[go: up one dir, main page]

HU204972B - Application of herbicidal composiitons comprising 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as active ingredient and process for producing 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives - Google Patents

Application of herbicidal composiitons comprising 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as active ingredient and process for producing 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU204972B
HU204972B HU87761A HU76187A HU204972B HU 204972 B HU204972 B HU 204972B HU 87761 A HU87761 A HU 87761A HU 76187 A HU76187 A HU 76187A HU 204972 B HU204972 B HU 204972B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
formula
imidazole
carboxylic acid
Prior art date
Application number
HU87761A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT43928A (en
Inventor
William R Lutz
Gestel Jozef Frans Elisabe Van
Lommen Guy Rosalia Eugene Van
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of HUT43928A publication Critical patent/HUT43928A/hu
Publication of HU204972B publication Critical patent/HU204972B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya hatóanyagként új, (I) általános képletű lH-imidazol-5-karbonsav-származékokat tartalmazó herbicidkészítmény, és eljárás az új vegyüíetek előállítására.
A 3 485 917 számú amerikai egyesült államokbeli 5 szabadalmi bejelentés számos, gombaellenes hatású lH-imidazol-5-karbonsavat ír le. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekhez közelálló származékokat ismertet a 3 485 917 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. It 1-(1,2,3,4-tetrahidro- 10 l-naftil)-lH-imidazol-5-karbonsav-származékokat írnak le; e vegyüíetek gombaellenes hatást mutatnak. A 3 873 297 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a palánták növekedését gátló hatású, rokon szerkezetű vegyületeket ismertetnek. 15
A találmány tárgya új, herbicid hatású 1-szubsztituált-lH-imidazol-5-karbonsav-származékokat hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítása, eljárás gyomok irtására, előnyösen haszonnövényekben megélő gyomok szelektív irtására. A találmány további 20 tárgya az új vegyüíetek előállítása.
Atalálmány szerinti herbicidkészítményekben olyan új, herbicid hatású (I) általános képletű 1-szubsztituáltlH-imidazol-5-karbonsav-származékokat alkalmazunk, amelyek képletében 25
R1 jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 0,1 vagy 2,
Y jelentése -CH2-S(O)m- -CHz-O-, 30 csoport, amelyekben a heteroatom a benzolgyűrű szénatomjához kapcsolódik, és ahol m értéke 0, 1 vagy 2,
E jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-fe- 35 nil- vagy fenil-metil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha R3 és R4 geminális szubsztituenst jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt alkothat- 40 nak,
R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- 14 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, ciano-, vagy nitrocsoport,
R8 jelentésehidrogénatom, 45 ahol az R3 és R4 csoportok az Y csoportot tartalmazó biciklusos gyűrűrendszer bármely szénatomjához, így a -(CH^-, -CH2S-, -CH2O- vagy -CH2N(E)~ fragmensek bármelyikének -CH2- részéhez kapcsolódhatnak. 50
A találmány szerinti eljárással olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 55 n jelentése 0,1 vagy 2
Y jelentése -CH2-S(O)m- -CHj-O-, -CH2-N(E)csoport, amelyekben a heteroatom a benzolgyűrű szénatomjához kapcsolódik, és ahol m értéke 0, 1 vagy 2, 60
E jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport vagy 4metil-fenil-szulfonil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-metil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R3 és R4 a kapcsolódó szénatomokkal együtt képezhetnek egy fuzionált benzolgyűrűrt is, vagy ha R3 és R4 geminális szubsztituenst jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt is képezhetnek,
R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, ciano-, nitro, amino-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-amino-csoport,
R8 jelentése hidrogénatom és abban az esetben, ha R7 nitro-csoportot jelent, akkor R8 jelentése lehet még halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport is;
ahol az R3 és R4 csoportok az Y csoportot tartalmazó biciklusos gyűrűrendszer bármely szénatomjához, így a -(CH2)n-, -CH2S- —CH2O— vagy -CH2N(E)- fragmensek bármelyikének -CH^ részéhez kapcsolódhatnak.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet, mely képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a tárgyi körben megadott, egy hangyasav-(l-4 szénatomos alkil)-észterrel reagáltatunk egy bázis jelenlétében a reagensekkel szemben inért oldószerben, majd a kapott (ΠΙ) általános képletű intermediert, a képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése alkálifématom, vagy
a) egy alkálifém-izotiocianáttal reagáltatjuk egy sav jelenlétében, majd az így kapott (la) általános képletű 2-merkapto-imídazoIt, a képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, adott esetben (Ib) általános képletű vegyületté, mely képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, alakítunk nátrium-nitrit segítségével salétromsav jelenlétében vizes közegben, vagy
b) egy 1-3 szénatomos karbonsav-amiddal, előnyösen formamiddal reagáltatunk egy sav jelenlétében 50250 °C közötti hőmérsékleten, vagy
c) fölöslegben alkalmazott ammónium-karbonáttal reagáltatunk egy megfelelő oldószerben, így egy inért oldószerben vagy savban 20-200 °C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal kezelve sóvá alakítjuk, vagy egy kapott sót bázissal kezelve szabad bázissá, vagy savval kezelve szabad savvá és/vagy sztereoizomerré alakítjuk.
A találmány oltalmi körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyüíetek sztereokémiailag izomer formái és ezek sói.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyüíetek erős herbicid hatással rendelkeznek, és ezért gyomirtásra alkalmasak. Ennek a tulaj2
HU 204 972 B donságnak az ad jelentőséget, hogy a találmány szerinti (I) általános képletű vegyülettel való kezelés során néhány haszonnövény termése nem károsodik, vagy csak enyhén károsodik, még akkor is, hogyha az (I) általános képletű vegyületet nagy dózisban alkalmazzuk. Ennek megfelelően az (I) általános képletű vegyületek haszonnövényekben szelektív herbicidekként alkalmazhatók. A haszonnövényekre példaként a cukorrépát, repcét, szójababot, napraforgót, gabonanövényeket, különösen a búzát, árpát, rozst és zabot, rizst (a felföldön és rizsföldön termesztett rizst) és kukoricát említhetjük. Különösen a rizs esetén a vegyületet igen széles dózishatárok között alkalmazhatjuk. Előnyösen olyan rizsnövények esetén használhatjuk, melyek átültetett rizsnövények, és a találmány szerinti vegyületeket előnyösen az átültetés után alkalmazzuk.
A kukoricában a szelektív herbicid hatást preemergens és posztemergens kezelés után egyaránt észleltük.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket általában 0,06-4,0 kg hatóanyag/ha mennyiségben alkalmazzuk megfelelő eredmények elérése céljából. Néha, a környezeti viszonyoktól függően, az alkalmazott dózis meghaladhatja az előbbi határokat. Azonban az előnyös felhasználási mennyiség 0,06-1,0 kg hatóanyag/ha.
A fenti definíciókban 1-4 szénatomos alkilcsoport alatt 1-4 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogéncsoportot értünk, előnyösen metil-, etil- n-propil-, izopropilcsoportot és a négy butilizomert.
Az 1-5 szénatomos és az 1-6 szénatomos alkilcsoportok az 1-4 szénatomos alkilcsoportoknál megadott jelentésnek lehetnek, valamint ezek 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó homológjai.
Halogénatom alatt fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk, melyek közül a fluor- és klóratom az előnyös.
Alkanoilcsoporton például acetil-, propionil—, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril- vagy pivaloilcsoportot értünk.
Mint azt a fentiekben jeleztük, ha R3 és R4 ugyanahhoz a szénatomhoz kapcsolódik, egy spirociklusos gyűrűt alkothatnak a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt. Az ilyen spirociklusos gyűrűk tipikus példáiként a ciklopropán-, ciklobután-, ciklopentán-, ciklohexán- és cikloheptángyűrűt említhetjük.
Az imidazolgyűrű 1-helyzetéhez kapcsolódó szubszíituens helyzetétől és/vagy az R2 szubszíituens természetétől függően az (I) általános képletű vegyületek aszimmetrikus szénatomot tartalmazhatnak. Hacsak másképp nem jelezzük, a vegyületek képlete alatt az összes sztereokémiái izomer keverékét értjük. Ezek a keverékek a bázismolekula összes diasztereomerjét és enantiomerjét tartalmazzák.
A vegyületeket tiszta izomer formájukban a keverékekből szokványos elválasztási módszerekkel állíthatjuk elő. Előnyösen hogyha egy speciális sztereokémiái formát kívánunk előállítani, a vegyületet egy sztereoszelektív módszemel szintetizáljuk. Ezekben az eljárásokban előnyösen optikailag aktív kiindulási anyagokat alkalmazunk.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek sói is a találmány oltalmi köréhez tartoznak. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek szerves vagy szervetlen bázisokkal, például aminokkal, alkálifém bázisokkal és alkáliföldfém bázisokkal vagy kvatemer ammónium bázisokkal, vagy szerves vagy szervetlen savakkal, például ásványi savakkal, szulfonsavakkal, karbonsavakkal vagy foszfortartalmú savakkal képesek sót képezni.
A sóképzó ásványi savakra példaként a sósavat, hidrogén-fluoridot, hidrogén-bromidot, hidrogén-jodidot, kénsavat, salétromsavat, klórsavat, perklórsavat, foszforsavat említhetjük. Előnyös sóképző szulfonsavak a toluolszulfonsav, benzolszulfonsav, metánszulfonsav vagy trifluor-metánszulfonsav. Előnyös sóképző karbonsavak az ecetsav, trifluor-ecetsav, benzoesav, klórecetsav, ftálsav, almasav, malonsav, citromsav. Foszfortartalmú savak a különböző foszforsavak, foszfinsavak, valamint a foszfóniumsavak.
Előnyös sóképző alkálifém-hidroxidok és alkáliföldfém-hidroxidok a lítium, nátrium, kálium, magnézium vagy kalcium hidroxidja, melyek közül a nátriumvagy kálium-hidroxid az előnyös.
A megfelelő sóképző aminokra példaként a primer, szekunder és tercier alifás és aromás aminokat, például metil-amint, etil-amint, propil-amint, izopropil-amint, a négy butil-amin-izomert, dimetil-amint, dietil-amint, dietanol-amint, dipropil-amint, diizopropil-amint, di-nbutil-amint, pirrolidint, piperidint, morfolint, trimetilamint, trietil-amint, tripropil-amint, kinuklidint, piridint, kinolint és izokinolint említhetjük. Előnyös aminok az etil-amin, propil-amin, dietil-amin, trietil-amin, melyek közül a legelőnyösebb az izopropil-amin, dietanol-amin és az l,4-diazabiciklo[2.2.2]oktán.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül azok az előnyösek, melyek képletében R2 jelentések hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; Y jelentése -CH2-O-, -CH2-N(E)- vagy -CH2-S-csoport.
Különösen előnyösek azok a találmány szerinti vegyületek, melyek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 0 vagy 1, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, illetve amennyiben R3 és R4 geminális szubsztítuenseket jelentenek, 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt alkotnak, és R7 jelentése hidrogénatom, metil-, metoxicsoport vagy halogénatom.
Még előnyösebbek azok az előnyös vegyületek, melyek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Y jelentése -CH2-O-, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy amennyiben R3 és R4 geminális szubsztítuenseket jelentenek, ciklopentán- vagy ciklohexán-gyűrűt alkotnak, és R7 és R8 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom.
A találmány szerinti legelőnyösebb vegyületek a következők:
metil-1 -(2,3-dihidro-4H-1 -benzopirán-4-il)-1 H-imidazol-5-karboxilát,
HU 204972 Β metil-l-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l-benzopirán4-iI)-lH-imidazoI-5-karboxiIát, metiI-l-(6-biőm-2,3-dihidro-4H-l-benzopirán-4il) lH-imidazoI-5-karboxilát, metil-l-{3,4-dihidro-spiro[2H-l-benzopiran(2,r)ciklohexán]-4-il}-lH-imidazoI-5-karboxiIát, metil-l-{3,4-dihidro-spíro[2H-I-benzopirán(2,l)ciklopentán}-4-il]-lH-imidazol-5-karboxilát, metil-l-{3,4-dihidr-piro[2H-l-benzopirán(2,l)-ciklohexán]-4-il}-2-merkapto-lH-imidazol-5-karboxilát metiI-(transz)-l-(2,3-dihidro-2-metil-4H-l-benzopirán-4-il)-lH-imidazoI-5-karboxiIát, ezeknek sói, és lehetséges sztereoizomer formái.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket általában a következő módszerekkel állíthatjuk elő.
Az (I) általános képletű vegyületeket egy (II) általános képletű vegyület, mely képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, hangyasav
1- 4 szénatomos alkilészterével kondenzálunk egy megfelelő bázis, például egy alkálífém-alkoxid vagy -hidrid, például nátrium-metoxid, kálium-etoxid, nátrium-hidrid, lítium-hidrid és hasonlók jelenlétében, inért oldószerben, majd a kapott (Hl) általános képletű intermediert, ahol R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, Z jelentése alkálifématom,
a) egy alkálifém-izotiocianáttal reagáltatunk egy sav jelenlétében, és az így kapott (la) általános képletű
2- merkapto-imidazolt, mely képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, adott esetben tovább reagáltatjuk (lb) általános képletű vegyületté, úgy, hogy a kiindulási vegyületet nátrium-nitrittel reagáltatjuk salétromsav jelenlétében vizes közegben; vagy Raney-nikkellel reagáltatjuk egy rövid szénláncú alifás alkohol, előnyösen etanol jelenlétében 40-80 °C közötti hőmérsékleten; vagy a kiindulási vegyületeket vizes hidrogén-peroxid oldattal kezeljük, előnyösen egy karbonsav, például ecetsav jelenlétében, vagy
b) egy 1-3 szénatomos karbonsav-amiddal reagáltatjuk, előnyösen formamiddal, egy sav jelenlétében, 50-250 °C, előnyösen 120-170 °C hőmérsékleten, vagy
c) ammónium-karbonát vagy hidrogén-karbonát fölöslegével reagáltatjuk egy megfelelő oldószerben, amely a reagensekkel szemben inért oldószer vagy sav lehet, 20-200 °C, előnyösen 25 °C és a reakcióelegy forráspontjának hőmérséklete közötti hőmérsékleten.
A fentiekben említett, a reaktánsokkal szemben inért oldószerek például az aromás szénhidrogének (például benzol, metil-benzol vagy dimetil-benzol), éterek (például dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán), vagy egyéb aprotikus szerves oldószerek. Az imidazol gyűrűszerkezetének ciklizációs reakciójához erős ásványi savakat, például hidrogén-halogénsavakat, például sósavat alkalmazhatunk legelőnyösebben. A gyűrűképzési c) reakcióban egyéb savakat, például ecetsavat is alkalmazhatunk. Ebben a reakcióban legelőnyösebben a savat 5-50, előnyösen 15-40 mől fölöslegben alkalmazzuk. Ebben az eljárásban az ammóniumsót 2-50, előnyösen 10-30 mól fölöslegben használjuk. (
Az (I) általános képletű vegyületek kvatemerizált formáit előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű reagenssel reagáltatunk, mely képletben R9 jelentése a 5 fentiekben megadott és W1 jelentése egy megfelelő lehasítható csoport, például halogénatom (például klór-, bróm-, jódatom), egy alkil- vagy aril-szulfoniloxi-csoport (például metil-szulfoni-oxi-, 4-metiI-fenilszulfonil-oxi- vagy 4-bróm-fenil-szulfonoxi-csoport), i 0 vagy egy dialkil-foszfát csoport. így olyan (I/7a) általános képletű kvatemer vegyületeket állíthatunk elő, ahol W jelentése W1. Az (I) általános képletű vegyület és a (IX) általános képletű vegyület reakcióját előnyösen egy megfelelő oldószerben, például egy szénhidrogén5 ben (például hexánban, heptánban, benzolban, metilbenzolban, dimetil-benzolban és hasonlókban), egy alkoholban (például metanolban, etanolban, 2-propanolban, 1-butanolban és hasonlóban), vagy éterben (például Ι,Γ-oxi-biszetánban, tetrahidrofuránban, 1,4-di0 oxánban és hasonlókban), halogénezett szénhidrogénekben (például tetraklór-metánban, triklór-metánban, diklór-metánban és hasonlókban), egy dipoláris aprotikus oldószerben (például N,N-dimetil-formamidban, Ν,Ν-dimetil-acetamidban, dimetil-szulfoxidban, aceto5 nitrilben és hasonlókban) végezhetjük. Néhány esetben előnyős, hogyha a reakciót magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Kívánt esetben a fenti eljárásokkal kapott termékekben lévő W1 aniont más anionra cserélhetjük ki, és így egyéb (377a) általános képletű kvater3 ner sókat állíthatunk elő. Az ilyen ioncserélési reakciót előnyösen a következő, szakirodalomból ismert eljárásokkal hajthatjuk végre: például egy anion ioncserélő oszlop alkalmazásával vagy a kvatemer imidazoliumsónak a megfelelő hidroxiddá való átalakításával egy bázikus anioncserélővei, és a kapott hidroxidnak egy megfelelő savval való reagáltatásával.
Az (I) általános képletű vegyületek N-oxidjait előnyösen az (I) általános képletű vegyületek nitrogénatomjának oxidálásával állíthatjuk elő. Az ilyen N1 oxidálási reakciót általában úgy hajthatjuk végre, hogy a kiindulási (I) általános képletű vegyületet egy megfelelő szerves vagy szervetlen peroxiddal reagáltatjuk.
Megfelelő szervetlen peroxidok például a hidrogénperoxid, alkálifém- vagy alkáliföldfém-peroxidok, pél; dául nátrium-peroxíd, kálium-peroxid, bárium-peroxid és hasonlók; a megfelelő szerves peroxidok például a peroxisavak, például a benzol-karboperoxisav vagy halogénatommal helyettesített benzol-karboperoxisav, például a 3-klór-benzol-karboperoxi-sav, peroxo-alkánsavak, például peroxo-ecetsav és hasonlók, alkilhidroperoxidok, például t-butil-hidroperoxid és hasonlók. Kívánt esetben az említett N-oxidáciőt egy megfelelő oldószerben, például vízben, rövid szénláncú alkanolban (például metanolban, etanolban, propanolban, butanolban és hasonlóban), egy szénhidrogénben (például benzolban, metil-benzolban, dimetil-benzolban és hasonlóban), egy ketonban (például 2-propanonban, 2butanonban és hasonlóban), egy halogénezett szénhidrogénben (például diklór-metánban, triklór-metánban és hasonlókban), és ezeknek az oldószereknek elegyé4
HU 204 972 Β ben hajthatjuk végre. A reakciósebesség növelése céljából előnyös lehet, ha a reakcióelegyet melegítjük.
Az (I) általános képletű vegyületek egymásba alakíthatók a következő, a szakirodalomból ismert funkciós csoportok átalakítására szolgáló reakcióval. Ezekre a reakciókra a későbbiekben néhány példát is hozunk.
A biciklusos gyűrűrendszer aromás részére egy nitroszubsztituenst vihetünk fel a szakirodalomból ismert nitrálási eljárással, például salétromsavban való keveréssel. A fenti nitrohelyettesítőt kívánt esetben tovább alakíthatjuk a megfelelő aminná az irodalomban ismert eljárásokkal, például úgy, hogy a vegyületet hidrogénnel kezeljük egy megfelelő katalizátor jelenlétében, például platina-csontszén, palládium—csontszén vagy hasonló katalizátor jelenlétében. Az amino helyettesítő hidrogénatom(]ai)t a szakirodalomból ismert eljárásokkal, például reduktív N-alkilezéssel és acilezéssel egyéb helyettesítőkre cserélhetjük ki.
A biciklusos gyűrűrendszer aromás részére egy halogénhelyettesítőt ismert halogénezési eljárásokkal, például egy megfelelő oldószerben bróm jelenlétében vagy keveréssel vihetünk fel. A fenti halogénhelyettesítőt kívánt esetben ciano-szubsztituenssel helyettesítjük úgy, hogy azt réz(I)-cianid jelenlétében keverjük. Ha Y jelentése-CH2S-, akkor ez a csoport a megfelelő szulfoxiddá vagy szulfonná alakítható át megfelelő oxidációs reakcióval, például peroxiddal vagy perkloráttal való kezeléssel.
A karbonsavcsoporton lévő R2 szubsztituens az R2 jelentésébe beletartozó egyéb szubsztituenssé alakítható át a karbonsavcsoport átalakítására a szakirodalomból ismert megfelelő reakciókkal, például hidrolízissel és észterezéssel és/vagy átészterezéssel.
Hogyha sztereokémiailag tiszta izomerek előállítása a célunk, ajánlatos sztereoszelektív reakciólépéseket és körülményeket alkalmazni. Másrészt a sztereokémiái izomerek keverékéből a tiszta izomerek szokványos szeparációs módszerekkel elválaszthatók.
A találmány szerinti új (I) általános képletű vegyületek előállításához használt kiindulási anyagok ismertek, vagy ismert szintéziseljárásokkal előállíthatók.
Például a (II) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (IV) általános képletű glicinésztert, mely képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, hangyasavval reagáltatunk ecetsavanhidrid jelenlétében.
Úgy is eljárhatunk, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű amint, mely képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, egy alfa-halogénecetsav-észterrel, például alfa-bróm-ecetsav-észterrel (Br-CH2-COOR2) reagáltatunk.
Az (V) általános képletű aminokat a (VII) általános képletű karbonilvegyületekből, mely képletben R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése az (I) általános képletű vegyületnél megadott, állíthatjuk elő, oly módon, hogy hidroxil-aminnal reagáltatjuk őket, és a kapott (VIII) általános képletű intermediert, mely képletben R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése az (I) általános képletű vegyületnél megadott, hidrogénnel reagáltatjuk egy hidrogénező nemesfém katalizátor jelenlétében.
Az (I) általános képletű vegyületek stabilak, és nem kell semmiféle elővigyázatossági intézkedést tennünk a kezelésük során. Amikor az előbbiekben említett dózisban alkalmazzuk őket, az (I) általános képletű vegyületek jó szelektív herbicidtulajdonságokkal rendelkeznek, és emiatt igen alkalmasak haszonnövények, előnyösen kukoricában és rizsben való kezelésére. Néhány esetben olyan gyomok ellen való irtó hatást is megfigyeltünk, amelyek ez idáig kizárólag totális herbicidekkel voltak irthatok. Amennyiben a vegyületeket nagyobb dózisban alkalmaztuk, az összes vizsgált növény a fejlődésben olyan komolyan károsodott, hogy elpusztult.
A találmány szerinti herbicidkészítmény egy vagy több inért hordozóanyagot és kívánt esetben egyéb segédanyagot tartalmaz, valamint az (I) általános képletű vegyület gyomirtásra alkalmas mennyiségét.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket a gyakorlatban általában alkalmazott segédanyagokkal együtt alkalmazzuk. A hatóanyagokat a szakirodalomban ismert eljárásokkal formáljuk készítményekké, így emulgeálható koncentrátumokat, közvetlenül permetezhető vagy hígítható oldatokat, híg emulziókat, nedvesíthető porokat, oldható porokat, porokat, granulátumokat és kapszulázott, például polimer anyaggal kapszulázott termékeket állíthatunk elő. A készítmények természetétől függően az alkalmazási módszer lehet például permetezés, porlasztás, porzás, locsolás vagy öntés, mely módszert a kívánt cél elérésétől és az adott körülményektől függően választhatjuk meg.
A készítményeket, melyek az (I) általános képletű vegyületet tartalmazzák hatóanyagként, és szükséges esetben egy szilárd vagy folyékony segédanyagot tartalmaznak, ismert módszerrel állíthatjuk elő, például a hatóanyagoknak és az extendereknek, például oldószereknek, szilárd hordozóknak, és amennyiben szükséges, felületaktív anyagoknak homogénre való keverésével és/vagy őrlésével.
A megfelelő oldószerek az aromás szénhidrogének, előnyösen a 8-12 szénatomos szénhidrogének, például dimetil-benzol elegyek vagy helyettesített naftalinok, ftalátok, például dibutil-ftalát vagy dioktil-ftalát, alifás vagy aliciklusos szénhidrogének, például ciklohexán vagy paraffinok, alkoholok és glikolok, valamint ezeknek éterei és észterei, például etanol, etilénglikol, etilénglikol-monometil- vagy -monoetil-éter, ketonok, például ciklohexanon, erősen poláris oldószerek, például N-metil-2-pirrolidon, dimetil-szulfoxid vagy dimetil-formamid, valamint növényi olajok vagy epoxidált növényi olajok, például epoxidált kókuszolaj, vagy szójaolaj, vagy víz.
A porokhoz és diszpergálható porokhoz alkalmazott szilárd hordozóanyagok általában természetes ásványi töltőanyagok, például kalcit, talkum, kaolin, montmorillonit vagy attapulgit. A fizikai tulajdonságok javítására kívánt esetben nagy diszperzitásfokú kovasavat vagy nagy diszperzitásfokú abszorbens polimereket adhatunk az elegyhez. A megfelelő granulált adszorptív hordozóanyagok porózusak, például ilyen a habkő, őrölt tégla,
HU 204972 Β szepiolit vagy bentonit A megfelelő nem szorbens hordozóanyagok például a kaiéit és a homok. Ezenkívül számos szervetlen vagy szerves eredetű előgranulált anyagot is alkalmazhatunk, például előnyösen dolomitot vagy elporított növényi maradványokat. 5
A formálandó © általános képletű vegyület természetétől függően a megfelelő felületaktív vegyületek nemionos, kationos és/vagy anionos típusúak, melyek jő emulgeáiási diszpergálási és nedvesítési tulajdonságokkal rendelkeznek. A „felületaktív anyag” kifejező- 10 sen felületaktív anyagok keverékét is értjük.
A megfelelő anionos felületaktív anyagok vízoldhatő szappanok, illetve vízoldbatő szintetikus felületaktív vegyületek lehetnek.
A megfelelő szappanok a nagyobb szénatomszámú 15 zsírsavak (10-22 szénatomos zsírsavak) alkálifém-, alkáliíoldfém-, vagy helyettesítetlen vagy helyettesített ammőniumsói, például az olajsav vagy sztearinsav nátrium- vagy káliumsőja, de a zsírsavak természetes zsírsavak elegyei is lehetnek, melyeket például kőkuszolajból 20 vagy faggyúolajból nyernek. Ezenkívül az ilyen sókra példaként a zsírsav-metil-taurin-sőkat is említhetjük.
Azonban gyakrabban az úgynevezett szintetikus felületaktív anyagokat használjuk, előnyösen a zsírsavszulfonátokat, zsírsav-szulfátokat, szulfonált benzimi- 25 dazol-származékokat vagy alkil-aril-szulfonátokat.
A zsírsav szulfonátokat vagy -szulfátokat általában alkálifémsók, alkáliföldfémsók vagy helyettesített vagy helyettesítetlen ammőniumsók formájában használjuk, és egy 8-22 szénatomos alkilcsoportot tártál- 30 maznak, mely acilcsoportok alkilcsoportja is lehet, például ligninszulfonsav, dodecil-szulfát, vagy természetes zsírsavakból származó zsíralkohol-szulfátok elegyének nátrium- vagy kalciumsója. Ezek a vegyületek közé tartoznak a kénsav-észter-sók és a zsíralkohol/eti- 35 lén-oxid adduktok szulfonsavjai. A szulfonált benzimidazolszármazékok előnyösen két szulfonsavcsoportot és egy 8-22 szénatomos zsírsavcsoportot tartalmaznak.
Az alkil-aril-szulfonátokra példaként a dodecil-benzolszulfonsav, dibutil-naftalinszulfonsav vagy a naftalin- 40 szulfonsav/formaldehid kondenzációs termék nátrium, kalcium- vagy trietanol-amin-sóját említhetjük. Alkalmasak a megfelelő foszfátok is, például p-nonil-fenol és 4-14 mól etilén-oxid adduktumának foszforsav-észterének sói vagy a foszfolipidek. 45
A nem ionos felületaktív anyagok előnyösen az alifás vagy cikloalifás alkoholok, vagy telített vagy telítetlen zsírsavak, vagy alkil-fenolok poliglikol-éter-származékai, melyek az alifás szénhidrogénrészben 3-10 glikoléter-csoportot és 8-20 szénatomot, míg az alkil-fenol- 50 rész alkilcsoportjában 6-18 szénatomot tartalmaznak.
További megfelelő, nem ionos felületaktív anyagok a poli(etilén-oxíd), valamint polipropilénglikol, az alkil-részben 1—10 szénatomot tartalmaző etilén-diamino-polipropilénglikol vízoldható adduktumaí, mely ad- 55 ; duktumok 20-250 etilénglikol-éter-csoportot és ΙΟΙ 00 propilénglikol-éter-csoportot tartalmaznak. Ezek a : vegyületek általában a polipropilénglikol egységre számítva 1-5 etilénglíkol egységet tartalmaznak. j
A nem ionos felületaktív vegyületekre példaként a 60 <
nonil-fenol-polietoxi-etanolokat, ricinusolaj-poliglikol-étereket, polipropilén/polietilén-oxid adduktumokat, tributil-fenoxi-políetoxi-etanolt, políetiléngíikolt és az oktil-fenoxi-políetoxi-etanolt említhetjük.
A poiietilén-szorbitán zsírsavészterei, például a poli(oxi-etilén)-szorbitán-trioleát szintén alkalmas nem ionos felületaktív anyag.
A kationos felületaktív anyagok előnyösen kvatemer ammőniumsók, melyek N-helyettesítőként legalább ) egy 8-20 szénatomos alkilcsoportot és további szubsztituensként helyettesítetlen vagy halogénezett rövid szénláncú alkil-, benzil- vagy hidroxi-(rövid szénláncú alkil)-csoportot tartalmaznak. A sók előnyösen halogenid, metil-szulfát vagy etil-szulfát formájúak, például i sztearil-trimetil-ammónium-klorid vagy benzil-di(2klór-etil)-etil-ammónium-bromid.
Az adott területen a formáláshoz szokványosán alkalmazott felületaktív anyagokat például a következő publikációk írják le:
„McCutcheon’. Detergents and Emulsifiers Annual”, MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981; H. Stache, „Tensid-Taschenbuch”, 2. kiadás C. Hanser Verlag, Munich Vienna, 1981, M. and J. Ash, „Encyclopedia of Surfactants” Vol. I-ΙΠ, Chemical Publishing Co., New York, 1980-81.
A találmány szerinti herbicidkészítmények általában 0,1-95%, előnyösen 0,1-80% © általános képletű vegyületet, 1-99,9% szilárd vagy folyékony segédanyagot, és 0-25%, előnyösen 0,1-25% felületaktív anyagot tartalmaznak.
Az előnyös készítmények a következő komponenseket tartalmazzák (% = tömeg%):
Emulgeálható koncentrátum hatóanyag: 1-20%, előnyösen 5-10% felületaktív anyag: 5-30%, előnyösen 10-20% folyékony hordozóanyag: 50-94%, előnyösen 70-85%
Porok hatóanyag: 0,1-10%, előnyösen 0,1-1% szilárd hordozóanyag: 99,9-90%, előnyösen 99,9-99%
Szuszpenziókoncentrátumok hatóanyag: 5-75%, előnyösen 10-50% víz: 94 -25%, előnyösen 88-30% felületaktív anyag: 1-40%, előnyösen 2-30%
Nedvesíthető porok hatóanyag: 0,5-90%, előnyösen 3-15% felületaktív anyag: 0,5-20%, előnyösen 1-15% szilárd hordozóanyag: 5-95%, előnyösen 15-90%
Granulátumok hatóanyag: 0,5-30%, előnyösen 3-15% szilárd hordozóanyag: 99,5-70%, előnyösen 97-85%
A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk. Amennyiben másképpen nem jelezzük, a példákban megadott részek tömegrészeket, a százalékok tömegszázalékokat jelentenek.
HU 204 972 Β
A) Előállítási példák
1. példa
a) 220 rész l-(5-fluor-2-hidroxi)-acetofenon, 125 rész 3-metil-2-butanon, 53 rész pirrolidin és 396 rész metil-benzol elegyét először 3 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 órán keresztül keverjük refluxfeltét alatt egy vízszeparátort alkalmazva. Lehűtés után a reakcióelegyet nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A kicsapódott terméket leszűrjük, és félretesszük. A szűrletből a szerves fázist sősavas oldattal mossuk, megszárítjuk, leszűrjük, majd bepároljuk. A maradékot és a kicsapódott terméket, melyet az előbb félretettünk, metanollal vesszük fel, és aktivált csontszenet adunk hozzá. Az egészet diatomaföldön keresztül szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, eluensként triklőr-metánt alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluenst elpárologtatjuk. A maradékot ledesztilláljuk, így 66 rész (20,5%) 6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-(l-metil-etil)-4H-l-benzopirán-4-ont kapunk.
Fp.: 95-105 °C/13,30Pa.
b) 66 rész 6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-(l-metiletil)-4H-l-benzopirán-4-on, 30 rész hidroxil-amin-hidrokloríd, 128 rész etanol és 160 rész víz kevert elegyéhez 36 rész nátrium-karbonátot adunk 60 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet keverjük, és refluxáltatjuk egy hétvégén keresztül. Ezután 160 rész vizet adunk hozzá. Lehűtés után diklór-metánt adunk az elegyhez, és az egészet diatomaföldön szűrjük. A szerves fázist megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot metil-benzollal vesszük fel, az oldószert elpárologtatjuk, így 68 rész (95,5%) (E+Z)-6-fluor-2,3-dihidro-2metil-2-(l-metil-etil)-4H-l-benzopirán-4-on-oximot kapunk.
c) 68 rész (E+Z)-6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-(lmetiI-etil)-4H-l-benzopirán-4-on-oxim és 400 rész ammóniával telített metanol elegyét hidrogénezzük környezeti nyomáson és szobahőmérsékleten 5 rész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében. Miután a hidrogén számított mennyiségét felvette az elegy, a katalizátort leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot diklór-metánnal vesszük fel, és aktivált csontszenet adunk hozzá. Az egészet diatomaföldön szűrjük keresztül. A szűrletből a szerves fázist elválasztjuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 1,1’oxi-biszetánnal vesszük fel, és gáz halmazállapotú hidrogén-kloridot buborékoltatunk az oldaton keresztül. A csapadékot leszűrjük, és víz és diklór-metán elegyével vesszük fel. Az egész elegyet meglúgosítjuk nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával. Az elválasztott szerves fázist megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk, így 44 rész (70,4%) (cisz+transz)-6-fluor-2,3-dihidro-2metil-2-(l-metil-etil)-4H-l-benzopirán-4-amint kapunk maradékként (10.34 vegyület).
d) 44 rész (cisz+transz)-6-fluor-2,3-dihidro-2-metil2-(l-metil-etil)-4H-l-benzopirán-4-amin, 19,7 rész metil-klór-acetát, 21 rész Ν,Ν-dietil-etán-amin és
31,5 rész Ν,Ν-dimetil-formamid elegyét szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertük. Miután l,l’-oxibiszetánt adtunk hozzá, a csapadékot leszűrjük, és a szűrletet négyszer vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagéloszlopon triklór-metánt alkalmazva eluensként. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluenst bepároljuk, így 50 rész (84,6%) metil(cisz+transz)-N-[6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-(l-meti
1- etil)-4H-l-benzopirán-4-il]-glicint kapunk maradékként (9.37 számú vegyület).
e) 50 rész metil-(cisz+transz)-N-[6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-( 1 -metil-etil)-4H-1 -benzopirán-4-il]-glicin, 9,6 rész hangyasav és 54 rész dimetil-benzol elegyét 5 órán keresztül refluxfeltét alatt forraljuk egy vízszeparátort alkalmazva (a hangyasavat több alkalommal adtuk az elegyhez). Lehűtés után a reakcióelegyet egymás után 20%-os hangyasavoldattal, nátriumkarbonátoldattal, majd kétszer nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az utolsó mosás után a kristályosodás megindult, amikor is diklór-metánt adtunk hozzá. A szerves fázist megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 2,2’-oxibiszpropánból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, és vákuumban 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, így 30 rész (54,6%) metil-(cisz+transz)-N-[6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-(l-metil-etil)-4H-l-benzopirán-4-il]-N-formiI-glicint kapunk. Öp.: 115,4 °C (8.37 számú vegyület).
f) 28 rész metil-(cisz+transz)-N-[6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-( 1 -metil-etil)-4H-l -benzopirán-4-il]N-formil-glicin és 216 rész tetrahidrofurán kevert elegyéhez részletekben 4,2 rész 50%-os nátrium-hidrid diszperziót, majd 16,5 rész metil-formiátot adunk. A keverést 1 napon keresztül refluxfeltét alatti forralás közben folytattuk (néhány rész metanolt adtunk hozzá). Ezután a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot l,l’-oxi-biszetán és víz elegyével vesszük fel. A vizes fázist sósavval savanyítjuk meg, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 68 rész metanolt, 22,8 rész koncentrált sósavat, 35 rész vizet és 15 rész vízben oldott 13,1 rész kálium-tiocianátot adunk a maradékhoz. Az elegyet egy éjszakán át keverjük 60 °C hőmérsékleten, a terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk (aktivált csontszén), leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk, eluensként triklór-metán és metanol 92:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluenst bepároljuk, így 28 rész (88,3 %) (cisz+transz)-1 -[6-fluor-2,3-dihidro-2-metil2- (l-metil-etil)-4H-l-benzopirán-4-il]-2-merkapto-lHimidazol-5-karbonsav-metil-észtert kapunk maradékként (1.58 számú vegyület)
g) 28 rész metil-(cisz+transz)-l-[6-fluor-2,3-dihidro-2-metil-2-(l-metil-etil)-4H-l-benzopirán-4-il]-2merkapto-lH-imidazol-5-karboxilát, 75 rész víz, 30 rész salétromsav és 0,1 rész nátrium-nitrit elegyét
2,5 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet vízbe és diklór-metánba öntjük. Az egész elegyet nátrium-hidroxid hozzáadásával meglúgosítjuk úgy, hogy az elegyet jégfürdőre helyezzük. Az oldatot diatómaföldön keresztül szűqük, és a szűrletben lévő szerves fázist megszárítjuk, leszűq'ük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, eluensként triklór-metán és metanol 99:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat ősz- 5 szegyűjtjük, és az eluenst elpárologtatjuk. Amaradékot tovább tisztítjuk oszlopkromatográfiásan (HPLC) szilikagélen, eluensként metil-benzol és etanol 97:3 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluenst bepároljuk. A maradékot 2-pro- 10 panonban, Ι,Γ-oxi-biszetánban és 2,2’-oxi-biszpropánban nitrátsővá alakítjuk. A sót leszűrjük, 55 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, így 14,4 rész (47,3%) (cisz+transz)-l-[6-fluor-2,3-dihidro-2-metil2-(l-metíl-etil)-4H-l-benzopirán-4-iI]-IH-imidazol-5- 15 karbonsav-metil-észter-mononitrátot nyerünk. Op.: 124,6 °C (1.126 számú vegyület).
2. példa (transz)-l-(2,3-dihidro-2-metiI-4H-l-benzopirán- 20 lH-imidazoI-5-kaibonsav-metil-észter-mononitráthemihidrátot; op.:139,0 °C (1.73 számú vegyület) és (cisz)-l-(2,3-dihidro-2-metil-4H-l-benzopirán-4-iI)lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észtert; op.:147,3 °C (1.76 számú vegyület) is előállítottunk. 25
A tiszta izomereket úgy állítottuk elő, hogy metil(transz)-N-(2,3-dihidro-2-metil-4H-l-benzopirán-4il)-glicin és metil-(cisz)-N-(2,3-dihidro-2-metil-4H-lbenzopirán-4-il)-glicin elegyét oszlopkromatográfiásan elválasztottuk szilikagélen, eluensként triklór-metán és 30 metanol 99:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva, majd a maradékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítottuk, eluensként diklór-metán és 2-propanol 97,5:2,5 térfogatarányú elegyét használva, és az így kapott izomereket az 1. példa szerint kondenzáltuk. 35
3. példa
33,0 rész ammónium-karbonátot adunk szobahőmérsékleten 19,3 rész 2-[(2,3-dihidro-2,2,6-trimetil4H-l-benzopirán-4-il)-formil-amino]-3-oxo-propion- 40 sav-metil-észter és 260 rész dimetil-benzol oldatához.
Az elegyet 70 °C hőmérsékleten tartjuk 1 órán keresztül, majd a hőmérsékletet 120 °C-ra emeljük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül. Bepárlás után l-(2,3-dihidro-2,2,6-trimetil-4H-l-benzopirán-4-iI)-lH- 45 imidazol-5-karbonsav-metilészter válik ki az oldatból, melynek olvadáspontja 100-101 °C (1.13 számú vegyület).
4. példa
19,3 rész 2-[(2,3-dihidro-2,2,6-trimetil-4H-l-benzopiran-4-il)-formil-amino]-3-oxo-propionsav-metil-észter, 65,0 rész ammőnium-acetát és 100 rész ecetsav elegyét refluxfeltét alatt forraljuk 8 órán keresztül. Ezután további 50 rész ammőnium-acetátot adunk, és a refluxáltatást tovább folytatjuk további 4 őrán keresztül. Az oldathoz 300 rész vizet adunk, és minden alkalommal 90 rész metil-benzollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, bepároljuk és szilikagéloszJopon választjuk el kromatográfiásan. Az eluátum bepárlása után l-(2,3-dihidro-2,2,6-trimetil-4H-l-benzopiran-4il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja 100-101 °C (1.13 számú vegyület).
5. példa
16,5 rész 2-[(2,3-dibidro-2,2,6-trimetil-4H-l-benzopirán-4-il)-formil-amino]-3-oxo-propánsav-metil-észter, 58 rész formamid és 12 rész sósav elegyét 140 °C hőmérsékleten tartjuk 8 órán keresztül. Szobahőmérsékletre való lehűtés után az elegyet 100 rész víz és 70 rész Ι,Γ-oxi-biszetán elegyével extraháljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 2x70 rész 1,1’oxi-biszetánnal extraháljuk minden alkalommal. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot kristályosítjuk, így tiszta l-(2,3-dihidro-2,2,6-trimetiI-4HI-benzopiran-4-iI)-lH-imidazol-5-karbonsav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 100-101 °C (1.13 számú vegyület).
6. példa rész l-(8-kJór-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-4iI)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter-mononitrát és 260 rész 60%-os salétromsavoldat elegyét 45 percig szobahőmérsékleten keverjük (exoterm reakció játszódik le). Ezután a reakcióelegyet tört jégre öntjük és meglúgosítjuk. A terméket triklór-metánnal extraháljuk. A fel nem oldott terméket leszűrjük, a triklórmetános fázist félretesszük, és a leszűrt terméket megszárítjuk, így első frakcióként 7 rész (20%) l-(8-klőr-2,3-dihidro-6-nitro-4H-l-benzopiran-4-il)lH-imidazoI-5-karbonsav-metiI-észter-mononitrátot kapunk. A félretett tríklór-metános fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot salétromsavas sóvá alakítjuk át. A terméket leszűrjük, megszárítjuk, és így második frakcióként 21 rész (60,2%) l-(8-klór-2,3-dihidro-6-nitro-4H-l-benzopíran-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter-mononitrátot kapunk.
Teljes kitermelés: 28 rész (80,2%) l-(8-klór-2,3-dihidro-6-nitro-4H-l-benzopiran-4-il)-lH-imidazol-5karbonsav-metil-észter-mononitrát (1.62 számú vegyület)
7. példa rész l-(8-klór-2,3-dihidro-6-nitro-4H-l-benzopiran-4-il)-lH-imidazoI-5-karbonsav-metil-észter, 8 rész kalcium-oxid és 400 rész metanol elegyét környezeti nyomáson hidrogénezzük szobahőmérsékleten 2 rész palládium-csontszén katalizátor (5%) jelenlétében. Miután a hidrogén számított mennyiségét az elegy felvette, a katalizátort leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk.
A maradékot triklór-metánnal vesszük fel. A szerves fázist vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagéloszlopon, eluensként triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat öszszegyűjtjük, és az eluenst bepároljuk. A maradékot hidrokloridsóvá alakítjuk, 2-propanol és 2,2’-oxi-bisz8
HU 204 972 Β propán elegyében. A sót leszűrjük, és egy éjszakán keresztül vákuumban 80 °C hőmérsékleten szárítjuk, így 18,3 rész (35,3%) l-(6-amino-2,3-dihidro-4H-lbenzopiran-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter-monohidroklorid-2-propanolátot kapunk. Op.: 146,0 °C (1.135 számú vegyület).
8. példa
2,8 rész l-(6-amino-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-4il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter és 50 rész ecetsav kevert elegyéhez 4 rész ecetsavanhídridet adunk. Az egész elegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Miután vákuumban bepároljuk, a maradékot triklór-metánnal vesszük fel. Az oldatot 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A szerves fázist bepároljuk, és a maradékot nitrátsóvá alakítjuk 2-propanonban. A sót leszűrjük, vákuumban megszárítjuk, így 3,4 rész (44,9%) l-[6-(acetil-amino)-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-4-il]-lH-imidazol-5-karbonsavmetil-észter-mononitrátot kapunk. Op.: 159,3 °C (1.136 számú vegyület).
9. példa
4,4 rész l-(6-amino-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-4il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter.HCl, 4 rész poli(oxi-metilén), 2 rész kálium-acetát és 200 rész metanol elegyét környezeti nyomáson, 50 °C hőmérsékleten 2 rész 10%-os palládium-csontszén jelenlétében hidrogénezzük. Miután az elegy a számított hidrogénmennyiséget felvette, a katalizátort leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot triklór-metánnal vesszük fel. A szerves fázist nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot hidrokloridsóvá alakítjuk 2-propanolban. A sót leszűrjük, és 70 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, így 3,3 rész (73,4%) l-[6-(dimetil-amino)-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-4-il]-lH-imidazol-5karbonsav-metil-észter.2 HCl-t kapunk. Op.: 163,5 °C (1.137 számú vegyület).
10. példa
6,0 rész l-[3,4-dihidro-spiro(2H-l-benzopiran-2,l’ciklopentán)-4-il]-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter-mononitrát és 135 rész metanol kevert elegyéhez 3,2 rész brómot adunk. Az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, és meglúgosítjuk. Ezután a terméket Ι,Γ-oxi-biszetánnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot nitrátsóvá alakítjuk 16 rész 2-propanol és 40 rész 2,2’-oxi-biszpropán elegyében, a sót leszűrjük és vákuumban megszárítjuk, így 4,4 rész (48,4%) l-[6-bróm-3,4-dihidro-spiro(2H-l-benzopirán-2,l’-ciklopentán)-4-il]-lH-imidazol-5-karbonsavmetil-észter-mononitrátot kapunk. Op.: 162,3 °C (1.63 számú vegyület).
77. példa rész l-(6-bróm-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-4il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter és 90 rész Ν,Ν-dimetil-formamid oldatához 8,6 rész réz(I)-cianidot adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán keresztül refluxfeltét alatt forraljuk keverés közben. Ezután a reakcióelegyet 350 rész 10%-os vizes nátrium-cianidoldathoz öntjük, és az egészet 1 órán keresztül 60 ’C hőmérsékleten keverjük. A kapott terméket metil-benzollal extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk szilikagéloszlopon, eluensként hexán és metil-acetát 85:15 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat öszszegyűjtjük, és az eluenst bepároljuk. A maradékot nitrát-sóvá alakítjuk 2-propanon és 2,2’-oxi-biszpropán elegyében. A sót leszűrjük, megszárítjuk, így 7 rész (20,2%) í-(6-ciano-2,3-dihidro-4H-l-benzopiran-4-il)lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter-mononitrátot kapunk. Op.: 169,6 °C (1.147 számú vegyület).
72. példa rész l-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l-benzopiran4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter-mononitrát és 80 rész 50%-os nátrium-hidroxid-oldat, valamint 200 rész víz oldatát 2 órán keresztül refluxfeltét alatt keverés közben forraljuk. Lehűlés után' a reakcióelegyet ecetsav hozzáadásával semlegesítjük, és hagyjuk, hogy a termék kristályosodjon. A kristályosodott terméket leszűrjük, kétszer vízzel mossuk, 80 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, így 52 rész (82%) 1(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l-benzopiran-4-il)-lHimidazol-5-karbonsavat kapunk. Op.: 245,5 °C (1.132 számú vegyület).
13. példa
3,3 rész l-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l-benzopiran-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav és 45 rész meleg Ν,Ν-dimetil-formamid oldatát szobahőmérsékletre hűtjük, és ezután 2 rész 1,1’-karbonil-bisz(lH-imidazol)-t adunk hozzá. Az egész elegyet szobahőmérsékleten keverjük addig, amíg a szén-dioxid-fejlődés megszűnik (30 perc). Az elegyet 70 °C-ra melegítjük, és
2,4 rész etanol és 0,1 rész nátrium-etoxid elegyét adjuk hozzá. A keverést a hétvégén keresztül folytatjuk 70 °C hőmérsékleten. Bepáriás után a maradékot víz és triklór-metán elegyével vesszük fel. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagéloszlopon, eluensként triklór-metánt alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluenst bepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és megszárítjuk, így 2,36 rész (63,5%) 1(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l-benzopiran-4-il)-lH-im idazol-5-karbonsav-etil-észtert kapunk. Op.: 80,9 °C (1.138 számú vegyület).
14. példa
3,3 rész l-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l-benzopiran-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsavat 45 rész meleg Ν,Ν-dimetil-formamidban oldottuk. Miután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, 2 rész l,l’-karbonil-bisz (lH-imidazol)-t adunk hozzá, és az egész elegyet 1 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük. A re9
HU 204972 Β juk. A maradékot hexánból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és megszárítjuk, így 0,91 rész (20,5%) 1(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-l-benzopirán-4-il)-lHimidazol-5-karbonsav-ciklohexil-észtert kapunk. Op.
128,1 ’C (1.139 számú vegyület).
A következő, 1-10. táblázatokban felsorolt összes vegyületeket és intermediert a fentiekben leírt eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elő.
akciőelegyet ezután 80 °C hőmérsékletre hűtjük, és 0,1 rész ciklohexanol-nátriumsóoldatot és 3 rész ciklohexanolt adunk hozzá. Miután a reakcióelegyet 5 napon át kevertük 80 ’C hőmérsékleten, bepároljuk. A maradékot triklőr-metán és víz elegyében vesszük fel, 5 a szerves fázist megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk.
A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagéloszlopon, eluensként triklór-metánt alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluenst bepárolla táblázat (Illa) általános képletű vegyület
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
1,01 H CH3 H H H H HNCtyop.: 152,5-153,5 ’C
1,02 H ch3 H H H H op.: 82,2 °C
1,03 H ch3 H H 6-F H •HNOj/op.: 155,4 °C
1,04 H ch3 2-CH3 2-CH3 H H .HNOyop.: 160,1 ’C
1,05 H 3 H H 6-Br H .HNOyop.: 154,7 ’C
1,06 H ch3 H H 8-C1 H .HNOj/op.: 189,9 °C
1,07 H ch3 2-ÍCH2)4-2 7-F H
1,08 H ch3 2-(CH2)4-2 H H .ΗΝΟ^ορ.: 140,8 ’C
1,09 H ch3 2-(CH2)5-2 H H .HNOyop.: 175,6 ’C
1,10 H ch3 2-C6Hj H H H op.: 160,3 ’C
1,11 H ch3 2-CöHj 2-CH3 H H
1,12 H ch3 2-C3H7-í 2-CH3 H H .HNO/op.: 130,9 ’C
1,13 H ch3 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H op.: 100-101 ’C
1,14 H ch3 2-(^4-2 7-CH3 H op.: 134 ’C (bomlik)
1,15 H ch3 2-{CH2)4-2 7-CH3 H .HNO3/op.: 183 ’C (bomlik)
1,16 H ch3 2-(CH2)4-2 6-OCH3 H op.:138 ’C (bomlik)
1,17 H ch3 2-ÍCH2)4-2 6-OCH3 H .HNOyop.: 183 ’C
1,18 H ch3 2-CH3 2-CH3 7-CH3 gyanta
1,19 H ch3 3-CH3 3-CH3 H H op.: 104-106 ’C
1,20 H ch3 3-CH3 H H H
1.2.1 H c2h5 H H H H
1,22 H QjHj-n H H H H
123 H C3Hri H H H H
1 1,24 H C2H5 2-CH3 2-CH3 7-CH3 H
1 D25 SH ch3 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H op.: 171-172’C
1,26 SH ch3 2-C6H5 H H H op.: 120,4’C
127 SH ch3 2-(CH2)4-2 7-CH3 H op.: 184-185 ’C
128 SH ch3 2-(CH3 2-CH3 7-CH3 H op.: 164-165 ’C
129 SH ch3 2-íCH2)4-2 H H op.: 165,9 ’C
1,30 SH ch3 2-ÍCH2)4-2 6-OCH3 H op. 162-163 ’C
1,39 SH c2h5 2-(CH2)3-2 H H
1,40 H c2h5 2-(CH2)3-2 H H
1,41 H ch3 2-(CH2)2-2 H H
HU 204 972 Β
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
1,42 SH ch3 2-(CH2)2-2 H H
1,45 H C3H7-II 2-(CH2)6-2 H H
1,46 SH C^H^-n 2-(CH2)6-2 H H
1,47 SH ch3 H H H H op.: 201-202,5 °C
1,48 SH ch3 H H 6-F H
1,49 SH ch3 2-CH3 2-CH3 H H olaj
1,50 SH ch3 H H 6-C1 H op.: 237,2 °C
1,51 SH ch3 H H 6-Br H op.: 246,5 °C
1,52 SH ch3 H H 8-C1 H op.: 192,2 °C
1,53 SH ch3 2-(CH2)4-2 6-F H
1,54 H ch3 2-(CH2)4-2 6-F H .HNO3/op.: 152,0 °C
1,55 SH ch3 2-(CH2)5-2 H H
1,56 H ch3 2-CH3 2-C2H5 H H .HNO3/op.: 125,0 °C
1,57 SH ch3 2-C3H7-í 2-CH3 H H
1,58 SH ch3 2-C3H7-í 2-CH3 6-F H
1,59 SH ch3 2-C6HI3-n 2-CH3 6-F H
1,60 H ch3 2-CgH13-n 2-CH3 6-F H
1,61 H ch3 H H 6-NO2 H op.: 145,4 °C
1,62 H ch3 H H 6-NO2 8—Cl .ΗΝΟ^ορ.: 186,6 °C
1,63 H ch3 2-(CH2)4-2 6-Br H .HNOyop.: 162,3 °C
1,64 H ch3 2-CH3 3-CH3 H H (A+B).HNO3/op.: 144,1 °C
1,65 SH ch3 3-CH3 H H H transz/op.: 168,5-169 °C
1,66 H ch3 3-CH3 H H H transz/op.: 82- 84 °C
1,67 SH ch3 3-CH3 H H H cisz op.: 124- 126 °C
1,68 H ch3 3-CH3 H H H cisz
1,69 SH ch3 2-CH3 H H H
1,70 H ch3 2-CH3 H H H .HNOyop.: 138,8 °C
1,71 H H 2-CH3 H H H
1,72 SH ch3 2-CH3 H H H transz
1,73 H ch3 2-CH3 H H H transz/.HNO3.l/2 H2O op.: 139,0 °C
1,74 H H 2-CH3 H H H transz
1,75 SH ch3 2-CH3 H H H cisz/op.: 206,5 °C
1,76 H ch3 2-CH3 H H H cisz/.HNO3/mp. 147,3 °C
1,77 H Η 2-CH3 H H H cisz
1,82 SH ch3 2-C2H5 H H H
1,83 H ch3 2-C2H5 H H H
1,84 H H 2-C2H5 H H H
1,85 SH ch3 2-C2H5 H H H transz
1,86 H ch3 2-C2H5 H H H transz .HNO3/op.: 141,3 °C
1,87 SH ch3 2-C2H5 H H H cisz/op.: 196,5 °C
1,88 H ch3 2-C2H5 H H H cisz/.HNO3/op.: 153 °C
1,89 SH ch3 2-C3H7-n H H H
1,90 H ch3 2-C3H7-n H H H
HU 204972 Β
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
1,91 H H 2-C3H7-n H H H
1,92 SH ch3 H H H transz
1,93 H ch3 2-C3H7-n H H H transz/.HNO3/op.: 155 °C
1,94 SH ch3 2—C3H7-II H H H cisz
1,95 H ch3 2-C3H7-T1 H H H cisz op.: 120 °C
1,96 SH ch3 2-C3H7-i H H H
1,97 H ch3 2-C3H7-Í H H H
1,98 H H 2-C3H7-i H H H
1,99 SH ch3 2—C3H7-1 H H H transz
1,100 H ch3 2-C3H7-i H H H transz/.HNO3/op.: 132,3 °C
1,101 SH ch3 2-C3H7-í H H H cisz
1,102 H ch3 2-C3H7-í H H H cisz/op.: 123,8 °C
1,103 SH ch3 2—C4H5-T1 H H H
1,104 H ch3 2-C4H9-I1 H H H
1,105 H H 2-C4H9-I1 H H H
1,106 SH ch3 2—C4H9-11 H H H transz
1,107 H ch3 2—C4H9-11 H H H transz
1,108 SH ch3 2—C4H9-11 H H H cisz
1,109 H ch3 2-C4H9-11 H H H cisz
1,110 SH ch3 2-C5Hn-n H H H
1,111 H ch3 2—C5H1 rn H H H
1,112 H Η 2-C5Hjrn H H H
1,113 SH ch3 2—CjHjj-n H H H transz
1,114 H ch3 2—OjHjj-n H H H transz
1,115 SH ch3 2-C5Hn-n H H H cisz
1,116 H ch3 2-QH,rn H H H cisz
1,117 SH ch3 2-C6HI3-n H H H
1,118 H ch3 2-C6H13-n H H H
1,119 H Η 2-C6HI3-n H H H
1,120 SH ch3 2-CgH^-n H H H transz
1,121 H ch3 2-C6HI3-n H H H transz/.HNO3/op..‘125,1 °C
1,122 SH ch3 2-CgHi3-n H H H cisz
1,123 H ch3 2-C6Hi3-n H H H cisz
1,124 SH ch3 2-CH3 2-C3H7-i 6-F H
1,125 H ch3 2-CH3 2-C3H7-í 6-F H
1,126 H ch3 2-CH3 2-C3H7-í 6-F H .ΗΝΟβ/ορ.: 124,6 °C
1,127 SH ch3 2-benzil H H H
1,128 H ch3 2-benzil H H H .hno3
1,129 SH ch3 3-benzil H H H op.: 203,9 °C
1,130 H ch3 3-benzil H H H .HNOyop.: 147,9 °C
1,131 H ch3 2-(CH2)4-2 5-NO2 6-OCH3 op.: 158-160 °C
1,132 H H 2-CH3 2-CH3 H H op.: 245,5 °C
1,133 H ch3 H H 5-NH2 H .HCl
1,134 H ch3 H H 5-NH-COCH3 H .hno3
HU 204 972 Β
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
1,135 H CH3 H H 6-NH2 H HCL.2-propanol Op.: 146,0 °C
1,136 H ch3 H H 0 Ii 6-NH-C 1 ch3 H .HNO3/op.: 159,3 °C
1,137 H ch3 H H N(CH3)2 H .2HCl/op.: 163,5 °C
1,138 H c2h5 2-CH3 2-CH3 H H op.: 80,9 ’C
1,139 H ciklohe- xil 2-CH3 2-CH3 H H op.: 128,1 °C
1,140 H ch3 2-CH3 2-CH3 7-CH3 H .HNOyop.: 150 ’C bomlik
1,141 H C3H7-n 2-CH3 2-CH3 H H olaj
1,142 H C3H7-i 2-CH3 2-CH3 H H op.: 108,7 °C
1,143 H H 2-(CH2)4-2 ,H H op.: 186,3 °C
1,144 H H 2-(CH2)4-2 ,6Br H l/2H2O/op.: 154,3 ’C
1,145 H H 2-CH3 2-C2Hs H H op.: 199,7 °C
1,146 H H H H 8-C1 H op.: 219,3 ’C
1,147 H ch3 H H 6-CN H .HNO3 op.: 169,6 ’CF
1,148 H ch3 2-(CH2)4-2 6-CN H .HNO3 op.: 175,0 ’CF
1,149 H ch3 H H 6-C1 H .HNO3 Op.: 172,3 ’C
1,150 H H H H 6-C1 H op.: 215,1 ’C
1,153 SH benzil 2-CH3 2-CH3 H H
1,154 H benzil 2-CH3 2-CH3 H H
1,158 SH ch3 2-{CH2)3-2 H H
1,159 H ch3 2-<CH2)4-2 H H
1,160 H H 2-C3H7-í 2-CH3 H H -
1,161 H H 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H
1,162 H H 2-C3H5 H H
1,163 H H 2-C6H7-i 2-CH3 6-F H
1,164 H H 2-C6H13-n 2-CH3 6-F H
1,165 H H 2-CH3 H H H
1,166 H H 2-(CH2)4-2 6-CN H
1,167 H H 2-(CH2)2-2 H H
1,168 H H 2-(CH2)3-2 H H
1,169 H H 2-ÍCH2)5-2 H H
1,170 H H 2-(CH2)6-2 H H
1,178 H H 2-CH3 2-CH3 H H (A+B)/op.: 245,2 ’C
1,179 H ch3 2-CH3 3-CH3 H H 2,3-cisz(3,4-transz) op.: 136,6 ’C
1,180 H ch3 2-CH3 2-CH3 H H 2,3-cisz(3,4-transz) op.: 138,1 ’C
1,235 H ch3 2 CH3 H 6-F H cisz.HNOyop. 161,8 ’C
1,236 H ch3 2-CH3 H 6-F H transz/op.: 124,6 ’C
HU 204972 Β
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
1,264 H ch3 2-C4H9-t H H H .ΗΝΟ^ορ. 158,9 °C
1,265 H ch3 2-C4H9-t H H H transz. .HNO3/op. 156,8 °C
le táblázat (lile) általános képletű vegyület
Vegyület száma R1 R2 Y* R7 R8 Fizikai állandók
1,300 SH ch3 0 H Η
1,301 H ch3 0 H H op.: 186,3 °C
1,302 SH ch3 s H H
1,303 H ch3 s H H
1,306 SH ch3 ch2o H H
1,307 H ch3 ch2o H H
1,308 SH ch3 ch2s H Η
1,309 H ch3 ch2s H H
2. táblázat (112) általános képletű vegyület
Vegyület száma R1 R2 m R3 ' R4 R7 R8 Fizikai állandók
2,01 H ch3 0 H H H H 1/2CH3CHOHCH3. HCI/op.: 153,4 °C
2,02 SH ch3 0 H H H H
2,03 H ch3 0 3-CH3 3-CH3 H H
2,04 SH ch3 0 3-CH3 3-CH3 H H
2,05 H c2h5 0 H H H H
2,06 SH c2h5 0 H H H H
2,07 H ch3 0 H H 6-Cl H
2,08 SH ch3 0 H H 6-Cl H
2,11 H c2h5 0 2-(CH2)5-2 H H
2,12 SH c2h5 0 2-(CH2)5-2 H H
2,15 H ch3 1 H H H H (A+B)/op.: 178,5 °C
2,16 SH ch3 1 H H H H
2,17 H ch3 1 3-CH3 3-CH3 H H
2,18 SH ch3 1 3-CH3 3-CH3 H H
2,19 H c2h5 1 H H H H
2,20 SH C2H5 1 H H H H
2,21 H ch3 1 H H 6-CJ H
2,22 SH ch3 1 H H 6-Cl H
2,24 SH ch3 1 2-(CH2)4-2 6-Cl 8-C1
2,25 H c2hs I 2-(CH2)s-2 H H
HU 204 972 Β
Vegyület száma R1 R2 m R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
2,26 SH c2h5 1 2-(CH2)5-2 H H
2,27 H ch3 1 H H 5-CH3 7-CH3
2,28 SH ch3 1 H H 5-CH3 7-CH3
2,29 H ch3 2 H H H H op.: 218,1 °C
2,69 H ch3 0 2-CH3 H 6—Cl H transz.HNO3/op.: 140,2 °C
2,70 H ch3 0 2-CH3 H 6—Cl H transz/op.: 149,3 °C
2,71 H ch3 0 2-CH3 H H H .HNOyop.: 141,3 °C
2,72 H ch3 0 2-CH3 H H H transz/op.: 120,8 °C
3. táblázat (1/3) általános képletű vegyület
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 E Fizikai állandók
3,05 H C2H5 H H H H coch3
3,06 SH c2h5 H H H H coch3
3,15 SH ch3 H H H H SO2-C6H4-CH3 op.: 211,5 °C
3,16 H ch3 H H H H SO2-C6H4-CH3 op.: 71,2 °C
3,17 H ch3 H H H H so2-c6h4-ch3 .HNOyop.: 142,3 ’C
3,18 H ch3 H H H H coch3 op.: 153,8 °C
3,19 SH ch3 H H H H coch3 op.: 183,5 °C
4. táblázat (1/4) általános képletű vegyület
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
4,01 H ch3 H H H H op.: 87,5- 89 ’C
4,02 SH ch3 H H H H op.: 194 -195 °C
4,03 H c2h5 2-CH3 2-CH3 H H
4,04 SH c2h5 2-CH3 2-CH3 H H
4,05 H ch3 2-CH3 2-CH3 H H HNOyop.: 166,1 °C
4,06 SH ch3 2-CH3 2-CH3 H H
4,11 H ch3 2-CH3 H H H transz
4,12 SH ch3 2-CH3 H H H transz
4,13 H ch3 2-CH3 H H H cisz
4,14 SH ch3 2-CH3 H H H cisz
4,15 H ch3 2-C2H5 H H H
4,16 SH ch3 2-C2H5 H H H
4,17 H ch3 2-C3H7-i H H H
4,18 SH ch3 H H H
4,19 H ch3 2—C4H9-n H H H
HU 204972 Β
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
4,20 SH ch3 2—C4H9-11 H H H
4,21 H ch3 2-CjHn-n H H H
4,22 SH ch3 2-CsHjj-n H H H
4,23 H ch3 2-C6H13-n H H H
5. táblázat (1/5) általános képletil vegyület
Vegyület száma R1 R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
5,01 H ch3 4-CH3 4-CH3 H H
5,02 SH ch3 4-CH3 4-CH3 H H
5,03 H ch3 H H H H op.: 131-132 °C
5,04 SH ch3 H H H H op.: 209 ’C (bomlik)
5,05 H C2H5 H H H H
5,06 SH c2hs H H H H
5,07 H ch3 H H 6-CH3 H
5,08 SH ch3 H H 7-C1 H
5,09 H c2h5 4-CH3 4-CH3 H H
5,10 SH c2h5 4-CH3 4-CH3 H H
5,11 H ch3 2-(CH2)4-2 H H
5,12 SH ch3 2-(0^-2 H H
5,15 H ch3 H H H H ,HNO3/op.: 163,5 °C (bomlik)
5,16 H H H H H H op.:202 °C
5,17 SH ch3 2-CH3 H H H
5,18 H ch3 2-CH3 H H H
5,19 SH ch3 2-CH3 2-CH3 H H
5,20 H ch3 2-CH3 2-CH3 H H
5,21 SH ch3 3-CH3 H H H
5,22 H ch3 3-CH3 H H H
5,23 SH ch3 3-CH3 3-CH3 H H
5,24 H ch3 3-CH3 3-CH3 H H
6. táblázat (1/6) általános képletű vegyület
Vegyület száma R1 R2 m R3 R4 R7 R8
6,01 H ch3 0 H H H H
6,02 SH ch3 0 H H H H
6,05 H c2h5 0 H H 5-F H
6,06 SH c2h5 0 H H 5-F H
6,07 H ch3 0 2-UH3 2-CH3 H H
6,08 SH ch3 0 2-CH3 2-CH3 H H
6,11 H c2h5 0 2-(CH2)4-2 H H
HU 204 972 Β
Vegyület száma R1 R2 m R3 R4 R7 r8
6,12 SH c2h5 0 2-(CH2)4-2 H H
6,13 H ch3 0 2-(CH2)2-2 H H
6,14 SH ch3 0 2-(CH2)2-2 H H
6,15 H ch3 1 H H H H
6,16 SH ch3 1 H H H H
6,17 H ch3 1 2-CH3 2-CH3 H H
6,18 SH ch3 1 2-CH3 2-CH3 H H
6,19 H c2h5 1 2-(CH2)4-2 H H
6,20 SH c2h5 1 2-(CH2)4-2 H H
6,21 H ch3 1 2-(CH2)2-2 H H
6,22 SH ch3 1 2-(CH2)2-2 H H
6,23 H ch3 2 H H H H
6,24 SH ch3 2 H H H H
6,25 H ch3 2 2-CH3 2-CH3 H H
6,26 SH ch3 2 2-CH3 2-CH3 H H
6,27 H c2h5 2 2-(CH2)4-2 H H
6,28 SH C2H5 2 2-(CH2)4-2 H H
6,29 H ch3 2 2-(CH2)4-2 H H
6,30 SH ch3 2 2-(CH2)4-2 H Η 1
7α táblázat (Ι/7α) általános képletű vegyület
Vegyület száma n R2 R3 R4 R7 R8 R9 w Fizikai állandók
7,01 2 ch3 2-CH3 H H H ch3 I
7,02 2 ch3 2-CH3 H H H ch3 oso2ch3
7,03 2 ch3 2-CH3 H H H ch3 OSO2OCH3
7,04 2 ch3 2-CH3 H H H ch3 I transz
7,05 2 ch3 2-CH3 H H H ch3 I cisz
7,06 2 ch3 2-CH3 H H H c2h5 I
7,07 2 ch3 2-CH3 H H H C3H7I1 Br
7,08 2 ch3 2-CH3 H H H C^H^n Br
7,09 2 ch3 2-CH3 H H H ch2-c6h5 Br
7,10 2 ch3 2-CH3 H H H ch2-c6h5 Cl
7,11 2 ch3 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H CHjCeHj Br
7,12 . 2 ch3 2-CH3 2-CH3 H H CH2CO-4- cic6h4 Br
7,13 2 ch3 2-CH3 H H H ch2co-c6h5 Br
7,14 2 ch3 2-CH3 H H H CH2CO-2,4- (C1)2-C6H3 Cl
7,15 2 ch3 2-CH3 H H H ch2-ch=ch2 Br
7,16 2 ch3 2-CH3 H H H CH2-CsCH Br
7,17 2 ch3 H H H H ch3 I
7,18 2 ch3 2-CH3 2-CH3 H H ch3 I
HU 204972 Β
Vegyület száma n R2 R3 R4 R7 R8 R9 w Fizikai állandók
7,19 2 ch3 H H 6-Br H ch3 I
7,20 2 ch3 2-(0^5-2 H H ch3 I
7,21 2 ch3 2-(CH2)4-2 H H ch3 I
7,22 2 c2h5 2-CH3 H H H ch3 I
7,23 2 c2h5 2-CH3 H H H ch3 I transz
7,24 2 c2h5 2-CH3 H H H ch3 I cisz
1,25 1 ch3 2-CH3 H H H ch3 I
7,26 1 ch3 2-CH3 H H H ch3 I transz
7,27 1 ch3 2-CH3 H H H ch3 I cisz
7,28 I c2h5 2-CH3 H H H ch3 I
7b táblázat (Íl7b) általános képletű vegyület
Vegyület száma n R2 R3 R4 R7 R8 Fizikai állandók
7,100 2 ch3 2-CH3 H H H
7,101 2 ch3 2-CH3 H H H transz
7,102 2 ch3 2-CH3 H H H cisz
7,103 2 ch3 2-CH3 H H H
7,104 2 ch3 2-CH3 H H H
7,105 2 ch3 2-CH3 H H H
7,106 2 ch3 2-CH3 H H H
7,107 2 ch3 2-CH3 H H H
7,108 2 ch3 2-CH3 H H H
7,109 2 ch3 2-CH3 H H H
7,110 2 ch3 2-CH3 H H H
7,111 2 ch3 H H H H
7,112 2 ch3 2-CH3 2-CH3 H H
7,113 2 ch3 H H 6-Br H
7,114 2 ch3 2-(CH2)5-2 H H
7,115 2 ch3 2-(CH2)4-2 H H
7,116 2 c2h5 2-CH3 H H H
7,117 1 ch3 2-CH3 H H H
7,118 1 ch3 2-CH3 H H H transz
7,119 1 ch3 2-CH3 H H H cisz
7,120 1 c2h5 2-CH3 H H H
7,121 2 ( ch3 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H
8. táblázat (X) általános képletű vegyület
Vegyület száma n R2 R3 R4 R7 R8 Y Fizikai állandók
8,01 1 ch3 H H H H -o-ch2- op.: 115-118 °C
8,03 1 ch3 H H 6-F H -o-ch2-
8,04 1 ch3 2-CH3 2-CH3 H H -o-ch2-
HU 204 972 Β
Vegyület száma n R2 R3 R4 R7 R8 Y Fizikai állandók
8,05 1 ch3 H H 6-Br H -O-CH2-
8,06 1 ch3 H H 8-CI H -o-ch2- op.: 103,4°C
8,07 1 ch3 2-(CH2)4- 2 6-F H -o-ch2-
8,08 1 ch3 2-(CH2)4-2 H H -o-ch2-
8,09 1 ch3 2-(CH2)j-2 H H -o-ch2-
8,10 1 ch3 2-C6H5 H H H -o-ch2- op.: 87,0 °C
8,11 1 ch3 2-C6H5 2-CH3 H H -0-CH2-
8,12 1 ch3 2-C3H7-í 2-CH3 H H -O-CH2- op.: 109,6 °C
8,13 1 ch3 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H -o-ch2-
8,14 1 ch3 2-(CH2)4- 2 7-CH3 H -o-ch2-
8,15 1 ch3 2-(CH2)4- 2 6-CH3 H -o-ch2-
8,16 1 ch3 2~CH3 2-CH3 7-CH3 H -o-ch2-
8,17 2 ch3 4-CH3 4-CH3 H H -o-ch2- gyanta
8,18 2 ch3 H H H H -o-ch2-
8,19 0 ch3 H H H H -o-ch2-
8,20 1 ch3 3-CH3 3-CH3 H H -o-ch2-
8,21 1 ch3 3-CH3 H H H -o-ch2-
8,22 1 ch3 H H H H -s-ch2-
8,25 1 c2h5 H H H H -0-CH2-
8,26 1 C4H9-I1 H H H H -o-ch2-
8,27 1 C3H7-1 H H H H -o-ch2-
8,28 1 ch3 3-CH3 3-CH3 H H -s-ch2-
8,29 1 C2H5 H H H H -s-ch2-
8,31 1 C2H5 2-CH3 2-CH3 7-CH3 H -o-ch2-
8,32 0 ch3 2-CH3 2-CH3 H H -o-ch2-
8,33 1 ch3 H H 6-C1 H -s-ch2-
8,34 1 ch3 H H 6-C1 H -o-ch2-
8,35 1 ch3 2-C6HI3 2-CH3 6-F H -o-ch2-
8,36 1 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2- op.: 130,2 °C
8,37 1 ch3 2-C3H7-í 2-CH3 6-F H -o-ch2- op.: 115,4 °C
8,38 1 ch3 3-benzil H H H -0-CH2-
8,39 1 ch3 H H H H S0zO<H3 op.: 136,0 °C
8,40 1 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2- cisz/op.: 131,4 °C
8,41 1 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2- transz
8,42 0 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2- cisz
8,43 0 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2- transz
8,44 0 ch3 2-C2H5 H H H -o-ch2-
8,45 0 ch3 2-C3H7-í H H H -o-ch2-
8,46 0 ch3 2-C4H9-n H H H -o-ch2-
8,47 0 ch3 2-C5Hirn H H H -o-ch2-
HU 204972 Β
Vegyület száma n R2 R3 R4 R7 R8 Y Fizikai állandók
8,48 0 ch3 2-C6HI3-n H H H -o-ch2-
8,49 0 2-CH-CH-CH-CH-3 H H H -o-ch2 -
850 1 ch3 2-C2H5 H H H -o-ch2- cisz
851 1 ch3 2-C2Hs H H H -o-ch2- transz
táblázat (IVa) általános képletű vegyület
Vegyület száma n R2 R3 R4 R7 R8 Y Fizikai állandók
9,01 1 ch3 H H H H -0-OÍ2-
9,03 1 ch3 H H 6-F H -o-ch2-
9,04 1 ch3 2-CH3 2-CH3 H H -o-ch2-
9,05 I ch3 H H 6-Br H -o-ch2-
9,06 1 ch3 H H 8-0 H -o-ch2-
9,07 1 ch3 2-(CH2V2 6-F H -o-ch2-
9,08 I ch3 2-(CH2)4-2 H H -o-ch2-
9,09 1 ch3 2-(CH2)5-2 H H -o-ch2-
9,10 1 ch3 2-(¾¾ H H H -o-ch2-
9,11 1 ch3 2-C6H5 2-CH3 H H -0-OÍ2-
9,12 1 ch3 2-C3H7-í 2-CH3 H H -o-ch2-
9,13 1 ch3 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H -o-ch2- olaj
9,14 1 ch3 2-(0^)^-2 7-CH3 H -o-ch2- olaj
9,15 1 ch3 2-(012)4-2 6-OCH3 H -o-ch2- olaj
9,16 1 ch3 2-CH3 2-CH3 7-CH3 H -o-ch2- olaj
9,17 2 ch3 4-CH3 4-CH3 H H -o-ch2- olaj
9,18 2 ch3 H H H H -o-ch2-
9,19 0 ch3 H H H H -o-ch2-
9,20 1 ch3 3-CH3 3-CH3 H H -o-ch2-
9,21 1 ch3 3-CH3 H H H -O-CH2-
9,22 1 ch3 H H H H -s-ch2-
9,25 1 c2h5 H H H H -o-ch2-
9,26 1 C4H9-I1 H H H H -o-ch2-
9,27 1 C3H7-i H H H H -0-OÍ2-
9,28 1 ch3 3-CH3 3-CH3 H H -S-CH2-
9,29 1 C2H5 H H H H —s-ch2—
9,30 1 ch3 3-CH3 3-CH3 H H
9,32 0 ch3 2-CH3 2-CH3 H H -O-CH2-
9,33 1 ch3 H H 6-0 H -s-ch2-
9,34 1 ch3 H H 6-0 H -o-ch2-
9,35 1 ch3 2-^6^13 2-CH3 6-F H -o-ch2-
9,36 1 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2-
9,37 1 ch3 2-C3H7-í 2-CH3 6-F H -o-ch2-
9,38 1 ch3 3-benzil j H H H -o-ch2- olaj
HU 204 972 B
Vegyűlet száma n R2 R3 R4 R7 R8 1 Y Fizikai állandók
9,39 1 ch3 H H H H -N-CH, so,0«3
9,40 1 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2- transz
9,41 1 ch3 2-CH3 H H H -o-ch2- cisz
9,42 1 ch3 2=CH-Crf=CH-C7/«32 H H -o-ch2-
9,43 1 ch3 2-C2H5 H H -o-ch2-
10. táblázat (Va) általános képletű vegyűlet
Vegyűlet száma n R3 R4 R7 R8 Y Fizikai állandók
10,01 1 H H H H -o-ch2-
10,03 1 H H 6-F H -o-ch2-
10,04 1 2-CH3 2-CH3 H H -o-ch2-
10,05 1 H H 6-Br H -o-ch2-
10,06 1 H H 8-C1 H -o-ch2-
10,07 1 2-(CH2)4-2 6-F H -o-ch2-
10,08 1 2-(CH2)4-2 H H -o-ch2-
10,09 1 2-(CH2)5-2 H H -o-ch2-
10,10 1. 2-C6H5 H H H -o-ch2-
10,11 1 2-C6H5 2-CH3 H H -o-ch2-
10,12 1 2-C3H7-í 2-CH3 H H -o-ch2-
10,13 1 2-CH3 2-CH3 6-CH3 H -o-ch2-
10,14 1 2-(CH2)4-2 7-CH3 H -o-ch2- olaj
10,15 1 2-(CH2)4-2 6-OCH3 H -o-ch2- olaj
10,16 1 2-CH3 2-CH3 7-CH3 H -o-ch2- olaj
10,17 2 4-CH3 4-CH3 H H -o-ch2-
10,18 2 H H H H -o-ch2- olaj
10,19 0 H H H H -o-ch2-
10,20 1 3-CH3 3-CH3 H H -o-ch2-
10,21 1 3-CH3 H H H -o-ch2-
10,22 1 H H H H -s-ch2-
10,28 1 3-CH3 3-CH3 H H -s-ch2-
10,31 1 2-CH3 2-CH3 7-CH3 H -o-ch2-
10,32 0 2-CH3 2-CH3 H H -o-ch2-
10,33 1 H H 6—Cl H -s-ch2-
10,34 1 . 2-C3H7-i 2-CH3 6-F H -o-ch2-
10,35 1 2-C6H,3 2-CH3 6-F H -o-ch2-
10,36 1 2-CH3 H H H -o-ch2-
10,37 1 3-benzil H H H -o-ch2- op.: 252,3 °C
B) Készítménypéldák
HU 204972 Β
15. példa
Készítménypéldák szilárd (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítményekre (a százalékok tömeg%-ot jelentenek)
a) Nedvesíthetü porok a) b) c)
(I) általános képletű vegyület (1.04. számú) 20% 50% 0,5%
nátrium-ligninszulfonát 5% 5% 5%
nátrium-laurill-szulfát 3% - -
nátrium-diizobutíi-naftalin- szulfonát - 6% 6%
oktil-fenol-polietilglikoléter(7-8 mől-etilén-oxid) - 2% 2%
nagy diszperzításfokű kovasav 5% 27% 27%
kaolin 67% - -
nátrium-klorid - - 59,5%
d) Extruelergranulátum a) W
(I) általános képletű vegyület (1.04. számú) 10% 1%
nátrium-lígninszulfát 2% 2%
karboxi-metil-cellulóz 1% 1%
kaolin 87% 96%
A hatóanyagot a segédanyagokkal összekeverjük és megőröljük, és az elegyet ezután vízzel nedvesítjük. Az elegyet extrudáljuk, és levegőáramban szárítjuk.
e) Bevont granulátum-
(I) általános képletű vegyület (1.04. számú) 3%
polietilénglikol (200-as móltömegű) 2%
kaolin 94%
A hatóanyagot alaposan elkeverjük a segédanyagokkal, és az elegyet alaposan megőrüljük egy megfelelő malomban, és így olyan nedvesíthető porokat kapunk, amelyeket kívánt koncentrációjú szuszpenziókká hígíthatunk víz segítségével.
b) Emulgeálható koncentrátum. a) b)
(I) általános képletű vegyület (1.04. számú) 10% 1%
oktil-fenol-políetilénglikol-éter (4-5 mól etilén-oxid) 3% 3%
kalcium-dodecil-benzolszulfonát 3% 3%
ricmusolaj-poliglikol-éter (36 mól etilén-oxid) 4% 4%
ciklohexanon 30% 10%
dimetil-benzol elegy 50% 79%
A finomra őrölt hatóanyagot egy keverőben polietiIénglikolíal nedvesített kaolinra visszük fel. Nem porzó, bevont granulátumokat állíthatunk elő ezen a módon.
í) Szuszpenziókoncentrátum a) b)
(I) általános képletű vegyület (1.04. számú) 40% 5%
etilénglikol 10% 10%
nonil-fenol-polietilénglikol-éter (15 mól etilén-oxid) 6% 1%
nátrium-ligninszulfát 10% 5%
karboxi-metil-cellulóz 1% 1%
37%-os vizes formaldehidoldat 0,2% 0,2%
szilikonoiaj 75%-os vizes emulzió formájában 0,8% 0,8%
víz 32% 77%
Kívánt koncentrációjú emulziókat állíthatunk elő ezekből a koncentrátumokból vízzel való hígítással.
C) Porok a) b)
(I) általános képletű vegyület 6.04 számú 0,1% 1%
talkum 99,9% -
kaolin - 99%
Megfelelő porokat állíthatunk elő úgy, hogy a hatóanyagot a hordozóanyagokkal összekeverjük, és egy megfelelő malomban megőrőljük az elegyet.
A finomra őrölt hatóanyagot alaposan összekeverjük a segédanyagokkal, így egy olyan szuszpenzió koncentrátumot kapunk, melyből vízzel való hígítás révén bármely kívánt koncentrációjú szuszpenzió előállítható.
g) Sóoldat
(I) általános képletű vegyület (1.04. számú) 5%
izopropil-amin 1%
okti-fenol-polietilénglikol-éter (78 mól etilén-oxid) 3%
víz 91%
HU 204 972 Β
16. példa
Készítmény példák folyadék-halmazállapotú (I) általános képletű vegyületek alkalmazásával (a százalékok tömeg%-ot jelentenek)
a) Emulgeálható koncentrátumok a) b) c)
(I) általános képletű vegyület (1.04. sz) 20% 40% 50%
kalcium-dodecil-benzolszulfo- nát 5% 8% 5,8%
ricinusolaj-polietilénglikol-éter (36 mól etilén-oxid) 5% - -
tributil-fenol-polietilénglikoléter (30 mól etilén-oxid) - 12% 4,2%
ciklohexanon - 15% 20%
dimetil-benzolok elegye 70% 25% 20%
Az így kapott koncentrátumokból bármely kívánt koncentrációjú emulzió előállítható vízzel való hígítással.
b) Oldatok a) b) c) d)
(I) általános képletű vegyület (1.04 sz.) 80% 10% 5% 95%
etilénglikol-monoetil-éter 20% - - -
polietiiénglikol (MG 400) - 70% - -
N-metil-2-pírrolidon - 20% - -
epoxidált kókuszdióolaj - - 1% 5%
petróleumdesztillátum (160190°C forráspont-tartományú) - - 94% -
Ezek az oldatok mikrocseppek formájában alkalmazhatók.
c) Granulátumok a) b)
(I) általános képletű vegyület (1.04 sz.) 5% 10%
kaolin 94% -
nagy diszperzitásfokú kovasav 1% -
attapulgit - 90%
A hatóanyagot metilén-kloridban oldjuk, az oldatot hordozóra visszük fel, és az oldószert ezután vákuumban lepároljuk.
d) Porok a) b)
(I) általános képletű vegyület (1.04 sz.) 2% 5%
nagy diszperzitásfokú kovasav 1% 5%
talkum 97% -
kaolin - 90%
Azonnal felhasználható porokat állíthatunk elő úgy, hogy a hordozóanyagokat a hatóanyaggal alaposan összekeverjük.
C) Biológiai példák
17. példa
Kikelés előtti herbicidhatás
Üvegházban, a vizsgálati növények magvainak cserépbe való vetése után a talaj felszínét a vizsgálati vegyületek vizes diszperziójával kezeljük: A vizes diszperziót 25%-os emulgeálható koncentrátumból, vagy amennyiben a hatóanyag nem megfelelőképpen oldékony, és emulgeálható koncentrátum nem állítható elő, 25%-os nedvesíthető porból állítjuk elő. A hatóanyagból két különböző koncentrációjú oldatot készítünk, mely 1, illetve 0,5 kg vizsgált vegyület/ha koncentrációnak felel meg. A magvakat tartalmazó cserepeket 20-25 °C hőmérsékleten és 50-70%-os relatív páratartalom mellett tartjuk egy üvegházban. A vizsgálatot 3 héttel később értékeljük a következő skála sze-
rint:
1 a növények nem csíráztak ki vagy teljes mértékben elszáradtak
2-3 nagyon erős hatás
4-6 átlagos hatás
7-8 enyhe hatás
9 hatást nem észlelünk.
Ebben a vizsgálatban az (I) általános képletű vizsgált vegyületek a leghatékonyabbak az egyszikű, fűféle gyomnövények ellen voltak, míg semmiféle vagy jelentéktelen károsodást észleltünk haszonnövények, például kukorica esetén az adott dózis alkalmazása mellett.
Eredmények: preemergens vizsgálat
dózis kg hatóanyag/ ha 1.01 1.03 1.04
vegyület
vizsgált növény 1 0,5 1 0,5 1 0,5
Kukorica 8 9 8 9 7 9
Alopecurus myos. 1 7 4 5 4 6
Digitaria sang. 1 1 1 1 1 2
Echinochloa c.g 2 7 1 2 1 2
Sida spinosa 5 9 3 4 2 3
Amaranthus rét. 3 4 3 3 2 2
Chenopodium sp. 2 3 2 3 2 3
Solanum nigrum 1 1 2 2 1 1
Chrysanthe. leuc. 2 2 2 4 3 4
Galium aparine 2 3 4 5 2 2
Viola tricolor 2 2 4 5 2 2
Veronica ssp. 3 3 2 2 1 1
HU 204972 Β
18. példa
Posztemergens herbicidhatás (kontakt herbicidhatás)
Kikelés után, 4-6 leveles állapotban számos gyomnövényt és haszonnövényt permeteztünk meg vizes hatóanyag-diszperzióval. A dózis 4, illetve 2 kg vizsgált vegyület/ha dózisnak felelt meg, és a kezelt növényeket 24-26 °C hőmérsékleten 45-60%-os relatív páratartalom mellett tartottuk. A vizsgálatot legalább 15 nappal a kezelés után értékeltük ki a preemergens vizsgálattal megegyező skála szerint.
Ebben a vizsgálatban az (I) általános képletű vegyületek leghatékonyabbak a vizsgált gyomnövények ellen voltak. A haszonnövényeket, például a kukoricát és a rizst az alkalmazott dózisban a vegyületek nem károsították, vagy csak nagyobb dózis esetén károsították.
Eredmények: posztemergens vizsgálat
Dózis g hatóanyag/ha 1.03 sz. vegyület
vizsgált növény 4 2
Kukorica 5 6
Rizs, száraz 5 7
Xanthium sp. 2 3
Chenopodium sp. 3 3
Ipomoena 3 3
Sinapis 5 5
Galium aparine 4 4
Veroníca ssp. 2 2
19. példa
Herbicidhatás átültetett rizsnövények esetén 25 napos, Yamabiko rizspalántákat nagy műanyag ládákba ültettünk. Ugyanezekbe a ládákba rizsben megtermő gyomnövények magjait, vagyis kakaslábfű (echínochloa), scirpus, monochoria és sagittaria magvait vetettük a rizsnövények közé. A ládákat oly mértékben nedvesítettük meg, hogy a felületet 2,5 cm-es vízréteg fedje. Miután a ládákat 3 napig üvegházi körülmények között tartottuk, a hatóanyag hígított vizes diszperzióját adtuk a vízréteghez 2000,1000,500,250, 125 és 60 g hatóanyag/ha mennyiségben. A ládákat 25 °C hőmérsékleten és nagy páratartalom mellett 4 héten keresztül egy üvegházban tartottuk víz alatt. A kísérletek eredményét a 17. példában megadott skála szerint értékeltük. Az eredményeket az alábbi táblázatok tartalmazzák.
Eredmények:
Vegyület száma 1.04 dózis g hatóanyag/hektár
Vizsgált növény 2000 1000 500 250 125 60
„Yamabiko” rizs 5 6 7 8 9 9
Echínochloa c.g. 1 1 1 1 1 1
Vegyület száma 1.04 dózis g hatóanyag/hektár
Vizsgált növény 2000 1000 500 250 125 60
Scirpus 1 1 1 I 1 2
Monochoria 1 1 l 1 1 2
Sagittaria 4 4 4 5 6 8
„Yamabiko”rizs 9 9 9 9 9 9
Echínochloa c.g. l 1 1 1 3 3
Scirpus 1 1 1 I 1 3
Monochoria 1 1 1 I 1 3
Sagittaria 4 4 4 6 8 9
1.08
„Yamabiko”rizs 8 8 9 9 9 9
Echínochloa c.g. 1 1 1 I 1 2
Scirpus l 1 1 1 1 I
Monochoria 1 1 1 1 1 1
Sagittaria 6 6 8 9 9 9
1.09
„Yamabiko”rizs 7 8 9 9 9 9
Echínochloa c.g. 1 1 1 1 1 1
Scirpus 1 1 1 1 1 4
Monochoria 1 1 1 2 2 5,
Sagittaria 5 7 7 9 9 9
1.29
„Yamabiko” rizs 8 9 9 9 9 9
Chinochloa c.g. 1 1 1 1 2 4
Scirpus 1 1 I I l 2
Monochoria 1 1 1 1 1 3
Sagittaria 7 8 8 9 9 9
20. példa
Kikelés előtti herbicidhatás vizsgálata A vizsgált növények magvait üvegházban homokos földdel megtöltött műanyag edényekbe vetjük, majd a magokat 0,5 cm vastagságban ugyanilyen földdel betakarjuk. A vizsgálati vegyületeket acetonban feloldjuk (100 mg vegyületet 4 ml acetonban), majd az oldatot közvetlenül felhasználás előtt csap vízzel hígítjuk. Minden egyes edényt 20 ml vizsgálati oldattal kezelünk; az oldatot a felszínen egyenletesen elterítjük, ehhez a művelethez műanyag fecskendőt használunk. A vizsgálati oldatot úgy hígítjuk meg, hogy 4 kg hatóanyagot viszünk fel egy hektár területre. A vizsgálati idő alatt (4 hét) az edényeket padkán tartjuk a szokásos üvegházi körülmények között. A hőmérséklet és a levegő nedvességtartalma a napszaknak és az évszaknak megfelelően változik.
A herbicidhatást féllogaritmikus skála segítségével értékeljük; a skála jelentése:
1: nincs hatás (a növekedés a kezeletlen palánták növekedésével azonos)
HU 204 972 Β
2: a hatás 2,5%-os,
3: a hatás 5%-os,
4: a hatás 10%-os,
5: a hatás 15%-os,
6: a hatás 25%-os,
7: a hatás 35%-os,
7.8: a hatás 50%-os,
8: a hatás 67,5%-os
9: a hatás 100%-os (a palánták teljesen elpusztulnak). Megjegyzés: a 8.9 jelzőszám azt jelenti, hogy a herbicidhatás 85%-os volt; a (8)9 jelzőszám azt jelenti, hogy a hatás közelebb áll 9-hez, mint 8-hoz; a 8(9) jelzőszám azt jelenti, hogy a hatás 8-hoz, mint 9-hez.
NT jelentése: nem lett vizsgálva.
Az eredményeket az alábbi táblázatok foglalják össze:
(Illa) általános képletű vegyületek vizsgálata (Ha táblázat szerinti vegyületek)
Vizsgált vegyületek száma Vizsgált növények
Digitaria Poa (perje) Echinochloa
1.02 9 9 9
1.03 9 9 9
1.04 9 9 9
1.05 8.9 9 8.9
1.06 8.9 8.9 N.T.
1.08 9 9 8.9
1.09 9 9 9
1.12 9 9 9
1.13 9 (8)9 9
1.15 (8)9 8 8.9
1.16 9 (8)9 9
1.17 (8)9 8.9 (8)9
1.19 9 9 9
1.25 (8)9 8.9 8.9
1.29 8.9 8.9 N.T.
1.30 8.9 8 7.8
1.51 7.8 8(9) N.T.
1.54 9 8.9 8.9
1.56 9 9 9
1.61 (8)9 9 8
1.63 (8)9 8.9 7.8
1.64 9 . (8)9 9
1.65 0 (8)9 8.9
1.66 9 (8)9 8.9
1.67 8.9 9 N.T.
1.70 9 9 9
1.73 9 9 9
1.75 9 9 9
Vizsgált vegyületek száma Vizsgált növények
1.76 9 9 9
1.86 9 9 9
1.88 9 9 9
1.93 9 9 9
1.95 9 9 9
1.100 9 9 9
1.102 8 8.9 8
1.121 9 9 9
1.126 9 9 9
1.129 (8)9 (8)9 N.T.
1.130 9 9 9
1.138 8.9 8 8
1.140 9 (8)9 (8)9
1.147 9 (8)9 9
1.148 9 (8)9 N.T.
1.149 9 9 9
1.178 8 8 8
1.179 9 9. 9
1.180 9 9 9
1.235 9 9 8.9
1.236 9 9 9
1.264 9 8.9 7.8
1.265 9 9 9
(112) általános képletű vegyületek vizsgálata (2. táblázat szerinti vegyületek)
Vizsgált vegyületek száma Vizsgált növények
Digitaria Poa (perje) Echinochloa
2.01 9 9 9
2.15 8 N.T. 8
2.29 8 8 N.T.
2.69 9 9 9
2.70 9 8.9 9
2.71 9 9 9
2.72 9 9 9
(II3)általános képletű vegyületek vizsgálata (3. táblázat szerinti vegyületek)
Vizsgált vegyületek száma Vizsgált növények
Digitaria Poa (perje) Echinochloa
3.18 9 (8)9 8.9
I
HU 204972 Β (1/4) általános képletű vegyületek vizsgálata (4. táblázat szerinti vegyületek)
Vizsgált vegyületek száma Vizsgált növények
Digitaria Poa (perje) Echinochloa
4.01 9 (8)9 9
4.05 9 9 9
(115) általános képletű vegyületek vizsgálata (5. táblázat szerinti vegyületek)
Vizsgált vegyületek száma Vizsgált növények
Digitaria Poa (perje) Echinochloa
5.03 9 (8)9 9
5.15 9 (8)9 9
Összehasonlításra alkalmazott vegyület (3354173 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti vegyület)
Vizsgált vegyületek száma Vizsgált növények
Digitaria Poa (perje) Echinochloa
(D) képletű vegyület 1 1 1
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (20)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Herbicidkészítmény, amelyben közömbös hordozóanyag és ismert segédanyagok vannak, azzal jellemezye, hogy hatóanyagként 0,1-95 tömeg% (I) általános képletű l-szubsztituált-lH-imidazol-5-karbonsavszármazékot, ennek sztereoizomerjét vagy sóját tartalmazza, a képletben
    R1
    R2
    E
    R3
    R4 haR3 jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, értéke 0,1 vagy 2, jelentése -CH2-S (O)m-, -CH2-O-, -CH2N(E)- csoport, amelyekben a heteroatom a benzolgyűrű szénatomjához kapcsolódik, és ahol m értéke 0,1 vagy 2, jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy fenil-metil-csoport, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy és R4 geminális szubsztituenst jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt alkothatnak,
    R2 n
    Y
    E
    R3
    R4
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom
    5 ahol az R3- és R4-csoportok az Y-csoportot tartalmazó biciklusos gyűrűrendszer bármely szénatomjához, így a - (CH2)n-, -CH2S-, -CH2O- vagy -CH2N(E)- fragmensek bármelyikének -CH2- részéhez kapcsolódhatnak.
    10 (Elsőbbsége: 1986. 12.19.)
  2. 2. Herbicidkészítmény, amelyben közömbös hordozóanyag és ismert segédanyagok vannak, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,1-95 tömeg% (I) általános képletű l-szubsztituált-lH-imidazol-5-karbonsav15 származékot, ennek sztereoizomerjét vagy sóját tartalmazza, a képletben
    R1 jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, értéke 0, jelentese —CH^S—, —CHj—O—, —CH2N(E)-csoport, amelyekben a heteroatom a benzolgyűrű szénatomjához kapcsolódik, jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha
    30 R3 és R4 geminális szubsztituenst jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt alkothatnak,
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halo35 génatom, nitrocsoport
    R8 jelentére hidrogénatom, ahol az R3- és R4csoportok az Y-csoportot tartalmazó biciklusos gyűrűrendszer bármely szénatomjához, így a -(CH2)n-, -CH2S-, -CH2O40 vagy -CH2N(E)- fragmensek bármelyikének -CH2- részéhez kapcsolódhatnak. (Elsőbbsége: 1986.02.27.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű 45 vegyületet tartalmaz, melynek képletében
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Y jelentése -CH2-O-, -CH2-N(E)- vagy —CH2—S— ebben a képletben E jelentése az
    50 1. igénypontban megadott,
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy fenil-metil-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha
    55 R3 és R4 geminális szubsztituenseket jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt képezhetnek, és
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halo60 génatom vagy cíanocsoport,
    I
    HU 204 972 Β
    R8 jelentése hidrogénatom, (Elsőbbsége: 1986. 12. 19.)
  4. 4. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1 vagy 0,
    R3ésR4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha geminális szubsztituenseket jelentenek, 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt alkotnak,
    R7 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, metoxicsoport vagy halogénatom,
    R8 jelentése hidrogénatom.
    (Elsőbbsége: 1986.02.27.)
  5. 5. A 4. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, melynek képletében
    R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    Y jelentése -CH2-O-,
    R3ésR4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha geminális szubsztituenseket jelentenek, együttesen ciklopentán- vagy ciklohexángyűrűt alkothatnak,
    R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom
    R8 jelentése hidrogénatom.
    (Elsőbbsége: 1986.02. 27.)
  6. 6. A 2. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-(2,3-dihidro-4H-l-benzopirán-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észtert, l-(2,3-dihidro-2,2-di-metil-4H-l-benzopirán-4-il)-lH -imidazol-5-karbonsav-metil-észtert, 1 -(6-bróm-2,3-dihidro-4H-l-benzopirán-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsa v-metil-észtert, l-[3,4-dihidro-spiro(2H-l-benzopirán2,r-ciklohexán)-4-il]-lH-imidazol-5-karbonsav-meti 1-észtert, l-[3,4-dihidro-spiro(2H-l-benzopirán-2,l’ciklopentán)-4-il]-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-ész tért, l-[3,4-dihidro-spiro(2H-l-benzopiran-2,l’-ciklopentán)-4-il]-2-merkapto-lH-imidazol-5-karbonsavmetil-észter, vagy (transz)-1 -(2,3-dihidro-2-metil-4Hl-benzopirán-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-és ztert tartalmaz.
    (Elsőbbsége: 1986. 02. 27.)
  7. 7. Eljárás (I) általános képletű, 1-szubsztituált 1Himidazol-5-karbonsav-származékok, e vegyületek sztereoizomerjeinek vagy sóinak és kvatemerizált származékainak előállítására, a képletben
    R1 jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, n jelentése 0,1 vagy 2,
    Y jelentése -CH2-S(0)m-, -CH2-O~, -CH2N(E)- csoport, amelyekben a heteroatom a benzolgyűrű szénatomjához kapcsolódik, és ahol m értéke 0,1 vagy 2,
    E jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport vagy 4-metil-fenil-szulfonil-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-metil-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R3 és R4 a kapcsolódó szénatomokkal együtt képezhetnek egy fuzionált benzolgyűrűt is, vagy ha
    R3 és R4 geminális szubsztituenseket jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt is képezhetnek,
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halo• génatom, ciano-, nitro, amino-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy (1-4 szénatomos alkil)karbonil-amino-csoport,
    R8 jelentése hidrogénatom és abban az esetben, ha R7 nitrocsoportot jelent, akkor R8 jelentése lehet még halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport is;
    ahol az R3- és R4-csoportok az Y-csoportot tartalmazó biciklusos gyűrűrendszer bármely szénatomjához, így a -(CH2)n-, -CH2S-, — CH2O- vagy -CH2N(E)-fragmensek bármelyikének -CW2- részéhez kapcsolódhatnak, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet, mely képletben R2, R3, R4 R7, R8 és Y jelentése a tárgyi körben megadott, egy hangyasav-(l-4 szénatomos alkil)-észterrel reagáltatunk egy bázis jelenlétében a reagensekkel szemben inért oldószerben, majd a kapott (III) általános képletű intermediert, a képletben R2, R3, R4, R7, R8 és Y jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése alkálifématom, vagy
    a) egy alkálifém-izotiocianáttal reagáltatjuk egy sav jelenlétében, majd az így kapott (la) általános képletű 2-merkapto-imidazolt, a képletben R2, R3, R4, R7, R8 és Y jelentése a fentiekben megadott, adott esetben (Ib) általános képletű vegyületté, mely képletben R2, R3, R4, R7, R8 és Y jelentése a fentiekben megadott, alakítunk nátrium-nitrit segítségével salétromsav jelenlétében vizes közegben, vagy
    b) egy 1-3 szénatomos karbonsav-amiddal, előnyösen formamiddal reagáltatunk egy sav jelenlétében, 50-250 °C közötti hőmérsékleten, vagy
    c) fölöslegben alkalmazott ammónium-karbonáttal reagáltatunk egy megfelelő oldószerben, így egy inért oldószerben vagy savban 20-200 °C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal kezelve sóvá alakítjuk, vagy egy kapott sót bázissal kezelve szabad bázissá vagy savval kezelve szabad savvá és/vagy sztereoizomerré alakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1986. 12. 19.)
  8. 8. Eljárás (I) általános képletű, 1-szubsztituált 1Himidazol-5-karbonsav-származékok, e vegyületek sztereoizomerjeinek vagy sóinak és kvatemerizált származékainak előállítására, a képletben
    HU 204 972 Β
    R1 jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 5 n jelentése 0,1 vagy 2,
    Y jelentése — CHj—S—,—CH2—0—, —CH2-N(E)csoport, amelyekben a heteroatom a benzolgyűrű szénatomjához kapcsolódik,
    E jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport 10 vagy 4-metil-fenil-szulfonil-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, fenil- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 15
    R3 és R4 a kapcsolódó szénatomokkal együtt képezhetnek egy fuzionált benzolgyűrűt is, vagy ha R3 és R4 geminális szubsztituenseket jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos 20 gyűrűt is képezhetnek,
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, nitro- vagy aminocsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom, és abban az eset- 25 ben, ha R7 nitrocsoportot jelent, akkor R8 jelentése lehet még halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport is; ahol az R3 és R4 csoportok az Y csoportot tartalmazó biciklusos gyűrűrendszer bármely 30 szénatomjához, így a -{CH^n- -CH2S~, -CH2O- vagy -CH2N(E)-fragmensek bármelyikének -CHj- részéhez kapcsolódhatnak, azzaljellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, mely képletben R2, R3, R4 R7, R8, n és Y 35 jelentése a tárgyi körben megadott, egy hangyasav-(l4 szénatomos alkil)-észterrel reagáltatunk egy bázis jelenlétében a reagensekkel szemben ínért odószerben, majd a kapott (III) általános képletű intermediert, a képletben R2, R3, R4, R7, R8, n és Y jelentése a tárgyi 40 körben megadott, Z jelentése alkálifématom, vagy
    a) egy alkálifém-izotiocianáttal reagáltatjuk egy sav jelenlétében, majd az így kapott (la) általános képletű 2-merkapto-imidazoIt, a képletben R2, R3, R4, R7, R8 n és Y jelentése a fentiekben megadott, adott esetben (Ib) 45 általános képletű vegyületté, mely képletben R2, R3,
    R4, R7, R8, n és Y jelentése a fentiekben megadott, alakítunk nátrium-nitrit segítségével salétromsav jelenlétében vizes közegben, vagy ·
    b) egy 1-3 szénatomos karbonsav-amiddal, előnyö- 50 sen formamiddal reagáltatunk egy sav jelenlétében, 50-250 °C közötti hőmérsékleten, vagy
    c) fölöslegben alkalmazott ammőnium-karbonáttal reagáltatunk egy megfelelő oldószerben, így egy inért oldószerben vagy savban 20-200 °C közötti hőmérsékleten, 55 majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal kezelve sóvá alakítjuk, vagy egy kapott sőt bázissal kezelve szabad bázissá vagy savval kezelve szabad savvá alakítjuk, és/vagy sztereoizomerré alakítjuk. 60 (Elsőbbsége: 1986.02.27.)
  9. 9. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Y jelentése -CH2-O-, -CH2-N(E)- vagy CH2-S- csoport, ebben a képletben E jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport vagy 4-metil-feniI-szulfonil-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-meíil-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha
    R3 és R4 geminális szubsztituenseket jelentenek, együttesen 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt képezhetnek, és
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy cíanocsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom, és abban az esetben, ha R7 nitrocsoportot jelent, akkor R8 jelentése lehet még halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport is; azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1986.12.19.)
  10. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 1 vagy 0,
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha geminális szubsztituenseket jelentenek, 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt alkothatnak,
    R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, metoxicsoport vagy halogénatom,
    R8 jelentése hidrogénatom, és abban az esetben, ha R7 nitrocsoportot jelent, akkor R8 jelentése lehet még halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport is; azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1986.02.27.)
  11. 11. A10. igény ont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, mely képletben
    R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    Y jelentése -CH2-O-,
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ha geminális helyettesítőket jelentenek, együttesen ciklopentán- vagy ciklohexán-gyűrűt alkothatnak,
    R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,
    R8 jelentése hidrogénatom, és abban az esetben, ha R7 nitrocsoportot jelent, akkor R8 jelentése lehet még halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport is; azzaljelle28
    HU 204 972 Β mezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1986.02.27.)
  12. 12. A 8. igénypont szerinti eljárás l-(2,3-dihidro-4Hl-benzopirán-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metilészter, l-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-4H-1 -benzopirán-4il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter, l-(6-bróm2,3-dihidro-4H-l-benzopirán-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter, l-[3,4-dihidro-spiro(2H-l -benzopirán-2,l’-ciklohexán)-4-il]-lH-imidazol-5-karbonsavmetil-észter, l-[3,4-dihidro-spiro(2H-l-benzopirán2,r-ciklopentán)-4-i]]-lH-imidazo]-5-karbonsav-metilészter, l-[3,4-dihidro-spiro(2H-1 -benzopirán-2,1 ’ -ciklopentán)-4-il]-2-merkapto-lH-imidazol-5-karbonsavmetil-észter, vagy (transz)-l-(2,3-dihidro-2-metil-4Hl-benzopirán-4-il)-lH-imidazol-5-karbonsav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1986.02. 27.)
  13. 13. Eljárás gyomok szelektív irtására,' azzal jellemezve, hogy a gyomokra vagy kikelési helyükre 0,064,0 kg/ha mennyiségben, ΙΟ'5-10’1 tömeg%-osra hígított készítmény formájában egy (I) általános képletű l-szubsztituált-lH-imidazol-5-karbonsav-származéko t, mely képletben
    R1 jelentése hidrogénatom vagy merkaptocsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 0,1 vagy 2,
    Y jelentése -CH2-S(O)m-, -CH2-O- vagy
    -CH2-N(E)- csoport, amelyekben a heteroatom a benzolgyűrű szénatomjához kapcsolódik, és ahol m jelentése 0,1 vagy 2,
    E . jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy fenil-metil-csoport,
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 sy;natomos alkilcsoport vagy amennyiben R3 és R4 geminális szubsztituenseket jelentenek, 3-7 szénatomos spirociklusos gyűrűt képezhetnek,
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom ahol az R3- és R4-csoportok az Y-csoportot tartalmazó biciklusos gyűrűrendszer bármely szénatomjához, így a -(CH2),n-, -CH2S-, -CH2O- vagy -CH2N(E)- fragmensek bármelyikének -CH2- részéhez kapcsolódhatnak, e vegyület sztereokémiái izomerjét vagy sóját tartalmazó készítményt visszük fel.
    (Elsőbbsége: 1986.12.19.)
  14. 14. A13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt haszonnövény-kultúrákban alkalmazzuk gyomok szelektív irtására.
    (Elsőbbsége: 1986. 12. 19.)
  15. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt rizsben alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1986.12. 19.)
  16. 16. A 14. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt kukoricában alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1986. 12. 19.)
  17. 17. A 14. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt gabonanövény esetén alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1986. 12, 19.)
  18. 18. A 15. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt átültetett rizspalánták esetén alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1986. 12. 19.)
  19. 19. A 15. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt 0,1 0-3,0 kg/hektár mennyiségben alkalmazzuk rizsföldön.
    (Elsőbbsége: 1986. 12. 19.)
  20. 20. A 15. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt 0,06-2,0 kg/hektár mennyiségben alkalmazzuk az átültetett rizspalánták esetében.
HU87761A 1986-02-27 1987-02-26 Application of herbicidal composiitons comprising 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as active ingredient and process for producing 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives HU204972B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83362386A 1986-02-27 1986-02-27
US94428486A 1986-12-19 1986-12-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT43928A HUT43928A (en) 1988-01-28
HU204972B true HU204972B (en) 1992-03-30

Family

ID=27125641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU87761A HU204972B (en) 1986-02-27 1987-02-26 Application of herbicidal composiitons comprising 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as active ingredient and process for producing 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0234656B1 (hu)
JP (1) JPH0686447B2 (hu)
CN (1) CN1023319C (hu)
AR (1) AR245713A1 (hu)
AU (1) AU587108B2 (hu)
BR (1) BR8700938A (hu)
CA (1) CA1291755C (hu)
DE (1) DE3778396D1 (hu)
DK (1) DK101287A (hu)
ES (1) ES2035848T3 (hu)
GR (1) GR3004961T3 (hu)
HU (1) HU204972B (hu)
IE (1) IE59634B1 (hu)
IL (1) IL81674A0 (hu)
NZ (1) NZ219311A (hu)
PH (1) PH24041A (hu)
PT (1) PT84364B (hu)
SU (1) SU1570648A3 (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8612796D0 (en) * 1986-05-27 1986-07-02 Fbc Ltd Fungicides
GB8630759D0 (en) * 1986-12-23 1987-02-04 Janssen Pharmaceutica Nv Carboxylic acid derivatives
GB8631091D0 (en) * 1986-12-31 1987-02-04 Janssen Pharmaceutica Nv 1-cyclyl/polycyclyl substituted-1h-imidazone-5-carboxylic acids
US4878940A (en) * 1987-04-02 1989-11-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Herbicidal 1,5-substituted 1H-imidazoles
EP0305330A1 (de) * 1987-08-25 1989-03-01 Ciba-Geigy Ag Imidazolderivate
US4904300A (en) * 1987-08-26 1990-02-27 Ciba-Geigy Corp. Imidazole derivatives
IL84809A (en) * 1987-11-06 1992-12-01 Ciba Geigy Process for the synthesis of 1-substituted imidazole- 5-carboxylic acids and derivatives thereof
GB8812765D0 (en) * 1988-05-28 1988-06-29 Beecham Group Plc Novel compounds
US4992090A (en) * 1988-06-13 1991-02-12 Ciba-Geigy Corporation Herbicidally active 5,6-dihydrocyclopentathiophenyl-imidazole derivatives
IL91542A0 (en) * 1988-10-06 1990-04-29 Erba Carlo Spa N-imidazolyl-and n-imidazolyl-methyl derivatives of substituted bicyclic compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2698873B1 (fr) * 1992-12-07 1995-02-24 Lipha Benzocycloheptènes, benzoxépines et benzothiépines activateurs des canaux potassiques, procédé de préparation, composition pharmaceutique les contenant.
AU680280B2 (en) * 1993-08-02 1997-07-24 Idemitsu Kosan Co. Ltd Pyrazole derivative
ZA954689B (en) * 1994-06-08 1996-01-29 Lundbeck & Co As H 4-Aryl-1-(indanmethyl dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophenemethyl) piperidines tetrahydropyridines or piperazines
JP2009536175A (ja) * 2006-05-05 2009-10-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 特定の細胞サイクル酵素の阻害剤としてのスピロ−（ｔｈｏ）ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン−及びシクロヘキサン誘導体
AU2007333902A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag 4-imidazolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives and their use as aldosterone/11-beta-hydroxylase inhibitors
BRPI0721284A2 (pt) * 2006-12-18 2014-04-08 Novartis Ag Compostos orgânicos
CN103548744A (zh) * 2013-11-26 2014-02-05 浙江长生鸟珍珠生物科技有限公司 一种彩色有核淡水珍珠培育方法
CN113968883A (zh) * 2020-07-23 2022-01-25 南京工业大学 光学色酮衍生物及其制备方法
CN114292236A (zh) * 2021-12-24 2022-04-08 江苏慈星药业有限公司 一种依托咪酯中间体的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3485917A (en) * 1966-04-14 1969-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Composition and method for combating fungus with imidazole carboxylates
DE2053080C3 (de) * 1970-10-29 1979-08-23 Bayer Ag N-substituierte Imidazole und ihre Verwendung als Arzneimittel
US4659730A (en) * 1984-06-18 1987-04-21 Eli Lilly And Company Aromatase inhibiting imidazole derivatives
GB8516573D0 (en) * 1985-07-01 1985-08-07 Janssen Pharmaceuticaa Nv Controlling weeds

Also Published As

Publication number Publication date
CN87100994A (zh) 1987-09-09
ES2035848T3 (es) 1993-05-01
CA1291755C (en) 1991-11-05
CN1023319C (zh) 1993-12-29
PT84364A (en) 1987-03-01
JPS62246570A (ja) 1987-10-27
IE870504L (en) 1987-08-27
AU6950187A (en) 1987-09-03
GR3004961T3 (hu) 1993-04-28
AR245713A1 (es) 1994-02-28
DE3778396D1 (de) 1992-05-27
DK101287A (da) 1987-08-28
IE59634B1 (en) 1994-03-09
NZ219311A (en) 1989-04-26
DK101287D0 (da) 1987-02-26
IL81674A0 (en) 1987-09-16
HUT43928A (en) 1988-01-28
PH24041A (en) 1990-02-09
PT84364B (pt) 1989-10-04
JPH0686447B2 (ja) 1994-11-02
BR8700938A (pt) 1987-12-29
AU587108B2 (en) 1989-08-03
EP0234656A2 (en) 1987-09-02
SU1570648A3 (ru) 1990-06-07
EP0234656B1 (en) 1992-04-22
EP0234656A3 (en) 1988-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5246915A (en) Method for controlling weeds
HU204972B (en) Application of herbicidal composiitons comprising 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as active ingredient and process for producing 1-substituted-1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives
DK166775B1 (da) Cyclohexandioncarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til deres fremstilling samt deres anvendelse som plantevaekstregulatorer
US4813998A (en) Herbicidal 1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives
DE3013162A1 (de) N-substituierte tetrahydrophthalimide und herbizide mittel mit einem gehalt derselben
EP0207563B1 (en) A method for controlling weeds
IL148464A (en) Uracil substituted phenyl sulfamoyl carboxamides
EA028826B1 (ru) Гербицидно активные циклические дионовые соединения или их производные, замещенные фенилом с содержащим алкинил заместителем
CN1138859A (zh) 除草的芳基和杂芳基嘧啶
EP0277384A2 (en) 1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives
US4975112A (en) Pyrazine compound useful as plant growth regulators
EP0332133B1 (en) Novel triazole compounds, process for producing the same, and herbicidal compositions containing the same
HU206956B (en) Fungicidal and plant growth regulating composition comprising hydrolxyalkylazole derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients
CN1043642C (zh) 除草的吡咯并吡啶化合物,包含它们的除草组合物及用途
US4830664A (en) Tricyclic 1h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives and use thereof as herbicides
US4640706A (en) Cyclohexenonecarboxylic acid derivatives with herbicidal and plant growth regulating properties
HU201451B (en) Herbicides and process for producing 1-methyl-1-h-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as active ingredient
EP0555183A1 (de) Schädlingsbekämpfungsmittel
US4832732A (en) 1-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives and their use as herbicides
US4824472A (en) Herbicidal polycyclyl substituted 1H-imidazole-5-carboxylic acids
IL109336A (en) 5-heterocyclic-2- 2(imidazolin-2-yl) pyridines and imidazopyrrolo-pyridinediones herbicidal compositions containing them and methods for their preparation
AU616223B2 (en) 2-cyano-2-aryl-1-(azole-1-yl)- ethane derivatives
CA1238639A (en) 1-diazole- or 1-triazole-2, 3-diphenylpropane compounds as herbicides and growth regulators
HU189242B (en) Fungicidal compositions comprising 2-triazolyl-ethanone- or -ethanol-derivatives as active substance and process for preparing these compounds
HK1005028B (en) Novel triazole compounds, process for producing the same, and herbicidal compositions containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee