ITMI20000112A1 - Metodo per la preparazione di 5-cianoftalide - Google Patents
Metodo per la preparazione di 5-cianoftalide Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI20000112A1 ITMI20000112A1 IT2000MI000112A ITMI20000112A ITMI20000112A1 IT MI20000112 A1 ITMI20000112 A1 IT MI20000112A1 IT 2000MI000112 A IT2000MI000112 A IT 2000MI000112A IT MI20000112 A ITMI20000112 A IT MI20000112A IT MI20000112 A1 ITMI20000112 A1 IT MI20000112A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- reaction
- formula
- sulfolane
- sulfamide
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- -1 phenyloxy Chemical group 0.000 claims description 14
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- SHFPTPKYWROKQJ-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-1h-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(=O)OCC2=C1 SHFPTPKYWROKQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Titolo: "METODO PER LA PREPARAZIONE DI 5-CIANOFTALIDE”
TESTO DELLA DESCRIZIONE
La presente invenzione è relativa a un nuovo procedimento per la preparazione di 5-cianoftalide che è un intermedio utilizzato per preparazione del farmaco antidepressivo ben noto citalopram, 1-[3-(dimetilammino)propil]-1-(4-fluorofeni1)-1,3-diidro-5-isobenzofurancarbonitrile.
Il citalopram è un farmaco antidepressivo ben noto che è sul mercato da alcuni anni e ha la seguente struttura:
Formula I
Esso è un inibitore selettivo del riassorbimento della serotonina (5-idrossitriptamina; 5-HT) centralmente attivo, avente, di conseguenza, attività antidepressive. L’attività antidepressiva del composto è stata riportata in parecchie pubblicazioni, per esempio J. Hyttel, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & B/o/. Psychiat., 1982, 6 , 277-295 e A. Gravem, Acta Psychiatr. Scand., 1987, 75, 478-486.
Il citalopram può essere preparato attraverso il procedimento descritto nel brevetto US N. 4.650.884, secondo il quale la 5-cianoftalide viene sottoposta a due successive reazioni di Grignard, vale a dire, con 4-fluorofenil magnesio alogenuro e Ν,Ν-dimetilamminopropil magnesio alogenuro, rispettivamente, ed il composto risultante di formula
Formula II
viene sottoposto ad una reazione di chiusura di anello attraverso disidratazione con acido solforico forte.
Possono essere preparati enantiomeri di citalopram mediante il metodo descritto nel brevetto US N. 4.943.590, vale a dire separando gli enantiomeri dell'intermedio di Formula II e effettuando la chiusura ad anello enantioselettiva al fine’di ottenere l’enantiomero desiderato.
Così, la 5-cianoftalide è un intermedio importante per la preparazione di citalopram ed è importante per produrre questo materiale in una qualità adeguata, attraverso un procedimento conveniente e in un modo efficace da un punto di vista dei costi.
Un metodo per la preparazione di 5-cianoftalide è stato precedentemente descritto in Bull. Soc. Sci. Bretagne , 1951, 26, 35 e in Levy e Stephen, J. Chem. Soc. 1931, 867. Attraverso questo metodo, la 5-amminoftalide viene convertita alla corrispondente 5-cianoftalide mediante diazotazione seguita da reazione con CuCN. Si ottiene 5-amminoftalide da 4-amminoftalimmide attraverso una procedura di riduzione a due fasi.
La sintesi di alcuni alchil- e fenilnitrili da cloruri acidi viene descritta in Tetrahedron Letters, 1982, 23, 14, 1505 - 1508 e in Tetrahedron, 1998, 54, 9821. Sebbene molti altri metodi abbiano fallito, è stato scoperto che la 5-cianoftalide può essere preparata in elevate rese mediante una procedura conveniente, efficace da un punto di vista dei costi da 5-carbossiftalide.
Di conseguenza, la presente invenzione fornisce un nuovo metodo per la preparazione di 5-cianoftalide
Formula IV
comprendente la reazione di 5-carbossiftalide
Formula III
con un agente disidratante e una solfonammide di formula
(Formula V) in cui R è
a) alchilossi, fenilossi,
b) fenilossi sostituito con alogeno, Ci-4-alchile, ciano, idrossi, Ci-4-alcossi, trifluorometile, nitro, ammino, C1-4-alchilammino o di -Ci-4-alchilammino o c) fenile sostituito con uno 0 più sostituenti elettron-attrattori al fine di ottenere 5-cianoftalide.
Qualsiasi agente disidratante adatto può essere utilizzato e l’agente ottimale può facilmente essere determinato da una persona esperta nella tecnica. Esempi di agenti disidratanti adatti sono
Pl5 e ossalilcloruro. Viene utilizzato preferibilmente un agente contenente cloro, più preferibilmente SOCI2.
Con il termine sostituente elettron-attrattore si intende indicare qualsiasi sostituente che è sufficientemente elettron-attrattore da permettere che la reazione proceda, quale nitro, ciano, alogeno, trifluorometile o amminosolfonile. 3,5-dinitrofenile è un esempio di un tale gruppo fenile sostituito con sostituenti elettronattrattori.
Nel metodo dell'invenzione, la 5-carbossiftalide reagisce con l'agente disidratante al fine di formare il corrispondente 5-aloformile derivato che poi reagisce con la solfonammide di Formula V per cui formando la 5-cianoftalide. Durante quesfultima reazione, può essere necessaria una quantità catalitica di un acido. Il derivato 5-aloformile può, se desiderato, essere isolato prima dell'ulteriore reazione. Comunque, preferibilmente la reazione viene effettuata come una procedura in un solo vaso senza l'isolamento dell’intermedio 5-aloformile. Preferibilmente, la reazione procede attraverso la 5-cloroformilftalide.
La solfonammide di Formula V utilizzata nel procedimento è preferibilmente solfammide, vale a dire un composto di Formula V in cui R è NH2.
La reazione viene effettuata pura o in un solvente adatto, quale solfolano o acetonitrile. Preferibilmente si utilizza solfolano come solvente.
Così, in una forma di realizzazione preferita dell'invenzione, la 5-carbossiftalide viene messa a reagire con solfammide in presenza di in una soluzione di solfolano.
La reazione viene effettuata a temperatura elevata. Quando si utilizza solfolano come solvente, la reazione è preferibilmente effettuata a circa 120-150°C.
La 5-cianoftalide può essere isolata in un modo convenzionale, per esempio, attraverso aggiunta di acqua, filtrazione e lavaggio conseguente dei cristalli. La purificazione ulteriore può, se desiderato, essere effettuata attraverso ricristaliizzazione.
Convenientemente, 1, 0-2,0 equivalenti di so!fammide e agente disidratante, rispettivamente, vengono messi a reagire con 1,0 equivalenti di 5-carbossiftaiide. Preferibilmente, si utilizzano 1,0-1, 2 equivalenti di solfammide.
Mediante il procedimento dell'invenzione, si ottiene 5-cianoftaIide in elevate rese (> di circa 70%). Il procedimento è molto più conveniente rispetto al procedimento noto e gli impieghi sono più convenienti e reattivi e condizioni più economici. Inoltre, a causa del fatto che il procedimento è una procedura in un solo vaso la capacità è sostanzialmente aumentata e di conseguenza i costi sono sostanzialmente ridotti.
La 5-carbossiftaiide utilizzata come materiale iniziale può essere ottenuta attraverso i metodi descritti nel brevetto US N. 3.607.884 o il brevetto tedesco N.
2630927, vale a dire, mettendo a reagire una soluzione concentrata di acido tereftalico con formaldeide in SO3 liquida, 0 mediante idrogenazione elettrochimica di acido trimellitico.
Esempi
L'invenzione viene ulteriore ulteriormente illustrata dagli esempi seguenti. Esempio 1
5-cianoftalide
5-carbossiftalide (50 g, 0,28 mol) e solfammide (31 g, 0,32 mol) vengono sospesi in solfolano (150 mi). Si aggiunge tionilcloruro (41 g, 0,34 mol) e la temperatura viene aumentata a 130-140°C per 2 ore. A circa 90°C avviene lo svolgimento di gas. La miscela viene lasciata raffreddare a 90°C e si aggiunge acqua (150 mi). La temperatura viene mantenuta a 85-90°C per 15 min e poi la soluzione viene raffreddata a 35°C. I cristalli vengono filtrati via e lavati con acqua (250 mi). Il composto del titolo viene cristallizzato da acido acetico. Resa: 34.5 g 77%. Inizio DSC: 203°C. Purezza: 98,5% (hplc, area picco). NMR (DMSO-d6, 500, MHz): 5,48 (2H, s), 8,03 (2H, s), 8,22 (1H, s). 13C NMR (DMSO-d6, 125 MHz): 70,0, 116,1, 188,0, 126,0, 127,5, 129,0, 132,8, 147,7, 169,3.
Esempio 2
5-Cianoftalide
5-carbossiftalide umida (14 kg, approssimativamente 6,3 kg di secco, 35 mol) viene sospesa in solfolano (23,5 kg). L’acqua viene allontanata attraverso distillazione azeotropica con toluene. Solfammide (3,9 kg, 41 mol) e tionilcloruro (5,8 kg, 48 mol) vengono aggiunti e la temperatura viene aumentata a 135-140°C per 5 ore. A circa 90°C si ha lo svolgimento di gas. La miscela viene lasciata raffreddare a 90°C e si aggiunge acqua (21,3 kg). La temperatura viene mantenuta a 85-90°C per 15 min e poi la soluzione viene raffreddata a 35°C. I cristalli vengono filtrati via e lavati con acqua (14,2 kg). Il composto del titolo viene cristallizzato da acido acetico. Resa: 3,8 kg, 68%. Purezza: 99,5% (hplc, area di picco).
Esempio 3
5-cianoftalide
Si scioglie 5-clorocarbonilftalide (24,3 g, 0,124 mol) in solfolano (51 g). Si aggiunge solfammide (13,8 g, 0,144 mol) e la temperatura viene aumentata a 135°C per 3 ore. A circa 90°C, si ha lo svolgimento di gas. La miscela viene lasciata raffreddare e si aggiunge acqua (100 g). La temperatura viene mantenuta a 85-90°C per 5 min e poi la soluzione viene raffreddata a 60°C. I cristalli vengono filtrati via e lavati con acqua (60 g) e acido acetico (30 g). Poi il composto del titolo viene essiccato sotto vuoto. Resa: 19 g, 96%. Purezza: 98,2% (hplc, area di picco).
Claims (10)
- RIVENDICAZIONI 1. Metodo per la preparazione di 6-cianoftalide Formula IV comprendente la reazione di 5-carbossiftaiide Formula III con un agente disidratante e una solfammide di formula (Formula V) in cui R è a) NH2, CI-6 alchilossi, fenilossi, b) Fenilossi sostituito con alogeno, -alchile, ciano, idrossi, Ci-4-alcossi, trifluorometiie, nitro, ammino, alchilammino o di-Ci-4-alchilammino o c) fenile sostituito con uno o più sostituenti elettron-attrattori.
- 2. Metodo della rivendicazione 1 , in cui l'agente disidratante utilizzato è e ossalilcloruro.
- 3. Metodo della rivendicazione 2, in cui l’agente disidratante utilizzato è preferibilmente
- 4. Metodo di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui la solfammide impiegata è un composto di Formula V in cui R è NH2.
- 5. Metodo di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, in cui la reazione viene effettuata senza l'isolamento dell’intermedio 5-aloformilftalide.
- 6. Metodo della rivendicazione 1 o 5, in cui la reazione viene effettuata pura.
- 7. Metodo della rivendicazione 1 o 5 in cui la reazione viene effettuata in solfolano o acetonitrile, preferibilmente in solfolano.
- 8. Metodo della rivendicazione 5, in cui 5-carbossiftalide viene messa a reagire con solfammide in presenza di SOCI2 in una soluzione di solfolano.
- 9. Metodo di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, in cui l’intermedio risultante 5-aloformilftalide della reazione di 5-carbossiftalide con l’agente disidratante viene isolato e poi messo a reagire con solfammide.
- 10. Metodo della rivendicazione 9 in cui la reazione viene effettuata in solfolano.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199900128 | 1999-01-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI20000112A0 ITMI20000112A0 (it) | 2000-01-27 |
| ITMI20000112A1 true ITMI20000112A1 (it) | 2001-07-27 |
| IT1317741B1 IT1317741B1 (it) | 2003-07-15 |
Family
ID=8090069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT2000MI000112A IT1317741B1 (it) | 1999-01-29 | 2000-01-27 | Metodo per la preparazione di 5-cianoftalide. |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6441201B1 (it) |
| EP (1) | EP1150966B1 (it) |
| JP (1) | JP2002535397A (it) |
| KR (1) | KR100430327B1 (it) |
| CN (1) | CN1158271C (it) |
| AR (1) | AR022329A1 (it) |
| AT (1) | ATE222900T1 (it) |
| AU (1) | AU763666B2 (it) |
| BG (1) | BG64924B1 (it) |
| BR (1) | BR0008978A (it) |
| CA (1) | CA2361395C (it) |
| CZ (1) | CZ300257B6 (it) |
| DE (1) | DE60000364T2 (it) |
| DK (1) | DK1150966T3 (it) |
| EA (1) | EA003257B1 (it) |
| ES (1) | ES2180508T3 (it) |
| HK (1) | HK1044342B (it) |
| HU (1) | HUP0104976A3 (it) |
| IL (2) | IL144114A0 (it) |
| IS (1) | IS2223B (it) |
| IT (1) | IT1317741B1 (it) |
| NO (1) | NO326532B1 (it) |
| NZ (1) | NZ512775A (it) |
| PL (1) | PL198385B1 (it) |
| PT (1) | PT1150966E (it) |
| SI (1) | SI1150966T1 (it) |
| SK (1) | SK284367B6 (it) |
| TR (1) | TR200102135T2 (it) |
| UA (1) | UA70987C2 (it) |
| WO (1) | WO2000044738A1 (it) |
| ZA (1) | ZA200105549B (it) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL199423B1 (pl) | 1998-10-20 | 2008-09-30 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania citalopramu |
| JP2002533450A (ja) | 1998-12-23 | 2002-10-08 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | ５−シアノフタリドの製造方法 |
| HU227473B1 (en) | 1999-04-14 | 2011-07-28 | Lundbeck & Co As H | Method for preparation of citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| SK287139B6 (sk) | 1999-10-25 | 2010-01-07 | H. Lundbeck A/S | Spôsob prípravy citalopramu |
| SI1228056T1 (en) | 1999-10-25 | 2005-02-28 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
| MXPA02006503A (es) | 1999-12-28 | 2002-12-09 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram. |
| BR9917604A (pt) | 1999-12-30 | 2002-12-31 | Lundbeck & Co As H | Método para preparação de citalopram |
| ATE252570T1 (de) | 2000-01-14 | 2003-11-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von 5-cyanophthalid |
| NL1017415C1 (nl) | 2000-02-24 | 2001-05-18 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| NL1017417C1 (nl) | 2000-03-03 | 2001-03-16 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| PL360110A1 (en) | 2000-03-13 | 2004-09-06 | H.Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| IES20010206A2 (en) | 2000-03-13 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| NZ521204A (en) | 2000-03-13 | 2004-03-26 | H | Stepwise alkylation of 5-substituted 1-(4-fluorophenyl)- 1,3-dihydroisobenzofurans for preparing citalopram, an anti depressant |
| EP1265882B1 (en) | 2000-03-14 | 2004-01-14 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| TR200202168T2 (tr) * | 2000-03-16 | 2002-12-23 | H. Lundbeck A/S | 5-Siyano-1-(4-Florofenil)-1,3-Dihidroizobenzofuranların preparasyon metodu |
| AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
| CA2354880C (en) * | 2000-08-18 | 2003-06-03 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| ES2228824T3 (es) | 2000-12-22 | 2005-04-16 | H. Lundbeck A/S | Metodo de preparacion de citalopram puro. |
| CA2359810C (en) | 2000-12-28 | 2002-11-05 | H. Lundbeck A/S | Process for the preparation of pure citalopram |
| GR1004635B (el) * | 2001-08-14 | 2004-07-14 | H@Αlundbeckαa@Sαα | Μεθοδοσαπαρασκευησατησασιταλοπραμης@αα |
| EP1321464A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-25 | ICROM S.p.A. | Process for the preparation of 5-cyanophthalide and intermediates useful therein |
| TWI306846B (en) | 2002-08-12 | 2009-03-01 | Lundbeck & Co As H | Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram |
| CN1761659A (zh) | 2003-03-21 | 2006-04-19 | H·隆德贝克有限公司 | 用于制备西酞普兰和依他普仑的中间体 |
| US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| EP1777221A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-25 | Adorkem Technology SpA | Process for the preparation of 5-cyanophthalide starting from 5-carboxyphthalide |
| CN119638868B (zh) * | 2025-02-11 | 2025-05-13 | 济南市规划设计研究院 | 苯并呋喃酮壳聚糖复合物、其制备方法及其在历史街区更新领域的应用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143703A (it) | 1965-03-18 | |||
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8814057D0 (en) | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| US5296507A (en) | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| DE19626659A1 (de) | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE19627697A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| CN1206207C (zh) * | 1997-07-08 | 2005-06-15 | H.隆德贝克有限公司 | 氰酞氟苯胺的制备方法 |
| UA62985C2 (en) * | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| SK283907B6 (sk) | 1997-11-11 | 2004-04-06 | H. Lundbeck A/S | Spôsob výroby citalopramu a medziprodukty |
| PL199423B1 (pl) | 1998-10-20 | 2008-09-30 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania citalopramu |
| JP2002533450A (ja) * | 1998-12-23 | 2002-10-08 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | ５−シアノフタリドの製造方法 |
| HU227473B1 (en) | 1999-04-14 | 2011-07-28 | Lundbeck & Co As H | Method for preparation of citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| SK287139B6 (sk) | 1999-10-25 | 2010-01-07 | H. Lundbeck A/S | Spôsob prípravy citalopramu |
| US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| NL1017415C1 (nl) | 2000-02-24 | 2001-05-18 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| IES20010143A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-07-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| CA2354880C (en) | 2000-08-18 | 2003-06-03 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| ES2228824T3 (es) | 2000-12-22 | 2005-04-16 | H. Lundbeck A/S | Metodo de preparacion de citalopram puro. |
| CA2359810C (en) | 2000-12-28 | 2002-11-05 | H. Lundbeck A/S | Process for the preparation of pure citalopram |
-
2000
- 2000-01-21 AR ARP000100271A patent/AR022329A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-26 SK SK1056-2001A patent/SK284367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 PL PL349908A patent/PL198385B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 HU HU0104976A patent/HUP0104976A3/hu unknown
- 2000-01-26 EA EA200100834A patent/EA003257B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 BR BR0008978-8A patent/BR0008978A/pt active Search and Examination
- 2000-01-26 TR TR2001/02135T patent/TR200102135T2/xx unknown
- 2000-01-26 PT PT00901482T patent/PT1150966E/pt unknown
- 2000-01-26 AU AU22782/00A patent/AU763666B2/en not_active Ceased
- 2000-01-26 KR KR10-2001-7008663A patent/KR100430327B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 NZ NZ512775A patent/NZ512775A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 HK HK02105984.5A patent/HK1044342B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 WO PCT/DK2000/000032 patent/WO2000044738A1/en not_active Ceased
- 2000-01-26 EP EP00901482A patent/EP1150966B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 IL IL14411400A patent/IL144114A0/xx active IP Right Grant
- 2000-01-26 AT AT00901482T patent/ATE222900T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 SI SI200030024T patent/SI1150966T1/xx unknown
- 2000-01-26 CN CNB008030480A patent/CN1158271C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 DE DE60000364T patent/DE60000364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 UA UA2001075226A patent/UA70987C2/uk unknown
- 2000-01-26 JP JP2000595994A patent/JP2002535397A/ja active Pending
- 2000-01-26 CZ CZ20012734A patent/CZ300257B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 CA CA002361395A patent/CA2361395C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 ES ES00901482T patent/ES2180508T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 DK DK00901482T patent/DK1150966T3/da active
- 2000-01-27 IT IT2000MI000112A patent/IT1317741B1/it active
-
2001
- 2001-06-28 IS IS5982A patent/IS2223B/is unknown
- 2001-07-02 IL IL144114A patent/IL144114A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-05 ZA ZA200105549A patent/ZA200105549B/en unknown
- 2001-07-10 BG BG105692A patent/BG64924B1/bg unknown
- 2001-07-26 NO NO20013667A patent/NO326532B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-27 US US09/917,180 patent/US6441201B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITMI20000112A1 (it) | Metodo per la preparazione di 5-cianoftalide | |
| ITMI992696A1 (it) | Metodo per la preparazione di 5-cianoftalide | |
| BE1013443A6 (fr) | Procede de preparation du citalopram. | |
| CA2475401A1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| WO2005049596A1 (en) | A process for the preparation of high purity escitalopram | |
| EP1254129B1 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| JP2003527388A (ja) | ５−シアノ−１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの製造方法 | |
| ITMI20010444A1 (it) | Metodo per la preparazione di citalopram | |
| EP1700851B1 (en) | Crystalline citalopram diol intermediate alkali | |
| JP2003527384A (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| MXPA01007068A (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| AU2006201612B2 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| ITMI20011786A1 (it) | Metodo per la preparazione di citalopram | |
| BG65516B1 (bg) | Метод за получаване на 5-цианофталид | |
| ZA200205318B (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide. |