FI80465B - Foerfarande foer framstaellning aspartan. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning aspartan. Download PDFInfo
- Publication number
- FI80465B FI80465B FI841952A FI841952A FI80465B FI 80465 B FI80465 B FI 80465B FI 841952 A FI841952 A FI 841952A FI 841952 A FI841952 A FI 841952A FI 80465 B FI80465 B FI 80465B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- aspartame
- water
- phosphoric acid
- formyl
- methyl ester
- Prior art date
Links
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 21
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 20
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 20
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 20
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 12
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 11
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N n-[(3s)-2,5-dioxooxolan-3-yl]formamide Chemical compound O=CN[C@H]1CC(=O)OC1=O DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 claims 2
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 claims 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 claims 1
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 N-protected L-aspartic anhydride Chemical class 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N Rohrzucker Natural products OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
80465
MENETELMÄ ASPARTAAMIN VALMISTAMISEKSI - FÖRF ARANDE FÖR FRAMSTÄLLNING AV ASPARTAM
Keksintö koskee uutta menetelmää aspartaamin, so. cX-L-aspar-tyy1i-L-fenyy1ialaniinimetyy1 iesterin, valmistamiseksi. As-partaamilla on samanlaisia makeutusominaisuuksia kuin ruoko-tai juurikassokerilla ja sitä käytetään ruokien ja juomien makeutusaineena US patenttijulkaisun no. 3 492 131 mukaises-t i .
Aspartaami on dipeptidi ja sinänsä se muodostetaan amidisi-doksella, joka on toisen aminohapon aktivoituneen karboksyy-liryhmän ja toisen aminohapon aminoryhmän välillä. Aktivointi on tarpeen kondensoinnin nopeuden ja saannon parantamiseksi. ··; Haluttu puhdas peptidi vaatii kaikkien niiden funktionaalis- ten ryhmien suojaamisen, jotka eivät osallistu peptidisidok-sen muodostamiseen. Lopuksi suojaryhmät poistetaan.
Aspartaami voidaan valmistaa saattamalla N-suojattu L-aspar-tiinihappoanhydridi reagoimaan L-fenyy1ia 1aniinimetyy1iesterin kanssa. Näin saadaan seos, jossa on o<.-L-aspartyy 1 i- ja β-L-aspartyyli-L-fenyylialaniinimetyyliesteri N-suojattuina, ja näin ollen tarvitaan N-suojauksen poisto ja näiden kahden ·.! isomeerin erottaminen toisistaan.
N-suojaryhmät ovat peptidikemiassa tunnettuja tavallisia N-suojaryhmiä, kuten bentsyy1ioksikarbonyy1i- ja formyy1iryhmä.
• Tiedetään, että näiden N-suojaryhmien poistamiseen tarvittava reaktio on monimutkainen, koska samanaikaisesti tapahtuu peptidisidosten katkeamista ja ei-toivottujen sivutuotteiden, kuten diketopipertasiinin muodostumista.
Ennestään tunnetuilla reaktioilla suoritettu N-suojauksen poistaminen suoritetaan vahvan hapon läsnäollessa (US patenttijulkaisu no. 4 071 511) tai hydroksyy1iamiinin läsnäollessa (US patenttijulkaisu no. 4 021 418). GB-patenttiju1 kaisusta 2 2 80465 098 220 tunnetaan menetelmä N-formyy1ipeptid1 en deformyloimi-seksi käyttäen hydratsiinia tai substituoitua hydratsiinia, joilla on suurin piirtein samat ominaisuudet kuin hydroksyy-liamiinilla. Vaikka näitä menetelmiä pidetäänkin sopivina teollisesta näkökulmasta katsottuna, on mainittu useita heikkouksia, kuten pienet saannot, kalliit reagenssit, <X-karbok-siryhmän esteröityminen ja esteri- tai peptidisidosten hydro-lyysi. Näin saatu tuote ei myöskään ole puhdas, sillä se sisältää huomattavia määriä sivutuotteita. Näin ollen tuote pitää vielä puhdistaa ja tästä seuraa tuotantokustannusten nousu. Lisäksi tiedetään, että aspartaamin valmistuksessa syntyy o<-ja β-isomeerin seos, ja näin ollen tarvitaan cv- ja β - i s o -meerin ero11amisvaihe, koska β-isomeeri11 a ei ole makeutus-ominaisuuksia. Tämäkin lisää valmistuskustannuksia.
Nyt on yllättäen löydetty uusi ja hyvin yksinkertainen menetelmä, johon ei liity edellä mainittuja heikkouksia. Nyt käsillä olevan keksinnön mukaisesti tarjotaan menetelmä N-for-myyliryhmän poistamiseksi L-aspartyy1i-L-fenyy1ialaniinime-tyy 1 i e s t er i s t ä , jonka aspartyyliryhmän aminoryhmä on suojattu formyyliryhmällä, ja menetelmässä saadaan ^-isomeeri erotetuksi β-isomeerista samanaikaisesti. Keksinnölle on tunnusomaista se, että N-formyy1i-L-aspartyy1i-L-fenyy1ia 1aniinime-tyyliesterin epäpuhdas ex- ja β-isomeerien seos, joka on saatu kondensoimalla N-formyy1i-L-aspartiinihappoanhydridi ja L-fe-nyy1ia 1aniinimetyy1iesteri ja joka on liuenneena orgaaniseen liuottimeen, kuten etyyliasetaattiin tai dikloorietaaniin, käsitellään etikkahapon läsnäollessa fosforihapolla, jonka väkevyys vedessä on 50-99% ja jonka määrä on 1,2-5 moolia per mooli deformyloitavaa N-suojattua aspartaamia, ja alemmalla a1 kyy 1ia 1 koho1i11a, jossa on 1-4 hiiliatomia, reaktion tapahtuessa lämpötilassa, joka on huoneenlämpötilan ja 60°C:n välillä, 4-12 tunnin aikana, jolloin saadaan heikosti liukeneva aspartaamifosfaatti, joka otetaan talteen suodattamalla, liuotetaan veteen ja sen jälkeen neutraloidaan epäorgaanisella emäksellä niin, että saadaan haluttu puhdas, vapaa aspartaami hyvällä saannolla.
3 80465
Keksinnön mukaisessa menetelmässä vain toinen syntyneistä de-formy 1oiduista isomeeriyhdisteistä, so. Λ-L-aspartyy1i-L-fe -nyylialaniinimetyy1iesteri, saostuu heikko 1iukoisena fosfaattina.
Spontaanisti erottunut °t-isomeeri fosfaatti suodatetaan talteen ja muunnetaan vapaaksi aspartaamiksi emäskäsittely1lä.
Kun formyy1iryhmä poistetaan suoraan kondensointiseoksessa, vältytään N-formyy1iaspartaamin erottamiselta ja näin tuotantokustannukset jäävät pienemmiksi.
tämän keksinnön avulla ö^-L-aspar tyy 1 i-L-f enyy 1 i alani i n ime tyy-liesterin teollinen valmistusmenetelmä yksinkertaistuu, koska ei tarvita erityistä vaihetta halutun peptidin erottamiseksi kondensaatiossa muodostuneesta β-isomeerista, sillä vain as-partaamifosfaatti kiteytyy reaktioseoksesta suojauksen poistumisen tapahduttua.
Tämän menetelmän mieto happohydrolyysi estää peptidisidoksen katkeamisen ja vältytään alkoholiryhmän poistumiselta esteristä tai vapaan β-karboksyyliryhmän esteröitymise 1tä.
Lisäksi tässä keksinnössä käytetyillä olosuhteilla vältetään ei-toivottuna sivutuotteena syntyvän diketopiperatsiinin muodostuminen. Mitä tulee koeolosuhteisiin, tapahtuu suora N-de-formyloiturninen kondensaatioseoksessa, jossa on orgaanista liuotinta ja orgaanista happoa, mielellään etyyliasetaattia tai dikloorietaania ja etikkahappoa.
Tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetyn fosforihapon väkevyys vedessä on mielellään 85 % ja fosforihapon kanssa reaktioseokseen lisättävä alkoholi on mielellään metyylialkoholi. Haluttu puhdas tuote otetaan talteen reaktioseoksesta fosfaattinaan jäähdyttämällä reaktioseos reaktion tapahduttua täyde11i ses t i.
4 80465 Näin saatu aspartaamifosfaatti muunnetaan vapaaksi aspartaa-miksi neutraloimalla fosfaatti emäksellä, kuten natriumkarbonaatilla, natriumhydroksidi11 a tai ammoniakilla vesipitoisessa liuottimessa.
Tämä keksintö tarjoaa kaupallisesti hyvin hyödyllisen menetelmän aspartaamin valmistamiseksi, koska nyt haluttu peptidi voidaan valmistaa ilman kahta vaihetta eli ilman N-formyyli-aspartaamin erottamista ja °f- ja β-isomeerien erottamista, josta syystä tuotteen saannot ovat suuremmat kuin ennestään tunnetuilla menetelmillä saavutetut.
Keksintöä valaistaan seuraavilla esimerkeillä.
Esimerkki 1
Liuokseen, jossa oli 100 g N-formyyli-ot,B-L-aspartyyli-L-fe-ny y 1 i a 1 an i i n i me t yy 1 i e s t e r i ä ( Ot/β-ί someeri en suhde 8:2), 160 ml dik 1oorietaania ja 40 ml etikkahappoa, lisättiin 360 ml metyylialkoholia ja 35,2 ml fosforihapon 85 % vesiliuosta huoneenlämpötilassa .
Seosta kuumennettiin 8 tuntia 40°C:ssa ja sen jälkeen se j äähdytett iin.
Saostunut CH-L-aspartyyli-L-fenyylialaniinimetyyliesterifos-faatti suodatettiin talteen ja kuivatttiin. Saanto 85 % (N-formyyliaspartaamin perusteella).
Esimerkki 2 51 g - L-aspar tyy 1 i - L-f enyy 1 i a 1 an i in i m e tyy 1 i es t er i f os f aa 11 i a liuotettiin 300 ml:aan vettä. Saadun liuoksen pH säädettiin natriumhydroksidin 20 % vesiliuoksella arvoon 5,2, sekoitettiin 1 tunti huoneenlämpötilassa, jäähdytettiin ja saostunut vapaa aspartaami suodatettiin talteen.
5 80465 Näin saatiin 27,9 g puhdasta yhdistettä 73 % saannolla, sp. 233 - 235°C (haj.), CO 33,2 (c = 1, etikkahappo) .
Esimerkki 3
Liuokseen, jossa oli 100 g N-formyy 1 i-°t, β-L-aspartyy 1 i-L-f e-nyy1ia 1 aniinimetyy1iesteriä (Λ/β-isomeerien suhde 8:2), 380 ml etyyliasetaattia ja 40 ml etikkahappoa, lisättiin 400 ml metyylialkoholia ja 70,4 ml fosforihapon 85 % vesiliuosta.
Kun toimittiin esimerkin 1 mukaisesti, saatiin aspartaamifos-faattia 90 % saannolla.
Esimerkki 4
Kun toimittiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta käytettiin 99-prosenttista fosforihappoa 85-prosenttisen tilalla, saatiin aspartaamifosfaattia 75 % saannolla.
Esimerkki 5
Kun toimittiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta käytettiin fosforihapon 50 % vesiliuosta 85-prosenttisen tilalla, saatiin aspartaamifosfaattia 65 % saannolla.
Claims (3)
1. Menetelmä N-L-o^-aspartyy 1 i-L-fenyy 1 ia 1 ani ini-1-metyy 1 iesterin (aspartaami) valmistamiseksi, tunnettu siitä, että N-formyyli-L-aspartyy1i-L-fenyyIialaniinimetyyliesterin epäpuhdas CX- ja Π-isomeerien seos, joka on saatu kondensoi-malla N-formyy1i-L-aspartiinihappoanhydridi ja L-fenyy1iala-niini metyy1iesteri ja joka on liuenneena orgaaniseen liuotti-meen, kuten etyyliasetaattiin tai dik1oorie taaniin , käsitellään etikkahapon läsnäollessa fosforihapolla, jonka väkevyys vedessä on 50-99% ja jonka määrä on 1,2-5 moolia per mooli de formy1 oitavaa N-suojattua aspartaamia, ja alemmalla alkyy-1 ialkoholi1la, jossa on 1-4 hiiliatomia, reaktion tapahtuessa lämpötilassa, joka on huoneenlämpötilan ja 60°C:n välillä, 4-12 tunnin aikana, jolloin saadaan heikosti liukeneva aspartaami fosfaatti, joka otetaan talteen suodattamalla, liuotetaan veteen ja sen jälkeen neutraloidaan epäorgaanisella emäksellä niin, että saadaan haluttu puhdas, vapaa aspartaami hyvällä saannolla.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fosforihapon väkevyys vedessä on 85 %.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alempi alkyylialkoholi on metyylialkoholi. 7 80465
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838314907A GB8314907D0 (en) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | Aspartame synthesis |
| GB8314907 | 1983-05-31 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI841952A0 FI841952A0 (fi) | 1984-05-15 |
| FI841952L FI841952L (fi) | 1984-12-01 |
| FI80465B true FI80465B (fi) | 1990-02-28 |
| FI80465C FI80465C (fi) | 1990-06-11 |
Family
ID=10543585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI841952A FI80465C (fi) | 1983-05-31 | 1984-05-15 | Foerfarande foer framstaellning aspartan. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4656304A (fi) |
| JP (1) | JPS59227850A (fi) |
| KR (1) | KR910002387B1 (fi) |
| AT (1) | AT387024B (fi) |
| AU (1) | AU561593B2 (fi) |
| BE (1) | BE899783A (fi) |
| CA (1) | CA1244008A (fi) |
| CH (1) | CH659061A5 (fi) |
| CS (1) | CS257778B2 (fi) |
| DE (1) | DE3419921A1 (fi) |
| DK (1) | DK163928C (fi) |
| ES (1) | ES532916A0 (fi) |
| FI (1) | FI80465C (fi) |
| FR (1) | FR2547816B1 (fi) |
| GB (1) | GB8314907D0 (fi) |
| GR (1) | GR82034B (fi) |
| HU (1) | HU191146B (fi) |
| IE (2) | IE810577L (fi) |
| IL (1) | IL71930A (fi) |
| IT (1) | IT1212097B (fi) |
| NL (1) | NL192112C (fi) |
| NO (1) | NO163738C (fi) |
| NZ (1) | NZ208279A (fi) |
| PH (1) | PH21764A (fi) |
| PT (1) | PT78657B (fi) |
| SE (1) | SE459176B (fi) |
| SU (1) | SU1342423A3 (fi) |
| YU (1) | YU44456B (fi) |
| ZA (1) | ZA844071B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0680075B2 (ja) * | 1985-12-24 | 1994-10-12 | 味の素株式会社 | Ｎ―ホルミル―α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造法 |
| US5283357A (en) * | 1988-03-14 | 1994-02-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| JP2662287B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1997-10-08 | 三井東圧化学株式会社 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 |
| US5017690A (en) * | 1989-08-11 | 1991-05-21 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Deblocking N-formyl aspartame compounds |
| NL9201408A (nl) * | 1992-08-05 | 1994-03-01 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor het kristalliseren van aspartaam. |
| BE1010071A3 (nl) * | 1996-04-10 | 1997-12-02 | Holland Sweetener Co | Aspartaam op drager. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| US3833553A (en) * | 1970-01-31 | 1974-09-03 | Ajinomoto Kk | Method of producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine alkyl esters |
| JPS5140069B1 (fi) * | 1971-07-09 | 1976-11-01 | ||
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| JPS5113737A (en) * | 1974-07-23 | 1976-02-03 | Ajinomoto Kk | Arufua ll asuparuchiru ll fueniruaraninteikyuarukiruesuteruno seizoho |
| JPS5223001A (en) * | 1975-08-14 | 1977-02-21 | Ajinomoto Co Inc | Process for elimination of formyl group |
| US4173562A (en) * | 1976-12-27 | 1979-11-06 | Monsanto Company | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| JPS57131746A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-14 | Ajinomoto Co Inc | Removal of n-formyl group |
| JPS58185545A (ja) * | 1982-04-22 | 1983-10-29 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩の製法 |
-
1981
- 1981-03-16 IE IE810577A patent/IE810577L/xx unknown
-
1983
- 1983-05-31 GB GB838314907A patent/GB8314907D0/en active Pending
-
1984
- 1984-05-15 FI FI841952A patent/FI80465C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 GR GR74819A patent/GR82034B/el unknown
- 1984-05-24 FR FR8408119A patent/FR2547816B1/fr not_active Expired
- 1984-05-24 AT AT0172384A patent/AT387024B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 SU SU843743902A patent/SU1342423A3/ru active
- 1984-05-25 IL IL71930A patent/IL71930A/xx unknown
- 1984-05-25 NL NL8401674A patent/NL192112C/nl not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 CA CA000455169A patent/CA1244008A/en not_active Expired
- 1984-05-25 IE IE1312/84A patent/IE57662B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 US US06/614,150 patent/US4656304A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-25 NZ NZ208279A patent/NZ208279A/en unknown
- 1984-05-28 PT PT78657A patent/PT78657B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 AU AU28767/84A patent/AU561593B2/en not_active Ceased
- 1984-05-28 CS CS843998A patent/CS257778B2/cs unknown
- 1984-05-28 HU HU842057A patent/HU191146B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 DE DE3419921A patent/DE3419921A1/de active Granted
- 1984-05-29 PH PH30733A patent/PH21764A/en unknown
- 1984-05-29 IT IT8421147A patent/IT1212097B/it active
- 1984-05-29 CH CH2630/84A patent/CH659061A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-05-29 NO NO842129A patent/NO163738C/no unknown
- 1984-05-29 JP JP59107667A patent/JPS59227850A/ja active Granted
- 1984-05-29 BE BE0/213030A patent/BE899783A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-05-29 ZA ZA844071A patent/ZA844071B/xx unknown
- 1984-05-29 ES ES532916A patent/ES532916A0/es active Granted
- 1984-05-30 KR KR1019840002999A patent/KR910002387B1/ko not_active Expired
- 1984-05-30 DK DK270084A patent/DK163928C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 SE SE8402953A patent/SE459176B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 YU YU922/84A patent/YU44456B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3786039A (en) | Method of producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine lower alkyl esters | |
| US4165311A (en) | Addition compound of dipeptide derivative and amino acid derivative | |
| US3879372A (en) | Preparation of aspartyl dipeptide-alkylesters using aqueous solvent | |
| KR900008012B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르 및 그의 염산염의 제조방법 | |
| FI80465B (fi) | Foerfarande foer framstaellning aspartan. | |
| EP0149594A2 (en) | Enzymatic coupling of n-formyl amino acids and/or peptide residues | |
| US4521514A (en) | Process for producing an addition compound of a dipeptide ester and an amino acid ester | |
| US4332718A (en) | Process for producing an α-L-aspartyl-L-phenylalanine lower alkyl ester | |
| GB2140805A (en) | Isolation of aspartame | |
| Ariyoshi et al. | The synthesis of a sweet peptide, α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester, without the use of protecting groups | |
| JP2662287B2 (ja) | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 | |
| CA2069352C (en) | Method of preparing .alpha.-l-aspartyl-l-phenylalaline methyl ester hydrochloride | |
| US4831181A (en) | Process for the preparation of aspartylphenylalanine methyl ester from N-formylaspartylphenylalanine methyl ester | |
| JP3178092B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造方法 | |
| US5616791A (en) | Method of preparing L-aspartyl-D-α-aminoalkane carboxylic acid-(S)-N-α-alkylbenzylamide | |
| JP2508803B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン誘導体の製造法 | |
| JP2647439B2 (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPH0730049B2 (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| KR920003333B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 β-저급 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| JPS63500491A (ja) | Ｎ−ホルミル−ｌ−ペプチドの製造方法 | |
| JPS61197592A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A |