JP3027696B2

JP3027696B2 - 安定な水性医薬組成物

Info

Publication number: JP3027696B2
Application number: JP7021014A
Authority: JP
Inventors: 昇次葛谷
Original assignee: ホーユー株式会社
Priority date: 1995-01-13
Filing date: 1995-01-13
Publication date: 2000-04-04
Anticipated expiration: 2015-04-04
Also published as: JPH08193023A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はマレイン酸クロルフェ
ニラミンなどの塩基性窒素含有有機化合物およびカンゾ
ウ抽出物を含有する澄明で安定な水性医薬組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸
フェニルプロパノールアミン、塩酸メチルエフェドリ
ン、塩酸エフェドリン、リン酸ジヒドロコデイン、クエ
ン酸チペピジンおよび塩酸ジフェンヒドラミンなどの塩
基性窒素含有有機化合物とカンゾウ抽出物を配合した医
薬品は錠剤、顆粒剤あるいはカプセル剤などの固形剤は
上市されているが、内服液剤はほとんど提供されていな
い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】マレイン酸クロルフ
ェニラミン、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メ
チルエフェドリン、リン酸ジヒドロコデイン、クエン酸
チペピジン、および塩酸ジフェンヒドラミンなどの塩基
性窒素含有有機化合物は感冒薬、鼻炎用薬あるいは鎮咳
去痰薬の有効成分として配合され、更により優れた薬効
を発揮させるためにカンゾウ抽出物も同時に配合され
る。本発明者はこれら塩基性窒素含有有機化合物とカン
ゾウ抽出物を配合した内服液剤を検討した結果、澄明な
溶液を調製することが困難であること、調製時及び経時
的に有効成分が減少することと及び長期安定性において
沈澱、浮遊物等が生じるという問題点を新たに見いだし
た。製造時に減少しうる有効成分を増量するなどの解決
策はあるが、製造コストが高くなったり、安定した製品
ができないなどの問題点があり、未だ満足すべき方法は
なかった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者は、マ
レイン酸クロルフェニラミンなどの塩基性窒素を含む有
機化合物とカンゾウ抽出物を配合した場合において、内
服液剤調製時及び経時的に有効成分が減少することな
く、長期間安定で澄明な水溶液を得るべく鋭意検討した
ところ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびショ糖
脂肪酸エステルとプロピレングリコールまたはポリエチ
レングリコールを安定化剤として配合することにより、
調製時及び経時的に有効成分が減少することなく、長期
間安定で澄明な水溶液を得ることができることを見出し
本発明を完成した。

【０００５】本発明に用いられる塩基性窒素含有有機化
合物としてはマレイン酸クロルフェニラミン、塩酸フェ
ニルプロパノールアミン、塩酸メチルエフェドリン、塩
酸エフェドリン、リン酸ジヒドロコデイン、クエン酸チ
ペピジンおよび塩酸ジフェンヒドラミンが挙げられる。
その配合量は感冒、咳、鼻炎等の症状を改善するために
は通常、０．００１〜１．５ｗ／ｖ％であり、好ましく
は０．００５〜１ｗ／ｖ％である。さらにより良い改善
効果を得るためには、２種類以上の塩基性窒素含有有機
化合物を配合することが望ましい。

【０００６】本発明に用いられるカンゾウ抽出物とはカ
ンゾウを水、エタノールまたはグリコール類から選ばれ
る１種類以上の溶媒で抽出して得られたのものであり、
カンゾウ抽出物の配合量は、消炎効果を得るために通
常、０．０５〜５ｗ／ｖ％であり、好ましくは０．２〜
２ｗ／ｖ％である。

【０００７】本発明の水性医薬組成物は、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油およびショ糖脂肪酸エステルを配合
することにより、安定性に優れた効果が得られる。その
配合量は０．２〜５ｗ／ｖ％であり、０．２ｗ／ｖ％よ
りも少ないと十分な安定化効果は得られず、５ｗ／ｖ％
よりも多くてもそれ以上の効果は得られず経済的でな
い。なお、配合量の下限については０．５ｗ／ｖ％が好
ましく、０．５ｗ／ｖ％以上配合することにより、より
優れた安定化効果が得られる。なお上限については２ｗ
／ｖ％が好ましく、２ｗ／ｖ％を越えると安定化効果の
上昇は少なくなる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と
しては日光ケミカルズ（株）のニッコールＨＣＯ−４
０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０、ＨＣＯ−１００な
ど、ショ糖脂肪酸エステルとしては第一工業製薬（株）
のＤＫエステルＦ−１１０、Ｆ−１４０、Ｆ−１６０、
ＳＳなどが用いられる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油とショ糖脂肪酸エステルの重量比は１：２０〜２０：
１の範囲で配合するのが望ましい。

【０００８】本発明に用いられる成分（Ｄ）としては、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ポリ
エチレングリコール２００，３００，４００，６００，
１０００，１５００，１５４０，２０００，４０００，
５０００，６０００）が挙げられる。その配合量は０．
２〜５ｗ／ｖ％であり、０．２ｗ／ｖ％よりも少ないと
十分な安定化効果は得られず、５ｗ／ｖ％よりも多くて
もそれ以上の効果は得られず経済的でない。なお、配合
量の下限については０．５ｗ／ｖ％が好ましく、０．５
ｗ／ｖ％以上配合することにより、より優れた安定化効
果が得られる。なお上限については２ｗ／ｖ％が好まし
く、２ｗ／ｖ％を越えると安定化効果の上昇は少なくな
る。

【０００９】本発明の水性医薬組成物は、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油およびショ糖脂肪酸エステルとプロ
ピレングリコールまたはポリエチレングリコールを安定
化剤として配合することにより、マレイン酸クロルフェ
ニラミンなどの塩基性窒素を含む有機化合物にカンゾウ
抽出物を配合しても、調製時及び経時的に有効成分量を
減少させることなく、長期間安定で澄明な水溶液を得る
ことができる本発明の水性医薬組成物のｐＨは３〜８で
あり、ｐＨがこの範囲を外れると安定性が悪くなる恐れ
があり、特にｐＨ４〜７の範囲が安定性の点から特に好
ましい。

【００１０】本発明の澄明とは、無色または有色のどち
らでもよいが、沈殿や浮遊物などが認められないものを
いう。

【００１１】本発明の水性医薬組成物は、例えばマレイ
ン酸クロルフェニラミン、塩酸フェニルプロパノールア
ミンにカンゾウ抽出物を加え、さらにポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル及びプロピレン
グリコールまたはポリエチレングリコールを加えてよく
混合した後、水を加えて全量とすることによって得られ
る。

【００１２】さらに製剤の目的とする効能に基づき、例
えば感冒薬であればアセトアミノフェン、塩酸ノスカピ
ン、グアヤコールスルホン酸カリウム、あるいは無水カ
フェインなどの風邪の諸症状に対し薬効を有する化学薬
品、及びマオウエキス、あるいはニンジンエキスなどの
生薬エキスを配合することができる。また鼻炎薬であれ
ばベラドンナエキス、ケイガイエキス、サイシンエキ
ス、ショウキョウエキス、シンイエキス、ゼンコエキ
ス、ビャクシエキスなどの生薬エキスを配合することが
できる。同様に鎮咳去痰薬についても目的とする効能に
該当する薬効を持つ化学薬品及び生薬エキスを配合する
ことができる。

【００１３】また、必要に応じて、ビタミンＢ₂、ビタ
ミンＢ₆、ビタミンＣなどのビタミン類、ショ糖、ブド
ウ糖、果糖、キシリトール、ソルビトール、水飴、還元
麦芽糖水飴等の甘味剤、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸等
の酸味剤、グリシン、アラニン等のアミノ酸、安息香酸
ナトリウム、パラベン等の防腐剤、さらにｌ−メントー
ル、香料等の着香剤等を加えることも可能である。

【００１４】かくして得られる澄明な水性医薬組成物
は、常法によって加熱滅菌することにより、感冒薬、鼻
炎薬、あるいは鎮咳去痰薬として経口投与できる水性医
薬組成物とすることができる。

【００１５】本発明の水性医薬組成物は、経時的な沈殿
物がなく、長期間安定性を保つことができ、製造法も容
易であることからも極めて有用である。

【００１６】

【実施例】次に、本発明を実施例により更に具体的に
説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の
実施例に限定されるものではない。

【００１７】実施例１マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸フェニルプロパノ
ールアミン、カンゾウエキス、ＨＣＯ−６０、ＤＫエス
テルＦ−１４０、プロピレングリコールを加えて加温し
ながらよくかき混ぜた後、熱精製水を少量ずつ加えなが
らかき混ぜて、さらにその他の成分を溶解し精製水を加
えて全量３０ｍｌとする。これを濾過した後、加熱滅菌
し、鼻炎用内服液（ｐＨ６．０）を得た。

【００１８】

【００１９】

【００２０】比較例１−１実施例１からＨＣＯ−６０、ＤＫエステルＦ−１４０、
プロピレングリコールを除いたもの。

【００２１】比較例１−２実施例１からＨＣＯ−６０、ＤＫエステルＦ−１４０を
除いたもの。

【００２２】比較例１−３実施例１からプロピレングリコールを除いたもの。

【００２３】

【００２４】

【００２５】

【００２６】

【００２７】

【００２８】

【００２９】＜比較実験１＞実施例１、比較例１−１〜
１−３において内服液を調製する際、フィルターペーパ
ーで濾過する前後の溶液中の沈澱の様子について、外観
を下記の基準で評価し表１に結果を示した。

【００３０】＜評価基準＞ −：沈殿を認めない ±：沈殿をわずかに認める＋：沈殿を少量認める＋＋：沈殿を多量認める

【表１】比較例１−１及び１−２は濾過前も溶液中に沈澱があ
り、濾過しても沈澱が除去されていない。

【００３１】＜比較実験２＞実施例１、比較例１−１〜
１−３において内服溶液調製後のマレイン酸クロルフェ
ニラミン、塩酸フェニルプロパノールアミンおよびカン
ゾウ中の指標成分としてグリチルリチン量の含有率（Ｗ
／Ｖ％）を定量し、その結果を表２に示した。

【００３２】

【表２】比較例１−１および１−２においてマレイン酸クロルフ
ェニラミン、塩酸フェニルプロパノールアミンおよびグ
リチルリチンの含有率が減少していることがわかる。

【００３３】＜比較実験３＞比較実験２において調製時
に沈澱が生じなく、マレイン酸クロルフェニラミン、塩
酸フェニルプロパノールアミン、グリチルリチンの含有
量も減少していない実施例１、比較例１−３において５
５℃にて４週間保存後、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、塩酸フェニルプロパノールアミンおよびグリチルリ
チンの含有率（Ｗ／Ｖ％）を定量することにより安定性
試験を行い、その結果を表３に示した。

【００３４】

【表３】実施例１が比較例１−３よりも定量成分の含有率が高く
安定性が良好であった。実施例１、比較例１−１〜１−
３を調製し、調製時、４０℃にて２ヶ月、４ヶ月および
６ヶ月、外観を下記の基準で評価し、表４に結果を示し
た。

【００３５】＜評価基準＞ −：沈殿を認めない ±：沈殿をわずかに認める＋：沈殿を少量認める＋＋：沈殿を多量認める

【表４】本発明の実施例１は調製時および経時的に沈殿が認めら
れず、澄明で優れた安定性が得られた。

【００３６】実施例２クエン酸チペピジン５０ｍｇ塩酸ジフェンヒドラミン６０ｍｇ塩酸エフェドリン３０ｍｇグアヤコールスルホン酸カリウム２１０ｍｇ無水カフェイン１５０ｍｇカンゾウエキス７５０ｍｇビタミンＢ_６１０ｍｇビタミンＢ_２５ｍｇＨＣＯ−５０６００ｍｇＤＫエステルＦ１６０１５０ｍｇポリエチレングリコール４００４００ｍｇ白糖４．８ｇ水飴６．２ｇ香料３０ｍｇ合計３０ｍｌ実施例１と同様に調製し、水性医薬組成物（ｐＨ６．
２）を得た。実施例１と同様に調製時および経時的に沈
殿が認められず、澄明で優れた安定性が得られた。

【００３７】

【発明の効果】調製時および経時的に沈殿が認められ
ず、長期間安定で澄明な水溶液を得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/485 Ａ６１Ｋ 31/485 35/78 35/78 Ｊ 47/10 47/10 47/26 47/26 47/34 47/34

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）マレイン酸クロルフェニラミン、
塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メチルエフェド
リン、塩酸エフェドリン、リン酸ジヒドロコデイン、ク
エン酸チペピジンおよび塩酸ジフェンヒドラミンからな
る群から選ばれる１種または２種以上の塩基性窒素含有
有機化合物、（Ｂ）カンゾウ抽出物、（Ｃ）ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油およびショ糖脂肪酸エステル、お
よび（Ｄ）プロピレングリコールまたはポリエチレング
リコールを含有することを特徴とする安定な水性医薬組
成物。