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JP2014518281A - 電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬 - Google Patents

電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬 Download PDF

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JP2014518281A
JP2014518281A JP2014519247A JP2014519247A JP2014518281A JP 2014518281 A JP2014518281 A JP 2014518281A JP 2014519247 A JP2014519247 A JP 2014519247A JP 2014519247 A JP2014519247 A JP 2014519247A JP 2014518281 A JP2014518281 A JP 2014518281A
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pyridinecarboxylate
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ジェフリー、チャールズ、ベーム
ロデリック、エス．デイビス
ジェフリー、カーンズ
クオリャン、リン
ロバート、ディー．マードック
ホン、ニー
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Glaxo Group Ltd
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Abstract

一般に、本発明は、対応する前駆体、中間体、単量体および二量体を含む電位依存性ナトリウムチャネル遮断化合物、対応する医薬組成物の使用、化合物の製法ならびに呼吸器系および気道疾患の処置方法に関する。特に、本発明はまた、有効量の本発明の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、呼吸器系または気道疾患の処置のための方法および使用に関する。

Description

一般に、本発明は、対応する前駆体、中間体、単量体および二量体を含む電位依存性ナトリウムチャネル遮断化合物、対応する医薬組成物の使用、化合物の製法ならびに呼吸器系および気道疾患の処置方法に関する。
特に、本発明はまた、有効量の本発明の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、呼吸器系または気道疾患の処置のための方法および使用に関する。
ナトリウムチャネルは、細胞および細胞ネットワークを介して電気インパルスを迅速に伝達することによって神経ネットワークにおいて重要な役割を果たし、哺乳動物における運動から認識に及ぶより高度なプロセスを調整する助けをしている。
一般に、ナトリウムチャネルは、当技術分野において、ナトリウムイオンの選択的透過性を可能にするために異なる状態と状態の間で切り替えを行うことができる大きな膜貫通タンパク質と説明されている。このような過程で、膜を挟んだ脱分極には、活動電位（細胞の電気的膜電位が迅速に上昇および下降する短時間の事象）が必要とされ、この場合、ナトリウムチャネルは電位依存性である。
電位依存性（voltage-gated）ナトリウムチャネルは、細胞膜を横切るナトリウムイオンの迅速な選択的輸送を介した軸索神経線維の活動電位の生成を担い、細胞および細胞ネットワークを通る脱分極インパルスの迅速な伝達をもたらす。このように、電位依存性ナトリウムチャネルは、通常、ニューロンの神経細胞体で開始され、神経軸索に沿って末端まで伝搬される電気的脱分極の波である、活動電位の初期相に関与している。その末端において、活動電位は、カルシウムの流入および神経伝達物質の放出を誘発する。
この分野における研究により、電位依存性ナトリウムチャネルが、種々の疾患（限定されるものではないが、例えば、脳卒中、癲癇および数種の神経因性疼痛を含む）の処置のために、選択的に、または他の細胞プロセスとともに標的とされ得ることが示されている。
これらの薬物の重要な特徴は、それらの作用の使用依存性機構である。ナトリウムチャネルを不活性化できる機構は包括的研究の対象となっている。これらのチャネルが、高速（ミリ秒）および低速（数秒〜数分）の両経路を介して不活性化できること、ならびに活性化経路と不活性化経路の間の相互作用が微妙なバランスで保持されていることは明らかである。
薬物は、チャネルが開口した後、迅速に採られるチャネルの不活性型構造を安定化させると考えられる。この不活性化状態は、チャネルが再活性化を待つその静止（閉じた）状態に戻る前に不応期を与える。結果として、使用依存性ナトリウムチャネル遮断薬は、例えば疼痛性刺激に応答して、高頻度でニューロンの発火を遅延させ、例えば、発作の際に起こり得る持続的ニューロン脱分極の期間、反復的発火を防ぐのに役立つ。例えば、心臓において低頻度で誘発される活動電位は、これらの薬物によって有意な影響を受けないが、これらの各薬物は十分に高い濃度で、チャネルの静止状態または開口状態を遮断できるため、安全域は各場合で異なる。
電位依存性ナトリウムチャネルファミリーは１０種のサブタイプから構成され、そのうちＮａＶ１．１、１．２、１．３および１．６の４種は脳特異的である。他のサブタイプのうち、ＮａＶ１．４は骨格筋にのみ見られ、ＮａＶ１．５は心筋に特異的であり、ＮａＶ１．７、１．８および１．９は主に感覚ニューロンに見られる。使用依存性ナトリウムチャネル遮断薬の仮定される結合部位は、総てのサブタイプの間でよく保存されている。結果として、リドカイン、ラモトリジンおよびカルバマゼピンなどの薬物は、これらのサブタイプ間の識別を行わない。しかしながら、チャネルが正常に作動する頻度が異なる結果として、選択性が達成され得る。
一般に、ナトリウムチャネルと相互作用してイオン束を遮断する薬物は、チャネルを、通常よりも、広範囲に、かつ、小さい脱分極で不活性化する。ラモトリジンおよびカルバマゼピンなどの他のナトリウムチャネル遮断薬は、癲癇の処置に使用される。後者の場合、電位依存性ナトリウムチャネルの部分的阻害により神経細胞の興奮性が低下し、発作の伝播が低下する。局所麻酔薬の場合、感覚ニューロン上のナトリウムチャネルの局部的遮断により、疼痛性刺激の伝導が妨げられる。
使用依存的に電位依存性ナトリウムチャネルを遮断する薬物もまた、双極性障害の処置において、躁病または鬱病の症状を軽減するために、または気分安定剤として気分エピソードの発生を防止するために使用される。また、臨床および前臨床エビデンスにより、使用依存性ナトリウムチャネル遮断薬が、統合失調症の症状を軽減するために役立ち得ることも示唆されている。例えば、ラモトリジンは、健康なヒトボランティアにおいてケタミンにより誘発される精神病の症状を軽減することが示されており、さらに、患者における研究により、その薬物が、クロザピンまたはオランザピンなどの数種の非定型抗精神病薬の抗精神病効果を増強し得ることが示唆されている。これらの精神疾患における有効性は、１つには、過剰なグルタミン酸放出の減少によるものであり得ると仮定されている。グルタミン酸放出の減少は、前頭皮質などの重要な脳領域における使用依存性ナトリウムチャネル阻害の結果であると考えられる。しかしながら、電位依存性カルシウムチャネルとの相互作用もまた、これらの薬物の有効性に寄与する可能性がある。
咳の刺激から生じる神経インパルスの伝播は、少なくとも部分的に、電位依存性Ｎａ＋チャネル（ＮａＶ）を介して媒介される。活動電位の発生はリポカインなどの局所麻酔薬により遮断される。電位依存性ナトリウムチャネルを遮断するリドカインなどの薬物は局所麻酔薬として使用される。
リドカインは神経インパルスを誘発する内向きのナトリウム電流を減少させる(Butterworth, J.F.T. & Strichartz, G.R. , g.r. (1990). Molecular mechanisms of local anesthesia: a review. Anesthesiology, 72, 711-34.; McCleane, G. . (2007). Intravenous lidocaine: an outdated or underutilized treatment for pain? J Palliat Med, 10, 798-805.)。Common modes of drug action on Na+ channels: local anesthetics, antiarrhythmics and anticonvusants. TiPS, 8, 57-65.; Hille, B. (1966). Common mode of action of three agents that decrease the transient change in sodium permeability in nerves. Nature, 210, 1220-2.; Taylor, R.E., (1959). Effect of procaine on electrical properties of squid axon membrane. Am J Physiol, 196, 1071-8。実際に、ニューロンのＮａ＋チャネルの遮断は、最も強力かつ十分に記載されている鎮痛剤原理のうちの１つである(Catterall, W.A. & Mackie, K. (2005). Chapter 14: Local Anesthetics. In Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition. ed Brunton, L.)。ｐａｎ−ＮａＶ阻害剤であるリドカインは、気管支鏡検査(bronchoconscopy)の際に吐き気および咳を最小にするため(Reed, A.P. . (1992). Preparation of the patien
t for awake flexible fiberoptic bronchoscopy. Chest, 101, 244-53.)、また、気道挿管により誘発される術後の咳および咽頭痛を制限するため(Diachun, C.A. , Tunink, B.P. & Brock-Utne, J.G. (2001). Suppression of cough during emergence from general anesthesia: laryngotracheal lidocaine through a modified endotracheal tube. J Clin Anesth, 13, 447-51.)に使用される。
一般に、咳嗽（coughing）は、咳の反応を高め、強め得る種々の気道疾患において生じる。咳反射は、管腔残渣の排出を補助することによって気道を潜在的な害から保護する。気道上皮内では、刺激性知覚迷走神経末端が、咳刺激の存在から生じる情報を脳幹に伝え、咳衝動を起こす。慢性咳は、多くの場合、乾性の、非生産的な咳と考えられ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）で起こるものなど進行性の不可逆的肺損傷に関連する。この形態の咳の持続性と強さは患者に生活の質を失わせる。療法が解決しようとしているのは、慢性呼吸器系疾患の一般的症状であるこの不適切な慢性咳である。
上述に基づいて、短期間のリポカイン静脈内投与により、薬物の注入期間および半減期の両方をはるかに越えて疼痛緩和を生じ得ることを示唆している証拠がある(McCleane,2007)。広範に調査されているが、その機構はまだ知られていない。１つの可能性は、局所麻酔薬が中枢感作（すなわち、侵害受容器の進行中または反復性の活性化に応答して中枢神経系の興奮を長期間高めること）を阻害することである。短時間であっても知覚神経入力を遮断することで、正常な神経機能の修復が可能となり、難治性の乾性咳に対しても同様の長期間作用が予想できる。
上記を考慮して、限定されるものではないが呼吸器系疾患または関連の障害を含む、電位依存性ナトリウムチャネルの媒介または調節に関連する疾患のための処置方法または使用を開発する必要性が存在する。なお、好適な化合物または対応する組成物は本明細書に記載されている。
本発明は、当技術分野で出くわすこれらの、また、その他の問題を克服することに関する。
一般に、本発明は、対応する前駆体、中間体、単量体および二量体を含む電位依存性ナトリウムチャネル遮断化合物、対応する医薬組成物の使用、化合物の製法ならびに呼吸器系および気道疾患の処置方法に関する。
特に、本発明はまた、有効量の本発明の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、呼吸器系または気道疾患の処置のための方法および使用に関する。
発明の具体的説明
一般に、本発明は、対応する前駆体、中間体、単量体および二量体を含む電位依存性ナトリウムチャネル遮断化合物、対応する医薬組成物の使用、化合物の製法ならびに呼吸器系および気道疾患の処置方法に関する。
特に、本発明はまた、有効量の本発明化合物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、呼吸器系または気道疾患の処置のための方法および使用に関する。
化合物
Ａ．前駆体、中間体および単量体
一般に、本発明は、対応する前駆体、中間体、単量体および二量体を含む電位依存性ナトリウムチャネル遮断化合物、対応する医薬組成物の使用、化合物の製法ならびに呼吸器系および気道疾患の処置方法に関する。
特に、本発明は、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の新規な化合物およびそれぞれ対応する医薬組成物の使用に関する。
一側面において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲａ、−ＳＲａまたは−ＯＲａであり；
Ａは、
Figure 2014518281
 であり、
Ｚは、
Figure 2014518281
 であり、
ここで、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ハロゲンは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードから選択され；
Ｒａは、フェニルまたは置換フェニルであり；
Ｒｂは、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１ａ、−（ＣＨ）Ｏ（Ｒ１ｂ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ−Ｒ１ｃ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−置換フェニル、−ＮＯ２、−ＳＨ、または−ＳＲ１ｄであり；
Ｒｃは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル；フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒｄは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、
各変数Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄまたはＲｅに関して、
Ｒｂに関して定義されるハロゲンは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、またはＲ１ｄは、Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルである］
の化合物またはその薬学上許容される塩の使用に関する。
本発明における使用に好適な式（Ｉ）の代表的化合物としては、限定されるものではないが、以下の化合物：
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−ヨード−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
（Ｒ）−イソプロピル２−［３−（ｔｅｒ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン−１−イル］ニコチネート；
（Ｒ）−イソプロピル２−｛３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝ニコチネート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１，１−ジメチルエチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］カルバメート；
１，１−ジメチルエチルエチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］カルバメート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−ヨード−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（２−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−メルカプトフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１，１−ジメチルエチル４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［ビス（エチルオキシ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−ホルミルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−ニトロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−アミノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−アミノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
３−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝安息香酸；
４−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝安息香酸；
１−メチルエチル２−｛［（（２Ｓ）−１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピロリジニル）メチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛［（（２Ｒ）−１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピロリジニル）メチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１，１−ジメチルエチルエチル｛（３Ｒ）−１−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジニル］−３−ピロリジニル｝カルバメート；
（２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジニル）メチルベンゾエート；
｛２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジニル｝メチルベンゾエート；
（２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジニル）メチル３，３−ジメチルブタノエート；
（２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジニル）メチル３，３−ジメチルブタノエート；
｛２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジニル｝メチル３，３−ジメチルブタノエート；
１−メチルエチル２−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
またはその薬学上許容される塩
を含み得る。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＩＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ１は、−Ｈ、−ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−フェニル、−置換フェニル、−ＮＨＲａ、−ＳＲａまたは−ＯＲａであり；
｛ここで、Ｒ１に関して定義される場合：
−ハロゲンは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードであり；
Ｒａは、−フェニルまたは−置換フェニルである｝
Ｒ２は、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、アリールは、−フェニルまたは−置換フェニルから選択され；
ここで、ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環、二環または三環の複素環式芳香環化合物から選択され；
ここで、アリールまたはヘテロアリールは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、アリールまたはヘテロアリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、アリールまたはヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｘ−アリール、−（ＣＨ２）ｘ−置換アリール、−（ＣＨ２）ｘ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｘ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−アリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換アリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換ヘテロアリール、Ｓ−アリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｘアリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｘ置換アリール、Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｘヘテロアリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｘ置換ヘテロアリール、ＮＨ−アリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｘアリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｘ置換アリール、ＮＲ−ヘテロアリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｘヘテロアリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｘ置換ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｄ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｅから選択される基Ａの１以上の置換基でさらに置換されていてもよく；
ここで、
上記Ｒ２に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、またはＲ１ｄは、Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１ｅは、Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり、
ここで、
上記基Ａに定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｇ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｈ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＳＯ２Ｒ１ｋ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｌ、−ＮＲ１ｍＣ（Ｏ）Ｒ１ｎ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
ここで、
上記基Ａに関して定義される変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ１ｉ、Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍまたはＲ１ｎは、Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
Ｚは、
Figure 2014518281
 であり、
ここで、
Ｒｅは、Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ａｒは、アリールであり；
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ｏは、０または１〜５の整数である］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＩＩＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
Ｒ２は、フェニル、置換フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、フラニル、−（ＣＨ２）ｘフラニル、−チエニル、−（ＣＨ２）ｘチエニル、（ＣＨ２）ｘチアゾリル、−（ＣＨ２）ｘピラゾリル、−（ＣＨ２）ｘイソキサゾリル、−（ＣＨ２）ｘピロリジニル、−（ＣＨ２）ｘピリジニル、−（ＣＨ２）ｘ置換ピリジニル、−（ＣＨ２）ｘピラジニル、−（ＣＨ２）ｘ置換ピラジニル、−フェノキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェノキシ、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェノキシ、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェノキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ジベンゾフラニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ジベンゾフラニル、−（ＣＨ２）ｘ−カルバゾリル、−（ＣＨ２）ｘ−置換カルバゾリル、−（ＣＨ２）ｘ−１，２，３，４テトラヒドロイソキノリニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換１，２，３，４テトラヒドロイソキノリニル、−（ＣＨ２）ｘ−フルオレニル、または−（ＣＨ２）ｘ−置換フルオレニルであり；
ここで、
Ｒ１に関して定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり、
Ｒ２は、基Ａ：−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルコキシ、アリールまたはヘテロアリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−（ＣＨ２）ｙ−Ｎ（Ｒ１ｇ）−（ＣＨ２）ｙＲ１ｈ、アリールまたはヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｙ−アリール、−（ＣＨ２）ｙ−置換アリール、−（ＣＨ２）ｙ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｙ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−アリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−置換アリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−置換ヘテロアリール、Ｓ−アリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｙアリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｙ置換アリール、Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｙヘテロアリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｙ置換ヘテロアリール；ＮＨ−アリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｙアリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｙ置換アリール、ＮＲ−ヘテロアリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｙヘテロアリール、−ＮＲ（ＣＨ２）ｙ置換ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｙ−Ｎ（Ｒ１ｇ）−（ＣＨ２）ｚＲ１ｈから選択される少なくとも１以上の置換基でさらに置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ２に定義されるＲ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、またはＲ１ｇは、Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１ｈは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
上記に定義される置換基に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり；
ここで、
上記基Ａに定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｚ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｚＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｊ、−Ｏ（ＣＨ２）ｚＯＲ１ｋ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｌＲ１ｍ、−ＳＯ２Ｒ１ｎ、−Ｓ（ＣＨ２）ｚＲ１ｏ、−ＮＲ１ｐＣ（Ｏ）Ｒ１ｑ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
ここで、
上記変数に関して定義されるｚは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ１ｉ、Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐまたはＲ１ｑは、Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
Ｚは、
Figure 2014518281
 であり、
ここで、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ｏは、０または１〜５の整数であり；
Ｒｅは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールである］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
本発明における使用に好適な式（ＩＩＩ）の代表的化合物としては、限定されるものではないが、
１−メチルエチル２−｛４−［（５−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（６−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（６−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートトリヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチル２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキシレート；（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチル３，３−ジメチルブタノエート；
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチル２−メチルプロパノエート；（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチルアセテート；１−メチルエチル２−｛４−［（５−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−２−ピラジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチルシクロプロパンカルボキシレート；（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチルプロパノエート；または
その薬学上許容される塩
を含み得る。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＩＶ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
Ｙは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−フェニルオキシ、−置換フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−フェニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−置換フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−１，４−ベンゾジオキシニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−ナフタレニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ（ＣＨ２）ｘフェニル、−ＳＯ２Ｒ１ｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｇ）２、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉから独立に選択される１以上の置換基であり；
ここで、
上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
Ｒ３に定義されるＲ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇまたはＲ１ｈは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１ｉは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり；
ここで、
上記Ｒ３に定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｌ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１ｍＲ１ｎ、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｐ、−ＮＲ１ｑＣ（Ｏ）Ｒ１ｒ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
ここで、
上記変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、または置換ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）置換フェニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−１−ピロリジニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−Ｎ−ピロリジニルであり；あるいは
ここで、
ｘは、０または１〜５の整数であり；
上記Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基(substitutent)は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｔ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｕ）２−、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
ここで、
上記で定義されるＲ１ｓ、Ｒ１ｔ、またはＲ１ｕは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
本発明における使用に好適な式（ＩＶ）の代表的化合物としては、限定されるものではないが、
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−チエニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−ニトロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
［（３−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）オキシ］酢酸；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛２−［（２−クロロエチル）オキシ］エチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルオキシ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−［（３−クロロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−｛［２−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−（｛３−［（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−（フェニルアミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルチオ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］チオ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛３−（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（２−チエニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝オキシ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［２−［（シアノメチル）オキシ］−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛１，２，５−トリメチル−４−［（メチルオキシ）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛１−［３−シアノ−４−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−クロロ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−メチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−（エチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４，５−ビス（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ジメチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−ヒドロキシ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（メチルオキシ）−４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３，４−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ブロモフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（３−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−フルオロ−３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（４−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−４−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４’−クロロ−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−３−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［２−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝メチル）フェニル］メチル｝１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（２−ピリジニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル−２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル−２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛４［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（３−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（４−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］；メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］；メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート第四級ヒドロクロリド１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートトリヒドロクロリド；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；または
その薬学上許容される塩
を含み得る。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（Ｖ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
ここで、
上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
Ａは、
Figure 2014518281
 であり、
ここで、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ２は、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、フェニルまたはチエニルであり；
ここで、Ｒ３は、下記置換基(substitutents)：直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−ハロ置換アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、３−ピリジニルまたは２−チエニルのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、フェノキシまたはベンジルオキシは、下記置換基：ハロゲン、−ＣＮ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、ＳＯ２Ｒｂ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、
Ｒａは、Ｈ、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒｂは、ＮＨ２、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル；シクロアルキル、（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｘ−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５は、フェニル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、またはピリジニルであり；
ここで、Ｒ５は、下記置換基(substitutents)：フェニル、フェノキシ、ピリジニルまたはチエニルのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、Ｒ５に関して定義されるフェニル、フェノキシ、ピリジニルまたはチエニルは、下記置換基：ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、分岐Ｃ１−６−アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒｘ、フェニル、置換フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ピリジニル、チエニルまたはピペリジニルのうち少なくとも１つでさらに置換されていてもよく；
ここで、
Ｒｘは、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキルであり、
ベンジルオキシ、フェノキシ、置換フェニルは、下記置換基：ハロゲン、−ＣＮ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−６−アルコキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよい］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＶＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニル、ヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ３は、下記置換基(substitutents)：直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、フェニル、フェノキシまたはベンジルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、フェノキシまたはベンジルオキシは、下記置換基：ハロゲン、−ＣＮ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−６−アルコキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよい］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＶＩＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニル、ヘテロアリールであり；
ここで、
ｘは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ３は、下記置換基(substitutents)：直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、フェニル、フェノキシまたはベンジルオキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、
フェノキシまたはベンジルオキシは、下記置換基：ハロゲン、−ＣＮ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−６−アルコキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよい］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明における使用に好適な式（ＶＩＩ）の化合物では、Ｒ２はメチルまたはエチルであり；Ｒ３はフェニルまたは２−チエニルであり；ハロゲンはフルオロまたはクロロから選択される。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な化合物に関し、限定されるものではないが、
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｓ）−１−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（（３Ｓ）−１−｛［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｓ）−１−｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（メチル｛（３Ｓ）−１−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［［（３Ｓ）−１−（２−ビフェニリルメチル）−３−ピロリジニル］（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（（３Ｓ）−１−｛［４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｓ）−１−［（５−エチル−２−チエニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（メチル｛（３Ｓ）−１−［（３−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｓ）−１−［（３−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（｛３−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｓ）−１−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［［（３Ｓ）−１−（｛２−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（｛４−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（メチル｛（３Ｓ）−１−［（２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［［（３Ｓ）−１−（｛４−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｓ）−１−［（４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｓ）−１−［（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；または
その薬学上許容される塩
を含み得る。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＶＩＩＩＡ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
ここで、
ｘは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニル、ヘテロアリールであり；
ここで、
Ｒ３は、下記置換基(substitutents)：直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−ハロ置換アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、３−ピリジニルまたは２−チエニルのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、
フェノキシまたはベンジルオキシは、下記置換基：ハロゲン、−ＣＮ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣ（Ｏ）−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、ｙは、０または１〜５の整数である］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＶＩＩＩＢ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
ここで、
ｘは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニル、ヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ３は、下記置換基(substitutents)：直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−ハロ置換アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、３−ピリジニルまたは２−チエニルのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、フェノキシまたはベンジルオキシは、下記置換基：ハロゲン、−ＣＮ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣ（Ｏ）−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、
ｙは、０または１〜５の整数である］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がフェニルであり、かつ、ハロゲンがクロロまたはフルオロから選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物に関する。
別の側面において、本発明における使用に好適な式（ＶＩＩＩ）の代表的化合物としては、限定されるものではないが、
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［［（３Ｒ）−１−（｛２−［（３−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｒ）−１−［（２−｛［４−（アミノスルホニル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛３−［（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［［（３Ｒ）−１−（｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（（３Ｒ）−１−｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｒ）−１−｛［４−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（メチル｛（３Ｒ）−１−［（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［［（３Ｒ）−１−（｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛４−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｒ）−１−｛［４−（３−ピリジニル）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｒ）−１−｛［２’−（メチルオキシ）−４−ビフェニリル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｒ）−１−｛［４−（２−チエニル）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［［（３Ｒ）−１−（４−ビフェニリルメチル）−３−ピロリジニル］（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｒ）−１−［（４’−フルオロ−３−ビフェニリル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（メチル｛（３Ｒ）−１−［（２’−メチル−３−ビフェニリル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［｛（３Ｒ）−１−［（４’−フルオロ−２−ビフェニリル）メチル］−３−ピロリジニル｝（メチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（メチル｛（３Ｒ）−１−［（２’−メチル−２−ビフェニリル）メチル］−３−ピロリジニル｝アミノ）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｒ）−１−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｒ）−１−｛［３−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［メチル（（３Ｒ）−１−｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−３−ピロリジニル）アミノ］−３−ピリジンカルボキシレート；または
その薬学上許容される塩
を含み得る。
本発明はまた、本発明における使用に好適な式（ＩＸ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ５は、下記置換基(substitutents)：フェニル、フェノキシ、３−ピリジニルまたは２−チエニルのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、フェニル、フェノキシ、ピリジニルまたはチエニルは、下記置換基：ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよい］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、Ｒ４がエチルであり；Ｒ５がフェニルまたはフラニルであり；Ｒ４がＣ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり、かつ、Ｒ５がＣ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニル、ヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物に関する。
本発明における使用に好適な式（ＩＸ）の代表的化合物としては、限定されるものではないが、
１−メチルエチル−２−｛（３Ｒ）−３−［（３−ビフェニリルメチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４’−（メチルオキシ）−４−ビフェニリル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フラニル］メチル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（５−フェニル−２−フラニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［（４−ビフェニリルメチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（３−ピリジニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（２−チエニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；または
その薬学上許容される塩
を含み得る。
別の側面において、本発明は、式（Ｘ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ４は、エチルであり；
Ｒ５は、フェニルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニル、ヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ５は、下記置換基(substitutents)：直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシ、フェノキシまたはベンジルオキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、フェノキシまたはベンジルオキシは、下記置換基：ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−６−アルコキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよい］
の化合物またはその薬学上許容される塩の使用に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な、Ｒ４がエチルであり、かつ、Ｒ５がフェニルまたはフラニルである式（Ｘ）の化合物に関する。
本発明における使用に好適な式（Ｘ）の化合物の代表例としては、限定されるものではないが、
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［｛［４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチル｛［４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛３−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチル｛［２−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチル｛［４−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛２−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチル｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［（｛４−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；または
その薬学上許容される塩
を含み得る。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＸＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、１であり；
Ｒ１は、Ｈ、メチルまたはフェニルであり；
Ｒ４は、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｘ−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、アルコキシアルキル、フェニル、ヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ５は、下記置換基(substitutents)：直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒｘ、フェニル、置換フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ピリジニル、チエニル、ピペリジニルまたは−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ１ｈは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１ｉは、フェニルまたは置換フェニルであり；
上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり、
ここで、
上記Ｒ１ｉに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基(substitutent)は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｌ）２、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；あるいは、
Ｒｘは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり、
ベンジルオキシ、フェノキシ、置換フェニルは、下記置換基：ハロゲン、−ＣＮ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６−アルコキシのうち少なくとも１つで置換されていてもよく；
ここで、
ｙは、０または１〜５の整数であり；
Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋまたはＲ１ｌは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
の化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
本発明はまた、本発明における使用に好適な、Ｒ４がエチルであり、かつ、Ｒ５がフェニル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、またはピリジニルである、式（ＸＩ）の化合物の使用にも関する。
本発明における使用に好適な式（ＸＩ）の化合物の代表例としては、限定されるものではないが、
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［（｛２−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（２−｛［２−（エチルオキシ）−２−オキソエチル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［（｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［（３−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［３−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４’−エチル−４−ビフェニリル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［（２’−クロロ−４−ビフェニリル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（２−ピリジニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４’−フルオロ−３−ビフェニリル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［２−（３−ピリジニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４’−フルオロ−２−ビフェニリル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（２−フラニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（２−チエニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチルアミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（３−ピリジニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（５−エチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（３−ピリジニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［２−（３−ピリジニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［１−（３−クロロフェニル）−４−ピペリジニル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４’−フルオロ−３−ビフェニリル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（２’−メチル−２−ビフェニリル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［２−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［（｛２−［（３−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［２−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［（｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛３−［（２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［（４，５−ジメチル−２−フラニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（フェニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル−２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４’−フルオロ−２−ビフェニリル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［（３−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；または
その薬学上許容される塩
が含まれる。
別の側面において、本発明の式（Ｉ）〜（ＸＩ）によりそれぞれ包含および定義される、本発明における使用に好適なさらなる代表的化合物としては、限定されるものではないが、
１−メチルエチル２−｛４−［（５−エチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（４−エチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（２−エチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（５−エチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（３−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（２−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（５−エチル−２−チエニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（３−エチルフェニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（４−エチルフェニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（２−エチルフェニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（５−エチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（３−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（４−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（２−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（フェニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（フェニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボン酸；
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（３−フェニルプロピル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［メチル（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［メチル（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルチオ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルチオ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルメチル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；または
その薬学上許容される塩
が含まれる。
別の側面において、本発明の式（Ｉ）〜（ＸＩ）によりそれぞれ包含および定義される、本発明における使用に好適なさらなる代表的化合物としては、
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｓ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（１−｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］−２−オキソエチル｝エテニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；または
その薬学上許容される塩
がある。
Ｂ．二量体化合物
一般に、本発明は、二量体化合物の使用および対応する二量体の製造方法に関し、ここで、上述の二量体は、上記で定義される本発明の式（Ｉ）〜（ＸＩ）それぞれの前駆体、中間体または単量体化合物およびリンカー基Ａを含有する反応物から生成される。
別の側面において、本発明における使用に好適な二量体化合物は、本明細書の上記で定義される式（Ｉ）〜（ＸＩ）それぞれの対応する前駆体、中間体または単量体化合物の選択に基づいて形成される場合、構造的に対称または非対称であり得る。
一側面において、本発明における使用に好適な場合、リンカー基Ａを含有する反応物としては、限定されるものではないが、上記の置換基と題された節で定義される下記官能基：直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、置換直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを含み得る。
一側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＸＩＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ｍは、０または１〜５の整数であり；
Ａは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｚは、
Figure 2014518281
 であり、
ＲＡは、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲａ、−ＳＲａまたは−ＯＲａであり；
ＲＢは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
ここで、
Ｒａは、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
Ｒｅは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルである］
の二量体化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
本発明はまた、本発明における使用に好適な、Ａがイソプロピル、ジメチルペンチルまたはフェニルである式（ＸＩＩ）の二量体化合物に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な、式（ＸＩＩＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ｍは、０または１〜５の整数であり；
Ａは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、ＮまたはＳであり；
Ｚは、
Figure 2014518281
 であり、
ＲＡは、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲａ、−ＳＲａまたは−ＯＲａであり；
ここで、
Ｒａは、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
Ｒｅは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルである］
の二量体化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＸＩＶ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ｍは、０または１〜５の整数であり；
Ａは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ｚは、
Figure 2014518281
 であり、
ＲＡは、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲａ、−ＳＲａまたは−ＯＲａであり；
ここで、
Ｒａは、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
Ｒｅは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルである］
の二量体化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＸＶ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ｍは、０または１〜５の整数であり；
Ａは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、ＮまたはＳであり；
ＲＫは、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ；または
Figure 2014518281
 であり、
ここで、
Ｒａは、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
Ｒｅは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルである］
の二量体化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
別の側面において、本発明は、本発明における使用に好適な式（ＸＶＩ）：
Figure 2014518281
 ［式中、
ｎは、０または１〜５の整数であり；
ｍは、０または１〜５の整数であり；
Ａは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ｚは、
Figure 2014518281
 であり、
ＲＡは、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲａ、−ＳＲａまたは−ＯＲａであり；
ＲＢは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
ＲＣは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは−ＯＲｂであり；
ここで、
Ｒａは、フェニルまたは置換フェニルから選択され；
Ｒｂは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルである］
の二量体化合物またはその薬学上許容される塩に関する。
本発明の一側面において、本発明における使用に好適な式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）の代表的二量体化合物としては、限定されるものではないが、
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，３−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｓ）−１−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，３−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）ヒドロクロリド；
ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ジベンゾエートヒドロクロリド；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−［ベンゼン−１，４−ジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｓ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）または
その薬学上許容される塩
を含み得る。
本発明の別の側面において、本発明における使用に好適な代表的二量体化合物としては、限定されるものではないが、ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）またはその薬学上許容される塩を含み得る。
本発明の別の側面において、本発明における使用に好適な代表的二量体化合物としては、限定されるものではないが、ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；またはその薬学上許容される塩を含み得る。
別の側面において、本発明における使用に好適な本発明の二量体化合物は、本明細書の上記で定義される式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの対応する前駆体、中間体または単量体化合物の選択に基づいて形成される場合、構造的に対称または非対称であり得る。
本発明における使用に好適な、このような二量体のさらなる代表例としては、限定されるものではないが、
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，３−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｓ）−１−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，３−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）ヒドロクロリド；
ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ジベンゾエートヒドロクロリド；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−［ベンゼン−１，４−ジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｓ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−［（エチルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルメタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジンアミニウム；
１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）第四級ヒドロクロリド；２，５−ピラジンジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）ヒドロクロリド；
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイルイミノ（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；ビス（１−メチルエチル）２，２’−［２，５−ピラジンジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；または
その薬学上許容される塩
が含まれる。
上記で定義される本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの化合物は、立体異性体、位置異性体、またはジアステレオマー(diastereiomer)としての形態で存在してもよい。これらの化合物は１以上の不斉炭素原子を含有してもよく、ラセミ体および光学活性形態で存在してもよい。例えば、本発明の化合物は、Ｒ（＋）およびＳ（−）鏡像異性体のラセミ混合物として、または別個にそれぞれの光学形態で存在してもよく、すなわち、Ｒ（＋）鏡像異性形またはＳ（＋）鏡像異性形として別個に存在する。これらの個々の化合物、異性体、およびそれらの混合物は本発明の範囲内に含まれる。
置換基の定義
本明細書において用語「アルキル」は、非置換型であっても、または本明細書に定義される１以上の置換基で置換されていてもよい、飽和直鎖または分岐炭化水素部分を表す。例示的アルキルとしては、限定されるものではないが、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどが含まれる。「Ｃ１−Ｃ６」という用語は、１〜６個の炭素原子を含有するアルキルを意味する。
用語「アルキル」が、他の置換基と組み合わせて使用される場合（例えば「ハロアルキル」または「ヒドロキシアルキル」、「アリールアルキル」）、用語「アルキル」は、二価の直鎖または分岐鎖炭化水素基を包含するものとする。例えば、ハロアルキルは、１以上のハロゲン基で置換された飽和直鎖または分岐炭化水素部分を意味するものとし、ここで、ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。代表的ハロアルキルとしては、限定されるものではないが、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、テトラフルオロエチル（−ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル（−ＣＦ２ＣＦ３）などが含まれる。例えば、ヒドロキシアルキルは、１以上のヒドロキシ基で置換された飽和直鎖もしくは分岐炭化水素部分を意味するものとする。
本明細書において用語「アルケニル」は、少なくとも１個、最大３個までの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分岐炭化水素部分を意味する。例としては、エテニルおよびプロペニルが含まれる。
本明細書において用語「アルキニル」は、少なくとも１個、最大３個までの炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分岐炭化水素部分を意味する。例としては、エチニルおよびプロピニルが含まれる。
本明細書において用語「シクロアルキル」は、非芳香族飽和環式炭化水素環を意味する。用語「（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル」は、３〜８個の環炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素環を意味する。本発明に有用な例示的な「（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル」基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、およびシクロオクチルが含まれる。
「アルコキシ」とは、酸素結合原子を介して結合したアルキル基を含有する基を意味する。用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」は、酸素結合原子を介して結合した少なくとも１個、最大６個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。本発明において有用な例示的「（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ」基としては、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、およびｔ−ブトキシが含まれる。代表的ハロアルコキシとしては、限定されるものではないが、ジフルオロメトキシ（−ＯＣＨＣＦ２）、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ３）、テトラフルオロエトキシ（−ＯＣＦ２ＣＨＦ２）などが含まれる。
「アルキルチオ−」とは、硫黄結合原子を介して結合したアルキル基原子を含有する基を意味する。用語「（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−」とは、硫黄結合原子を介して結合した少なくとも１個、最大４個までの炭素原子を有する直鎖または分分岐鎖炭化水素基を意味する。本発明において有用な例示的「（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ−」基としては、限定されるものではないが、メチルチオ−、エチルチオ−、ｎ−プロピルチオ−、イソプロピルチオ−、ｎ−ブチルチオ−、ｓ−ブチルチオ−、ｔ−ブチルチオ−などが含まれる。
「シクロアルキルオキシ」、「シクロアルキルチオ」、「シクロアルキルアミノ」とは、それぞれ酸素、窒素または硫黄結合原子を介して結合した飽和炭素環原子を含有する基を意味する。
「アリール」は、非置換型であっても、または本明細書に定義される１以上の置換基で置換されていてもよい、６〜１０個の炭素環原子を含有し、かつ、非置換型であっても、または本明細書に定義される１以上の置換基で置換されていてもよい、１以上のシクロアルキル環と縮合されていてもよい、芳香族一価単環または二環式炭化水素基を含む基または部分を表す。本発明における使用に好適な代表的アリール基としては、限定されるものではないが、フェニル、ナフタレニル、フルオレニルなどが含まれる。
複素環式基は、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。
「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜１０個の環原子を含有し、かつ、非置換型であっても、または本明細書に定義される１以上の置換基で置換されていてもよい、飽和または部分的不飽和の、非芳香族一価単環式または二環式基を含んでなる基または部分を表す。ヘテロシクロアルキルの例としては、限定されるものではないが、アゼチジニル、ピロリジニル（またはピロリジニル）、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−１，４−チアジニル、テトラヒドロフリル（またはテトラヒドロフラニル）、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−オキサチオラニル、１，３−オキサチアニル、１，３−ジチアニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［３．３．１］ノニル、アザビシクロ［４．３．０］ノニル、オキサビシクロ［２．２．１］へプチル、１，５，９−トリアザシクロドデシルなどが含まれる。
一般に、本発明の化合物において、ヘテロシクロアルキル基は、５員および／または６員のヘテロシクロアルキル基、例えば、ピロリジル（またはピロリジニル）、テトラヒドロフリル（またはテトラヒドロフラニル）、テトラヒドロチエニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニルまたはピラゾリニル、ピペリジル（またはピペリジニル）、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、１，３−ジオキサニル、テトラヒドロ−２Ｈ−１，４−チアジニル、１，４−ジオキサニル、１，３−オキサチアニル、および１，３−ジチアニル）である。
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、５〜１０個の環原子を含有し、非置換型であっても、または本明細書に定義される１以上の置換基で置換されていてもよい、芳香族一価単環式または二環式基を含んでなる基または部分を表す。この用語はまた、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、５〜１０個の環原子を含有する、ヘテロシクロアルキル環部分と縮合したアリール環部分を含有し、非置換型であっても、または本明細書に定義される１以上の置換基で置換されていてもよい、二環式複素環−アリール化合物も包含する。ヘテロアリールの例としては、限定されるものではないが、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル（またはフラニル）、イソチアゾリル、フラザニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジル（またはピリジニル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、イソベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、クロメニル、クロマニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフトリジニル(naphthridinyl)、キンゾリニル(quinzolinyl)、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、シンノリニル、プテリジニル、イソチアゾリル、カルバゾリル、１，２，３，４テトラヒドロイソキノリニルなどが含まれる。
一般に、本発明の化合物に存在するヘテロアリール基は、５員および／または６員の単環式ヘテロアリール基である。選択される５員ヘテロアリール基は、１個の窒素、酸素または硫黄環ヘテロ原子を含有し、１、２または３個のさらなる窒素環原子を含有してもよい。選択される６員ヘテロアリール基は、１、２、３または４個の窒素環ヘテロ原子を含有する。選択される５員または６員ヘテロアリール基としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、イソチアゾリル、フラザニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルまたはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルが含まれる。
「オキソ」は、二重結合酸素部分を表し、例えば、炭素原子に直接結合する場合には、カルボニル部分（Ｃ＝Ｏ）を形成し、またはＮもしくはＳに結合する場合には、オキシド、Ｎ−オキシド、スルホンまたはスルホキシドを形成する。
用語「ハロゲン」および「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード置換基を表す。「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基を意味するものとする。
本明細書において用語「本発明の化合物」とは、任意の形態、すなわち任意の塩または非塩形態（例えば、遊離酸もしくは遊離塩基として、またはその薬学上許容される塩として）およびその任意の物理的形態（例えば、非固体形態（例えば、液体または半固体形態）を含む）、および固体形態（例えば、非晶質または結晶質形態、特定の多形、水和物を含む溶媒和物（例えば、一水和物、二水和物および半水和物））ならびに種々の形態の混合物での（上記に定義される）式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの化合物を意味する。
本明細書において用語「置換されていてもよい（optionally substituted）」とは、限定されるものではないが、アルキル、アリール、ヘテロアリールなどを含んでもよい基が、非置換型であっても、またはその基が、定義される１以上の置換基で置換されていてもよいことを意味する。基が複数の選択的基から選択され得る場合、その選択される基は同じであっても異なっていてもよい。
用語「独立に」とは、２個以上の置換基が可能性のある複数の置換基から選択される場合に、それらの置換基が同じであっても異なっていてもよいことを意味する。
本明細書全体を通して示される式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの種々の基および置換基に関する選択的定義は、特に、本明細書に開示される各化合物種を個々に、ならびに１以上の化合物種の群を表すものとする。本発明の範囲は、これらの基および置換基の定義の任意の組合せを含む。
鏡像異性体、ジアステレオマーおよび多形体
本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物は、１以上の不斉中心（キラル中心とも呼ばれる）を含有してもよく、従って、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは他の立体異性形、またはそれらの混合物として存在し得る。キラル炭素原子などのキラル中心はまた、アルキル基などの置換基に存在してもよい。式（Ｉ）または本明細書に例示される任意の化学構造に存在するキラル中心の立体化学が特定されない場合には、その構造は、総ての個々の立体異性体およびそれらの総ての混合物を包含するものとする。よって、１以上のキラル中心を含有する式（Ｉ）の化合物は、ラセミ混合物、鏡像異性的に富化された混合物として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として使用され得る。
１以上の不斉中心を含有する、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法によって分割することができる。例えば、このような分割は、（１）ジアステレオ異性体塩、錯体または他の誘導体の形成、（２）立体異性体に特異的な試薬との選択的反応、例えば、酵素的酸化または還元、あるいは（３）キラル環境における（例えば、キラルリガンドが結合したシリカなどのキラル支持体上またはキラル溶媒の存在下）ガス液体または液体クロマトグラフィー、によって実施することができる。当業者ならば、所望の立体異性体が、上記の分離手順の１つによって別の化学物質に変換される場合、その所望の形態を遊離させるためにさらなる工程が必要であることを理解するであろう。あるいは、特定の立体異性体は、光学的に活性な試薬、基質、触媒または溶媒を用いる不斉合成により、あるいは不斉転換によってある鏡像異性体を他のものに変換することにより合成することもできる。開示される化合物またはその塩が構造により命名または描写されている場合、その化合物または塩（その溶媒和物（特に水和物）を含む）は、結晶形態、非結晶形態またはそれらの混合物として存在してもよいと理解されるべきである。化合物またはその塩、もしくはその溶媒和物（特に水和物）はまた、多形（すなわち、異なる結晶形態で存在する能力）を示し得る。これらの異なる結晶形態は一般に「多形体」として知られている。構造により命名または描写される場合、開示される化合物、またはその溶媒和物（特に水和物）はまた、それらの総ての多形体を含むと理解されるべきである。多形体は同じ化学組成を有するが、結晶性固体状態の充填、幾何学的配置、および他の記述的特性が異なる。従って、多形体は、形状、密度、硬度、変形性、安定性、および溶解特性などの物理的特性が異なり得る。多形体は一般に、異なる融点、ＩＲスペクトル、およびＸ線粉末回折図形を示し、これらを識別に用いることができる。当業者ならば、例えば、化合物を結晶化／再結晶化するのに用いる条件を変更または調整することによって異なる多形体が生成され得ることを理解するであろう。
塩
薬剤におけるそれらの使用の可能性のためには、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜式（ＸＶＩ）の化合物の塩は、好ましくは薬学上許容される塩である。好適な薬学上許容される塩には、Berge,Bighley and Monkhouse J.Pharm.Sci(1977)66,pp1-19に記載されているものが含まれる。
本発明における使用に好適な化合物が塩基（塩基性部分を含有する）である場合、所望の塩形態は、遊離塩基を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、または酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸またはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸または酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸またはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸または桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸）などの有機酸で処理することを含む、当技術分野で公知の任意の好適な方法により調製され得る。薬学上許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、マンデル酸塩、およびスルホン酸塩（例えば、キシレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、およびナフタレン−２−スルホン酸塩）が含まれる。
本発明における使用に好適な発明性のある塩基性化合物が塩として単離される場合、その化合物の対応する遊離塩基形態は、無機または有機塩基、好適にはその化合物の遊離塩基形態よりも高いｐＫａを有する無機または有機塩基で塩を処理することを含む、当技術分野で公知の任意の好適な方法によって調製され得る。
本発明における使用に好適な化合物が酸（酸性部分を含有する）である場合、所望の塩は、無機または遊離塩基、例えばアミン（第１級、第２級、もしくは第３級）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物などで遊離酸を処理することを含む、当技術分野で公知の任意の好適な方法により調製できる。好適な塩の例としては、アミノ酸（例えば、グリシンおよびアルギニン）、アンモニア、第１級、第２級、および第３級アミン、ならびに環状アミン（例えば、エチレンジアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、およびピペラジン）から誘導される有機塩、ならびにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、およびリチウムから誘導される無機塩が含まれる。
本発明における使用に好適な特定の化合物は、１当量以上の酸（化合物が塩基性部分を含有する場合）または塩基（化合物が酸性部分を含有する場合）と塩を形成してもよい。本発明は、その範囲内に、総ての可能な化学量論および非化学量論の塩形態を含む。
本発明の化合物は酸および塩基部分の両方を含有してもよいので、薬学上許容される塩は、アルカリ性試薬または酸性試薬のそれぞれでこれらの化合物を処理することによって調製できる。従って、本発明はまた、本発明の化合物の１つの薬学上許容される塩（例えば、塩酸塩）の、本発明の化合物の別の薬学上許容される塩（例えば、ナトリウム塩）への変換を提供する。
溶媒和物
結晶形態である、本発明における使用に好適な本発明の化合物またはその塩の溶媒和物に関して、当業者は、結晶化の際に溶媒分子が結晶格子に組み込まれる、薬学上許容される溶媒和物が形成され得ることを理解するであろう。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミン、および酢酸エチルなどの非水性溶媒を含んでもよく、またはそれらは、結晶格子内に組み込まれる溶媒として水を含んでもよい。水が結晶格子内に組み込まれる溶媒である溶媒和物は一般に「水和物」と呼ばれる。水和物には、化学量論水和物ならびに可変量の水を含有する組成物が含まれる。本発明はこのような溶媒和物を総て含む。
純度
本発明の化合物は医薬組成物における使用に意図されるため、それらが各々好ましくは、実質的に純粋な形態、例えば少なくとも６０％純粋、より好適には少なくとも７５％純粋、好ましくは少なくとも８５％、特に少なくとも９８％純粋（％は重量に対する重量）で提供されることは容易に理解されるであろう。化合物の不純な調製物は、医薬組成物に使用される、より純粋な形態を調製するために使用され得る。
合成スキームおよび調製の一般的方法
本発明はまた、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの化合物を作製するためのプロセスのに関する。
本発明はまた、有効量の、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの化合物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、呼吸器系または気道疾患を処置するための方法または使用に関する。
本発明における使用に好適な本発明に記載の化合物は、下記スキーム１〜６に例示した合成手順を用いることによって、または熟練の有機化学者の知識を利用することにより得ることができる。
これらのスキーム１〜６に示される合成は、本明細書に概説される反応との適合性を達成するために、必要であれば、好適に保護された適切な前駆体を利用して、定義される種々の異なる官能基を有する、式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれによって定義される本発明の化合物を製造するのに適用可能である。必要であれば、後の脱保護により、一般に開示される性質の化合物が得られる。スキーム１〜６はそれぞれ、そこに定義されている化合物のみで示しているが、それらは、本発明の化合物を作製するために使用可能なプロセスの例示である。
中間体（本発明の化合物の製造に使用される化合物）はまた、塩として存在してもよい。従って、中間体いう場合に、「式（番号）の化合物」という用語は、その構造式を有する化合物またはその薬学上許容される塩を意味する。
合成スキーム
スキーム１
Figure 2014518281
 条件：ａ）ＲＯＨ；ｂ）ＮＲ１Ｒ２、ＤＭＦ；ｃ）ＲＣＨＯ、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ
スキーム１は、上に示した化合物（３）および（４）（式中、Ｘは窒素原子を介してピリジン環に結合している）の化合物を製造するための一般的スキームを表す。出発物質として示されている化合物１（Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている、塩化２−クロロニコチニル）は商業的販売者から入手可能である。反応条件は上記スキームに記載されている通りであるが、当業者ならば、反応条件および／または使用される試薬における特定の変更が可能であることを理解するであろう。
アルコール溶媒中で塩化２−クロロニコチニルを処理することにより、所望のエステル２が生成される。エステル２はさらに、適切なアミンとの反応によりアミノピリジン３に変換される。Ｘが好適な保護基を含有する場合には、適切な条件下での保護基の除去およびさらに本発明の他の生成物への変換が達成できる。続いての、Ｘ基のアミン官能基の、その後のアルキルアミンＸＹへの後の変換は、還元的アミノ化プロトコールによりＹの適切なアルデヒドを用いて行うことができる。当業者ならば、アルキルアミンＸＹへの変換の際に、得られる生成物がさらなる加工処理を必要とする場合があることを理解するであろう。これには、限定されるものではないが、好適な保護および官能基の操作ならびにアルコール、ハロゲン化アリール、フェノール、アニリン、およびアミンとの反応が含まれる。
スキーム２
Figure 2014518281
 条件：ａ）２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ｎ−ＢｕＬｉ、Ｉ２；ｂ）ＬＤＡ、ＣＯ２；ｃ）ｉ−ＰｒＢｒ、Ｋ２ＣＯ３；ｄ）ＮＲ１Ｒ２、ＤＭＦ；ｅ）Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＲＢ（ＯＨ）２、（または）ＲＢ（ＯＲ’）２、Ｋ２ＣＯ３
スキーム２は、上記で定義される化合物（９）（式中、Ｘは窒素原子を介してピリジン環に結合し、Ｃ４は置換されている）に従う化合物の製造のための一般スキームを表す。出発物質として示されている化合物５（２−クロロピリジン）は商業的販売者から入手可能である。反応条件は上記スキームに記載されている通りであるが、当業者ならば、反応条件および／または使用される試薬の特定の変更が可能であることを理解するであろう。
２−クロロピリジン５の脱プロトン化とその後のヨウ素との反応により、中間体ヨウ化物６が生成される。これはさらに、ＬＤＡを用いる脱プロトン化とその後のＣＯ２での急冷によりＣ３酸／Ｃ４ヨウ化物７に変換される。次に、中間体の酸はエステルに変換されて、臭化イソプロピルおよび炭酸カリウムでの処理により重要な化合物８が生成される。進行中のこの物質を用いて(With this material is hand)、連続した２工程により構造９の化合物が得られる。第１の場合において、アミンＸ（ここで、Ｘは好適な保護基を含有してもよい）との反応と、その後のＣ４ヨウ化物との反応により、９が得られる（ここで、最後の工程においてＣ４置換基は変更してもよい）。あるいは、Ｃ４置換基を最初に挿入し、その後、最後の工程においてＣ２位の変化を可能にするＣ２アミンＸを組み込んでもよい。置換基Ｒの導入は、適切な触媒およびカップリング相手を用い、遷移金属を介したカップリングにより達成することができる。このような変換の例として、スキーム１の条件「ｅ」の場合、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｈ３Ｐ、およびＫ２ＣＯ３の存在下でボロン酸エステルまたはボロン酸を用いて鈴木クロスカップリング反応を完了することができる。適切な条件下での保護基の除去および他の生成物へのさらなる変換を達成することができる。続いての、Ｘ基のアミン官能基の、その後のアルキルアミンＸＹへの変換は、還元的アミノ化プロトコールによりＹの適切なアルデヒドを用いて実施することができる。当業者ならば、アルキルアミンＸＹへの変換の際に、得られる生成物がさらなる加工処理を必要とする場合があることを理解するであろう。これには、限定されるものではないが、好適な保護および官能基の操作ならびにアルコール、ハロゲン化アリール、フェノール、アニリン、およびアミンとの反応が含まれる。
スキーム３
Figure 2014518281
 条件：ａ）ＨＣ（ＯＥｔ）３、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ；ｂ）マロノニトリル、ＨＯＡｃ、ピペリジン；ｃ）濃Ｈ２ＳＯ４；ｄ）５０％Ｈ２ＳＯ４、ｅ）ＭｅＯＨ、Ｈ２ＳＯ４；ｆ）ＰＯＣｌ３、ｇ）２０％ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ；ｈ）ｉ−ＰｒＩ、Ｋ２ＣＯ３、ｉ）ＮＲ１ＮＲ２、ＤＭＦ
スキーム３は、上記で定義される化合物（１８）（式中、Ｘは窒素原子を介してピリジン環に結合し、Ｃ４はメチル基で置換されている）に従う化合物を製造するための一般スキームを表す。出発物質として記載されている化合物１０（アセトン）は商業的販売者から市販されている。反応条件は上記スキームに記載されている通りであるが、当業者ならば、反応条件および／または使用する試薬の特定の変更が可能であることを理解するであろう。
アセトンをオルトギ酸トリエチルで処理することで、承認されたケトンが生成される。マロノニトリルとの縮合と、その後の酸性条件下での環化により、ピリジン１２が生成される。進行中のこの中間体を用い、ニトリルの酸への加水分解、酸のメチルエステルへの変換、Ｃ２塩化物を生成するためのＰＯＣｌ３との反応、エステルの酸への加水分解とその後の酸のイソプロピルエステルへの変換を含む、一連の官能基操作から中間体塩化物１７への変換が起こる。次に、上記のスキーム３に記載した条件を用い、化合物１７を本発明の最終生成物に変換することができる。
スキーム４
Figure 2014518281
 条件：ａ）ＲＯＨ；ｂ）ＮＲ１Ｒ２、ＤＭＦ；ｃ）ＮａＨ、ＲＢｒ、ｄ）ＲＢｒ、Ｋ２ＣＯ３
スキーム４は、上記で定義される化合物１９（ここで、Ｘは窒素原子を介してピリジン環に結合している）に従う二量体化合物（１９）を製造するための一般スキームを表す。出発物質として記載されている化合物１（塩化２−クロロニコチニル）は商業的販売者から入手可能である。反応条件は上記スキームに記載されている通りであるが、当業者ならば、反応条件および／または使用する試薬の特定の変更が可能であることを理解するであろう。
塩化２−クロロニコチニル１をアルコール溶媒中で処理することにより、所望のエステル２が生成される。エステル２はさらに、適切なアミンとの反応によりアミノピリジン３に変換される。Ｘが好適な保護基を含有する場合、適切な条件下での保護基の除去およびさらに他の生成物への変換を達成することができる。２から３へ変換するために使用されるアミンが３−Ｂｏｃ−アミノピロリジンである場合、アルキル基の導入は保護基を除去する前に達成される。保護基を除去して、塩基性条件下での適切なベンジルまたは臭化アルキルとの反応により二量体類似体１９の完成が達成できる。Ｘがピペリジンである場合、二量体類似体は、まず塩基性条件下で適切な臭化アルデヒドと反応させた後、スキーム１に関して記載したように還元的アミノ化を行うことにより製造することができる。
スキーム５
Figure 2014518281
 条件：ａ）ＲＯＨ；ｂ）ＮＲ１Ｒ２、ＤＭＦ；ｃ）ＬＡＨ、ＴＨＦ；ｄ）ＲＣＯＣｌ、ＴＥＡ、ＤＣＭ；ｅ）ＲＢｒ、Ｋ２ＣＯ３
スキーム５は、化合物２１（式中、Ｘは窒素原子を介してピリジン環に結合している）に従う二量体化合物（２１）を製造するための一般スキームを表す。出発物質として示されている化合物１（塩化２−クロロニコチニル）は商業的販売者から入手可能である。反応条件は上記スキームに記載されている通りであるが、当業者ならば、反応条件および／または使用する試薬の特定の変更が可能であることを理解するであろう。
塩化２−クロロニコチニル１をアルコール溶媒で処理することにより、所望のエステル２が生成される。エステル２はさらに、適切なアミンとの反応によりアミノピリジン３に変換される。２から３への変換に使用されるアミンが３−Ｂｏｃ−アミノピロリジンである場合、Ｎ−アルキル基の導入は、適切なハロゲン化アルキルを用いて達成することができる。次に、エステルのアルコールへの還元が、水素化リチウムアルミニウムなどの試薬を用いて還元条件下で達成できる。次に、塩基性条件下での適切な酸塩化物との反応、またはカップリング試薬の存在下での適切な酸との反応により、エステルの形成が達成される。Ｘが好適な保護基を含有する場合、適切な条件下での保護基の除去およびさらに他の生成物への変換が達成できる。保護基を除去して、塩基性条件下での適切なベンジルもしくは臭化アルキルとの反応により、または場合によっては、還元的アミノ化条件下での適切なジアルデヒドとの反応により、二量体類似体２１の完成が達成できる。Ｘがピペリジンである場合、二量体類似体は、まず塩基性条件下で適切な臭化アルデヒドと反応させた後、スキーム１に関して記載したように還元的アミノ化を行うことにより製造することができる。
スキーム６
Figure 2014518281
 条件：ａ）塩化オキサリル、ＤＣＭ、ＤＭＦ；ｂ）ＲＯＨ、ＴＥＡ；ｂ）ＲＯＨ、ＤＩＡＤ、Ｐｈ３Ｐ；ｃ）ＲＢｒ、Ｋ２ＣＯ３
スキーム６は、上記で定義される化合物（２７）（式中、Ｘは酸素原子を介してピリジン環に結合している）に従う二量体化合物（２７）を製造するための一般スキームを表す。出発物質として示されている化合物２３（２−ヒドロキシニコチン酸）は商業的販売者から入手可能である。反応条件は上記スキームに記載されている通りであるが、当業者ならば、反応条件および／または使用する試薬の特定の変更が可能であることを理解するであろう。
２−ヒドロキシニコチン酸２３を塩化オキサリルで処理することにより、所望の酸塩化物２４が生成される。酸塩化物２４はさらに、トリエチルアミンの存在下での適切なアルコールとの反応によりエステル２５に変換される。次に、フェノールの必要なエーテルへの変換が光延条件下で達成される。Ｘが好適な保護基を含有する場合、適切な条件下での保護基の除去およびさらに他の生成物への変換が達成できる。保護基を除去して、塩基性条件下での適切なベンジルもしくは臭化アルキルとの反応により、または場合によっては、還元的アミノ化条件下での適切なジアルデヒドとの反応により、二量体類似体２７の完成が達成できる。あるいは、二量体類似体は、まず塩基性条件下で適切な臭化アルデヒドと反応させた後、スキーム１に関して記載したように還元的アミノ化を行うことにより製造することができる。
スキーム７
Figure 2014518281
 条件：ａ）ＲＯＨ；ｂ）ＮＲ１Ｒ２、ＤＭＦ；ｃ）ＬＡＨ、ＴＨＦ；ｄ）ＲＣＯＣｌ、ＴＥＡ、ＤＣＭ；ｅ）ＲＢｒ、Ｋ２ＣＯ３
スキーム７は、二量体化合物（２８）および（２９）をそれぞれ製造するための一般スキームを表す。出発物質として示されている化合物１（塩化２−クロロニコチニル）は市販されている。反応条件は上記スキームに記載されている通りであるが、当業者ならば、反応条件および／または使用する試薬の特定の変更が可能であることを理解するであろう。
アルコール溶媒中での塩化２−クロロニコチニル１の処理により、所望のエステル２が生成される。エステル２はさらに、適切なアミンとの反応によりアミノピリジン３に変換される。２から３への変換に使用されるアミンが３−Ｂｏｃ−アミノピロリジンである場合、Ｎ−アルキル基の導入は、適切なハロゲン化アルキルを用いて達成できる。
Ｘが好適な保護基を含有する場合、適切な条件下での保護基の除去およびさらに他の生成物への変換が達成できる。保護基を除去して、ベンジルもしくは臭化アルキル、またはベンジルもしくはアルキルアルデヒド、その後、適切なアミン基「Ｗ」との反応により、二量体類似体（２８）が完成される。
あるいは、次にエステルのアルコールへの還元が、水素化リチウムアルミニウムなどの試薬を用いて還元条件下で達成できる。その後、塩基性条件下で適切な酸塩化物との反応、またはカップリング試薬の存在下での適切な酸との反応により、エステルの形成が達成される。Ｘが好適な保護基を含有する場合、適切な条件下での保護基の除去およびさらに他の生成物への変換が達成できる。保護基を除去して、塩基性条件下での適切な臭化ベンジルもしくは臭化アルキルとの反応により、または場合によっては、還元的アミノ化条件下での適切なジアルデヒドとの反応により、それぞれ二量体類似体（２９）の完成が達成できる。Ｘがピペリジンの場合、二量体類似体は、まず塩基性条件下で適切な臭化アルデヒドと反応させた後、スキーム１に関して記載したように還元的アミノ化を行うことにより製造することができる。
医薬組成物、投与形および投与計画
本発明は、本発明における使用に好適な、式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物および式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物をそれぞれ含んでなる対応する医薬組成物に関する。
本発明における使用に好適な化合物は、通常、必ずしも必要ではないが、患者に投与する前に医薬組成物に処方される。
従って、本発明は、本発明の化合物と薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、本発明における使用に好適な医薬組成物または処方物に関する。特に、本発明はまた、式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）によりそれぞれ定義される化合物またはそれらの薬学上許容される塩と、薬学上許容されるアジュバント、担体または賦形剤、および１種以上の他の治療成分とを含んでなる、医薬組成物または処方物に関し得る。
本発明における使用に好適な医薬組成物は、有効量の本発明の化合物が抽出され得るバルク形態で調製および充填し、次に、散剤、シロップ剤、および注射液などで患者に与えることができる。あるいは、本発明における使用に好適な医薬組成物は、単位投与形で調製および充填することができる。経口適用のために、例えば、１種類以上の錠剤またはカプセル剤を投与することができる。医薬組成物の用量は、少なくとも１種類の治療上有効な量の本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）の化合物または塩、特にその薬学上許容される塩）を含有する。単位投与形で調製される場合、医薬組成物または処方物は、１ｍｇ〜１０００ｍｇの本発明の化合物を含有し得る。
本明細書に定義される医薬組成物または処方物は一般に、本発明における使用に好適な上記で定義される１種の化合物を含有する。
しかしながら、特定の実施態様では、医薬組成物は、２種以上の本発明の化合物を含有してもよい。さらに、本発明の医薬組成物は、１種以上の付加的な薬学上活性な化合物を含んでなってよい。
本明細書において「薬学上許容される賦形剤」とは、組成物に形態または稠度を与える上で関与する物質、組成物またはビヒクルを意味する。各賦形剤は、混合される場合、医薬組成物の他の成分と適合するものであり、それにより、患者に投与される場合、本発明の化合物の効果を実質的に低下させる相互作用および薬学上許容されない医薬組成物において生じる相互作用が回避される。さらに、各賦形剤は、当然のことながら、それを薬学上許容されるものとするに十分高純度であろう。
好適な薬学上許容される賦形剤は、選択される特定の投与形によって異なる。さらに、好適な薬学上許容される賦形剤は、それらが組成物中で役立ち得る特定の機能のために選択されてもよい。例えば、特定の薬学上許容される賦形剤は、単位投与形の生産を容易にするそれらの能力のために選択されてもよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、安定な投与形の生産を容易にするそれらの能力のために選択されてもよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、患者に投与されると、ある器官または身体部分から、別の器官または身体部分に本発明の１または複数の化合物の運搬または輸送を促進するそれらの能力のために選択されてもよい。特定の薬学上許容される賦形剤は、患者のコンプライアンスを高めるそれらの能力のために選択されてもよい。さらに、医薬組成物、処方物、投与形などは、好都合には単位投与形で提供してもよく、薬学分野で周知の任意の方法により調製することができる。総ての方法は、有効成分を、１種類以上の補助成分を構成する担体と会合させる工程を含む。一般に、処方物は、有効成分を液体担体もしくは微粉固体担体またはその両方と均一かつ緊密に会合させ、次に必要であれば生成物を所望の処方物に成形することにより製造される。
好適な薬学上許容される賦形剤には、以下の種類の賦形剤が含まれる：希釈剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、補助溶媒、沈殿防止剤、乳化剤、甘味剤、香味剤、矯味剤、着色剤、固化防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、界面活性剤、および緩衝剤。当業者ならば、特定の薬学上許容される賦形剤が、２つ以上の機能を果たす場合があり、処方物中に存在する賦形剤の量および処方物中に存在する他の製剤の種類に応じて選択的機能を果たす場合があることを理解するであろう。
当業者ならば、本発明における使用に適切な量で好適な薬学上許容される賦形剤を選択できるだけの当技術分野の知識および技術を持っている。さらに、薬学上許容される賦形剤を記載し、好適な薬学上許容される賦形剤を選択するのに有用であり得る当業者に利用可能な多くの情報源が存在する。例としては、Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company)、The Handbook of Pharmaceutical Additives (Gower Publishing Limited)、およびThe Handbook of Pharmaceutical Excipients (the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)が挙げられる。
本明細書に記載される本発明における使用に好適な化合物および薬学上許容される１または複数の賦形剤は一般に、所望の投与経路により患者へ投与するのに適合した投与形に処方する。
本発明に関して、従来の投与形には、（１）錠剤、カプセル剤、カプレット、丸剤、トローチ剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、サシェ剤、およびカシェ剤などの経口投与に適合したもの；（２）滅菌液剤、懸濁剤、および再構成用散剤などの非経口投与に適合したもの；（３）経皮パッチなどの経皮投与に適合したもの；（４）坐剤などの直腸投与に適合したもの；（５）エアゾールおよび液剤などの吸入剤；ならびに（６）クリーム、軟膏、ローション、液剤、ペースト、スプレー、フォーム、およびゲルなどの局所投与に適合したものが含まれる。
本発明における使用に好適な医薬組成物または処方物は、当業者に公知の技術および方法を用いて調製される。当技術分野で一般に使用される方法のいくつかは、Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company)に記載されている。
一般に、本発明における使用に好適な医薬組成物は、混合、調合などの従来の材料および技術を用いて調製される。
用語「有効剤」は、本発明の目的では、所望の結果を得るために装置から使用環境中に送達され得る、本発明の任意の化学物質または組成物と定義される。
当然のことながら、組成物中の化合物の割合は、好適な用量が得られるように、このような治療上有用な組成物中の有効成分量として変化し得る。
本発明の組成物中に使用される化合物の実際の好ましい用量は、処方される特定の組成物、投与様式、特定の投与部位および処置される宿主によって異なることが理解されるであろう。
本発明における使用に好適な有効化合物は、例えば、不活性希釈剤とともに、または同化性可食担体とともに経口投与してもよいし、あるいはそれらは硬質または軟質剤皮カプセルに封入することもできるし、あるいはそれらは打錠することもでき、あるいはそれらはダイエット食品などとともに直接組み込むこともできる。
一側面において、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物はまた、吸入により、すなわち鼻腔内および経口吸入投与により投与してもよい。エアゾール処方物または定量噴霧器などのこのような投与のための適切な投与形は、従来技術により調製することができる。
吸入による投与の場合、本明細書に記載される本発明における使用に好適な化合物は、好適な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、ヒドロフルオロアルカン（例えば、テトラフルオロエタンもしくはヘプタフルオロプロパン）、二酸化炭素または他の好適なガスを用いて、加圧パックまたはネブライザーからエアゾールスプレーの形態で送達され得る。加圧エアゾールの場合、投与単位は定量を送達するためのバルブを提供することにより決定することができる。吸入器または通気器に使用するための例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジを、本発明の化合物の粉末混合物とラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末基剤とを含有するように処方してもよい。
例えば、吸入による肺への局所送達のための乾燥粉末組成物を、吸入器または通気器に使用するために、例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジ、または例えばラミネートアルミニウムホイルのブリスター内に提供してもよい。粉末ブレンド処方物は通常、本発明の化合物および単糖、二糖または多糖（例えば、ラクトースまたはデンプン）などの好適な粉末基剤（担体／希釈剤／賦形剤物質）の吸入のための粉末混合物を含有する。ラクトースの使用が好ましい。各カプセルまたはカートリッジは通常、２０μｇ〜１０ｍｇの式（Ｉ）の化合物を、別の治療上有効な成分とともに含有し得る。あるいは、本発明の化合物は賦形剤を用いずに提供してもよい。
好適には、パッキング／薬剤ディスペンサーは、リザーバードライパウダー吸入器（ＲＤＰＩ）、多用量ドライパウダー吸入器（ＭＤＰＩ）および定量噴霧式吸入器（ＭＤＩ）からなる群から選択されるタイプのものである。
リザーバードライパウダー吸入器（ＲＤＰＩ）とは、乾燥粉末形態の複数回分（計量されていない用量）の薬剤を含んでなるのに好適なリザーバー型パックを備え、かつ、リザーバーから送達位置への薬剤用量を計量するための手段を含む、吸入器を意味する。これらの計量手段は、例えば、計量カップを含んでなり、この計量カップは、カップにリザーバーからの薬剤を充填することができる第一の位置から、計量された薬剤用量が吸入のために患者に利用可能とされる第二の位置へと、移動可能である。
多用量ドライパウダー吸入器（ＭＤＰＩ）とは、複数回分の規定用量（またはその一部）の薬剤を含有する（または、そうでなければ保持する）多用量パック内に薬剤を含む、乾燥粉末形態の薬剤を投与するのに好適な吸入器を意味する。好ましい側面では、担体はブリスターパックの形態を有するが、例えば、カプセルベースのパック形態またはプリンティング、ペインティングおよび真空吸蔵（vacuum occlusion）を含む任意の好適な工程により薬剤が塗布されている担体を含むこともできる。
多用量送達の場合、処方物は、事前計量（例えば、Diskus（英国特許第２２４２１３４号、米国特許第６，６３２，６６６号、同第５，８６０，４１９号、同第５，８７３，３６０号および同第５，５９０，６４５号参照）またはDiskhaler（英国特許第２１７８９６５号、同第２１２９６９１号、同第２１６９２６５号、米国特許第４，７７８，０５４号、同第４，８１１，７３１号、および同第５，０３５，２３７号参照）の場合；これらの開示は引用することにより本明細書の一部とされる）、または使用時計量（例えば、Turbuhaler（欧州特許第６９７１５号参照）または、米国特許第６，３２１，７４７号に記載の装置の場合；これらの開示は引用することにより本明細書の一部とされる）することができる。単位用量装置の例としては、Rotahaler（英国特許第２０６４３３６号および米国特許第４，３５３，６５６号参照；これらの開示は引用することにより本明細書の一部とされる）がある。
Diskus吸入装置は、複数の容器を画定するように、その長さに沿って間隔をおいた複数の凹部を有するベースシートと、それに、剥離可能であるが密封されたリッドシートから形成される細長いストリップを含んでなり、各容器がその中に式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物を、好ましくはラクトースとの組み合わせて含有する吸入可能な処方物を含んでいる。好ましくは、このストリップは、ロール状に巻き取られるのに十分柔軟なものである。このリッドシートとベースシートは、好ましくは、互いに密封されていない先端部分を有し、前記先端部分の少なくとも１つが、巻き取り手段に付着するように構成されている。また、好ましくは、ベースシートとリッドシートの間の密閉は、それらの全幅にわたるものである。リッドシートは、好ましくは、前記ベースシートの第一の先端から縦方向に、ベースシートから剥離することができる。
一側面において、多用量パックは、乾燥粉末形態の薬剤を収容するための複数のブリスターを含んでなるブリスターパックである。これらのブリスターは、一般に、そこからの薬剤放出を容易にするために、規則的に配置される。
一側面において、多用量ブリスターパックは、ディスク型ブリスターパック上に略円形で配置される複数のブリスターを含んでなる。別の側面では、多用量ブリスターパックは、例えばストリップまたはテープを含んでなる細長い形状である。
一側面において、多用量ブリスターパックは、互いに剥離可能に固定された２つの部材間に画定される。この一般的なタイプの薬剤パックは、米国特許第５，８６０，４１９号、同第５，８７３，３６０号および同第５，５９０，６４５号に記載されている。この側面では、この装置には通常、部材を剥離して各薬剤用量にアクセスするための剥離手段を含んでなる開放ステーションが設けられている。好適には、この装置は、剥離可能な部材がその長さ方向にそって間隔をおいた複数の薬剤容器を画定する細長いシートである場合の使用に適合しており、この装置には、各容器を順に割り出すための割り出し手段が設けられている。より好ましくは、この装置は、一方のシートがその中に複数のポケットを備えたベースシートであり、他方のシートがリッドシートである場合の使用に適合しており、各ポケットとリッドシートの隣接部分は各個の容器を画定し、この装置は、開放ステーションにおいてリッドシートとベースシートを剥離するための駆動手段を含んでなる。
定量噴霧式吸入器（ＭＤＩ）とは、噴射剤に基づくエアゾール薬剤処方物を含有するのに好適なエアゾール容器中に薬剤を含んでなる、エアゾール形態の薬剤を投薬するのに好適な薬剤ディスペンサーを意味する。このエアゾール容器には、一般に、エアゾール形態の薬剤処方物を患者に放出するための計量バルブ、例えばスライドバルブが設けられている。このエアゾール容器は、一般に、容器を固定保持しながらバルブを押すか、またはバルブを固定保持しながら容器を押すかのいずれかにより開放可能なバルブによって各作動時に所定用量の薬剤を送達するように設計されている。
薬剤容器がエアゾール容器の場合、バルブは、一般に、導入口と排出口と開／閉機構とを備えたバルブ本体を含んでなり、該導入口から薬剤エアゾール処方物を該バルブ本体に入れることができ、該排出口を経て該エアゾールがバルブ本から出ることができ、該開／閉機構によって該排出口を通る流れが制御可能となっている。
バルブはスライドバルブであってよく、この場合、開／閉機構は、封止リングと、該封止リングによって受けることができる、投薬路を備えたバルブ軸とを含んでなり、該バルブ軸はバルブが閉じた位置からバルブが開いた位置まで該リング内でスライド式に可動であり、バルブ本体の内部は投薬路を介してバルブ本体の外部と連絡している。
一般に、バルブは計量バルブである。計量容量は一般に、１０〜１００μｌ、例えば、２５μｌ、５０μｌまたは６３μｌである。好適には、バルブ本体により一定量の薬剤処方物を計量するための計量チャンバーおよび開／閉機構が画定され、この開／閉機構によって導入口から計量チャンバーへの流れが制御可能となる。好ましくは、バルブ本体は第二の導入口を介して計量チャンバーと連絡しているサンプリングチャンバーを有し、該導入口は開／閉機構によって制御可能であり、それにより、計量チャンバーへの薬剤処方物の流れを調節できる。
バルブはまた、チャンバーと、チャンバーへと延在しており、かつ、投薬位置と非投薬位置の間でチャンバーに対して可動のバルブ軸とを有する「フリーフローエアゾールバルブ」も含んでなり得る。バルブ軸は一定の構成を備え、また、チャンバーも一定の内部構成を備え、これにより、計量容量がバルブ軸とチャンバーの間で規定され、かつ、非投薬位置と投薬位置間の移動中にバルブ軸が連続して、（ｉ）エアゾール処方物のチャンバー内へのフリーフローを可能とし、（ｉｉ）バルブ軸の外面とチャンバーの内面の間の加圧エアゾール処方物の閉鎖計量容量を規定し、（ｉｉｉ）この閉鎖計量容量を減少させることなく、チャンバー内を該閉鎖計量容量とともに、その計量容量が出口経路と連絡するまで移動させるようになっており、それにより、計量された用量の加圧エアゾール処方物の投薬が可能となる。この種のバルブは、米国特許第５，７７２，０８５号に記載されている。さらに、本発明の化合物の鼻腔内送達も有効である。
有効な薬理学的鼻用組成物を処方するには、薬剤が鼻腔の総ての部分（標的組織）に容易に送達され、そこでその薬理学的機能を果たすものである。さらに、その薬剤が比較的長時間、標的組織との接触を維持する。薬剤が標的組織との接触を維持する時間が長いほど、鼻道内で鼻から粒子を取り除く働きをする力に抵抗することができるであろう。このような力は「粘液線毛クリアランス」と呼ばれ、迅速に、例えば、粒子が鼻に入ってから１０〜３０分以内に鼻から粒子を取り除くのに極めて効果的であると認識される。
鼻用組成物の他の望ましい特徴は、使用者を不快にさせる成分を含有しないこと、十分な安定性と保存期間特性を有すること、そして、環境に有害と考えられる構成成分、例えばオゾン枯渇剤を含まないことである。
鼻に投与する場合の本発明の処方物に好適な投与計画では、患者が鼻をかんだ後に深く吸入するということになる。吸入の際、この処方物を片方の鼻孔に、他方の鼻孔を手で押さえながら適用する。次に、この手順を他方の鼻孔についても繰り返す。
一側面において、本発明の処方物を鼻道に適用するための手段は、与圧式ポンプの使用によるものである。最も好ましくは、この与圧式ポンプは、Ｖａｌｏｉｓ ＳＡ社製のＶＰ７型であろう。十分な力が加わるまでは処方物を放出しないようにするので（そうでなければ、少量が適用されてしまう）、このようなポンプは有益である。与圧式ポンプの他の利点は、スプレーを効果的に霧化するための閾値圧力が達成されるまで処方物を放出しないので、スプレーの霧化が保障されていることである。一般に、該ＶＰ７型は、１０〜５０ｍｌの処方物を保持することができるボトルとともに使用することができる。一般に、各スプレーはそのような処方物を５０〜１００μｌ送達するので、ＶＰ７型は、少なくとも１００回分の計量容量を提供することができる。
吸入による肺への局所的送達用のスプレー組成物は、例えば、水溶液もしくは水性懸濁液として、または、計量吸入器などの加圧パックから好適な液化噴射剤を用いて送達されるエアゾールとして処方することができる。吸入に好適なエアゾール組成物は、懸濁液または溶液のいずれであってもよく、一般に、式（Ｉ）の化合物を、他の治療上有効な成分および好適な噴射剤、例えばフルオロカーボンもしくは水素含有クロロフルオロカーボンまたはその混合物、特に、ヒドロフルオロアルカン、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラ−フルオロエタン、特に、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパンまたはその混合物と組み合わせて含有する。二酸化炭素または他の好適なガスを噴射剤として使用してもよい。このようなエアゾール組成物は賦形剤不含であってよく、または、界面活性剤（例えばオレイン酸またはレシチン）、および補助溶媒（例えばエタノール）などの当技術分野で周知のさらなる処方用賦形剤を含んでもよい。加圧処方物は、一般に、バルブ（例えば、計量バルブ）で閉じ、マウスピースを備えたアクチュエータに取り付けられたキャニスタ（例えば、アルミニウム製キャニスタ）の中に保持される。
望ましくは、吸入による投与用の薬剤は、制御された粒径を有する。気管支系内への吸入に最適な粒径は、通常１〜１０μｍ、好ましくは２〜５μｍである。２０μｍを超える粒径は、一般に、吸入しても大き過ぎて末梢気道に到達できない。これらの粒径を得るためには、製造の際に有効成分の粒径を、微粉化などの従来の手段によって小さくすればよい。所望の画分は、空気分級または篩分により分離することができる。好適には、このような粒子は結晶形態であろう。ラクトースなどの賦形剤を使用する場合、一般に、賦形剤の粒径は、本発明の範囲内の吸入薬剤よりもかなり大きくなるであろう。賦形剤がラクトースである場合、それは一般に粉砕ラクトースとして存在し、ラクトース粒子の８５％以下が６０〜９０μｍのＭＭＤを有し、１５％以上が１５μｍ未満のＭＭＤを有するであろう。
鼻腔内スプレーは、増粘剤、緩衝塩またはｐＨ調節のための酸もしくはアルカリ、等張性調節剤、または抗酸化剤などの薬剤を加えて、水性または非水性のビヒクルを用いて処方することができる。
噴霧による吸入用の液剤は、酸もしくはアルカリ、緩衝塩、等張性調節剤または抗菌剤などの薬剤を加えて、水性ビヒクルを用いて処方することができる。これらは、濾過またはオートクレーブ中での加熱により滅菌することができ、または非滅菌製品として提供してもよい。
本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物について本明細書に開示される総ての方法および使用に関して、１日の経口投与計画は好ましくは、約０．０５〜約８０ｍｇ／全体重ｋｇであり、好ましくは約０．１〜３０ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは約０．５ｍｇ〜１５ｍｇ／ｋｇであり、１回以上の日用量で投与される。例えば、１日の非経口投与計画は、約０．１〜約８０ｍｇ／全体重ｋｇ、好ましくは約０．２〜約３０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．５ｍｇ〜１５ｍｇ／ｋｇであり、１回以上の日用量で投与される。１日の局所投与計画は好ましくは、０．０１ｍｇ〜１５０ｍｇであり、１日に１〜４回投与される。１日の吸入投与計画は好ましくは、１日あたり約０．０５μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、または約０．２μｇ／ｋｇ〜約２０μｇ／ｋｇであり、１回以上の日用量で投与される。
当業者ならば、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれのの化合物またはそれらの薬学上許容される塩の最適量および個々の投与間隔は、処置される病態の性質および程度、投与の形態、経路および部位、ならびに処置される特定の患者により決定され、そのような最適条件は従来技術により決定され得ることも認識されるであろう。また、当業者ならば、処置の最適過程、すなわち、所定の日数の間１日あたりに与えられる、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの化合物またはそれらの薬学上許容される塩の投与数は、従来の治療決定試験の過程を用いて当業者が確認可能であることも理解されるであろう。
治療効果を達成するために必要とされる、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの化合物またはそれらの薬学上許容される塩の量は、当然のことながら、特定の化合物、投与経路、処置下の対象、および処置される特定の障害または疾患により異なる。
本発明における使用に好適な本明細書に記載される化合物は、０．０００５ｍｇ〜４００ｍｇの用量で吸入により投与することができる。別の側面では、本発明における使用に好適な本明細書に記載される化合物は、０．００５ｍｇ〜４０ｍｇの用量、例えば０．０５ｍｇ〜０．５ｍｇの用量で吸入により投与することができる。成人の用量範囲は一般に、１日あたり０．０００５ｍｇ〜１０ｍｇ、例えば１日あたり０．０１ｍｇ〜１ｍｇまたは１日あたり０．０５ｍｇ〜０．５ｍｇである。
投与
本発明における使用に好適な本明細書に記載される化合物、医薬組成物、または徐放性処方物もしくは投与形の投与に関する治療計画もまた、当業者により容易に決定され得る。
本発明における使用に好適な本明細書に記載される化合物、医薬組成物、または投与形の量は、所望の効果を達成するため、投与様式に基づいて、患者の体重に基づいた１日あたりの有効量の単位用量で与えるために、広い範囲で可変である。
本発明の範囲には、その意図される目的を達成するために有効量で含まれる、総ての化合物、医薬組成物、または徐放性処方物もしくは投与形が含まれる。個々の必要性は変わるものの、各成分の有効量の最適な範囲の決定は当業者の技量の範囲内である。
本発明における使用に好適な本明細書に記載される化合物は、全身投与および局所投与の両方を含む、任意の好適な投与経路によって投与することができる。全身投与には、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、および吸入による投与が含まれる。
非経口投与とは、腸内、経皮、または吸入以外の投与経路を意味し、一般には注射または注入による。非経口投与には、静脈内、筋肉内、および皮下注射または注入が含まれる。
吸入とは、口を介した吸入であれ鼻道を介した吸入であれ、患者の肺への投与を意味する。
一側面において、本発明の医薬組成物、処方物、用量、投与形または投与計画は、吸入による投与に適合される。
局所投与には皮膚への塗布が含まれる。
本発明における使用に好適な本明細書に記載される化合物は、１回で、または所定の期間、時間間隔を変化させて複数回の用量が投与される投与計画に従って投与することができる。例えば、用量は１日あたり１回、２回、３回または４回投与してもよい。所望の治療効果が達成されるまで、または所望の治療効果を維持するために無期限に用量を投与することができる。
本発明における使用に好適な本明細書に記載される化合物の好適な投与計画は、その化合物の薬物動態特性、例えば、吸収、分配、および半減期によって異なり、当業者ならば決定可能である。さらに、本発明の化合物に関して、投与計画が行われる期間を含め、好適な投与計画は、処置される病態、処置される病態の重篤度、処置される患者の年齢および健康状態、処置される患者の病歴、併用療法の性質、所望の治療効果、ならびに当業者の知識および専門技術の範囲内の同様の要因によって異なる。当業者ならば、好適な投与計画が、個々の患者が変更を必要とする場合には、投与計画に対するまたは時間経過による個々の患者の応答を考慮して調整を必要とすることがあることがさらに理解されるであろう。
処置方法
本発明はまた、有効量の、本明細書に記載される本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）それぞれの化合物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、呼吸器系または気道疾患を処置するための使用または方法に関する。
本明細書において「患者」とは、ヒトまたは他の哺乳動物を意味する。
一側面において、本発明は、喘息、アレルゲン誘発性喘息反応、嚢胞性線維症、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、咳、成人性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性肺炎症、鼻炎および上気道炎症性障害（ＵＲＩＤ）、人工呼吸器誘発肺損傷、珪肺症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症または気管支肺異形成症から選択される、呼吸器系または気道疾患を処置するための使用または方法に関する。本発明の化合物により処置され得る咳の特定の種類には、限定されるものではないが、乾性咳、湿性咳、クループ性の咳、または胸部咳(chest cough)、ウイルス感染後の咳（post viral cough）、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳が含まれる。
本発明の一側面には、薬剤の製造のための化合物の使用も含まれる。
一実施態様では、本発明は、有効量の、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物、またはその薬学上許容される塩または医薬組成物のそれぞれを、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、咳を処置するための使用または方法に関する。別の実施態様では、本発明は、有効量の、本発明における使用に好適な式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物、またはその薬学上許容される塩または医薬組成物のそれぞれを、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための方法の使用に関する。別の実施態様では、本発明は、有効量の、本発明における使用に好適な式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学上許容される塩または医薬組成物のそれぞれを、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための使用または方法に関する。
一側面において、本発明は、有効量の本発明の式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物、または医薬組成物のそれぞれを、それらを必要とする対象に投与することを含んでなる、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を処置するための使用または方法に関する。
別の側面において、本発明は、有効量の式（Ｉ）〜（ＸＶＩ）の化合物のそれぞれを、それらを必要とする対象に投与することを含んでなる、咳を処置するための使用または方法に関する。
本発明に従って調製される化合物、医薬組成物、徐放性処方物または投与形は、ヒトを含む、哺乳動物などの温血動物を処置するために使用可能である。
本発明の投与の任意の方法または使用によれば、本明細書において「治療上有効な量」という用語は、一般に、その意味の範囲において、無毒であるが、所望の治療効果を与えることを示している十分な量の特定の薬物を含む。必要とされる正確な量は、患者の健康状態、患者の年齢などの要因に応じて対象ごとに異なる。
上記のものなどの有効薬または治療薬または化合物は、本開示または当業者に公知のプロセスもしくは方法のいずれかに教示されるプロセスまたは方法に従って調製することができる。
併用療法
本発明の化合物、または医薬組成物と併用する場合、有効薬または治療薬は、例えば、Physicians’Desk Reference(PDR)に示されているか、またはそうでなければ当業者により決定される投与量で使用または投与することができる。
本明細書の文脈において、関連薬物の同時投与という場合の「同時に」という用語は、例えば、薬物が単一の製剤中に合わされている実施態様などの場合のように、正確に同時を意味する。他の実施態様において、「同時に」とは、ある薬物が別の薬物の後、短期間のうちに摂取されることを意味する場合もあり、この場合の「短期間」とは、薬物がそれらの意図される相乗効果を有し得る期間を意味する。
上述を考慮して、本発明はまた、上記のような本発明の化合物または医薬組成物と、他の有効薬もしくは治療薬との組合せの同時もしくは併用投与、または逐次投与からなり得る併用療法にも関し、ここで、そのような投与はまた、当業者により決定される。
さらに、本発明はまた、本発明の化合物、徐放性組成物、投与形または処方物と、上記のものなどの別の１または複数の有効薬との相乗的な組合せまたは混合物から形成される組成物、投与形または処方物からなる、本明細書に記載される気道または呼吸器系疾患を治療または予防するための併用療法にも関し、薬学上許容される担体、希釈剤またはアジュバントを含んでなる。このような上述の本発明の組合せ組成物、投与形または処方物において、各有効薬成分は、治療上有効な量および相乗的用量で含有される。
以下に示す実施例は本発明の例示であり、本発明の範囲を何ら限定するものでない。
以下の実施例は本発明を例示する。これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の化合物、組成物の調製および使用、ならびに方法について当業者に指針を与えるものである。
本発明の特定の実施態様を記載するが、当業者ならば、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく種々の変更および改変をなし得ることを理解するであろう。本発明の化学化合物またはその薬学上許容される塩のいくつかは、異なる化学反応法または分取手順によって製造することができる。異なる実験手順により製造される化合物のいくつかの例としては、限定されるものではないが、代表的実施例２２５および４７４、３６８および４６９、３６５および４６８、４０７および４７１などに見出せる。
生物学および生物学的アッセイ
本発明の作用機構
咳反射は、管腔残渣の排出を補助することによって潜在的な害から気道を保護する。気道上皮内では、刺激性知覚迷走神経末端が、咳刺激の存在から生じる情報を脳幹に伝え、咳衝動を起こす。咳嗽は、種々の気道疾患において生じ、咳応答を高め、増大させ得る。慢性咳は、多くの場合、乾性の、非生産的な咳と考えられ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）で起こるものなど進行性の不可逆的肺損傷に関連する。この形態の咳の持続性と強さは患者に生活の質を失わせる。
咳の刺激から生じる神経インパルスの伝播は、少なくとも一部は、電位依存性Ｎａ＋チャネル（ＮａＶ）を介して媒介される。活動電位の発生はリドカインなどの局所麻酔薬により遮断される。リドカインは神経インパルスを誘発する内向きナトリウム電流を減少させる(Butterworth et al., 1990; Catterall, 1987; Hille, 1966; Taylor, 1959)。実際に、ニューロンのＮａ＋チャネルの遮断は、最も強力かつ十分に記載されている鎮痛原理のうちの１つである(Catterall et al., 2005)。ｐａｎ−ＮａＶ阻害剤であるリドカインは、気管支鏡検査(bronchoconscopy)の際に吐き気および咳を最小にするため(Reed,1992)、また、気道挿管により誘発される術後の咳および咽頭痛を制限するため(Diachun et al., 2001)に使用される。短期間のリポカイン静脈内投与により、薬物の注入期間および半減期の両方をはるかに越えて疼痛緩和を生じ得ることを示唆している証拠がある(McCleane,2007)。広範に調査されているが、その機構はまだ知られていない。１つの可能性は、局所麻酔薬が中枢感作（すなわち、侵害受容器の進行中または反復性の活性化に応答して中枢神経系の興奮を長期間高めること）を阻害することである。短時間であっても知覚神経入力を遮断することで、正常な神経機能の修復が可能となり、難治性の乾性咳に対しても同様の長期間作用が予想できる。
生物学的アッセイ
電位依存性ナトリウムチャネルサブタイプＮａＶ１．３およびＮａＶ１．７を調節する本発明の化合物の能力は以下のアッセイにより決定することができる。
細胞生物学
ｈＮａＶ１．３チャネルを発現する安定な細胞株を、リポフェクタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）トランスフェクション法を用いてｐＣＩＮ５−ｈＮａｖ１．３ベクターでＣＨＯ細胞をトランスフェクトすることにより作出した。ｐＣＩＮ５は、組換えｃＤＮＡが、ＣＭＶプロモーターの下流のネオマイシン選択マーカーｃＤＮＡに結合されているために（完全な詳細については、Chen YH, Dale TJ, Romanos MA, Whitaker WR, Xie XM, Clare JJ. Cloning, distribution and functional analysis of the type III sodium channel from human brain Eur J Neurosci, 2000 Dec;12, 4281-9を参照）、総てのネオマイシン耐性細胞に組換えタンパク質を発現させる素因を持たせる哺乳動物細胞株を作出するためのシストロン性ベクターである（Rees S., Coote J., Stable J., Goodson S., Harris S. & Lee M.G. (1996) Biotechniques, 20, 102-112参照）。１０％透析ウシ胎仔血清（ＰＡＡ、Ａ１５−１０７）、１％Ｌ−グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２５０３０−０２４）、１％ペニシリン−ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１５１４０−１２２）、１％非必須アミノ酸（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１１１４０−０３５）、２％ＨＴ補足物（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、４１０６５−０１２）および４００μｇ／ｍｌのＧ４１８（ＰＡＡ、Ｐ１１−０１２）を加えたイスコフの改変ダルベッコ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２１９８０−０３２）中で細胞を培養した。空気中、５％ＣＯ２を含有する加湿環境中３７℃で細胞を増殖させ、維持した。継代のために細胞をＴ１７５培養フラスコから分離し、Ｖｅｒｓｅｎｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１５０４０−０３３）を用いて採取した。
細胞の調製
細胞をＴ１７５フラスコで６０〜９５％の集密度まで増殖させた。細胞をインキュベーターから取り出し、培地を吸引した。細胞を３ｍｌの加温した（３７℃）Ｖｅｒｓｅｎｅで洗浄し、次に１．５ｍｌの加温した（３７℃）Ｖｅｒｓｅｎｅを６分間フラスコに加えた。このフラスコを軽くたたいて細胞を取り出し、１０ｍｌの加温した（３７℃）ＤＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４０４０）を加えて、細胞懸濁液を調製した。次に細胞懸濁液を１５ｍｌの遠心管に入れ、１０００ｒｐｍで２分間遠心分離した。遠心分離後、上清を除去し、細胞ペレットを、５ｍｌピペットを用いて５ｍｌの加温した（３７℃）ＤＰＢＳ中に再懸濁させ、ペレットをほぐした。
電気生理学
Ｉｏｎｗｏｒｋｓ Ｑｕａｔｔｒｏ用のＰａｔｃｈＰｌａｔｅ（商標）ＰＰＣ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、９０００−０９０２）を備えたＩｏｎＷｏｒｋｓＱｕａｔｔｒｏ（商標）平面アレイ電気生理学技術（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐ．）を用いて室温にて電流を記録した。刺激プロトコールおよびデータ取得を、マイクロコンピューター（Ｄｅｌｌ Ｐｅｎｔｉｕｍ４）を用いて実施した。平坦電極穴抵抗（Ｒｐ）を測定するために、１０ｍＶの電圧ステップを各ウェルに印加した。細胞添加前にこれらの測定を実施した。細胞添加後、細胞内のアクセスを達成するために抗生物質アムホテリシン−Ｂ溶液（Ｓｉｇｍａ、Ｐ１１−０１２）循環の前に、８０ｍｓ間、−１００ｍＶ〜−９０ｍＶの電圧ステップを印加することによって密閉試験を実施した。８０ｍｓ過分極（１０ｍＶ）プレパルス、続いて、リーク電流を測定するために試験パルス前に保持電位にて８０ｍｓを印加することにより、リークの減算を総ての実験で実施した。−９０ｍＶの保持電位から０ｍＶへステッピングする試験パルスを２０ｍｓ間印加し、１０Ｈｚの周波数で１０回反復した。総ての実験において、試験パルスプロトコールを化合物の不在（読み取り前）および存在（読み取り後）下で実施した。読み取り前および読み取り後は、化合物添加した後に３分のインキュベーションを行うことにより分離した。
溶液および薬物
細胞内溶液は、以下：Ｋ−グルコネート１００ｍＭ、ＫＣｌ４０ｍＭ、ＭｇＣｌ２ ３．２ｍＭ、ＥＧＴＡ ３ｍＭ、ＨＥＰＥＳ ５ｍＭ（ｐＨ７．５に調整）を含有した。アムホテリシン−Ｂ溶液を、ＤＭＳＯ中の５０ｍｇ／ｍｌ原液として調製し、細胞内溶液中で０．１ｍｇ／ｍｌの最終実施濃度に希釈した。外部溶液はダルベッコＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４０４０）であり、以下：ＣａＣｌ２ ０．９０ｍＭ、ＫＣｌ ２．６７ｍＭ、ＫＨ２ＰＯ４ １．４７ｍＭ、ＭｇＣｌ．６Ｈ２Ｏ ０．４９３ｍＭ、ＮａＣｌ １３６．９ｍＭ、Ｎａ３ＰＯ４ ８．０６ｍＭ（ｐＨ７．４）を含有した。化合物を１０ｍＭ原液としてＤＭＳＯ中で調製し、その後、１：３連続希釈を実施した。最終的に化合物を、０．０５％プルロニック酸を含有する外部溶液で１：１００希釈した。
データ解析
記録を解析し、さらなる解析から不適切な細胞を除外するために化合物の不在下でシール抵抗（＞４０ＭΩ）およびピーク電流振幅（＞２００ｐＡ）の両方を用いてフィルタリングした。薬物付加前と薬物付加後との間の一対比較を用いて、各化合物の阻害作用を決定した。データを高コントロール（１％ＤＭＳＯ）および低コントロール（Ｔｏｃｒｉｓ製の０．３μＭテトロドトキシン、１０６９）に対して正規化した。正規化したデータを、ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅソフトウェアを用いることによって解析した。１回目の脱分極パルスにより誘発される電流を５０％阻害するのに必要とされる化合物の濃度（持続的ｐＩＣ５０）は、濃度応答データに４パラメーターロジスティック関数を当てはめることによって求めた。さらに、化合物の使用依存性阻害特性は、１０回目の脱分極パルス対１回目の脱分極パルスにおける化合物の効果を評価することによって決定した。１回目のパルスに対する１０回目のパルスの比を、薬物の不在下および存在下で計算し、使用依存性阻害率％を計算した。データは、持続性ｐＩＣ５０と同じ式を用いて当てはめ、１５％阻害をもたらす濃度（使用依存性ｐＵＤ１５）を計算した。
実施例番号により示される下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．３に対して５．５以上のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．７に対して５．５以上のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．３に対して４〜４．９９のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．３に対して５〜５．９９のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．３に対して６〜７．５のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．３に対して使用依存性効力に関して不活性であることを見出した：
Figure 2014518281
実施例４１および５７はＮａＶ１．３に対する効力について試験しなかった。
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．７に対して４〜４．９９のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．７に対して５〜５．９９のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．７に対して６〜７．５のｐＵＤ１５を有することを見出した：
Figure 2014518281
下記の化合物を試験し、ＮａＶ１．７に対して使用依存性効力に関して不活性であることを見出した：
Figure 2014518281
下記の実施例はＮａＶ１．７に対する効力について試験しなかった：
Figure 2014518281
モルモットの咳の方法
体重６００〜７００ｇｍの範囲の雄のハートレイ系モルモット（ｎ＝６〜８／群）を本試験に使用した。トランスデューサーおよび全身プレチスモグラフチャンバー内への空気流を平衡化した後、動物（適切な前処置時間の後）を４つの各チャンバーに入れ、新しい環境に約５分間順応させた。クエン酸（０．２Ｍ）を５分間、各チャンバー中に噴霧し、動物をさらに８分、チャンバー内に残した。合計１３分の間、咳の数をコンピューターソフトウェアにより数えた。ソフトウェアにより各咳の事象を記録し、試験時間（１３分）の間、各動物についてその事象の時間および咳の合計数を記録する。結果をスプレッドシートにまとめる。
モルモットにおける気管内投与
投与−動物を麻酔し（９５％Ｏ２を用いて５％イソフランで）、背臥位にする。次に薬物／ビヒクルを気管を介して投与する。気管に、スチール強制栄養ニードル（１．５インチ、２２ゲージ、小ボール）を挿管し、２００μｌの投与溶液または懸濁液を送達する。気管内マイクロスプレー適用（溶液のみ）のために、Ｐｅｎｎ−Ｃｅｎｔｕｒｙ ＭｉｃｒｏＳｐｒａｙｅｒ（商標）（１９ゲージステンレス鋼チュービング、以下の図を参照）デバイスを使用して２００μｌを送達する。一般に２分以内で起こる回復プロセスの間、動物を視覚的にモニタリングする。
化合物例
本節に示される例は、国際特許出願第ＷＯ２０１１／０８８２０１号（「ＷＯ‘２０１出願」）（国際公開日：２０１１年７月２１日、国際出願日、引用することによりその総てが本明細書の一部とされる）に完全な詳細が開示されている。以下に示されないが、本発明における使用に好適な化合物例は、ＷＯ‘２０１出願に示されるような完全な記述的実験詳細を参照することにより作製または製造することができる。ＷＯ‘２０１出願に例示されるような化合物例には、下記に明示されるような単量体、対応する中間体および化合物例が含まれる。
概要
特に断りのない限り、総ての出発物質は商業的供給業者から得、さらに精製せずに使用した。特に断りのない限り、総ての温度は℃（摂氏度）で表す。特に断りのない限り、総ての反応は、周囲温度にて不活性雰囲気下で実施する。
総ての温度は摂氏度で示し、総ての溶媒和物は利用可能な最も高い純度であり、総ての反応は、必要であれば、アルゴン（Ａｒ）または窒素（Ｎ２）雰囲気中、無水条件下で実施する。
薄層クロマトグラフィーには、Ａｎａｌｔｅｃｈ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ＧＦおよびＥ．Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０ Ｆ−２５４薄層プレートを使用した。フラッシュおよび重力クロマトグラフィーは両方とも、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０（２３０〜４００メッシュ）シリカゲル上で実施した。この適用において精製のために使用するＣｏｍｂｉＦｌａｓｈシステムはＩｓｃｏ，Ｉｎｃから購入した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ精製は、充填済みシリカゲルカラム、検出器（２５４ｎｍＵＶ波長を使用）および種々の溶媒または溶媒の組合せを用いて実施した。
分取ＨＰＬＣは、可変波長ＵＶ検出を用いるＧｉｌｓｏｎ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｓｙｓｔｅｍまたは質量および可変波長ＵＶ検出の両方を用いるＡｇｉｌｅｎｔ Ｍａｓｓ Ｄｉｒｅｃｔｅｄ ＡｕｔｏＰｒｅｐ（ＭＤＡＰ）システムを用いて実施した。種々の逆相カラム、例えばＳｈｉｍａｄｚｕ １５ｕｍ ５０＊２１．２ｍｍ、Ｌｕｎａ ５ｕ Ｃ１８（２）１００Ａ、ＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８を、精製に使用される条件に応じてカラム支持体を選択して精製に使用した。化合物は、アセトニトリルと水の勾配を用いて溶出させる。中性条件は改質剤を添加しないアセトニトリルと水の勾配を使用し、酸性条件は酸性改質剤、通常、０．０５％または０．１％ＴＦＡ（アセトニトリルと水の両方に添加）を使用し、塩基性条件は塩基性改質剤、通常、１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３、０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏまたは０．１％ＮＨ４ＯＨ（水に添加）を使用した。
分析ＨＰＬＣは、０．０５または０．１％ＴＦＡ改質剤（各溶媒に添加）を含むアセトニトリルと水の勾配で逆相クロマトグラフィーを使用する、可変波長ＵＶ検出を用いるＡｇｉｌｅｎｔシステムを使用して実施した。ＬＣ−ＭＳは、Ａｇｌｉｅｎｔ ６１１０四重極ＬＣ／ＭＳ、ＰＥ Ｓｃｉｅｘシングル四重極ＬＣ／ＭＳ ＡＰＩ−１５０またはＷａｔｅｒｓを使用して測定した。化合物は、逆相カラム、例えば、低い割合の酸改質剤（例えば、０．０２％ＴＦＡまたは０．１％ギ酸）を含むアセトニトリルと水の勾配を使用して溶出する、Ｘｂｒｉｄｇｅ−Ｃ１８、Ｓｕｎｆｉｒｅ−Ｃ１８、Ｔｈｅｒｍｏ Ａｑｕａｓｉｌ／Ａｑｕａｓｉｌ Ｃ１８、Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ Ｃ１８、Ｔｈｅｒｍｏ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ Ｇｏｌｄを使用して分析した。
核磁気共鳴スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ３ ４００、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ４００またはＢｒｕｃｋｅｒ ＤＰＸ４００分光計を用いて４００ＭＨｚで記録した。ＣＤＣｌ３はジュウテリオクロロホルムであり、ＤＭＳＯ−Ｄ６はヘキサジュウテリオジメチルスルホキシドであり、ＣＤ３ＯＤはテトラジュウテリオメタノールである。化学シフトは、内部標準テトラメチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場側への百万分率（δ）で報告するか、またはＮＭＲ溶媒中の残存プロトンシグナル（例えば、ＣＤＣｌ３中のＣＨＣｌ３）に対してキャリブレーションを行う。ＮＭＲのデータについての略語は以下の通りである：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｄｄ＝二重の二重線、ｄｔ＝二重の三重線、ａｐｐ＝見かけ、ｂｒ＝幅広。Ｊは、ヘルツで測定したＮＭＲ結合定数を示す。
マイクロ波照射による反応混合物の加熱は、Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒ（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｆｏｒｂｏｒｏ、ＭＡ（現在はＢｉｏｔａｇｅが所有）から購入）、Ｅｍｒｙｓ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙから購入）またはＥｘｐｌｏｒｅｒ（ＣＥＭ、Ｍａｔｔｈｅｗｓ、ＮＣから購入）マイクロ波にて行った。
高分子系官能基（酸キレート化剤、塩基キレート化剤、金属キレート化剤など）を含有するカートリッジまたはカラムは、化合物の後処理の一部として使用することができる。「アミン」カラムまたはカートリッジは、酸性の反応混合物もしくは生成物を中和または塩基性化するために使用する。これらには、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓから入手可能なＮＨ２アミノプロピルＳＰＥ−ｅｄ ＳＰＥカートリッジおよびＵｎｉｔｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なジエチルアミノＳＰＥカートリッジが含まれる。
いくつかの場合では、物質の精製および分析は以下の機器を用いて行った。
ＬＣ−ＭＳ分析
中間体および実施例のＬＣ／ＭＳは以下の機器および条件を用いて精製した。
液体クロマトグラフ：
システム：ＳＣＬ−１０Ａ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒおよび二重ＵＶ検出器を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣシステム
オートサンプラー：Ｖａｌｃｏ６ポートインジェクターを備えたＬｅａｐ ＣＴＣ
カラム：Ａｑｕａｓｉｌ／Ａｑｕａｓｉｌ（Ｃ１８ ４０×１ｍｍ）
注入量：２．０μＬ
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ、０．０２％ＴＦＡ
溶媒Ｂ：ＭｅＣＮ、０．０１８％ＴＦＡ
勾配：線形
チャネルＡ：ＵＶ２１４ｎｍ
チャネルＢ：ＥＬＳ
Figure 2014518281
質量分析計：
機器：ＰＥ Ｓｃｉｅｘシングル四重極ＬＣ／ＭＳ ＡＰＩ−１５０
極性：陽性
取得モード：プロファイル
分取ＨＰＬＣ
自動化分取ＨＰＬＣ精製は、以下の条件下でＧｉｌｓｏｎ（商標）半分取ＨＰＬＣシステムを用いて実施した。
・カラム：７５×３３ｍｍ Ｉ．Ｄ．、Ｓ−５ｕｍ、１２ｎｍ
・流速：３０ｍＬ／分
・注入量：０．８００ｍＬ
・室温
・溶出剤は溶媒ＡおよびＢからなる混合物であった。３種の異なる溶媒の組合せのいずれか１つを使用した。
・ＴＦＡ条件
・溶媒Ａ：水中０．１％トリフルオロ酢酸
・溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸
・ＮＨ４ＯＨ条件
・溶媒Ａ：水中０．１％ＮＨ４ＯＨ
・溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．１％ＮＨ４ＯＨ
・中性条件
・溶媒Ａ：水中０．１％ＮＨ４ＯＨ
・溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．１％ＮＨ４ＯＨ
自動化フラッシュクロマトグラフィー
自動化フラッシュクロマトグラフィー精製は、以下の条件下でＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（商標）Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）パーソナルフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて実施した。
・シリカカートリッジ：
・サイズ、精製される物質の量に応じて４、１２、４０、８０または１２０ｇ
・流速：４〜８５ｍＬ／分の間
・室温
・溶出剤は溶媒ＡおよびＢからなる混合物であった。
・溶媒Ａ：ヘキサン
・溶媒Ｂ：酢酸エチル
質量分析自動分取（Ｍａｓｓ−Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ａｕｔｏ Ｐｒｅｐ）ＨＰＬＣ
質量分析自動分取ＨＰＬＣ（ＭＤＡＰ）精製は、以下の条件下でＡｇｉｌｅｎｔ分取ＨＰＬＣ−ＭＳシステム用いて実施した。
・カラム：ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ１８（２１．２×５０ｍｍ）
・流速：２０ｍＬ／分
・注入量：９００μＬ
・温度：３０℃
・吸収波長：２３０ｎｍ
・溶出剤は溶媒ＡおよびＢからなる混合物であった。
・溶媒Ａ：水中０．１％トリフルオロ酢酸
・溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸
単量体および対応する中間体
中間体
中間体1：４，４−ビス（エチルオキシ）−２−ブタノン
Figure 2014518281
 ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中、ＨＣ（ＯＥｔ）３（５１．０ｇ、３４４．４ｍｍｏｌ）の冷却（−４０℃）溶液に、ＢＦ３Ｅｔ２Ｏ（５３．８ｇ、３７８．８ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴加した。−４０℃で１０分間撹拌を続けた後、溶液を氷水浴に移し、０℃で２０分間撹拌した。この混合物を−７８℃に冷却し、アセトン（１０．０ｇ、１７２．２ｍｍｏｌ）を加えた後、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（６６．７ｇ、５１６．５ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴加した。撹拌を１時間続けた後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）の激しく撹拌した混合物中に注いだ。有機相を分離し、氷冷１Ｎ Ｈ２ＳＯ４（２００ｍＬ×２）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、残渣としての油状物を減圧下での蒸留（１ｍｍＨｇ、７８〜８２℃）により精製し標題化合物（１９．５ｇ、７０．７％）を無色の油状物として得た。これを次の工程で用いた。
中間体２：［３，３−ビス（エチルオキシ）−１−メチルプロピリデン］プロパンジニトリル
Figure 2014518281
 酢酸（５．７５ｍＬ、１００．５６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（９．９４ｍＬ、１００．５６ｍｍｏｌ）を含有するＰｈＭｅ（２５０ｍＬ）中、４，４−ビス（エチルオキシ）−２−ブタノン（４６．０３ｇ、２８７．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、マロノニトリル（２２．７８ｇ、３４４．７１ｍｍｏｌ）を１５分かけて少量ずつ加えた。室温で一晩撹拌を続け、得られた暗赤色溶液をそのまま減圧下での蒸留（１ｍｍＨｇ、１０８℃）により精製し、粗生成物（４５．３ｇ、７５．７％）を無色の油状物として得た。これを次の工程で用いた。
中間体３：４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボニトリル
Figure 2014518281
中間体４：４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸
Figure 2014518281
中間体５：メチル４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体６：メチル２−クロロ−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体７：２−クロロ−４−メチル−３−ピリジンカルボン酸
Figure 2014518281
 １５ｍＬのＭｅＯＨを含む５０ｍＬの丸底フラスコに、化合物メチル２−クロロ−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート（１．３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を加えた後、２０％ＮａＯＨ（５ｍＬ）を加え、その後、この混合物を室温で１２時間撹拌した。ｐＨの値を４．０に調整し、溶媒ＭｅＯＨおよびＨ２Ｏを減圧下で除去して粗生成物を得、これをそのまま次の工程で用いた。
中間体８：１−メチルエチル２−クロロ−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体９：２−クロロ−３−ヨードピリジン
Figure 2014518281
中間体１０：２−クロロ−４−ヨード−３−ピリジンカルボン酸
Figure 2014518281
 中間体１１：１−メチルエチル２−クロロ−４−ヨード−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体１２：１−メチルエチル２−クロロ−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体１３：１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−ヨード−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体１４：１−メチルエチル４−ヨード−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体１５：１−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 249.9 [M+H]+, 保持時間: 0.59分。
中間体１６：１−メチルエチル２−｛４−［（２−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 418.2 [M+H]+, 保持時間: 0.88分。
中間体１７：１−メチルエチル２−｛４−［（３−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 418.2 [M+H]+, 保持時間: 0.88分。
中間体１８:１−メチルエチル２−｛４−［（４−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 418.2 [M+H]+, 保持時間: 0.91分。
中間体１９:１−メチルエチル４−フェニル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 326.0 [M+H]+, 保持時間: 0.83分。
中間体２０：１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 454.1 [M+H]+, 保持時間: 1.15分。
中間体２１：１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 354.0 [M+H]+, 保持時間: 0.81分。
中間体２２：１−メチルエチル４−メチル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 263.9 [M+H]+, 保持時間: 0.87分。
中間体２３：１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
製法１
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 397.1 [M+H]+, 保持時間: 0.73分。
Figure 2014518281
製法２
Lcms 保持時間 0.70 [M+H] = 397.1。
中間体２４：イソプロピル２−クロロニコチネート
Figure 2014518281
 LC/MS: M/z=200.1 (M+H), 保持時間: 1.42分。
中間体２５：（Ｒ）−イソプロピル２−［３−（ｔｅｒ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン−１−イル］ニコチネート
Figure 2014518281
 LC/MS: M/z=350.2 (M+H), 保持時間: 1.48分。
中間体２６：（Ｒ）−イソプロピル２−｛３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝ニコチネート
Figure 2014518281
 LC/MS: M/z=378.0 (M+H), 保持時間: 1.89分。
中間体２７：１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 350(M+H)+, 1.75分 (保持時間)
中間体２８：１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 250 (M+H)+, 1.37分 (保持時間)
中間体２９：１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 364(M+H)+, 1.83分 (保持時間)
中間体３０：１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 264 (M+H)+, 1.42分 (保持時間)
中間体３１：１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 378 (M+H)+, 1.88分 (保持時間)
中間体３２：１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 278 (M+H)+, 1.48分 (保持時間)
中間体３３：（３−ブロモフェニル）（フェニル）メタノール
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 246.9 (M-18+H)+, 1.55分 (保持時間)
中間体３４：（４−ブロモフェニル）（フェニル）メタノール
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 244.9 (M-18+H)+, 1.59分 (保持時間)
中間体３５：（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 286.9 (M+H)+, 1.73分 (保持時間)。
中間体３６：１−ブロモ−３−（フェニルメチル）ベンゼン
Figure 2014518281
 ジエチルエーテル中、（３−ブロモフェニル）（フェニル）メタノール（１０ｇ、３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。１０％ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機液を乾燥させ、濃縮し、目的生成物（９．４ｇ、１００％）を黄色油状物として得た。
中間体３７：１−ブロモ−４−（フェニルメチル）ベンゼン
Figure 2014518281
 ＤＣＭ（５ｍＬ）中、（４−ブロモフェニル）（フェニル）メタノール（２．５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４．６ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）、次にＥｔ３ＳｉＨ（３．３ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて乾固させ、標題化合物（２．３５ｇ、１００％）を黄色油状物として得た。
中間体３８：１−ブロモ−４−（３−フェニルプロピル）ベンゼン
Figure 2014518281
中間体３９：３−（フェニルメチル）ベンズアルデヒド
Figure 2014518281
中間体４０：４−（フェニルメチル）ベンズアルデヒド
Figure 2014518281
中間体４１：４−（３−フェニルプロピル）ベンズアルデヒド
Figure 2014518281
中間体４２：３−（フェニルチオ）ベンズアルデヒド
Figure 2014518281
 Ｃｕ（Ｉ）Ｉ（１６．５ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４７５ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）および３−ヨードベンズアルデヒド（４００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をスクリューキャップ付き試験管に加えた。この試験管を排気し、アルゴンを再充填した（３回）。２−プロパノール（２ｍＬ）、エチレングリコール（３．４４ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）およびチオフェノール（１９０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を室温でシリンジを介して加えた。得られた混合物を８０℃で２０時間加熱した。反応を水（１０ｍＬ）を添加して急冷した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗生成物（３０２ｍｇ、８２％）を黄色油状物として得た。
中間体４３：３−ブロモフェニルフェニルメチルスルフィド
Figure 2014518281
中間体４４：３−［（フェニルメチル）チオ］ベンズアルデヒド
Figure 2014518281
中間体４５：１−メチルエチル２−｛４−［（４−メルカプトフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 372.0 (M+H)+, 1.085分 (保持時間)。
中間体４６：１，１−ジメチルエチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］カルバメート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 257.1 (M+H)+, 1.25分 (保持時間)。
中間体４７：１，１−ジメチルエチルエチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］カルバメート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 285.1 (M+H)+, 1.41分 (保持時間)
中間体４８：（３Ｒ）−Ｎ−エチル−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジンアミンヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 185.1 (M+H)+, 0.34分 (保持時間)。
中間体４９：１，１−ジメチルエチル４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 350.2 (M+H)+, 1.80分 (保持時間)
中間体５０：１−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
（製法１）
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 250.0 (M+H)+, 0.89分 (保持時間)
（製法２）
Figure 2014518281
 １−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド（８００ｍｇ）をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）に懸濁させ、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）とともに振盪し、固体を溶かした。このＥｔＯＡｃを１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）で再び洗浄した後、水（２５ｍＬ）、次に飽和ＮａＣｌ水溶液（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、１−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート遊離塩基を透明油状物として得た。
中間体５１：１−メチルエチル２−［４−（｛４−［ビス（エチルオキシ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 442.3 (M+H)+, 1.93分 (保持時間)
中間体５２：１−メチルエチル２−｛４−［（４−ホルミルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
（製法１）
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 368.1 (M+H)+, 1.73分 (保持時間)
（製法２）
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間 0.78 [M+H] =368.3。
（製法３）
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 368 (M+H), 1.10分 (保持時間)。
中間体５３：３−（ヒドロキシメチル）ベンズアルデヒド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 137.1 (M+H)+, 1.01分 (保持時間)。
中間体５４：１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 350.1 (M+H)+, 1.26分 (保持時間)
中間体５５：１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 378.1 (M+H)+, 1.43分 (保持時間)
中間体５６：１−メチルエチル２−｛４−［（３−ニトロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 385.0 (M+H)+, 1.84分 (保持時間)
中間体５７：１−メチルエチル２−｛４−［（３−アミノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 355.1 (M+H)+, 1.03分 (保持時間)
中間体５８：１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 459.1 (M+H)+, 1.77分 (保持時間)
中間体５９：１−メチルエチル２−｛４−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 385.1 (M+H)+, 1.13分 (保持時間)
中間体６０：１−メチルエチル２−｛４−［（４−アミノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 365.1 (M+H)+, 1.61分 (保持時間)
中間体６１：１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 459.1 (M+H)+, 1.76分 (保持時間)
中間体６２：３−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝安息香酸
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 384.0 (M+H)+, 1.30分 (保持時間)
中間体６３：４−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝安息香酸
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 384.1 (M+H)+, 1.30分 (保持時間)
中間体６４：３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝ベンズアルデヒド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 264.9 (M+H)+, 1.59分 (保持時間)
中間体６５：１−メチルエチル２−｛［（（２Ｓ）−１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピロリジニル）メチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体６６：１−メチルエチル２−｛［（（２Ｒ）−１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピロリジニル）メチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 365.2 (M+H)+, 1.90分 (保持時間)。
中間体６７：メチル２−クロロ−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 172 (M+H)+, 1.36分 (保持時間)
中間体６８：（２−クロロ−３−ピリジニル）メタノール
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 144(M+H)+, 0.87分 (保持時間)
中間体６９：２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボニルクロリド
Figure 2014518281
 ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中、２−ヒドロキシニコチン酸（５０ｇ、０．３６ｍｏｌ）および塩化オキサリル（５４．７ｇ、０．４３ｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（１ｍＬ）を滴加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を除去し、標題化合物（５６．６ｇ、１００％）を黄色固体として得た。
中間体７０：１−メチルエチル２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 182(M+H)+, 1.02分 (保持時間)
中間体７１：１，１−ジメチルエチルエチル｛（３Ｒ）−１−［３−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジニル］−３−ピロリジニル｝カルバメート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 322.1 (M+H)+, 0.99分 (保持時間)
中間体７２：（２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジニル）メチルベンゾエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 426.2 (M+H)+, 1.45分 (保持時間)
中間体７３：｛２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジニル｝メチルベンゾエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 326.1 (M+H)+, 0.93分 (保持時間)
中間体７４：（２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジニル）メチル３，３−ジメチルブタノエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 420.2 (M+H)+, 1.29分 (保持時間)
中間体７５：（２−｛（３Ｒ）−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジニル）メチル３，３−ジメチルブタノエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 420.3 (M+H)+, 1.50分 (保持時間)
中間体７６：｛２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジニル｝メチル３，３−ジメチルブタノエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 320.2 (M+H)+, 1.16分 (保持時間)
中間体７７：１−メチルエチル２−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体７８：１−メチルエチル２−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
中間体７９：１−メチルエチル２−｛４−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間 = 0.66 [M+H]= 356.2。LCMSによる純度87%。
中間体８０：１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 277.9 (M+H)+, 0.67分 (保持時間)
中間体８１：［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］エチルアミン
製法１
Figure 2014518281
製法２：
中間体：［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］エチルアミン
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 188 (M+H), 0.46 分 (保持時間)
中間体８２：２−ブロモ−５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン
Figure 2014518281
 (LC-MS m/z 302/304 (M+H)+ 1.42 (保持時間)
中間体８３：５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−ピリジンカルバルデヒド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 252.2 (M+H)+ 1.16 (保持時間)
中間体８４：１−メチルエチル２−（４−｛［５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−ピリジニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 485.5 (M+H)+ 1.14 (保持時間)
中間体８５：１−メチルエチル２−（４−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 371.1 (M+H)+ 0.73 (保持時間)
中間体８６：１−メチルエチル２−（４−｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 369 (M+H)+ 0.78 (保持時間)
中間体８７：Ｎ−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−｛［５−（｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−ピリジニル］メチル｝エタンアミン
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 423.0 (M+H)+ 0.78 (保持時間)
中間体８８：（６−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）メタノール
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 308.9 (M+H)+ 0.65 (保持時間)
中間体８９：６−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジンカルバルデヒド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 307.1 (M+H)+ 0.57 (保持時間) 不純な混合物を含む。
中間体９０：中間体エステル１ １−メチルエチル２−ホルミルベンゾエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 193.1 (M+H)+ 0.94 (保持時間)。
中間体９１：２ １−メチルエチル３−ホルミルベンゾエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 193.1 (M+H)+ 0.94 (保持時間)。
中間体９２：３ １−メチルエチル４−ホルミルベンゾエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 193.1 (M+H)+ 0.94 (保持時間)。
中間体９３：１−メチルエチル４−ホルミルベンゾエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 193.1 (M+H)+ 0.94 (保持時間)。
中間体９４：２−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 211.1 (M+H)+ 0.61 (保持時間)。
中間体９５：３−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 211.0 (M+H)+ 0.79 (保持時間)。
中間体９６：４−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 211.0 (M+H)+ 0.79 (保持時間)。
中間体９７：２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 214.1 (M+H)+ 0.66 (保持時間) (純度70%)
中間体９８：３−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 214.1 (M+H)+ 0.65 (保持時間) (純度77%)
中間体９９：４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 214.1 (M+H)+ 0.74 (保持時間) (純度77%)
中間体１００：２，５−ビス（ブロモメチル）ピラジン
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 266 (M+H), 0.67分 (保持時間)。
中間体１０１：１，１−ジメチルエチル３，５−ビス（ブロモメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 355 (M+H), 1.12分 (保持時間)。
中間体１０２：１，１−ジメチルエチル３，５−ビス｛［［（３Ｒ）−１−（３−｛［（３，３−ジメチルブタノイル）オキシ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジニル］（エチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 832 (M+H), 1.02分 (保持時間)。
中間体１０３：１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 397 (M+H), 0.44分 (保持時間)。
中間体１０４：１，１−ジメチルエチル６−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 495 (M+H), 0.99分 (保持時間)。
中間体１０５：１−メチルエチル２−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート−７ヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 395 (M+H), 0.48分 (保持時間)。
中間体１０６：１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４−ホルミルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 396 (M+H), 0.73分 (保持時間)。
中間体１０７：１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 425 (M+H), 0.60分 (保持時間)。
中間体１０８：１−（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝プロピル）−２−ピロリジノン
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 285 (M+H), 0.59分 (保持時間)それ以上精製せずに用いた。
中間体１０９：（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メタノール
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 483 (M+H), 0.55分 (保持時間)。
中間体１１０：２−メチル−３−ピリジンカルバルデヒド
Figure 2014518281
中間体１１１：１−メチルエチル２−｛４−［（２−ホルミルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 368 (M+H), 0.71分 (保持時間)。
中間体１１２：エチル（２Ｅ）−３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−プロパノエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 229 (M+H), 1.18分 (保持時間)。標題化合物は、粗生成物として、３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−プロパノールの製造を進めた。
中間体１１３：３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−プロパノール
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 189 (M+H), 0.84分 (保持時間)。
中間体１１４：３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロパナール
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 187 (M+H), 0.91分 (保持時間)。
標題化合物は、粗生成物として、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造を進めた。
中間体１１５：１−メチルエチル２−（４−｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
中間体１１６：メチルエチル２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 369 (M+H), 0.53分 (保持時間)および１−メチルエチル２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（０．１８５ｇ、１７％）。LC-MS m/z = 370 (M+H), 0.67分 (保持時間)。
中間体１１７：１−メチルエチル２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（３−ホルミルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 396 (M+H), 0.72分 (保持時間)。
中間体１１８：１−メチルエチル２−（４−｛［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 438.1 [M+H]+, 保持時間: 0.57分
化合物例
実施例１
１−メチルエチル２−｛４−［（５−エチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例２
１−メチルエチル２−｛４−［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例３
１−メチルエチル２−｛４−［（４−エチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例４
１−メチルエチル２−｛４−［（２−エチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例５
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
 実施例６
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例７
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（５−エチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例８
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例９
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（３−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１０
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（４−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１１
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛［（２−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１２
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（５−エチル−２−チエニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１３
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１４
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（３−エチルフェニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１５
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（４−エチルフェニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１６
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（２−エチルフェニル）メチル］（メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１７
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（５−エチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１８
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［［（４，５−ジメチル−２−チエニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例１９
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（３−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例２０
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（４−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例２１
１−メチルエチル２−（（３Ｓ）−３−｛エチル［（２−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例２２
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例２３
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（フェニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 368.0 (M+H)+, 1.99分 (保持時間)
実施例２４
２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（フェニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボン酸
Figure 2014518281
実施例２５
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例２６
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例２７
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例２８
１−メチルエチル２−［４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例２９
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（３−フェニルプロピル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３０
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［メチル（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３１
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［メチル（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３２
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３３
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３４
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
 実施例３５
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルチオ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３６
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルチオ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３７
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３８
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルメチル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例３９
１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例４０
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（２−フェニルエチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例４１
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 実施例４２
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例４３
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［（３−ビフェニリルメチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 Ａ−バイアル中、酢酸（７．２３ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を含むジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液（１．５ｍｌ）に、アセトアルデヒド（５．３０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）および１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−アミノ−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で１時間撹拌した。次に、ＭＰ−Ｂ（ＯＡｃ）３Ｈ（２８２ｍｇ、１．２０３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１２時間撹拌し、その後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ、１．２０３ｍｍｏｌ）を加え、内容物をさらに１２時間撹拌した。得られた混合物に、３−ビフェニルベンジルアルデヒド（３７．９ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を３時間撹拌した。このポリマーを濾過し、粗生成物をＤＭＳＯに溶かし、アセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液で溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ 分取カラム）で精製した。所望の画分を５０℃にて窒素流下で濃縮し、７．６７ｍｇ（％）の標題化合物を得た。LC-MS m/z 444.4 (M+H)+, 1.05分(保持時間)。
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［（３−ビフェニリルメチル）（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−アミノ−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒドと反応させて、表Ｉに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表２
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−｛エチル［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート（２５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒドまたはケトンと反応させて、表ＩＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（３７．５ｍｌ）中、１−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（６２５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ベンズアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入）を含む２５本のＡ−バイアルに分注した後、酢酸（５ Ｌ、０．０８７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＶＸ−２５００ Ｍｕｌｔｉ−Ｔｕｂｅ Ｖｏｒｔｅｘｅｒにて４時間撹拌した。次に、ＭＰ−Ｂ（ＯＡｃ）３（８３ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を加え、反応物をＶＸ−２５００ Ｍｕｌｔｉ−Ｔｕｂｅ Ｖｏｒｔｅｘｅｒにて一晩撹拌した。出発材料が残留していたので、総ての反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５０．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を加えた。これらをＶＸ−２５００ Ｍｕｌｔｉ−Ｔｕｂｅ Ｖｏｒｔｅｘｅｒにて週末にわたって撹拌した。
この反応混合物を、Ｂｏｈｄａｎミニブロックを用いて濾過し、濃縮し、次に分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５・、移動相：アセトニトリル：水 ０．１％ＮＨ４ＯＨ、流速：１５ｍｌ／分）により精製した。これらを表ＩＩＩに示す。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表４
実施例９８
１−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルオキシ）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 432.1 [M+H]+, 保持時間: 1.00分。
実施例９９
１−メチルエチル４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 ５ｍＬの反応バイアルにて、３．０ｍＬのトルエン中、１−メチルエチル４−ヨード−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、アニリン（０．１４８ｍｍｏｌ）、キサントホス（６．２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４１．１ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．４５ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を加えた後、混合物を窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。撹拌を１０２℃で一晩維持した。ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅｓ ＰＬ−チオールＭＰ ＳＰＥカラムをメタノールで前処理し、反応混合物をカラムで濾過し、メタノールで洗浄した。濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、４０ｍＬ／分にて、３０％から１００％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で２５分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ ３０×１５０ｍｍ、５μｍ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、５０℃で濃縮し、目的生成物（６．４７ｍｇ、２２．３７％）を得た。LC/MS: m/z= 449.1 [M+H]+, 保持時間: 0.84分。
１−メチルエチル４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル４−ヨード−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を適当なアリールアニリン（０．１４８ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＩＶに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表５
実施例１０９
１−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルチオ）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 448.1 [M+H]+, 保持時間: 1.03分。
実施例１１０
１−メチルエチル４−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］チオ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 478.1 [M+H]+, 保持時間: 1.08分。
実施例１１１
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC/MS: m/z= 465.0 [M+H]+, 保持時間: 1.08分。
実施例１１２
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 ５ｍＬの反応バイアルにて、３．０ｍＬのトルエン中、１−メチルエチル２−｛４−［（３−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミン（０．１２０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（５．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３８．１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．３４ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を加えた後、混合物を窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。撹拌を１０５℃で１２時間維持した。ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅｓ ＰＬ−チオールＭＰ ＳＰＥカラムをメタノールで前処理し、反応混合物をカラムで濾過し、メタノールで洗浄した。濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／にて、２０％から９５％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液への直線勾配で１８分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（１１．４８ｍｇ、３８．５％）を得た。LC/MS: m/z= 499.0 [M+H]+, 保持時間: 1.07分。
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、アリールアニリン（０．１２ｍｍｏｌ）を適当なボロン酸と反応させて、表Ｖに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表６
実施例１１８
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 ５ｍＬの反応バイアルにて、３．０ｍＬトルエン中、１−メチルエチル２−｛４−［（４−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、アニリン（０．１２０ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（５．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３８．１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．３４ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を加えた後、混合物を窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。撹拌を１０５℃で１２時間持続した。ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅｓ ＰＬ−チオールＭＰ ＳＰＥカラムをメタノールで前処理し、反応混合物をカラムで濾過し、メタノールで洗浄した。濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、２０％から９５％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１８分かけて溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（１２．８３ｍｇ、４１．７％）を得た。
LC/MS: m/z= 515.0 [M+H]+, 保持時間: 1.16分。
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−｛４−［（４−ブロモフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を適当なアリールアニリン（０．１２ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＶＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表７
実施例１２５
１−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 酢酸（５．５４ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２．５ｍＬ）およびＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）に、１−メチルエチル４−フェニル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）およびフラン−２−カルバルデヒド（０．２４ｍｍｏｌ）を溶かした。この溶液を室温で１時間撹拌した。次に、ＭＰ−シアノボロヒドリド（０．２７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。このポリマーを濾過して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、３０％から９５％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１８分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（３．６６ｍｇ、９．７９％）を得た。LC/MS: m/z= 406.1 [M+H]+, 保持時間: 0.97分。
１−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル４−フェニル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒド（０．２４ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＶＩＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表８
実施例１４８
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（２−フラニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 酢酸（１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２．５ｍＬ）に、１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびフラン−２−カルバルデヒド（０．２１２ｍｍｏｌ）を溶かした。この溶液を室温で１時間撹拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５．５６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。このポリマーを濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、３０％から９０％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１５分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（３．３４ｍｇ、１０．８９％）を得た。LC/MS: m/z= 434.1 [M+H]+, 保持時間: 0.96分。
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（２−フラニルメチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒド（０．２１２ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＶＩＩＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表９
実施例１６９
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 酢酸（１．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２．５ｍＬ）に、１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）およびフラン−２−カルバルデヒド（０．２７ｍｍｏｌ）を溶かした。この溶液を室温で１時間撹拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２３．７９ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。このポリマーを濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、４０％から９５％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１５分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（２７．４ｍｇ、５０．３％）を得た。LC/MS: m/z= 504.1 [M+H]+, 保持時間: 1.02分。
１−メチルエチル２−｛（３Ｓ）−３−［エチル（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（３０．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒド（０．２７ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＩＸに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表Ｘ
実施例１８７
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中、ビス（１−メチルエチル）（Ｅ）−１，２−ジアゼンジカルボキシレート（２４．６３ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（３１．９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。この混合物に、１−メチルエチル２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および４−（エチルオキシ）フェノール（０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた後、撹拌を室温で１２時間維持した。濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、３５％から９０％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１５分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（４．３１ｍｇ、１０．８４％）を得た。LC/MS: m/z= 490.2 [M+H]+, 保持時間: 1.10分。
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を適当なフェノール（０．０８９ｍｍｏｌ）と反応させて、表Ｘに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１１
実施例２０５
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中、ビス（１−メチルエチル）（Ｅ）−１，２−ジアゼンジカルボキシレート（４１．０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（５３．２ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。この混合物に、１−メチルエチル２−（４−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および４−（エチルオキシ）フェノール（０．０８１ｍｍｏｌ）を加えた後、撹拌を室温で１８時間維持した。濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、４０％から９０％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１５分にわたってＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（４．８２ｍｇ、１２．１２％）を得た。LC/MS: m/z= 490.1 [M+H]+, 保持時間: 1.00分。
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−（４−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を適当なフェノール（０．０８１ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＸＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１２
実施例２２２
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 酢酸（３．１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を含むメタノール（３．５ｍＬ）に、１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびフラン−３−カルバルデヒド（０．１２６ｍｍｏｌ）を溶かした。この溶液を室温で１時間撹拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１１．１ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。このポリマーを濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、４０％から９０％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１５分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（１２．７３ｍｇ、５３％）を得た。LC/MS: m/z= 477.1 [M+H]+, 保持時間: 0.64分。
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒド（０．１２６ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＸＩＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１３
実施例２３０
１−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 酢酸（５．７ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２．５ｍＬ）に、１−メチルエチル４−メチル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）およびメチル４−ホルミルベンゾエート（０．２５２ｍｍｏｌ）を溶かした。この溶液を室温で４時間撹拌した。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０．８８ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。このポリマーを濾過して粗生成物を得、これをＤＭＳＯに溶かし、１８ｍＬ／分にて、２５％から８０％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１５分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、４５℃で濃縮し、目的生成物（１６．４６ｍｇ、４２．１％）を得た。LC/MS: m/z= 412.2 [M+H]+, 保持時間: 0.77分。
１−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル４−メチル−２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒド（０．２５２ｍｍｏｌ）と反応させて、表ＸＩＩＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１４
実施例２５７
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 Ａ−バイアルにて、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１．５ｍｌ）中、酢酸（５．７ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンズアルデヒド（４５．１ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）および１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート（２５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で１時間撹拌した。次に、ＭＰ−Ｂ（ＯＡｃ）３Ｈ（１１１ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。このポリマーを濾過し、粗生成物をＤＭＳＯに溶かし、アセトニトリル、水 ０．１％ＮＨ４ＯＨで溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ １９×１００ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製した。所望の画分を窒素流下、５０℃で濃縮し、４．０９ｍｇ（１０．９％）の標題化合物を得た。LC-MS m/z 438.17 (M+H)+, 1.0分 (保持時間)。
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート（２５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒドと反応させて、表ＸＩＶに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１５
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒドまたはケトンと反応させて、表ＸＶに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１６
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート（２５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒドまたはケトンと反応させて、表ＸＶＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１７
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−（１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒドまたはケトンと反応させて、表ＸＶＩＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１８
１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｒ）−１−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−｛メチル［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アミノ｝−３−ピリジンカルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を適当なアルデヒドまたはケトンと反応させて、表ＸＶＩＩＩに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表１９
実施例３９５
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 バイアルにて、Ｐｈ３Ｐ（４４．３ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１．５ｍｌ）に、１−メチルエチル２−｛４−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）および［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メタノール（０．１２７ｍｍｏｌ）を溶かした。この溶液を氷浴を用いて１５分間撹拌した。次に、ＤＥＡＤ（２６．７μｌ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。このポリマーを濾過し、得られた溶液を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製し、４．３２ｍｇの標題化合物を得た。LC-MS m/z 506.3 (M+H)+, 0.96分。
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−｛４−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を適当なアルコールと反応させて、表ＸＩＸに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表２０
１−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を適当なアルコールと反応させて、表ＸＸに示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
表２１
実施例４６３
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 ２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（５６．５ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（ＤＣＭ）（５ｍＬ）中、１−メチルエチル２−（４−｛［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（１３０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）の入ったバイアルに、ＨＯＡｃ（１７．８４ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を２時間撹拌した。この溶液にＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１２７ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）を加え、さらに１２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、得られた溶液を相分離器により分離した。水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、溶媒を除去した。この生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、塩基性）により精製し、８８ｍｇ（４６．０％）の目的生成物を得た。LC/MS: m/z= 580.3 [M+H]+, 保持時間: 0.74分。
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートの製造において上記した手順に従い、１−メチルエチル２−（４−｛［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート（４０．０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を適当なベンジルアルデヒド（０．１３７ｍｍｏｌ）と反応させて、表１に示す例を得た。
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
Figure 2014518281
実施例４６８
１−メチルエチル−２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間 0.98 [M+H] = 462.3
実施例４６９
１−メチルエチル−２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間=1.04 [M+H] = 484.3
実施例４７０
１−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間 1.02 [M+H] = 476.4。
実施例４７１
１−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間 1.08 [M+H] = 490.3。
実施例４７２
１−メチルエチル−２−（（３Ｒ）−３−｛エチル［（４’−フルオロ−２−ビフェニリル）メチル］アミノ｝−１−ピロリジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間 0.95 [M+H] = 462.3.
実施例４７３
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 Lcms 保持時間 0.70 [M+H] = 397.1
実施例４７４
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 １−メチルエチル２−｛４−［（４−ホルミルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（１．６４ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）、［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］エチルアミン（１．００５ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）、および酢酸（０．３８３ｍｌ、６．６９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）（１７．４７ｍｌ）中で合わせ、５分撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．４１９ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間撹拌し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（３５ｍＬ）、水（２×３５ｍＬ）、および飽和ＮａＣｌ水溶液（２×３５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して２．５３ｇの黄色油状物を得た。
上記と同様の反応条件下、同じ反応物および試薬を用いて別のバッチの材料を製造し、その生成物を上記に示した２．５３ｇの黄色油状生成物と合わせた。合わせた粗材料を精製した。
精製は分取ｈｐｌｃによった（粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、０．４５μｍアクロディスクシリンジフィルターで濾過し、４０ｍＬ／分にて、Ｈ２Ｏ（０．１％ＮＨ４ＯＨ）中５０％ＣＨ３ＣＮから１００％ＣＨ３ＣＮへの直線勾配で２０分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ３０×１５０ｍｍ ５μ分取カラム）で精製した）。所望の画分を窒素流下、５０℃で濃縮し、１．６６（６９％）の遊離塩基を黄色油状物として得た。LC-MS m/z = 539.1 (M+H), 0.64分(保持時間)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.25 (dd, J = 2.01, 4.77 Hz, 1H), 7.74 - 7.93 (m, 1H), 7.11 - 7.41 (m, 7H),6.81 (dd, J = 4.52, 7.53 Hz, 1H), 5.07 (spt, J = 6.23 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 5.27 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 1.25 Hz,2H), 3.55 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.05 - 3.24 (m, 4H), 2.30 - 2.45 (m, 4H), 1.29 (d, J = 6.27Hz, 6H), 0.87 - 1.13 (m, 3H)。
実施例４７５
１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート
Figure 2014518281
 エーテル中０．１Ｍの１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの溶液（２．２ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）およびメタノール中１．０Ｍのマレイン酸（４４１μｌ、０．４４１ｍｍｏｌ）を合わせ、エーテルで希釈して１１ｍＬとし、密閉バイアル中で３日間静置した。濾過して１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート（７２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率４２．２％）を淡黄褐色の結晶として得た。偏光を用いた顕微鏡観察では、これらの粒子が複屈折性であることを示す。Ｎｍｒ積分は、ジマレエートを示す。LC-MS m/z = 539.4 (M+H), 0.75分(保持時間)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.35 (dd, J = 1.76, 4.77 Hz, 1H), 7.99 - 8.08 (m, 1H), 7.26 - 7.49 (m, 6H), 7.17 - 7.25 (m, 1H), 6.91 - 7.02 (m, 1H), 6.15 (s, 4H), 5.05 - 5.16 (m, 1H), 2.87 - 4.41 (m, 26H), 1.30 (d, J = 6.27 Hz, 6H), 1.09 (d, J = 7.03 Hz, 3H)。
実施例４７６
１−メチルエチル２−｛４−［（５−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 540.8 (M+H)+ 0.69 (保持時間)
実施例４７７
１−メチルエチル２−｛４−［（６−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 540.1 (M+H)+ 0.67 (保持時間)
実施例４７８
１−メチルエチル２−｛４−［（６−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートトリヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 540.3 (M+H)+ 0.74 (保持時間)
実施例４７９
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 573.6 (M+H)+ 0.80 (保持時間)。
実施例４８０
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 573.6 (M+H)+ 0.81 (保持時間)。
実施例４８１
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 573.6 (M+H)+ 0.84 (保持時間)。
実施例４８２
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 447.3 (M+H)+ 0.85 (保持時間)。
実施例４８３
１−メチルエチル２−［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 447.2 (M+H)+ 0.76 (保持時間)。
実施例４８４
１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 447.3 (M+H)+ 0.83 (保持時間)。
実施例４８５
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 594 (M+H), 0.67分 (保持時間)。
実施例４８６
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 594 (M+H), 0.68分 (保持時間)。
実施例４８７
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛４［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 594 (M+H), 0.69分 (保持時間)。
実施例４８８
１ １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例４８９
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 無水メタノール（１５ｍＬ）中、１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（０．８７６ｇ、２．２０９ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（０．８７６ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０２５ｍＬ、０．４４２ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で６時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．４８６ｇ、７．７３ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度(ambient termperature)で１８時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１３９ｇ、２．２０９ｍｍｏｌ）を追加し、４時間撹拌した。その後、２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（０．４３８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。
２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（０．４３８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１００ｍＬ、１．７４７ｍｍｏｌ）を追加し、４時間撹拌した。酢酸（０．１００ｍＬ、１．７４７ｍｍｏｌ）を追加し、およそ４時間撹拌した。次に、溶媒を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（２回）。合わせた抽出液を水（２回）、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた混合物を、４０ｍＬ／分にて、８０％から１００％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で１０分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（Ｘｂｒｉｄｇｅ ３０×１５０ｍｍ ５ｕ分取カラム）で精製し、標題化合物の遊離塩基（７３９ｍｇ）を得た。この化合物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）に溶かし、ジエチルエーテル中２ＭのＨＣｌ（１．３２６ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）（１．９当量）を加え、２時間撹拌し、濃縮し、真空ポンプ下で乾燥させた。次に、この固体を２ｍｌの水に溶かし、凍結乾燥させて標題化合物（７７１ｍｇ、５５％）を白色固体として得た。LC-MS m/z = 540 (M+H), 0.69分 (保持時間)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 11.97 (br. s., 1H), 10.38 (br. s., 1H), 8.35 (dd, J = 1.51, 4.52 Hz, 1H), 8.05(dd, J = 1.25, 7.53 Hz, 1H), 7.80 (s, 4H), 7.48 - 7.63 (m, 1H), 7.22 - 7.47 (m, 3H), 6.99 (dd, J = 4.77, 7.53 Hz,1H), 5.10 (dt, J = 6.24, 12.36 Hz, 1H), 4.59 (br. s., 1H), 4.42 (br. s., 4H), 4.27 (br. s., 1H), 3.75 - 3.96 (m, 2H),2.85 - 3.39 (m, 7H), 1.15 - 1.56 (m, 9H)。
実施例４９０
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 505 (M+H), 0.76分 (保持時間)。
実施例４９１
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 505 (M+H), 0.75分 (保持時間)。
実施例４９２
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 523 (M+H), 0.73分 (保持時間)。
実施例４９３
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 505 (M+H), 0.72分 (保持時間)。
実施例４９４
１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 538 (M+H), 0.65分 (保持時間)。
実施例４９５
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 556 (M+H), 0.70分 (保持時間)。
実施例４９６
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（３−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 522 (M+H), 0.72分 (保持時間)。
実施例４９７
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 487 (M+H), 0.66分 (保持時間)。
実施例４９８
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（４−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 522 (M+H), 0.73分 (保持時間)。
実施例４９９
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 522 (M+H), 0.68分 (保持時間)。
実施例５００
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 501 (M+H), 0.78分 (保持時間)。
実施例５０１
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 511 (M+H), 0.76分 (保持時間)。
実施例５０２
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 標題化合物の遊離塩基は、シスおよびトランスアミド異性体の分離できない混合物であった。異性体Ａは、LC-MS m/z = 553 (M+H), 0.87分(保持時間)であった。異性体Ｂは、LC-MS m/z = 553 (M+H), 0.90分(保持時間)であった。
実施例５０３
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 568 (M+H), 0.71分 (保持時間)。
実施例５０４
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 637 (M+H), 0.70分 (保持時間)。
実施例５０５
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチル２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 607 (M+H), 0.64分 (保持時間)。
実施例５０６
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチル３，３−ジメチルブタノエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 581 (M+H), 0.82分 (保持時間)。
実施例５０７
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチル２−メチルプロパノエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 553 (M+H), 0.69分 (保持時間)。
実施例５０８
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチルアセテート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 525 (M+H), 0.62分 (保持時間)。
実施例５０９
１−メチルエチル２−｛４−［（５−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−２−ピラジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
実施例５１０：ビス（１−メチルエチル）２，２’−［２，５−ピラジンジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
 得られた混合物を精製し、下記の遊離塩基を得た。
１−メチルエチル２−｛４−［（５−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−２−ピラジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート。LC-MS m/z = 541 (M+H), 0.69分 (保持時間)。
ビス（１−メチルエチル）２，２’−［２，５−ピラジンジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）。LC-MS m/z = 602 (M+H), 0.74分 (保持時間)。
実施例５１１
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチルシクロプロパンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 551 (M+H), 0.67分 (保持時間)。
実施例５１２
１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 539 (M+H), 0.67分 (保持時間)。
実施例５１３
（２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）メチルプロパノエート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 539 (M+H), 0.66分 (保持時間)。
実施例５１４
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 502 (M+H), 0.61分 (保持時間)。
実施例５１５
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 477 (M+H), 0.64分 (保持時間)。
実施例５１６
１−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 539 (M+H), 0.96分 (保持時間)。
実施例５１７
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 567 (M+H), 0.82分 (保持時間)。
実施例５１８
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 459 (M+H), 0.66分 (保持時間)。
実施例５１９
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 505 (M+H), 0.68分 (保持時間)。
実施例５２０
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 486 (M+H), 0.68分 (保持時間)。
実施例５２１
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 526 (M+H), 0.86分 (保持時間)。
実施例５２２
１−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［［（３−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］（エチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 568 (M+H), 0.68分 (保持時間)。
実施例５２３
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート第四級ヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 502 (M+H), 0.69分 (保持時間)。
実施例５２４
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 491 (M+H), 0.80分 (保持時間)。
実施例５２５
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 473 (M+H), 0.80分 (保持時間)。
実施例５２６
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 512 (M+H), 1.00分 (保持時間)。
実施例５２７
１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートトリヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 539 (M+H), 0.71分 (保持時間)。
実施例５２８
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド
Figure 2014518281
 標題化合物は、シスおよびトランスアミド異性体の分離できない混合物であった。異性体Ａは、LC-MS m/z = 554 (M+H), 0.96 分(保持時間)であった。異性体Ｂは、LC-MS m/z = 554 (M+H), 0.99分(保持時間)であった。
二量体化合物および対応する前駆体／中間体
実施例５２９
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
実施例５３０
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，３−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
実施例５３１
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｓ）−１−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート
Figure 2014518281
実施例５３２
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，３−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
実施例５３３
ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）ヒドロクロリド
Figure 2014518281
 アセトン（１０ｍＬ）中、（Ｒ）−（２−（３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル３，３−ジメチルブタノエート（４２６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および１，４−ビス（ブロモメチル）ベンゼン（１７６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃に加熱した。Ｋ２ＣＯ３（１８４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。これを還流下で２時間加熱した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮して粗生成物を得た。
上記と同様の反応条件下、同じ反応物および試薬を用いて別のバッチの材料を製造し、その生成物を上記に示した粗生成物と合わせた。合わせた粗材料を、石油エーテル中、１０％の酢酸エチル、４％のＥｔ３Ｎの混合物で溶出させるシリカゲルカラムにより精製し、標題化合物の遊離塩基（３００ｍｇ、３６％）を黄色油状物として得た。これを５ｍＬのエーテルに溶かし、エーテル中ＨＣｌ溶液（２ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ）を加えた。これを室温で１０分間撹拌した。溶媒を除去し、標題化合物（３１０ｍｇ、２バッチの生成物を合わせた収率９９％）を白色固体として得た。LC-MS m/z 741.4 (M+H)+, 1.28分 (保持時間); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (s, 6 H) 3.01-3.64 (m, 14 H) 5.07-5.15 (m, 4 H) 6.76-6.79 (m, 2 H) 7.57-7.73 (m, 6 H) 8.15-8.16 (m, 2 H) 12.84 (s, 1 H)。
実施例５３４
ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ジベンゾエートヒドロクロリド
Figure 2014518281
実施例５３５
ビス（１−メチルエチル）２，２’−［ベンゼン−１，４−ジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 601.4 (M+H)+ , 0.83分 (保持時間)。
実施例５３６
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
実施例５３７
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｓ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
 周囲温度にて、アセトニトリル（７５ｍＬ）中、１−メチルエチル２−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（７．８ｇ、１９．９３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８．２９ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１，４−ビス（ブロモメチル）ベンゼン（２．５３ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を撹拌した。１７時間後、さらに０．３ｇのアミン出発材料を追加した。約２２時間後、反応懸濁液を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮して８．６３ｇの黄褐色のガム質を得た。これを酢酸エチルに取り、水で抽出した（２回）。次に、有機相をＨＣｌ溶液（ｐＨ１〜２）で抽出した（４回）。有機相をブラインで抽出し（１回）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、５．９５ｇの透明な淡褐色の液体を得た。これを、約１／２までシリカゲルを充填した２Ｌのフリット付き漏斗を用いたシリカゲルプラグに通した。５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、および１００％酢酸エチル／ヘキサンからなる溶媒勾配を用いて生成物を溶出させ、４．０ｇの無色透明の油状物を得た（単離物Ａ）。
合わせた酸性水相を６Ｎ ＮａＯＨで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して０．７３ｇの透明な淡黄褐色の油状物を得た。これを、約１／２までシリカゲルを充填した１Ｌのフリット付き漏斗を用いたシリカゲルプラグに通した。１００％ＤＣＭ、次いで１００％酢酸エチルを溶出剤として用い、０．７１ｇの無色透明の油状物を得た（単離物Ｂ）。
単離物ＡとＢを合わせたものに、以下の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ ３０×１５０ｍｍ ５ｕ、移動相：アセトニトリル：水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ、流速：４０ｍｌ／分、勾配：１０分で８０％から１００％Ｂで、Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ精製法による精製を行い、３．６７２ｇの透明油状物を得た。これを１０ｍＬのメタノールに取り、その後、０．７１１ｇのＬ−酒石酸を加え、この懸濁液を撹拌して完全に溶解させた。得られた溶液を濃縮してゲルとした。このゲルをメタノールに再溶解し、エーテルを加えた。この溶液を濃縮し、ポンピングして白色固体を得た。これを約８０ｍＬの水に取り、凍結乾燥させて３．１４ｇの白色固体を得た。LC/MS m/z - 657.8 (M+H); 1H NMR (400 MHz, MeOD4) δ 1.18 (t, J=8 Hz, 6 H), 1.38 (t, J=8 Hz,12 H), 2.01-2.12 (m, 2 H), 2.3-2.4 (m, 2 H), 2.87 (q, J=8 Hz, 4 H), 3.50-3.68 (m, 10 H), 3.90-4.05 (m, 2 H), 4.45 (s, 2H), 5.15-5.21 (m, 2H), 6.72 - 6.65 (m, 2 H), 7.45 (s, 4 H), 7.90 - 7.92 (m, 2 H), 8.21 - 8.22 (m, 2 H)。
実施例４２
１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（前掲のものをここに繰り返す）
Figure 2014518281
 室温にて、アセトン（１０ｍＬ）中、１−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート（８５ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１５５ｍｍｏｌ）の溶液に、（３Ｒ）−Ｎ−｛［４−（ブロモメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ−エチル−１−（２−メチルプロパノイル）−３−ピロリジンアミン（２３０ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。得られた混合物を２４時間、加熱還流した。これを室温まで冷却した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。これを、ＥｔＯＡｃで溶出させるＰｒｅ−ＴＬＣにより精製し、標題化合物（２６ｍｇ、１１％）を淡黄色固体として得た。LC-MS m/z 564.4 (M+H)+, 2.21分 (保持時間); 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.26-8.24 (m, 1H), 7.84-7.82 (m,1H), 7.83-7.28(m, 4H), 6.65-6.7- (m, 1H), 5.20-5.17 (m, 1H), 3.70-3.28( m,14H), 2.66-2.59 (m,5H), 2.10-1.90(m, 4H), 1.38-1.34 (m,6H), 1.14-0.99 (m, 12H)。
実施例５３８
ビス（１−メチルエチル）２，２’−［（エチルイミノ）ビス（メタンジイルベンゼン−４，１−ジイルメタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 748.1 (M+H)+ 0.80 (保持時間)。
実施例５３９
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−３−ピロリジンアミニウム
Figure 2014518281
 LC-MS m/z 685.8 (M)+ 0.80 (保持時間)。
実施例５４０
１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）第四級ヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 731 (M+H), 0.87分 (保持時間)。
実施例５４１
２，５−ピラジンジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）ヒドロクロリド
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 743 (M+H), 0.68分 (保持時間)。
実施例５４２
ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイルイミノ（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
 LC-MS m/z = 601 (M+H), 0.69 分 (保持時間)。
実施例５１０（ここに繰り返す−生成物の混合物、Ｉｎｃ．ＤＩｍｅｒ
ビス（１−メチルエチル）２，２’−［２，５−ピラジンジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
Figure 2014518281
 得られた混合物を、１８ｍＬ／分にて、５０％から１００％へのアセトニトリルおよび０．１％ＮＨ４ＯＨ水溶液の直線勾配で２０分にわたって溶出させるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（Ｘｂｒｉｄｇｅ １９×１５０ｍｍ ５ｕ分取カラム）により精製し、下記の遊離塩基を得た：
・１−メチルエチル２−｛４−［（５−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝−２−ピラジニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（２９ｍｇ、２６％）LC-MS m/z = 541 (M+H), 0.69分 (保持時間)
・ビス（１−メチルエチル）２，２’−［２，５−ピラジンジイルビス（メタンジイル−４，１−ピペラジンジイル）］ジ（３−ピリジンカルボキシレート）（２４ｍｇ、１９％） LC-MS m/z = 602 (M+H), 0.74分 (保持時間)
実施例５１１
健康な被験者における１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの安全性および忍容性、薬物動態および薬力学を検討するための二部試験。パートＡ：非盲検、用量漸増、すすぎ、うがいおよび吐き出し試験(Open Label, Dose Escalating, Rinse, Gargle And Spit Study)。パートＢ：盲検化のために霧化リドカインを用いた、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、吸入用量漸増試験。
説明：
本試験の目的は、健康な被験者における１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの安全性、忍容性、薬物動態的（ＰＫ）および薬力学的（ＰＤ）効果を評価することであった。
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートは、慢性の咳、過度の咳、ならびにウイルス感染後の咳およびウイルス性（急性）の咳の処置のための、開発中のニューロン電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬である。吸入型ｐａｎ ＮａＶ阻害剤は口咽頭感覚の外乱に関連しており、従って、本試験により、複数回の推定吸入治療用量での１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの潜在的な局部感覚効果が確認される。本試験はまた、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの最大耐用量を規定することも目的とする。
本試験は連続的な二部で実施した。
パートＡ
本試験のパートＡは、１２名の健康なボランティアで、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの安全性および忍容性を検討するため、特に、特に、口咽頭感覚の外乱を調べるために行った。パートＡは、非盲検、経口、単回用量漸増、すすぎ、うがいおよび吐き出し試験であった。感覚変化の評価は、舌底感覚および温度感覚の評価、味の評価、水飲み試験、および潜在的感覚異常の評価、の４点尺度を含んだ。パートＡはまた、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートのＰＫ特性を調べるためのＰＫ評価も含んだ。
本試験のこのパートに６名の被験者の２つの交互コホートを登録した。各被験者には、３段階の漸増用量の１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートをうがい溶液として、用量間に少なくとも４８時間のウォッシュアウトを設けて投与した。パートＡで検討した用量は、３、６、１５、３０、６０および１２０μｇであった。
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの投与の後、予備的な臨床安全性データがとれるまで化合物に対する曝露を最小とするために、交互の投与計画とした。パートＡの両コホートの初回投与では、初回用量の投与は交互とし、まず、２名の被験者にだけ投与し、治験責任医師による安全性データの審査の後、次の被験者に進む前に最低２４時間のモニタリングを行った。そのコホートの残りの被験者には翌日に投与を行った。パートＡにおいて各用量レベルの完了の後には用量漸増面談を行った。各被験者の追跡調査は、最後の投与後７〜１４日であった。
パートＢ
本試験のパートＢは、健康なボランティアにおける一過性の口腔、、咽喉および上気道の麻痺などの潜在的有害事象を調べるための、各投与試験２日間の、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、吸入用量漸増試験であった。パートＡで用いたものと同様の感覚評価を実施した。全身性の心血管（ＣＶ）作用または中枢神経系（ＣＮＳ）作用の可能性も評価した。パートＢでは、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの薬力学的作用を、カプサイシン咳刺激を用いて調べた。この試験では、健康なボランティアにおいて、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートがカプサイシン咳閾値（２回以上（Ｃ２）および５回以上（Ｃ５）の咳を誘発するのに必要なカプサイシン濃度により決定される）を変化させ得るかどうかを調べた。パートＢはまた、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートのＰＫ特性を調べるためのＰＫ評価も含んだ。プラセボを対照として用い、霧化リドカインを単に盲検化の目的で対照に用いた。
８名の被験者の２つのコホートを本試験のこのパートに無作為化した。第一のコホートは、パートＡからの総てのデータがデータ審査委員会により審査された後にのみ試験を開始した。パートＢの各用量間には用量漸増面談を行った。各被験者は４回の処置期間に参加し、各処置期間には、投与間に最低２４時間おいて、連続２日、ネブライザーを介して投与を行った。２日目の投与は、得られる総ての安全性および忍容性データが治験責任医師により審査され、安全性にいずれの問題も示さない場合にのみ行った。
これらの処置期間は、３段階の漸増用量の１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートを含み、プラセボ処置期間は１日目に投与し、リドカインは２日目に投与した。パートＢで検討した用量は、２５、１００、２５０、５００、１０００および２０００μｇであった。被験者を無作為化して、３段階の漸増用量の１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート（各用量を連続２日与えた）ならびにプラセボおよびリドカインを受容するようにした。
１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートの投与の後、予備的な臨床安全性データがとれるまで化合物に対する曝露を最小とするために、交互の投与計画とした。パートＢの両コホートで、初回用量の投与だけは交互とし、まず、２名の被験者にだけ投与し、治験責任医師による安全性データの審査の後、残りの被験者に進む前に、最低１２時間のモニタリングを行った。処置期間と処置期間の間には少なくとも６日間のウォッシュアウトを設けた。次の処置期間にさらに高用量を投与するのは、データ審査委員会によるそれまでの用量の暫定的安全性および薬物動態の審査の後だけとした。中止被験者はできる限り補充した。各被験者の追跡調査は、最後の投与後７〜１４日間行った。
被験者：安全性および忍容性、カプサイシン刺激、経口１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート、薬物動態、薬力学、慢性咳、Ｃ２、Ｃ５、麻酔、リドカイン。
本発明は以上に示した実施態様に限定されず、例示された実施態様および以下の特許請求の範囲内にある総ての改変に対する権利が保護されると理解されるべきである。
本明細書に記載される論文、特許、および他の刊行物の種々の引用は、当技術の現況を含み、それらの全内容が示される場合と同様に、参照により本明細書の一部とされる。

Claims (25)

  1. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法であって、治療上有効な量の式（ＩＶ）：
    Figure 2014518281
     ［式中、
    ｎは、０または１〜５の整数であり；
    Ｙは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
    Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−フェニルオキシ、−置換フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−フェニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−置換フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−１，４−ベンゾジオキシニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−ナフタレニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ（ＣＨ２）ｘフェニル、−ＳＯ２Ｒ１ｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｇ）２、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉから独立に選択される１以上の置換基であり；
    ここで、
    上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
    Ｒ３に定義されるＲ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇまたはＲ１ｈは、Ｈ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキルであり；
    Ｒ１ｉは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
    上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり；
    ここで、
    上記Ｒ３に定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｌ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｍＲ１ｎ、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｐ、−ＮＲ１ｑＣ（Ｏ）Ｒ１ｒ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
    Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、または置換ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）置換フェニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−１−ピロリジニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−Ｎ−ピロリジニルであり；あるいは
    ここで、
    ｘは、０または１〜５の整数であり；
    上記Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｔ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｕ）２−、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記で定義されるＲ１ｓ、Ｒ１ｔ、またはＲ１ｕは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
    の化合物またはその薬学上許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、方法。
  2. 式（ＩＶ）の化合物が、
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−チエニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−ニトロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    ［（３−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）オキシ］酢酸；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛２−［（２−クロロエチル）オキシ］エチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルオキシ）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（３−クロロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−（｛３−［（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−（フェニルアミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルチオ）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］チオ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛３−（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（２−チエニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝オキシ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−［（シアノメチル）オキシ］−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛１，２，５−トリメチル−４−［（メチルオキシ）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛１−［３−シアノ−４−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−クロロ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−メチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（エチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４，５−ビス（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ジメチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−ヒドロキシ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（メチルオキシ）−４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，４−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ブロモフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（３−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−フルオロ−３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（４−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−４−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−クロロ−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−３−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝メチル）フェニル］メチル｝１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（２−ピリジニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル−２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル−２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
    １−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛４［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリドヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（３−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（４−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］；メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート第四級ヒドロクロリド１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートトリヒドロクロリド；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；またはその薬学上許容される塩
    から選択される、請求項１に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法。
  3. 式（ＩＶ）の化合物が、
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｓ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；
    ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［（３Ｒ）−３−（エチル｛［４−（｛エチル［（３Ｒ）−１−（１−｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］−２−オキソエチル｝エテニル）−３−ピロリジニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピロリジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛（３Ｒ）−３−［エチル（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−ピロリジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    ビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（２Ｓ）−１，２−ピロリジンジイルメタンジイルオキシ］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）；またはその薬学上許容される塩
    から選択される、請求項２に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法。
  4. 治療上有効な量の、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     である化合物またはその薬学上許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法。
  5. 前記化合物が、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     である、請求項４に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法。
  6. 前記化合物が、１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート：
    Figure 2014518281
     である、請求項４に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法。
  7. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法であって、
    ［ａ］式（ＩＶ）：
    Figure 2014518281
     ［式中、
    ｎは、０または１〜５の整数であり；
    Ｙは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
    Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−フェニルオキシ、−置換フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−フェニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−置換フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−１，４−ベンゾジオキシニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−ナフタレニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ（ＣＨ２）ｘフェニル、−ＳＯ２Ｒ１ｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｇ）２、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉから独立に選択される１以上の置換基であり；
    ここで、
    上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
    Ｒ３に定義されるＲ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇまたはＲ１ｈは、Ｈ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキルであり；
    Ｒ１ｉは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
    上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり；
    ここで、
    上記Ｒ３に定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｌ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｍＲ１ｎ、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｐ、−ＮＲ１ｑＣ（Ｏ）Ｒ１ｒ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
    Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、または置換ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）置換フェニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−１−ピロリジニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−Ｎ−ピロリジニルであり；あるいは
    ここで、
    ｘは、０または１〜５の整数であり；
    上記Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｔ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｕ）２−、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記で定義されるＲ１ｓ、Ｒ１ｔ、またはＲ１ｕは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
    の化合物またはその薬学上許容される塩と、
    ［ｂ］少なくとも１種の薬学上許容されるアジュバント、賦形剤または担体
    とから構成される治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、方法。
  8. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法であって、
    ［ａ］１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     である化合物またはその薬学上許容される塩と、
    ［ｂ］少なくとも１種の薬学上許容されるアジュバント、賦形剤または担体
    とを含んでなる治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、方法。
  9. 前記医薬組成物が、
    ［ａ］化合物１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     を含んでなる、請求項８に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法。
  10. 前記医薬組成物が、
    ［ａ］化合物１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート：
    Figure 2014518281
     を含んでなる、請求項８に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置する方法。
  11. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳の処置を目的とする薬剤の製造のための式（ＩＶ）：
    Figure 2014518281
     ［式中、
    ｎは、０または１〜５の整数であり；
    Ｙは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
    Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−フェニルオキシ、−置換フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−フェニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−置換フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−１，４−ベンゾジオキシニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−ナフタレニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ（ＣＨ２）ｘフェニル、−ＳＯ２Ｒ１ｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｇ）２、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉから独立に選択される１以上の置換基であり；
    ここで、
    上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
    Ｒ３に定義されるＲ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇまたはＲ１ｈは、Ｈ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキルであり；
    Ｒ１ｉは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
    上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり；
    ここで、
    上記Ｒ３に定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｌ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｍＲ１ｎ、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｐ、−ＮＲ１ｑＣ（Ｏ）Ｒ１ｒ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
    Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、または置換ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）置換フェニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−１−ピロリジニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−Ｎ−ピロリジニルであり；あるいは、
    ここで、
    ｘは、０または１〜５の整数であり；
    上記Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｔ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｕ）２−、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記で定義されるＲ１ｓ、Ｒ１ｔ、またはＲ１ｕは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
    の化合物またはその薬学上許容される塩の使用。
  12. 式（ＩＶ）の化合物が、
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−チエニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−ニトロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    ［（３−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）オキシ］酢酸；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛２−［（２−クロロエチル）オキシ］エチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルオキシ）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（３−クロロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−（｛３−［（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−（フェニルアミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルチオ）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］チオ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛３−（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（２−チエニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝オキシ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−［（シアノメチル）オキシ］−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛１，２，５−トリメチル−４−［（メチルオキシ）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛１−［３−シアノ−４−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−クロロ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−メチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（エチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４，５−ビス（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ジメチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−ヒドロキシ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（メチルオキシ）−４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，４−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ブロモフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（３−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−フルオロ−３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（４−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−４−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−クロロ−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−３−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝メチル）フェニル］メチル｝１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（２−ピリジニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル−２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル−２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
    １−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛４［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリドヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（３−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（４−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］；メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート第四級ヒドロクロリド１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートトリヒドロクロリド；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；またはその薬学上許容される塩
    から選択される、請求項１１に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳の処置を目的とする薬剤の製造のための式（ＩＶ）の化合物の使用。
  13. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳の処置を目的とする薬剤の製造のための医薬組成物の使用であって、医薬組成物が、
    ［ａ］式（ＩＶ）：
    Figure 2014518281
     ［式中、
    ｎは、０または１〜５の整数であり；
    Ｙは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
    Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−フェニルオキシ、−置換フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−フェニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−置換フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−１，４−ベンゾジオキシニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−ナフタレニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ（ＣＨ２）ｘフェニル、−ＳＯ２Ｒ１ｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｇ）２、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉから独立に選択される１以上の置換基であり；
    ここで、
    上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
    Ｒ３に定義されるＲ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇまたはＲ１ｈは、Ｈ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキルであり；
    Ｒ１ｉは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
    上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり；
    ここで、
    上記Ｒ３に定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｌ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｍＲ１ｎ、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｐ、−ＮＲ１ｑＣ（Ｏ）Ｒ１ｒ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
    Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、または置換ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）置換フェニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−１−ピロリジニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−Ｎ−ピロリジニルであり；あるいは、
    ここで、
    ｘは、０または１〜５の整数であり；
    上記Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｔ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｕ）２−、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記で定義されるＲ１ｓ、Ｒ１ｔ、またはＲ１ｕは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
    の化合物またはその薬学上許容される塩と、
    ［ｂ］少なくとも１種の薬学上許容されるアジュバント、賦形剤または担体
    とを含んでなる、使用。
  14. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳の処置を目的とする薬剤の製造のための、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     である化合物またはその薬学上許容される塩の使用。
  15. 化合物の薬学上許容される塩が、１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート：
    Figure 2014518281
     である、請求項１４に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳の処置を目的とする薬剤の製造のための化合物の使用。
  16. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳の処置を目的とする薬剤の製造のための医薬組成物の使用であって、医薬組成物が、
    ［ａ］１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     である化合物またはその薬学上許容される塩と、
    ［ｂ］少なくとも１種の薬学上許容されるアジュバント、賦形剤または担体
    とを含んでなる、使用。
  17. 化合物の薬学上許容される塩が、１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート：
    Figure 2014518281
     である、請求項１６に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳の処置を目的とする薬剤の製造のための医薬組成物の使用。
  18. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための式（ＩＶ）：
    Figure 2014518281
     ［式中、
    ｎは、０または１〜５の整数であり；
    Ｙは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
    Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−フェニルオキシ、−置換フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−フェニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−置換フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−１，４−ベンゾジオキシニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−ナフタレニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ（ＣＨ２）ｘフェニル、−ＳＯ２Ｒ１ｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｇ）２、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉから独立に選択される１以上の置換基であり；
    ここで、
    上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
    Ｒ３に定義されるＲ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇまたはＲ１ｈは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルであり；
    Ｒ１ｉは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
    上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり；
    ここで、
    上記Ｒ３に定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｌ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｍＲ１ｎ、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｐ、−ＮＲ１ｑＣ（Ｏ）Ｒ１ｒ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
    Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、１ｑまたはＲ１ｒは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、または置換ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）置換フェニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−１−ピロリジニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−Ｎ−ピロリジニルであり；あるいは、
    ここで、
    ｘは、０または１〜５の整数であり；
    上記Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｔ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｕ）２−、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記で定義されるＲ１ｓ、Ｒ１ｔ、またはＲ１ｕは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
    の化合物またはその薬学上許容される塩の使用。
  19. 式（ＩＶ）の化合物が、
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−チエニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−ニトロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルプロピル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    ［（３−｛［４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）オキシ］酢酸；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛２−［（２−クロロエチル）オキシ］エチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルオキシ）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（３−クロロフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（１−メチルエチル）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−（｛３−［（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−（フェニルアミノ）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−（フェニルチオ）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］チオ｝−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛２−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−メチルフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛３−（エチルオキシ）カルボニル］フェニル｝アミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（２−チエニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−（４−｛［４−（プロピルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−フェニル−２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝オキシ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２−クロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−メチルフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）オキシ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（３−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（５−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチル｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（３−フラニルメチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−｛４−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（アセチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−［（シアノメチル）オキシ］−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−［４−（｛１，２，５−トリメチル−４−［（メチルオキシ）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル４−メチル−２−（４−｛［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛１−［３−シアノ−４−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチル）−１−ピペラジニル］−４−メチル−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−クロロ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−メチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（エチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４，５−ビス（メチルオキシ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，５−ジメチル−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−ヒドロキシ−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−｛［（４−クロロフェニル）メチル］オキシ｝−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（メチルオキシ）−４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−ブロモフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３，４−ビス［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−（メチルオキシ）−４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ブロモフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（２−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（３−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−フルオロ−３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（４−ビフェニリルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−メチル−４−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４’−クロロ−３−ビフェニリル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−３−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４’−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ビフェニリル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−シアノフェニル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（４−クロロフェニル）チオ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［２−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［３−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−クロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（ブチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−エチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−シアノフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（４−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（１−ナフタレニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（２−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（｛４−［（メチルオキシ）カルボニル］フェニル｝メチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−ビフェニリルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝メチル）フェニル］メチル｝１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［４−（２−ピリジニルメチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−［４−（｛４−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル−２−｛４−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル−２−（４−｛［２’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
    １−メチルエチル−２−（４−｛［３−（｛［４−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝フェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレートヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛２−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（｛４［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝メチル）（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリドヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（３−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（４−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（３−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（２−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］；メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛エチル［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート第四級ヒドロクロリド１−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−メチルエチル２−（４−｛［４−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］メチル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジンカルボキシレートトリヒドロクロリド；１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）カルボニル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；またはその薬学上許容される塩
    から選択される、請求項１８に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための式（ＩＶ）の化合物の使用。
  20. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための医薬組成物の使用であって、医薬組成物が、
    ［ａ］式（ＩＶ）：
    Figure 2014518281
     ［式中、
    ｎは、０または１〜５の整数であり；
    Ｙは、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、−ＮＨＲ１ａ、−ＳＲ１ｂまたは−ＯＲ１ｃであり；
    Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｘＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｆ、−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−フェニルオキシ、−置換フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−フェニルオキシ、−（ＣＨ２）ｘ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ−置換ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−フェニル、−（ＣＨ２）ｘＮＲＣ（Ｏ）−置換フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−置換フェニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−１，４−ベンゾジオキシニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−ナフタレニル、−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ（ＣＨ２）ｘフェニル、−ＳＯ２Ｒ１ｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｇ）２、−（ＣＨ２）ｘ−Ｎ（Ｒ１ｈ）−（ＣＨ２）ｘＲ１ｉから独立に選択される１以上の置換基であり；
    ここで、
    上記Ｒ１に定義されるＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃは、フェニルまたは置換フェニルであり；
    Ｒ３に定義されるＲ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇまたはＲ１ｈは、Ｈ、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキルであり；
    Ｒ１ｉは、フェニル、置換フェニル、フラニル、置換フラニル、チエニル、または置換チエニルであり；
    上記に定義される置換基に関して定義されるｘは、０または１〜５の整数であり；
    ここで、
    上記Ｒ３に定義される各置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｋ、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＯＲ１ｌ、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルコキシ、−ＮＲ１ｍＲ１ｎ、−ＳＯ２Ｒ１ｏ、−Ｓ（ＣＨ２）ｙＲ１ｐ、−ＮＲ１ｑＣ（Ｏ）Ｒ１ｒ、アリールまたはヘテロアリールから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記変数に関して定義されるｙは、０または１〜５の整数であり、
    Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、または置換ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）置換フェニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−１−ピロリジニルまたは（ＣＨ２）ｘ−２−オキソ−Ｎ−ピロリジニルであり；あるいは
    ここで、
    ｘは、０または１〜５の整数であり；
    上記Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐ、Ｒ１ｑまたはＲ１ｒに定義される各フェニルまたは置換フェニル置換基は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｔ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ｕ）２−、直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６ハロアルキル、−直鎖または分岐Ｃ１−６アルコキシから選択される置換基のうち１以上でさらに置換されていてもよく；
    ここで、
    上記で定義されるＲ１ｓ、Ｒ１ｔ、またはＲ１ｕは、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−６アルキル、フェニルまたは置換フェニルである］
    の化合物またはその薬学上許容される塩と、
    ［ｂ］少なくとも１種の薬学上許容されるアジュバント、賦形剤または担体
    とを含んでなる、使用。
  21. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための、１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     である化合物またはその薬学上許容される塩の使用。
  22. 化合物の薬学上許容される塩が、１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート：
    Figure 2014518281
     である、請求項２１に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための化合物の使用。
  23. ウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための医薬組成物の使用であって、医薬組成物が、
    ［ａ］１−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート：
    Figure 2014518281
     である化合物またはその薬学上許容される塩と、
    ［ｂ］少なくとも１種の薬学上許容されるアジュバント、賦形剤または担体
    とを含んでなる、使用。
  24. 化合物の薬学上許容される塩が、１−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート：
    Figure 2014518281
     である、請求項２３に記載のウイルス感染後の咳、ウイルス性の咳またはウイルス性の急性咳を処置するための医薬組成物の使用。
  25. １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレート；
    １−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アンモニオ］メチル｝フェニル）メチル］−４−（３−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ピリジニル）ピペラジン−１−イウムジマレエート；
    １−メチルエチル２−｛４−［（４−｛［［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジンカルボキシレートジヒドロクロリド；
    ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｒ）−３，１−ピロリジンジイル−２，３−ピリジンジイルメタンジイル］ビス（３，３−ジメチルブタノエート）ヒドロクロリド；またはビス（１−メチルエチル）２，２’−｛ベンゼン−１，４−ジイルビス［メタンジイル（エチルイミノ）（３Ｓ）−３，１−ピロリジンジイル］｝ジ（３−ピリジンカルボキシレート）
    である化合物。
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