JP2000095648A - テストステロン ５α−リダクターゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 脱毛防止、養毛・育毛効果、前立腺肥大治療
効果及びアクネ治療効果に優れ、かつ安全性の高いテス
トステロン ５α−リダクターゼ阻害剤および養毛・育
毛剤を提供する。 【解決手段】 蒲公英（ホコウエイ）、仙茅（センボ
ウ）、血竭（ケッケツ）、石韋（セキイ）からなる群か
ら選ばれる１種または２種以上の生薬の抽出物を有効成
分とするテストステロン ５α−リダクターゼ阻害剤及
び養毛・育毛剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、テストステロン
５α−リダクターゼ阻害剤および養毛・育毛剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】一般に男性ホルモン作用を有する物質を
アンドロゲンと総称しており、テストステロンはヒトで
最も重要なアンドロゲンと考えられている。テストステ
ロンは、真の精巣ホルモンであり、標的器官の細胞内に
取り込まれ、５α−リダクターゼによりジヒドロテスト
ステロンに変化後ホルモン作用を示すと言われる。

【０００３】現在、ジヒドロテストステロンの産生過剰
に起因する疾患の代表的なものとして、男性型脱毛症、
前立腺肥大、アクネ等がある。一般にこれら疾患の治療
剤としては、ステロイド構造を有する薬物が用いられて
いる。しかしながら、好ましくないホルモン様作用の出
現や安全性等の問題があり、また、ステロイド構造を有
さない上記疾患の治療剤として報告されているものも、
安全性、安定性又は効果の点で十分に満足できるもので
はないのが現状である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、脱毛防止、養毛・育毛効果、前立腺肥大治療効果及
びアクネ治療効果に優れ、かつ安全性の高いテストステ
ロン ５α−リダクターゼ阻害剤および養毛・育毛剤を
提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
事情に鑑み、鋭意検討した結果、蒲公英（ホコウエ
イ）、仙茅（センボウ）、血竭（ケッケツ）、石韋（セ
キイ）の抽出物が安全かつ、テストステロン ５α−リ
ダクターゼ阻害活性が強く、養毛・育毛剤の有効成分と
して有用であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００６】すなわち、本発明は、以下のとおりであ
る。 （１） 蒲公英（ホコウエイ）、仙茅（センボウ）、血
竭（ケッケツ）、石韋（セキイ）からなる群から選ばれ
る１種または２種以上の生薬の抽出物を有効成分とする
テストステロン ５α−リダクターゼ阻害剤。 （２） 蒲公英（ホコウエイ）、仙茅（センボウ）、血
竭（ケッケツ）、石韋（セキイ）からなる群から選ばれ
る１種または２種以上の生薬の抽出物を有効成分として
含有する養毛・育毛剤。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いる生薬の抽出物とは、それらの全草又はそ
れらの葉、茎、根、果実、種子及び花のうちの１又は２
以上の箇所を乾燥し又は乾燥することなく粉砕した後、
常温又は加温下に、溶剤により抽出するか又はソックス
レー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得
られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、ある
いはその乾燥末を意味するものである。本発明において
は、蒲公英（ホコウエイ；キク科のモウコタンポポ Tar
axacummongolicum等の各種 Taraxacum 属植物）の根つ
き全草、仙茅（センボウ；ヒガンバナ科のキンバイザサ
Curculigo orchioides）の根茎、石韋（セキイ；ウラ
ボシ科のヒトツバ Pyrrosia lingua等の各種 Pyrrosia
属植物）の葉の乾燥物又はその抽出物を用いることが好
ましい。血竭（ケッケツ）とはヤシ科のキリンケツヤシ
（Daemonorops draco）の果実や樹幹中の樹脂のことを
指す。

【０００８】ここで、生薬の抽出に使用される溶媒は特
に限定されず、例えば、水、メチルアルコール、エチル
アルコール等の低級アルコール、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコー
ル、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、
ヘキサン等の炭化水素、ジエチルエーテル、アセトン等
の公知の溶媒が挙げられ、これらの溶媒は、１種または
２種以上を組み合わせて用いることができる。なお、生
薬の抽出は常法で行ない、得られた生薬抽出物はそのま
ま用いても良いが、更に必要により濃縮、濾過等の処理
したものを用いることができる。本発明において、これ
らの生薬抽出物は１種または２種以上を用いることがで
きる。

【０００９】本発明のテストステロン ５α−リダクタ
ーゼ阻害剤および養毛・育毛剤は優れた脱毛防止、養毛
・育毛効果、前立腺肥大治療効果及びアクネ治療効果を
有し、かつ安全性も高いので、剤型としては錠剤、カプ
セル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の経口投与剤
の形態となすことができ、また、適当な基剤、薬剤など
と混合した皮膚外用剤や頭髪化粧料等の外用形態とする
ことができる。具体的には、ローション、乳液、軟膏、
クリーム、ジェル、オイル、パック、シャンプー、リン
ス、トリートメント、ヘアートニック、ヘアーリキッド
等の形態をとることができる。さらに上記のような外用
剤の他にも、例えば、石鹸、入浴剤といったものに配合
して用いてもよい。

【００１０】テストステロン ５α−リダクターゼ阻害
作用を有する生薬抽出物の配合量は、添加形態および投
与形態によっても異なるが、外用剤の場合には、全組成
物中０．０００１〜９０重量％、特に０．００１〜５０
重量％配合するのが好ましい。具体的には本発明の養毛
・育毛剤に配合する場合、０．００１〜１０重量％配合
するのが好ましい。また、経口投与剤の場合には、成人
１日あたり０．００１〜１００ｇになるようにするのが
好ましい。

【００１１】本発明のテストステロン ５α−リダクタ
ーゼ阻害剤および養毛・育毛剤には、さらに必要に応じ
て、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品や医薬品
等に一般に用いられている油性成分、界面活性剤、アル
コール類、脂肪酸類、防腐剤、酸化防止剤、色素、香
料、紫外線吸収剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、ビタミン
剤、精製水等の添加成分を配合することができる。

【００１２】また、上記テストステロン ５α−リダク
ターゼ阻害作用を有する生薬抽出物は、他の成分を併用
せずにこのものだけで用いてもよいが、更に脱毛防止、
養毛・育毛効果を増強する目的で血行促進剤、局所刺激
剤、角質溶解剤、抗脂漏剤、抗菌剤、抗炎症剤、毛包賦
活剤、抗男性ホルモン剤、保湿剤等の他の成分と併用し
てもよい。

【００１３】本発明のテストステロン ５α−リダクタ
ーゼ阻害剤および養毛・育毛剤は、前記生薬抽出物及び
任意成分を組み合わせて、常法に従って製造することが
できる。

【００１４】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 生薬抽出物の製造例 蒲公英、仙茅、血竭及び石韋の各生薬１００ｇに対し１
Ｌの５０ｖ／ｖ％エタノールを加え、還流抽出を２時間
行ない、抽出液を濾過後、減圧下濃縮し、各生薬抽出物
を得た。

【００１５】次に製造例の生薬抽出物がテストステロン
５α−リダクターゼ阻害作用を有することについて実
験例を挙げて説明する。 実験例１ （１）テストステロン ５α−リダクターゼの調製 １１週齢のＦ３４４系雄性ラットを解剖して前立腺を摘
出した。得られた前立腺の被膜および脂肪組織を取り除
き、これに対して５ｍＬ／ｇの割合で０．２５ｍｏｌ／
Ｌシュークロース溶液を加え、細胞破砕機（ＰＯＬＹＴ
ＲＯＮ）でホモジナイズした。得られたホモジネートを
ガーゼ濾過し、濾液をさらにダウンス（Ｄａｕｎｃｅ）
ホモジナイザーでホモジナイズし、超音波処理後、遠心
分離によりミクロソーム画分を得た。このミクロソーム
画分を３．３ｍＬの０．２５ｍｏｌ／Ｌシュークロース
を含む０．０５ｍｏｌ／Ｌカリウム−リン酸緩衝液（ｐ
Ｈ６．６）に懸濁し、これを酵素溶液とした。 （２）テストステロン ５α−リダクターゼ阻害活性の
測定 上記の酵素溶液５０μＬに０．０５ｍｏｌ／Ｌカリウム
−リン酸緩衝液（ｐＨ６．６）、ＮＡＤＰＨ（終濃度１
×１０^-3ｍｏｌ／Ｌ）、グルコース−６−リン酸（５×
１０^-3ｍｏｌ／Ｌ）、グルコース−６−リン酸デヒドロ
ゲナーゼ（０．５ＩＵ）、ウシ血清アルブミン（０．１
％）、［４−¹⁴Ｃ］−テストステロンおよび生薬抽出物
を加え総量を６００μＬとした。この混合液を３０℃、
６０分間反応後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて反応を終了
した。次いで担体としてテストステロンおよび５α−ジ
ヒドロテストステロンを加え、酢酸エチル１．５ｍＬに
より反応生成物を抽出した。抽出液を濃縮後、薄層クロ
マトグラフィーでテストステロンと５α−ジヒドロテス
トステロンとを分離し、液体シンチレーションカウンタ
ーで５α−ジヒドロテストステロンの放射活性を測定し
た。

【００１６】なお、生薬抽出物を加えない以外は上記と
同様にしたものを対照として、下記の式により阻害率
（％）を算出した。

【００１７】

【数１】 Ａ：生薬抽出物を加えない場合の５α−ジヒドロテスト
ステロン生成量 Ｂ：生薬抽出物を加えた場合の５α−ジヒドロテストス
テロン生成量 その結果を、阻害率（％）として、表１に示す。

【００１８】

【表１】

【００１９】上記のように、生薬抽出物のテストステロ
ン ５α−リダクターゼ阻害作用が確認された。

【００２０】実施例１〜４及び比較例 表２に示す組成のヘアローションを常法により調製し、
下記に示す評価方法で、養毛・育毛効果を評価した。そ
の結果を表４に示す。

【００２１】

【表２】

【００２２】評価方法（Ｃ３Ｈマウス養毛・育毛試験） ７週齢の雄性Ｃ３Ｈマウスを用い、１群を５匹とし、試
験開始３日前に、マウスの背部を剃毛した。試験開始日
より２５日間、剃毛したマウス背部に１日１回、各被験
試料（ヘアローション）を１００μＬ塗布した。観察は
試験開始日、５、１０、１５、２０、２５日目に行な
い、個体別の皮膚症状を表３に示すスコアで採点し、そ
の平均値で示した。

【００２３】

【表３】判定スコア

【００２４】

【表４】結果

【００２５】表４から、本発明の生薬抽出物を配合した
実施例１〜４のヘアローションは、生薬抽出物を配合し
ていない比較例のヘアローションと比べて、養毛・育毛
効果が優れていることが確認された。

【００２６】 実施例５（育毛用エアゾール製品） Ｄ−パンテノール ： ０．５０重量％ 蒲公英抽出物 ： １．５０重量％ エタノール ：２１．００重量％ ＥＤＴＡ−２Ｎａ ： ０．０３重量％ 中和剤（ジイソプロパノールアミン） ： ０．２５重量％ カルボキシビニルポリマー２％水溶液 ：１２．５０重量％ 香料 ： ０．２０重量％ 防腐剤 ： ０．１０重量％ 精製水 ： バランス 上記成分を混合した原体（粘度１２，４５０ｃｐ）６
６．７重量％に対し、ジメチルエーテル３３．３重量％
を加えてエアゾール製剤とし、これを噴射口径０．７ｍ
のエアゾール缶に充填して育毛用エアゾール製品を製造
した（内圧：４．３ｋｇ／ｃｍ²，ａｔ２５℃）。

【００２７】 実施例６（ヘアートニック） 仙茅抽出物 ： ０．７０重量％ 血竭抽出物 ： ０．８０重量％ プロピレングリコール ： ５．００重量％ ヒアルロン酸ナトリウム ： ０．０１重量％ 香料 ： ０．０５重量％ 色素 ： ０．０５重量％ ７５％エタノール ： バランス 常法によりヘアートニックを製造した。

【００２８】 実施例７（ヘアートニック） 蒲公英抽出物 ： １．５０重量％ 石韋抽出物 ： ０．５０重量％ プロピレングリコール ： ５．００重量％ ヒアルロン酸ナトリウム ： ０．０１重量％ 香料 ： ０．０５重量％ 色素 ： ０．０５重量％ ７５％エタノール ： バランス 常法によりヘアートニックを製造した。

【００２９】 実施例８（シャンプー） 仙茅抽出物 ： ０．７０重量％ 蒲公英抽出物 ： ０．８０重量％ ラウリル硫酸トリエタノールアミン ：１５．００重量％ ヤシ油脂肪酸モノエタノールアマイド ： ５．００重量％ 香料 ： ０．０５重量％ 色素 ： ０．０５重量％ 精製水 ： バランス 常法によりシャンプーを製造した。

【００３０】上記の実施例５〜８で得られた外用剤は、
いずれも優れた養毛・育毛効果が認められた。

【００３１】

【発明の効果】本発明のテストステロン ５α−リダク
ターゼ阻害剤および養毛・育毛剤は、ジヒドロテストス
テロンの産生過剰に起因する疾患、脱毛防止、養毛・育
毛効果、前立腺肥大治療効果及びアクネ治療効果等に優
れた効果を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＣＶ Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＣＶＣ ＡＤＡ ＡＤＡＷ ＡＤＳ ＡＤＳＴ Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AC102 AC122 AC432 AC532 AC542 AC642 AC792 AD092 AD332 BB53 CC33 CC37 CC38 DD08 DD23 EE22 4C088 AA18 AB26 AB82 AB83 AC01 AC04 AC11 AC13 BA08 BA09 BA10 CA03 CA05 CA06 CA07 MA05 MA07 MA13 MA17 MA22 MA63 NA14 ZA81 ZA89 ZA92 ZB21 ZC20

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 蒲公英（ホコウエイ）、仙茅（センボ
   ウ）、血竭（ケッケツ）、石韋（セキイ）からなる群か
   ら選ばれる１種または２種以上の生薬の抽出物を有効成
   分とするテストステロン ５α−リダクターゼ阻害剤。
2. 【請求項２】 蒲公英（ホコウエイ）、仙茅（センボ
   ウ）、血竭（ケッケツ）、石韋（セキイ）からなる群か
   ら選ばれる１種または２種以上の生薬の抽出物を有効成
   分とする養毛・育毛剤。