JP2000513001A - 眼科用組成物における低分子量アミノアルコールの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 眼科用組成物における低分子量アミノアルコールの使用を述べる。これらの化合物は抗微生物性防腐剤の効力を強化することが発見された。特に好ましいアミノアルコールは２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ）、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール（ＤＭＡＭＰ）、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（ＡＥＰＤ）、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、２−アミノ−１−ブタノール（ＡＢ）である。これらの眼科用組成物はさらに任意にボレート／ポリオール緩衝系とアルキルアミンとを含む。

Description

【発明の詳細な説明】 眼科用組成物における低分子量アミノアルコールの使用発明の背景 本発明は眼科学の分野に関する。さらに詳しくは、本発明はコンタクトレンズ の処理用製品並びに他の眼科用製品における低分子量アミノアルコールの使用に 関する。本明細書に述べるアミノアルコールは眼科用組成物の防腐に有用である ことが判明している。アミノアルコールはまた、抗微生物性防腐剤の活性を強化 することにも有用であると判明しており、ボレート(borate)又はボレート／ポリ オール緩衝系(buffer system)と組合せた場合に特に有効であることが判明して いる。 眼科用組成物は一般に、細菌、真菌類及び他の微生物による組成物の汚染を防 止するために抗微生物剤を包含しなければならない。このような組成物は直接又 は間接的に角膜に接触する可能性がある。角膜は外因的な化学作用剤に特に敏感 である。したがって、角膜に対する有害な影響を与える可能性を最小にするため に、角膜に比較的無害である抗微生物剤を用いることと、このような抗微生物剤 をできるかぎりの最低濃度（即ち、それらの抗微生物性機能を発揮するために必 要な最小量）において用いることが必要である。抗微生物剤の抗微生物効力と可 能な毒物学的(toxicological)活性とのこの釣り合いを得ることは時には困難で ある。さらに詳しくは、眼科用製剤の有用な防腐又はコンタクトレンズの殺菌の ために必要な抗微生物剤濃度は、角膜及び／又は他の眼組織に対して毒物学的影 響を及ぼす可能性を生ずる恐れがある。低濃度の抗微生物剤の使用は一般に、こ のような毒物学的影響の可能性の軽減を助成するが、低濃度は眼科用組成物の殺 生物効力に関してはあまり有効でなくなる可能性がある。この弱い活性は組成物 の微生物汚染と、このような汚染に起因する眼の感染症を生じる可能性がある。Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ又は他の有毒な微生物が関与す る眼の感染症は視覚機能(visual function)の低下又は視力(eye)の低下さえも惹 起しうるので、これも重大な問題である。したがって、非常に低濃度のこれらの 抗微生物剤を毒物学的影響の可能性を高めることなく又は微生物汚染の危険性を 高めて、結果として眼の感染症を生じることなく用いることができるように、抗 微生物剤の活性を高める必要性がある。 眼科用組成物を防腐するため又はコンタクトレンズを殺菌するために非常に多 くの抗微生物剤が当該技術分野において用いられている又は提案されている。こ のような抗微生物剤はベンザルコニウムクロリド（ＢＡＣ）と、チメロサールと 、クロルヘキシジンと、例えばポリヘキシルメチルビグアニド（ＰＨＭＢ）のよ うなポリマービグアニドと、例えばポリクォーターニウム−１のようなポリマー 第４級アンモニウム剤(polymeric quaternary ammonium agent)とを包含してい る。他の抗微生物剤は、例えば、米国特許第５，３９３，４９１号（Ｄａｓｓａ ｎａｙａｋｅ等）及び第５，５７３，７７６号（Ｄａｓｓａｎａｙａｋｅ等）に 述べられているアミドアミンのようなアルキルアミンを包含している。これらの 抗微生物剤の全ては若干の有用性レベルを提供しているが、これらの使用はある 一定の限界又は欠点をも生じている。例えば、水銀を含有するチメロサールはコ ンタクトレンズ殺菌に起因する重度な眼の刺激状態を惹起している；ＢＡＣは眼 科用組成物に典型的な負イオン種と有害な形式で錯体を形成する傾向があり、ポ リマービグアニドとポリマー第４級アンモニウム剤とは、眼に対して低刺激性／ 低毒性であるが、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ及びＡｓｐｅｒ ｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒを含めた、ある一定の真菌種に対して限定された抗微 生物効力を有する。その上、非常に多数の微生物に対する非常に大きな微生物殺 害性(microbial kill)を要求する、新たなＦＤＡ殺菌必要条件が現在発効されて いる。したがって、他の状況では有用なこれらの抗微生物剤の効力を強化する必 要性が存在する。 コンタクトレンズ処理用組成物と他の種類の眼科用組成物とは一般に、等張性 緩衝化溶液として製剤化される。このような組成物の抗微生物活性を強化する１ つのアプローチは、組成物中に多機能性成分(multi-functional components)を 含めることである。これらの多機能性成分は、例えばコンタクトレンズ表面の洗 浄若しくは湿潤（例えば、界面活性剤）、組成物の緩衝化（例えば、ボレート） 、又は好ましくないイオンのキレート化（例えば、ＥＤＴＡ）のような、それら の 主要な機能を果たすことの他に、組成物の総合的な抗微生物活性の強化にも役立 つ。例えば、エチレンジアミン四酢酸と、その一ナトリウム塩、二ナトリウム塩 及び三ナトリウム塩（本明細書では、集合的に“ＥＤＴＡ”と呼ぶ）とは眼科用 製品に、特にコンタクトレンズ処理用製品に多年にわたって広く用いられている 。これは種々な目的のために、但し、特にその補足的な抗微生物活性のために及 びキレート化剤として、このような製品中に用いられている。コンタクトレンズ ケア製品及び他の眼科用組成物中にＥＤＴＡを含めることは、このような組成物 に含有される化学的防腐剤の抗微生物効力、特に、グラム陰性菌に対するこのよ うな防腐剤の効力を強化する。 ボレート緩衝系は多様な種類の眼科用組成物に用いられる。例えば、コンタク トレンズを殺菌するための２種類の商業的溶液、Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏ ｒｉｅｓ社によって販売されるＯＰＴＩ−ＳＯＦＴ（登録商標）（０．００１％ ポリクォーターニウム−１）Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎと、 Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ社によって販売されるＲｅＮｕ（登録商標）Ｍｕｌｔｉ −Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（０．００００５％ポリヘキサメチレンビ グアニド）とは、溶液の殺菌効力に寄与するボレート緩衝系を含有する。眼科用 組成物のための改良されたボレート緩衝系が米国特許第５，３４２，６２０号（ Ｃｈｏｗｈａｎ）と第５，５０５，９５３号（Ｃｈｏｗｈａｎ）とに述べられて いる。この系はボレートを例えばマンニトールのようなポリオールの１種類以上 と組み合わせて用いている。この組合せは組成物の抗微生物活性を、ボレート単 独によって得られる強化より大きく強化する。しかし、本発明者は、ボレート／ ポリオールによって形成される水溶性錯体が組成物のｐＨをもかなり低下させる ことを発見している。この問題及びその他の問題の解決に向けられた努力の結果 として、本発明者は、眼科用組成物のｐＨ緩衝化を生じさせ、組成物の抗微生物 活性をさらに強化するために、ある種のアミノアルコールを効果的にかつ安全に 用いることができることを発見している。 組成物中へのトロメタミンの使用と、コンタクトレンズの殺菌方法とは米国特 許第５，４２２，０７３号（Ｍｏｗｒｅｙ−ＭｃＫｅｅ等）に述べられている。 この刊行物は、トロメタンを他の公知の殺微生物剤及びキレート化剤と組み合わ せたときに相乗効果が得られることを示している。ＥＤＴＡが好ましいキレート 化剤として同定されている。 上記を考慮すると、眼科用組成物を微生物汚染から保護し、コンタクトレンズ をより効果的に殺菌するために抗微生物剤の活性を強化する改良された手段が必 要とされる。本発明はこの必要性を満たすことを目的とする。発明の概要 本発明は低分子量アミノアルコールの特定の群の新たな使用に基づく。本発明 者は、本明細書に述べるアミノアルコールが、特に、ボレート又はボレート／ポ リオール緩衝系と組み合わせて用いられるときに、抗微生物剤の活性を強化する ことを発見している。この強化は加算的よりも大きい。したがって、この作用機 構は完全には理解されていないが、本発明の低分子量アミノアルコールが抗微生 物活性の相乗的強化を生じると考えられる。 本発明者は、本発明の(subject)アミノアルコールがボレート／ポリオール錯 体の酸性ｐＨの中和にも非常に効果的であることも発見している。アミノアルコ ールの緩衝効果はかなり大きい。ボレート／ポリオール錯体を含有する酸性溶液 のｐＨを調節するためには、例えば水酸化ナトリウムのような慣用的塩基を用い ることができるが、本明細書に述べるアミノアルコールはこれよりもかなり高い 緩衝能を有する。この強化された緩衝能は、組成物がｐＨ依存性である抗微生物 剤（例えば、アルキルアミドアミン）を含有する場合に、特に重要である。この ような組成物のｐＨが最大抗微生物活性のために必要な範囲内に維持されない場 合には、組成物の総合抗微生物活性が低下する恐れがある。ボレート−ポリオー ル緩衝系の使用はｐＨ調節のためのＮａＯＨの必要量をかなり減ずることもでき るので、組成物中のイオン量も減ずる。この特徴は、例えばポリクォーターニウ ム−１のようなイオン感受性の抗微生物剤を用いる場合に特に重要である。 アミノアルコールは多様な種類の眼科用組成物、特に、例えば殺菌剤、クリー ナー、コンフォート・ドロップ(comfort drop)及びリウェッティング・ドロップ (rewetting drop)のような、コンタクトレンズ処理用組成物に用いることができ る。低分子量アミノアルコールは、コンタクトレンズの殺菌、すすぎ洗い、保存 及び／又は洗浄のための組成物に特に有用である。これらの化合物をボレート緩 衝系と組み合わせる場合に、この組合せは製品を微生物汚染から保護することを も助成する。アミノアルコール／ボレート組合せのこの抗微生物効果は防腐のた めの抗微生物剤必要量を減じ、場合によっては、慣用的な抗微生物性防腐剤の必 要性を完全に除去することを可能にする。 本発明は、コンタクトレンズを殺菌するための改良された組成物の提供を特に 目的とする。これらの組成物は同じ主要な殺菌剤（例えば、ポリクォーターニウ ム−１）を含有する先行技術組成物に比べてかなり強化された抗微生物活性を有 する。この強化はボレート／ポリオール錯体と、本明細書に述べるようなアミノ アルコールの１種類以上との使用を含めた製剤規準(formulation criteria)の組 合せによって達成される。抗微生物活性のこの強化は非常に重要である。好まし い殺菌用組成物は比較的少量のアルキルアミンをも含有する。幾つかの国におけ る新しい政府規制は、実際に、かなりより大きい抗微生物活性を有する組成物の 必要性を生じている。さらに詳しくは、これらの新しい規制は、コンタクトレン ズを殺菌するための組成物が他の組成物（例えば、洗浄用組成物又は防腐された 塩類リンス溶液(preserved saline rinsing solution)からの助成なしに殺菌を 達成しうることを要求している。本発明によって達成される抗微生物活性の強化 はコンタクトレンズ殺菌用組成物がこの標準を満たすことを可能にする。発明の詳細な説明 本発明に使用可能である低分子量アミノアルコールは水溶性であり、約６０〜 約２００の範囲内の分子量を有する。下記化合物は本発明に使用可能である低分 子量アミノアルコールを代表する：２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール （ＡＭＰ）、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール（ＤＭＡＭＰ ）、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（ＡＥＰＤ）、２−ア ミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、２−アミノ−１− ブタノール（ＡＢ）。９５％純度ＡＭＰと５％水を意味する“ＡＭＰ−９５”は 本発明の最も好ましい低分子量アミノアルコールである。これらのアミノアルコ ールはＡｎｇｕｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｂｕｆｆａｌｏ Ｇｒ ｏｖｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）から商業的に入手可能である。 アミノアルコールの使用量は選択したアミノアルコールの分子量、組成物中の 他の成分、即ち、他の抗微生物剤、キレート化剤、緩衝剤、トニシティ剤(tonic ity agent)、及び眼科用組成物中に含有される抗微生物剤の機能（即ち、組成物 の防腐又はコンタクトレンズの殺菌）に依存する。一般に、１種類以上の上記ア ミノアルコールが約０．０１〜約２．０重量／容量％（“％ｗ／ｖ”）、好まし くは０．１〜１．０％ｗ／ｖの濃度で用いられる。ボレート／ポリオール錯体を 本発明のアミノアルコール組成物と共に用いる場合には、アミノアルコールは一 般には錯体のｐＨを中和するために又は組成物のｐＨを所望のｐＨにするために 必要な量で存在する。それ故、この量は特定のボレート／ポリオール混合物と濃 度との関数である。 本明細書に述べる低分子量アミノアルコールは多様な種類の眼科用組成物中に 、抗微生物活性を強化するために又は上述した他の目的のために含まれることが できる。このような組成物の例は、例えば、緑内障、感染症、アレルギー若しく は炎症の治療のための局所組成物のような眼科用薬剤組成物；例えば洗浄用製品 と、コンタクトレンズを装着する患者の眼の快適さを強化するための製品のよう なコンタクトレンズ処理用組成物；及び例えば眼潤滑用製品、人工涙、収れん薬 (astringent)等のような、多様な他の種類の組成物を包含する。これらの組成物 は水性又は非水性のいずれでもよいが、一般には水性である。 上記低分子量アミノアルコールの他に、本発明の組成物は、組成物を微生物汚 染から保護するため及び／又はコンタクトレンズを殺菌するために１種類以上の 抗微生物剤を含有することができる。例えば、組成物はポリクォーターニウム− １又はＰＯＬＹＱＵＡＤ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 社の登録商標）として知られた抗微生物剤を含有することができ；眼科用組成物 における防腐剤としてのこの抗微生物剤の使用は米国特許第４，５２５，３４６ 号（Ｓｔａｒｋ）に述べられている。このＳｔａｒｋの第４，５２５，３４６号 特許の全内容は本明細書に援用される。抗微生物剤の他の例は、クロルヘキシジ ン、アレキシジン、ヘキセチジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、ベンザルコ ニウムクロリド、ベンゾドデシニウムブロミド(benzododecinum bromide)、アル キルアミン、アルキルジアミン、アルキルトリアミン及び、眼科用組成物に抗微 生物性防腐剤又は殺菌剤として用いられる他の抗微生物剤を包含する。このよう な抗微生物剤を含有する眼科用組成物中に１種類以上の上記低分子量アミノアル コールを含めると、組成物の総合抗微生物活性は強化される。この強化は、組成 物がボレート又はボレート／ポリオール緩衝系を含有する場合に、特に顕著であ る。 上記に示したように、上記低分子量アミノアルコールはボレート又はボレート ／ポリオール緩衝系と組合せて用いることが好ましい。本明細書で用いるかぎり 、ボレートなる用語はホウ酸、ホウ酸の塩、及び他の薬剤学的に受容されるボレ ート又はこれらの組合せを意味する。下記ボレートが特に好ましい：ホウ酸、ホ ウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、ホウ酸カルシウム、ホウ酸マグネシウム、ホ ウ酸マンガン、及び他のこのようなホウ酸塩。本明細書で用いるかぎり、他に指 示しないならば、ポリオールなる用語は、相互に対してトランス配置ではない、 少なくとも２個の隣接ＯＨ基を有する任意の化合物を意味する。ポリオールは、 得られる錯体が水溶性であり、薬剤学的に受容されるであるかぎり、線状若しく は環状のいずれでも、置換若しくは非置換のいずれでも、又はこれらの混合物で もよい。このような化合物の例は、糖、糖アルコール、糖酸及びウロン酸を包含 する。好ましいポリオールは糖、糖アルコール及び糖酸であり、非限定的に、マ ンニトール、グリセリン、キシリタール(xylital)及びソルビトールを包含する 。特に好ましいポリオールはマンニトールとソルビトールであり；最も好ましい のはソルビトールである。眼科用組成物中へのボレート−ポリオール錯体の使用 は共通に譲渡された米国特許第５，３４２，６２０号（Ｃｈｏｗｈａｎ）と第５ ，５０５，９５３号（Ｃｈｏｗｈａｎ）とに述べられており；これらの特許の全 内容は本明細書に援用される。本発明の組成物は好ましくは、１種類以上のボレ ートを約０．０１〜約２．０％ｗ／ｖ、より好ましくは約０．３〜１．２％ｗ／ ｖの量で含有し、１種類以上のポリオールを約０．０１〜５．０％ｗ／ｖ、より 好ましくは約０．６〜２．０％ｗ／ｖの量で含有する。 上述したように、現在の殺菌用組成物はコンタクトレンズ殺菌用組成物の殺菌 効力に関する新ＦＤＡ必要条件を満たすことができない。本発明の組成物はこれ らの先行技術組成物を、組成物中にアミノアルコールを含めることによって改良 する。本発明の最も好ましいコンタクトレンズ殺菌用組成物は、上述したような 、 １種類以上の低分子量アミノアルコール（単数又は複数種類）と、ボレート−ポ リオール緩衝剤と、抗微生物剤と、アルキルアミンとを含有する。 アルキルアミンは共通に所有される米国特許第５，３９３，４９１号（Ｄａｓ ｓａｎａｙａｋｅ等）と、第５，５７３，７２６号（Ｄａｓｓａｎａｙａｋｅ等 ）と、米国特許出願第０８／３８１，８８９号とに述べられている。上記特許と 特許出願とは本明細書に援用される。これらのアルキルアミンは抗菌活性と抗真 菌活性の両方を有する。好ましいアルキルアミンは上記Ｄａｓｓａｎａｙａｋｅ 等の特許に述べられているようなアミドアミンである。最も好ましいアミドアミ ンはミリスタミドプロピルジメチル−アミン（“ＭＡＰＤＡ”）である。 本発明の組成物中のアルキルアミン量は、例えば、特定のアルキルアミンの抗 微生物効力(anti-microbial potency)又は可能な毒性のような種々な要素によっ て変化する。しかし、本発明者は、本発明の組成物に有用な、アルキルアミン、 特にアミドアミンの量がボレート緩衝剤を含む組成物と組み合わせる場合には、 アルキルアミンをボレートなしに用いる場合よりも劇的に低いことを発見してい る。一般に、アルキルアミンはボレートと組み合わせる場合には約０．００００ ５〜約０．０１％ｗ／ｖの濃度で存在する。 当業者によって理解されるように、防腐用組成物又は殺菌用組成物はまた、例 えばトニシティ剤（例えば、塩化ナトリウム又はマンニトール）、界面活性剤（ 例えば、アルキルエトキシレートとポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン コポリマー）、及び粘度調節剤のような、非常に多様な他の成分を含有すること もできる。本発明は、他の上記低分子量アミノアルコールが用いられる眼科用組 成物の種類に関して限定されない。 上記組成物の全ては、組成物によって処理される眼及び／又はコンタクトレン ズと適合しうるように製剤化される。当業者によって理解されるように、眼に直 接適用するように意図された眼科用組成物は、眼に適合しうる、ｐＨとトニシテ ィとを有するように製剤化される。これは通常、組成物のｐＨを生理的ｐＨ（即 ち、７．４）に若しくはその近くに維持するために緩衝剤を必要とし、組成物の オスモル濃度(osmolality)を２１０〜３２０ミリオスモル／ｋｇ（ｍＯｓｍ／ ｋｇ）若しくはその近くのレベルにするためにトニシティ剤を必要とする可能性 がある。コンタクトレンズを殺菌する及び／又は洗浄するための組成物の製剤化 (formulation)は、同様な考察並びにコンタクトレンズ材料に対する組成物の物 理的影響と、レンズによる組成物成分の結合又は吸収の可能性とに関する考察に 関係する。 本発明の選択した実施態様をさらに説明するために、下記実施例を呈示する。 実施例１ 種々なアミノアルコールを１．２％濃度で含有する下記塩類溶液(saline solu tion)を比較のために調製した。溶液の組成を以下に示す。溶液のｐＨは塩酸に よって７．４に調節した。アミノアルコールは２−アミノ−２−メチル−１−プ ロパノール（ＡＭＰ）、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール（ ＤＭＡＭＰ）、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（ＡＥＰＤ ）、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）及び１， ４−ビス（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン（ＢＨＰ）から構成された。溶 液のオスモル濃度はそれぞれ３３５、２５０、２５４、３０４及び２０８ｍＯｓ ｍ／ｋｇであった。 Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓに対する上記塩類溶液の抗菌活性を評価した。２０ ｍｌの各溶液に０．１ｍｌの微生物懸濁液を接種することによって、これらの製 剤を評価した。最終濃度は１０⁶コロニー形成単位（“ＣＦＵ”）／ｍｌであっ た。各時点において、種々な試験サンプルの希釈アリコートを含有するＳＣＤＡ 注入プレートを調製した。細菌プレートと酵母プレートとを３０℃〜３５℃にお いて２〜３日間インキュベートした。糸状菌(mold)プレートは２０〜２５℃にお いて５日間インキュベートした。コロニーインキュベーション期間後に、ＣＦＵ 数を計数し、出発量を基準としたＣＦＵの対数減少(log reduction)を算出した 。 ６時間目と２４時間目との結果（生存菌の対数減少）を以下の表１に示す： 上記データによって示されるように、全ての製剤はＳ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓに 対して最小の活性を示した。 実施例２ 下記は本発明の防腐用組成物（製剤Ａ）と比較組成物（製剤Ｂ）との実施例で ある。両方の製剤はボレート／ポリオール緩衝系（即ち、ホウ酸とマンニトール ）を含有するが、製剤ＡはＡＭＰ−９５を用い、製剤ＢはＮａＯＨを用いてｐＨ を調節した点で異なる。これらの製剤は、最初に９０ｍｌの精製水中にホウ酸、 マンニトール、ポロキサミン(poloxamine)及びエデト酸ナトリウムを連続的に溶 解することによって調製した。ＡＭＰ−９５を製剤Ａに加えて、精製水によって 量を１００ｍｌに調節した。製剤ＡのｐＨは７．４であった。製剤ＢのｐＨは６ Ｎ ＮａＯＨによって７．４に調節し、溶液量は精製水によって１００ｍｌに調 節した。両方の製剤は約２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有した。これら の２製剤の組成を以下に示す： Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓとＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａとに対する製剤の抗微 生物活性を評価した。実施例１のプロトコールと同様な微生物プロトコールを用 いた。結果は以下の表２に示す： 注釈：下線付き数字は生存菌なしを表す。 上記データによって示されるように、製剤Ａは、本発明によるアミノアルコール を含有しない製剤Ｂよりも有意に大きい抗菌活性を示した。この実施例は、ボレ ート組成物中のアミノアルコールの効果がＥＤＴＡのみ（製剤Ｂ）の抗菌効果を 凌駕することを実証する。 実施例３ 下記は本発明の防腐用及び／又は殺菌用組成物（製剤Ｃ）と比較組成物（製剤 Ｄ）との比較例である。抗微生物剤Ｐ０ＬＹＱＵＡＤ（登録商標）を含有する以 外は上記実施例２に述べた製剤と同様な２製剤を調製した。これらの製剤は、上 記実施例２に述べた方法と同様な方法を用いて調製した。最終的ｐＨ調節の前に ＰＯＬＹＱＵＡＤ（登録商標）を加えた。製剤ＣのｐＨは７．４であり、製剤Ｄ のｐＨは６Ｎ ＮａＯＨによって７．４に調節した。これらの製剤の組成は以下 に示す： Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓと、Ｓ．ａｕｒｅｕｓと、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓ ａ とに対する製剤の抗微生物活性を評価した。実施例１のプロトコールと同様な 微生物プロトコールを用いた。結果は以下の表３に示す： 注釈：下線付き数字は生存菌なしを表す。 これらの結果は、製剤Ｃに含有されるアミノアルコールが組成物の抗微生物活 性を有意に強化したことを実証する。 実施例４ 下記はソフト親水性レンズの洗浄、殺菌、すすぎ洗い及び保存用の好ましい多 目的組成物である： Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｆ．ｓｏｌａｎｉ、Ｐ．ａ ｅｒｕｇｉｎｏｓａ 、Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ及びＳ．ｗ ａｒｎｅｒｉ に対する上記組成物の抗微生物活性を評価した。種々な微生物に対 して実施例１のプロトコールと同様な微生物プロトコールを用いた。結果は以下 の表４に示す： 実施例５ 下記は本発明の多目的組成物（製剤Ｅ）と比較組成物（製剤Ｆ）との比較例で ある。これらの２製剤は、製剤ＦがＥＤＴＡを含有しない点以外は、同じである 。 Ｐ．ａｅrｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ及 びＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対する上記組成物の抗微生物活性を、上記実施例１の プロトコールと同様なプロトコールを用いて、評価した。対数減少データを以下 の表５に示す： 注釈：下線付き数字は生存菌なしを表す。 実施例６ 下記組成物はＲｉｇｉｄ Ｇａｓ Ｐｅｒｍｅａｂｌｅ（ＲＧＰ）レンズの洗 浄、すすぎ洗い、殺菌及びコンディショニング(conditioning)のために有用な多 目的組成物の実施例である： Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ及びＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対 する上記組成物の抗微生物活性を、上記実施例１のプロトコールと同様なプロト コールを用いて、評価した。対数減少データを以下の表６に示す： 注釈：下線付き数字は生存菌なしを表す。 実施例７ 下記はソフト親水性レンズに有用な殺菌用組成物の実施例である。 Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ及びＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対 する上記組成物の抗微生物活性を、上記実施例１のプロトコールと同様なプロト コールを用いて、評価した。対数減少データを以下の表７に示す： 注釈：下線付き数字は生存菌なしを表す。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年１１月２５日（１９９８．１１．２５） 【補正内容】 請求の範囲 1. ボレート化合物を含有する眼科用組成物の抗微生物活性を強化する方法で あって、該組成物に有効量の、６０〜２００の分子量を有する低分子量アミノア ルコールを添加することを含む上記方法。 2. 組成物がボレート／ポリオール緩衝系をさらに含む、請求項１記載の方法 。 3. アミノアルコールが２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ ）、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール（ＤＭＡＭＰ）、２− アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（ＡＥＰＤ）、２−アミノ−２ −メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、２−アミノ−１−ブタノー ル（ＡＢ）から成る群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。 4. 組成物がアルキルアミンをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記 載の方法。 5. ボレート化合物を含有する組成物の抗微生物活性を強化するために有効な 量の低分子量アミノアルコールを含む無菌の多数回量眼科用組成物であって、ア ミノアルコールが６０〜２００の分子量を有する上記組成物。 6. 組成物がコンタクトレンズの処理に適合する、請求項５記載の組成物。 7. 組成物がボレート／ポリオール緩衝系をさらに含む、請求項５又は６に記 載の組成物。 8. アミノアルコールが２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ ）、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール（ＤＭＡＭＰ）、２− アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（ＡＥＰＤ）、２−アミノ−２ −メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、２−アミノ−１−ブタノー ル（ＡＢ）から成る群から選択される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の組 成物。 9. アルキルアミンをさらに含む、請求項５〜８のいずれか１項に記載の組成 物。 10．アルキルアミンがアミドアミンである、請求項５〜９のいずれか１項に記 載の組成物。 11．組成物が、ポリクォーターニウム−１、ホウ酸、ソルビトール、塩化ナト リウム、クエン酸ナトリウム、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０４、エデト酸ナトリウ ム、水酸化ナトリウム、塩酸、精製水、２−アミノ−２−メチルプロパノール及 びＭＡＰＤＡを含む多目的組成物である、請求項５〜１０のいずれか１項に記載 の組成物。 12．組成物が、 約０．００１％ｗ／ｖのポリクオーターニウム−１と； 約０．６％ｗ／ｖのホウ酸と； 約１．２％ｗ／ｖのソルビトールと； 約０．６５％ｗ／ｖのクエン酸ナトリウムと； 約０．１％ｗ／ｖの塩化ナトリウムと； 約０．０５％ｗ／ｖのＴｅｔｒｏｎｉｃ １３０４と； 約０．０５％ｗ／ｖのエデト酸ナトリウムと； 約０．４５％ｗ／ｖのＡＭＰ−９５と； 約０．０００５％ｗ／ｖのＭＡＰＤＡをさらに含み、組成物が水酸化ナトリウム と塩酸とによってｐＨ７．８に調節されている、請求項５〜１１のいずれか１項 に記載の組成物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. ボレート化合物を含有する眼科用組成物の抗微生物活性を強化する方法で あって、該組成物に有効量の低分子量アミノアルコールを添加することを含む上 記方法。 2. アミノアルコールが６０〜２００の分子量を有する、請求項１記載の方法 。 3. 組成物がボレート／ポリオール緩衝系をさらに含む、請求項２記載の方法 。 4. アミノアルコールが２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ ）、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール（ＤＭＡＭＰ）、２− アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（ＡＥＰＤ）、２−アミノ−２ −メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、２−アミノ−１−ブタノー ル（ＡＢ）から成る群から選択される、請求項３記載の方法。 5. 組成物がアルキルアミンをさらに含む、請求項４記載の方法。 6. ボレート化合物を含有する組成物の抗微生物活性を強化するために有効な 量の低分子量アミノアルコールを含む、無菌の多数回量眼科用組成物。 7. 組成物がコンタクトレンズの処理に適合する、請求項６記載の組成物。 8. アミノ酸が６０〜２００の分子量を有する、請求項７記載の組成物。 9. 組成物がボレート／ポリオール緩衝系をさらに含む、請求項８記載の組成 物。 10．アミノアルコールが２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ ）、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール（ＤＭＡＭＰ）、２− アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（ＡＥＰＤ）、２−アミノ−２ −メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、２−アミノ−１−ブタノー ル（ＡＢ）から成る群から選択される、請求項９記載の組成物。 11．アルキルアミンをさらに含む、請求項１０記載の組成物。 12．アルキルアミンがアミドアミンである、請求項１１記載の組成物。 13．組成物が、ポリクォーターニウム−１、ホウ酸、ソルビトール、塩化ナト リウム、クエン酸ナトリウム、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １３０４、エデト酸ナトリウ ム、水酸化ナトリウム、塩酸、精製水、２−アミノ−２−メチルプロパノール及 びＭＡＰＤＡを含む多目的組成物である、請求項１１記載の組成物。 14．組成物が、 約０．００１％ｗ／ｖのポリクォーターニウム−１と； 約０．６％ｗ／ｖのホウ酸と； 約１．２％ｗ／ｖのソルビトールと； 約０．６５％ｗ／ｖのクエン酸ナトリウムと； 約０．１％ｗ／ｖの塩化ナトリウムと； 約０．０5％ｗ／ｖのＴｅｔｒｏｎｉｃ １３０４と； 約０．０５％ｗ／ｖのエデト酸ナトリウムと； 約０．４5％ｗ／ｖのＡＭＰ−９５と； 約０．０００５％ｗ／ｖのＭＡＰＤＡをさらに含み、組成物が水酸化ナトリウム と塩酸とによってｐＨ７．８に調節されている、請求項１３記載の組成物。