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JP3341769B1 - 分岐鎖アミノ酸含有チュアブル剤 - Google Patents

分岐鎖アミノ酸含有チュアブル剤

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JP3341769B1
JP3341769B1 JP2002016480A JP2002016480A JP3341769B1 JP 3341769 B1 JP3341769 B1 JP 3341769B1 JP 2002016480 A JP2002016480 A JP 2002016480A JP 2002016480 A JP2002016480 A JP 2002016480A JP 3341769 B1 JP3341769 B1 JP 3341769B1
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Abstract

【要約】 【課題】 保存時に着色しない保存安定性の良好なイソ
ロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸
を有効成分とするチュアブル剤を提供する。 【解決手段】 イソロイシン、ロイシン及びバリンの３
種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有し、かつマグ
ネシウム化合物を含有することを特徴とするチュアブル
剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分と
する、取扱い時及び保存時の安定性に優れた医薬用のチ
ュアブル剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含む医薬用
製剤は肝疾患に有効な治療薬であり、現在市販されてい
る製剤は顆粒剤が主体である。しかし、上記３種の分岐
鎖アミノ酸粒子を有効成分とする顆粒剤の場合、その１
回服用量が約５ｇと一般の製剤と比較して著しく多く、
服用しにくいという難点があった。
【０００３】一般的に、１回服用量が多い固形薬品用の
剤形としては、口中で噛むか又は溶かして服用されるチ
ュアブル剤が好ましい剤形といえる。しかし、チュアブ
ル剤の場合、口中で速やかに崩壊する性質と、製造工程
や流通過程での衝撃によって崩壊しない強度を有すると
いう性質の相反する性質を兼ね備えることが要求される
と同時に、薬品単独又は薬品と添加剤が酸素、水分、温
度等に起因する劣化・褐変現象等を起こすことがないと
いう保存時における安定性を備えていることも要求され
ている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、特に
保存時に着色しない保存安定性の良好なイソロイシン、
ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分
とするチュアブル剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、イソロイシ
ン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を含有
するチュアブル剤の場合には、マグネシウム化合物を含
有せしめると、保存時においても着色しない保存安定性
の良好な分岐鎖アミノ酸含有チュアブル剤を調製できる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、
以下の各発明を包含する。
【０００６】（１）イソロイシン、ロイシン及びバリン
の３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有し、かつ
マグネシウム化合物を含有することを特徴とするチュア
ブル剤。
【０００７】（２）前記マグネシウム化合物が、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムから選ばれる１種以上である（１）項記載の
チュアブル剤。
【０００８】（３）前記チュアブル剤中のマグネシウム
化合物の含量が０．０５〜１０質量％であることを特徴
とする（１）項又は（２）項に記載のチュアブル剤。
【０００９】（４）前記チュアブル剤中のマグネシウム
化合物の含量が０．１〜５質量％であることを特徴とす
る（１）又は（２）項のいずれか１項に記載のチュアブ
ル剤。
【００１０】（５）イソロイシン、ロイシン及びバリン
の質量比が、イソロイシン／ロイシン／バリン＝１／
１．９〜２．２／１．１〜１．３である（１）〜（４）
項のいずれか１項に記載のチュアブル剤。
【００１１】（６）前記チュアブル剤に、服用性を改善
するために甘味剤、酸味剤、メントール等から選ばれる
１種以上の矯味・矯臭剤を含有することを特徴とする
（１）〜（５）項のいずれか１項に記載のチュアブル
剤。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明のチュアブル剤は、イソロ
イシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミ
ノ酸を有効成分として製造されているチュアブル剤であ
る。本発明のチュアブル剤におけるイソロイシン、ロイ
シン及びバリンの配合割合は、質量比でイソロイシン／
ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜１．
３であることが好ましい。
【００１３】本発明のチュアブル剤における有効成分の
一つであるイソロイシンとしては、一般的に発酵法で製
造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子で、日本薬局方の
規格を満たすものが使用されるが、その粒度に特に制約
はない。
【００１４】また、有効成分の一つであるロイシンとし
ては、一般的に発酵法又は抽出法で製造されている粒度
が１ｍｍ以下の粒子で、日本薬局方の規格を満たすもの
が使用されるが、その粒度に特に制約はない。
【００１５】また、有効成分の一つであるバリンとして
は、一般的に発酵法もしくは合成法で製造されている粒
度が１ｍｍ以下の粒子で、日本薬局方の規格を満たすも
のが使用されるが、その粒度に特に制約はない。
【００１６】本発明の医薬用チュアブル製剤において使
用されるマグネシウム化合物は、日本薬局方あるいは医
薬品添加物規格等の規格を満たすものであり、好ましく
は、ステアリン酸マグネシウム、タルク、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムの中から１つ以上選択される。マ
グネシウム化合物は、チュアブル剤中０．０５〜１０質
量％、好ましくは０．１〜５質量％となる添加量で配合
される。
【００１７】本発明の医薬用チュアブル剤には、各種の
矯味・矯臭物質を配合することができる。そのような物
質としては、各種フレーバー物質、各種甘味剤を用いる
ことができる。フレーバー物質としては、例えば、レモ
ンフレーバー、オレンジフレーバー、グレープフルーツ
フレーバー、チョコレートフレーバー、ｄｌ−メントー
ル、ｌ−メントール等が挙げられる。
【００１８】甘味剤としては、例えば、アスパルテー
ム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチ
ン酸、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリ
チン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二カリウム、
グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナ
トリウム、アセスルファムＫ、マンニトール、エリスリ
トール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース等
が使用される。
【００１９】本発明のチュアブル剤の造粒方法として
は、通常行われている湿式法、乾式法等の製造方法を適
用することができ、造粒用の機器としては、高速攪拌造
粒機、流動層造粒機、プラネタリーミキサー、乾式圧扁
造粒機、破砕造粒機、押し出し造粒機、転動造粒機、噴
霧乾燥造粒機、コーティング造粒機等が使用される。
【００２０】
【実施例】以下、本発明の具体例を実施例として示す
が、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００２１】参考例 ロイシン４７６．０ｇ、バリン２３８．０ｇ、イソロイ
シン２８６．０ｇ、マンニトール３７５．９ｇを秤量
後、攪拌型混合機（深江工業社製１０Ｊ）に投入し、ア
ジテータ回転数３００ｒｐｍ、チョッパー回転数３６０
０ｒｐｍで混合した。別に、無水クエン酸１２５．５ｇ
を水約１５０．０ｇに溶解させた液を添加し、十分混合
した。これを流動層造粒機（フロイント産業社製ＦＬＯ
−５）で乾燥させ、さらに整粒機（岡田精工社製ＮＤ−
１０）に加え、スクリーンサイズ８５０μｍ、回転数２
０００ｒｐｍで整粒してチュアブル用顆粒を製造した。
この顆粒を打錠機（畑鐵工所社製ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−I
I）で０．５トンで打錠してチュアブル錠を製造した。
【００２２】実施例１ ロイシン４７６．０ｇ、バリン２３８．０ｇ、イソロイ
シン２８６．０ｇ、マンニトール３７５．７ｇを秤量
後、攪拌型混合機（深江工業社製１０Ｊ）に投入し、ア
ジテータ回転数３００ｒｐｍ、チョッパー回転数３６０
０ｒｐｍで混合した。別に、無水クエン酸１２５．７ｇ
を水約１５０．０ｇに溶解させた液を添加し、十分混合
した。これを流動層造粒機（フロイント産業社ＦＬＯ−
５）で乾燥し、さらに整粒機（岡田精工社製ＮＤ−１
０）に加え、スクリーンサイズ８５０μｍ、回転数２０
００ｒｐｍで整粒した。この粒状物１２４３．０ｇにタ
ルク３９．７ｇ、ステアリン酸マグネシウム６．６ｇを
加えて混合し、チュアブル用顆粒を製造した。この顆粒
を打錠機（畑鐵工所、ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で０．５
トンで打錠してチュアブル錠を製造した。
【００２３】実施例２ ロイシン４７６．０ｇ、バリン２３８．０ｇ、イソロイ
シン２８６．０ｇ、エリスリトール３７５．０ｇを秤量
後、攪拌型混合機（深江工業社製１０Ｊ）に投入し、ア
ジテータ回転数３００ｒｐｍ、チョッパー回転数３６０
０ｒｐｍで混合した。別に、無水クエン酸３７．５ｇを
水約１５０．０ｇに溶解させた液を添加し、十分混合し
た。これを流動層造粒機（フロイント産業社製ＦＬＯ−
５）で乾燥し、さらに整粒機（岡田精工社製ＮＤ−１
０）に加え、スクリーンサイズ８５０μｍ、回転数２０
００ｒｐｍで整粒した。この粒状物１２４７．５ｇにタ
ルク３９．７ｇ、ステアリン酸マグネシウム１３．２ｇ
を加えて混合し、チュアブル用顆粒を製造した。この顆
粒を打錠機（畑鐵工所社製ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で
０．７トンで打錠しチュアブル錠を製造した。
【００２４】実施例３ ロイシン４７６．０ｇ、バリン２３８．０ｇ、イソロイ
シン２８６．０ｇ、エリスリトール３７５．０ｇを秤量
後、攪拌型混合機（深江工業社製１０Ｊ）に投入し、ア
ジテータ回転数３００ｒｐｍ、チョッパー回転数３６０
０ｒｐｍで混合した。別に、無水クエン酸３７．８ｇを
水約１５０．０ｇに溶解させた液を添加し、十分混合し
た。この粒状物を流動層造粒機（フロイント産業社製Ｆ
ＬＯ−５）で乾燥し、さらに整粒機（岡田精工社製ＮＤ
−１０）に加え、スクリーンサイズ８５０μｍ、回転数
２０００ｒｐｍで整粒した。この粒状物１２４３．４ｇ
にタルク３９．７ｇを加えて混合し、チュアブル用顆粒
を製造した。この顆粒を打錠機（畑鐵工所社製ＨＴ−Ａ
ＰＳＳ−II）で０．７トンで打錠しチュアブル錠を製造
した。
【００２５】試験例 前記各実施例及び参考例で得られた各種チュアブル錠を
アルミラミネートに充填し、４０℃、１ヶ月及び６０
℃、２週間放置後、肉眼によりチュアブル錠の色調を観
察した。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【発明の効果】本発明により製造される分岐鎖アミノ酸
含有チュアブル剤は、長期の保存時にも着色することが
ないため、保存安定性が良好で、また、口中での崩壊性
も良好であり、医薬用途に有用である。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/198 A61K 9/20 ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 イソロイシン、ロイシン及びバリンの３
    種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有し、かつマグ
    ネシウム化合物を含有することを特徴とするチュアブル
    剤。
  2. 【請求項２】 前記マグネシウム化合物が、ステアリン
    酸マグネシウム、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネ
    シウムから選ばれる１種以上である請求項１記載のチュ
    アブル剤。
  3. 【請求項３】 前記チュアブル剤中のマグネシウム化合
    物の含量が０．０５〜１０質量％であることを特徴とす
    る請求項１又は２に記載のチュアブル剤。
  4. 【請求項４】 イソロイシン、ロイシン及びバリンの質
    量比が、イソロイシン／ロイシン／バリン＝１／１．９
    〜２．２／１．１〜１．３である請求項１〜３のいずれ
    か１項に記載のチュアブル剤。
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