[go: up one dir, main page]

HU200169B - Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives - Google Patents

Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU200169B
HU200169B HU412587A HU412587A HU200169B HU 200169 B HU200169 B HU 200169B HU 412587 A HU412587 A HU 412587A HU 412587 A HU412587 A HU 412587A HU 200169 B HU200169 B HU 200169B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
acid
benzimidazole
catalyst
Prior art date
Application number
HU412587A
Other languages
Hungarian (hu)
Other versions
HUT48221A (en
Inventor
Ferenc Sperber
Csaba Huszar
Janos Giber
Lajosne Pali
Attila Nemeth
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU412587A priority Critical patent/HU200169B/en
Publication of HUT48221A publication Critical patent/HUT48221A/en
Publication of HU200169B publication Critical patent/HU200169B/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Benzimidazole derivs. of formula (1) where R = 1-4C alkyl, 6-10C aryl, 3-7C cycloalkyl or aralkyl gps. - are prepd. from benzimidazole derivs. of general formula (11) and sulphynyl chloride R-SO-Cl (111) in an organic solvent and in the presence of catalyst in this particular case. (111) is pref. prepd. by oxidation of a disulphide of formula R-S-S-R (IV).

Description

A találmány tárgya új eljárás 5-szulfiníl-benzlmidazol-származékok előállítására.The present invention relates to a novel process for the preparation of 5-sulfinylbenzimidazole derivatives.

Ismeretes, hogy az (I) általános képletű 5(6) szubsztitnált benzimidazol 2-karbamát származékok anthelmintikus hatásuk következtében a gyógyászatban alkalmazhatók.It is known that the 5 (6) substituted benzimidazole 2-carbamate derivatives of formula I are useful in medicine due to their anthelmintic activity.

Az általános képletekben a jelen szabadalmi leírásban a változó szubsztituensek jelentése mindig a következő:In the general formulas of this patent, the variable substituents always have the following meanings:

— R jelentése 1 —4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, — alkil jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport.- R is C 1-4 alkyl or phenyl, - alkyl is C 1-4 alkyl.

Az 5(6) szubsz.tituens helyzetének jelölésére rövidítésként 5-szubsztituenst írunk — amivel azonban nem kívánjuk rögzíteni a helyet.The position of the substituent 5 (6) is denoted by the abbreviation 5 substituent, but is not intended to fix the position.

A termékek leírását és szintézisüket ismertetik például az 1.123.317., 1.464.326., 1.455.728. sz. nagy britanniai, 2.438.120. NSZK-beli, illetve 817.364. sz. belga továbbá 3.738.993. sz. és 4.076.827. sz. Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírások.The description and synthesis of the products are described, for example, in U.S. Patent Nos. 1,123,317, 1,464,326, 1,455,728. s. Great Britain, 2,438,120. In the Federal Republic of Germany and 817,364 respectively. s. Belgium also 3,738,993. s. and 4,076,827. s. U.S. Patents.

A fenti vegyületek előállítását célzó eljárásokban közös az, hogy a szulfinil csoportot minden esetben az alkalmas szulfenilből nyerik különböző oxidáló szerekkel (pl. hidrogénperoxid, perecetsav, m-klórperbenzoesav) történő oxidáció révén: a különbség csupán annyi, hogy a már kész alkilszulfenil-benzimidazolt, vagy az ennek előállítására alkalmas 1,2N-szubsztituált alkil-szulfenil-benzolt oxidálják-e (169.272.sz. szabadalmi leírás).Common to the processes for preparing the above compounds is that the sulfinyl group is always obtained from the suitable sulfenyl by oxidation with various oxidizing agents (e.g., hydrogen peroxide, peracetic acid, m-chloroperbenzoic acid): the difference is that the already prepared alkylsulfen or is oxidized to 1,2N-substituted alkylsulfenylbenzene for its preparation (U.S. Patent No. 169,272).

A fentebb említett szabadalmak szerint például a kiindulási 5-aIkil szulfenil-csoport kialakítása lényegében 3 módon történhet:For example, according to the patents mentioned above, the starting 5-alkyl sulfenyl group can be formed in essentially 3 ways:

1) Az l,2-N-szubsztituáIt-4 halogén-benzolt, vagy 5-halogén-benzimidazol-2-karbamátot alkálimerkaptiddal, vagy nátrium hidrogénszulfiddal és ezt követően alkil - vagy aril -halogeniddel reagál tátják.1) The 1,2-N-substituted-4-halobenzene or 5-halobenzimidazole-2-carbamate is reacted with an alkali mercaptide or sodium bisulfide followed by an alkyl or aryl halide.

2) Az l,2-N-szubsztituált-4-halogén-benzoltól vagy 5(6) halogén-benzimidazol-2-karbamátból alkáli -rodaniddal nyert tiocián savészterből nátriumszulfidos redukcióval kapott 5-merkaptán-származékból alkil- vagy aril halogeniddel kapják a tioétert (182.763. sz. magyar szabadalmi leírás).2) The thioether is obtained from an alkyl or aryl halide from a thiocyanic acid ester obtained from 1,2-N-substituted-4-halobenzene or 5 (6) halobenzimidazole-2-carbamate with an alkali metal-rhodanide by reduction with sodium sulfide. (Hungarian Patent No. 182,763).

3) Az 1,2-N-szubsztituált benzolt a 4-helyen vagy a benzlmídazoI-2-karbamátot az 5(6)-helyen szulfoklórozzák, a kapott szulfokloridot merkaptánná, illetve diszulfiddá redukálják, majd ezekből alkilvagy aril-halogeniddel állítják elő a tioétert (182.782. lsz. magyar szabadalmi leírás).3) The 1,2-N-substituted benzene is sulfonylated at the 4-position or the benzylimidazole-2-carbamate at the 5 (6) position, the resulting sulfochloride is reduced to the mercaptan or disulfide, and the thioether is converted to the thioether with alkyl or aryl halide. (Hungarian Patent No. 182,782).

A célvcgyületek fenti előállításmódjainak új fejezetét jelentette, amikor kiindulási anyagként (II) általános képletű bcnzimidazolt alkalmaztak. Ezek ismert fungicid hatóanyagok és így a növényvédőszer-ipar igényeinek ellátására nagyipari módszerekkel gyártják, kereskedelmi forgalomban is kaphatók. A 192.794., 182.763., illetve 187.782. sz. magyar szabadalmi leírások példái szerint előállított propil-szulfenil származékot a 169.272. sz. szabadalmi leírás példáiban említett módszerrel oxidálva például a szulfinil-származékot kb. 51—61%-os, illetve kb. 26—42%-os kitermeléssel kaphatnánk meg a publikált hozamokkal a (11) általános képletű kiindulási benzimidazolra számolva. A tnellékrcakcióik tág lehetőségei miatt nem szolgáltatnak egységes terméket. A találmányunk tárgyát képező eljárás új lehetőséget biztosít a kívánt molekula felépítésére a (II) általános képletű benzimidazol direkt szubsztitúciójával.It represented a new chapter in the above methods for the preparation of target compounds using the bis-imidazole of formula II as starting material. These are known fungicidal active ingredients and are thus commercially available to meet the needs of the pesticide industry. 192,794, 182,763 and 187,782, respectively. s. The propylsulfenyl derivative prepared according to the examples of Hungarian patents is disclosed in U.S. Patent No. 169,272. s. For example, by oxidation of the sulfinyl derivative by the method mentioned in the examples of the patent application, for example ca. 51-61% and approx. Yields of 26-42% were obtained based on the published yields of the starting benzimidazole (11). Due to their wide range of options, they do not deliver a single product. The process of the present invention provides a novel possibility for the formation of the desired molecule by direct substitution of the benzimidazole of formula II.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzimidazol származékok előállítására úgy, hogy (H) általános képletű benzimidazol-származékot és (III) általános képletű szulfinil-kloridot reagáltatunk, katalizátorként Lewis-sav vagy Lewisbázis jelenlétében.The present invention relates to a process for the preparation of benzimidazole derivatives of formula I by reacting a benzimidazole compound of formula H with a sulfinyl chloride of formula III in the presence of a Lewis acid or a Lewis base.

Lewis sav katalizátorokként például alumíniumkloridot, ón-tetrakloridot alkalmazhatunk. Előnyös, ha a reakciót oldószeres közegben játszatjuk le. Oldószerként előnyösen alkalmazhatunk szerves dipoláros aprotikus oldószert, például diklór-metánt, diklór-etánt, klórbenzolt, acetonitrilt.Examples of Lewis acid catalysts include aluminum chloride, tin tetrachloride and the like. It is preferred to carry out the reaction in a solvent medium. Preferably, the solvent is an organic dipolar aprotic solvent such as dichloromethane, dichloroethane, chlorobenzene, acetonitrile.

Lewis-bázis katalizátorként 99%-nál töményebb hangyasavat vagy jégecetet, trihalogén-ecetsavat alkalmazhatunk. E vegyületek feleslegét oldószer ként is használhatjuk.The Lewis base catalyst can be formic acid or glacial acetic acid, trihaloacetic acid (> 99%). Excess of these compounds can also be used as a solvent.

Az alkalmazott hőmérséklet a katalizátoroktól és az oldószerektől egyaránt függ. így Lewis-savak jelenlétében szobahőmérsékleten előnyös dolgozni, míg Lewis bázisokkal jégecetes, vagy hangyasavas közegben előnyös a reakcióelegy forralása. Az acilezési reakció 1—48 órán belül végbemegy.The temperature used depends on both the catalysts and the solvents. Thus, it is preferable to operate at room temperature in the presence of Lewis acids, while boiling the reaction mixture with Lewis bases in glacial acetic acid or formic acid is preferred. The acylation reaction is complete within 1-48 hours.

A kiindulási anyagként használt (ΠΙ) általános képletű szulfinil-kloridok ismert módon állíthatók elő. (J. Org. Chem. 22. (1958) 330; J. Pharm. Sci. (1976) 65 1692; Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Khim. 1981. 159.; 894.245. sz. belga szabadalmi leírás).The sulfinyl chlorides of formula (használt) used as starting materials can be prepared in a known manner. (J. Org. Chem. 22 (1958) 330; J. Pharm. Sci. (1976) 65 1692; Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Khim. 1981 159; 894.245). .

Módszerünk előnye, hogy egyszerű reakcióktól építkezve, kiváló minőségben, gazdságosan adja a terméket.The advantage of our method is that it gives you the product with high quality and simple reactions based on simple reactions.

Eljárásunkat az alábbiakban néhány példával illusztráljuk anélkül, hogy az oltalmat ezekre korlátoznánk.The process is illustrated by the following examples without limiting the protection thereof.

PéldákExamples

1. példaExample 1

10,5 g (0,05M) difenil-diszulfidot 30 ml diklórmetánban oldunk, és 12,2 g (0.2M) ecetsavat adunk hozzá. Ezt követően (—5) és 0 C között 19 g (0,27M) klórgázt nyeletünk el benne, éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd az oldószer lehajtása után frakciónál juk a maradékot. A terméket 14,4 g (90%) fenil-szulfinil-klorid. Fp.: 110—115X710 bar.Diphenyl disulfide (10.5 g, 0.05M) was dissolved in dichloromethane (30 mL) and acetic acid (12.2 g, 0.2M) was added. Thereafter, 19 g (0.27 M) of chlorine gas were swallowed between -5 and 0 ° C, allowed to stand overnight at room temperature, and after evaporation of the solvent, a fraction was obtained. 14.4 g (90%) of phenylsulfinyl chloride are obtained. MP: 110-115X710 bar.

2. példaExample 2

Az 1. példa szerinti eljárást megismételjük úgy, hogy fenil-diszulfid helyett 7,3 g (0.05M) di(n-propil)-diszulfidot alkalmazunk és elemi klór helyett 45 g szulfinil-kloridot csepegtetünk a reakcióelegy be. A termék 11,8 g n-propil-szulfinil-klorid. Fp.: 93—96’C/10 bar.The procedure of Example 1 was repeated using 7.3 g (0.05 M) di (n-propyl) disulfide instead of phenyl disulfide and adding 45 g of sulfinyl chloride instead of elemental chlorine. 11.8 g of n-propylsulfinyl chloride are obtained. MP: 93-96'C / 10 bar.

3. példaExample 3

9,6g 2-karbometoxi amino bcnzimidazolt, 30 ml diklór-mctánban vagy diklór ciánban szuszpendálunk, hozzáadunk 5.5g alumíniuni-trikloridot és 6,5 g n-propil-szulfinil-kloridot. 24 órát szobahőfokou kevertetjük, majd 60 ml vizet adunk hozzá és lúg kénsawal a pH 11 értékre állítjuk. A vizes fázist d választjuk, majd a pH értékel 30%-os vizes náui um-hidroxid-oldattal 5 re állítjuk. A kapott szusz penziót fedjük. A nyers terméket jcgeeetből9.6 g of 2-carbomethoxy-amino-benzimidazole are suspended in 30 ml of dichloromethane or dichlorocyanide, 5.5 g of aluminum trichloride and 6.5 g of n-propylsulfinyl chloride are added. After stirring at room temperature for 24 hours, water (60 ml) was added and the pH adjusted to 11 with alkaline sulfuric acid. The aqueous phase was chosen d and the pH was adjusted to 5 with a 30% aqueous sodium hydroxide solution. The resulting suspension is covered. The crude product from jcgeeet

-2HU 200169 3 átkristályosítjuk A terméket 12,0 g 5-n-propüszulfinÍl-2-karbometoxi-amino-benzimidazol. Hozam 85%. Op.: 196—198 ’C.The product was recrystallized from 12.0 g of 5-n-propylsulfinyl-2-carbomethoxyaminobenzimidazole. Yield 85%. Mp: 196-198 'C.

4. példaExample 4

9,6 g 2-karbometoxi-amino-benzimidazolt 40 ml acetonitrilben vagy klórbenzolban szuszpendálunk és hozzáadunk 5/5 g alumínium-trildoridot és 8,5 g fenil-szulfinil-kloridot. 24 órát szobahőfokon kevertetjük a reakcióelegyet, majd 100 ml vízzel mossuk, acetonnal fedjük, szárítjuk. A tennék 12,8 g 5fenil-szulfínil-2-karbometoxi-amino-benzimidazd. Hozam: 81%. Op.: 254 ’C (bomlik).9.6 g of 2-carbomethoxyaminobenzimidazole are suspended in 40 ml of acetonitrile or chlorobenzene and 5/5 g of aluminum trildoride and 8.5 g of phenylsulfinyl chloride are added. After stirring at room temperature for 24 hours, the reaction mixture is washed with 100 ml of water, covered with acetone and dried. 12.8 g of 5-phenylsulfinyl-2-carbomethoxyaminobenzimidazole are obtained. Yield: 81%. M.p. 254 'C (dec.).

5. példaExample 5

9,6 g 2-karbometoxi-amino-benzimidazol-hoz 50 ml 99%-os hangyasavat és 6,5 g n-propil-szulfinil-kloridot adunk, és 3 árát reflux mellett forraljuk 20 ’C-ra bűtjük & kapott szuszpenziót szűrjük a szűrőn maradó anyagot vízzel mossuk, acetonnal fedjük megszárítjuk. A termék 12,3 g 5-n-propilszulfinil-2-karbometoxi-amino-benzimidazol. Hozam: 87%. Op.: 196 ’C.To 9.6 g of 2-carbomethoxyaminobenzimidazole is added 50 ml of 99% formic acid and 6.5 g of n-propylsulfinyl chloride, and 3 is refluxed at 20 ° C and the resulting suspension is filtered the filter residue was washed with water and dried with acetone. 12.3 g of 5-n-propylsulfinyl-2-carbomethoxyaminobenzimidazole are obtained. Yield: 87%. Mp .: 196 'C.

6. példaExample 6

Az 5. példa szerinti eljárást azzal a különbséggel valósítjuk meg, hogy n-propil-szulfinil-klorid helyett 8,8 g fenil-szulfinil-kloridot alkalmazunk 60 ml jégecetben, és a reakcióelegyet 1 órai forralás után 24 árát szobahőfokon állni hagyjuk A termék g fenil-szulfinil-2-karbometoxi-amÍno-benzimidazol. Hozam 83%. Op.: 255 ’C (bomlik).Example 5 is carried out with the difference that 8.8 g of phenylsulfinyl chloride is replaced by 60 ml of glacial acetic acid in place of n-propylsulfinyl chloride and the reaction mixture is left to stand at room temperature for 24 hours. phenylsulfinyl-2-carbomethoxy-amino-benzimidazole. Yield 83%. 255 DEG C. (dec.).

Claims (3)

SZABADALMI IGÉNYPONTOKPATENT CLAIMS 1. Eljárás (I) általános képletű benzimidazol származékok előállítására —R jelentése 1—4 szénatomos alkil-, vagy fenilcsoport,A process for the preparation of benzimidazole derivatives of the general formula (I) - R is a C 1-4 alkyl or phenyl group, 10 — alkil jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — azzal jellemezve, hogy (Π) általános képletű benzimidazol származékot szerves oldószer és katalizátorként Lewis-sav vagy Lewis-bázis jelenlétében (ΙΠ) általános képletű — R jelentése a fenti — szul15 finil-ldoriddal reagál tatunk10 - alkyl is a C 1 -C 4 alkyl group characterized in that the benzimidazole derivative of the formula (Π) in the presence of an organic solvent and a catalyst of the formula (ΙΠ) in the presence of a Lewis acid or a Lewis base is responds tat 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (Π) és (ΙΠ) általános képletű vegyületeket — R jelentése a fenti — Lewis-sav-katalizátorként alumínium-kloriddal és szerves oldószerként dipo20 láros aprotikus oldószer, előnyösen diklór-metán, diklór-etán, klórbenzol vagy acetonitril jelenlétében reagáltatjukProcess according to claim 1, characterized in that the compounds of the general formulas (Π) and (ΙΠ) - wherein R is as described above - are an aprotic solvent, preferably dichloromethane, as a Lewis acid catalyst with aluminum chloride and an organic solvent. dichloroethane, chlorobenzene or acetonitrile 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (Π) és (ΠΙ) általános képletű vegyületeket3. The process of claim 1 wherein the compounds of formula (Π) and (ΠΙ) are present 25 — R jelentése a fenti — Lewis-bázis katalizátorként tömény hangyasav vagy jégecet jelenlétében reagáltatjuk25 - R is as above - Reacted as Lewis base catalyst in the presence of concentrated formic acid or glacial acetic acid
HU412587A 1987-09-17 1987-09-17 Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives HU200169B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU412587A HU200169B (en) 1987-09-17 1987-09-17 Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU412587A HU200169B (en) 1987-09-17 1987-09-17 Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT48221A HUT48221A (en) 1989-05-29
HU200169B true HU200169B (en) 1990-04-28

Family

ID=10967002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU412587A HU200169B (en) 1987-09-17 1987-09-17 Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives

Country Status (1)

Country Link
HU (1) HU200169B (en)

Also Published As

Publication number Publication date
HUT48221A (en) 1989-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL94559A (en) Preparation of pyrazole and derivatives thereof
HU200169B (en) Process for producing 5-sulfinyl benzimidazole derivatives
EP1235795A1 (en) Process for the preparation of sulfamides
US2666764A (en) Process of splitting aralkylheterocyclic thioethers with aluminum bromide
KR890001147B1 (en) Preparation method of 2-substituted or unsubstituted aminocarbonyl oxyalkyl-1,4-dihydropyridines
HU219235B (en) Method for producing bicyclic aromatic sulphonic acids, sulphonyl chlorides and sulphonamides
HU200168B (en) New process for producing benzimidazole derivatives
US4433153A (en) Process for the manufacture of 2,6-dichlorobenzoxazole and 2,6-dichlorobenzthiazole
JPS6233164A (en) Manufacture of 2-substituted benzothiazole
HU200167B (en) Process for producing substituted benzimidazole derivatives
IL27897A (en) Preparation of pyrazinoylguanidines and pyrazinamidoguanidines
SK282651B6 (en) Production method of formylimidazoles
GB2169600A (en) Process for preparing a basic thioether and the salt thereof
CS215075B2 (en) Method of making the acylcarbamides
HUP0300505A2 (en) Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds
US4275215A (en) Process for preparing 1-aryl-2-benzimidazolinones
NL8700358A (en) CHEMICAL METHOD.
JPS60237061A (en) Preparation of azetidinone derivative
EP0317207B1 (en) Production of 2,3'-anhydro-2'deoxyuridine derivatives
JPH0563474B2 (en)
HUP0302821A2 (en) Method for preparing substituted 5-amino-n-phenyl-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
SU1558901A1 (en) Method of obtaining n-arylsulfonyl-2-chloro-1,4-naphthoquinonimines
US3489772A (en) Sulfonium salts and process of preparation thereof
US4713490A (en) Process for the preparation of alkylthioacetamidines
GB1570912A (en) Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628