JP3730081B2 - フィルム状トローチ - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、口腔内の殺菌・消毒用のフィルム状トローチ剤に関する。更に詳しくは、薬剤を含有しないコーティング層、溶解性の異なる薬物含有層Ｉ及び薬物含有層IIからなり、粘膜上の水分により粘膜に付着し、口腔内の水分により徐々に溶解して、薬物を持続的に放出することにより薬効を発揮させるフィルム状のトローチ剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口腔内の殺菌・消毒のための剤形としては、従来より液剤、練薬、噴霧剤、トローチ剤、チュウアブル剤などがあり、又口腔内徐放製剤としては、口腔内粘膜貼付剤やトローチ剤、チュウアブル剤などがある。そして最近徐放性の口腔内殺菌・消毒用の製剤として、トローチ剤がかなり広く使用されている。特にフィルム状の粘膜貼着製剤として、例えば、「分子量が５〜５０万であるプルランおよび／またはプルラン誘導体、および薬剤を含有する粘着性層と非粘着性層との２層で構成された口腔粘膜付着用フィルム状製剤。」（特公平７−５５３号公報）、「放出コントロール層と薬物含有層との積層体であって、該放出コントロール層内に１または２以上の薬物含有層を封入させて成ることを特徴とする薬物断続放出性口腔内適用製剤。」（特許第２５７３９６９号公報）、「口臭防止効果を有する有効成分を含有し、口腔粘膜に付着する水溶性高分子物質より成るフィルム状の口腔粘膜貼付型口臭防止剤であって、前記有効成分としてｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ハツカ油、ウイキョウ油、アセンヤク、カンゾウ、クロロフイリン誘導体、ケイヒ、コショウ、シユクシヤ、シヨウキヨウ、チヨウジ、トウガラシ、ｄｌ−メントール、ヒヤクソウ、モツコウ、ヤクチ、リユウノウ、ニクズク、チヨウジ油、ケイヒ油、サフラン、ローズ油、抹茶から選ばれた少なくとも１種からなるａ成分及び／又はフラボノイド、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、グルコン酸クロルヘキシジンから選ばれた少なくとも１種からなるｂ成分を含有することを特徴とする口腔粘膜貼付型口臭防止剤。」（特公平５−４１６０２号公報）、「水に溶解又は水でゲル化する水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質層からなり、口腔内粘膜への貼着時間が２０〜９０分、膜厚が３００〜４００μｍの粘膜製剤」（特開昭５８−１２８３１４号公報）等である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来のトローチ剤については、違和感があるものが多く、噛み砕かれたり、飲み込まれたりしやすく、効き目がすぐなくなるなどの欠点がある。又、徐放性の口腔粘膜貼付剤については、一般的に言って製法が煩雑であったり、徐放性が不充分とか、再現性がよくないとか、或いは徐放性のコントロールが困難などの問題があった。又、特開昭５８−１２８３１４号公報記載の発明では、水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質層のうち、表側になるのは後者の層であり、この層は遅溶性であり、薬物の初期放出が充分でないという問題があった。
本発明の目的は、粘膜に容易に付着し、適切な徐放性を有し、その再現性がよく、そして柔軟性に富むとともに弾力性があって、適用時違和感がないトローチ剤を提供することを目的とするものである。そしてそのような目的にはフィルム状のトローチ剤が適している。そして、口腔内殺菌・消毒用のトローチ剤としては、その溶解時間に特に規定があるわけではないが、あまり早く溶解してしまうと有効成分が口腔内に留まりにくく、殺菌効果などが充分に発揮されない。又違和感が少ないとはいえ、必要以上に長く上顎に貼着していると、その間に飲食をしようとした場合、含まれる薬物自身の味や香料などにより、逆に邪魔になり好ましくない、等の問題があるが、この点をも解決し得るフィルム状のトローチが提供されることが望まれているところである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決すべく、即ち、適切な徐放性を有し、適用時違和感がない口腔内殺菌・消毒用のトローチ剤を提供すべく鋭意検討した結果、特定のコーティング層と溶解性の異なる２種の薬物含有層とを一定の厚さになるように組み合わせることにより適切な徐放性を持ち、適用時違和感がなく、目的とする粘膜への付着が容易であるフィルム状トローチ剤がえられることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、（１）ａ 水溶性且つ非吸水性の多糖類及び軟化剤から成るコーティング層、ｂ 薬物及び可食性水溶性高分子物質から成る薬物層Ｉ、ｃ 薬物、可食性水溶性高分子物質及びタンニン物質から成る薬物層II、これら３種の層をａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層して成るフィルム状トローチ、（２）ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIが甘味料を含有する請求項１記載のフィルム状トローチ、（３）ｂの薬物及びｃの薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬から成るものである（１）及び（２）記載のフィルム状トローチ、（４）ａのコーティング層がショ糖脂肪酸を含有する（１）、（２）又は（３）記載のフィルム状トローチ、（５）ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIがポリエチレングリコールを含有する（１）、（２）、（３）又は（４）記載のフィルム状トローチ、（６）水溶性且つ非吸水性多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、水溶性エチルセルロース（ＥＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ・Ｎａ）、ポリビニールアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム及びアクリル酸ナトリウムの少なくとも１つであり、タンニン物質がタンニン酸及び没食子酸の少なくとも１つである（１）のフィルム状トローチ、（７）殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つである（３）のフィルム状トローチ、（８）ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る（１）のフィルム状トローチ、（９）甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つである（２）記載のフィルム状トローチ、（１０）ａのコーティング層がショ糖脂肪酸エステルを含有し、ｂの薬物層Ｉが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬であり、ｃの薬物層IIが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬である（１）記載のフィルム状トローチ、（１１）水溶性可食性の多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＥＣ、ＭＣ、水溶性ＥＣ、水溶性ＨＥＣ、ＣＭＣ・Ｎａ、ＰＶＡ、ＰＶＰ、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム及びアクリル酸ナトリウムの少なくとも１つであり、甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つであり、ポリエチレングリコールがマクロゴール３００及びマクロゴール４００の少なくとも１つである（１）又は（１０）記載のフィルム状トローチ、（１２）ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ショ糖脂肪酸エステル、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンＫ９０、マクロゴール４００、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る（１１）のフィルム状トローチ、（１３）ａコーティング層の厚さが８〜１２μｍ、ｂ薬物層Ｉの厚さが６０〜８０μｍ、ｃ薬物層IIの厚さが１８０〜２２０μｍ、全体の厚さが３２０〜４００μｍであり、直径が１２〜１５ｍｍである（１）〜（１１）のフィルム状トローチ、に関する。
本発明においては、ａ、ｂ、ｃの各層を積層するが、各層の特性からして、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層するのが、最も適切である。即ち、ａ層は水溶性であって、吸水性ではない多糖類であるプルラン等を主体とするので、製品の表面保護的役目を果たす。そして、上記の如く、口中に入れ、上顎に付着せしめると、付着した薬物層Ｉは（ｂ）でない反対側の薬物層Ｉ（ｂ）が口中の水分によって溶かされる。そしてこの薬物層Ｉは即溶性であるため、すぐに爽快感があり、薬物も早く放出される。次いで遅溶性である薬物層II（ｃ）がゆっくりと溶解し、薬剤を徐々に放出する。そして最後に薬物層Ｉ（ｂ）が比較的早く溶解する。このようにして、適切な時間、即ち２０〜３０分掛かって溶解する。
仮に、ａ、ｃ、ｂ、ｃ、ａとした場合は、薬物層II（ｃ）が遅溶性のため、最初の爽快感があまり感じられず、又遅溶性のため薬物の初期放出が不充分で不利である。そして薬物層Ｉ（ｂ）が早く解け、次いで遅溶性の薬物層II（ｃ）がゆっくり溶解するが、そのときの条件によってａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの場合に比して溶解時間がかなり変動することも考えられる。又ａ、ｂ、ｃ、ａとした場合は、その構成上製品に表裏が出来てしまうので、どちら側が上顎に付着したかによって状況がかなり変わってくる。薬物層II（ｃ）が上顎側になった場合は逆の場合よりも好ましい。このように表裏のある製品は、その表裏の選択が使用上効果の点で大きく影響することが判った。
前記従来法の類似するものとして挙げた、口腔内粘膜への貼着時間が２０〜９０分、膜厚が３００〜４００μｍの粘膜製剤である特開昭５８−１２８３１４号公報記載の発明は、水に溶解又は水でゲル化する水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質からなっており、当然前者の層を粘膜に貼着せしめており、表側になるのは、後者の層である。この層は架橋されたかなりの遅溶性のものである。よって、薬物の初期放出が充分でない事が考えられる。このような製剤において、貼着時間については特に規定があるわけではないが、この従来の発明における９０分は少し長いのである。これに対し、本願発明の製剤は、上顎に貼着したまま適切な時間即ち２０〜４０分で溶解するのであり、極めて実用的で好ましいものである。
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる水溶性且つ非吸水性の多糖類としては、水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）やプルランエステル（アセテート、ブチレート）が挙げられるが、プルランが好適に用いられる。軟化剤としてはグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられるが、Ｄ−ソルビトールが好適に用いられる。可食性水溶性高分子物質としては特に制限はなく、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、水溶性エチルセルロース（ＥＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ・Ｎａ）、ポリビニールアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム等が挙げられるが、ＨＰＣやＰＶＰ（特にポリビニルピロリドンＫ−９０）が好適に用いられる。本発明で用いる甘味料としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースなどが挙げられるがサッカリンナトリウムが好適に用いられる。ポリエチレングリコールとしては、マクロゴール３００やマクロゴール４００が挙げられるが、マクロゴール４００が好適である。タンニン物質としては、タンニン酸や没食子酸などが挙げられるが、タンニン酸が好適に用いられる。
本発明で用いる薬物は（イ）殺菌・消毒薬、（ロ）抗ヒスタミン薬及び（ハ）抗炎症薬であることができる。（イ）殺菌・消毒薬としては、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジンやグルコン酸クロルヘキシジンなどが挙げられる。（ロ）抗ヒスタミン薬としては、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミンや塩酸プロメタジンなどが挙げられる。この中でマレイン酸クロルフェニラミンが好適である。そして（ハ）抗炎症薬としては、グリチルリチン酸及びその塩類（カリウム塩、ナトリウム塩）が挙げられるが、グリチルリチン酸二カリウム塩が好適である。これらの薬物（イ）、（ロ）及び（ハ）は必要に応じて適宜に用いることができるが、（イ）単独、（イ）及び（ロ）、（ハ）のいずれか、或いは（イ）及び（ロ）、（ハ）の両者の組合わせで用いることが好ましい。
本発明で用いる甘味料はサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースである。又タンニン物質はタンニン酸及び没食子酸等である。
本発明においては、上記成分の他に、着色剤（例えば銅クロロフィリンナトリウム）、着香剤（例えばｌ−メントール）、保存剤等を添加することは無論差し支えない。
本願発明において、前記３種の有効成分（イ）殺菌・消毒薬、（ロ）抗ヒスタミン薬及び（ハ）抗炎症薬の配合比率は、製剤全体に対して（イ）と（ロ）が夫々０．０１〜５％、同じく（ハ）は０．１〜５％が良い。主な粘着性成分である可食性水溶性高分子物質の配合比率は同じく４０〜９０％である。甘味料は同じく０．２〜０．８％、水溶性且つ非吸収性の多糖類の配合比率は同じく３〜６％、軟化剤は０．５〜２％が良い。更に、タンニン物質は同じく０．５〜５％、ポリエチレングリコールは同じく１〜１０％が良い。
本トローチ剤において、コーティング層（ａ）の厚さは１０μｍ前後（８〜１２μｍ）、上下２層で２０μｍ前後（１６〜２４μｍ）、薬物層Ｉ（ｂ）の厚さは７０μｍ前後（６０〜８０μｍ）、上下２層で１４０μｍ前後（１２０〜１６０μｍ）、薬物層II（ｃ）の厚さは２００μｍ前後（１８０〜２２０μｍ）が適切である。そして全体としての厚さは３２０〜４００μｍが適切である。
コーティング層（ａ）が厚くなりすぎると、製剤の柔軟性が失われ、又溶けやすいとは云っても、厚いことにより多少時間が掛かり、口腔内（上顎）にスムースに付着しなくなる。逆に薄すぎる場合は、塗工時に厚さにムラが出来易くなり、極端な場合、塗工されない部分が出る恐れがあり、そのような場合は薬物層の保護が不充分になる。薬物層Ｉ（ｂ）が厚くなりすぎると、ｌ−メントールなどの香料が短時間で放出されるので苦味を感じ易くなる。逆に薄すぎる場合は、香りが充分に感じられなくなる恐れがある。薬物層II（ｃ）が厚くなりすぎると、溶解時間が長くなり好ましくない。逆に薄い場合は、持続時間が短くなってしまい、薬効が充分発揮されない恐れがある。
本発明のトローチ剤は下記の方法によって製造される。
（１）コーティング層（ａ）溶液の調製
水溶性且つ非吸水性の多糖類、軟化剤、更にはショ糖脂肪酸エステルを均一に混合し、これに適量の水を加えて均一に混合溶解する。
（２）薬物層Ｉ（ｂ）溶液の調製
薬物（有効成分）（イ）殺菌・消毒薬、同じく（ロ）抗ヒスタミン薬、更にはポリエチレングリコール、必要により矯味剤、着香剤を適量のエタノールに溶解させたのち、可食性水溶性高分子物質を加えて均一に混合溶解する。次ぎに、薬物（有効成分）（ハ）抗炎症薬、甘味料、更には必要により着色料を適量の水に溶解させたものを加えて、均一に混合する。
（３）薬物層II（ｃ）溶液の調製
薬物（有効成分）（イ）殺菌・消毒薬、同じく（ロ）抗ヒスタミン薬、タンニン物質、更にはポリエチレングリコール、必要により矯味剤、着香剤を適量のエタノールに溶解させたのち、可食性水溶性高分子物質を加えて均一に混合溶解する。次ぎに、有効成分（ハ）抗炎症薬、甘味料、更には必要により着色料を適量の水に溶解させたものを加えて、均一に混合する。
このようにして調製した各溶液を、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層してフィルム状製品とする。
次に、このフィルム状製品を直径１２〜１５ｍｍの円形状に打ち抜き、フィルム状トローチ製品とする。
本発明のトローチ剤で用いられるプルラン等の水溶性且つ非吸水性の多糖類は、水溶性ではあるが吸水性ではないので、上下がプルラン層である本トローチ剤は、保存中も吸水によって溶けてしまうような事はない。
このように一定の厚さで特定の五層構造を持ち、一定の大きさの円盤状トローチ剤としたことにより、トローチ剤を上顎に簡単に付着させることが出来る。即ち、上下両面がプルランの薄層であるため、トローチを舌に載せると、そこにある水分によりプルラン層はすぐ溶け、薬物層Ｉが舌に接触するが、水分が多いため薬物層Ｉは舌に付着してしまうことはない。そこでトローチ剤を上顎に押しつけると、上顎部分の水分によりプルラン層はすぐ溶けるが、水分は舌の部分ほど多くないので、薬物層Ｉが上顎に接触して付着し、すぐ剥がれるようなことはない。そして上記の如く薄い円盤状のトローチ剤ゆえ付着当初も違和感がなく、その後適切な時間（２０〜３０分）を以って溶解する。
【実施例】
以下に実施例を示すが、本発明はこれらに限られるものではない。
実施例１
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、ｌ−メントール２．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２２．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース５９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、ｌ−メントール７．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ６７．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１８２．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例２
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、及びポリビニルピロリドンＫ９０ ８４．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１０．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、及びポリビニルピロリドンＫ９０ ２５４．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例３
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ｌ−メントール１．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース８３．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１０．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ｌ−メントール３．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２４９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例４
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２５．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸８．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ７５．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１８９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例５
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ５０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１２．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ３０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２０６．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
比較例１（薬物層IIのみ使用）
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム６．０重量部、マレイン酸クロルフェニラミン６．０重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １８．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ９０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２５１．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１５．０重量部、サッカリンナトリウム２．０重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約３４０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
比較例２（薬物層Ｉのみ使用）
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム６．０重量部、マレイン酸クロルフェニラミン６．０重量部、マクロゴール４００ １８．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ９０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２５８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１５．０重量部、サッカリンナトリウム２．０重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約３４０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
なお、実施例１〜５、比較例１〜２の成分組成は表１の通りである。
【表１】
実施例６
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース８９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７２．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例７
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース９４．３重量部を加えて撹拌溶解して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２８７．７重量部を加えて撹拌溶解して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例８
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、ｌ−メントール２．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２２．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース６４．３重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にサッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、ｌ−メントール７．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ６７．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１９７．７重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にサッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例９
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８８．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７０．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１０
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、Ｄ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８８．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７０．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１１
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、Ｄ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース５９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２５７．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１２
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８５．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２６１．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１３
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ５０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１２．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ３０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２０６．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
なお、実施例６〜１３の成分組成は表２の通りである。
【表２】
以下に、本発明のトローチ剤との比較で溶解性について測定した結果は表３の通りである。
なお、本発明の他の実施例にいても同様の結果が得られた。
該溶解性の測定方法はフィルム状トローチ剤を口に含み上顎に付着させた後、完全に溶解するまでの時間を１分単位で測定する方法によるものである。
【表３】
表３に示す通り、本発明のものでは、３０分前後の溶解時間を示したが、薬物層IIのみのものでは（比較例１）では溶解時間は５０分で明らかに溶解時間は伸びている。また、薬物層Ｉのみのもの（比較例２）では短くなっている。薬物層を適正な構成にすることで、持続性がコントロールされていることを示す。
【本願発明の効果】
本発明のトローチ剤は柔軟性に富み、適用時に違和感がなく、上顎に簡単に付着させることができ、口腔内での溶解時間が適当で、薬物の適切な徐放性を有し、殺菌効果が充分に発揮されるという効果を有し、実用性の高いものである。
【発明の属する技術分野】
本発明は、口腔内の殺菌・消毒用のフィルム状トローチ剤に関する。更に詳しくは、薬剤を含有しないコーティング層、溶解性の異なる薬物含有層Ｉ及び薬物含有層IIからなり、粘膜上の水分により粘膜に付着し、口腔内の水分により徐々に溶解して、薬物を持続的に放出することにより薬効を発揮させるフィルム状のトローチ剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口腔内の殺菌・消毒のための剤形としては、従来より液剤、練薬、噴霧剤、トローチ剤、チュウアブル剤などがあり、又口腔内徐放製剤としては、口腔内粘膜貼付剤やトローチ剤、チュウアブル剤などがある。そして最近徐放性の口腔内殺菌・消毒用の製剤として、トローチ剤がかなり広く使用されている。特にフィルム状の粘膜貼着製剤として、例えば、「分子量が５〜５０万であるプルランおよび／またはプルラン誘導体、および薬剤を含有する粘着性層と非粘着性層との２層で構成された口腔粘膜付着用フィルム状製剤。」（特公平７−５５３号公報）、「放出コントロール層と薬物含有層との積層体であって、該放出コントロール層内に１または２以上の薬物含有層を封入させて成ることを特徴とする薬物断続放出性口腔内適用製剤。」（特許第２５７３９６９号公報）、「口臭防止効果を有する有効成分を含有し、口腔粘膜に付着する水溶性高分子物質より成るフィルム状の口腔粘膜貼付型口臭防止剤であって、前記有効成分としてｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ハツカ油、ウイキョウ油、アセンヤク、カンゾウ、クロロフイリン誘導体、ケイヒ、コショウ、シユクシヤ、シヨウキヨウ、チヨウジ、トウガラシ、ｄｌ−メントール、ヒヤクソウ、モツコウ、ヤクチ、リユウノウ、ニクズク、チヨウジ油、ケイヒ油、サフラン、ローズ油、抹茶から選ばれた少なくとも１種からなるａ成分及び／又はフラボノイド、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、グルコン酸クロルヘキシジンから選ばれた少なくとも１種からなるｂ成分を含有することを特徴とする口腔粘膜貼付型口臭防止剤。」（特公平５−４１６０２号公報）、「水に溶解又は水でゲル化する水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質層からなり、口腔内粘膜への貼着時間が２０〜９０分、膜厚が３００〜４００μｍの粘膜製剤」（特開昭５８−１２８３１４号公報）等である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来のトローチ剤については、違和感があるものが多く、噛み砕かれたり、飲み込まれたりしやすく、効き目がすぐなくなるなどの欠点がある。又、徐放性の口腔粘膜貼付剤については、一般的に言って製法が煩雑であったり、徐放性が不充分とか、再現性がよくないとか、或いは徐放性のコントロールが困難などの問題があった。又、特開昭５８−１２８３１４号公報記載の発明では、水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質層のうち、表側になるのは後者の層であり、この層は遅溶性であり、薬物の初期放出が充分でないという問題があった。
本発明の目的は、粘膜に容易に付着し、適切な徐放性を有し、その再現性がよく、そして柔軟性に富むとともに弾力性があって、適用時違和感がないトローチ剤を提供することを目的とするものである。そしてそのような目的にはフィルム状のトローチ剤が適している。そして、口腔内殺菌・消毒用のトローチ剤としては、その溶解時間に特に規定があるわけではないが、あまり早く溶解してしまうと有効成分が口腔内に留まりにくく、殺菌効果などが充分に発揮されない。又違和感が少ないとはいえ、必要以上に長く上顎に貼着していると、その間に飲食をしようとした場合、含まれる薬物自身の味や香料などにより、逆に邪魔になり好ましくない、等の問題があるが、この点をも解決し得るフィルム状のトローチが提供されることが望まれているところである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決すべく、即ち、適切な徐放性を有し、適用時違和感がない口腔内殺菌・消毒用のトローチ剤を提供すべく鋭意検討した結果、特定のコーティング層と溶解性の異なる２種の薬物含有層とを一定の厚さになるように組み合わせることにより適切な徐放性を持ち、適用時違和感がなく、目的とする粘膜への付着が容易であるフィルム状トローチ剤がえられることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、（１）ａ 水溶性且つ非吸水性の多糖類及び軟化剤から成るコーティング層、ｂ 薬物及び可食性水溶性高分子物質から成る薬物層Ｉ、ｃ 薬物、可食性水溶性高分子物質及びタンニン物質から成る薬物層II、これら３種の層をａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層して成るフィルム状トローチ、（２）ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIが甘味料を含有する請求項１記載のフィルム状トローチ、（３）ｂの薬物及びｃの薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬から成るものである（１）及び（２）記載のフィルム状トローチ、（４）ａのコーティング層がショ糖脂肪酸を含有する（１）、（２）又は（３）記載のフィルム状トローチ、（５）ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIがポリエチレングリコールを含有する（１）、（２）、（３）又は（４）記載のフィルム状トローチ、（６）水溶性且つ非吸水性多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、水溶性エチルセルロース（ＥＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ・Ｎａ）、ポリビニールアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム及びアクリル酸ナトリウムの少なくとも１つであり、タンニン物質がタンニン酸及び没食子酸の少なくとも１つである（１）のフィルム状トローチ、（７）殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つである（３）のフィルム状トローチ、（８）ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る（１）のフィルム状トローチ、（９）甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つである（２）記載のフィルム状トローチ、（１０）ａのコーティング層がショ糖脂肪酸エステルを含有し、ｂの薬物層Ｉが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬であり、ｃの薬物層IIが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬である（１）記載のフィルム状トローチ、（１１）水溶性可食性の多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＥＣ、ＭＣ、水溶性ＥＣ、水溶性ＨＥＣ、ＣＭＣ・Ｎａ、ＰＶＡ、ＰＶＰ、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム及びアクリル酸ナトリウムの少なくとも１つであり、甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つであり、ポリエチレングリコールがマクロゴール３００及びマクロゴール４００の少なくとも１つである（１）又は（１０）記載のフィルム状トローチ、（１２）ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ショ糖脂肪酸エステル、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンＫ９０、マクロゴール４００、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る（１１）のフィルム状トローチ、（１３）ａコーティング層の厚さが８〜１２μｍ、ｂ薬物層Ｉの厚さが６０〜８０μｍ、ｃ薬物層IIの厚さが１８０〜２２０μｍ、全体の厚さが３２０〜４００μｍであり、直径が１２〜１５ｍｍである（１）〜（１１）のフィルム状トローチ、に関する。
本発明においては、ａ、ｂ、ｃの各層を積層するが、各層の特性からして、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層するのが、最も適切である。即ち、ａ層は水溶性であって、吸水性ではない多糖類であるプルラン等を主体とするので、製品の表面保護的役目を果たす。そして、上記の如く、口中に入れ、上顎に付着せしめると、付着した薬物層Ｉは（ｂ）でない反対側の薬物層Ｉ（ｂ）が口中の水分によって溶かされる。そしてこの薬物層Ｉは即溶性であるため、すぐに爽快感があり、薬物も早く放出される。次いで遅溶性である薬物層II（ｃ）がゆっくりと溶解し、薬剤を徐々に放出する。そして最後に薬物層Ｉ（ｂ）が比較的早く溶解する。このようにして、適切な時間、即ち２０〜３０分掛かって溶解する。
仮に、ａ、ｃ、ｂ、ｃ、ａとした場合は、薬物層II（ｃ）が遅溶性のため、最初の爽快感があまり感じられず、又遅溶性のため薬物の初期放出が不充分で不利である。そして薬物層Ｉ（ｂ）が早く解け、次いで遅溶性の薬物層II（ｃ）がゆっくり溶解するが、そのときの条件によってａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの場合に比して溶解時間がかなり変動することも考えられる。又ａ、ｂ、ｃ、ａとした場合は、その構成上製品に表裏が出来てしまうので、どちら側が上顎に付着したかによって状況がかなり変わってくる。薬物層II（ｃ）が上顎側になった場合は逆の場合よりも好ましい。このように表裏のある製品は、その表裏の選択が使用上効果の点で大きく影響することが判った。
前記従来法の類似するものとして挙げた、口腔内粘膜への貼着時間が２０〜９０分、膜厚が３００〜４００μｍの粘膜製剤である特開昭５８−１２８３１４号公報記載の発明は、水に溶解又は水でゲル化する水親和性高分子物質層と、水に非又は遅延溶解性の高分子物質からなっており、当然前者の層を粘膜に貼着せしめており、表側になるのは、後者の層である。この層は架橋されたかなりの遅溶性のものである。よって、薬物の初期放出が充分でない事が考えられる。このような製剤において、貼着時間については特に規定があるわけではないが、この従来の発明における９０分は少し長いのである。これに対し、本願発明の製剤は、上顎に貼着したまま適切な時間即ち２０〜４０分で溶解するのであり、極めて実用的で好ましいものである。
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる水溶性且つ非吸水性の多糖類としては、水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）やプルランエステル（アセテート、ブチレート）が挙げられるが、プルランが好適に用いられる。軟化剤としてはグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられるが、Ｄ−ソルビトールが好適に用いられる。可食性水溶性高分子物質としては特に制限はなく、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、水溶性エチルセルロース（ＥＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ・Ｎａ）、ポリビニールアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム等が挙げられるが、ＨＰＣやＰＶＰ（特にポリビニルピロリドンＫ−９０）が好適に用いられる。本発明で用いる甘味料としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースなどが挙げられるがサッカリンナトリウムが好適に用いられる。ポリエチレングリコールとしては、マクロゴール３００やマクロゴール４００が挙げられるが、マクロゴール４００が好適である。タンニン物質としては、タンニン酸や没食子酸などが挙げられるが、タンニン酸が好適に用いられる。
本発明で用いる薬物は（イ）殺菌・消毒薬、（ロ）抗ヒスタミン薬及び（ハ）抗炎症薬であることができる。（イ）殺菌・消毒薬としては、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジンやグルコン酸クロルヘキシジンなどが挙げられる。（ロ）抗ヒスタミン薬としては、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミンや塩酸プロメタジンなどが挙げられる。この中でマレイン酸クロルフェニラミンが好適である。そして（ハ）抗炎症薬としては、グリチルリチン酸及びその塩類（カリウム塩、ナトリウム塩）が挙げられるが、グリチルリチン酸二カリウム塩が好適である。これらの薬物（イ）、（ロ）及び（ハ）は必要に応じて適宜に用いることができるが、（イ）単独、（イ）及び（ロ）、（ハ）のいずれか、或いは（イ）及び（ロ）、（ハ）の両者の組合わせで用いることが好ましい。
本発明で用いる甘味料はサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースである。又タンニン物質はタンニン酸及び没食子酸等である。
本発明においては、上記成分の他に、着色剤（例えば銅クロロフィリンナトリウム）、着香剤（例えばｌ−メントール）、保存剤等を添加することは無論差し支えない。
本願発明において、前記３種の有効成分（イ）殺菌・消毒薬、（ロ）抗ヒスタミン薬及び（ハ）抗炎症薬の配合比率は、製剤全体に対して（イ）と（ロ）が夫々０．０１〜５％、同じく（ハ）は０．１〜５％が良い。主な粘着性成分である可食性水溶性高分子物質の配合比率は同じく４０〜９０％である。甘味料は同じく０．２〜０．８％、水溶性且つ非吸収性の多糖類の配合比率は同じく３〜６％、軟化剤は０．５〜２％が良い。更に、タンニン物質は同じく０．５〜５％、ポリエチレングリコールは同じく１〜１０％が良い。
本トローチ剤において、コーティング層（ａ）の厚さは１０μｍ前後（８〜１２μｍ）、上下２層で２０μｍ前後（１６〜２４μｍ）、薬物層Ｉ（ｂ）の厚さは７０μｍ前後（６０〜８０μｍ）、上下２層で１４０μｍ前後（１２０〜１６０μｍ）、薬物層II（ｃ）の厚さは２００μｍ前後（１８０〜２２０μｍ）が適切である。そして全体としての厚さは３２０〜４００μｍが適切である。
コーティング層（ａ）が厚くなりすぎると、製剤の柔軟性が失われ、又溶けやすいとは云っても、厚いことにより多少時間が掛かり、口腔内（上顎）にスムースに付着しなくなる。逆に薄すぎる場合は、塗工時に厚さにムラが出来易くなり、極端な場合、塗工されない部分が出る恐れがあり、そのような場合は薬物層の保護が不充分になる。薬物層Ｉ（ｂ）が厚くなりすぎると、ｌ−メントールなどの香料が短時間で放出されるので苦味を感じ易くなる。逆に薄すぎる場合は、香りが充分に感じられなくなる恐れがある。薬物層II（ｃ）が厚くなりすぎると、溶解時間が長くなり好ましくない。逆に薄い場合は、持続時間が短くなってしまい、薬効が充分発揮されない恐れがある。
本発明のトローチ剤は下記の方法によって製造される。
（１）コーティング層（ａ）溶液の調製
水溶性且つ非吸水性の多糖類、軟化剤、更にはショ糖脂肪酸エステルを均一に混合し、これに適量の水を加えて均一に混合溶解する。
（２）薬物層Ｉ（ｂ）溶液の調製
薬物（有効成分）（イ）殺菌・消毒薬、同じく（ロ）抗ヒスタミン薬、更にはポリエチレングリコール、必要により矯味剤、着香剤を適量のエタノールに溶解させたのち、可食性水溶性高分子物質を加えて均一に混合溶解する。次ぎに、薬物（有効成分）（ハ）抗炎症薬、甘味料、更には必要により着色料を適量の水に溶解させたものを加えて、均一に混合する。
（３）薬物層II（ｃ）溶液の調製
薬物（有効成分）（イ）殺菌・消毒薬、同じく（ロ）抗ヒスタミン薬、タンニン物質、更にはポリエチレングリコール、必要により矯味剤、着香剤を適量のエタノールに溶解させたのち、可食性水溶性高分子物質を加えて均一に混合溶解する。次ぎに、有効成分（ハ）抗炎症薬、甘味料、更には必要により着色料を適量の水に溶解させたものを加えて、均一に混合する。
このようにして調製した各溶液を、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層してフィルム状製品とする。
次に、このフィルム状製品を直径１２〜１５ｍｍの円形状に打ち抜き、フィルム状トローチ製品とする。
本発明のトローチ剤で用いられるプルラン等の水溶性且つ非吸水性の多糖類は、水溶性ではあるが吸水性ではないので、上下がプルラン層である本トローチ剤は、保存中も吸水によって溶けてしまうような事はない。
このように一定の厚さで特定の五層構造を持ち、一定の大きさの円盤状トローチ剤としたことにより、トローチ剤を上顎に簡単に付着させることが出来る。即ち、上下両面がプルランの薄層であるため、トローチを舌に載せると、そこにある水分によりプルラン層はすぐ溶け、薬物層Ｉが舌に接触するが、水分が多いため薬物層Ｉは舌に付着してしまうことはない。そこでトローチ剤を上顎に押しつけると、上顎部分の水分によりプルラン層はすぐ溶けるが、水分は舌の部分ほど多くないので、薬物層Ｉが上顎に接触して付着し、すぐ剥がれるようなことはない。そして上記の如く薄い円盤状のトローチ剤ゆえ付着当初も違和感がなく、その後適切な時間（２０〜３０分）を以って溶解する。
【実施例】
以下に実施例を示すが、本発明はこれらに限られるものではない。
実施例１
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、ｌ−メントール２．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２２．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース５９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、ｌ−メントール７．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ６７．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１８２．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例２
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、及びポリビニルピロリドンＫ９０ ８４．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１０．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、及びポリビニルピロリドンＫ９０ ２５４．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例３
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ｌ−メントール１．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース８３．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１０．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ｌ−メントール３．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２４９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例４
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２５．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸８．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ７５．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１８９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例５
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ５０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１２．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ３０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２０６．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
比較例１（薬物層IIのみ使用）
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム６．０重量部、マレイン酸クロルフェニラミン６．０重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １８．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ９０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２５１．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１５．０重量部、サッカリンナトリウム２．０重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約３４０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
比較例２（薬物層Ｉのみ使用）
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム６．０重量部、マレイン酸クロルフェニラミン６．０重量部、マクロゴール４００ １８．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ９０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２５８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１５．０重量部、サッカリンナトリウム２．０重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約３４０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
なお、実施例１〜５、比較例１〜２の成分組成は表１の通りである。
【表１】
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース８９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７２．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例７
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース９４．３重量部を加えて撹拌溶解して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２８７．７重量部を加えて撹拌溶解して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例８
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部、ｌ−メントール２．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ２２．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース６４．３重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にサッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部、ｌ−メントール７．５重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ６７．５重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース１９７．７重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にサッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例９
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８８．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７０．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１０
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、Ｄ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８８．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２７０．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１１
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、Ｄ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース５９．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２５７．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１２
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール５．０重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マクロゴール４００ ４．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース８５．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、タンニン酸７．０重量部、マクロゴール４００ １３．５重量部及びヒドロキシプロピルセルロース２６１．５重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
実施例１３
適量の精製水にプルラン２０．０重量部、及びＤ−ソルビトール４．９重量部及びショ糖脂肪酸エステル０．１重量部を加えて撹拌溶解してコーティング層溶液とする。別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム１．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン１．５重量部、マクロゴール４００ ５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ５０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース４８．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム３．８重量部、サッカリンナトリウム０．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層Ｉ溶液とする。これらとは別に適量のエタノールに、塩化セチルピリジニウム４．５重量部、マレイン酸クロルフェニラミン４．５重量部、タンニン酸１２．０重量部、マクロゴール４００ １５．０重量部、ポリビニルピロリドンＫ９０ ３０．０重量部、及びヒドロキシプロピルセルロース２０６．０重量部を加えて撹拌溶解し、これに適量の精製水にグリチルリチン酸二カリウム１１．２重量部、サッカリンナトリウム１．５重量部を加えて撹拌溶解したものを加えて、更に撹拌混合して薬物層II溶液とする。次に、コーティング層溶液をポリエステル剥離フィルム上に展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。その上に薬物層Ｉ溶液に展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。その上に薬物層II溶液を展延乾燥して厚さ約２００μｍのフィルムとする。更にその上に薬物層Ｉ溶液を展延乾燥して厚さ約７０μｍのフィルムとする。最後にその上にコーティング層溶液を展延乾燥して厚さ約１０μｍのフィルムとする。このように積層し全体として約３６０μｍのフィルム状製品とする。これを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜きフィルム状トローチ剤を得た。
なお、実施例６〜１３の成分組成は表２の通りである。
【表２】
なお、本発明の他の実施例にいても同様の結果が得られた。
該溶解性の測定方法はフィルム状トローチ剤を口に含み上顎に付着させた後、完全に溶解するまでの時間を１分単位で測定する方法によるものである。
【表３】
【本願発明の効果】
本発明のトローチ剤は柔軟性に富み、適用時に違和感がなく、上顎に簡単に付着させることができ、口腔内での溶解時間が適当で、薬物の適切な徐放性を有し、殺菌効果が充分に発揮されるという効果を有し、実用性の高いものである。
Claims (13)
- ａ 水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つのものである水溶性且つ非吸水性の多糖類及び軟化剤から成るコーティング層、
ｂ 薬物及び可食性水溶性高分子物質から成る薬物層Ｉ、
ｃ 薬物、可食性水溶性高分子物質及びタンニン物質から成る薬物層II、
これら３種の層をａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層して成るフィルム状トローチ。 - ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIが甘味料を含有する請求項１記載のフィルム状トローチ。
- ｂの薬物及びｃの薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬から成るものである請求項１及び２記載のフィルム状トローチ。
- ａのコーティング層がショ糖脂肪酸エステルを含有する請求項１、２又は３記載のフィルム状トローチ。
- ｂの薬物層Ｉ及びｃの薬物層IIがポリエチレングリコールを含有する請求項１、２、３又は４記載のフィルム状トローチ。
- 水溶性且つ非吸水性の多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、水溶性エチルセルロース（ＥＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ・Ｎａ）、ポリビニールアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、カルボキシビニルポリマー及びアルギン酸ナトリウムの少なくとも１つであり、タンニン物質がタンニン酸及び没食子酸の少なくとも１つである請求項１のフィルム状トローチ。
- 殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つである請求項３のフィルム状トローチ。
- ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る請求項１のフィルム状トローチ。
- 甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つである請求項２記載のフィルム状トローチ。
- ａのコーティング層がショ糖脂肪酸エステルを含有し、ｂの薬物層Ｉが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬であり、ｃの薬物層IIが更にポリエチレングリコールを含有し、薬物が殺菌・消毒薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬である請求項１記載のフィルム状トローチ。
- 水溶性且つ非吸水性の多糖類が水溶性澱粉、プルラン、プルランエーテル（メチル、エチル、プロピル）及びプルランエステル（アセテート、ブチレート）の少なくとも１つであり、軟化剤がグリセリン、エチレングリコール、Ｄ−ソルビトール、マルチトール、マンニトール及びキシリトールの少なくとも１つであり、殺菌・消毒薬が塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンの少なくとも１つであり、抗ヒスタミン薬がマレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジンの少なくとも１つであり、抗炎症薬がグリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸二ナトリウムの少なくとも１つであり、可食性水溶性高分子物質がＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＥＣ、ＭＣ、水溶性ＥＣ、水溶性ＨＥＣ、ＣＭＣ・Ｎａ、ＰＶＡ、ＰＶＰ、カルボキシビニルポリマー及びアルギン酸ナトリウムの少なくとも１つであり、甘味料がサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、砂糖、果糖及びグルコースの１つであり、ポリエチレングリコールがマクロゴール３００及びマクロゴール４００の少なくとも１つである請求項１又は１０記載のフィルム状トローチ。
- ａがプルラン、Ｄ−ソルビトール、ショ糖脂肪酸エステル、ｂが塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンＫ９０、マクロゴール４００、サッカリンナトリウム、ｃが前記ｂに更にタンニン酸を含むものから成る請求項１１のフィルム状トローチ。
- ａコーティング層の厚さが８〜１２μｍ、ｂ薬物層Ｉの厚さが６０〜８０μｍ、ｃ薬物層IIの厚さが１８０〜２２０μｍ、全体の厚さが３２０〜４００μｍであり、直径が１２〜１５ｍｍである請求項１〜１１のフィルム状トローチ。
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