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JP2018012702A - Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物 - Google Patents

Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物 Download PDF

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ジヤン−ピエール・ソマドーシ
Jean-Pierre Sommadossi
パオロ・ラコツラ
Paolo Lacolla
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Universita degli Studi di Cagliari
Idenix Pharmaceuticals LLC
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Abstract

【課題】Ｃ型肝炎ウイルスを治療するための薬剤、その薬剤として許容される塩及びその薬剤として許容されるプロドラッグの提供。【解決手段】式Ｉで表される１’、２’、もしくは３’を修飾したヌクレオシド化合物、その薬剤として許容される塩及びその薬剤として許容されるプロドラッグ。（Ｒ１〜Ｒ３は夫々独立にＨ、リン酸、アシル基等；Ｘ１及びＸ２は夫々独立にＨ、直鎖／分枝／環状のアルキル基等；ＹはＨ、ハロゲン）【選択図】なし

Description

本発明は、製薬化学分野であり、特に、Ｃ型肝炎ウイルスを治療するための化合物、方法、および組成物である。この出願は、２０００年５月２３日申請の米国仮出願番号６０／２０６，５８５に対する優先権を主張する。
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、世界的に慢性肝疾患の主因である。（Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２巻、９８〜１１２ページ、２０００年）。ＨＣＶは、進行の遅いウイルス感染を引き起こし、肝硬変および肝細胞癌の原因の大半を占める。（Ｄｉ Ｂｅｓｃｅｇｌｉｅ，Ａ．Ｍ．およびＢａｃｏｎ，Ｂ．Ｒ．のＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ、１０月号、８０〜８５ページ（１９９９年）；Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２巻、９８〜１１２ページ、２０００年）。ＨＣＶ感染者は、世界中で推定１億７千万人である。（Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２刊、９８〜１１２ページ、２０００年）。米国では、慢性Ｃ型肝炎ウイルス感染によって引き起こされた肝硬変が、年間８，０００〜１２，０００件の死亡の原因となり、ＨＣＶが肝臓移植の主たる症例である。
ＨＣＶは、輸血後肝炎の少なくとも８０％、および相当な割合の散発性急性肝炎の原因となることが知られている。また予備的な証拠から、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）など、他の肝炎ウイルスに関連のない「特発性」慢性肝炎、「原因不明の」肝硬変、およびおそらくは肝細胞癌の多くの事例においてもＨＣＶが示唆される。地理学および他の疫学的要因によって変わるが、健康人のわずかな割合が、慢性的なＨＣＶキャリアのようである。情報が未だ予備的なものである、すなわちこのような人々のどれだけが無症状性の慢性肝疾患に罹っているか明らかでないが、その数はＨＢＶをかなり上回るであろう。（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、第１６版（１９９２年）、第６９章、９０１ページ）。
ＨＣＶは、フラビウイルス属、ペスチウイルス属、およびＣ型肝炎ウイルスを含むヘパシウイルス属を含むウイルスの科、フラビウイルス科のメンバーとして分類されている（Ｒｉｃｅ，Ｃ．Ｍ．の「Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ：Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、出典：Ｆｉｅｌｄｓ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、編集：Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ．、およびＨｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．、ペンシルヴェニア州フィラデルフィア、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊、１９９６年、第３０章、９３１〜９５９ページ）。ＨＣＶは、およそ９．４ｋｂのプラス１本鎖ＲＮＡゲノムを含むエンベロープウイルスである。このウイルスゲノムは、５’非コード領域（ＵＴＲ）、およそ３０１１個のアミノ酸のポリタンパク質前駆体をコードする長い翻訳領域、および短い３’ＵＴＲからなる。５’ＵＴＲは、ＨＣＶゲノムの最も高度に保存された部分であり、ポリタンパク質の翻訳を開始および制御するために重要である。ＨＣＶゲノムの翻訳は、内部リボソーム結合（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｒｉｂｏｓｏｍｅ ｅｎｔｒｙ）として知られているキャップ独立性の機構によって開始される。この機構には、内部リボソーム結合部位（ＩＲＥＳ）として知られているＲＮＡ配列にリボソームが結合することが関与する。ＲＮＡの偽結び目構造は、最近、ＨＣＶ ＩＲＥＳの必須構造要素であると決定された。ウイルスの構造タンパク質には、ヌクレオカプシドコアタンパク質（Ｃ）と２種のエンベロープ糖タンパク質Ｅ１およびＥ２が含まれる。またＨＣＶは、２種のプロテイナーゼ、すなわちＮＳ２−ＮＳ３領域にコードされている亜鉛依存的なメタロプロテイナーゼおよびＮＳ３領域にコードされているセリンプロテイナーゼをコードする。これらのプロテイナーゼは前駆体ポリタンパク質の特定の領域を成熟ペプチドへと切断される必要がある。非構造タンパク質５のカルボキシル側半分、すなわちＮＳ５Ｂは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを含有する。残りの非構造タンパク質ＮＳ４ＡおよびＮＳ４Ｂの機能と、ＮＳ５Ａ（非構造タンパク質５のアミノ末端側半分）の機能は、依然として知られていない。
最近の抗ウイルス研究は、ヒトにおける慢性ＨＣＶ感染治療の改良された方法の開発に重点を置いている（Ｄｉ Ｂｅｓｃｅｇｌｉｅ，Ａ．Ｍ．およびＢａｃｏｎ，Ｂ．Ｒ．のＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ、１０月号、８０〜８５ページ、（１９９９年））。最近では、２種の主たる抗ウイルス化合物、すなわちリバビリンおよびインターフェロンαがあり、ヒトの慢性ＨＣＶ感染治療に使用されている。
リビバリンでのＨＣＶ感染治療
リバビリン（１−β−Ｄ−リボフラノシル−１−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド）は、商品名Ｖｉｒａｚｏｌｅのもとで販売されている、インターフェロン非誘発性の合成広範囲抗ウイルスヌクレオシド類似体である（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１１版、Ｂｕｄａｖａｒｉ，Ｓ．編、ニュージャージー州ローウェイ、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、１３０４ページ、１９８９年）。米国特許第３，７９８，２０９号およびＲＥ２９，８３５がリバビリンを開示し、特許を請求している。リバビリンは、構造上はグアノシンに類似しており、フラビウイルス科を含む数種のＤＮＡウイルスおよびＲＮＡウイルスに対してｉｎ ｖｉｔｒｏ活性を有する（Ｇａｒｙ Ｌ．ＤａｖｉｓのＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。
リバビリンは、患者の４０％で血清アミノトランスフェラーゼ濃度を正常値に低下させるが、血清ＨＣＶ−ＲＮＡ濃度は低下させない（Ｇａｒｙ Ｌ．ＤａｖｉｓのＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。したがって、リバビリン単独では、ウイルスＲＮＡレベルを低下させるのに有効ではない。さらに、リバビリンはかなり毒性があり、貧血を誘発することが知られている。
インターフェロンでのＨＣＶ感染治療
インターフェロン（ＩＦＮ）は、ほぼ１０年間にわたり慢性肝炎治療用に市販されてきた化合物である。ＩＦＮは、免疫細胞がウイルス感染に応じて産生する糖タンパク質である。ＩＦＮは、ＨＣＶを含む多くのウイルスのウイルス複製を阻害し、Ｃ型肝炎感染に単独の治療薬として使用した場合に、血清ＨＣＶ−ＲＮＡを検出不可能な濃度に抑制する。さらに、ＩＦＮは、血清アミノトランスフェラーゼ濃度も正常にする。残念なことに、ＩＦＮの効果は一時的であり、ＨＣＶに慢性的に感染した患者の８％〜９％にしか持続性の応答が生じない（Ｇａｒｙ Ｌ．Ｄａｖｉｓ．のＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。
いくつかの特許が、インターフェロンを基にした療法を使用するＨＣＶ治療を開示している。たとえば、Ｂｌａｔｔ等の米国特許第５，９８０，８８４号は、コンセンサスインターフェロンを使用する、ＨＣＶ罹患者の治療方法を開示している。Ｂａｚｅｒ等の米国特許第５，９４２，２２３号は、ヒツジまたはウシのインターフェロンτを使用する抗ＨＣＶ療法を開示している。Ａｌｂｅｒ等の米国特許第５，９２８，６３６号は、ＨＣＶを含む感染症治療のためのインターロイキン１２とインターフェロンαの併用療法を開示している。Ｇｌｕｅ等の米国特許第５，９０８，６２１号は、ＨＣＶ治療用ポリエチレングリコール修飾インターフェロンを開示している。Ｃｈｒｅｔｉｅｎ等の米国特許第５，８４９，６９６号は、ＨＣＶ治療のための単独またはインターフェロンと併用したチモシンを開示している。Ｖａｌｔｕｅｎａ等の米国特許第５，８３０，４５５号は、インターフェロンと遊離ラジカル捕捉剤を使用する併用ＨＣＶ療法を開示している。Ｉｍａｋａｗａの米国特許第５，７３８，８４５号は、ＨＣＶ治療用のヒトインターフェロンτタンパク質を開示している。インターフェロンを基礎としたＨＣＶの他の治療は、Ｔｅｓｔａ等の米国特許第５，６７６，９４２号、Ｂｌａｔｔ等の米国特許第５，３７２，８０８号、および米国特許第５，８４９，６９６で開示されている。
インターフェロンとリバビリンの併用
ＨＣＶ感染治療でのＩＦＮとリバビリンの併用は、ＩＦＮ未処置の患者の治療に有効であると報告された（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．第３４巻：４８７〜４９４ページ、２０００年）。この併用治療では、肝炎の発症前でも組織学的疾患がある場合でも成果が期待できる（Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ、１９９８年）。併用療法の副作用には、溶血、流感様症状、貧血、および疲労が含まれる。（Ｇａｒｙ Ｌ．Ｄａｖｉｓ．のＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年）。
ＨＣＶ感染を治療する方法を開示する追加の参照文献
Ｂｙｍｏｃｋ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、第１１巻：２、７９〜９５ページ（２０００年）に、いくつかのＨＣＶ治療が出ている。
切断された基質の切れやすいアミド結合が、触媒セリンと相互に作用する求電子基で置換された数種の基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬が文献で特定されている。Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９８年）の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、９８／２２４９６；Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９９年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９９年）の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等（１９９８年）の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｓｅｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ ｖｉｒｕｓ ＮＳ３ ｐｒｏｔｅａｓｅ」、ＷＯ９８／１７６７９。報告された阻害薬は、ボロン酸またはホスホン酸など、求電子基を末端とする。Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等（１９９９年）の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＷＯ９９／０７７３４。２クラスの求電子剤系阻害薬、αケトアミドおよびヒドラジノ尿素について記載されている。
文献には、いくつかの非基質系阻害薬も開示されている。たとえば、ＨＣＶプロテアーゼおよび他のセリンプロテアーゼに対する２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体の阻害作用の評価が報告されている。Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９７年）のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９８年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第９巻、１８６ページ。逆相ＨＰＬＣアッセイを利用して特定された２種の最も効力のある化合物は、アミドが炭素１４個の鎖で置換されたＲＤ３−４０８２およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８である。
ＮＳ３／４Ａ融合タンパク質およびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイを利用して、チアゾリジン誘導体がマイクロモルの阻害薬として特定された。Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９６年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ第３２巻、９〜１８ページ。長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０は、単離された酵素に対して最も効力があった。活性のある他の２種の例は、ＲＤ４ ６２０５およびＲＤ４ ６１９３であった。
他の文献では、ＥＬＩＳＡアッセイを利用する比較的小規模なライブラリのスクリーニングと、強力な阻害薬としての３種の化合物、すなわちチアゾリジンおよび２種のベンズアニリジンの特定が報告されている。Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ．ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第２４７巻、２４２〜２４６ページ、１９９７年。数件の米国特許が、ＨＣＶ治療用のプロテアーゼ阻害薬を開示している。たとえば、Ｓｐｒｕｃｅ等の米国特許第６，００４，９３３号は、ＨＣＶエンドペプチダーゼ２を阻害する１クラスのシステインプロテアーゼ阻害薬を開示している。Ｚｈａｎｇ等の米国特許第５，９９０，２７６号は、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼの合成阻害薬を開示している。この阻害薬は、ＮＳ３プロテアーゼの基質またはＮＳ４Ａ補因子の基質の部分配列である。Ｒｅｙｅｓ等の米国特許第５，５３８，８６５号では、ＨＣＶを治療するための制限酵素の使用が開示されている。
ストレプトミセス種の発酵培養ブロスから単離したＳｃｈ６８６３１、すなわちフェナン−トレンキノンが、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイにおいてＨＣＶプロテアーゼに対しマイクロモル量で活性を示した。Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第３７巻、７２２９〜７２３２ページ、１９９６年。同じ著者による別の例では、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ３５１６３３が、シンチレーション近接アッセイでマイクロモルの活性を示した。Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ第９巻、１９４９〜１９５２ページ。高分子ｅｇｌｉｎ ｃを基礎とした選択的阻害薬を設計することによって、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ酵素に対するナノモルの効力が得られている。ヒルから単離したＥｇｌｉｎ ｃは、Ｓ．ｇｒｉｓｅｕｓプロテアーゼＡおよびＢ、αキモトリプシン、キマーゼ、サブチリシンなど、数種のセリンプロテアーゼの強力な阻害薬である。Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第３６巻、１５９８〜１６０７ページ、１９９７年。
ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬も報告されている。Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等のＰＣＴ公告ＷＯ９７／３６５５４。ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬の報告は以下の数件、すなわち、ある種のヌクレオチド類似体、グリオトキシン、および天然産物セルレニンである。Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年；Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ第２４９巻、１０８〜１１８ページ、１９９８年。
ＨＣＶの５’非コード領域に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチドは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの翻訳においてもＩＩｃｐＧ２ ＩＩＣＶルシフェラーゼ細胞培養系においてもＨＣＶ遺伝子発現の効率的な阻害薬として報告されている。Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２２巻、７０７〜７１７ページ、１９９５年。最近の研究は、ＮＣＲの３’末端を含むヌクレオシド３２６〜３４８およびＨＣＶ ＲＮＡのコアコード領域に位置するヌクレオシド３７１〜３８８が、アンチセンスを媒介としてウイルス翻訳を阻害するための有効な標的であることを実証している。Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第１４２巻、５８９〜５９９ページ、１９９７年。Ｗａｎｄｓ等の米国特許第６，００１，９９０号は、ＨＣＶの複製を阻害するためのオリゴヌクレオチドを開示している。ＰＣＴ公告ＷＯ９９／２９３５０は、ＨＣＶ−ＲＮＡに相補的かつそれとハイブリッド形成可能なアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む、Ｃ型肝炎感染を治療する組成物および方法を開示している。Ｈａｎ等の米国特許第５，９２２，８５７号は、ペスチウイルスの相同ボックスＩＶ区域の配列に対応する、ＨＣＶの翻訳を制御するための核酸を開示している。治療薬としてのアンチセンスオリゴヌクレオチドが最近再検討されている（Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ第１８１巻、２５１〜２５７ページ、１９９９年）。
ＨＣＶのＩＲＥＳ依存的な翻訳の阻害薬として、他の化合物が報告されている。Ｉｋｅｄａ Ｎ等の特開平０８−２６８８９０、Ｋａｉ，Ｙ等の特開平１０−１０１５９１。ヌクレアーゼ耐性リボザイムは、ＩＲＥＳを標的にしており、最近ＨＣＶ−ポリオウイルスキメラプラークアッセイで阻害薬として報告されている。Ｍａｃｃｊａｋ Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第３０巻、要約９９５ページ、１９９９年。ＨＣＶを治療するためのリボザイムの使用も、Ｂａｒｂｅｒ等の米国特許第６，０４３，０７７号、Ｄｒａｐｅｒ等の米国特許第５，８６９，２５３号および同第５，６１０，０５４号で開示されている。
他の特許は、ＨＣＶ治療のための免疫系を増強する化合物の使用を開示している。たとえば、Ｃｈｒｅｔｉｅｎ等の米国特許第６，００１，７９９号は、免疫系を増強する用量のチモシンまたはチモシン断片を投与することによる、インターフェロン療法無応答者でのＣ型肝炎の治療方法を開示している。Ｅｄｅｒ等の米国特許第５，９７２，３４７号およびＢｏｎａ等の同第５，９６９，１０９号は、ＨＣＶ治療用抗体系治療薬を開示している。
Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号は、免疫持続、抗マラリア、抗ボルナウイルス、および抗Ｃ型肝炎活性を有するある種のＮＭＤＡ受容体作用薬を開示している。開示されたＮＭＤＡ受容作用薬は、１−アミノ−アルキルシクロヘキサンのファミリーに属する。Ｍｏｒｒｉｓ−Ｎａｔｓｃｈｋｅ等の米国特許第６，０３０，９６０号は、ＨＣＶウイルスによって産生されたものを含めて肝炎に誘発された抗体の産生を阻害するある種のアルキルリピドの使用を開示している。Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号は、ＨＣＶを含む肝疾患を治療するためのビタミンＥおよび他の抗酸化剤の使用を開示している。Ｅｌｓｈｅｒｂｉ等の米国特許第５，８５８，３８９号は、Ｃ型肝炎治療のためのスクアレンの使用を開示している。Ｓｍｉｔｈ等の米国特許第５，８４９，８００号は、Ｃ型肝炎治療のためのアマンタジンの使用を開示している。Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号は、ＨＣＶ治療のための胆汁酸の使用を開示している。Ｂｌｏｕｇｈ等の米国特許第５，４９１，１３５号は、ＨＣＶなど、フラビウイルスを治療するためのＮ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸の使用を開示している。
ＨＣＶ治療用に提唱されている他の化合物には、植物抽出物（Ｔｓａｉ等の米国特許第５，８３７，２５７号、Ｏｍｅｒ等の米国特許第５，７２５，８５９号、および米国特許第６，０５６，９６１号）、ピペリジン類（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’、３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、ベンズイミダゾール類（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）が含まれる。
Ｃ型肝炎ウイルスが世界的に流行病の水準に達し、感染した患者への影響が悲劇的である事実を考えると、宿主への毒性が弱い、Ｃ型肝炎を治療する新規の有効な薬剤を提供することの必要性は依然として高い。
したがって、本発明の目的は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療するための化合物、方法、および組成物を提供することである。
米国特許第３，７９８，２０９号明細書 米国特許第５，９８０，８８４号明細書 米国特許第５，９４２，２２３号明細書 米国特許第５，９２８，６３６号明細書 米国特許第５，９０８，６２１号明細書 米国特許第５，８４９，６９６号明細書 米国特許第５，８３０，４５５号明細書 米国特許第５，７３８，８４５号明細書 米国特許第５，６７６，９４２号明細書 米国特許第５，３７２，８０８号明細書 国際公開第９８／２２４９６号 西ドイツ国特許出願公告第１９９１４４７４号明細書 国際公開第９８／１７６７９号明細書 国際公開第９９／０７７３４号明細書 米国特許第６，００４，９３３号明細書 米国特許第５，９９０，２７６号明細書 米国特許第５，５３８，８６５号明細書 米国特許第５，６３３，３５８号明細書 国際公開第９７／３６５５４号 国際公開第９９／２９３５０号 米国特許第５，９２２，８５７号明細書 特開平０８−２６８８９０号公報 米国特許第６，０４３，０７７号明細書 米国特許第５，８６９，２５３号明細書 米国特許第５，６１０，０５４号明細書 米国特許第６，００１，７９９号明細書 米国特許第５，９７２，３４７号明細書 米国特許第５，９６９，１０９号明細書 米国特許第６，０３４，１３４号明細書 米国特許第６，０３０，９６０号明細書 米国特許第５，９２２，７５７号明細書 米国特許第５，８５８，３８９号明細書 米国特許第５，８４９，８００号明細書 米国特許第５，８４６，９６４号明細書 米国特許第５，４９１，１３５号明細書 米国特許第５，８３７，２５７号明細書 米国特許第５，７２５，８５９号明細書 米国特許第６，０５６，９６１号明細書 米国特許第５，８３０，９０５号明細書 米国特許第５，６３３，３８８号明細書 米国特許第５，４９６，５４６号明細書 米国特許第５，０２６，６８７号明細書 米国特許第５，８９１，８７４号明細書
Ｂｏｙｅｒ，Ｎ．等のＪ．Ｈｅｐａｔｏｌ．第３２巻、９８〜１１２ページ、（２０００年） Ｄｉ Ｂｅｓｃｅｇｌｉｅ，Ａ．Ｍ．およびＢａｃｏｎ，Ｂ．Ｒ．のＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ、１０月号、８０〜８５ページ（１９９９年） Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、第１６版（１９９２年）、第６９章、９０１ページ Ｒｉｃｅ，Ｃ．Ｍ．の「Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ：Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、出典：Ｆｉｅｌｄｓ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、編集：Ｆｉｅｌｄｓ，Ｂ．Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ，Ｄ．Ｍ． Ｈｏｗｌｅｙ，Ｐ．Ｍ．、ペンシルヴェニア州フィラデルフィア、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊、１９９６年、第３０章、９３１〜９５９ページ Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１１版、Ｂｕｄａｖａｒｉ，Ｓ．編、ニュージャージー州ローウェイ、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、１３０４ページ、１９８９年 Ｇａｒｙ Ｌ．ＤａｖｉｓのＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ第１１８巻：Ｓ１０４〜Ｓ１１４、２０００年 Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．第３４巻：４８７〜４９４ページ、２０００年 Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ、１９９８年 Ｂｙｍｏｃｋ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、第１１巻：２、７９〜９５ページ（２０００年） Ａｔｔｗｏｏｄ等（１９９９年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第１０巻、２５９〜２７３ページ Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９７年）のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ第２３８巻、６４３〜６４７ページ Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９８年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ第９巻、１８６ページ Ｓｕｄｏ，Ｋ．等（１９９６年）のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ第３２巻、９〜１８ページ Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ．ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ第４２１巻、２１７〜２２０ページ Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第２４７巻、２４２〜２４６ページ、１９９７年 Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第３７巻、７２２９〜７２３２ページ、１９９６年 Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ第９巻、１９４９〜１９５２ページ Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ第３６巻、１５９８〜１６０７ページ、１９９７年 Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年 Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ第２４９巻、１０８〜１１８ページ、１９９８年 Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２２巻、７０７〜７１７ページ、１９９５年 Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ第１４２巻、５８９〜５９９ページ、１９９７年 Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ第１８１巻、２５１〜２５７ページ、１９９９年 Ｍａｃｃｊａｋ Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第３０巻、要約９９５ページ、１９９９年
Ｃ型肝炎感染を治療するための化合物、方法、および組成物を開示するが、これにはＣ型肝炎有効治療量の式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩＩ）のβ−Ｄ−もしくはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが含まれる。
第１の主実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第２の主実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第３の主実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第４の主実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第５の主実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第６の主実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］
第７の主実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第８の主実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第９の主実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１０の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１１の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
第１２の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
本発明のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドは、ＨＣＶのポリメラーゼ活性を阻害する。本明細書でより詳細に述べるスクリーニング法に従って、ヌクレオシドがｉｎ ｖｉｔｒｏでＨＣＶポリメラーゼ活性を阻害する能力をスクリーニングすることができる。本明細書に記載のアッセイまたは別の確認のアッセイで化合物を評価することによって、活性範囲を容易に決定することができる。
一実施形態では、本明細書でより詳細に述べる方法に従い、ｉｎ ｖｉｔｒｏでウイルスプラーク数を５０％まで減少させるのに要する化合物濃度（すなわち、化合物のＥＤ５０）によって、抗ＨＣＶ化合物の効力を測定する。好ましい実施形態では、化合物のＥＣ５０は２５、１５、１０、５、または１マイクロモル未満である。
もう１つの実施形態では、この活性化合物を、別のＨＣＶ薬と併用または交代で投与することができる。併用療法では２種以上の有効投与量の薬品が一緒に投与され、交互療法の際には有効投与量の各薬品が連続的に投与される。投与量は、薬物の吸収率、不活化率、および排泄率、ならびに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。投与量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、およびこの組成物の投与を管理または監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンおよび投与スケジュールを、あるいずれかの対象向けに調製すべきであることも理解されたい。
本明細書で開示する化合物と併せて使用できる抗ウイルス薬の非限定的な例には、以下のもの、すなわち、
（１）インターフェロンおよび／またはリバビリン（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ、２０００年、第３４巻、４８７〜４９４ページ）；Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．、１９９８年、第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ）、
（２）α−ケトアミド；ヒドラジノ尿素；およびボロン酸やホスホン酸などの求電子基を末端とする阻害薬（Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９９／０７７３４）を含む基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９８／２２４９６、１９９８年；Ａｔｔｗｏｏｄ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｓｅｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ＮＳ３ ｐｒｏｔｅａｓｅ」ＰＣＴ ＷＯ９８／１７６７９）、
（３）アミドが１４個の炭素鎖で置換されたＲＤ３−４０８２、およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８を含む、２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９７年、第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９８年、第９巻、１８６ページ）など、非基質系阻害薬、
（４）ＮＳ３／４Ａ融合タンパクおよびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイにおいて関連した阻害を示すチアゾリジン誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第３２巻、９〜１８ページ）、特に、長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０；ＲＤ４ ６２０５、およびＲＤ４ ６１９３、
（５）Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第２４７巻、２４２〜２４６ページで特定されているチアゾリジンおよびベンズアニリジン類、
（６）ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイでＨＣＶプロテアーゼに対する活性を有し、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の発酵培養ブロスから単離したフェナン−トレンキノン、すなわちＳｃｈ ６８６３１（Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６年、第３７巻、７２２９〜７２３２ページ）、およびシンチレーション近接アッセイで活性を示す、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ ３５１６３３（Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第９巻、１９４９〜１９５２ページ）、
（７）ヒルから単離した高分子ｅｌｇｉｎ ｃをベースとした選択的ＮＳ３阻害薬（Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第３６巻、１５９８〜１６０７ページ）、
（８）ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬（Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｔｈｅｒｅｏｆ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、ＰＣＴ ＷＯ９７／３６５５４）、
（９）ヌクレオチド類似体、グリオトキシンなど、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９９年、第７３巻、１６４９〜１６５４ページ）、および天然産物のセルレニン（Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、第２４９巻、１０８〜１１８ページ）、
（１０）ＨＣＶの５’非コード領域（ＮＣＲ）に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオナートオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ−ＯＤＮ）（Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９５年、第２２巻、７０７〜７１７ページ）、またはＮＣＲの３’末端を含むヌクレオチド３２６〜３４８、およびＩＩＣＶ ＲＮＡのコアコード領域にあるヌクレオチド３７１〜３８８（Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９７年、第１４２巻、５８９〜５９９ページ；Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１８１巻、２５１〜２５７ページ）、
（１１）ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬（Ｉｋｅｄａ Ｎ等の「Ｃ型肝炎の予防・治療剤」、特開平０８−２６８８９０；Ｋａｉ Ｙ．等の「ウイルス感染症の予防・治療剤」、特開平１０−１０１５９１）、
（１２）ヌクレアーゼ耐性リボザイム（Ｍａｃｃｊａｋ，Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、第３０巻、要約９９５ページ）、および
（１３）１−アミノ−アルキルシクロヘキサン（Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号）、アルキルリピド（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、ビタミンＥおよび他の抗酸化剤（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸（Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号）、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’，３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、およびベンズイミダゾール（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）を含む、他の種々の化合物が含まれる。
本発明のヌクレオシドの非限定的な様々な例、ならびに本文で比較例として使用した他の知られているヌクレオシド、ＦＩＡＵおよびリバビリンの構造を示す図である。 ６匹のカニクイザルに投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。 カニクイザルに静脈内投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。 カニクイザルに経口投与したβ−Ｄ−２’−ＣＨ３−リボＧの、投与後の時間の薬物動態（血漿濃度）の線グラフである。
発明の詳細な説明
ここで開示する発明は、ヒトまたは他の宿主動物のＣ型肝炎を治療するための化合物、方法、および組成物であり、それには、ＨＣＶを治療する有効量の、本明細書に記載のβ−Ｄ−もしくはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを、場合によっては薬剤として許容される担体に含ませて投与することが含まれる。本発明の化合物は、抗ウイルス（すなわち、抗ＨＣＶ）活性を有する、または代謝されるとそのような活性を示す化合物になる。
要約すると、本発明には以下の特徴、すなわち、
（ａ）本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグ、
（ｂ）特に、ＨＣＶに感染している、あるいはＨＣＶに感染する恐れがあると診断された個体において、ＨＣＶ感染の治療または予防に使用するための本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグ、
（ｃ）ＨＣＶ感染を治療するための医薬品の製造での、このようなβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、およびそのプロドラッグの使用、
（ｄ）β−Ｄ−またはβ−Ｌ−ヌクレオシド、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグ、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む製剤、
（ｅ）実質上その鏡像異性体が存在しない、または実質上他の化学的存在から単離された本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシド、
（ｆ）以下でより詳細に記述する、β−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドの調製方法、および
（ｇ）実質上そのヌクレオシドの鏡像異性体が存在しない、または実質上他の化学的存在から単離された本明細書に記載のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドの調製方法が含まれる。
Ｉ．活性化合物、ならびにその生理学的に許容される塩およびプロドラッグ
第１の主実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式Ｉの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第２の主実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第３の主実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、Ｈであり、
Ｘ２は、ＨまたはＮＨ２であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第４の主実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＩＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第５の主実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式Ｖの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第６の主実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ５からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］。
好ましい副実施形態では、式ＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸（好ましくはＨ）であり、
Ｘ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＮＨ２、またはＯＨである。
第７の主実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第２の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第３の好ましい副実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
第８の主実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第２の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第３の好ましい副実施形態では、式Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
さらに好ましい副実施形態では、式ＸＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり；場合によってはアミンまたはシクロプロピル（例えば、２−アミノ、２，６−ジアミノ、またはシクロプロピルグアノシン）で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ；（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換されている）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基である。］。
第９の主実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ；（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第２の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。
第３の好ましい副実施形態では、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供され、式中、
塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、水素またはリン酸であり、
Ｒ６は、アルキルであり、
Ｘは、Ｏである。
第１０の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグが提供される。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ１であり、（５）Ｒ８およびＲ１０がそれぞれ独立にＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第９の好ましい実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたは（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
さらに好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７が水素であり、Ｒ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８およびＲ１０が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１１の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１は、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］。
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２，アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、ＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ１０が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第９の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ１０がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
さらに好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ１０が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１２の主実施形態では、本発明は、式ＸＶＩＩＩの化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ１は、独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１が独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］。
第１の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第２の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ−（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第３の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第４の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第５の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第６の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８が、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第７の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１が、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９が、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第８の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６が、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第９の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
第１０の好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基が、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、（２）Ｒ１がそれぞれ独立にＨまたはリン酸であり、（３）Ｒ６がアルキルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がそれぞれ独立にＯＲ２であり、（５）Ｒ８がＨであり、（６）ＸがＯである化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
より好ましい副実施形態では、以下のような式ＸＶＩＩＩの化合物、すなわち、（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がグアニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がシトシンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がチミンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がウラシルであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１がリン酸であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がエチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がプロピルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がブチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＯである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＳである化合物、
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＳＯ２である化合物、または
（１）塩基がアデニンであり、（２）Ｒ１が水素であり、（３）Ｒ６がメチルであり、（４）Ｒ７およびＲ９がヒドロキシルであり、（５）Ｒ８が水素であり、（６）ＸがＣＨ２である化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを提供する。
本発明のβ−Ｄ−およびβ−Ｌ−ヌクレオシドは、ＨＣＶのポリメラーゼ活性を阻害する。本明細書でより詳細に述べるスクリーニング法に従って、ヌクレオシドがｉｎ ｖｉｔｒｏでＨＣＶのポリメラーゼ活性を阻害する能力をスクリーニングすることができる。本明細書に記載のアッセイ、または別の確認のアッセイで化合物を評価することによって、活性スペクトルを容易に決定することができる。
一実施形態では、本明細書でより詳細に述べる方法に従う、ｉｎ ｖｉｔｒｏでウイルスプラーク数を５０％まで減少させるのに要する化合物濃度（すなわち、化合物のＥＣ５０）によって、抗ＨＣＶ化合物の効力を測定する。好ましい実施形態では、Ｆｅｒｒａｒｉ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｖｉｒ．第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年；Ｉｓｈｉｉ等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２９巻、１２２７〜１２３５ページ、１９９９年；Ｌｏｈｍａｎｎ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７４巻、１０８０７〜１０８１５ページ、１９９９年；またはＹａｍａｓｈｉｔａ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７３巻、１５４７９〜１５４８６ページ、１９９８年に記載のポリメラーゼアッセイに従って測定した場合、化合物のＥＣ５０は１５または１０マイクロモル未満である。
この活性化合物は、レシピエントに投与されると直接または間接的に親化合物をもたらすことができ、あるいはそれ自体が活性を示す何らかの塩またはプロドラッグとして投与できる。限定的でない例は、薬剤として許容される塩（あるいは「生理学的に許容される塩」とも呼ぶ）、および５’位、プリン塩基、またはピリミジン塩基がアルキル化またはアシル化された化合物（「薬剤として許容されるプロドラッグ」のタイプ）である。さらに、この修飾によって、化合物の生物活性に影響を与えることもでき、その親化合物以上に活性が増大する場合もある。これは、本明細書に記載の方法または当分野の技術者に知られている他の方法に従って、塩またはプロドラッグを調製し、その抗ウイルス活性を試験することによって容易に評価できる。
ＩＩ．定義
本明細書では、用語アルキルは、別段の指定がない限り、飽和の直鎖、分枝、または環状の第１級、第２級、または第３級の、通常はＣ１〜Ｃ１０の炭化水素を指し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、および２，３−ジメチルブチルが含まれる。この用語には、置換アルキル基も非置換アルキル基も含まれる。アルキル基を置換してよい部分は、保護していない、または当分野の技術者に知られているとおりに、たとえばＧｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年（これを参照により組み込む）で教示されているとおりに、必要に応じて保護したヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、サルファート、ホスホン酸、ホスファート、またはホスホナートからなる群から選択される。
本明細書では、用語低級アルキルは、別段の指定がない限り、飽和の直鎖、分枝、または該当すれば環状（たとえば、シクロプロピル）のＣ１〜Ｃ４アルキル基を指し、置換された形も非置換の形も含まれる。この出願で別段特記しない限り、アルキルが適切な部分である場合は、低級アルキルが好ましい。同様に、アルキルまたは低級アルキルが適切な部分である場合は、非置換のアルキルまたは低級アルキルが好ましい。
用語アルキルアミノまたはアリールアミノは、それぞれ、１個もしくは２個のアルキルまたはアリール置換基を有するアミノ基を指す。
本明細書では、用語「保護した」は、別段の定義がない限り、その基がさらに反応しないように、または他の目的のために、酸素、窒素、またはリン原子を付加させた基を指す。有機合成分野の技術者には、幅広い種類の酸素および窒素保護基が知られている。
本明細書では、用語アリールは、別段の指定がない限り、フェニル、ビフェニル、またはナフチルを指し、フェニルが好ましい。この用語には、置換された部分も非置換の部分も含まれる。アリール基は、保護していない、または当分野の技術者に知られているとおりに、たとえばＧｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているとおりに、必要に応じて保護したヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、サルファート、ホスホン酸、ホスファート、またはホスホナートからなる群から選択された１種または複数の部分で置換されていてよい。
用語アルカリールまたはアルキルアリールは、アリール置換基を有するアルキル基を指す。用語アラルキルまたはアリールアルキルは、アルキル置換基を有するアリール基を指す。
本明細書では、用語ハロには、クロロ、ブロモ、ヨード、およびフルオロが含まれる。
用語プリン塩基またはピリミジン塩基には、限定するものではないが、アデニン、Ｎ６−アルキルプリン類、Ｎ６−アシルプリン類（アシルは、（Ｏ）（アルキル、アリール、アルキルアリール、またはアリールアルキルである）、Ｎ６−ベンジルプリン、Ｎ６−ハロプリン、Ｎ６−ビニルプリン、Ｎ６−アセチレンプリン、Ｎ６−アシルプリン、Ｎ６−ヒドロキシアルキルプリン、Ｎ６−チオアルキルプリン、Ｎ２−アルキルプリン類、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン類、チミン、シトシン、５−フルオロシトシン、５−メチルシトシン、６−アザシトシンを含む６−アザピリミジン、２−および／または４−メルカプトピリミジン、ウラシル、５−フルオロウラシルを含む５−ハロウラシル、Ｃ５−アルキルピリミジン類、Ｃ５−ベンジルピリミジン類、Ｃ５−ハロピリミジン類、Ｃ５−ビニルピリミジン、Ｃ５−アセチレンピリミジン、Ｃ５−アシルピリミジン、Ｃ５−ヒドロキシアルキルプリン、Ｃ５−アミドピリミジン、Ｃ５−シアノピリミジン、Ｃ５−ニトロピリミジン、Ｃ５−アミノピリミジン、Ｎ２−アルキルプリン類、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン類、５−アザシチジニル、５−アザウラシリニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびピラゾロ−ピリミジニルが含まれる。プリン塩基には、限定するものではないが、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、２，６−ジアミノプリン、および６−クロロプリンが含まれる。塩基上の官能性酸素基および窒素基は、必要に応じてまたは望むとおりに保護してよい。適切な保護基は、当分野の技術者によく知られており、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリチル、アルキル基、アセチルやプロピオニルなどのアシル基、メタンスルホニル、およびｐ−トルエンスルホニルが含まれる。
用語アシルは、エステル基の非カルボニル部分が、直鎖、分枝、もしくは環状のアルキルもしくは低級アルキル、メトキシメチルを含むアルコキシアルキル、ベンジルを含むアラルキル、フェノキシメチルなどのアリールオキシアルキル；クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで場合によって置換されたフェニルを含むアリール；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルやアラルキルスルホニルなどのスルホン酸エステル、一、二、もしくは三リン酸エステル、トリチルもしくはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル（たとえば、ジメチルｔ−ブチルシリル）、またはジフェニルメチルシリルから選択されたカルボン酸エステルを指す。エステルのアリール基は、フェニル基を含むことが最適である。用語「低級アシル」は、非カルボニル部分が低級アルキルであるアシルを指す。
本明細書では、用語「ほとんど含まない」または「ほとんど存在しない」は、そのヌクレオシドの指定の鏡像異性体を少なくとも８５または９０重量％、好ましくは９５〜９８重量％、より好ましくは９９〜１００重量％含むヌクレオシド組成物を指す。好ましい実施形態において、本発明の方法および化合物では、化合物は互いの鏡像異性体をほとんど含まない。
同様に、用語「単離された」は、そのヌクレオシドを少なくとも８５または９０重量％、好ましくは９５〜９８重量％、より好ましくは９９〜１００重量％含み、残りが他の化学種または鏡像異性体を含むヌクレオシド組成を指す。
本明細書では、用語「それぞれ独立に」は、それぞれ独立に適用した変動要素が適用毎に無関係に変わることを示す。したがって、Ｒ”ＸＹＲ”（Ｒ”は「それぞれ独立に炭素または窒素」である）のような化合物では、「両方のＲ”を炭素としても、両方のＲ”を窒素としても、一方のＲ”を炭素とし、他方のＲ”を窒素としてもよい。
本明細書では、用語宿主は、ウイルス複製が可能な単細胞生物または多細胞生物を指し、細胞系および動物、好ましくはヒトが含まれる。あるいは宿主は、本発明の化合物によってその複製または機能が変更されるＣ型肝炎ウイルスのゲノムの一部を保有していてもよい。用語宿主は、具体的には、感染細胞、ＨＣＶのゲノムの全体または部分をトランスフェクトした細胞、および動物、特に（チンパンジーを含む）霊長類およびヒトを指す。本発明の大部分の動物適用例では、宿主はヒトの患者である。しかし、ある適応症では、本発明は、明らかに動物への適用を見込んでいる（チンパンジーなど）。
この明細書中では、用語「薬剤として許容される塩またはプロドラッグ」は、患者に投与されるとヌクレオシド化合物をもたらす何らかの薬剤として許容される形（エステル、リン酸エステル、エステルまたは関連した基の塩）のヌクレオシド化合物を述べるものである。薬剤として許容される塩には、薬剤として許容される無機または有機の塩基および酸から誘導されたものが含まれる。適切な塩には、製薬業界でよく知られている数多い他の酸の中でも、カリウムやナトリウムなどのアルカリ金属、カルシウムやマグネシウムなどのアルカリ土類金属から誘導されたものが含まれる。薬剤として許容されるプロドラッグは、宿主の中で代謝、たとえば加水分解または酸化されて、本発明の化合物を生成する化合物を指す。プロドラッグの典型的な例には、活性化合物の官能性部分に生物学的に不安定な保護基を有する化合物が含まれる。プロドラッグには、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、脱水、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、脱リン酸化されて、活性化合物を生成することのできる化合物が含まれる。本発明の化合物は、ＨＣＶに対して抗ウイルス活性を有する、または代謝されるとそのような活性を示す化合物になる。
ＩＩＩ．ヌクレオチドの塩またはプロドラッグ製剤
化合物が十分に塩基性または酸性であって、安定な非毒性の酸または塩基の塩を形成する場合、化合物を薬剤として許容される塩として投与することが適切である。薬剤として許容される塩の例は、生理学的に許容されるアニオンを生成する有機酸の付加塩、たとえば、トシラート、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、およびα−グリセロリン酸塩である。硫酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩、および炭酸塩を含む、適切な無機塩を生成してもよい。
薬剤として許容される塩は、当技術分野でよく知られている標準の手順を利用して、たとえば、アミンなどの十分に塩基性の化合物と生理学的に許容されるアニオンをもたらす適切な酸を反応させることによって得られる。カルボン酸のアルカリ金属（たとえば、ナトリウム、カリウム、またはリチウム）塩またはアルカリ土類金属（たとえば、カルシウム）塩を作製してもよい。
本明細書に記載のどんなヌクレオシドも、ヌクレオシドプロドラッグとして投与して、活性、生物学的利用能、安定性を高め、あるいは他の点でヌクレオシドの特性を変更することができる。数種のヌクレオシドプロドラッグリガンドが知られている。一般に、ヌクレオシドの一、二、または三リン酸のアルキル化、アシル化、または他の親油性化修飾により、ヌクレオチドの安定性が向上する。リン酸部分の１個または複数の水素を置換できる置換基の例は、アルキル、アリール、ステロイド、糖を含む炭水化物、１，２−ジアシルグリセロール、およびアルコールである。Ｒ．ＪｏｎｅｓおよびＮ．ＢｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒのＡｎｔｉｖｉｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈ、第２７巻（１９９５年）、１〜１７ページに多くが記載されている。それらのうちのどれでも、開示するヌクレオシドと組み合わせて使用して、所望の効果を実現することができる。
活性ヌクレオシドは、以下の参照文献で開示されているように、５’−ホスホエーテルリピドまたは５’−エーテルリピドとして提供することもできる。これらの文献を参照して本明細書に組み込む。Ｋｕｃｅｒａ，Ｌ．Ｓ．、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｅ．Ｌｅａｋｅ、Ａ．Ｒａｂｅｎ、Ｍｏｄｅｓｔ Ｅ．Ｋ．、Ｄ．Ｌ．Ｗ．、およびＣ．Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉの１９９０年、「Ｎｏｖｅｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ ｅｔｈｅｒ ｌｉｐｉｄ ａｎａｌｏｇｓ ｔｈａｔ ｉｎｈｉｂｉｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ＨＩＶ−１ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｖｉｒｕｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ」、ＡＩＤＳ Ｒｅｓ．Ｈｕｍ．Ｒｅｔｒｏ Ｖｉｒｕｓｅｓ、第６巻、４９１〜５０１ページ；Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ，Ｃ．、Ｊ．Ｍａｒａｓｃｏ Ｃ．Ｊ．、Ｓ．Ｌ．Ｍｏｒｒｉｓ−Ｎａｔｓｃｈｋｅ、Ｋ．Ｌ．Ｍｅｙｅｒ、Ｆ．Ｇｕｍｕｓ、Ｊ．Ｒ．Ｓｕｒｌｅｓ、Ｋ．Ｓ．Ｉｓｈａｑ、Ｌ．Ｓ．Ｋｕｃｅｒａ、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｃ．Ａ．Ｗａｌｌｅｎ、Ｓ．Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ、およびＥ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔの１９９１年、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｅｔｈｅｒ ｌｉｐｉｄ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｆｏｒ ａｎｔｉ−ＨＩＶ ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｍｅｄ．Ｃｈｅｌｅｍ．、第３４巻、１４０８〜１４１４ページ；Ｈｏｓｔｅｌｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｄ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎ、Ｄ．Ａ．Ｃａｒｓｏｎ、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ、Ｇ．Ｍ．Ｔ．ｖａｎ Ｗｉｊｋ、およびＨ．ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｏｓｃｈの１９９２年、「Ｇｒｅａｔｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ＣＥＭ ａｎｄ ＨＴ４−６Ｃ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｉｍｙｒｉｓｔｏｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，ａ ｌｉｐｉｄ ｐｒｏｄｒｕｇ ｏｆ ３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、第３６巻、２０２５〜２０２９ページ；Ｈｏｓｅｔｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ、Ｈ．Ｂ．Ｌｅｎｔｉｎｇ、Ｈ．ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｏｓｃｈ、およびＤ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎの１９９０年、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ ａｚｉｄｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ」、Ｊ ＢｉｏＬ Ｃｈｅｎｉ．、第２６５巻、６１１２７ページ。
好ましくはその５’−ＯＨ位において、ヌクレオシドに共有結合によって組み込むことのできる適切な親油性置換基、または親油性製剤を開示している米国特許の非限定的な例には、米国特許第５，１４９，７９４号（１９９２年９月２２日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，１９４，６５４号（１９９３年３月１６日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，２２３，２６３号（１９９３年６月２９日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，２５６，６４１号（１９９３年１０月２６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，４１１，９４７号（１９９５年５月２日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，４６３，０９２号（１９９５年１０月３１日、Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ等）、第５，５４３，３８９号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，５４３，３９０号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、第５，５４３，３９１号（１９９６年８月６日、Ｙａｔｖｉｎ等）、および第５，５５４，７２８号（１９９６年９月１０日、Ｂａｓａｖａ等）が含まれ、これらをすべて参照により本明細書に組み込む。本発明のヌクレオシドに結合させることのできる親油性置換基、または親油性製剤を開示している外国特許出願には、ＷＯ８９／０２７３３、ＷＯ９０／００５５５、ＷＯ９１／１６９２０、ＷＯ９１／１８９１４、ＷＯ９３／００９１０、ＷＯ９４／２６２７３、ＷＯ９６／１５１３２、ＥＰ０ ３５０ ２８７、ＥＰ９３９１７０５４．４、およびＷＯ９１／１９７２１が含まれる。
ＩＶ．併用療法および交代療法
長期の抗ウイルス薬治療の後には、薬剤抵抗性のＨＣＶの変種が出現し得ることがわかっている。薬剤抵抗性は、ウイルス複製に使用される酵素をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされることが最も一般的である。主薬が引き起こすものと異なる突然変異を誘発する、第２、ときには第３の抗ウイルス化合物と併用または交代で化合物を投与することによって、ＨＣＶ感染の薬物効力を延長、増強、または回復させることができる。あるいは、そのような併用療法または交代療法によって、薬物の薬物動態、体内分布、または他のパラメータを変化させることができる。一般に、併用療法は、ウイルスに同時多発的なストレスを引き起こすので、交代療法よりも通常は好ましい。
本明細書で開示する化合物と併用で使用できる抗ウイルス薬の非限定的例には、以下のものすなわち、
（１）インターフェロンおよび／またはリバビリン（Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ．Ｍ．等のＡｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ、２０００年、第３４巻、４８７〜４９４ページ）；Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ，Ｍ．等のＡｎｔｉｖｉｒ．Ｔｈｅｒ．、１９９８年、第３巻（別巻３）、１２５〜１３６ページ）、
（２）α−ケトアミド；ヒドラジノ尿素；およびボロン酸やホスホン酸などの求電子基を末端とする阻害薬（Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９９／０７７３４）を含む基質系ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬（Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＰＣＴ ＷＯ９８／２２４９６、１９９８年；Ａｔｔｗｏｏｄ等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、２５９〜２７３ページ；Ａｔｔｗｏｏｄ等の「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｓｅ ｏｆ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ａｎｔｉ−ｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ」、ドイツ特許公告ＤＥ１９９１４４７４；Ｔｕｎｇ等の「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｓｅｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ＮＳ３ ｐｒｏｔｅａｓｅ」ＰＣＴ ＷＯ９８／１７６７９）、
（３）アミドが１４個の炭素鎖で置換されたＲＤ３−４０８２、およびパラフェノキシフェニル基をプロセシングするＲＤ３−４０７８を含む、２，４，６−トリヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９７年、第２３８巻、６４３〜６４７ページ；Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９８年、第９巻、１８６ページ）など、非基質系阻害薬、
（４）ＮＳ３／４Ａ融合タンパクおよびＮＳ５Ａ／５Ｂ基質との逆相ＨＰＬＣアッセイにおいて関連した阻害を示すチアゾリジン誘導体（Ｓｕｄｏ Ｋ．等のＡｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第３２巻、９〜１８ページ）、特に、長鎖アルキルで置換された縮合シンナモイル部分を有する化合物ＲＤ−１−６２５０；ＲＤ４ ６２０５、およびＲＤ４ ６１９３、
（５）Ｋａｋｉｕｃｈｉ Ｎ．等のＪ ＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２１巻、２１７〜２２０ページ；Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｎ．等のＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第２４７巻、２４２〜２４６ページで特定されているチアゾリジンおよびベンズアニリジン類、
（６）ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびオートラジオグラフィアッセイでＨＣＶプロテアーゼに対する活性を有し、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の発酵培養ブロスから単離したフェナン−トレンキノン、すなわちＳｃｈ ６８６３１（Ｃｈｕ Ｍ．等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６年、第３７巻、７２２９〜７２３２ページ）、およびシンチレーション近接アッセイで活性を示す、菌類Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｃｏｆｕｌｕｕｍから単離されたＳｃｈ ３５１６３３（Ｃｈｕ Ｍ．等のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第９巻、１９４９〜１９５２ページ）、
（７）ヒルから単離した高分子ｅｌｇｉｎ ｃをベースとした選択的ＮＳ３阻害薬（Ｑａｓｉｍ Ｍ．Ａ．等のＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第３６巻、１５９８〜１６０７ページ）、
（８）ＨＣＶヘリカーゼ阻害薬（Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、米国特許第５，６３３，３５８号；Ｄｉａｎａ Ｇ．Ｄ．等の「Ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｔｈｅｒｅｏｆ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ」、ＰＣＴ ＷＯ９７／３６５５４）、
（９）ヌクレオチド類似体、グリオトキシンなど、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬（Ｆｅｒｒａｒｉ Ｒ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９９年、第７３巻、１６４９〜１６５４ページ）、および天然産物のセルレニン（Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ．等のＶｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、第２４９巻、１０８〜１１８ページ）、
（１０）ＨＣＶの５’非コード領域（ＮＣＲ）に伸展する配列に相補的なアンチセンスホスホロチオナートオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ−ＯＤＮ）（Ａｌｔ Ｍ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９５年、第２２巻、７０７〜７１７ページ）、またはＮＣＲの３’末端を含むヌクレオチド３２６〜３４８、およびＩＩＣＶ ＲＮＡのコアコード領域にあるヌクレオチド３７１〜３８８（Ａｌｔ Ｍ．等のＡｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９７年、第１４２巻、５８９〜５９９ページ；Ｇａｌｄｅｒｉｓｉ Ｕ．等のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、第１８１巻、２５１〜２５７ページ）、
（１１）ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬（Ｉｋｅｄａ Ｎ等の「Ｃ型肝炎の予防・治療剤」、特開平０８−２６８８９０；Ｋａｉ Ｙ．等の「ウイルス感染症の予防・治療剤」、特開平１０−１０１５９１）、
（１２）ヌクレアーゼ耐性リボザイム（Ｍａｃｃｊａｋ，Ｄ．Ｊ．等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、第３０巻、要約９９５ページ）、および
（１３）１−アミノ−アルキルシクロヘキサン（Ｇｏｌｄ等の米国特許第６，０３４，１３４号）、アルキルリピド（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、ビタミンＥおよび他の抗酸化剤（Ｃｈｏｊｋｉｅｒ等の米国特許第５，９２２，７５７号）、スクアレン、アマンタジン、胆汁酸（Ｏｚｅｋｉ等の米国特許第５，８４６，９６４号）、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，８３０，９０５号）、ベンゼンジカルボキサミド（Ｄｉａｎａ等の米国特許第５，６３３，３８８号）、ポリアデニル酸誘導体（Ｗａｎｇ等の米国特許第５，４９６，５４６号）、２’，３’−ジデオキシイノシン（Ｙａｒｃｈｏａｎ等の米国特許第５，０２６，６８７号）、およびベンズイミダゾール（Ｃｏｌａｃｉｎｏ等の米国特許第５，８９１，８７４号）を含む、他の種々の化合物が含まれる。
Ｖ．薬剤組成物
薬剤として許容される担体または希釈剤の存在下、有効量の活性化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグを投与することによって、ＨＣＶ、またはその遺伝子断片に感染した、ヒトを含む宿主を治療することができる。活性な材料は、液体または固体の形で、何らかの適切な経路、たとえば、経口、非経口、静脈内、皮内、皮下、または局所投与によって投与することができる。
ＨＣＶ用化合物の好ましい投与量は、１日約１〜５０ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは、１〜２０ｍｇ／体重ｋｇ、より大まかには、レシピエントの体重キログラムあたり１日０．１〜約１００ｍｇの範囲である。薬剤として許容される塩およびプロドラッグの有効投与量範囲は、送達される親ヌクレオシドの重量を基に算出することができる。その塩またはプロドラッグがもともと活性を示す場合、塩またはプロドラッグの重量を用いて上記のように、あるいは当分野の技術者に知られている他の手段によって有効投与量を推定できる。
この化合物は、それだけに限らないが、投与量単位あたり７〜３０００ｍｇ、好ましくは７０〜１４００ｍｇの活性成分を含有するものを含む何らかの適切なユニット式の剤形で投与すると好都合である。５０〜１０００ｍｇの経口投与量が通常は好都合である。
理想的には、活性化合物の最高血漿濃度が約０．２〜７０μＭ、好ましくは約１．０〜１０μＭに達するように活性成分を投与すべきである。たとえば、場合によっては食塩水に溶かした、活性成分の０．１〜５％溶液を静脈内注射することによって、または活性成分の巨丸剤として投与することによって、これを実現することができる。
薬物組成物中の活性化合物濃度は、薬物の吸収率、不活化率、および排泄率、ならびに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。投与量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、およびこの組成物の投与を管理または監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンを、あるいずれかの対象向けに調製すべきであること、ならびに本明細書に記載の濃度範囲は、単に例示的なものであり、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲または実施を限定するものではないことも理解されたい。活性成分は、一度に投与しても、数回分に小分けして様々な時間間隔で投与してもよい。
活性化合物の好ましい投与方式は、経口投与である。一般に、経口用組成物は、不活性希釈剤または可食担体を含む。これらをゼラチンカプセルに封入しても、圧縮して錠剤にしてもよい。治療上の経口投与では、活性化合物に賦形剤を混合し、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤の形で使用することができる。製薬上適合性のある結合剤および／または補助剤を組成物の部分として含んでいてもよい。
錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の成分、すなわち、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、ゼラチンなどの結合剤；デンプンやラクトースなどの賦形剤；アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、トウモロコシデンプンなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムやＳｔｅｒｏｔｅｓなどの滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素などの滑化剤（ｇｌｉｄａｎｔ）；スクロースやサッカリンなどの甘味剤；またはペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジ香料などの着香剤、あるいは性質が類似の化合物のどれを含んでもよい。投与量単位がカプセル剤である場合、上記の種類の材料に加えて脂肪油などの液体担体も含んでよい。さらに、投与量単位は、その物理的形状を変更する様々な他の材料、たとえば、糖、シェラック、または他の腸溶性薬品類のコーティングを含んでもよい。
この化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、カシェ剤、チューインガムなどの成分として投与できる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤およびある種の保存剤としてのスクロース、色素、着色剤、着香剤も含んでよい。
この化合物、その薬剤として許容される塩、またはそのプロドラッグは、所望の作用を弱めない他の活性材料、または抗生物質、抗真菌薬、抗炎症薬、他のヌクレオシド化合物を含む他の抗ウイルス薬など、所望の作用を補う材料と混合してもよい。非経口、皮内、皮下、または局所での適用に使用する溶液または懸濁液は、以下の成分、すなわち、注射用水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、他の合成溶媒などの無菌希釈剤；ベンジルアルコールやメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸や亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩などの緩衝剤；および塩化ナトリウムやデキストロースなどの浸透圧調整剤を含んでよい。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器、または複数回分のバイアルに封入することができる。
静脈内投与する場合、好ましい担体は、生理食塩水またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）である。
好ましい実施形態では、活性化合物を、インプラント剤およびマイクロカプセル化送達系を含む徐放製剤など、化合物が体からすぐに排泄されるのを防ぐ担体と共に調製する。エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリ乳酸など、生体適合性の生分解性ポリマーを使用してよい。このような製剤の調製方法は、当分野の技術者に明らかであろう。これらの材料は、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販品として入手することもできる。
（ウイルス抗原のモノクローナル抗体を有する感染細胞を標的とするリポソームを含む）リポソーム懸濁液も、薬剤として許容される担体として好ましい。これらは、たとえば、米国特許第４，５２２，８１１号（これを全体として参照により本明細書に組み込む）で記載されているような、当分野の技術者に知られている方法に従って調製される。たとえば、適当な脂質（ステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ステアロイルホスファチジルコリン、アラカドイルホスファチジルコリン、コレステロールなど）を無機溶媒に溶解させ、次いでこれを蒸発にかけて、容器表面に乾燥脂質薄膜を残すことによってリポソーム製剤を調製することができる。次に、活性化合物またはその一リン酸塩、二リン酸塩、および／もしくは三リン酸塩誘導体の水溶液をその容器に導入する。次いで容器を手で旋回させて、脂質材料を容器側面から遊離させ、脂質凝集物を分散させることによりリポソーム懸濁液を生成する。
ＶＩ．活性化合物の調製方法
本発明のヌクレオシドは、当技術分野で知られている何らかの手段によって調製できる。特に、適切に修飾した糖をアルキル化してからグリコシル化する、またはグリコシル化の後にヌクレオシドをアルキル化することによって、このヌクレオシドを合成することができる。以下の非限定的な実施形態により、本発明のヌクレオシドを得る一般方法をいくつか例示する。
Ａ．１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、クロロ−、ブロモ−、フルオロ−、もしくはヨード−アルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
１）ラクトンからの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、適切に置換したラクトンである。ラクトンは、購入することも、標準のエピマー化、置換、および環化技術を含む、知られている何らかの手段によって調製することもできる。ラクトンは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているように、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用い、保護したラクトンをグリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３といった有機金属炭素求核試薬など、適切な結合剤と結合させると、１’−アルキル化糖が得られる。
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって活性化された糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなどのルイス酸を用いて、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、１’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム１にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2018012702
２．１’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの代替調製法
この方法の鍵となる出発材料は、適切に置換したヘキソースである。ヘキソースは、購入することも、アルカリ処理などの標準のエピマー化、置換、および結合技術を含む何らかの知られている方法によって調製することもできる。「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているように、ヘキソースを選択的に保護すると、当該のヘキサフラノースを得ることができる。
１’−ヒドロキシルは、アシル化またはハロゲン化によって場合によって活性化させて、それぞれアシル基やクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードなど、適切な脱離基としてよい。次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって活性化した糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなどのルイス酸を用いて、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖（ｈａｌｏ−ｓｕｇａｒ）をシリル化した塩基に結合させることもできる。
１’−ＣＨ２−ＯＨは、保護されていれば、当技術分野でよく知られている方法によって選択的に脱保護することができる。得られた第１級のヒドロキシルを官能性にすると、様々なＣ−分枝ヌクレオシドが得られる。たとえば、適切な還元剤を使用して、第１級ヒドロキシルを還元してメチルを得ることができる。あるいは、ヒドロキシルを活性化してから還元して、還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経ることもできる。代替実施形態では、第１級ヒドロキシルを酸化させてアルデヒドにし、次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用いて、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、炭素求核試薬と結合させることができる。
ある実施形態では、１’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム２にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、２’−ＯＨを適切な還元剤で還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2018012702
さらに、本発明の化合物に相当するＬ型鏡像異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する同じ一般法（１または２）に従って調製することができる。
Ｂ．２’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の２’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、クロロ−、ブロモ−、フルオロ−、ヨード−アルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
１．核酸塩基の適切に修飾した糖によるグリコシル化
この方法の鍵となる出発材料は、２’−ＯＨ、２’−Ｈ、および適切な脱離基（ＬＧ）、たとえばアシル基またはクロロ、ブロモ、フルオロ、もしくはヨードを有する適切に置換した糖である。この糖は、購入することも、標準のエピマー化、置換、酸化、および還元技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。次に、適合性のある溶媒中、適切な温度で、置換された糖を適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド）、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
次いで、適切な温度で、適切な非プロトン性溶媒を用い、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、有機金属炭素求核試薬をケトンと結合させると、２’−アルキル化糖が得られる。Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、アルキル化された糖を、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してもよい。
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって保護した糖を塩基と結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適切な温度で、四塩化スズ、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなど、ルイス酸を用い、アシル化した糖をシリル化した塩基と結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖をシリル化した塩基と結合させてもよい。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、２’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム３にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで、適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化して還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2018012702
２．既製ヌクレオシドの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、２’−ＯＨおよび２’−Ｈを有する適切に置換されたヌクレオシドである。このヌクレオシドは、購入することも、標準の結合技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。このヌクレオシドは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。
次いで、適合性のある溶媒中、適切な温度で、適切に保護したヌクレオシドを適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、ジクロム酸ピリジニウム、酸性のジクロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、２’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム４にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2018012702
本発明の別の実施形態では、Ｌ型鏡像異性体が望ましい。したがって、本発明の化合物に相当し得るＬ型異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する上述の同じ一般法に従って調製することができる。
Ｃ．３’−Ｃ−分枝ヌクレオシドの一般合成
次の構造の３’−Ｃ−分枝ヌクレオシドは、
Figure 2018012702
 ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になってパイ結合を形成していてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１またはＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
Ｒ６は、アルキル、クロロ−、フルオロ−、ブロモ−、ヨード−アルキル（すなわちＣＦ３）、アルケニル、またはアルキニル（すなわちアリル）であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］
以下の一般法の１つによって調製することができる。
１．核酸塩基の適切に修飾した糖によるグリコシル化
この方法の鍵となる出発材料は、３’−ＯＨ、３’−Ｈ、および適切な脱離基（ＬＧ）、たとえば、アシル基またはクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードを有する適切に置換された糖である。この糖は、購入することも、標準のエピマー化、置換、酸化、および還元技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。次に、適合性のある溶媒中、適温で、適切な酸化剤を用い、置換された糖を酸化すると、３’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
次いで、適温で、適切な非プロトン性溶媒を用い、グリニャール試薬、ＴＢＡＦ中有機リチウム、ジアルキル銅リチウム、またはＲ６−ＳｉＭｅ３など、有機金属炭素求核試薬をケトンと結合させると、３’−Ｃ−分枝糖が得られる。Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、３’−Ｃ−分枝糖を、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してもよい。
次いで、「Ｔｏｗｎｓｅｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ社刊、１９９４年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、場合によって保護した糖を塩基に結合させることができる。たとえば、適切な溶媒中、適温で、四塩化スズ、四塩化チタン、またはトリメチルシリルトリフラートなど、ルイス酸を用い、アシル化した糖をシリル化した塩基に結合させることができる。あるいは、トリメチルシリルトリフラートの存在下、ハロ糖をシリル化した塩基に結合させてもよい。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、３’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム５にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2018012702
２．既製ヌクレオシドの修飾
この方法の鍵となる出発材料は、３’−ＯＨおよび３’−Ｈを有する適切に置換されたヌクレオシドである。このヌクレオシドは、購入することも、標準の結合技術を含む何らかの知られている手段によって調製することもできる。このヌクレオシドは、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、適切な保護基、好ましくはアシル基またはシリル基で場合によって保護してよい。
次いで、適合性のある溶媒中、適切な温度で、適切に保護したヌクレオシドを適切な酸化剤で酸化させると、２’が修飾された糖が得られる。考えられる酸化剤は、ジョーンズ試薬（クロム酸と硫酸の混合物）、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬（ジピリジンＣｒ（ＶＩ）オキシド、Ｃｏｒｅｙ試薬（クロロクロム酸ピリジニウム）、二クロム酸ピリジニウム、酸性の二クロム酸塩、過マンガン酸カリウム、ＭｎＯ２、四酸化ルテニウム、ポリマーに担持されたクロム酸または過マンガン酸塩などの相間移動触媒、Ｃｌ２−ピリジン、Ｈ２Ｏ２−モリブデン酸アンモニウム、ＮａＢｒＯ２−ＣＡＮ、ＨＯＡｃ中ＮａＯＣｌ、亜クロム酸銅、酸化銅、ラネーニッケル、酢酸パラジウム、Ｍｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｄｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ試薬（別のケトンを有するアルミニウムｔ−ブトキシド）、およびＮ−ブロモスクシンイミドである。
その後、Ｇｒｅｅｎｅ Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、ヌクレオシドを脱保護することができる。
ある実施形態では、３’−Ｃ−分枝リボヌクレオシドが望ましい。スキーム６にリボヌクレオシドの合成を示す。あるいは、デオキシリボヌクレオシドも望ましい。このようなヌクレオシドを得るには、Ｇｒｅｅｎｅ等の「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社刊、第２版、１９９１年で教示されているような、当分野の技術者によく知られている方法によって、生成したリボヌクレオシドを場合によって保護し、次いで適切な還元剤で２’−ＯＨを還元することができる。場合によっては、２’−ヒドロキシルを活性化させて還元しやすくする、すなわちＢａｒｔｏｎ還元を経てもよい。
Figure 2018012702
本発明の別の実施形態では、Ｌ型鏡像異性体が望ましい。したがって、本発明の化合物に相当し得るＬ型鏡像異性体は、対応するＬ型糖、またはヌクレオシドのＬ型鏡像異性体を出発材料として開始する上述の同じ一般法に従って調製することができる。
実施例
実施例１：６−アミノ−９−（１−デオキシ−β−Ｄ−プシコフラノシル）プリンを経る１’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
別の代替調製方法として、題名の化合物は、公表されている手順（Ｊ．ＦａｒｋａｓおよびＦ．Ｓｏｎｎの「Ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ａｎａｌｏｇｕｅｓ．ＸＣＩＶ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ６−ａｍｉｎｏ−９−（１−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｐｓｉｃｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ）ｐｕｒｉｎｅ」、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９６７年、第３２巻、２６６３〜２６６７ページ；Ｊ．ＦａｒｋａｓのＣｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９６６年、第３１巻、１５３５ページ）に従って調製することもできる（スキーム７）。
Figure 2018012702
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式Ｉのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
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Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＸのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
実施例２：２’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
公開されている手順（Ｒ．Ｅ．Ｈａｒｒｙ−Ｏ’ｋｕｒｕ、Ｊ．Ｍ．Ｓｍｉｔｈ、およびＭ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅの「Ａ ｓｈｏｒｔ，ｆｌｅｘｉｂｌｅ ｒｏｕｔｅ ｔｏｗａｒｄ ２’−Ｃ−ｂｒａｎｃｈｅｄ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、第６２巻、１７５４〜１７５９ページ）に従って、題名の化合物を調製した（スキーム８）。
Figure 2018012702
 （ａ）Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、（ｂ）ＭｅＭｇＢｒ／ＴｉＣｌ４、（ｃ）ＢｚＣｌ、ＤＭＡＰ、Ｅｔ３Ｎ、（ｄ）ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ６−ベンゾイルアデニン、ＴＭＳＯＴｆ、（ｅ）ＮＨ３／ＭｅＯＨ
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式ＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＩＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式Ｘのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
実施例３：３’−Ｃ−メチルリボアデニンの調製
公開されている手順（Ｒ．Ｆ．Ｎｕｔｔ、Ｍ．Ｊ．Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｆ．Ｗ．Ｈｏｌｌｙ、およびＥ．Ｗａｌｔｏｎの「Ｂｒａｎｃｈｅｄ−ｃｈａｉｎ ｓｕｇａｒ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ．ＩＩＩ．３’−Ｃ−ｍｅｔｈｙｌａｄｅｎｉｎｅ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６８年、第３３巻、１７８９〜１７９５ページ）に従って、題名の化合物を調製することができる（スキーム９）。
Figure 2018012702
 （ａ）ＲｕＯ２／ＮａＩＯ４、（ｂ）ＭｅＭｇＩ／ＴｉＣｌ４、（ｃ）ＨＣｌ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ、（ｄ）ＢｚＣｌ／ピリジン、（ｅ）ＡｃＢｒ、ＨＢｒ／ＡｃＯＨ、（ｆ）クロロマーキュリ−６−ベンズアミドプリン、（ｇ）ＮＨ３／ＭｅＯＨ
同様に、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用し、以下の式ＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
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Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＶＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＩＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
Figure 2018012702
あるいは、当該の糖とピリミジン塩基もしくはプリン塩基を使用して、以下の式ＸＶＩＩＩのヌクレオシドを調製する。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
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Figure 2018012702
ＶＩＩ．抗Ｃ型肝炎活性
化合物群は、ＨＣＶポリメラーゼを阻害する、または複製サイクルに必要な他の酵素を阻害することによって、あるいは他の経路によって抗Ｃ型肝炎活性を示す。このような活性を評価するために、いくつかのアッセイが発表されている。培養物中のＨＣＶウイルスの総増量を評価する一般の方法は、Ｍｉｌｅｓ等の米国特許第５，７３８，９８５号で開示されている。Ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイは、Ｆｅｒｒａｒｉ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｖｉｒ．第７３巻、１６４９〜１６５４ページ、１９９９年；Ｉｓｈｉｉ等のＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ第２９巻、１２２７〜１２３５ページ、１９９９年；Ｌｏｈｍａｎｎ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７４巻、１０８０７〜１０８１５ページ、１９９９年；およびＹａｍａｓｈｉｔａ等のＪｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．第２７３巻、１５４７９〜１５４８６ページ、１９９８年で報告されている。
１９９５年９月出願の米国特許出願第６０／００４，３８３号に優先権を主張する、Ｃ．ＨａｇｅｄｏｒｎおよびＡ．Ｒｅｉｎｏｌｄｕｓが発明者として記載され、エモリー大学によって１９９６年９月２７日に出願されたＷＯ９７／１２０３３は、本明細書に記載の化合物の活性を評価するのに使用できるＨＣＶポリメラーゼアッセイを記載している。別のＨＣＶポリメラーゼアッセイは、Ｂａｒｔｈｏｌｏｍｅｕｓｚ等の「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ （ＨＣＶ） ＲＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ａｓｓａｙ ｕｓｉｎｇ ｃｌｏｎｅｄ ＨＣＶ ｎｏｎ−ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ １９９６年、第１巻（別巻４）１８〜２４ページで報告されている。
ＨＣＶ薬によるキナーゼ活性の低下を測定するスクリーニングは、Ｋａｔｚｅ等の米国特許第６，０３０，７８５号、Ｄｅｌｖｅｃｃｈｉｏ等の米国特許第６，０１０，８４８号、およびＪｕｂｉｎ等の米国特許第５，７５９，７９５号で開示されている。提唱されているＨＣＶ薬のプロテアーゼ阻害活性を測定するスクリーニングは、Ｓｕ等の米国特許第５，８６１，２６７号、Ｄｅ Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ等の米国特許第５，７３９，００２号、およびＨｏｕｇｈｔｏｎ等の米国特許第５，５９７，６９１号で開示されている。
実施例４：ヌクレオシドの活性化三リン酸へのリン酸化アッセイ
化合物の細胞代謝を決定するため、ＨｅｐＧ２細胞をＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（メリーランド州ロックヴィル）から入手し、２２５ｃｍ２組織培養フラスコ中、非必須アミノ酸、ペニシリン−ストレプトマイシン１％を補充した最小必須培地で増殖させた。培地を３日毎に新しくし、細胞を週に１度継代した。トリプシン−ＥＤＴＡ３０ｍＬに１０分間曝して粘着性の単層を剥離し、培養液で３回連続的に洗浄した後、集密的なＨｅｐＧ２細胞を、ウェルあたり細胞２．５×１０６個の密度で６ウェルプレートに播種し、［３Ｈ］標識活性化合物（５００ｄｐｍ／ピコモル）１０μＭに所定の時間曝した。５％ＣＯ２雰囲気中、３７℃に細胞を維持した。選択された時間に、氷冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回細胞を洗浄した。細胞ペレットを、６０％のメタノールを用いて終夜−２０℃でインキュベートしてから、氷浴で１時間、追加の冷メタノール２０μＬでの抽出にかけることによって、細胞内の活性化合物およびそのそれぞれの代謝産物を抽出した。次いで抽出物を合わせ、穏やかな濾過空気流中で乾燥させ、ＨＰＬＣ分析まで−２０℃で保存した。表１にＨＰＬＣ分析の予備的な結果をまとめる。
Figure 2018012702
実施例５：カニクイザルでの生物学的利用能アッセイ
試験開始前の１週間以内に、カニクイザルに、血液を収集しやすくするための長期用静脈カテーテルおよび皮下静脈アクセスポート（ＶＡＰ）を外科的に移植し、血液学および血清化学評価を含む身体検査を行い、体重を記録した。各用量の活性化合物と共におよそ２５０ｕＣｉの３Ｈ活性、すなわち、用量レベルが１０ｍｇ／ｋｇで、投与濃度が５ｍｇ／ｍＬのＤ−２’−ＣＨ３−リボＧを、静脈内大量瞬時投与（サル３匹、ＩＶ）または経口胃管栄養法（サル３匹、ＰＯ）によって各々のサル（計６匹）に与えた。投与前に各投与シリンジを秤量し、投与する処方量を重量測定によって決定した。指定の間隔（投与前およそ１８〜０時間、投与後０〜４、４〜８、および８〜１２時間）で、受け皿（ｐａｎ ｃａｔｃｈ）を介して尿サンプルを収集し、処理した。静脈カテーテルおよびＶＡＰを介して、または静脈カテーテルでの手順が不可能なら抹消血管から、血液サンプルを同様に（投与前、投与後０．２５、０．５、１、２、３、６、８、１２、および２４時間）で収集した。血液および尿サンプルの最高濃度（Ｃｍａｘ）、最高濃度に達したときの時間（Ｔｍａｘ）、曲線下面積（ＡＵＣ）、投与濃度の半減期（Ｔ１／２）、クリアランス（ＣＬ）、定常状態の体積および分布（Ｖｓｓ）、および生物学的利用能（Ｆ）を分析した。これをそれぞれ、表２および表３にまとめ、図２および図３にグラフとして示す。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
実施例６：骨髄毒性アッセイ
Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ Ｊ−Ｐ、Ｃａｒｌｉｓｌｅ Ｒ．の「Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ３’−ａｚｉｄｏ−３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ａｎｄ ９−（１，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｐｒｏｐｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｇｕａｎｉｎｅ ｆｏｒ ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ １９８７年、第３１巻：４５２〜４５４ページ；およびＳｏｍｍａｄｏｓｓｉ Ｊ−Ｐ、Ｓｃｈｉｎａｚｉ ＲＦ、Ｃｈｕ ＣＫ、Ｘｉｅ Ｍ−Ｙ．の「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ（−）−ａｎｄ（＋）−ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｏｆ ２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−３’−ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９２年、第４４巻：１９２１〜１９２５ページに以前から記載されているフィコール−ハイパック勾配遠心分離によって、健常ボランティアおよび単核個体群から収集したヒト骨髄細胞を分離した。二重層軟寒天法またはメチルセルロース法を利用して、ＣＦＵ−ＧＭおよびＢＦＵ−Ｅでの培養アッセイを行った。薬物を組織培養培地に希釈し、濾過した。１４〜１８日後、空気中ＣＯ２５％の加湿雰囲気中、３７℃で、倒立顕微鏡を使用して、細胞が５０個を超える集落をカウントした。表４の結果は、溶媒対照培養物に対する薬物存在下の集落形成阻害の百分率として示してある。
Figure 2018012702
実施例７：ミトコンドリア毒性アッセイ
ＨｅｐＧ２細胞を上述のように１２ウェルプレートに培養し、Ｐａｎ−Ｚｈｏｕ Ｘ−Ｒ、Ｃｕｉ Ｌ、Ｚｈｏｕ Ｘ−Ｊ、Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ Ｊ−Ｐ、Ｄａｒｌｅｙ−Ｕｓｍｅｒ ＶＭ．の「Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ａｎａｌｏｇｓ ｏｎ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ＨｅｐＧ２ ｃｅｌｌｓ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、２０００年、第４４巻：４９６〜５０３ページで教示されているとおりに、様々な濃度の薬物に曝した。Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ乳酸アッセイキットを使用して、４日間薬物に曝した後の培養液の乳酸レベルを測定した。血球計数器でカウントして測定した細胞数によって乳酸レベルを正規化した。表５にこのアッセイの予備的な結果をまとめる。
Figure 2018012702
Figure 2018012702
本発明をその好ましい実施形態に関して記載してきた。当分野の技術者には、これまでの発明の詳細な説明から、本発明の変形形態および変更形態が明らかとなろう。

Claims (180)

  1. 式Ｉの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  2. 式ＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  3. 式ＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  4. 式ＩＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  5. 式Ｖの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  6. 式ＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩。
  7. 式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である］またはその薬剤として許容される塩。
  8. 次式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  9. 式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  10. 式ＸＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  11. 式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  12. 式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩。
  13. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  14. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  15. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  16. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  17. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  18. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  19. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  20. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  21. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  22. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  23. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  24. 次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩。
  25. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
  26. 投与量単位が前記化合物を１０〜１５００ｍｇ含有している請求項１８７に記載の化合物。
  27. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１８７または１８８に記載の化合物。
  28. 有効量の式Ｉの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  29. 有効量の式ＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  30. 有効量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  31. 有効量の式ＩＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  32. 有効量の式Ｖの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  33. 有効量の式ＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  34. 有効量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物、
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  35. 有効量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物、
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  36. 有効量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物、
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  37. 有効量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  38. 有効量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  39. 有効量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  40. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  41. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  42. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  43. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  44. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  45. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  46. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  47. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  48. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  49. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  50. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  51. 有効量の、次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩、ならびに薬剤として許容される担体または希釈剤を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  52. 有効量の式Ｉの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  53. 有効量の式ＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  54. 有効量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  55. 有効量の式ＩＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  56. 有効量の式Ｖの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  57. 有効量の式ＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  58. 有効量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  59. 有効量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  60. 有効量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  61. 有効量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  62. 有効量の次式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  63. 有効量の式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  64. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  65. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  66. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  67. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  68. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  69. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  70. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  71. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  72. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  73. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  74. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  75. 有効量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩と併せて、抗ウイルス薬として有効な１種または複数の他の薬品を含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための薬剤組成物。
  76. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項２８から７５のいずれかに記載の薬剤組成物。
  77. 投与量単位が前記化合物を１０から１５００ｍｇ含有している請求項７６に記載の薬剤組成物。
  78. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項７５または７６に記載の薬剤組成物。
  79. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｉの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  80. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  81. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  82. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  83. 抗ウイルス薬として有効な量の次式Ｖの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  84. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  85. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  86. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  87. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  88. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  89. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  90. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  91. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  92. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  93. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  94. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  95. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  96. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  97. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  98. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  99. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  100. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  101. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  102. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルスを治療または予防するための方法。
  103. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｉの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  104. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  105. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  106. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＩＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  107. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｖの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  108. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  109. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、もしくはＩＸの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  110. 抗ウイルス薬として有効な量の式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  111. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、もしくはＸＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  112. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  113. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  114. 抗ウイルス薬として有効な量の式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の他の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  115. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  116. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  117. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  118. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  119. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  120. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  121. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  122. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  123. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  124. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  125. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  126. 抗ウイルス薬として有効な量の次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩を、１種または複数の抗ウイルス作用剤と併用して、または交互に投与することを含む、宿主のＣ型肝炎ウイルス感染を治療または予防するための方法。
  127. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項７９から１２６のいずれかに記載の治療方法。
  128. 前記投与量単位が前記化合物を１０から１５００ｍｇ含有している請求項１２７に記載の治療方法。
  129. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１２７または１２８に記載の治療方法。
  130. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式Ｉの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  131. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  132. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  133. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＩＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  134. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式Ｖの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  135. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  136. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  137. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  138. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  139. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  140. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  141. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  142. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  143. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  144. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  145. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  146. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  147. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  148. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  149. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  150. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  151. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  152. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  153. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主の治療または予防での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  154. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式Ｉの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  155. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  156. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  157. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＩＶの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一、二、もしくは三リン酸、および安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  158. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式Ｖの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  159. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｙは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、またはＳＲ４であり、
    Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝、もしくは環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４ＮＲ５、またはＳＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、（低級アシルを含む）アシル、または（これだけに限らないが、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピルを含む）アルキルである。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  160. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸから選択された化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  161. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  162. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、およびＸＶから選択された化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  163. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＶＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、Ｒ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  164. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ１０は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ７とＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  165. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での式ＸＶＩＩＩの化合物
    Figure 2018012702
     ［式中、塩基は、本明細書で定義するプリン塩基またはピリミジン塩基であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（一リン酸、二リン酸、三リン酸、または安定化リン酸プロドラッグを含む）リン酸；（低級アシルを含む）アシル；（低級アルキルを含む）アルキル；メタンスルホニルを含むアルキルスルホニルもしくはアリールアルキルスルホニルを含むスルホン酸エステルおよび（フェニル基が本明細書で示すアリールの定義で記載した１個または複数の置換基で場合によって置換された）ベンジル；ホスホリピドを含む脂質；アミノ酸；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはｉｎ ｖｉｖｏに投与されたときに、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはリン酸である化合物をもたらすことのできる他の薬剤として許容される脱離基であり、
    Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、（低級アルキルを含む）アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり、
    Ｒ７およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、ＯＲ２、（低級アルキルを含む）アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、Ｏ−アルケニル、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、アミノ、低級アルキルアミノ、またはジ（低級アルキル）アミノであり、
    Ｒ８は、Ｈ、（低級アルキルを含む）アルキル、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
    あるいは、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９は、一緒になって結合を形成していてもよく、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＣＨ２である。］またはその薬剤として許容される塩の使用。
  166. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  167. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  168. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  169. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  170. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  171. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  172. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  173. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  174. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  175. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  176. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  177. Ｃ型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療または予防する医薬品の製造での次の構造の化合物
    Figure 2018012702
     またはその薬剤として許容される塩の使用。
  178. 前記化合物が投与量単位の形態をとる請求項１３０から１７７のいずれかに記載の化合物の使用。
  179. 投与量単位が前記化合物を１７８から１５００ｍｇ含有している請求項１０１に記載の化合物の使用。
  180. 前記投与量単位が錠剤またはカプセル剤である請求項１７８または１７９に記載の化合物の使用。
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