[go: up one dir, main page]

JP2019069968A - Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物 - Google Patents

Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2019069968A
JP2019069968A JP2018232209A JP2018232209A JP2019069968A JP 2019069968 A JP2019069968 A JP 2019069968A JP 2018232209 A JP2018232209 A JP 2018232209A JP 2018232209 A JP2018232209 A JP 2018232209A JP 2019069968 A JP2019069968 A JP 2019069968A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
acyl
lower alkyl
pharmaceutically acceptable
independently
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2018232209A
Other languages
English (en)
Inventor
ジヤン−ピエール・ソマドーシ
Jean-Pierre Sommadossi
パオロ・ラコツラ
Paolo Lacolla
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Universita degli Studi di Cagliari
Idenix Pharmaceuticals LLC
Original Assignee
Universita degli Studi di Cagliari
Idenix Pharmaceuticals LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22767031&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2019069968(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Universita degli Studi di Cagliari, Idenix Pharmaceuticals LLC filed Critical Universita degli Studi di Cagliari
Publication of JP2019069968A publication Critical patent/JP2019069968A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
    • G03C1/00—Photosensitive materials
    • G03C1/005—Silver halide emulsions; Preparation thereof; Physical treatment thereof; Incorporation of additives therein
    • G03C1/0051—Tabular grain emulsions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

【課題】Ｃ型肝炎ウイルスを治療するための薬剤、その薬剤として許容される塩及びその薬剤として許容されるプロドラッグの提供。【解決手段】式Ｉで表される１’、２’、もしくは３’を修飾したヌクレオシド化合物、その薬剤として許容される塩及びその薬剤として許容されるプロドラッグ。（Ｒ１〜Ｒ３は夫々独立にＨ、リン酸、アシル基等；Ｘ１及びＸ２は夫々独立にＨ、直鎖／分枝／環状のアルキル基等；ＹはＨ、ハロゲン等）【選択図】なし

Description

本発明は、製薬化学分野であり、特に、Ｃ型肝炎ウイルスを治療するための化合物、方法、および組成物である。この出願は、２０００年５月２３日申請の米国仮出願番号６０／２０６，５８５に対する優先権を主張する。
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、世界的に慢性肝疾患の主因である。（Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２巻、９８〜１１２ページ、２０００年）。ＨＣＶは、進行の遅いウイルス感染を引き起こし、肝硬変および肝細胞癌の原因の大半を占める。（Ｄｉ Ｂｅｓｃｅｇｌｉｅ，Ａ．Ｍ．およびＢａｃｏｎ，Ｂ．Ｒ．のＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ、１０月号、８０〜８５ページ（１９９９年）；Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２巻、９８〜１１２ページ、２０００年）。ＨＣＶ感染者は、世界中で推定１億７千万人である。（Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２刊、９８〜１１２ページ、２０００年）。米国では、慢性Ｃ型肝炎ウイルス感染によって引き起こされた肝硬変が、年間８，０００〜１２，０００件の死亡の原因となり、ＨＣＶが肝臓移植の主たる症例である。
ＨＣＶは、輸血後肝炎の少なくとも８０％、および相当な割合の散発性急性肝炎の原因となることが知られている。また予備的な証拠から、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）など、他の肝炎ウイルスに関連のない「特発性」慢性肝炎、「原因不明の」肝硬変、およびおそらくは肝細胞癌の多くの事例においてもＨＣＶが示唆される。地理学および他の疫学的要因によって変わるが、健康人のわずかな割合が、慢性的なＨＣＶキャリアのようである。情報が未だ予備的なものである、すなわちこのような人々のどれだけが無症状性の慢性肝疾患に罹っているか明らかでないが、その数はＨＢＶをかなり上回るであろう。（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、第１６版（１９９２年）、第６９章、９０１ページ）。
ＨＣＶは、フラビウイルス属、ペスチウイルス属、およびＣ型肝炎ウイルスを含むヘパシウイルス属を含むウイルスの科、フラビウイルス科のメンバーとして分類されている（Ｒｉｃｅ，Ｃ．Ｍ．の「Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ：Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、出典：Ｆｉｅｌｄｓ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、編集：Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ．、およびＨｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．、ペンシルヴェニア州フィラデルフィア、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊、１９９６年、第３０章、９３１〜９５９ページ）。ＨＣＶは、およそ９．４ｋｂのプラス１本鎖ＲＮＡゲノムを含むエンベロープウイルスである。このウイルスゲノムは、５’非コード領域（ＵＴＲ）、およそ３０１１個のアミノ酸のポリタンパク質前駆体をコードする長い翻訳領域、および短い３’ＵＴＲからなる。５’ＵＴＲは、ＨＣＶゲノムの最も高度に保存された部分であり、ポリタンパク質の翻訳を開始および制御するために重要である。ＨＣＶゲノムの翻訳は、内部リボソーム結合（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｒｉｂｏｓｏｍｅ ｅｎｔｒｙ）として知られているキャップ独立性の機構によって開始される。この機構には、内部リボソーム結合部位（ＩＲＥＳ）として知られているＲＮＡ配列にリボソームが結合することが関与する。ＲＮＡの偽結び目構造は、最近、ＨＣＶ ＩＲＥＳの必須構造要素であると決定された。ウイルスの構造タンパク質には、ヌクレオカプシドコアタンパク質（Ｃ）と２種のエンベロープ糖タンパク質Ｅ１およびＥ２が含まれる。またＨＣＶは、２種のプロテイナーゼ、すなわちＮＳ２−ＮＳ３領域にコードされている亜鉛依存的なメタロプロテイナーゼおよびＮＳ３領域にコードされているセリンプロテイナーゼをコードする。これらのプロテイナーゼは前駆体ポリタンパク質の特定の領域を成熟ペプチドへと切断される必要がある。非構造タンパク質５のカルボキシル側半分、すなわちＮＳ５Ｂは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを含有する。残りの非構造タンパク質ＮＳ４ＡおよびＮＳ４Ｂの機能と、ＮＳ５Ａ（非構造タンパク質５のアミノ末端側半分）の機能は、依然として知られていない。
最近の抗ウイルス研究は、ヒトにおける慢性ＨＣＶ感染治療の改良された方法の開発に重点を置いている（Ｄｉ Ｂｅｓｃｅｇｌｉｅ，Ａ．Ｍ．およびＢａｃｏｎ，Ｂ．Ｒ．のＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ、１０月号、８０〜８５ページ、（１９９９年））。最近では、２種の主たる抗ウイルス化合物、すなわちリバビリンおよびインターフェロンαがあり、ヒトの慢性ＨＣＶ感染治療に使用されている。
リビバリンでのＨＣＶ感染治療
リバビリン（１−β−Ｄ−リボフラノシル−１−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド）は、商品名Ｖｉｒａｚｏｌｅのもとで販売されている、インターフェロン非誘発性の合成広範囲抗ウイルスヌクレオシド類似体である（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１１版、Ｂｕｄａｖａｒｉ，Ｓ．編、ニュージャージー州ローウェイ、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、１３０４ページ、１９８９年）。米国特許第３，７９８，２０９号およびＲＥ２９，８３５がリバビリンを開示し、特許を請求している。リバビリンは、構造上はグアノシンに類似しており、フラビウイルス科を含む数種のＤＮＡウイルスおよびＲＮＡウイルスに対してｉｎ ｖｉｔｒｏ活性を有する（Ｇａｒｙ Ｌ．ＤａｖｉｓのＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。
リバビリンは、患者の４０％で血清アミノトランスフェラーゼ濃度を正常値に低下させるが、血清ＨＣＶ−ＲＮＡ濃度は低下させない（Ｇａｒｙ Ｌ．ＤａｖｉｓのＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。したがって、リバビリン単独では、ウイルスＲＮＡレベルを低下させるのに有効ではない。さらに、リバビリンはかなり毒性があり、貧血を誘発することが知られている。
インターフェロンでのＨＣＶ感染治療
インターフェロン（ＩＦＮ）は、ほぼ１０年間にわたり慢性肝炎治療用に市販されてきた化合物である。ＩＦＮは、免疫細胞がウイルス感染に応じて産生する糖タンパク質である。ＩＦＮは、ＨＣＶを含む多くのウイルスのウイルス複製を阻害し、Ｃ型肝炎感染に単独の治療薬として使用した場合に、血清ＨＣＶ−ＲＮＡを検出不可能な濃度に抑制する。さらに、ＩＦＮは、血清アミノトランスフェラーゼ濃度も正常にする。残念なことに、ＩＦＮの効果は一時的であり、ＨＣＶに慢性的に感染した患者の８％〜９％にしか持続性の応答が生じない（Ｇａｒｙ Ｌ．Ｄａｖｉｓ．のＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。
いくつかの特許が、インターフェロンを基にした療法を使用するＨＣＶ治療を開示している。たとえば、Ｂｌａｔｔ等の米国特許第５，９８０，８８４号は、コンセンサスインターフェロンを使用する、ＨＣＶ罹患者の治療方法を開示している。Ｂａｚｅｒ等の米国特許第５，９４２，２２３号は、ヒツジまたはウシのインターフェロンτを使用する抗ＨＣＶ療法を開示している。Ａｌｂｅｒ等の米国特許第５，９２８，６３６号は、ＨＣＶを含む感染症治療のためのインターロイキン１２とインターフェロンαの併用療法を開示している。Ｇｌｕｅ等の米国特許第５，９０８，６２１号は、ＨＣＶ治療用ポリエチレングリコール修飾インターフェロンを開示している。Ｃｈｒｅｔｉｅｎ等の米国特許第５，８４９，６９６号は、ＨＣＶ治療のための単独またはインターフェロンと併用したチモシンを開示している。Ｖａｌｔｕｅｎａ等の米国特許第５，８３０，４５５号は、インターフェロンと遊離ラジカル捕捉剤を使用する併用ＨＣＶ療法を開示している。Ｉｍａｋａｗａの米国特許第５，７３８，８４５号は、ＨＣＶ治療用のヒトインターフェロンτタンパク質を開示している。インターフェロンを基礎としたＨＣＶの他の治療は、Ｔｅｓｔａ等の米国特許第５，６７６，９４２号、Ｂｌａｔｔ等の米国特許第５，３７２，８０８号、および米国特許第５，８４９，６９６で開示されている。
インターフェロンとリバビリンの併用
ＨＣＶ感染治療でのＩＦＮとリバビリンの併用は、ＩＦＮ未処置の患者の治療に有効であると報告された（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．第３４巻：４８７〜４９４ページ、２０００年）。この併用治療では、肝炎の発症前でも組織学的疾患がある場合でも成果が期待できる（Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ、１９９８年）。併用療法の副作用には、溶血、流感様症状、貧血、および疲労が含まれる。（Ｇａｒｙ Ｌ．Ｄａｖｉｓ．のＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。
ＨＣＶ感染を治療する方法を開示する追加の参照文献
Ｂｙｍｏｃｋ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、第１１巻：２、７９〜９５ページ（２０００年）に、いくつかのＨＣＶ治療が出ている。
切断された基質の切れやすいアミド結合が、触媒セリンと相互に作用する求電子基で置換された数種の基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬が文献で特定されている。Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９８年）の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、９８／２２４９６；Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９９年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９９年）の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等（１９９８年）の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｓｅｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ ｖｉｒｕｓ ＮＳ３ ｐｒｏｔｅａｓｅ」、ＷＯ９８／１７６７９。報告された阻害薬は、ボロン酸またはホスホン酸など、求電子基を末端とする。Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等（１９９９年）の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＷＯ９９／０７７３４。２クラスの求電子剤系阻害薬、αケトアミドおよびヒドラジノ尿素について記載されている。
文献には、いくつかの非基質系阻害薬も開示されている。たとえば、ＨＣＶプロテアーゼおよび他のセリンプロテアーゼに対する２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体の阻害作用の評価が報告されている。Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９７年）のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９８年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第９巻、１８６ページ。逆相ＨＰＬＣアッセイを利用して特定された２種の最も効力のある化合物は、アミドが炭素１４個の鎖で置換されたＲＤ３−４０８２およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８である。
ＮＳ３／４Ａ融合タンパク質およびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイを利用して、チアゾリジン誘導体がマイクロモルの阻害薬として特定された。Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９６年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ第３２巻、９〜１８ページ。長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０は、単離された酵素に対して最も効力があった。活性のある他の２種の例は、ＲＤ４ ６２０５およびＲＤ４ ６１９３であった。
他の文献では、ＥＬＩＳＡアッセイを利用する比較的小規模なライブラリのスクリーニングと、強力な阻害薬としての３種の化合物、すなわちチアゾリジンおよび２種のベンズアニリジンの特定が報告されている。Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ．ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第２４７巻、２４２〜２４６ページ、１９９７年。数件の米国特許が、ＨＣＶ治療用のプロテアーゼ阻害薬を開示している。たとえば、Ｓｐｒｕｃｅ等の米国特許第６，００４，９３３号は、ＨＣＶエンドペプチダーゼ２を阻害する１クラスのシステインプロテアーゼ阻害薬を開示している。Ｚｈａｎｇ等の米国特許第５，９９０，２７６号は、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼの合成阻害薬を開示している。この阻害薬は、ＮＳ３プロテアーゼの基質またはＮＳ４Ａ補因子の基質の部分配列である。Ｒｅｙｅｓ等の米国特許第５，５３８，８６５号では、ＨＣＶを治療するための制限酵素の使用が開示されている。
ストレプトミセス種の発酵培養ブロスから単離したＳｃｈ６８６３１、すなわちフェナン−トレンキノンが、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイにおいてＨＣＶプロテアーゼに対しマイクロモル量で活性を示した。Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第３７巻、７２２９〜７２３２ページ、１９９６年。同じ著者による別の例では、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ３５１６３３が、シンチレーション近接アッセイでマイクロモルの活性を示した。Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ第９巻、１９４９〜１９５２ページ。高分子ｅｇｌｉｎ ｃを基礎とした選択的阻害薬を設計することによって、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ酵素に対するナノモルの効力が得られている。ヒルから単離したＥｇｌｉｎ ｃは、Ｓ．ｇｒｉｓｅｕｓプロテアーゼＡおよびＢ、αキモトリプシン、キマーゼ、サブチリシンなど、数種のセリンプロテアーゼの強力な阻害薬である。Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第３６巻、１５９８〜１６０７ページ、１９９７年。
ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬も報告されている。Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等のＰＣＴ公告ＷＯ９７／３６５５４。ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬の報告は以下の数件、すなわち、ある種のヌクレオチド類似体、グリオトキシン、および天然産物セルレニンである。Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年；Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ第２４９巻、１０８〜１１８ページ、１９９８年。
ＨＣＶの５’非コード領域に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチドは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの翻訳においてもＩＩｃｐＧ２ ＩＩＣＶルシフェラーゼ細胞培養系においてもＨＣＶ遺伝子発現の効率的な阻害薬として報告されている。Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２２巻、７０７〜７１７ページ、１９９５年。最近の研究は、ＮＣＲの３’末端を含むヌクレオシド３２６〜３４８およびＨＣＶ ＲＮＡのコアコード領域に位置するヌクレオシド３７１〜３８８が、アンチセンスを媒介としてウイルス翻訳を阻害するための有効な標的であることを実証している。Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第１４２巻、５８９〜５９９ページ、１９９７年。Ｗａｎｄｓ等の米国特許第６，００１，９９０号は、ＨＣＶの複製を阻害するためのオリゴヌクレオチドを開示している。ＰＣＴ公告ＷＯ９９／２９３５０は、ＨＣＶ−ＲＮＡに相補的かつそれとハイブリッド形成可能なアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む、Ｃ型肝炎感染を治療する組成物および方法を開示している。Ｈａｎ等の米国特許第５，９２２，８５７号は、ペスチウイルスの相同ボックスＩＶ区域の配列に対応する、ＨＣＶの翻訳を制御するための核酸を開示している。治療薬としてのアンチセンスオリゴヌクレオチドが最近再検討されている（Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ第１８１巻、２５１〜２５７ページ、１９９９年）。
ＨＣＶのＩＲＥＳ依存的な翻訳の阻害薬として、他の化合物が報告されている。Ｉｋｅｄａ Ｎ等の特開平０８−２６８８９０、Ｋａｉ，Ｙ等の特開平１０−１０１５９１。ヌクレアーゼ耐性リボザイムは、ＩＲＥＳを標的にしており、最近ＨＣＶ−ポリオウイルスキメラプラークアッセイで阻害薬として報告されている。Ｍａｃｃｊａｋ Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第３０巻、要約９９５ページ、１９９９年。ＨＣＶを治療するためのリボザイムの使用も、Ｂａｒｂｅｒ等の米国特許第６，０４３，０７７号、Ｄｒａｐｅｒ等の米国特許第５，８６９，２５３号および同第５，６１０，０５４号で開示されている。
他の特許は、ＨＣＶ治療のための免疫系を増強する化合物の使用を開示している。たとえば、Ｃｈｒｅｔｉｅｎ等の米国特許第６，００１，７９９号は、免疫系を増強する用量のチモシンまたはチモシン断片を投与することによる、インターフェロン療法無応答者でのＣ型肝炎の治療方法を開示している。Ｅｄｅｒ等の米国特許第５，９７２，３４７号およびＢｏｎａ等の同第５，９６９，１０９号は、ＨＣＶ治療用抗体系治療薬を開示している。
Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号は、免疫持続、抗マラリア、抗ボルナウイルス、および抗Ｃ型肝炎活性を有するある種のＮＭＤＡ受容体作用薬を開示している。開示されたＮＭＤＡ受容作用薬は、１−アミノ−アルキルシクロヘキサンのファミリーに属する。Ｍｏｒｒｉｓ−Ｎａｔｓｃｈｋｅ等の米国特許第６，０３０，９６０号は、ＨＣＶウイルスによって産生されたものを含めて肝炎に誘発された抗体の産生を阻害するある種のアルキルリピドの使用を開示している。Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号は、ＨＣＶを含む肝疾患を治療するためのビタミンＥおよび他の抗酸化剤の使用を開示している。Ｅｌｓｈｅｒｂｉ等の米国特許第５，８５８，３８９号は、Ｃ型肝炎治療のためのスクアレンの使用を開示している。Ｓｍｉｔｈ等の米国特許第５，８４９，８００号は、Ｃ型肝炎治療のためのアマンタジンの使用を開示している。Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号は、ＨＣＶ治療のための胆汁酸の使用を開示している。Ｂｌｏｕｇｈ等の米国特許第５，４９１，１３５号は、ＨＣＶなど、フラビウイルスを治療するためのＮ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸の使用を開示している。
ＨＣＶ治療用に提唱されている他の化合物には、植物抽出物（Ｔｓａｉ等の米国特許第５，８３７，２５７号、Ｏｍｅｒ等の米国特許第５，７２５，８５９号、および米国特許第６，０５６，９６１号）、ピペリジン類（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’、３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、ベンズイミダゾール類（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）が含まれる。
Ｃ型肝炎ウイルスが世界的に流行病の水準に達し、感染した患者への影響が悲劇的である事実を考えると、宿主への毒性が弱い、Ｃ型肝炎を治療する新規の有効な薬剤を提供することの必要性は依然として高い。
したがって、本発明の目的は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療するための化合物、方法、および組成物を提供することである。
米国特許第３，７９８，２０９号明細書 米国特許第５，９８０，８８４号明細書 米国特許第５，９４２，２２３号明細書 米国特許第５，９２８，６３６号明細書 米国特許第５，９０８，６２１号明細書 米国特許第５，８４９，６９６号明細書 米国特許第５，８３０，４５５号明細書 米国特許第５，７３８，８４５号明細書 米国特許第５，６７６，９４２号明細書 米国特許第５，３７２，８０８号明細書 国際公開第９８／２２４９６号 西ドイツ国特許出願公告第１９９１４４７４号明細書 国際公開第９８／１７６７９号明細書 国際公開第９９／０７７３４号明細書 米国特許第６，００４，９３３号明細書 米国特許第５，９９０，２７６号明細書 米国特許第５，５３８，８６５号明細書 米国特許第５，６３３，３５８号明細書 国際公開第９７／３６５５４号 国際公開第９９／２９３５０号 米国特許第５，９２２，８５７号明細書 特開平０８−２６８８９０号公報 米国特許第６，０４３，０７７号明細書 米国特許第５，８６９，２５３号明細書 米国特許第５，６１０，０５４号明細書 米国特許第６，００１，７９９号明細書 米国特許第５，９７２，３４７号明細書 米国特許第５，９６９，１０９号明細書 米国特許第６，０３４，１３４号明細書 米国特許第６，０３０，９６０号明細書 米国特許第５，９２２，７５７号明細書 米国特許第５，８５８，３８９号明細書 米国特許第５，８４９，８００号明細書 米国特許第５，８４６，９６４号明細書 米国特許第５，４９１，１３５号明細書 米国特許第５，８３７，２５７号明細書 米国特許第５，７２５，８５９号明細書 米国特許第６，０５６，９６１号明細書 米国特許第５，８３０，９０５号明細書 米国特許第５，６３３，３８８号明細書 米国特許第５，４９６，５４６号明細書 米国特許第５，０２６，６８７号明細書 米国特許第５，８９１，８７４号明細書
Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２巻、９８〜１１２ページ、（２０００年） Ｄｉ Ｂｅｓｃｅｇｌｉｅ，Ａ．Ｍ．およびＢａｃｏｎ，Ｂ．Ｒ．のＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ、１０月号、８０〜８５ページ（１９９９年） Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、第１６版（１９９２年）、第６９章、９０１ページ Ｒｉｃｅ，Ｃ．Ｍ．の「Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ：Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、出典：Ｆｉｅｌｄｓ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、編集：Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ． Ｈｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．、ペンシルヴェニア州フィラデルフィア、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊、１９９６年、第３０章、９３１〜９５９ページ Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１１版、Ｂｕｄａｖａｒｉ，Ｓ．編、ニュージャージー州ローウェイ、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、１３０４ページ、１９８９年 Ｇａｒｙ Ｌ．ＤａｖｉｓのＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年 Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．第３４巻：４８７〜４９４ページ、２０００年 Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ、１９９８年 Ｂｙｍｏｃｋ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、第１１巻：２、７９〜９５ページ（２０００年） Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９９年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第１０巻、２５９〜２７３ページ Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９７年）のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ第２３８巻、６４３〜６４７ページ Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９８年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第９巻、１８６ページ Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９６年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ第３２巻、９〜１８ページ Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ．ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ第４２１巻、２１７〜２２０ページ Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第２４７巻、２４２〜２４６ページ、１９９７年 Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第３７巻、７２２９〜７２３２ページ、１９９６年 Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ第９巻、１９４９〜１９５２ページ Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第３６巻、１５９８〜１６０７ページ、１９９７年 Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年 Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ第２４９巻、１０８〜１１８ページ、１９９８年 Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２２巻、７０７〜７１７ページ、１９９５年 Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第１４２巻、５８９〜５９９ページ、１９９７年 Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ第１８１巻、２５１〜２５７ページ、１９９９年 Ｍａｃｃｊａｋ Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第３０巻、要約９９５ページ、１９９９年
Ｃ型肝炎感染を治療するための化合物、方法、および組成物を開示するが、これにはＣ型肝炎有効治療量の式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）のβ−Ｄ−もしくはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが含まれる。
第１の主実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第２の主実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第３の主実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第４の主実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第５の主実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第６の主実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第７の主実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第８の主実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第９の主実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１０の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１１の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１２の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
本発明のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドは、ＨＣＶのポリメラーゼ活性を阻害する。本明細書でより詳細に述べるスクリーニング法に従って、ヌクレオシドがｉｎ ｖｉｔｒｏでＨＣＶポリメラーゼ活性を阻害する能力をスクリーニングすることができる。本明細書に記載のアッセイまたは別の確認のアッセイで化合物を評価することによって、活性範囲を容易に決定することができる。
一実施形態では、本明細書でより詳細に述べる方法に従い、ｉｎ ｖｉｔｒｏでウイルスプラーク数を５０％まで減少させるのに要する化合物濃度（すなわち、化合物のＥＤ５０）によって、抗ＨＣＶ化合物の効力を測定する。好ましい実施形態では、化合物のＥＣ５０は２５、１５、１０、５、または１マイクロモル未満である。
もう１つの実施形態では、この活性化合物を、別のＨＣＶ薬と併用または交代で投与することができる。併用療法では２種以上の有効投与量の薬品が一緒に投与され、交互療法の際には有効投与量の各薬品が連続的に投与される。投与量は、薬物の吸収率、不活化率、および排泄率、ならびに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。投与量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、およびこの組成物の投与を管理または監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンおよび投与スケジュールを、あるいずれかの対象向けに調製すべきであることも理解されたい。
本明細書で開示する化合物と併せて使用できる抗ウイルス薬の非限定的な例には、以下のもの、すなわち、
（１）インターフェロンおよび／またはリバビリン（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ、２０００年、第３４巻、４８７〜４９４ページ）；Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．、１９９８年、第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ）、
（２）α−ケトアミド；ヒドラジノ尿素；およびボロン酸やホスホン酸などの求電子基を末端とする阻害薬（Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９９／０７７３４）を含む基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９８／２２４９６、１９９８年；Ａｔｔｗｏｏｄ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｓｅｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ＮＳ３ ｐｒｏｔｅａｓｅ」ＰＣＴ ＷＯ９８／１７６７９）、
（３）アミドが１４個の炭素鎖で置換されたＲＤ３−４０８２、およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８を含む、２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９７年、第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９８年、第９巻、１８６ページ）など、非基質系阻害薬、
（４）ＮＳ３／４Ａ融合タンパクおよびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイにおいて関連した阻害を示すチアゾリジン誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第３２巻、９〜１８ページ）、特に、長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０；ＲＤ４ ６２０５、およびＲＤ４ ６１９３、
（５）Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第２４７巻、２４２〜２４６ページで特定されているチアゾリジンおよびベンズアニリジン類、
（６）ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイでＨＣＶプロテアーゼに対する活性を有し、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の発酵培養ブロスから単離したフェナン−トレンキノン、すなわちＳｃｈ ６８６３１（Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６年、第３７巻、７２２９〜７２３２ページ）、およびシンチレーション近接アッセイで活性を示す、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ ３５１６３３（Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第９巻、１９４９〜１９５２ページ）、
（７）ヒルから単離した高分子ｅｌｇｉｎ ｃをベースとした選択的ＮＳ３阻害薬（Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第３６巻、１５９８〜１６０７ページ）、
（８）ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬（Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｔｈｅｒｅｏｆ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、ＰＣＴ ＷＯ９７／３６５５４）、
（９）ヌクレオチド類似体、グリオトキシンなど、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９９年、第７３巻、１６４９〜１６５４ページ）、および天然産物のセルレニン（Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、第２４９巻、１０８〜１１８ページ）、
（１０）ＨＣＶの５’非コード領域（ＮＣＲ）に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオナートオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ−ＯＤＮ）（Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９５年、第２２巻、７０７〜７１７ページ）、またはＮＣＲの３’末端を含むヌクレオチド３２６〜３４８、およびＩＩＣＶ ＲＮＡのコアコード領域にあるヌクレオチド３７１〜３８８（Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９７年、第１４２巻、５８９〜５９９ページ；Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１８１巻、２５１〜２５７ページ）、
（１１）ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬（Ｉｋｅｄａ Ｎ等の「Ｃ型肝炎の予防・治療剤」、特開平０８−２６８８９０；Ｋａｉ Ｙ．等の「ウイルス感染症の予防・治療剤」、特開平１０−１０１５９１）、
（１２）ヌクレアーゼ耐性リボザイム（Ｍａｃｃｊａｋ，Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、第３０巻、要約９９５ページ）、および
（１３）１−アミノ−アルキルシクロヘキサン（Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号）、アルキルリピド（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、ビタミンＥおよび他の抗酸化剤（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸（Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号）、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’，３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、およびベンズイミダゾール（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）を含む、他の種々の化合物が含まれる。
本発明のヌクレオシドの非限定的な様々な例、ならびに本文で比較例として使用した他の知られているヌクレオシド、ＦＩＡＵおよびリバビリンの構造を示す図である。 ６匹のカニクイザルに投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。 カニクイザルに静脈内投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。 カニクイザルに経口投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
発明の詳細な説明
ここで開示する発明は、ヒトまたは他の宿主動物のＣ型肝炎を治療するための化合物、方法、および組成物であり、それには、ＨＣＶを治療する有効量の、本明細書に記載のβ−Ｄ−もしくはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを、場合によっては薬剤として許容される担体に含ませて投与することが含まれる。本発明の化合物は、抗ウイルス（すなわち、抗ＨＣＶ）活性を有する、または代謝されるとそのような活性を示す化合物になる。
要約すると、本発明には以下の特徴、すなわち、
（ａ）本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグ、
（ｂ）特に、ＨＣＶに感染している、あるいはＨＣＶに感染する恐れがあると診断された個体において、ＨＣＶ感染の治療または予防に使用するための本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグ、
（ｃ）ＨＣＶ感染を治療するための医薬品の製造での、このようなβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグの使用、
（ｄ）β−Ｄ−またはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグ、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む製剤、
（ｅ）実質上その鏡像異性体が存在しない、または実質上他の化学的存在から単離された本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、
（ｆ）以下でより詳細に記述する、β−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドの調製方法、および
（ｇ）実質上そのヌクレオシドの鏡像異性体が存在しない、または実質上他の化学的存在から単離された本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドの調製方法が含まれる。
Ｉ．活性化合物、ならびにその生理学的に許容される塩およびプロドラッグ
第１の主実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第２の主実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第３の主実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第４の主実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第５の主実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第６の主実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第７の主実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第２の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第３の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
第８の主実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第２の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第３の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
さらに好ましい副実施形態では、式ＸＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり；場合によってはアミンまたはシクロプロピル（例えば、２−アミノ、２，６−ジアミノ、またはシクロプロピルグアノシン）で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ；（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されている）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基である。］。
第９の主実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ；（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第２の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第３の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
第１０の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ１であり、（５）Ｒ８およびＲ１０がそれぞれ独立にＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第９の好ましい実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
さらに好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７が水素であり、Ｒ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１１の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１は、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２，アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第９の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
さらに好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１２の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１は、独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１が独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第９の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
より好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
本発明のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドは、ＨＣＶのポリメラーゼ活性を阻害する。本明細書でより詳細に述べるスクリーニング法に従って、ヌクレオシドがｉｎ ｖｉｔｒｏでＨＣＶのポリメラーゼ活性を阻害する能力をスクリーニングすることができる。本明細書に記載のアッセイ、または別の確認のアッセイで化合物を評価することによって、活性スペクトルを容易に決定することができる。
一実施形態では、本明細書でより詳細に述べる方法に従う、ｉｎ ｖｉｔｒｏでウイルスプラーク数を５０％まで減少させるのに要する化合物濃度（すなわち、化合物のＥＣ５０）によって、抗ＨＣＶ化合物の効力を測定する。好ましい実施形態では、Ｆｅｒｒａｒｉ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｖｉｒ．第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年；Ｉｓｈｉｉ等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２９巻、１２２７〜１２３５ページ、１９９９年；Ｌｏｈｍａｎｎ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７４巻、１０８０７〜１０８１５ページ、１９９９年；またはＹａｍａｓｈｉｔａ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７３巻、１５４７９〜１５４８６ページ、１９９８年に記載のポリメラーゼアッセイに従って測定した場合、化合物のＥＣ５０は１５または１０マイクロモル未満である。
この活性化合物は、レシピエントに投与されると直接または間接的に親化合物をもたらすことができ、あるいはそれ自体が活性を示す何らかの塩またはプロドラッグとして投与できる。限定的でない例は、薬剤として許容される塩（あるいは「生理学的に許容される塩」とも呼ぶ）、および５’位、プリン塩基、またはピリミジン塩基がアルキル化またはアシル化された化合物（「薬剤として許容されるプロドラッグ」のタイプ）である。さらに、この修飾によって、化合物の生物活性に影響を与えることもでき、その親化合物以上に活性が増大する場合もある。これは、本明細書に記載の方法または当分野の技術者に知られている他の方法に従って、塩またはプロドラッグを調製し、その抗ウイルス活性を試験することによって容易に評価できる。
ＩＩ．定義
本明細書では、用語アルキルは、別段の指定がない限り、飽和の直鎖、分枝、または環状の第１級、第２級、または第３級の、通常はＣ１〜Ｃ１０の炭化水素を指し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、および２，３−ジメチルブチルが含まれる。この用語には、置換アルキル基も非置換アルキル基も含まれる。アルキル基を置換してよい部分は、保護していない、または当分野の技術者に知られているとおりに、たとえばＧｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年（これを参照により組み込む）で教示されているとおりに、必要に応じて保護したヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、サルファート、ホスホン酸、ホスファート、またはホスホナートからなる群から選択される。
本明細書では、用語低級アルキルは、別段の指定がない限り、飽和の直鎖、分枝、または該当すれば環状（たとえば、シクロプロピル）のＣ１〜Ｃ４アルキル基を指し、置換された形も非置換の形も含まれる。この出願で別段特記しない限り、アルキルが適切な部分である場合は、低級アルキルが好ましい。同様に、アルキルまたは低級アルキルが適切な部分である場合は、非置換のアルキルまたは低級アルキルが好ましい。
用語アルキルアミノまたはアリールアミノは、それぞれ、１個もしくは２個のアルキルまたはアリール置換基を有するアミノ基を指す。
本明細書では、用語「保護した」は、別段の定義がない限り、その基がさらに反応しないように、または他の目的のために、酸素、窒素、またはリン原子を付加させた基を指す。有機合成分野の技術者には、幅広い種類の酸素および窒素保護基が知られている。
本明細書では、用語アリールは、別段の指定がない限り、フェニル、ビフェニル、またはナフチルを指し、フェニルが好ましい。この用語には、置換された部分も非置換の部分も含まれる。アリール基は、保護していない、または当分野の技術者に知られているとおりに、たとえばＧｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているとおりに、必要に応じて保護したヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、サルファート、ホスホン酸、ホスファート、またはホスホナートからなる群から選択された１種または複数の部分で置換されていてよい。
用語アルカリールまたはアルキルアリールは、アリール置換基を有するアルキル基を指す。用語アラルキルまたはアリールアルキルは、アルキル置換基を有するアリール基を指す。
本明細書では、用語ハロには、クロロ、ブロモ、ヨード、およびフルオロが含まれる。
用語プリン塩基またはピリミジン塩基には、限定するものではないが、アデニン、Ｎ６−アルキルプリン類、Ｎ６−アシルプリン類（アシルは、（Ｏ）（アルキル、アリール、アルキルアリール、またはアリールアルキルである）、Ｎ６−ベンジルプリン、Ｎ６−ハロプリン、Ｎ６−ビニルプリン、Ｎ６−アセチレンプリン、Ｎ６−アシルプリン、Ｎ６−ヒドロキシアルキルプリン、Ｎ６−チオアルキルプリン、Ｎ２−アルキルプリン類、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン類、チミン、シトシン、５−フルオロシトシン、５−メチルシトシン、６−アザシトシンを含む６−アザピリミジン、２−および／または４−メルカプトピリミジン、ウラシル、５−フルオロウラシルを含む５−ハロウラシル、Ｃ５−アルキルピリミジン類、Ｃ５−ベンジルピリミジン類、Ｃ５−ハロピリミジン類、Ｃ５−ビニルピリミジン、Ｃ５−アセチレンピリミジン、Ｃ５−アシルピリミジン、Ｃ５−ヒドロキシアルキルプリン、Ｃ５−アミドピリミジン、Ｃ５−シアノピリミジン、Ｃ５−ニトロピリミジン、Ｃ５−アミノピリミジン、Ｎ２−アルキルプリン類、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン類、５−アザシチジニル、５−アザウラシリニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびピラゾロ−ピリミジニルが含まれる。プリン塩基には、限定するものではないが、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、２，６−ジアミノプリン、および６−クロロプリンが含まれる。塩基上の官能性酸素基および窒素基は、必要に応じてまたは望むとおりに保護してよい。適切な保護基は、当分野の技術者によく知られており、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリチル、アルキル基、アセチルやプロピオニルなどのアシル基、メタンスルホニル、およびｐ−トルエンスルホニルが含まれる。
用語アシルは、エステル基の非カルボニル部分が、直鎖、分枝、もしくは環状のアルキルもしくは低級アルキル、メトキシメチルを含むアルコキシアルキル、ベンジルを含むアラルキル、フェノキシメチルなどのアリールオキシアルキル；クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで場合によって置換されたフェニルを含むアリール；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルやアラルキルスルホニルなどのスルホン酸エステル、一、二、もしくは三リン酸エステル、トリチルもしくはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル（たとえば、ジメチルｔ−ブチルシリル）、またはジフェニルメチルシリルから選択されたカルボン酸エステルを指す。エステルのアリール基は、フェニル基を含むことが最適である。用語「低級アシル」は、非カルボニル部分が低級アルキルであるアシルを指す。
本明細書では、用語「ほとんど含まない」または「ほとんど存在しない」は、そのヌクレオシドの指定の鏡像異性体を少なくとも８５または９０重量％、好ましくは９５〜９８重量％、より好ましくは９９〜１００重量％含むヌクレオシド組成物を指す。好ましい実施形態において、本発明の方法および化合物では、化合物は互いの鏡像異性体をほとんど含まない。
同様に、用語「単離された」は、そのヌクレオシドを少なくとも８５または９０重量％、好ましくは９５〜９８重量％、より好ましくは９９〜１００重量％含み、残りが他の化学種または鏡像異性体を含むヌクレオシド組成を指す。
本明細書では、用語「それぞれ独立に」は、それぞれ独立に適用した変動要素が適用毎に無関係に変わることを示す。したがって、Ｒ”ＸＹＲ”（Ｒ”は「それぞれ独立に炭素または窒素」である）のような化合物では、「両方のＲ”を炭素としても、両方のＲ”を窒素としても、一方のＲ”を炭素とし、他方のＲ”を窒素としてもよい。
本明細書では、用語宿主は、ウイルス複製が可能な単細胞生物または多細胞生物を指し、細胞系および動物、好ましくはヒトが含まれる。あるいは宿主は、本発明の化合物によってその複製または機能が変更されるＣ型肝炎ウイルスのゲノムの一部を保有していてもよい。用語宿主は、具体的には、感染細胞、ＨＣＶのゲノムの全体または部分をトランスフェクトした細胞、および動物、特に（チンパンジーを含む）霊長類およびヒトを指す。本発明の大部分の動物適用例では、宿主はヒトの患者である。しかし、ある適応症では、本発明は、明らかに動物への適用を見込んでいる（チンパンジーなど）。
この明細書中では、用語「薬剤として許容される塩またはプロドラッグ」は、患者に投与されるとヌクレオシド化合物をもたらす何らかの薬剤として許容される形（エステル、リン酸エステル、エステルまたは関連した基の塩）のヌクレオシド化合物を述べるものである。薬剤として許容される塩には、薬剤として許容される無機または有機の塩基および酸から誘導されたものが含まれる。適切な塩には、製薬業界でよく知られている数多い他の酸の中でも、カリウムやナトリウムなどのアルカリ金属、カルシウムやマグネシウムなどのアルカリ土類金属から誘導されたものが含まれる。薬剤として許容されるプロドラッグは、宿主の中で代謝、たとえば加水分解または酸化されて、本発明の化合物を生成する化合物を指す。プロドラッグの典型的な例には、活性化合物の官能性部分に生物学的に不安定な保護基を有する化合物が含まれる。プロドラッグには、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、脱水、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、脱リン酸化されて、活性化合物を生成することのできる化合物が含まれる。本発明の化合物は、ＨＣＶに対して抗ウイルス活性を有する、または代謝されるとそのような活性を示す化合物になる。
ＩＩＩ．ヌクレオチドの塩またはプロドラッグ製剤
化合物が十分に塩基性または酸性であって、安定な非毒性の酸または塩基の塩を形成する場合、化合物を薬剤として許容される塩として投与することが適切である。薬剤として許容される塩の例は、生理学的に許容されるアニオンを生成する有機酸の付加塩、たとえば、トシラート、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、およびα−グリセロリン酸塩である。硫酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩、および炭酸塩を含む、適切な無機塩を生成してもよい。
薬剤として許容される塩は、当技術分野でよく知られている標準の手順を利用して、たとえば、アミンなどの十分に塩基性の化合物と生理学的に許容されるアニオンをもたらす適切な酸を反応させることによって得られる。カルボン酸のアルカリ金属（たとえば、ナトリウム、カリウム、またはリチウム）塩またはアルカリ土類金属（たとえば、カルシウム）塩を作製してもよい。
本明細書に記載のどんなヌクレオシドも、ヌクレオシドプロドラッグとして投与して、活性、生物学的利用能、安定性を高め、あるいは他の点でヌクレオシドの特性を変更することができる。数種のヌクレオシドプロドラッグリガンドが知られている。一般に、ヌクレオシドの一、二、または三リン酸のアルキル化、アシル化、または他の親油性化修飾により、ヌクレオチドの安定性が向上する。リン酸部分の１個または複数の水素を置換できる置換基の例は、アルキル、アリール、ステロイド、糖を含む炭水化物、１，２−ジアシルグリセロール、およびアルコールである。Ｒ．ＪｏｎｅｓおよびＮ．ＢｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒのＡｎｔｉｖｉｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈ、第２７巻（１９９５年）、１〜１７ページに多くが記載されている。それらのうちのどれでも、開示するヌクレオシドと組み合わせて使用して、所望の効果を実現することができる。
活性ヌクレオシドは、以下の参照文献で開示されているように、５’−ホスホエーテルリピドまたは５’−エーテルリピドとして提供することもできる。これらの文献を参照して本明細書に組み込む。Ｋｕｃｅｒａ，Ｌ．Ｓ．、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｅ．Ｌｅａｋｅ、Ａ．Ｒａｂｅｎ、Ｍｏｄｅｓｔ Ｅ．Ｋ．、Ｄ．Ｌ．Ｗ．、およびＣ．Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉの１９９０年、「Ｎｏｖｅｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ ｅｔｈｅｒ ｌｉｐｉｄ ａｎａｌｏｇｓ ｔｈａｔ ｉｎｈｉｂｉｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ＨＩＶ−１ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｖｉｒｕｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ」、ＡＩＤＳ Ｒｅｓ．Ｈｕｍ．Ｒｅｔｒｏ Ｖｉｒｕｓｅｓ、第６巻、４９１〜５０１ページ；Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ，Ｃ．、Ｊ．Ｍａｒａｓｃｏ Ｃ．Ｊ．、Ｓ．Ｌ．Ｍｏｒｒｉｓ−Ｎａｔｓｃｈｋｅ、Ｋ．Ｌ．Ｍｅｙｅｒ、Ｆ．Ｇｕｍｕｓ、Ｊ．Ｒ．Ｓｕｒｌｅｓ、Ｋ．Ｓ．Ｉｓｈａｑ、Ｌ．Ｓ．Ｋｕｃｅｒａ、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｃ．Ａ．Ｗａｌｌｅｎ、Ｓ．Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ、およびＥ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔの１９９１年、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｅｔｈｅｒ ｌｉｐｉｄ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｆｏｒ ａｎｔｉ−ＨＩＶ ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｍｅｄ．Ｃｈｅｌｅｍ．、第３４巻、１４０８〜１４１４ページ；Ｈｏｓｔｅｌｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｄ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎ、Ｄ．Ａ．Ｃａｒｓｏｎ、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ、Ｇ．Ｍ．Ｔ．ｖａｎ Ｗｉｊｋ、およびＨ．ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｏｓｃｈの１９９２年、「Ｇｒｅａｔｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ＣＥＭ ａｎｄ ＨＴ４−６Ｃ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｉｍｙｒｉｓｔｏｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，ａ ｌｉｐｉｄ ｐｒｏｄｒｕｇ ｏｆ ３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、第３６巻、２０２５〜２０２９ページ；Ｈｏｓｅｔｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ、Ｈ．Ｂ．Ｌｅｎｔｉｎｇ、Ｈ．ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｏｓｃｈ、およびＤ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎの１９９０年、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ ａｚｉｄｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ」、Ｊ ＢｉｏＬ Ｃｈｅｎｉ．、第２６５巻、６１１２７ページ。
好ましくはその５’−ＯＨ位において、ヌクレオシドに共有結合によって組み込むことのできる適切な親油性置換基、または親油性製剤を開示している米国特許の非限定的な例には、米国特許第５，１４９，７９４号（１９９２年９月２２日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，１９４，６５４号（１９９３年３月１６日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，２２３，２６３号（１９９３年６月２９日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，２５６，６４１号（１９９３年１０月２６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，４１１，９４７号（１９９５年５月２日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，４６３，０９２号（１９９５年１０月３１日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，５４３，３８９号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，５４３，３９０号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，５４３，３９１号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、および第５，５５４，７２８号（１９９６年９月１０日、Ｂａｓａｖａ等）が含まれ、これらをすべて参照により本明細書に組み込む。本発明のヌクレオシドに結合させることのできる親油性置換基、または親油性製剤を開示している外国特許出願には、ＷＯ８９／０２７３３、ＷＯ９０／００５５５、ＷＯ９１／１６９２０、ＷＯ９１／１８９１４、ＷＯ９３／００９１０、ＷＯ９４／２６２７３、ＷＯ９６／１５１３２、ＥＰ０ ３５０ ２８７、ＥＰ９３９１７０５４．４、およびＷＯ９１／１９７２１が含まれる。
ＩＶ．併用療法および交代療法
長期の抗ウイルス薬治療の後には、薬剤抵抗性のＨＣＶの変種が出現し得ることがわかっている。薬剤抵抗性は、ウイルス複製に使用される酵素をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされることが最も一般的である。主薬が引き起こすものと異なる突然変異を誘発する、第２、ときには第３の抗ウイルス化合物と併用または交代で化合物を投与することによって、ＨＣＶ感染の薬物効力を延長、増強、または回復させることができる。あるいは、そのような併用療法または交代療法によって、薬物の薬物動態、体内分布、または他のパラメータを変化させることができる。一般に、併用療法は、ウイルスに同時多発的なストレスを引き起こすので、交代療法よりも通常は好ましい。
本明細書で開示する化合物と併用で使用できる抗ウイルス薬の非限定的例には、以下のものすなわち、
（１）インターフェロンおよび／またはリバビリン（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ、２０００年、第３４巻、４８７〜４９４ページ）；Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．、１９９８年、第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ）、
（２）α−ケトアミド；ヒドラジノ尿素；およびボロン酸やホスホン酸などの求電子基を末端とする阻害薬（Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９９／０７７３４）を含む基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９８／２２４９６、１９９８年；Ａｔｔｗｏｏｄ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｓｅｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ＮＳ３ ｐｒｏｔｅａｓｅ」ＰＣＴ ＷＯ９８／１７６７９）、
（３）アミドが１４個の炭素鎖で置換されたＲＤ３−４０８２、およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８を含む、２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９７年、第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９８年、第９巻、１８６ページ）など、非基質系阻害薬、
（４）ＮＳ３／４Ａ融合タンパクおよびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイにおいて関連した阻害を示すチアゾリジン誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第３２巻、９〜１８ページ）、特に、長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０；ＲＤ４ ６２０５、およびＲＤ４ ６１９３、
（５）Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第２４７巻、２４２〜２４６ページで特定されているチアゾリジンおよびベンズアニリジン類、
（６）ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイでＨＣＶプロテアーゼに対する活性を有し、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の発酵培養ブロスから単離したフェナン−トレンキノン、すなわちＳｃｈ ６８６３１（Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６年、第３７巻、７２２９〜７２３２ページ）、およびシンチレーション近接アッセイで活性を示す、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ ３５１６３３（Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第９巻、１９４９〜１９５２ページ）、
（７）ヒルから単離した高分子ｅｌｇｉｎ ｃをベースとした選択的ＮＳ３阻害薬（Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第３６巻、１５９８〜１６０７ページ）、
（８）ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬（Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｔｈｅｒｅｏｆ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、ＰＣＴ ＷＯ９７／３６５５４）、
（９）ヌクレオチド類似体、グリオトキシンなど、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９９年、第７３巻、１６４９〜１６５４ページ）、および天然産物のセルレニン（Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、第２４９巻、１０８〜１１８ページ）、
（１０）ＨＣＶの５’非コード領域（ＮＣＲ）に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオナートオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ−ＯＤＮ）（Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９５年、第２２巻、７０７〜７１７ページ）、またはＮＣＲの３’末端を含むヌクレオチド３２６〜３４８、およびＩＩＣＶ ＲＮＡのコアコード領域にあるヌクレオチド３７１〜３８８（Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９７年、第１４２巻、５８９〜５９９ページ；Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１８１巻、２５１〜２５７ページ）、
（１１）ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬（Ｉｋｅｄａ Ｎ等の「Ｃ型肝炎の予防・治療剤」、特開平０８−２６８８９０；Ｋａｉ Ｙ．等の「ウイルス感染症の予防・治療剤」、特開平１０−１０１５９１）、
（１２）ヌクレアーゼ耐性リボザイム（Ｍａｃｃｊａｋ，Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、第３０巻、要約９９５ページ）、および
（１３）１−アミノ−アルキルシクロヘキサン（Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号）、アルキルリピド（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、ビタミンＥおよび他の抗酸化剤（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸（Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号）、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’，３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、およびベンズイミダゾール（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）を含む、他の種々の化合物が含まれる。
Ｖ．薬剤組成物
薬剤として許容される担体または希釈剤の存在下、有効量の活性化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを投与することによって、ＨＣＶ、またはその遺伝子断片に感染した、ヒトを含む宿主を治療することができる。活性な材料は、液体または固体の形で、何らかの適切な経路、たとえば、経口、非経口、静脈内、皮内、皮下、または局所投与によって投与することができる。
ＨＣＶ用化合物の好ましい投与量は、１日約１〜５０ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは、１〜２０ｍｇ／体重ｋｇ、より大まかには、レシピエントの体重キログラムあたり１日０．１〜約１００ｍｇの範囲である。薬剤として許容される塩およびプロドラッグの有効投与量範囲は、送達される親ヌクレオシドの重量を基に算出することができる。その塩またはプロドラッグがもともと活性を示す場合、塩またはプロドラッグの重量を用いて上記のように、あるいは当分野の技術者に知られている他の手段によって有効投与量を推定できる。
この化合物は、それだけに限らないが、投与量単位あたり７〜３０００ｍｇ、好ましくは７０〜１４００ｍｇの活性成分を含有するものを含む何らかの適切なユニット式の剤形で投与すると好都合である。５０〜１０００ｍｇの経口投与量が通常は好都合である。
理想的には、活性化合物の最高血漿濃度が約０．２〜７０μＭ、好ましくは約１．０〜１０μＭに達するように活性成分を投与すべきである。たとえば、場合によっては食塩水に溶かした、活性成分の０．１〜５％溶液を静脈内注射することによって、または活性成分の巨丸剤として投与することによって、これを実現することができる。
薬物組成物中の活性化合物濃度は、薬物の吸収率、不活化率、および排泄率、ならびに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。投与量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、およびこの組成物の投与を管理または監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンを、あるいずれかの対象向けに調製すべきであること、ならびに本明細書に記載の濃度範囲は、単に例示的なものであり、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲または実施を限定するものではないことも理解されたい。活性成分は、一度に投与しても、数回分に小分けして様々な時間間隔で投与してもよい。
活性化合物の好ましい投与方式は、経口投与である。一般に、経口用組成物は、不活性希釈剤または可食担体を含む。これらをゼラチンカプセルに封入しても、圧縮して錠剤にしてもよい。治療上の経口投与では、活性化合物に賦形剤を混合し、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤の形で使用することができる。製薬上適合性のある結合剤および／または補助剤を組成物の部分として含んでいてもよい。
錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の成分、すなわち、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、ゼラチンなどの結合剤；デンプンやラクトースなどの賦形剤；アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、トウモロコシデンプンなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムやＳｔｅｒｏｔｅｓなどの滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素などの滑化剤（ｇｌｉｄａｎｔ）；スクロースやサッカリンなどの甘味剤；またはペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジ香料などの着香剤、あるいは性質が類似の化合物のどれを含んでもよい。投与量単位がカプセル剤である場合、上記の種類の材料に加えて脂肪油などの液体担体も含んでよい。さらに、投与量単位は、その物理的形状を変更する様々な他の材料、たとえば、糖、シェラック、または他の腸溶性薬品類のコーティングを含んでもよい。
この化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、カシェ剤、チューインガムなどの成分として投与できる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤およびある種の保存剤としてのスクロース、色素、着色剤、着香剤も含んでよい。
この化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグは、所望の作用を弱めない他の活性材料、または抗生物質、抗真菌薬、抗炎症薬、他のヌクレオシド化合物を含む他の抗ウイルス薬など、所望の作用を補う材料と混合してもよい。非経口、皮内、皮下、または局所での適用に使用する溶液または懸濁液は、以下の成分、すなわち、注射用水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、他の合成溶媒などの無菌希釈剤；ベンジルアルコールやメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸や亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩などの緩衝剤；および塩化ナトリウムやデキストロースなどの浸透圧調整剤を含んでよい。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器、または複数回分のバイアルに封入することができる。
静脈内投与する場合、好ましい担体は、生理食塩水またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）である。
好ましい実施形態では、活性化合物を、インプラント剤およびマイクロカプセル化送達系を含む徐放製剤など、化合物が体からすぐに排泄されるのを防ぐ担体と共に調製する。エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリ乳酸など、生体適合性の生分解性ポリマーを使用してよい。このような製剤の調製方法は、当分野の技術者に明らかであろう。これらの材料は、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販品として入手することもできる。
（ウイルス抗原のモノクローナル抗体を有する感染細胞を標的とするリポソームを含む）リポソーム懸濁液も、薬剤として許容される担体として好ましい。これらは、たとえば、米国特許第４，５２２，８１１号（これを全体として参照により本明細書に組み込む）で記載されているような、当分野の技術者に知られている方法に従って調製される。たとえば、適当な脂質（ステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ステアロイルホスファチジルコリン、アラカドイルホスファチジルコリン、コレステロールなど）を無機溶媒に溶解させ、次いでこれを蒸発にかけて、容器表面に乾燥脂質薄膜を残すことによってリポソーム製剤を調製することができる。次に、活性化合物またはその一リン酸塩、二リン酸塩、および／もしくは三リン酸塩誘導体の水溶液をその容器に導入する。次いで容器を手で旋回させて、脂質材料を容器側面から遊離させ、脂質凝集物を分散させることによりリポソーム懸濁液を生成する。
ＶＩ．活性化合物の調製方法
本発明のヌクレオシドは、当技術分野で知られている何らかの手段によって調製できる。特に、適切に修飾した糖をアルキル化してからグリコシル化する、またはグリコシル化の後にヌクレオシドをアルキル化することによって、このヌクレオシドを合成することができる。以下の非限定的な実施形態により、本発明のヌクレオシドを得る一般方法をいくつか例示する。
Ａ．１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、クロロ−、ブロモ−、フルオロ−、もしくはヨード−アルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
１）ラクトンからの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、適切に置換したラクトンである。ラクトンは、購入することも、標準のエピマー化、置換、および環化技術を含む、知られている何らかの手段によって調製することもできる。ラクトンは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているように、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用い、保護したラクトンをグリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３といった有機金属炭素求核試薬など、適切な結合剤と結合させると、１’−アルキル化糖が得られる。
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって活性化された糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなどのルイス酸を用いて、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、１’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム１にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2019069968
２．１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの代替調製法
この方法の鍵となる出発材料は、適切に置換したヘキソースである。ヘキソースは、購入することも、アルカリ処理などの標準のエピマー化、置換、および結合技術を含む何らかの知られている方法によって調製することもできる。「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているように、ヘキソースを選択的に保護すると、当該のヘキサフラノースを得ることができる。
１’−ヒドロキシルは、アシル化またはハロゲン化によって場合によって活性化させて、それぞれアシル基やクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードなど、適切な脱離基としてよい。次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって活性化した糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなどのルイス酸を用いて、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖（ｈａｌｏ−ｓｕｇａｒ）をシリル化した塩基に結合させることもできる。
１’−ＣＨ２−ＯＨは、保護されていれば、当技術分野でよく知られている方法によって選択的に脱保護することができる。得られた第１級のヒドロキシルを官能性にすると、様々なＣ−分枝ヌクレオシドが得られる。たとえば、適切な還元剤を使用して、第１級ヒドロキシルを還元してメチルを得ることができる。あるいは、ヒドロキシルを活性化してから還元して、還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経ることもできる。代替実施形態では、第１級ヒドロキシルを酸化させてアルデヒドにし、次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用いて、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、炭素求核試薬と結合させることができる。
ある実施形態では、１’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム２にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、２’−ＯＨを適切な還元剤で還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2019069968
さらに、本発明の化合物に相当するＬ型鏡像異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する同じ一般法（１または２）に従って調製することができる。
Ｂ．２’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の２’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、クロロ−、ブロモ−、フルオロ−、ヨード−アルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
１．核酸塩基の適切に修飾した糖によるグリコシル化
この方法の鍵となる出発材料は、２’−ＯＨ、２’−Ｈ、および適切な脱離基（ＬＧ）、たとえばアシル基またはクロロ、ブロモ、フルオロ、もしくはヨードを有する適切に置換した糖である。この糖は、購入することも、標準のエピマー化、置換、酸化、および還元技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。次に、適合性のある溶媒中、適切な温度で、置換された糖を適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド）、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用い、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、有機金属炭素求核試薬をケトンと結合させると、２’−アルキル化糖が得られる。Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、アルキル化された糖を、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してもよい。
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって保護した糖を塩基と結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなど、ルイス酸を用い、アシル化した糖をシリル化した塩基と結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖をシリル化した塩基と結合させてもよい。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、２’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム３にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化して還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2019069968
２．既製ヌクレオシドの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、２’−ＯＨおよび２’−Ｈを有する適切に置換されたヌクレオシドである。このヌクレオシドは、購入することも、標準の結合技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。このヌクレオシドは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。
次いで、適合性のある溶媒中、適切な温度で、適切に保護したヌクレオシドを適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、ジクロム酸ピリジニウム、酸性のジクロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、２’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム４にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2019069968
本発明の別の実施形態では、Ｌ型鏡像異性体が望ましい。したがって、本発明の化合物に相当し得るＬ型異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する上述の同じ一般法に従って調製することができる。
Ｃ．３’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の３’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
Figure 2019069968
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、クロロ−、フルオロ−、ブロモ−、ヨード−アルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
１．核酸塩基の適切に修飾した糖によるグリコシル化
この方法の鍵となる出発材料は、３’−ＯＨ、３’−Ｈ、および適切な脱離基（ＬＧ）、たとえば、アシル基またはクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードを有する適切に置換された糖である。この糖は、購入することも、標準のエピマー化、置換、酸化、および還元技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。次に、適合性のある溶媒中、適温で、適切な酸化剤を用い、置換された糖を酸化すると、３’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
次いで、適温で、適切な非プロトン性溶媒を用い、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、有機金属炭素求核試薬をケトンと結合させると、３’−Ｃ−分枝糖が得られる。Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、３’−Ｃ−分枝糖を、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してもよい。
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって保護した糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適温で、四塩化スズ、四塩化チタン、またはトリメチルシリルトリフラートなど、ルイス酸を用い、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖をシリル化した塩基に結合させてもよい。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、３’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム５にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2019069968
２．既製ヌクレオシドの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、３’−ＯＨおよび３’−Ｈを有する適切に置換されたヌクレオシドである。このヌクレオシドは、購入することも、標準の結合技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。このヌクレオシドは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。
次いで、適合性のある溶媒中、適切な温度で、適切に保護したヌクレオシドを適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、３’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム６にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2019069968
本発明の別の実施形態では、Ｌ型鏡像異性体が望ましい。したがって、本発明の化合物に相当し得るＬ型鏡像異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する上述の同じ一般法に従って調製することができる。
実施例
実施例１：６−アミノ−９−（１−デオキシ−β−Ｄ−プシコフラノシル）プリンを経る１’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
別の代替調製方法として、題名の化合物は、公表されている手順（Ｊ．ＦａｒｋａｓおよびＦ．Ｓｏｎｎの「Ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ａｎａｌｏｇｕｅｓ．ＸＣＩＶ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ６−ａｍｉｎｏ−９−（１−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｐｓｉｃｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ）ｐｕｒｉｎｅ」、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９６７年、第３２巻、２６６３〜２６６７ページ；Ｊ．ＦａｒｋａｓのＣｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９６６年、第３１巻、１５３５ページ）に従って調製することもできる（スキーム７）。
Figure 2019069968
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式Ｉのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＸのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
実施例２：２’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
公開されている手順（Ｒ．Ｅ．Ｈａｒｒｙ−Ｏ’ｋｕｒｕ、Ｊ．Ｍ．Ｓｍｉｔｈ、およびＭ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅの「Ａ ｓｈｏｒｔ，ｆｌｅｘｉｂｌｅ ｒｏｕｔｅ ｔｏｗａｒｄ ２’−Ｃ−ｂｒａｎｃｈｅｄ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、第６２巻、１７５４〜１７５９ページ）に従って、題名の化合物を調製した（スキーム８）。
Figure 2019069968
 （ａ）Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、（ｂ）ＭｅＭｇＢｒ／ＴｉＣｌ４、（ｃ）ＢｚＣｌ、ＤＭＡＰ、Ｅｔ３Ｎ、（ｄ）ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ６−ベンゾイルアデニン、ＴＭＳＯＴｆ、（ｅ）ＮＨ３／ＭｅＯＨ
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式ＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式Ｘのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
実施例３：３’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
公開されている手順（Ｒ．Ｆ．Ｎｕｔｔ、Ｍ．Ｊ．Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｆ．Ｗ．Ｈｏｌｌｙ、およびＥ．Ｗａｌｔｏｎの「Ｂｒａｎｃｈｅｄ−ｃｈａｉｎ ｓｕｇａｒ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ．ＩＩＩ．３’−Ｃ−ｍｅｔｈｙｌａｄｅｎｉｎｅ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６８年、第３３巻、１７８９〜１７９５ページ）に従って、題名の化合物を調製することができる（スキーム９）。
Figure 2019069968
 （ａ）ＲｕＯ２／ＮａＩＯ４、（ｂ）ＭｅＭｇＩ／ＴｉＣｌ４、（ｃ）ＨＣｌ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、（ｄ）ＢｚＣｌ／ピリジン、（ｅ）ＡｃＢｒ、ＨＢｒ／ＡｃＯＨ、（ｆ）クロロマーキュリ−６−ベンズアミドプリン、（ｇ）ＮＨ３／ＭｅＯＨ
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式ＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
Figure 2019069968
ＶＩＩ．抗Ｃ型肝炎活性
化合物群は、ＨＣＶポリメラーゼを阻害する、または複製サイクルに必要な他の酵素を阻害することによって、あるいは他の経路によって抗Ｃ型肝炎活性を示す。このような活性を評価するために、いくつかのアッセイが発表されている。培養物中のＨＣＶウイルスの総増量を評価する一般の方法は、Ｍｉｌｅｓ等の米国特許第５，７３８，９８５号で開示されている。Ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイは、Ｆｅｒｒａｒｉ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｖｉｒ．第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年；Ｉｓｈｉｉ等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２９巻、１２２７〜１２３５ページ、１９９９年；Ｌｏｈｍａｎｎ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７４巻、１０８０７〜１０８１５ページ、１９９９年；およびＹａｍａｓｈｉｔａ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７３巻、１５４７９〜１５４８６ページ、１９９８年で報告されている。
１９９５年９月出願の米国特許出願第６０／００４，３８３号に優先権を主張する、Ｃ．ＨａｇｅｄｏｒｎおよびＡ．Ｒｅｉｎｏｌｄｕｓが発明者として記載され、エモリー大学によって１９９６年９月２７日に出願されたＷＯ９７／１２０３３は、本明細書に記載の化合物の活性を評価するのに使用できるＨＣＶポリメラーゼアッセイを記載している。別のＨＣＶポリメラーゼアッセイは、Ｂａｒｔｈｏｌｏｍｅｕｓｚ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ （ＨＣＶ） ＲＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ａｓｓａｙ ｕｓｉｎｇ ｃｌｏｎｅｄ ＨＣＶ ｎｏｎ−ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ １９９６年、第１巻（別巻４）１８〜２４ページで報告されている。
ＨＣＶ薬によるキナーゼ活性の低下を測定するスクリーニングは、Ｋａｔｚｅ等の米国特許第６，０３０，７８５号、Ｄｅｌｖｅｃｃｈｉｏ等の米国特許第６，０１０，８４８号、およびＪｕｂｉｎ等の米国特許第５，７５９，７９５号で開示されている。提唱されているＨＣＶ薬のプロテアーゼ阻害活性を測定するスクリーニングは、Ｓｕ等の米国特許第５，８６１，２６７号、Ｄｅ Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ等の米国特許第５，７３９，００２号、およびＨｏｕｇｈｔｏｎ等の米国特許第５，５９７，６９１号で開示されている。
実施例４：ヌクレオシドの活性化三リン酸へのリン酸化アッセイ
化合物の細胞代謝を決定するため、ＨｅｐＧ２細胞をＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（メリーランド州ロックヴィル）から入手し、２２５ｃｍ２組織培養フラスコ中、非必須アミノ酸、ペニシリン−ストレプトマイシン１％を補充した最小必須培地で増殖させた。培地を３日毎に新しくし、細胞を週に１度継代した。トリプシン−ＥＤＴＡ３０ｍＬに１０分間曝して粘着性の単層を剥離し、培養液で３回連続的に洗浄した後、集密的なＨｅｐＧ２細胞を、ウェルあたり細胞２．５×１０６個の密度で６ウェルプレートに播種し、［３Ｈ］標識活性化合物（５００ｄｐｍ／ピコモル）１０μＭに所定の時間曝した。５％ＣＯ２雰囲気中、３７℃に細胞を維持した。選択された時間に、氷冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回細胞を洗浄した。細胞ペレットを、６０％のメタノールを用いて終夜−２０℃でインキュベートしてから、氷浴で１時間、追加の冷メタノール２０μＬでの抽出にかけることによって、細胞内の活性化合物およびそのそれぞれの代謝産物を抽出した。次いで抽出物を合わせ、穏やかな濾過空気流中で乾燥させ、ＨＰＬＣ分析まで−２０℃で保存した。表１にＨＰＬＣ分析の予備的な結果をまとめる。
Figure 2019069968
実施例５：カニクイザルでの生物学的利用能アッセイ
試験開始前の１週間以内に、カニクイザルに、血液を収集しやすくするための長期用静脈カテーテルおよび皮下静脈アクセスポート（ＶＡＰ）を外科的に移植し、血液学および血清化学評価を含む身体検査を行い、体重を記録した。各用量の活性化合物と共におよそ２５０ｕＣｉの３Ｈ活性、すなわち、用量レベルが１０ｍｇ／ｋｇで、投与濃度が５ｍｇ／ｍＬのＤ−２’−ＣＨ３−リボＧを、静脈内大量瞬時投与（サル３匹、ＩＶ）または経口胃管栄養法（サル３匹、ＰＯ）によって各々のサル（計６匹）に与えた。投与前に各投与シリンジを秤量し、投与する処方量を重量測定によって決定した。指定の間隔（投与前およそ１８〜０時間、投与後０〜４、４〜８、および８〜１２時間）で、受け皿（ｐａｎ ｃａｔｃｈ）を介して尿サンプルを収集し、処理した。静脈カテーテルおよびＶＡＰを介して、または静脈カテーテルでの手順が不可能なら抹消血管から、血液サンプルを同様に（投与前、投与後０．２５、０．５、１、２、３、６、８、１２、および２４時間）で収集した。血液および尿サンプルの最高濃度（Ｃｍａｘ）、最高濃度に達したときの時間（Ｔｍａｘ）、曲線下面積（ＡＵＣ）、投与濃度の半減期（Ｔ１／２）、クリアランス（ＣＬ）、定常状態の体積および分布（Ｖｓｓ）、および生物学的利用能（Ｆ）を分析した。これをそれぞれ、表２および表３にまとめ、図２および図３にグラフとして示す。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
実施例６：骨髄毒性アッセイ
Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ Ｊ−Ｐ、Ｃａｒｌｉｓｌｅ Ｒ．の「Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ３’−ａｚｉｄｏ−３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ａｎｄ ９−（１，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｐｒｏｐｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｇｕａｎｉｎｅ ｆｏｒ ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ １９８７年、第３１巻：４５２〜４５４ページ；およびＳｏｍｍａｄｏｓｓｉ Ｊ−Ｐ、Ｓｃｈｉｎａｚｉ ＲＦ、Ｃｈｕ ＣＫ、Ｘｉｅ Ｍ−Ｙ．の「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ（−）−ａｎｄ（＋）−ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｏｆ ２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−３’−ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９２年、第４４巻：１９２１〜１９２５ページに以前から記載されているフィコール−ハイパック勾配遠心分離によって、健常ボランティアおよび単核個体群から収集したヒト骨髄細胞を分離した。二重層軟寒天法またはメチルセルロース法を利用して、ＣＦＵ−ＧＭおよびＢＦＵ−Ｅでの培養アッセイを行った。薬物を組織培養培地に希釈し、濾過した。１４〜１８日後、空気中ＣＯ２５％の加湿雰囲気中、３７℃で、倒立顕微鏡を使用して、細胞が５０個を超える集落をカウントした。表４の結果は、溶媒対照培養物に対する薬物存在下の集落形成阻害の百分率として示してある。
Figure 2019069968
実施例７：ミトコンドリア毒性アッセイ
ＨｅｐＧ２細胞を上述のように１２ウェルプレートに培養し、Ｐａｎ−Ｚｈｏｕ Ｘ−Ｒ、Ｃｕｉ Ｌ、Ｚｈｏｕ Ｘ−Ｊ、Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ Ｊ−Ｐ、Ｄａｒｌｅｙ−Ｕｓｍｅｒ ＶＭ．の「Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ａｎａｌｏｇｓ ｏｎ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ＨｅｐＧ２ ｃｅｌｌｓ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、２０００年、第４４巻：４９６〜５０３ページで教示されているとおりに、様々な濃度の薬物に曝した。Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ乳酸アッセイキットを使用して、４日間薬物に曝した後の培養液の乳酸レベルを測定した。血球計数器でカウントして測定した細胞数によって乳酸レベルを正規化した。表５にこのアッセイの予備的な結果をまとめる。
Figure 2019069968
Figure 2019069968
本発明をその好ましい実施形態に関して記載してきた。当分野の技術者には、これまでの発明の詳細な説明から、本発明の変形形態および変更形態が明らかとなろう。

Claims (180)

  1. 式Ｉの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  2. 式ＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  3. 式ＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  4. 式ＩＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  5. 式Ｖの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  6. 式ＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  7. 式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
  8. 次式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  9. 式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  10. 式ＸＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  11. 式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  12. 式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  13. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  14. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  15. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  16. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  17. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  18. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  19. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  20. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  21. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  22. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  23. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  24. 次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩。
  25. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
  26. 投与量単位が前記化合物を１０〜１５００ｍｇ含有している請求項１８７に記載の化合物。
  27. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１８７または１８８に記載の化合物。
  28. 有効量の式Ｉの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  29. 有効量の式ＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  30. 有効量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  31. 有効量の式ＩＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  32. 有効量の式Ｖの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  33. 有効量の式ＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  34. 有効量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物、
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  35. 有効量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物、
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  36. 有効量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物、
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  37. 有効量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  38. 有効量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  39. 有効量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  40. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  41. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  42. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  43. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  44. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  45. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  46. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  47. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  48. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  49. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  50. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  51. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  52. 有効量の式Ｉの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  53. 有効量の式ＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  54. 有効量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  55. 有効量の式ＩＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  56. 有効量の式Ｖの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  57. 有効量の式ＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  58. 有効量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  59. 有効量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  60. 有効量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  61. 有効量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  62. 有効量の次式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  63. 有効量の式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  64. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  65. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  66. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  67. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  68. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  69. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  70. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  71. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  72. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  73. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  74. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  75. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  76. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項２８から７５のいずれかに記載の薬剤組成物。
  77. 投与量単位が前記化合物を１０から１５００ｍｇ含有している請求項７６に記載の薬剤組成物。
  78. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項７５または７６に記載の薬剤組成物。
  79. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｉの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  80. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  81. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  82. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  83. 抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｖの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  84. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  85. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  86. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  87. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  88. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  89. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  90. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  91. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  92. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  93. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  94. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  95. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  96. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  97. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  98. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  99. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  100. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  101. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  102. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  103. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｉの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  104. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  105. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  106. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  107. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｖの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  108. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  109. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  110. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  111. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  112. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  113. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  114. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  115. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  116. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  117. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  118. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  119. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  120. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  121. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  122. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  123. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  124. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  125. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  126. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  127. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項７９から１２６のいずれかに記載の治療方法。
  128. 前記投与量単位が前記化合物を１０から１５００ｍｇ含有している請求項１２７に記載の治療方法。
  129. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１２７または１２８に記載の治療方法。
  130. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式Ｉの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  131. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  132. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  133. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＩＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  134. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式Ｖの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  135. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  136. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  137. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  138. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  139. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  140. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  141. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  142. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  143. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  144. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  145. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  146. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  147. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  148. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  149. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  150. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  151. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  152. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  153. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  154. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式Ｉの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  155. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  156. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  157. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＩＶの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  158. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式Ｖの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  159. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  160. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  161. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  162. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  163. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＶＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  164. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  165. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2019069968
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  166. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  167. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  168. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  169. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  170. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  171. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  172. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  173. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  174. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  175. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  176. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  177. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2019069968
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  178. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項１３０から１７７のいずれかに記載の化合物の使用。
  179. 投与量単位が前記化合物を１７８から１５００ｍｇ含有している請求項１０１に記載の化合物の使用。
  180. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１７８または１７９に記載の化合物の使用。
JP2018232209A 2000-05-23 2018-12-12 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物 Withdrawn JP2019069968A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20658500P 2000-05-23 2000-05-23
US60/206,585 2000-05-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017146982A Division JP2018012702A (ja) 2000-05-23 2017-07-28 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2019069968A true JP2019069968A (ja) 2019-05-09

Family

ID=22767031

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001586308A Withdrawn JP2004533401A (ja) 2000-05-23 2001-05-23 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2013036937A Expired - Lifetime JP5926211B2 (ja) 2000-05-23 2013-02-27 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2013212565A Expired - Lifetime JP5753563B2 (ja) 2000-05-23 2013-10-10 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2016063156A Expired - Lifetime JP6240699B2 (ja) 2000-05-23 2016-03-28 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2017146982A Pending JP2018012702A (ja) 2000-05-23 2017-07-28 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2018232209A Withdrawn JP2019069968A (ja) 2000-05-23 2018-12-12 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001586308A Withdrawn JP2004533401A (ja) 2000-05-23 2001-05-23 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2013036937A Expired - Lifetime JP5926211B2 (ja) 2000-05-23 2013-02-27 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2013212565A Expired - Lifetime JP5753563B2 (ja) 2000-05-23 2013-10-10 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2016063156A Expired - Lifetime JP6240699B2 (ja) 2000-05-23 2016-03-28 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP2017146982A Pending JP2018012702A (ja) 2000-05-23 2017-07-28 Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物

Country Status (27)

Country Link
US (10) US6914054B2 (ja)
EP (3) EP1292603B8 (ja)
JP (6) JP2004533401A (ja)
KR (3) KR20070036806A (ja)
CN (3) CN101367856A (ja)
AP (2) AP2006003817A0 (ja)
AR (1) AR035336A1 (ja)
AU (5) AU2001274906B2 (ja)
BR (1) BR0111127A (ja)
CA (3) CA2712547A1 (ja)
CZ (1) CZ301169B6 (ja)
EA (2) EA007178B1 (ja)
ES (2) ES2531011T3 (ja)
IL (3) IL152934A0 (ja)
MA (1) MA27292A1 (ja)
MX (1) MXPA02011635A (ja)
MY (1) MY164523A (ja)
NO (3) NO325352B1 (ja)
NZ (2) NZ540755A (ja)
PE (2) PE20100363A1 (ja)
PL (3) PL227118B1 (ja)
RS (2) RS53722B1 (ja)
SG (5) SG192287A1 (ja)
TW (4) TWI317735B (ja)
UY (2) UY26724A1 (ja)
WO (1) WO2001090121A2 (ja)
ZA (2) ZA200210101B (ja)

Families Citing this family (324)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG132498A1 (en) * 1998-08-10 2007-06-28 Idenix Pharmaceuticals Inc Beta-l-2æ-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis b
US6444652B1 (en) * 1998-08-10 2002-09-03 Novirio Pharmaceuticals Limited β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B
US20020056123A1 (en) * 2000-03-09 2002-05-09 Gad Liwerant Sharing a streaming video
EP1284741B1 (en) 2000-04-13 2008-11-19 Pharmasset, Inc. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of viral infections
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
KR100905221B1 (ko) 2000-10-18 2009-07-01 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한변형된 뉴클레오시드
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
SI1355916T1 (sl) 2001-01-22 2007-04-30 Merck & Co Inc Nukleozidni derivati kot inhibitorji RNA-odvisne RNA virusne polimeraze
US8481712B2 (en) 2001-01-22 2013-07-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
JP2004534830A (ja) * 2001-06-21 2004-11-18 グラクソ　グループ　リミテッド Ｈｃｖにおけるヌクレオシド化合物
WO2003000200A2 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Pharmasset Ltd. β-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
US7138376B2 (en) 2001-09-28 2006-11-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides
WO2003051898A1 (en) * 2001-12-17 2003-06-26 Ribapharm Inc. Unusual nucleoside libraries, compounds, and preferred uses as antiviral and anticancer agents
US7217815B2 (en) 2002-01-17 2007-05-15 Valeant Pharmaceuticals North America 2-beta -modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
WO2003062255A2 (en) * 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors
WO2003062256A1 (en) * 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
JP2005527499A (ja) * 2002-02-13 2005-09-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ヌクレオシド化合物を用いてオルトポックスウイルスの複製を阻害する方法
US7247621B2 (en) 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
CN1653077A (zh) * 2002-05-06 2005-08-10 健亚生物科技公司 治疗c型肝炎病毒感染的核苷衍生物
AU2003269890A1 (en) * 2002-06-21 2004-01-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
AU2003269892A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
AU2003263412A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-19 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) 1'-, 2'- and 3'- modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections
NZ537662A (en) 2002-06-28 2007-10-26 Idenix Cayman Ltd 2'-C-methyl-3'-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
MY140819A (en) 2002-06-28 2010-01-29 Idenix Caymans Ltd Modified 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae
AU2003248748A1 (en) 2002-06-28 2004-01-19 Idenix (Cayman) Limited 2'-c-methyl-3'-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
RU2366661C2 (ru) * 2002-06-28 2009-09-10 Айденикс (Кайман) Лимитед Пролекарства модифицированных 2'- и 3'-нуклеозидов для лечения инфекций flaviviridae
CA2490666A1 (en) * 2002-07-16 2004-01-22 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7323449B2 (en) 2002-07-24 2008-01-29 Merck & Co., Inc. Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
JP4709545B2 (ja) 2002-07-26 2011-06-22 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 修飾された低分子干渉ｒｎａ分子および使用方法
JP2006507235A (ja) * 2002-08-01 2006-03-02 フアーマセツト・インコーポレイテツド フラビウイルス科ウイルス感染治療のためのビシクロ［４．２．１］ノナン系を有する化合物
US20040067877A1 (en) 2002-08-01 2004-04-08 Schinazi Raymond F. 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections
EA200500584A1 (ru) * 2002-09-30 2006-02-24 Дженелэбс Текнолоджиз, Инк. Нуклеозидные производные для лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гепатита c
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
WO2004041837A1 (en) 2002-10-31 2004-05-21 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel cytarabine monophosphate prodrugs
US7902203B2 (en) 2002-11-01 2011-03-08 Abbott Laboratories, Inc. Anti-infective agents
US7824851B2 (en) * 2002-11-15 2010-11-02 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-branched nucleosides and Flaviviridae mutation
TWI332507B (en) 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
US7034167B2 (en) 2002-12-06 2006-04-25 Merck & Co., Inc. Process to ribofuranose sugar derivatives as intermediates to branched-chain nucleosides
KR20050109918A (ko) * 2002-12-12 2005-11-22 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드의 제조 방법
NZ540913A (en) * 2002-12-23 2008-02-29 Idenix Cayman Ltd Process for the production of 3'-nucleoside prodrugs
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
AR043006A1 (es) 2003-02-12 2005-07-13 Merck & Co Inc Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados
US7582748B2 (en) 2003-03-20 2009-09-01 Microbiologica Quimica E Farmaceutical Ltd. Methods of manufacture of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
WO2004084796A2 (en) * 2003-03-28 2004-10-07 Pharmasset Ltd. Compounds for the treatment of flaviviridae infections
PL1628685T3 (pl) 2003-04-25 2011-05-31 Gilead Sciences Inc Przeciwwirusowe analogi fosfonianowe
US20040259934A1 (en) * 2003-05-01 2004-12-23 Olsen David B. Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds
CA2734052A1 (en) 2003-05-30 2005-01-13 Pharmasset, Inc. Modified fluorinated nucleoside analogues
JP2006526663A (ja) 2003-06-04 2006-11-24 ジェネラブス テクノロジーズ インコーポレーティッド 窒素含有ヘテロアリール誘導体
US7947817B2 (en) 2003-06-30 2011-05-24 Roche Molecular Systems, Inc. Synthesis and compositions of 2'-terminator nucleotides
US7572581B2 (en) 2003-06-30 2009-08-11 Roche Molecular Systems, Inc. 2′-terminator nucleotide-related methods and systems
CN1852915A (zh) 2003-07-25 2006-10-25 艾登尼科斯（开曼）有限公司 治疗包括丙型肝炎的黄病毒科病毒所致疾病的嘌呤核苷类似物
EP1651631A1 (en) 2003-08-01 2006-05-03 Genelabs Technologies, Inc. Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae
WO2005018330A1 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Pharmasset, Inc. Dosing regimen for flaviviridae therapy
CA2537114C (en) 2003-08-27 2012-10-02 Biota, Inc. Tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
CA2537450C (en) * 2003-09-05 2012-04-17 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Administration of tlr7 ligands and prodrugs thereof for treatment of infection by hepatitis c virus
JP5379347B2 (ja) * 2003-09-18 2013-12-25 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ４’−チオヌクレオシドおよびオリゴマー化合物
RS20060197A (sr) 2003-09-22 2008-09-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh., Makrociklični peptidi koji su aktivni protiv hepatitisa c virusa
EP1670448B1 (en) * 2003-09-30 2007-11-21 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Hcv inhibiting sulfonamides
RS20110578A3 (en) 2003-10-14 2016-02-29 F. Hoffmann-La Roche Ltd MACROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AND ACYLSULPHONAMIDES AS HCV REPLICATION INHIBITORS
US7151089B2 (en) 2003-10-27 2006-12-19 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
AU2004295291A1 (en) 2003-10-27 2005-06-16 Smithkline Beecham Corporation Nucleoside compounds for treating viral infections
CA2543116A1 (en) 2003-10-27 2005-05-19 Genelabs Technologies, Inc. Methods for preparing 7-(2'-substituted-.szlig.-d-ribofuranosyl)-4-(nr2r3)-5-(substituted ethyn-1-yl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
US7202223B2 (en) 2003-10-27 2007-04-10 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
KR20060096487A (ko) 2003-10-27 2006-09-11 진랩스 테크놀러지스, 인크. 바이러스 감염증들을 치료하기 위한 뉴클레오시드 화합물
GB0500020D0 (en) 2005-01-04 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
JP4682155B2 (ja) 2004-01-21 2011-05-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性な大環状ペプチド
US20050182252A1 (en) * 2004-02-13 2005-08-18 Reddy K. R. Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives
CN103319464A (zh) 2004-02-20 2013-09-25 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 病毒聚合酶抑制剂
EP1758453B1 (en) 2004-06-15 2014-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
BRPI0512360A (pt) * 2004-06-23 2008-03-11 Idenix Cayman Ltd derivados de 5-aza-7-deazapurina para o tratamento de flaviviridae
CN1972696B (zh) * 2004-06-24 2010-08-11 默沙东公司 用于治疗rna依赖性rna病毒感染的核苷氨基磷酸芳基酯
US7745125B2 (en) 2004-06-28 2010-06-29 Roche Molecular Systems, Inc. 2′-terminator related pyrophosphorolysis activated polymerization
CN101023094B (zh) * 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
US8318701B2 (en) 2004-07-27 2012-11-27 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate analogs of HIV inhibitor compounds
US7597884B2 (en) 2004-08-09 2009-10-06 Alios Biopharma, Inc. Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use
BRPI0515279A (pt) 2004-09-14 2008-07-15 Pharmasset Inc preparação de ribofuranosil pirimidinas e purinas 2'fluoro-2'-alquil- substituìdas ou outras opcionalmente substituìdas e seus derivados
WO2006121468A1 (en) 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
WO2006093801A1 (en) 2005-02-25 2006-09-08 Abbott Laboratories Thiadiazine derivatives useful as anti-infective agents
AU2006218704A1 (en) 2005-02-28 2006-09-08 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside prodrugs for treating viral infections
US7524831B2 (en) 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
WO2006094347A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Biota Scientific Management Pty Ltd. Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
WO2006130217A2 (en) * 2005-04-01 2006-12-07 The Regents Of The University Of California Substituted phosphate esters of nucleoside phosphonates
JP4705164B2 (ja) 2005-05-02 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
BRPI0610283A2 (pt) 2005-05-13 2010-10-19 Virochem Pharma Inc composto, uso do mesmo na preparação de um medicamento para o tratamento ou prevenção de uma infecção por vìrus de hepatite c, composição farmacêutica e combinação farmacêutica
CN101242842A (zh) 2005-06-17 2008-08-13 诺瓦提斯公司 Sanglifehrin在hcv中的用途
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
JP4705984B2 (ja) 2005-08-01 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤としての大環状ペプチド
US20070185063A1 (en) * 2005-08-23 2007-08-09 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Seven-membered ring nucleosides
GB0523041D0 (en) * 2005-11-11 2005-12-21 Cyclacel Ltd Combination
CN101336247B (zh) 2005-12-09 2013-01-23 豪夫迈·罗氏有限公司 抗病毒核苷
US7763731B2 (en) 2005-12-21 2010-07-27 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
EP2345652A1 (en) 2005-12-21 2011-07-20 Abbott Laboratories Antiviral compounds
EP1971611B1 (en) 2005-12-21 2012-10-10 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
CA2633757A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
WO2007075876A2 (en) 2005-12-23 2007-07-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing a synthetic intermediate for preparation of branched nucleosides
CA2637879A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US8895531B2 (en) 2006-03-23 2014-11-25 Rfs Pharma Llc 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents
CN101460488A (zh) * 2006-04-04 2009-06-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于hcv治疗的3’,5’-二-o-酰化核苷
WO2007133865A2 (en) 2006-04-11 2007-11-22 Novartis Ag Hcv/hiv inhibitors an their uses
US8017612B2 (en) 2006-04-18 2011-09-13 Japan Tobacco Inc. Piperazine compound and use thereof as a HCV polymerase inhibitor
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US8058260B2 (en) * 2006-05-22 2011-11-15 Xenoport, Inc. 2′-C-methyl-ribofuranosyl cytidine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US7662958B2 (en) 2006-07-19 2010-02-16 Rolf Wagner Anti-infective agents
SI2084175T1 (sl) 2006-10-10 2011-05-31 Medivir Ab Hcv nukleozidni inhibitor
CN101600725B (zh) 2006-10-10 2014-11-26 吉利德制药有限责任公司 制备呋喃核糖基嘧啶核苷
CA2667266C (en) 2006-10-24 2015-11-24 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
EP2076278B1 (en) 2006-10-24 2015-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic HCV NS3 protease inhibitors
EP2079479B1 (en) 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
KR101615500B1 (ko) 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
WO2008057208A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CN101528717B (zh) 2006-11-09 2013-04-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 噻唑和*唑-取代的芳基酰胺类化合物
CN101568538B (zh) 2006-11-15 2012-09-05 Viro化学制药公司 用于治疗或预防黄病毒属感染的噻吩类似物
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
GB0625283D0 (en) 2006-12-19 2007-01-24 Cyclacel Ltd Combination
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
WO2008075103A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Antiviral indoles
US8236950B2 (en) 2006-12-20 2012-08-07 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
EP2120565B1 (en) * 2006-12-20 2012-11-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
JP2010515680A (ja) 2007-01-05 2010-05-13 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルス感染症の治療用としてのヌクレオシドアリールホスホロアミデート
EP2121717A4 (en) * 2007-01-17 2013-05-29 Inst Rech S Cliniques De Montreal NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGUES WITH QUANTUMARY CARBON CENTERS AND USE METHOD
EP2144604B1 (en) 2007-02-28 2011-09-21 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of chronic viral hepatitis C using RO 113-0830
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
GB0709791D0 (en) * 2007-05-22 2007-06-27 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
EP2178886A1 (en) 2007-07-17 2010-04-28 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis c infections
US8927569B2 (en) 2007-07-19 2015-01-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic compounds as antiviral agents
ES2453591T3 (es) 2007-09-17 2014-04-08 Abbvie Bahamas Ltd. Derivado de uracilo o timina para el tratamiento de la hepatitis C
EP2548873A1 (en) 2007-09-17 2013-01-23 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
HRP20110809T1 (hr) 2007-09-17 2011-12-31 Abbott Laboratories Protuupalni pirimidini i njihove uporabe
HRP20130614T1 (en) 2007-12-17 2013-08-31 F. Hoffmann - La Roche Ag Novel pyrazole-substituted arylamides
MX2010006230A (es) 2007-12-17 2010-06-23 Hoffmann La Roche Derivados de arilamida substituidos con triazol y su uso como antagonistas de receptor purinergico p2x3 y/o p2x2/3.
CA2708791C (en) 2007-12-17 2016-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazole-substituted arylamides and uses thereof as p2x receptor antagonists
KR101290385B1 (ko) 2007-12-17 2013-07-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 테트라졸-치환된 아릴아미드 유도체 및 ｐ２ｘ３ 및/또는 ｐ２ｘ２／３ 퓨린성 수용체 길항제로서의 이들의 용도
US8227431B2 (en) * 2008-03-17 2012-07-24 Hetero Drugs Limited Nucleoside derivatives
US8846636B2 (en) 2008-03-18 2014-09-30 Lcb Pharma Inc. Nucleoside analogues with quaternary carbon stereogenic centers and methods of use
TW200946541A (en) 2008-03-27 2009-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Solid forms of an anti-HIV phosphoindole compound
EA020659B1 (ru) 2008-04-23 2014-12-30 Джилид Сайэнс, Инк. 1'-замещённые карбануклеозидные аналоги для противовирусной терапии
WO2009134624A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
NZ589719A (en) 2008-06-09 2012-08-31 Cyclacel Ltd Combinations of sapacitabine or cndac with dna methyltransferase inhibitors such as decitabine and procaine
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
ES2458358T3 (es) * 2008-07-02 2014-05-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compuestos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones víricas
WO2010002877A2 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Biota Scientific Management Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
EA018308B1 (ru) * 2008-07-08 2013-07-30 Джилид Сайэнс, Инк. Соли соединений ингибиторов вич
UA100436C2 (en) 2008-07-22 2012-12-25 Mepk Шарп Энд Доме Корп. Macrocyclic quinoxaline compounds as hcv ns3 protease inhibitors
WO2010039801A2 (en) 2008-10-02 2010-04-08 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating hepatitis c virus infection
WO2010075554A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Synthesis of purine nucleosides
US8716262B2 (en) 2008-12-23 2014-05-06 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
EP2376514A2 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
MX2011007364A (es) 2009-01-09 2012-02-28 Univ Cardiff Derivados de fosforamidato de compuestos de nuecleosido de guanosina para tratamiento de infecciones virales.
WO2010082050A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections
GB0900914D0 (en) 2009-01-20 2009-03-04 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
EP2393815A4 (en) 2009-02-06 2012-11-21 Rfs Pharma Llc PURIN NUCLEOSIDE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND VIRUS INFECTIONS
JP5746638B2 (ja) 2009-02-10 2015-07-08 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ウイルス処置のためのカルバ−ヌクレオシドアナログ
EP2403860B1 (en) 2009-03-04 2015-11-04 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole as hcv polymerase inhibitors
EP2408449A4 (en) 2009-03-18 2012-08-08 Univ Leland Stanford Junior METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
KR20110128947A (ko) * 2009-03-20 2011-11-30 앨리오스 바이오파마 인크. 치환된 뉴클레오시드 및 뉴클레오티드 유사체
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US20110182850A1 (en) 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
CA2761650C (en) 2009-05-13 2015-05-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
US9676797B2 (en) 2015-09-02 2017-06-13 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
CN102574778B (zh) 2009-06-22 2015-01-07 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 新的联苯基和苯基-吡啶酰胺类化合物
ES2457543T3 (es) 2009-06-22 2014-04-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevas arilamidas de indazol como antagonistas de P2X3 y/o P2X2/3
SG176640A1 (en) 2009-06-22 2012-01-30 Hoffmann La Roche Novel oxazolone and pyrrolidinone-substituted arylamides
WO2011014487A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
CA2769652A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
CN102596979B (zh) 2009-09-21 2014-12-10 吉里德科学公司 用于制备1’-取代碳核苷类似物的方法和中间体
CA2773772C (en) 2009-09-21 2018-06-26 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
KR20120104239A (ko) 2009-11-14 2012-09-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｈｃｖ 치료에 대한 신속한 반응을 예측하기 위한 바이오마커
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
AU2010326225A1 (en) 2009-11-25 2012-06-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections
RU2012127201A (ru) 2009-12-02 2014-01-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Биомаркеры для прогнозирования устойчивого ответа на лечение вируса гепатита с
US8362068B2 (en) 2009-12-18 2013-01-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis C virus inhibitors
CA2784036A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
US9216952B2 (en) 2010-03-23 2015-12-22 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compound
US20130102652A1 (en) * 2010-03-23 2013-04-25 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to modified adenosines for controlling off-target effects in rna interference
EP2550268A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP2013522375A (ja) 2010-03-24 2013-06-13 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ
TW201139438A (en) 2010-03-24 2011-11-16 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2550278A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
RS54368B1 (sr) 2010-03-31 2016-04-28 Gilead Pharmasset Llc Kristalni (s)-izopropil 2-(((s)-(((2r,3r,4r,5r)-5-(2,4-diokso-3,4-dihidropirimidin-1-(2h)-il)-4-fluoro-3-hidroksi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoksi)(fenoksi)fosforil)amino)propanoat
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
MX2012011222A (es) * 2010-04-01 2013-01-18 Centre Nat Rech Scient Compuestos y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales.
TW201201815A (en) 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
WO2011159826A2 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns5b protease mutants
WO2012006070A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2012006060A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
AU2011276526A1 (en) 2010-06-28 2013-01-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
MX2013000623A (es) 2010-07-16 2013-06-13 Abbvie Inc Proceso para la preparación de compuestos antivirales.
WO2012009698A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Abbott Laboratories Phosphine ligands for catalytic reactions
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
ES2524398T3 (es) 2010-07-19 2014-12-09 Gilead Sciences, Inc. Métodos para la preparación de profármacos de fosforoamidato diastereoméricamente puros
EA025252B1 (ru) 2010-07-22 2016-12-30 Гайлид Сайэнсиз, Инк. Способы и соединения для лечения вирусных инфекций paramyxoviridae
EP2606041A2 (en) 2010-08-17 2013-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flaviviridae viral infections
AP3699A (en) 2010-09-20 2016-05-31 Gilead Sciences Inc 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
NZ608720A (en) 2010-09-21 2015-03-27 Enanta Pharm Inc Macrocyclic proline derived hcv serine protease inhibitors
SG188497A1 (en) 2010-09-22 2013-05-31 Alios Biopharma Inc Substituted nucleotide analogs
JP5909495B2 (ja) 2010-10-08 2016-04-26 ノバルティス アーゲー スルファミドｎｓ３阻害剤のビタミンｅ製剤
CA2818853A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Gilead Pharmasset Llc 2'-spirocyclo-nucleosides for use in therapy of hcv or dengue virus
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
WO2012092484A2 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
TW201309690A (zh) 2011-02-10 2013-03-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑，其醫藥組合物及其於治療ｈｃｖ感染之用途
EP2691409B1 (en) 2011-03-31 2018-02-21 Idenix Pharmaceuticals LLC. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
WO2012142523A2 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Gilead Sciences, Inc. 1'-substituted pyrimidine n-nucleoside analogs for antiviral treatment
CA2832459A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2014511875A (ja) * 2011-04-13 2014-05-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ２’−シアノ置換ヌクレオシド誘導体およびウイルス疾患の治療のためのその使用方法
EP2697242B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US10226478B2 (en) 2011-04-14 2019-03-12 Cyclacel Limited Dosage regimen for sapacitabine and decitabine in combination for treating acute myeloid leukemia
CN102775458B (zh) * 2011-05-09 2015-11-25 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 β-D-(2’R)-2’-脱氧—2’-氟-2’-C-甲基胞苷衍生物的制备及用途
MX2013013570A (es) * 2011-05-19 2014-07-09 Univ Emory Profarmacos de monofosfato de purina para el tratamiento de infecciones virales.
WO2013009735A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. 5'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013009737A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. 5'-substituted nucleoside analogs and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013016491A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiophene compounds
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
CA2847892A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
UA116087C2 (uk) 2011-09-16 2018-02-12 Гіліад Фармассет Елелсі Композиція для лікування вірусу гепатиту c
AR089650A1 (es) 2011-10-14 2014-09-10 Idenix Pharmaceuticals Inc Fosfatos 3,5-ciclicos sustituidos de compuestos de nucleotido de purina y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
US9328138B2 (en) 2011-11-15 2016-05-03 Msd Italia S.R.L. HCV NS3 protease inhibitors
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
ES3018133T3 (en) 2011-11-30 2025-05-14 Univ Emory Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of a viral disease caused by a coronaviridae
WO2013086133A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for treating viral diseases
HK1203075A1 (en) 2011-12-22 2015-10-16 艾丽奥斯生物制药有限公司 Substituted phosphorothioate nucleotide analogs
US20140356325A1 (en) 2012-01-12 2014-12-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Novel 2'-c-methyl nucleoside derivative compounds
WO2013133927A1 (en) 2012-02-13 2013-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of 2'-c-methyl-guanosine, 5'-[2-[(3-hydroxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl n-(phenylmethyl)phosphoramidate]
JP2015517975A (ja) 2012-02-14 2015-06-25 ユニバーシティ オブ ジョージア リサーチ ファウンデーション インコーポレイテッド フラビウイルス感染の処置のためのスピロ［２．４］ヘプタン
EP2828277A1 (en) * 2012-03-21 2015-01-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
HK1203356A1 (en) 2012-03-22 2015-10-30 艾丽奥斯生物制药有限公司 Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
CA2873315A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharamaceuticals, Inc. D-amino acid compounds for liver disease
US9109001B2 (en) 2012-05-22 2015-08-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
AR091156A1 (es) 2012-05-25 2015-01-14 Jansen R & D Ireland Nucleosidos de espirooxetano de uracilo
US9556216B2 (en) 2012-08-31 2017-01-31 Novartis Ag 2′-Ethynyl nucleoside derivatives for treatment of viral infections
EP2900682A1 (en) 2012-09-27 2015-08-05 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
EP2900684A2 (en) 2012-09-29 2015-08-05 Novartis AG Cyclic peptides and use as medicines
MX353422B (es) 2012-10-08 2018-01-12 Idenix Pharmaceuticals Llc Análogos de 2'-cloronucleósido para infección por vhc.
WO2014063019A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Dinucleotide compounds for hcv infection
WO2014066239A1 (en) 2012-10-22 2014-05-01 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2920195A1 (en) 2012-11-14 2015-09-23 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of rp-nucleoside analog
EP2938624A1 (en) 2012-11-14 2015-11-04 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of sp-nucleoside analog
WO2014099941A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
PE20151433A1 (es) 2012-12-21 2015-10-16 Alios Biopharma Inc Nucleosidos sustituidos, nucleotidos y analogos de los mismos
MY172166A (en) 2013-01-31 2019-11-15 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
US10034893B2 (en) 2013-02-01 2018-07-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives
WO2014121417A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014121418A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
US20150065439A1 (en) 2013-02-28 2015-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
WO2014137926A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
US20140271547A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2014-11-27 Александр Васильевич Иващенко Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
EP2981542B1 (en) 2013-04-01 2021-09-15 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
WO2014169278A1 (en) 2013-04-12 2014-10-16 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Highly active nucleoside derivative for the treatment of hcv
EP3004130B1 (en) 2013-06-05 2019-08-07 Idenix Pharmaceuticals LLC. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
EP3027636B1 (en) 2013-08-01 2022-01-05 Idenix Pharmaceuticals LLC D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
US9326983B2 (en) 2013-08-01 2016-05-03 University Of Kentucky Research Foundation Compositions and methods for treating retinal degradation
SG11201600919UA (en) 2013-08-27 2016-03-30 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
LT3043803T (lt) * 2013-09-11 2022-08-10 Emory University Nukleotidų ir nukleozidų kompozicijos ir jų panaudojimas
WO2015042375A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
WO2015061683A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
US20160271162A1 (en) 2013-11-01 2016-09-22 Idenix Pharmacueticals, Llc D-alanine phosphoramide pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv
CN104211748B (zh) * 2013-11-15 2017-05-31 南京济群医药科技股份有限公司 6‑羟基双脱氧鸟嘌呤核苷磷酸酯制备和用途
WO2015081297A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
WO2015095419A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 4'-or nucleosides for the treatment of hcv
CA2937548C (en) 2014-02-13 2022-10-25 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Prodrug compounds and their uses
EP3113763A1 (en) 2014-03-05 2017-01-11 Idenix Pharmaceuticals LLC Solid prodrug forms of 2'-chloro-2'-methyl uridine for hcv
EP3114122A1 (en) 2014-03-05 2017-01-11 Idenix Pharmaceuticals LLC Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
US20170135990A1 (en) 2014-03-05 2017-05-18 Idenix Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
WO2015161137A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
WO2016003812A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Prodrug compounds and uses therof
WO2016033164A1 (en) 2014-08-26 2016-03-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
TWI698444B (zh) 2014-10-29 2020-07-11 美商基利科學股份有限公司 製備核糖苷的方法
WO2016073756A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated nucleoside/tide derivatives
US9732110B2 (en) 2014-12-05 2017-08-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
KR20170110591A (ko) * 2014-12-15 2017-10-11 에모리 유니버시티 B형 간염 치료용 포스포르아미테이트
PT4215527T (pt) 2015-02-26 2025-01-07 Univ Kentucky Res Found Composições e métodos para tratar a degradação retinal
US11219623B2 (en) 2015-02-26 2022-01-11 University Of Kentucky Research Foundation Inflammasome inhibition for the treatment of Parkinson's disease, Alzheimer's disease and multiple sclerosis
GEP20237502B (en) 2015-03-06 2023-04-25 Atea Pharmaceuticals Inc B-D-2'-DEOXY-2'a-FLUORO-2'-B-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT
MA52371A (fr) 2015-09-16 2021-09-22 Gilead Sciences Inc Méthodes de traitement d'infections dues aux coronaviridae
CN109641874A (zh) 2016-05-10 2019-04-16 C4医药公司 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体
ES2990061T3 (es) 2016-05-10 2024-11-28 C4 Therapeutics Inc Degronímeros espirocíclicos para la degradación de proteínas diana
CN109562107A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体
CN109790143A (zh) 2016-05-10 2019-05-21 C4医药公司 用于靶蛋白降解的胺连接的c3-戊二酰亚胺降解决定子体
CN109689065A (zh) 2016-06-24 2019-04-26 埃默里大学 用于治疗乙型肝炎病毒的磷酰胺化物
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
US10711029B2 (en) 2016-07-14 2020-07-14 Atea Pharmaceuticals, Inc. Beta-d-2′-deoxy-2′-alpha-fluoro-2′-beta-c-substituted-4′fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
EA202190602A3 (ru) 2016-09-07 2021-11-30 Атеа Фармасьютикалс, Инк. 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний
GEP20237457B (en) 2017-02-01 2023-01-10 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleotide hemi-sulfate salt for treatment of hepatitis c virus
CN110869028B (zh) 2017-03-14 2023-01-20 吉利德科学公司 治疗猫冠状病毒感染的方法
CN115403626A (zh) 2017-05-01 2022-11-29 吉利德科学公司 新结晶形式
CN110769822A (zh) 2017-06-20 2020-02-07 C4医药公司 用于蛋白降解的n/o-连接的降解决定子和降解决定子体
US11066923B2 (en) 2017-06-26 2021-07-20 Hrl Laboratories, Llc System and method for generating output of a downhole inertial measurement unit
CA3077489A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Gilead Sciences, Inc. Compositions comprising an rna polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections
ES2892402T3 (es) 2017-08-01 2022-02-04 Gilead Sciences Inc Formas cristalinas de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metil)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo para tratar infecciones virales
AU2019207625A1 (en) 2018-01-09 2020-07-30 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Acetal compounds and therapeutic uses thereof
JP2021521118A (ja) 2018-04-10 2021-08-26 アテア ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 肝硬変を伴うｈｃｖ感染患者の治療
CN113164773B (zh) * 2018-10-17 2025-03-21 廖细斌 6-巯基嘌呤核苷类似物
JP7584418B2 (ja) 2018-12-04 2024-11-15 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 多重反応同位体分子種反応モニタリングによる、サンプル内検量線を用いた分析方法
CN112898292A (zh) 2019-12-03 2021-06-04 微境生物医药科技(上海)有限公司 新型极光激酶抑制剂及其用途
CA3163424A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating sars cov-2 infections
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
TWI890963B (zh) 2020-03-12 2025-07-21 美商基利科學股份有限公司 1'-氰基核苷之製備方法
CA3172483A1 (en) 2020-04-06 2021-10-14 Scott Ellis Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs
CA3179226A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Tomas Cihlar Remdesivir treatment methods
KR102911165B1 (ko) 2020-06-24 2026-01-13 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 1'-시아노 뉴클레오시드 유사체 및 이의 용도
WO2022008025A1 (en) * 2020-07-05 2022-01-13 Since & Technology Development Fund Authority 2-hydroxyiminopyrimidine nucleosides and derivitives and antiviral uses thereto
IL300412A (en) 2020-08-24 2023-04-01 Gilead Sciences Inc Phospholipid compounds and their uses
SI4204421T1 (sl) 2020-08-27 2024-07-31 Gilead Sciences, Inc., Spojine in postopki za zdravljenje virusnih okužb
TW202344257A (zh) 2020-10-16 2023-11-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂化合物及其用途
KR20240022574A (ko) 2021-06-17 2024-02-20 아테아 파마슈티컬즈, 인크. 유리한 항-hcv 조합 요법
IL315102A (en) 2022-03-02 2024-10-01 Gilead Sciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
US12357577B1 (en) 2024-02-02 2025-07-15 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof

Family Cites Families (384)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US87873A (en) * 1869-03-16 Perry prettyman
US147160A (en) * 1874-02-03 Improvement in seed-planters
US19363A (en) * 1858-02-16 Improved harpoon-and lance
DE140254C (ja)
US50229A (en) * 1865-10-03 Improvement in cultivators
US28013A (en) * 1860-04-24 Improved bullet-ladle
US55483A (en) * 1866-06-12 Improvement in pruning-hooks
US8841A (en) * 1852-03-30 Sice-httxieb
US83307A (en) * 1868-10-20 Improvement in wash-boilehs
US6458772B1 (en) 1909-10-07 2002-10-01 Medivir Ab Prodrugs
US3074929A (en) 1955-08-11 1963-01-22 Burroughs Wellcome Co Glycosides of 6-mercaptopurine
GB924246A (en) 1958-12-23 1963-04-24 Wellcome Found Purine derivatives and their preparation
US3116282A (en) 1960-04-27 1963-12-31 Upjohn Co Pyrimidine nucleosides and process
GB984877A (en) 1962-08-16 1965-03-03 Waldhof Zellstoff Fab Improvements in and relating to 6-halonucleosides
CH490395A (de) 1965-11-15 1970-05-15 Merck & Co Inc Verfahren zur Herstellung neuartiger Nukleoside
FR1498856A (ja) 1965-11-15 1968-01-10
DE1695411A1 (de) 1966-05-02 1971-04-15 Merck & Co Inc Substituierte Purin-Nucleoside und Verfahren zu deren Herstellung
FR1521076A (fr) * 1966-05-02 1968-04-12 Merck & Co Inc Nucléosides de purines substituées
US3480613A (en) 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
JPS4621872Y1 (ja) 1968-02-27 1971-07-28
DE2122991C2 (de) 1971-05-04 1982-06-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Cytosin- und 6-Azacytosinnucleosiden
US3798209A (en) 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
JPS4848495A (ja) 1971-09-21 1973-07-09
US4022889A (en) 1974-05-20 1977-05-10 The Upjohn Company Therapeutic compositions of antibiotic U-44,590 and methods for using the same
DE2508312A1 (de) 1975-02-24 1976-09-02 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
US4058602A (en) 1976-08-09 1977-11-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Synthesis, structure, and antitumor activity of 5,6-dihydro-5-azacytidine
DE2757365A1 (de) 1977-12-20 1979-06-21 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
DE2852721A1 (de) 1978-12-06 1980-06-26 Basf Ag Verfahren zur reindarstellung von kaliumribonat und ribonolacton
US4239753A (en) 1978-12-12 1980-12-16 The Upjohn Company Composition of matter and process
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
FR2562543B1 (fr) 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
NL8403224A (nl) 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
KR880000094B1 (ko) 1984-12-07 1988-02-23 보령제약 주식회사 뉴클레오시드 유도체의 제조방법
JPS61204193A (ja) * 1985-03-05 1986-09-10 Takeda Chem Ind Ltd シトシンヌクレオシド類の製造法
US5223263A (en) 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
US6448392B1 (en) 1985-03-06 2002-09-10 Chimerix, Inc. Lipid derivatives of antiviral nucleosides: liposomal incorporation and method of use
JPS61212592A (ja) 1985-03-19 1986-09-20 Tokyo Tanabe Co Ltd Ｄ−リボ−スの製造方法
US4605659A (en) * 1985-04-30 1986-08-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Purinyl or pyrimidinyl substituted hydroxycyclopentane compounds useful as antivirals
JPS61263995A (ja) 1985-05-16 1986-11-21 Takeda Chem Ind Ltd シトシンヌクレオシド類の製造法
US4754026A (en) 1985-06-04 1988-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Conversion of uracil derivatives to cytosine derivatives
US5455339A (en) 1986-05-01 1995-10-03 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method for the preparation of 2',3'-dideoxy and 2',3'-dideoxydide-hydro nucleosides
JPH0699467B2 (ja) 1987-03-04 1994-12-07 ヤマサ醤油株式会社 ２▲’▼−デオキシ−２▲’▼（ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
DE3714473A1 (de) 1987-04-30 1988-11-10 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zur epimerisierung von zuckern, insbesondere von d-arabinose zu d-ribose
GB8719367D0 (en) 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
US5246924A (en) 1987-09-03 1993-09-21 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for treating hepatitis B virus infections using 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil
JPH03501253A (ja) 1987-09-22 1991-03-22 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア エイズ（ａｉｄｓ）治療を目的とするリポソームによるヌクレオシド類似物質
US4880784A (en) 1987-12-21 1989-11-14 Brigham Young University Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives
US5122517A (en) 1988-06-10 1992-06-16 Regents Of The University Of Minnesota Antiviral combination comprising nucleoside analogs
NZ229453A (en) 1988-06-10 1991-08-27 Univ Minnesota & Southern Rese A pharmaceutical composition containing purine derivatives with nucleosides such as azt, as antiviral agents
GB8815265D0 (en) * 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US6599887B2 (en) * 1988-07-07 2003-07-29 Chimerix, Inc. Methods of treating viral infections using antiviral liponucleotides
US6252060B1 (en) * 1988-07-07 2001-06-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B
SE8802687D0 (sv) 1988-07-20 1988-07-20 Astra Ab Nucleoside derivatives
US5744600A (en) 1988-11-14 1998-04-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Phosphonomethoxy carbocyclic nucleosides and nucleotides
US5616702A (en) 1988-11-15 1997-04-01 Merrell Pharmaceuticals Inc. 2-'-ethenylidene cytidine, uridine and guanosine derivatives
US5705363A (en) 1989-03-02 1998-01-06 The Women's Research Institute Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids
US5194654A (en) 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5411947A (en) 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5118672A (en) 1989-07-10 1992-06-02 University Of Georgia Research Foundation 5'-diphosphohexose nucleoside pharmaceutical compositions
US5463092A (en) 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
US6060592A (en) 1990-01-11 2000-05-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine nucleoside compounds and oligonucleoside compounds containing same
US5200514A (en) * 1990-01-19 1993-04-06 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Synthesis of 2'-deoxypyrimidine nucleosides
US5204466A (en) 1990-02-01 1993-04-20 Emory University Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds
US5969109A (en) 1990-02-28 1999-10-19 Bona; Constantin Chimeric antibodies comprising antigen binding sites and B and T cell epitopes
EP1304335B1 (en) 1990-04-04 2009-06-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Hepatitis C virus protease
US5443965A (en) 1990-04-06 1995-08-22 Genelabs Incorporated Hepatitis C virus epitopes
WO1991016920A1 (en) 1990-05-07 1991-11-14 Vical, Inc. Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs
FR2662165B1 (fr) * 1990-05-18 1992-09-11 Univ Paris Curie Derives nucleosidiques branches, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament.
CA2083961A1 (en) 1990-05-29 1991-11-30 Henk Van Den Bosch Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
WO1991018914A1 (en) 1990-05-29 1991-12-12 Vical, Inc. Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
US5627165A (en) 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
JP3347723B2 (ja) 1990-06-13 2002-11-20 グラツィエル，アーノルド 含リンプロドラッグ
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5256641A (en) 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5149794A (en) 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5543389A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5827819A (en) 1990-11-01 1998-10-27 Oregon Health Sciences University Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting
IL100502A (en) 1991-01-03 1995-12-08 Iaf Biochem Int PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING CIS-4-AMINO-1-) 2-HYDROXIMETHIL-1,3-OXETYOLEN-5-IL (-
JPH04266880A (ja) * 1991-02-22 1992-09-22 Japan Tobacco Inc ３　−ｄｐａ−　ラクトンの製造方法
WO1992015308A1 (en) 1991-03-06 1992-09-17 The Wellcome Foundation Limited Use of 5-fluoro-2'-deoxy-3'-thiacytidine for the treatment of hepatitis b
WO1992018517A1 (en) 1991-04-17 1992-10-29 Yale University Method of treating or preventing hepatitis b virus
US5157027A (en) 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
EP0594677A4 (en) 1991-07-12 1997-09-17 Vical Inc Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis b
JPH0525152A (ja) 1991-07-22 1993-02-02 Japan Tobacco Inc ３−ｄｐａ−ラクトンの製造法
US5554728A (en) 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
TW224053B (ja) 1991-09-13 1994-05-21 Paul B Chretien
US5676942A (en) 1992-02-10 1997-10-14 Interferon Sciences, Inc. Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof
ZA931934B (en) 1992-03-18 1993-03-18 Us Bioscience Compostitions of N-(phosphonoacetyl)-L-aspartic acid and methods of their use as broad spectrum antivirals
US5610054A (en) 1992-05-14 1997-03-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus
US5256797A (en) 1992-06-22 1993-10-26 Eli Lilly And Company Process for separating 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl alkylsulfonate anomers
US5401861A (en) 1992-06-22 1995-03-28 Eli Lilly And Company Low temperature process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates
US5371210A (en) 1992-06-22 1994-12-06 Eli Lilly And Company Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
US5821357A (en) 1992-06-22 1998-10-13 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides
US5606048A (en) 1992-06-22 1997-02-25 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2', 2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
WO1994001117A1 (en) * 1992-07-02 1994-01-20 The Wellcome Foundation Limited Therapeutic nucleosides
DE4224737A1 (de) 1992-07-27 1994-02-03 Herbert Prof Dr Schott Neue Cytosinnucleosidanaloga, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
TW356472B (en) 1992-09-01 1999-04-21 Lilly Co Eli A process for anomerizing nucleosides
US6423489B1 (en) 1992-09-10 2002-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US6174868B1 (en) 1992-09-10 2001-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of hepatitis C virus-associated diseases
US6433159B1 (en) 1992-09-10 2002-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus associated diseases
US6391542B1 (en) 1992-09-10 2002-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
ATE202383T1 (de) 1992-09-10 2001-07-15 Isis Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen und verfahren für die behandlung von mit hepatitis c viren assoziierten krankheiten
US6057093A (en) 1992-09-28 2000-05-02 Chiron Corporation Methods and compositions for controlling translation of HCV proteins
JPH06135988A (ja) 1992-10-22 1994-05-17 Toagosei Chem Ind Co Ltd ヌクレオシド誘導体
GB9226729D0 (en) 1992-12-22 1993-02-17 Wellcome Found Therapeutic combination
JPH06211890A (ja) 1993-01-12 1994-08-02 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−２’（ｓ）−置換アルキルシチジン誘導体
JPH06228186A (ja) 1993-01-29 1994-08-16 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−（２’ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
CA2156394A1 (en) 1993-02-24 1994-09-01 Jui H. Wang Compositions and methods of application of reactive antiviral polymers
US5738985A (en) 1993-04-02 1998-04-14 Ribogene, Inc. Method for selective inactivation of viral replication
GB9307043D0 (en) 1993-04-05 1993-05-26 Norsk Hydro As Chemical compounds
JP3693357B2 (ja) 1993-04-09 2005-09-07 峯郎 実吉 逆転写酵素阻害剤
CA2162574A1 (en) 1993-05-12 1994-11-24 Karl Y. Hostetler Acyclovir derivatives for topical use
EP0702556B1 (en) 1993-06-10 2002-10-23 Wake Forest University (phospho)lipids for combatting hepatitis b virus infection
US5846964A (en) 1993-07-19 1998-12-08 Tokyo Tanabe Company Limited Hepatitis C virus proliferation inhibitor
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
US5587362A (en) 1994-01-28 1996-12-24 Univ. Of Ga Research Foundation L-nucleosides
IT1272179B (it) 1994-02-23 1997-06-16 Angeletti P Ist Richerche Bio Metodologia per riprodurre in vitro l'attivita' proteolitica della proteasi ns3 del virus hcv.
DE4447588C2 (de) 1994-05-03 1997-11-20 Omer Osama Dr Dr Med Pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von chronischen und allergischen Rhino-Sino-Bronchitiden
JPH10503364A (ja) 1994-05-10 1998-03-31 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション Ｃ型肝炎ウイルスのアンチセンス阻害
DE4432623A1 (de) 1994-09-14 1996-03-21 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen
US5696277A (en) 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
WO1996018636A1 (en) 1994-12-13 1996-06-20 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 3'-substituted nucleoside derivatives
GB9505025D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
JP3786447B2 (ja) 1995-03-31 2006-06-14 エーザイ株式会社 Ｃ型肝炎の予防・治療剤
DE19513330A1 (de) * 1995-04-03 1996-10-10 Schering Ag Neues Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden
US5977061A (en) * 1995-04-21 1999-11-02 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic N6 - substituted nucleotide analagues and their use
US5861267A (en) 1995-05-01 1999-01-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, nucleotide sequences and host cells for assaying exogenous and endogenous protease activity
DE19531226C1 (de) 1995-08-24 1997-04-03 Immuno Ag Pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend ein neutralisiertes Virus, und Verwendung derselben
JPH0959292A (ja) 1995-08-25 1997-03-04 Yamasa Shoyu Co Ltd ４−アミノピリミジンヌクレオシドの製造法
CA2231442A1 (en) 1995-09-07 1997-03-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Therapeutic azide compounds
DE69635864T2 (de) 1995-09-27 2006-10-26 Emory University Rekombinante rna-replikase von hepatitis-c-virus
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
EP0914421A2 (en) 1996-02-29 1999-05-12 Immusol, Inc. Hepatitis c virus ribozymes
US5759795A (en) 1996-03-08 1998-06-02 Schering Corporation Assay for determining inhibitors of ATPase
US5633388A (en) 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5830905A (en) 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
GB9609932D0 (en) 1996-05-13 1996-07-17 Hoffmann La Roche Use of IL-12 and IFN alpha for the treatment of infectious diseases
US5891874A (en) 1996-06-05 1999-04-06 Eli Lilly And Company Anti-viral compound
US5837257A (en) 1996-07-09 1998-11-17 Sage R&D Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections
US5858389A (en) 1996-08-28 1999-01-12 Shaker H. Elsherbini Squalene is an antiviral compound for treating hepatitis C virus carriers
JP3927630B2 (ja) 1996-09-27 2007-06-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウイルス感染症の予防・治療剤
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
CZ126799A3 (cs) * 1996-10-16 1999-07-14 Icn Pharmaceuticals Purinové L-nukleosidy a jejich analogy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
PT1027359E (pt) 1996-10-16 2003-09-30 Ribapharm Inc L-nucleosideos monociclicos analogos e suas utilizacoes
DE69709671T2 (de) 1996-10-18 2002-08-22 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Inhibitoren von serinproteasen, insbesondere von ns3-protease des hepatitis-c-virus
WO1998018324A1 (en) * 1996-10-28 1998-05-07 The University Of Washington Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral rna
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
IL119833A (en) 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
US6248878B1 (en) * 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
SK94099A3 (en) 1997-01-17 2001-06-11 Icn Pharmaceuticals Cytokine related treatments of disease
WO1998039487A1 (en) 1997-03-05 1998-09-11 Ribogene, Inc. Novel screening methods to identify agents that selectively inhibit hepatitis c virus replication
CA2287370C (en) 1997-03-19 2010-02-09 Emory University Synthesis, anti-human immunodeficiency virus and anti-hepatitis b virus activities of 1,3-oxaselenolane nucleosides
US5849800A (en) 1997-03-28 1998-12-15 The Penn State Research Foundation Use of amantadine for treatment of Hepatitis C
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
DK1009732T3 (da) 1997-06-30 2003-09-22 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa 1-Amino-alkylcyclohexan NMDA receptor antagonister
US6010848A (en) 1997-07-02 2000-01-04 Smithkline Beecham Corporation Screening methods using an atpase protein from hepatitis C virus
JP4452401B2 (ja) 1997-08-11 2010-04-21 ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド Ｃ型肝炎ウイルス阻害ペプチドアナログ
US6472373B1 (en) 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
US6172046B1 (en) * 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
DE69810822T2 (de) 1997-09-21 2003-11-20 Schering Corp., Kenilworth Kombinationstherapie zur Entfernung von nachweisbarer HCV-RNS in Patienten mit chronischer Hepatitis C-Infection
CA2307002C (en) 1997-10-30 2008-07-29 Raymond W. Klecker Antitumour uridine analogues
MXPA00008348A (es) 1998-02-25 2005-07-15 Univ Emory 2-fluronucleosidos.
CA2322487C (en) 1998-03-06 2010-07-20 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel prodrugs for phosphorus-containing compounds
US6312662B1 (en) 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
KR100389853B1 (ko) * 1998-03-06 2003-08-19 삼성전자주식회사 카타로그정보의기록및재생방법
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
TW466112B (en) * 1998-04-14 2001-12-01 Lilly Co Eli Novel use of 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine for immunosuppressive therapy and pharmaceutical composition comprising the same
CA2331823A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Schering Corporation Combination therapy comprising ribavirin and interferon alpha in antiviral treatment naive patients having g chronic hepatitis c infection
US6833361B2 (en) 1998-05-26 2004-12-21 Ribapharm, Inc. Nucleosides having bicyclic sugar moiety
RS50144B (sr) 1998-06-08 2009-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag., Primena peg-inf-alfa 2a i ribavirina za proizvodnju leka za lečenje hroničnog hepatitisa c
SG132498A1 (en) 1998-08-10 2007-06-28 Idenix Pharmaceuticals Inc Beta-l-2æ-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis b
US6444652B1 (en) 1998-08-10 2002-09-03 Novirio Pharmaceuticals Limited β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B
CA2252144A1 (en) 1998-10-16 2000-04-16 University Of Alberta Dual action anticancer prodrugs
US6277830B1 (en) 1998-10-16 2001-08-21 Schering Corporation 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon
US6458773B1 (en) 1998-11-05 2002-10-01 Emory University Nucleoside with anti-hepatitis B virus activity
ES2262366T3 (es) 1998-11-05 2006-11-16 Centre National De La Recherche Scientifique Derivados azido de beta-l-2'-desoxi-nucleosidos para el tratamiento de la infeccin por vih.
AR021876A1 (es) 1998-12-18 2002-08-07 Schering Corp Terapia de combinacion para vhc por induccion de ribavirina - interferon alfa pegilado
WO2000050424A1 (en) 1999-02-22 2000-08-31 Biochem Pharma Inc. [1,8] naphthyridine derivatives having antiviral activity
PT1165570E (pt) 1999-03-05 2007-01-31 Metabasis Therapeutics Inc Novos pró-fármacos contendo fósforo
US6831069B2 (en) 1999-08-27 2004-12-14 Ribapharm Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside analogs
WO2001018013A1 (en) 1999-09-08 2001-03-15 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs for liver specific drug delivery
US6566365B1 (en) * 1999-11-04 2003-05-20 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment of Flaviviridea viral infection using nucleoside analogues
CZ301401B6 (cs) 1999-12-22 2010-02-17 Metabasis Therapeutics, Inc. Bisamidátfosfonátová predléciva a farmaceutické prostredky s jejich obsahem
WO2001049700A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Biochem Pharma Inc. Imidazopyrimidine nucleoside analogues with anti-hiv activity
US6455508B1 (en) 2000-02-15 2002-09-24 Kanda S. Ramasamy Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides
US7056895B2 (en) * 2000-02-15 2006-06-06 Valeant Pharmaceuticals International Tirazole nucleoside analogs and methods for using same
US6495677B1 (en) * 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
CA2400274A1 (en) * 2000-02-18 2001-08-23 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues
EP1284741B1 (en) 2000-04-13 2008-11-19 Pharmasset, Inc. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of viral infections
GB0009486D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Univ Cardiff Chemical compounds
AU2001255495A1 (en) 2000-04-20 2001-11-07 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rnain patients having chronic hepatitis c infection
GB0011203D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Univ Cardiff Chemical compounds
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
EP1292313B1 (en) 2000-05-26 2004-09-08 Idenix (Cayman) Limited Methods for treating hepatitis delta virus infection with beta-l-2' deoxy-nucleosides
US6787526B1 (en) 2000-05-26 2004-09-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides
NZ547204A (en) * 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US6875751B2 (en) * 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
MY141594A (en) 2000-06-15 2010-05-14 Novirio Pharmaceuticals Ltd 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES
US6815542B2 (en) 2000-06-16 2004-11-09 Ribapharm, Inc. Nucleoside compounds and uses thereof
UA72612C2 (en) 2000-07-06 2005-03-15 Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
CA2421040C (en) 2000-09-01 2010-01-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Methods for synthesizing nucleosides, nucleoside derivatives and non-nucleoside derivatives
AU2002213343A1 (en) 2000-10-18 2002-04-29 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa HCV combination therapy
KR100905221B1 (ko) 2000-10-18 2009-07-01 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한변형된 뉴클레오시드
EP1360325A2 (en) 2000-10-18 2003-11-12 Pharmasset Limited Multiplex quantification of nucleic acids in diseased cells
EP1366055A2 (en) 2000-12-15 2003-12-03 Pharmasset Limited Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
SI1355916T1 (sl) 2001-01-22 2007-04-30 Merck & Co Inc Nukleozidni derivati kot inhibitorji RNA-odvisne RNA virusne polimeraze
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
EP1363927A2 (en) 2001-03-01 2003-11-26 Pharmasset Limited Method for the synthesis of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides
GB0112617D0 (en) 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003000200A2 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Pharmasset Ltd. β-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES
BR122015016313B8 (pt) * 2001-07-16 2021-05-25 Genzyme Corp composto semelhante à ceramida e método de preparar um composto
DE10137252A1 (de) * 2001-07-31 2003-02-13 Voith Paper Patent Gmbh Verfahren zum Aufwickeln einer laufenden Materialbahn sowie Wickelmaschine zur Durchführung des Verfahrens
TWI239270B (en) * 2001-08-02 2005-09-11 Primax Electronics Ltd Shredder which can shred small object
WO2003024461A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
US20040006002A1 (en) 2001-09-28 2004-01-08 Jean-Pierre Sommadossi Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
US7138376B2 (en) 2001-09-28 2006-11-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides
WO2003039523A2 (en) 2001-11-05 2003-05-15 Exiqon A/S OLIGONUCLEOTIDES MODIFIED WITH NOVEL α-L-RNA ANALOGUES
JP2005519916A (ja) 2001-12-14 2005-07-07 フアーマセツト・リミテツド ウィルス感染治療用ｎ４−アシルシトシンヌクレオシド類
AU2002353165A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Ribapharm Inc. Deazapurine nucleoside libraries and compounds
WO2003062256A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
WO2003062255A2 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors
WO2003061385A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents
JP2005527499A (ja) 2002-02-13 2005-09-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ヌクレオシド化合物を用いてオルトポックスウイルスの複製を阻害する方法
NZ534811A (en) 2002-02-14 2007-07-27 Pharmasset Inc Modified fluorinated nucleoside analogues
RU2004128943A (ru) 2002-02-28 2005-04-20 Байота, Инк. (Us) Средства, имитирующие нуклеотиды, и их пролекарственные формы
AU2003214199A1 (en) 2002-03-18 2003-10-08 Massachusetts Institute Of Technology Event-driven charge-coupled device design and applications therefor
US7247621B2 (en) * 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
CN1653077A (zh) 2002-05-06 2005-08-10 健亚生物科技公司 治疗c型肝炎病毒感染的核苷衍生物
AU2003237249A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
WO2003100017A2 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
EP1515971A2 (en) 2002-06-17 2005-03-23 Merck & Co., Inc. Carbocyclic nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
DE10226932A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Bayer Ag Strahlenhärtende Beschichtungsmittel
AU2003269890A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
AU2003269892A1 (en) 2002-06-27 2004-01-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
MY140819A (en) 2002-06-28 2010-01-29 Idenix Caymans Ltd Modified 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae
AU2003248748A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-19 Idenix (Cayman) Limited 2'-c-methyl-3'-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
AU2003263412A1 (en) 2002-06-28 2004-01-19 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) 1'-, 2'- and 3'- modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections
US7608600B2 (en) * 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
NZ537662A (en) 2002-06-28 2007-10-26 Idenix Cayman Ltd 2'-C-methyl-3'-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
CA2490666A1 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7323449B2 (en) 2002-07-24 2008-01-29 Merck & Co., Inc. Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
US20040067877A1 (en) 2002-08-01 2004-04-08 Schinazi Raymond F. 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections
AU2003261659A1 (en) 2002-09-16 2004-04-30 Kyeong Ho Kim Decoration band
EA200500584A1 (ru) 2002-09-30 2006-02-24 Дженелэбс Текнолоджиз, Инк. Нуклеозидные производные для лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гепатита c
US7094768B2 (en) 2002-09-30 2006-08-22 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US20040229840A1 (en) 2002-10-29 2004-11-18 Balkrishen Bhat Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
WO2004041203A2 (en) 2002-11-04 2004-05-21 Xenoport, Inc. Gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof
AU2003291682A1 (en) 2002-11-05 2004-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
EP2957568B1 (en) 2002-11-05 2016-12-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
US7824851B2 (en) 2002-11-15 2010-11-02 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-branched nucleosides and Flaviviridae mutation
TWI332507B (en) 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
KR20050109918A (ko) 2002-12-12 2005-11-22 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드의 제조 방법
NZ540913A (en) 2002-12-23 2008-02-29 Idenix Cayman Ltd Process for the production of 3'-nucleoside prodrugs
WO2004065398A2 (en) 2003-01-15 2004-08-05 Ribapharm Inc. Synthesis and use of 2'-substituted-n6-modified nucleosides
AR043006A1 (es) 2003-02-12 2005-07-13 Merck & Co Inc Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados
AU2003225705A1 (en) 2003-03-07 2004-09-30 Ribapharm Inc. Cytidine analogs and methods of use
US7582748B2 (en) 2003-03-20 2009-09-01 Microbiologica Quimica E Farmaceutical Ltd. Methods of manufacture of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
WO2004084796A2 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Pharmasset Ltd. Compounds for the treatment of flaviviridae infections
WO2005002626A2 (en) 2003-04-25 2005-01-13 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic phosphonate compounds
US7452901B2 (en) 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
PL1628685T3 (pl) 2003-04-25 2011-05-31 Gilead Sciences Inc Przeciwwirusowe analogi fosfonianowe
WO2004096149A2 (en) 2003-04-28 2004-11-11 Idenix (Cayman) Limited Industrially scalable nucleoside synthesis
US20040259934A1 (en) 2003-05-01 2004-12-23 Olsen David B. Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds
EP1656093A2 (en) 2003-05-14 2006-05-17 Idenix (Cayman) Limited Nucleosides for treatment of infection by corona viruses, toga viruses and picorna viruses
US20040229839A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
WO2005020885A2 (en) 2003-05-21 2005-03-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars)
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
CA2734052A1 (en) 2003-05-30 2005-01-13 Pharmasset, Inc. Modified fluorinated nucleoside analogues
JP2006527719A (ja) 2003-06-19 2006-12-07 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ４’−アジドヌクレオシド誘導体の調製方法
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
CA2537114C (en) 2003-08-27 2012-10-02 Biota, Inc. Tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
CA2539914A1 (en) 2003-09-22 2005-04-07 Acidophil Llc Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof
US7151089B2 (en) 2003-10-27 2006-12-19 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
US20050137141A1 (en) * 2003-10-24 2005-06-23 John Hilfinger Prodrug composition
AU2004295291A1 (en) * 2003-10-27 2005-06-16 Smithkline Beecham Corporation Nucleoside compounds for treating viral infections
KR20060096487A (ko) * 2003-10-27 2006-09-11 진랩스 테크놀러지스, 인크. 바이러스 감염증들을 치료하기 위한 뉴클레오시드 화합물
GB0401088D0 (en) 2004-01-19 2004-02-18 Univ Cardiff Phosphoramidate derivatives
WO2006016930A2 (en) 2004-05-14 2006-02-16 Intermune, Inc. Methods for treating hcv infection
EP1758453B1 (en) 2004-06-15 2014-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7560434B2 (en) 2004-06-22 2009-07-14 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. AZA nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
BRPI0512360A (pt) 2004-06-23 2008-03-11 Idenix Cayman Ltd derivados de 5-aza-7-deazapurina para o tratamento de flaviviridae
CN1972696B (zh) 2004-06-24 2010-08-11 默沙东公司 用于治疗rna依赖性rna病毒感染的核苷氨基磷酸芳基酯
CA2735079C (en) 2004-07-21 2013-11-05 Pharmasset, Inc. Preparation of alkyl-substituted 2-deoxy-2-fluoro-d-ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
US8318701B2 (en) 2004-07-27 2012-11-27 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate analogs of HIV inhibitor compounds
DE602005015466D1 (de) * 2004-08-23 2009-08-27 Hoffmann La Roche Antivirale 4'-azidonucleoside
BRPI0515896A (pt) 2004-09-24 2008-08-12 Idenix Cayman Ltd E Ct Nat De composto ou um sal ou éster farmaceuticamente aceitável do mesmo, método para o tratamento ou profilaxia de um hospedeiro infectado com uma infecção por flavivìrus, pestivìrus ou hepacivìrus, e, composição farmacêutica para o tratamento de um hospedeiro infectado com uma infecção por flavivìrus, pestivìrus ou hepacivìrus
KR20070061879A (ko) 2004-10-06 2007-06-14 미게닉스 인코포레이티드 카스타노스페르민을 포함하는 조합 항-바이러스 조성물 및그의 사용 방법
AU2005317081A1 (en) * 2004-10-21 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
WO2006121468A1 (en) * 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
EP1827460A4 (en) 2004-12-09 2012-03-14 Univ Minnesota NUCLEOSIDE WITH ANTIVIRAL AND ANTI-CANCER EFFECT
EP1828217A2 (en) 2004-12-16 2007-09-05 Febit Biotech GmbH Polymerase-independent analysis of the sequence of polynucleotides
EP1853317A2 (en) 2005-02-09 2007-11-14 Migenix Inc. Compositions and methods for treating or preventing flaviviridae infections
JP2008535932A (ja) 2005-03-09 2008-09-04 イデニクス（ケイマン）リミテツド 抗ウィルス剤としての非天然塩基を有するヌクレオシド
US8163744B2 (en) 2005-03-18 2012-04-24 Nexuspharma, Inc. Tetrahydro-isoquinolin-1-ones for the treatment of cancer
DE102005012681A1 (de) 2005-03-18 2006-09-21 Weber, Lutz, Dr. Neue 1,5-Dihydro-pyrrol-2-one
GT200600119A (es) 2005-03-24 2006-10-25 Composiciones farmaceuticas
US7405204B2 (en) 2005-04-25 2008-07-29 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
WO2006121820A1 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Valeant Research & Development Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection
MX2007015085A (es) 2005-05-31 2008-01-17 Novartis Ag Tratamiento de enfermedades del higado en donde el hierro juega un papel importante en patogenesis.
CA2615626A1 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Novartis Ag Small animal model for hcv replication
US7632821B2 (en) 2005-08-09 2009-12-15 Merck & Co., Inc. Ribonucleoside cyclic acetal derivatives for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
JP2009504677A (ja) 2005-08-12 2009-02-05 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 新規２’−ｃ−メチル及び４’−ｃ−メチルヌクレオシド誘導体
AR057096A1 (es) 2005-08-26 2007-11-14 Chancellors Masters And Schola Proceso para preparar acidos y lactonas sacarinicos
BRPI0616738A2 (pt) 2005-09-26 2011-06-28 Pharmasset Inc 4'-nucleosìdeos modificados como agentes antivirais
CN101336247B (zh) 2005-12-09 2013-01-23 豪夫迈·罗氏有限公司 抗病毒核苷
WO2007075876A2 (en) 2005-12-23 2007-07-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing a synthetic intermediate for preparation of branched nucleosides
CA2637879A1 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US7842672B2 (en) 2006-07-07 2010-11-30 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate inhibitors of HCV
CN101600725B (zh) 2006-10-10 2014-11-26 吉利德制药有限责任公司 制备呋喃核糖基嘧啶核苷
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
EP2120565B1 (en) 2006-12-20 2012-11-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US8324179B2 (en) 2007-02-09 2012-12-04 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside analogs for antiviral treatment
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
CN101784557A (zh) 2007-05-14 2010-07-21 Rfs制药公司 用于治疗病毒感染的叠氮基嘌呤核苷
GB0718575D0 (en) 2007-09-24 2007-10-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Nucleoside derivatives as inhibitors of viral polymerases
US20090318380A1 (en) 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
EA020659B1 (ru) 2008-04-23 2014-12-30 Джилид Сайэнс, Инк. 1'-замещённые карбануклеозидные аналоги для противовирусной терапии
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
GB0815968D0 (en) 2008-09-03 2008-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
US8716262B2 (en) 2008-12-23 2014-05-06 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
EP2376514A2 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
WO2010075554A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Synthesis of purine nucleosides
GB0900914D0 (en) 2009-01-20 2009-03-04 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
EP2393815A4 (en) 2009-02-06 2012-11-21 Rfs Pharma Llc PURIN NUCLEOSIDE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND VIRUS INFECTIONS
JP5746638B2 (ja) 2009-02-10 2015-07-08 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ウイルス処置のためのカルバ−ヌクレオシドアナログ
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US8816074B2 (en) 2009-11-16 2014-08-26 University of Georgia Foundation, Inc. 2′-fluoro-6′-methylene carbocyclic nucleosides and methods of treating viral infections
EP2501709A4 (en) 2009-11-16 2013-11-13 Univ Georgia 2'-FLUOR-6'-METHYLENE CARBOXYCLIC NUCLEOSIDES AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS THEREWITH
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
RS54368B1 (sr) 2010-03-31 2016-04-28 Gilead Pharmasset Llc Kristalni (s)-izopropil 2-(((s)-(((2r,3r,4r,5r)-5-(2,4-diokso-3,4-dihidropirimidin-1-(2h)-il)-4-fluoro-3-hidroksi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoksi)(fenoksi)fosforil)amino)propanoat
MX2012011222A (es) 2010-04-01 2013-01-18 Centre Nat Rech Scient Compuestos y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales.
TW201201815A (en) 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
UY33445A (es) 2010-06-10 2012-01-31 Gilead Sciences Inc Un régimen de dosificación, métodos para tratar el virus de la hepatitis c, composición farmacéutica, compuesta, compuestos anti-hcv y kit
ES2524398T3 (es) 2010-07-19 2014-12-09 Gilead Sciences, Inc. Métodos para la preparación de profármacos de fosforoamidato diastereoméricamente puros
TW201305185A (zh) 2010-09-13 2013-02-01 Gilead Sciences Inc 用於抗病毒治療之２’－氟取代之碳－核苷類似物
CA2818853A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Gilead Pharmasset Llc 2'-spirocyclo-nucleosides for use in therapy of hcv or dengue virus
US20130273005A1 (en) 2010-12-20 2013-10-17 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating hcv
WO2012092484A2 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
US9095599B2 (en) 2011-01-03 2015-08-04 Nanjing Molecular Research, Inc. O-(substituted benzyl) phosphoramidate compounds and therapeutic use
EP2691409B1 (en) 2011-03-31 2018-02-21 Idenix Pharmaceuticals LLC. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP2697242B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CA2832459A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2012142523A2 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Gilead Sciences, Inc. 1'-substituted pyrimidine n-nucleoside analogs for antiviral treatment
JP2014511875A (ja) 2011-04-13 2014-05-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ２’−シアノ置換ヌクレオシド誘導体およびウイルス疾患の治療のためのその使用方法
MX2013013570A (es) 2011-05-19 2014-07-09 Univ Emory Profarmacos de monofosfato de purina para el tratamiento de infecciones virales.
CA2847892A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
WO2013044030A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2'-chloroacetylenyl substituted nucleoside derivatives
AR089650A1 (es) 2011-10-14 2014-09-10 Idenix Pharmaceuticals Inc Fosfatos 3,5-ciclicos sustituidos de compuestos de nucleotido de purina y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
CA2873315A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharamaceuticals, Inc. D-amino acid compounds for liver disease
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
US9109001B2 (en) 2012-05-22 2015-08-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection
EP2900682A1 (en) 2012-09-27 2015-08-05 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
MX353422B (es) 2012-10-08 2018-01-12 Idenix Pharmaceuticals Llc Análogos de 2'-cloronucleósido para infección por vhc.
AR092959A1 (es) 2012-10-17 2015-05-06 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
EP2909210A4 (en) 2012-10-17 2016-04-06 Merck Sharp & Dohme 2'-DISUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES
US9242988B2 (en) 2012-10-17 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2014063019A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Dinucleotide compounds for hcv infection
WO2014066239A1 (en) 2012-10-22 2014-05-01 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2920195A1 (en) 2012-11-14 2015-09-23 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of rp-nucleoside analog
EP2938624A1 (en) 2012-11-14 2015-11-04 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of sp-nucleoside analog
US20140205566A1 (en) 2012-11-30 2014-07-24 Novartis Ag Cyclic nucleuoside derivatives and uses thereof
WO2014099941A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
WO2014137926A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
US20140271547A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
EP2981542B1 (en) 2013-04-01 2021-09-15 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
EP3004130B1 (en) 2013-06-05 2019-08-07 Idenix Pharmaceuticals LLC. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
WO2014204831A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphonate substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP3027636B1 (en) 2013-08-01 2022-01-05 Idenix Pharmaceuticals LLC D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease

Also Published As

Publication number Publication date
CZ301169B6 (cs) 2009-11-25
PL220775B1 (pl) 2016-01-29
UY26724A1 (es) 2001-06-29
AU2006203121A1 (en) 2006-08-10
PE20100363A1 (es) 2010-05-22
US7157441B2 (en) 2007-01-02
US6914054B2 (en) 2005-07-05
WO2001090121A2 (en) 2001-11-29
CA2910995A1 (en) 2001-11-29
EP1292603B1 (en) 2017-02-22
US20040097461A1 (en) 2004-05-20
US20030050229A1 (en) 2003-03-13
US20130315862A1 (en) 2013-11-28
YU92102A (sh) 2006-01-16
UY35542A (es) 2014-05-30
EP2319856B1 (en) 2014-11-26
CA2409613A1 (en) 2001-11-29
JP2016172736A (ja) 2016-09-29
NO20121146L (no) 2003-01-06
TWI317735B (en) 2009-12-01
AU2001274906B2 (en) 2006-08-17
US20090280086A1 (en) 2009-11-12
EP1669364A2 (en) 2006-06-14
BR0111127A (pt) 2003-06-24
AP2002002704A0 (en) 2002-12-31
AP2006003817A0 (en) 2006-12-31
US8299038B2 (en) 2012-10-30
EP1292603A2 (en) 2003-03-19
CA2910995C (en) 2019-03-05
AU7490601A (en) 2001-12-03
AR035336A1 (es) 2004-05-12
CN1443191A (zh) 2003-09-17
NO20025627L (no) 2003-01-06
KR20030036188A (ko) 2003-05-09
NO325352B1 (no) 2008-04-07
MXPA02011635A (es) 2004-07-30
JP5753563B2 (ja) 2015-07-22
ES2531011T3 (es) 2015-03-10
CN100402545C (zh) 2008-07-16
NZ522863A (en) 2005-07-29
TWI335334B (en) 2011-01-01
NO20073151L (no) 2003-01-06
AU2010200077B2 (en) 2012-07-12
EP1292603B8 (en) 2017-05-03
IL196301A0 (en) 2009-09-22
TW200602350A (en) 2006-01-16
JP2014097972A (ja) 2014-05-29
PL409123A1 (pl) 2014-12-22
IL152934A0 (en) 2003-06-24
US7608597B2 (en) 2009-10-27
EA007178B1 (ru) 2006-08-25
US20040101535A1 (en) 2004-05-27
EA200600582A1 (ru) 2006-08-25
AU2006203122A1 (en) 2006-08-10
AP1782A (en) 2007-09-28
SG156517A1 (en) 2009-11-26
RS20120201A2 (sr) 2012-12-31
EA200201279A1 (ru) 2003-06-26
SG192287A1 (en) 2013-08-30
NO332750B1 (no) 2013-01-07
CN101367856A (zh) 2009-02-18
US20190290670A1 (en) 2019-09-26
US10758557B2 (en) 2020-09-01
JP2004533401A (ja) 2004-11-04
AU2006203122B2 (en) 2009-08-20
SG189556A1 (en) 2013-05-31
JP6240699B2 (ja) 2017-11-29
CA2712547A1 (en) 2001-11-29
ES2620807T3 (es) 2017-06-29
US20050137161A1 (en) 2005-06-23
NZ540755A (en) 2007-09-28
TW200730537A (en) 2007-08-16
RS53722B1 (sr) 2015-06-30
NO20025627D0 (no) 2002-11-22
EP1669364A3 (en) 2006-09-13
US20050124532A1 (en) 2005-06-09
US20130017171A1 (en) 2013-01-17
JP2018012702A (ja) 2018-01-25
SG193778A1 (en) 2013-10-30
RS20120201A3 (en) 2013-06-28
US20130149283A1 (en) 2013-06-13
ZA200404305B (en) 2008-04-30
TWI331528B (en) 2010-10-11
TW200925164A (en) 2009-06-16
MY164523A (en) 2017-12-29
CN101469009A (zh) 2009-07-01
PL389775A1 (ja) 2005-01-24
ZA200210101B (en) 2004-06-14
KR20070036806A (ko) 2007-04-03
US7169766B2 (en) 2007-01-30
EP2319856A1 (en) 2011-05-11
PL366159A1 (en) 2005-01-24
WO2001090121A3 (en) 2002-05-02
CZ20024149A3 (cs) 2003-09-17
KR20080030670A (ko) 2008-04-04
US10363265B2 (en) 2019-07-30
PE20020206A1 (es) 2002-03-19
JP2013151508A (ja) 2013-08-08
IL152934A (en) 2010-12-30
EA011720B1 (ru) 2009-04-28
AU2010200077A1 (en) 2010-01-28
CA2409613C (en) 2010-11-16
RS52394B (sr) 2013-02-28
JP5926211B2 (ja) 2016-05-25
SG10201710373RA (en) 2018-02-27
AU2006203121B2 (en) 2009-10-01
MA27292A1 (fr) 2005-05-02
PL227118B1 (pl) 2017-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6240699B2 (ja) Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
AU2001274906A1 (en) Methods and compositions for treating Hepatitis C virus
AU2014203816B2 (en) Methods and compositions for treating hepatitis C virus
HK1133887A (en) Methods and compositions for treating hepatitis c virus
RS20120367A2 (sr) Metode i smeše za lečenje virusnog hepatitisa c

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190109

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190109

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20190624

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20190624