HUP0300677A2 - Újfajta indolszármazékok, és azok gyógyszerként történő alkalmazása és eljárás az előállításukra - Google Patents
Újfajta indolszármazékok, és azok gyógyszerként történő alkalmazása és eljárás az előállításukra Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0300677A2 HUP0300677A2 HU0300677A HUP0300677A HUP0300677A2 HU P0300677 A2 HUP0300677 A2 HU P0300677A2 HU 0300677 A HU0300677 A HU 0300677A HU P0300677 A HUP0300677 A HU P0300677A HU P0300677 A2 HUP0300677 A2 HU P0300677A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- substituents
- amino
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 26
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 5
- -1 hydroxy- Chemical class 0.000 claims abstract description 326
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 265
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 231
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 223
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 140
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 75
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 69
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 67
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 35
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 31
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims description 62
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 60
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims description 10
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims description 6
- 125000004943 pyrimidin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC=C1* 0.000 claims description 6
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 claims description 5
- 125000004939 6-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC=C1* 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 4
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000004941 pyridazin-5-yl group Chemical group N1=NC=CC(=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000004942 pyridazin-6-yl group Chemical group N1=NC=CC=C1* 0.000 claims description 4
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005421 aryl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005224 heteroarylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims description 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUUYOBLKPDNCBV-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]indol-3-yl]-n-(2-methylquinolin-6-yl)-2-oxoacetamide Chemical compound C1=CC2=NC(C)=CC=C2C=C1NC(=O)C(=O)C(C1=CC=CC=C11)=CN1CC1=CC=C(Cl)C=C1 PUUYOBLKPDNCBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOQHMQGJTHASJC-UHFFFAOYSA-N (2-methylquinolin-6-yl)azanium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(N)C=CC2=NC(C)=CC=C21 AOQHMQGJTHASJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- XWHLRMOIAGSFJN-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]indole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2C=C1 XWHLRMOIAGSFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNBNQCATXOFHET-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]indol-3-yl]-n-(2-methylquinolin-6-yl)-2-oxo-n-prop-2-ynylacetamide Chemical compound C1=CC2=NC(C)=CC=C2C=C1N(CC#C)C(=O)C(=O)C(C1=CC=CC=C11)=CN1CC1=CC=C(Cl)C=C1 NNBNQCATXOFHET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYJFYUVDUUACKX-UHFFFAOYSA-N 2-methylquinolin-6-amine Chemical compound C1=C(N)C=CC2=NC(C)=CC=C21 TYJFYUVDUUACKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036832 Adenocarcinoma of ovary Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- AKPUJVVHYUHGKY-UHFFFAOYSA-N hydron;propan-2-ol;chloride Chemical compound Cl.CC(C)O AKPUJVVHYUHGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 208000013371 ovarian adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006588 ovary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N propargyl chloride Chemical compound ClCC#C LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- AGGIJOLULBJGTQ-UHFFFAOYSA-N sulfoacetic acid Chemical compound OC(=O)CS(O)(=O)=O AGGIJOLULBJGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát az (I) általános képletű indolszármazékok,valamint azok tautomerei, szteroizomerei - a diasztereomereket és azenantiomereket is beleértve - és élettanilag elfogadható sói képezik,ahol az R jelentése hidrogénatom; egyenes vagy elágazó láncú, 1-6szénatomos alkilcsoport; vagy szubsztituált, 1-6 szénatomos alkil-csoport, az R1 jelentése egy olyan, egy vagy több heteroatomot (ahol aheteroatom nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatom lehet) tartalmazó,telített, telítetlen vagy aromás, 2-14 szénatomos heterociklusoscsoport, amely az amid-nitrogénhez vagy közvetlenül, vagy egy 1-6szénatomos alkilcsoporton keresztül kapcsolódik, ahol az 1-6szénatomos alkilcsoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy többszubsztituenssel szubsztituálva van, az R2 jelentése hidrogénatom; 1-6szénatomos alkilcsoport; egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy szubsztituált 1-6 szénatomosalkilcsoport, az R3 és az R4 az indol 2-es, 4-es, 5-ös, 6-os vagy 7-esszénatomjához kapcsolódhat, jelentésük pedig egymástól függetlenül:hidrogénatom, halogénatom, hidroxi-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7szénatomos cikloalkil-, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-6szénatomos alkoxi-, aril-(1-4 szénatomos alkoxi)-(előnyösen benzil-oxi-), nitro-, amino-, mono-(1-4 szénatomos alkil)-amino-, di-(1-4szénatomos alkil)-amino-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, ciano-,egyenes vagy elágazó láncú ciano-(1-6 szénatomos alkil)-, karboxi-,(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karboxi-(1-6 szénatomos alkil)-,(1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(1-6 szénasomos alkil)-, illetve egyegy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport(előnyösen trifluor-metil-csoport); a Z1 jelentése oxigén- vagykénatom, illetve egy geminálisan kapcsolódó hidrogénatom éshidroxicsoport; a Z2 jelentése pedig oxigén- vagy kénatom. Ó
Description
P03 00677
X ,SX G. & K, / x 4?
ir ·Χ . ' Í I' l μ0··9 /
76.178/ZSO
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
ÚJFAJTA INDOLSZÁRMAZÉKOK, ÉS AZOK GYÓGYSZERKÉNT TÖRTÉNŐ ALKALMAZÁSA
Q-UÓB á t B/ŐAU H
A jelen találmány tárgyát az (I) általános képletű, újfajta indolszármazékok, valamint azok előállítása, és gyógyszerként történő alkalmazása (leginkább daganatok kezelésére) képezi.
A DE 198 14 838.0 számú, német szabadalmi bejelentésben olyan indol-3-il-származékokról olvashatunk, amelyek bizonyos 2-, 3-, 4- vagy 8-kinolin-csoportokat tartalmaznak. Olyan indol-3-il-származékok azonban, amelyek 5-, 6- vagy 7-kinolin-szubsztituenseket tartalmaznak, nincsenek leírva vagy megemlítve az említett szabadalmi bejelentésben.
A jelen találmány tárgyát az egyik kiviteli forma szerint az (I) általános képletű, újfajta indolszármazékok, valamint azok tautomerei, szteroizomerei -a diasztereomereket és az enantiomereket is beleértve— és élettanilag elfogadható sói képezik, ahol az R jelentése hidrogénatom; egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil-csoport; egy vagy több aril-csoporttal szubsztituált, 1-6 szénatomos alkil-csoport, ahol az aril-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, karboxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil- (előnyösen terc-butoxi-karbonil-), egy vagy több fluor atommal szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil- (előnyösen trifluor-metil-), hidroxi-, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkoxi- (előnyösen metoxivagy etoxi-), benzil-oxi-, vagy aril-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az aril-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, valamint egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); egyenes vagy elágazó láncú (1-6 szénatomos alkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-csoport; szubsztituált vagy szubsztituálatlan aril-(l-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport (előnyösen benzil-oxi-karbonil-csoport); egyenes vagy elágazó láncú (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport; egyenes vagy elágazó láncú (1-6 szénatomos -alkil)-karbonil-csoport (előnyösen acetil-csoport); 2-6 szénatomos alkenil-csoport (előnyösen allil-csoport); 2-6 szénatomos alkinil-csoport (előnyösen etinil- vagy propargil-csoport); illetve egyenes vagy elágazó láncú ciano-(l-6 szénatomos alkil)-csoport (előnyösen ciano-metil-csoport);
az Rí jelentése egy olyan, egy vagy több heteroatomot (ahol a heteroatom nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatom lehet) tartalmazó, telített, telítetlen vagy aromás, 2-14 szénatomos heterociklusos csoport, amely az amid-nitrogénhez vagy közvetlenül, vagy egy 1-6 szénatomos alkil-csoporton keresztül kapcsolódik, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5- vagy 6-pirimidinil-cso port vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); azzal a kikötéssel, hogy az Rí nem jelenti az alábbiakat: szubsztituálatlan 2- vagy 4-pirimidinil-csoport, egy vagy több metil-csoporttal szubsztituált 2-pirimidinil-csoport, 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, halogénatommal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkil)-amino-csoporttal szubsztituált, vagy szubsztituálatlan 2-, 3-, 4- vagy 8-kinolil-, illetve 2-, 3- vagy 4-kinolil-metil-csoport, ahol a piridil-metil-résznek a gyűrűt alkotó szénatomjai vagy szubsztituálatlanok, vagy 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoporttal szubsztituálva vannak;
az R2 jelentése hidrogénatom; 1-6 szénatomos alkil-csoport; egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport; egy vagy több fenil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport, ahol a fenil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom (előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom), 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, karboxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, hidroxi-, 1-6 szénato mos alkoxi- (előnyösen metoxi- vagy etoxi-), fenil-(l-6 szénatomos alkoxi)- (előnyösen benzil-oxi-), nitro-, amino-, mono-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, mono-(3-6 szénatomos cikloalkil)-amino-, di-(3-6 szénatomos cikloalkil)-amino-, (1-6 szénatomos acil)-amino-, fenil-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, aril-karbonil-amino-, heteroaril-karbonil-amino-, (1-6 szénatomos alkil)-szulfonamido-, aril-szulfonamido-, maleinimido-, szukcinimido-, ftálimido-, benzil-oxi-karbonil-amino- (Z-amino-), terc-butoxi-karbonil-amino- (BOC-amino-), 9-fluorenil-metoxi-karbonil-amino- (Fmoc-amino-), (trifenil-metil)-amino- (Tr-amino-), 2-(4’-piridil)-etoxi-karbonil-amino- (Pyoc-amino-), (difenil-metil-szilil)-amino- (DPMS-amino-), illetve egy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport), valamint az alábbi képletű csoportok: -NH-CH2-COOH, -NH-CH(CH3)-COOH, (CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH-)-COOH, H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH-)-COOH,
HOH2C-CH(NH-)-COOH, fenil-CH2-CH(NH-)-COOH, (4-imidazolil)-CH2-CH(NH-)-COOH, HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH-)-COOH, H2N-(CH2)4-CH(NH-)-COOH, H2N-CO-CH2-CH(NH-)-COOH és HOOC-(CH2)2-CH(NH-)-COOH; 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport; 2-, 3- vagy 4-piridil-( 1 -6 szénatomos alkil)-csoport, ahol a 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerül hetnek ki: halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport; aril-karbonil-csoport, ahol az aril-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, karboxi-, ciano-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi- (előnyösen metoxi- vagy etoxi-), aril-(l-4 szénatomos alkoxi)(előnyösen benzil-oxi-), illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
az R3 és az R4 az indol 2-es, 4-es, 5-ös, 6-os vagy 7-es szénatomjához kapcsolódhat, jelentésük pedig egymástól függetlenül: hidrogénatom, halogénatom, hidroxi-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, aril-(l-4 szénatomos alkoxi)(előnyösen benzil-oxi-), nitro-, amino-, mono-(l-4 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-(l-6 szénatomos alkil)-, ciano-, egyenes vagy elágazó láncú ciano-(l-6 szénatomos alkil)-, karboxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karboxi-(l-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
a Zj jelentése oxigén- vagy kénatom, illetve egy geminálisan kapcsolódó hidrogénatom és hidroxi-csoport;
a Z2 jelentése pedig oxigén- vagy kénatom.
Azok az (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek, amelyek egy vagy több kiralitáscentrumot tartalmaznak, és racemát formájában vannak jelen, ismert eljárások segítségével szétválaszthatóak az optikai izomereire, azaz az enantiomereire vagy a diasztereomereire. A szétválasztáshoz az alábbi eljárásokat alkalmazhatjuk: oszlop-kromatográfiás szétválasztás királis fázis alkalmazásával, optikailag aktív oldószerből történő átkristályosítás, optikailag aktív sav vagy bázis alkalmazása, vagy egy optikailag aktív reagenssel (mint például egy optikailag aktív alkohollal) történő származékképzés, majd a kívánt csoport lehasítása.
A jelen találmány szerinti, (I) általános képletű indolszármazékok ezenkívül szervetlen vagy szerves savakkal sókká (különösen a gyógyszerészeti célú alkalmazás esetén élettanilag elfogadható sókká) alakíthatók. A megfelelő savak közé például az alábbiak tartoznak: sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, fumársav, borostyánkősav, tejsav, almasav, embonsav, malonsav, citromsav, ecetsav, borkősav, trifluor-ecetsav, metán-szulfonsav, szulfo-ecetsav vagy maleinsav.
A jelen találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületek ezenkívül szervetlen vagy szerves bázisokkal sókká (különösen a gyógyszerészeti célú alkalmazás esetén élettanilag elfogadható sókká) alakíthatók, ha azok egy elegendően savas csoportot, mint például egy karboxi-csoportot, tartalmaznak. A megfelelő bázisok közé például az alábbiak tartoznak: nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kalcium-hidroxid, lizin, ciklohexil-amin, etanol-amin, dietanol-amin vagy trietanol-amin.
Egy előnyös kiviteli forma szerint a találmány tárgyát olyan, (I) általános képletű indolszármazékok, valamint azok izomerei -leginkább tautomerei, diasztereomerei és enantiomerei- és gyógyszerészetileg elfogadható sói -leginkább savaddíciós sói- képezik, ahol az R, az R2, az R3, az R4, a Zi és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, és az Rí az alábbiak közül kerülhet ki:
- 2-, 4-, 5- vagy 6-pirimidinil-csoport, illetve 2-, 4-, 5vagy 6-pirimidinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5- vagy 6-pirimidinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); azzal a kikötéssel, hogy az R! nem jelenti az alábbiakat: szubsztituálatlan 2- vagy 4-pirimidinil-csoport, illetve egy egy vagy több metil-csoporttal szubsztituált 2-pirimidinil-csoport;
- 3-, 4-, 5- vagy 6-piridazinil-csoport, illetve 3-, 4-, 5vagy 6-piridazinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4-, 5- vagy 6-piridazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a
szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 3-, 5- vagy 6-pirazinil-csoport, illetve 2-, 3-, 5vagy 6-pirazinil-( 1-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 5- vagy 6-pirazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-cinnolinil-csoport, illetve 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-cinnolinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a
szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-cinnolinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinazolinil-csoport, illetve 2-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinazolinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinazolinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen * ·*· Í 1 V ;
tri fluor-metil-csoport);
- 2-, 3-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinoxalinil-csoport, illetve 2-, 3-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinoxalinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinoxalinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-ftálazinil-csoport, illetve 1-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-ftálazinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-ftálazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-οχΐ-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-csoport, illetve 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen metil-csoport, különösen előnyösen a 2-es helyzetben), halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, N,N-di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, (6-14 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkoxi)- (előnyösen benzil-oxi-), 6-14 szénatomos aril-, (6-14 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); kivéve az alábbiakat: 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, halogénatommal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkil)-amino-csoporttal szubsztituált, vagy szubsztituálatlan 2-, 3-, 4- vagy 8-kinolil-, illetve 2-, 3vagy 4-kinolil-metil-csoport, ahol a piridil-metil-résznek a gyűrűt alkotó szénatomjai vagy szubsztituálatlanok, vagy 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoporttal szubsztituálva vannak;
- 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-izokinolil-csoport, illetve 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-izokinolil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-izokinolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 6-, 8- vagy 9-[9H]-purinil-csoport, illetve 2-, 6-, 8- vagy 9-[9H]-purinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 6-, 8- vagy 9-[9H]-purinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 6-, 7- vagy 8-[7H]-purinil-csoport, illetve 2-, 6-, 7- vagy 8-[7H]-purinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 6-, 7- vagy 8-[7H]-purinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- vagy 9-akridinil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- vagy 9-akridinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- vagy 9-akridinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-8 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, aminő-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-c söpört);
- 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- vagy 1O-fenantridinil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- vagy 10-fenantridinil-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- vagy 1O-fenantridinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-8 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkoxi)- (előnyösen benzil-oxi-), karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illet ve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-csoport, ahol a 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); azzal a kikötéssel, hogy a Z1? a Z2, az R2, az R3 és az R4 jelentése korlátozás nélkül megfelel a fentieknek, vagy a későbbiekben leírtaknak, az R jelentése pedig 2-6 szénatomos alkenil- (előnyösen allil-), 2-6 szénatomos alkinil(előnyösen etinil- vagy propargil-), (1-6 szénatomos alkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egyenes vagy elágazó láncú ciano-(l-6 szénatomos alkil)-csoport (előnyösen ciano-metil-csoport); vagy azzal a kikötéssel, hogy a Z2, az R, az R2, az R3 és az R4 jelentése korlátozás nélkül megfelel a fentieknek, vagy a későbbiekben leírtaknak, a jelentése pedig egy geminálisan kapcsolódó hidrogénatom és hidroxi-csoport;
- 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-( 1 -6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-
- csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-οχΐ-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 3-, 4- vagy 5-tienil-csoport, illetve 2-, 3-, 4- vagy 5-tienil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 4- vagy 5-tienil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 4- vagy 5-tiazolil-csoport, illetve 2-, 4- vagy 5-tiazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szub sztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4- vagy 5-tiazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-c söpört);
- 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-csoport, illetve 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzotiazolil-csoport, illetve 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzotiazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzotiazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 2-, 4- vagy 5-imidazolil-csoport, illetve 1-, 2-, 4vagy 5-imidazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 4- vagy 5-imidazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karbo xi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 3-, 4- vagy 5-pirazolil-csoport, illetve 1-, 3-, 4vagy 5-pirazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 3-, 4- vagy 5-pirazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-pirrolil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-pirrolil-( 1 -6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-pirrolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 3- vagy 5-[1.2.4]-triazolil-csoport, illetve 1-, 3vagy 5-[l.2.4]-triazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 3- vagy 5-[l .2.4]-triazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 4- vagy 5-[l.2.3]-triazolil-csoport, illetve 1-, 4vagy 5-[1.2.3]-triazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubszti tuensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 4- vagy 5-[l .2.3]-triazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1- vagy 5-[lH]-tetrazolil-csoport, illetve 1- vagy 5-[lH]-tetrazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1- vagy 5-[lH]-tetrazolil-csoport szubsztituálatlan, vagy szubsztituált, ahol a szubsztituensek az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2- vagy 5-[2H]-tetrazolil-csoport, illetve 2- vagy 5
-[2H]-tetrazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2- vagy 5-[2H]-tetrazolil-csoport szubsztituálatlan, vagy szubsztituált, ahol a szubsztituensek az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 4- vagy 6-[ 1.3.5]-triazinil-csoport, illetve 2-, 4vagy 6-[l .3.5]-triazinil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4- vagy 6-[ 1.3.5]-triazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 2-, 4- vagy 5-oxazolil-csoport, illetve 2-, 4- vagy 5-oxazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4- vagy 5-oxazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-csoport, illetve 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénato mos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-indolil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-indolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-indolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport).
Egy további kiviteli forma szerint a találmány tárgyát olyan, (I) általános képletű indolszármazékok képezik, ahol az R, az R2, az R3, az R4, a Zi és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, az Rí pedig egy olyan kinolil-csoportot jelent, amely egy egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituálva van.
Egy további kiviteli forma szerint a találmány tárgyát olyan, (I) általános képletű indolszármazékok képezik, ahol az R, az R2, az R3, az R4, a Zi és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, az Rí jelentése pedig 2-metil-6-kinolil-csoport.
Egy további kiviteli forma szerint a találmány tárgyát olyan, (I) általános képletű indolszármazékok képezik, ahol az R jelentése megfelel a fent definiáltaknak, az Rj jelentése 2-metil-6-kinolil-csoport, az R2 jelentése 4-klór-benzil-csoport, az R3 és az R4 jelentése hidrogénatom, a Zi és a Z2 jelentése pedig oxigénatom.
A jelen találmány tárgyát képezi továbbá egy olyan eljárás, amely az (I) általános képletű, az 1-5. igénypont bármelyike szerinti indolszármazék előállítására szolgál, amelynek során egy (II) általános képletű vegyületet (ahol az R2, az R3 és az R4 jelentése megfelel a fent definiáltaknak) egy (III) általános képletű vegyülettel (ahol a Zi és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, továbbá az Yj és az Y2 jelentése egymástól függetlenül egy megfelelő távozó-csoport, mint például halogénatom, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, illetve az alábbi csoportok: -O-tozil, -O-mezil vagy -NI-imidazol), majd egy (IV) vagy (V) általános képletű aminnal (ahol az R és az Rí jelentése megfelel a fent definiáltaknak) -adott esetben hígító- és segédanyagok felhasználásával- reagáltatunk, aminek során vagy az (I) általános képletű, kívánt idolszármazékot (a (IV) általános képletű amint alkalmazva), vagy a (VI) általános képletű vegyületet (ahol Ri, az R2, az R3, az R4, a Zi és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak) (az (V) általános képletű amint alkalmazva) kapjuk meg; a (VI) általános képletű vegyület ezután egy (VII) általános képletű vegyülettel (ahol az R jelentése megfelel a fent definiáltaknak, azzal a kikötéssel, hogy az
nem lehet hidrogénatom; továbbá az Y3 jelentése egy megfelelő, elektrofil távozó-csoport, mint például halogénatom, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, illetve az alábbi csoportok: -O-tozil, -O-mezil vagy -Nl-imidazol) -adott esetben hígító- és segédanyagok felhasználásával- a kívánt, (I) általános képletű vegyületté (ahol az R nem jelent hidrogénatomot) alakítható.
Az (I) általános képletű vegyületek például az 1. vagy a 2. reakcióvázlat alapján állíthatók elő.
Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az R jelentése metil-, benzil-, propargil- vagy ciano-metil-csoport, és az R3, R2, R3 és R4 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, a 3. reakcióvázlat alapján is előállíthatok.
A (II), a (III) és a (IV) általános képletű kiindulási vegyületek vagy a kereskedelmi forgalomban kapható vegyületek, vagy ismert eljárások segítségével előállíthatok. A (II), a (III) és a (IV) általános képletű kiindulási vegyületek értékes intermedierek a találmány szerinti, (I) általános képletű indolszármazékok előállítása során.
A kiindulási és a célvegyületek előállításával kapcsolatban például a szerves szintézis alábbi, alapvető műveire hivatkozunk (a hivatkozások tartalma teljes egészében a jelen kitanítás részét képezi):
1) Houben-Weyl: E 7a kötet (1. rész): 290-492. és 571-740. oldal
Houben-Weyl: E 7a kötet (2. rész): 1 19-156., 205-686. és 157-204. oldal;
2) a „Heterocyclic Compounds” című monográfia (Elderfield): 1. kötet: 119-207. és 397-616. oldal,
3. kötet: 1-274. oldal,
6. kötet: 101-135. és 234-323. oldal;
3) a „Comprehensive Organic Chemistry” című monográfia (S.D. Barton és W.D. Ollis): 4. kötet: 155-204., 205-232. és 493-564. oldal.
Az adott esetben alkalmazandó oldószerek és segédanyagok, illetve reakcióparaméterek -mint például reakcióhőmérséklet és reakcióidő- ismertek a szakemberek számára.
A jelen találmány szerinti, (I) általános képletű indolszármazékok gyógyszerként -leginkább daganatellenes szerkénthasználhatók, emlősök kezelésére, ahol az emlősökön leginkább embereket értünk, de különféle háziállatok is idetartoznak, mint például a ló, a szarvasmarha, a kutya, a macska, a nyúl, a juh, a szárnyasok, és így tovább.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy olyan eljárás, amely az emlősökben —leginkább emberben— előforduló daganatok kezelésére szolgál, azzal jellemezve, hogy az említett emlőst az (I) általános képletű indolszármazékok közül legalább eggyel kezeljük, ahol az említett indolszármazéko(ka)t olyan mennyiségben adjuk, amellyel a daganatok hatékonyan kezelhetők. Egy adott, találmány szerinti indolszármazék terápiásán hatékony adagja többek között az alábbiaktól függ: a daganatos betegség fajtája és stádiuma, a beteg életkora és neme, a kezelés módja és időtartama. A kezelés orális, rektális, bukkális (pl. szublingvális), parenterális (pl. szubkután, intramuszkuláris, intradermális vagy intravénás), helyi vagy transzdermális lehet.
A találmány tárgyát képezik továbbá olyan, daganatok kezelésére alkalmas gyógyszerészeti készítmények, amelyek hatóanyagként legalább egy, az 1-5. igénypont bármelyike szerinti indolszármazékot -vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját- tartalmaznak/tartalmazzák, valamint adott esetben hagyományos, gyógyszerészetileg elfogadható segéd-, adalék- és hordozóanyagokat is tartalmaznak. Ezek a készítmények szilárd, félig szilárd, folyékony vagy aeroszol formában lehetnek jelen. Alkalmas szilárd készítmények például a kapszulák, a porok, a granulátumok és a tabletták. Alkalmas félig szilárd készítmények például a kenőcsök, a krémek, a gélek, a paszták, a szuszpenziók, valamint az „olaj a vízben”, illetve a „víz az olajban” típusú emulziók. Alkalmas folyékony készítmények például azok a steril, vizes, parenterális beadásra alkalmas készítmények, amelyek a beteg vérével izotóniásak.
A jelen találmányt az alábbi Példák segítségével illusztráljuk, amelyek azonban nem korlátozzák a találmány tárgyát.
1. Példa (az 1. reakcióvázlat 1. lépése)
-(4-Klór-benzil)-indol ml dimetil-szulfoxid és 1,32 g nátrium-hidrid (0,055 mól, ásványolajos szuszpenzió formájában) keverékéhez az alábbi összetételű oldatot adtuk: 5,86 g (0,05 mól) indol és 25 ml dimetil-szulfoxid. Az elegyet ezután 1,3 órán keresztül 60°C-on tartottuk, ezután hagytuk lehűlni, majd 17,7 g (0,11 mól) 4-klór-benzil-kloridot csepegtettünk hozzá. Az elegyet ezután 60°C-ra melegítettük, majd egy éjszakán keresztül állni hagytuk, és végül keverés mellett 200 ml vízbe öntöttük. Az elegyet ezután összesen 75 ml diklór-metánnal többször extraháltuk, majd a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk. Az elegyet ezután leszűrtük, majd a szűrletet vákuumban betöményítettük, és így 11,5 g-ot kaptunk a cím szerinti vegyületből (az elméleti kitermelés 95 %-a).
2. Példa (az 1. reakcióváztat 2. lépése) N-(2-Metil-6-kinolil)-í l-(4-klór-benzil)-indol-3-ill-glioxilsavamid (D-69429) ml éterben 5,50 ml oxalil-kloridot oldottunk, majd az oldathoz nitrogén-atmoszférában, 0°C-on az alábbi összetételű oldatot csepegtettük: 10,2 g (42,2 mmol) 1-(4-klór-benzil)-indol és 50 ml éter. Az elegyet ezután 2 órán keresztül refluxáltattuk, majd az oldószert elpárologtattuk. A maradékhoz 100 ml tetrahidrofuránt adtunk, majd az oldatot -4°C-ra hűtöttük, és végül az alábbi összetételű oldatot csepegtettük hozzá: 15,66 g (99,0 mmol) 6-amino-2-metil-kinolin és 3 50 ml tetrahidrofurán. A reakcióelegyet ezután 4 órán keresztül refluxáltattuk, majd az elegyet egy éjszakán keresztül hagytuk állni szobahőmérsékleten. A 6-amino-2-metil-kinolin-hidrokloridot leszívattuk, majd a csapadékot tetrahidrofuránnal mostuk. A szűrletet vákuumban betöményítettük, majd a maradékot metil-etil-keton és diklór-metán elegyéből átkristályosítottuk. A cím szerinti vegyületből 14,8 g-ot kaptunk (az elméleti kitermelés 77,3 %-a).
Olvadáspont: 182-185°C.
A hídroklorid előállítása
0,453 g (1 mmol) N-(2-metil-6-kinolil)-[l-(4-klór-benzil)-indol-3-il]-glioxilsavamid és 20 ml forró etanol elegyéhez ekvivalens mennyiségű izopropanolos sósav-oldatot adtunk, ezután az elegyet 70-80°C-ra melegítettük, majd az oldatot vákuumban, 40°C-on beszárítottuk. Toluollal történő többszöri utólagos bepárlás után 0,49 g-ot kaptunk a színtelen, kristályos hidrokloridból (az elméleti kitermelés 100 %-a).
Olvadáspont: 196°C.
A metán-szulfonát előállítása
0,453 g (1 mmol) N-(2-metil-6-kinolil)-[l-(4-klór-benzil)-indol-3-il]-glioxilsavamid, 0,67 ml metán-szulfonsav és 15 ml diklór-metán keverékét 30 percig 50°C-on tartottuk, majd a keletkezett oldatot vákuumban, 35°C-on betöményítettük. A maradékot metil-(terc-butil)-éterrel utólagosan többször bepároltuk, majd a megmaradó anyagot vákuumban, 35°C-on megszárítottuk, és így 0,46 g anyagot kaptunk (az elméleti kitermelés 84 %-a).
Olvadáspont > 230°C.
3. Példa (3. reakcióvázlat) N-Propargil-N-(2-metil-6-kinolil)-r l-(4-klór-benzil)-indol-3-ill-glioxilsavamid ml dimetil-formamidban 0,154 g nátrium-hidridet (5,13 mmol, ásványolajos szuszpenzió formájában) szuszpendáltunk, majd a szuszpenzióhoz nitrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten az alábbi összetételű szuszpenziót adtuk: 2,32 g (5,13 mmol) N-(2-metil-6-kinolil)-[l-(4-klór-benzil)-indol-3-il]-glioxilsavamid és 20 ml dimetil-formamid. Ennek hatására az elegy sárgára színeződött, és erős pezsgés indult meg. Ezután a reakcióelegyhez az alábbi összetételű oldatot csepegtettük: 0,382 g (5,13 mmol) propargil-klorid és 10 ml dimetil-formamid, majd az elegyet nitrogén-gázzal történő kezelés mellett, szobahőmérsékleten 24 órán keresztül kevertettük, és végül az elegyet szobahőmérsékleten 4 napig állni hagytuk. A sötétbarna oldatot ezután 120 ml jeges vízhez öntöttük, majd az oldatot kis adagokban 250 ml diklór-metánnal extraháltuk, és végül az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk. Az elegyet ezután vákuumban betöményítettük, majd a maradékot szilikagél-oszlopon (Kieselgel 60, Fa. Merck AG, Darmstadt) tisztítottuk (eluens: diklór-metán:etanol 97:3, V/V), és így 1,98 g-ot kaptunk a cím szerinti vegyületből (az elméleti kitermelés 78,6 %-a).
MS; m/e = 491,9 (M+).
A) Példa
Különböző daganatsejt-vonalakra gyakorolt anti-proliferációs hatás A D-69429 jelű vegyület anti-proliferációs hatását egy proliferációs teszt segítségével vizsgáltuk, megalapozott daganatsejt-vonalakat használva. Az alkalmazott teszt során a celluláris dehidrogenáz-aktivitást határoztuk meg, ezáltal meghatározható a sejtek vitalitása, és közvetett módon a sejtszám. Az alábbi sejtvonalakat használtuk: a KB/HeLa jelű, emberi cervix-karcinóma sejtvonal (ATCC CCL17); az L1210 jelű, egér limfocita-eredetű leukémia sejtvonal (ATCC CCL-219); az MCF7 jelű, emberi emlő-adenokarcinóma sejtvonal (ATCC HTB22); valamint az SKOV3 jelű, petefészek-adenokarcinóma sejtvonal (ATCC HTB77). Ezek a sejtvonalak alaposan jellemzett, megalapozott sejtvonalak, amelyeket az ATCC vett tenyészetbe, és tart fenn.
Az 1. táblázatban feltüntetett eredmények azt mutatják, hogy a D-69429 jelű vegyület nagyon hatékonyan gátolta az SKOV3, az L1210 és a HeLa/KB jelű sejtvonalak proliferációját. Az MCF7 jelű sejtvonal lassú növekedésének köszönhetően a D-69429 jelű vegyület csak csekély mértékű hatást fejtett ki a 48 órás kísérlet során (18 %-os gátlás 3,16 pg/ml-es koncentrációban; innen adódik, hogy az adat nagyobb, mint 3,16).
B) Példa
A celluláris dehidrogenáz-aktivitás vizsgálata XTT-teszt segítségével
A letapadva növő, HeLa/KB, SKOV3 és MCF7 jelű daganatsejt-vonalakat, valamint a szuszpenzióban növő, L1210 jelű leukémia sejtvonalat standard körülmények mellett egy kívánt gázatmoszférát biztosítani képes tenyésztőszekrényben 37°C-on, 5 % szén-dioxidot tartalmazó atmoszférában, 95 %-os páratartalom mellett tenyésztettük. Az 1. kísérleti napon a letapadt sejteket tripszint és EDTA-t tartalmazó oldattal fölszedtük az aljzatról, majd azokból centrifugálással csapadékot képeztünk. Ezután a sejtekből álló csapadékot RPMI tenyésztőközegben a megfelelő sejtszámban reszuszpendáltuk, majd a sejteket 96-lyukú mikrotiter-lemezekre raktuk át. A lemezeket ezután egy éjszakán keresztül a kívánt gázatmoszférát biztosítani képes tenyésztőszekrényben tartottuk. A vizsgálni kívánt anyagokból dimetil-szulfoxidos törzsoldatokat készítettünk, majd a 2. kísérleti napon a törzsoldatokból tenyésztőközeg felhasználásával megfelelő hígításokat készítettünk. A tenyésztőközeggel hígított, vizsgálni kívánt anyagokat ezután a sejtekhez adtuk, majd azokkal a sejteket a kívánt gázatmoszférát biztosítani képes tenyésztőszekrényben 45 órán keresztül inkubáltuk. Kontrollként olyan sejteket használtunk, amelyeket nem kezeltünk a vizsgálni kívánt anyagokkal.
Az XTT-teszthez fenolvörös nélküli RPMI-1640 közegben 1 mg/ml koncentrációban XTT-t (nátrium-3 ’-[l-(fenil-amino-karbonil)-3,4-tetrazolium]-bisz-(4-metoxi-6-nitro)-benzol-szulfonsav) oldottunk. Ezenkívül egy 0,383 mg/ml koncentrációjú PMS-oldatot (PMS=N-metil-dibenzopirazin-metil-szulfát) is készítettünk, oldószerként foszfáttal pufferolt sóoldatot (PBS) használva. A 4. kísérleti napon a sejteket tartalmazó lemezekhez (amelyeket eddig a vizsgálandó anyagokkal 45 órán keresztül inkubáltunk) lyukanként 75 pl XTT-PMS-keveréket pipettáztunk. Ehhez, röviddel a felhasználás előtt az XTT- és a PMS-oldatot 50:1 térfogatarányban kevertük. Ezután a sejteket tartalmazó lemezeket további 3 órán keresztül inkubáltuk a kívánt gázatmoszférát biztosítani képes tenyésztőszekrényben, majd fotométerrel meghatároztuk az optikai sűrűséget (OD490 nm) ·
A mért OD490 nm értékek segítségével kiszámoltuk a gátlás százalékos mértékét a kontrolihoz képest. Az antiproliferációs hatás mértékét regresszió-analízissel becsültük meg.
I. Példa mg hatóanyagot tartalmazó tabletta Összetétel:
| Hatóanyag | 50,0 mg |
| Laktóz | 98,0 mg |
| Kukoricakeményítő | 50,0 mg |
| Poli-(vinil-pirrolidon) | 15,0 mg |
| Magnézium-sztearát | 2,0 mg |
| Összesen: | 215,0 mg |
Előállítás:
A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt összekevertük, és a poli-(vinil-pirrolidon) vizes oldatával granuláltuk. A szárított granulátumhoz magnézium-sztearátot kevertünk. Ebből a keverékből tablettákat préseltünk.
II. Példa mg hatóanyagot tartalmazó kapszula Összetétel:
| Hatóanyag | 50,0 mg |
| Szárított kukoricakeményítő | 58,0 mg |
| Por alakú laktóz | 50,0 mg |
| Magnézium-sztearát | 2,0 mg |
| Összesen: | 160,0 mg |
Előállítás:
A hatóanyagot és a por alakú laktózt eldörzsöltük egymással. Ezt a keveréket intenzív keverés mellett a szárított kukoricakeményítő és a magnézium-sztearát keverékéhez adtuk. Az így kapott porkeveréket egy kapszulatöltő-géppel 3-as nagyságú, kemény zselatinból készült, összedugható kapszulákba töltöttük.
Claims (9)
- - 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-indolil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-indolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-indolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport).- 1- vagy 5-[1H]-tetrazolil-csoport, illetve 1- vagy 5-[lH]-tetrazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1- vagy 5-[lH]-tetrazolil-csoport szubsztituálatlan, vagy szubsztituált, ahol a szubsztituensek az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 1-, 4- vagy 5-[l .2.3]-triazolil-csoport, illetve 1-, 4vagy 5-[ 1.2.3]-triazolil-( 1-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 4- vagy 5-[l.2.3]-triazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 1-, 3- vagy 5-[ 1.2.4]-triazolil-csoport, illetve 1-, 3vagy 5-[l .2.4]-triazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 3- vagy 5-[l .2.4]-triazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-pirrolil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-pirrolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-pirrolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 1-, 3-, 4- vagy 5-pirazolil-csoport, illetve 1-, 3-, 4vagy 5-pirazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 3-, 4- vagy 5-pirazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogén atom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 1-, 2-, 4- vagy 5-imidazolil-csoport, illetve 1-, 2-, 4vagy 5-imidazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 4- vagy 5-imidazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 4- vagy 5-tienil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, aminő-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- vagy 10-fenantridinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-8 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino~, hidroxi-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkoxi)- (előnyösen benzil-oxi-), karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- vagy 1O-fenantridinil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- vagy 10-fenantridinil— 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- vagy 9-akridinil-csoport, illetve 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- vagy 9-akridinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- vagy 9-akridinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-8 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);— 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-izokinolil-csoport, illetve 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-izokinolil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-izokinolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 1-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-ftálazinil-csoport, illetve 1-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-ftálazinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá az 1-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-ftálazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);1 . Az (I) általános képletű indolszármazékok, valamint azok tautomerei, szteroizomerei -a diasztereomereket és az enantiomereket is beleértve— és élettanilag elfogadható sói, ahol az R jelentése hidrogénatom; egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil-csoport; egy vagy több aril-csoporttal szubsztituált, 1-6 szénatomos alkil-csoport, ahol az aril-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, karboxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil- (előnyösen terc-butoxi-karbonil-), egy vagy több fluoratommal szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil- (előnyösen trifluor-metil-), hidroxi-, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkoxi- (előnyösen metoxivagy etoxi-), benzil-oxi-, vagy aril-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az aril-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, valamint egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); egyenes vagy elágazó láncú (1-6 szénatomos alkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-csoport; szubsztituált vagy szubsztituálatlan aril-(l-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport (előnyösen benzil-oxi-karbonil-csoport); egyenes vagy elágazó láncú (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport; egyenes vagy elágazó láncú (1-6 szénatomos -alkil)-karbonil-csoport (előnyösen acetil-csoport); 2-6 szén atomos alkenil-csoport (előnyösen allil-csoport); 2-6 szénatomos alkinil-csoport (előnyösen etinil- vagy propargil-csoport); illetve egyenes vagy elágazó láncú ciano-(l-6 szénatomos alkil)-csoport (előnyösen ciano-metil-csoport);az Rí jelentése egy olyan, egy vagy több heteroatomot (ahol a heteroatom nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatom lehet) tartalmazó, telített, telítetlen vagy aromás, 2-14 szénatomos heterociklusos csoport, amely az amid-nitrogénhez vagy közvetlenül, vagy egy 1-6 szénatomos alkil-csoporton keresztül kapcsolódik, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5- vagy 6-pirimidinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); azzal a kikötéssel, hogy az Rí nem jelenti az alábbiakat: szubsztituálatlan 2- vagy 4-pirimidinil-csoport, egy vagy több metil-csoporttal szubsztituált 2-pirimidinil-csoport, 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, halogénatommal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkil)-amino-csoporttal szubsztituált, vagy szubsztituálatlan 2-, 3-, 4- vagy 8-kinolil-, illet37 : '·· ve 2-, 3- vagy 4-kinolil-metil-csoport, ahol a piridil-metil-résznek a gyűrűt alkotó szénatomjai vagy szubsztituálatlanok, vagy 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoporttal szubsztituálva vannak;az R2 jelentése hidrogénatom; 1-6 szénatomos alkil-csoport; egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport; egy vagy több fenil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport, ahol a fenil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom (előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom), 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, karboxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, hidroxi-, 1-6 szénatomos alkoxi- (előnyösen metoxi- vagy etoxi-), fenil-(l-6 szénatomos alkoxi)- (előnyösen benzil-oxi-), nitro-, amino-, mono-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, mono-(3-6 szénatomos cikloalkil)-amino-, di-(3-6 szénatomos cikloalkil)-amino-, (1-6 szénatomos acil)-amino-, fenil-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, aril-karbonil-amino-, heteroaril-karbonil-amino-, (1-6 szénatomos alkil)-szulfonamido-, aril-szulfonamido-, maleinimido-, szukcinimido-, ftálimido-, benzil-oxi-karbonil-amino- (Z-amino-), terc-butoxi-karbonil-amino- (BOC-amino-), 9-fluorenil-metoxi-karbonil-amino- (Fmoc-amino-), (trifenil-metil)-amino- (Tr-amino-), 2-(4 ’-piridil)-etoxi-karbonil-amino- (Pyoc-amino-), (difenil-metil-szilil)-amino- (DPMS-amino-), illetve egy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport), valamint az alábbi képletű csoportok: -NH-CH2-COOH, -NH-CH(CH3)-COOH, (CH3)2CH-CH2-CH238-CH(NH-)-COOH, H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH-)-COOH,HOH2C-CH(NH-)-COOH, fenil-CH2-CH(NH-)-COOH, (4-imidazolil)-CH2-CH(NH-)-COOH, HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH-)-COOH, H2N-(CH2)4-CH(NH-)-COOH, H2N-CO-CH2-CH(NH-)-COOH és HOOC-(CH2)2-CH(NH-)-COOH; 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport; 2-, 3- vagy 4-piridil-( 1 -6 szénatomos alkil)-csoport, ahol a 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport; aril-karbonil-csoport, ahol az aril-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, karboxi-, ciano-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi- (előnyösen metoxi- vagy etoxi-), aril-(l-4 szénatomos alkoxi)(előnyösen benzil-oxi-), illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);az R3 és az R4 az indol 2-es, 4-es, 5-ös, 6-os vagy 7-es szénatomjához kapcsolódhat, jelentésük pedig egymástól függetlenül: hidrogénatom, halogénatom, hidroxi-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, aril-(l-4 szénatomos alkoxi) (előnyösen benzil-oxi-), nitro-, amino-, mono-(l-4 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-(l-6 szénatomos alkil)-, ciano-, egyenes vagy elágazó láncú ciano-(l-6 szénatomos alkil)-, karboxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karboxi-(l-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);a Z( jelentése oxigén- vagy kénatom, illetve egy geminálisan kapcsolódó hidrogénatom és hidroxi-csoport;a Z2 jelentése pedig oxigén- vagy kénatom.
- - 2-, 4- vagy 5-oxazolil-csoport, illetve 2-, 4- vagy 5-oxazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4- vagy 5-oxazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-οχΐ-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénato mos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 4- vagy 6-[l.3.5]-triazinil-csoport, illetve 2-, 4vagy 6-[1.3.5]-triazinil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4- vagy 6-[1.3.5]-triazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-οχΐ-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2- vagy 5-[2H]-tetrazolil-csoport, illetve 2- vagy 5-[2H]-tetrazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2- vagy 5-[2H]-tetrazolil-csoport szubsztituálatlan, vagy szubsztituált, ahol a szubsztituensek az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzotiazolil-csoport, illetve 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzotiazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzotiazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-- 10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 4- vagy 5-tiazolil-csoport, illetve 2-, 4- vagy 5-tiazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4- vagy 5-tiazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, aminő-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 3-, 4- vagy 5-tienil-csoport, illetve 2-, 3-, 4- vagy 5-tienil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom,— 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-(1 -6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-csoport, ahol a 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-piridil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-4 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); azzal a kikötéssel, hogy a Z1? a Z2, az R2, az R3 és az R4 jelentése korlátozás nélkül megfelel a fenti eknek, vagy a későbbiekben leírtaknak, az R jelentése pedig 2-6 szénatomos alkenil- (előnyösen allil-), 2-6 szénatomos alkinil(előnyösen etinil- vagy propargil-), (1-6 szénatomos alkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egyenes vagy elágazó láncú ciano-(l-6 szénatomos alkil)-csoport (előnyösen ciano-metil-csoport); vagy azzal a kikötéssel, hogy a Z2, az R, az R2, az R3 és az R4 jelentése korlátozás nélkül megfelel a fentieknek, vagy a későbbiekben leírtaknak, a Z3 jelentése pedig egy geminálisan kapcsolódó hidrogénatom és hidroxi-csoport;- 2-, 6-, 7- vagy 8-[7H]-purinil-csoport, illetve 2-, 6-, 7- vagy 8-[7H]-purinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 6-, 7- vagy 8-[7H]-purinil-csoport vagy46 · · + szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 6-, 8- vagy 9-[9H]-purinil-csoport, illetve 2-, 6-, 8- vagy 9-[9H]-purinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 6-, 8- vagy 9-[9H]-purinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-csoport, illetve 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-6 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen metil-csoport, különösen előnyösen a 2-es helyzetben), halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, N,N-di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, (6-14 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkoxi)- (előnyösen benzil-oxi-), 6-14 szénatomos aril-, (6-14 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); kivéve az alábbiakat: 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, halogénatommal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkil)-amino-csoporttal szubsztituált, vagy szubsztituálatlan 2-, 3-, 4- vagy 8-kinolil-, illetve 2-, 3vagy 4-kinolil-metil-csoport, ahol a piridil-metil-résznek a gyűrűt alkotó szénatomjai vagy szubsztituálatlanok, vagy 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal, nitro-csoporttal, amino-csoporttal vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoporttal szubsztituálva vannak;- 2-, 3-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinoxalinil-csoport, illetve 2-, 3-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinoxalinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 3-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinoxalinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-- 10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinazolinil-csoport, illetve 2-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinazolinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport,42 \ ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinazolinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 2-, 3-, 5- vagy 6-pirazinil-csoport, illetve 2-, 3-, 5vagy 6-pirazinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; to...j ,..vábbá a 2-, 3-, 5- vagy 6-pirazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);— 2-, 4-, 5- vagy 6-pirimidinil-csoport, illetve 2-, 4-, 5vagy 6-pirimidinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 2-, 4-, 5- vagy 6-pirimidinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport); azzal a kikötéssel, hogy az Rí nem jelenti az alábbiakat: szubsztituálatlan 2- vagy 4-pirimidinil-csoport, illetve egy egy vagy több metil-csoporttal szubsztituált 2-pirimidinil-csoport;2 . Az 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű indolszármazékok, azzal jellemezve, hogy az R, az R2, az R3, az R4, aZi és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, az Rí pedig az alábbiak közül kerülhet ki:
- 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti indolszármazék, azzal jellemezve, hogy az R, az R2, az R3, az R4, a Z[ és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, az Rj pedig egy olyan kinolil-csoportot jelent, amely egy egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkil-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituálva van.- 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-csoport, illetve 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-οχϊ-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csöpört);- 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-csoport, illetve 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-c söpört);- 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-cinnolinil-csoport, illetve 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-cinnolinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-cinnolinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-5 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);- 3-, 4-, 5- vagy 6-piridazinil-csoport, illetve 3-, 4-, 5vagy 6-piridazinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy oxo-csoport; továbbá a 3-, 4-, 5- vagy 6-piridazinil-csoport vagy szubsztituálatlan, vagy 1-3 szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituensek egymástól függetlenül az alábbiak közül kerülhetnek ki: hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, nitro-, amino-, mono-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, hidroxi-, benzil-oxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, 6-10 szénatomos aril-, (6-10 szénatomos aril)-(l-6 szénatomos alkil)-, illetve egy egy vagy több fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-csoport (előnyösen trifluor-metil-csoport);
- 4. Az 1-3. igénypont bármelyike szerinti indolszármazék, azzal jellemezve, hogy az R, az R2, az R3, az R4, a Z] és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, az Rí jelentése pedig 2-metil-6-kinolil-c söpört.
- 5, Az 1-4. igénypont bármelyike szerinti indolszármazék, azzal jellemezve, hogy az R jelentése megfelel a fent definiáltaknak, az Rí jelentése 2-metil-6-kinolil-csoport, az R2 jelentése 4-klór-benzil-csoport, az R3 és az R4 jelentése hidrogénatom, aZj és a Z2 jelentése pedig oxigénatom.
- 6. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti, (I) általános képletű indolszármazék gyógyszerként történő alkalmazása.
- 7. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti, (I) általános képletű indolszármazék felhasználása egy olyan gyógyszer előállítása során, amely alkalmas az emlősökben előforduló daganatok kezelésére.
- 8. Eljárás az (I) általános képletű, az 1-5. igénypont bármelyike szerinti indolszármazék előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet (ahol az R2, az R3 és az R4 jelentése megfelel a fent definiáltaknak) egy (III) általános képletű vegyülettel (ahol a Z] és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak, továbbá az Yi és az Y2 jelentése egymástól függetlenül egy megfelelő távozó-csoport, mint például halogénatom, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, illetve az alábbi csoportok: -O-tozil, -O-mezil vagy -Nl-imidazol), majd egy (IV) vagy (V) általános képletű aminnal (ahol az R és az R] jelentése megfelel a fent definiáltaknak) -adott esetben hígító- és segédanyagok felhasználásával— reagáltatunk, aminek során vagy az (I) általános képletű, kívánt idolszármazékot (a (IV) általános képletű amint alkalmazva), vagy a (VI) általános képletű vegyületet (ahol Ri, az R2, az R3, az R4, a Zi és a Z2 jelentése megfelel a fent definiáltaknak) (az (V) általános képletű amint alkalmazva) kapjuk meg; a (VI) általános képletű vegyület ezután egy (VII) általános képletű vegyülettel (ahol az R jelentése megfelel a fent definiáltaknak, azzal a kikötéssel, hogy az nem lehet hidrogénatom; továbbá az Y3 jelentése egy megfelelő, elektrofil távozó-csoport, mint például halogénatom, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, illetve az alábbi csoportok: -O-tozil, -O-mezil vagy -Nl-imidazol) -adott esetben hígító- és segédanyagok felhasználásával- a kívánt, (I) általános képletű vegyületté (ahol az R nem jelent hidrogénatomot) alakítható.
- 9. Gyógyszerészeti készítmény, amely hatóanyagként legalább egy, az 1-5. igénypont bármelyike szerinti indolszármazékot tartalmaz, valamint adott esetben hagyományos, gyógyszerészetileg elfogadható segéd-, adalék- és hordozóanyagokat is tartalmaz.m e g hatalm azottIZ szabadalmi ügyvivőS.B.G. & K. Szabadalmi Ügyvivői Iroda tagjaH-1062 Budapest, Andrássy út 113.Telefon: 461-1000 Fax: 461-1099
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10037310A DE10037310A1 (de) | 2000-07-28 | 2000-07-28 | Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| PCT/EP2001/008644 WO2002010152A2 (de) | 2000-07-28 | 2001-07-26 | Neue indolderivate und deren verwendung als arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300677A2 true HUP0300677A2 (hu) | 2003-11-28 |
| HU229254B1 HU229254B1 (en) | 2013-10-28 |
Family
ID=7650860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300677A HU229254B1 (en) | 2000-07-28 | 2001-07-26 | Novel indole derivatives and their use as medicaments |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7365081B2 (hu) |
| EP (3) | EP1309585B1 (hu) |
| JP (1) | JP5113973B2 (hu) |
| KR (1) | KR100810453B1 (hu) |
| CN (1) | CN1215066C (hu) |
| AR (1) | AR055209A1 (hu) |
| AT (1) | ATE392420T1 (hu) |
| AU (2) | AU8975801A (hu) |
| BG (1) | BG66457B1 (hu) |
| BR (1) | BR0112807A (hu) |
| CA (3) | CA2354210C (hu) |
| CY (1) | CY1108770T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ304197B6 (hu) |
| DE (2) | DE10037310A1 (hu) |
| DK (1) | DK1309585T3 (hu) |
| ES (1) | ES2303532T3 (hu) |
| HU (1) | HU229254B1 (hu) |
| IL (2) | IL153930A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03000644A (hu) |
| NO (1) | NO324594B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ524404A (hu) |
| PL (1) | PL208673B1 (hu) |
| PT (1) | PT1309585E (hu) |
| RU (1) | RU2270196C9 (hu) |
| SI (1) | SI1309585T1 (hu) |
| SK (1) | SK288085B6 (hu) |
| TW (1) | TWI291955B (hu) |
| UA (1) | UA80670C2 (hu) |
| WO (1) | WO2002010152A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200300584B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52155013A (en) | 1976-06-18 | 1977-12-23 | Hitachi Ltd | Image pickup unit |
| DE10037310A1 (de) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Asta Medica Ag | Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP1427416A2 (en) | 2001-09-13 | 2004-06-16 | Synta Pharmaceuticals Corporation | 3-glyoxlylamideindoles for treating cancer |
| EP1484329A1 (de) * | 2003-06-06 | 2004-12-08 | Zentaris GmbH | Indolderivate mit Apoptose induzierender Wirkung |
| US7205299B2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-04-17 | Zentaris Gmbh | Indole derivatives having an apoptosis-inducing effect |
| EP1641777A1 (de) * | 2003-06-05 | 2006-04-05 | Zentaris GmbH | Indolderivate mit apoptose induzierender wirkung |
| US7211588B2 (en) * | 2003-07-25 | 2007-05-01 | Zentaris Gmbh | N-substituted indolyl-3-glyoxylamides, their use as medicaments and process for their preparation |
| US20050124623A1 (en) | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Bender John A. | Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents |
| US20060100432A1 (en) | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Matiskella John D | Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione |
| US8399666B2 (en) | 2005-11-04 | 2013-03-19 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| US7977359B2 (en) | 2005-11-04 | 2011-07-12 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipdxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| GB2431927B (en) | 2005-11-04 | 2010-03-17 | Amira Pharmaceuticals Inc | 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| US7851476B2 (en) | 2005-12-14 | 2010-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine |
| US7807671B2 (en) | 2006-04-25 | 2010-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents |
| EP2049520A4 (en) | 2006-08-07 | 2011-01-05 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | indole compounds |
| MX2010012814A (es) | 2008-05-23 | 2010-12-20 | Amira Pharmaceuticals Inc | Inhibidor de proteina activadora de 5-lipoxigenasa. |
| AR084433A1 (es) | 2010-12-22 | 2013-05-15 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de la faah y composiciones farmaceuticas que los contienen |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3632M (fr) | 1962-10-31 | 1965-10-25 | Thomae Gmbh Dr K | Dérivés de l'acide 6-amino-pénicillanique. |
| US6204261B1 (en) | 1995-12-20 | 2001-03-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors |
| US3573294A (en) | 1968-03-14 | 1971-03-30 | Glaxo Lab Ltd | 7 - (arylglyoxamido)cephalosporanic acids and their salts and alpha-carbonyl derivatives |
| US5192770A (en) | 1990-12-07 | 1993-03-09 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serotonergic alpha-oxoacetamides |
| US5480883A (en) * | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| WO1996004266A2 (de) * | 1994-08-03 | 1996-02-15 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Indol-, indazol-, pyridopyrrol- und pyridopyrazol-derivate mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender und immunmodulierender wirkung |
| US5732113A (en) | 1996-06-20 | 1998-03-24 | Stanford University | Timing and frequency synchronization of OFDM signals |
| DE19636150A1 (de) * | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Asta Medica Ag | N-substituierte Indol-3-glyoxylamide mit antiasthmatischer, antiallergischer und immunsuppressiver/immunmodulierender Wirkung |
| US6514977B1 (en) | 1997-05-22 | 2003-02-04 | G.D. Searle & Company | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| BR9908275A (pt) | 1998-02-25 | 2000-10-24 | Genetics Inst | Inibidores de enzimas fosfolipase |
| WO1999046267A1 (en) | 1998-03-12 | 1999-09-16 | Novo Nordisk A/S | Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases) |
| DE19946301A1 (de) * | 1998-04-02 | 2001-04-19 | Asta Medica Ag | Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit therapeutisch wertvollen Eigenschaften |
| DE19814838C2 (de) | 1998-04-02 | 2001-01-18 | Asta Medica Ag | Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung |
| WO1999055896A1 (en) | 1998-04-27 | 1999-11-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | A new glucose-6-phosphate translocase inhibitor l 970885 from an actinomycete sp., and chemical derivatives thereof, a process for the preparation and their use as pharmaceuticals |
| ATE330955T1 (de) | 1998-04-28 | 2006-07-15 | Elbion Ag | Indolderivate und deren verwendung als inhibitoren der phosphodiesterase 4. |
| WO1999064044A1 (en) | 1998-06-08 | 1999-12-16 | Advanced Medicine, Inc. | Novel therapeutic agents that modulate 5-ht receptors |
| JP4454151B2 (ja) | 1998-06-17 | 2010-04-21 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 大環状類似体及びそれらの使用並びに調製方法 |
| GB9823871D0 (en) | 1998-10-30 | 1998-12-23 | Pharmacia & Upjohn Spa | 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents |
| WO2000031603A1 (de) * | 1998-11-19 | 2000-06-02 | Infineon Technologies Ag | Schaltungsanordnung zum erzeugen einer stabilisierten versorgungsspannung für mehrere verbraucher |
| WO2000067802A1 (en) | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Protarga, Inc. | Fatty acid-n-substituted indol-3-glyoxyl-amide compositions and uses thereof |
| CA2372567A1 (en) | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Scios Inc. | Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase |
| EE200200065A (et) | 1999-08-12 | 2003-04-15 | Pharmacia Italia S.P.A. | 3-aminopürasooli derivaadid, nende valmistamine ja kasutamine vähivastaste toimeainetena ning neid sisaldav farmatseutiline kompositsioon |
| AU7476800A (en) | 1999-09-10 | 2001-04-10 | Novo Nordisk A/S | Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48 |
| EP1214324B1 (en) | 1999-09-10 | 2006-06-14 | Novo Nordisk A/S | MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPases) |
| TWI269654B (en) | 1999-09-28 | 2007-01-01 | Baxter Healthcare Sa | N-substituted indole-3-glyoxylamide compounds having anti-tumor action |
| DE19962300A1 (de) | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Asta Medica Ag | Substituierte N-Benzyl-Indol-3-yl-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung |
| IT1315267B1 (it) | 1999-12-23 | 2003-02-03 | Novuspharma Spa | Derivati di 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetammidi ad attivita'antitumorale |
| US6841685B2 (en) | 2000-06-07 | 2005-01-11 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Methods for making bis-heterocyclic alkaloids |
| DE10035927A1 (de) * | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| IT1318641B1 (it) | 2000-07-25 | 2003-08-27 | Novuspharma Spa | Ammidi di acidi 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetici ad attivita'antitumorale. |
| DE10037310A1 (de) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Asta Medica Ag | Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| US7205299B2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-04-17 | Zentaris Gmbh | Indole derivatives having an apoptosis-inducing effect |
| GB0525623D0 (en) | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Hill Nicholas P R | RFID reader |
| WO2008105082A1 (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Ibiden Co., Ltd. | ハニカム構造体 |
| WO2008105081A1 (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Ibiden Co., Ltd. | ハニカムフィルタ |
| WO2008120291A1 (ja) * | 2007-02-28 | 2008-10-09 | Ibiden Co., Ltd. | ハニカム構造体の製造方法 |
| WO2008126333A1 (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-23 | Ibiden Co., Ltd. | ハニカム構造体 |
| WO2008126334A1 (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-23 | Ibiden Co., Ltd. | ハニカム構造体の製造方法 |
| KR101025465B1 (ko) * | 2007-03-30 | 2011-04-04 | 이비덴 가부시키가이샤 | 허니컴 구조체 및 허니컴 구조체의 제조 방법 |
| WO2008139608A1 (ja) * | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Ibiden Co., Ltd. | ハニカム構造体及び該ハニカム構造体の製造方法 |
-
2000
- 2000-07-28 DE DE10037310A patent/DE10037310A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-07-20 US US09/910,140 patent/US7365081B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-26 JP JP2002515883A patent/JP5113973B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-26 EP EP01969522A patent/EP1309585B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-26 CN CNB018143180A patent/CN1215066C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-26 EP EP07123142A patent/EP1939195A1/de not_active Withdrawn
- 2001-07-26 RU RU2003105891/04A patent/RU2270196C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-26 NZ NZ524404A patent/NZ524404A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-26 HU HU0300677A patent/HU229254B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-07-26 CA CA2354210A patent/CA2354210C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-26 UA UA2003021677A patent/UA80670C2/uk unknown
- 2001-07-26 PL PL361356A patent/PL208673B1/pl unknown
- 2001-07-26 IL IL15393001A patent/IL153930A0/xx unknown
- 2001-07-26 CA CA2704691A patent/CA2704691A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-26 DE DE50113867T patent/DE50113867D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-26 WO PCT/EP2001/008644 patent/WO2002010152A2/de not_active Ceased
- 2001-07-26 SI SI200130834T patent/SI1309585T1/sl unknown
- 2001-07-26 CZ CZ2003-500A patent/CZ304197B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-26 ES ES01969522T patent/ES2303532T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-26 CA CA2704693A patent/CA2704693A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-26 AU AU8975801A patent/AU8975801A/xx active Pending
- 2001-07-26 AT AT01969522T patent/ATE392420T1/de active
- 2001-07-26 PT PT01969522T patent/PT1309585E/pt unknown
- 2001-07-26 EP EP09175005A patent/EP2163552A1/de not_active Withdrawn
- 2001-07-26 MX MXPA03000644A patent/MXPA03000644A/es active IP Right Grant
- 2001-07-26 AU AU2001289758A patent/AU2001289758B2/en not_active Ceased
- 2001-07-26 KR KR1020037001300A patent/KR100810453B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-26 BR BR0112807-8A patent/BR0112807A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-07-26 SK SK222-2003A patent/SK288085B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-26 DK DK01969522T patent/DK1309585T3/da active
- 2001-07-27 AR ARP010103614A patent/AR055209A1/es unknown
- 2001-08-07 TW TW090118479A patent/TWI291955B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-14 IL IL153930A patent/IL153930A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 ZA ZA200300584A patent/ZA200300584B/en unknown
- 2003-01-24 NO NO20030382A patent/NO324594B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-14 BG BG107560A patent/BG66457B1/bg unknown
-
2007
- 2007-12-20 US US12/004,168 patent/US7989453B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-03-06 US US12/074,845 patent/US8008324B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-07-01 CY CY20081100685T patent/CY1108770T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7989453B2 (en) | Indole derivatives and their use as medicament | |
| US6936615B2 (en) | Heteroaryl derivatives and their use as medicaments | |
| US6344467B1 (en) | N-substituted indole-3-glyoxylamides having anti-asthmatic, antiallergic and immunosuppressant/immuno-modulating action | |
| AU2001289675B2 (en) | Novel heteroaryl derivatives and the use thereof as pharmaceuticals | |
| MXPA03000596A (es) | Nuevos derivasdos de heteroarilo y su uso como agentes antitumorales. | |
| HU196792B (en) | Process for producing 3,3-disubstituted indolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| CZ20022094A3 (cs) | Substituované deriváty kyseliny N-benzylindol-3-ylglyoxylové mající protinádorové účinky |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ZENTARIS GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ZENTARIS AG., DE; ZENTARIS GMBH, DE |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |