FI59802B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter Download PDFInfo
- Publication number
- FI59802B FI59802B FI495/74A FI49574A FI59802B FI 59802 B FI59802 B FI 59802B FI 495/74 A FI495/74 A FI 495/74A FI 49574 A FI49574 A FI 49574A FI 59802 B FI59802 B FI 59802B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- general formula
- methyl
- eller
- acid
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class N1CCN=C1NC1=CC=CC=C1 JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- -1 preferably NaP) Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)thiophene Chemical class ClCC1=CC=CS1 FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002462 imidazolines Chemical group 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- KBWHYRUAHXHHFO-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)thiophene Chemical compound BrCC=1C=CSC=1 KBWHYRUAHXHHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNDPDIKRADZYGK-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1CN=CN1 SNDPDIKRADZYGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYJDNTLCTPWPIK-UHFFFAOYSA-N [N].N1C=NCC1 Chemical compound [N].N1C=NCC1 GYJDNTLCTPWPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CS1 ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03G—ELECTROGRAPHY; ELECTROPHOTOGRAPHY; MAGNETOGRAPHY
- G03G15/00—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern
- G03G15/06—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern for developing
- G03G15/08—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern for developing using a solid developer, e.g. powder developer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Ιν^Τ'Ι [Β] (11)KUULUTUSjULKAISU , Q Q Π O
J&&j® LJ 1' UTLÄGGNINGSSKRIFT 07ÖUZ
^—*—' (51) Kv.ik.^nla.^1' 0 ¾^1¾ 409/02 // C 0? D 233/50 SUOMI —Fl N LAN D (M) P*t«nttlh»k*mu* — Pjttnuniöknlnj ^95/7^ (22) Haktmltpilvl — Ansäknlngsdag ' 20.02.7*+ ^ ^ (23) Alkupllvi — Glltlghatsdag 20.02.7^
(41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt ofUmllg 2U. 08. 7U
Patentti· ia rekisterihallitus .... ..., , . .....
_ , . (44) Nihtivlkslpanofl jt kuul.Julkilsun pvm.—
Patent· och registerstyrelsen Ansökan utlagd och utl.akrlft·!» publlcerad 30.06.8l (32)(33)(31) Pyrdetty ttuoikaui — Begird prlorltet 23.02.73
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken
Tyskland(DE) P 2308883-7 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-Ö507 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(BE) (72) Helmut Stähle, Ingelheim/Rhein, Herbert Köppe, Ingelheim/Rhein, Werner Kummer, Ingelheim/Rhein, Klaus Stockhaus, Ingelheim/Rhein, Saksan Liittotas avalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5*0 Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita uusia substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja-(2) ja niiden happoadditiosuoloja -Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla nya substi-tuerade 2-fenyLamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssälter
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja ja niiden happoadditiosuoloja, joiden yleiskaava on = -φ-1 —Cp R3 R4 R5 jossa Ri, R2 ja R3, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, tai fluori-, kloori- tai bromiatomi, tai metyyli-, etyyli-, metoksi- tai trifluorimetyyliryhmä, ja R4 ja R5, joiden on oltava erilaisia, tarkoittavat vetyatomia tai ryhmää — ch2-F"1- *6 s ^ t jolloin Rg on vetyatomi tai metyyli- tai etyyliryhmä.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistaminen tapahtuu seuraavasti: a) 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2), jonka yleiskaava on R 2 59802 R2 H -0 jossa Rq_, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on
Hal-CH2-Jj-Rg III
S
jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi, ja Rg tarkoittaa samaa kuin edellä; tai b) 2-fenyyliamino-imidatsoliinin-(2) metallisuolat, joiden yleiskaava on r— — R1 -L 0
2 ' N—' Me ® VIII
R3 jossa R1-R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja Me(+) tarkoittaa me-tallikationia, parhaiten alkalimetallikationia, erityisen mielellään Na(+), saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on
Hal-CH2-(f jj- Rg III
S
jossa Hai ja Rg tarkoittavat samaa kuin edellä.
Kun kaavan II mukaista 2-aryyliamino-imidatsoliinia-(2) alkyloidaan menetelmän a) mukaisesti, substituutio tapahtuu ainoastaan siltatyp-piatomiin. Jos toimitaan menetelmällä b), niin saadaan ensisijassa imidatsoliinityppeen substituoitua imidatsoliinijohdannaista. Sitä paitsi syntyy pienellä saannolla silta typpiatomiin substituoituja isomeerisiä yhdisteitä. Substituution asemaa voidaan kulloinkin synteesin lisäksi varmistaa NMR-spektroskopian avulla (vrt. H. Stähle ja K.-H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159 ff (1971).
Menetelmän a) mukainen reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti kuumentamalla reaktiokomponentteja - parhaiten polaarisen tai polaarit-toman orgaanisen liuottimen läsnäollessa - lämpötiloihin 50 - 150°C. Kyseiset reaktio-olosuhteet riippuvat suuresti reaktioon osaanotta- 3 59802 vien komponenttien reaktiivisuudesta. Alkyloitaessa on suositeltavaa käyttää ylimäärä halogenidia ja suorittaa reaktio happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Menetelmässä b) käytetään parhaiten polaaritonta orgaanista liuotinta, kuten esimerkiksi tetrahydrofuraania, korotetussa lämpötilassa (150°C asti). Reaktioaika on tavallisesti 1-2 tuntia.
Kaavan II mukaiset lähtöyhdisteet on kuvattu esimerkiksi belgialaisissa patenteissa 623 305, 687 656, 687 657 ja 705 944.
Kaavan III mukaiset lähtöyhdisteet voidaan valmistaa halogeenimetyloi-malla tiofeenejä tai pelkistämällä tiofeeni-karboksyylihappo-esteri metallihydrideillä hydroksimetyyli-tiofeeniksi ja sen jälkeen vaihtamalla hydroksiryhmä halogeeniatomiin. Kloorimetyylitiofeenit voidaan muuntaa vastaaviksi bromi- tai jodimetyylijohdannaisiksi saattamalla ne reagoimaan alkalibromidien tai alkalijodidien kanssa.
Kaavan II mukaiset yhdisteet voidaan metalloida kaavan VIII mukaisiksi yhdisteiksi saattamalla reagoimaan metallihydridien tai metal-lialkyylien kanssa absoluuttisissa olosuhteissa.
Yleiskaavan I mukaiset 2-fenyyliamino-imidatsoliinit-(2) voidaan muuntaa tavalliseen tapaan fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloik-seen. Suolan muodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fos-forihappo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapro-nihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehap-po, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metaa-nisulfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Uusilla yhdisteillä ja niiden happoadditiosuoloilla on arvokkaita analgeettisia sekä verenpainetta alentavia ominaisuuksia ja niitä voidaan sen vuoksi käyttää erilaisten kiputilojen ilmenemismuotojen hoidossa, esimerkiksi migreenissä tai korkean verenpaineen terapiassa. Yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää sekä enteraalises-ti että parenteraalisesti.
4 59802
Annostus on 0,1 - 80 mg, parhaiten 1 - 30 mg.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä tai niiden happoadditiosuoloja voidaan käyttää myös yhdessä muunlaatuisten tehoaineiden kanssa. Sopivia ga-leenisia antomuotoja ovat esimerkiksi tabletit, kapselit, puikot, liuokset tai jauheet} tällöin niiden valmistukseen voidaan käyttää tavanomaisesti käytettyjä galeenisia apu-, kanto-, tehostus- tai voiteluaineita tai aineita, joilla saadaan aikaan kestovaikutus.
Farmakologiset vertailukokeet
Seuraavassa taulukossa mainitut yhdisteet on vertailtu keskenään niiden analgeettisen vaikutuksen suhteen. Näiden vaikutuksen selvittämiseksi on käytetty Hot-Plate-koetta (J. Pharmacol, exp. Therap. Band 80, s. 300 (1944) ja Writhing-koetta (J. Pharmacol, exp. Therap. Band 154 s. 319 (1966). Kokeissa saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa. Tuloksista voidaan päätellä, että keksinnön mukaan valmistetut yhdisteet ovat analgeettisesti huomattavasti tehokkaampia kuin tekniikantason mukaiset yhdisteet.
Yhdiste Writhing-koe Hot plate-koe hiiri, s.c. hiiri, s.c.
mg/kg ED50 mg/kg ED10o A. Tekniikan taso (USA-patenttijulkaisu n:o 3 850 926 Chem. Abstr. 77 (1972) 126630 p) 2- pi—furfuryyli-N—(2,6—dikloor ifenyyli)- aminoj-imidatsoliini 0,75 4 2-jN-furyyli-3-metyyli)-N-(2,6-dikloo- rifenyyli)-aminoj-imidatsoliini-(2) 1,8 7
Chem. Abstr. 75, 14 0850 a (1971) 2“£N-fenyyli-N-(tienyyli-2-metyyli)- aminometyyliJ-imidatsoliini-(2) 19,0 32,0 5 59802
Yhdiste Writhing-koe Hot plate-koe hiiri, s.c. hiiri, s.c.
mg/kg ED50 mg/kg EDiqo B« Keksinnön mukaan valmistetut 2-£N-(tienyyli-2-metyyli)-N-(2,6-dikloo- rifenyyli)-aminoj-imidatsoliini-(2) 0,058 0,34 2-IN-(tienyyli-3-metyyli)-N-(2,6-dikloo- rifenyyli)-aminoj-imidatsoliini-(2) 0,079 1,3 1-(ti enyyli-2-metyyli)-2-(2,6-di kloori- fenyyliamino)-2-imidatsoliini 0,41 3,0 1- (tienyyli-3-metyyli)-2-(2,6-dikloori- fenyyliamino)-2-imidatsoliini _Q, 37_2,5
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
A. valmistusesimerkki Esimerkki 1 2- [N-(tienyyli)- (2)-metyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)-amino]-2-imidatsoliini 6,9 g (0,03 moolia) 2-(2,6-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia, 4,4 g (= 110 %) 2-kloorimetyylitiofeeniä ja 7 ml trietyyliamiinia kuumennetaan refluksoiden 60 ml:ssa absoluuttista tolueenia 3 tuntia samalla sekoittaen. Jäähdyttämisen jälkeen erotetaan saostunut aine imulla ja liuotetaan laimeaan suolahappoon. Suolahappoliuos uutetaan useaan kertaan eetterillä (eetteriuutteet heitetään pois). säädetään eri pH-arvoihin laimealla natriumhydroksidilla ja uutetaan eetterillä fraktioivasti. Eetterijakeet, joiden ohutlevyt ovat yhtenäisiä, yhdistetään, kuivataan driedriitiliä ja haihdutetaan tyhjiössä kuiviin. Jäännös on uusi imidatsoliinijohdannainen, saanto 2,3 g eli 27,6 % teoreettisesta.
6 59802
Sp. 111-114°C.
Yhdiste liukenee orgaanisiin liuottimiin, mutta ei veteen.
Esimerkki 2 l-£tienyyli-(3)-metyyliJ-2-(2,6-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsolii-ni-hydrobromidi
Liuokseen, joka sisältää 6,9 g (0,03 moolia) 2-(2,6-dikloorifenyyli-amino) -2-imidatsoliinia 50 ml:ssa absoluuttista tetrahydrofuraania, lisätään 1,3 g (0,03 moolia) noin 55-prosenttista natriumhydrididis-persiota 10 - 20°C:ssa. Sekoitetaan huoneen lämpötilassa 2 tuntia ja tiputetaan samalla sekoittaen samassa lämpötilassa seos, joka sisältää 5,8 g (110 %) 3-bromimetyylitiofeeniä ja 10 ml absoluuttista tetrahydrofuraania. Annetaan reagoida jonkin aikaa huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen reaktioseosta refluksoidaan 3 tuntia. Tämän jälkeen haihdutetaan reaktioseos tyhjiössä ja jäännökseen lisätään laimeaa bromivetyhappoa. Tapahtuu kiteytymistä. Yhdiste erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan. Sen jälkeen, kun on kiteytetty uudelleen absoluuttisesta metanolista, saadaan 6,0 g uutta imidatsoli-niumbromidia eli 49,1 % teoreettisesta.
Sp. 272-275°C. Yhdiste on ohutlevykromatograafisesti pudas. Se ei liukene veteen* liukenee kohtalaisesti etanoliin ja helposti di-metyylisulfoksidiin.
Esimerkin 1 mukaisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet, joiden kaava on R1 R2 _/+y_ T ^H] \^t=/ r4 'n—
H
I R3 7 5 9 8 0 2 Έsirsr- . Saanto ,· 1 n | (% teoreet- R^ R? R^ I Spi( C)< j tiseflta) r~~—i-“—17”1-r —~ 3 2-Cl 6-CH3 H -CH2-lyj 83-90° 29,4 4 2-Cl 4_CH3 h -CH2-UjJ ..106-103° 30,0, 5 2-CH3 5-F H 33-91° 29,4 -CH-_ 6 2-C1 6-Cl H XQ) 252-54° 27,0.
7 4-CH30- H H -Cil^X 73° I 26,3 _____I__ j 3 2-C1 4-Br 6-Cl -ΟΗ-,-ζ]] 172-174C| 22,3 9 2-C?3 I H H -CK24JI 13 4-13ö°! 33,0 ————— I . ______————— . ..
10 2—C-.H-— 6—C0H-- li —CH~i . | 35,1
Z D 2 3 2 o j )LyJ
I 1 I . ·.
11 H H H -CK^--, ! 81-8 3° 2 9,2 i 'XJ) i 1 o ‘ _(_____!_i____ 8 59802
Esi*®*-" Saanto- U
o 0 o i n 1 o /On \ teoreeiti-
Ki n: o R>2 ^-3 j ^4_j bp . ( o) sesta) 12 2-Cl 3-CH, H -CH-*.- 222-225° 25,3 i 13 2-Cl 6-Cl H H-jC--, 132-135° 21,1 -¾^ 14 2-C1 3-CH3 H H3CL_ 104-105° 15,6 -0¾¾3 15 2-F 4-F H -CH^Jp Öljy 31,9 _ 1 i _!___t
Esimerkin 2 mukaisesti saatiin seuraavat kaavan R1 K2—A-N-^ i p R3 "5 mukaiset yhdisteet: 9 59802 Γ . . Saanto (% tsimerx- R r R r Sp. (°C) teoreettisesta ki n:o 123 5 1 16 2-Cl 6-C1 H r—i 286-288° 38,6 -ch2-^s> H.C __ 17 2-Cl 6-C1 T3 273-276° 9,7 ___ -CHf^ __ 18 2-Cl 4-CH3 H —(öljy) 16,4 -ch2 19 2-F 5-CH3 H 25»3 -ch2 20 2-Cl 6-CH, H ,—268-270 24,3 /U « -ch2
21 2-C2H5 6-0^ H jj — (öljy) 36,0 I
“CH2 22 2-Br 6-Br H .__ 274-275 31,7 I \ Hydro- kloridi -ch2
Claims (2)
- 59802 Patenttivaatimus ίο Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja ja niiden happoadditiosuoloja, joiden yleiskaava on R1 -0---<] r4 1 R3 R5 jossa R-| > R2 Ja R3» Jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, tai fluori-, kloori- tai bromiatomi, tai metyyli-, etyyli-, metoksi- tai tri-fluorimetyyliryhmä, ja ja R,-, joiden on oltava erilaisia, tarkoittavat vetyatomia tai ryhmää -ch2-f- -}- r6 k 5 ^ jolloin Rg on vetyatomi tai metyyli- tai etyyli ryhmä, tunnettu siitä, että a) 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2), jonka yleiskaava on R1 *2—£3—«—O P H K3 jossa R-j» R2 ^ ^3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on n 59802 Hal-CH2 -f- -f-R6 III \ S/ jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi, ja tarkoittaa samaa kuin edellä; tai b) 2-fenyyliamino-imidatsoliinin-(2) metallisuola, jonka yleiskaava on ? O r2^ - f,H —O I VIII R3 P (-f \ jossa Ri-R3 tarkoittavat sanaa kuin edellä ja Hev ' on metallikationi, parhaiten aikai imetal 1 ikationi, erityisen mielellään NaP), saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on Hai-CH0 -{- 4- Rc
- 2 I 1 6 jjj ja mahdollisesti muunnetaan saadut yhdisteet happoadditiosuoloikseen. 12 59802 Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla substituerade 2-fenyl“ amino-imidazoliner och deras syraadditionssalter vilka föreningar har den allmänna formeln R1 '!^+V 1 R4 1 R3 R5 där R-j, och R^» som kan vara likadana eller oi ikä, avser en väteatom, eller en fluor-, klor- eller bromatom, eller en metyl-, etyl-, metoxi- eller trifluor- metylgrupp och P>4 och Rg som skall vara oi ikä, avser en väteatom eller gruppen -CH2—f- 4— R6 där Rg avser en väteatom eller en metyl- eller etylgrupp, kännetecknat därav, att a) 2-^enylamino-imidazolin-(2) med den allmänna formeln R1 : —fp 3 där Rlt R2 och R^ betyder detsamma som ovan, omsättes med en halogenid med den allmänna formeln '
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2308883 | 1973-02-23 | ||
| DE2308883A DE2308883C3 (de) | 1973-02-23 | 1973-02-23 | 2-Phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltene Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI59802B true FI59802B (fi) | 1981-06-30 |
| FI59802C FI59802C (fi) | 1981-10-12 |
Family
ID=5872784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI495/74A FI59802C (fi) | 1973-02-23 | 1974-02-20 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3937717A (fi) |
| JP (1) | JPS50121274A (fi) |
| AT (1) | AT331239B (fi) |
| BE (1) | BE811488A (fi) |
| BG (1) | BG25219A3 (fi) |
| CA (1) | CA1020941A (fi) |
| CH (2) | CH584218A5 (fi) |
| CS (2) | CS179438B2 (fi) |
| DD (1) | DD112649A5 (fi) |
| DE (1) | DE2308883C3 (fi) |
| DK (1) | DK137606C (fi) |
| ES (2) | ES423232A1 (fi) |
| FI (1) | FI59802C (fi) |
| FR (1) | FR2218890B1 (fi) |
| GB (1) | GB1455624A (fi) |
| HU (1) | HU167230B (fi) |
| IE (1) | IE39481B1 (fi) |
| IL (1) | IL44266A (fi) |
| NL (1) | NL7402432A (fi) |
| NO (1) | NO136408C (fi) |
| PH (2) | PH10776A (fi) |
| PL (1) | PL90944B1 (fi) |
| RO (2) | RO63035A (fi) |
| SE (1) | SE420489B (fi) |
| SU (2) | SU497772A3 (fi) |
| YU (2) | YU45274A (fi) |
| ZA (1) | ZA741173B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS603065B2 (ja) * | 1976-06-07 | 1985-01-25 | 第一製薬株式会社 | ２―置換エチル―１，３―ジアザシクロアルケン類 |
| CH603643A5 (fi) * | 1976-09-29 | 1978-08-31 | Sandoz Ag | |
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831480A1 (de) * | 1978-07-18 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2951601A1 (de) * | 1979-12-21 | 1981-07-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| US4287201A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-01 | Merck & Co., Inc. | Anovulatory method and chicken feed compositions |
| US4363751A (en) * | 1980-08-04 | 1982-12-14 | Merck & Co., Inc. | Catalyst for the preparation of 4-cyanothiazole and process for preparing the catalyst |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3236857A (en) * | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
| US3147270A (en) * | 1961-11-03 | 1964-09-01 | Warner Lambert Pharmaceutical | Substituted 2-imidazolines |
| BE754820R (fr) * | 1969-08-13 | 1971-02-15 | Schering Ag | Nouveaux derives de pyrimidine, leurs procedes de preparation et leurs |
| US3746724A (en) * | 1970-04-13 | 1973-07-17 | Ciba Geigy Corp | 3-guanidinoalkyl-thiophenes |
| DD95843A5 (fi) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 |
-
1973
- 1973-02-23 DE DE2308883A patent/DE2308883C3/de not_active Expired
-
1974
- 1974-02-01 AT AT79274*#A patent/AT331239B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-11 US US05/441,451 patent/US3937717A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-02-14 PH PH15507A patent/PH10776A/en unknown
- 1974-02-14 ES ES423232A patent/ES423232A1/es not_active Expired
- 1974-02-14 ES ES423233A patent/ES423233A1/es not_active Expired
- 1974-02-19 SU SU1998097A patent/SU497772A3/ru active
- 1974-02-19 SU SU1998274A patent/SU495838A3/ru active
- 1974-02-19 DD DD176669A patent/DD112649A5/xx unknown
- 1974-02-19 RO RO7400077744A patent/RO63035A/ro unknown
- 1974-02-19 RO RO7484328A patent/RO68649A/ro unknown
- 1974-02-20 CA CA193,072A patent/CA1020941A/en not_active Expired
- 1974-02-20 FI FI495/74A patent/FI59802C/fi active
- 1974-02-21 HU HUBO1486A patent/HU167230B/hu unknown
- 1974-02-21 BG BG025855A patent/BG25219A3/xx unknown
- 1974-02-21 YU YU00452/74A patent/YU45274A/xx unknown
- 1974-02-22 PL PL1974169029A patent/PL90944B1/pl unknown
- 1974-02-22 FR FR7406149A patent/FR2218890B1/fr not_active Expired
- 1974-02-22 DK DK96074A patent/DK137606C/da active
- 1974-02-22 BE BE141318A patent/BE811488A/xx unknown
- 1974-02-22 IL IL44266A patent/IL44266A/en unknown
- 1974-02-22 CS CS7400001346A patent/CS179438B2/cs unknown
- 1974-02-22 IE IE372/74A patent/IE39481B1/xx unknown
- 1974-02-22 JP JP49021338A patent/JPS50121274A/ja active Pending
- 1974-02-22 GB GB820274A patent/GB1455624A/en not_active Expired
- 1974-02-22 NL NL7402432A patent/NL7402432A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-02-22 SE SE7402399A patent/SE420489B/xx unknown
- 1974-02-22 ZA ZA00741173A patent/ZA741173B/xx unknown
- 1974-02-22 NO NO740614A patent/NO136408C/no unknown
- 1974-02-25 CH CH263674A patent/CH584218A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-25 CH CH263774A patent/CH584217A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-22 CS CS7600001986A patent/CS179449B2/cs unknown
-
1976
- 1976-09-13 PH PH18897A patent/PH15346A/en unknown
-
1980
- 1980-06-12 YU YU01571/80A patent/YU157180A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Katritzky et al. | N-(1-benzotriazol-1-ylalkyl) amides, versatile. alpha.-amidoalkylation reagents. 1.. alpha.-Amidoalkylation of CH acids | |
| CA2035710A1 (en) | Benzimidazole aqnd azabenzimidazole derivatives which are thromboxane receptor antagonists, their methods of preparatin, synthesis interm ediates and pharmaceutical compositions in which they are prsent | |
| FI59802B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter | |
| KR900001205B1 (ko) | 헤테로환식 화합물의 제조방법 | |
| NO128569B (fi) | ||
| FI62070C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) | |
| CN102137857A (zh) | 用于制备苯并咪唑-2-基嘧啶衍生物的方法 | |
| EP0468884A1 (fr) | Nouveaux dérivés de benzimidazole, leur préparation, et leur application en tant que médicaments | |
| NO136360B (fi) | ||
| Leete et al. | The Papilionaceous Alkaloids: XVII. The Synthesis of Structural Isomers of Sparteine | |
| GB2183641A (en) | 5-phenyl-2-oxazole derivatives as anti-inflammatory/antiallergic agents | |
| CN101402537B (zh) | 2-吡啶-β酮类化合物的应用 | |
| NO145275B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av imidazolinderivater og deres syreaddisjonssalter | |
| FR2557570A1 (fr) | Nouveaux derives de la quinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| NO143459B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater | |
| NO762659L (fi) | ||
| CN111635387B (zh) | 一种色原酮衍生物的合成方法 | |
| FI64145B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| JPH01319479A (ja) | ５―アミノメチル―２―フラノメタノールの新規な誘導体、その製造及び使用 | |
| HRP20240343T1 (hr) | Postupak i međuprodukt u pripravi oksetan-2-ilmetanamina | |
| JPS63258861A (ja) | ニトロエテン誘導体の製造法 | |
| JPWO2021015109A5 (fi) | ||
| WO2010042622A1 (en) | Atropisomers of (hydroxyalkyl) pyrrole derivatives | |
| US4528392A (en) | Aromatic compounds as antiallergic agents | |
| NO150436B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-derivater |