HU200168B - New process for producing benzimidazole derivatives - Google Patents
New process for producing benzimidazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU200168B HU200168B HU351187A HU351187A HU200168B HU 200168 B HU200168 B HU 200168B HU 351187 A HU351187 A HU 351187A HU 351187 A HU351187 A HU 351187A HU 200168 B HU200168 B HU 200168B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- benzimidazole derivatives
- new process
- benzimidazole
- producing benzimidazole
- Prior art date
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás (I) általános képlete benzimídazol-származékok előállítására.
Ismeretes, hogy az (I) általános képletü 5(6)szubsztituált benzimidazol-2-karbamát származékok anthelmintikus hatásuk következtében a gyógyászatban alkalmazatók.
A fenti általános képletben a jelen szabadalmi leírásban a változó szubsztituensek jelentése mindig a következő: R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése halogén-atom.
Az 5(6)-szubsztituens helyzetének jelölésére rövidítésként 5-szubsztítuenst írunk — amivel azonban nem kívánjuk rögzíteni a helyet.
A termék leírását és szintézisét ismertetik például az alábbi szabadalmi leírások:1.123.317., 1.464.326. sz. nagy-britanniai, valamint 2.438.120. sz.NSZK-beli, illetve 817.763. sz. belga, továbá 3.738.993. sz.és 4.076.827. sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások, valamint a 182.763. és 182.782. sz. magyar szabadalmi leírások.
A fentebb említett szabadalmak szerint például az 5-alkil-szulfenil-csoport kialakítása lényegében 3 módon történhet:
1) Az l,2-N-szubsztituált-4-halogén-benzolt, vagy 5-haIogén-benzimidazol-2-karbamátot alkálimerkaptiddal, vagy nátrium-hidrogénszulfiddal és ezt követően alkil- vagy aril-halogeniddel reagál tátják.
2) Az l,2-N-szubsztituált-4-halogén-benzoIból vagy 5(6)-halogén-benzímidazol-2-karbamátból alkáli-rodaniddal nyert tiocián savészterből nátriumszulfidos redukcióval kapott 5-merkaptán-származékból alkil- vagy aril-halogeniddel kapják a tioétert (182.763. sz. magyar szabadalmi leírás).
3) Az 1,2-N-szubsztituált benzolt a 4-helyen vagy abenzimidazol-2-karbamátot az 5 (6)-helyen szulfoklórozzák, a kapott szulfokloridot merkaptánná, illetve diszulfiddá redukálják, majd ezekből alkilvagy aril-halogeniddel állítják elő a tioétert (182.782. lsz. magyar szabadalmi leírás).
Az említett reakció-utak közös jellemzője, hogy több lépcsőben építik fel a molekulát, és az egyes lépések hozama sokszor alatta marad a gazdaságos megvalósítás kívánalmainak, és a mellékreakciók tág lehetőségei miatt nem szolgáltatnak egységes terméket. A célvegyületek előállításának új fejezetét nyitotta meg az az alapgondolat, hogy kiindulási anyagként (II) általános képletü benzimidazolt alkalmaztak, amelytx ismert fungicid hatóanyagok és így azokat a növényvédőszer-ipar igényeinek ellátására nagyiparilag gyártják, kereskedelmi forgalomban is kaphatók. Ebből a kiindulási anyagból a 187.782. sz. magyar szabadalmi leírás a példák szerint kb. 43, ill. 60%-os hozammal ígéri Albendazol előállítását. A 182.794. sz. szabadalmi leírás szerint előállított 5-rodán-származéknak a 182.763. szabadalmi leírás szerint nátríum-szulfidos redukciója a leírások példáiban ugyanezek kiindulási anyagra számítva kb. 84—86% hozamot ígérnek. Ennél az eljárásváltozatnál azonban az üzemcsítcskor jelentős problémák jelentkeznek: cianid-ionok keletkeznek a reakció során és ez jelentős biztonságtechnikai intézkedéseket igényel. További probléma, hogy a reakciótermék tisztasága nem megfeleld: a termék
VR vékonyrétegkromatogrammja több szennyező foltot is tartalmaz, ami 7—8 melléktermék jelenlétére, 8—10% szennyezésre is utalhat. Maga az eljárás legalább 3 lépcsős, a nátríum-szulfidos redukció kellemetlen szaggal jár.
Az alábbiakban ismer tetendő, találmányunk tárgyát képező eljárásunk egy új lehetőséget biztosít a kívánt molekula felépítésére e tárgykörben ezidáig nem alkalmazott új gondolatmenet szerint.
A találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzimidazol származékok előállítására oly módon, hogy (II) általános képletü klór-benzimidazol-származékot (ül) képletü propíl-szulfenil-halogeniddel reagál tatunk.
A reakciót előnyösen szerves oldószer jelenlétében 0—80 ’C hőmérsékleten játszatjuk le, tényétében Friedel. Crafts típusú reakcióval.
A kiindulási anyagul szolgáló (ΠΙ) általános képletű vegyületek ismertek.
A reakcióhoz alumínium-ldorid katalizátort adhatunk.
A reakcióhoz oldószerként alkalmazhatunk ecetsavat, vagy hangyasavat. Alumíníum-klorid katalizátor alkalmazása esetén használhatunk továbbá hidrogéneket.például diklór-etánt, triklór-etilént, széntetrakloridot.
A találmányunk szerinti eljárást a példákban ismertetjük részletesebben anélkül, hogy az oltalmi kört e példákra korlátoznánk.
1. Példa
19,9 g 2-karbometoxiamino-benzimidazolt feloldunk 100 ml jégecetben (víztart. 0,1 %) és hűtés közben 20 *C-on hozzácsepegtetünk ll.Ogpropilszulfenil-kloridot. Ezután forró vízfürdőn addig melegítjük, amíg a sósav-fejlődés be nemfejeződik (3-4 óra). Szobahőfokra hűtjük, a szuszpenziót szűrjük, a szűrőn maradó anyagot hideg vízzel savmentesre mossuk és megszárítjuk. A termék 23—24 g5-propil-szulfenil-karbometoxi-amino-benzímidazol. Op.: 208—210 ’C. Hozam: 86,9%.
2. Példal9,l g 2-karbometoxiamino-benzimidazolt 100 ml széntetrakloridban szuszpendálunk, hozzáadunk 13,3 g alumínium-kloridot, majd 0 *Con hozzácsepegtetünk 11 gpropil-szulfenilkloridot. Ezután a hőmérsékletet óvatosan forrásig emeljük és itt tartjuk a sósav-gáz fejlődésének befejeződéséig. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük. Ha a jég elolvadt, szűrjük, a szűrőn maradó anyagot vízzel savmentesre mossuk, szárítjuk. A tennék 21 g 5 propil-szulfeníl-2-karbometoxÍ-amino-benzimidazol. Op.: 208—210 ’C. Hozam: 72,2%.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONT1. Eljárás (I) általános képletü benzimídazolszármazékok előállításáraRl jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — (II) általános képletü benzimidazol-származékbólR1 jelentése a fenti — azzal jellemezve, hogy (II) általános képletü benzimidazol-származékot— Rl jelentése a fenti — (ΙΠ) képletü propil-szulfenil-halogeniddel — X jelentése halogén —reagáltatunk, szerves oldószer jelenlétében 0—80 ’C hőmérsékleten.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU351187A HU200168B (en) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | New process for producing benzimidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU351187A HU200168B (en) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | New process for producing benzimidazole derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48220A HUT48220A (en) | 1989-05-29 |
| HU200168B true HU200168B (en) | 1990-04-28 |
Family
ID=10964331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU351187A HU200168B (en) | 1987-07-30 | 1987-07-30 | New process for producing benzimidazole derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU200168B (hu) |
-
1987
- 1987-07-30 HU HU351187A patent/HU200168B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT48220A (en) | 1989-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0468310B2 (hu) | ||
| RU2090566C1 (ru) | Способ получения 9-замещенных производных гуанина | |
| US4129656A (en) | Thiazolidine derivatives, salidiuretic compositions and methods of effecting salidiuresis employing them | |
| WO1998029394A1 (en) | Process for the preparation of carbamoyllated imidazole derivatives | |
| HU200168B (en) | New process for producing benzimidazole derivatives | |
| KR890001147B1 (ko) | 2-치환 또는 비치환된 아미노카르보닐 옥시알킬-1,4-디히드로피리딘류의 제조방법 | |
| US4851541A (en) | Process for the preparation of a 4,5-tri or tetramethylene-4-isothiazoline-3-one | |
| HU199777B (en) | Process for production of alpha-naphtil propionamids | |
| US4711962A (en) | Process for selective preparation of ratios of isomers formed on N-substitution of asymmetric imidazoles | |
| US4908454A (en) | Process of producing guanidinothiazole derivatives | |
| JPS6233164A (ja) | ２−置換ベンゾチアゾ−ルの製造方法 | |
| HU200169B (en) | Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives | |
| US3689502A (en) | Preparation of n-(2-alkylthioethyl) nitroimidazoles | |
| US4684742A (en) | Process for the production of 2-(2-halogenoethylamino)-2-oxo-3-(2-halogenoethyl)-1.3.2.-oxazaphosphorinanes | |
| GB2169600A (en) | Process for preparing a basic thioether and the salt thereof | |
| US3117131A (en) | Method for producing indoline-6-sulfonamides | |
| US4937329A (en) | Production of 2,3'-anhydro-2'-deoxyuridine derivatives | |
| EP0034421B1 (en) | N-phenyl-n'-cyano-0-phenylisoureas and process for their preparation | |
| JP2561480B2 (ja) | ４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジン類の製造方法 | |
| US4002620A (en) | 2-Anilino-4H-3,1-benzothiazines | |
| US4160096A (en) | Process for production of 5-nitroimidazole derivatives | |
| HU200167B (en) | Process for producing substituted benzimidazole derivatives | |
| KR930006198B1 (ko) | 신규 α-클로로케톤 유도체 및 그 제조법 | |
| HU201909B (en) | New process for producing substituted guanyl-thio-ureas | |
| SU1558901A1 (ru) | Способ получени N-арилсульфонил-2-хлор-1,4-нафтохинониминов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |