HU223088B1 - Polimereket, glikolokat és glicerideket tartalmazó parazitaellenes leöntő készítmények - Google Patents
Polimereket, glikolokat és glicerideket tartalmazó parazitaellenes leöntő készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HU223088B1 HU223088B1 HU9503214A HU9503214A HU223088B1 HU 223088 B1 HU223088 B1 HU 223088B1 HU 9503214 A HU9503214 A HU 9503214A HU 9503214 A HU9503214 A HU 9503214A HU 223088 B1 HU223088 B1 HU 223088B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- avermectin
- composition
- volume
- hydroxy
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 28
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 title description 3
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 title 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical class C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 claims abstract description 13
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 claims abstract description 12
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- -1 hydroxy, methoxy Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 7
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 7
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical group CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- DWMMZQMXUWUJME-UHFFFAOYSA-N hexadecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC DWMMZQMXUWUJME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N octadecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 9
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical class FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NFOQRIXSEYVCJP-UHFFFAOYSA-N 2-propoxycarbonylbenzoic acid Chemical group CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O NFOQRIXSEYVCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 18
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 10
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 10
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 28
- PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 8
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 241000359266 Chorioptes Species 0.000 description 7
- CWGATOJEFAKFBK-UHFFFAOYSA-N Ac-(E)-8-Tridecen-1-ol Natural products C1C(O)C(C)C(C(C)CC)OC11OC(CC=C(C)C(OC2OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C2)C(C)C=CC=C2C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC2)O)CC4C1 CWGATOJEFAKFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZPAKHHSWIYDSBJ-QDXJZMFISA-N avermectin b2 Chemical compound O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(OC)CC(O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)C(O)C4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)OC1C ZPAKHHSWIYDSBJ-QDXJZMFISA-N 0.000 description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 5
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 4
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 0 CC(CCC(C1)OOC(*)C(*)C(*)CCC1OC(C1C=C(C)C(*)C2OC3)=O)C(*)C(C)C=CC=C3C12O Chemical compound CC(CCC(C1)OOC(*)C(*)C(*)CCC1OC(C1C=C(C)C(*)C2OC3)=O)C(*)C(C)C=CC=C3C12O 0.000 description 3
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 3
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 3
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 2
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 2
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940069417 doxy Drugs 0.000 description 2
- 230000001793 endectocide Effects 0.000 description 2
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 0.000 description 1
- NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001307956 Chorioptes bovis Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanol Chemical compound C1CC2C(CO)C(CO)C1C2 YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKWQQXZUCOBISE-ICGOKAJASA-N aab(1) avermectin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H](C(C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]3O[C@@H](C)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZKWQQXZUCOBISE-ICGOKAJASA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 description 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
Abstract
A találmány ektoparaziták és endoparaziták ellen helyileg alkalmazhatóleöntőkészítményre vonatkozik, amelynek tejelő állatoknál valóalkalmazásakor a tejkinyerés szüneteltetési időtartama zéró, amelykészítmény egy (I) általános képletű avermektinszármazékot, ahol aképletben a a szaggatott vonal jelentése a 22,23-helyzet között lévőegyes vagy kettős kötés, R1 jelentése hidrogénatom vagyhidroxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R1 jelentése csak azesetben lehet hidroxilcso- port, ha a szaggatott vonal egyes kötéstjelöl, R2 jelentése alkil-, alkenil- vagy cikloalkilcsoport; R3jelentése hidroxil-, metoxi- vagy ?NOR5 általános képletű csoport,amely képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncúalkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy alkilcsoport;és R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, polialkoxicsoport vagy (a)általános képletű csoport, ahol a képletben R6 jelentése hidroxil-,amino-, mono- vagy dialkil-amino-csoport, formil-amino- vagy alkanoil-amino-csoport, emellett – antioxidánst és glicerinhordozót vagy –polimer anyagot, etanolt, vizet, továbbá adott esetben egyantioxidánst, egy glikolt, egy gliceridet vagy egy gli- kolátottartalmaz. A találmány kiterjed a fenti készítmények előállítására is. ŕ
Description
KIVONAT
A találmány ektoparaziták és endoparaziták ellen helyileg alkalmazható leöntőkészítményre vonatkozik, amelynek tejelő állatoknál való alkalmazásakor a tejkinyerés szüneteltetési időtartama zéró, amely készítmény egy (I) általános képletű avermektinszármazékot, ahol a képletben a a szaggatott vonal jelentése a 22,23-helyzet között lévő egyes vagy kettős kötés,
R] jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R] jelentése csak az esetben lehet hidroxilcsoport, ha a szaggatott vonal egyes kötést jelöl,
R2 jelentése alkil-, alkenil- vagy cikloalkilcsoport; R3 jelentése hidroxil-, metoxi- vagy =NOR5 általános képletű csoport, amely képletben R5 jelentéCH3 CH’ II
O-<5.
se hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport;
R7 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy alkilcsoport; és
R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, polialkoxicsoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol a képletben Re jelentése hidroxil-, amino-, monovagy dialkil-amino-csoport, formil-amino- vagy alkanoil-amino-csoport, emellett
- antioxidánst és glicerinhordozót vagy
- polimer anyagot, etanolt, vizet, továbbá adott esetben egy antioxidánst, egy glikolt, egy gliceridet vagy egy glikolátot tartalmaz.
A találmány kiterjed a fenti készítmények előállítására is.
CH3 (I)
A leírás terjedelme 14 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 223 088 B1
HU 223 088 Bl
A találmány állatokon helyileg alkalmazható parazitaellenes leöntőkészítményekre vonatkozik, amelyek egy (1) általános képletű avermektinszármazékot, antioxidánst, polimert és glicerideket tartalmaznak.
Az avermektinszármazékok féreghajtó és parazitaellenes szerként alkalmazhatók állatok külső és belső parazitáival szemben. A természetben előforduló avermektint a4310519 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Albers-Schonber és munkatársai) ismertetik, ezenkívül 22,23-dihidro-avermektinszármazékokat mutatnak be a 4 199 569 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Chabala és munkatársai). Az avermektinszármazékokat orálisan, parenterálisan vagy helyi úton alkalmazzák.
Azonban a szokásos, helyi úton használt készítmények nem biztosítanak megfelelő hatást az ektoparazitákkal szemben, különösen ha Chorioptesekről, így bolhákról és kullancsokról van szó. Az ismert készítmények igen gyakran nem elég hatásosnak mutatkoznak. Az állatokat az ismert készítményekkel kezelve az állatok igen hamar újrafertőződnek, amennyiben bolhával és kullanccsal fertőzött környezetbe kerülnek. Ezen túlmenően a forgalomban lévő helyi kezelésre szánt készítmények nem elég hatásosak endoparazitákkal szemben sem, ezek közül említjük meg a nematódákat és fonalférgeket.
A háziállatok kezelésére alkalmazott készítmények vonatkozásában ismeretes, hogy az inszekticid hatóanyag késleltetett leadását polimer anyagok hozzáadásával lehet biztosítani. Azonban a szokásos, polimertartalmú készítmények esetében a hatóanyag elpárolgására számítanak, vagyis ilyen rendszert nem párolgó hatóanyagok esetében nem lehet alkalmazni (lásd a 3 852 416 és 4 172 904 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokat). Ezen túlmenően, a jelenleg beszerezhető készítmények esetében a hatóanyag-tartalmú készítményekkel való kezelés után néhány hetes nyugalmi időszakra van szükség, mielőtt emberi felhasználásra alkalmas tejet lehet az állatoktól nyerni.
A találmány tárgyát olyan avermektint tartalmazó, helyi kezelésre szánt leöntőkészítmények képezik, amelyek eredményesen alkalmazhatók mind az ektoparaziták, így elsősorban Chorioptesek, bolhák és kullancsok ellen, mind az endoparazitákkal szemben, különösen a nematódákkal és fonalférgekkel szemben. A találmány szerinti készítményekkel eredményesen kezelhető szarvasmarha, sertés stb., a kezelés végezhető tartós ideig, teljes 4 hétig is, a kezelés eredményes olyan háziállatok esetében is, mint a macskák és a kutyák. A találmány szerinti készítmények alkalmazása esetén nem várt módon a fejés szüneteltetésének időtartama zéró, vagyis a paraziták ellen helyi kezelés formájában alkalmazott készítmények után a tejelő állatoktól való tejkinyerést nem szükséges szüneteltetni. A találmány szerinti készítmények előállításához használt oldószerek közül megemlítjük a vizet, alkoholokat, mint etanolt, metanolt, izopropanolt és hasonló vegyületeket, a propilénglikol-észtereket, glicerideket vagy ezek származékait, amelyeket vivőanyagként használhatunk.
A találmány szerinti készítmények az avermektin és az oldószer mellett tartalmazhatnak valamely polimert is, így például poli(vinil-pirrolidon)-t. A hatóanyag a polimer segítségével a kezelt állat bőréhez tapad és a bőrfelületen marad az oldószer elpárolgása után is. A találmány szerinti megoldás feladata, hogy ektoparazita és endoparazita hatást mutasson be. A találmány másik feladata, hogy olyan avermektinszármazékokat mutasson be, amelyek a találmány szerinti készítményhez alkalmazhatók. A találmány további tárgya, hogy olyan hatóanyag-koncentrációt mutasson be, amellyel történő kezelés esetében a tejelő állatoktól a tej a kezelést követően zéró nyugalmi idő után is levehető és emberi fogyasztásra felhasználható. A találmány tárgyához tartozik annak bemutatása is, hogy a találmány szerinti készítményeket milyen eredménnyel lehet kullancsok, bolhák és fonalférgek ellen alkalmazni. A találmány szerinti megoldás feladatait az alábbiak szerint oldjuk meg.
A találmány tárgyát olyan helyi felhasználásra szánt készítmények képezik, amelyek glicerideket, glikolokat vagy ezek származékát, valamint egy avermektinszármazékot tartalmaznak, amely készítmények eredményesen alkalmazhatók mind az ektoparaziták, mind az endoparaziták ellen. A találmány szerinti készítmények az avermektin, glicerid, glikol és ezek származékai mellett tartalmaznak valamely antioxidánst, így BHA-t, BHT-t vagy hasonló vegyületeket is, továbbá tartalmazhatnak adalék anyagokat, mint a Crodamol CAP (Croda Inc. Parsippany, NJ, USA), glicerinformái, Tween 80 (Polysobate 80, Sigma Aldrich, St. Louis, Missouri, USA) és hasonló vegyületek, valamely oldószert vagy víz és/vagy oldószer elegyét, ahol az oldószer viszonylag magas gőznyomással rendelkezik, ezek közül említjük meg az etanolt, metanolt, izopropanolt és így tovább; továbbá a készítmény tartalmazhat valamely polimer anyagot, mint például poli(vinil-pirrolidon)-t, poli(vinil-alkohol)-t.
A találmány szerinti készítményekhez használt avermektinszármazékokat az (I) általános képlettel írhatjuk le, ahol a képletben a szaggatott vonal jelentése a 22,23-helyzetben egy egyes vagy kettős vegyértékkötés,
R, jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy Rt jelentése csak az esetben lehet hidroxilcsoport, ha a szaggatott vonal egyes kötést jelöl,
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
R3 jelentése hidroxil-, metoxi- vagy =NOR5 általános képletű csoport, amely képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport;
R7 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport; és
R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, poli(l—6 szénatomos alkoxi)-csoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol a képletben 1^ jelentése hidroxil-, amino-, mono- vagy di(l—6 szénatomos alkil)amino-csoport, formil-amino-csoport vagy 2-6 szénatomos alkanoil-amino-csoport.
A leírásban és az igénypontokban alkalmazott „rövid szénláncú alkil” megjelölésen egyenes láncú vagy
HU 223 088 Bl elágazó 1-5 szénatomos alkilcsoportokat értünk. Az alkilcsoportokra példaként említjük meg a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil- és pentilcsoportot.
A leírásban szereplő „alkanoil” kifejezés 2-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoportokra vonatkozik. Az alkanoilcsoportokra példaként említjük meg az acetil-, propenil-, butiril- és valerilcsoportot.
„Halogénatomon” fluoratomot, klóratomot, brómatomot vagy jódatomot értünk.
A „polialkoxicsoport”-hoz tartoznak például a metoxi-metoxi-, 2-metoxi-etoxi-, (2-metoxi-etoxi)-metoxi-, [2-(2-metoxi-etoxi)-etoxi]-metoxi-csoport.
A találmány szerinti megoldáshoz alkalmazható rokon szerkezetű természetes anyagokat milbemicin néven ismerik. A milbemicinvegyületek makrogyűrűs szerkezetet tartalmaznak, hasonlóan az avermektinszármazékokhoz, azonban a 13-helyzetben nem hordoznak szubsztituenst (R4=hidrogénatom), továbbá a 25-helyzetben metil- vagy etilcsoport található (R2=metil- vagy etilcsoport, ellentétben az avermektinszármazékokkal, ahol R2 jelentése izopropil- vagy szek-butil-csoport.) A milbemicinszármazékok és ezek előállítására szolgáló fermentációs módszert a 3 950 360 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A természetes avermektinek kémiai módosításával közeli rokon 13-dezoxi-avermektin-aglikonokat állítottak elő a 4 173 571 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban.
A találmány szerinti El kedvező megoldás szerint olyan helyi alkalmazásra szánt leöntőkészítményeket állítunk elő, amelyek gliceridet, glikolt vagy ezek származékát tartalmazzák vivőanyagként, és hatóanyagként avermektinszármazék van jelen. E vegyületek hatásosak ektoparazitákkal szemben, különösen Chorioptesszel szemben, eredményesen alkalmazhatók továbbá az endoparaziták ellen, ugyanakkor a tejelő állatok tejében a hatóanyag koncentrációja olyan alacsony értéken marad, hogy a tej emberi fogyasztásra alkalmas a helyileg alkalmazott endektocidek után nyugalmi idő nélkül is [a 4”(acetil-amino)-4”-dezoxi-avermektin Bl (L-653,648) koncentrációja a tejben, ahhoz hogy fejésszüneteltetési időt ne kelljen a kezelés után beiktatni: legfeljebb 48 ng/ml lehet].
A készítményben vivőanyagként jelen lehet oleil-alkohol, propilénglikol, vagy ennek észterei, mint például propilén-dikaprilát/dikaprát, propilénglikol-laurát és hasonló vegyületek; glikol-éterek, mint például dietilénglikol-monoetil-éter, dietilénglikol-monobutil-éter, dietilénglikol-dietil-éter, továbbá gliceridek, mint a PEG6 kaprilsav/kaprinsav-triglicerid, kaprilsav/kaprinsavdigliceril-szukcinát, poliglikolizált gliceridek, előnyös a propilén-kaprilát/kaprát vagy kaprilát-kaprát-glicerid alkalmazása, amelyeket a következő kereskedelmi néven szerezhetünk be: Miglyol 810, 812, 818, 829 és 840, Softigen (ezekgyártója: Scheda Prodotta, Sasol, Németország) és Labrasol® (Gattefosse Corp.). A propiléndikaprilát/dikaprát és PEG-6 kaprilsav/kaprinsav-triglicerid származékok nevében szereplő / jel arra utal, hogy a két komponens elegy alakjában van jelen, az elegyben a komponensek aránya 65-80/15-30.
Fenti komponensek a készítményt kedvezően befolyásolják, javítják alacsony hőmérsékleten is a hatóanyag felszívódó- és szétterülőképességét.
Az El avermektinszármazékok közül előnyösek az (la) általános képletű származékok, ahol a képletben a szaggatott vonal jelentése egy egyes kötés,
R, jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése izopropil- vagy szek-butil-csoport,
R<5 jelentése hidroxil-, amino-, mono- vagy di(1-6 szénatomos alkil)-amino-, formil-aminovagy (2-6 szénatomos alkanoil)-amino-csoport; és
R7 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy rövid szénláncú alkilcsoport.
Az El készítmények előnyösen az alábbi vegyületeket tartalmazzák:
’ ’ -keto-avermektin B1;
4”-keto-avermektin B2;
4’ ’-keto-22,23-dihidro-avermektin B1;
4’ ’-keto-22,23-dihidro-avermektin B2;
’ ’ -dezoxi-4 ’ ’ -amino-avermektin B1; 4”-dezoxi-4”-amino-avermektin B2;
4’ ’-dezoxi-4’ ’-amino-22,23-dihidro-avermektin Bl; 4”-dezoxi-4”-amino-22,23-dihidro-avermektin B2; 4”-dezoxi-4”-(acetil-amino)-avermektin Bl;
4’ ’-dezoxi-4”-(acetil-amino)-avermektin B2; 4”-dezoxi-4”-(acetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin Bl;
4”-dezoxi-4’ ’-(acetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin B2;
4’ ’-dezoxi-4’ ’-(dimetil-amino)-avermektin Bl; 4”-dezoxi-4’ ’-(dimetil-amino)-avermektin B2; 4”-dezoxi-4”-(dimetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin Bl;
4’ ’-dezoxi-4”-(dimetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin B2;
4”-dezoxi-4”-(p-klór-benzolszulfonil-amino)-22,23dihidro-avermektin Bl;
’ ’ -dezoxi-4 ’ ’-(p-klór-benzolszulfonil-amino)-22,23dihidro-avermektin B2;
’ ’ -dezoxi-4 ’ ’ -(2-metil-benzolszulfonil-amino)-avermektin Bl;
’ ’ -dezoxi-4 ’ ’ -(2-metil-benzolszulfonil-amino)-avermektin B2;
Azokat a „b” vegyületeket, amelyek a 25-helyzetben izopropilcsoportot tartalmaznak, nem okvetlenül szükséges elkülöníteni a megfelelő „a” vegyületektől, amelyek a 25-helyzetben szek-butil-csoportot hordoznak, általában a két vegyület elegyét különítik el, az elegyben legalább 80%-ot tesz ki a szek-butil-csoportot hordozó származék, az izopropilcsoportot hordozó származék aránya legfeljebb 20%. így a leírásban található, „a” vegyületekre történő utalás, mint Bla, Alá és hasonlók esetében, figyelembe kell venni, hogy e vegyületek bizonyos %-ban a megfelelő „b” vegyületet is tartalmazzák. Másik megoldásként az elegyre való utalásnál, amikor Bl vagy B2 vegyületekre hivatkozunk, az „a” vegyületet a „b” vegyülettől egy / jellel különítjük el,
HU 223 088 Bl mint például Bla/Blb, B2a/B2b és így tovább. Ezenkívül megemlítjük, hogy a különféle szintetikus műveleteknél, mint például a racemizálásnál vagy epimerizálásnál, amelyek a szakember számára jól ismertek, sztereoizomer elegyet kapunk a művelet eredményeként. 5 így különösen a 13- és 23-helyzetben lévő sztereoizomerek lehetnek a- vagy β-struktúrájúak, attól függően, hogy e helyzetben lévő csoportok a molekula általános szintje alatt vagy felett helyezkednek el. Minden egyes esetben a molekula egyéb helyzeteit figyelembe véve 10 az a- és β-konfigurációjú vegyületek szintén a találmány tárgyához tartoznak.
A jelenleg forgalomban lévő helyi alkalmazásra szánt avermektinkészítmények nem biztosítanak megfelelő hatást az ektoparazitákkal, elsősorban a Choriop- 15 tesekkel szemben. Ezen túlmenően a jelenleg forgalomban lévő, helyi alkalmazásra szánt készítmények nem alkalmazhatók endektocidként zéró nyugalmi idővel, ami kizárja, hogy az ismert készítményeket tejelő állatok kezelésére használják. 20
A találmány szerinti El készítmények előnye, hogy helyi alkalmazás céljára leöntőkészítmények formájában használhatók, endoparaziták és ektoparaziták ellen egyaránt hatásosak, elsősorban hatásosak a Choriptesszel szemben, ugyanakkor a hatóanyagnak a tejelő ál- 25 latok tejében lévő koncentrációja egy biztonságos koncentráció alatti értéken van, ami lehetővé teszi a tej emberi fogyasztását. A találmány szerinti készítmények további előnye, hogy nem gyúlékonyak, esővel szemben ellenállóak, jól szétteríthetők és hidegben, alacsony hő- 30 mérsékleten is megfelelő eredménnyel alkalmazhatók és a jelenleg általában alkalmazott dozírozóberendezésekkel kompatibilisek.
Az El készítmény hatóanyagként avermektinszármazékot és vivőanyagként glikolt vagy gliceridszárma- 35 zékot tartalmaz. A készítmények hatásos mennyiségben 0,005-10 tömeg% avermektinszármazékot tartalmaznak, ez a koncentráció előnyösen 0,01-5 tömeg%. Legelőnyösebb, ha a készítmény hatóanyagként mintegy 0,5% avermektint tartalmaz. Egy 50 kg testtömegű 40 állat kezelésére alkalmazandó előnyös dózisvolumen mintegy 5 ml, amely térfogatban mintegy 1,0-50 mg avermektin-hatóanyag van jelen az oldat 1 ml-ére számítva. A glikol vagy glicerid vivőanyag a készítményben 40-100 térfogat%-ban (q. s.) van jelen (q. s. jelen- 45 tése a 100 térfogat% eléréséhez szükséges mennyiség).
Az El jelzésű, találmány szerinti készítmények a vivőanyagként jelen lévő glikol vagy glicerid vagy ezek származékai és az avermektin-hatóanyag mellett tartalmaznak egy antioxidánst is, például propil-gallátot, 50 BHA-t (butilezett hidroxi-anizol), BHT-t (butilezett hidroxi-toluol), monotioglicerint, antioxidánsként előnyösen BHT van jelen. A készítményhez az antioxidánst általában 0,005-1,0 vegyes%-ban adjuk. További adalékanyagként például Crodamol CAP-t, glicerin-formáit, 55 Tween 80-at, propilénglikolt és hasonló komponenseket, előnyösen Crodamol CAP-t használunk. Ezen adalék anyagok a készítményben általában a glikol vagy glicerid vivőanyagra számítva annak legfeljebb 60%-át, előnyösen annak 40%-át teszik ki. 60
A találmány szerinti El készítményeket oly módón állítjuk elő, hogy az avermektinszármazékot a fent említett vivőanyagok tervezett térfogatának mintegy 50-100%ában feloldjuk, majd az oldatot az adalék anyaggal vagy vivőanyaggal 100%-ra kiegészítjük. A fent említett antioxidánsokat vagy adalék anyagot vagy az avermektinnek való elegyítés előtt adjuk a vivőanyaghoz, vagy pedig a kész oldathoz adagoljuk.
A találmány szerinti El készítményeket az alábbi példákkal szemléltetjük.
I. példa
A találmányunk szerinti megoldás
Az alábbi találmány szerinti készítményeket, az avermektinszármazékot és az ezzel történő kezelést mutatjuk be. Az avermektint a glikol vagy gliceridhordozó mintegy 50%-ában oldjuk fel. Az oldást követően az oldathoz antioxidánst és/vagy egyéb adalék anyagot adunk, majd a térfogatot glikollal vagy gliceridhordozóval 100%-ra töltjük fel. Az oldatot mindaddig keverjük, amíg az homogénné nem válik.
Általában elegendő az oldatot szobahőmérsékleten 15-25 °C) keverni, azonban némely esetben 50 °C-ra történő felmelegítés is előnyös lehet. A találmány szerinti megoldást az alábbi nem korlátozó példákkal szem léltetjük, a készítményeket a komponensek elegyítésével fentiek szerint állítjuk elő.
I. készítmény
4”-(acetil-amino)-4’ ’-dezoxiavermektin Bl
BHT
Crodamol CAP
Miglyol 840 (q. s.)
II. készítmény ’ ’ -(acetil-amino)-4 ’ ’ -dezoxiavermektin Bl
BHT
Miglyol 840 (q. s.)
III. készítmény
4”-(acetil-amino)-4”-dezoxiavermektin Bl
BHT izopropil-mirisztát Miglyol 840 (q. s.)
IV. készítmény
4”-(acetil-amino)-4’ ’-dezoxiavermektin Bl triacetin
Miglyol 840 (q. s.)
V. készítmény
4”-(acetil-amino)-4’ ’-dezoxiavermektin Bl Softigen 767 Miglyol 840 etanol (q. s.)
VI. készítmény
4’ ’-(acetil-amino)-4”-dezoxiavermektin Softigen 767 izopropanol (q. s.)
0,5 vegyes% 0,01 vegyes% 10,0 térfogat%
100,0 térfogat%
0,5 vegyes% 0,01 vegyes%
100,0 térfogat%
0,5 vegyes% 0,01 vegyes% 10,0 térfogat%
100,0 térfogat%
0,5 vegyes%
50,0 térfogat% 100,0 térfogat%
0,5 vegyes%
65,0 térfogat% 25,0 térfogat% 100,0 térfogat%
0,5 vegyes%
65,0 térfogat% 100,0 térfogat%
HU 223 088 Bl
VII. készítmény 4 ’ ’ -(acetil-amino)-4 ’ ’ -dezoxiavermektin Bl 0,5 vegyes%
BHT 0,01 vegyes%
Dowanol DB (q. s.) 100,0 térfogat%
A Crodamol™ CAP kereskedelmi megnevezés, a készítmény izopropil-mirisztátot, cetil-oktanoátot és sztearil-oktanoátot tartalmaz; a Dowanol™ DB (Sigma Aldrich, St. Louis, Missouri, USA) kereskedelmi megnevezés, amely dietilénglikol-butil-étert tartalmaz. 10
II. példa
A találmány El előnyös kiviteli alakja A tehéntejben lévő avermektinkoncentrációt tüntetjük fel ng/ml az alábbi táblázatban, ezen értékeket a fen5 ti készítmények helyi alkalmazása után mértük, az avermektin koncentrációja 48 ng/ml érték alatt van, ezen avermektinkoncentráció mellett a fejés szüneteltetésének időtartama zéró.
4”-(Acetil-amino)-4”-dezoxi-avermektin Bl koncentráció (ng/ml) tehéntejben a helyi kezelést követően A) kezelés: Miglyol 840/BHT/500 pg/kg
| Állatok jelzése | Kezelést követő napok száma | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| 5950 | 0,0 | L5 | 5,0 | 6,4 | 9,5 | 8,7 | 8,1 | 6,3 | |
| 5931 | 0,0 | 6,0 | 23,2 | 13,0 | 7,1 | 4,2 | 2,5 | 1,7 | |
| 5932 | 0,0 | 3,4 | 4,8 | 3,4 | 3,1 | 2,0 | 1,6 | 3,4 | |
| 5938 | 0,0 | 5,6 | 15,5 | 9,6 | 8,5 | 4,5 | 3,7 | 3,1 | |
| Átlagérték | 0,0 | 4,1 | 12,1 | 8,1 | 7,1 | 4,9 | 4,0 | 3,6 | |
| Standard deviáció | 2,1 | 8,9 | 4,1 | 2,8 | 2,8 | 2,9 | 1,9 |
B) kezelés: Triacetin/Miglyol 840 (50/50)/500 pg/kg
| Állatok jelzése | Kezelést követő napok száma | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| 5946 | 0,0 | 1,2 | 2,9 | 4,0 | 5,0 | 4,7 | 4,1 | 2,9 | |
| 5949 | 0,0 | 2,7 | 13,3 | 11,4 | 8,6 | 5,3 | 3,5 | 2,8 | |
| 5929 | 0,0 | 1,3 | 2,8 | 4,1 | 5,8 | 5,7 | 4,2 | 3,0 | |
| 5928 | 0,0 | 4,9 | 14,6 | 9,4 | 5,4 | 3,1 | 2,0 | 1,4 | |
| Átlagérték | 0,0 | 2,5 | 8,4 | 7,2 | 6,2 | 4,7 | 3,5 | 2,5 | |
| Standard deviáció | 1,7 | 6,4 | 3,8 | 1,6 | 1,1 | 1,0 | 0,8 |
C) kezelés: Softigen 767/Miglyol 840 (70/30)/500 pg/kg
| Állatok jelzése | Kezelést követő napok száma | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| 5948 | 0,0 | 1,1 | 4,5 | 6,4 | 6,6 | 7,1 | 5,4 | 3,8 | |
| 5930 | 0,0 | 1,4 | 3,8 | 3,9 | 5,8 | 9,0 | 7,6 | 4,9 | |
| 5927 | 0,0 | 2,7 | 6,0 | 7,0 | 7,6 | 5,5 | 4,6 | 3,7 | |
| 5934 | 0,0 | 1,9 | 4,7 | 10,6 | 15,0 | 8,3 | 4,9 | 3,2 | |
| Átlagérték | 0,0 | 1,8 | 4,8 | 7,0 | 8,8 | 7,5 | 5,6 | 3,9 | |
| Standard deviáció | 0,7 | 0,9 | 3,9 | 4,2 | 1,5 | 1,4 | 0,7 |
HU 223 088 Bl
4”-(Acetil-amino)-4”-dezoxi-avermektin Bl koncentráció (ng/ml) tehéntejben a helyi kezelést követően
D) kezelés: Miglyol/Crodamol CAP (90/10)/500 pg/kg
| Állatok jelzése | Kezelést követő napok száma | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| 6384 | 0,0 | 2,1 | 4,8 | 6,8 | 7,6 | 5,7 | 5,4 | 3,8 | |
| 6385 | 0,0 | 7,3 | 7,1 | 6,1 | 4,8 | 3,3 | 2,7 | 2,3 | |
| 6379 | 0,0 | 10,0 | 10,6 | 7,8 | 5,4 | 2,9 | 1,9 | 1,7 | |
| 6386 | 0,0 | 2,7 | 6,0 | 6,0 | 5,8 | 4,1 | 5,4 | 5,2 | |
| 6377 | 0,0 | 5,2 | 9,7 | 8,7 | 9,8 | 4,8 | 2,9 | 2,5 | |
| 6382 | 0,0 | 7,7 | 150 | 11,8 | 8,7 | 4,7 | 3,3 | 2,3 | |
| Átlagérték | 0,0 | 5,8 | 9,0 | 7,9 | 7,0 | 4,3 | 3,6 | 3,0 | |
| Standard deviáció | 3,1 | 3,9 | 2,2 | 2,0 | 1,0 | 1,5 | 1,3 |
E) kezelés: Miglyol/Crodamol CAP (90/10)/250 pg/kg
| Állatok jelzése | Kezelést követő napok száma 1 | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| 6389 | 0,0 | 1,2 | 2,7 | 2,8 | 2,6 | 1,9 | 1,7 | 1,4 | |
| 6381 | 0,0 | 1,0 | 1,6 | 1,8 | 2,8 | 2,5 | 2,6 | 2,0 | |
| 6380 | 0,0 | 2,8 | 5,5 | 4,4 | 3,5 | 2,0 | 1,5 | 0,0 | |
| 6378 | 0,0 | 2,4 | 4,8 | 4,0 | 2,9 | 1,6 | 1,1 | 0,0 | |
| 6376 | 0,0 | 1,8 | 4,2 | 4,3 | 4,3 | 3,1 | 2,4 | 1,9 | |
| 6388 | 0,0 | 0,0 | 1,3 | 1,7 | 2,8 | 2,3 | 2,0 | 1,9 | |
| | Átlagérték | 0,0 | 1,5 | 3,4 | 3,2 | 3,2 | 2,2 | 1,9 | 1,2 | |
| | Standard deviáció | 1,0 | 1,7 | 1,2 | 0,6 | 0,5 | 0,6 | 1,0 |
F) kezelés: Triacetin/Miglyol 840 (50/50)/500 pg/kg
| Állatok jelzése | Kezelést követő napok száma | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| 5977 | 0,0 | 1,4 | 6,8 | 6,9 | 4,3 | 3,4 | 3,0 | 2,2 | |
| 5976 | 0,0 | 2,1 | 10,8 | 13,8 | 5,7 | 5,6 | 2,9 | 1,8 | |
| Átlagérték | 0,0 | 1,8 | 8,8 | 10,4 | 5,0 | 4,5 | 3,0 | 2,0 | |
| Standard deviáció | 0,5 | 2,8 | 4,9 | 1,0 | 1,6 | 0,0 | 0,3 |
G) kezelés: IPA*/Softigen 767 (40/60)/500 pg/kg
| Állatok jelzése | Kezelést követő napok száma | ||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| 5984 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,6 | 0,6 | 0,7 | 1,0 | 1,6 | |
| 5980 | 0,0 | 0,5 | 0,8 | 1,6 | 1,3 | 2,9 | 2,3 | 2,8 | |
| 5987 | 0,0 | 0,0 | 0,5 | 0,9 | 3,1 | 6,3 | 4,6 | 5,0 | |
| 5982 | 0,0 | 0,0 | 2,0 | 3,8 | 3,8 | 3,5 | 2,2 | 1,6 | |
| Átlagérték | 0,0 | 0,0 | 0,8 | 1,7 | 2,2 | 3,4 | 2,5 | 2,8 | |
| Standard deviáció | 0,0 | 0,9 | 1,5 | 1,5 | 2,3 | 1,5 | 1,6 |
* IPA jelentése: izopropil-alkohol
HU 223 088 Bl
Megjegyzés: azokat a 4”-(acetil-amino)-4”-dezoxi-avermektin Bl mintákat, amelyek koncentrációja 0,4 ng/ml vagy ennél kisebb, 0,0 ng/ml koncentrációértékkel jelöljük.
Ili példa
A találmány El előnyös kiviteli alakja
Némelyik fenti készítményt vizsgáljuk Chorioptesszel és egyéb gyakori endoparazitával szemben való hatásosság vonatkozásában. A Chorioptes elleni hatás értékeléséhez a szarvasmarhát Chorioptes bovisszal fertőzzük az 1. napon, a kezelés napja a 0 nap. A kísérletekben alkalmazott endoparazitákat, így az Oesophagostamumot, a Trichurist és a Dictyocaulust a készítménnyel való kezelést megelőzően rendre 17, 7, valamint 7 nappal adjuk az állatoknak. Az eredményeket az alábbi táblázatok foglalják össze.
Chorioptes atka száma
| Állatok jelzése | NAP-1 | NAP 7 | NAP 14 | NAP 21 | NAP 27 | NAP 35 |
| 1. kezelés: kezeletlen kontroll | ||||||
| H215 | 32 | 3 | 0 | 10 | 0 | 0 |
| H208 | 6 | 19 | 15 | 3 | 4 | 17 |
| H229 | 708 | 5024 | 2546 | 601“ | 11 477» | 6835 |
| H233 | 511 | 875 | 1430 | 889“ | 1 432» | 1339 |
| 2. kezelés: 4”-aa-4”-dezoxi/Miglyol 840/Crodamol CAP/BHT /500 pg/kg | ||||||
| H224 | 22 | 1 | 79 | 2 | 0 | 0 |
| H223 | 17 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| H234 | 2018 | 1007 | 895 | 0“ | 0b | 0 |
| H230 | 378 | 265 | 2 | 5“ | 0b | 150 |
| 3. kezelés: 4”-aa-4”-dezoxi/Miglyol 840/BHT/500 pg/kg | ||||||
| H226 | 182 | 3 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| H218 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| H228 | 1644 | 659 | 16 | 0“ | 0b | 0 |
| H231 | 233 | 358 | 603 | 133“ | 89» | 5 |
“ 20. nap b 28. nap
4’ ’ -aa-4 ’ ’ -dezoxi=4 ’ ’-(acetil-amino)-4 ’ ’-dezoxi-a vermcktin Β1
Nematódák száma 4”-aa-4”-dezoxival végzett kezelés után az összes szám 10% aliquotra van kalkulálva (a Dictyocaulus-számok az összszámot jelölik)
| Állatok jelzése | Ocsophagost spp. Aduit | Ocsophagost spp. L4 | Trichuris spp. Aduit | Dictyocaulus spp. |
| 1. kezelés: kezeletlen kontroll | ||||
| 1 2477 | 0 | 0 | 20 | 3 |
| 2374 | 50 | 0 | 0 | 0 |
| 2259 | 0 | 0 | 50 | 17 |
| 41 | 240 | 0 | 80 | 14 |
| 2. kezelés: 4”-aa-4”-dezoxi /Miglyol 840 Crodamol CAP/BHT (0,5%/q. s./10%/0,01% 500 pg/kg-nál) | ||||
| 2456 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2478 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2254 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 3. kezelés: 4”-aa-4”-dezoxi/Miglyol 840 BHT (0,5%/q. s./0,01% 500 pg/kg-nál) | ||||
| 2510 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2358 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 40 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2258 | 0 | 0 | 0 | 0 |
HU 223 088 Bl
Táblázat (folytatás)
| Állatok jelzése | Ocsophagost spp. Aduit | Ocsophagost spp. L4 | Trichuris spp. Aduit | Dictyocaulus spp. |
| 4. kezelés: 4”-aa-4”-dezoxi/Miglyol 840/Lauroglycol/BHT (0,5%/q. s./10%/0,01% 500 pg/kg-nál) | ||||
| 2528 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2443 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 44 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2298 | 0 | 0 | 0 | 0 |
A találmány egy másik előnyös megvalósítási módja szerint (E2) helyi alkalmazás céljára olyan, helyileg alkalmazható leöntőkészítményt állítunk elő, amely víz és/vagy oldószer elegyét vagy víz és/vagy oldószerek elegyét tartalmazza, ahol az oldószerek viszonylag magas gőznyomással rendelkeznek, példaként említjük meg az etanolt, metanolt, izopropanolt, acetont és hasonló vegyületeket, legelőnyösebb az etanol, a készítmény tartalmaz polimer anyagot is, például poli(vinilpirrolidon)-t, poli(vinil-alkohol)-t, cellulózszármazékokat, így metil-cellulózt, etil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, továbbá hidroxi-etil-cellulózt és hasonló vegyületeket, legelőnyösebb a poli(vinil-pirrolidon) (móltömege 20 000 és 65 000 között van, előnyösen mintegy 45 000), a készítmény tartalmazhatja ezenkívül a bőr vagy haj proteinszármazékait, így például hidrolizált gabonaproteint, hidrolizált állati proteint, zselatinszármazékokat, kollagénszármazékokat és hasonlókat, vizes alkoholban oldható kopolimereket, mint például akrilátokat/terc-oktil-propil-amid-kopolimereket és hasonló vegyületeket, továbbá a készítmény tartalmazhat kationos kvatemer aminsókat és hasonló vegyületeket, amelyek alkalmasak arra, hogy a készítmény hatásidőtartamát legalább 4 hétig meghosszabbítsák. A polimer komponensek feladata, hogy elősegítse azt, hogy a készítmény az állatok bőrén maradjon hosszabb ideig, miután a készítmény alkalmazását követően az oldószer a felületről elpárolog. Az állat szőrös bevonatán visszamaradó avermektin és polimer anyagok nem befolyásolják az állat szőrzetének külső megjelenését; polimerből az avermektin diffúzió és/vagy erózió révén szabadul fel.
Az előnyös E2 avermektin-származékokat az (I) általános képlettel jelölhetjük, ahol a képletben
R1; R2 és R3 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos, R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy polialkoxilcsoport, a szaggatott vonal egy egyes vagy kettős kötés jelenlétét szemlélteti a 22,23-helyzetben, azzal a feltétellel, hogy R2 helyében csak hidroxilcsoport állhat, amennyiben a szaggatott vonal egyes kötést jelent.
A találmány szerinti megoldáshoz előnyösen alkalmazhatók az alábbi vegyületek:
4’ ’-keto-avermektin Β1;
4”-keto-avermektin B2; 4”-keto-22,23-dihidro-avermektin Β1;
4’ ’-keto-22,23-dihidro-avermektin B2;
4’ ’-dezoxi-4’ ’-amino-avermektin Bl; 4”-dezoxi-4”-amino-avermektin B2;
4’ ’-dezoxi-4’ ’-amino-22,23-dihidro-avermektin Β1;
4’ ’-dezoxi-4”-(acetil-amino)-avermektin Β1; 4”-dezoxi-4”-(acetil-amino)-avermektin B2; 4”-dezoxi-4”-(acetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin Bl;
4”-dezoxi-4”-(acetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin B2;
4’ ’-dezoxi-4’ ’-(dimetil-amino)-avermektin Bl; 4”-dezoxi-4”-(dimetil-amino)-avermektin B2; 4”-dezoxi-4”-(dimetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin Bl;
4”-dezoxi-4”-(dimetil-amino)-22,23-dihidro-avermektin B2;
’ ’ -dezoxi-4 ’ ’ -(p-klór-benzolszulfonil-amino)-22,23dihidro-avermektin Bl;
4’ ’-dezoxi-4’ ’-(p-klór-benzolszulfonil-amino)-22,23dihidro-13-O-[(2-metoxi-etoxi)-metil]-avermektin Bl ágiikon (az továbbiakban 13-O-MEM AVM);
4”-dezoxi-4”-(2-metil-benzolszulfonil-amino)-avermektin Bl;
4”-dezoxi-4”-(2-metil-benzolszulfonil-amino)-avermektin B2;
13-epi-0-(metoxi-metil)-22,23-dihidro-avermektin Bl ágiikon (ez a továbbiakban 13-O-MOM AVM). Legelőnyösebb e vegyületek közül a 22,23-dihidro13-O-[(2-metoxi-etoxi)-metil]-avermektin Bl ágiikon (a továbbiakban e vegyületet 13-0-MEM AVM-mel jelöljük).
Az avermektinkészítmények közül legalkalmasabbak a helyi kezelésre szánt kiszerelések, amelyek kiváló hosszan tartó hatást mutatnak ektoparazitákkal szemben, különösen legyek és kullancsok ellen. A jelenleg forgalomban lévő helyi alkalmazásra szánt készítmények nem mutatnak hasonló eredményes hatást az endoparazitákkal, különösen a nematódákkal szemben.
A találmány szerinti E2 készítmények eredményesen használhatók állatok bőrén közvetlenül helyileg alkalmazható készítmény formájában, tartós hatást biztosítanak az endoparazitákkal és ektoparazitákkal szemben, különösen legyek, kullancsok, atkák, horogférgek, orsóférgek és fonalférgek ellen mutatnak kedvező hatást. A találmány szerinti készítményeknek további előnye, hogy az állatokat simogatva vagy dörzsölve is a felvitt anyag az állat szőrén és bőrén marad, a készítmény jól szétteríthető és hideg hőmérsékleten is eredményesen alkalmazható.
A találmány szerinti E2 készítmények avermektinhatóanyagot, alkoholt, vizet és polimert tartalmaznak.
HU 223 088 Bl
A készítményeket általában oly módon állítjuk elő, hogy abban az avermektintartalom 0,05 és 10 vegyes% között legyen a készítmény össztömegére számítva, előnyösen ez az érték 0,1 és 10 vegyes% között, legelőnyösebben 5% körül van. Az előnyösen 0,5-50 mg/kg dózist tartalmazó készítményből 0,05-4,0 ml/kg testtömegtérfogatot használunk fel. A készítményben a polimer 0,01-20 vegyes%-ban van jelen, ez az érték előnyösen 0,5 és 10 vegyes% között van, az alkoholtartalmat 95%-ra egészíthetjük ki és a készítményt vízzel 100%-ra egészítjük ki (q. s.).
A találmány szerinti E2 készítmények a fentiekben említett polimer, alkohol, víz és avermektin-hatóanyag mellett adott esetben tartalmazhatnak egyéb adalék anyagot is, így például antioxidánst, glikolt, glicerideket, glikol-étereket, valamint ezek származékait. A készítmények antioxidánstartalma 0,005 és 1,0 tömeg/térfogat közötti, az alkalmazható antioxidánsok közül megemlítjük a propil-gallátot, BHA-t (butilezett hidroxi-anizol), BHT-t (butilezett hidroxi-toluol), továbbá a monotioglicerint és hasonló vegyületeket, ezek közül legelőnyösebb a BHT alkalmazása.
Az E2 készítményeket oly módon állítjuk elő, hogy az avermektinszármazékot kívánt térfogatú alkoholban feloldjuk. A kapott alkohol/avermektin elegyhez hozzáadjuk az antioxidánst, valamint a fentiekben említett valamelyik polimer vegyületet. Ezután az elegy térfogatát vízzel 100%-ra kiegészítjük, az oldatot mindaddig keverjük, míg az homogénné nem válik. Másik megoldásként az avermektinszármazék hozzáadása előtt adjuk a BHT-t vagy a polimert az oldathoz.
A találmány szerinti E2 készítményeket az alábbi példák segítségével szemléltetjük.
A találmány szerinti E2 készítmények példái A találmány szerinti E2 készítményeket függően az adott avermektinszármazék tulajdonságaitól és a kezelés módjától állítjuk össze. Az E2 készítmények legyekkel és kullancsokkal szembeni hatásának vizsgálatára az alábbi készítményeket állítottuk össze.
Vili. készítmény
| XI. készítmény | |
| 13-O-MEM AVM | 0,6 vegyes% |
| poli(vinil-pirrolidon) | 5,0 vegyes% |
| vízmentes etanol | 75,0 térfogat% |
| víz (q. s.) | 100,0 térfogat% |
| E-vitamin | 0,02 térfogat% |
| XII. készítmény | |
| 13-0-MEM AVM | 0,6 vegyes% |
| hidrolizált búzaprotein | 3,0 vegyes% |
| vízmentes etanol | 90,0 térfogat% |
| víz (q. s.) | 100,0 térfogat% |
| E-vitamin | 0,02 térfogat% |
| XIII. készítmény | |
| 13-O-MEM AVM | 0,6 vegyes% |
| Ethocel | 2,0 vegyes% |
| vízmentes etanol | 90,0 térfogat% |
| víz (q. s.) | 100,0 térfogat% |
| E-vitamin | 0,02 térfogat% |
| XIV. készítmény | |
| 13-0-MEM AVM | 0,6 vegyes% |
| poli(vinil-pirrolidon) | 5,0 vegyes% |
| vízmentes etanol | 80,0 térfogat% |
| víz (q. s.) | 100,0 térfogat% |
| E-vitamin | 0,02 térfogat% |
| Miglyol | 0,5 térfogat% |
| XV. készítmény | |
| 13-O-MEM AVM | 0,6 vegyes% |
| akrilát/terc-oktil-propén-amid- | |
| kopolimer | 1,0 vegyes% |
| poli(vinil-pirrolidon) | 2,0 vegyes% |
| vízmentes etanol | 80,0 térfogat% |
| víz (q. s.) | 100,0 térfogat% |
| E-vitamin | 0,02 térfogat% |
| XVI. készítmény | |
| 13-O-MEM AVM | 5,0 vegyes% |
| poli(vinil-pirrolidon) | |
| (móltömeg 45 000) | 5,0 vegyes% |
| vízmentes etanol | 90,0 térfogat% |
| víz (q. s.) | 100,0 térfogat% |
| BHT | 0,01 vegyes% |
13-0-MEM AVM poli(vinil-pirrolidon) Cremophor RH-40 vízmentes (denaturált) etanol Softigen 767 víz (q. s.)
IX. készítmény
13-0-MEM AVM poli(vinil-pirrolidon) vízmentes etanol víz (q. s.)
BHT
X. készítmény
13-O-MEM AVM poli(vinil-pirrolidon) vízmentes etanol víz (q. s.)
BHT
0,3 vegyes% 5,0 vegyes% 1,0 vegyes% 40,0 térfogat% 20,0 térfogat%
100,0 térfogat%
0,3 vegyes% 5,0 vegyes% 75,0 térfogat%
100,0 térfogat% 0,01 vegyes%
5,0 vegyes% 5,0 vegyes% 90,0 térfogat%
100,0 térfogat% 0,01 vegyes%
A Softigen 767 kereskedelmi név PEG-6-kaprilsav/kaprát-gliceridet jelöl. Cremophor RH-40 kereskedelmi megjelölés, amely termékben glicerin-polietilén és glikol-oxi-sztearát van jelen, Ethocel kereskedelmi termékben etil-cellulóz van jelen (utóbbi termékek forgalmazója a Sigma Aldrich, St. Louis, Missouri, USA).
A X. készítményt helyi alkalmazásban vittük fel számos pontra, általában az állat hátán, a nyak és a farok kezdete közötti területen egymástól egyenlő távolságra 2-6 pontra, a kísérletekben bolhával fertőzött kutyákat használtunk. A paraziták számát oly módon határoztuk meg, hogy az állat szőrzetét fésültük, adott időben a még élő parazitákat a kutyáról eltávolítottuk és megszámoltuk. A 13-O-MEM AVM mennyiségét változtatva ellenőriztük az elpusztított bolhák számát, a kísérletekhez 60 kutyát használtunk négyes csoportokban. A kutyákat 100 kifejlett, nem táplált bolhával fertőztük, 3 nappal a paraziták számolásának kezdete előtt. A kezelést 0 napon végeztük. A további kísérletekhez kullancsokat használtunk; a készítmények 13-O-MEM A VE
HU 223 088 Bl (2-MEM-ként jelölve) hatóanyagot tartalmaztak különféle vivőanyagok mellett.
A találmány szerinti készítményeket meleg vérű állatoknak adhatjuk, helyi kezeléssel tartós hatást érünk el endoparazitákkal és ektoparazitákkal szemben, a kezelést a fertőzés helyén vagy az állat hátán több ponton, így általában 2-6 ponton végezve (több helyen végzett alkalmazás), a kísérlethez háziállatokat és tenyészállatokat használtunk, ezek közül említjük meg a szarvasmarhát, juhot, macskát, kutyát és hasonlókat.
Claims (19)
1. Ektoparaziták és endoparaziták ellen helyileg alkalmazható leöntőkészítmény, amelynek tejelő állatoknál való alkalmazásakor a tejkinyerés szüneteltetési időtartama zéró, amely készítmény 0,005 vegyes% és 10 vegyes% közötti mennyiségű (I) általános képletű avermektinszármazékot, ahol a képletben a szaggatott vonal jelentése a 22,23-helyzet között lévő egyes vagy kettős kötés,
Rj jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy Rj jelentése csak az esetben lehet hidroxilcsoport, ha a szaggatott vonal egyes kötést jelöl,
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
R3 jelentése hidroxil-, metoxi- vagy =NOR5 általános képletű csoport, amely képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport;
R7 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport; és
R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, poli(l-6 szénatomos alkoxi)-csoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol a képletben Rft jelentése hidroxil-, amino-, mono- vagy di(l—6 szénatomos alkil)-amino-csoport, formil-amino-csoport vagy 2-6 szénatomos alkanoil-amino-csoport, továbbá
0,005 vegyes% és 1,0 vegyes% közötti mennyiségű antioxidánst és 40 térfogat% és 100 térfogat% közötti mennyiségű (q. s.) glicerinhordozót, mégpedig propilén-dikaprilát/dikaprát vagy kapril/kaprin-triglicerid hordozót tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely hatóanyagként olyan, az (I) általános képlet alá tartozó (Ib) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében Rb R2, valamint R6 jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos.
3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely 0,01 vegyes% és 5 vegyes% közötti mennyiségű avermektinszármazékot tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az antioxidáns n-propil-fallát, BHA, BHT vagy monotioglicerin.
5. A 4. igénypont szerinti készítmény, amelyben az antioxidáns BHT.
6. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely az adott esetben legfeljebb 60 térfogat% oldószert, mégpedig izopropil-mirisztát, cetil-oktanoát és sztearil-oktanoát keverékét, glicerin-formáit, etoxilezett szorbitánmonooleátot vagy propilénglikolt tartalmaz.
7. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely 40-100 térfogat% propilén-dikaprilát/dikaprát vagy kaprilát/kaprát-glicerid hordozót (q. s.), 0,005 vegyes% és 0,05 vegyes% közötti mennyiségű BHT-t és 0,01 vegyesbe és 5 vegyesbe közötti mennyiségű 4”-(acetil-amino)-4”-dezoxi-avermektin Bl-et tartalmaz.
8. A 7. igénypont szerinti készítmény, amely 0,5 vegyesbe 4”-(acetil-amino)-4”-dezoxi-avermektin Bl-et és 0,01 vegyesbo BHT-t tartalmaz.
9. Eljárás az 1. igénypont szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti avermektinszármazékot a glicerid hordozó teljes mennyiségének 50 térfogat%-ában (q. s.) feloldjuk, hozzáadjuk az antioxidánst, majd hozzáadjuk a hordozó maradékát, és így kapjuk a végső térfogatot.
10. Állat bőrén közvetlenül helyileg alkalmazható készítmény, amellyel ektoparazita- és endoparazitafertőzések 4 hét alatt hatásosan kezelhetők és megelőzhetők, amely készítmény 0,01 vegyesbo és 20 vegyes% közötti mennyiségű polimer anyagot, 1 térfogat% és 95 térfogat% közötti mennyiségű etanolt tartalmaz, és vízzel 100 térfogatbo-ra van feltöltve, adott esetben egy antioxidánst és adott esetben egy glikolt, egy gliceridet vagy egy glikol-étert, továbbá 0,05 vegyesbo és 10 vegyesei közötti mennyiségű (I) általános képletű avermektinszármazékot tartalmaz, amelynek képletében a szaggatott vonal jelentése a 22,23-helyzet között lévő egyes vagy kettős kötés,
Rj jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy Rj jelentése csak az esetben lehet hidroxilcsoport, ha a szaggatott vonal egyes kötést jelöl,
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
R3 jelentése hidroxil-, metoxi- vagy =NORS általános képletű csoport, amely képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport;
R7 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport; és
R4 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, poli(l—6 szénatomos alkoxi)-csoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol a képletben R^ jelentése hidroxil-, amino-, mono- vagy di(l—6 szénatomos alkil)-amino-csoport, formil-amino-csoport vagy 2-6 szénatomos alkanoil-amino-csoport, továbbá
0,005 vegyes% és 1,0 vegyes% közötti mennyiségű antioxidánst és 40 térfogatbo és 100 térfogatbo közötti mennyiségű (q. s.) glicerinhordozót, mégpedig propilén-dikaprilát/dikaprát vagy kapril/kaprin-triglicerid hordozót tartalmaz.
11. A 10. igénypont szerinti készítmény, amely R4 jelentésében hidrogénatomot, hidroxil- vagy polialkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet tartalmaz.
12. A 10. igénypont szerinti készítmény, amely 0,1 vegyes% és 5,0 vegyes% közötti mennyiségű aver10
HU 223 088 Bl mektinszármazékot és 5,0 vegyes% és 10 vegyes% közötti mennyiségű polimer anyagot tartalmaz, ahol az avermektinszármazék (I) általános képletében R4 jelentése CH3OCH2CH2OCH2O- képletű csoport.
13. A 10. igénypont szerinti készítmény, amely polimer anyagként poli(vinil-pirrolidon)-t, poli(vinil-alkohol)-t, metil-cellulózt, etil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, hidroxi-etil-cellulózt, hidrolizált gabonaproteint, hidrolizált állati proteint, zselatinszármazékot, kollagénszármazékot, akrilát/terc-oktil-propén-amid-kopolimert vagy kationos kvatemer aminsót tartalmaz.
14. A 13. igénypont szerinti készítmény, amely polimer anyagként poli(vinil-pirrolidon)-t tartalmaz.
15. A 14. igénypont szerinti készítmény, amely 20 000-65 000 móltömegű poli(vinil-pirrolidon)-t tartalmaz.
16. A 15. igénypont szerinti készítmény, amely 45 000 móltömegű poli(vinil-pirrolidon)-t tartalmaz.
17. A 10. igénypont szerinti készítmény, amely antioxidánsként n-propil-gallátot, BHA-t, BHT-t vagy monotioglicerint tartalmaz 0,005 vegyes% és 1,0 vegyes% közötti mennyiségben.
18. Állatok bőrén közvetlenül helyileg alkalmazható készítmény, amely parazitafertőzések hatásos kezelésére alkalmas, amely készítmény 5,0 vegyes% 45 000 móltömegű poli(vinil-pirrolidon)-t, 5,0 vegyes% 22,23-dihidro13-O-[(2-metoxi-etoxi)-metil]-avermektin Bl aglikont, 90 vegyes% etanolt és 0,01 vegyes% butilezett hidroxi-toluolt tartalmaz, és vízzel 100%-ra van kiegészítve (q. s.).
19. Eljárás a 10. igénypont szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,05 vegyes% és 10 vegyes% közötti mennyiségű 10. igénypont szerinti avermektinszármazékot oldunk 1 térfogat% és 95 térfogat% közötti mennyiségű etanolban, így átlátszó oldatot kapunk, az oldatban oldunk 0,005 vegyes% és 1 vegyes% közötti mennyiségű antioxidánst és 0,01 vegyes% és 20 vegyes% közötti mennyiségű polimer anyagot, legfeljebb 50 térfogat% adalék anyagot, majd térfogatát víz hozzáadásával 100%-ra beállítjuk és homogén oldat kialakulásáig keveijük.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5969993A | 1993-05-10 | 1993-05-10 | |
| US5978793A | 1993-05-10 | 1993-05-10 | |
| PCT/US1994/004664 WO1994026113A2 (en) | 1993-05-10 | 1994-04-28 | Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503214D0 HU9503214D0 (en) | 1996-01-29 |
| HUT74308A HUT74308A (en) | 1996-12-30 |
| HU223088B1 true HU223088B1 (hu) | 2004-03-29 |
Family
ID=26739072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503214A HU223088B1 (hu) | 1993-05-10 | 1994-04-28 | Polimereket, glikolokat és glicerideket tartalmazó parazitaellenes leöntő készítmények |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0697814B1 (hu) |
| JP (1) | JP3001113B2 (hu) |
| KR (1) | KR0169559B1 (hu) |
| CN (2) | CN1069169C (hu) |
| AT (1) | ATE245900T1 (hu) |
| AU (2) | AU684515C (hu) |
| BG (1) | BG63376B1 (hu) |
| BR (1) | BR9406594A (hu) |
| CA (1) | CA2161703C (hu) |
| CY (1) | CY2376B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ290726B6 (hu) |
| DE (1) | DE69432982T2 (hu) |
| DK (1) | DK0697814T3 (hu) |
| ES (1) | ES2202324T3 (hu) |
| FI (1) | FI117371B (hu) |
| HR (1) | HRP940290B1 (hu) |
| HU (1) | HU223088B1 (hu) |
| IL (1) | IL109534A (hu) |
| LV (1) | LV13220B (hu) |
| NO (1) | NO313811B1 (hu) |
| NZ (2) | NZ286586A (hu) |
| PL (1) | PL173487B1 (hu) |
| PT (1) | PT697814E (hu) |
| RO (1) | RO115102B1 (hu) |
| RU (1) | RU2124290C1 (hu) |
| SI (1) | SI9420028A (hu) |
| SK (1) | SK281301B6 (hu) |
| TW (1) | TW264386B (hu) |
| UA (1) | UA43335C2 (hu) |
| WO (1) | WO1994026113A2 (hu) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2753377B1 (fr) * | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| AU764482B2 (en) * | 1993-05-10 | 2003-08-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pour-on formulations containing polymeric material, glycols and glycerides |
| EP0928136B1 (en) | 1996-06-05 | 2003-10-22 | Ashmont Holdings Limited | Injectable compositions |
| GB9825402D0 (en) * | 1998-11-19 | 1999-01-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
| AUPQ441699A0 (en) * | 1999-12-02 | 2000-01-06 | Eli Lilly And Company | Pour-on formulations |
| SK1282004A3 (en) | 2001-09-17 | 2004-08-03 | Lilly Co Eli | Pesticidal formulations |
| JP2003095813A (ja) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | Sumika Life Tech Co Ltd | 動物の外部寄生虫駆除用液剤 |
| KR100600402B1 (ko) * | 2002-05-22 | 2006-07-14 | 주식회사 엘지생명과학 | 피부 도포용 이버멕틴 조성물 및 그 제조방법 |
| JP4728808B2 (ja) * | 2003-10-17 | 2011-07-20 | サンケイ化学株式会社 | 殺虫剤 |
| GB0501220D0 (en) * | 2005-01-21 | 2005-03-02 | Norbrook Lab Ltd | Anthelmintic composition |
| NZ552040A (en) * | 2006-12-13 | 2009-04-30 | Bomac Research Ltd | Veterinary formulation comprising an anthelmintic compound and glyceryl acetate |
| GB0804619D0 (en) * | 2008-03-12 | 2008-04-16 | Norbrook Lab Ltd | A topical ectoparasiticide composition |
| WO2010106325A2 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Omnipharm Limited | Parasiticidal formulation |
| TW201041508A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| TW201041507A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity and methods for preparing same |
| TW201041509A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| GB2516398B (en) * | 2012-05-03 | 2020-04-29 | Norbrook Lab Ltd | Avermectin pour-on formulation with reduced withdrawal time |
| WO2019054967A2 (en) * | 2017-03-15 | 2019-03-21 | Verano Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | VETERINARY COMPOSITION TO BE POURED COMPRISING EPRINOMECTIN |
| CN113563395B (zh) * | 2021-08-09 | 2023-06-02 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种阿维菌素b2衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2042893A (en) * | 1979-02-07 | 1980-10-01 | Morgan Ward Critchley Co Ltd | Acaricidal Compositions |
| NZ197796A (en) * | 1980-08-04 | 1984-11-09 | Merck & Co Inc | Stabilised aqueous formulations containing ivermectin |
| DE3041814A1 (de) * | 1980-11-06 | 1982-06-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Formulierung zur bekaempfung von tierischen ektoparasiten, insbesondere insekten und acarinen |
| US4454113A (en) * | 1982-09-21 | 1984-06-12 | Scm Corporation | Stabilization of oil and water emulsions using polyglycerol esters of fatty acids |
| GB8304927D0 (en) * | 1983-02-22 | 1983-03-23 | Wellcome Found | Pesticidal formulations |
| GB2135886A (en) * | 1983-02-22 | 1984-09-12 | Wellcome Found | Pesticidal pour-on formulations |
| NZ208992A (en) * | 1983-08-12 | 1987-03-06 | Ici Australia Ltd | Endoparasiticidal compositions for topical administration,containing ether or glycol carboxylate ester |
| NZ209100A (en) * | 1983-08-22 | 1987-01-23 | Ici Australia Ltd | Topical compositions for control of endoparasites |
| NZ210505A (en) * | 1983-12-22 | 1988-06-30 | Merck & Co Inc | Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives |
| US4587247A (en) * | 1985-02-25 | 1986-05-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted and unsubstituted 13-(alkoxy)methoxy derivatives of the avermectin aglycones, compositions and use |
| FR2599220A1 (fr) * | 1986-05-29 | 1987-12-04 | Aerosols Ste Mediterraneenne | Nouvelle composition parasiticide a effet prolonge pour la prevention ou le traitement externe de l'homme et des animaux a sang chaud. |
| GB8613914D0 (en) * | 1986-06-07 | 1986-07-09 | Coopers Animal Health | Liquid formulations |
| EP0298423A3 (en) * | 1987-07-07 | 1989-10-25 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Antibiotic ksb-1939 compounds and production process thereof as well as pesticidal agents containing same |
| US4897338A (en) * | 1987-08-03 | 1990-01-30 | Allied-Signal Inc. | Method for the manufacture of multilayer printed circuit boards |
| GB8803836D0 (en) * | 1988-02-18 | 1988-03-16 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| ATE148611T1 (de) * | 1989-12-15 | 1997-02-15 | American Cyanamid Co | ''pour-on''-formulierungen zur bekämpfung von internen und externen parasiten bei homoöthermen tieren |
-
1994
- 1994-04-28 HU HU9503214A patent/HU223088B1/hu active IP Right Grant
- 1994-04-28 WO PCT/US1994/004664 patent/WO1994026113A2/en not_active Ceased
- 1994-04-28 KR KR1019950704969A patent/KR0169559B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-28 CA CA002161703A patent/CA2161703C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-28 NZ NZ286586A patent/NZ286586A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-28 AT AT94917274T patent/ATE245900T1/de active
- 1994-04-28 SI SI9420028A patent/SI9420028A/sl not_active IP Right Cessation
- 1994-04-28 UA UA95114803A patent/UA43335C2/uk unknown
- 1994-04-28 AU AU69042/94A patent/AU684515C/en not_active Expired
- 1994-04-28 EP EP94917274A patent/EP0697814B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-28 PL PL94311637A patent/PL173487B1/pl unknown
- 1994-04-28 CZ CZ19952965A patent/CZ290726B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-04-28 DE DE69432982T patent/DE69432982T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-28 DK DK94917274T patent/DK0697814T3/da active
- 1994-04-28 RO RO95-01950A patent/RO115102B1/ro unknown
- 1994-04-28 ES ES94917274T patent/ES2202324T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-28 PT PT94917274T patent/PT697814E/pt unknown
- 1994-04-28 JP JP6525472A patent/JP3001113B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-28 SK SK1362-95A patent/SK281301B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-04-28 BR BR9406594A patent/BR9406594A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-04-28 RU RU95122691A patent/RU2124290C1/ru active
- 1994-04-28 NZ NZ266924A patent/NZ266924A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-28 CN CN94192050A patent/CN1069169C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-03 IL IL10953494A patent/IL109534A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-05-04 TW TW083104051A patent/TW264386B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-05-09 HR HR940290A patent/HRP940290B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-11-02 BG BG100113A patent/BG63376B1/bg unknown
- 1995-11-09 NO NO19954506A patent/NO313811B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-11-09 FI FI955403A patent/FI117371B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-18 AU AU59383/98A patent/AU5938398A/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-11-23 CN CNB001283626A patent/CN1205929C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-09-09 CY CY0300061A patent/CY2376B1/xx unknown
-
2004
- 2004-06-21 LV LVP-04-70A patent/LV13220B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU223088B1 (hu) | Polimereket, glikolokat és glicerideket tartalmazó parazitaellenes leöntő készítmények | |
| AU749006B2 (en) | Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil | |
| US5602107A (en) | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds | |
| TW200906382A (en) | Stable non-aqueous pour-on compositions | |
| US5756474A (en) | Non-aqueous oral-drench compositions containing avermectin compounds | |
| US5516761A (en) | Pour-on formulations containing polymeric material | |
| CA2784718A1 (en) | Topical antiparasitic formulations | |
| CA2267617C (en) | Topical formulations containing polymeric material | |
| AU764482B2 (en) | Pour-on formulations containing polymeric material, glycols and glycerides | |
| AU709310B2 (en) | Non-aqueous oral-drench compositions containing avermectin compounds | |
| WO2019054967A2 (en) | VETERINARY COMPOSITION TO BE POURED COMPRISING EPRINOMECTIN | |
| HK1179526A (en) | Parasiticidal agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040119 |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US Free format text: FORMER OWNER(S): MERCK & CO., INC., US; MERCK SHARP & DOHME CORP., US |