JP2002543080A

JP2002543080A - ５−ｈｔ受容体リガンドとしての四環系アゼピノインドール化合物

Info

Publication number: JP2002543080A
Application number: JP2000614251A
Authority: JP
Inventors: ジャクソン・ビー・ヘスター・ジュニア; ブルース・エヌ・ロジャーズ; イー・ジョン・ジェイコブセン; マイケル・ダルトン・エニス; ブラッド・エイ・アッカー; スーザン・エル・バンダー・ベルド; クリスティーン・イー・フランク
Original assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1999-04-23
Filing date: 2000-04-20
Publication date: 2002-12-17
Also published as: DK1173440T3; CA2367682A1; AR023574A1; EP1173440B1; KR20020005708A; DE60013803T2; CN1183132C; BR0009983A; AU760943B2; NZ514553A; ZA200108636B; SI1173440T1; AU4363700A; DE60013803D1; WO2000064899A1; EP1173440A1; ES2226822T3; AU760943C; CN1348454A; ECSP003426A

Abstract

(57)【要約】本発明は、Ｒ_２が、水素、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルカノイル、アリールカルボニル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニルまたは(アリール)Ｃ _１−７アルコキシカルボニルであり；ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の飽和または部分的に不飽和の鎖となる式（Ｉ）：【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明の優先権本出願は、１９９９年４月２３日付で出願された米国仮出願番号第６０／１３
０,８８１号の優先権を主張する。

【０００２】発明の分野本発明は、６位(Ｎ-６)および７位(Ｃ-７)を連結する環を有する四環系の１,
２,３,４,５,６-ヘキサヒドロアゼピノ-[４,５-ｂ]インドール誘導体を提供し、
より詳細には、後記の式（Ｉ）で表わせる化合物を提供する。これらの化合物は
５-ＨＴリガンドであって、５-ＨＴ活性の変調が望ましい疾患を治療するのに有
用である。

【０００３】発明の背景セロトニンは、中枢神経系において起こる多数の疾病および状態にに関連付け
られてきた。これらは、睡眠、食事、知覚痛、体温調節、血圧変調、鬱病、不安
、精神分裂病および他の身体的疾患に関連した疾患および状態を含まれる。R. W
. Fuller、Biology of Serotonergic Transmission、２２１(１９８２)；D. J.
Boullin、Serotonin in Mental Abnormalities １：３１６ (１９７８)；J. Bar
chasら、Serotonin and Behavior,(１９７３)。また、セロトニンは、胃腸系の
ごとき末梢系において重要な役割を演じ、収縮性、分泌性および電気生理学的な
効果を媒介することが判明している。

【０００４】体内のセロトニンの広範囲な分布の結果、セロトニン作動性の系に影響する薬
物においてすさまじい興味が存在する。特に、受容体特異的なアゴニストおよび
アンタゴニストは、不安、鬱病、高血圧症、片頭痛、肥満、強迫（compulsive）
疾患、精神分裂病、自閉症、神経変性疾患(例えば、アルツハイマー病、パーキ
ンソン症候群およびハンチントン舞踏病)および化学療法−誘導された嘔吐を含
めた広範囲な疾患の治療につき注目されるものである。M. D. Gershonら、The P
eripheral Actions of ５-Hydroxytryptamine、２４６ (１９８９)；P. R. Saxe
naら、Journal of Cardiovascular Pharmacology、１５：増刊７ (１９９０)。

【０００５】セロトニン受容体(５−ＨＴ_１−７)の主要なクラスは、形式的に分類された別
々の１４ないし１８種の受容体を含む。Glennonら、Neuroscience and Behavior
al Reviews １９９０,１４,３５；およびD. Hoyerら、Pharmacol. Rev. １９９
４,４６,１５７-２０３参照。サブタイプの同一性、分布、構造および機能に関
する最近見出された情報は、改良された治療的なプロフィール（例えば、より少
ない副作用）を有する、新規なサブタイプ特異的な薬剤を同定できることを可能
とすることを示唆する。

【０００６】例えば、５−ＨＴ_２ファミリーの受容体は、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｂおよ
び５−ＨＴ_２Ｃのサブタイプにより構成され、それは、一次構造、二次的メッセ
ンジャー系および作動プロフィールに基きひとまとめにされている。３種のサブ
タイプはすべて、主要な変換機構としてのＧ蛋白質結合活性ホスホリパーゼＣで
あり、７つの膜貫通のドメイン構造を含む。その３種の５−ＨＴ_２サブタイプの
分布において区別される差がある。５−ＨＴ_２Ｂおよび５−ＨＴ_２Ａ受容体は末
梢において広範囲に分布し、一方、５−ＨＴ_２Ｃ受容体は中枢神経系においての
み見出され、それはヒト脳の多数の領域において高度に発現している。G. Baxte
rら, Trends in Pharmacol. Sci. １９９５、１６,１０５-１１０参照。

【０００７】サブタイプ５−ＨＴ_２Ａは、血管収縮、血小板凝集および気管支収縮を含めた
効果と関連付られているが、サブタイプ５−ＨＴ_２Ｃは、鬱病、不安、強迫神経
障害、恐慌性障害、恐怖症、精神医学的症候群および肥満を含む疾患と関連付け
られる。５−ＨＴ_２Ｂの薬理学的な役割についてはほとんど知られていない。F.
Jenckら, Exp. Opin. Invest. Drugs, １９９８,７,１５８７-１５９９；M. Bo
sら、J. Med. Chem.,１９９７,４０,２７６２-２７６９、J. R. Martinら,The J
ournal of Pharmacology and Experimental Therapeutics、１９９８、２８６,
９１３-９２４；S. M. Bromidgeら,J. Med. Chem.,１９９８,４１,１５９８-１
６１２；G. A. Kennett、Drugs, １９９８,１,４,４５６-４７０；および A. De
keyneら, Neuropharmacology,１９９９,３８,４１５-４２３参照。

【０００８】１９７２年７月１１日付で出願された米国特許第３,６７６,５５８号は、特定
の６-アルキル-１,２,３,４,５,６-ヘキサヒドロアゼピノ[４,５-ｂ]インドール
化合物を含む組成物を開示する。該化合物は、哺乳動物における空腹を抑制する
のに有用であることが報告されている。また、この特許は、肥満対象における拒
食症を誘導し、体重減少を生じさせる方法が開示されている。この特許に開示さ
れたアゼピノ[４,５-ｂ]インドール化合物は、本発明の化合物において存在する
６位および７位を連結する環を欠いている。

【０００９】１９７４年１０月１日付で発行された米国特許第３,８３９,３５７号は、特定
の１,２,３,４,５,６-ヘキサヒドロアゼピノ[４,５-ｂ]インドール化合物を開示
し、それは鎮静作用または精神安定作用を有することが報告されている。この特
許に開示されたアゼピノ[４,５-ｂ]インドール化合物は、本発明の化合物におい
て存在する６位および７位を連結する環を欠いている。

【００１０】現在、５−ＨＴ受容体と関連付けられる疾患および状態を治療するのに有用で
ある医薬についての要求が存在する。

【００１１】発明の概要本発明により、有用な生物学的活性、および特に５−ＨＴ受容体リガンドとし
ての活性を示す新規な化合物が提供される。かくして、本発明は、式Ｉ：

【００１２】

【化３】

【００１３】［式中、各Ｒ_１は、独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、-Ｓ(Ｏ) _ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂ、ここに、Ｒ_１のいずれのＣ_１−７アルキル、
Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニルま
たはＣ_１−７アルカノイルオキシも、所望により、部分的に飽和されていなくて
もよく、また、所望によりアリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロ
アリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂで置換されていてもよく；Ｒ_２は、水素、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルカノイル、アリールカルボニ
ル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、アリールスルホニルまたは(アリール)Ｃ_１−７アル
コキシカルボニルであり；ＸおよびＹは一緒になって、２、３または４員の飽和または部分的に不飽和の
鎖となり、該鎖は、１以上の炭素原子を含み、また、所望により、該鎖中に１つ
のオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)
_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望により、各炭素上でオキソ(=Ｏ
)、チオキソ (=Ｓ)、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓまたは-ＯＲ_ｔで、あるいはＣ _１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリー
ル)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルお
よび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立して選択された１ま
たは２個の置換基で置換されていてもよく；または、ここに、該鎖は、所望によ
り、炭素上で、４、５または６員のスピロ環炭素環で置換されていてもよく；ま
たは、ここに、該鎖は、所望により２つの隣接する原子上で、２、３または４員
のアルキレン鎖(例えば、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-または-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-)で置換されて、ＸおよびＹを含む環に縮合する環を形成し
ていてもよく；各ｍは、独立して、０、１または２であり；ｎは、０、１、２または３であり；ｐは、０、１または２であり；各Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリ
ール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アル
キルであるか；またはＲ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合している窒素と一緒にな
って、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；各Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルカノ
イル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル
、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキル、アリールカルボニル、
ヘテロアリールカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールオ
キシカルボニルであり；またはＲ_ｃおよびＲ_ｄは、それが結合している窒素と一
緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形
成し；各Ｒ_ｅは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１− _７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；Ｒ_ｆは、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、
ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり、またはＸおよびＹ
を含む環に縮合する環を形成する２、３または４員のアルキレン鎖に対する結合
であり；各Ｒ_ｑおよびＲ_ｆは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリ
ール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アル
キルであり；またはＲ_ｑおよびＲ_ｒは、それらが結合する窒素と一緒になって、
ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；Ｒ_ｓは、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロ
アリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；およびＲ_ｔは、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、
ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；ここに、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｘ、Ｙ、Ｒ_ａ〜Ｒ_ｆまたはＲ_ｑ〜Ｒ_ｔのいずれのアリー
ルまたはヘテロアリール環は、所望により、独立して、ハロ、ヒドロキシ、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、
Ｃ_１−７アルコキシ、フェニル、スルホニル、ＮＲ_ｊＲ_ｋ、または-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ _ｊＲ_ｋから選択された１以上（例えば、１、２、３または４）の置換基で置換さ
れていてもよく；ここに、各Ｒ_ｊおよびＲ_ｋは、独立して、水素、Ｃ_１−７アル
キル、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、アリール、(ア
リール)Ｃ_１−７アルキル、アリールカルボニルまたはアリールオキシカルボニ
ルであり；またはＲ_ｊおよびＲ_ｋは、それらが結合する窒素と一緒になって、ピ
ロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；但し、Ｙは、オキシ、チオ、スルフィニルまたはＮＲ_ｆではなく；および但し、ＸおよびＹは一緒になって、２員の不飽和鎖にならず；および但し、ＸおよびＹの炭素は、１を超えるオキシ、チオ、スルフィニルまたはＮ
Ｒ_ｆに結合しない］で表される化合物；またはその医薬上許容される塩を提供す
る。

【００１４】また、もう一つの態様において、本発明は：式Ｉで表される化合物またはその医薬上許容される塩と、医薬上許容される賦
形剤とを含む医薬組成物（該組成物は、好ましくは、治療上の有効量の化合物ま
たは塩を含む）、５−ＨＴ受容体が関連付けられ、５−ＨＴ機能の変調が望ましい哺乳動物（例
えば、ヒト）における疾患または状態を治療する方法であって、治療上有効量の
式Ｉで表される化合物、またはその医薬上許容される塩を該哺乳動物に投与する
ことを特徴とする該方法、哺乳動物（例えば、ヒト）における中枢神経系の疾患または状態を治療する方
法であって、治療上有効量の式Ｉで表される化合物、またはその医薬上許容され
る塩を該哺乳動物に投与することを特徴とする該方法、医学的な診断または治療（例えば、不安、肥満、鬱病またはストレス関連疾患
のごとき５−ＨＴ関連疾患の治療および予防）において用いる式（Ｉ）で表され
る化合物またはその医薬上許容される塩、哺乳動物における中枢神経系の疾患または障害を治療または予防するのに有用
な医薬を調製するための式Ｉで表される化合物またはその医薬上許容される塩の
使用、および５−ＨＴ受容体機能を変調する方法であって、式Ｉで表される化合物またはそ
の医薬上許容される塩の有効な変調量を投与することを特徴とする該方法を提供する。

【００１５】また、本発明は、式Ｉで表される化合物を調製するのに有用である本明細書に
開示された新規中間体および製法を提供する。

【００１６】発明の詳細な記載本発明の化合物は、中枢神経系の疾患または障害を治療または予防するのに有
用である。式Ｉで表される化合物が活性を有し得る中枢神経系の特定の疾患また
は障害には、限定されるものではないが、肥満、鬱病、精神分裂病、精神分裂病
型障害、分裂情動障害、妄想障害、ストレス関連疾患 (例えば、一般的な不安障
害)、恐慌性障害、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能
低下、泌尿器系、胃腸系または心臓血管系でのストレス誘導問題 (例えば、応力
性失禁)、神経変性障害、自閉症、化学療法−誘導された嘔吐、高血圧症、片頭
痛、頭痛、群発性頭痛、哺乳動物(例えば、ヒト)における性的機能不全、耽溺障
害および離脱症候群、適応障害、加齢関連の学習および精神障害、神経性無食欲
症、感情鈍麻、一般的な医学的疾患のための注意欠陥障害、注意欠陥亢進障害、
(限定された認識力と関連した疾患における動揺(例えば、痴呆、精神遅滞または
譫妄)を含めた)行動障害、双極性異常、神経性食欲昂進症、慢性疲労症候群、行
為異常症、循環気質障害、気分変調障害、線維筋肉痛および他の身体性障害、一
般的不安異常症、吸入性障害、中毒障害、運動障害 (例えば、ハンチントン病ま
たは遅発性ジスキネジア)、反対反抗障害、末梢性神経障害、外傷後ストレス障
害、月経前不快障害、精神異常障害 (短期および長期の障害、医学的疾患のため
の精神障害、精神障害ＮＯＳ）、気分障害 (精神的特徴を持つ主要な抑鬱性また
は双極性の障害) 周期的情動障害、睡眠障害、特異性発達障害、激昂（agitatio
n）障害、選択的セロトニン再取込阻害(ＳＳＲＩ)「プープアウト（poop out）
」症候群またはチック障害 (例えば、トゥーレット症候群)が含まれる。

【００１７】特記しない限りは、以下の定義が用いられる：ハロとは、フルオロ、クロロ、
ブロモまたはヨードである。アルキル、アルコキシとは、直線または分岐した基
の双方を示すが；「プロピル」のごとき個々の基の引用は直鎖の基だけを含み、
「イソプロピル」のごとき分岐鎖の異性体は、特に引用される。アルキルが部分
的に不飽和である場合、アルキル鎖は、鎖中に１以上（例えば、１、２、３また
は４）の二重または三重結合を含み得る。

【００１８】アリールとは、フェニル基または少なくとも１つの環が芳香族である約９ない
し１０個の環原子を有するオルト縮合した二環炭素環基を示す。ヘテロアリール
とは、炭素および１、２、３または４個のヘテロ原子よりなる５または６個の環
原子を含む単環系芳香族環の基を示し、各ヘテロ原子が、過酸化物でない酸素、
硫黄、およびＮ（Ｘ）よりなる群から選択され、ここに、Ｘは存在しないか、ま
たはＨ、Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、フェニルまたはベンジルであり、ならびにそこ
から誘導された約８ないし１０個の環原子のオルト縮合した二環系のヘテロ環の
基、特に、ベンゾ誘導体またはそれにプロピレン、トリメチレンもしくはテトラ
メチレン二基を縮合するすることによって誘導されたものを示す。

【００１９】キラル中心を有する本発明の化合物が光学的な活性およびラセミ体形態で存在
でき、また単離できることは当業者には明らかであろう。いくらかの化合物は、
多形性を示し得る。本発明は、本発明の化合物のいずれのラセミ体の、光学活性
な、多形性の、互変体のまたは立体異性体の形態またはその混合物も含み、それ
は、本明細書に記載された有用な特性を所有し、（例えば、再結晶化技術による
ラセミ体形態の分割によって、光学活性出発物質からの合成によって、キラル合
成によってまたはキラル固定相を用いるクロマトグラフィー分離によって）光学
的に活性な形態の製法、および当該技術分野においてよく知られている標準的試
験を用いる５−ＨＴ活性を決定する方法は、当該技術分野においてよく知られて
いる。

【００２０】種々の炭化水素含有基の炭素原子含量は、該基の最小数および最大数の炭素原
子数を表す接頭辞によって示され、すなわち、接頭辞Ｃ_ｉ−ｊは包括的に整数「
ｉ」ないし整数「ｊ」個の炭素原子の基を示す。かくして、例えば、Ｃ_１−７ア
ルキルとは、包括的に１ないし７個の炭素原子のアルキルをいう。

【００２１】本発明の化合物は、一般的には、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳ命名法に従って命名
される。当業者によく知られている略語（例えば、フェニルにつき「Ｐｈ」、メ
チルにつき「Ｍｅ」、エチルにつき「Ｅｔ」、時間または複数の時間につき「ｈ
」および室温につき「ｒｔ」）を用いることができる。

【００２２】基、置換基および範囲について後記にリストされた特定のおよび好ましい値は
、単なる例示であり；それらは、基および置換基につき規定された範囲内の他の
規定された値または他の値を除外するものではない。

【００２３】特に、Ｃ_１−７アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソ-ブチル、sec-ブチル、ペンチル、３-ペンチル、ヘキシルまたはヘプチ
ルであり得；Ｃ_１−７アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシ、ペントキシ、３-ペントキ
シ、ヘキシルオキシ、１-メチルヘキシルオキシまたはヘプチルオキシであり得
；Ｃ_１−７アルカノイルは、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイ
ル、４-メチルペンタノイル、ヘキサノイルまたはヘプタノイルであり得；Ｃ_１
_−７アルコキシカルボニルは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルまたはヘプチルオキシカルボニルであ
り得；Ｃ_１−７アルカノイルオキシは、アセトキシ、プロパノイルオキシ、ブタ
ノイルオキシ、イソブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキ
シまたはヘプタノイルオキシであり得；アリールは、フェニル、インデニルまた
はナフチルであり得；およびヘテロアリールは、フリル、イミダゾリル、トリア
ゾリル、トリアジニル、オキサゾイル、イソキサゾイル、チアゾリル、イソチア
ゾイル、ピラゾリル、ピロリル、ピラジニル、テトラゾリル、ピリジル、(また
は、そのＮ−オキシド)、チエニル、ピリミジニル (または、そのＮ−オキシド)
、インドリル、イソキノリル (または、そのＮ−オキシド)あるいはキノリル(ま
たは、そのＮ−オキシド)であり得る。

【００２４】Ｒ_１についての特定の値は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、-Ｓ(Ｏ) _ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂであり、ここに、Ｒ_１のいずれのＣ_１−７アル
キル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボ
ニルまたはＣ_１−７アルカノイルオキシも、所望により、アリール、アリールオ
キシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シ
アノ、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボ
ニル、Ｃ_１−７アルカノイルオキシ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、Ｎ
Ｒ_ｃＲ_ｄまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂで置換されていてもよい。

【００２５】Ｒ_１についての特定の値は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、-Ｓ(Ｏ) _ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂであり、ここに、Ｒ_１のいずれのＣ_１−７アル
キルまたはＣ_１−７アルコキシも、所望により、アリール、アリールオキシ、ヘ
テロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、Ｃ _１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ _１−７アルカノイルオキシ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、-ＮＲ_ｃＲ
_ｄまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂで置換されていてもよい。

【００２６】Ｒ_１についての特定の値は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、-Ｓ(Ｏ) _ｍＲ_ｅまたは-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂであり、ここに、いずれのＣ_１−７アルキル
も、所望により、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール
オキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７ア
ルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオキシ、-
Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂで
置換されていてもよい。

【００２７】Ｒ_１についての特定の値は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、-Ｓ(Ｏ) _ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂである。

【００２８】Ｒ_１についての特定の値は、独立して、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキ
シ、トリフルオロメチルまたはハロである。

【００２９】Ｒ_２についての特定の値は水素である。

【００３０】Ｒ_２についての特定の値は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アリ
ールカルボニル、(アリール)Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル
、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニルまたは(アリール) メトキシ
カルボニルであり、ここに、いずれのアリールも、所望により、Ｃ_１−４アルキ
ルおよびトリフルオロメチルから独立して選択された１、２または３個の置換基
で置換されていてもよい。

【００３１】Ｒ_２についての特定の値は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アセ
チル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルまたは
ｐ-トルエンスルホニルである。

【００３２】ｎについての特定の値は、１、２または３である。ｎについての特定の値は、０である。

【００３３】特定の基の化合物は、ｎが０である式（Ｉ）で表される化合物である。ｎが０
である場合、式（Ｉ）中のインドールのベンズ環は水素で置換されることは、当
業者には明確であろう。

【００３４】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の飽和ま
たは部分的に不飽和の鎖となり、該鎖が１以上の炭素原子を含み、また、所望に
より、その鎖中に、１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-
)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに該鎖は、所望により、
各炭素上で、オキソ (=Ｏ)、チオキソ (=Ｓ)、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓまた
は-ＯＲ_ｔで、あるいはＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アル
キル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリ
ール)Ｃ_１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群か
ら独立して選択された１または２個の置換基で置換されていてもよい式Ｉで表さ
れる化合物である。

【００３５】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の飽和ま
たは部分的に不飽和の鎖となり、該鎖が１以上の炭素原子を含み、また、所望に
より、その鎖中に、１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-
)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望により
、各炭素上で、オキソ (=Ｏ)、チオキソ (=Ｓ)、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓま
たは-ＯＲ_ｔで置換されていてもよい式Ｉで表される化合物である。

【００３６】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の飽和ま
たは部分的に不飽和の鎖となり、該鎖が１以上の炭素原子を含み、また、所望に
より、その鎖中に、１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-
)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに該鎖は、所望により、
各炭素上で、Ｃ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリ
ール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１− _７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立して選
択された１または２個の置換基で置換されていてもよい式Ｉで表される化合物で
ある。

【００３７】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の鎖とな
り、該鎖が１以上の炭素原子を含み、また、所望により、その鎖中に、１以上の
炭素原子および所望により、１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル
(-ＳＯ-)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに該鎖は、所望
により、各炭素上で、オキソ (=Ｏ)、ヒドロキシ、またはＣ_１−７アルコキシで
、あるいはＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリー
ル、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立して選択
された１または２個の置換基で置換されていてもよく；また、ここに、該基は２
つの隣接する原子上で、２，３または４員のアルキレン鎖で置換され、Ｘおよび
Ｙを含む環に縮合する環を形成する式Ｉで表される化合物である。

【００３８】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の鎖とな
り、該鎖は１以上の炭素原子を含み、また、所望により、その鎖中に、１つのオ
キシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)
またはＮＲ_ｆを含み；ここに該鎖は、所望により、各炭素上で、オキソ (=Ｏ)、
ヒドロキシ、(アリール)オキシ、ヘテロアリール (オキシ)またはＣ_１−７アル
コキシで、あるいはＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル
、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)
Ｃ_１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立
して選択された１または２個の置換基で置換されていてもよく；および、ここに
、該基が２つの隣接する原子上で、２，３または４員のアルキレン鎖で置換され
、ＸおよびＹを含む環に縮合する環を形成する式Ｉで表される化合物である。

【００３９】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の炭素鎖
となり、該鎖が、所望により、各炭素上でオキソ (=Ｏ)、ヒドロキシまたはＣ_１ _−７アルコキシで、あるいはＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロ
アリール)Ｃ_１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる
群から独立して選択された１または２個の置換基で置換されていてもよい式Ｉで
表される化合物である。

【００４０】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の炭素鎖
となり、該鎖が、所望により、各炭素上でオキソ (=Ｏ)、ヒドロキシ、（アリー
ル）オキシ、ヘテロアリール（オキシ）またはＣ_１−７アルコキシで、あるいは
Ｃ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリ
ール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキル
および(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立して選択された１
または２個の置換基で置換されていてもよい式Ｉで表される化合物である。

【００４１】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、２または３員の炭素鎖とな
り、所望により、各炭素上でオキソまたはヒドロキシで、あるいは１または２個
のＣ_１−７アルキルで置換されていてもよい式Ｉで表される化合物である。

【００４２】特定の基の化合物は、Ｘが-Ｏ-、-Ｓ-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であり、ここに
、各Ｒ_ｇおよびＲ_ｈが、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコ
キシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリ
ール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルまたは(アリール)オキシＣ_１−７アル
キルであるか、またはＲ_ｇおよびＲ_ｈが一緒になって、オキソとなる式Ｉで表さ
れる化合物である。

【００４３】特定の基の化合物は、Ｙが-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ )-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(=Ｏ)
-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(=Ｏ)-、-Ｃ(=Ｏ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-または-
Ｃ(=Ｏ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であって、各Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは、独立し
て、水素またはＣ_１−７アルキルである式Ｉで表される化合物である。

【００４４】特定の基の化合物は、Ｘが-Ｏ-、-Ｓ-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であって；Ｙが
-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(=Ｏ)-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であり、ここ
に、各Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは独立して、水素またはＣ_１−７アルキルである化合物
である。

【００４５】特定の基の化合物は、Ｘが-Ｏ-または-Ｓ-であって；Ｙが-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(
=Ｏ)-、-Ｃ(=Ｏ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であり
、ここに、Ｒ_ｇおよびＲ_ｈの各々は独立して、水素またはＣ_１−７アルキルであ
る化合物である。

【００４６】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、
-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ _ｇ )-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ _ｇ )-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-
、-Ｏ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)
_２-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ_ｆ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ _ｆ -ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ
(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＯＣ
(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＯＣ(=Ｏ)-、-ＯＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-または-Ｏ
ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水素、Ｃ _１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキルまたは(アリール)オキ
シＣ_１−７アルキルである化合物である。

【００４７】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ
=ＣＨＣＨ_２-、-ＣＨ=ＣＨＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ=ＣＨＣＨ_２-、
-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｓ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ-
ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)
ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｎ
Ｒ_ｆ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＮＲ_ｆ-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-
ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ_２Ｏ
Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２ＯＣ(=Ｏ)-、-ＯＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-または-ＯＣＨ_２
ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓまたは-ＯＲ_ｔである化合物である。

【００４８】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、
-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(
Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ_ｆ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、
-ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＯＣ(=Ｏ)
-、-ＯＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水素またはＣ _１−７アルキルである化合物である。

【００４９】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、
-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(
Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ_ｒ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-ま
たは-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水
素、Ｃ_１−７アルキルまたは隣接する炭素原子上でＲ_ｇと一緒になって、縮合し
た４、５または６員の炭素環を形成する化合物である。

【００５０】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、
-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ _ｇ )ＣＨ(Ｒ_ｇ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル
、アリールまたは(アリール)Ｃ_１−７アルキルである化合物である。

【００５１】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-、-
ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ(ＣＨ_３)Ｈ-、-ＣＨ_２Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣＨ_２-、-Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣＨ _２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(ＣＨ_３)Ｈ-、-Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣ(ＣＨ_３)
Ｈ-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｏ-Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣＨ_２-
または-Ｓ-ＣＨ_２ＣＨ_２-となる化合物である。

【００５２】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２
ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ=ＣＨＣＨ_２-、-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、
-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＮＲ_ｆ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-
ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ_２ＯＣ(=Ｏ)-または-ＯＣＨ_２
Ｃ(=Ｏ)-となる化合物である。

【００５３】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-または-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-となり、ここに、各Ｒ_ｇは
、独立して、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓ、-ＯＲ_ｔ、Ｃ_１−７アルキル、(Ｃ_１ _−７アルコキシ) Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール) Ｃ_１−７アルキル
、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルまたは(アリール)オキシ
Ｃ_１−７アルキルである式（Ｉ）で表される化合物である。

【００５４】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-Ｃ(=Ｓ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(=Ｓ)-、-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ _２Ｃ(=Ｏ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-Ｃ(=Ｓ)ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２
Ｃ(=Ｓ)ＣＨ_２-または-ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ(=Ｓ)-となる式（Ｉ）で表される化合物
である。

【００５５】特定の基の化合物は、ｎが１であって、Ｒ_１がＣ_１−７アルキル、Ｃ_１−７ア
ルコキシまたはハロである化合物である。特定の基の化合物は、ｎが１であって、Ｒ_１がメチル、メトキシ、クロロまた
はフルオロである化合物である。

【００５６】特定の基の化合物は、ＸおよびＹが一緒になって、該鎖が１以上の炭素原子を
含み、また、所望により、その鎖中に、１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、ス
ルフィニル (-ＳＯ-)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、
該鎖は、所望により、各炭素上で、オキソ (=Ｏ)、ヒドロキシまたはＣ_１−７ア
ルコキシで、あるいはＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキ
ル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリー
ル)Ｃ_１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から
独立して選択された１または２個の置換基で置換されていてもよい２、３または
４員の飽和または部分的に不飽和の鎖であるか；あるいは、ここに、該鎖は、所
望により、炭素上で４、５または６員のスピロ環炭素環で置換されていてもよい
か；あるいは、ここに、該鎖は、所望により、２つの隣接する原子上で、２、３
または４員のアルキレン鎖（例えば、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-ま
たは-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-）で置換してＸおよびＹを含む環に縮合される
環を形成する化合物である。

【００５７】ＸおよびＹが一緒になって、またはＲ_１が、「部分的に不飽和の」基である場
合、かかる基は、１以上（例えば、１または２）の炭素−炭素の二重または三重
結合を含み得る。例えば、Ｒ_１が、部分的に不飽和のＣ_１−７アルキルである場
合、それは、ビニル、アリル、１-プロペニル、２-プロペニル、１-ブテニル、
２-ブテニル、３-ブテニル、１,３-ブタジエニル、１-ペンテニル、２-ペンテニ
ル、３-ペンテニル、４-ペンテニル、１-ヘキセニル、２-ヘキセニル、３-ヘキ
セニル、４-ヘキセニル、２,４-ヘキサジエニル、５-ヘキセニル、エチニル、１
-プロピニル、２-プロピニル、１-ブチニル、２-ブチニル、３-ブチニル、１-ペ
ンチニル、２-ペンチニル、３-ペンチニル、４-ペンチニル、５-ヘキセン-１-イ
ニル、２-ヘキシニル、３-ヘキシニル、３-ヘキセン-５-イニル、４-ヘキシニル
または５-ヘキシニルであり得る。

【００５８】また、特に、本発明は、哺乳動物（例えば、ヒト）における不安、肥満、鬱病
、精神分裂病、ストレス関連疾患 (例えば一般的な不安障害)、恐慌性障害、恐
怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、胃腸系または心
臓血管系でのストレス誘導問題、または性的機能不全を治療または予防する方法
を提供し、それは治療上の有効量の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩
を哺乳動物に投与することを特徴とする。

【００５９】また、特に、本発明は、不安、肥満、鬱病またはストレス関連疾患を治療また
は予防する方法を提供し、それは治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物またはその
医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物（例えば、ヒト）に投与
することを特徴とする。

【００６０】また、特に、本発明は、哺乳動物（例えば、ヒト）における不安、肥満、鬱病
、精神分裂病、ストレス関連疾患 (例えば一般的な不安障害)、恐慌性障害、恐
怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、胃腸系または心
臓血管系でのストレス誘導問題、または性的機能不全を治療および予防する医薬
を調製するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供
する。

【００６１】また、特に、本発明は、哺乳動物（例えば、ヒト）における不安、肥満、鬱病
またはストレス関連疾患を治療および予防する医薬を調製するための式（Ｉ）の
化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供する。

【００６２】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を調製するのに有用な製法および
中間体を提供する。例えば、Ｒ_２が水素である式（Ｉ）で表される化合物を調製
するのに有用な中間体は、Ｒ_２が適当な保護基である式（Ｉ）の対応する化合物
である。かくして、本発明は、Ｒ_２が適当な保護基であって、Ｒ_１、Ｘ、Ｙおよ
びｎは本明細書に規定されたいずれかの値、特定の値または好ましい値を有する
式（Ｉ）の化合物を提供する。適当なアミン保護基、ならびにそれらの調製およ
び除去についての方法は、当該技術分野においてよく知られている。例えば、Gr
eene、T. W.；Wutz、P. G. M.「Protecting Groups In Organic Synthesis」第
３版、１９９９、New York、John Wiley & sons、Inc参照。好ましい保護基は、
ベンジルオキシカルボニル (CBZ)およびベンゾイルを含む。

【００６３】また、本発明は、Ｒ_２が保護基である図１〜６に示された式３、９、１０、１
１、１３、１５および１７〜２０で表される中間体化合物を提供する。

【００６４】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を調製または精製するのに有用で
ある中間体塩を提供する。塩を調製するのに適当な方法は、当該技術分野におい
て知られ、本明細書に開示されている。例えば、オキシレート塩の調製は実施例
４１に示されている。当業者に明らかなごとくに、かかる塩は、公知の方法を用
いて、対応する遊離塩または他の塩に変換できる。

【００６５】例えば、Ｒ_２がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アリールカルボニ
ル、(アリール) Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、アリール
オキシカルボニル、アリールスルホニルまたは(アリール)メトキシカルボニルで
あり、ここに、いずれのアリールも、所望により、Ｃ_１−４アルキルおよびトリ
フルオロメチルから独立して選択された１、２および３個の置換基で置換されて
いてもよい式Ｉで表される化合物は、Ｒ_２が水素である式Ｉの対応する化合物を
調製するための中間体として特に有用である。Ｒ_２が水素である式Ｉの化合物を
調製するのに有用である式Ｉで表される好ましい化合物は、Ｒ_２がメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル、ベンジルまたはｐ-トルエンスルホニルである化合物である
。

【００６６】また、本発明は、Ｒ_２が水素である式（Ｉ）で表される化合物を調製する方法
を提供し、それは、Ｒ_２が適当な窒素保護基である式（Ｉ）の対応する化合物を
脱保護することを特徴とする。

【００６７】本発明の化合物は、一般的には、図１〜６に示された合成反応図式を用いて製
造できる。出発物質は、これらの反応図式に記載された手法または有機化学にお
ける当業者によく知られている手法によって製造できる。該反応図式に用いられ
た変数は、後記または特許請求の範囲に同じである。

【００６８】式Ｉの化合物は、図１に概説された反応によって製造できる。工程１は、イソ
アミルニトライトまたは他の標準的な酸触媒化Ｎ−ニトロ化条件での処理によっ
て中間体Ｎ−ニトロソ化合物の形成を含む。得られたニトロソ化合物は、テトラ
ヒドロフランのごとき適当な溶媒中の水素化アルミニウムリチウムでの処理によ
ってそれらの対応するヒドラジン（２）に直接的に還元される。工程２において
、ヒドラジン（２）は、酸触媒によって、Ｊ. Org. Chem.、３３巻、３１８７-
９５頁 (１９６８)に記載されたプロセスによって入手可能である１−ベンゾイ
ルヘキサヒドロアゼピンで、またはその合成が実験セクションに記載されている
ベンジル４-オキソ-１-アゼパンカルボキシレートで縮合される。粗ヒドラジン
のフィシャー／インドール環化は、所望のアゼピノインドール（３）を提供する
。フィシャー／インドール環化は、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸水溶液
、硫酸水溶液またはポリリン酸のごとき様々な酸で行うことができる。工程３は
、Ｒ_２がベンジルまたはベンジルオキシカルボニルである場合の触媒水素化分解
、またはＲ_２がベンゾイルである場合のエチレングリコールのごとき適当な溶媒
中の塩基触媒化加水分解のいずれかによって行われる。（Ｒ_２が水素である場合
の）アゼピノインドール４は、それらの塩酸塩として都合よく単離できる。

【００６９】当業者ならば、多数の必須のアミン（Ｉ）は商業的に入手可能であるか、また
は文献中に知られていることは明らかであろう。実施例１〜１３につき必要とさ
れた必要な３,４−ジヒドロ-１(２Ｈ)-キノリニルアミンは、公知の化合物であ
る。実施例１４〜１８の合成につき必要とされたインドリンは、商業的に入手可
能であるか、または、Synthesis ８５９-６０頁 (１９７７)に記載された手法に
従って公知のインドールから容易に製造できる。実施例１９〜２５につき必要と
されたベンズモルホリンおよびベンズチオモルホリンでは、図２に示された合成
経路に従った。ニトロフェノール５は、ブロモ酢酸エチル誘導体でアルキル化し
て、６を得た。次いで、ニトロ基は、エタノールのごとき適当な溶媒中の水素存
在下にてＰｄ／Ｃで還元される。系内の環化はアミド７を与え、次いで、それを
ボランで還元して必要とされたアミン８を得る。

【００７０】また、式Ｉで表される化合物は、図３に概説された反応によって製造できる。
アゼピノインドール９は、文献（J. Med Chem.,１９６８,１１,１０１-１０６）
において知られ、炭酸セシウムのごとき適当な塩基の存在下にて、アクリル酸エ
チルまたはその誘導体へのミカエル抱合付加において関与できる。エステル１０
の塩基触媒化加水分解は粗製の酸を与え、次いで、それは酸性媒体（例えば、ポ
リリン酸またはイートン試薬）中の分子内フリーデル-クラフツ・アシル化を受
ける。Ｒ_２がベンゾイルである場合、アゼピノインドール１２は、テトラヒドロ
フラン／メタノール中の塩基触媒化加水分解から得ることができる。

【００７１】アリールケトン１１は、図４に示された式Ｉのさらなる化合物の合成における
中間体として用いることができる。ケトン基は、水素化ホウ素ナトリウムで還元
して、アルコール１３を得る。Ｒ_２がベンゾイルである場合、アルコール１３の
塩基触媒化加水分解は、アゼピノインドール１４を与える。また、別法として、
アルコール１３は、図５に示された式Ｉのさらなる化合物の合成における中間体
として用いることができる。アルコール１３は、水素化ナトリウムの存在下のア
ルキルハライドで、またはMitsunobu反応条件を介してフェノールでアルキル化
できる。Mitsunobu反応におけるチオールまたはアミンの使用は、さらなる誘導
体を与え得る。Ｒ_２の除去は、アゼピノインドール１６を与える。

【００７２】また、アゼピノインドール９を用いて、図６に示された式（Ｉ）で表される化
合物を製造できる。２-ブロモメチル-１,３-ジオキソランまたはその誘導体での
９のアルキル化は、化合物１７を与える。アセタール基の酸触媒化除去は、アル
デヒドに導き、それをヨウ化トリメチルスルホキソニウムおよび水素化ナトリウ
ムと反応させてエポキシド１８を得る。三フッ化ホウ素ジエチルエテレートのご
ときルイス酸の使用は、アルコール１９に導くであろう。これらのアルコールは
、前記のごとく処理して、アゼピノインドール２０および２１を得ることができ
る。

【００７３】化合物が十分に塩基性または酸性であって、安定な非毒性の酸または塩基塩を
形成する場合において、塩としての該化合物の投与は適当であり得る。医薬上許
容される塩の例は、生理学的に許容されるアニオンを形成する酸と形成した有機
酸付加塩、例えば、トシラート、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マ
ロン酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグル
タル酸塩およびα−グリセロリン酸塩である。また、適当な無機塩は、塩酸塩、
硫酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩を含めて形成できる。

【００７４】医薬上許容される塩は、例えば、アミンのごとき十分に塩基性の化合物と、適
当な酸とを反応させて、生理学的に許容されるアニオンを得ることによって、当
該技術分野においてよく知られた標準的な手法を用いて得ることもできる。また
、カルボン酸のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウム
）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩も調製できる。

【００７５】本発明の化合物は、適当な賦形剤と組み合せて該化合物を含有する医薬組成物
中で都合よく投与できる。かかる医薬組成物は、複数の方法によって調製でき、
複数の賦形剤を含有し、それは当該技術分野においてよく知られている。かかる
方法および成分の一般的に認識された大要は、Ｅ. Ｗ. MartinによるRemington'
s Pharmaceutical Sciences（Mark Publ. Co. 第１５版, １９７５）である。本
発明の化合物および組成物は、非経口的に（例えば、静脈内、腹腔内または筋肉
内注射によって）、局所的に、経口的に、または直腸内に投与できる。

【００７６】治療上の経口投与では、該活性化合物は、１以上の賦形剤と組み合せることが
でき、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル剤、エリキシル剤、懸
濁剤、シロップ、ウェハース等の形態で使用できる。かかる組成物および製剤は
、少なくとも０.１％の活性化合物を含有するであろう。該組成物および製剤の
パーセンテージは、もちろん、変更でき、好都合には、所与の単位用量形態の重
量の約２ないし約６０％の間にある。かかる治療上有用な組成物中の活性化合物
の量は、有効な用量レベルが得られるようなものである。

【００７７】また、該錠剤、トローチ、丸剤、カプセル剤等は、以下を含有できる：トラガカントゴム、アカシア、コーンスターチまたはゼラチンのごとき結合剤；
燐酸二カルシウムのごとき賦形剤；コーンスターチ、ジャガイモ澱粉、アルギン
酸等のような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤；および、蔗糖
、フルクトース、ラクトースまたはアスパルテームのような甘味剤またはハッカ
、冬緑油または桜香味剤のごとき矯味剤を添加してもよい。該投与単位形態がカ
プセル剤である場合、それは前記のタイプの物質に加えて、植物油またはポリエ
チレングリコールのごとき液体担体を含有できる。種々の他の物質は、被覆剤と
して存在でき、または固体単位投与形態の物理的形態を修飾できる。例えば、錠
剤、丸剤またはカプセル剤は、ゼラチン、ワックス、セラックまたは糖等で被覆
できる。シロップまたはエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤として蔗糖または
フルクトース、保存剤としてメチルおよびプロピルパラベン、チェリーまたはオ
レンジの風味のごとき色素および矯味剤を含有できる。もちろん、いずれの単位
投与形態を調製するのにも用いるいずれの物質も使用量において、医薬上許容さ
れ、実質的に非毒性であろう。加えて、該活性化合物は、徐放性の製剤およびデ
バイスに組込むこともできる。

【００７８】また、該化合物または組成物は、点滴および注射によって、静脈内または腹腔
内に投与できる。活性化合物またはその塩の溶液は、所望により、非毒性の界面
活性剤と混合して水において調製できる。また、分散剤は、グリセロール、液体
ポリエチレングリコール、トリアセチンおよびその混合物中ならびに油中にて調
製できる。貯蔵および使用の通常の条件下にて、これらの製剤は、微生物の増殖
を防止するための保存剤を含有する。

【００７９】注射または点滴に適当な医薬投与形態には、活性成分を含む無菌の水溶液また
は分散剤あるいは無菌粉末が含まれ、それは、所望によりリポソーム中に被覆さ
れた、無菌注射または点滴の溶液または分散剤の即時製剤につき適合する有効成
分を含む。全ての場合に、最終的な投与形態は、無菌の液体であって、製造およ
び貯蔵の条件下にて安定であろう。液体の担体またはビヒクルは、例えば、水、
エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体
プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等）、植物油、非毒性なグ
リセリルエステルおよびその適当な混合物を含む溶媒または液体分散媒体であり
得る。適切な流動度は、例えば、リポソームの形成によって、分散剤の場合の必
要な粒度の維持によって、または界面活性剤の使用によって維持できる。微生物
の作用の防止は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン
酸、チメロサール等の様々な抗菌剤および抗真菌剤によって引き起こすことがで
きる。多くの場合、等張剤、例えば、糖、緩衝剤または塩化ナトリウムを含むこ
とが好ましいであろう。注射可能な組成物の吸収の延長は、吸収を遅延させる薬
剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの組成物中において
用いることによって引き起こすことができる。

【００８０】無菌注射液剤は、必要ならば前記に列挙された種々の他の成分と共に適当な溶
媒中の必要量の活性化合物を組込み、濾過滅菌によって調製できる。滅菌注射可
能液剤の調製用の無菌粉末の場合において、好ましい調製方法は、真空乾燥およ
び凍結乾燥の手法であり、それは従前に滅菌濾過された溶液中に存在する有効成
分＋いずれかのさらなる所望の成分の粉末を与える。

【００８１】局所投与では、本化合物は純粋な形態において、すなわち、それらが液体であ
る場合に、適用できる。しかしながら、固体または液体であり得る皮膚科学上許
容される担体と組み合せて、組成物または製剤として皮膚にそれらを投与するの
が一般的に望ましいであろう。

【００８２】有用な固体担体には、タルク、クレー、マイクロクリスタリンセルロース、シ
リカ、アルミナ等のごとき最終的に分割された固体が含まれる。有用な液体担体
には、水、アルコールまたはグリコールまたは水−アルコール／グリコール混合
物が含まれ、ここに、本化合物は、所望により非毒性の界面活性剤の助けによっ
て有効なレベルにて溶解または分散できる。芳香剤のごとき添加物およびさらな
る抗菌剤を添加して、所与の使用のために特性を最適化できる。得られた液体組
成物は、吸収性パッドから適用でき、それを用いて包帯および他の外傷用医薬材
料に含浸させ、あるいはポンプ型またはエアゾールのスプレーを用いて罹患領域
にスプレーできる。合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸の塩もしくはエステル、脂肪
族アルコール、修飾されたセルロースまたは修飾された無機物のごとき増粘剤は
、使用者の皮膚への直接的な適用のために液体担体と共に用いて、展性があるペ
ースト、ゲル、軟膏、石鹸等を形成できる。

【００８３】式Ｉの化合物の有用な投与は、動物モデルにおけるそれらのｉｎｖｉｔｒｏ
活性およびｉｎｖｉｖｏ活性を比較することによって決定できる。マウスおよ
び他の動物における有効な投与のヒトへの外挿についての方法は、当該技術分野
に対してよく知られ；例えば、米国特許第４,９３８,９４９号参照。

【００８４】該化合物は、例えば、単位投与形態当りの有効成分が約０.０５ｍｇないし約
５００ｍｇ、好都合には、約０.１ｍｇないし約２５０ｍｇ、最も好都合には、
約１ｍｇないし約１５０ｍｇを含有する単位投与形態において都合よく投与され
る。所望の用量は、単回にてまたは適当な間隔、例えば、１日当り２、３、４ま
たはそれ以上のサブ用量として投与される分割用量として存在できる。サブ用量
は、それ自体が、例えば、多数の別々の自由な間隔を空けた投与にさらに分割で
きる。

【００８５】該組成物は、哺乳動物体重の約０.０１ないし約１５０ｍｇ／ｋｇ、好ましく
は、約０.１ないし約５０ｍｇ／ｋｇ、およびより好ましくは約０.１ないし約１
０ｍｇ／ｋｇの用量レベルにて経口的に、舌下的に、経皮的にまたは非経口的に
投与できる。

【００８６】非経口的投与では、該化合物は、約０.１ないし約１０％、より好ましくは約
０.１ないし約７％の濃度にて水溶液中に存在する。該溶液は、懸濁化剤、抗酸
化剤または緩衝剤のごとき他の成分を含有できる。

【００８７】本明細書に記載された化合物および組成物の投与の正確な投与法は、治療され
るべき個々の対象の必要性、治療のタイプおよび、もちろん、係わっている医師
の判断に必然的に依存するであろう。

【００８８】また、５−ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニストとして作用する本発明
の化合物の能力は、当該技術分野でよく知られるｉｎｖｉｔｒｏおよびｉｎｖ
ｉｖｏのアッセイを用いて決定できる。本発明は、１以上の５−ＨＴ受容体サブ
タイプのアゴニストまたはアンタゴニストのいずれかとして作用する式Ｉの化合
物を提供する。本明細書に例示された化合物は、５−ＨＴリガンドであり、それ
らは、１Ｍの濃度にて１以上の５−ＨＴ受容体サブタイプからの放射性標識した
試験リガンドの＞５０％を典型的に置換する。かかる置換を試験するのに用いた
手法はよく知られており、当業者に容易に利用可能であろう。

【００８９】好ましい具体例の記載調製例１５−オキソ−１，４−アゼパンジカルボン酸１−ベンジル４−エチルの調製乾燥した５００ｍｌの３−首フラスコに４−オキソ−１−ピペリジンカルボン
酸ベンジル（３５.０８ｇ，１５０ミリモル）を充填した。それを１３０ｍｌの
Ｅｔ_２Ｏに溶解させ、−４５℃まで冷却した。シリンジポンプによって、ジアゾ
酢酸エチル（２０.５ｍｌ，１９５ミリモル）および三フッ化ホウ素エチルエー
テル（１９.４ｍｌ，１５８ミリモル）を４５分間にわたって同時に添加した。
温度を−２５℃未満に維持した。反応を３０分間より長く攪拌し、次いで、飽和
ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。氷浴を取り除いた。反応をＥｔＯＡｃ（２５０ｍ
ｌ）および水（１５０ｍｌ）で希釈した。層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４で乾
燥した。それをオレンジ色の油となるまで減圧下で濃縮した。生成物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（シリカゲル，４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精
製して淡黄色油として生成物を得た（４２.１ｇ、８８％）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ
Ｃｌ_３) δ ７.３９-７.３１、５.１５-５.１２、４.４２-４.１７、３.９６-３
.８３、３.７５-３.７０、３.６５、３.５４-３.３７、２.０８-２.０３、１.２
９-１.２４；ＩＲ (liq.) １７４３、１７０２、１４７６、１４５５、１４４３
、１４２５、１３７１、１３１８、１２９５、１２３８、１２１３、１１７８、
１０９８、１０６８、１０２８ｃｍ^−１。

【００９０】４−オキソ−１−アゼパンカルボン酸ベンジルの調製水（４００ｍｌ）中の水酸化カリウム（２４.６ｇ，３７５ミリモル）の溶液
を、エタノール（４００ｍｌ）中の５−オキソ−１，４−アゼパンジカルボン酸
１−ベンジル４−エチル（４０.０ｇ，１２５ミリモル）の溶液に添加した。得
られた混合物を２.５時間加熱還流した。次いで、反応を室温まで冷却し、該エ
タノールを減圧下で除去し、２００ｍｌのブラインおよび３００ｍｌの酢酸エチ
ルで希釈した。層を分離し、水性相を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した
。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中でオレンジ
色の油となるまで濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル，４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって単離して、透明な無色油（２２.６
ｇ，７３％）を得た。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.３１-７.３０、５.１２
、３.６５-３.６３、２.６８-２.６０、１.８１-１.７８；ＩＲ (liq.) １６９
８、１４７５、１４５４、１４４２、１４２３、１３３１、１３２０、１２９５
、１２７０、１２４１、１１９１、１１６５、１０９１、９００、６９９ｃｍ⁻ ^１。

【００９１】実施例１５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼ
ピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン塩酸塩の調製

【００９２】

【化４】

【００９３】工程１３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリルアミン塩酸塩の調製１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３.７１ｇ，２７.９ミリモル）およ
び亜硝酸イソアミル（８.７２ｇ，７４.４ミリモル）の間の正味の反応を１時間
攪拌した。残存する亜硝酸イソアミルを減圧下で除去し、該Ｎ−ニトロソ中間体
をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に取った。この溶液を、テトラヒドロフラ
ン中の水素化リチウムアルミニウムの還流溶液（５５ｍｌ，１Ｍ，５５.０ミリ
モル）に滴下した。滴下が完了して１時間後に、反応を０℃まで冷却し、クエン
チした。反応を濾過し、減圧下で濃縮し、エーテルに抽出した。エーテル性溶液
を水、ブラインで洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。得られた茶色の油（４
.１１ｇ）を塩酸塩として捕獲し、メタノール／酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶して表記化合物を得た（融点１８６−１８９℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３)
δ １０.５５、７.３１、７.１０、６.９８、６.８７、３.５９、２.７４、２.
０５；ＩＲ (ドリフト) ３０５３、２９５６、２９４０、２８６８、２８４１、
２８３５、２７２４、２６６７、１６０３、１５８６、１５８０、１５６７、１
５４５、１４９９、７４７ｃｍ^−１。

【００９４】工程２５，６，８，９，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，１０Ｈ−アゼピ
ノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０−カルボ
ン酸ベンジルの調製エタノール（２００ｍｌ）中の３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルア
ミノ（２.９７ｇ，２０.１ミリモル）、４−オキソ−１−アゼパンカルボン酸ベ
ンジル（４.９６ｇ，２０.１ミリモル）および氷酢酸（０.２ｍｌ）の溶液を２.
５時間還流した。次いで、反応を冷却し、真空中で蒸発させた。ヒドラゾン生成
物をフラッシュクロマトグラフィー（９０ｇＳｉＯ_２，１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、４−［３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル
イミノ］−１−アゼパンカルボン酸ベンジル（７.５５ｇ）を油として得た。エ
タノール（２００ｍｌ）中の４−［３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル
イミノ］−１−アゼパンカルボン酸ベンジル（６.７９ｇ，１７.９９ミリモル）
の溶液に、トリフルオロ酢酸（６.２２ｇ，５３.９６ミリモル）を添加した。反
応を加熱し、２.５時間還流下で攪拌し、その時点で室温まで冷却し、蒸発させ
、ジクロロメタンに抽出した。この抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶に
より、２.９３ｇの表記化合物（融点１３１−１３３℃）を得た。^１ＨＮＭＲ (
ＣＤＣｌ_３) δ ７.３８、７.２９、７.００、６.８６、５.１９、３.９８、３.
７８、２.９７、２.２４；ＩＲ (ドリフト) ２９４７、１６９９、１４７３、１
４２０、１３５８、１２６０、１２５０、１２３５、１２１６、１１０１、９９
７、７６４、７５７、７４６、７０３ｃｍ^−１。工程３５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピ
ノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン塩酸塩の調製エタノール（１１０ｍｌ）中の５，６，８，９，１１，１２−ヘキサヒドロ−
４Ｈ，１０Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キ
ノリン−１０−カルボン酸ベンジル（２.４２ｇ，６.７１ミリモル）および１０
％Ｐｄ／Ｃ（０.１５ｇ）の混合物を４０ｐｓｉ下で１.５時間水素化した。混合
物をセライトを通して濾過し、メタノール、ジクロロメタンですすぎ、蒸発させ
た。メタノール性塩酸を添加し、蒸発させた。得られた生成物をメタノール／酢
酸エチルから再結晶して１.４０ｇ（８０％）の表記化合物（融点２６１−２６
３℃）を得た。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ７.２５、６.９５、６.８４、４.
０８、３.４８、３.３２、３.２８、３.２０、２.９５、２.２２；ＩＲ (ドリフ
ト) ２９３９、２８９４、２８８０、２８６３、２８３２、２８０６、２７５９
、２７４３、２６８７、２６６９、２６４５、２４４５、１３３２、１２５３、
７４３ｃｍ^−１。

【００９５】実施例２２−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ
，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
塩酸塩の調製

【００９６】

【化５】

【００９７】６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンで出発する以外は重要で
ない変形を施して実施例１の一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２６８
−２７０℃）。^１ＨＮＭＲ (ＤＭＳＯ-ｄ_６) δ ９.６、６.９９、６.６１、３
.９８、３.３０、３.１６、３.０３、２.８１、２.３２、２.０８；ＩＲ (ドリ
フト) ２９６５、２９４９、２９３４、２９０２、２８８０、２８５０、２８２
３、２７９１、２７６９、２６９５、２６５９、２４３８、１４５８、１２５１
、８３９ｃｍ^−１。

【００９８】実施例３１−メトキシ−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４
Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリ
ン塩酸塩の調製

【００９９】

【化６】

【０１００】７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンで出発する以外は重要
でない変形を施して実施例１の一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２７
７−２７９℃）。^１ＨＮＭＲ (ＤＭＳＯ-ｄ_６) δ ９.２７、６.６５、６. ３
２、３.９６、３.７７、３.２９、３.１５、２.７８、２.０５；ＩＲ (ドリフト
) ２９６８、２９５３、２９３５、２８８９、２８３２、２８０３、２７８０、
２７６５、２７４４、２７１３、１５９４、１５０９、１２４７、１１５２、７
８１ｃｍ^−１。

【０１０１】実施例４２−フルオロ−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４
Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリ
ン塩酸塩の調製

【０１０２】

【化７】

【０１０３】６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンで出発する以外は重要
でない変形を施して実施例１の一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２７
３−２７６℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.９４、６.６４、４.０７、
３.５０、３.４４、３.３２、３.２８、３.１５、２.９４、２.２２；ＩＲ (ド
リフト) ２９５７、２９２６、２８９４、２８４３、２８１４、２７９９、２７
４２、２７０８、２６６５、２５６１、２５４５、２４４０、１４９６、１４１
９、１１２９ｃｍ^−１。

【０１０４】実施例５６−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ
，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
塩酸塩の調製

【０１０５】

【化８】

【０１０６】２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンで出発する以外は重要で
ない変形を施して実施例１の一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２１４
−２１７℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ９.６１、７.２５、６.９３、６.
８４、４.６２、３.３２、３.１１、２.８７、２.１２、２.０１、１.２０；Ｉ
Ｒ (ドリフト) ２９６８、２９３３、２８９３、２８１４、２７４２、２７１１
、２６６９、２５６０、２４３７、１４６３、１４１５、１３７７、１３３５、
１３２４、７４２ｃｍ^−１。

【０１０７】実施例６５−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ
，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
塩酸塩の調製

【０１０８】

【化９】

【０１０９】３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンで出発する以外は重要で
ない変形を施して実施例１の一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２７３
−２７４℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ １０.１０、７.２７、７.０２、
６.８８、４.０７、３.５１、３.３７、３.３１、３.００、２.６５、２.３７、
１.２０；ＩＲ (ドリフト) ２９５６、２９２３、２８９９、２８６７、２８３
１、２８００、２７６６、２６８６、２６７０、２５６２、２４４８、１４５４
、１４２８、１２５７、７４０ｃｍ^−１。

【０１１０】実施例７４−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ
，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
塩酸塩の調製

【０１１１】

【化１０】

【０１１２】４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンで出発する以外は重要で
ない変形を施して実施例１の一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２６０
−２６３℃）。^１ＨＮＭＲ (ＤＭＳＯ-ｄ_６) δ ９.７９、７.２２、６.９２、
６.８５、４.１０、４.００、３.２８、３.２０、３.０８、２.１５、１.８０、
１.３０；ＩＲ (ドリフト) ２９５９、２９３９、２８９１、２８７３、２８６
０、２８１１、２８００、２７３９、２７０９、２６６２、２６４７、２５５３
、２５４２、２４３７、７３４ｃｍ^−１.

【０１１３】実施例８（＋）−６−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒド
ロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］
キノリン塩酸塩の調製

【０１１４】

【化１１】

【０１１５】重要でない変形を施し、実施例５の一般的手法に従い、ＥＭＳＴ１４０Ｒ
閉鎖したループのリサイクリングプレプＨＰＬＣシステム（ＥＭＳｅｐａｒａ
ｔｉｏｎｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）での工程２の後に、分取用キラルＨＰＬＣ
を行った。用いたカラムは３０℃における５×５０ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤカラムであった。移動相は、７５ｍｌ／分の流速における５％イソプロパノ
ール／９５％ヘプタンであった。ピーク収集を２８５ｎｍにおいてＵＶ検出によ
ってモニターした。工程３に続き、表記化合物が得られた（融点１９６−１９９
℃）。

【０１１６】実施例９（−）−６−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒド
ロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］
キノリン塩酸塩の調製

【０１１７】

【化１２】

【０１１８】重要でない変形を施し、実施例５の一般的手法に従い、ＥＭＳＴ１４０Ｒ
閉鎖したループのリサイクリングプレプＨＰＬＣシステム（ＥＭＳｅｐａｒａ
ｔｉｏｎｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）での工程２の後に、分取用キラルＨＰＬＣ
を行った。用いたカラムは３０℃における５×５０ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤカラムであった。移動相は、７５ｍｌ／分の流速における５％イソプロパノ
ール／９５％ヘプタンであった。ピーク収集を２８５ｎｍにおいてＵＶ検出によ
ってモニターした。工程３に続き、表記化合物が得られた（融点１９６−１９９
℃）；［α］^２５ _Ｄ＝−２７（ｃ０.８８，ＤＭＳＯ）。

【０１１９】実施例１０（＋）−５−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒ
ドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ
］キノリン塩酸塩の調製

【０１２０】

【化１３】

【０１２１】重要でない変形を施し、実施例６の一般的手法に従い、ＥＭＳＴ１４０Ｒ
閉鎖したループのリサイクリングプレプＨＰＬＣシステム（ＥＭＳｅｐａｒａ
ｔｉｏｎｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）での工程２の後に、分取用キラルＨＰＬＣ
を行った。用いたカラムは３０℃における５×５０ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤカラムであった。移動相は、７５ｍｌ／分の流速における５％イソプロパノ
ール／９５％ヘプタンであった。ピーク収集を２８５ｎｍにおいてＵＶ検出によ
ってモニターした。工程３に続き、表記化合物が得られた（融点２５９−２６２
℃）；［α］^２５ _Ｄ＝＋２０（ｃ０.２８，ＤＭＳＯ）。

【０１２２】実施例１１（−）−５−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒ
ドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ
］キノリン塩酸塩の調製

【０１２３】

【化１４】

【０１２４】重要でない変形を施し、実施例６の一般的手法に従い、ＥＭＳＴ１４０Ｒ
閉鎖したループのリサイクリングプレプＨＰＬＣシステム（ＥＭＳｅｐａｒａ
ｔｉｏｎｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）での工程２の後に、分取用キラルＨＰＬＣ
を行った。用いたカラムは３０℃における５×５０ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤカラムであった。移動相は、７５ｍｌ／分の流速における５％イソプロパノ
ール／９５％ヘプタンであった。ピーク収集を２８５ｎｍにおいてＵＶ検出によ
ってモニターした。工程３に続き、表記化合物が得られた（融点２５９−２６２
℃）；［α］^２５ _Ｄ＝−２１°（ｃ０.４３，ＤＭＳＯ）。

【０１２５】実施例１２（＋）−４−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒ
ドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ
］キノリン塩酸塩の調製

【０１２６】

【化１５】

【０１２７】重要でない変形を施し、実施例７の一般的手法に従い、ＥＭＳＴ１４０Ｒ
閉鎖したループのリサイクリングプレプＨＰＬＣシステム（ＥＭＳｅｐａｒａ
ｔｉｏｎｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）での工程２の後に、分取用キラルＨＰＬＣ
を行った。用いたカラムは３０℃における５×５０ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤカラムであった。移動相は、７５ｍｌ／分の流速における５％イソプロパノ
ール／９５％ヘプタンであった。ピーク収集を２８５ｎｍにおいてＵＶ検出によ
ってモニターした。工程３に続き、表記化合物が得られた（融点２６１−２６３
℃）；［α］^２５ _Ｄ＝＋３９（ｃ０.４１，クロロホルム）。

【０１２８】実施例１３（−）−４−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒ
ドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ
］キノリン塩酸塩の調製

【０１２９】

【化１６】

【０１３０】重要でない変形を施し、実施例７の一般的手法に従い、ＥＭＳＴ１４０Ｒ
閉鎖したループのリサイクリングプレプＨＰＬＣシステム（ＥＭＳｅｐａｒａ
ｔｉｏｎｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）での工程２の後に、分取用キラルＨＰＬＣ
を行った。用いたカラムは３０℃における５×５０ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＤカラムであった。移動相は、７５ｍｌ／分の流速における５％イソプロパノ
ール／９５％ヘプタンであった。ピーク収集を２８５ｎｍにおいてＵＶ検出によ
ってモニターした。工程３に続き、表記化合物が得られた（融点２６１−２６３
℃）；［α］^２５ _Ｄ＝−３９（ｃ０.５１，クロロホルム）。

【０１３１】実施例１４４，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［
４，５−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩の調製

【０１３２】

【化１７】

【０１３３】実施例１に概略を説明した一般的手法に従い、インドリンで出発し、工程４に
おけるケトンとして１−ベンゾイルヘキサヒドロアゼピンを利用し、４，５，７
，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］ピロロ［３，
２，１−ｈｉ］インドール−９−イル（フェニル）メタノンを得た（融点１３０
−１３３℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.４２、７.０８、６.９４、６.
８５、４.２８、４.００、３.７６、３.６３、３.１５、２.８８；ＭＳ(ＥＳＩ
＋) Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２ＯＨとして m／z ２４０.１ (Ｍ＋Ｈ)^＋。

【０１３４】工程４エチレングリコール（１０ｍｌ）中の４，５，７，８，１０，１１−
ヘキサヒドロ−９Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］イン
ドール−９−イル（フェニル）メタノン（１.０ｇ，３.２ミリモル）および水酸
化カリウム（０.８９ｇ，１５.８ミリモル）の混合物を窒素下で、１７０℃にて
３時間加熱した。反応を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）に注ぎ、塩化メチレン
（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水炭酸カ
リウムで乾燥し、真空中で濃縮した。メタノール中の生成物の溶液をエーテル性
ＨＣｌで処理することによって、残渣をそのＨＣｌ塩として捕獲した。得られた
沈殿をメタノールおよび酢酸エチルから再結晶して所望の生成物を得た（０.４
ｇ）（融点２４９−２５０℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.１６、６.９
３、６.８２、４.３８、３.７４、３.０８、２.９４；ＩＲ (ドリフト) ２９２
５、２９１６、２８８５、２８４７、２８０５、１５１０、１４６２、１４０９
、１３５０、１３３６、１３０６、１２７９、７６７、７５８、７４６ｃｍ^−１。

【０１３５】実施例１５２−フルオロ−４，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩の調
製

【０１３６】

【化１８】

【０１３７】５−フルオロインドリンで出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１４
に概略を記載した一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２５０−２５２℃
）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.６８、６.４３、４.１５、３.４７、２.
８８、２.７６；ＩＲ (ドリフト) ２９３０、２９１１、１６６１、１５０７、
１４１２、１３５４、１２６１、１１７１、１１１２、９３８、８５７、８４８
、８３９、７０８、６８８ｃｍ^−１。

【０１３８】実施例１６２−メトキシ−４，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩の調
製

【０１３９】

【化１９】

【０１４０】５−メトキシインドリンで出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１４
に概略を記載した一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２６９−２７１℃
）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.７０、６.５７、４.４４、３.８０、３.
７２、３.４５、３.２３、３.１６；ＩＲ (ドリフト) ２９７４、２９４８、２
９０８、２８９１、２８４１、２８１７、２８０５、２７６９、２７１８、１５
０９、１４２１、１２５５、１２４４、１２３３、１１４２ｃｍ^−１。

【０１４１】実施例１７５−メチル−４，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩の調製

【０１４２】

【化２０】

【０１４３】２−メチルインドリンで出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１に概
略を記載した一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２４３−２４６℃）。 ^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.１３、６.９１、７.８０、４.９９-４.８７、
３.９３、３.５１-３.２３、３.１７、１.４７；ＩＲ (ドリフト) ２９７３、２
９６０、２９４１、２９２７、２９０１、２８８３、２８４８、２８２６、２７
９４、２７３７、２６５０、２５４９、２４３８、１２９２、７５１ｃｍ^−１。

【０１４４】実施例１８４，５−ジメチル−４，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩
の調製

【０１４５】

【化２１】

【０１４６】２，３−ジメチルインドールで出発する以外は重要でない変形を施し、実施例
１に概略を記載した一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点１９５−１９７
℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ７.１６、６.９２、６.８１、４.４０、３
.６４、３.５３-３.３５、３.１６、１.５４、１.４３；ＩＲ (ドリフト) ２９
６０、２９３８、２９２５、２８６６、２８４７、２８２１、２７２７、２６５
７、２６３５、２５３３、２４２７、１４６５、１３７２、１２８７、７４６ｃ
ｍ^−１。

【０１４７】実施例１９２，３，４，５，８ｂ，９，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒ
ドロ−１Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｊｋ］カル
バゾール塩酸塩の調製

【０１４８】

【化２２】

【０１４９】１，２，３，４−テトラメチルカルバゾールで出発する以外は重要でない変形
を施し、実施例１に概略を記載した一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点
２１０−２１２℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ７.１６、６.９４、６.８
２、４.７５、４.１４、３.４２、３.２５、３.１６、２.１２-１.９６、１.５
４、１.４１、１.２６、１.０８；ＩＲ (ドリフト) ３０４６、２９３６、２９
２９、２８４６、２８１０、２７４４、２６３３、２５４１、２５１９、２４２
９、１４６０、１３２８、１２９０、７５４、７４４ｃｍ^−１；

【０１５０】実施例２０６−メチル−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル塩酸塩の調製

【０１５１】

【化２３】

【０１５２】工程５６−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの
調製アセトン（１７０ｍｌ）中の４−メチル−２−ニトロフェノール（９.９５ｇ
，６５.０ミリモル）の溶液に、一度に炭酸カリウム（１０.８ｇ，７８.０ミリ
モル）およびブロモ酢酸エチル（７.９ｍｌ，７１.５ミリモル）を添加した。得
られた混合物を３.５時間加熱還流した。該アセトンを真空中で除去し、得られ
た物質を酢酸エチルおよび水の間に分配した。層を分離し、水性相を酢酸エチル
で２回抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させてオレンジ色の油を得た。中間体
のニトロ化合物をエタノール（１５０ｍｌ）中に取り、５１ｐｓｉにてＰｄ／Ｃ
（０.３３ｇ）で９０分間水素化した。混合物をセライトを通して濾過し、濾液
を蒸発させた。生成物をメタノールから再結晶して、７.２９ｇの表記化合物を
灰色がかった白色固体として得た（融点２０４−２０５℃）。^１ＨＮＭＲ (Ｄ
ＭＳＯ-ｄ_６) δ ６.８１-６.７８、６.７０-６.６７、４.４８、２.１８；ＭＳ
[ＭＨ⁻] １６２.１。

【０１５３】工程６６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンの
調製テトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）中の６−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−３（４Ｈ）−オン（７.０２ｇ，４３.０ミリモル）の溶液にボランジ
メチルスルフィド錯体（４３ｍｌ，１０Ｍ）を添加した。この溶液を室温で２.
５時間攪拌し、次いで、１Ｍ塩酸でクエンチした。溶媒を蒸発させ、残渣を飽和
炭酸水素ナトリウムおよびジクロロメタン間に分配した。層を分離し、水性相を
ジクロロメタンで二回抽出した。ジクロロメタン層をブラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発させて５.１ｇの表記化合物を淡黄色油として得た。
^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ６.７０-６.６８、６.４９-６.４６、６.４２、
４.２４-４.２１、３.４１-３.３８、２.２２；ＭＳ [ＭＨ^＋] １５０.２。６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンで出発する
以外は、実施例１の一般的手法の残り（工程１−３）に従い、かつ重要でない変
形を施し、表記化合物を得た（融点２７１−２７３℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３
ＯＤ) δ ６.５９、６.４０、４.４４、４.１７、３.５２、３.４９、３.２７、
３.２４、２.５７；ＩＲ (ドリフト) ２９７９、２９５７、２９３４、２８７２
、２８５５、２８２８、２７９２、２７６０、２７４６、２６８３、２６５２、
１５１１、１２６５、１２４３、１２２３ｃｍ^−１。

【０１５４】実施例２１１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［
４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩の調
製

【０１５５】

【化２４】

【０１５６】２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンで出発し、１−ベンゾイ
ルヘキサヒドロアゼピンを工程２のヒドラゾン形成におけるケトンとして、およ
びかくして実施例１４の工程４に記載した脱保護系列を利用する以外は実施例２
０の一般的手法に従い、表記化合物を得た（融点２１７−２１９℃）。^１ＨＮ
ＭＲ (ＤＭＳＯ-ｄ_６) δ ９.６、７.０１、６.８５、６.５０、４.４６、４.１
８、３.２８-３.０８、２.５０；ＩＲ (ドリフト) ２９４９、２９２５、２８７
８、２８４３、２８１２、２７５８、２６８９、２６７３、１４９９、１３２８
、１２４７、１０３６、８７２、７７１、７２９ｃｍ^−１。

【０１５７】実施例２２６−クロロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル塩酸塩の調製

【０１５８】

【化２５】

【０１５９】２−アミノ−４−クロロフェノールで出発する以外は実施例２０の一般的方法
に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（融点分解＞２７５℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.８４、６.５０、４.４９-４.４８、４.２２-４.
２０、３.６５-３.６３、３.５３-３.４８、３.３０-３.２７；ＩＲ (遊離アミ
ン)(ドリフト) ２９３２、２８９７、２８８２、２８２３、１４９５、１４６６
、１３７９、１３５５、１３２３、１２７７、１２６９、１２３６、１２１７、
１１９９、１０１４ｃｍ^−１。

【０１６０】実施例２３５−フルオロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール塩酸塩の調製

【０１６１】

【化２６】

【０１６２】５−フルオロ−２−ニトロフェノールで出発する以外は実施例２０の一般的方
法に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（融点分解＞２５０℃）。 ^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.７６-６.７２、６.３８-６.３３、４.５２-４
.４９、４.２０-４.１７、３.５１-３.４３、３.２８-３.２５、３.１８-３.１
４；ＩＲ (ドリフト) ２９５０、２８５５、２８０５、２７６７、２７５７、２
７１０、２６７５、２６５１、２５６５、２４４９、１６４５、１５９１、１５
００、１３３３、１１０９ｃｍ^−１。

【０１６３】実施例２４５−メチル−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル塩酸塩の調製

【０１６４】

【化２７】

【０１６５】５−メチル−２−ニトロフェノールで出発し、工程３における環化で氷酢酸を
用いる以外は実施例２０の一般的方法に従い、表記化合物を得た（融点２７４−
２７５℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.８１、６.３７、４.４４、４.１
２、３.４８-３.４１、３.２２、３.１５、２.３６；ＩＲ (ドリフト) ２９８３
、２９６５、２９４０、２８８０、２８５６、２８２２、２８０９、２７５８、
２７３１、２６６７、１５９０、１５０３、１３３１、１０３１、８４７ｃｍ⁻ ^１。

【０１６６】実施例２５６−フルオロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ール塩酸塩の調製

【０１６７】

【化２８】

【０１６８】４−フルオロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３における環化でｐ−ト
ルエンスルホン酸を用いる以外は実施例２０の一般的方法に従い、表記化合物を
得た（融点２５７−２５９℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.５５-６.４
９、６.４３-６.４０、４.４４、４.１７、３.４９-３.４４、３.３８-３.３３
、３.２６-３.２３；ＩＲ (ドリフト) ２９４９、２８７６、２８４５、２８１５、２７６８、２６８
５、２６７６、２６２６、１５１１、１３６２、１２７７、１２２４、１０２３
、８８１、７９１ｃｍ^−１。

【０１６９】実施例２６２−メチル−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ル塩酸塩の調製

【０１７０】

【化２９】

【０１７１】２−ニトロフェノールおよび２−ブロモプロピオン酸エチルで出発する以外は
実施例２０の一般的手法に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（融
点２５５−２５７℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ７.０１、６.８８、６.
５４、４.４０−４.３５、４.３０、３.６８−３.６３、３.４９−３.４２、３.
２５−３.１７、１.５１；ＩＲ (ドリフト) ２９６７、２９３１、２８０９、２
７９０、２７３６、２７１１、２６５５、２６４７、２５５７、２４３９、１５
０２、１３７７、１３２２、１２４３、７９４ｃｍ^−１。

【０１７２】実施例２７１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［
４，５−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドール塩酸塩の調製

【０１７３】

【化３０】

【０１７４】２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンで出発し、工程３における
環化で１０％硫酸を用いる以外は実施例２１の一般的方法に従い、表記化合物を
得た（融点２６３℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ７.２４、６.９４、６.
８７、３.３６-３.２４、３.１２-３.１０；ＩＲ (ドリフト) ２９３７、２９２
９、２８６２、２８１４、２７１８、２６６３、２６２６、２５９４、２５４４
、２４２８、１４６３、１４１２、１３３５、７８２、７３９ｃｍ^−１。

【０１７５】実施例２８２，２−ジメチル−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール塩酸塩の調製

【０１７６】

【化３１】

【０１７７】２−ニトロフェノールおよび２−ブロモイソ酪酸エチルで出発し、工程３にお
ける環化でｐ−トルエンスルホン酸を用いる以外は実施例２０の一般的方法に従
い、表記化合物を得た（融点分解＞２６０℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ
７.０３、６.９２、６.５２、３.９６、３.５３-３.４６、３.２６-３.２０、１
.４１；ＩＲ (ドリフト) ２９７２、２９４８、２８５８、２８２４、２７６６
、２７５１、１５８３、１４９８、１３８５、１３３２、１２４５、１２０２ｃ
ｍ^−１。

【０１７８】実施例２９４−フルオロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７
Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インド
ールマレイン酸の調製

【０１７９】

【化３２】

【０１８０】２−フルオロ−６−ニトロフェノールで出発し、工程３における環化でｐ−ト
ルエンスルホン酸を用い、マレイン酸塩を調製する以外は実施例２０の一般的方
法に従い、表記化合物を得た（融点１７６−１７７℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３
ＯＤ) δ ６.９５、６.７８、６.２４、４.５１、４.１９、３.４２-３.５０、
３.２３、３.１６；ＩＲ (ドリフト) ３００９、２９２５、２８９９、２８７９
、２８３５、２７８６、２７１４、１７０５、１６２６、１５５０、１５３１、
１５２６、１４８６、１３５８ｃｍ^−１。

【０１８１】実施例３０４−クロロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ルマレイン酸の調製

【０１８２】

【化３３】

【０１８３】６−クロロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３における環化でｐ−トル
エンスルホン酸を用い、マレイン酸塩を調製する以外は実施例２０の一般的方法
に従い、表記化合物を得た（融点１８３−１８４℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３Ｏ
Ｄ) δ ６.９９、６.９１、６.２４、４.５６、４.２０、３.４３-３.５１、３.
２３、３.１６；ＩＲ (ドリフト) １６４５、１６３９、１６２７、１６０８、
１５６８、１５３６、１５１７、１４９７、１４７６、１３８５、１３７７、１
３７２、１３５５、１１９６ｃｍ^−１。

【０１８４】実施例３１５−クロロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］インドー
ルマレイン酸の調製

【０１８５】

【化３４】

【０１８６】５−クロロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３における環化でＥｔＯＨ
中のＴＦＡを用い、マレイン酸塩を調製する以外は実施例２０の一般的方法に従
い、表記化合物を得た（融点１７７−１７９℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)
δ ７.０５、６.５５、６.２４、４.５０、４.１８、３.４２-３.５０、３.２３
-３.２５、３.１４-３.１６；ＩＲ (ドリフト) ２８９２、２８６７、２７７９
、２７４５、１６２７、１５６９、１５３６、１４９１、１４６６、１４５１、
１３６９、１３２９、１０２４ｃｍ^−１。

【０１８７】実施例３２６−（トリフルオロメチル）−１，２，８，９，１０，１１−ヘ
キサヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４
−ｈｉ］インドール塩酸塩の調製

【０１８８】

【化３５】

【０１８９】２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）−フェノールで出発し、工程３にお
ける環化でｐ−トルエンスルホン酸を用いる以外は実施例２０の一般的方法に従
い、表記化合物を得た（融点２４８−２５０℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)
δ ７.３０、６.６１、４.５５、４.２６、３.４６-３.５３；ＩＲ (ドリフト)
２８１５、２７９７、２７４１、２６７０、２５６０、１５８３、１３３３、１
２４４、１１９８、１１５８、１１０７、１０９４、１０６０、１０２１ｃｍ⁻ ^１。

【０１９０】実施例３３５，６−ジフルオロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］
インドールマレイン酸の調製

【０１９１】

【化３６】

【０１９２】４，５−ジフルオロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３において１０％
硫酸を用い、マレイン酸塩を調製する以外は実施例２０の一般的方法に従い、表
記化合物を得た（融点１８４−１８５℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.
４５、６.２３、４.４６、４.１７、３.４５-３.５０、３.３４-３.３７、３.２
２０-３.２４；ＩＲ (ドリフト) ３０７０、２８７９、２７８０、２７２８、１
６０１、１５７５、１５１８、１４８２、１４５７、１３７３、１３５３、１１
７１、１０４２、１０００ｃｍ^−１。

【０１９３】実施例３４５−クロロ−６−フルオロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］インドールマレイン酸の調製

【０１９４】

【化３７】

【０１９５】５−クロロ−４−フルオロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３において
１０％硫酸を用い、マレイン酸塩を調製する以外は実施例２０の一般的方法に従
い、表記化合物を得た（融点１９４−１９５℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)
δ ６.５２、６.２４、４.４６、４.１８、３.５１-３.４５、３.２９-３.３７
、３.２１-３.２５；ＩＲ (ドリフト) １６１５、１５８３、１５５２、１５０
１、１４８０、１４５６、１３６８、１３５５、１２８０、１２２２、１１６９
ｃｍ^−１。

【０１９６】実施例３５５−フルオロ−６−クロロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−
ｈｉ］インドールマレイン酸の調製

【０１９７】

【化３８】

【０１９８】４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３において
１０％硫酸を用い、マレイン酸塩を調製する以外は実施例２０の一般的方法に従
い、表記化合物を得た（融点１７３−１７５℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ)
δ ６.５０、３.２５、４.５０、４.１９、３.５６-３.５９、３.４４-３.５０
、３.２２-３.２５；ＩＲ (ドリフト) ３０６２、３０２８、２９７１、２８９
７、１６２６、１６０８、１５８５、１４９８、１４６３、１３７２、１３６５
、１３５２、１１５３、１０３６ｃｍ^−１。

【０１９９】実施例３６５，６−ジクロロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドールマレイン酸の調製

【０２００】

【化３９】

【０２０１】４，５−ジクロロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３において１０％硫
酸を用い、マレイン酸塩を調製する以外は実施例２０の一般的方法に従い、表記
化合物を得た（融点１８０−１８１℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.６
８ (s、１Ｈ)、６.２３ (s、２Ｈ)、４.４９ (t、J= ４.４Ｈｚ、２Ｈ)、４.２
０ (t、J= ４.８Ｈｚ、２Ｈ)、３.５９-３.６２ (t、J= ２Ｈｚ、H)、３.４５-
３.５１ (m、４Ｈ)、３.２２-３.２６ (m、２Ｈ)；ＩＲ (ドリフト) ２８８７、
２８４０、１６２５、１６０８、１５７８、１５５１、１４８６、１４５８、１
３７２、１３５１、１２７３、１０２３ｃｍ^−１。

【０２０２】実施例３７４，６−ジクロロ−１，２，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］イ
ンドール塩酸塩の調製

【０２０３】

【化４０】

【０２０４】３，５−ジクロロ−２−ニトロフェノールで出発し、工程３において１０％硫
酸を用いる以外は実施例２０の一般的方法に従い、表記化合物を得た（分解＞２
５５℃）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) δ ６.８９、４.５５、４.２１、３.５６
-３.５９、３.４４-３.５１、３.２３-３.２７；ＩＲ (ドリフト) ２９５５、２
８９５、２７４３、２６５２、２６３５、２５５６、２４２８、１４９４、１４
６８、１４２０、１３４５、１２９４、１２２９ｃｍ^−１。

【０２０５】実施例３８１−クロロ−２−フルオロ−４，５，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］ピロロ［３，２，１−ｈｉ
］インドールマレイン酸の調製

【０２０６】

【化４１】

【０２０７】６−クロロ−５−フルオロインドリンで出発する以外は実施例１４に概略を記
載した一般的方法に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（アモルフ
ァス固体）。^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) ６.７０、６.２３、４.５２、３.６９
、３.３４-３.２２、３.０８；ＩＲ (ドリフト) ２４２０ (b)、１６２８、１５
６１、１５０６ (s)、１４４９、１４２１、１３７８ (s)、１３５０、１３３７
、１３２３、１３００、１２９１、１２７８、１２５４、１１４７ｃｍ^−１；Ｍ
Ｓ (ＥＳＩ＋) Ｃ_１４Ｈ_１４ＣｌＦＮ_２として m／z ２６５.２ (Ｍ＋Ｈ)^＋。

【０２０８】実施例３９２−クロロ−４，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドールマ
レイン酸の調製

【０２０９】

【化４２】

【０２１０】５−クロロ−インドリンで出発する以外は実施例１４に概略を記載した一般的
方法に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（アモルファス固体）。 ^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) ７.１６、６.９１、６.８１、４.４５、３.７４、３
.４０、３.２４、３.１５；ＭＳ (ＥＳＩ＋) Ｃ_１４Ｈ_１５ＣｌＮ_２として m／z
２４７.２ (Ｍ＋Ｈ)^＋。

【０２１１】実施例４０１−クロロ−４，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−アゼピノ［４，５−ｂ］［１，４］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドールマ
レイン酸の調製

【０２１２】

【化４３】

【０２１３】６−クロロ−インドリンで出発する以外は実施例１４に概略を記載した一般的
方法に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（アモルファス固体）。 ^１ＨＮＭＲ (ＣＤ_３ＯＤ) ６.９１、６.８１、６.７７、４.９０、３.６９、３
.３４、３.２１；ＭＳ (ＥＳＩ＋) Ｃ_１４Ｈ_１５ＣｌＮ_２としてm／z ２４７.２
(Ｍ＋Ｈ)^＋。

【０２１４】実施例４１５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−ア
ゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン
シュウ酸塩の調製

【０２１５】

【化４４】

【０２１６】工程７３−（３−ベンゾイル−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４
，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）プロパン酸エチルの調製アセトニトリル（２５０ｍｌ）中の３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６
−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（５.００ｇ，１７.２ミリモ
ル）、炭酸セシウム（５.６１ｇ，１７.２ミリモル）およびアクリル酸エチル（
１.９０ｍｌ，１７.５ミリモル）の混合物を、窒素下、５０℃にて５時間加熱し
た（反応は室温にてＤＭＦ中で行うこともできる）。室温まで冷却し、水で希釈
し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し
、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン（２：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製
して、４.８２ｇ（７２％）の表記化合物を黄色油として得た。^１ＨＮＭＲ (Ｃ
ＤＣｌ_３) δ ７.５７- ７.３８、７.３２、７.２３-７.０７、４.４９-４.３３
、４.２０-４.０２、３.７７-３.６６、３.２８-３.１３、２.９４、２.７２、
１.２４；ＩＲ (liq.) ２９８１、１７３１、１６３１、１４６７、１４４５、
１４２２、１３８１、１３６８、１３４９、１３１９、１２９５、１２７２、１
２４２、１１８７、７４２、７０７ｃｍ^−１；ＭＳ (ＥＳＩ) ３９１.０ (Ｍ^＋
＋Ｈ)。工程８１０−ベンゾイル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−
４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノ
リン−４−オンの調製水（２０ｍＬ）中の水酸化カリウム（０.８０ｇ，１４.３ミリモル）の溶液を
、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３−（３−ベンゾイル−２，３，４，５−テトラヒド
ロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）プロパン酸エチル（
４.２５ｇ，１０.９ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を６０℃にて１時
間加熱し、次いで、室温まで冷却し、１０％塩酸で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出
した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デ
カントし、減圧下で濃縮して３.７３ｇの粗製酸を得た。次いで、該粗製酸（２.
００ｇ，５.５２ミリモル）を純粋なＰＰＡ（１８.６ｇ）に添加し、窒素下で１
００℃にて攪拌した。１.５時間後、反応を室温まで冷却し、氷および１０％水
酸化ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた
有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、減圧
下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（グラジエント１：１ないし２：１）を用
いるシリカゲルクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、０.８１ｇ（
４３％）の表記化合物を黄色固体として得た（融点１７７.５−１８１℃）。^１
ＨＮＭＲ (d-ＤＭＳＯ) δ ７.７５、７.４６、７.０９、４.４５−４.２４、
３.９３、３.６１、３.３４、３.１７、３.１１−２.８０；ＩＲ (ドリフト) １
６７６、１６２８、１５８７、１４９３、１４８３、１４６６、１４２８、１３
５７、１３２４、１２９５、１２７６、１２６６、１１９１、７５４、７０６ｃ
ｍ^−１。

【０２１７】工程９５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピ
ノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オンシュ
ウ酸塩の調製ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／５０％水酸化ナトリウム水溶液（３：２：１，９ｍＬ）中
の１０−ベンゾイル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８
Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４
−オン（０.２０ｇ，０.５８ミリモル）の溶液を、窒素下、４日間加熱還流した
。室温まで冷却し、飽和ＮａＣｌ水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合
わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカ
ントし、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／Ｅｔ_２ＮＨ（グラジエン
ト９５：５：０ないし９５：４：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
よって、粗生成物を精製して、０.１０ｇ（７４％）の表記化合物の遊離塩基を
暗黄色フォームとして得た。メタノール中の該遊離塩基をエーテル中のシュウ酸
の溶液で処理して沈殿が得られ、これを小さな黄色針状物の表記化合物（融点１
９９−２０２℃［分解］）としてメタノールから結晶することにより、シュウ酸
塩を調製した。^１ＨＮＭＲ (ｄ−ＤＭＳＯ) δ ７.７８、７.４６、７.１５、
４.３９、４.１９、３.３９、３.３４、３.２４、３.１４、３.０２；ＩＲ (ド
リフト) ２９６５、２８９０、２８４１、２７９９、２７３２、２５１６、２４
８４、１７２０、１６７３、１６２６、１６０７、１５９１、１４９２、１４６
０、１２０６ｃｍ^−１。

【０２１８】実施例４２２−フルオロ−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−
４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノ
リン−４−オンマレイン酸塩の調製

【０２１９】

【化４５】

【０２２０】３−ベンゾイル−９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼ
ピノ［４，５−ｂ］インドールで出発し、塩形成にマレイン酸を用いる以外は、
実施例４１の一般的手法に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（２
４２−２４４℃［分解］）。^１ＨＮＭＲ (d-ＤＭＳＯ) δ ９.１８、７.６７、
７.２１、４.４０、３.３３、３.２５、３.１２、３.０４；ＩＲ (ドリフト) ３
３５８、２９７０、２９５９、２８３０、２７９２、２７８５、２７５２、１６
８１、１５９３、１４９０、１４６４、１３８３、１３３０、１２１６、９０７
ｃｍ^−１。

【０２２１】実施例４３２−クロロ−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４
Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリ
ン−４−オンシュウ酸塩の調製

【０２２２】

【化４６】

【０２２３】３−ベンゾイル−９−クロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピ
ノ［４，５−ｂ］インドールで出発する以外は、実施例４１の一般的手法に従い
、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（融点２３６.５−２３８℃［分解
］）。^１ＨＮＭＲ (d−ＤＭＳＯ) δ ７.８９、７.３８、４.４１、３.６９、
３.３８、３.３３、３.２３、３.１３、３.０４；ＩＲ (mull) ３４４０、２６
４４、２５１４、１９１５、１６８６、１４９１、１４２０、１３２７、１３１
８、１２５１、１１３８、１０９４、１０３０、９１４、７２０ｃｍ^−１。

【０２２４】実施例４４６−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４
Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリ
ン−４−オンシュウ酸塩の調製

【０２２５】

【化４７】

【０２２６】工程７においてクロトン酸エチルを用いる以外は、実施例４１の一般的手法に
従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（融点２１５−２１５.５℃）
。^１ＨＮＭＲ (d-ＤＭＳＯ) δ ７.７９、７.４７、４.９７、３.５０-３.２０
、３.１５、２.７３、１.１６；ＩＲ (ドリフト) ３０２０、２９８４、２９６
９、１７２７、１６８４、１６０９、１５８９、１４７１、１３２７、１２１７
、１１９４、１１７８、１１００、７５２、７０６ｃｍ^−１。

【０２２７】実施例４５２−フルオロ−６−メチル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘ
キサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１
−ｉｊ］キノリン−４−オンシュウ酸塩の調製

【０２２８】

【化４８】

【０２２９】３−ベンゾイル−９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼ
ピノ［４，５−ｂ］インドールで出発し、工程７においてクロトン酸エチルを用
いる以外は、実施例４１の一般的手法に従い、重要でない変形を施し、表記化合
物を得た（融点２０９.５−２１１.５℃）。^１ＨＮＭＲ (d-ＤＭＳＯ) δ ７.
６９、７.２２、４.９９、３.４４-３.２２、３.１２、２.７８、１.１６；ＩＲ
(ドリフト) ２９６９、１７４３、１７２７、１７１６、１６８８、１６４６、
１６１６、１４８０、１４１８、１３７７、１２１４、１１４５、１１０２、８
５８、６０２ｃｍ^−１。

【０２３０】実施例４６２，３−ジクロロ−６−メチル−５，６，９，１０，１１，１２
−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２
，１−ｉｊ］キノリン−４−オンメシレートの調製

【０２３１】

【化４９】

【０２３２】３−ベンゾイル−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ
アゼピノ［４，５−ｂ］インドールで出発し、工程７においてクロトン酸エチル
を用い、塩形成にメタンスルホン酸を用いる以外は、実施例４１の一般的手法に
従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得た（融点２２５−２３０℃［分解
］）。^１ＨＮＭＲ (d-ＤＭＳＯ) δ ８.９４、８.１２、４.９７、３.４８-３.
２０、３.１３、２.７７、２.３０、１.２０；ＩＲ (ドリフト) ３０２９、２９
７９、２８４９、２７９２、１６８３、１４８１、１４１０、１３１２、１２１
４、１１９６、１１８４、１１６１、１１４５、１０４０、７７５ｃｍ^−１。

【０２３３】実施例４７６−プロピル−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−
４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノ
リン−４−オン塩酸塩の調製

【０２３４】

【化５０】

【０２３５】工程７においてトランス−ヘキセン酸エチルを用い、塩形成に塩酸を用いる以
外は、実施例４１の一般的手法に従い、重要でない変形を施し、表記化合物を得
た（融点１９３−１９４.５℃）。^１ＨＮＭＲ (d-ＤＭＳＯ) δ ９.３８、７.
７９、７.４５、７.１４、４.８７、３.５４、３.４５−３.１９、３.１６、２.
８３、１.４７、１.１３、０.７８；ＩＲ (ドリフト) ２９５７、２９２６、２
８７０、２８５３、２７４１、１６８３、１５８８、１４７１、１４１６、１３
５４、１３２５、１２７９、１１９１、７９５、７５１ｃｍ^−１。

【０２３６】実施例４８６−（トリフルオロメチル）−５，６，９，１０，１１，１２−
ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，
１−ｉｊ］キノリン−４−オンシュウ酸塩の調製

【０２３７】

【化５１】

【０２３８】工程７において４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチルを用い、塩形成に
塩酸を用いる以外は、実施例４１の一般的手法に従い、重要でない変形を施し、
表記化合物を得た（融点２０１.５−２０２.５℃）。^１ＨＮＭＲ (d-ＤＭＳＯ)
δ ７.８６、７.５４、７.２４、５.９４、３.７３、３.６７、３.４３-３.１
９、３.１６、３.００；ＩＲ (ドリフト) １７２６、１６９４、１６４５、１６
３９、１５９２、１４６９、１４１６、１３３６、１２７２、１２５３、１２０
４、１１９５、１１７７、１１２７、９４５ｃｍ^−１。

【０２３９】実施例４９５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４
Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノ
リン−４−オールの調製

【０２４０】

【化５２】

【０２４１】工程１０１０−ベンゾイル−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２
，１−ｉｊ］キノリン−４−オールの調製エタノール（４０ｍＬ）中の１０−ベンゾイル−５，６，９，１０，１１，１
２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，
２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン（１.４６ｇ，４.２４ミリモル）の溶液を、
窒素下で０℃まで冷却した。添加した水素化ホウ素ナトリウム（０.３２ｇ，８.
４６ミリモル）を室温までゆっくりと加温した。減圧下でほぼ１０ｍＬまで濃縮
し、水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ
水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、減圧下で濃縮した。Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘプタン（２：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって、
粗生成物を精製して、１.２４ｇ（８４％）の表記化合物を黄色フォームとして
得た。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.４２、７.３３、７.１２-７.０２、５.
１０、４.１３、４.０２、３.６８、３.２１、２.９２、２.３８、２.２３、１.
８０；ＩＲ (ドリフト) １６２７、１６１４、１４７５、１４６６、１４５７、
１４４８、１４２９、１３７２、１３６０、１３２９、１２９２、１２６８、７
８５、７４７、７０６ｃｍ^−１；ＭＳ (ＥＳＩ) ３６９.１ (Ｍ^＋+Ｎａ)。

【０２４２】次いで、工程９で概略を説明した手法に従い、該１０−ベンゾイル−５，６，
８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［
４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オールを加水
分解して、５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，
７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
−４−オールを黄褐色フォームとして得た。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.
４３、７.０９、５.１１、４.１１、３.１６、３.０２、２.３８、２.２６；Ｉ
Ｒ (ドリフト) ３３００、３０４７、２９２３、２８７８、２８２８、２７５１
、１４７９、１４５４、１４３０、１４１５、１３７１、１３３０、１１９９、
１０７４、７４６ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ (ＥＩ) Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏとして計算値
２４２.１４１９、実測値２４２.１４２２. 実施例５０４−メトキシ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，
１−ｉｊ］キノリンの調製

【０２４３】

【化５３】

【０２４４】工程１１１０−ベンゾイル−４−メトキシ−５，６，８，９，１０，１１，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：４，５］
ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリンの調製ＮａＨ（鉱油中の６０％分散液，０.５０ｇ，１.２ミリモル）を、０℃にて、
窒素下で、ＤＭＦ（５.０ｍＬ）中の１０−ベンゾイル−５，６，８，９，１０
，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：
４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オール（０.２０ｇ，０.５
８ミリモル）の溶液に添加した。３０分後、ヨードメタン（０.０４０ｍＬ，０.
６４ミリモル）を添加した。１時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチ
し、次いで、室温まで加温し、しかる後、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、減圧下で
濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーによって、粗生成物を精製して、０.１６ｇ（７９％）の表記化合物をベー
ジュ色のフォームとして得た。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.４６−７.３０
、６.９４、４.５１、４.２２-４.０３、４.０１-３.７９、３.６５-３.４１、
３.２９、３.１２、３.０４、２.９０、２.８２、２.３４、２.０８；ＩＲ (ド
リフト) １６３１、１４９３、１４７７、１４５９、１４２２、１３７０、１３
５９、１３２４、１２９２、１２６７、１０９８、１０８５、７８６、７４８、
７０６ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ (ＦＡＢ)Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２＋Ｈとして計算値３
６１.１９１６、実測値３６１.１９１３。１０−ベンゾイル−４−メトキシ−５，６，８，９，１０，１１，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３
，２，１−ｉｊ］キノリンで出発する以外は、工程４の一般的手法に従い、重要
でない変形を施し、表記化合物を茶色の油として得た。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ
_３) δ ７.４５、７.０７、４.５６、４.２６、４.０９、３.４２、３.２７-３.
１３、３.１１-２.９４、２.４９、２.１８；ＩＲ (liq.) ２９２６、２９０５
、２８８２、２８２０、１４９２、１４７９、１４５３、１４１５、１３７０、
１３３２、１２００、１０９８、１０８３、１０６６、７４８ｃｍ^−１、ＨＲＭ
Ｓ (ＦＡＢ) Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値２５７.１６５４、実測値
２５７.１６６５。

【０２４５】実施例５１４−フェノキシ−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ
−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キ
ノリンの調製

【０２４６】

【化５４】

【０２４７】工程１２１０−ベンゾイル−４−フェノキシ−５，６，９，１０，１１，１
２−ヘキサヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，
２，１−ｉｊ］キノリンの調製乾燥ベンゼン（４.０ｍＬ）中の１０−ベンゾイル−５，６，８，９，１０，
１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ，７ａＨ−アゼピノ［４’，５’：４
，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オール（０.４５ｇ，１.３ミ
リモル）、フェノール（０.１８ｇ，１.９ミリモル）およびトリブチルホスフィ
ン（０.４９ｍＬ，２.０ミリモル）の溶液に１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド）（０.３４ｇ，２.０ミリモル）を室温にて窒素下で添加した
。反応混合物は直ちに凝固し、６０℃まで加熱して攪拌すると回復した。５時間
後、反応を室温まで冷却し、濾過して白色沈殿を除去した。減圧下で濾液を濃縮
し、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（グラジエント３：１ないし３：２）を用いるシリカ
ゲルクロマトグラフィーによって精製して、０.２６ｇ（４７％）の表記化合物
をベージュ色フォームとして得た。^１ＨＮＭＲ (ＣＤＣｌ_３) δ ７.５２−７.
３８、７.３２、７.１１-６.９５、５.６８、４.２１-３.９０、３.６９、３.２
１、２.９１、２.６３、２.３４；ＩＲ (ドリフト) １６３０、１５９６、１４
９２、１４５８、１４２１、１３５９、１３２７、１２９１、１２６７、１２２
６、１１９２、７８６、７５０、７０６、６９４ｃｍ^−１；ＭＳ (ＥＳＩ) ４２
３.３ (Ｍ^＋＋Ｈ)。

【０２４８】１０−ベンゾイル−４−フェノキシ−５，６，９，１０，１１，１２−ヘキサ
ヒドロ−４Ｈ，８Ｈ−アゼピノ［４’，５’：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉ
ｊ］キノリンで出発する以外は、工程４の一般的手法に従い、重要でない変形を
施し、表記化合物を得た。ＭＳ (ＥＳＩ) ３１９.２ (Ｍ^＋＋Ｈ).

【０２４９】実施例５２本明細書に記載されたものと同様の合成手法を用いて、Ｒ_２が水
素である式（Ｉ）で表される以下の化合物も調製できる：４-ブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１００)；５-ブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０１)；６-ブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０２)；５,６-ジブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０３)；４,６-ジブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０４)；４-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０５)；５-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０６)；６-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０７)；４-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０８)；５-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１０９)；４-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１０)；５-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１１)；６-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１２)；４-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１３)；５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１４)；６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１５)；４-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１６)；５-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１７)；６-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１８)；４,５-ジフルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１１９)；５,６-ジフルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２０)；４,６-ジフルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２１)；４-クロロ-５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２２)；４-クロロ-６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２３)；５-クロロ-６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２４)；６-クロロ-５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２５)；４-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２６)；５-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２７)；６-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２８)；４-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１２９)；５-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１、４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３０)；６-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１、４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３１)；４-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３２)；５-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３３)；６-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３４)；４-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１、４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３５)；５-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３６)；６-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール (１３７)；１-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１３８)；３-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１３９)；１-ブロモ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４０)；２-ブロモ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４１)；３-ブロモ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４２)；３-クロロ-１-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ
]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４３)；２-クロロ-１-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４４)；１-メトキシ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４５)；３-メトキシ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４６)；４-メチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４７)；１-(トリフルオロメチル)-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４８)；２-(トリフルオロメチル)-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１４９)；３-(トリフルオロメチル)-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール (１５０)；４-ベンジルオキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,
７ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１５１)；４-(３-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１５２)；４-(２-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１５３)；４-(４-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１５４)；４-(３-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１５５)；４-(２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１５６)；４-(４-ブロモ-２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１
５７)；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４- アミン (１５８)；Ｎ-フェニル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン (１５９)；Ｎ-(４-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン (１６０)
；Ｎ-(３-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン (１６１)
；Ｎ-(２-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン (１６２)
；Ｎ-(４-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン (１６
３)；Ｎ-(３-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン (１６
４)；Ｎ-(２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン (１６
５)；Ｎ-(４-ブロモ-２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-ア
ミン (１６６)；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-チオン (１６７)；４-(フェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１６８)；４-(４-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１６９)
；４-(３-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７０)
；４-(２-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７１)
；４-(４-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７
２)；４-(３-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７
３)；４-(２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７
４)；４-(４-ブロモ-２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-
ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノ
リン (１７５)；５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７ａＨ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-オール (１７６)；５-メトキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７ａＨ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７７)；５-ベンジルオキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,
７ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７８)；５-フェノキシ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[
４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１７９)；５-(４-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１８０)；５-(３-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１８１)；５-(２-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１８２)；５-(４-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１８３)；５-(３-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１８４)；５-(２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１８５)；５-(４-ブロモ-２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１
８６)；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１８７)；Ｎ-フェニル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１８８)；Ｎ-(４-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１８９)
；Ｎ-(３-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１９０)
；Ｎ-(２-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１９１)
；Ｎ-(４-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１９
２)；Ｎ-(３-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１９
３)；Ｎ-(２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン (１９
４)；Ｎ-(４-ブロモ-２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-ア
ミン (１９５)；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-チオン (１９６)；５-(フェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１９７)；５-(４-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１９８)
；５-(３-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (１９９)
；５-(２-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２００)
；５-(４-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２０
１)；５-(３-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２０
２)；５-(２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２０
３)；５-(４-ブロモ-２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-
ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノ
リン (２０４)；４-(４-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２０５)；１-[２-(４-フルオロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (
２０６)；１-[２-(３-フルオロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (
２０７)；１-[２-(２-フルオロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (
２０８)；１-[２-(４-クロロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
０９)；１-[２-(３-クロロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
１０)；１-[２-(２-クロロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
１１)；１-[２-(４-ブロモフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
１２)；１-[２-(３-ブロモフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
１３)；１-[２-(２-ブロモフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
１４)；１-[２-(４-メトキシフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (
２１５)；１-[２-(３-メトキシフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (
２１６)；１-[２-(２-メトキシフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (
２１７)；１-[２-(４-メチルフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
１８) ；１-[２-(３-メチルフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
１９)；１-[２-(２-メチルフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２
２０)；１-[２-(１-ナフチルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２２
１)；１-[２-(２-ナフチルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン (２２
２)；１-[２-([１,１'-ビフェニル]-４-イルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン (２２３)；１-[２-([１,１'-ビフェニル]-３-イルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン (２２４)；１-[２-([１,１'-ビフェニル]-２-イルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン (２２５)；１-{２-[４-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１
１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-
ｉｊ]キノリン (２２６)；１-{２-[３-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１
１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-
ｉｊ]キノリン (２２７)；１-{２-[２-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１
１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-
ｉｊ]キノリン (２２８)；１-{２-[４-(トリフルオロメチル)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン (２２９)；１-{２-[３-(トリフルオロメチル)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン (２３０)；および１-{２-[２-(トリフルオロメチル)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン (２３１)。

【０２５０】実施例５３本明細書に記載されたものと同様の合成手法を用いて、Ｒ_２が保
護基である式（Ｉ）で表される以下の化合物も調製できる：ベンジル５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼピノ[４',
５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート；ベンジル２-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート
；１０-ベンゾイル-１-メトキシ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ-[３,２,１-ｉｊ]キノリン；ベンジル２-フルオロ-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート；ベンジル６-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート
；ベンジル５-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート
；ベンジル４-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート
； (＋)-ベンジル６-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (−)-ベンジル６-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (＋)-ベンジル５-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (−)-ベンジル５-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (＋)-ベンジル４-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (−)-ベンジル４-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート；ベンジル２-メチル-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル２,２-ジメチル-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレー
ト；ベンジル４-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[
４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート
；ベンジル４-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル５-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[
４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート
；ベンジル５-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル５-メチル-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル６-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[
４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート
；ベンジル６-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル６-メチル-１,２,６ｂ,７,８,１０,１１,１１ａ-オクタヒドロ-９Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボ
キシレート；ベンジル６-(トリフルオロメチル)-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９
Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カル
ボキシレート；ベンジル５,６-ジフルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレ
ートベンジル；ベンジル５-クロロ-６-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボ
キシレート；ベンジル５-フルオロ-６-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボ
キシレート；ベンジル５,６-ジクロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレー
ト；ベンジル４,６-ジクロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレー
ト；７-ベンゾイル４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；７-ベンゾイル２-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；７-ベンゾイル２-メトキシ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；ベンジル-５-メチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]-７-カルボキシレート；ベンジル-４,５-ジメチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；ベンジル-２,３,４,５,８ｂ,１２ａ-デカヒドロ-１Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,
５]ピロロ[３,２,１-ｊｋ]カルバゾール-７-カルボキシレート；ベンジル-１-クロロ-２-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；ベンジル-２-クロロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；ベンジル-１-クロロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；１０-ベンゾイル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピ
ノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-フルオロ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-クロロ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ-[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-フルオロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]-ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４
-オン；１０-ベンゾイル-２,３-ジクロロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキ
サヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン
-４-オン；１０-ベンゾイル-６-プロピル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-６-(トリフルオロメチル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-
４-オン；１０-ベンゾイル-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７
ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オール；お
よび１０-ベンゾイル-４-メトキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒ
ドロ-４Ｈ,７ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン。

【０２５１】全ての引用された刊行物、特許および特許文献を引用によって個々に取り込ま
れると考えられるごとく、ここに出典明示して本明細書の一部とみなす。本発明
は、種々の特定および好ましい具体例および手法を引用して記載された。しかし
ながら、多数の変形および修飾が本発明の精神および範囲内に残しつつなすこと
ができると理解されるべきである。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明の化合物を調製するのに有用な合成プロセスおよび中間体を示
す。

【図２】図２は、本発明の化合物を調製するのに有用な合成プロセスおよび中間体を示
す。

【図３】図３は、本発明の化合物を調製するのに有用な合成プロセスおよび中間体を示
す。

【図４】図４は、本発明の化合物を調製するのに有用な合成プロセスおよび中間体を示
す。

【図５】図５は、本発明の化合物を調製するのに有用な合成プロセスおよび中間体を示
す。

【図６】図６は、本発明の化合物を調製するのに有用な合成プロセスおよび中間体を示
す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/12 9/12 13/00 13/00 15/00 15/00 15/10 15/10 21/00 21/00 25/00 25/00 25/02 25/02 25/04 25/04 25/06 25/06 25/14 25/14 25/18 25/18 25/22 25/22 25/30 25/30 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 487/04 １５０Ｃ０７Ｄ 487/04 １５０ 498/16 498/16 513/16 513/16 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ブルース・エヌ・ロジャーズアメリカ合衆国49024ミシガン州ポーテイジ、トレードウィンド・ドライブ5860番 (72)発明者イー・ジョン・ジェイコブセンアメリカ合衆国49008ミシガン州カラマズー、ウィロー・レイク・ドライブ3701番 (72)発明者マイケル・ダルトン・エニスアメリカ合衆国49002ミシガン州ポーテイジ、ディープ・フォレスト・コート2416番 (72)発明者ブラッド・エイ・アッカーアメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズー、タナジャー・レイン1734番 (72)発明者スーザン・エル・バンダー・ベルドアメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズー、フェアグローブ6125番 (72)発明者クリスティーン・イー・フランクアメリカ合衆国49002−5880ミシガン州ポーテイジ、ブラック・フォレスト・ドライブ8117番Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA07 BB04 CC04 DD03 EE02 FF01 FF02 GG01 HH01 4C065 AA03 AA18 BB04 CC07 DD02 EE03 HH01 HH02 JJ03 JJ04 KK01 LL01 PP01 QQ05 4C072 AA01 AA06 BB03 BB06 CC02 CC11 CC16 EE07 EE17 FF03 GG01 JJ03 UU01 4C086 AA01 AA03 AA04 CB11 CB22 CB29 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA03 ZA08 ZA15 ZA18 ZA20 ZA22 ZA36 ZA42 ZA66 ZA70 ZA81 ZA94 ZB07 ZC02 ZC39

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉ：【化１】［式中、各Ｒ_１は、独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、-Ｓ(Ｏ) _ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂ、ここに、Ｒ_１のいずれのＣ_１−７アルキル、
Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニルま
たはＣ_１−７アルカノイルオキシも、所望により、部分的に飽和されていなくて
もよく、また、所望によりアリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロ
アリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂで置換されていてもよく；Ｒ_２は、水素、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルカノイル、アリールカルボニ
ル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、アリールスルホニルまたは(アリール)Ｃ_１−７アル
コキシカルボニルであり；ＸおよびＹは一緒になって、２、３または４員の飽和または部分的に不飽和の
鎖となり、該鎖は、１以上の炭素原子を含み、また、所望により、該鎖中に１つ
のオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)
_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望により、各炭素上でオキソ(=Ｏ
)、チオキソ (=Ｓ)、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓまたは-ＯＲ_ｔで、あるいはＣ _１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリー
ル)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルお
よび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立して選択された１ま
たは２個の置換基で置換されていてもよく；または、ここに、該鎖は、所望によ
り、炭素上で、４、５または６員のスピロ環炭素環で置換されていてもよく；ま
たは、ここに、該鎖は、所望により２つの隣接する原子上で、２、３または４員
のアルキレン鎖(例えば、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-または-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-)で置換されて、ＸおよびＹを含む環に縮合する環を形成し
ていてもよく；各ｍは、独立して、０、１または２であり；ｎは、０、１、２または３であり；ｐは、０、１または２であり；各Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリ
ール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アル
キルであるか；またはＲ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合している窒素と一緒にな
って、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；各Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルカノ
イル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル
、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキル、アリールカルボニル、
ヘテロアリールカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールオ
キシカルボニルであり；またはＲ_ｃおよびＲ_ｄは、それが結合している窒素と一
緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形
成し；各Ｒ_ｅは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１− _７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；Ｒ_ｆは、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、
ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり、またはＸおよびＹ
を含む環に縮合する環を形成する２、３または４員のアルキレン鎖に対する結合
であり；各Ｒ_ｑおよびＲ_ｆは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリ
ール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アル
キルであり；またはＲ_ｑおよびＲ_ｒは、それらが結合する窒素と一緒になって、
ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；Ｒ_ｓは、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロ
アリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；およびＲ_ｔは、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、
ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；ここに、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｘ、Ｙ、Ｒ_ａ〜Ｒ_ｆまたはＲ_ｑ〜Ｒ_ｔのいずれのアリー
ルまたはヘテロアリール環も、所望により、独立して、ハロ、ヒドロキシ、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、
Ｃ_１−７アルコキシ、フェニル、スルホニル、ＮＲ_ｊＲ_ｋ、または-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ _ｊＲ_ｋから選択された１以上（例えば、１、２、３または４）の置換基で置換さ
れていてもよく；ここに、各Ｒ_ｊおよびＲ_ｋは、独立して、水素、Ｃ_１−７アル
キル、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、アリール、(ア
リール)Ｃ_１−７アルキル、アリールカルボニルまたはアリールオキシカルボニ
ルであり；またはＲ_ｊおよびＲ_ｋは、それらが結合する窒素と一緒になって、ピ
ロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；但し、Ｙは、オキシ、チオ、スルフィニルまたはＮＲ_ｆではなく；および但し、ＸおよびＹは一緒になって、２員の不飽和鎖にならず；および但し、ＸおよびＹの炭素は、１を超えるオキシ、チオ、スルフィニルまたはＮ
Ｒ_ｆに結合しない］で表される化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】各Ｒ_１が、独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アル
コキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アル
カノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ
_ｄ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ) ＮＲ_ａＲ_ｂであり、ここに、Ｒ_１のいずれの
Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アル
コキシカルボニル、またはＣ_１−７アルカノイルオキシも、所望により、アリー
ル、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニ
トロ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７ア
ルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオキシ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、または-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂで置換されていてもよい請
求項１記載の化合物。
【請求項３】各Ｒ_１が、独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アル
コキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アル
カノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ
_ｄ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂであり、ここに、Ｒ_１のいずれの
Ｃ_１−７アルキルまたはＣ_１−７アルコキシも、所望により、アリール、アリー
ルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ
、シアノ、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカ
ルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオキシ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄまたはＣ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂで置換されていてもよい請求項１記載の
化合物。
【請求項４】各Ｒ_１が、独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アル
コキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アル
カノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ
_ｄ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂであり、ここに、Ｒ_１のいずれの
Ｃ_１−７アルキルも、所望により、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール
、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−７アルコ
キシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカ
ノイルオキシ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄまたは-Ｃ(=Ｏ
)ＮＲ_ａＲ_ｂで置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項５】各Ｒ_１が、独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アル
コキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アル
カノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ
_ｄ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂである請求項１記載の化合物。
【請求項６】各Ｒ_１が、独立して、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキ
シ、トリフルオロメチルまたはハロである請求項１記載の化合物。
【請求項７】ｎが１であって、Ｒ_１がＣ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコ
キシまたはハロである請求項１記載の化合物。
【請求項８】ｎが１であって、Ｒ_１がメチル、メトキシ、クロロまたはフ
ルオロである請求項１記載の化合物。
【請求項９】Ｒ_２が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】ｎが１、２または３である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の飽和また
は部分的に不飽和の鎖となり、該鎖が１以上の炭素原子を含み、また、所望によ
り、該鎖中に１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-)、ス
ルホニル (-Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望により、各
炭素上でオキソ (=Ｏ)、チオキソ (=Ｓ)、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓまたは-
ＯＲ_ｔで、またはＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、
アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ _１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立し
て選択された１または２個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合
物。
【請求項１３】ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の飽和また
は部分的に不飽和の鎖となり、該鎖が、１以上の炭素原子を含み、また、所望に
より、該鎖中に１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-)、
スルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望により、各
炭素上でオキソ (=Ｏ)、チオキソ (=Ｓ)、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓまたは-
ＯＲ_ｔで独立して置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１４】ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の飽和また
は部分的に不飽和の鎖となり、該鎖が１以上の炭素原子を含み、また、所望によ
り、該鎖中に１つのオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-)、ス
ルホニル (Ｓ(Ｏ)_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望により、各炭
素上でＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、
(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アル
キルおよび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から選択された１また
は２個の置換基で独立して置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１５】ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の鎖となり
、該鎖が１以上の炭素原子を含み、また、所望により、該鎖中に１つのオキシ、
チオ、スルフィニル、スルホニルまたはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望に
より、各炭素上でオキソ (=Ｏ)、ヒドロキシ、(アリール)オキシ、ヘテロアリー
ル (オキシ)またはＣ_１−７アルコキシで、またはＣ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテ
ロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１− _７アルキルよりなる群から独立して選択された１または２個の置換基で置換され
ていてもよく；および、ここに、該鎖は、２つの隣接する原子上で２、３または
４員のアルキレン鎖で置換されて、ＸおよびＹを含む環に縮合する環を形成する
請求項１記載の化合物。
【請求項１６】ＸおよびＹが一緒になって、２、３または４員の炭素鎖と
なり、ここに、該鎖は、所望により、各炭素上でオキソ、ヒドロキシ、(アリー
ル)オキシ、ヘテロアリール (オキシ) またはＣ_１−７アルコキシで、またはＣ
_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリー
ル)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルお
よび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立して選択された１ま
たは２個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１７】ＸおよびＹが一緒になって、所望により、各炭素上でオキ
ソまたはヒドロキシで、あるいは１または２個のＣ_１−７アルキルで置換されて
いてもよい２または３員の炭素鎖となる請求項１記載の化合物。
【請求項１８】Ｘが、-Ｏ-、-Ｓ-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であり、ここに
、Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは、各々独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、(Ｃ_１−７アル
コキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロア
リール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルまたは(アリール)オキシＣ_１−７ア
ルキルであり、またはＲ_ｇおよびＲ_ｈは一緒になって、オキソとなる請求項１記
載の化合物。
【請求項１９】Ｙが、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ )-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(=Ｏ)
-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(=Ｏ)-、-Ｃ(=Ｏ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-または-
Ｃ(=Ｏ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であって、各Ｒ_ｇおよびＲ_ｈが、独立し
て、水素またはＣ_１−７アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】Ｘが、-Ｏ-、-Ｓ-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であって；Ｙが
-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(=Ｏ)-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であり、ここ
に、各Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは、独立して、水素またはＣ_１−７アルキルである請求項
１記載の化合物。
【請求項２１】Ｘが-Ｏ-または-Ｓ-であって、Ｙが-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(=
Ｏ)-、-Ｃ(=Ｏ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-または-Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)Ｃ(Ｒ_ｇ)(Ｒ_ｈ)-であり
、ここに、各Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは、独立して、水素またはＣ_１−７アルキルである
請求項１記載の化合物。
【請求項２２】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ(
Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｃ(Ｒ_ｇ )=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ=ＣＨＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ=ＣＨＣＨ _２ -、-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｓ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、
-Ｓ-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ_２ＣＨ(
Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-
、-ＮＲ_ｆ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＮＲ_ｆ-ＣＨ_２ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)
-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ _２ＯＣ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２ＯＣ(=Ｏ)-、-ＯＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-または-ＯＣ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(
Ｏ)_ｐＲ_ｓまたは-ＯＲ_ｔである請求項１記載の化合物。
【請求項２３】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-
ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ
_ｇ)-、-ＣＨ=ＣＨＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-
ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-
ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ
_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ(Ｒ _ｇ )ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)_２-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ_ｆＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ_ｆ-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ )Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＯＣ(=Ｏ)
-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＯＣ(=Ｏ)-、-ＯＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、または-ＯＣＨ
(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水素、Ｃ_１− _７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、(アリール)オキシ、ヘテ
ロアリール (オキシ)または(アリール)オキシＣ_１−７アルキルである請求項１
記載の化合物。
【請求項２４】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-
ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ
(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ
_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ_ｒＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｃ
Ｈ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＯＣ(=Ｏ)-、
-ＯＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水素またはＣ_１
_−７アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項２５】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-、-ＣＨ(
Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ_２-または-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-であり、ここに、各Ｒ_ｇは、
独立して、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓ、-ＯＲ_ｔ、Ｃ_１−７アルキル、(Ｃ_１− _７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘ
テロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルおよび(アリール)オキシＣ_１ _−７アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項２６】ＸおよびＹが一緒になって、-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ
(=Ｏ)-、-Ｃ(=Ｓ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(=Ｓ)-、-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-Ｃ(=Ｓ)ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(
=Ｓ)ＣＨ_２-または-ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ(=Ｓ)-となる請求項１記載の化合物。
【請求項２７】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-
ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｃ(Ｒ_ｇ)=Ｃ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ
(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ
_ｇ)-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-ＮＲ_ｆＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-また
は-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)Ｃ(=Ｏ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水素
、Ｃ_１−７アルキルであり、または隣接する炭素原子上のＲ_ｇと一緒になって、
縮合４、５または６員の炭素環を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項２８】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-
ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｓ-ＣＨ(Ｒ
_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-となり；ここに、各Ｒ_ｇは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル
、アリールまたは(アリール)Ｃ_１−７アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項２９】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｃ(ＣＨ_３)Ｈ-、-ＣＨ_２Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣＨ_２-、-Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ(ＣＨ_３)Ｈ-、-Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣ(ＣＨ_３)Ｈ
-、-ＣＨ(Ｒ_ｇ)ＣＨ(Ｒ_ｇ)-、-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｏ-Ｃ(ＣＨ_３)ＨＣＨ_２-ま
たは-Ｓ-ＣＨ_２ＣＨ_２-となる請求項１記載の化合物。
【請求項３０】ＸおよびＹが一緒になって、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ=ＣＨＣＨ_２-、-Ｏ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-
Ｓ(Ｏ)-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-Ｓ(Ｏ)_２-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＮＲ_ｆ-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-
ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ(=Ｏ)-、-ＣＨ_２ＯＣ(=Ｏ)-、-ＯＣＨ_２Ｃ(=
Ｏ)-となる請求項１記載の化合物。
【請求項３１】Ｒ_２が水素である請求項１ないし３０いずれか１記載の化
合物。
【請求項３２】５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；２-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',
５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-メトキシ-５,６,９,１０,１１,１２ -ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[
４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；２-フルオロ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',
５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',
５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',
５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン； (＋)-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ
[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン； (−)-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ
[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン； (＋)-５-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ
[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン； (−)-５-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ
[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン； (＋)-４-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ
[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン； (−)-４-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ
[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２
,１-ｈｉ]インドール；２-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；２-メトキシ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；５-メチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；４,５-ジメチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；２,３,４,５,８b,９,１０,１１,１２ａ-デカヒドロ-１Ｈ-アゼピノ[４',５'：
４,５]ピロロ[３,２,１-ｊｋ] カルバゾール；６-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキ
サジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；２-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]チア
ジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；２,２-ジメチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５,６-ジフルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-クロロ-６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-クロロ-５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５,６-ジクロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４,６-ジクロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；１-クロロ-２-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；１-クロロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；２-クロロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；２-フルオロ-５,６,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',
５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；２-クロロ-５,６,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'
：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',
５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；２-フルオロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；２,３-ジクロロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；６-プロピル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；６-(トリフルオロメチル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７ａＨ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オール；４-メトキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７ａＨ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１０-ベンジル-４-フェノキシ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；もしくは４-フェノキシ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[
４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；またはその医薬上許容される
塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３３】化合物１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；またはその医薬上
許容される塩。
【請求項３４】４-ブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-ア
ゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-ブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-ブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５,６-ジブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４,６-ジブロモ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-クロロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４,５-ジフルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５,６-ジフルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４,６-ジフルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-クロロ-５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-クロロ-６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-クロロ-６-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-クロロ-５-フルオロ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-メチル-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][
１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-メトキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
[１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-(トリフルオロメチル)-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；４-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；５-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；６-ベンジルオキシ-１,２,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,
５-ｂ][１,４]チアジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール；１-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；３-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；１-ブロモ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；２-ブロモ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；３-ブロモ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；３-クロロ-１-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ
]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；２-クロロ-１-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ
[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；１-メトキシ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；３-メトキシ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]
ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；４-メチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ]ピ
ロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；１-(トリフルオロメチル)-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；２-(トリフルオロメチル)-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；３-(トリフルオロメチル)-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；４-ベンジルオキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,
７ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(３-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(２-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(４-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(３-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(４-ブロモ-２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-
アミン；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-フェニル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-(４-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-(３-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-(２-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-(４-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-(３-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-(２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-アミン；Ｎ-(４-ブロモ-２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-ア
ミン；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-チオン；４-(フェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(４-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(３-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(２-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(４-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(３-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；４-(４-ブロモ-２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-
ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノ
リン；５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７ａＨ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-オール；５-メトキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７ａＨ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-ベンジルオキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,
７ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-フェノキシ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[
４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(４-(クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(３-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(２-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(４-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(３-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(４-ブロモ-２-メトキシフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-フェニル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４
',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-(４-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-(３-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-(２-クロロフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-(４-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-(３-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-(２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-アミン；Ｎ-(４-ブロモ-２-メトキシフェニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-ア
ミン；５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５
]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-５-チオン；５-(フェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(４-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(３-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(２-クロロフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(４-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(３-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；５-(４-ブロモ-２-メトキシフェニルスルホニル)-５,６,９,１０,１１,１２-
ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノ
リン；４-(４-クロロフェノキシ)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(４-フルオロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(３-フルオロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(２-フルオロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(４-クロロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(３-クロロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(２-クロロフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(４-ブロモフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(３-ブロモフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(２-ブロモフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(４-メトキシフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(３-メトキシフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(２-メトキシフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(４-メチルフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(３-メチルフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(２-メチルフェノキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(１-ナフチルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-(２-ナフチルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒド
ロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン；１-[２-([１,１'-ビフェニル]-４-イルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン；１-[２-([１,１'-ビフェニル]-３-イルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン；１-[２-([１,１'-ビフェニル]-２-イルオキシ)エトキシ]-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン；１-{２-[４-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１
１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-
ｉｊ]キノリン；１-{２-[３-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１
１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-
ｉｊ]キノリン；１-{２-[２-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１
１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-
ｉｊ]キノリン；１-{２-[４-(トリフルオロメチル)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン；１-{２-[３-(トリフルオロメチル)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン；もしくは１-{２-[２-(トリフルオロメチル)フェノキシ]エトキシ}-５,６,９,１０,１１
,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉ
ｊ]キノリン；またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３５】請求項３１ないし３４のいずれか１記載の化合物および医
薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】医学的診断または治療において用いる請求項３１ないし３
４のいずれか１記載の化合物。
【請求項３７】該治療が中枢神経系の疾患または障害の処置である請求項
３６記載の化合物。
【請求項３８】中枢神経系の疾患または障害が、肥満、鬱病、精神分裂病
、精神分裂病型障害、分裂情動障害、妄想障害、ストレス関連疾患、恐慌性障害
、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、泌尿器系、
胃腸系または心臓血管系でのストレス誘導問題、神経変性障害、自閉症、化学療
法誘導の嘔吐、高血圧症、片頭痛、頭痛、群発性頭痛、性的機能不全、耽溺障害
および離脱症候群、適応障害、加齢関連の学習および精神障害、神経性無食欲症
、感情鈍麻、一般的な医学的疾患のための注意欠陥障害、注意欠陥亢進障害、行
動障害、双極性異常、神経性食欲昂進症、慢性疲労症候群、行為異常症、循環気
質障害、気分変調障害、線維筋肉痛および他の身体性障害、一般的不安異常症、
吸入性障害、中毒障害、運動障害、反対反抗障害、末梢性神経障害、外傷後スト
レス障害、月経前不快障害、精神異常障害、気分障害、周期的情動障害、睡眠障
害、特異性発達障害、激昂（agitation）障害、選択的セロトニン再取込阻害症
候群またはチック障害である請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】該治療が、不安、肥満、鬱病またはストレス関連疾患の処
置である請求項３６記載の化合物。
【請求項４０】中枢神経系の疾患または障害を治療または予防する医薬を
調製するための請求項３１ないし３４のいずれか１記載の化合物の使用。
【請求項４１】中枢神経系の疾患または障害が、肥満、鬱病、精神分裂病
、精神分裂病型障害、分裂情動障害、妄想障害、ストレス関連疾患、恐慌性障害
、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、泌尿器系、
胃腸系または心臓血管系でのストレス誘導問題、神経変性障害、自閉症、化学療
法誘導の嘔吐、高血圧症、片頭痛、頭痛、群発性頭痛、性的機能不全、耽溺障害
および離脱症候群、適応障害、加齢関連の学習および精神障害、神経性無食欲症
、感情鈍麻、一般的な医学的疾患のための注意欠陥障害、注意欠陥亢進障害、行
動障害、双極性異常、神経性食欲昂進症、慢性疲労症候群、行為異常症、循環気
質障害、気分変調障害、線維筋肉痛および他の身体性障害、一般的不安異常症、
吸入性障害、中毒障害、運動障害、反対反抗障害、末梢性神経障害、外傷後スト
レス障害、月経前不快障害、精神異常障害、気分障害、周期的情動障害、睡眠障
害、特異性発達障害、激昂障害、選択的セロトニン再取込阻害症候群またはチッ
ク障害である請求項４０記載の使用。
【請求項４２】中枢神経系の疾患または障害が、不安、肥満、鬱病または
ストレス関連疾患である請求項４０記載の使用。
【請求項４３】５-ＨＴ受容体が関連付けられ、５-ＨＴ機能の変調が望ま
しい哺乳動物における疾患または状態を治療する方法であって、哺乳動物に請求
項３１ないし３５のいずれか１記載の化合物の治療上の有効量を投与することを
特徴とする該方法。
【請求項４４】該疾患または状態が、不安、肥満、鬱病、精神分裂病、ス
トレス関連疾患、恐慌性障害、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、
免疫系機能低下、胃腸系もしくは心臓血管系でのストレス誘導問題、または性的
機能不全である請求項４３記載の方法。
【請求項４５】該疾患が、不安、肥満、鬱病またはストレス関連疾患であ
る請求項４４記載の方法。
【請求項４６】哺乳動物における中枢神経系の疾患または障害を治療また
は予防する方法であって、哺乳動物に式Ｉで表される化合物またはその医薬上許
容される塩の治療上の有効量を投与することを特徴とする該方法。
【請求項４７】中枢神経系の疾患または障害が、肥満、鬱病、精神分裂病
、精神分裂病型障害、分裂情動障害、妄想障害、ストレス関連疾患、恐慌性障害
、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系機能低下、泌尿器系、
胃腸系または心臓血管系でのストレス誘導問題、神経変性障害、自閉症、化学療
法誘導の嘔吐、高血圧症、片頭痛、頭痛、群発性頭痛、性的機能不全、耽溺障害
および離脱症候群、適応障害、加齢関連の学習および精神障害、神経性無食欲症
、感情鈍麻、一般的な医学的疾患のための注意欠陥障害、注意欠陥亢進障害、行
動障害、双極性異常、神経性食欲昂進症、慢性疲労症候群、行為異常症、循環気
質障害、気分変調障害、線維筋肉痛および他の身体性障害、一般的不安異常症、
吸入性障害、中毒障害、運動障害、反対反抗障害、末梢性神経障害、外傷後スト
レス障害、月経前不快障害、精神異常障害、気分障害、周期的情動障害、睡眠障
害、特異性発達障害、激昂障害、選択的セロトニン再取込阻害症候群またはチッ
ク障害である請求項４６記載の方法。
【請求項４８】式Ｉ：【化２】［式中、各Ｒ_１は、独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ _１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ、アリール、ヘテロアリール、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、-Ｓ(Ｏ) _ｍＲ_ｅまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ_ｂ、ここに、Ｒ_１のいずれのＣ_１−７アルキル、
Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニルま
たはＣ_１−７アルカノイルオキシも、所望により部分的に飽和されていなくても
よく、また、所望によりアリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロア
リールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−７アルコキシ、Ｃ_１ _−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、Ｃ_１−７アルカノイルオキ
シ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＲ_ｅ、-Ｓ(Ｏ)_ｍＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ｃＲ_ｄまたは-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ_ａＲ _ｂで置換されていてもよく；Ｒ_２は、適当な保護基であり；ＸおよびＹは一緒になって、２、３または４員の飽和または部分的に不飽和の
鎖となり、該鎖は、１以上の炭素原子を含み、また、所望により、該鎖中に１つ
のオキシ (-Ｏ-)、チオ (-Ｓ-)、スルフィニル (-ＳＯ-)、スルホニル (Ｓ(Ｏ)
_２-)またはＮＲ_ｆを含み；ここに、該鎖は、所望により、各炭素上でオキソ(=Ｏ
)、チオキソ (=Ｓ)、-ＮＲ_ｑＲ_ｒ、-Ｓ(Ｏ)_ｐＲ_ｓまたは-ＯＲ_ｔで、あるいはＣ _１−７アルキル、(Ｃ_１−７アルコキシ)Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリー
ル)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルお
よび(アリール)オキシＣ_１−７アルキルよりなる群から独立して選択された１ま
たは２個の置換基で置換されていてもよく；または、ここに、該鎖は、所望によ
り、炭素上で、４、５または６員のスピロ環炭素環で置換されていてもよく；ま
たは、ここに、該鎖は、所望により、２つの隣接する原子上で、２、３または４
員のアルキレン鎖(例えば、-ＣＨ_２ＣＨ_２-、-ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-または-ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２-)で置換されて、ＸおよびＹを含む環に縮合する環を形成
していてもよく；各ｍは、独立して、０、１または２であり；ｎは、０、１、２または３であり；ｐは、０、１または２であり；各Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリ
ール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アル
キルであるか；またはＲ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合している窒素と一緒にな
って、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；各Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_１−７アルカノ
イル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル
、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキル、アリールカルボニル、
ヘテロアリールカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールオ
キシカルボニルであり；またはＲ_ｃおよびＲ_ｄは、それが結合している窒素と一
緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形
成し；各Ｒ_ｅは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１− _７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；Ｒ_ｆは、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、
ヘテロアリール、(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり、またはＸおよびＹ
を含む環に縮合する環を形成する２、３または４員のアルキレン鎖に対する結合
であり；各Ｒ_ｑおよびＲ_ｆは、独立して、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリ
ール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アル
キルであり；またはＲ_ｑおよびＲ_ｒは、それらが結合する窒素と一緒になって、
ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；Ｒ_ｓは、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、ヘテロ
アリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；およびＲ_ｔは、水素、Ｃ_１−７アルキル、アリール、(アリール)Ｃ_１−７アルキル、
ヘテロアリールまたは(ヘテロアリール)Ｃ_１−７アルキルであり；ここに、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｘ、Ｙ、Ｒ_ａ〜Ｒ_ｆまたはＲ_ｑ〜Ｒ_ｔのいずれのアリー
ルまたはヘテロアリール環も、所望により、独立して、ハロ、ヒドロキシ、シア
ノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−７アルキル、
Ｃ_１−７アルコキシ、フェニル、スルホニル、ＮＲ_ｊＲ_ｋ、または-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ _ｊＲ_ｋから選択された１以上（例えば、１、２、３または４）の置換基で置換さ
れていてもよく；ここに、各Ｒ_ｊおよびＲ_ｋは、独立して、水素、Ｃ_１−７アル
キル、Ｃ_１−７アルカノイル、Ｃ_１−７アルコキシカルボニル、アリール、(ア
リール)Ｃ_１−７アルキル、アリールカルボニルまたはアリールオキシカルボニ
ルであり；またはＲ_ｊおよびＲ_ｋは、それらが結合する窒素と一緒になって、ピ
ロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；但し、Ｙは、オキシ、チオ、スルフィニルまたはＮＲ_ｆではなく；および但し、ＸおよびＹは一緒になって、２員の不飽和鎖とならず；および但し、ＸおよびＹの炭素は、１を超えるオキシ、チオ、スルフィニルまたはＮ
Ｒ_ｆに結合しない］で表される化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項４９】Ｒ_２がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、アリー
ルカルボニル、(アリール) Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル
、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニルまたは(アリール) メトキシ
カルボニルであり、ここに、いずれのアリールも、所望により、独立して、Ｃ_１ _−４アルキルおよびトリフルオロメチルから選択された１、２または３個の置換
基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項５０】Ｒ_２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アセ
チル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルまたは
ｐ-トルエンスルホニルである請求項１記載の化合物。
【請求項５１】１０-ベンゾイル-５,６,９,１０,１１,１２ヘキサヒドロ-
４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン
；１０-ベンゾイル-２-フルオロ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-クロロ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-フルオロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-
オン；１０-ベンゾイル-２,３-ジクロロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキ
サヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン
-４-オン；１０-ベンゾイル-６-プロピル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-６-(トリフルオロメチル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-
４-オン；１０-ベンゾイル-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７
ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オール；ま
たは１０-ベンゾイル-４-メトキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒ
ドロ-４Ｈ,７ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリンで
ある請求項１記載の化合物。
【請求項５２】ベンジル５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１
０Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキ
シレート；ベンジル２-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート
；１０-ベンゾイル-１-メトキシ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ-[３,２,１-ｉｊ]キノリン；ベンジル２-フルオロ-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-ア
ゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレー
ト；ベンジル６-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート
；ベンジル５-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ-アゼ
ピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート
；ベンジル４-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Hアゼピ
ノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレート； (＋)-ベンジル６-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (−)-ベンジル６-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (＋)-ベンジル５-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (−)-ベンジル５-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０Ｈ
-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (＋)-ベンジル４-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０H
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート； (−)-ベンジル４-メチル-５,６,８,９,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,１０H
アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-１０-カルボキシレ
ート；ベンジル２-メチル-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル２,２-ジメチル-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレー
ト；ベンジル４-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[
４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート
；ベンジル４-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル５-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[
４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート
；ベンジル５-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル５-メチル-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル６-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[
４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート
；ベンジル６-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレート；ベンジル６-メチル-１,２,６ｂ,７,８,１０,１１,１１ａ-オクタヒドロ-９Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボ
キシレート；ベンジル６-(トリフルオロメチル)-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９
Ｈ-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カル
ボキシレート；ベンジル５,６-ジフルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレ
ートベンジル；ベンジル５-クロロ-６-フルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボ
キシレート；ベンジル５-フルオロ-６-クロロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボ
キシレート；ベンジル５,６-ジフルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレ
ート；ベンジル４,６-ジフルオロ-１,２,７,８,１０,１１-ヘキサヒドロ-９Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ][１,４]オキサジノ[２,３,４-ｈｉ]インドール-９-カルボキシレ
ート；７-ベンゾイル４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４,５-
ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；７-ベンゾイル２-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；７-ベンゾイル２-メトキシ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼ
ピノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール；ベンジル-５-メチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]-７-カルボキシレート；ベンジル-４,５-ジメチル-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピ
ノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；ベンジル-２,３,４,５,８b,１２ａ-デカヒドロ-１Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,
５]ピロロ[３,２,１-jk]カルバゾール-７-カルボキシレート；ベンジル-１-クロロ-２-フルオロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ
-アゼピノ[４,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；ベンジル-２-クロロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；ベンジル-１-クロロ-４,５,８,９,１０,１１-ヘキサヒドロ-７Ｈ-アゼピノ[４
,５-ｂ]ピロロ[３,２,１-ｈｉ]インドール-７-カルボキシレート；１０-ベンゾイル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピ
ノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-フルオロ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ--アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-クロロ-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,８
Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ-[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-２-フルオロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒ
ドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]-ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４
-オン；１０-ベンゾイル-２,３-ジクロロ-６-メチル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキ
サヒドロ-４Ｈ,８Ｈアゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン
-４-オン；１０-ベンゾイル-６-プロピル-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサヒドロ-４Ｈ,
８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オン；１０-ベンゾイル-６-(トリフルオロメチル)-５,６,９,１０,１１,１２-ヘキサ
ヒドロ-４Ｈ,８Ｈ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-
４-オン；１０-ベンゾイル-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒドロ-４Ｈ,７
ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリン-４-オール；お
よび１０-ベンゾイル-４-メトキシ-５,６,８,９,１０,１１,１２,１２ａ-オクタヒ
ドロ-４Ｈ,７ａＨ-アゼピノ[４',５'：４,５]ピロロ[３,２,１-ｉｊ]キノリンで
ある請求項１記載の化合物。
【請求項５３】Ｒ_２が水素である式（Ｉ）で表される化合物を製造する方
法であって、Ｒ_２が保護基である式（Ｉ）の対応する化合物を脱保護することを
特徴とする該方法。
【請求項５４】該保護基が、ベンジルオキシカルボニルまたはベンゾイル
である請求項５３記載の方法。