JP3153015B2

JP3153015B2 - ４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド誘導体

Info

Publication number: JP3153015B2
Application number: JP23838592A
Authority: JP
Inventors: 満之島田; 光人興津; 知親大野
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1992-09-07
Filing date: 1992-09-07
Publication date: 2001-04-03
Anticipated expiration: 2016-04-03
Also published as: JPH0687810A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、消化管運動亢進作用を
有する新規な４−（アミノメチル）シクロヘキサンカル
ボキサミド誘導体及びその酸付加塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】特開昭64-56661号公報には、抗高血圧作
用及び冠脳循環器改善作用を有するアミノピリジン誘導
体の一つとして４−（アミノメチル）シクロヘキサンカ
ルボキサミド誘導体が記載されている。また特開昭62-5
4 号公報には、抗潰瘍作用を有するＮ−（Ｏ−カルボキ
シまたはアルコキシカルボニル置換フェニル）−トラン
ス−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミ
ド誘導体が記載されている。消化管運動亢進作用を有す
る薬物としては、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−ピペリジ
ニル）ベンズアミド誘導体（特開昭58-90552号公報参
照）、Ｎ−置換されたベンズアミド類（特開昭64-50883
号公報参照）等が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、消化管
機能低下による上部消化管不定愁訴症状改善、開腹手術
後の消化管機能回復または食欲増進等のため、消化管運
動亢進作用を有し、安全性に優れた新規な薬物の開発を
目的とし、鋭意検討を行った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】その結果、本発明者ら
は、新規な４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボ
キサミド誘導体及びその酸付加塩が、消化管運動亢進作
用を有し、しかも急性毒性の低いことを見い出し、本発
明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明に従えば、下記式（１）
で表される４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボ
キサミド誘導体及びその酸付加塩が提供される。

【０００６】

【化４】

【０００７】（式中、Ｒ¹ は、水素または式：Ｒ⁵ −Ｘ
_m −CO−（ここでｍは０〜１の整数、Ｘは-CH₂- または
-CH=CH- を示し、Ｒ⁵ は（イ）水素、（ロ）ハロゲン；
低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルキル基を有し
ていてもよいアミノ基；水酸基；メチレンジオキシ基；
又はエトキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよ
いフェニル、（ハ）ハロゲン；低級アルキル；低級アル
コキシ；低級アルキル基を有していてもよいアミノ基；
水酸基；又はメチレンジオキシ基で置換されていてもよ
いナフチル、（ニ）ハロゲン；低級アルキル；低級アル
コキシ；低級アルキル基を有していてもよいアミノ基；
水酸基；メチレンジオキシ基；又はオキソで置換されて
いてもよい、ピリジル；ピペリジル；インドリル；ピラ
ジニル；キノリル；イソキノリル；イミダゾリル；ピロ
リル；ピロリジニル；モルホリル；ピペラジニル；下記
式（Ａ）の環；下記式（Ｂ）の環；ピラニル；又はチエ
ニルのヘテロ環の一価基、（ホ）低級アルコキシ置換し
たアルキルまたはシクロアルキルを示す）を示し、Ｒ²
は、水素を示すか、またはＲ¹ とＲ² は一緒になってホ
モフタロイルを示し、Ｒ³ は、式-(CH₂)_n-R⁶（ここでｎ
は１〜３の整数、Ｒ⁶ は（イ）水素、（ロ）低級アルキ
ル、（ハ）ハロゲン；低級アルキル；低級アルコキシ；
低級アルキル基を有していてもよいアミノ基；水酸基又
はメチレンジオキシ基で置換されていてもよいフェニ
ル、（ニ）低級アルキル置換基を有してもよいアミノ
基、（ホ）シアノ基、（ヘ）低級アルキル置換基を有し
てもよいチオール、（ト）低級アルコキシ、（チ）カル
バモイルまたは（リ）下記式（２）（式中、ｐは０〜１
の整数、ｑは０〜２の整数、Ｒ⁷ はハロゲン；低級アル
キル；低級アルコキシ；低級アルキル基を有していても
よいアミノ基；水酸基；メチレンジオキシ基；フェニル
基；ヒドロキシメチル基；又はカルバモイル基を有して
いてもよい、ピリジル；ピペリジル；インドリル；ピラ
ジニル；キノリル；イソキノリル；イミダゾリル；ピロ
リル；ピロリジニル；モルホリル；ピペラジニル；下記
式（Ａ）の環；下記式（Ｂ）の環；ピラニル又はチエニ
ルのヘテロ環の一価基を示す）を示す）を示し、Ｒ⁴
は、水素を示し、またはＲ³ とＲ⁴ は、結合している窒
素とともにメチル、フェニル、カルバモイル、ピリジル
もしくはピリミジニルを有していてもよいピロリジニ
ル、ピペリジル又はピペラジニル基から選ばれる５〜６
員環を形成する基を示すが、ただし、Ｒ¹ とＲ⁴ がとも
に水素原子であるときは、Ｒ³ は、メチル基、ｎ−ブチ
ル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、フェニルメチ
ル基およびジメチルアミノエチル基ではなく、Ｒ¹ が水
素原子であるときは、Ｒ³ とＲ⁴ は、結合している窒素
とともにピペリジル基を形成しないものとする。）

【０００８】

【化５】

【０００９】

【化６】

【００１０】本発明に従えば、前記式（１）において、
Ｒ¹ が前記式：Ｒ⁵ −Ｘ_m −CO−で示される基である前
記４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド
誘導体及びその酸付加塩が提供される。

【００１１】本発明に従えば、更に下記式（４）、式
（５）、式（６）および式（７）で表される化合物から
なる群れから選ばれる４−（アミノメチル）シクロヘキ
サンカルボキサミド誘導体及びその酸付加塩が提供され
る。

【００１２】

【００１３】本発明において、ヘテロ環の一価基とは、
ピリジル、ピペリジル、インドリル、ピラジニル、キノ
リル、イソキノリル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリ
ジニル、モルホリル、ピペラジニル、

【００１４】

【化７】

【００１５】ピラニル、チエニルなどを示し、シクロア
ルキルとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシルなどを、窒素原子とともに５〜
６員環を形成する基とは、ピロリジニル、ピペリジル、
ピペラジニルなどをそれぞれ示す。

【００１６】また、式（１）の各基のうち、有してもよ
い置換基とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲ
ン、低級アルキル、低級アルコキシ、又は低級アルキル
基を有してもよいアミノ基、水酸基、メチレンジオキシ
などを示す。

【００１７】本発明において低級アルキルとは、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１
〜６のアルキル基をいい、低級アルコキシとは、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどの炭素数１〜
６のアルコキシ基をいう。

【００１８】本発明の式（１）の化合物に不斉炭素が存
在する場合には、光学異性体、そのラセミ体などが存在
しうるが、本発明はこれらすべてを包合するものであ
る。これらの異性体は常法により単離するか、各異性体
原料を用いることによって製造することができる。

【００１９】本発明によって提供される化合物は、以下
の（ア）及び（イ）の２通りの方法によって製造するこ
とができる。（ア）市販の trans−４−（アミノメチル）シクロヘキ
サンカルボン酸を常法によりメチルエステル化し、得ら
れたエステルとカルボン酸（R¹-OH;R¹は前記定義の通り
である）を縮合剤（１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、以下WSCI・HCl
と表す）を用いて縮合させる。またはカルボン酸より導
かれる混合酸無水物、あるいは酸クロリドを合成しこれ
を得られたエステルと縮合させる。そして、このエステ
ルを通常の方法を用いて加水分解し、以下の式（２）に
示した化合物を得、さらにアミン

【００２０】

【化８】と、前記と同様に縮合させる。

【００２１】

【化９】

【００２２】（イ）市販の trans−４−（アミノメチ
ル）シクロヘキサンカルボン酸を常法によりアミノ基を
tert−ブトキシカルボニルで保護し、アミン

【００２３】

【化１０】

【００２４】と縮合し、酸を用いてtert−ブトキシカル
ボニルを脱離させ、式（３）に示した化合物の塩酸塩を
得た後、カルボン酸（R¹-OH;R¹は前記と同様である）と
縮合剤（WSCI・HCl)を用いるか、または、カルボン酸よ
り混合酸無水物あるいは酸クロリドへ導いて縮合させ
る。

【００２５】

【化１１】

【００２６】また、本発明に係る化合物のアミノ基を有
する化合物は、酸付加塩とすることができる。そのよう
な酸付加塩としては、薬理学的に許容される塩、例えば
塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、酒石酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩等が例示される。

【００２７】以上の方法で得られた化合物は、既知の消
化管運動亢進薬より強い活性を有するものもあり、以下
の式（４）（５）（６）（７）に示した化合物は、毒性
などを考慮し、消化管運動亢進薬として優れている化合
物の例である。

【００２８】

【化１２】

【００２９】以上述べたように、本発明に係る化合物
は、有用な消化管運動亢進薬であり、上部消化管不定愁
訴改善、開腹手術後の消化管機能回復または食欲増進等
の医療用薬物として優れている。

【００３０】本発明の化合物を医薬として用いる場合に
は、薬理学上許容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤な
どの医薬製剤用添加物と混合して、錠剤、顆粒、粉末、
カプセル剤、注射剤、軟膏および坐剤などの形態で、経
口または非経口的に投与することができる。投与量は、
患者の年齢、体重、症状などにより変化し得るが、通常
成人１日当り、経口投与として、１〜1,000mg 、好まし
くは10〜100mg 程度であり、これを１回または数回に分
けて投与することができる。

【００３１】

【実施例】以下に実施例と消化管運動亢進作用を示し、
本発明を更に具体的に説明する。

【００３２】実施例１４−（ベンズアミドメチル）−Ｎ−（３−ピリジル）メ
チル−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【００３３】

【化１３】

【００３４】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.0ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、安息香酸
0.34ｇ（2.78ミリモル）、トリエチルアミン１ml、WSCI・HC
l 1.05ｇ（5.48ミリモル）、水１mlを加え、室温で一昼夜攪
拌した。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホルムで
抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：ｎ
−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶 500mg（1.42ミリ
モル）を得た（収率46％）。融点： 180〜183 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98(2H m), 1.44-1.72(3H m), 1.87-2.03(4H m), 2.03
-2.17(1H m),3.33(2H t J=6.6Hz), 4.45(2H d J=5.9),
5.87-6.01(1H br),6.16-6.27(1H br), 7.24-7.31(1H
m), 7.39-7.57(3H m),7.61(1H d J=7.9Hz), 7.75(2H d
J=6.6Hz), 8.51(2H d J=2.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3297, 2928, 1642, 1547

【００３５】実施例２４−（２−メトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−（３−
ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド

【００３６】

【化１４】

【００３７】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.0ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、ｏ−アニ
ス酸 0.475ｇ（3.12ミリモル）、WSCI・HCl 0.9ｇ（4.69ミリ
モル）、トリエチルアミン１ml、水１mlを加え、室温で一
昼夜攪拌した。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホ
ルムで抽出、乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノー
ル：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶 500mg
（1.31ミリモル）を得た（収率42％）。融点： 160〜162 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.18(2H m), 1.43-1.81(3H m), 1.87-2.05(4H m),
2.06-2.19(1H m),3.32(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.97(3
H s), 4.45(2H d J=5.9Hz),5.91-6.06(1H br), 6.98(1H
d J=7.9Hz), 7.07(1H dd J=7.3Hz,7.9Hz),7.23-7.29(1
H br), 7.41-7.49 (1H br), 7.61(1H dd J=2.0Hz,7.9H
z),7.83-7.97(1H br), 8.18(1H dd J= 2.0 Hz,6.6Hz),
8.51 (2H d J=2.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3315, 2935, 1638, 1530

【００３８】実施例３４−（３−メトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−（３−
ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド

【００３９】

【化１５】

【００４０】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.0ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、ｍ−アニ
ス酸 0.475ｇ（3.12ミリモル）、WSCI・HCl 1.19ｇ（4.69ミリ
モル）、トリエチルアミン１ml、水１mlを加え一昼夜攪拌
した。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホルムで抽
出、乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘ
キサンより再結晶し、無色プリズム結晶 900mg（2.35ミリ
モル）を得た（収率76％）。融点： 158〜159 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.96-1.11(2H m), 1.42-1.68(3H m), 1.78-1.99(4H m),
2.06-2.19(1H m),3.29(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.81(3
H s), 4.41(2H d J=5.9Hz),6.41-6.54(2H m), 6.99-7.0
4(1H m), 7.19-7.36(4H m), 7.54-7.61(1H m),8.48-8.5
3(2H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3301, 2932, 1642, 1586, 1549, 1489, 1448, 1424, 13
19, 1248, 1234,1206

【００４１】実施例４４−（４−メトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−（３−
ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド

【００４２】

【化１６】

【００４３】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.0ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、ｐ−アニ
ス酸 0.475ｇ（3.12ミリモル）、WSCI・HCl 1.19ｇ（4.69ミリ
モル）、トリエチルアミン１ml、水１mlを一昼夜攪拌し
た。減圧留去後、水を加えクロロホルムで抽出、乾燥濾
過後、溶媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより
再結晶し、無色プリズム結晶 940mg（2.46ミリモル）を得た
（収率79％）。融点： 182〜183 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.96-1.16(2H m), 1.44-1.72(3H m), 1.86-2.03(4H m),
2.04-2.20(1H m),3.31(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.85(3
H s), 4.45(2H d J=5.9Hz),5.91-6.03(1H br), 6.06-6.
20(1H br), 6.87-6.96(2H m), 7.24-7.34(1H m),7.56-
7.65(1H m), 7.69-7.78(2H m), 8.51(2H d J=2.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3274, 2932, 1656, 1629, 1606, 1557, 1508, 1255

【００４４】実施例５４−（２，３−ジメトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【００４５】

【化１７】

【００４６】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.5ｇ（4.68ミリモル）をピリジン 100mlに溶かし、２，３
−ジメトキシ安息香酸0.90ｇ（4.94ミリモル）、WSCI・HCl
3.00ｇ（15.64ミリモル）、水１mlを加え、室温で八昼夜攪
拌した。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホルムで
抽出、乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：エー
テルより再結晶し、無色プリズム結晶 200mg（0.49ミリモ
ル）を得た（収率10％）。融点： 146.7〜147.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.01-1.16(2H m), 1.47-1.60(3H m), 1.90-2.04(4H m),
2.06-2.15(1H m),3.34(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.896
(3H s), 3.903(3H s),4.46(2H d J=5.9Hz), 5.87(1H b
r), 7.04(1H dd J=2.0Hz,7.9Hz),7.15(1H t J=7.9Hz),
7.27(1H br), 7.61(1H d J=7.9Hz),7.68(1H dd J=2.0H
z,7.9Hz), 8.02(1H br), 8.52(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3358, 3302, 2928, 1665, 1638, 1476, 1550, 1474, 14
25, 1266 質量分析スペクトル FAB M/e 412, 321, 276, 217

【００４７】実施例６４−（２，４−ジメトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【００４８】

【化１８】

【００４９】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.0ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、２，４−
ジメトキシ安息香酸0.57ｇ（3.13ミリモル）、WSCI・HCl 1.
20ｇ（6.26ミリモル）、水１mlを加え、室温で一昼夜攪拌し
た。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホルムで抽
出、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホルム：ｎ−
ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶 1.0ｇ（2.43
ミリモル）を得た（収率78％）。融点： 160〜162 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.18(2H m), 1.44-1.70(3H m), 1.88-2.03(4H m),
2.05-2.19(1H m),3.32(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.85(3
H s), 3.94(3H s), 4.45(2H d J=5.9Hz),5.91-6.03(1H
br), 6.48(1H d J=2.6Hz), 6.59(1H dd J=2.0Hz,8.6H
z),7.23-7.31(1H m), 7.57-7.64(1H m), 7.82(1H br),
8.15(1H d J=8.6Hz),8.52(2H d J=3.3Hz), 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3314, 2934, 1638, 1610, 1546, 1504, 1311, 1280, 12
12

【００５０】実施例７４−（２，５−ジメトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【００５１】

【化１９】

【００５２】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.0ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、２，４−
ジメトキシ安息香酸0.57ｇ（3.13ミリモル）、WSCI・HCl 1.
20ｇ（6.26ミリモル）、水１mlを加え、室温で一昼夜攪拌し
た。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホルムで抽
出、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホルム：ｎ−
ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶 870mg（2.11
ミリモル）を得た（収率68％）。融点： 166〜167 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.19(2H m), 1.42-1.73(3H m), 1.87-2.04(4H m),
2.05-2.19(1H m),3.30-3.39(2H m), 3.81(3H s), 3.92
(3H s), 4.45(2H d J=5.9Hz),5.89-6.02(1H m), 6.86-
7.02(2H m), 7.21-7.31(2H m), 7.55-7.66(1H m),7.75
(1H d J=3.3Hz), 8.01-8.11(1H m), 8.51(2H d J=3.3H
z), 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3323, 2935, 1639, 1553, 1529, 1500, 1226

【００５３】実施例８４−（３，４−ジメトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【００５４】

【化２０】

【００５５】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.5ｇ（4.68ミリモル）をピリジン 100mlに溶かし、３，４
−ジメトキシ安息香酸1.00ｇ（5.49ミリモル）、WSCI・HCl
3.00ｇ（15.65ミリモル）、水１mlを加え、室温で二昼夜攪
拌した。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホルムで
抽出、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホルム：ｎ
−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶 870mg（2.
11ミリモル）を得た（収率68％）。融点： 202〜204 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.99-1.13(2H m), 1.48-1.56(3H m), 1.91-1.99(4H m),
2.06-2.15(1H m),3.33(2H t J=6.6Hz), 3.92(3H s),
3.94(3H s), 4.46(2H d J=5.9Hz),5.79(1H br), 6.09(1
H br), 6.86(1H d J=7.9Hz), 7.23(2H d J=2.0Hz),7.42
(1H d J=7.3Hz), 7.60(1H d J=7.3Hz), 8.52(2H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3313, 3278, 2932, 1641, 1624, 1583, 1543, 1512, 15
00, 1315, 1273,1238, 1186, 1146, 1108, 1024 質量分析スペクトル FAB M/e 412, 369, 321, 277, 217

【００５６】実施例９４−（３，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【００５７】

【化２１】

【００５８】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.50ｇ（4.68ミリモル）、３，４，５−トリメトキシ安息香
酸 0.461ｇ（4.27ミリモル）をピリジン80mlに溶かし、WSCI
・HCl 1.80ｇ（9.39ミリモル）、水１ml、トリエチルアミン
１mlを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧留去
し、水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥後濾過し、溶
媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶
し、無色プリズム結晶1.02ｇ（2.31ミリモル）を得た（収率
49％）。融点： 189〜190 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.98-1.18(2H m), 1.42-1.75(3H m), 1.84-1.97(4H m),
2.14-2.29(1H m),3.29(2H d J=7.3Hz), 3.82(3H s),
3.90(6H s), 4.39(2H s), 7.17(2H s),7.36-7.41(1H
m), 7.74(1H dd J=2.0Hz,5.9Hz), 8.46(1H d J=2.0Hz), 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3303, 2932, 1941, 1584, 1537, 1502, 1431, 1342, 12
38, 1139, 1120

【００５９】実施例１０４−（２，３，４−トリメトキシベンズアミドメチル）
−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【００６０】

【化２２】

【００６１】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
0.76ｇ（2.37ミリモル）、３，４，５−トリメトキシ安息香
酸0.50ｇ（2.36ミリモル）をピリジン80mlに溶かし、WSCI・
HCl 0.59ｇ（3.08ミリモル）、トリエチルアミン 0.7ｇ（6.
92ミリモル）を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧
留去し、水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥後濾過
し、溶媒を留去した。クロロホルム：エーテルより再結
晶し、無色プリズム結晶0.77ｇ（1.74ミリモル）を得た（収
率74％）。融点： 156〜157 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.18(2H m), 1.42-1.76(3H m), 1.88-2.04(4H m),
2.04-2.19(1H m),3.31(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.88(3
H s), 3.90(3H s), 3.96(3H s),4.46(2H d J=5.9Hz),
5.79-5.89(1H br), 6.77(1H d J=9.2Hz),7.24-7.28(1H
m), 7.61(1H dd J=2.0Hz,7.9Hz), 7.89(1H d J=9.2Hz),
7.95-8.04(1H br), 8.52(2H d J=2.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3384, 3286, 2925, 1662, 1633, 1535, 1490, 1460, 12
93, 1096

【００６２】実施例１１Ｎ−（３−ピリジル）メチル−４−（２，４，５−トリ
メトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【００６３】

【化２３】

【００６４】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ（4.
27ミリモル）、３−アミノメチルピリジン 0.461ｇ（4.27ミリ
モル）をクロロホルム50mlに溶かし、WSCI・HCl 1.23ｇ
（6.40ミリモル）を加え、室温で三時間攪拌した。反応液を
水で洗い、乾燥後濾過し、溶媒を留去した。クロロホル
ム：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶1.70
ｇ(3.85ミリモル)を得た（収率90％）。融点： 194〜195 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.00-1.14(2H m), 1.45-1.61(3H m), 1.90-1.99(4H m),
2.04-2.15(1H m),3.33(2H t J=6.6Hz), 3.90(3H s),
3.94(3H s), 3.96(3H s),4.46(2H d J=5.9Hz), 5.84(1H
br), 6.53(1H s), 7.26(1H m),7.61(1H d J=7.9Hz),
7.75(1H s), 7.93(1H br), 8.52(2H d J=2.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3313, 2934, 2920, 1639, 1621, 1606, 1552, 1530, 15
15, 1281, 1216,1028

【００６５】実施例１２４−（４−フルオロベンズアミドメチル）−Ｎ−（３−
ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド

【００６６】

【化２４】

【００６７】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.14ｇ（3.57ミリモル）をピリジン20mlに溶かし、４−フル
オロ安息香酸0.50ｇ（3.57ミリモル）、トリエチルアミン0.
909ml(8.92ミリモル）、WSCI・HCl 1.029 ｇ（5.35ミリモル）を
加え、室温で三時間攪拌した。反応液を減圧留去後、水
を加えクロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去
した。クロロホルム：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色
針状結晶0.54ｇ（1.46ミリモル）を得た。（収率41％）融点： 212〜214 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.08(2H m), 1.45-1.59(3H m), 1.90-1.98(4H m),
2.04-2.16(1H m),3.32(2H t J=6.6Hz), 4.45(2H d J=
5.3Hz), 5.84(1H br), 6.14(1H br),7.11(2H dd J=8.6H
z,9.6Hz), 7.26(1H m), 7.60(1H d J=7.9Hz),7.75(2H d
d J=5.9Hz,8.6Hz), 8.51(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1)(測定方法 KBr-tab.) 3303, 2926, 1641, 1604, 1551, 1505, 1229

【００６８】実施例１３４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズア
ミドメチル）−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −
シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【００６９】

【化２５】

【００７０】製法４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズア
ミドメチル）−trans−シクロヘキサンカルボン酸0.80
ｇ（2.62ミリモル）をピリジン60mlに溶かし、３−（アミノ
メチル）ピリジン0.34ｇ（3.14ミリモル）、WSCI・HCl 0.76
ｇ（3.96ミリモル）を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液
を減圧留去後、水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥濾
過後、溶媒を留去した。メタノールより再結晶し、無色
プリズム結晶0.55ｇ（1.28ミリモル）を得た（収率44％）。融点： 248（分解）℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.98-1.19(2H m), 1.41-1.71(3H m), 1.81-1.96(4H m),
2.13-2.27(1H m),3.33(2H d J=1.3Hz), 3.93(3H s),
4.38(2H s), 6.50(1H s),7.35-7.42(m 1H), 7.72-7.75
(1H m), 7.78(1H s), 8.39-8.44(1H m),8.46(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3303, 2926, 1641, 1604, 1551, 1505, 1229

【００７１】実施例１４４−（４−アミノ−３−メトキシベンズアミドメチル）
−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【００７２】

【化２６】

【００７３】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、４−アミ
ノ−３−メトキシ安息香酸0.52ｇ（3.11ミリモル）、水１m
l、WSCI・HCl 1.19ｇ（5.74ミリモル）を加え、室温で一夜
攪拌した。反応液を減圧留去後、水を加えクロロホルム
で抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホル
ム：エーテルより再結晶し、無色針状結晶0.64ｇ（1.73
ミリモル）を得た（収率52％）。融点： 186〜188 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.16(2H m), 1.41-1.67(3H m), 1.86-2.03(4H m),
2.03-2.19(1H m),3.30(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.90(3
H s), 4.06-4.15(1H br),4.45(2H d J=5.9Hz), 5.79-5.
91(1H br), 6.02-6.12(1H br), 6.65(1H br),7.10(1H d
d J=2.0Hz,7.9Hz), 7.21-7.31(1H m), 7.36(1H d J=2.0
Hz),7.59-7.65(1H m), 8.52(2H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3286, 2922, 1648, 1619, 1548, 1512, 1308, 1228

【００７４】実施例１５４−（４−アミノ−２−メトキシベンズアミドメチル）
−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【００７５】

【化２７】

【００７６】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、４−アミ
ノ−２−メトキシ安息香酸0.46ｇ（2.75ミリモル）、水１m
l、WSCI・HCl 1.19ｇ（5.74ミリモル）、トリエチルアミン
１mlを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧留去
後、水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒
を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、
淡褐色針状結晶0.59ｇ（1.60ミリモル）を得た（収率52
％）。融点： 200〜202 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98(2H m), 1.43-1.70(3H m), 1.81-1.99(4H m), 2.14
-2.30(1H m),3.24-3.39(2H m), 3.92(3H s), 4.39(2H
s), 4.72-4.91(2H m),6.29-6.39(2H m), 7.36-7.43(1H
m), 7.72-7.83(3H m), 8.00-8.22(1H br),8.46(1H d J=
2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3400, 3368, 3190, 2926, 1664, 1629, 1603, 1560, 15
08, 1288, 1280,1213, 1028

【００７７】実施例１６４−（２−ジメチルアミノベンズアミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【００７８】

【化２８】

【００７９】製法２−ジメチルアミノ安息香酸0.86ｇ（5.21ミリモル）を塩化
メチレン５mlに溶かし、塩化オキサリン25mlを氷冷下で
ゆっくり加え、室温で四時間攪拌した。反応液を減圧留
去し、残渣を塩化メチレン 200mlに溶かし、４−（アミ
ノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−trans −シ
クロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩 1.7ｇ（5.
31ミリモル）、トリエチルアミン 2.5ml、炭酸カリウム 2.5
ｇを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を水で洗い、
乾燥濾過後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー(200ｇ酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝９：１）
で精製し、エタノール：エーテルより再結晶し、淡黄色
針状結晶0.91ｇ（2.31ミリモル）を得た（収率44％）。融点： 171.1〜171.8 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.08(2H dq J=3.3Hz,11.9Hz), 1.56(3H m J=3.3Hz,11.9
Hz),1.95(4H m J=3.3Hz,11.9Hz,13.9Hz), 2.11(1H tt J
=3.3Hz,11.9Hz),2.73(6H s), 3.34(2H d J=5.9Hz), 4.4
6(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz),5.90(1H br t J=5.3Hz), 7.42
(1H m J=1.3Hz, 8.6Hz), 7.61(1H d J=7.9Hz),8.13(1H
dd J=1.3Hz,7.9Hz), 8.52(2H d J=2.6Hz), 9.77(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3240, 2919, 1642, 1544, 1499, 1448, 1436, 1424, 13
38, 1273, 1209,748, 711 質量分析スペクトル FAB M/e 395, 377, 304, 287

【００８０】実施例１７Ｎ−（３−ピリジル）メチル−４−（２，４，５−トリ
メトキシシンナムアミドメチル）−trans −シクロヘキ
サン−１−カルボキサミド

【００８１】

【化２９】

【００８２】製法室温下、４−（２，４，５−トリメトキシシンナムアミ
ドメチル）−trans −シクロヘキサンカルボン酸1.00ｇ
（2.65ミリモル）、３−（アミノメチル）ピリジン0.286 ｇ
（2.65ミリモル）、WSCI・HCl 0.761 ｇ（3.97ミリモル）をピリ
ジン20ml中で三時間攪拌した。反応液を減圧留去し、水
を加え、生成した結晶を濾取し、クロロホルム：ｎ−ヘ
キサンより再結晶し、無色針状結晶1.22ｇ（2.52ミリモル）
を得た（収率95％）。融点： 212〜213 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.96-1.11(2H m), 1.43-1.61(3H m), 1.87-1.98(4H m),
2.04-2.14(1H m),3.26(2H t J=6.6Hz), 3.85(3H s),
3.86(3H s), 3.92(3H s),4.45(2H d J=5.9Hz), 5.66(1H
br t J=5.9Hz),5.95(1H br dd J=6.6Hz,5.9Hz), 6.39
(1H d J=15.8Hz), 6.50(1H s),6.98(1H s), 7.27(1H m
J=7.3Hz), 7.61(1H dd J=7.3Hz,1.3Hz) 7.80(1H d J=15.8Hz), 8.52(2H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3294, 3277, 2930, 1641, 1605, 1547, 1517, 1468, 12
99, 1233, 1209,1190, 1042, 1028

【００８３】実施例１８４−（３，４−メチレンジオキシベンズアミドメチル）
−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【００８４】

【化３０】

【００８５】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.43ｇ（4.47ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、３，４−
メチレンジオキシ安息香酸1.00ｇ（6.02ミリモル）、WSCI・
HCl 2.30ｇ（12.00ミリモル)、トリエチルアミン1.83ｇ(18.
08ミリモル）を加え、室温で二時間攪拌した。反応液を濃縮
し、水を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、メ
タノール：クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無
色プリズム結晶1.48ｇ（3.74ミリモル）を得た（収率84
％）。融点： 202〜205 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.98-1.16(2H m), 1.41-1.72(3H m), 1.79-1.95(4H m),
2.14-2.27(1H m),3.21(2H d J=6.6Hz), 4.39(2H s),
6.02(2H s), 6.85(1H d J=8.6Hz),7.29(1H d J=2.0Hz),
7.39(2H dd J=2.0Hz,5.3Hz), 7.72-7.77(1H m),8.42(1
H dd J=2.0Hz,5.3Hz), 8.46(1H d J=1.3Hz), 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3303, 2926, 2916, 1642, 1540, 1506, 1485, 1441, 14
30, 1316, 1263,1040

【００８６】実施例１９４−（２−メトキシ−４，５−メチレンジオキシベンズ
アミドメチル）−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【００８７】

【化３１】

【００８８】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.10ｇ（3.46ミリモル）をピリジン200ml に溶かし、２−メ
トキシ−４，５−メチレンジオキシ安息香酸0.60ｇ（3.
06ミリモル）、WSCI・HCl 2.00ｇ（10.43ミリモル)、水２mlを加
え、室温で三日間攪拌した。反応液を濃縮し、水を加え
塩化メチレンで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し
た。エタノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結
晶0.70ｇ（1.65ミリモル）を得た（収率54％）。融点： 190.8〜191.1 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.06(2H m J=12.5Hz), 1.51(3H m), 1.89(4H m J=12.5H
z),2.10(1H m J=11.9Hz), 3.31(2H d J=5.9Hz), 3.91(3
H s),4.46(2H d J=5.9Hz), 5.81(1H br), 5.99(2H s),
6.56(1H s), 7.26(1H m),7.61(1H dt J=2.2Hz,7.9Hz),
7.67(1H s), 7.87(1H br) 8.52(2H d J=2.2Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3320, 2934, 2851, 1639, 1611, 1552, 1506, 1485, 14
64, 1448, 1426,1273, 1201, 1180, 1045, 927, 715 質量分析スペクトル FAB M/e 426, 369, 335, 290, 277

【００８９】実施例２０４−（２−ジメチルアミノ−４，５−メチレンジオキシ
ベンズアミドメチル）−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【００９０】

【化３２】

【００９１】製法２−ジメチルアミノ−４，５−メチレンジオキシ安息香
酸0.50ｇ（2.39ミリモル）に氷冷下塩化オキサリル25mlをゆ
っくり加え、室温で40分間攪拌した。過剰の塩化オキサ
リルを減圧留去し、残渣を塩化メチレン50mlに溶かし、
４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
0.80ｇ（2.50ミリモル）、トリエチルアミン 2.0ml、炭酸カ
リウム2.0 ｇを加え、室温で二日間攪拌した。反応液を
水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール結
晶化すると、淡黄色針状結晶0.34ｇ（0.78ミリモル）を得た
（収率32％）。融点： 172.2〜174.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.05-1.14(2H m), 1.47-1.57(3H m), 1.89-2.10(5H m),
2.66(6H s),3.31(2H t J=5.9Hz), 4.46(2H d J=5.9H
z), 5.82(1H br), 5.99(2H s),6.80(1H s), 7.26(1H
m), 7.61(1H d J=7.9Hz), 7.70(1H s), 8.51(2H m),10.
34(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3271, 2932, 2849, 1638, 1522, 1508, 1482, 1241, 12
02, 1042, 1038 質量分析スペクトル FAB M/e 439, 421, 303

【００９２】実施例２１４−（１−メトキシ−２−ナフタミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【００９３】

【化３３】

【００９４】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
0.80ｇ（2.50ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、１−メト
キシ−２−ナフトエ酸0.50ｇ（2.47ミリモル）、WSCI・HCl
1.50ｇ（7.82ミリモル) 、水１mlを加え、室温で一昼夜攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで
抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗い、
乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサ
ンより再結晶し、無色針状結晶0.13ｇ（0.30ミリモル）を得
た（収率12％）。融点： 169〜170 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.11-1.25(2H m), 1.45-1.54(3H m), 1.99(4H br d J=1
1.2Hz),2.12(1H br d J=12.5Hz), 3.42(2H t J=6.6Hz),
4.00(3H s),4.47(2H d J=5.9Hz), 5.83(1H br), 7.27
(1H d J=7.3Hz), 7.54-7.63(3H m),7.69(1H d J=8.6H
z), 7.88(1H m J=6.6Hz), 8.02(1H br),8.10(1H d J=8.
6Hz), 8.16(1H dd J=3.3Hz,6.6Hz), 8.52(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3304, 2936, 1638, 1534, 1432, 1370, 1206

【００９５】実施例２２Ｎ−（３−ピリジルメチル）−４−［（１，２，３，４
−テトラヒドロ−１，３−ジオキソ−２−キノリル）メ
チル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【００９６】

【化３４】

【００９７】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.975ｇ（6.17ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
50mlに溶かし、ホモフタル酸無水物1.00ｇ(6.17ミリモル)、
トリエチルアミン２ml（14.35ミリモル)を加え、 150℃で 1
50分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、ク
ロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エ
タノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、淡黄色針状結晶
0.10ｇ（0.26ミリモル）を得た（収率4.1％）。融点： 213〜216 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.85-0.94(2H m), 1.32-1.35(3H m), 1.75(4H br d J=1
0.6Hz),2.09(1H m), 2.91(2H dd J=6.6Hz,5.3Hz), 3.82
(2H s), 4.27(2H d J=5.9Hz),7.26-7.33(2H m), 7.43(1
H d J=7.3Hz), 7.60(1H d J=7.9Hz),7.80(1H d J=7.9H
z), 8.01(1H br), 8.26(1H m), 8.44(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3289, 2929, 1710, 1646, 1556, 1448, 1264, 1251

【００９８】実施例２３４−［２−（エトキシカルボニルアミノ）ベンズアミド
メチル］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド

【００９９】

【化３５】

【０１００】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
3.17ｇ(15.15ミリモル）をピリジン 100mlに溶かし、２−
（エトキシカルボニルアミノ）安息香酸5.00ｇ(15.62ミリ
モル）、WSCI・HCl5.00ｇ(26.08ミリモル) 、水１mlを加え、
室温で５日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加
え、クロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去
し、エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状
結晶0.35ｇ（0.80ミリモル）を得た（収率 5.3％）。融点： 194〜195 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.94(2H m), 1.25(3H t J=7.3Hz), 1.17-1.57(3H m),
1.78-1.82(4H m),2.14(1H m), 3.12(2H t J=5.9Hz), 4.
13(2H q J=7.3Hz),4.27(2H d J=5.3Hz), 7.07(1H t J=
7.9Hz), 7.31(1H dd J=4.6Hz,7.9Hz),7.46(1H dd J=7.3
Hz,8.6Hz), 7.60(1H dd J=2.0Hz,7.9Hz),7.73(1H d J=
7.9Hz), 8.21(1H d J=8.6Hz), 8.26-8.29(1H m), 8.44
(2H m),8.70(1H m), 10.88(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3298, 2928, 1732, 1637, 1592, 1526, 1450, 1219, 10
63, 766, 754 質量分析スペクトル FAB M/e 439, 421, 393, 365, 294, 274, 248, 217, 192

【０１０１】実施例２４４−［（ピラジン−２−カルボキサミド）メチル］−Ｎ
−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０１０２】

【化３６】

【０１０３】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン −１−カルボキサミド二塩酸
塩0.52ｇ（4.20ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、ピラジ
ン−２−カルボン酸0.52ｇ（4.19ミリモル）、WSCI・HCl 1.
60ｇ(8.35ミリモル)、トリエチルアミン1.30ｇ（9.33ミリモル）
を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下留去
し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。乾燥濾
過後、クロロホルム：エーテルで再結晶し、無色プリズ
ム結晶1.07ｇ（3.03ミリモル）を得た（収率72％）。融点： 214〜215 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.29(2H m), 1.45-1.72(3H m), 1.86-2.02(4H m),
2.03-2.19(1H m),3.37(2H t J=6.6Hz), 4.46(2H d J=
5.9Hz), 5.79-5.90(1H br),7.23-7.31(1H m), 7.61(1H
dd J=2.0Hz,7.9Hz), 7.83-7.93(1H m),8.52(3H dd J=1.
3Hz,2.6Hz), 8.75(1H d J=2.6Hz), 9.40(1H d J=1.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3296, 2922, 1659, 1639, 1538, 1426, 1203, 1022, 71
3

【０１０４】実施例２５Ｎ−（３−ピリジル）メチル−４−［（キノリン−４−
カルボキサミド）メチル］−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０１０５】

【化３７】

【０１０６】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
0.65ｇ（2.03ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、キノリン
−３−カルボン酸0.30ｇ（2.02ミリモル）、WSCI・HCl 1.50
ｇ(7.83ミリモル)、水 1.0mlを加え、室温で一夜攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えクロロホルムで
抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：
エーテルより再結晶し、無色針状結晶0.36ｇ（0.86ミリモ
ル）を得た（収率44％）。融点： 213〜214 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO) 0.98-1.06(2H m), 1.39-1.59(3H m), 1.89(4H br t J=1
3.2Hz),2.11-2.15(1H m), 3.21(2H t J=6.6Hz), 4.27(2
H d J=5.9Hz),7.32(1H dd J=4.6Hz,7.9Hz), 7.63(1H dd
J=7.3Hz,9.2Hz),7.70(1H d J=7.9Hz), 7.85(1H t J=7.
9Hz), 8.08(2H d J=8.6Hz),8.29(1H m), 8.45(2H br),
8.77-8.81(2H m), 9.27(1H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3284, 2916, 1642, 1547, 1431, 1302, 1208, 786, 712

【０１０７】実施例２６Ｎ−（３−ピリジル）メチル−４−［（キノリン−４−
カルボキサミド）メチル］−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０１０８】

【化３８】

【０１０９】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、キノリン
−４−カルボン酸0.54ｇ（3.12ミリモル）、WSCI・HCl 1.05
ｇ(5.48ミリモル)、トリエチルアミン 1.0ml、水 1.0mlを加
え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣に水を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶
媒を留去し、クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、
淡黄色針状結晶0.34ｇ（0.84ミリモル）を得た（収率27
％）。融点： 200〜202 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.02-1.20(2H m), 1.45-1.74(3H m), 1.89-2.05(4H m),
2.05-2.19(1H m),3.43(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 4.45(2
H d J=5.9Hz), 5.81-5.90(1H br),6.10-6.19(1H br),
7.21-7.29(1H m), 7.43(1H d J=4.0Hz),7.57-7.66(2H
m), 7.74-7.81(1H m), 8.13-8.23(2H m), 8.51(2H br),
9.84(1H d J=4.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3302, 2926, 1638, 1582, 1541, 1508, 1426, 1312, 12
06, 762, 712

【０１１０】実施例２７Ｎ−（３−ピリジル）メチル−４−［（キノリン−２−
カルボキサミド）メチル］−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０１１１】

【化３９】

【０１１２】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、キノリン
−２−カルボン酸0.54ｇ（3.12ミリモル）、WSCI・HCl 1.20
ｇ(6.26ミリモル)、トリエチルアミン 2.0ml、水 1.0mlを加
え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣に水を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶
媒を留去し、クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、
淡緑色針状結晶0.51ｇ（0.84ミリモル）を得た（収率41
％）。融点： 156〜159 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.12-1.21(2H m), 1.46-2.05(7H m), 2.06-2.21(1H m),
3.41(2H t J=6.6Hz), 4.45(2H d J=5.3Hz), 5.95-6.04
(1H br),7.21-7.29(1H m), 7.57-7.76(2H m), 7.77(1H
t J=8.6Hz),7.78(1H d J=9.2Hz), 8.11(1H d J=8.6Hz),
8.25-8.42(3H m), 8.51(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3297, 2935, 1646, 1552, 1506, 1425, 1238, 838, 77
9, 714

【０１１３】実施例２８４−［（２Ｈ−ピラン−２−オン−５−カルボキサミ
ド）メチル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −
シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０１１４】

【化４０】

【０１１５】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
0.65ｇ（2.03ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、クマリン
酸0.30ｇ（2.14ミリモル）、WSCI・HCl 1.50ｇ(7.83ミリモル)、
水 1.0mlを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。乾
燥濾過後、溶媒を留去し、エーテルを加え析出した結晶
をエタノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、赤紫色針状結
晶0.23ｇ（0.62ミリモル）を得た（収率31％）。融点： 214〜215 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.99(2H br q J=12.5Hz), 1.37(2H br q J=13.2Hz), 1.
56(1H m),1.76(4H br t J=13.2Hz), 2.11(1H m), 3.29
(2H s), 4.26(2H d J=5.9Hz),5.50(1H d J=9.2Hz), 7.3
3(1H dd J=4.9Hz,7.9Hz), 7.47(1H d J=9.2Hz),7.60(1H
d J=7.3Hz), 7.98(1H d J=14.5Hz), 8.30(1H m), 8.43
(2H m),9.71(1H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3286, 2923, 1717, 1672, 1637, 1618, 1687, 1552, 13
29, 1203, 796

【０１１６】実施例２９４−［（インドール−５−カルボキサミド）メチル］−
Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン
−１−カルボキサミド

【０１１７】

【化４１】

【０１１８】製法４−［（インドール−５−カルボキサミド）メチル］−
trans −シクロヘキサンカルボン酸0.80ｇ（2.66ミリモル）
をピリジン50mlに溶かし、３−（アミノメチル）ピリジ
ン0.31ｇ（2.87ミリモル）、WSCI・HCl 0.76ｇ(3.96ミリモル)を
加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
残渣にクロロホルムを加え、析出した結晶を濾取し、メ
タノール：エーテルで再結晶し、無色プリズム結晶0.83
ｇ（2.13ミリモル）を得た（収率80％）。融点： 196〜198 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.99-1.21(2H m), 1.41-1.78(3H m), 1.81-2.01(4H m),
2.12-2.29(1H m),3.17-3.43(2H m), 4.39(2H s), 4.66
-4.91(2H m), 6.55(1H d J=3.3Hz),7.36(1H d J=5.3H
z), 7.36-7.45(2H m), 7.61(1H dd J=2.0Hz,8.6Hz),7.7
3(1H d J=8.6Hz), 7.77(1H s), 8.10(1H s), 8.15-8.2
6(1H m),8.41(1H dd J=1.3Hz,5.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3303, 2932, 1646, 1541, 1432, 1322

【０１１９】実施例３０４−［（インドール−３−カルボキサミド）メチル］−
Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン
−１−カルボキサミド

【０１２０】

【化４２】

【０１２１】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.60ｇ（5.00ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、インドー
ル−３−カルボン酸0.80ｇ（4.96ミリモル）、WSCI・HCl 1.
24ｇ(6.47ミリモル)、トリエチルアミン1.50ｇ(15.82ミリモル）
を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、残渣に水、クロロホルムを加え、析出した結晶を濾
取し、メタノール：エーテルで再結晶し、無色プリズム
結晶0.47ｇ（1.20ミリモル）を得た（収率24％）。融点： 220〜222 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.98-1.18(2H m), 1.42-1.76(3H m), 1.79-2.03(4H m),
2.15-2.29(1H m),3.20-3.30(2H m), 4.38(2H s), 7.11
-7.22(2H m), 7.36-7.45(2H m),7.71-7.75(1H m), 7.86
(1H s), 8.06-8.11(1H m),8.41(1H dd J=2.0Hz,4.6Hz),
8.45(1H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3388, 3321, 3283, 2942, 2930, 1633, 1615, 1552, 14
56, 1425, 1243, 1204, 1096, 762, 712

【０１２２】実施例３１４−［（６−メトキシインドール−５−カルボキサミ
ド）メチル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −
シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０１２３】

【化４３】

【０１２４】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
0.23ｇ（0.72ミリモル）をピリジン20mlに溶かし、６−メト
キシインドール−５−カルボン酸0.13ｇ（0.68ミリモル）、
WSCI・HCl 0.52ｇ(2.71ミリモル)、トリエチルアミン１mlを
加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣に水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒
を留去した。メタノール：エーテルで再結晶し、淡黄色
針状結晶0.15ｇ（0.36ミリモル）を得た（収率52％）。融点： 183〜186 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.96-1.17(2H m), 1.32-1.51(3H m), 1.79-1.84(4H m),
2.09-2.18(1H m),3.14(2H dd J=5.3Hz,5.9Hz), 3.92(3
H s), 4.27(2H d J=5.3Hz),6.42(1H br), 7.00(1H s),
7.23-7.25(1H m), 7.29-7.34(1H m),7.61(1H d J=7.3H
z), 8.06-8.12(2H m), 8.26-8.31(2H m), 8.42-8.46(2H
m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3318, 2934, 1634, 1615, 1555, 1523, 1316, 1204, 71
8 質量分析スペクトル FAB M/e 421, 393, 369, 347, 330, 321, 277

【０１２５】実施例３２４−［（イソキノリン−３−カルボキサミド）メチル］
−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【０１２６】

【化４４】

【０１２７】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.09ｇ（3.40ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、イソキノ
リン−３−カルボン酸0.62ｇ（3.58ミリモル）、WSCI・HCl
2.50ｇ(13.04ミリモル) 、水１mlを加え、室温で一昼夜攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、クロロ
ホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去した。メタノ
ール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結晶0.15ｇ
（0.37ミリモル）を得た（収率10％）。融点： 191〜193 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.05-1.19(2H m), 1.48-1.66(3H m), 1.98(4H br d J=1
1.2Hz),2.06-2.17(1H m), 3.41(2H t J=6.6Hz), 4.46(2
H d J=5.9Hz), 5.84(1H br),7.26(1H m), 7.61(1H d J=
7.9Hz), 7.68-7.81(2H m), 7.99(1H d J=7.9Hz),8.04(1
H d J=7.9Hz), 8.34(1H br), 8.52(2H d J=3.3Hz), 8.6
1(1H s),9.16(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3299, 2919, 1639, 1534, 1425, 1201

【０１２８】実施例３３４−［（イソキノリン−１−カルボキサミド）メチル］
−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【０１２９】

【化４５】

【０１３０】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、イソキノ
リン−１−カルボン酸0.80ｇ（4.62ミリモル）、WSCI・HCl
3.00ｇ(15.65ミリモル) 、水１mlを加え、室温で一昼夜攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで
抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタノール：ｎ
−ヘキサンより再結晶し、褐色針状結晶0.25ｇ（0.62ミリ
モル）を得た（収率20％）。融点： 156〜159 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.06-1.23(2H m), 1.48-1.77(3H m), 1.99(4H br d J=1
1.2Hz),2.01-2.17(1H m), 3.40(2H t J=6.6Hz), 4.46(2
H d J=5.9Hz), 5.78(1H br),7.25(1H m), 7.60-7.88(5H
m), 8.31(1H br), 8.46(1H d J=5.3Hz),8.52(2H d J=
2.6Hz), 9.61(1H d J=8.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3315, 2926, 1646, 1549, 1429, 1292, 1206

【０１３１】実施例３４Ｎ−（３−ピリジル）メチル−４−［（チオフェン−２
−カルボキサミド）メチル］−trans −シクロヘキサン
−１−カルボキサミド

【０１３２】

【化４６】

【０１３３】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
2.50ｇ（7.81ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、チオフェ
ニン−２−カルボン酸1.00ｇ（7.80ミリモル）、WSCI・HCl
2.00ｇ(10.43ミリモル) 、水 1.0mlを加え、室温で二日間攪
拌した。さらに、WSCI・HCl 2.20ｇ(11.48ミリモル) 、水
1.0mlを加え、室温で四日間攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、
溶媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶
し、無色針状結晶0.32ｇ（0.90ミリモル）を得た（収率11
％）。融点： 179〜180 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.03-1.11(2H m), 1.46-1.64(3H m), 1.86-1.98(4H m),
2.06-2.16(1H m),3.30(2H t J=6.6Hz), 4.45(2H d J=
5.9Hz), 5.99(1H br), 6.10(1H br),7.05-7.08(1H m),
7.26(1H m), 7.45-7.50(2H m), 7.61(1H d J=7.2Hz),8.
52(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3276, 3084, 2917, 2847, 1652, 1622, 1558, 1421, 13
54, 1311, 1274,1236, 1211, 722, 711

【０１３４】実施例３５４−［（ピリジン−３−カルボキサミド）メチル］−Ｎ
−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０１３５】

【化４７】

【０１３６】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、ピコリン
酸0.52ｇ（4.23ミリモル）、WSCI・HCl 1.20ｇ(6.23ミリモル)、
水１ml、トリエチルアミン1.30ｇを加え、室温で一昼夜
攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、ク
ロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去した。ク
ロロホルム：エーテルで再結晶し、無色プリズム結晶0.
35ｇ（0.99ミリモル）を得た（収率32％）。融点： 186〜187 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.94-1.03(2H m), 1.33-1.38(2H m), 1.52-1.54(1H m),
1.77-1.82(4H m),2.10-2.14(1H m), 3.14(2H dd J=5.9
Hz,6.6Hz), 4.26(2H d J=5.9Hz),7.32(1H dd J=5.3Hz,
7.9Hz), 7.48(1H dd J=5.3Hz,7.9Hz),7.61(1H d J=7.9H
z), 8.17(1H dt J=7.9Hz,2.0Hz), 8.27-8.31(1H m),8.4
2-8.44(2H m), 8.59-8.63(1H m), 8.68(1H dd J=4.6Hz,
1.3Hz),8.99(1H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3300, 2962, 1638, 1592, 1552, 1448, 1426, 1322, 12
30, 1206, 1028, 712

【０１３７】実施例３６４−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−Ｎ
−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０１３８】

【化４８】

【０１３９】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、ピコリン
酸0.34ｇ（2.76ミリモル）、WSCI・HCl 1.05ｇ(5.48ミリモル)、
水２mlを加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、残渣に水を溶かし、クロロホルムで抽出した。
乾燥濾過後、溶媒で留去し、クロロホルム：ｎ−ヘキサ
ンより再結晶し、紫色針状結晶0.34ｇ（0.96ミリモル）を得
た（収率35％）。融点： 144〜146 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.05-1.16(2H m), 1.46-1.69(3H m), 1.95(4H br d J=1
0.6Hz),2.04-2.15(1H m), 3.35(2H dd J=5.9Hz,7.3Hz),
4.46(2H d J=5.9Hz),5.81(1H br), 7.23-7.27(1H m),
7.42(1H ddd J=1.3Hz,5.3Hz,7.9Hz),7.61(1H dd J=1.3H
z,5.3Hz), 7.85(1H dt J=1.3Hz,7.9Hz), 8.14(1H br),
8.19(1H d J=7.9Hz), 8.52-8.56(3H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3297, 2927, 1667, 1642, 1534, 1426 質量分析スペクトル FAB M/e 353, 217, 185

【０１４０】実施例３７４−［（ピリジン−４−カルボキサミド）メチル］−Ｎ
−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０１４１】

【化４９】

【０１４２】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、イソニコ
チン酸0.34ｇ（2.76ミリモル）、WSCI・HCl 1.05ｇ(5.48ミリモ
ル)、水２ml、トリエチルアミン２mlを加え、室温で一昼
夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えク
ロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、ク
ロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、淡黄色針状結晶
0.22ｇ（0.62ミリモル）を得た（収率22％）。融点： 178〜180 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.98(2H dq J=2.0Hz,12.5Hz), 1.36(2H dq J=2.0Hz,12.
5Hz), 1.54(1H m),1.80(4H d J=11.2Hz), 2.13(1H br t
J=11.9Hz), 3.14(2H t J=5.3Hz),4.27(2H d J=4.0Hz),
7.31(1H dd J=5.3Hz,7.9Hz), 7.60(1H d J=7.9Hz),7.7
4(2H d J=5.3Hz), 8.28(1H d J=5.3Hz), 8.43(2H d J=
5.9Hz),8.69(3H d J=5.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3306, 2928, 2860, 1642, 1543, 1445, 1426, 1322, 12
29, 1204 質量分析スペクトル FAB M/e 353, 313, 291, 248, 235

【０１４３】実施例３８４−［（２−アミノピリジン−３−カルボキサミド）メ
チル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロ
ヘキサン−１−カルボキサミド

【０１４４】

【化５０】

【０１４５】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、２−アミ
ノニコチン酸0.38ｇ（2.75ミリモル）、WSCI・HCl 1.05ｇ
(5.48ミリモル)、水２ml、トリエチルアミン２mlを加え、室
温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下留去し、残渣に水
を加え、クロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を
留去し、クロロホルムで再結晶し、無色プリズム結晶0.
36ｇ（0.98ミリモル）を得た（収率36％）。融点： 193〜195 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.97-1.16(2H m), 1.43-1.72(3H m), 1.81-1.94(4H m),
2.15-2.29(1H m),3.20(2H d J=6.6Hz), 4.39(2H s),
6.65(1H dd J=5.3Hz,7.9Hz),7.35-7.42(1H m), 7.73(1H
d J=2.0Hz), 7.82-7.88(1H m), 8.01-8.04(1H m),8.42
(1H dd J=1.3Hz,5.3Hz), 8.46(1H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3388, 3331, 2924, 1946, 1576, 1540, 1435, 1316, 13
00, 1258

【０１４６】実施例３９４−［（２−アミノピリジン−５−カルボキサミド）メ
チル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロ
ヘキサン−１−カルボキサミド

【０１４７】

【化５１】

【０１４８】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、４−アミ
ノニコチン酸0.38ｇ（2.75ミリモル）、WSCI・HCl 1.05ｇ
(5.48ミリモル)、水２ml、トリエチルアミン２mlを加え、室
温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下留去し、残渣に水
を加え、クロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を
留去し、エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色
プリズム結晶0.15ｇ（0.41ミリモル）を得た（収率15％）。融点： 210〜213 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.97-1.16(2H m), 1.41-1.71(3H m), 1.81-1.95(4H m),
2.14-2.26(1H m),3.20(2H d J=6.6Hz), 4.38(2H s),
6.56(1H d J=8.6Hz), 7.36-7.43(1H m),7.71-7.78(1H
m), 7.84-7.89(1H m), 8.38-8.49(3H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3302, 2929, 1636, 1606, 1549, 1505, 1339, 1316

【０１４９】実施例４０４−［（２−クロロピリジン−３−カルボキサミド）メ
チル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロ
ヘキサン−１−カルボキサミド

【０１５０】

【化５２】

【０１５１】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
0.60ｇ（1.87ミリモル）をピリジン20mlに溶かし、２−クロ
ロニコチン酸0.30ｇ（1.90ミリモル）、WSCI・HCl 0.55ｇ
(2.88ミリモル)、水１mlを加え、室温で３日間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えクロロホルムで抽
出し、乾燥後溶媒を留去した。エーテルを加えると無色
針状結晶0.04ｇ（0.10ミリモル）を得た（収率 5.5％）。融点： 188〜191 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.95-1.00(2H m), 1.35-1.40(3H m), 1.78(4H br t J=1
1.8Hz),2.08-2.17(1H m), 3.10(2H t J=5.9Hz), 4.27(2
H d J=6.1Hz),7.32(1H dd J=4.6Hz,7.9Hz), 7.47(1H dd
J=4.6Hz,7.3Hz),7.61(1H ddd J=2.0Hz,3.8Hz,7.9Hz),
7.85(1H dd J=2.0Hz,7.3Hz),8.29-8.31(2H m), 8.42-8.
46(2H m), 8.55-8.56(1H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3301, 2934, 1642, 1634, 1582, 1560, 1542, 1432, 14
03, 1325, 1312,1209

【０１５２】実施例４１４−［（２−クロロピリジン−５−カルボキサミド）メ
チル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シクロ
ヘキサン−１−カルボキサミド

【０１５３】

【化５３】

【０１５４】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、４−クロ
ロニコチン酸0.43ｇ（2.73ミリモル）、WSCI・HCl 1.05ｇ
(5.78ミリモル)、トリエチルアミン２mlを加え、室温で一昼
夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えク
ロロホルムで抽出し、乾燥後溶媒を留去した。クロロホ
ルム：ｎ−ヘキサンより再結晶し、淡黄色針状結晶0.17
ｇ（0.44ミリモル）を得た（収率16％）。融点： 205〜207 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.17(2H m), 1.42-1.72(3H m), 1.85-2.03(4H m),
2.03-2.19(1H m),3.34(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 4.45(2
H d J=5.9Hz), 5.85-5.96(1H m),6.27-6.41(1H m), 7.2
4-7.32(1H m), 7.41(1H d J=8.6Hz), 7.57-7.65(1H m),
8.08(1H dd J=2.6Hz,7.9Hz), 8.52(2H br), 8.73(1H d
J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3290, 2926, 1640, 1590, 1548, 1458, 1107

【０１５５】実施例４２４−［（３−ピリジルアセトアミド）メチル］−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【０１５６】

【化５４】

【０１５７】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.00ｇ（3.12ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、３−ピリ
ジル酢酸0.54ｇ（3.11ミリモル）、WSCI・HCl 1.20ｇ(6.26ミ
リモル)、トリエチルアミン２mlを加え、室温で一昼夜攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えクロロホ
ルムで抽出し、乾燥後溶媒を留去した。クロロホルム：
ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶0.48ｇ（1.31
ミリモル）を得た（収率43％）。融点： 162〜163 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.84-1.03(2H m), 1.37-1.57(3H m), 1.64-1.97(4H m),
1.99-2.13(1H m),3.09(2H t J=6.6Hz), 3.54(2H s),
4.43(2H d J=5.9Hz), 5.62-5.75(1H m),5.98-6.09(1H
m), 7.21-7.32(2H m), 7.56-7.70(2H m), 8.48-8.56(4H
m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3291, 2926, 1640, 1558, 1428, 711

【０１５８】実施例４３４−［［trans −３−（３−ピリジル）アクリルアミ
ド］メチル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −
シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０１５９】

【化５５】

【０１６０】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.20ｇ（3.75ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、trans −
３−（３−ピリジル）アクリル酸0.83ｇ（5.56ミリモル）、
WSCI・HCl 2.50ｇ(13.04ミリモル) 、水１mlを加え、室温で
３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加
えクロロホルムで抽出し、乾燥後溶媒を留去した。エタ
ノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶0.60
ｇ（1.59ミリモル）を得た（収率42％）。融点： 209〜211 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ＋ D₂O) 0.84-1.01(2H m), 1.16-1.48(3H m), 1.78(4H br d J=1
0.6Hz),2.12(1H br t J=11.9Hz), 3.05(2H d J=2.0Hz),
4.26(2H s),6.75(1H d J=15.8Hz), 7.32(1H dd J=4.6H
z,7.9Hz), 7.41-7.47(2H m),7.61(1H br d J=7.9Hz),
7.95(1H d J=7.9Hz), 8.42-8.44(2H m),8.53(1H dd J=
2.0Hz,5.3Hz), 8.73(1H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3291, 3081, 2932, 2861, 2845, 1657, 1639, 1615, 15
52, 1476, 1442,1421, 1393, 1338, 1237, 1206, 1026,
996, 978, 803, 712

【０１６１】実施例４４４−［（２−メトキシピリジン−５−カルボキサミド）
メチル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド

【０１６２】

【化５６】

【０１６３】製法２−メトキシピリジン−５−カルボン酸エチルエステル
0.76ｇ（4.19ミリモル）をメタノール50mlに溶かし、水酸化
カリウム2.00ｇ(35.64ミリモル）を水30mlに溶かしたものを
加え、５時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣をピリジン50ml、水１mlに溶かし、４−（アミノメチ
ル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−trans −シクロヘ
キサン−１−カルボキサミド二塩酸塩1.20ｇ（3.75ミリモ
ル）、WSCI・HCl 2.50ｇ(13.04ミリモル) を加え、室温で２
日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加
え、クロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去し
た。エタノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結
晶0.26ｇ（0.68ミリモル）を得た（収率16％）。融点： 233〜234 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.91-1.07(2H m), 1.17-1.50(3H m), 1.78(4H br d J=1
1.9Hz),2.12(1H m), 3.08(2H t J=5.9Hz), 3.48(3H s),
4.27(2H d J=5.9Hz),6.38(1H d J=9.2Hz), 7.31(1H dd
J=4.6Hz,7.3Hz), 7.60(1H d J=8.6Hz),7.85(1H dd J=
2.6Hz,9.9Hz), 8.12(1H br t J=5.9Hz), 8.27(1H m),8.
33(1H d J=2.6Hz), 8.43(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3303, 2927, 1665, 1642, 1540, 1315, 1300, 832

【０１６４】実施例４５４−［（５−メトキシインドール−３−アセトアミド）
メチル］−Ｎ−（３−ピリジル）メチル−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド

【０１６５】

【化５７】

【０１６６】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.18ｇ（3.69ミリモル）をピリジン 100mlに溶かし、５−メ
トキシインドール酢酸0.76ｇ（3.70ミリモル）、WSCI・HCl
4.00ｇ(20.87ミリモル) 、水１mlを加え、室温で６日間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで
抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：
ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶0.48ｇ
（1.10ミリモル）を得た（収率30％）。融点： 174.0〜174.9 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO) 0.86(2H m J=11.9Hz), 1.31(3H m J=12.5Hz), 1.74(4H
br d J=11.2Hz),2.08(1H br t J=12.5Hz), 2.91(2H t J
=6.0Hz), 3.46(2H s), 3.74(3H s),4.26(2H d J=5.9H
z), 6.70(1H dd J=8.6Hz,2.6Hz), 7.04(1H d J=2.0Hz),
7.11(1H d J=2.6Hz), 7.21(1H d J=9.2Hz), 7.32(1H dd
J=4.6Hz,7.9Hz),7.60(1H d J=7.9Hz), 7.80(1H dd J=
5.3Hz,5.9Hz),8.26(1H dd J=4.6Hz,5.9Hz), 8.44(2H b
r), 10.03(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3298, 2943, 2928, 2863, 2844, 1636, 1540, 1492, 14
44, 1430, 1271,1214, 1177, 1044, 831, 791, 716 質量分析スペクトル FAB M/e 435, 369, 277, 185

【０１６７】実施例４６４−（シクロヘキサンカルボキサミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【０１６８】

【化５８】

【０１６９】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
2.00ｇ（6.25ミリモル）を塩化メチレン 100mlに溶かし、ト
リエチルアミン10mlを加え、氷冷下で塩化シクロヘキサ
ンカルボニル0.85ml（6.35ミリモル）をゆっくり加えた。反
応液を室温で一昼夜攪拌し、水を加え、析出した結晶を
濾取した。クロロホルムで洗った後、エタノール：ｎ−
ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶1.51ｇ（4.11ミリモ
ル）を得た（収率66％）。融点： 227.9〜228.1 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO) 0.79-0.95(2H m), 1.15-1.42(8H m), 1.57-1.79(9H m),
2.05-2.13(2H m),2.88(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 4.26(d
2H d J=5.9Hz),7.31(1H dd J=4.6Hz,7.9Hz), 7.55-7.6
1(2H m), 8.24-8.28(1H m),8.44(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3294, 2930, 2854, 1642, 1560, 1546 質量分析スペクトル FAB M/e 358, 248

【０１７０】実施例４７４−（ピペリジン−２−カルボキサミドメチル）−Ｎ−
（３−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【０１７１】

【化５９】

【０１７２】製法ＢＯＣ−ｄｌ−ピペコリン酸4.82ｇ(21.20ミリモル）、Ｎ−
メチルモルホリン2.5ml (22.74ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン 100mlに溶かし、氷冷下でクロロ炭酸イソブチル
2.8ml(21.59ミリモル）をゆっくり加え、30分間攪拌した。
さらに、４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド
二塩酸塩6.90ｇ(21.55ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン2.
4ml(21.83ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド 100m
lに溶かしたものを加え、室温で一夜攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥
濾過後溶媒を留去、エタノール：ｎ−ヘキサンより再結
晶した。得られた無色針状結晶にトリフルオロ酢酸25ml
を加え、室温で３時間攪拌し、反応液を減圧下濃縮し、
残渣をイオン交換カラム（Dowx-50x8 200-300mesh 50m
l）で精製し、メタノール：水より再結晶し無色鱗状結
晶0.12ｇ（0.33ミリモル）を得た（収率 1.6％）。融点： 136℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.90-1.01(8H m), 1.43-1.55(4H m), 1.84-2.07(6H m),
3.04(2H dd J=4.0Hz,5.4Hz), 3.83(2H d J=4.6Hz), 4.4
6(2H d J=5.3Hz),4.68(1H br), 5.79(1H br), 7.24-7.2
8(1H m), 7.61(1H d J=7.9Hz),8.52(2H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3306, 2936, 1691, 1634, 1542, 1286, 1261, 1027, 71
6

【０１７３】実施例４８４−メトキシアセトアミドメチル−Ｎ−（３−ピリジ
ル）メチル−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサ
ミド

【０１７４】

【化６０】

【０１７５】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩
1.20ｇ (3.75ミリモル）をピリジン 200mlに溶かし、メトキ
シ酢酸0.50ｇ (5.55ミリモル）、WSCI・HCl2.5ｇ(13.04ミリモ
ル) 、水２mlを加え、２日間攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、水を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、
溶媒を留去し、エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶
し、無色針状結晶0.27ｇ（0.85ミリモル）を得た（収率23
％）。融点： 164℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.93-1.06(2H m), 1.46-1.58(3H m), 1.84-2.13(5H m),
3.16(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.42(3H s), 3.89(2H s),
4.46(2H d J=5.9Hz),5.88(1H br), 6.56(1H br), 7.24
-7.29(1H m), 7.61(1H d J=7.9Hz),8.53(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3310, 2932, 1653, 1640, 1552, 1118, 713 質量分析スペクトル FAB M/e 320, 304, 231

【０１７６】実施例４９４−アミノメチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−tran
s −シクロヘキサン−１−カルボキサミド二塩酸塩

【０１７７】

【化６１】

【０１７８】製法４−（tert−ブトキシカルボニルアミノメチル）−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド 31.14ｇ(89.62ミリモル）をエタノール 1
00mlに溶かし、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液50mlを加え、室
温で５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、エタノー
ル：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶 30.16ｇ
(89.32ミリモル）を得た（収率定量的）。融点： 222.4〜223.7 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.95-1.07(2H m), 1.29-1.44(3H m), 1.55-1.60(1H m),
1.84(4H br d J=11.9Hz), 2.13-2.22(1H m), 2.65(2H t
J=5.9Hz),4.45(2H d J=5.9Hz), 7.96(3H br), 8.03(1H
dd J=5.9Hz,7.9Hz),8.43(1H d J=7.9Hz), 8.64(1H t J
=5.9Hz), 8.81(1H s), 8.83(1H d J=5.9Hz) 質量分析スペクトル FAB M/e 248, 231, 217, 185

【０１７９】実施例５０Ｎ−（４−ピリジル）メチル−４−（２，４，５−トリ
メトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【０１８０】

【化６２】

【０１８１】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ（4.
27ミリモル）をクロロホルム 100mlに溶かし、４−（アミノ
メチル）ピリジン0.46ｇ（4.25ミリモル）、WSCI・HCl 1.23
ｇ(6.42ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を
水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホル
ム：エーテルで再結晶し、無色プリズム結晶1.41ｇ（3.
19ミリモル）を得た（収率75％）。融点： 173〜176 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.97-1.25(2H m), 1.43-1.69(3H m), 1.84-2.28(5H m),
3.34(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.89(3H s), 3.93(3H s),
3.96(3H s),4.45(2H d J=5.9Hz), 5.92-5.96(1H m),
6.53(1H s), 7.16(2H d J=5.3Hz),7.74(1H s), 7.90-7.
94(1H br), 8.53-8.55(2H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3270, 2910, 1635, 1595, 1505, 1275, 1205, 1020

【０１８２】実施例５１Ｎ−（２−ピリジル）メチル−４−（２，４，５−トリ
メトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【０１８３】

【化６３】

【０１８４】製法Ｎ−（２−ピリジル）メチル−４−（tert−ブトキシカ
ルボニルアミノメチル）−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド2.63ｇ（7.56ミリモル）を４Ｎ塩酸ジオキ
サン溶液に溶かし、室温で４時間攪拌し、減圧下濃縮し
た。残渣をクロロホルム 100mlに懸濁し、２，４，５−
トリメトキシ安息香酸1.60ｇ（7.54ミリモル）、トリエチル
アミン1.57ｇ(15.52ミリモル）、WSCI・HCl 2.20ｇ(11.48ミリ
モル) を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、水を加えてクロロホルムで抽出した。乾燥濾過
後、溶媒を留去した。クロロホルム：エーテル：ｎ−ヘ
キサンで再結晶し、無色プリズム結晶1.60ｇ（3.62ミリモ
ル）を得た（収率48％）。融点： 167〜169 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.97-1.23(2H m), 1.38-1.67(3H m), 1.82-2.08(4H m),
2.08-2.27(1H m),3.48(2H t J=7.3Hz), 3.90(3H s),
3.93(3H s), 3.96(3H s),4.55(2H d J=5.3Hz), 6.53(1H
s), 6.71-6.90(1H m), 7.16-7.31(2H m),7.58-7.72(1H
m), 7.76(1H s), 7.86-8.02(1H m), 8.53(1H d J=5.3H
z) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3300, 2915, 1640, 1605, 1510, 1440, 1280, 1220, 10
45

【０１８５】実施例５２４−（３，４−ジメトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−
（２−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【０１８６】

【化６４】

【０１８７】製法４−（３，４−ジメトキシベンズアミドメチル）−tran
s −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.11ミリモ
ル）をクロロホルム50mlに溶かし、２−（アミノメチ
ル）ピリジン0.34ｇ（3.14ミリモル）、ピリジン 1.0ml、WS
CI・HCl 0.78ｇ(4.07ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌し
た。反応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。
クロロホルム：エーテルで再結晶し、無色プリズム結晶
1.02ｇ（2.48ミリモル）を得た（収率80％）。融点： 209〜211 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.00-1.29(2H m), 1.45-1.76(3H m), 1.84-2.07(4H m),
2.11-2.26(1H m),3.32(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.92(3
H s), 3.93(3H s), 4.54(2H d J=4.6Hz),6.06-6.20(1H
br), 6.76-6.81(1H br), 6.86(1H d J=7.9Hz),7.17-7.3
4(3H m), 7.42(1H d J=2.0Hz), 7.62-7.70(1H m),8.53
(1H d J=4.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3250, 2900, 1625, 1500, 1310, 1265, 1220, 1125, 10
10

【０１８８】実施例５３４−（２，４−ジメトキシベンズアミドメチル）−Ｎ−
（２−ピリジル）メチル−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【０１８９】

【化６５】

【０１９０】製法４−（２，４−ジメトキシベンズアミドメチル）−tran
s −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ（4.67ミリモ
ル）をクロロホルム70mlに溶かし、２−（アミノメチ
ル）ピリジン0.50ｇ（4.62ミリモル）、WSCI・HCl 1.16ｇ
(6.05ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を水
で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホルム：
ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶1.57ｇ
（3.82ミリモル）を得た（収率83％）。融点： 160〜163 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.00-1.20(2H m), 1.47-1.73(3H m), 1.86-2.27(5H m),
3.26-3.42(2H m),3.85(3H s), 3.94(3H s), 4.52-4.66
(2H m), 6.49(1H d J=2.0Hz),6.60(1H dd J=2.0Hz,8.6H
z), 6.73-6.85(1H m), 7.17-7.38(2H m),7.63-7.73(1H
m), 7.73-7.90(1H br), 8.16-8.20(1H m),8.54(1H d J=
4.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3280, 2900, 2830, 1630, 1535, 1495, 1455, 1430, 13
05, 1270, 1200,1165, 1115, 1040

【０１９１】実施例５４Ｎ−（２−ピリジル）メチル−４−（３，４，５−トリ
メトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【０１９２】

【化６６】

【０１９３】製法４−（３，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ（4.
27ミリモル）をクロロホルム70mlに溶かし、２−（アミノメ
チル）ピリジン0.45ｇ（4.16ミリモル）、WSCI・HCl 1.18ｇ
(6.16ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を水
で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホルム：
エーテルで再結晶し、無色プリズム結晶1.41ｇ（3.19ミリ
モル）を得た（収率77％）。融点： 186〜188 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.99-1.19(2H m), 1.44-1.72(3H m), 1.85-2.10(4H m),
2.10-2.29(1H m),3.33(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.88(3
H s), 3.91(6H s), 4.54(2H d J=4.6Hz),6.10-6.21(1H
br), 6.81(1H br), 6.99(2H s), 7.17-7.22(2H m),7.62
-7.69(1H m), 8.53(1H d J=5.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3250, 2915, 1640, 1580, 1440, 1500, 1415, 1335, 12
30, 1125

【０１９４】実施例５５４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズア
ミドメチル）−Ｎ−（２−ピリジル）メチル−trans −
シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０１９５】

【化６７】

【０１９６】製法４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズア
ミドメチル）−trans−シクロヘキサン−１−カルボン
酸1.20ｇ（3.52ミリモル）をクロロホルム60mlに溶かし、２
−（アミノメチル）ピリジン0.43ｇ（3.98ミリモル）、ピリ
ジン 1.0ml、WSCI・HCl 1.13ｇ(5.89ミリモル)を加え、室温
で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、
クロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し
た。クロロホルム：エーテルで再結晶し、無色プリズム
結晶1.10ｇ（2.55ミリモル）を得た（収率64％）。融点： 198〜201 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.16(2H m), 1.44-1.66(3H m), 1.84-2.06(4H m),
2.09-2.26(1H m),3.31(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.90(3
H s), 4.36(2H s), 4.55(2H d J=4.6Hz),6.30(1H s),
6.75-6.85(1H br), 7.17-7.27(2H m), 7.61-7.77(2H
m),8.11(1H s), 8.53(1H d J=5.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3200, 2895, 1620, 1580, 1520, 1300, 1245, 1195

【０１９７】実施例５６Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−４−（２，４，
５−トリメトキシベンズアミドメチル）−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド

【０１９８】

【化６８】

【０１９９】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（2.
85ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、２−（２−アミノエ
チル）ピリジン0.35ｇ（2.86ミリモル）、WSCI・HCl 0.80ｇ
(4.17ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。
乾燥濾過後、溶媒を留去し、クロロホルム：ｎ−ヘキサ
ンで再結晶し、無色プリズム結晶1.20ｇ（2.63ミリモル）を
得た（収率92％）。融点： 181〜184 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.97-1.15(2H m), 1.32-1.72(3H m), 1.81-2.12(5H m),
2.94-3.01(2H m),3.28-3.36(2H m), 3.59-3.72(2H m),
3.90(3H s), 3.94(3H s), 3.96(3H s),6.46-6.58(2H
br), 7.15-7.18(2H m), 7.59-7.66(1H m), 7.75(1H s),
7.87-8.00(1H br), 8.51-8.54(1H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3320, 2928, 1640, 1609, 1552, 1520, 1469, 1282, 12
17, 1029

【０２００】実施例５７Ｎ−（２−ピラジニルメチル）−４−［（２，４，５−
トリメトキシベンズアミド）メチル］−trans −シクロ
ヘキサン−１−カルボキサミド

【０２０１】

【化６９】

【０２０２】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸0.38ｇ
（1.08ミリモル）をピリジン20mlに溶かし、２−（アミノメ
チル）ピリジン0.12ｇ（1.10ミリモル）、WSCI・HCl 0.32ｇ
(1.67ミリモル)を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減
圧下濃縮後、水を加え、クロロホルムで抽出した。乾燥
濾過後、溶媒を濃縮し、クロロホルム：エーテルで再結
晶し、無色プリズム結晶0.40ｇ（0.90ミリモル）を得た（収
率84％）。融点： 182〜184 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.19(2H m), 1.45-1.73(3H m), 1.83-2.08(4H m),
2.11-2.38(1H m),3.33(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.90(3
H s), 3.94(3H s), 3.96(3H s),4.61(2H d J=5.3Hz),
6.50-6.61(2H m), 7.26-7.31(1H m), 7.55(1H s),7.94
(1H br), 8.49-8.54(1H m), 8.59-8.46(1H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3303, 2930, 2855, 1643, 1608, 1560, 1520, 1472, 14
39, 1405, 1281,1217, 1028

【０２０３】実施例５８Ｎ−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−４−
［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２０４】

【化７０】

【０２０５】製法４−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.81ミリ
モル）をピリジン50mlに溶かし、１−（３−アミノプロピ
ル）イミダゾール0.48ｇ（3.83ミリモル）、WSCI・HCl 0.95
ｇ(4.96ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し
た。乾燥濾過後、溶媒を留去し、クロロホルム：ｎ−ヘ
キサンで再結晶し、無色針状結晶0.95ｇ（2.57ミリモル）を
得た（収率67％）。融点： 128〜130 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.16(2H m), 1.37-1.78(3H m), 1.82-2.09(7H m),
3.27(2H q J=6.6Hz), 3.34(2H t J=6.6Hz), 3.98(2H dd
J=6.6Hz,7.3Hz),5.56-5.70(1H br), 6.94(1H s), 7.06
(1H s), 7.39-7.50(2H m),7.80-7.90(1H m), 8.06-8.18
(1H br), 8.19(1H d J=7.3Hz),8.55(1H dd J=2.0Hz,4.0
Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3282, 2946, 2920, 1855, 1578, 1568, 1539, 1511, 14
50, 1238, 1082

【０２０６】実施例５９Ｎ−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−４−
［（ピリジン−４−カルボキサミド）メチル］−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２０７】

【化７１】

【０２０８】製法４−［（ピリジン−４−カルボキサミド）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.81ミリ
モル）をピリジン50mlに溶かし、１−（３−アミノプロピ
ル）イミダゾール0.48ｇ（3.83ミリモル）、WSCI・HCl 0.95
ｇ(4.96ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し
た。乾燥濾過後、溶媒を留去し、クロロホルム：ｎ−ヘ
キサンで再結晶し、無色針状結晶0.43ｇ（1.16ミリモル）を
得た（収率31％）。融点： 144〜145 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.99-1.17(2H m), 1.39-1.74(3H m), 1.80-2.05(6H m),
2.09-2.21(1H m),3.17(2H dd J=6.6Hz,7.3Hz), 3.26(2
H d J=7.3Hz),4.03(2H dd J=6.6Hz,7.3Hz), 6.69(1H
s), 7.12(1H s), 7.64(1H s),7.75-7.80(2H m), 8.68(2
H dd J=1.3Hz,4.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3261, 2941, 2927, 2901, 2864, 1667, 1645, 1558, 15
09, 1306

【０２０９】実施例６０Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリル）エチル］−４
−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２１０】

【化７２】

【０２１１】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ
（2.85ミリモル）を塩化メチレン 100mlに溶かし、２−アミ
ノメチル−１−メチルピロール0.36ｇ（2.90ミリモル）、ト
リエチルアミン1.0ml(7.17ミリモル）、WSCI・HCl 1.00ｇ
(5.22ミリモル)を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を水
で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。残渣をエタノー
ル：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結晶0.45ｇ（0.
98ミリモル）を得た（収率35％）。融点： 180.5〜182.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.01-1.06(2H m), 1.44-1.56(4H m), 1.88-2.00(5H m),
2.77(2H t J=6.6Hz), 3.32(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz),3.48
(2H dd J=6.6Hz,7.3Hz), 3.56(3H s), 3.90(3H s), 3.9
4(3H s),3.96(3H s), 5.62(1H br), 5.90(1H dd J=1.3H
z,3.3Hz),6.06(1H dd J=2.6Hz,3.3Hz), 6.52(1H s), 6.
57(1H dd J=2.6Hz,1.8Hz),7.75(1H s), 7.92(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3307, 2928, 1638, 1608, 1552, 1519, 1282, 1218, 10
28

【０２１２】実施例６１Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリル）エチル］−４
−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−tran
s −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２１３】

【化７３】

【０２１４】製法４−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.81ミリ
モル）をピリジン50mlに溶かし、２−（２−アミノエチ
ル）−１−メチルピロール0.47ｇ（3.78ミリモル）、WSCI・
HCl 0.95ｇ(4.96ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルム
で抽出した。乾燥濾過後溶媒を留去し、クロロホルム：
ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結晶0.56ｇ（1.52ミリ
モル）を得た（収率40％）。融点： 114〜116 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.12(2H m), 1.38-1.74(3H m), 1.84-2.07(5H m),
2.72-2.82(2H m),3.28-3.40(2H m), 3.42-3.55(2H m),
3.56(3H s), 5.59-5.70(1H br),5.91(1H br), 6.05-6.
10(1H m), 6.57(1H s), 7.40-7.50(1H m),7.81-7.92(1H
m), 8.06-8.19(1H br), 8.22(1H d J=4.0Hz),8.55(1H
d J=4.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3374, 3360, 1668, 1655, 1540, 1529

【０２１５】実施例６２Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリル）エチル］−４
−［（ピリジン−４−カルボキサミド）メチル］−tran
s −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２１６】

【化７４】

【０２１７】製法４−［（ピリジン−４−カルボキサミド）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.81ミリ
モル）をピリジン50mlに溶かし、２−（２−アミノエチ
ル）−１−メチルピロール0.47ｇ（3.78ミリモル）、WSCI・
HCl 0.95ｇ(4.96ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルム
で抽出した。乾燥濾過後溶媒を留去し、クロロホルム：
ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結晶1.20ｇ（3.26ミリ
モル）を得た（収率85％）。融点： 188〜189 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.96-1.15(2H m), 1.44-1.69(3H m), 1.78-2.08(5H m),
2.77(2H dd J=4.0Hz,6.6Hz), 3.32(2H t J=4.0Hz),3.48
(2H dd J=6.6Hz,7.3Hz), 3.56(3H s), 5.58-5.68(1H b
r),5.88-5.95(1H br), 6.04-6.10(1H m), 6.18-6.28(1H
br), 6.57-6.57(1H m),7.58-7.61(2H m), 8.73-8.77(2
H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3302, 2932, 1639, 1552

【０２１８】実施例６３Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−４
−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２１９】

【化７５】

【０２２０】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ
（2.85ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、２−アミノ
−１−エチルピロリジン0.37ｇ（2.89ミリモル）、トリエチ
ルアミン0.8ml（5.74ミリモル）、WSCI・HCl 1.00ｇ(5.22ミリ
モル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を水で洗
い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。残渣をエタノール：
ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶0.71ｇ
（1.54ミリモル）を得た（収率54％）。融点： 148〜149 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.06-1.17(5H m), 1.43-1.98(12H m), 2.10-2.25(3H
m), 2.57-2.88(2H m),3.27-3.31(2H m), 3.33(2H t J=
5.9Hz), 3.50-3.52(1H m), 3.90(3H s),3.94(3H s), 3.
96(3H s), 6.53(1H s), 7.76(1H s), 7.94(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3306, 2930, 1654, 1637, 1560, 1555, 1535, 1518, 15
08, 1459, 1438,1280, 1217, 1026

【０２２１】実施例６４Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−４
−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−tran
s −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２２２】

【化７６】

【０２２３】製法４−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボン酸0.60ｇ（2.29ミリ
モル）をピリジン50mlに溶かし、２−アミノメチル−１−
エチルピロリジン0.30ｇ（2.34ミリモル）、WSCI・HCl 0.66
ｇ(3.44ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し
た。乾燥濾過後、溶媒を留去し、クロロホルム：ｎ−ヘ
キサンで再結晶し、淡黄色針状結晶0.36ｇ（0.97ミリモル）
を得た（収率42％）。融点： 102〜105 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.99-1.24(5H m), 1.32-2.03(11H m), 2.03-2.45(3H
m), 2.68-2.95(2H m),3.13-3.40(4H m), 3.48-3.62(1H
m), 6.36-6.61(1H br), 7.39-7.49(1H m),7.79-7.91(1H
m), 8.14-8.21(2H m), 8.54-8.56(1H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3303, 2926, 1655, 1642, 1536

【０２２４】実施例６５４−［（３，４−ジメトキシベンズアミド）メチル］−
Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２２５】

【化７７】

【０２２６】製法４−［（３，４−ジメトキシベンズアミド）メチル］−
trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.11
ミリモル）をクロロホルム50mlに溶かし、ピリジン１ml、２
−アミノメチル−１−エチルピロリジン0.40ｇ（3.12ミリ
モル）、WSCI・HCl 0.78ｇ(4.07ミリモル)を加え、室温で一昼
夜攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留
去した。クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色
プリズム結晶1.00ｇ（2.32ミリモル）を得た（収率74％）。融点： 145〜147 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.19(5H m), 1.38-2.29(14H m), 2.49-2.63(1H b
r),2.66-2.85(1H m), 3.02-3.18(2H m), 3.32(2H dd J=
5.9Hz,6.6Hz),3.92(3H s), 3.93(3H s), 6.02-6.24(2H
m), 6.86(2H d J=8.6Hz),7.24-7.26(1H m), 7.43(1H d
J=1.3Hz)

【０２２７】実施例６６４−［（２，４−ジメトキシベンズアミド）メチル］−
Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２２８】

【化７８】

【０２２９】製法４−［（２，４−ジメトキシベンズアミド）メチル］−
trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ（4.67
ミリモル）をクロロホルム70mlに溶かし、２−アミノメチル
−１−エチルピロリジン0.60ｇ（4.68ミリモル）、WSCI・HC
l 1.16ｇ(6.05ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反
応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロ
ホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色プリズム結晶1.
18ｇ（2.73ミリモル）を得た（収率59％）。融点： 149〜151 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.97-1.17(5H m), 1.39-2.28(14H m), 2.49-2.62(1H b
r),2.69-2.86(1H m), 3.01-3.21(2H m), 3.27-3.38(2H
m), 3.46-3.58(1H m),3.85(3H s), 3.94(3H s), 5.99-
6.14(1H br), 6.49(1H d J=2.6Hz),6.56-6.66(1H m),
7.73-7.86(1H br), 8.18(1H d J=8.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3260, 2910, 1632, 1604, 1550, 1500, 1450, 1268, 12
04, 1100, 1028

【０２３０】実施例６７Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−４
−［（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２３１】

【化７９】

【０２３２】製法４−［（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ
（4.27ミリモル）を塩化メチレン50ml、ピリジン２mlに溶か
し、２−アミノメチル−１−エチルピロリジン0.53ｇ
（4.13ミリモル）、WSCI・HCl 1.18ｇ(6.16ミリモル)を加え、室
温で一昼夜攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥濾過後、
溶媒を留去した。クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶
し、無色プリズム結晶1.68ｇ（3.64ミリモル）を得た（収率
88％）。融点： 190〜193 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.97-1.18(5H m), 1.39-2.30(12H m), 2.51-2.63(1H b
r),2.68-2.85(1H m), 3.01-3.21(2H m), 3.32(2H d J=
6.6Hz), 3.46-3.58(1H m),3.88(3H s), 3.91(6H s), 6.
01-6.21(2H br), 6.99(2H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3300, 2920, 1632, 1580, 1440, 1410, 1336, 1228, 11
24

【０２３３】実施例６８４−［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）メチル］−Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジ
ニル）メチル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボ
キサミド

【０２３４】

【化８０】

【０２３５】製法４−［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）メチル］−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボン酸1.21ｇ（3.55ミリモル）をクロロホルム60mlに溶か
し、２−アミノメチル−１−エチルピロリジン0.50ｇ
（3.90ミリモル）、WSCI・HCl 1.00ｇ(5.22ミリモル)、ピリジン
1.0mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。乾燥
濾過後、溶媒を留去し、クロロホルム：ｎ−ヘキサンで
再結晶し、無色プリズム結晶0.80ｇ（1.77ミリモル）を得た
（収率50％）。融点： 158〜160 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.96-1.15(5H m), 1.39-2.00(11H m), 2.00-2.27(3H
m), 2.49-2.60(1H m),2.69-2.85(1H m), 3.01-3.19(2H
m), 3.30(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz),3.46-3.57(1H m), 3.9
0(3H s), 4.38(2H s), 6.06-6.30(1H br), 6.30(1H s),
7.70-7.73(1H br), 8.11(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3300, 2930, 1640, 1590, 1540, 1452, 1320, 1260, 12
10

【０２３６】実施例６９Ｎ−［（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−４
−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２３７】

【化８１】

【０２３８】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ
（2.85ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、トリエチル
アミン 1.1ml（7.89ミリモル）、２−（２−アミノエチル）
−１−メチルピロリジン0.40ｇ（3.12ミリモル）、WSCI・HC
l 1.50ｇ(7.82ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反
応液を水で洗い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(100ｇ，酢酸エチル）で精製し、エタノール：ｎ−ヘキ
サンで再結晶し、無色プリズム結晶0.40ｇ（0.87ミリモル）
を得た（収率30％）。融点： 165.1〜166.5 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.04-1.14(m 2H), 1.36-1.77(m 9H), 1.85-2.02(m 5H),
2.16-2.29(m 2H),2.32(s 3H), 3.03-3.10(m 1H), 3.19
-3.26(m 1H),3.33(dd 2H J=5.9Hz,6.6Hz), 3.47(dd 1H
J=5.9Hz,13.2Hz), 3.90(s 3H),3.94(s 3H), 3.96(s 3
H), 6.53(s 1H), 6.96(br 1H), 7.76(br 1H),7.95(br 1
H) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3300, 2932, 1638, 1564, 1542, 1519, 1442, 1280, 12
14, 1026 質量分析スペクトル FAB M/e 462, 306, 284

【０２３９】実施例７０Ｎ−［３−（１−モルホリノ）プロピル］−４−［（ピ
リジン−２−カルボキサミド）メチル］−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２４０】

【化８２】

【０２４１】製法４−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.81ミリ
モル）をピリジン50mlに溶かし、１−（３−アミノプロピ
ル）モルホリン0.55ｇ（3.81ミリモル）、WSCI・HCl 1.10ｇ
(5.74ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。
クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結晶
0.95ｇ（2.45ミリモル）を得た（収率64％）。融点： 150〜153 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.92-1.18(2H m), 1.35-1.74(5H m), 1.75-2.10(5H m),
2.32-2.54(6H m),3.21-3.40(4H m), 3.55-3.74(4H m),
6.67-6.81(1H br), 7.39-7.45(1H m),7.80-7.89(1H
m), 8.09-8.23(1H br), 8.20(1H d J=7.9Hz),8.55(1H d
J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3328, 2934, 1649, 1699, 1539, 1119

【０２４２】実施例７１Ｎ−［２−（１−モルホリノ）エチル］−４−［（２，
４，５−トリメトキシベンズアミド）メチル］−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２４３】

【化８３】

【０２４４】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ
（2.85ミリモル）をクロロホルム50mlに溶かし、１−（２−
アミノエチル）モルホリン0.37ｇ（2.84ミリモル）、WSCI・
HCl 0.8 ｇ(4.17ミリモル)を加え、室温で２日間攪拌した。
反応液を水、３％炭酸水素ナトリウム水で洗い、乾燥濾
過後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（100 ｇ，クロロホルム：メタノール＝50：１）
で精製し、クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無
色プリズム結晶0.90ｇ（1.94ミリモル）を得た（収率68
％）。融点： 179〜180 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.99-1.20(2H m), 1.37-1.64(3H m), 1.91-2.12(5H m),
3.24-3.42(4H m),3.70(4H t J=4.6Hz), 3.94(3H s),
3.96(3H s), 3.98(3H s),5.94-6.10(1H br), 6.53(1H
s), 7.76(1H s), 7.85-8.02(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3190, 2930, 1850, 1636, 1604, 1540, 1510, 1445, 14
00, 1340, 1280,1208, 1120, 1024, 866

【０２４５】実施例７２Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジノ）エチル］−４−
［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチル］
−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２４６】

【化８４】

【０２４７】製法Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジノ）エチル］−４−
（アミノメチル）−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド二塩酸塩0.65ｇ（1.56ミリモル）をピリジン40ml
に溶かし、２，４，５−トリメトキシ安息香酸0.36ｇ
（1.70ミリモル）、WSCI・HCl 0.90ｇ(4.69ミリモル)を加え、室
温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水
を加え塩化メチレンで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留
去し、エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色結
晶0.50ｇ（0.93ミリモル）を得た（収率60％）。融点： 183〜186 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.01-2.31(16H m), 2.51-2.67(3H m), 3.14(2H d J=10.
6Hz),3.34(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.44(2H dd J=5.3H
z,5.9Hz), 3.91(3H s),3.94(3H s), 3.96(3H s), 6.53
(1H s), 6.56(1H br), 7.19-7.35(5H m),7.76(1H s),
7.95(1H t J=5.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3309, 2931, 2856, 1639, 1609, 1556, 1520, 1468, 14
51, 1440, 1404,1343, 1283, 1215, 1088, 1029

【０２４８】実施例７３Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジノ）エチル］−４−
［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２４９】

【化８５】

【０２５０】製法Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジノ）エチル］−４−
（アミノメチル）−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド二塩酸塩0.65ｇ（1.56ミリモル）をピリジン40ml
に溶かし、ピコリン酸0.23ｇ（1.87ミリモル）、WSCI・HCl
0.90ｇ(4.69ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応
液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え塩化メチレンで抽出
した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エーテルで結晶化
し、無色結晶0.45ｇ（1.00ミリモル）を得た（収率64％）。融点： 182〜185.5 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.03-1.97(12H m), 2.03-2.22(4H m), 2.48-2.58(3H
m),3.05(2H d J=11.2Hz), 3.33-3.42(4H m), 6.30(1H b
r), 7.18-7.34(5H m),7.40-7.45(1H m), 7.82-7.88(1H
m), 8.15(1H br), 8.19(1H d J=7.9Hz),8.55(1H d J=4.
6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3325, 2927, 2849, 1660, 1642, 1530, 1446, 1436

【０２５１】実施例７４Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジノ）エチル］−４−
［（ピリジン−４−カルボキサミド）メチル］−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２５２】

【化８６】

【０２５３】製法イソニコチン酸0.23ｇ（1.87ミリモル）をテトラヒドロフラ
ン15mlに懸濁し、Ｎ−メチルモルホリン0.20ml（1.87ミリ
モル）を加え、さらに、氷冷下でクロロ炭酸イソブチル0.
24ml（1.87ミリモル）を滴下し、さらに、Ｎ−［２−（４−
フェニルピペラジノ）エチル］−４−（アミノメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド0.65ｇ
（1.56ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン0.34ml（3.12ミリモ
ル）を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水層は20％水酸
化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液をあわせ、乾燥濾過後、溶媒を留去し、エーテルで
結晶化し、無色結晶0.54ｇ（1.20ミリモル）を得た（収率76
％）。融点： 222〜225 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.01-1.99(13H m), 2.02-2.25(3H m), 2.48-2.59(3H
m),3.03(2H d J=11.9Hz), 3.33-3.44(4H m), 6.29(1H b
r), 6.39(1H br),7.19-7.37(5H m), 7.63(2H d J=5.9H
z), 8.75(2H d J=5.9Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3308, 2932, 2850, 1641, 1601, 1545, 1494, 1448, 14
09, 1314, 1207

【０２５４】実施例７５Ｎ−［３−（４−フェニルピペラジノ）プロピル］−４
−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２５５】

【化８７】

【０２５６】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ
（2.85ミリモル）をピリジン 100mlに溶かし、１−（３−ア
ミノプロピル）−４−フェニルピペリジン0.80ｇ（2.75
ミリモル）、WSCI・HCl 3.00ｇ(15.65ミリモル) を加え、室温で
３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加
え塩化メチレンで抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去し
た。エタノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結
晶1.03ｇ（1.87ミリモル）を得た（収率68％）。融点： 164.7〜166.1 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.01-1.16(2H m), 1.24-2.12(16H m), 2.52(2H dd J=6.
6Hz,5.9Hz),3.11(2H br d J=11.9Hz), 3.32-3.40(4H
m), 3.90(3H s), 3.91(3H s),3.94(3H s), 3.95(1H b
r), 6.51(1H s), 7.13-7.34(6H m), 7.76(1H s),7.93(1
H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3322, 2935, 1644, 1634, 1608, 1552, 1518, 1464, 14
43, 1402, 1282,1264, 1217, 1038 質量分析スペクトル FAB M/e 552, 538, 391, 352, 327

【０２５７】実施例７６Ｎ−［３−（４−フェニルピペラジノ）プロピル］−４
−［（ピリジン−２−カルボキサミド）メチル］−tran
s −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２５８】

【化８８】

【０２５９】製法４−［（tert−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］−
Ｎ−［３−（４−フェニルピペラジノ）プロピル］−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド0.84ｇ（1.
84ミリモル）をエタノール50mlに溶かし、４Ｎ塩酸ジオキサ
ン溶液50mlを加え、室温で３日間攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、残渣をピリジン 150mlに溶かし、ピコリン
酸0.30ｇ（2.44ミリモル）、WSCI・HCl 1.00ｇ(5.22ミリモル)を
加え、室温で２日間攪拌した。反応液を再び減圧濃縮
後、水を加えクロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒
を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、
無色針状結晶0.24ｇ（0.52ミリモル）を得た（収率28％）。融点： 158.6〜160.9 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.02-1.17(2H m), 1.43-2.12(17H m), 2.51(2H t J=5.9
Hz), 2.55(1H m),3.10(2H br d J=11.9Hz), 3.30-3.42
(4H m), 7.14-7.36(5H m),7.41-7.47(1H m), 7.86(1H d
t J=1.3Hz,7.9Hz), 8.14(1H br),8.21(1H d J=7.9Hz),
8.55(1H d J=4.6Hz) 質量分析スペクトル FAB M/e 463, 358, 327, 302, 273, 245

【０２６０】実施例７７Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−［（２，
４，５−トリメトキシベンズアミド）メチル］−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２６１】

【化８９】

【０２６２】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ
（4.27ミリモル）を、クロロホルム40mlに溶かし、Ｎ，Ｎ−
ジエチルエチレンジアミン0.50ｇ（4.30ミリモル）、WSCI・
HCl 1.06ｇ(5.53ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。
反応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(100ｇ，クロロホル
ム：メタノール＝20：１）で精製し、クロロホルム：ｎ
−ヘキサンで再結晶し、無色プリズム結晶1.05ｇ（2.34
ミリモル）を得た（収率55％）。融点： 149〜151 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.92-1.20(8H m), 1.33-2.18(8H m), 2.48-3.66(6H m),
3.28-3.36(4H m),3.90(3H s), 3.93(3H s), 3.96(3H
s), 6.32-6.51(1H br), 6.53(1H s),7.76(1H s), 7.86-
8.03(1H m) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3250, 2820, 1638, 1602, 1560, 1510, 1450, 1278, 12
16

【０２６３】実施例７８４−［（３，４−ジメトキシベンズアミド）メチル］−
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２６４】

【化９０】

【０２６５】製法４−［（３，４−トリメトキシベンズアミド）メチル］
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（3.
11ミリモル）を、クロロホルム50mlに溶かし、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルエチレンジアミン0.36ｇ（3.10ミリモル）、WSCI・HCl
0.78ｇ(4.07ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応
液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホ
ルム：エーテルで再結晶し、無色プリズム結晶0.98ｇ
（2.34ミリモル）を得た（収率75％）。融点： 169〜171 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.95-1.16(8H m), 1.38-1.72(3H m), 1.765-2.14(5H
m), 2.47-2.58(6H m),3.23-3.34(4H m), 3.92(3H s),
3.93(3H s), 6.16-6.23(2H br),6.85(1H d J=8.6Hz),
7.24-7.28(1H m), 7.43(1H d J=2.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3270, 2920, 1630, 1600, 1580, 1540, 1500, 1440, 13
06, 1264, 1224,1200, 1176, 1126, 1018

【０２６６】実施例７９４−［（２，４−ジメトキシベンズアミド）メチル］−
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２６７】

【化９１】

【０２６８】製法４−［（２，４−トリメトキシベンズアミド）メチル］
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ（4.
67ミリモル）をクロロホルム70mlに溶かし、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルエチレンジアミン0.54ｇ（4.65ミリモル）、WSCI・HCl 1.
16ｇ(6.05ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液
を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロホル
ム：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム結晶1.67
ｇ（3.98ミリモル）を得た（収率85％）。融点： 117〜120 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.83-1.34(8H m), 1.36-1.81(4H m), 1.82-2.14(4H m),
2.15-2.41(2H m),2.44-2.59(4H m), 3.21-3.38(4H m),
3.85(3H s), 3.94(3H s),6.09-6.24(1H br), 6.49(1H
d J=2.6Hz), 6.60(1H dd J=2.0Hz,8.6Hz),7.73-7.88(1H
br), 8.18(1H d J=9.2Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3270, 2900, 1620, 1530, 1492, 1440, 1302, 1270, 12
00, 1160, 1110,1022

【０２６９】実施例８０Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−［（３，
４，５−トリメトキシベンズアミド）メチル］−trans
−シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２７０】

【化９２】

【０２７１】製法４−［（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ
（4.27ミリモル）をクロロホルム70mlに溶かし、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルエチレンジアミン0.48ｇ（4.13ミリモル）、WSCI・HC
l 1.18ｇ(6.16ミリモル)、ピリジン 1.0mlを加え、室温で一
昼夜攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を
留去した。クロロホルム：エーテルで再結晶し、無色プ
リズム結晶1.52ｇ（3.38ミリモル）を得た（収率82％）。融点： 181〜182 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.95-1.18(8H m), 1.35-2.15(8H m), 2.44-2.64(6H m),
3.20-3.40(4H m),3.88(3H s), 3.91(6H s), 6.12-6.31
(2H m), 7.00(2H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3270, 2910, 1636, 1580, 1540, 1450, 1410, 1350, 13
36, 1232, 1124

【０２７２】実施例８１４−［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）メチル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２７３】

【化９３】

【０２７４】製法４−［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）メチル］−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボン酸1.20ｇ（3.58ミリモル）をクロロホルム50mlに溶か
し、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン0.42ｇ（3.58ミリ
モル）、トリエチルアミン 1.0ml（7.17ミリモル）、WSCI・HC
l 1.03ｇ(5.38ミリモル)を加え、室温で６時間攪拌した。反
応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。クロロ
ホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色プリズム結晶1.
21ｇ（2.76ミリモル）を得た（収率77％）。融点： 144〜146 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.95-1.13(2H m), 1.00(6H t J=7.3Hz), 1.38-1.64(3H
m),1.86-2.10(5H m), 2.47-2.55(6H m), 3.30-3.32(4H
m), 4.37(3H s),4.37(2H s), 6.15(1H br), 6.30(1H
s), 7.72(1H br), 8.11(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3300, 2940, 1624, 1598, 1474, 1460, 1322, 1234, 12
08

【０２７５】実施例８２Ｎ−［（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］
−４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メ
チル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０２７６】

【化９４】

【０２７７】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.44ｇ
（4.10ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、Ｎ−（３−アミ
ノプロピル）−２−メチルピペリジン0.75ｇ（4.80ミリモ
ル）、WSCI・HCl2.50ｇ(13.04ミリモル) を加え、室温で５日
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、
クロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、
エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、淡褐色プリズ
ム結晶1.38ｇ（2.82ミリモル）を得た（収率69％）。融点： 144〜146 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.04-1.13(5H m), 1.25(1H m), 1.35-1.53(5H m), 1.65
-1.76(6H m),1.86-2.02(6H m), 2.37(1H m), 2.93(2H
m), 3.24(1H m),3.34(2H t J=6.3Hz), 3.42(1H m), 3.9
0(3H s), 3.94(3H s), 3.96(3H s),6.53(1H s), 7.37(1
H br), 7.76(1H s), 7.93(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3308, 3090, 2927, 2854, 2790, 1937, 1608, 1560, 15
19, 1462, 1404,1342, 1278, 1217, 1208, 1185, 1047,
1025 質量分析スペクトル FAB M/e 490, 474, 460, 391, 377, 361, 312

【０２７８】実施例８３２，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［trans −［４−（４
−メチルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキサン
−１−イル］メチル］ベンザミド

【０２７９】

【化９５】

【０２８０】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ
（4.27ミリモル）をクロロホルム50mlに溶かし、Ｎ−メチル
ピペラジン0.43ｇ（4.29ミリモル）、WSCI・HCl 0.98ｇ(5.1
1ミリモル)を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を水で洗
い、クロロホルム：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色プリ
ズム結晶1.33ｇ（3.07ミリモル）を得た（収率72％）。融点： 77 〜 80 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.00-1.18(2H m), 1.51-1.61(3H m), 1.78-1.94(5H m),
2.31(3H s),2.39-2.48(4H m), 3.34(2H dd J=5.9Hz,6.
6Hz), 3.47-3.52(2H m),3.58-3.85(2H m), 3.90(3H s),
3.94(3H s), 3.96(3H s), 6.53(1H s),7.76(1H s), 7.
93(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3360, 2920, 1630, 1600, 1500, 1440, 1280, 1250, 12
05, 1170, 1136,1020

【０２８１】実施例８４２，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［trans −［４−（４
−フェニルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキサ
ン−１−イル］メチル］ベンザミド

【０２８２】

【化９６】

【０２８３】製法Ｎ−［trans −［４−（４−フェニルピペラジン）カル
ボニル］シクロヘキサン1.50ｇ（4.01ミリモル）を塩化メチ
レン50mlに溶かし、２，４，５−トリメトキシ安息香酸
0.85ｇ（4.01ミリモル）、トリエチルアミン 3.0ml(21.52ミリ
モル）、WSCI・HCl 1.15ｇ(6.00ミリモル)を加え、室温で２日
間攪拌した。反応液を水、５％炭酸水素ナトリウム水で
洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー(100ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝２：１）で精製し、エタノール：ｎ−ヘキサンで再結
晶し、無色針状結晶0.37ｇ（7.47ミリモル）を得た（収率19
％）。融点： 156.6〜157.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.07-1.13(2H m), 1.55-1.68(3H m), 1.80-1.97(4H m),
2.49(1H m),3.17(4H m), 3.35(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz),
3.66(2H m), 3.78(2H m),3.90(3H s), 3.93(3H s), 3.
96(3H s), 6.53(1H s), 6.91-6.94(3H m),7.26-7.31(2H
m), 7.76(1H s), 7.93(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3588, 3476, 3384, 2917, 2848, 2812, 1634, 1599, 15
40, 1509, 1441,1276, 1255 1228 1216 1013 質量分析スペクトル FAB M/e 496, 270

【０２８４】実施例８５４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［trans
−［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）
シクロヘキサン−１−イル］メチル］ベンザミド

【０２８５】

【化９７】

【０２８６】製法Ｎ−［trans −［４−（４−フェニルピペラジン）カル
ボニル］シクロヘキサン2.51ｇ（6.70ミリモル）をピリジン
200ml、水２mlに溶かし、４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシ安息香酸1.30ｇ（6.45ミリモル）、WSCI・HCl 1.
60ｇ(8.35ミリモル)を加え、室温で３日間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで抽出した。エ
タノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色針状結晶0.52
ｇ（1.07ミリモル）を得た（収率17％）。融点： 204.9〜205.3 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.01-1.16(2H m), 1.54-1.68(3H m), 1.80-1.93(4H m),
2.43-2.54(1H m),3.16(4H m), 3.32(2H dd J=5.9Hz,6.
6Hz), 3.65(2H m), 3.71(2H m),3.91(3H s), 4.38(2H
s), 6.30(1H s), 6.88-6.94(3H m), 7.26-7.31(2H m),
7.70(1H br), 8.12(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3472, 3410, 3310, 3202, 2928, 2848, 1635, 1595, 15
40, 1500, 1447,1416, 1311, 1263, 1249, 1231, 1211,
1176, 1151, 992 質量分析スペクトル FAB M/e 485, 277

【０２８７】実施例８６２，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［trans −［４−［４
−（２−ピリジル）ピペラジン−１−カルボニル）シク
ロヘキサン−１−イル］メチル］ベンザミド

【０２８８】

【化９８】

【０２８９】製法２，４，５−トリメトキシ安息香酸0.90ｇ（4.24ミリモ
ル）、トリエチルアミン0.62ml（4.45ミリモル）をテトラヒ
ドロフラン 100mlに溶かし、氷冷下、クロロ炭酸イソブ
チル0.56ml（4.32ミリモル）をゆっくり加え、さらに氷冷下
で、１−［４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボ
ニル］−４−（２−ピリジル）ピペラジン三塩酸塩1.66
ｇ（4.03ミリモル）を塩化メチレン 100ml、トリエチルアミ
ン 1.8mlに懸濁したものを滴下した。反応液を減圧濃縮
し、水を加え塩化メチレンで抽出した。乾燥濾過後、溶
媒を留去し、エタノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、無
色針状結晶1.64ｇ（3.30ミリモル）を得た（収率82％）。融点： 205.2〜205.9 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.08-1.14(2H m), 1.59-1.69(3H M), 1.81-1.96(4H m),
2.50(1H m),3.36(2H dd J=6.6Hz,5.9Hz), 3.48(2H m),
3.61(4H m), 3.75(2H m),3.91(3H s), 3.94(3H s), 3.
96(3H s), 6.53(1H s),6.64(1H dd J=2.0Hz,9.2Hz), 6.
67(1H dd J=5.3Hz,7.3Hz),7.51(1H ddd J=2.0Hz,7.3Hz,
9.2Hz), 7.77(1H s), 7.93(1H s),8.21(1H d J=5.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3384, 2926, 2844, 1635, 1603, 1515, 1482, 1458, 14
34, 1282, 1264,1243, 1217, 1208, 1030 質量分析スペクトル FAB M/e 497, 403, 380, 306, 277

【０２９０】実施例８７２，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［trans −［４−［４
−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−カルボニル］
シクロヘキサン−１−イル］メチル］ベンザミド

【０２９１】

【化９９】

【０２９２】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ
（2.85ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、Ｎ−ピリミ
ジニルピペラジン0.70ｇ（4.26ミリモル）、トリエチルアミ
ン 2.0ml(14.35ミリモル）、WSCI・HCl 1.50ｇ(7.82ミリモル)を
加え、室温で３日間攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥
濾過後、溶媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンよ
り再結晶し、無色針状結晶0.52ｇ（1.05ミリモル）を得た
（収率37％）。融点： 176.2〜177.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.08-1.22(2H m), 1.52-1.65(3H m), 1.80-1.97(4H m),
2.45-2.59(1H m),3.36(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.56-
3.59(2H m), 3.68-3.71(2H m),3.80-3.87(4H m), 3.91
(3H s), 3.94(3H s), 3.97(3H s), 6.53(1H s),6.54(1H
t J=4.6Hz), 7.77(1H s), 7.92(1H br), 8.33(2H d J=
4.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3358, 2922, 2858, 1638, 1607, 1589, 1563, 1542, 15
20, 1451, 1278,1265, 1217, 1025 質量分析スペクトル FAB M/e 498

【０２９３】実施例８８Ｎ−［３−（１−アザビシクロ［３．３．０］オクタ−
５−イル）プロピル］−４−［（２，４，５−トリメト
キシベンズアミド）メチル］−trans −シクロヘキサン
−１−カルボキサミド

【０２９４】

【化１００】

【０２９５】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸0.35ｇ
（1.00ミリモル）を塩化メチレン20mlに溶かし、５−（３−
アミノプロピル）−１−アザビシクロ［３．３．０］オ
クタン0.16ｇ（1.04ミリモル）、トリエチルアミン0.5ml(3.
59ミリモル）、WSCI・HCl 0.40ｇ(2.07ミリモル)を加え、室温で
２日間攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒
を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(100
ｇ，クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝1
5：１：0.1 →10：１：0.1)で精製し、無色針状結晶0.1
1ｇ（0.23ミリモル）を得た（収率23％）。融点： 117.8〜118.9 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.05-1.13(2H m), 1.34-1.48(3H m), 1.63-2.04(15H
m), 2.79-2.67(2H m),3.00-3.06(2H m), 3.30-3.38(4H
m), 3.90(3H s), 3.94(3H s), 3.96(3H s),6.53(1H s),
7.76(1H s), 7.95(1H br), 8.32(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3382, 3346, 2926, 2853, 1643, 1608, 1540, 1516, 14
58, 1268, 1218,1208, 1026 質量分析スペクトル FAB M/e 488, 458, 263

【０２９６】実施例８９Ｎ−［２−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３
−イル）エチル］−４−［（２，４，５−トリメトキシ
ベンズアミド）メチル］−trans −シクロヘキサン−１
−カルボキサミド

【０２９７】

【化１０１】

【０２９８】製法４−［（２，４，５−トリメトキシベンズアミド）メチ
ル］−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.50ｇ
（4.27ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、３−（２−
アミノエチル）−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ
ン二塩酸塩1.00ｇ（4.15ミリモル）、トリエチルアミン1.50
ml(10.76ミリモル）、WSCI・HCl 1.50ｇ(7.82ミリモル)を加え、
室温で４日間攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥濾過
後、溶媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより再
結晶し、無色針状結晶1.34ｇ（2.67ミリモル）を得た（収率
64％）。融点： 161.1〜162.6 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.03-1.17(2H m), 1.39-1.76(11H m), 1.90-2.08(7H
m),2.50(2H t J=5.9Hz), 2.54(2H d J=4.6Hz), 3.27-3.
37(4H m), 3.90(3H s),3.94(3H s), 3.96(3H s), 6.30
(1H br), 6.52(1H s), 7.76(1H s),7.95(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3404, 3266, 2928, 2858, 1651, 1642, 1607, 1553, 15
19, 1464, 1456,1438, 1280, 1266, 1219, 1181, 1025 質量分析スペクトル FAB M/e 502

【０２９９】実施例９０４−［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）メチル］−Ｎ−［２−（３−アザビシクロ
［３．２．２］ノナ−３−イル）エチル］−trans−シ
クロヘキサン−１−カルボキサミド

【０３００】

【化１０２】

【０３０１】製法４−［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）メチル］−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボン酸1.82ｇ（5.34ミリモル）をピリジン80ml、塩化メチレ
ン20mlに溶かし、３−（２−アミノエチル）−３−アザ
ビシクロ［３．２．２］ノナン二塩酸塩1.30ｇ（5.39ミリ
モル）、WSCI・HCl 2.00ｇ(10.43ミリモル) を加え、室温で２
日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、塩化
メチレンで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタ
ノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶1.40
ｇ（2.85ミリモル）を得た（収率53％）。融点： 190.0〜192.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.04-1.13(2H m), 1.42-1.74(11H m), 1.87-2.07(7H
m), 2.51-2.58(6H m),3.31-3.50(4H m), 3.91(3H s),
4.36(3H s), 6.30(1H s), 6.31(1H br),7.72(1H br),
8.12(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3410, 3322, 2926, 1638, 1597, 1542, 1503, 1451, 13
14, 1250, 1205

【０３０２】実施例９１Ｎ−ベンジル−４−（２，４，５−トリメトキシベンズ
アミドメチル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボ
キサミド

【０３０３】

【化１０３】

【０３０４】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（2.
85ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、トリエチルアミ
ン 2.0ml(14.35ミリモル）、ベンジルアミン0.40ｇ（3.73ミリ
モル）、WSCI・HCl 1.20ｇ(6.26ミリモル)を加え、室温で一昼
夜攪拌した。反応液を水、５％炭酸水素ナトリウム水で
洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：ｎ−
ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶0.30ｇ（0.68ミリモ
ル）を得た（収率24％）。融点： 188.0〜190.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.03-1.17(2H m), 1.50-1.57(3H m), 1.89-2.08(5H m),
3.33(2H dd J＝5.9Hz,6.6Hz), 3.90(3H s), 3.93(3H
s), 3.95(3H s),4.44(1H d J ＝5.3Hz), 5.71(1H br),
6.52(1H s), 7.25-7.34(5H m),7.75(1H s), 7.92(1H b
r) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3306, 2928, 2848, 1638, 1608, 1552, 1522, 1464, 14
57, 1433, 1283,1218, 1030

【０３０５】実施例９２Ｎ−ベンジル−４−（ピリジン−２−カルボキサミドメ
チル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０３０６】

【化１０４】

【０３０７】製法Ｎ−ベンジル−４−（アミノメチル）−trans −シクロ
ヘキサン−１−カルボン酸1.75ｇ（6.19ミリモル）をピリジ
ン50mlに溶かし、ピコリン酸0.80ｇ（6.50ミリモル）、WSCI
・HCl 1.60ｇ(8.35ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで
抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタノール：ｎ
−ヘキサンより再結晶し、淡褐色針状結晶0.75ｇ（2.13
ミリモル）を得た（収率34％）。融点： 163〜164 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.06-1.14(2H m), 1.47-1.57(3H m), 1.95-2.09(5H m),
3.34(2H t J=6.6Hz), 4.44(2H d J ＝5.9Hz), 5.69(1H
br),7.29-7.44(6H m), 7.84(1H dd J ＝7.9Hz,5.9Hz),
8.12(1H br),8.19(1H d ＝7.9Hz), 8.55(1H d ＝3.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3297, 2920, 2848, 1672, 1658, 1640, 1537

【０３０８】実施例９３Ｎ−ベンジル−４−（ピリジン−４−カルボキサミドメ
チル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０３０９】

【化１０５】

【０３１０】製法Ｎ−ベンジル−４−（アミノメチル）−trans −シクロ
ヘキサン−１−カルボン酸1.44ｇ（5.09ミリモル）をピリジ
ン 100mlに溶かし、イソニコチン酸0.65ｇ（5.28ミリモ
ル）、WSCI・HCl 1.10ｇ(5.74ミリモル)を加え、室温で一昼
夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加えクロロホ
ルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタノー
ル：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶0.85ｇ
（2.33ミリモル）を得た（収率46％）。融点： 222〜224 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.05-1.13(2H m), 1.48-1.63(3H m), 1.89-2.09(5H m),
3.35(2H t J=6.6Hz), 4.44(2H d J ＝5.9Hz), 5.70(1H
br), 6.21(1H br),7.22-7.36(5H m), 7.58(2H dd J ＝
5.9Hz), 8.75(2H d J=5.9Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3311, 3273, 2933, 1644, 1552

【０３１１】実施例９４Ｎ−（３−メチルチオプロピル）−４−（２，４，５−
トリメトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘ
キサン−１−カルボキサミド

【０３１２】

【化１０６】

【０３１３】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−メチルチオプロピ
ル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド塩
酸塩1.13ｇ（4.03ミリモル）をピリジン50ml、塩化メチレン
５ml、水１mlに溶かし、２，４，５−トリメトキシ安息
香酸0.90ｇ（4.24ミリモル）、WSCI・HCl 2.0 ｇ(10.43ミリモ
ル) を加え、室温で５日間攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、水を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、
溶媒を留去し、エタノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、
無色プリズム結晶0.59ｇ（1.35ミリモル）を得た（収率33
％）。融点： 164℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.14(2H m), 1.40-1.60(3H m), 1.76-2.08(7H m),
2.10(3H s),2.53(2H t J=7.3Hz), 3.33-3.41(4H m),
3.90(3H s), 3.94(3H s),3.96(3H s), 5.71(1H br), 6.
53(1H s), 7.76(1H s), 7.94(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3307, 3270, 2927, 2854, 1636, 1607, 1568, 1520, 14
62, 1438, 1277,1217, 1208, 1025 質量分析スペクトル FAB M/e 439, 306, 277

【０３１４】実施例９５Ｎ−（３−メチルチオプロピル）−４−（ピリジン−２
−カルボキサミドメチル）−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０３１５】

【化１０７】

【０３１６】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−メチルチオプロピ
ル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド塩
酸塩1.72ｇ（6.13ミリモル）をピリジン50ml、水１mlに溶か
し、ピコリン酸0.80ｇ（6.50ミリモル）、WSCI・HCl 2.50ｇ
(13.04ミリモル) を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで抽出した。乾燥
濾過後、溶媒を留去し、エタノール：ｎ−ヘキサンで再
結晶し、無色針状結晶0.50ｇ（1.43ミリモル）を得た（収率
23％）。融点： 150〜151 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.01-1.14(2H m), 1.42-2.04(10H m), 2.10(3H s), 2.5
3(2H t J=7.3Hz),3.32-3.39(4H m), 5.67(1H br), 7.42
(1H ddd J=1.3Hz,5.3Hz,7.9Hz),7.85(1H dt J=1.3Hz,7.
9Hz), 8.13(1H br), 8.20(1H d J=7.9Hz),8.55(1H d J=
5.3Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3287, 2923, 1652, 1537, 1428, 1364, 1205

【０３１７】実施例９６Ｎ−（３−メチルチオプロピル）−４−（ピリジン−４
−カルボキサミドメチル）−trans −シクロヘキサン−
１−カルボキサミド

【０３１８】

【化１０８】

【０３１９】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−メチルチオプロピ
ル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド塩
酸塩2.21ｇ（7.88ミリモル）をピリジン50ml、水１mlに溶か
し、イソニコチン酸1.00ｇ（8.12ミリモル）、WSCI・HCl 1.
90ｇ(9.96ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで抽出した。乾
燥濾過後、溶媒を留去し、エタノール：ｎ−ヘキサンで
再結晶し、無色針状結晶0.77ｇ（2.20ミリモル）を得た（収
率28％）。融点： 176〜177 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.00-1.13(2H m), 1.48-2.04(10H m), 2.10(3H s), 2.5
2(2H t J=7.3Hz),3.32-3.39(4H m), 5.74(1H br), 6.37
(1H br), 7.61(2H d J=5.9Hz),8.74(2H d J=5.9Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3306, 2926, 1640, 1556

【０３２０】実施例９７Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２，４，５−トリメ
トキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキサン
−１−カルボキサミド

【０３２１】

【化１０９】

【０３２２】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド塩酸塩1.41
ｇ（5.74ミリモル）をピリジン50ml、水１mlに溶かし、２，
４，５−トリメトキシ安息香酸1.22ｇ（5.75ミリモル）、WS
CI・HCl 2.00ｇ(10.43ミリモル) を加え、室温で５日間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで
抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタノール：ｎ
−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶1.56ｇ（3.87ミリ
モル）を得た（収率67％）。融点： 145〜147 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.99-1.13(2H m), 1.42-1.65(3H m), 1.87-2.09(5H m),
2.64(2H t J=5.9Hz), 3.34(2H t J=5.9Hz), 3.50(2H q
J=5.9Hz),3.91(3H s), 3.94(3H s), 3.96(3H s), 5.93
(1H br), 6.53(1H s),7.76(1H s), 7.94(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3308, 2932, 2854, 1626, 1608, 1568, 1520, 1463, 14
39, 1278, 1214,1025

【０３２３】実施例９８Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（ピリジン−２−カル
ボキサミドメチル）−trans −シクロヘキサン−１−カ
ルボキサミド

【０３２４】

【化１１０】

【０３２５】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド塩酸塩1.19
ｇ（5.05ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、ピコリン酸0.
70ｇ（5.69ミリモル）、WSCI・HCl 2.80ｇ(14.61ミリモル) を加
え、室温で６日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水
を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留
去し、エタノール：ｎ−ヘキサンで再結晶し、褐色針状
結晶0.58ｇ（1.84ミリモル）を得た（収率39％）。融点： 161〜163 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.06-1.10(2H m), 1.43-1.51(3H m), 1.93-2.10(5H m),
2.63(2H t J=6.6Hz), 3.36(2H t J=6.6Hz), 3.50(2H q
J=6.6Hz),5.98(1H br), 7.43(1H ddd J=1.3Hz,4.0Hz,7.
9Hz),7.84(1H dt J=1.3Hz,7.9Hz), 8.16(1H br), 8.20
(1H d J=7.9Hz),8.55(1H d J=4.0Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3330, 2937, 2853, 1648, 1536, 1444, 1372, 1203

【０３２６】実施例９９Ｎ−（３−エトキシプロピル）−４−（２，４，５−ト
リメトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキ
サン−１−カルボキサミド

【０３２７】

【化１１１】

【０３２８】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−エトキシプロピル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド塩酸塩
1.01ｇ（3.62ミリモル）をピリジン50mlに溶かし、２，４，
５−トリメトキシ安息香酸0.80ｇ（3.77ミリモル）、WSCI・
HCl 1.50ｇ(7.82ミリモル)を加え、室温で３日間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、水を加え塩化メチレンで抽出し
た。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタノール：ｎ−ヘキ
サンより再結晶し、褐色針状結晶1.14ｇ（2.61ミリモル）を
得た（収率72％）。融点： 158.4〜159.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.00-1.13(2H m), 1.18-1.24(3H m), 1.38-1.54(3H m),
1.72-1.81(2H quint. J=5.9Hz), 1.89-2.06(5H m), 3.3
3(2H t J=5.9Hz),3.36(2H q J=5.9Hz), 3.44-3.55(4H
m), 3.90(3H s), 3.94(3H s),3.96(3H s), 6.20(1H b
r), 6.53(1H s), 7.76(1H s), 7.93(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3284, 2931, 2862, 1636, 1606, 1560, 1519, 1463, 12
80, 1218, 1116 質量分析スペクトル FAB M/e 437, 423, 391, 306

【０３２９】実施例１００Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−
（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）−tr
ans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０３３０】

【化１１２】

【０３３１】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド塩酸塩0.50ｇ（1.60ミリモル）をピリジン50ml、
水１mlに溶かし、２，４，５−トリメトキシ安息香酸0.
35ｇ（1.65ミリモル）、WSCI・HCl 1.00ｇ(5.22ミリモル)を加
え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水
を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留
去し、エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針
状結晶0.44ｇ（0.94ミリモル）を得た（収率59％）。融点： 221.3〜224.1 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.93-1.09(2H m), 1.24-1.46(3H m), 1.68-1.77(4H m),
2.01(1H m),2.57(2H d J=6.6Hz), 3.16(4H m), 3.73(3
H s), 3.86(3H s), 3.93(3H s),6.66(2H d J=7.9Hz),
6.75(1H s), 6.96(2H d J=7.9Hz), 7.43(1H s),7.68(1H
t J=5.3Hz), 8.04(1H td J=5.3Hz,5.9Hz), 9.11(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3468, 3322, 2929, 2852, 1639, 1610, 1552, 1516, 14
67, 1439, 1404,1283, 1210, 1182, 1193, 1031 質量分析スペクトル FAB M/e 471, 457, 369, 351, 334, 306, 277

【０３３２】実施例１０１Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−
（ピリジン−４−カルボキサミドメチル）−trans −シ
クロヘキサン−１−カルボキサミド

【０３３３】

【化１１３】

【０３３４】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド塩酸塩1.10ｇ（3.52ミリモル）をピリジン 100m
l、水１mlに溶かし、イソニコチン酸1.00ｇ（8.12ミリモ
ル）、WSCI・HCl 4.00ｇ(20.87ミリモル) を加え、室温で一
昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え塩化メ
チレンで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタノ
ール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶0.55ｇ
（1.44ミリモル）を得た（収率41％）。融点： 271.7〜272.0 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.86-1.09(2H m), 1.25-1.38(2H m), 1.52(1H m), 1.69
-1.80(4H m),1.98-2.06(1H m), 2.58(2H d J=7.3Hz),
3.11-3.29(4H m),6.65(2H d J=7.9Hz), 6.95(2H d J=7.
9Hz), 7.67(1H br),7.74(2H d J=5.9Hz), 8.69(2H d J=
5.9Hz), 8.70(1H br), 9.08(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3309, 2932, 1643, 1556, 1515, 1451, 1234 質量分析スペクトル FAB M/e 382, 369, 277

【０３３５】実施例１０２Ｎ−ピペロニル−４−（２，４，５−トリメトキシベン
ズアミドメチル）−trans −シクロヘキサン−１−カル
ボキサミド

【０３３６】

【化１１４】

【０３３７】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−ピペロニル−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド塩酸塩1.30ｇ（3.98ミリ
モル）をピリジン 100ml、水 1.0mlに溶かし、２，４，５
−トリメトキシ安息香酸0.80ｇ（3.77ミリモル）、WSCI・HC
l 1.20ｇ(6.26ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルム：エタノ
ール＝10：２で抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去した。
エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状結晶
1.47ｇ（3.03ミリモル）を得た（収率76％）。融点： 224.6〜226.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.96-1.16(2H m), 1.44-1.58(3H m), 1.88-2.12(5H m),
3.33(2H t J=6.6Hz), 3.90(3H s), 3.94(3H s), 3.95(3
H s),4.33(2H d J=5.3Hz), 5.66(1H br), 5.94(2H s),
6.53(1H s),6.73-6.75(3H m), 7.75(1H s), 7.92(1H b
r) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3307, 2930, 1640, 1608, 1548, 1520, 1491, 1468, 14
45, 1283, 1253,1215, 1030 質量分析スペクトル FAB M/e 485, 461, 437, 369, 277

【０３３８】実施例１０３Ｎ−ピペロニル−４−（ピリジン−４−カルボキサミド
メチル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミ
ド

【０３３９】

【化１１５】

【０３４０】製法４−（アミノメチル）−Ｎ−ピペロニル−trans −シク
ロヘキサン−１−カルボキサミド塩酸塩1.50ｇ（4.59ミリ
モル）をピリジン 100ml、水 1.0mlに溶かし、イソニコチ
ン酸0.60ｇ（4.87ミリモル）、WSCI・HCl 1.50ｇ(7.82ミリモル)
を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、水を加え、クロロホルム：エタノール＝10：１で抽
出し、乾燥濾過後、溶媒を留去し、エタノール：ｎ−ヘ
キサンより再結晶し、無色針状結晶1.46ｇ（3.69ミリモル）
を得た（収率80％）。融点： 221.2〜221.3 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 0.93-0.98(2H m), 1.34-1.56(3H m), 1.76-1.83(4H m),
2.11(1H m),3.14(2H t J=5.9Hz), 4.15(2H d J=5.9H
z), 5.95(2H s),6.68(1H d J=7.9Hz), 6.75(1H s), 6.8
9(1H d J=7.9Hz),7.74(2H d J=7.9Hz), 8.11(1H br),
8.67(1H br) 8.69(2H d J=7.9Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3299, 2933, 1641, 1548, 1504, 1491, 1247, 1042 質量分析スペクトル FAB M/e 396, 277

【０３４１】実施例１０４Ｎ−［４−（２Ｓ−カルバモイル−１−ピロリジニルカ
ルボニル）−trans −１−シクロヘキシル］メチル−
２，４，５−トリメトキシベンズアミド

【０３４２】

【化１１６】

【０３４３】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.67ｇ（4.
75ミリモル）をピリジン80mlに溶かし、Ｌ−プロリンアミド
0.55ｇ（4.82ミリモル）、WSCI・HCl 1.90ｇ(9.91ミリモル)を加
え、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水
を加えクロロホルムで抽出し、乾燥濾過後、溶媒を留去
した。メタノール：エーテルより再結晶し、無色プリズ
ム結晶1.50ｇ（3.35ミリモル）を得た（収率71％）。融点： 85 〜 90 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.06-1.18(3H m), 1.53-2.43(11H m), 3.35(2H t J=6.6
Hz),3.47-3.60(2H m), 3.90(3H s), 3.94(3H s), 3.96
(3H s),4.61(1H d J=7.9Hz), 5.26(1H br), 6.53(1H
s), 7.02(1H br), 7.94(1H br),7.95(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3402, 2934, 2856, 1693, 1639, 1607, 1543, 1512, 14
39, 1401, 1353,1264, 1217, 1180, 1025 質量分析スペクトル FAB M/e 448, 436, 334, 306, 253, 225, 211

【０３４４】実施例１０５Ｎ^alpha−［［４−（２Ｓ−カルバモイル−１−ピロリ
ジニルカルボニル）−trans −１−シクロヘキシル］メ
チル］ピリジン−４−カルボキサミドｐ−トルエンス
ルホン酸塩

【０３４５】

【化１１７】

【０３４６】製法１−（アミノメチル）−４−（２Ｓ−カルバモイル−１
−ピロリジニル）−trans −シクロヘキサン塩酸塩1.03
ｇ（3.35ミリモル）をピリジン 100ml、水 1.0mlに溶かし、
イソニコチン酸0.50ｇ（4.06ミリモル）、WSCI・HCl 1.20ｇ
(6.26ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減
圧下濃縮した。残渣に水を加え塩化メチレンで抽出し、
乾燥濾過後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー (200g，酢酸エチル：メタノール＝10：
１）で精製し、無色液体0.38ｇ（1.06ミリモル）を得たこれ
をメタノール50mlに溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸0.
197ｇ（1.06ミリモル）を加え、10分間攪拌後、減圧下濃縮
し、エタノール：エーテルより再結晶し、無色針状結晶
0.42ｇ（0.79ミリモル）を得た（収率24％）。融点： 159.6〜160.6 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 DMSO ） 1.00-1.70(5H m), 1.71-1.94(7H m), 2.20-2.28(1H m),
2.29(3H s),2.40-2.45(1H m), 3.14-3.18(2H m), 3.55
-3.60(2H m), 4.02-4.26(5H m),7.11(2H d J=7.9Hz),
7.49(2H d J=7.9Hz), 7.93(2H d J=5.9Hz),8.82(2H d J
=5.9Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3292, 2928, 2590, 1736, 1676, 1634, 1552, 1504, 14
34, 1308, 1234,1205, 1180, 1166, 1146, 1122, 1029,
1004, 850, 820, 686

【０３４７】実施例１０６Ｎ−［２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル］−
４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド

【０３４８】

【化１１８】

【０３４９】製法３−［４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメ
チル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミ
ド］プロピオン酸0.90ｇ（2.13ミリモル）をピリジン50mlに
溶かし、ピロリジン0.16ｇ（2.25ミリモル）、WSCI・HCl 0.
53ｇ(2.76ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで抽出した。乾
燥濾過後、溶媒を留去し、クロロホルム：エーテルで再
結晶し、無色プリズム結晶0.88ｇ（1.85ミリモル）を得た
（収率87％）。融点： 138〜140 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.95-1.16(2H m), 1.37-1.72(3H m), 1.78-2.11(9H m),
2.39-2.52(2H m),3.24-3.63(8H m), 3.90(3H s), 3.94
(3H s), 3.96(3H s), 6.53(1H s),6.58-6.69(1H br),
7.75(1H s), 7.89-7.99(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3316, 2930, 1637, 1608, 1561, 1519, 1218

【０３５０】実施例１０７Ｎ−［２−［［２Ｓ−（ヒドロキシメチル）−１−ピロ
リジニル］カルボニル］エチル］−４−（２，４，５−
トリメトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘ
キサン−１−カルボキサミド

【０３５１】

【化１１９】

【０３５２】製法３−［４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメ
チル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミ
ド］プロピオン酸0.90ｇ（2.13ミリモル）をピリジン50mlに
溶かし、２Ｓ−ヒドロキシピロリジン0.24ｇ（2.37ミリモ
ル）、WSCI・HCl 0.53ｇ(2.76ミリモル)を加え、室温で一昼
夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加えクロロホ
ルムで抽出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、クロロホ
ルム：エーテルで再結晶し、無色プリズム結晶0.78ｇ
（1.54ミリモル）を得た（収率72％）。融点： 156〜159 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.14(2H m), 1.38-1.78(3H m), 1.79-2.14(9H m),
2.46-2.58(2H m),3.27-3.38(2H m), 3.38-3.62(5H m),
3.63-3.76(1H m), 3.90(3H s),3.94(3H s), 3.96(3H
s), 4.16-4.28(1H m), 4.88(1H br),6.38-6.48(1H br),
6.53(1H s), 7.75(1H s), 7.88-7.95(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3455, 3334, 3294, 2932, 1639, 1610, 1544, 1519, 14
56, 1220, 1208

【０３５３】実施例１０８Ｎ−［２−［（２Ｓ−カルバモイル−１−ピロリジニ
ル］カルボニル］エチル］−４−（２，４，５−トリメ
トキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキサン
−１−カルボキサミド

【０３５４】

【化１２０】

【０３５５】製法３−［４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメ
チル）−trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミ
ド］プロピオン酸0.90ｇ（2.13ミリモル）をピリジン50mlに
溶かし、Ｌ−プロリンアミド0.27ｇ（2.37ミリモル）、WSCI
・HCl 0.53ｇ(2.76ミリモル)を加え、室温で一昼夜攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、水を加えクロロホルムで抽
出した。乾燥濾過後、溶媒を留去し、クロロホルム：エ
ーテルで再結晶し、無色プリズム結晶0.52ｇ（1.00ミリモ
ル）を得た（収率47％）。融点： 236〜240 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CD₃OD） 0.99-1.21(2H m), 1.39-1.71(3H m), 1.81-2.24(9H m),
2.50-2.64(2H m),3.38-3.70(6H m), 3.83(3H s), 3.93
(3H s), 3.99(3H s), 4.36-4.44(1H m),6.73(1H s), 7.
56(1H s) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3407, 3312, 3216, 2933, 2847, 1671, 1655, 1637, 16
09, 1549, 1519,1437, 1280, 1217, 1206, 1038

【０３５６】実施例１０９３−［４−（ピリジン−２−カルボキサミドメチル）−
trans −シクロヘキサン−１−カルボキサミド］プロピ
ル＝（４−フェニルピペラジン−１−イル）グリオキシ
ラート

【０３５７】

【化１２１】

【０３５８】製法３−［４−（アミノメチル）−trans −シクロヘキサン
−１−カルボキサミド］プロピル＝（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）グリオキシラート0.47ｇ（1.09ミリモ
ル）を塩化メチレン20ml、ピリジン10mlに溶かし、ピコ
リン酸0.20ｇ（1.62ミリモル）、WSCI・HCl 0.50ｇ(2.61ミリモ
ル)を加え、室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、水を加えクロロホルムで抽出した。乾燥濾過後、溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(200
ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製し、無
色飴状液体0.36ｇ（0.67ミリモル）を得た（収率62％）。Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.02-1.15(2H m), 1.38-1.53(3H m), 1.62-2.04(10H
m),2.29(1H tt J=3.3Hz,12.5Hz), 2.79(2H dd J=11.2H
z,11.9Hz),3.14(1H dt J=2.6Hz,12.5Hz), 3.37(4H quin
t. J=6.6Hz),4.15(2H t J=5.9Hz), 4.69(1H br.d 1H J=
13.9Hz), 5.13(1H br.d J=13.2Hz),7.19-7.45(7H m),
7.85(1H dt J=1.3Hz,7.9Hz), 8.14(1H br),8.20(1H d J
=7.9Hz), 8.54(1H d J=4.6Hz) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3399, 3026, 3008, 2939, 2864, 1725, 1674, 1633, 15
30, 1466, 1452,1266, 1237, 1202, 1177

【０３５９】実施例１１０Ｎ−メチル−４−（２，４，５−トリメトキシベンズア
ミドメチル）−trans−シクロヘキサン−１−カルボキ
サミド

【０３６０】

【化１２２】

【０３６１】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（2.
85ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、メチルアミン塩
酸塩0.50ｇ（7.41ミリモル）、トリエチルアミン 1.0ml（7.
17ミリモル）、WSCI・HCl 1.00ｇ(5.22ミリモル)を加え、室温で
４日間攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥濾過後、溶媒
を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶し、
無色針状結晶0.36ｇ（0.99ミリモル）を得た（収率35％）。融点： 193.1〜195.2 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 1.03-1.08(2H m), 1.46-1.60(3H m), 1.89-2.04(5H m),
2.80(3H d J=4.6Hz), 3.33(2H dd J=5.9Hz,6.6Hz), 3.9
0(3H s), 3.94(3H s),3.96(3H s), 5.44(1H br), 6.53
(1H s), 7.76(1H br), 7.93(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3312, 3263, 2931, 1636, 1570, 1519, 1218, 1025 質量分析スペクトル FAB M/e 462, 306, 284

【０３６２】実施例１１１Ｎ−エチル−４−（２，４，５−トリメトキシベンズア
ミドメチル）−trans−シクロヘキサン−１−カルボキ
サミド

【０３６３】

【化１２３】

【０３６４】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.30ｇ（3.
70ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、エチルアミン塩
酸塩0.50ｇ（6.13ミリモル）、トリエチルアミン 0.9ml（6.
46ミリモル）、WSCI・HCl 1.20ｇ(6.13ミリモル)を加え、室温で
一昼夜攪拌した。反応液を水、５％炭酸水素ナトリウム
水で洗い、乾燥濾過後、溶媒を留去した。エタノール：
エーテルより再結晶し、無色針状結晶0.43ｇ（1.14ミリモ
ル）を得た（収率31％）。融点： 198.4〜198.6 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.98-1.09(5H m), 1.43-1.61(3H m), 1.89-2.03(5H m),
3.23-3.36(4H m),3.90(3H s), 3.94(3H s), 3.96(3H
s), 5.39(1H br), 6.53(1H s),7.75(1H s), 7.93(1H b
r) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3364, 3316, 1643, 1608, 1539, 1512, 1212 質量分析スペクトル FAB M/e 379, 306

【０３６５】実施例１１２Ｎ−（カルバモイルメチル）−４−（２，４，５−トリ
メトキシベンズアミドメチル）−trans −シクロヘキサ
ン−１−カルボキサミド

【０３６６】

【化１２４】

【０３６７】製法４−（２，４，５−トリメトキシベンズアミドメチル）
−trans −シクロヘキサン−１−カルボン酸1.00ｇ（2.
85ミリモル）を塩化メチレン50mlに溶かし、グリシンアミド
塩酸塩0.35ｇ（3.17ミリモル）、トリエチルアミン 0.8ml
（5.74ミリモル）、WSCI・HCl 1.00ｇ(5.22ミリモル)を加え、室
温で４日間攪拌した。反応液を水で洗い、乾燥濾過後、
溶媒を留去した。エタノール：ｎ−ヘキサンより再結晶
し、無色針状結晶0.22ｇ（0.54ミリモル）を得た（収率19
％）。融点： 202.5〜203.9 ℃ Ｈ−核磁気共鳴（δ）（溶媒 CDCl₃） 0.94-1.00(2H m), 1.30-1.36(3H m), 1.75-1.81(4H m),
2.13(1H m),3.17(2H t J=5.9Hz), 3.60(2H d J=5.9H
z), 3.73(3H s), 3.86(3H s),3.93(3H s), 6.74(1H s),
6.96(1H br), 7.19(1H br), 7.44(1H br),7.82(1H b
r), 8.04(1H br) 赤外吸収スペクトル（cm^-1）（測定方法 KBr-tab.) 3425, 3310, 1681, 1639, 1608, 1537, 1519, 1218, 12
04, 1032 質量分析スペクトル FAB M/e 408, 351

【０３６８】上の各実施例で得られた代表的な化合物の
消化管運動亢進作用を以下の方法で評価した。検体を６
mg／ml濃度に 0.5％ＣＭＣに溶解または懸濁し、これを
１晩絶食したラットに30mg／kgまたは10mg／kgで経口投
与し、その30分後、フードーミクスチャー(2.5％ＣＭ
Ｃ、10％粉末飼料（60メッシュを通過したもの）、 0.5
％エバンスブルー）をラット一匹あたり 2.2ml投与し、
さらに30分後、開腹し摘出した胃の重量（ｇ）を測定す
る。これを４〜５匹のラットで行い、その平均値と標準
偏差を求め、コントロール値（ｇ）と比較し、その変化
率（％）を求めた。結果を表１〜表１５に示す。

【０３６９】

【表１】

【０３７０】

【表２】

【０３７１】

【表３】

【０３７２】

【表４】

【０３７３】

【表５】

【０３７４】

【表６】

【０３７５】

【表７】

【０３７６】

【表８】

【０３７７】

【表９】

【０３７８】

【表１０】

【０３７９】

【表１１】

【０３８０】

【表１２】

【０３８１】

【表１３】

【０３８２】

【表１４】

【０３８３】

【表１５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＣ０７Ｃ 237/22 Ｃ０７Ｃ 237/22 255/24 255/24 259/08 259/08 271/28 271/28 323/59 323/59 Ｃ０７Ｄ 213/40 Ｃ０７Ｄ 213/40 213/81 213/81 (56)参考文献特開平６−25285（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−22075（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ. 15，Ｎｏ．３（1972）ｐ．247−ｐ．255 Ａｃｔａ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｕｅｃｉｃａ，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．４（1970）ｐ. 441−ｐ．448 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式（１）（式中、Ｒ¹ は、水素また
は式：Ｒ⁵ −Ｘ_m −CO−（ここでｍは０〜１の整数、Ｘ
は-CH₂- または-CH=CH- を示し、Ｒ⁵ は（イ）水素、
（ロ）ハロゲン；低級アルキル；低級アルコキシ；低級
アルキル基を有していてもよいアミノ基；水酸基；メチ
レンジオキシ基；又はエトキシカルボニルアミノ基で置
換されていてもよいフェニル、（ハ）ハロゲン；低級ア
ルキル；低級アルコキシ；低級アルキル基を有していて
もよいアミノ基；水酸基；又はメチレンジオキシ基で置
換されていてもよいナフチル、（ニ）ハロゲン；低級ア
ルキル；低級アルコキシ；低級アルキル基を有していて
もよいアミノ基；水酸基；メチレンジオキシ基；又はオ
キソで置換されていてもよい、ピリジル；ピペリジル；
インドリル；ピラジニル；キノリル；イソキノリル；イ
ミダゾリル；ピロリル；ピロリジニル；モルホリル；ピ
ペラジニル；下記式（Ａ）の環；下記式（Ｂ）の環；ピ
ラニル；又はチエニルのヘテロ環の一価基、（ホ）低級
アルコキシ置換したアルキルまたはシクロアルキルを示
す）を示し、Ｒ² は、水素を示すか、またはＲ¹ とＲ² は一緒になっ
てホモフタロイルを示し、Ｒ³ は、式-(CH₂)_n-R⁶（ここでｎは１〜３の整数、Ｒ⁶
は（イ）水素、（ロ）低級アルキル、（ハ）ハロゲン；
低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルキル基を有し
ていてもよいアミノ基；水酸基又はメチレンジオキシ基
で置換されていてもよいフェニル、（ニ）低級アルキル
置換基を有してもよいアミノ基、（ホ）シアノ基、
（ヘ）低級アルキル置換基を有してもよいチオール、
（ト）低級アルコキシ、（チ）カルバモイルまたは
（リ）下記式（２）（式中、ｐは０〜１の整数、ｑは０
〜２の整数、Ｒ⁷ はハロゲン；低級アルキル；低級アル
コキシ；低級アルキル基を有していてもよいアミノ基；
水酸基；メチレンジオキシ基；フェニル基；ヒドロキシ
メチル基；又はカルバモイル基を有していてもよい、ピ
リジル；ピペリジル；インドリル；ピラジニル；キノリ
ル；イソキノリル；イミダゾリル；ピロリル；ピロリジ
ニル；モルホリル；ピペラジニル；下記式（Ａ）の環；
下記式（Ｂ）の環；ピラニル又はチエニルのヘテロ環の
一価基を示す）を示す）を示し、Ｒ⁴ は、水素を示し、またはＲ³ とＲ⁴ は、結合してい
る窒素とともにメチル、フェニル、カルバモイル、ピリ
ジルもしくはピリミジニルを有していてもよいピロリジ
ニル、ピペリジル又はピペラジニル基から選ばれる５〜
６員環を形成する基を示すが、ただし、Ｒ¹ とＲ⁴ がと
もに水素原子であるときは、Ｒ³ は、メチル基、ｎ−ブ
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、フェニルメ
チル基およびジメチルアミノエチル基ではなく、Ｒ¹ が
水素原子であるときは、Ｒ³ とＲ⁴ は、結合している窒
素とともにピペリジル基を形成しないものとする）で表
される４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボキサ
ミド誘導体及びその酸付加塩。【化１】【化２】
【請求項２】前記式（１）において、Ｒ¹ が前記式：
Ｒ⁵ −Ｘ_m −CO−で示される基である請求項１に記載の
４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド誘
導体及びその酸付加塩。
【請求項３】式（４）、式（５）、式（６）および式
（７）：【化３】で表される化合物からなる群れから選ばれる４−（アミ
ノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド誘導体及びそ
の酸付加塩。
【請求項４】請求項１〜３のいずれか１項に記載の４
−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド誘導
体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
消化管運動亢進作用を有する医薬組成物。
【請求項５】経口投与用である請求項４に記載の医薬
組成物。
【請求項６】請求項１〜３のいずれか１項に記載の４
−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド誘導
体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
消化管運動亢進薬。