JP4746031B2 - 流体放出装置 - Google Patents

Description

本発明は、流体製品、例えば医薬を投与するための流体放出装置に関するものであり、特には経鼻投薬装置に関するものであるが、それに限定されるものではない。

ユーザーがポンプディスペンサーに力を加えるとノズルまたはオリフィスから流体が放出される流体ディスペンサーを提供することが知られている。そのような装置は、順次定量ポンプ駆動を行うことで放出される数用量の流体製剤が入った貯留部を有する配置となっている。米国特許第４９４６０６９号に、ポンプ駆動噴霧器の例が示され、説明されている。

手持ち式の手動型経鼻流体医薬ディスペンサーがＷＯ−Ａ−０３／０９５００７に開示されており、その全内容は参照によって本明細書に組み込まれる。そのディスペンサーは、医薬が入った容器上に取りつけられた加圧ポンプを有する流体放出装置を収容する筐体を有する。その筐体は少なくとも１個の指操作型サイドレバーを有し、それは筐体に関して内側方向に移動可能であることで、筐体中の容器を上方向にカム送りして、それによってポンプが加圧を行い、筐体の鼻ノズルを通ってポンプステムから１用量の医薬がポンプ送りされる。図１９、１９ａおよび１９ｂに示した実施形態では、一対の対向するサイドレバーが、容器の頸部に取りつけられたカラーと共動する。そのカラーは、レバーが内側方向に動いた時に、レバーのカム表面を乗り越えるカム従動子表面を提供する。カム従動子表面は、流体放出装置のカムの運動の方向（軸）に対して異なる角度で傾斜した区画を有する。相対的に急勾配の区画が、掛かり部を提供する。すなわち、少なくとも最小の指の力をサイドレバーに加えた場合にのみ、レバーは相対的に急勾配のカム従動子表面区画を越えることができる。相対的に浅い区画へのカム従動子表面の角度変化と相まって、この力の大きさにより、相対的に急勾配のカム従動子表面区画を越えると、各レバーは急速にスライドしてカム従動子表面を超えるようになり、それによって加圧ポンプの加圧と医薬の霧化が確実に行われる。

本発明の目的は、流体放出装置、特には経鼻用の装置および／またはサイドアクチュエータで動作する装置を改良することにある。

本発明によれば、本発明の請求項１による流体放出装置、本発明の請求項３０による流体放出装置、本発明の請求項３７による流体放出装置、本発明の請求項４２による流体ディスペンサー、本発明の請求項４８によるセットおよび本発明の請求項５２による流体ディスペンサーが提供される。

本発明の有用な特徴は、本発明の他の請求項に記載されている。

「指操作型」という用語は、代表的なユーザー（例えば、成人もしくは小児の患者）の指もしくは親指、またはそれらの組み合わせの作用によって動作可能であることを意味している。

代表的には、最小駆動力は、５〜３０Ｎ、よりより代表的には１０〜２５Ｎの範囲である。そのような値は、弱い、不明なもしくは意図しない指の動きに対して好適な「障壁力」を提供しながら、ユーザーの確固とした指（もしくは親指）の操作によって容易に超えられる力に相当する傾向にある。小児もしくは高齢者の患者による使用に向けて装置を設計する場合、その装置が成人による使用向けに設計されるより小さい最低駆動力を有するようにする場合があることは明らかであろう。

理想的には、特に医薬用の場合、本発明のディスペンサーは、定量用量の流体製品を放出する。

理想的には、そのディスペンサーは、流体製品の各用量を霧化噴霧剤として放出するように構成および配置されている。

好適には本発明の流体ディスペンサーには、流体製品用量をディスペンサーからポンプ送りするためのポンプが組み込まれている。そのポンプは、バロイス社（Valois SA）製造のＶＰ３もしくはＶＰ７モデルまたはそれらの改変型などの予圧ポンプを有していても良い。代表的には、そのような予圧ポンプは、流体製品８〜５０ｍＬを保持することができる瓶（ガラスもしくはプラスチック）容器とともに用いるのが普通である。各駆動によって代表的には、流体製品２５〜１５０ｍＬ、特には５０〜１００ｍＬ（すなわち、定量用量）が放出されることから、その装置は代表的には、少なくとも５０（例えば６０もしくは１００）定量用量を提供する能力を有する。

他の好適な投薬容器には、エリック・プファイファー社（Erich Pfeiffer GmbH）、レキサム−ゾファブ（Rexam-Sofab）およびセイント−コバイン・カルマー社（Saint-Cobain Calmar GmbH）が販売しているものなどがある。

明瞭を期すため、本発明の各種態様に変更を加えて、他の態様または他の態様の１以上の特徴を組み込むことが可能である。

本発明のさらに別の態様および特徴を、添付の図面を参照して行う本発明の例示的実施形態についての下記説明に記載している。

図１〜１１は、本発明に従ってヒトユーザーの鼻腔内に流体を噴霧する流体放出装置１４０５を示す図である。

流体放出装置１４０５は、プラスチック筐体１４０９（例えば、ＡＢＳ製）、筐体１４０９の上端で鼻腔に挿入するためのノズル１４１１およびそれの縦軸Ｘ−Ｘ方向の並進移動を行うための筐体１４０９内に収容された流体放出装置１４０８を有する。図１〜５に示したように、流体放出装置１４０８を筐体１４０９に入れると、それの縦軸Ｘ−Ｘがノズル１４１１と一列に並ぶ。

ノズル１４１１の外側表面またはその外側表面の一部を、ソフトタッチのプラスチック材料製とすることができる。しかしながら、本実施形態では、ノズル１４１１はポリプロピレン（ＰＰ）製である。

流体放出装置１４０８は、複数の定量用量の流体を放出するだけの量の流体を貯蔵するための容器１４３０および容器１４３０に取りつけられた加圧ポンプ１４２９を有する。容器１４３０は半透明もしくは透明プラスチック材料製であるが、それをガラスのような他の半透明もしくは透明材料製としても良いことは明らかであろう。ポンプ１４２９は、容器１４３０内に配置された浸漬管の形での吸入口１４６１、およびポンプ１４２９からノズル１４１１に流体を移動させるためのポンプステムの形態での排出口１４６３を有する。

筐体１４０９には、容器１４３０中の流体のレベルをチェックできる窓１４５０が設けられている。

縦軸Ｘ−Ｘに対して横向きの方向で容器１４３０に力を加えるための指操作手段１４２０が、筐体にピボット式に取りつけられている。この横方向の力によって、容器１４３０が縦軸Ｘ−Ｘに沿ってノズル１４１１に向かって移動することで、ポンプ１４２９が駆動される。指操作手段は、下端で筐体１４０９にピボット式につながったレバー１４２０（例えば、ＡＢＳ製）の形態であり、容器１４３０に作用して、ユーザーの指もしくは親指によって内側方向に旋回すると、容器１４３０をノズル１４１１の方に押すような配置となっている。

保護エンドキャップ１４０７が、ノズル１４１１保護用に設けられている。第１および第２の突起１４４９ａ、１４４９ｂが、保護エンドキャップ１４０７から突出して、筐体１４０９内に設けられた好適に配置されている流路１４５１ａ、１４５１ｂ内に収容するようになっていることで、エンドキャップ１４０７の筐体１４０９への確実な取りつけが行えるようになっている。そのように収容されると、第１の突起１４４９ａはさらに、レバー１４２０の動きを妨害して、例えばエンドキャップ１４０７および突起１４４９ａ、１４４９ｂが所定位置（すなわち、ノズルで覆われる位置）に来た時に駆動を防ぐようになっている（すなわち動きをロックするため）。

エンドキャップ１４０７にはさらに、ノズル１４１１の放出オリフィス１４１５との密閉係合を行って、ノズルオリフィス１４１５に対して実質的に気密封止を行うことで、ストッパー１４６０が所定位置に来た時に流体が逆流するのを防止するよう配置された凸状の弾性末端形状１４６１を有する突出ストッパー１４６０を有する。

エンドキャップは好適には、筐体と同じ材料、例えばプラスチック材料、好適にはＡＢＳ製である。

図３、５および７Ａを参照することで明らかなように、レバー１４２０は一対のビークもしくはノーズ１４２１を有し、それらはそれぞれ、容器１４３０の頸部を中心として固定されたカラー１４９０（例えば、アセタール製）上に設けられた一対のカム従動子表面１４９２の一方と相互作用するよう配置されたカム表面１４２２を提供する。レバー１４２０に加わる横方向の力（すなわち、流体放出装置１４０８の縦軸Ｘ−Ｘに対して実質的に横方向）によって、カム従動子表面１４９２がカム表面１４２２を乗り越えることで、流体放出装置１４０８が上方向に（すなわち、縦軸Ｘ−Ｘに沿って）移動するようになることは明らかであろう。

より詳細には、ビーク１４２１は、対向する側面上のレバー１４２０の上端に位置している。平面図では、レバー１４２０の上端は、図７Ａに示したようにＵ字断面となっている。ビーク１４２１は、流体放出装置１４０８の対向する側面にまたがっていることで、カラー１４９０上の全く反対にあるカム従動子表面１４９２と共動するようになっている。流体放出装置１４０５はアクチュエータレバー１４２０を１個のみ有することに留意すると、一対のビーク１４２１を用いることで、レバー１４２０が縦軸Ｘ−Ｘに沿って上方向に流体放出装置１４０８をカム送りする能力が向上する。

レバー１４２０の各カム表面１４２２は、所定の力がレバー１４２０に加わるまで、容器１４３０に対してほとんど力が移動しないように調整された可変の機械比を有する。より詳細には、各カム表面１４２２は、流体放出装置１４０８の縦軸Ｘ−Ｘに対して第１の角度で傾いている掛かり部分１４２３ａと第１の角度より大きい第２の角度で縦軸Ｘ−Ｘに対して傾いている駆動部分１４２３ｂとを有する。第１の角度は、約２０°以上であるべきであり、好適には約２０〜３５°、より好適には約２０〜２６°、さらに好適には約２２〜２６°の範囲である。第２の角度は、約４０〜６０°の範囲、好適には約４０〜５０°、より好適には約４５°であることができる。

従って、最初に内向きの力がレバー１４２０に加わると、それは流体放出装置１４０８の縦軸Ｘ−Ｘに対して実質的に法線方向に加わり、流体放出装置１４０８の縦軸Ｘ−Ｘ方向の力に変換される力は実質的にはないことから、ビーク１４２１の掛かり部分１４２３ａとカム従動子表面１４９２の間の静止摩擦は、レバー１４２０を効果的に静止状態に維持する上で十分である。しかしながら、所定の負荷がレバー１４２０に加わると、静止摩擦を超え、カム従動子表面１４９２が掛かり部分１４２３ａの上に乗り始める。

カム従動子表面１４９２が掛かり部分１４２３ａの末端に達すると、カム表面の縦軸Ｘ−Ｘに対する傾斜の増加が、加わる力の大きさと相まって、カム従動子表面１４９０が突然かつ急速に駆動部分１４２３ｂに沿ってスライドし、それによって容器１４３０のノズル１４１１方向への急速な移動が起こって、加圧ポンプが動作されるようになる。これによって、十分な力が加わっている場合のみポンプが作動されて、ノズル１４１１から効果的な噴霧の発生が確実に行われるようになる。

図１０について説明すると、掛かり部分１４２３ａはカム表面１４２２の平面区画であるが、駆動部分１４２３ｂは弓形であることがわかる。より具体的には、駆動部分１４２３ｂは、関連する掛かり部分１４２３ａと隣接している短い円形の移行区画１４２３ｃを有する。移行区画１４２３ｃは、駆動部分１４２３ｂの残りの部分の曲率半径Ｒ２より小さい曲率半径Ｒ１を有し、半径Ｒ２は駆動部分１４２３ｂの残りの部分の長さにわたって一定である。移行部分１４２３ｃは、カム表面１４２２の掛かり部分１４２３ａから駆動部分１４２３ｂへのカム従動子表面１４９２の移動を滑らかにするものである。それらはまた、カム表面１４２２の摩耗を減らすものでもある。

本実施形態におけるＲ１は約３ｍｍであり、Ｒ２は約２５ｍｍである。そうではあっても、当業者には明らかなように、他の半径を用いることも可能であると考えられる。

図３について説明すると、カム従動子表面１４９２は、プラスチックカラー１４９０上の全く反対にある盛り上がり部１４９３の円形縁部である。これによって、カム従動子表面１４９２のカム表面１４２２上への乗り上げが容易になり、個々の表面の摩耗も減る。

図５および１０に示したように、ビーク１４２１は、流体放出装置１４０８のカラー１４９０上の盛り上がり部１４９３が乗るための受け台１４２４を形成する先端部を有する。受け台１４２４は、盛り上がり部１４９３を支持することができる縦軸Ｘ−Ｘに対して横方向に延在する支持表面１４２４ａを提供する。受け台１４２４は、受け台１４２４が盛り上がり部１４９３と係合する点を超えて流体放出装置１４０８が下方向に移動するのを防止する限りにおいて、流体放出装置１４０８用の逆転防止装置として作用する。図５からわかる通り、これによって、カム従動子表面１４９２を、カム表面１４２２の掛かり部分１４２３ａと確実に位置合わせされる。

レバー１４２０が内側方向に旋回することに留意すると、レバー１４２０が内側方向に旋回するに連れて、平面掛かり部分１４２３ａが縦軸Ｘ−Ｘと作る傾斜角が小さくなっていき（相対的に急勾配になる）、それによって流体放出装置１４０８の抵抗が上昇して、上方向にカム送りされることがわかる。

しかしながら、駆動部分１４２３ｂ、特には移行区画１４２３ｃ後のその部分の弓状性は、レバー１４２０が内側方向に旋回していっても、それが縦軸Ｘ−Ｘと作る傾斜角が同じままであるか、実質的に同じとなるようなものである。より具体的には、レバー１４２０が内側方向に旋回するに連れて、カム従動子表面１４９２と接触している曲率半径Ｒ２を有する駆動部分１４２３ｂの区画上の点がカム表面１４２２を上に移動することが考えられる。レバー１４２０が内側方向に旋回していても、この変化する接触点に対する接線が縦軸Ｘ−Ｘと作る角度は同じままであるか、実質的に同じままであることで、流体放出装置１４０８がノズル１４１１から定量用量の流体製品を噴霧するようになる。この特徴は、レバー１４２０が内側方向に旋回するに連れて縦軸Ｘ−Ｘに対する角度が上昇すると思われることから、駆動部分１４２３ｂが平面表面である場合に起こると考えられるように、掛かり部を越えた後にはレバー１４２０の内向きの運動に対する抵抗が決して増加しないことを意味する。

カム輪郭の上記の特徴は、レバー１４２０を作動させて、流体放出装置１４０８に対して、ノズル１４１１から定量用量の流体製品を噴霧させるようにした時に、操作者が装置１４０５から滑らかな触覚的な応答を受けることを意味している。

流体放出装置１４０５を用いるためには、ユーザーは最初に、ストッパー端１４６０を外すことで保護キャップ１４０７を外すことによって、ノズルオリフィス１４１５を開放しなければならない。次にユーザーは、流体放出装置１４０５を把持し、親指および／または指をレバー１４２０上に置く。

ごく軽い圧力をレバー１４２０に加えた場合は、流体は放出されず、ユーザーは流体放出装置１４０５の放出ノズル１４１１を操作して一方の鼻孔に入れることができることから、流体を鼻腔に放出することができる。

次に、ユーザーが力を強くしてレバー１４２０を内側方向に押すと、カム従動子表面１４９２とカム表面１４２２の掛かり部分１４２３ａとの相互作用によって規定される閾値力が超えられて、容器１４３０がノズル１４１１の方へ急速に移動して、ポンプ１４２９が作動し、流体が放出オリフィス１４１５に送られることになる。レバー１４２０に加わっている圧力を緩めると、ポンプがそれの内部伸縮バネによって元の位置に戻る。さらに、レバー１４２０には板バネ１４６５（図２）があり、それは筐体内壁１４６７に対して作用して、図１〜３および５に示した休止位置にレバー１４２０を付勢する。

次に、容器１４３０中の全ての流体が使用されるまで、前記作動手順を繰り返すことができる。しかしながら、１回では、１用量もしくは２用量のみの流体を投与するのが普通である。

図５および９について説明すると、レバー１４２０が流体放出装置１４０８に加える横力に対抗し、レバー操作に応じての流体放出装置１４０８の軸方向変位をガイドするため、カラー１４９０は、一対の全く反対に位置する行路１４６９を有しており、それらは縦軸Ｘ−Ｘに平行に配置されている。これらの行路１４６９は、盛り上がり部１４９３によって提供される。各行路１４６９は、流体放出装置１４０８が下端にある（下側）開口部１４７１を通って筐体１４０９中に挿入される時に（下側開口部はその後、キャップ１４７２によって閉じられる）、筐体１４０９の内側表面上に設けられた相補的な軸方向に延在するランナー上に行路１４６９を自己ガイドするため、上端で漏斗形状を有する。さらに、行路−ランナー機構によって、カラー１４９０は縦軸Ｘ−Ｘを中心とした正確な角度方向に配置されることから、カム従動子表面１４９２がカム表面１４２２に対向するようになることも明らかであろう。

使用時には、レバー１４２０がカム表面１４２２の掛かり部分１４２３ａが提供する閾値力を超えた時に、行路１４６９がランナー１４６７の上に乗る。明らかなように、行路１４６９とランナー１４６７との共動によって、カラー１４９０が回転して筐体１４０９に入るのが防止される。

行路１４６９に加えて、カラーはポンプステム１４６３用の鞘部１４７３も有しており、それは、ノズル出口通路１４７７が形成されているノズル１４１１の内部中空ポスト１４７５上に滑りばめを形成している。図２に示したように、ポンプステム１４６３は、締まりばめによって出口通路の下側の広がった部分に配置されている。従って、容器１４３０およびカラー１４９０がレバー１４２０によって上方向に移動する間、ポンプステム１４６３は筐体１４０９中で固定状態に留まる、すなわち容器−カラーユニットとポンプステムとの間には相対的な動きがあることがわかる。このようにして、ポンプ１４２９が加圧され、ポンプステム１４６３から定量用量の流体製品が排出されて出口通路１４７７に入って、出口通路１４７７の末端でノズルオリフィス１４１５から吐出される。レバー１４２０上の掛かり部は、ポンプ送り力がノズル１４１１からの流体製品を霧化する上で十分なものとなるようにするものである。

図８に示したように、本実施形態におけるノズル１４１１は、筐体１４０９とは別個の部品として形成されている。それによって医薬と接触するようになる装置の唯一の部分が切り離されることから、これは放出される流体製品が医薬である場合に有利である。従って、筐体１４０９を用いる必要なく、ノズル１４１１の医薬的な性能の試験を実施することが可能である。そこで、ノズル１４１１が完成したら、筐体１４０９の開発および設計を継続しながら、それの試験を開始することができる。従って、仮にノズル１４１１が筐体１４０９と一体形成された場合に考えられるような、装置開発における停滞がない。筐体の成形における変更では、その新たな成型品がノズル性能に悪影響を与えていないことを確認するのに、ノズル１４１１の再試験が必要であると考えられる。

さらに、別個のノズル１４１１があるということは、異なる市場および／または異なる製品用に筐体１４０９をカスタマイズできるということを意味する。例を挙げると、ノズル１４１１は、異なる形状、異なる色などを有する一組の筐体用の汎用ノズルとすることができると考えられる。

別個のノズル１４１１が有する別の利点は、筐体１４０９と比較して、それが異なる材料、例えば鼻孔への挿入および／または流体製品（特に、それが医薬の場合）との接触に関してより許容度が高いが、筐体１４０９全体を形成するには高価すぎる可能性がある材料から、より容易に形成可能であるという点である。

そのために、図２に示したように、筐体１４０９には、その上端にノズル１４１１を挿入可能な（上側）開口部１４８０がある。図２、６および８について説明すると、ノズル１４１１には、それの下端に上側開口部１４８０の内側マウスを係合するフランジ１４８１があることから、ノズル１４１１の先端部が、鼻での使用に必要な距離だけ、上側開口１４８０から突出している。図２および６からわかるように、上側開口部１４８０の内側マウスは、縦軸Ｘ−Ｘを中心として角度的に間隔を開けて配置された一連のカラー断片１４８５から形成されるカラー１４８３によって画定されている。カラー断片１４８５は、かしめ工具によってノズルフランジ１４８１を越えて曲げられていることで、ノズルフランジ１４８１を内側マウスに対してクランプ留めして、ノズル１４１１を上側開口部１４８０で固定している。

流体放出装置１４０５の組立を容易にするため、レバー１４２０に、筐体１４０９に関して外側の位置にそれを配置することができる手段が設けられていることで、流体放出装置１４０８を下側開口１４７１を通って筐体１４０９に挿入させて、図１、３および５に示したそれの休止位置および図１〜３に示した筐体１４０９に関して内側の位置に配置することができる。

図７Ａ、７Ｂおよび１１について説明すると、レバー１４２０の上端に、レバー１４２０の上側縁部１５０２の上に突出したタブ１５０１が設けられている。タブ１５０１は、レバー１４２０にある切欠部１５０５によって形成される弾性ブリッジ要素１５０３から突出している。弾性ブリッジ要素１５０３は、タブ１５０１を図７Ａ、７Ｂおよび１１に示したそれの延在位置に付勢するものであるが、タブ１５０１を押すことができることから、それはレバー上側縁部１５０２と同一面またはその下となる。

図１からわかるように、レバー１４２０は筐体１４０９の側面に形成された溝部１５０７に取りつけられている。筐体１４０９とは別個に形成されているが同じプラスチック材料製であるレバー１４２０は、最初に板バネ１４６５を有するそれの下端１５０９を溝部１５０７から挿入して、軸方向の流路１５１１に収容させることで筐体に取りつけられる。こうして、図１１に模式的に示したように、レバー１４２０はそれの外側位置に配置され、タブ１５０１が溝部１５０７の縁部を圧迫していることで、レバー１４２０が溝部１５０７を通ってそれの内側位置に移動するのを防止している。

レバー１４２０がそれの外側位置にある時、レバー１４２０、および特にはそれのビーク１４２２が流体放出装置１４０８の載置を妨害しないことから、流体放出装置１４０８を下側筐体開口部１４７１から筐体１４０９に挿入してそれの休止位置に配置することができる。

流体放出装置１４０８がそれの休止位置に載せられた後、例えば、タブ１５０１を押すことでスロット１５０７の縁部を取り除き、次にレバー１４２０を内側に押して図２に示したそれの位置に配置することで、レバー１４２０をそれの内側位置に移動させる。流体放出装置１４０８が筐体１４０９中に載置される前に、レバー１４２０がそれの内側位置にあった場合、いずれにしてもレバー１４２０に損傷を与えることなく、流体放出装置を筐体１４０９中に載置して、それの休止位置に配置することはできないと考えられる。

図２に示したように、例えば、レバー１４２０がそれの内側位置まで移動したら、タブ１５０１がそれの延在位置に戻り、筐体１４０９の内側表面を圧迫することで、レバー１４２０は内側位置に維持される。この点に関して、レバー板バネ１４６５がレバー１４２０を外方向に付勢している。

より詳細には、タブ１５０１が筐体１４０９における流路１４５１ａの一つの内側表面を圧迫しており、そこではキャップ突起１４４９ａ、１４４９ｂがスナップ留めされていることで、保護キャップ１４０７が筐体１４０９上に着脱可能に捕捉された状態で保持されている。図２に示したように、流路１４５１ａに収容された突起１４４９ａは、タブ１５０１の前に配置されている。従って、レバータブ１５０１の内側移動を遮断する突起１４４９ａによって、キャップ１４０７が所定位置にある時には、レバー１４２０が内側に動くことで流体放出装置１４０５が作動するのが防止されることが推測される。

プラスチック材料製である流体放出装置１４０５の部品は、成形法によって形成される。

この例示的な実施形態の他の特徴が、添付の請求項および上記の「課題を解決するための手段」のセクションにおける説明など（これらに限定されるものではない）、本明細書の他のセクションにある。

流体放出装置１４０８は、例えば軽度、中等度または重度の急性もしくは慢性症状の治療、または予防処置用の医薬製剤を含むことができる。投与される正確な用量は、患者の年齢および状態、使用される特定の医薬および投与回数によって決まるものであり、最終的には担当医の裁量によって決まる。医薬を併用する場合、その組み合わせの各成分の用量は通常、単独で使用される場合に各成分について用いられるものである。

適切な医薬は、例えばコデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニルまたはモルヒネなどの鎮痛薬；ジルチアゼムなどの狭心症薬；クロモグリク酸化合物（例：ナトリウム塩）、ケトチフェンまたはネドクロミル（例：ナトリウム塩として）などの抗アレルギー薬；セファロスポリン類、ペニシリン類、ストレプトマイシン、スルホンアミド類、テトラサイクリン類およびペンタミジンなどの抗感染薬；メタピリレンなどの抗ヒスタミン薬；ベクロメタゾン（例：ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例：プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド（rofleponide）、モメタゾン（mometasone）（例：フランカルボン酸エステルとして）、シクレソニド（ciclesonide）、トリアムシノロン（例：アセトニドとして）、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソテトラヒドロ−フラン−３−イル）エステルまたは６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオン酸Ｓ−フルオロメチルエステルなどの抗炎症剤；ノスカピンなどの鎮咳薬；アルブテロール（例：遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例：キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例：臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（例：フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例：酢酸塩として）、レプロテロール（例：塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例：硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロールまたは４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロンなどの気管支拡張薬；シロミラストまたはロフルミラストなどのＰＤＥ４阻害薬；モンテルカスト、プランルカストおよびザフィルルカストなどのロイコトリエン拮抗薬；［２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例：マレイン酸塩として）などのアデノシン２ａ作働薬］^＊；［（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例：遊離酸またはカリウム塩として）などのα_４インテグリン阻害薬］^＊；アミロリドなどの利尿薬；イプラトロピウム（例：臭化物として）、チオトロピウム（tiotropium）、アトロピンまたはオキシトロピウム（oxitropium）などの抗コリン作働薬；コルチゾン、ハイドロコルチゾンまたはプレドニゾロンなどのホルモン類；アミノフィリン、コリン・テオフィリネート、リジンテオフィリネートまたはテオフィリンなどのキサンチン類；インシュリンまたはグルカゴンなどの治療タンパク質およびペプチドから選択することができる。当業者には、適宜に医薬を、塩の形で（例：アルカリ金属塩またはアミン塩あるいは酸付加塩として）、またはエステルとして（例：低級アルキルエステル）、または溶媒和物として（例：水和物）用いて、その医薬の活性および／または安定性を至適化し、ないしは推進剤中での医薬の溶解度を低下させることができることは明らかであろう。

好ましくは前記医薬は、喘息および鼻炎などの炎症性の障害または疾患の治療のための抗炎症化合物である。

１態様において前記医薬は、抗炎症特性を有する糖質コルチコイド化合物である。ある好適な糖質コルチコイド化合物は、６α，９α−ジフルオロ−１７α−（１−オキソプロポキシ）−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル（プロピオン酸フルチカゾン）という化学名を有する。別の好適な糖質コルチコイド化合物は、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオン酸Ｓ−フルオロメチルエステルという化学名を有する。さらに別の好適な糖質コルチコイド化合物は、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルという化学名を有する。

他の好適な抗炎症化合物には、ＮＳＡＩＤ類、例えばＰＤＥ４阻害薬、ロイコトリエン拮抗薬、ｉＮＯＳ阻害薬、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害薬、β−２インテグリン拮抗薬およびアデノシン２ａ作働薬などがある。

医薬は、好適な流体製剤、特には他の製薬上許容される添加成分を含んでいても良い溶液（例：水溶液）製剤もしくは懸濁液製剤として製剤される。

好適には、本発明における流体医薬製剤は、２５℃で１０〜２０００ｍＰａ・ｓ（１０〜２０００センチポアズ）、特には２０〜１０００ｍＰａ・ｓ（２０〜１０００センチポアズ）、例えば５０〜１０００ｍＰａ・ｓ（５０〜１０００センチポアズ）の粘度を有する。

好適な製剤（例：溶液または懸濁液）は、ｐＨを適切に選択することで安定化させることができる（例えば、塩酸または水酸化ナトリウムを使用）。代表的にはｐＨは、４．５〜７．５、好ましくは５．０〜７．０、特には約６〜６．５に調節する。

好適な製剤（例：溶液または懸濁液）は、１以上の賦形剤を含むことができる。本明細書において「賦形剤」という用語は、無毒性で有害な形で組成物の他の成分と相互作用しない実質的に不活性な材料を意味し、医薬用の炭水化物、有機および無機塩、ポリマー、アミノ酸、リン脂質、湿潤剤、乳化剤、界面活性剤、ポロキサマー類、プルロニック類（pluronics）およびイオン交換樹脂ならびにこれらの組合せなどがあるが、これらに限定されるものではない。

好適な炭化水素には、果糖などの単糖類；乳糖など（それに限定されるものではない）の二糖類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；セルロースなど（それに限定されるものではない）の多糖類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；デキストリン類など（それに限定されるものではない）のオリゴ糖類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；ソルビトールなど（それに限定されるものではない）の多価アルコール類ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適な有機および無機塩には、リン酸ナトリウムもしくはカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適なポリマーには、ゼラチンなど（それらに限定されるものではない）の天然生体分解性タンパク質ポリマー類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；キチンおよびデンプン、架橋デンプンなど（それらに限定されるものではない）の天然生体分解性多糖類ポリマー類ならびにそれらの組合せおよび誘導体；キトサンの誘導体など（それらに限定されるものではない）の半合成生体分解性ポリマー類；ならびにポリエチレングリコール類（ＰＥＧ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）など（それらに限定されるものではない）の合成生体分解性ポリマー類、ポリビニルアルコールなど（それに限定されるものではない）の合成ポリマーならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適なアミノ酸には、ロイシンなどの非極性アミノ酸類ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。好適なリン脂質には、レシチン類ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適な湿潤剤、界面活性剤および／または乳化剤には、アカシアガム、コレステロール、脂肪酸類（それらに組合せおよび誘導体を含む）などがある。好適なポロキサマー類および／またはプルロニク類には、ポロキサマー１８８、プルロニク（登録商標）Ｆ−１０８ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。好適なイオン交換樹脂には、アンバーライトＩＲ１２０ならびにそれらの組合せおよび誘導体などがある。

好適な溶液製剤は、界面活性剤などの可溶化剤を含むことができる。好適な界面活性剤には、α−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェニル］−ω−ヒドロキシポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）ポリマー類、例えばトリトン（Triton）シリーズのもの、例えばトリトンＸ−１００、トリトンＸ−１１４およびトリトンＸ−３０５（Ｘ数は、広くポリマー中のエトキシ繰り返し単位の平均数（代表的には７〜７０、特には約７〜３０、特には約７〜１０）を示す）など、ならびに相対分子量が３５００〜５０００、特には４０００〜４７００（特定のものとしてはチロキサポール（Tyloxapol））を有するものなどのホルムアルデヒドおよびオキシランとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノールポリマー類などがある。界面活性剤は代表的には、製剤の重量に基づいて約０．５〜１０重量％、好ましくは約２〜５重量％の濃度で用いる。

好適な溶液製剤はまた、ヒドロキシ含有有機共溶媒和剤を含むこともでき、それにはポリエチレングリコール類（例：ＰＥＧ２００）およびプロピレングリコールなどのグリコール類；デキストロースなどの糖類；ならびにエタノールなどがある。デキストロースおよびポリエチレングリコール（例：ＰＥＧ２００）が好ましく、特にはデキストロースである。プロピレングリコールは好ましくは、２０％以下、特には10％以下の量で使用し、最も好ましくは全く使用しない。エタノールは好ましくは使用しない。ヒドロキシル含有有機共溶媒和剤は代表的には、製剤の重量に基づいて約０．１〜２０重量％、例えば約０．５〜１０重量％、例えば約１〜５重量％の濃度で用いる。

好適な溶液製剤はまた、ポリソルベート、グリセリン、ベンジルアルコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリエチレングリコールおよびポリオキシエチレンアルキルエーテル類（例：クレモフォル類（Cremophors）、ブリジ（Brij））などの可溶化剤を含むことができる。

好適な溶液製剤はまた、増粘剤；保存剤；ならびに等張性調節剤という１以上の成分を含むことができる。

好適な増粘剤には、カルボキシメチルセルロース、ビーガム（veegum）、トラガカント、ベントナイト、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポロキサマー類（例：ポロキサマー４０７）、ポリエチレングリコール類、アルギン酸キサンチムガム類（alginates xanthym gums）、カラギーナン類およびカルボポール類などがある。

好適な保存剤には、４級アンモニウム化合物（例：塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミドおよび塩化セチルピリジニウム）、水銀剤（例：硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀およびチメロサール）、アルコール剤（例：クロロブタノール、フェニルエチルアルコールおよびベンジルアルコール）、抗菌エステル類（例：パラ−ヒドロキシ安息香酸のエステル類）、エデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）などのキレート剤、ならびにクロルヘキシジン、クロロクレゾール、ソルビン酸およびそれの塩およびポリミキシンなどの他の抗細菌剤などがある。

好適な等張性調節剤は、体液（例：鼻腔の液）との等張性を得ることで、多くの鼻製剤に関連する刺激のレベルを低下させる等の作用を行うものである。好適な等張性調節剤の例には、塩化ナトリウム、デキストロースおよび塩化カルシウムがある。

好適な懸濁液製剤は、粒子状医薬ならびに適宜に懸濁剤、保存剤、湿潤剤または等張性調節剤の水系懸濁液を含む。

粒子状医薬は好適には、２０μｍ未満、好ましくは０．５〜１０μｍ、特には１〜５μｍの質量平均直径（ＭＭＤ）を有する。粒径の低下が必要な場合、それは微粉化および／または微小流動化などの技術によって行うことができる。

好適な懸濁剤には、カルボキシメチルセルロース、ビーガム、トラガカント、ベントナイト、メチルセルロースおよびポリエチレングリコール類などがある。

好適な湿潤剤は、医薬粒子を濡らして、それの組成物の水相での分散を促進するように機能する。使用可能な湿潤剤の例には、脂肪族アルコール類、エステル類およびエーテル類がある。好ましくは,湿潤剤は、親水性のノニオン系界面活性剤であり、最も好ましくはポリオキシエチレン（２０）ソルビタン・モノオレエート（ポリソルベート８０という製品名で販売）である。

好適な保存剤および等張性調節剤は、溶液製剤に関して上記で説明した通りである。

本発明における投薬装置は、鼻炎（例えば、季節性鼻炎および通年性鼻炎）などの鼻道の炎症状態および／またはアレルギー状態ならびに喘息、ＣＯＰＤおよび皮膚炎などの他の局所炎症状態の治療のために流体医薬製剤を投薬する上で好適である。

好適な投与方法は、鼻腔をきれいにした後に患者が鼻からゆっくり吸入するというものであると考えられる。吸入の際、製剤は片方の鼻孔に投与し、他方は手で圧迫することになると考えられる。この方法を他方の鼻孔で繰り返すことになろう。代表的には、一つの鼻孔当たり１回または２回の吸入量を、１日３回以下、理想的には１日１回、上記の方法によって投与することになると考えられる。例えば各用量は、活性医薬5μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇまたは２５０μｇを送達させることができる。正確な用量は、公知であるか当業者には容易に明らかになろう。

本開示は説明のみを目的とするものであり、本発明はそれに対する修正、変更および改良にも拡大されることは明らかであろう。

パラメータおよび特性に関する「約」、「ほぼ」、「実質的に」などの用語の本明細書での使用はいずれも、その正確なパラメータもしくは特性ならびにそれらからの重要でない変動を包含するものである。

本発明の流体放出装置の側面図である。 ディスペンサーの縦断面図である。 ディスペンサーの部分縦断面図である。 図３中の領域Ａの拡大図である。 図３中の領域Ｂの拡大図である。 装置の筐体に入っている流体放出装置のノズルの部分拡大底部平面図である。 図７Ａは、流体放出装置のアクチュエータレバーの模式的平面図であり；図７Ｂは、図７Ａ中の矢印Ａで切ったレバーの側面図である。 ノズルの側面図である。 流体放出装置のガイド機構の模式的表示である。 カムの輪郭を提供するレバーの一対のビークのうちの一方の拡大図である。 流体放出装置の筐体に対して外側の位置にあるレバーの部分模式図である。

Claims (25)

1. 流体製品を放出するための流体放出装置において、
   身体腔部へ挿入するのに適した大きさおよび形状のノズル、
   前記流体製品を放出可能な前記ノズルの放出出口、
   前記流体製品の供給物が入った放出容器であって、第１の位置から第２の位置へ軸に沿った上向きの放出方向に動くように取りつけられ、前記供給物中の前記流体製品１用量を前記放出出口から放出させる放出容器、および
   前記軸に対しておおまかに横方向である作動方向へレバーの下端を中心に旋回運動するように取りつけられた指操作型アクチュエータレバー
   を有し；
   前記レバーが前記下端から離れた少なくとも１個のカム表面を有し、前記放出容器が少なくとも１個のカム従動子表面を有し、
   前記レバーが前記作動方向で旋回運動可能であることで、前記少なくとも１個のカム表面が前記少なくとも１個のカム従動子表面を押すようになって、前記少なくとも１個のカム従動子表面が前記カム表面を上向きに乗り越えるようにして、前記放出容器を前記上向きの放出方向で前記第１の位置から前記第２の位置へカム送りするものであり、
   前記少なくとも１個のカム表面が、前記軸に対して第１の角度の方向に向いている掛かり部分および前記第１の角度より大きい前記軸に対する第２の角度の方向に向いている隣接する駆動部分を有し、
   使用時に、前記作動方向へ前記レバーが旋回運動した時、前記少なくとも１個のカム従動子表面が前記少なくとも１個のカム表面の前記掛かり部分および駆動部分を継続的に上向きに乗り越えて、前記放出容器を前記第１の位置から前記第２の位置へカム送りさせるように、前記装置が構造および配置を有しており、
   前記少なくとも１個のカム従動子表面を前記掛かり部分を上向きに乗り越えて前記駆動部分に至らしめる上で、所定の動作力を前記レバーに付与する必要があるように、前記第１の角度を選択し、
   前記少なくとも１個のカム表面の前記駆動部分が凸状部分であることを特徴とする流体放出装置。
2. 前記第１の角度が約２０〜３５°の範囲である請求項１に記載の装置。
3. 前記掛かり部分が平面である請求項１または２に記載の装置。
4. 前記所定の動作力が約２０〜４５Ｎの範囲である請求項１〜３のいずれかに記載の装置。
5. 前記第２の角度が約４０〜６０°の範囲である請求項１〜４のいずれかに記載の装置。
6. 前記駆動部分が前記掛かり部分と隣接する移行区画を有する請求項１〜５のいずれかに記載の装置。
7. 前記移行区画が約１〜５ｍｍの範囲の曲率半径を有する請求項６に記載の装置。
8. 前記移行区画が、第１の曲率半径の前記駆動部分の第１の区画であって、前記駆動部分が、さらに前記第１の曲率半径より大きい第２の曲率半径の、前記第１の区画に隣接する第２の区画を有する請求項６または７に記載の装置。
9. 前記駆動部分が前記第１および第２の区画からなる請求項８に記載の装置。
10. 前記掛かり部分が第１の長さのものであり、前記駆動部分が前記第１の長さより大きい第２の長さのものである請求項１〜９のいずれかに記載の装置。
11. 前記所定の動作力が約２５〜４０Ｎの範囲である請求項１〜１０のいずれかに記載の装置。
12. 前記少なくとも１個のカム従動子表面が弓形である請求項１〜１１のいずれかに記載の装置。
13. 前記第２の区画が約１５〜４０ｍｍの範囲の曲率半径を有する請求項８または請求項８に従属する請求項９〜１２のいずれかに記載の装置。
14. 前記レバーが前記作動方向に移動するに連れて、前記軸に対する前記第１の角度が相対的に急勾配になるような構造および配置となっている請求項１〜１３のいずれかに記載の装置。
15. 前記レバーが前記作動方向に移動していく際に、前記軸に対する前記第２の角度が一定または実質的に一定のままとなるような構造および配置となっている請求項１〜１４のいずれかに記載の装置。
16. 前記少なくとも１個のカム従動子表面が、前記放出容器の上端に向いて配置されている請求項１〜１５のいずれかに記載の装置。
17. 前記放出容器が、前記レバーによる前記放出容器の前記放出方向での移動に応答して前記放出出口から前記用量の前記流体製品をポンプ送りするポンプを有する請求項１〜１６のいずれかに記載の装置。
18. 前記アクチュエータレバーが、前記装置の前記単一の指操作型アクチュエータ部材である請求項１〜１７のいずれかに記載の装置。
19. 前記ノズルがヒトもしくは動物身体の鼻孔へ挿入するためのものである請求項１〜１８のいずれかに記載の装置。
20. 前記流体製品が医薬である請求項１〜１９のいずれかに記載の装置。
21. 前記装置が、さらに、その内部に前記放出容器が移動可能に取りつけられた筐体を有し、
    前記放出容器および筐体が、前記軸に沿って前記放出容器の動きをガイドするための共動ガイド部材を有し、
    前記ガイド部材のうちの一方がランナーを有し、他方のガイド部材が前記ランナー用の行路を有する請求項１〜２０のいずれかに記載の装置。
22. 前記レバーはその上端に一対のビークを有し、それらはそれぞれ１個のカム表面を提供していて、前記放出容器はその対向する側面に１個のカム従動子表面を有し、前記ビークが前記放出容器にまたがっていることで前記カム従動子表面と共動するようになっている請求項１〜２１のいずれかに記載の装置。
23. 前記放出容器が容器と該容器に固定されたカラーを有し、該カラーには前記少なくとも１個のカム従動子表面が設けられている請求項１〜２２のいずれかに記載の装置。
24. 前記ランナーおよび前記行路の一方が前記カラーに設けられている請求項２３に記載の装置。
25. 前記カラーの前記ランナーおよび前記行路の一方が前記少なくとも１個のカム従動子表面を有する請求項２４に記載の装置。

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