JPH05163136A

JPH05163136A - 脂溶性物質含有水性液

Info

Publication number: JPH05163136A
Application number: JP9747692A
Authority: JP
Inventors: Shigemitsu Osawa; 重光大沢; Iwao Amada; 巌天田
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1992-03-05
Filing date: 1992-03-05
Publication date: 1993-06-29
Anticipated expiration: 2009-11-02
Also published as: JPH0686374B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】医薬用、化粧品用、食品用等の用途に使用され
る脂溶性物質含有水性液を提供する。【構成】脂溶性物質、レシチンおよびエタノール、イソ
プロパノールまたはエタノールイソプロパノール混合液
を必須成分とする脂溶性物質含有水性液であって、エタ
ノール、イソプロパノールまたはエタノールイソプロパ
ノール混合液の容量が当該水性液の５０Ｖ／Ｖ％以下で
あるものにおいて、脂溶性物質１重量部に対し、エタノ
ールが２４重量部以下配合されるときはレシチンが０．
００２〜０．０５重量部である脂溶性物質含有水性液。【効果】エタノールまたはイソプロパノールとレシチン
との配合割合を上記の通りに調整することにより、外観
的に優れた澄明度を有する脂溶性物質含有水性液が得ら
れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】本発明は、医薬用、化粧品用、食品用等の
用途に使用される脂溶性物質含有水性液に関する。

【０００２】

【背景技術】脂溶性物質を水に透明に溶解するかあるい
は乳化する目的のために、従来から非イオン界面活性剤
を多量に使用する例が知られてきた。しかしながら、周
知のごとく非イオン界面活性剤は各種の投与方法のいず
れにおいても人体に対しなんらかの障害をもたらすもの
である。かかる観点から合成界面活性剤に代わって、天
然物質であり比較的安全性の高いレシチンを用いる技術
がおこなわれるようになった。例えば特開昭５５−６２
０１０、特開昭５５−１４７２２８、特開昭５５−３８
３１４、特開昭５２−８３９１２、特開昭５２−８３９
１１、特開昭４９−５０１２４、特開昭５０−１２６８
２１にみられるごとくである。しかしながら、これらの
技術においては、レシチンの弱い乳化力を補う目的で強
力な機械的応力が加えられる必要があり、また得られる
乳化液における粒子の平均粒子径は０．５μｍ以上とい
う大きなものであり、かつ粒度分布が大きいために、経
時的な安定性は十分でない。かかる観点から、本発明者
の一部のものは、脂溶性物質とレシチンのほかにエタノ
ールを加えた系について検討をおこない、その結果、脂
溶性物質１重量部、レシチン０．１〜１０重量部、エタ
ノール１〜５０重量部に水が加えられて乳化する系を見
出し、先に特開昭５３−５６３１５によって示される発
明として特許出願をおこなった。

【０００３】その後、本発明者はさらに脂溶性物質、レ
シチンおよびアルコールを必須成分とする系であって簡
便単純なる方法によって安定なる乳化液あるいは可溶化
液となる系について検討をおこなった。特に乳化液ある
いは可溶化液をローション剤、化粧水、乳液などとして
使用する目的のためには当該乳化液あるいは可溶化液中
におけるアルコール濃度が例えば２０〜５０％といった
高濃度となるごとき系が必要であり、それを求めて検討
した。すなわち、一般に、脂溶性物質をレシチンのごと
き界面活性物質をもって乳化あるいは可溶化した系にア
ルコールを多量に添加することは当該乳化系あるいは可
溶化系をそこなうものであり、困難な技術であるとみら
れている。例えばＢＢＡ２９８（１９７３）１０１５
〜１０１９にはレシチンのエタノール溶液を０．１６Ｍ
ＫＣｌ水溶液に加えた場合、得られる溶液中における
エタノールの濃度としては７．５％が最高であった旨の
報告がなされている。従って高濃度アルコール水溶液に
脂溶性物質およびレシチンが添加されて安定な乳化系ま
たは可溶化系が形成されるためには、これら配合物質間
の組成比について一定の数値限定がなされることが必要
であるとみられる。本発明者は前記したごとく脂溶性物
質、レシチンおよびアルコールを必須成分とする乳化液
あるいは可溶化液をローション液、化粧水、乳液などと
する要請からアルコールを高濃度に含有する系から出発
して種々の成分系について検討をおこなった。

【０００４】その結果、エタノールまたはイソプロパノ
ールとレシチンとを特定の配合条件のもとで用いること
により外観的に優れた澄明度を有する脂溶性物質含有水
性液が得られることを見出した。本発明はかかる知見に
もとづくものである。すなわち本発明は、脂溶性物質、
レシチンおよびエタノール、イソプロパノールまたはエ
タノールイソプロパノール混合液を必須成分とする脂溶
性物質含有水性液であって、エタノール、イソプロパノ
ールまたはエタノールイソプロパノール混合液の容量が
当該水溶液の５０Ｖ／Ｖ％以下であるものにおいて、脂
溶性物質１重量部に対し、エタノールが２４重量部以下
配合されるときはレシチンが０．００２〜０．０５重量
部である脂溶性物質含有水性液を提供するものである。
従って本発明の目的は特定要件の組成をもって各成分を
配合することにより脂溶性物質、レシチンおよびエタノ
ールまたはイソプロパノールを必須成分とする安定な乳
化液または可溶化液を提供することである。

【０００５】次に本発明を説明する。本発明脂溶性物質
含有水性液において水性液とは乳化液または可溶化液を
言う。当該水性液は脂溶性物質、レシチン、エタノー
ル、イソプロパノールまたはエタノールイソプロパノー
ル混合液を必須成分とするものである。

【０００６】本発明において脂溶性物質とはエタノール
またはイソプロパノールに溶解する脂溶性の医薬用、化
粧品用、食品用等に用いられる物質の一または二以上の
混合物であり、具体的には例えばビタミンＡ、Ｅ、Ｋな
どの脂溶性ビタミン類およびその誘導体あるいはＣｏＱ
_８、ＣｏＱ_１０などのコエンザイム類、ゲファルナー
ト、エチルデカプレノエイト、ビタミンＡ酸レチノイド
などのイソプレノイド類およびその誘導体、サリチル酸
メチル、サリチル酸モノグリコール、１−メントール、
カンファー、α−ビサボロール、グリチルレチン酸およ
びその誘導体等をあげることができる。また化粧品用の
パラアミノ安息香酸およびその誘導体であるオクチルジ
メチルパラアミノ安息香酸、エチル安息香酸などあるい
はスクワラン、イソプロピルミリステート、ミリスチル
オクチルドデシル、オクチルドデカノール、植物油等を
あげることができる。ここで植物油とはゴマ油、大豆
油、オリーブ油などを言う。

【０００７】本発明に係るレシチンとは、卵黄もしくは
植物油から抽出され、場合によってはさらに精製された
リン脂質含有物またはその水素添加物あるいは次の一般
式で示される合成グリセロリン酸エステルおよびこれら
の混合物を言う。

【０００８】

【化１】〔式中、Ｒ_１，Ｒ_２は水素または炭素数８〜２０の飽和
または不飽和の炭化水素を、またＲ_３は水素、コリン、
エタノールアミン、セリン、イノシトール、グリセロー
ル等を表わす〕

【０００９】次にエタノールおよびイソプロパノールは
それぞれ単独であるいは両者を混合して使用する。混合
して使用する場合において両者の比率は任意でよい。エ
タノール、イソプロパノールまたはエタノールイソプロ
パノール混合液の容量は本発明脂溶性物質含有水性液の
５０％以下である。ここで％はＶ／Ｖ％を表わす。

【００１０】本発明においては脂溶性物質含有水性液を
調製するにあたり、エタノール、イソプロパノールまた
はエタノールイソプロパノール混合液の容量が当該水性
液の５０Ｖ／Ｖ％以下であるものにおいて、脂溶性物質
１重量部に対し、エタノールが２４重量部以下配合され
るときはレシチンが０．００２〜０．０５重量部である
ことを特徴とするものであるが、これらの要件は本発明
者らが実験的に確認して得られたものである。これらに
ついて後記の実験例１〜４並びに実施例を参照して説明
する。

【００１１】実験例１は脂溶性物質として酢酸トコフェ
ロール１重量部を用い、レシチンの使用量を１５重量部
としてエタノールの使用量を４〜２，４００重量部の範
囲で変えて使用して調製した各種の水性液について安定
性並びに外観を調べたものであるが、この実験結果によ
るとエタノールの使用量４０重量部（１．０Ｖ／Ｖ％）
の場合において最も乳濁状態が大であり、それを境にエ
タノール使用量の増加および減少に伴い次第に澄明度が
増す（表１中の透過率Ｔ_６４０（％）の数値参照）こと
が判明する。

【００１２】次に実験例２は脂溶性物質としてスクワラ
ン１重量部を用い、エタノールの使用量を３２重量部と
してレシチンの使用量を０．００２〜０．１重量部の範
囲で変えて使用して調製した各種の水性液について安定
性並びに外観を調べたものであるが、この実験結果と実
験例１および実施例２により、少なくともエタノール重
量部が２４以下であり、レシチン重量部が０．００２〜
０．０５である組合わせによれば澄明度が優れ安定性が
良い水性液が得られることが判明する。

【００１３】次に実験例４は脂溶性物質としてスクワラ
ン１重量部を用い、エタノールの使用量を２００重量部
としてレシチンの使用量を０．０１〜６０重量部の範囲
で変えて使用して調製した各種の水性液について安定性
並びに外観を調べたものであるが、この実験結果と実験
例１および参考例２により、少なくともエタノール重量
部が５１．４〜１，６００であり、レシチン重量部が
０．０１〜１５である組合わせによれば澄明度が優れ安
定性が良い水性液が得られることが判明する。

【００１４】次に実験例３は脂溶性物質としてスクワラ
ン１重量部を用い、レシチンの使用量を０．３重量部と
してイソプロパノールの使用量を４〜４８０重量部の範
囲で変えて使用して調製した各種の水性液について安定
性並びに外観を調べたものであるが、この実験結果と参
考例５により、少なくともイソプロパノール重量部が
６．６〜３２０であり、レシチン重量部が０．１７〜
０．３である組合わせによれば澄明度が優れ安定性が良
い水性液が得られることが判明する。

【００１５】本発明水性液において後記実施例に示され
るごとく必須成分のほかに乳化剤、緊張化剤、緩衝剤、
溶解補助剤、矯臭剤、防腐剤、安定化剤を適宜配合する
ことができ、この配合は自由であって本発明を限定する
ものではない。

【００１６】本発明水性液は医薬用、化粧品用、食品用
等に使用され、具体的な形態としては注射剤、内服用液
剤、ローション剤、ヘヤートニック、化粧用乳液、ドリ
ンク液がある。

【００１７】本発明水性液の製造は水性液製造の一般的
な常法に従っておこなえばよいが、例えば脂溶性物質お
よびレシチンをエタノール、イソプロパノールまたはエ
タノールイソプロパノール混合液に溶解し、これを他の
所望の成分をあらかじめ溶解した水溶液に加え、通常の
撹拌をおこなえばよい。撹拌にあたり、加圧処理あるい
は超音波処理を加えることは自由におこなうことができ
る。

【００１８】以下の実験例をもって本発明の効果を説明
する。

【００１９】実験例１試料および方法表１のエタノール濃度欄に記載の濃度となるエタノール
（０．１〜６０ｍｌ）に酢酸トコフェロール０．０２ｇ
および精製水添卵黄レシチン０．３ｇを溶解し、約４０
℃に加温し、これを約３５℃に加温した精製水に撹拌下
に加圧注入して乳化液または可溶化液とし、精製水で全
量１００ｍｌとして試料とした。当該試料において酢酸
トコフェロールは１重量部、精製水添レシチンは１５重
量部、エタノールは４〜２４００重量部である各試料に
ついて調製時および５℃、４５℃で３０日間保存後にお
ける外観性状および６４０ｎｍでの透過率Ｔ
_６４０（％）を求めた。

【００２０】結果結果を表１に示す。表１よりエタノール濃度が５０Ｖ／
Ｖ％以下、特に４０Ｖ／Ｖ％以下において安定な水性液
が得られることが判明する。

【００２１】

【表１】

【００２２】実験例２試料および方法エタノール２０ｍｌにスクワラン０．５ｇおよび表２の
精製水添卵黄レシチン重量部欄に記載の重量部となる精
製水添卵黄レシチン（０．００１〜０．０５ｇ）を溶解
し、約４０℃に加温し、これを約３５℃に加温した精製
水に撹拌下に加圧注入して乳化液とし、精製水で全量１
００ｍｌとして試料とした。当該試料においてスクワラ
ンは１重量部、精製水添卵黄レシチンは０．００２〜
０．１重量部、エタノールは３２重量部であり、試料中
のエタノール濃度は２０Ｖ／Ｖ％である。試料を４５
℃、５℃および室温で３０日間放置し、外観変化および
６４０ｎｍでの透過率Ｔ_６４０（％）を求めた。

【００２３】結果室温で３０日間放置後の結果を表２に示す。またいずれ
の試料も４５℃および５℃で３０日間放置後において分
離が認められなかった。スクワラン１重量部に対しエタ
ノールを３２重量部使用したとき、精製水添卵黄レシチ
ンは０．１重量部以下でよいことが判明する。

【００２４】

【表２】

【００２５】表中、精製水添卵黄レシチン重量部はスク
ワラン１重量部に対する重量部を表わす。

【００２６】実験例３試料および方法表３のイソプロパノール濃度欄に記載の濃度となるイソ
プロパノール（０．５〜６０ｍｌ）にスクワラン０．１
ｇおよび精製大豆レシチン０．０３ｇを溶解し、以下実
験例１記載に準じて調製し試料とした。当該試料におい
てスクワランは１重量部、精製大豆レシチンは０．３重
量部、イソプロパノールは４〜４８０重量部である。以
下実験例１記載と同じ方法によって安定性を求めた。

【００２７】結果結果を表３に示す。表３よりイソプロパノール濃度が５
０Ｖ／Ｖ％以下において安定な水性液が得られることが
判明する。

【００２８】

【表３】

【００２９】実験例４試料および方法エタノール２０ｍｌにスクワラン０．１ｇおよび表４の
精製水添卵黄レシチン重量部欄に記載の重量部となる精
製水添卵黄レシチン０．００１〜６ｇを溶解し、以下実
験例２記載に準じて調製し試料とした。当該試料におい
てスクワランは１重量部、精製水添卵黄レシチンは０．
０１〜６０重量部、エタノールは２００重量部であり、
試料中のエタノール濃度は２０Ｖ／Ｖ％である。試料を
室温で３０日間放置し、外観変化および６４０ｎｍでの
透過率Ｔ_６４０（％）を求めた。

【００３０】結果結果を表４に示す。表４よりスクワラン１重量部に対し
エタノールを２００重量部使用したとき、精製水添卵黄
レシチンは５０重量部以下でよいことが判明する。

【００３１】

【表４】

【００３２】表中、精製水添卵黄レシチン重量部はスク
ワラン１重量部に対する重量部を表わす。

【００３３】以下に記載する実施例および参考例をもっ
て本発明をさらに具体的に説明する。

【００３４】実施例１ドリンク剤酢酸トコフェロール１．０ｇ精製大豆レシチン０．０２ｇ水添卵黄レシチン０．０３ｇアスコルビン酸１．０ｇクエン酸ナトリウム０．３ｇソルビット５０．０ｇショ糖８０．０ｇフレーバー０．２ｇエチルパラベン０．１ｇエタノール１０．０ｍｌプロピレングリコール２５．０ｇ精製水全量１，０００ｍｌ

【００３５】酢酸トコフェロール、精製大豆レシチン、
水添卵黄レシチン、フレーバーをエタノールに加え、溶
解し、約４０℃に保った（Ｉ液）。これを約３５℃に加
温した精製水中に実験例１方法の項に記載の方法に準じ
て加圧注入し、均一な青白色澄明な溶液を得た。この溶
液にアスコルビン酸、クエン酸ナトリウム、ソルビッ
ト、ショ糖、およびエチルパラベンを溶解したプロピレ
ングリコール液を加え、均一に溶解し、内服液剤を得
た。

【００３６】この溶液は、均一な青白色澄明な外観を示
し、安定であった。

【００３７】実施例２化粧水スクワラン４．０ｇｄｌ−α−トコフェロール１．０ｇ精製水添卵黄レシチン０．２５ｇエタノール１５０．０ｍｌグリセリン４０．０ｇソルビット４０．０ｇ香料０．５ｇ精製水全量１，０００ｍｌ

【００３８】エタノールにスクワラン、ｄｌ−α−トコ
フェロール、精製水添卵黄レシチン、および香料を加
え、加温溶解し、約５５℃に保った（Ｉ液）。別にグリ
セリンとソルビットを精製水に均一溶解し、約４５℃に
保った（ＩＩ液）。以下、参考例３の製造法に準じて化
粧水を調製した。得られた化粧水は、均一なわずかに透
明性のある乳青白色の外観を示し、安定であった。

【００３９】参考例１ユビデカレノン注射剤ユビデカレノン１．０ｇ精製卵黄レシチン０．４ｇエタノール６５．０ｍｌマクロゴール４００５０．０ｇソルビトール４５．０ｇ注射用蒸留水全量１，０００ｍｌ

【００４０】エタノールにユビデカレノン、精製卵黄レ
シチンを加えて溶解し、これにマクロゴール４００を加
えて溶解し、得られた溶液（Ｉ液）を約４５℃に加温し
た。

【００４１】ソルビトールを注射用蒸留水に加えて溶解
し、この溶液（ＩＩ液）を約４０℃に加温した。次にＩ
Ｉ液中に、先に調製したＩ液を、ＩＩ液の撹拌下に注入
して、ユビデカレノンの可溶化液を調製し、室温に冷却
後、孔径０．２２μｍのメンブレンを用いて濾過し、濾
液をアンプルに分注熔閉後、１１５℃で３０分間加熱滅
菌してユビデカレノン注射剤とした。得られた注射剤
は、外観的に澄明で、安定であった。

【００４２】参考例２メナテトレノン注射剤メナテトレノン１．０ｇ精製ゴマ油０．４ｇ精製卵黄レシチン０．４ｇ精製大豆レシチン０．２ｇエタノール９０．０ｍｌマクロゴール４００５０．０ｇブドウ糖５０．０ｇ注射用蒸留水全量１，０００ｍｌ

【００４３】メナテトレノン、精製ゴマ油、精製卵黄レ
シチンおよび精製大豆レシチンを、エタノールとマクロ
ゴールの混液に溶解し、約５０℃に保った（Ｉ液）。ブ
ドウ糖を注射用蒸留水に溶解して約４５℃に保った（Ｉ
Ｉ液）。

【００４４】以下、参考例１の製造法に準じて、メナテ
トレノン注射液を調製した。

【００４５】得られた注射剤は、外観的にほぼ透明で、
経時的に安定であった。

【００４６】参考例３化粧水精製水添大豆レシチン２．０ｇ酢酸トコフェロール１．０ｇスクワラン１．０ｇエタノール１４０．０ｍｌグリセリン４０．０ｇソルビット４０．０ｇ香料０．７ｇ精製水全量１，０００ｍｌ

【００４７】エタノールに精製水添大豆レシチン、酢酸
トコフェロール、香料およびスクワランを溶解し、約４
５℃に保った（Ｉ液）。一方、グリセリン、ソルビット
を精製水に溶解し、約４０℃に保った（ＩＩ液）。次い
でＩ液を、ＩＩ液中に撹拌下注入して、化粧水を得た。
得られた化粧水は均一な、わずかに濁りのある青白色の
外観を示し、安定であった。

【００４８】参考例４薬用ヘヤートニックｄｌ−α−トコフェロールニコチン酸エステル１．０ｇスクワラン２．０ｇイルガサンＤＰ−３０００．５ｇコレステロール０．２ｇ１−メントール０．５ｇ精製水添卵黄レシチン１．０ｇエタノール３５０ｍｌプロピレングリコール６０．０ｇ香料２．０ｇ精製水全量１，０００ｍｌ

【００４９】ｄｌ−α−トコフェロールニコチン酸エス
テル、イソプロピルミリステート、イルガサンＤＰ−３
００、コレステロール、１−メントール、香料および精
製水添卵黄レシチンをエタノールとプロピレングリコー
ルの混液に溶解し、約４５℃に保った（Ｉ液）。精製水
を加温し、約４０℃に保った（ＩＩ液）。以下、参考例
３の化粧水の製造法に準じて、均一な青白色澄明な外観
をもつヘヤートニックを得た。得られたヘヤートニック
は、経時的に安定であった。

【００５０】参考例５日焼け防止化粧水オクチルパラジメチルパラアミノ安息香酸１０．０ｇスクワラン１．０ｇ飽和脂肪酸（Ｃ_８−Ｃ_１２）トリグリセライド１．０ｇ精製水添卵黄レシチン２．０ｇイソプロパノール１００．０ｍｌ香料０．７マクロゴール４００５０．０ｇプロピレングリコール５０．０ｇ精製水全量１，０００ｍｌ

【００５１】オクチルパラジメチルパラアミノ安息香
酸、スクワラン、飽和脂肪酸（Ｃ_８−Ｃ_１２）トリグリ
セライド、香料および精製水添卵黄レシチンをイソプロ
パノール、マクロゴール４００の混液に溶解し、約５０
℃に保った（Ｉ液）。別にプロピレングリコールを精製
水に溶解し、約４０℃に保った（ＩＩ液）。以下、参考
例３の製造法に準じて日焼け防止化粧水を調製した。得
られた化粧水は均一なわずかに透明性のある乳白色の外
観を示し、安定であった。

【００５２】参考例６ヘヤートニック酢酸トコフェロール１．０ｇスクワラン２．０ｇヒノキチオール０．５ｇコレステロール０．１ｇニコチン酸ベンジル０．０５ｇ１−メントール０．５ｇ精製大豆レシチン４．０ｇイソプロパノール５０．０ｍｌエタノール３００．０ｍｌグリセリン６０．０ｇ香料２．０ｇ精製水全量１，０００ｍｌ

【００５３】酢酸トコフェロール、スクワラン、ヒノキ
チオール、コレステロール、ニコチン酸ベンジル、１−
メントール、香料、精製大豆レシチンをエタノールイソ
プロパノール混合液に溶解し、グリセリンを加え、約４
５℃に保った（Ｉ液）。精製水を加温し、約４０℃に保
った（ＩＩ液）。以下、参考例３の化粧水の製造法に準
じて、均一な青白色澄明な外観をもつヘヤートニックを
得た。得られたヘヤートニックは、経時的に安定であっ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/08 Ｈ 7329−4Ｃ 31/07 8413−4Ｃ 31/12 8413−4Ｃ 31/195 8413−4Ｃ 31/20 8413−4Ｃ 31/23 8413−4Ｃ 31/245 8413−4Ｃ 31/355 7252−4Ｃ 31/59 7252−4Ｃ 31/60 7252−4Ｃ 47/10 Ｇ 7329−4Ｃ 47/18 Ｇ 7329−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】脂溶性物質、レシチンおよびエタノー
ル、イソプロパノールまたはエタノールイソプロパノー
ル混合液を必須成分とする脂溶性物質含有水性液であっ
て、エタノール、イソプロパノールまたはエタノールイ
ソプロパノール混合液の容量が当該水性液の５０Ｖ／Ｖ
％以下であるものにおいて、脂溶性物質１重量部に対
し、エタノールが２４重量部以下配合されるときはレシ
チンが０．００２〜０．０５重量部である脂溶性物質含
有水性液。
【請求項２】脂溶性物質がビタミンＡ、ビタミンＥ、
ビタミンＤ、ビタミンＫ、ユビデカレノンおよびこれら
の誘導体、ビサボロール、サリチル酸エステル、パラア
ミノ安息香酸およびその誘導体、スクワラン、イソプロ
ピルミリステート、植物油よりなる群から選択された一
または二以上の組合わせである請求項１記載の脂溶性物
質含有水性液。
【請求項３】水性液が注射剤、内服用液剤、ローショ
ン剤、ヘヤートニック、化粧用乳液のいづれかである請
求項１または２記載の脂溶性物質含有水性液。