[go: up one dir, main page]

HU203879B - Fungicide and insecticide compositions containing 2-anilino-pyrimidine derivatives as active components and process for producing 2-anilino-pyrimidine derivatives - Google Patents

Fungicide and insecticide compositions containing 2-anilino-pyrimidine derivatives as active components and process for producing 2-anilino-pyrimidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU203879B
HU203879B HU885028A HU502888A HU203879B HU 203879 B HU203879 B HU 203879B HU 885028 A HU885028 A HU 885028A HU 502888 A HU502888 A HU 502888A HU 203879 B HU203879 B HU 203879B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
methyl
substituted
alkyl
pyrimidine
Prior art date
Application number
HU885028A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT47787A (en
Inventor
Adolf Hubele
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Priority to HU91940A priority Critical patent/HU213938B/hu
Publication of HUT47787A publication Critical patent/HUT47787A/hu
Publication of HU203879B publication Critical patent/HU203879B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya hatóanyagként új 2-anilino-pirimidin-származékokat tartalmazó fungicid- és inszekticidkészítmények. A találmány kiterjed az új hatóanyagok előállítására is.
A találmány szerinti készítmények hatóanyagainak (I) általános képletében:
Rí és Rí jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, halogénatommal perszubsztituált 1-2 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy 1-3 szénatomos dihalogén-alkoxi-csoport;
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy halogénatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált, vagy hidroxücsoporttal egyszeresen szubsztituált 1-4 szénatomos alkücsoport, vagy helyettesítetlen vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített ciklopropücsoport;
Rí jelentése helyettesítetlen vagy metücsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen, vagy metücsoporttal egyszeresen és halogénatommal kétszeresen helyettesített 36 szénatomos cikloalkilcsoport.
A találmány szerinti készítmények hatóanyagainak körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói és fémsókomplexei is.
„Alkücsoport” alatt, akár egymagában, akár egy összetett csoport - például halogén-alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkoxi-csoport - részeként szerepel, a megadott szénatomszámú alkücsoportot - például metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport - vagy annak izomerjét - mint például izopropil-, izobutil-, t-butil- vagy szekbutil-csoport-értjük.
„Halogénatom” alatt, amelyet Hal szimbólummal is jelölünk, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk
A halogénatommal helyettesített alkil- vagy alkoxicsoport lehet például diklór-metü-, fluor-metil-, triklórmetil-, klór-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil, brómetil-, pentaklór-etü-, bróm-metilén-, klór-bróm-metilvagy más hasonló csoport, előnyösen trifluor-metücsoport.
„Cikloalkücsoport” jelentése a megadott szénatomszámú cikloalkilcsoport, például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport.
Egyes N-pirimidinil-anilin-szánnazékok ismertek, így a 0 224 339 számú közzétett európai szabadalmi bejelentésben és a 151 404 számú NDK-beli szabadalmi leírásban Ν-2-pirimidinü-szerkezetű vegyületeket hatásosnak írnak le növényeket károsító gombák ellen. Az ismert vegyületek azonban ezidáig nem tudtak teljesen megfelelni a gyakorlatban velük szemben támasztott követelményeknek. A találmányunk szerinti készítmények (I) általános képletű hatóanyagai jellegzetesen különböznek az ismert vegyületektől; az előbbiek legalább egy cikloalkilcsoporttal és más helyettesítőkkel többet tartalmaznak az anilino-pirimidin- szerkezetben, miáltal váratlanul nagy gombaölő hatékonyságuk és rovarirtó hatásuk van.
Az (I) általános képletű vegyületek szobahőmérsékleten stabil olajok, gyanták vagy szilárd anyagok, ame2 lyek értékes mikrobicid tulajdonságaikkal tűnnek ki. A mezőgazdaság területén vagy rokon területeken növénykárosító mikroorganizmusok okozta fertőzések megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerinti készítmények (I) általános képletű hatóanyagai kis koncentrációban alkalmazva nemcsak kiváló rovar- és gombaölő hatást fejtenek ki, hanem a növények is különösen jól tolerálják őket
A találmány szerinti készítmények hatóanyagai közé tartoznak a szabad (I) általános képletű vegyületek, valamint ezek szervetlen és szerves savakkal képzett addíciós sói, valamint fémsókkal képzett komplexei.
Az említett sók elsősorban számos szervetlen vagy szerves savval képzett addíciós sók; üyen savak például a hidrogén-halogenidek, úgymint a hidrogén-klorid, -bromid vagy -jodid, kénsav, foszforsav, foszforossav, salétromsav, vagy szerves savak, mint például ecetsav, trifluor-ecetsav, triklór-ecetsav, propionsav, glikolsav, tiociánsav, tejsav, borostyánkősav, citromsav, benzoesav, fahéjsav, oxálsav, hangyasav, benzolszulfonsav, ptoluolszulfonsav, metánszulfonsav, szalicilsav, p-amino- szalicilsav, 2-fenoxi-benzoesav, 2-acetoxi-benzoesav vagy 1,2 naftalin-diszulfonsav.
Az (I) általános képletű vegyületek fémsókomplexei az alapul szolgáló szerves molekulából és egy szervetlen vagy szerves fémsóból állnak; ilyen sók például a második főcsoportba tartozó elemek - mint például kalcium és magnézium -, a harmadik vagy negyedik főcsoportba tartozó elemek - mint például alumínium, ón vagy ólom valamint az 1-8. mellékcsoportokba tartozó elemek - mint például króm, mangán, vas, kobalt, nikkel, réz, cink - halogenidjei, nitrátjai, szulfátjai, foszfátjai, acetátjai, trifluor-acetátjai, triklór-acetátjai, propionátjai, tartarútjai, szulfonátjai, szalicilátjai, benzoátjai vagy más sói. Előnyösek a 4. mellékcsoport elemei. A fémek különböző megfelelő vegyértékű formáikban lehetnek jelen. A fémkomplexek lehetnek egy- vagy többmagvúak, azaz ligandumként egy vagy több szerves molekularészt tartalmazhatnak.
Az (I) általános képletű vegyületek egyik fontos, növényi gombaölő és rovarirtó csoportját képezik azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és Rí jelentése hidrogénatom.
Az (I) általános képletű vegyületek egy különösen jelentős csoportját képezik azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és Rí jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, halogénatommal perszubsztituált 1-2 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy 1-3 szénatomos dihalogén-alkoxi-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; Rí jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy metilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkücsoport.
Kifejezetten erős mikrobicid, különösképpen növényi gombák elleni hatásuk miatt előnyösek a következő hatóanyag-csoportok:
la csoport: (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rj és Rí jelentése egymástól füg-21
HU 203 879 Β getlenül hidrogén·, fluor-, klór- vagy brómatom, metil·, etil-, perhalogén-metil-, metoxi-, etoxi- vagy dihalogén-metoxi-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, vagy helyettesítetlen vagy fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített metilcsoport, vágy helyettesítetlen vagy fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített etilcsoport, vagy n-propil- vagy szek-butil-csoport; Ra jelentése helyettesítetlen vagy metilcsoporttal vagy fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport
Ezen a vegyületcsoporton belül különösen előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom (laa csoport).
lb csoport: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatom, metil-, etil-, trifluor-metil-, metoxi-, etoxi- vagy difluor-metoxi-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, helyettesítetlen vagy fluor- vagy klóratommal helyettesített metil-, etilvagy n-propilcsoport; R« jelentése helyettesítetlen vagy metilcsoporttal vagy klóratommal helyettesített 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport. Ezen a vegyületcsoporton belül különösen előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom (Ibb csoport).
le csoport: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rt és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratom, vagy metil-, metoxi-, etoxi- vagy trifluor-metil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, vagy metil-, etil- vagy trifluor-metilcsoport; Ra jelentése helyettesítetlen vagy metilcsoporttal vagy klóratommal helyettesített ciklopropilcsoport.
Ezen a vegyületcsoporton belül különösen előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom (lcc csoport).
ld csoport: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rí jelentése hidrogénatom; R2 és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport; Ra jelentése helyettesítetlen vagy metilcsoporttal helyettesített ciklopropilcsoport.
2a csoport: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1-2 szénatomos alkil-, perhalogén-metil-, 1-2 szénatomos alkoxivagy 1-2 szénatomos dihalogén-alkoxi-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport, vagy helyettesítetlen vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített ciklopropilcsoport; Ra jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 3-4 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynek helyettesítője metilcsoport és/vagy halogénatom.
Ezen a vegyületcsoporton belül különösen előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom (2aa csoport).
2b csoport: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rí és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, metil-, trifluor-metil-, metoxi- vagy difluor-metoxicsoport; Rj jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport, vagy helyettesítetlen vagy metilcsoport helyettesítőt tartalmazó ciklopropilcsoport; Ra jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 3-4 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynek helyettesítője metilcsoport és/vagy halogénatom.
Ezen a vegyületcsoporton belül különösen előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom (2bb csoport).
2c csoport: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, vagy klóratom, metil-, trifluor-metil-, metoxi- vagy difluor-metoxi-csopott; R3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport, helyettesítetlen vagy egy metilcsoport helyettesítőt tartalmazó ciklopropilcsoport; Ra jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 3-4 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynek helyettesítője metilcsoport és/vagy halogénatom.
Ezen a vegyületcsoporton belül különösen előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom (2cc csoport).
2d csoport: olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében Rí és R2 jelentése hidrogénatom; Rj jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatommal vagy hidroxilcsopoittal helyettesített metilcsoport, helyettesítetlen vagy metilcsoporttal helyettesített ciklopropilcsoport; R4 jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített 3-4 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynek helyettesítője metilcsoport és/vagy fluor-, klór- vagy brómatom.
A találmány szerinti készítmények különösen előnyös hatóanyagai például a következők
2-(fenil-amino)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (1.1 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-etil-6-ciklopropil-pirimidin (1.6 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-me$-ciklopropil)-pirimidin (1.14 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4,6-bisz(ciklopropil)-pirimidin (1.236 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-(hidroxi-metil)-6-ciklopropil-pirimidin (1.48 számú vegyület)
2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-ciklopropil-pirimidin (1.59 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-(hidroxi-metil)-6-(2-metil-ciklopropil)-pirimidin (1.13 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-fluor-ciklopropil)-pirimidin (1.66 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-klór-ciklopropil)-pirimidin (1.69 számú vegyület),
HU 203 879 Β
2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-difluor-ciklopropil)-pirimidin (1.84 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-(2-fluor-ciklopropil)-pirimidin (1.87 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-(2-klór- 5
-ciklopropil)-pirimidin (1.94 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-(2-metil-ciklopropil)-pirimidin (1.108 számú vegyület),
2-(fenil-amino)-4-etil-6-(2-metil-ciklopropil)i -pirimidin (1.131 számú vegyület), 10
Ϊ 2-(p-fluor-fenil-amino)-4-metil-6-ciklopropil; -pirimidin (1.33 számú vegyület).
Az (I) általános képletű hatóanyagokat úgy állítjuk elő, hogy
i) eljárás: (Ila) általános képletű fenil-guanidin-sót, 15 vagy annak megfelelő (Hb) általános képletű guanidin| származékot (III) általános képletű diketonnal reagáltaI tünk oldószer nélkül, vagy aprotikus, előnyösen proti*' kus oldószerben 60-160 ’C, előnyösen 60-110 ’C hőmérsékleten, vagy 20 ii) eljárás: (IV) képletű karbamidot (III) általános képletű diketonnal ciklizálunk sav jelenlétében közömbös oldószerben 20-140 ’C, előnyösen 20-40 ’C hő· l mérsékleten, és
Ϊ a kapott (V) általános képletű pirimidinszármazékot 25 feleslegben alkalmazott POHab-del kezeljük oldószer jelenlétében, 50-110 ‘C hőmérsékleten, előnyösen a POHab visszafolyatási hőmérsékletén, így hidroxilcso4 portját halogénatomra cseréljük, és
I a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a PO- 30
Hab és a (VI) általános képletekben Hal jelentése halogénatom, elsősorban klór- vagy brómatom - (VH) általános képletű anilinszármazékkal kezeljük 60-120 ‘C, előnyösen 80-100 ’C hőmérsékleten,
a) protonakceptor - úgymint a feleslegben alkalma- 35 zott (VII) általános képletű anilinszármazék vagy egy szervetlen bázis - jelenlétében, oldószerben vagy anélkül, vagy
β) sav jelenlétében közömbös oldószerben, vagy iii) eljárás: a) (IX) képletű tiokarbamidot (Hl) álta- 40 lános képletű diketonnal ciklizálunk sav jelenlétében közömbös oldószerben 20-140 ’C, előnyösen 2060 ’C hőmérsékleten, és a kapott (ΧΠ) általános képletű pirimidinszármazék alkálifém- vagy alkáliföldfémsóját (XIII) általános képletű vegyülettel - a képletben 45 Rs jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy helyettesítetlen vagy halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzilcsoport, Z jelentése halogénatom-reagáltatjuk, így (XIV) általános képletű pirimidinszármazékot kapunk, vagy 50 í β) (XV) általános képletű izotiuróniumsót (Hl) általános képletű diketonnal reagáltatunk előnyösen protikus oldószerben, 20-140 ’C, előnyösen 20-80 ’C hőmérsékleten, így (XIV) általános képletű pirimidinszármazékot kapunk, és 55 az a) vagy β) eljárással kapott (XIV) általános képletű vegyületet oxidálószerrel - például egy persavval - oxidáljuk, és a kapott (XVI) általános képletű pirimidinszármazékot (XVII) általános képletű formil-anilin-származék- 60 kai reagáltatjuk közömbös oldószerben egy protonakceptorként alkalmazott bázis jelenlétében, -30 ’C és 120 ’C közötti hőmérsékleten, és a kapott (XVHI) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk egy bázis - például egy alkálifém-hidroxid -, vagy egy sav - például egy hidrogén-halogenid vagjc kénsav - jelenlétében, vízben vagy vizes oldószerkeverékben - például vizes alkoholban vagy dimetil- formamidban -, 10-110 ‘C, előnyösen 30-60 ’C hőmérsékleten.
Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek a képletében Rj jelentése hidroxi-metil-csoport, előállíthatók úgy is, hogy iv) eljárás: (Ha) általános képletű guanidinsót vagy (nb) általános képletű guanidinszármazékot (XIX) általános képletű ketonnal - a képletben Re jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk protikus oldószerben vagy oldószer nélkül, 40-160 ’C, előnyösen 60-110 ’C hőmérsékleten, és a kapott (XX) általános képletű pirimidin-acetált sav - például hidrogén-halogenid vagy kénsav - jelenlétében, vízben vagy vizes oldószerkeverékben - például alkoholt vagy dimetil-formamidot tartalmazó oldószerkeverékben -, 20-100 ’C, előnyösen 30-60 ’C hőmérsékleten hídrolizáljuk, és a kapott (XXI) általános képletű pirimidin-aldehidet elemi hidrogénnel katalizátor jelenlétében hidrogénezve, vagy redukálószerrel - úgymint nátrium-bór-hidriddel - reagáltatva a megfelelő (ΧΧΠ) általános képletű alkohollá redukáljuk, vagy
v) eljárás: (Ha) általános képletű guanidinsót vagy (Hb) általános képletű guanidint (ΧΧΙΠ) általános képletű diketonnal - a képletben R? jelentése helyettesítetlen vagy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzilcsoport - reagáltatunk protikus oldószerben vagy oldószer nélkül 40-160 ’C, előnyösen 60-110 ’C hőmérsékleten, és a kapott (XXIV) általános képletű pirimidinszáimazékot oldószerben, előnyösen aprotikus oldószerben például dioxánban vagy tetrahidrofuránban -, katalizátor - például szénhordozós palládium, előnyösen Raney-nikkel - jelenlétében, 20-90 ’C, előnyösen 5090 ’C hőmérsékleten hidrogénezzük, így -CH2OR7 általános képletű csoportját hidroxi-metil-csoporttá alakítjuk, vagy vi) eljárás: (Ha) általános képletű guanidinsót vagy (Hb) általános képletű guanidinszármazékot (XXV) általános képletű diketonnal - a képletben R« jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos alkenilcsoport vagy helyettesítetlen vagy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzilcsoport - reagáltatunk protikus oldószerben vagy oldószer nélkül, 40-160 ’C, előnyösen 60-110 ’C hőmérsékleten, és a kapott (XXVI) általános képletű pirimidinszármazékot hidrogén- halogeniddel, előnyösen hidrogén-bromiddal, vagy Lewis-sawal, úgymint egy alumíniumhalogeniddel, például alumínium-trikloriddal vagy egy B(Hal)3 általános képletű bőr-halogeniddel, például bór-tribromiddal
HU 203 879 Β vagy bór-trikloriddal - éterhasításnak vetjük alá aprotikus oldószerben - például szénhidrogénben, vagy halogénezett szénhidrogénben -80 ’C és 30 ’C, előnyösen -70 ‘C és 20 ’C közötti hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében Rj jelentése CH2-Hal általános képletű csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy (ΧΧΠ) általános képletű vegyületet foszfor-halogeniddel vagy tionil-halogeniddel reagáltatunk tercier bázis, például piridin vagy trietil-amin jelenlétében, közömbös oldószerben, 0-110 ’C, előnyösen 0*80 ’C hőmérsékleten. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R3 jelentése fluor-metil-csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy (XXVII) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése klór- vagy brómatom kálium-fluoriddal, előnyösen liofilizált kálium-fluoriddal reagáltatunk katalitikus mennyiségű kalcium-fluorid vagy egy koronaéter, például 18- korona-6-éter jelenlétében, aprotikus oldószerben, úgymint acetonitrilben, 50-160 ’C hőmérsékleten, nyomásálló autoklávban.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R3 jelentése fluor-metil-csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy (ΧΧΠ) általános képletű vegyületet NJí-dietil-amino-kén-trifluoriddal (rövidítése DAST) fluorozunk aprotikus oldószerben, úgymint diklór-metánban, kloroformban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, 0-100 ’C, előnyösen 10-50 ’C hőmérsékleten.
Az ismertetett eljárásokban a (H)-(XVH) általános képletekben Rí, R2, R3 és R« jelentése, a (XVIII)(XXVII) általános képletekben Rí, R2 és R< jelentése az (I) általános képletű vegyület definíciójánál megadott.
Az ismertetett eljárásokban a (Ha) és (XV) általános képletű vegyűletekben A' jelentése savanion. A (Ha) általános képletű vegyűletekben az A* savanion jelentése lehet például karbonát-, hidrogén-karbonát-, nitrát-, halogenid-, szulfát- vagy hidrogén-szulfát-csoport; a (XV) általános képletű vegyületben az A' savanion jelentése lehet például halogenid-, szulfát- vagy hidrogén-szulfát-csoport.
„Halogenid” alatt fluoridot, kloridot, bromidot vagy jodidot, előnyösen bromidot vagy kloridot értünk.
Az alkalmazott sav elsősorban szervetlen sav, mint például hidrogén-halogenid - például hidrogén-fiuorid, hidrogén-klorid vagy hidrogén-bromid -, továbbá kénsav, foszforsav vagy salétromsav lehet; alkalmazhatunk azonban megfelelő szerves savakat, egyebek közt például ecetsavat vagy toluolszulfonsavat is.
Protonakceptorként alkalmazhatunk például szervetlen vagy szerves bázist, mint például alkálifém- vagy alkáliföldfém-származékokat, például lítium, nátrium, kálium, magnézium, kalcium, stroncium vagy bárium hidroxidját, oxidját vagy karbonátját, vagy hidridjeiket, mint például nátrium-hidridet. A szerves bázis lehet például egy tercier-amin, úgymint trietil-amin, trietilén-diamin vagy piridin.
A fent ismertetett eljárásokban a mindenkori reakciókörülményekhez igazítva a már megnevezett oldószereken kívül például a következő oldószereket használhatjuk: halogénezett szénhidrogének, különösen klórozott szénhidrogének - például tetraklór-etilén, tetraklór-etán, diklőr-propán, metilén-klorid, diklór-bután, kloroform, klór-naftalin, szén-tetraklorid, tirklór-etán, triklór-etilén, pentaklór-etán, difluor-benzol, 1,2- diklór-etán, 1,1-diklór-etán, 1,2-cisz-diklór-etilén, klórbenzol, fluor-benzol, bróm-benzol, diklór-benzol, dibróm-benzol, klór-toluol, triklór-toluol -, vagy éterek például etil-propil-éter, metil-t-butil-éter, n-butil-etiléter, di(n-butil)-éter, diizobutil-éter, diizoamil-éter, diizopropil-éter, anizol, ciklohexil-metil-éter, dietil-éter, etÜénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, tioanizol, diklór-dietil-éter-, vagy nitrocsoporttal helyettesített szénhidrogének - például nitro- metán, nitro-etán, nitro-benzol, klór-nitro-benzol, o-nitro-toluol -, vagy nitrílek - például acetonitril, butironitril, izobutironitril, benzonitril, m-klór-benzonitril vagy alifás vagy cikloalifás szénhidrogének - például heptán, hexán, oktán, nonán, cimol, 70-190 ’C közötti forráspontú benzinfrakciók, ciklohexán, metil-ciklohexán, dekalin, petroléter, ligroin, trimetil-pentánok, úgymint 2,3,3-trimetil-pentán -, vagy észterek - például etil-acetát, acetecet-észter, izobutil-acetát -, vagy amidok - például formamid, metil-formamid, dimetil-formamid -, vagy ketonok - például aceton, metil-etil-keton -, vagy alkoholok, elsősorban rövidszénláncú alifás alkoholok - , például metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, valamint a butanol izomerjei vagy adott esetben víz is. A felsorolt oldó- és hígítószerek keverékei is alkalmazhatók.
A leírt eljárásokkal analóg előállítási módszereket, közöltek már az irodalomban.
Az alábbiakban felsorolunk néhány irodalmi hivatkozást:
a) eljárás: Kreutzbeiger, A., Gillessen, J.: J. Heterocyclic Chem., 22,101, (1985);
b) eljárás: első lépés - Stark, O.: Bér. Dtsch. Chem. Ges., 42,699, (1909); Halé, J.: J. Am. Chem. Soc., 36, 104, (1914); Kosolápoff, GM: J. Org. Chem., 26, 1895,(1961);
második lépés - Angerstein, St.: Bér. Dtsch. Chem. Ges., 34, 3956, (1901); Kosolápoff, G.M.: J. Org. Chem., 2ő, 1895, (1961);
harmadik lépés - Boarland, M.P.V., McOmie, J.F.W.: J. Chem. Soc., 1951, 1218; Matsukawa, T., Shirakuwa, K.: J. Pharm. Soc. Japan, 71,933, (1951); Chem. Abstr., 46,4549, (1952);
c) eljárás: Combes, A., Combes, C.: Bull. Soc. Chem. (3), 7, 791, (1982); Halé, W.J., Vibrans, F.C.: J. Am. Chem. Soc., 40,1046, (1918).
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek rovarok és növényi betegségeket okozó mikroorganizmusok, különösen gombák ellen gyakorlati szempontból nagyon kedvező biocid spektrummal rendelkeznek. Igen előnyös kuratív, preventív és különösen szisztémás hatásuk van és számos kultúrnövény védelmére felhasználhatók. Az (I) általános képletű hatóanyagokkal különböző haszonnövények vagy ezek részei (gyümölcsök, virágok, lombozat, szárak, gumók, gyökerek) védhetők meg vagy szabadítha5
HU 203 879 Β !
•β tók meg a fellépő kártevőktől, emellett a később kinövő növényi részek is védettek maradnak például a növényi betegségeket okozó mikroorganizmusoktól.
Az (I) általános képletű vegyületek hatásosak például a növényi betegségeket okozó gombák következő osztályai ellen: Fungi imperfecti (különösen Botrytis, továbbá Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora és Alternaria), Basidiomycetes-ek (például Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Ezenkívül hatásosak az Ascomycetes-ek osztálya (például Venturia, Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) ellen és az Oomycetes-ek (például Phytophthora, Pythium, Plasmopara) ellen is. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá csávázószerként is alkalmazhatjuk vetőmag (gyümölcsök, gumók, magvak) és növénypalánták kezelésére, hogy megvédjük őket a gombás fertőzésektől, valamint a talajban található növényi betegségeket okozó gombáktól. Az (I) általános képletű vegyületek ezen felül hatásosak a káros rovarok, például a gabonát károsító, különösképpen a rizst károsító rovarok ellen.
A találmány körébe tartoznak a hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények, elsősorban növényvédő készítmények, valamint ezek felhasználása a mezőgazdaságban és rokon területeken.
A találmányunkban ismertetett növényvédő készítmények például a következő növényfajták kultúráiban alkalmazhatók: gabonafélék (búza, árpa, rozs, zab, rizs, kukorica, cirok, és ezekkel rokon fajok), répafélék (cukor- és takarmányrépa), almatermésű, csonthéjas és bogyós gyümölcsök (alma, körte, szilva, őszibarack, mandula, cseresznye, szamóca, málna, földiszeder), hüvelyesek (bab, lencse, borsó, szója), olajos növények (repce, mustár, mák, olajbogyó, napraforgó, kókusz, ricinus, kakaó, földimogyoró), uborkafélék (úri tök, uborka, dinnye), rostnövények (gyapot, len, kender, juta), citrusfélék (narancs, citrom, grapeffuit, mandarin), zöldségfélék (spenót, fejessaláta, spárga, káposztafélék, répa, hagyma, paradicsom, burgonya, paprika), bébérfélék (avokado, fahéj, kámfor) vagy olyan növények, mint a dohány, diófélék, kávé, cukornád, tea, bors, borszőlő, komló, banánfa, kaucsukfa, valamint a dísznövények.
Az (I) általános képletű vegyületeket általában készítményeik alakjában alkalmazzuk és egyidejűleg vagy egymást követően alkalmazva további hatóanyagokkal együtt is kijuttathatjuk ókét a kezelendő felületre vagy növényre. Ezek a további hatóanyagok lehetnek trágyázószerek, nyomelemforrások vagy más, a növényi növekedést befolyásoló készítmények Emellett szelektív gyomirtó szerek, valamint rovar-, gomba-, baktérium- és. fonalféregölő és puhatestűeket irtó szerek vagy több ilyen készítmény keveréke is alkalmazható, adott esetben további, formálási technikában szokásosan alkalmazott hordozóanyagok, felületaktív anyagok, vagy más, a felhasználást elősegítő adalékok mellett.
Az alkalmazható hordozó- és adalékanyagok lehetnek szilárd vagy folyékony, a formálási technikában célszerűen alkalmazható anyagok, mint például természetes vagy regenerált ásványi anyagok, oldó-, diszper6 gáló-, térhálósító-, tapadást elősegítő, sűrítő-, kötővagy trágyázószerek.
Az (I) általános képletű hatóanyagok, illetve a legalább egy ilyen hatóanyagot tartalmazó mezőgazdasági készítmények kijuttatásának egyik előnyös módja a lombozatra való kijuttatás. Ekkor az alkalmazás gyakorisága és a felhasznált mennyiség az érintett kórokozóval való fertőzöttség mértékéhez igazodik Az (I) általános képletű vegyületeket azonban a talajon ke10 resztül is bejuttathatjuk a növényekbe a gyökérzeten át (szisztémás hatás), amelynek során azt a helyet, ahol a növény nő, folyékony készítménnyel itatjuk át, vagy az anyagot a talajba szilárd formában, például granulátum alakjában bevisszük. Elárasztásos rizskultúrákban a granulátumokat az elárasztott rizsföldre szórhatjuk ki. Az (I) általános képletű vegyületeket felvihetjük a vetőmagokra is (coating eljárás); ennek során a magokat vagy belemerítjük a hatóanyagot tartalmazó folyékony készítménybe, vagy szilárd készítménnyel egymásra rétegezzük.
Az (I) általános képletű vegyületeket a formálási technikában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal együtt használjuk Ilyen célokra célszerűen például emulziókoncentrátum, kenhető paszta, közvetlenül ki25 permetezhető vagy hígítható oldat, híg emulzió, permetezőpor, oldható por, porozószer, granulátum, vagy - például polimer anyagokkal alkotott - kapszula formára dolgozzuk fel ismert módon. A felhasználási módszer, mint például permetezés, ködképzés, poro30 zás, kiszórás, bekenés vagy öntözés megválasztása, éppúgy, mint a készítményforma megválasztása az elérendő céltól és az adott körülményektől függ. Az (I) általános képletű vegyületek kedvező alkalmazási mennyisége általában 50 g - 50 kg hatóanyag/hektár, előnyösen 100 g - 2 kg hatóanyag/hektár, különösen előnyösen 200 g - 600 g hatóanyag/hektár.
A formált készítményeket, azaz az (I) általános képletű hatóanyagot és adott esetben egy szilárd vagy folyékony adalékanyagot tartalmazó szereket, készít40 ményeket és kompozíciókat ismert módon állítjuk elő, például a hatóanyagot alaposan összekeverve és/vagy őrölve segédanyagokkal, mint például oldószerekkel, szilárd hordozóanyagokkal, és adott esetben felületaktív vegyűletekkel (tenzidekkei).
Alkalmazható oldószerek például az aromás szénhidrogének, különösen a Cr-Cu frakciók, mint például xilolkeverékek vagy helyettesített naftalinok; ftálsavészterek, úgymint dibutil- vagy dioktil-ftalát; alifás szénhidrogének, mint ciklohexán vagy paraffin; alko50 holok és glikolok, valamint ezek éterei és észterei, úgymint etanol, etilénglikol, etilénglikol- monometiléter vagy -etil-éter, ketonok, úgymint ciklohexanon; erősen poláris oldószerek, úgymint N-metil-2-pirrolidon, dimetil-szulfoxid vagy dimetil-formamid; valamint adott esetben epoxidált növényi olajok, úgymint epoxidált kókuszdióolaj vagy szójaolaj; vagy víz.
Szilárd hordozóanyagként, például porozószerekhez és diszpergálható porokhoz általában természetes kőzetliszteket, úgymint kalcitot, talkumot, kaolint, montmorillomtot vagy attapulgitot alkalmazunk. A fizikai
HU 203 879 Β tulajdonságok javítására adagolhatunk igen finom szemcsés kovasavat vagy igen finom szemcsés nedvszívó polimert Adszorptív granulátumhordozó magként porózus típusú anyagokat, mint például horzsakövet téglatörmeléket, sepiolitot vagy bentonitot, nem szoiptív hordozóanyagként pedig például kalcitot vagy homokot alkalmazhatunk. Ezenfelül használható számos szervetlen természetű előgranulált anyag, így különös a dolomit, vagy aprított növényi maradványok.
Az alkalmazást elősegítő különösen előnyös adalékanyagok, továbbá amelyek a felhasznált hatóanyagmennyiség erős csökkenését eredményezhetik, a természetes (állati vagy növényi) vagy mesterséges foszfolipidek a kefalin és a lecitin sorozatból, amelyeket például a szójababból nyelhetünk ki.
Felületaktív anyagként a formálandó (I) általános képletű hatóanyag fajtájától függően nem ionos, kationos és/vagy anionos felületaktív anyagokat alkalmazhatunk jó emulgeáló, diszpergáló és térhálósító tulajdonságokkal. A felületaktív anyagokba beleértjük azok keverékeit is.
Alkalmazható anionos felületaktív anyagok lehetnek úgy az úgynevezett vízoldható szappanok, mint a vízoldható szintetikus felületaktív vegyületek is.
A szappanok lehetnek hosszúszénláncú (10-22 szénatomos) zsírsavak alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben helyettesített ammóniumsói, mint például olaj- vagy sztearinsav nátrium- vagy káliumsója, vagy természetes zsírsavkeverékek - amelyek például kókuszdió- vagy faggyúolajból nyerhetők - ilyen sói. Megemlítjük továbbá a zsírsav-metil-laurin-sókat is.
Gyakrabban alkalmazunk azonban úgynevezett szintetikus felületaktív anyagokat, különösen alkánszulfonátokat, zsíralkohol-szulfátokat, szulfonilezett benzimidazol-szánnazékokat vagy alkilszulfonátokat.
A zsíralkohol-szulfonátok vagy -szulfátok általában alkálifém-, alkáliföldfém- vagy adott esetben helyettesített ammóniumsók, és egy 8-22 szénatomos alkilcsoportot tartalmaznak, amely az acilcsoport alkilrészét is magában foglalja, például Iigninszulfonsav, dodecil-kénsavészter vagy egy természetes zsírsavakból előállított zsíralkohol-szulfát-keverék nátrium- vagy kalciumsója. Ide tartoznak a kénsav-észterek sói és a zsíralkohol - etilénoxid adduktorok szulfonsavai is. A szulfonilezett benzimidazol-származékok előnyösen 2-szulfonsavcsopoitot és egy 8-22 szénatomos zsírsavmaradékot tartalmaznak. Az alkil-aril-szulfonátok például dodecil-benzolszulfonsav, dibutil-naftalinszulfonsav vagy egy naftalinszulfonsav - formaldehid kondenzációs tennék nátrium-, kalcium- vagy trietanol-amin-sói.
Alkalmazhatók továbbá például p-nonil-fenol mólonként 4-14 molekula etilén-oxiddal képzett adduktjai foszforsav-észterének sói.
Nem ionos felületaktív anyagként elsősorban alifás vagy cikloalifás alkoholok, telített vagy telítetlen zsírsavak és alkil-fenolok olyan poli(glikol-éter)-származékai alkalmazhatók, amelyek 3-30 glikol-éter-csoportot és 8-20 szénatomot tartalmaznak az alifás szénhidrogéngyökben, és 6-18 szénatomot az alkil-fenol alkilrészében.
További megfelelő nem ionos felületaktív anyagok a vízoldható, 20-250 etilénglikol-éter-csoportot és 10100 propilénglikol-éter-csoportot tartalmazó olyan adduktok, amelyek poli(propilénglikol), etilén-diaminopoli(propilénglikol) és az alkilláncban 1-10 szénatomot tartalmazó alkil-poli(propilénglikol) polietilénoxiddal képzett adduktjai. Az említett vegyületek általában 1-5 etilénglikol-egységet tartalmaznak egy propilénglikol-egységre számítva.
Az alkalmazott nem ionos felületaktív anyag lehet például nonil-fenol-poli(etoxi-etanol), ricinusolaj-poli(glikol-éter), polipropilén - poli(etüén-oxid) addukt, tributíl-fenoxi-poli(etilén-etanol), poli(etilénglikol) vagy oktil-fenoxi-poli(etoxi-etanol).
Használhatjuk továbbá polioxi-etilén-szorbitán zsírsav-észtereit, mint például a poli(oxi-etilén)-szorbitántrioleátoL
Kationos felületaktív anyagként mindenekelőtt kvatemer ammóniumsókat alkalmazhatunk, amelyek nitrogénatomjukon legalább egy 8-22 szénatomos alkilcsoport helyettesítőt és további helyettesítőként rövidszénláncú, adott esetben halogénezett alkil-, benzilvagy rövidszénláncú hidroxi-alkil-csoportot tartalmaznak. Ezek a sók előnyösen halogenidek, metil-szulfátok vagy etil-szulfátok, például sztearil-trimetil-ammónium-klorid vagy benzil-di-(2-klór-etil)-ammóniumbromid.
További, a formálási technikában szokásosan alkal-: mazható felületaktív anyagok ismeretesek a szakember » számára vagy az idevágó szakirodalomban megtalálhatók.
A mezőgazdasági készítmények legfeljebb 99 t%, általában 0,1-991%, különösen 0,1-95 t% (I) általános képletű hatóanyagot, 1-99,9 t%, különösen 5-99,9 t% sziláid vagy folyékony adalékanyagot és 0-25 t%, különösen 0,1-251% felületaktív anyagot tartalmaznak.
Míg a kereskedelemben előnyösebb koncentrált szereket forgalmazni, a végső felhasználó általában hígított készítményeket alkalmaz.
A készítmények tartalmazhatnak további adalékanyagokat, úgymint stabilizátorokat, habzásgátlókat, viszkozitásszabályozókat, kötőanyagokat, tapadást elősegítő anyagokat, valamint trágyázószereket és speciális hatás elérésére más hatóanyagokat is.
A találmány szerinti megoldást a következő nem korlátozó példákkal szemléltetjük közelebbről.
1. Előállítási példák n
1.1. példa
2-(fenil-amino)-4-metil-6-cikk)propil-pirimidin (1.1 számú vegyület) előállítása g (51 millimól) fenil-guanidin-hidrogén-kaibonátot és 9,7 g (77 millimól) 1-ciki opropil-1,3-bután-diont keverés közben 6 órán keresztül 110 ’C-ra melegítünk, miközben a fellépő szén-dioxid- fejlődés a reakció előrehaladtával csökken. Miután szobahőmérsékletre hűtöttük, a sötétbarna emulziót 50 ml dietil-éterrel elegyítjük, kétszer 20 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó 13,1 g sötétbarna olajat oszlopkromatog7
HU 203 879 Β ráfiásan tisztítjuk Kieselgel-en dietil-éter és toluol 5:3 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a barna olajat kristályosítjuk és dietil-éter és petroléter keverékéből 30-50 *C-on átkristályosítjuk. 835 g (38 millimól, 743%) világosbarna kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 67-69 °C. A kapott anyag tisztasága 100%-os.
1.2. példa
2-anilino-4-(formil-dietil-acetál)-6-ciklopropil-pirimidin előállítása
11,7 g (59,2 millimól) fenil-guanidin-hidrogén-karbonátot és 13,3 g (622 millimól) l-ciklopropil-3-(formil-dietil-acetál)-l,3-propándiont 40 ml etanolban keverés közben visszafolyató hűtő alatt forralunk 5 órát, miközben a szén-dioxid-fejlődés a reakció előrehaladásával alábbhagy. Szobahőmérsékletre hűtés után a sötétbarna emulziót 80 ml dietil-éterrel elegyítjük, kétszer 30 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűjűk és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó 17 g sötétbarna olajat oszlopkromatográíiásan tisztítjuk Kieselgel-en toluol és etil-acetát 5:2 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után vörösbama olaj marad vissza, amelynek törésmutatója: n& - 1,5815, kitermelés 15 g (48 millimól, 81,1%).
1.3. példa
2-anilino-4-formU-6-ciklopropil-pirimidin (2.1 számú vegyület) előállítása
12,3 g (39,3 millimól) 2-anilino-4-(formil-dietil-acetál)-6-ciklopropil-pirimidint, 4 g (39,3 millimól) tömény sósavat és 75 ml vizet élénk keverés közben 14 óra hosszat 50 ’C-ra melegítünk és 2 g (19,6 millimól) tömény sósav hozzáadása után további 24 órát keverjük ezen a hőmérsékleten. Miután szobahőmérsékletre hűtöttük, a bézs színű szuszpenzióhoz 50 ml etil-acetátot adunk és pH-ját 7 ml 30%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesre állítjuk be. Ezután az etil-acetátos oldatot elválasztjuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A barnás színű szilárd anyagot aktív szén jelenlétében 20 ml izopropanolból átkristályosítva tisztítjuk. A sárgás kristályok 112-114 ’C-on olvadnak, kitermelés: 7,9 g (33 millimól, 84%).
1.4. példa
2-anilino-4-(hidroxi-metil)-6-ciklopropil-pirimidin (1.48 számú vegyület) előállítása
a) 14,1 g (59 millimól) 2-anilino-4-formil-6-ciklopropil-pirimidin 350 ml abszolút metanollal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 15 perc alatt részletekben hozzáadunk 2,3 g (60 millimól) nátrium-bór-hidridet, miközben a reakciókeveiék hidrogénfejlódés közben 28 ’C-ra melegszik. 4 óra után a reakcióelegyet 10 ml tömény sósavoldat hozzácsöpögtetésével megsavanyítjuk, hozzácsöpögtetünk 120 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és ezután 250 ml vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, szárítjuk, 600 ml dietil-éterben melegen teljesen feloldjuk, aktív szénnel kezeljük és szüljük. A tiszta szűrletet zavarosodás fellépéséig besűrítjük, petroléterrel hígítjuk és a világossárga kristályport leszűrjük; olvadáspontja 123-125 ’C, kitermelés: 10,8 g (44,8 millimól, 75,9%).
b) Fenil-guanidinból és l-ciklopropil-4-metoxi-l,3butándionból előállított 2-anilino-4-(metoxi-metil)-6ciklopropíl-pirimidm 5,9 g-ját (23 millimól) feloldjuk 200 ml diklór-metánban és az oldatot -68 ’C-ra hűtjük. A lazacszínű oldathoz élénk keverés közben lassan 6,8 g (27 millimól) bór-tribromidot csöpögtetünk egy fél óra alatt, ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet még 2 órát keverjük szobahőmérsékleten. 150 g jeges víz hozzáadása után a kicsapódott nyersterméket szűrjük és metanolból aktív szén alkalmazásával átkristályosítjuk. A világossárga kristályok 124— 126 'C-on olvadnak, kitermelés: 4,7 g (193 millimól, 84,7%).
/.5. példa
2-(fenil-amino)-4-(bróm-metil)-6-ciklopropil-pirimidin (1.4 számú vegyület) előállítása g (50 millimól) 2-(fenil-amino)-4-(hidroxi-metil)6-ciklopropil-pirimidin és 0,4 g (50 millimól) piridin 350 ml dietil-éterrel készített oldatához keverés közben egy fél óra alatt hozzácsöpögtetjük 15,6 g (75 millimól) tionil-bromid 50 ml dietü-étenel készített oldatát Az elegyet 2 órát keveijük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk újabb 0,4 g (50 millimól) piridint és 5 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt Szobahőmérsékletre hűtés után hozzáadunk 200 ml vizet és pH- értékét 140 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzácsöpögtetésével 7-re állítjuk be. A fázisok elválasztása után a dietiléteres fázist kétszer 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szüljük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó barna olajat oszlopkromatogiáfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, toluol; kloroform; dietil-éter, 5070 ’C közötti forráspontú petroléter - 5:3:1:1 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a sárga olajat dietil-éter és 50- 70 ’C közötti forráspontú petroléter keverékével hígítjuk és hidegen kristályosítjuk. A sárga kristálypor 773-793 ’C-on olvad. Kitermelés: 9,7 g (32 millimól, 64%).
1.6. példa
2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-ciklopropil-pirimidin (1.59 számú vegyület) előállítása a) 3,9 g (12,8 millimól) 2-(fenil-amino)-4-(bróm-metil)-6-ciklopropil-pirimidint, 13 g (26 millimól) porlasztva szárított káiium-fluoridot és 03 g (1.13 millimól) 18korona-6-étert 50 ml acetonban visszafolyató hűtő alatt forralunk 40 órát Ezután az elegyhez további 0,75 g (13 millimól) káiium-fluoridot adunk és 22 órát melegítjük. A reakció teljessé tételére az elegyhez még 0,75 g (13 millimól) porlasztva szárított káiium-fluoridot és 0,1 g (0,38 millimól) 18-korona-6-étert adagolunk és további 24 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt Szobahőmérsékletre hűtés után a szuszpenziót 150 ml dietil-éterrel elegyítjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó barna olajat oszlopkromatogiáfiásan
HU 203 879 Β tisztítjuk Kieselgel-en toluohklorofornrdietil-éterpetroléter (forráspontja 50-70 ’C) - 5:3:1:1 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a sárga olajat 10 ml petroléterrel (forráspontja 50-70 ’C) hígítjuk és hidegen kristályosítjuk A sárga kristályok 48-52 ’C-on olvadnak, kitermelés: 2,1 g (8,6 millimól, 673%).
b) 9,1 g (37,8 millimól) 2-(fenil-amino)-4-(hidroximetil)-6-ciklopropil-pirimidin 80 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához keverés közben 1 óra alatt lassan hozzácsöpögtetjük 6,1 g (37,8 millimól) dietil-aminokén-trifluorid 15 ml diklór-metánnal készített oldatát Az elegyhez 50 ml jeges vizet adunk, majd hozzácsöpögtetünk 50 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot. A szén-dioxid-fejlődés befejeződése után a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist kétszer 20 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános oldatokat 15 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó fekete olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgelen, toluohklorofomrdietil-éterpetroléter (forráspontja 50-70 ’C) - 5:3:1:1 arányú elegyével. A futtatószer-keverék lepárlása után a sárga olajat 20 ml petroléterrel (forráspontja 50-70 ’C) hígítjuk és hidegen kristályosítjuk. A sárgás kristályok 50-52 ’C-on olvadnak; kitermelés: 4,9 g (20,1 millimól, 53%).
1.7. példa
2-hidroxi-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin előállítása g (100 millimól) karbamidot és 12,6 g (100 millimól) l-ciklopropil-l,3-butándiont 35 ml etanolban 15 ml tömény sósavoldattal elegyítünk szobahőmérsékleten. Az elegyet 10 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd rotációs bepárióban, legfeljebb 45 ’C fürdőhőmérsékleten besűrítjük. A maradékot feloldjuk 20 ml etanolban, miközben rövid idő múlva kicsapódik a reakciótermék hidrokloridja. Keverés közben hozzáadunk 20 ml dietil-étert, a kicsapódott fehér kristályokat szikjük, etanol és dietil-éter keverékével mossuk és szárítjuk A szűrletet besűrítve és etanol és dietil-éter 1:2 arányú keverékéből átkristályosítva további hidroklorídot kapunk. A fehér kristályok olvadáspontja 230 ’C fölött van, kitermelés: 12,6 g (673 millimól, 673%) hidroklorid.
1.8. példa
2-klór-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (3.1 számú vegyület) előállítása
52,8 g (0,24 mól) 2-hidroxi-4-metil-6-ciklopropil5 pirimidin-hidrokloridot keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 100 ml (1,1 mól) foszfor-oxi-klorid és 117 g (0,79 mól) dietíl-anilin keverékéhez; eközben a hőmérséklet 63 ’C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 2 órára 110 ’C-ra hevítjük, majd szobahőmérsék10 létre hűtjük és keverés közben jeges víz és metilénklorid keverékébe öntjük A szerves fázist elválasztjuk és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre mossuk. Az oldószer lepárlása után 116,4 g olajat kapunk, amely a reakciótermékből és dietil-ani15 linből áll. A dietil-anilin elválasztását és a nyers reakciótermék tisztítását oszlopkromatográfiásan végezzük Kieselgel-en, hexán és dietil- acetát 3:1 arányú elegyével. A néhány nap után kikristályosodó színtelen olaj törésmutatója: «£-13419 .kitermelés: 35,7 g (0,21 mól, 873%). olvadáspont 33-34 ’C.
1.9. példa
2-(m-ftuor-fenil-amino)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (1.63 számú vegyület) előállítása 25 53 g (50 millimól) 3-fluor-anilin és 93 g (55 millimól)
2-klór-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin 100 ml etanollal készített oldatának pH-ját keverés közben 5 ml tömény sósavoldattal 1-re állítjuk be és ezután 18 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt Szobahőmérsékletre hűtés után barna emulziót 10 ml 30%-os ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, az elegyet 100 ml jeges vízbe öntjük és kétszer 150 ml dietii-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó sárgás kristályokat diizopropil-éter és petroléter (50-70 ’C forráspontú) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. A fehér kristályok 87-89 ’C-on olvadnak; kitermelés: 8,3 g (34 millimól, 68%).
Ezzel az eljárással, vagy a fent ismertetett módsze40 tek valamelyikével állíthatók elő a következő (I) általános képletű vegyületek.
1. táblázat: (I) általános képletű vegyületek r3
Rí'
R4
A vegyület sorszáma
Rí
Rí
R3
R4
Fizikai állandó
1.1 -H
1.2 2-C1
H CH3
H CH3
Op.: 67-69 ’C
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí r2 R3 R< Fizikai állandó
1.3 -H -H -H • Op.: 53-56 ’C
1.4. -H -H -CH2Br _zi \I Op.: 775-795 *C
1.5 3-C1 -H CH, • _Z| \l • Op.: 104-105 ’C
1.6 -H -H -C2H5 • -zl \l Op.: 42-45 ’C
1.7 4-C1 -H -ch3 \l Op.: 86-87 ’C
CHj I .
1.8 -H -H -CH2Br _Z
/CH, •
1.9 -H -H -CHjCI _Z| \l • Op.: 50-52 ’C
1.10 4-CHj -H -CH, -<! Op.: 53-56 ’C
/CH,
1.11 -H -H -CF, _./l \l
1.12 -H -H n-CjHí <i • Op.: 44-46 ’C
/CH,
1.13 -H -H -CH2OH <i Op.: 111-113 ’C
/CH3
1.14 -H -H -CH3 Op.: 73-74 ’C
1.15 4-OCH, -H CH, • Op.: 48-50 ’C
1.16 -H -H -CH2CH2OH \~z
1.17 -H -H -CH2Br /CH, A\ \l
1.18 -H -H n-C,H9 -A\ \l • sötétbarna olaj ni4:15992
-101
HU 203 879 Β
Avegyület sorszáma Rí R2 Ra R» Fizikai állandó
1.19 -H -H_ -CH2OH 0
1.20 4-OC2HJ -H ch3 _/í \l Op.: 33-36 “C
ZCH3 •
1.21 -H -H -H _/ \l •
1.22 -H -H -CH2Br χΊ
1.23 -H -H -CHjBr
1.24 -H -H -H <>
1.25 -H -H szek-C+H? <i • olaj ntf: 1,6002
ch3
1.26 -H -H -CH2OH \l •
1.27 4-Br -H -CH3 • Op.: 94-95 ’C
1.28 -H -H -ch3 Op.: 97-98 ’C
1.29 -H -H -cf3 χ-χ
1.30 -H -H t-C^ _X| \!
1.31 -H -H -ch3 0 Op.: 50-52 ’C
1.32 -H -H -cf3 ch3 X \l • n
1.33 4-F -H -ch3 -<i Op.: 89-91 ’C
1.34 -H -H -Η X~\
1.35 -H -H -CH2CI Xi \l • Op.: 55-57 'C
-111
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí R2 Rj R< Fizikai állandó
1.36 -H -H -CFj A V
1.37 4-OCHF2 -H -CHj _x » > olaj 13763
1.38 -H -H -c2h3 CHj >
1.39 -H -H -CHCI2 A » Op.: 56-58 ’C
1.40 3-C1 5-C1 -CHj A A
1.41 -H -H -CHCh \ »—·
CHj
1.42 -H -H -CHj \/ A Op.: 63-65 'C
1.43 -H -H -CH2OH A>
1.44 3-OC2Hj 4-OC2H5 -CHj A olaj ní?: 13498
1.45 -H -H -CFj zi A Op.: 66-69 ’C
1.46 4-OCFj -H -CHj • A
1.47 -Η -H -CH2OH *—« z 1
1.48 -H -H -CH2OH A Op.: 123-125 ’C
1.49 3-CFj 4-C1 -CHj ΖΪ A Op.: 128-130 'C
1.50 -H -H -H _Z|
1.51 -H -H -H CHj A
1.52 -H -H -CH2CH2OH zi
-121
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí r2 Ra R4 Fizikai állandó
1.53 3-0 4-C1 -CHj _z[ • Op.: 85-87 ’C
154 -H -H -CHj Zj \l Op.: 73-74’C
155 2-F -H -CHj Op.: 51-53 ’C
156 -H -H -CHj .CHj Br yf 1/ \
157 -H -H -H Vi
158 -H -H -CHj 9/í Op.: 58-61 ’C
1.59 -H -H -CH2F • _/\ \l • Op.: 48-52 °C
1.60 3-C1 4-CHj -CHj <i
1.61 -H -H -H 3<i
1.62 -H -H -CHj 5/i \l
1.63 3-F -H -CHj _zl • Op.: 87-89 ’C
1.64 -H -H -CHj /CHj \l CHa *
1.65 2-CHj 3-C1 -CHj zi XI
1.66 -H -H -CHj /F Zí n Op.: 81-84 eC
1.67 -H -H -CHjF Vi \l • Opí: 63-65 ’C
1.68 2-C1 5-CHj -CHj zl XI
1.69 -H -H -CHj /C1 Zi • Op.: 67-69 ’C
-131
1 HU 203 879 B 2
A vegyület sorszáma Rt r2 Rj Rí Fizikai állandó
1.70 2-Br -H -ch3 Z| *zl •
1.71 2-CH3 4-C1 -CHj _zí
1.72 -H -H -ch3 _X 1 zj Op.: 64-66 ’C
1.73 2-C1 6-CH3 -CHj • _Z|
1.74 -H -H -CHjF Op.: 43-45 ’C
1.75 -H -H -CH2F
1.76 3-Br -H -CHj Zi
1.77 -H -H • Z| •
/Br
1.78 -H -H -CHj Zi Op.: 51-53 ’C
1.79 2-C1 4-CH3 -CHj zi “zi
1.80 -H -H <i ZC1 H’c\ziz -\j C1 olaj ni*·. 1,6101
HjC
1.81 -H -H -CH2F
1.82 3-C1 4-F -CHj Zi -\l Op.: 79-81 ’C
1.83 -H -H í-CjH,
1.84 -H -H -CHj ZF zh zi Op.: 81-84 ’C
1.85 -H -H Í-C3H7 /CHj _zi zl •
1.86 4-1 -H -CHj z zl
-141
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí Rí Rj R4 Fizikai állandó
1.87 -H -H -CH2F ZF Z, —· \l Op.: 63-65 ’C
1.88 -H -H 11-C4H9
1.89 2-CH3 -H -CH3 xí
1.90 -H -H í-C3H, ~*\Í olaj η& 1,6074
1.91 -H -H -CH3 ’/cl -zixci \l '· Op.: 65-68 ’C
1.92 2-CHj 5-C1 -CHj Xi
1.93 -H -H -ch3
ZC1 •
1.94 -H -H -CHíF XI • Op.: 48-50 ’C
1.95 2-OCHj 5-C1 -ch3 zí ~*\l •
1.96 3-C1 4-OCH3 -ch3 • /1 X
1.97 -H -H -CH2CH2OH Cl Hx<h·
1.98 -H -H -ch3 /B, -(jSr
1.99 2-Br 4-Br -ch3 • Z| X n
zBr
1.100 -H -H -CH2F • Op.: 38-41 ’C
1.101 3-CHj -H -ch3 Xi
ZCH3
1.102 -H -H n-C«H9 xí
-151
HU 203 879 Β
Fizikai állandó
A vegyület sorszáma Rí R2 R3 R<
1.103 3-CHj 4-Br -CH3 •.......... Y
1.104 -H -H n-C3H7 zcl <1 C1
1.105 -H -H -CHj zBr Yj'cH,
1.106 -H -H -CH2CH2OH zCH3 -<í •
1.107 2-CjH5 -H -CH3 zi Y
1.108 -H -H -CH2F zch3 Zi \l
1.109 -H -H -H Bz
zCH3
1.110 -H -H n-C3H7 -zi yI •
1.111 3-C2HJ -H -CH3 zi Y
1.112 -H -H -CH2F zCH3 -Z[xch3
1.113 -H -H -ch3 zcl •
1.114 2-Br 5-Br -ch3 Zi -\l •
1.115 2-CHa 4-Br -ch3 -Zi γι
1.116 -H -H szek-CJL zi •
1.117 2-CH3 5-F -ch3 _zi YI
1.118 4-CjHj -H -ch3 Zi Y
Op.: 55-57 ’C
Op.: 83-85 ’C
-161
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rt Rj Rj R« Fizikai állandó
1.152 4-CFj -H__ -ch3 X* \ Op.: 60-62 ’C
1.153 2-C1 5-CFj -CH3 X*
1.154 -H -H -CH2CI -< XF Op.: 63-66 ’C
1.155 -H -H -ch3 HjC/ /C1 'Cl Op.: 99-109 ’C
1.156 2-C1 5-C1 -CHj X
1.157 4-Í-OC3H7 -H -CHj X X
XF
1.158 -Η -H -C2H3 X \ Op.: 58-61 ’C
1.159 2-C1 6-Cl -CHj X \
1.160 -Η -Η -C2Hs X
1.161 -Η -Η -CHj /Br ΗΧ$Γ
1.162 -H -H -CH2C1 X Op.: 55-57 ’C
1.163 2-OCHj -H -CHj X
1.164 -H -H -CH2CH2CH2C1 V 1 .Br X)
< X
1.165 -H -H -H
1.166 2-F 3-F -CHj X Op.: 65-67 eC
1.167 -H -H -c2h5 V
-171
HU 203 879 Β
Fizikai állandó
A vegyület sorszáma Rí r2 Rj R.
1.168 -H -H -CH3 /ΒΓ H5<Íxch3
iz 1.169 -H -H -CH2CI >. <i •
1.170 3-OCHj -H -ch3 _/ \
1.171 -H -H -CH2CI H3c. _'Z \ ZC1 A,
1.172 2-CH3 4-OCHj -CHj A\
1.173 2-F 4-F -CHj -< I
1.174 -H -H -CH2CH2CH2CI ZCH3 z
1.175 -H -H -ch3 HZ/ -\ ZCH3 Ah,
1.176 -H -H -CH2CI V -x 1 zCH3
1.177 2-OCHF2 -H -ch3 z
1.178 -H -H -CH2OH H\CZ ZC1 XC1
1.179 -H -H -H Cl h3c Z \l C1
1.180 2-F 5-F -CHj -\
1.181 -H -H -CH2OH zcl -φα
1.182 -H -H -CH, /CHj Br A Z ch·
Op.: 47-50 ’C
Op.: 73-734 ’C
Op.: 77-79 ’C
-181
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma R, R2 Ra R+ Fizikai állandó
z
1.119 -H -H -H A —r I \l
ZCH3
1.120 -H -H -CH3 <bH- Op.: 51-54 ’C
1.121 2-Br 4-CHa -ch3 A
1.122 -H -H -CHjF /C1 H3C Z 1 C1 T·
1.123 -H •H -CF3 _Z 1
1.124 -H -H -cf3 Z \l •
1.125 2-i-C3H7 -H -ch3 A
1.126 -H -H -CHjF -X'\ Op.: 44-47 ’C
1.127 -H -H -CH3 H3cz Z1
1.128 -H -H -<i • H3V] Op.: 54-56 ’C
1.129 2-C1 4-Br -CH3 z
1.130 -H -H szek-CíHj
/CH3
1.131 -H -H -CíHj 1 Op.: 57-59 ’C 1
1.132 - 4-i-C3H7 -H -CH3 <i •
1.133 2-OCH3 5-CH3 -ch3 < »
1.134 -H -H -CHj «V Z
-191 HU 203 879 B 2
A vegyület Rí R2 R3 Rt Fizikai sorszáma állandó
1.135 -H -H -CH2CI
1.136 3-CF3 5-CF3 -CH3 z
1.137 -H -H -CFj v \ _z \ /*
1.138 -H -H -C2H5
1.139 2-CFj -H -ch3 V V /C1 Op.: 56-58 ’C
1.140 -H -H -Η
1.141 -H -H -ch3 /CH3 H^Z|
1.142 -H -H -CH2CI
1.143 2-C1 3-C1 -ch3 _z \
1.144 -H -H t-C<H, 3z \ / /°
1.145 -H -H -c2h3 Op.: 55-60 ’C
1.146 2-CF3 4-C1 -ch3 z
1.147 2-C1 4-C1 -ch3 z
1.148 -H -H -ch3 z \ /CH,
1.149 -H -H -CHjCI
S 1.150 3-CF3 -H -CH3 z Op.: 81-83 ’C
1.151 -H -H t-CxH, h3Cz *\
-201
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí Rí Ra R< Fizikai állandó
ZCH, •
1.183 -H -H -CHC12 KI
1.184 4-OCF2CHF2 -H -ch3
1.185 -H -H -CHjCI /CH, Br/ <1 •
1.186 -H -H -H <> •z
1.187 -H -H /CH, ' · • olaj
1.188 -H -H \l • •
1.189 -H -H -CH, zcl Br Z -KI α
1.190 4-OCF2CHClF -H -CH,
1.191 -H -H -CHjCI <>
1.192 2-F 6-F -CH, /CH, • Op.: 135-137 ’C
1.193 -H -H Sri \!
1.194 4-n-OC,H7 -H -CH, • Z| N
1.195 -H -H Vi 9/1 N
1.196 -H -H -CH, zCI α X K ci
1.197 -H -H • x \l •
1.198 4-OCF2CHCl2 -H -CH, _zj \l •
-211
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí Ra Ra Rx Fizikai állandó
1.199 -H -H Λ” X' zCHj
1.200 3-F 4-F -CHj -<i • Op.: 91-92 °C
1.201 -Η -H -CC1F2 Xj Op.: 68-70’C
1.202 3-OC2Hj -H -ch3 X* \ 4
1.203 -H -H -CHj xBr Br Z XX
1.204 -H -H -CH2Br K
1.205 4-OCF2CFCl2 -H -ch3 X]
1.206 2-OCHj 5-OCHj -ch3 -\
ζ
Br
1.207
-Η
-Η
-CHjOH
1.208 -H -H -CC1F2
1.209 -H -H -CH2Br
1.210 2-OCH3 4-OCH3 -ch3
1 z •
1.211 -H . -H XI •
1.212 -H -H -CH2Br
1 ./
1.213 -H -H XI
CH3
Cl
1.214
-Η
-Η
-CHjOH zch3 <
-\ Λ/\
X
Cl olaj
-221
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí Rí Rj R. Fizikai állandó
1.215 -H -H JCHj Zi • Z /°
1.216 3-OCH3 5-OCH3 -CHj Λ -\l
_z \ ZF
1.217 -H -H -CHjBr
1.218 -H -H ch3 -CHjCHCHj K Op.: 44-46 ’C
1.219 2-CH3 3-CH3 -ch3 z \ z z
1.220 -H -H -ch2oh
1.221 -H -H zCHj _xi A z Zr
1.222 -H -H CHj -CHjCHCHj zCHj
1.223 2-CH3 4-CHj -CHj Z Z Z1
1.224 -H -H -CHjBr
1.225 -H -H A Z ZBr
1.226 2-CHj 5-CHj -CHj A
1.227 -H -H -ch2oh Bz
1.228 -H -H -CF2CF3 A Op.: 50-52 ’C
1.229 -H -H -ch2oh A A
1.230 -H -H Ai • A * 23
-231
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí r2 Rj R< Fizikai állandó
1.231 2-CHj 6-CH3 -ch3 Y Y /Br Op.: 122-123JC
1.232 -H -H -CH2Br /CH3
Y
1.233 -H -H -CF2CF3
1.234 -H -H • H3C /Cl 44
1.235 -H -H zCH3 4 • / Y /CHj Op.: 58-60 ’C
1.236 -H -H 4 Y Op.: 75-77 ’C
1.237 3-CH3 4-CH3 -ch3 _/ \
1.238 -H -H -ch2oh V J\
1.239 -H -H -CH2Br X /CH,
1.240 -H -H 4 • / -\ /C1
1.241 -H -H 4 •
1.242 -H -H zcl 4 9/ J\
1.243 -H -H -CH2Br H3C 1/ ^Y /Cl Yl
1.244 -H -H Cl 4 h3c 4 /Cl Y>
1.245 3-CHj 5-CH3 -CH3 Yi
-241
HU 203 879 Β
A vegyület sorszáma Rí Rz Ra Fizikai állandó
1.246 -H -H zch3 Zi \! olaj n$: 1,6232
1.247 3-F 4-CHj -CHj -\! Op.; 75-78 ’C
1.248 -H -H z -<]
1.249 -H -H -CHiBr
1.250 2-OCHF2 4-CH3 -CH3 A\ N Op.: 85-87 ’C
1.251 3-C1 4-OCHF2 -CH3 z ríj}- 14898
1.252 3-OCHa 4-OCH3 -CH3 -x! Op.: 74-76’C
-Cl
1.253 -H -H -CH3 -< Op.: 97-99 ’C
/CHj
1.254 3-F -H -ch3 /1 • Op.: 79-80 ’C
1.255 3-F 5-F -ch3 z Op.: 105-107 ’C
1.256 4-F -H -ch3 /CH3 -<! Op.: 89-91 ’C
1.10. példa 45 1.11. példa
2-(p-fluor-fenil-amino)-4-metil-6-ciklopropil-piridin (1.33 számú vegyület) előállítása
24,8 g (0,115 mól) 4-fluor-fenil-guanidin-hidrogénkarbonátot és 174 g (0,138 mól) l-ciklopropil-l,3-bután-diont 150 ml metanolban keverés közben 24 órát hevítünk visszafolyató hűtő alatt, miközben a szén-dioxid-fejlődés egy idő múlva láthatóan alábbhagy. A kapott sötétbarna, tiszta oldatot még melegen aktív szénnel kezeljük, színjük és a szűrletet rotációs bepárlón kristálymassza kiválásáig besűrítjük, és keverés közben 500 ml vízbe öntjük. A kivált kristályokat szűrjük, kevés hideg etanollal mossuk, szárítjuk és diizopropiléter és petroléter elegyéből (forráspontja 50-70 ’C) átkristályosítjuk. A bézs színű kristályok olvadáspontja 89-91 ’C.
2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-metil-ciklopropil)-piridin (1.14 számú vegyület) előállítása
62(2 g (0,3 mól) 95 t%-os fenibguanidin-hidrogénkarbonátot 300 ml izopropanolba'n keverés közben 124 ’C-os külső hőmérséklet alkalmazásával a visszafolyatás hőmérsékletére (78 ’C) hevítünk, miközben bézs színű szuszpenzió képződik. 40 perc alatt hozzácsöpögtetünk 42,1 g (0,3 mól) l-(2-metil-ciklopropil)1,3-butándiont, miközben azonnal erős szén-dioxidfejlődés lép fel. A csöpögtetés befejezése után a reakcióelegyet még 6 órát hevítjük keverés közben a viszszafolyatás hőmérsékletén, és a külső hőmérséklet csökkentése után 200 ml izopropanolt desztillálunk le hűtőfeltét alkalmazásával. A hevítőfurdő eltávolítása után 60 ’C belső hőmérsékleten keverés közben lassan
-251
HU 203 879 Β
100 ml vizet adunk a barna oldathoz, ami a vízhozzáadás hatására lassan zavarosodni kezd. Szobahőmérsékleten keverjük 12 órát, majd 1 óra alatt +5 ’C-ra és további 2 óra alatt -3 ’C-ra hőtjük. A kicsapódott kristálylepényt leszűrjük, izopropanol és víz 1:1 arányú elegyének 40 ml-ével mossuk és a fehér kristályokat szárítjuk. 51,4 g (0,215 mól; 75,3%) 73-74 ’C olvadáspontú anyagot kapunk.
1.12. példa
2-(fenil-amino)-4-etil-6-ciklopropil-pirimidin (1.6 számú vegyület) előállítása g (0,2 mól) fenil-guanidint 200 ml dimetil-formamidban keverés közben szobahőmérsékleten elegyítünk 6 ml ecetsavval. Az elegyet 50 ’C-ra melegítjük és ezután keverés közben fél óra alatt hozzácsöpögtetünk 28 g (0,2 mól) 1-ciklopropil-1,3-pentándiont, és keverés közben további 2 órát 150'C-ra melegítjük. Szobahőmérsékletre hűtés után az oldószert vákuumban lepároljuk és a sötétbarna reakcióelegyet keverés közben 500 ml vízbe öntjük. A pH-t kevés híg nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk be és a szerves fázist kétszer 150 ml dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat 20 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az étert lepároljuk. A visszamaradó olajat nagy vákuumban desztilláljuk; forráspont 125— 129 ’C/l Pa. A sárga olaj egy idő után megszilárdul; olvadáspontja 42-45 ’C.
1.13. példa
2-(4-fluor-fenil-amino)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (1.33 számú vegyület) előállítása g (30 mmól) 2-klór-4-metil-6-ciklopropil-pirimidint feloldunk 50 ml abszolút metanolban és keverés közben szobahőfokon elegyítjük 3,3 g (30 mmól) 4fluor-anilinnel. Ezután 85-90 ’C-os olajfürdő-hőmérsékleten keverés közben 19 órát hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a tiszta, barnás színű oldatot keverés közben fél óra alatt belecsöpögtetjük 300 ml vízbe, amely 1,2 g (30 mmól) analitikai tisztaságú nátrium-hidroxidot tartalmaz. Rövidesen bézs színű kristályok válnak ki, amelyeket egy újabb órányi keverés után leszivatunk és vízzel mosunk. Szárítás után 6,8 g (28 mmól; 93,3%) sárgás kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 89-91 ’C.
1.14. példa
a)2-(metil-merkapto)-4-metil-6-clklopropil-pirimidin előállítása
69,5 g (0,25 mól) 5-metil-izotiokarbamid-szulfát és 41 g (0,5 mól) vízmentes nátrium-acetát 375 ml jégecettel készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsöpögtetünk 63 g (0,5 mól) 1-ciklopropil-1,3-butándiont és ezután az elegyet 14 órát hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre hevítés után szűrjük, és a kapott anyagot 100 ml jégecettel mossuk. A szűrletet rotációs bepárlóban besűrítjük és a visszamaradt barna olajat keverés közben 600 ml vízbe öntjük. Kétszer 200 ml metilén-kloridos extrahálás után az extraktumokat rotációs bepárló26 bán besűrítjük és a visszamaradó olajat nagyvákuumban desztilláljuk; forráspont 81-82 ’C/30 Pa. Kitermelés 64,8% (0,36 mól; 72%).
b) 2-(metil-szulfonil)-4-metil-6-ciklopropil•pirimidin (4.1 számú vegyület) előállítása g (0,1 mól) 2-(metil-meikapto)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidint feloldunk 100 ml ecetsavban és 0 ’C-on keverés közben 1 óra alatt elegyítjük 28,3 g (0,25 mól) 30 t%-os hidrogén-peroxiddal. A hozzácsöpőgtetés után 1 órával a reakcióoldatot 2 órát 70 ’C-ra melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben 800 ml jeges vízbe öntjük. A kicsapódott fehér kristályokat szűrjük és szárítjuk, olvadáspontjuk 74-86 ’C.
c) 2-(4-kIór-fenÍl-amino)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidin (1.7 számú vegyület) előállítása
15,5 g (0,1 mól) 4-klór-formanilidet 300 ml toluolban keverés közben szobahőmérsékleten elegyítünk 4,4 g (0,11 mól) 60 t%-os nátrium-hidrid diszperzióval, 1 órát 100 ’C-ra hevítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben 1 óra alatt hozzáadunk 20,1 g (0,095 mól) 2-(metil-szulfonil)-4-metil-6- ciklopropilpirimidint. További 5 óra keverés után 100 ml vízzel mossuk, a toluolos oldatot nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert bepároljuk. A barna maradékot feloldjuk 300 ml etanolban, szobahőmérsékleten 10 perc alatt elegyítjük 60 ml 120 t%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és 3 órát kevetjük szobahőfokon. Az etanol bepárlása után a maradékot keverés közben 300 ml vízbe öntjük és háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 30 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az étert lepároljuk. A visszamaradt sötétbarna olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en (toluohkloroform:dietil-éter - 4:2:1 arányú elegyével). A futtatószer-keverék lepárlása után a sárgás olajat petroléterrel (50-70 ’C forráspontú) eldörzsölve kristályosítjuk. A világossáiga kristályok olvadáspontja 86-87 ’C.
A következő formálási példákban % jelentése tömeg%.
2. Formálási példák
Folyékony (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítmények formálási példái
2.1. Emulziókoncentrátumok
1.170 számú 1. táblázat szerinti a) b) c)
hatóanyag 25% 40% 50%
kalcium-dodecil-benzolszulfonát 5% 8% 6%
ricinusolaj-poli(etilénglikol-éter) (mólonként 36 mól etilén-oxiddal) 5% — —
tributil-fenol-poli(etilénglikol-éter) (mólonként 30 mól etilén-oxiddal) — 12% 4%
ciklohexanon - 15% 20%
xilolkeverék 65% 25% 20%
Ezekből a koncentrátumokból vizes hígítással bármilyen kívánt koncentrációjú emulziót előállíthatunk.
-261
HU 203 879 Β
2.2. Oldatok
1.254 számú 1. táblázat a) b) c) d)
szerinti hatóanyag 80% 10% 5% 95%
etilénglikol-monometil-éter 400-as molekulatömegű 20% — — —
polietilénglikol - 70% - -
N-metil-2-pirrolidon - 20% - -
epoxidált kókuszdióolaj - - 1% 5%
160-190 *C forráspontú benzin- - 94% -
Az oldatok a lehető legkisebb méretű cseppek fór·
májában használhatók fel.
2.3. Granulátum
a) b)
1.58 számú 1. táblázat
szerinti hatóanyag 5% 10%
kaolin 94% -
finomszemcsés kovasav 1% -
attapulgit - 90%
A hatóanyagot feloldjuk metilén-kloridban, a hordozóanyagra porlasztjuk és ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk.
2.4. Porozószerek
a) b)
1.113 számú 1. táblázat
szerinti hatóanyag 2% 5%
finomszemcsés kovasav 1% 5%
talkum 97% -
kaolin - 90%
A hatóanyagot a hordozóanyagokkal alaposan öszszekeverve felhasználásra kész porozószert kapunk.
Szilárd (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítmények formálási példái 2.5. Permetezőporok
a) b) c)
1. táblázat szerinti hatóanyag 25% 50% 75%
nátrium-ligninszulfonát 5% 5% -
nátrium-lauril-szulfát 3% - 5%
nátrium-diizobutil-naftalinszulfonát - 6% 10%
oktil-fenol-poli(etilénglikol-éter) - 2% -
(mólonként 7-8 mól etilén-oxiddal)
finomszemcsés kovasav 5% 10% 10%
kaolin 62% 27% -
A hatóanyagot jól összekeverjük az adalékanyagokkal és egy megfelelő malomban alaposan megőröljük. Permetezőport kapunk, amelyet vízzel bármilyen kívánt koncentrációjú szuszpenziővá hígíthatunk. Hasonlóan állítjuk elő a következő összetételű permetezőport is:
1.1. számú 1. táblázat szerinti hatóanyag 99% nátrium-lauril-szulfát 0,3% finomszemcsés kovasav 0,2% kaolin 0,5%
2.6. Emulziókoncentrátum
1. táblázat szerinti hatóanyag 10%
oktil-fenol-poli(etilénglikol-éter) (mólonként 4-5 mól etilén-oxiddal) 3%
kalcium-dodecil-benzolszulfonát 3%
ricinusolaj-poliglikol-éter (mólonként 35 mól etilén-oxiddal) 4%
ciklohexanon 34%
xilolkeverék 50%
Ebből a koncentrátumból vízzel hígítva bármilyen
kívánt koncentrációjú emulziót előállíthatunk.
2.7. Porozőszerek
a) b)
1. táblázat szerinti hatóanyag 5% 8%
talkum 95% -
kaolin - 92%
A hatóanyag és a hordozóanyag keverékét megfelelő malomban megőrölve felhasználásra kész porozószere-
két kapunk.
2.8. Extrudált granulátum
1. táblázat szerinti hatóanyag 10%
nátrium-linginszulfonát 2%
karboxi-metil-cellulóz 1%
kaolin 87%
A hatóanyagot összekeverjük az adalékanyagokkal, megőröljük, és vízzel megnedvesítjük. Ezt a keveréket extrudáljuk és ezután légáramban szárítjuk.
2.9. Bevonatos granulátum
1. táblázat szerinti hatóanyag 3%
200 molakulatömegű polietilénglikol 3% kaolin 94%
A finomra őrölt hatóanyagot keverőben egyenletesen felvisszük a polietilénglikollal megnedvesített kaolinra. így pormentes bevonatos granulátumot kapunk.
2.70. Szuszpenziókoncentrátum
1. táblázat szerinti hatóanyag 40%
etilénglikol 10%
nonil-fenol-pölietilénglikol-éter 6%
(mólonként 15 mól etilén-oxiddal)
nátrium-ligninszulfonát 10%
karboxi-metil-cellulóz 1%
37%-os vizes formaldehidoldat 0,2%
szilikonolaj 75%-os
vizes emulzió alakjában 0,8%
víz 32%
A finomra őrölt hatóanyagot alaposan összekeverjük az adalékanyagokkal. Szuszpenziókoncentrátumot kapunk, amelyből vízzel hígítva kívánt koncentrációjú szuszpenzió előállítható.
-271
HU 203 879 Β
3. Hatástani példák
3.1. Hatás almahajtások Venturia inaequalis fertőzés ellen; maradék védőhatás
10-20 cm-es friss hajtásokkal rendelkező almacsemetéket bepeimetezünk a hatóanyagot tartalmazó permetezőporból készített 0,006 t% koncentrációjú permedével. 24 óra múlva a kezelt növényeket megfertőzzük a gomba konidium szuszpenziójával. A növényeket ezután 5 napon át 90-100% relatív levegőnedvességtartalomnál inkubáljuk és további 10 napra 20-24 ’Cos üvegházba tesszük. A levélfoltosságot a fertőzés után 15 nappal értékeljük.
Az 1. táblázat szerinti vegyületek jó hatásúak Venturia ellen (20%-nál kevesebb megbetegedés). így például az 1.1, 1.6, 1.13, 1.14, 1.59, 1.66, 1.69, 1.84, 1.87, 1.94,1.108,1.126,1.145,1.158,1.180,1.200 és 1.236 sorszámú vegyületek a Venturia által okozott megbetegedést 0-10%-ra csökkentették. A kezeletlen és megfertőzött kontrollnövények ezzel szemben 100%-ban megbetegedtek a Venturia-fertőzéstől.
3.2. Hatás alma gyümölcsök Botrytis cinerea fertőzése ellen; maradék védőhatás Szándékosan megsértett almákat kezelünk a hatóanyagot tartalmazó permetezőporból készített 0,0021% koncentrációjú permedét a sérült helyekre befecskendezve. A kezelt gyümölcsöket azután a gomba spóraszuszpenziójával inokuláljuk és egy hétig nagy levegőnedvesség-tartalomnál és körülbelül 20 ’C-on inkubáljuk. A kiértékelésnél megszámoljuk a rothadásnak indult sérülési helyeket és ebből vezetjük le a vizsgált hatóanyag gombaölő hatását.
Az 1. táblázat szerinti vegyületek jó hatásúak Botrytis ellen (20%-nál kevesebb megbetegedés). így például az 1.1, 1.6, 1.13, 1.14, 1.31, 1.33, 1.35, 1.48, 1.59,
1.66.1.69, 1.84, 1.87,1.94,1.108,1.126,1.131,1.145, 1.158, 1.180 és 1.236 sorszámú vegyületek a Botrytis által okozott megbetegedést 0-10%-ra csökkentették. A kezeletlen de megfertőzött kontrollnövények ezzel szemben 100%-ban megbetegedtek a Botrytis-fertőzéstől.
3.3. Hatás árpa Erysiphae graminis fertőzése ellen; maradék védőhatás
Körülbelül 8 cm magas árpanövénykéket bepermetezünk a hatóanyagot tartalmazó permetezőporból készített 0,006 t% koncentrációjú permedével. 3-4 óra múlva a kezelt növényeket beszórjuk a gomba konidiumával. A fertőzött árpanövénykéket üvegházban körülbelül 22 ’C-on tartjuk és a gombás megbetegedést 10 nap múlva értékeljük.
Az 1. táblázat szerinti vegyületek jó hatásúak Erysiphae ellen (20%-nál kevesebb megbetegedés). így például az 1.1, 1.6, 1.13, 1.14, 1.35, 1.48, 1.59, 1.66,
1.69, 1.84, 1.87, 1.94, 1.108, 1.131, 1.158 és 1.236 sorszámú vegyületek az Erysiphae által okozott megbetegedést 0-10%-ra csökkentették. A kezeletlen de megfertőzött kontrollnövények ezzel szemben 100%ban megbetegedtek az Erysiphae-fertőzéstől.
3.4. Hatás Helminthosporium gramineum ellen
Búzamagvakat megfertőzünk a gomba spóraszuszpenziójával és megszárítjuk őket A megfertőzött magvakat a vizsgálandó hatóanyagot tartalmazó permetezőporból készített szuszpenzióval (a magvak tömegére számítva 600 ppm hatóanyag-tartalom) csávázzuk. 2 nap múlva a magvakat megfelelő agarszeletekre fektetjük és újabb 4 nap múlva értékeljük a gombatelepek fejlődését a magvak körül. A gombatelepek számát és nagyságát használjuk fel a vizsgálandó vegyület értékelésére. A táblázatban ismertetett vegyületek jelentősen gátolják a gombás megbetegedést (0-10% gombás megbetegedés).
3.5. Hatás uborka Colletotrichum lagenarium okozta fertőzése ellen
Uborkanövénykéket 2 hetes tenyésztés után bepermetezünk a hatóanyagot tartalmazó permetezőporból készített 0,002 t% koncentrációjú permedével. 2 nap múlva a növényeket megfertőzzük a gomba spóraszuszpenziójával (1,5405 spóra/ml) és 36 órát inkubáljuk 23 ‘C-on és magas levegőnedvesség-tartalomnál. Az inkubálást azután normális levegőnedvesség-tartalomnál és körülbelül 22-23 ’C-on tovább folytatjuk. A fellépett gombabetegséget 8 nappal a fertőzés után értékeljük. A kezeletlen de megfertőzött kontrollnövények gombás megbetegedése 100%-os.
Az 1. táblázat szerinti vegyületek jó hatásúak és gátolják a betegség elhatalmasodását. A gombás megbetegedést 20%-ra vagy még ennél is kisebb értékre szorítják vissza,
3.6. a) Kontakt hatás Nephotettix cincticeps és Nilaparvata lugens (lárvák) ellen
A vizsgálatot növekvő rizsnövényeken végezzük. Ehhez 4-4, 14-20 napos, körülbelül 15 cm magas növényt ültetünk 5,5 cm átmérőjű cserepekbe.
A növényeket forgótányéron bepermetezzük egy 400 ppm hatóanyagot tartalmazó vizes emulzió 100 ml-ével. A permet megszáradása után mindegyik növényre a vizsgált rovarok 20-20, harmadik fejlődési fokozatban levő lárváját telepítjük. Hogy a lárvák megszökését meggátoljuk, a növényekre a lárvák betelepítése után egy mindkét oldalán nyitott üveghengert helyezünk és ezt befedjük egy gézdarabbal. A lárvákat a kifejlett állapot eléréséig, 6 napon át a kezelt növényeken tartjuk. A százalékos pusztulás értékelését a betelepítés után 6 nappal végezzük. A kísérletet körülbelül 27 ‘C-on, 60% relatív levegőnedvesség-tartalomnál és 16 órás megvilágítási időszakokkal hajtjuk végre.
b) Szisztémás hatás Nilaparvata lugens ellen (víz)
Körülbelül 10 napos rizsnövénykéket (körülbelül 10 cm magasak) műanyagcsészébe helyezünk, amely a vizsgálandó hatóanyag 100 ppm koncentrációjú vizes emulziójának 150 ml-ét tartalmazza és egy kilyuggatott műanyagtetővel van lefedve. A rizsnövénykék gyökerét a műanyagfedő egyik nyílásán keresztül a vizsgálandó vizes készítménybe merítjük. Ezután a rizsnövényre telepítjük Nilaparvata lugens kártevő N 2-N 3 fejlődési fo28
-281
HU 203 879 Β kozatban levő 20 lárváját és a növényt egy műanyaghengerrel lefedjük. A kísérletet körülbelül 26 *C hőmérsékleten és 60% levegőnedvesség-tartalomnál végezzük 16 órás megvilágítási időszakokkal. 5 nap után megállapítjuk az elpusztult kísérleti rovarok számát a kezeletlen 5 kontrolihoz viszonyítva. Ezáltal megállapítható, hogy a gyökereken keresztül felvett hatóanyag elpusztítja-e a kísérleti rovarokat a fenti növényrészeken.
Az 1. táblázat szerinti vegyületek az a) és a b) kísérletben is erős pusztító hatást mutatnak rizs kárte- 10 vői ellen. A pusztulási arány 80% vagy még nagyobb.
Az 1.1,1.6,1.14,159,1.66,1.87,1.94,1.108 és 1.236 sorszámú vegyületekkel majdnem teljes pusztulást (98-100%) értünk el.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Fungicid- és inszekticid-készítmények, amelyek biológiailag aktív hatóanyagból, valamint hordozóanyagból és adott esetben felületaktív anyagból állnak, 20 azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 99 t% mennyiségben (I) általános képletű pirimidinszármazékot vagy azok savaddíciós sóit vagy fémsókomplexeit tartalmazzák - az (I) általános képletben
    Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- 25 vagy halogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, halogénatommal perszubsztituált 1-2 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy 1-3 szénatomos dihalogén-alkoxi-csoport;
    Rj jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos al- 30 kilcsoport, vagy halogénatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált, vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben metilcsoporttal egyszeresen helyettesített 35 ciklopropilcsoport;
    R« jelentése adott esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen vagy metilcsoporttal egyszeresen és halogénatommal kétszeresen helyettesített 3-6 40 szénatomos cikloalkilcsoport. (Elsőbbsége: 1988.04.11.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében Rj és R» 45 jelentése az 1. igénypontban megadott, Rt és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom. (Elsőbbsége: 1988.04.11.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű 50 vegyületet tartalmaz, amelynek képletében Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, R3 jelentése hidrogénatom, ciklopropUcsoport, vagy adott esetben halogénatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, R« jelentése adott 55 esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen, vagy metilcsoporttal egyszeresen és halogénatommal kétszeresen helyettesített 3—
    6 szénatomos cikloalkilcsoport. (Elsőbbsége: 1987.
    09.28.) 60
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatom, vagy metil-, etil-, peihalogén-metil-, metoxi-, etoxi- vagy dihalogén-metoxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil-, n-propil- vagy szek-butil-csoport, vagy fluor-, klór- vagy brómatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált metil- vagy etilcsoport, R< jelentése adott esetben metilcsoporttal vagy fluor-, klór- vagy brómatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport (Elsőbbsége: 1988.04.11.)
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, vagy klóratom, vagy metil-, trifluor-metil-, metoxi- vagy difluor-metoxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy metilcsoport helyettesítőt tartalmazó ciklopropilcsoport, R^ jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy helyettesített 3—4 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynek helyettesítője metilcsoport és/vagy halogénatom. (Elsőbbsége: 1988. 09.27.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében Rí és R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatommal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen helyettesített metilcsoport vagy adott esetben metilcsoporttal egyszeresen helyettesített ciklopropilcsoport, R4 jelentése adott esetben helyettesített 3-4 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynek helyettesítője metilcsoport és/vagy fluor-, klór- vagy brómatom. (Elsőbbsége: 1988.09.27.)
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként
    2-(fenil-amino)-4-etil-6-ciklopropil-pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-metil-cik]opropil)-pirimidint, vagy
    2-(p-fluor-fenil-amino)-4-metil-6-ciklopropil-pirimidint tartalmaz. (Elsőbbsége: 1988.04.11.)
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 2-(fenil-amino)-4-metil-6ciklopropil-pirimidint tartalmaz. (Elsőbbsége: 1987. 09.28.)
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként
    2-(fenil-amino)-4,6-bisz(ciklopropil)-pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-(hidroxi-metil)-6-ciklopropil-pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-ciklopropil-pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-fluor-ciklopropil)-pirimidint,
    -291
    HU 203 879 Β
    2-(feniI-amino)-4-metil-6-(2-fluor-ciklopropil)-pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-klőr-ciklopropil)- , -pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-metil-6-(2-difluor-ciklopropil)^pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-(2-fluor-ciklopropil)- pirimidint,
    2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-(2-klór-ciklopropil)-pirimidint
    2-(fenil-amino)-4-(fluor-metil)-6-(2-metil-ciklopropil)- pirimidint, vagy
    2-(fenil-amino)-4-etil-6-(2-metil-ciklopropil)-pirimidint tartalmaz. (Elsőbbsége: 1988.09.27.)
  10. 10. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinszáimazékok - a képletben
    Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, halogénatommal perszubsztituált 1-2 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy 1-3 szénatomos dihalogén-alkoxi-csoport;
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben metilcsoporttal egyszeresen helyettesített ciklopropilcsoport;
    R4 jelentése adott esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen vagy metilcsoporttal egyszeresen és halogénatommal kétszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport - valamint savaddíciós sóik és fémsókomplexeik előállítására, azzaljellemezve, hogy
    a) (Ha) általános képletű fenil-guanidin-sót vagy (Hb) általános képletű guanidinszármazékot - a képletekben Rí és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, A jelentése savanion - (ΠΙ) általános képletű diketonnal - a képletben R3 és Ra jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk adott esetben oldószer jelenlétében 60160 ’C hőmérsékleten, vagy
    b) karbamidot (ΠΙ) általános képletű diketonnal - a képletben R3 és Ra jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk sav jelenlétében közömbös oldószerben 20-140 ‘C hőmérsékleten, majd a visszafolyatás hőmérsékletén ciklizáljuk, és a kapott (V) általános képletű pirimidinszármazékot - a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - POHal3 általános képletű foszfor-oxi-halogenid feleslegével - a képletben Hal jelentése halogénatom reagáltatjuk oldószer jelenlétében 50-110 ’C hőmérsékleten, így hidroxilcsoportját halogénatomra cseréljük, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R3 és Ra jelentése a tárgyi körben megadott, Hal jelentése halogénatom - (VH) általános képletű anilinszármazékkal - a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk 60-120 ’C hőmérsékleten,
    a) protonakceptor jelenlétében adott esetben oldószerben, vagy
    β) sav jelenlétében közömbös oldószerben és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává vagy fémsókomplexévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.04.11.)
  11. 11. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinszármazékok, savaddíciós sóik és fémsókomplexeik - a képletben
    Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal perszubsztituált 1-2 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy 1-2 szénatomos dihalogénalkoxi-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált vagy hidroxicsoporttal egyszeresen szubsztituált 14 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben metilcsoporttal egyszeresen helyettesített ciklopropilcsoport,
    Ra jelentése adott esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen vagy metilcsoporttal és halogénatommal kétszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) α) (XI) képletű tiokarbamidot (Hl) általános képletű diketonnal - a képletben R3 és Ra jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk sav jelenlétében, közömbös oldószerben, 20-140 ’C hőmérsékleten, és a kapott (XII) általános képletű pirimidinszármazékot - a képletben R3 és Ra jelentése a tárgyi körben megadott vagy annak alkálifém- vagy alkáliföldfémsóját (ΧΙΠ) általános képletű vegyülettel - a képletben Rj jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzilcsoport, Z jelentése halogénatom - reagáltatjuk, így (XTV) általános képletű pirimidinszármazékot kapunk, vagy
    β) (XV) általános képletű izotiouróniumsót - a képletben Rj jelentése az a lépésben megadott, A‘ jelentése savanion - (ΠΙ) általános képletű diketonnal - a képletben Rs és Ra jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk oldószerben, 20-140 ’C hőmérsékleten, így (XTV) általános képletű pirimidinszármazékot kapunk, és az a) vagy β lépésben kapott (XIV) általános képletű pirimidinszármazékot - a képletben R3, Ra és Rj jelentése a fenti - oxidáljuk, és a kapott (XVI) általános képletű vegyületet - a képletben R3, Ra és Rj jelentése a tárgyi körben megadott (XVII) általános képletű formil-anilin-származékkal - a képletben Rí és R2 jelentése a fenti - közömbös oldószerben, bázis jelenlétében, -30-120 ’C hőmérsékleten reagáltatjuk, és a kapott (XVIH) általános képletű vegyületet - a képletben Rí, R2, R3 és Ra jelentése a tárgyi körben megadott - bázis vagy sav jelenlétében, vízben vagy
    -301
    HU 203 879 Β vizes oldószerkeverékben, 10-110 ’C hőmérsékleten hidrolizáljuk, vagy
    b) karbamidot (ΙΠ) általános képletű diketonnal - a képletben R3 és Rx jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk sav jelenlétében közömbös oldószerben 20-140 ‘C hőmérsékleten, majd a visszafolyatás hőmérsékletén ciklizáljuk, és a kapott (V) általános képletű pirimidinszármazékot - a képletben R3 és Rx jelentése a tárgyi körben megadott - POHab általános képletű foszfor-oxi-halogenid feleslegével - a képletben Hal jelentése halogénatom reagáltatjuk oldószer jelenlétében 50-110 ’C hőmérsékleten, így hidroxilcsoportját halogénatomra cseréljük, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R3 és Rx jelentése a tárgyi körben megadott, Hal jelentése halogénatom - (VD) általános képletű anilinszármazékkal - a képletben Rí és Rí jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk 60-120 ’C hőmérsékleten
    a) protonakceptor jelenlétében adott esetben oldószerben, vagy
    β) sav jelenlétében közömbös oldószerben, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává vagy fémsókomplexévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.09.27.)
  12. 12. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinszármazékok - a képletben
    Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, halogénatommal perszubsztituált 1-2 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy 1-3 szénatomos dihalogén-alkoxi-csoport;
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatommal egyszeresen, kétszeresen vagy perszubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ciklopropilcsoport;
    Rx jelentése adott esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen vagy metilcsoporttal egyszeresen és halogénatommal kétszeresen helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport valamint savaddíciós sóik és fémkomplexeik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) (Ha) általános képleté fenil-guanidin-sót - a képletben Rí és Rí jelentése a tárgyi körben megadott, A' jelentése savanion - (Hl) általános képletű diketonnal a képletben R3 és Rx jelentése a tárgyi körben megadott
    - reagáltatunk adott esetben oldószer jelenlétében 60160 ’C hőmérsékleten, vagy
    b) karbamidot (ΙΠ) általános képletű diketonnal - a képletben R3 és Rx jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk sav jelenlétében közömbös oldószerben 20-140 ’C hőmérsékleten, majd a visszafolyatás hőmérsékletén ciklizáljuk, és a kapott (V) általános képleté pirimidinszármazékot
    - a képletben Rí és Rx jelentése a tárgyi körben megadott - POC13 képleté foszfor-oxi-klorid feleslegével reagáltatjuk oldószer jelenlétében 50-110 ’C hőmérsékleten, így hidroxilcsoportját klóratomra cseréljük, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R3 és Rx jelentése a tárgyi körben megadott, Hal jelentése klóratom - (VH) általános képleté anilinszármazékkal - a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk 60-120 ’C hőmérsékleten,
    a) protonakceptor jelenlétében adott esetben oldószerben, vagy
    β) sav jelenlétében közömbös oldószerben, és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává vagy fémsókomplexévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987.09.28.)
HU885028A 1987-09-28 1988-09-27 Fungicide and insecticide compositions containing 2-anilino-pyrimidine derivatives as active components and process for producing 2-anilino-pyrimidine derivatives HU203879B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU91940A HU213938B (en) 1987-09-28 1988-09-27 Process for the production of pirimidine derivatives

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH375087 1987-09-28
CH133388 1988-04-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT47787A HUT47787A (en) 1989-04-28
HU203879B true HU203879B (en) 1991-10-28

Family

ID=25687372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU885028A HU203879B (en) 1987-09-28 1988-09-27 Fungicide and insecticide compositions containing 2-anilino-pyrimidine derivatives as active components and process for producing 2-anilino-pyrimidine derivatives

Country Status (32)

Country Link
US (2) US4931560A (hu)
EP (1) EP0310550B1 (hu)
JP (1) JPH0649689B2 (hu)
KR (1) KR920006738B1 (hu)
CN (1) CN1017993B (hu)
AR (1) AR245700A1 (hu)
AU (1) AU619762B2 (hu)
BG (1) BG60541B1 (hu)
BR (1) BR8804955A (hu)
CA (1) CA1317952C (hu)
CY (1) CY1770A (hu)
CZ (2) CZ575389A3 (hu)
DE (1) DE3881320D1 (hu)
DK (2) DK168598B1 (hu)
ES (1) ES2054867T3 (hu)
FI (1) FI98913C (hu)
HK (1) HK21394A (hu)
HU (1) HU203879B (hu)
IE (1) IE62424B1 (hu)
IL (1) IL87866A (hu)
LV (3) LV10613B (hu)
MD (2) MD370C2 (hu)
NO (1) NO176178C (hu)
NZ (1) NZ226323A (hu)
PH (1) PH26459A (hu)
PL (1) PL156233B1 (hu)
PT (1) PT88596B (hu)
RU (6) RU2014327C1 (hu)
SK (1) SK279313B6 (hu)
UA (2) UA19303A (hu)
YU (1) YU48390B (hu)
ZW (1) ZW12788A1 (hu)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0295210B1 (de) * 1987-06-11 1993-08-04 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
JP2603108B2 (ja) * 1988-06-24 1997-04-23 イハラケミカル工業株式会社 アニリノピリミジン誘導体
GB8823288D0 (en) * 1988-10-04 1988-11-09 Schering Agrochemicals Ltd Herbicides
AU644159B2 (en) * 1990-05-17 1993-12-02 Novartis Ag 2-anilino-4-cyanopyrimidine derivatives
GB9117486D0 (en) * 1991-08-13 1991-09-25 Schering Ag Fungicides
AU652302B2 (en) * 1991-12-19 1994-08-18 Novartis Ag Microbicides
ES2086716T3 (es) * 1991-12-19 1996-07-01 Ciba Geigy Ag Microbicidas.
US5276186A (en) 1992-03-11 1994-01-04 Ciba-Geigy Corporation Process for the production of guanidine derivatives
DE4318372B4 (de) * 1992-06-10 2010-10-28 BASF Agro B.V., Arnhem (NL)-Wädenswil-Branch Fungizide Mischungen
WO1994025432A1 (fr) * 1993-04-28 1994-11-10 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Derive amide d'amino acide, bactericide horticole, et procede de production
DE4318285A1 (de) * 1993-06-02 1994-12-08 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
CH686061A5 (de) * 1993-06-04 1995-12-29 Ciba Geigy Ag Mikrobizide.
RU2127054C1 (ru) * 1993-06-28 1999-03-10 Новартис Аг Фунгицид для растений, способ борьбы с грибами
UA39100C2 (uk) * 1993-06-28 2001-06-15 Новартіс Аг Бактерицидний засіб для рослин, спосіб боротьби з грибковими захворюваннями рослин та рослинний матеріал для розмноження
US5436248A (en) * 1993-07-02 1995-07-25 Ciba-Geigy Corporation Microbicides
GB9314128D0 (en) * 1993-07-08 1993-08-18 Schering Agrochemicals Ltd Fungicidal composition
JP3634409B2 (ja) * 1993-09-13 2005-03-30 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 殺菌剤混合物
EP0655441B1 (de) * 1993-11-09 2002-01-23 Syngenta Participations AG Kristallmodifikation von (4-Cyclopropyl-6-methyl-pyrimidin-2-yl)- phenyl-amin, und Verfahren zu dessen Herstellung
AT406837B (de) * 1994-02-10 2000-09-25 Electrovac Verfahren und vorrichtung zur herstellung von metall-matrix-verbundwerkstoffen
TW286264B (hu) 1994-05-20 1996-09-21 Ciba Geigy Ag
US5519026A (en) * 1994-06-27 1996-05-21 Ciba-Geigy Corporation Microbicides
DE4444928A1 (de) 1994-12-16 1996-06-27 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Verfahren zur Herstellung von 2-Anilino-pyridin-Derivaten
FR2729051B1 (fr) * 1995-01-09 2000-12-08 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelle composition fongicide a base d'un compose dicarboximide
KR19990072128A (ko) * 1995-12-14 1999-09-27 스타르크, 카르크 2-(o-[피리미딘-4-일]메틸렌옥시)페닐 아세트산 유도체 및 유해 진균 및 동물 해충 억제를 위한 그의 용도
AU2292897A (en) * 1996-04-11 1997-10-29 Novartis Ag Pesticidal compositions
WO1997040685A1 (de) * 1996-04-26 1997-11-06 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen
JP3160297B2 (ja) * 1996-05-04 2001-04-25 ユーハン・コーポレイション ピリミジン誘導体の製造方法
TW440563B (en) * 1996-05-23 2001-06-16 Hoffmann La Roche Aryl pyrimidine derivatives and a pharmaceutical composition thereof
GB9619534D0 (en) * 1996-09-19 1996-10-30 Agrevo Uk Ltd Fungicidal composition
DE19716257A1 (de) 1997-04-18 1998-10-22 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombination
US6297236B1 (en) 1998-04-06 2001-10-02 Bayer Aktiengesellschaft Fungicide active substance combinations
EP1085807B1 (de) 1998-06-10 2003-05-07 Basf Aktiengesellschaft Verwendung von 2-(n-phenylamino)pyrimidinen als fungizide sowie neue 2-(n-phenylamino)pyrimidine
AU2582600A (en) * 1999-09-16 2001-04-17 Rimma Iliinichna Ashkinazi Bioactive substance containing derivatives of 2-amino-6-aryloxypyrimidines and intermediary products of synthesis thereof
PL200668B1 (pl) 1999-12-13 2009-01-30 Bayer Ag Kombinacje substancji aktywnych, zastosowanie tych kombinacji i sposób wytwarzania środków grzybobójczych
DE10019758A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
KR20010112817A (ko) * 2000-06-15 2001-12-22 황재관 녹차의 생리활성물질 분리방법
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
RS94703A (sr) 2001-05-29 2007-02-05 Schering Aktiengesellschaft, Cdk-inhibirajući pirimidini, njihovo dobijanje i primena kao sredstva za lečenje
DE10207376B4 (de) 2002-02-22 2005-03-03 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Anilino-4,6-dimethylpyrimidin
WO2004004461A1 (de) * 2002-07-08 2004-01-15 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen auf basis von dithianon
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
PT1744629E (pt) 2004-04-30 2013-01-31 Basf Se Misturas fungicidas
US7091202B2 (en) * 2004-09-15 2006-08-15 Bristol-Myers Squibb Company 4-arylspirocycloalkyl-2-aminopyrimidine carboxamide KCNQ potassium channel modulators
TW200626561A (en) * 2004-09-30 2006-08-01 Tibotec Pharm Ltd HIV inhibiting 5-substituted pyrimidines
SG156659A1 (en) * 2004-10-22 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Use of anilinopyrimidines in wood protection
JP4326575B2 (ja) 2004-12-17 2009-09-09 デブゲン・エヌ・ブイ 殺線虫性組成物
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
KR20080018943A (ko) 2005-06-09 2008-02-28 바이엘 크롭사이언스 아게 활성 물질 배합물
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
ATE506852T1 (de) 2005-09-29 2011-05-15 Syngenta Participations Ag Fungizidzusammensetzungen
CA2623165C (en) 2005-09-29 2012-12-11 Syngenta Participations Ag Fungicidal composition comprising cyprodinil
ES2391465T3 (es) * 2005-09-29 2012-11-27 Syngenta Participations Ag Método de reprimir enfermedades en plantas de cebada
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2489266A3 (en) 2006-09-18 2012-10-24 Basf Se Pesticidal mixtures comprising an anthranilamide insecticide and a fungicide
WO2008071714A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Rohm And Haas Company Mixtures comprising 1-methylcyclopropene
TW200845896A (en) 2007-02-06 2008-12-01 Basf Se Insecticides as safeners for fungicides with phytotoxic activity
GB0706044D0 (en) * 2007-03-28 2007-05-09 Syngenta Ltd C0-Crystals
AU2008240710A1 (en) 2007-04-23 2008-10-30 Basf Se Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
CN101687839A (zh) * 2007-05-16 2010-03-31 拜尔农科股份有限公司 杀真菌剂苯基-嘧啶基-氨基衍生物
CN101311170B (zh) 2007-05-25 2010-09-15 中国中化股份有限公司 取代嘧啶醚类化合物及其应用
BRPI0817285A2 (pt) 2007-09-26 2014-10-07 Basf Se Composição fungicida, agente fungicida, método para o controle de fundos nocivos fitopatogênicos, sememte, e, uso de boscalida, clorotalonila e um composto
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2242365B1 (en) 2008-02-06 2013-01-16 Janssen Pharmaceutica NV Combinations of pyrimethanil and pyrion compounds
US8592438B2 (en) * 2008-03-21 2013-11-26 Sumitomo Chemical Intellectual Property Service, Ltd Plant disease control composition
US9012360B2 (en) 2009-03-25 2015-04-21 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistic combinations of active ingredients
CN101906075B (zh) 2009-06-05 2012-11-07 中国中化股份有限公司 含取代苯胺基嘧啶基团的e-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用
AU2010272872B2 (en) * 2009-07-16 2014-08-28 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistic active substance combinations containing phenyl triazoles
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
WO2012084670A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Basf Se Pesticidal active mixtures comprising pyrazole compounds
CN102067852A (zh) * 2011-01-20 2011-05-25 陕西美邦农药有限公司 一种含多抗霉素与嘧啶类化合物的杀菌组合物
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
CN103442567B (zh) 2011-03-23 2016-02-10 巴斯夫欧洲公司 含有包含咪唑鎓基团的聚合离子型化合物的组合物
CN103987261A (zh) 2011-09-02 2014-08-13 巴斯夫欧洲公司 包含芳基喹唑啉酮化合物的农业混合物
CN102388890B (zh) * 2011-10-09 2013-08-28 陕西上格之路生物科学有限公司 一种含丁香菌酯和嘧菌环胺的杀菌组合物
ES2402036B1 (es) * 2011-10-13 2014-03-10 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Haptenos conjugados y anticuerpos para el fungicida ciprodinil.
JP6279563B2 (ja) 2012-06-20 2018-02-14 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ ピラゾール化合物およびピラゾール化合物を含む殺有害生物性混合物
CN102899600A (zh) * 2012-09-12 2013-01-30 常州大学 电火花沉积原位反应硼化物陶瓷涂层及其制备方法
JP2013032375A (ja) * 2012-10-05 2013-02-14 Japan Enviro Chemicals Ltd 防かび組成物
US20150257383A1 (en) 2012-10-12 2015-09-17 Basf Se Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
CA2894264C (en) 2012-12-20 2023-03-07 BASF Agro B.V. Compositions comprising a triazole compound
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
MD4301C1 (ro) * 2013-06-12 2015-03-31 Институт Генетики, Физиологии И Защиты Растений Академии Наук Молдовы 1-epi-5-O-alozilantirinozida pentru tratarea seminţelor de salată verde
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
US20160221964A1 (en) 2013-09-16 2016-08-04 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
PT3057943T (pt) 2013-10-18 2018-07-24 Eisai R&D Man Co Ltd Inibidores de fgfr4 pirimidina
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
WO2016062880A2 (de) 2014-10-24 2016-04-28 Basf Se Nicht-ampholytische, quaternierbare und wasserlösliche polymere zur modifikation der oberflächenladung fester teilchen
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN106035340A (zh) * 2016-05-20 2016-10-26 南京华洲药业有限公司 一种含螺环菌胺和嘧菌环胺的杀菌组合物及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE151404C (hu) *
DE1670537A1 (de) * 1966-11-09 1970-10-29 Degussa Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine
AU5319479A (en) * 1978-12-22 1980-06-26 Ici Australia Limited Pyrimidinyl amino phenoxy carboxylate derivatives
DD151404A1 (de) * 1980-06-13 1981-10-21 Friedrich Franke Fungizide mittel
US4515626A (en) * 1982-10-06 1985-05-07 Ciba Geigy Corporation N-(Cyclopropyl-triazinyl-n'-(arylsulfonyl) ureas having herbicidal activity
DE3319843A1 (de) * 1983-06-01 1984-12-06 Ali-Akbar Dipl.-Chem. Dr. 4300 Mülheim Pourzal Verfahren zur herstellung von pyrimidinen aus nitrilen und alkinen
US4659363A (en) * 1983-07-25 1987-04-21 Ciba-Geigy Corporation N-(2-nitrophenyl)-2-aminopyrimidine derivatives, the preparation and use thereof
DE3402194A1 (de) * 1984-01-24 1985-07-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur selektiven hydrierung von chlor enthaltenden pyrimidinen und neue pyrimidine
US4685961A (en) * 1984-02-14 1987-08-11 Ciba-Geigy Corporation Herbicidal sulfonylureas
EP0172786B1 (de) * 1984-06-25 1991-01-30 Ciba-Geigy Ag Pyrimidinderivate wirksam als Schädlingsbekämpfungsmittel
JPH0629263B2 (ja) * 1985-10-30 1994-04-20 クミアイ化学工業株式会社 ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤
EP0295210B1 (de) * 1987-06-11 1993-08-04 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
US4897396A (en) * 1988-06-03 1990-01-30 Ciba-Geigy Corporation 2-phenylamino pyrimidine derivatives and their uses as microbicides
ES2090045T3 (es) * 1988-09-09 1996-10-16 Ciba Geigy Ag Plaguicidas.
HU206337B (en) * 1988-12-29 1992-10-28 Mitsui Petrochemical Ind Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
LV10613A (lv) 1995-04-20
BR8804955A (pt) 1989-05-02
FI884409A7 (fi) 1989-03-29
KR920006738B1 (ko) 1992-08-17
US4997941A (en) 1991-03-05
AU2287088A (en) 1989-04-06
CZ279022B6 (en) 1994-11-16
MD501B1 (en) 1996-03-29
UA19303A (uk) 1997-12-25
HK21394A (en) 1994-03-18
IE882922L (en) 1989-03-28
BG85550A (bg) 1993-12-24
PH26459A (en) 1992-07-27
DK536288D0 (da) 1988-09-27
ZW12788A1 (en) 1989-06-28
YU48390B (sh) 1998-07-10
CN1017993B (zh) 1992-08-26
LV10614B (en) 1996-04-20
JPH0649689B2 (ja) 1994-06-29
YU180988A (en) 1990-12-31
LV10676A (lv) 1995-06-20
IE62424B1 (en) 1995-02-08
PT88596B (pt) 1992-11-30
NZ226323A (en) 1990-04-26
AR245700A1 (es) 1994-02-28
AU619762B2 (en) 1992-02-06
DK85993A (da) 1993-07-20
PL274899A1 (en) 1989-12-11
CY1770A (en) 1995-10-20
RU2002416C1 (ru) 1993-11-15
SK638588A3 (en) 1998-09-09
PL156233B1 (en) 1992-02-28
SK279313B6 (sk) 1998-09-09
BG60541B1 (bg) 1995-08-28
LV10614A (lv) 1995-04-20
FI98913C (fi) 1997-09-10
DK85993D0 (da) 1993-07-20
LV10613B (en) 1996-04-20
HUT47787A (en) 1989-04-28
FI884409A0 (fi) 1988-09-26
DK170161B1 (da) 1995-06-06
JPH01113374A (ja) 1989-05-02
KR890005066A (ko) 1989-05-11
NO884284D0 (no) 1988-09-27
ES2054867T3 (es) 1994-08-16
CA1317952C (en) 1993-05-18
NO884284L (no) 1989-03-29
CZ279023B6 (en) 1994-11-16
RU2017735C1 (ru) 1994-08-15
MD501C2 (ro) 1996-09-30
RU2045520C1 (ru) 1995-10-10
EP0310550B1 (de) 1993-05-26
IL87866A (en) 1993-05-13
DK168598B1 (da) 1994-05-02
MD370C2 (ro) 1996-06-30
LV10676B (en) 1996-04-20
CZ575389A3 (en) 1994-11-16
US4931560A (en) 1990-06-05
IL87866A0 (en) 1989-03-31
CZ638588A3 (en) 1994-11-16
CN1032441A (zh) 1989-04-19
NO176178C (no) 1995-02-15
RU2009134C1 (ru) 1994-03-15
DE3881320D1 (de) 1993-07-01
RU2014327C1 (ru) 1994-06-15
NO176178B (no) 1994-11-07
UA19304A (uk) 1997-12-25
FI98913B (fi) 1997-05-30
EP0310550A1 (de) 1989-04-05
DK536288A (da) 1989-03-29
PT88596A (pt) 1988-10-01
RU2043025C1 (ru) 1995-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU203879B (en) Fungicide and insecticide compositions containing 2-anilino-pyrimidine derivatives as active components and process for producing 2-anilino-pyrimidine derivatives
JP2632187B2 (ja) アニリノピリミジン誘導体、その組成物、それらの製造方法及び有害生物防除方法
KR100482919B1 (ko) 살충제로서의피리미딘-4-온유도체
CS241078B2 (en) Microbicide for plants&#39; diseases suppression and method of active substances production
JPS63162680A (ja) オキサジアゾール誘導体およびそれを含む有害生物防除剤組成物
CZ279334B6 (cs) Prostředek k potlačování škůdců
HUT51458A (en) Fungicides and bactericides containing as active substance derivatives of tiazid-pirimidin and process for production of the active substance
JPH069621A (ja) 殺虫剤
JPH10505824A (ja) 殺有害生物性ピリジン誘導体
JPH08507053A (ja) ピリミジン誘導体および有害生物防除剤としてのそれらの使用方法
SK94795A3 (en) Pyrazolyl acrylic acid derivatives, intermediates in this method and their use as microbicides
US4596801A (en) 4H-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same
CS236791B2 (en) Herbicide agent and processing method of active component
KR0122081B1 (ko) 1-디메틸카바모일-3-치환된-5-치환된-1h-1,2,4-트리아졸 및 이를 포함하는 조성물
JPH069626A (ja) 殺微生物剤
US4767443A (en) Antifungal and antibacterial diazine derivatives compositions, intermediates, and method of use therefor
JPH02115174A (ja) 有害生物防除剤
JPS6160684A (ja) アミジノアゾール
CA1331759C (en) Pyrimidine derivatives useful in the preparation of pesticides
KR820000805B1 (ko) 페녹시-페녹시프로피온산 유도체의 제조방법
DD282685A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinopyrindiden-derivate
SI9010548A (sl) Sredstva za zatiranje škodljivcev
SI8811809A (sl) Sredstva za zatiranje škodljivcev
PL161576B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-anilinopirymidyn
HU194018B (en) Herbicides comprising substituted phenoxy-propionic acid derivatives as active substance and process for preparing the substituted phenoxy-propionic acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: NOVARTIS AG, CH

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG, CH