[go: up one dir, main page]

FI118034B - Serotoniiniantagonistien (5HT3) käyttö fibromyalgian hoitoon - Google Patents

Serotoniiniantagonistien (5HT3) käyttö fibromyalgian hoitoon Download PDF

Info

Publication number
FI118034B
FI118034B FI964004A FI964004A FI118034B FI 118034 B FI118034 B FI 118034B FI 964004 A FI964004 A FI 964004A FI 964004 A FI964004 A FI 964004A FI 118034 B FI118034 B FI 118034B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
alkyl
methyl
hydrogen
formula
pain
Prior art date
Application number
FI964004A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI964004A0 (fi
FI964004L (fi
Inventor
Thomas Stratz
Wolfgang Muller
Original Assignee
Novasearch Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novasearch Ag filed Critical Novasearch Ag
Publication of FI964004A0 publication Critical patent/FI964004A0/fi
Publication of FI964004L publication Critical patent/FI964004L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI118034B publication Critical patent/FI118034B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

118034
SEROTONIINIANTAGONISTIEN (5HT3) KÄYTTÖ FIBROMYALGIAN HOITOON - SEROTONINANTAGONISTERS (5HT3) ANVÄNDNING VID VÄRD AV FIBROMYALGI
Keksintö koskee 5HT3-antagonistien käyttöä 5 valmistettaessa fibromyalgian hoitoon tarkoitettua farmaseuttista koostumusta.
Näitä yhdisteitä sanotaan myös tämän jälkeen keksinnön mukaisiksi yhdisteiksi.
5HT3-antagonistit muodostavat luokan yhdis-10 teitä, jotka salpaavat 5HT3-reseptoreja. Esimerkkejä ovat yhdisteet, joita on sisällytetty patenttijul-kaisuihin BE 897117, 900425 ja 901274. Nämä yhdisteet on näissä julkaisuissa esitetty olevan 5HT3-reseptorien antagonisteja tai serotoniini M resepto-15 riantagonisteja (serotoniini M reseptorit on luokiteltu 5HT3-reseptoreina).
Yksi luokka keksinnön mukaisia yhdisteitä tunnetaan ennestään patenttijulkaisuista EP 13138A, 200444A ja 214772A ja GB 2153821.
20 5HT3-antagonisteja monenlaisista lähteistä on julkaistu hyvin monia eri käyttöjä varten, esim. vis- , keraalisen säryn, migreenin, vaskulaarisen ja cluster- ··* ···· päänsäryn, kolmoishermosäryn, sykinnän epäsäännölli- * · syyden, serotoniini aiheuttamien gastrointestinaalis- *«· 25 ten sairauksien, mukaan lukien syöpää ehkäisevien ai- ,,’J* neiden aiheuttama pahoinvointi, ahdistuksen, stressis- : tä johtuvien fysiatristen sairauksien, masennuksen, ··* kognitiivisten sairauksien, sosiaalisen poisvetäytymi- Φ sen, paniikkikohtausten, agrofobian, keuhkoveritulpan, ;·, 30 nuhan tai serotoniinin aiheuttamien nenäsairauksien • · · hoitoon, lisääntyvän eloisuuden tai riippuvuutta aihe- * * *;· uttavien aineiden aiheuttaman riippuvuuden hoitoon.
,,|j* Joitakin on kaupallisesti otettu käyttöön pahoinvoin- nin hoitoon.
• · · . 35 Nyt on yllättäen havaittu, että keksinnön ‘II.: mukaiset yhdisteet f ibromyalgiasta kärsivissä poti- * · *···* laissa saavat aikaan ilmeisen parannuksen, joka vai- 2 118034 kuttaa pääoireisiin mukaan lukien särky samoin kuin toiminnallisiin ja vegetatiivisiin sairauksiin ja joka jatkuu hoitoajan jälkeen.
Fibromyalgia (tunnetaan myös sidekudostuleh-5 duksena tai yleistettynä jännelihassairautena) on hyvin yleinen sairaus, jolle särky ja jäykkyys liikuntaelimistön elinryhmissä, erityisesti paineelle hyvin herkkiä olevissa jänteiden kiinnityskohdissa ja jänn-netupeissa, lisäksi funktionaaliset ja vegetatiiviset 10 sairaudet samoin kuin psykopatologiset löydökset kuten masennustilat ja neuroosit ovat tunnusomaisia.
Esimerkkejä funktionaalisista oireista ovat ' unihäiriöt, päänsärky, migreeni, pallotunto, funktio naalinen hengitys ja sydänvaivoja, gastrointestinaali-15 siä sairauksia ja virtsaamishäiriöitä. Vegetatiivisten oireiden esimerkkejä ovat kylmät raajat, sairaalloinen hikoilu, suun kuivuminen, dermatografia, vapina, hen-gitysarytmia ja pystyasento-ongelmia.
Fibromyalgian hoito on hyvin ongelmallinen ja 20 epätyydyttävä. Sairauteen vaikuttavaa terapiaa ei vielä ole saatavilla. Pyrkimykset tuskaoireiden lieventämiseksi käyttämällä analgeettisiä ja ei-steroidialisia ..*·* anti-inflammatorisia aineita ovat epäonnistuneet. Li- • · · l hasrelaksanteilla oli rajattu vaikutus hyvin suurilla, 25 huomattavia sivuvaikutuksia aiheuttavilla annoksilla ·♦· •Ϊ. ja niiden käyttö täytyi lopettaa. Masennustiloja eh- • · ♦ · . .·. käiseviä lääkkeitä, kuten esim. amitriptyliinillä, on • · · #··^ myös ehdotettu ja niillä saatiin potilaiden alaryhmäs- • · · sä vaikutus, joka kuitenkin väheni nopeasti.
.. 30 Keksinnön mukaisiin yhdisteisiin kuuluvat « * • '* kaavan I mukaiset yhdisteet • * · • · • · ’:* o :? - TCgr1' • « · |
I (D
R2 3 118034 joissa
Ri on vety, halogeeni, hydroksi, alkoksi(1-4C), amino, alkyyli(1-4C)amino tai dialkyyli(i-4C)amino, 5 R2 on vety, alkyyli(1-7C), alkenyyli(3-6C), al- kynyyli(3-10C), sykloalkyyli(3-7C), sykloalkyy-li(3-7C)alkyyli(1-4C), fenyyli, fenyylialkyy-li(l-3C), alkyyli(1-6C)karbonyyli, alkyyli(1-6C)oksikarbonyyli, karbamoyyli, sulfamoyyli tai 10 mono- tai dialkyyli(1-6C)karbamoyyli tai sulfamoyyli, X on CH tai N ja Y on NR3 tai O, R3 ollessa vety tai alkyyli (1- 6C), tai 15 X + Y yhdessä ovat C-A-N tai C-A-CH, jossa A on CH=CH tai - (CH3) m-, m ollessa 2 tai 3, n on 0, 1 tai 2 ja Z on radikaali, jolla on kaava (a) 20 / 5^ \ I (CI9q » “Si: V T4 / * * / * * * ;***; 25 jossa o on 0, p on 0, 1 tai 2 ja q on 0, 1 • · · tai 2, tai * . o on 1, p on 0, ja q on 0 tai 1 ja • « · R4 on vety, alkyyli (1-7C) , sykloal- * kyyli(3-6C), fenyyliaikyyli(1-4C) valinnai- 30 sesti mono- tai disubstituoitu halogeenilla, : *** alkyyli (1-4C) tai alkoksi (1-4C) , • · · tai radikaali, jolla on kaava (b) I » /“ΓΑ .... (CH,)p’ (Oyo. (b) V I / * 4 118034 jossa o' on 1, 2 tai 3, p' on 0 tai 1 ja q1 on 0 tai 1, 5 tai radikaali, jolla on kaava (c) tai (d) —=rRs ->nfR6 .NfN >A„
Re i, r5 k 10 (c) (d) joissa yksi Rs, Re ja R7 on vety, alkyyli (1-6C) , syklo-alkyyli(3-7C) , alkenyyli(2-6C) , fenyyli tai fenyylial-15 kyyli(l-3C) ja kaksi muuta toisistaan riippumatta ovat vety tai alkyyli(1-6C) , sillä ehdolla että Z ei ole (d) kun n on 0 ja Y on NR3 tai (yhdessä X kanssa) N-A-C, vapaassa muodossa tai farmaseuttisesti hyväksyttävän 20 suolan tai kompleksin muodossa.
Ri on edullisesti vety tai metoksi.
R2 on edullisesti vety tai alkyyli(1-7C).
##’i* R2:ssa, alkyyli (1-7C) on edullisesti alkyyli (1-4C) , :***; sopivammin metyyli, alkenyyli (3-6C) on edullisesti * * » ·***. 25 alkenyyli (3-4C) , alkynyyli (3-10C) on edullisesti alky- • * * .:. nyyli(3-4C), sykloalkyyli (3-7C) on edullisesti syklo- alkyyli (3-6C) , sykloalkyyli (3-7C) alkyyli (1-4C) on • · · edullisesti sykloalkyyli(3-6C)metyyli, fenyylialkyy- * · · *·* li(l-3C) on edullisesti bentsyyli, alkyyli (1- 30 6C)karbonyyli on edullisesti alkyyli(1-4C)karbonyyli, : *** alkyyli (1-6C) oksikarbonyyli on edullisesti alkyyli(l- ··· :.,.ϊ 4C) oksikarbonyyli ja dialkyyli (1-6C) karbamoyyli ja - sulfamoyyli ovat edullisesti dimetyylikarbamoyyli ja -sulfamoyyli.
• · *“ 35 R3 on edullisesti vety tai metyyli.
• * ·.· j R4 (a) :ssa on edullisesti vety tai alkyyli (1-4C) , so- • * * ί pivimmin metyyli.
i 5 1 1 8034
Edullisesti yksi Rs, R6 ja R7 on (c) :ssä ja (d) :ssä metyyli ja kaksi muuta ovat vetyä. Sopivimmin Rs on metyyli ja Rs ja R7 ovat vetyä. Kun X + Y yhdessä ovat C- (CH2)m-CH, m on edullisesti 2.
5 (a) :ssa o on edullisesti 0 ja p ja q ovat 1 tai p on 1 ja q on 0.
Kun Z:n kaava on (a) tai (b) , n on edullisesti 0. Kun Z:n kaava on (c) tai (d) , n on edullisesti 1.
10 Ryhmässä yhdisteitä, joiden kaava on I, Rx on alkyyli (1-4C) , R2 on vety, X on CH, Y on O tai NH, n on 0 ja Z:lla on kaava (a1) „ /ΤΛ : -{ (C19q·· «' \ 1 / i 20 jossa R14 on metyyli, etyyli tai propyyli ja q" on 0, 1 tai 2.
Riippuen edellä määritettyjen substituenttien ..!·* luonteesta, voi molekyylissä olla läsnä asymmetrisiä : hiiliatomeja. Näin on esimerkiksi kun X + Y yhdessä :***; 25 ovat C-A-CH. Kaikki optiset isomeerit ja niiden seok- ··· set mukaan lukien raseemiset seokset ovat osaa esillä . · olevaa keksintöä.
• · · • · ·
Lisäksi riippuen Y-(CH2)n-Z radikaalin luon- * 1 1 * * · * teestä, voivat yhdisteet olla läsnä exo- tai endo- 30 konfiguratiossa. Exo/endo nomenklatuuri on hyvin tun- • * : ** nettu kirjallisuudessa. Taas sekä exo- että endomuodot • * * ja niiden seokset ovat osaa esillä olevaa keksintöä. Endo-isomeeri on edullisempi.
* "! Kaavan I mukaiset yhdisteet voivat olla va- • * *!* 35 paassa muodossa tai suolan muodossa. Sopiviin suola- » · ·.· · muotoihin kuuluu happoadditiosuolat ja kvaternääriset ; : ammoniumsuolat.
··· 6 118034
Keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan valita seuraavista yhdisteistä: indol-3-yyli-karboksyylihappo-endo-8-metyyli-8-atsa-bisyklo[3,2,1]-okt-3-yyli-esteri (hydrokloridi on myös 5 tunnettu tropisetronina, tämän jälkeen yhdiste A); bentso[b]tiofen-3-yyli-karboksyylhappo-endo-9-metyyli-atsabisyklo[3,3,1] ei-3~yyliesteri; 10 5-fluori-l-metyyli-indol-3-yyli-karboksyylihappo-endo- 9-metyyli-9-atsa-bisyklo[3,3,1]ei-3-yyliesteri; 1,2,3,9-tetrahydro-9-metyyli-3-[(2-metyyli-1H-imidatsol-l-yyli)-metyyli]-4H-karbatsol-4~oni (tunne-15 taan myös ondansetronina; tämän jälkeen yhdiste B); l-metyyli-indatsol-3-yyli-karboksyylihappo-9-metyyli-9-atsa-bisyklo-[3,3,1]ei-3a-yyli-amidi (tunnetaan myös granisetronina); 20 endo-4-amino-5-kloori-2-metoksi-N- (atsabisyklo [3,3,1] ei-4-yyli)-bentsamidi; · · • · · · , .***. 3-[5-metyyli-lH-imidatsol-4-yyli]-1-(1-metyyli-lH- • · · ,···, 25 indol-3-yyli)-1-propanoni; • · ··· * * · **" N-(1-atsabisyklo[2,2,2]okt-3-yyli)-6-kloori-4-metyyli- • * · 3-oksi-3,4-dihydro-2H-l,4-bentsoxatsini-8-karboksamidi • · · *·’ (tunnetaan myös atsasetronina) ; 30 ·· • *·· N- (endo-8- metyyli-8- atsa (bisyklo [3,2,1] okt-3- yyli) - :[[*: 2,3 -dihydro-2 - oksi - ΙΗ-bent simidat soi - 1-karboxamidi; • n **" 7-metoksi-lH-indol“3-karboksyylihappo-(laH,5aH)-8- • · ’*;** 35 metyyli-8-atsa-bisyklo [3,2,1) okt-3a-yyli-esteri; • · • · • · · • · · · :***· yhdiste, joka tunnetaan nimellä GR 87442.
·»· 7 118034
Lisäksi edullisiin 5HT3_antagonisteihin kuuluvat : 5 4,5,6,7-tetrahydro-5-[(l-metyyli-indol-3-yyli)karbo- nyyli]bentsimidatsoli; (+)-10-metyyli-7-(5-metyyli-lH-imidatsol-4-yylimetyy-li)6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-6-oni; 10 N-(l-etyyli-2-imidatsolin-2-yyli-metyyli)-2-metoksi-4-atr.ino 5-klooribentsamidi.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden odottamaton vaikutus fibromyalgian hoidossa on vahvistettu kliini-15 sillä kokeilla.
Näissä kliinisissä kokeissa, jalkeilla liikkuville potilaille, jotka kärsivät kliinisesti diagnostisoidusta fibromyalgiasta on tehty kokeita käyttämällä 10 cm visuaalista analogista asteikkoa poti-20 laitten itse tehtävää tehon määritystä varten (0 = ei kipua; 10 = vaikea kipu), "kipupisteet" (kivun ankaruus asteikko) eri ruumin paikoissa ja digitaalinen kipumittarin herkkätuntoisuus antaa pisteet 24 herkäs- • · · * .*··, sä (arassa) kohdassa, menetelmien mukaisesti, joita * * III 25 ovat esittäneet W, Muller ja J. Lautenschläger julkai- *" sussa Z.Rheumatol 49: 11 - 21 (1991). Arka piste on • · · ·*·· syvällä tunnustelulla paikannettu ankaran kivun alue.
* « t M** Lisäksi potilaita on pyydetty täyttämään kaavaketta • « » V · funktionaalisista/vegetatiivisista oireista, joita 30 arvostetaan huomattavana (3), kohtuullisena (2), heik- **·.. kona (1) tai puuttuvana (0) . Nämä oireet sisältävät: ·***· - kylmät kädet tai jalat • * * ·, - kuiva suu • · « ···· - lisääntynyt hikoileminen • · *··.* 35 - huimausta • ;*; - vapinaa .***. - unihäiriöitä ' • · ··· 8 118034 - vatsahäiriöitä - suolistohäiriöitä, ummetusta/ripulia - palan tunne kurkussa - ajoittaista hengityshäiriöitä (ilman edeltävää pon- 5 nistusta) ‘ - takykardia/arytmia - uneliaisuutta, korvien soimista tai muita epänormaaleja tuntemuksia ruumiin osissa - kipua virtsatessa 10 - päänsärkyä tai migreeniä - tuntoharhoja.
Tulosten tilastollinen analyysi toteutettiin Wilcoxon kokeen tai Mann-Withneu U-kokeen mukaan.
Yhdessä tällaisessa kokeessa keksinnön mukai-15 nen yhdiste oli yhdiste A ja 17 potilasta hoidettiin oraalisesti 5 päivän ajan, annostuksella 2 x 5 mg päivittäin. Kahdeksan niistä havaittiin vastaavan hyvin (> 40 % parannusta visuaalisella analogisella pisteillä) seuraavin tuloksin: 20 Huomattavaa parannusta havaittiin visuaali sella analogisella asteikolla (p = 0.0142), kipupisteet (p = 0.014), kipumittarilla (p = 0.0208 keskiver- ··· topaine sivelykipu ja p = 0.0346 määrä arkoja paikko- ···♦ ja) ja vegetatiivisten oireiden arvostus (p = 0.0109).
* · · .···, 25 Toisessa kokeessa yhdisteellä A hoidettiin 40 • · "J4 potilasta. Ensimmäinen 20 potilaan ryhmä sai 2 x 5 mg **" päivittäin 10 päivän aikana, toinen 20 potilaan tyhmä * ♦ · *;j·' sai 3 x 5 mg päivittäin 10 päivän ajan. Kahdeksantois- ?l • · « *·* * ta potilasta (9 kummastakin ryhmästä) havaittiin vas- 30 taavan hyvin (> 40 % parannusta visuaalisella analogi- ·· • *·· silla pisteillä tai kipupisteillä) seuraavin tuloksin • * · 2 2 Huomattavaa parannusta havaittiin visuaali- • · · sella analogisella asteikolla (p < 0.0003), pisteiden laskiessa 7.6:sta 2.6 : teen) , kipupisteet (jotka laski- • · **;·* 35 vat 5 5.8; sta 22.6: teen), kipumittarilla (p < 0.06 kes- ;t:*j kivertopaine sivelykipu, joka oli 1.91 - 2.24 kp, ja p ·'**: < 0.02 määrä arkoja paikkoja kohden kun siirryttiin t·· 9 118034 19.4 - 14.2). Myös vegetatiiviset ja toiminnalliset oireet paranivat huomattavasti. Esimerkiksi huomattavia parannuksia huomattiin unihäiriöoireissa (p < 0.006), kylmät kädet tai jalat (p < 0.002), päänsärky 5 (p < 0.03), tuntoharhat (p < 0.008), takykar- dia/arytmia (p < 0.006) ja ajoittaiset hengityshäiriöt (p < 0,006).
Yllättävästi näissä kokeissa saavutettu parannus sekä kipu että vegetatiivisissa oireissa kesti 10 useita viikkoja hoidon jälkeen.
Vielä toisessa kokeessa keksinnön mukainen yhdiste oli yhdiste B ja kaksoissokkokoe tehtiin 20 potilaalla. Potilaat saivat oraalisesti 2x8 mg/päivä yhdistettä 5 päivän ajan ja kahden päivän tauon jäl- 15 keen 2 x 500 mg/päivä parasetamolia 5 päivän ajan (tai päinvastoin riippuen satunnaistamisesta). Yhdentoista potilaan havaittiin vastaavan hyvin yhdisteelle B edellä annetun määrittelyn mukaisesti seuraavin tuloksin: 20 Huomattavaa parannusta havaittiin visuaali sella analogisella asteikolla (p = 0.003), kipupisteet (p = 0.022), kipumittarilla (p = 0.008 keskivertopaine sivelykipu ja p = 0.018 määrä arkoja paikkoja) ja ve- ;***; getatiivisten oireiden arvostus (p = 0.003).
··· .·**. 25 Parasetamolilla ei havaittu mitään huomatta- • · • · · vaa parannusta visuaalisella analogisella asteikolla ja kipupisteissä. Kipumittarilla tulokset olivat huo- * · * *" mattavasti negatiivisia (keskivertopaineen sivelykipu • · · *·’' laski, p = 0.028; arkojen paikkojen määrä nousi, p = 30 0.029).
·· ί *·’ Taas hyvät tulokset, joita saatiin yhdisteel- «·· :..,i lä B kestivät useita viikkoja hoidon jälkeen, jona « aikana potilaiden kunto parani huomattavasti.
Nämä kokeet viittaavat pitkäaikaiseen ja tau-
• I
*** 35 tialieventävään (ainoastaan oireenmukaisiin verrattu- • · ·.* na) yhdisteiden vaikutukseen.
• · · * • · • * · 10 118034
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat siksi käyttökelpoisia fibromyalgian hoidossa.
Tätä indikaatiota varten sopiva annos on tietysti riippuvainen esimerkiksi käytetystä yhdisteestä, 5 isännästä, antotavasta ja hoidettavan tilan luonne ja vaikeusaste. Niin kuin on esitetty päivittäinen annoskoko on alueella, jota tavallisesti käytetään tunnettuja indikaatioita varten kuten esim. pahoinvointi ja on tyypillisesti n. 0,05 - n. 50 mg, yleisesti annet-10 tuna esimerkiksi jaettuna osiin aina neljään kertaa vuorokaudessa, yksikköannosmuotona tai pitkävaikutteisena luovutus muotona.
Keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan antaa tavallisilla tavoilla erityisesti enteraalisesti, 15 edullisesti oraalisesti, esim. tablettien tai kapse leiden muodossa, tai parenteraalisesti, esim. injisoi-tavien liuoksien tai suspensioiden muodossa.
Farmaseuttiset koostumukset sisältävät 5HT3-antagonistit yhdessä ainakin yhden farmaseuttisen kan-20 tajan tai laimennusaineen kanssa, käytettäväksi fibro myalgian hoidossa. Tällaisia koostumuksia voidaan valmistaa tavallisella tavalla. Yksikköannosmuodot voivat t>·:* sisältää esimerkiksi n. 0,01 mg - n. 25 mg yhdistettä.
··· · ;·, • · 9 9·· • * * • i • · ··· 9 • · 9 • ·*·· • * * • · * *99 ....
··· • · · • * · 9· 9 9 999 9 ...
9 9 * 9 9'.' · ; 9 9 9 9 9 99# 9 • 99 9 ··· • 9 • 9 999 • • 9 9 9 9 9 9 9 • 99 9 999 • 9 • 9 9 9 9 j

Claims (5)

1X 1 1 8034 1. 5-HT3-antagonistin käyttö valmistettaessa fibromyalgian hoitoon tarkoitettua farmaseuttista koostumusta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että 5-HT3 antagonisteilla on kaava I O Ι- : i ; 15 jossa Rx on vety, halogeeni, hydroksi, alkoksi d-4C) , amino, alkyyli (1-4C) amino tai dialkyylid-4C)amino, R2 on vety, alkyyli(1-7C) , alkenyyli(3-6C) , alky- 20 nyyli(3-10C), sykloalkyyli(3-7C) , sykloalkyy- li (3-7C)alkyyli(1-4C) , fenyyli, fenyylialkyy-li(l-3C), alkyyli(l-6C)karbonyyli, alkyylid-··· 6C) oksikarbonyyli, karbamoyyli, sulfamoyyli tai • Φ a .·**. mono- tai dialkyylid-6C)karbamoyyli tai ,···. 25 sulfamoyyli, "I X on CH tai N ja • · · *’·; Y on NR3 tai O, R3 ollessa vety tai alkyyli (1-6C) , • · · • · · , ··· tai • a * ’.* * X + Y yhdessä ovat C-A-N tai C-A-CH, jossa A on CH=CH 30 tai -(CH2)m-, m ollessa 2 tai 3, n on 0, 1 tai 2 ja Z on radikaali, jolla on kaava (a) • * * O 35 / ΪΓ\ li; <™PP I (CHi\ <*> o V_di_y 118034 jossa o on 0, p on 0, 1 tai 2 ja q on 0, 1 tai 2, tai o on 1, p on 0, ja q on 0 tai 1 ja R, on vety, alkyyli(1-7C), sykloalkyyli(3-6C), 5 fenyylialkyyli(1-4C) valinnaisesti mono- tai disubstituoitu halogeenilla, alkyyli(1-4C) tai alkoksi(1-4C), tai radikaali jolla on kaava (b) i ,-N-1 “ ' ΑΤΛ W (¾ (C% w V I / jossa o1 on 1, 2 tai 3, p' on 0 tai 1 ja q' on 0 tai 1. tai radikaali jolla on kaava (c) tai (d) -T=r 5 : -N-|t ‘ AA R‘ r, Rs Rl *·* • * · « ( :*·*: ' (c) (d) • k» .**·. 25 joissa yksi R5, R6 ja R7 on vety, alkyyli (1-6C) , syklo- ··· alkyyli (3-7C) , alkenyyli (2-6C) , fenyyli tai fenyylial- 1··« .... kyyli(i-3C) ja kaksi muuta toisistaan riippumatta ovat • · · vety tai alkyyli (1-6C) , sillä ehdolla että Z ei ole * · · • ’ (d) kun n on 0 ja Y on NR3 tai (yhdessä X kanssa) N-A-
30 C, M .* *·* vapaassa muodossa tai farmaseuttisesti hyväksyttävän • · · suolan tai kompleksin muodossa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, * tunnettu siitä, että 5-HT3-antagonisti on indol- • · 'V 35 3-yyli-karboksyylihappo-endo-8-metyyli-8-atsa-bisyk-• · :.· * lo [3,2,1]-okt-3-yyli-esteri vapaassa muodossa tai far- • · · • · 118034 maseuttisesti hyväksyttävän suolan tai kompleksin muodossa.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että
5-HT3-antagonisti on 5 1,2,3,9-tetrahydro-9-metyyli-[(2-metyyli-1H-imidatso- li-l-yyli)-metyyli]-4H-karbatsol-4-oni. «·· • · 1 · • · · 0 · • · ··1 • · 1 • · I * · • 1 1 * • · 0 0 * 1 ' · • · 1 * 1 1 ' . * · · • · · * 1 * ·1 • · · • ♦ V · ' * • 1 1 • 1 · · 0 m Φ 0 0 ΦΨ * 1 1 · • 1 1 * 1 1 » · 1 1 ···: • 1 • 1 • · » 14 1 1 8034
FI964004A 1994-04-07 1996-10-04 Serotoniiniantagonistien (5HT3) käyttö fibromyalgian hoitoon FI118034B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9406857A GB9406857D0 (en) 1994-04-07 1994-04-07 Improvements in or relating to organic compounds
GB9406857 1994-04-07
EP9501264 1995-04-06
PCT/EP1995/001264 WO1995027490A1 (en) 1994-04-07 1995-04-06 Use of serotonin antagonists (5ht3) for treating fibromyalgia

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI964004A0 FI964004A0 (fi) 1996-10-04
FI964004L FI964004L (fi) 1996-11-29
FI118034B true FI118034B (fi) 2007-06-15

Family

ID=10753131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI964004A FI118034B (fi) 1994-04-07 1996-10-04 Serotoniiniantagonistien (5HT3) käyttö fibromyalgian hoitoon

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5773436A (fi)
EP (1) EP0804196B1 (fi)
JP (1) JP2818303B2 (fi)
KR (1) KR100415181B1 (fi)
CN (1) CN1084618C (fi)
AT (1) ATE225176T1 (fi)
AU (1) AU706279B2 (fi)
CA (1) CA2186844C (fi)
CZ (1) CZ290359B6 (fi)
DE (1) DE69528475T2 (fi)
DK (1) DK0804196T3 (fi)
ES (1) ES2184797T3 (fi)
FI (1) FI118034B (fi)
GB (1) GB9406857D0 (fi)
HU (1) HU226892B1 (fi)
MX (1) MX9604589A (fi)
NO (1) NO312745B1 (fi)
PL (1) PL316658A1 (fi)
PT (1) PT804196E (fi)
RU (1) RU2165760C2 (fi)
SK (1) SK281603B6 (fi)
WO (1) WO1995027490A1 (fi)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997045425A1 (en) * 1996-05-27 1997-12-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New indolyl and benzofuranyl carboxamides as inhibitors of nitric oxide production
US6323242B1 (en) 1998-12-02 2001-11-27 Peter Sterling Mueller Treatment of disorders secondary to organic impairments
US6696495B2 (en) 1998-12-02 2004-02-24 Snowden Pharmaceuticals, Llc Treatment of disorders secondary to organic impairments
AU2672500A (en) 1999-02-18 2000-09-04 Novartis Ag Systemic use of 5-ht3 receptor antagonists against rheumatic inflammatory processes
AU3422800A (en) * 1999-02-18 2000-09-04 Novartis Ag Use of 5-ht3 receptor antagonists
TW518218B (en) * 1999-05-27 2003-01-21 Merck Patent Gmbh Pharmaceutical compositions comprising 1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazine or its physiologically acceptable salts for use in the treatment of sub-type anxiety disorders
GB9918425D0 (en) * 1999-08-04 1999-10-06 Novartis Ag Organic compounds
GB0216027D0 (en) * 2002-07-10 2002-08-21 Arachnova Therapeutics Ltd New therapeutic use
US20040048874A1 (en) * 2001-05-22 2004-03-11 Bardsley Hazel Judith New therapeutic use of 4-(2-fluorophenyl)-6-methyl-2-(1-piperazinyl)thieno[2,3-D]pyrimidine
AR036041A1 (es) 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos aromaticos heterociclicos sustituidos con quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR036040A1 (es) 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen
DK1432707T3 (da) 2001-10-02 2012-06-11 Pharmacia & Upjohn Co Llc Azabicyklisk-substituerede kondenserede heteroarylforbindelser til behandling af sygdomme
US20040259909A1 (en) * 2001-10-16 2004-12-23 Mccarthy Dennis Treatment of fibromyalgia syndrome
US6849620B2 (en) 2001-10-26 2005-02-01 Pfizer Inc N-(azabicyclo moieties)-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
WO2003070732A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Pharmacia & Upjohn Company Fused bicyclic-n-bridged-heteroaromatic carboxamides for the treatment of disease
WO2003070731A2 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Pharmacia & Upjohn Company Azabicyclic compounds for the treatment of disease
AU2003237657A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-12 Epidauros Biotechnologie Ag Means and methods for improved treatment using "setrones"
EE05516B1 (et) 2002-09-25 2012-02-15 Memory@Pharmaceuticals@Corporation Indasoolid bensotiasoolid ja bensoisotiasoolid nende valmistamine ning kasutamine
AU2004204827B2 (en) * 2003-01-13 2006-06-29 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Method of treating nausea, vomiting, retching or any combination thereof
CN100353946C (zh) * 2003-01-13 2007-12-12 戴诺吉药品有限公司 治疗功能性肠病的方法
KR20060120694A (ko) * 2003-12-22 2006-11-27 메모리 파마슈티칼스 코포레이션 인돌, 1ｈ-인다졸, 1,2-벤즈이속사졸 및1,2-벤즈이소티아졸, 및 이들의 제법 및 용도
TW200533348A (en) * 2004-02-18 2005-10-16 Theravance Inc Indazole-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists
CA2560741C (en) 2004-03-25 2013-08-06 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
TWI351282B (en) 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
US8309575B2 (en) 2004-04-07 2012-11-13 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
US7728006B2 (en) * 2004-04-07 2010-06-01 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
EP1742944B1 (en) * 2004-04-22 2010-11-10 Memory Pharmaceuticals Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
EP1745046B1 (en) * 2004-05-07 2011-04-13 Memory Pharmaceuticals Corporation 1 h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benziosoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
EP1807422B1 (en) * 2004-11-05 2009-09-02 Theravance, Inc. 5-ht4 receptor agonist compounds
WO2006052889A2 (en) * 2004-11-05 2006-05-18 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds
ES2342675T3 (es) * 2004-12-22 2010-07-12 Memory Pharmaceuticals Corporation Ligandos del receptor alfa-7 nicotinico contra enfermedades relacionadas con el snc.
KR20070091665A (ko) * 2004-12-22 2007-09-11 세라밴스 인코포레이티드 인다졸－카르복사미드 화합물
BRPI0608392A2 (pt) * 2005-03-02 2009-12-29 Theravance Inc compostos de quinolinona como agonistas do receptor 5-ht4
WO2006105117A2 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Method of treating disorders and conditions using peripherally-restricted antagonists and inhibitors
US8106066B2 (en) * 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
AU2010316172B2 (en) * 2009-11-06 2015-11-12 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Methods for treating fibromyalgia syndrome
JOP20130213B1 (ar) 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
PT3201203T (pt) 2014-09-29 2021-08-09 Takeda Pharmaceuticals Co Forma cristalina de 1-(1-metil-1h-pirazol-4-il)-n-((1r,5s,7s)-9-metil-3-oxa-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-7-il)-1hindol-3-carboxamida

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0189002B1 (en) * 1984-12-20 1993-03-03 Sandoz Ag Treatment of gastrointestinal disorders using 5-ht3 antagonists
DE3650772T2 (de) * 1985-04-27 2003-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag, Basel Derivate von Indazole-3-carboxamide und -3-carboxylsäure
GB8623142D0 (en) * 1986-09-26 1986-10-29 Beecham Group Plc Compounds
US5246942A (en) * 1988-04-27 1993-09-21 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutically useful dibenzofurancarboxamides of specific stereo-configuration
US4963689A (en) * 1989-05-19 1990-10-16 Pfizer Inc. Heterocyclicguanidines as 5HT3 antagonists
GB8928208D0 (en) * 1989-12-13 1990-02-14 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0517984A1 (en) * 1991-06-11 1992-12-16 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines

Also Published As

Publication number Publication date
FI964004A0 (fi) 1996-10-04
JP2818303B2 (ja) 1998-10-30
CA2186844A1 (en) 1995-10-19
MX9604589A (es) 1997-11-29
CN1084618C (zh) 2002-05-15
ES2184797T3 (es) 2003-04-16
EP0804196A1 (en) 1997-11-05
HU226892B1 (en) 2010-01-28
KR100415181B1 (ko) 2004-07-30
RU2165760C2 (ru) 2001-04-27
CZ290359B6 (cs) 2002-07-17
CA2186844C (en) 2007-01-09
CZ291596A3 (en) 1997-03-12
DK0804196T3 (da) 2003-01-27
JPH09511739A (ja) 1997-11-25
US5773436A (en) 1998-06-30
NO312745B1 (no) 2002-07-01
AU2305295A (en) 1995-10-30
US5985866A (en) 1999-11-16
PL316658A1 (en) 1997-02-03
SK127896A3 (en) 1997-12-10
DE69528475T2 (de) 2003-02-20
NO964236D0 (no) 1996-10-04
SK281603B6 (sk) 2001-05-10
EP0804196B1 (en) 2002-10-02
CN1147767A (zh) 1997-04-16
AU706279B2 (en) 1999-06-10
NO964236L (no) 1996-10-04
WO1995027490A1 (en) 1995-10-19
DE69528475D1 (de) 2002-11-07
HUT74992A (en) 1997-03-28
GB9406857D0 (en) 1994-06-01
HU9602721D0 (en) 1996-11-28
FI964004L (fi) 1996-11-29
PT804196E (pt) 2003-01-31
ATE225176T1 (de) 2002-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI118034B (fi) Serotoniiniantagonistien (5HT3) käyttö fibromyalgian hoitoon
EP0781561B1 (en) Novel medicinal use of 5ht 3 antagonist
US20190269627A1 (en) Memantine combinations and use
US11547700B2 (en) Compositions and methods for treating synucleinopathies
JPH11503149A (ja) 基底核神経回路の不機能化に随伴する神経精神病症候群の治療のためのイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−アセトアミド誘導体の使用
MXPA02001198A (es) Tratamiento de combinacion para depresion y ansiedad.
JP2022502479A (ja) パーキンソン病および関連疾患の治療のための組成物および使用
WO2001095902A9 (en) A composition comprising a combination of receptor agonists and antagonists
WO2001095902A1 (en) A composition comprising a combination of receptor agonists and antagonists
WO2002036113A1 (en) Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4)
CZ2004524A3 (cs) Agonisté nikotinového acetylcholinového receptoru v léčbě syndromu neklidných nohou
CN1247578C (zh) 含有2－芳基－8－氧化二氢嘌呤衍生物作为活性成分的痴呆症治疗剂
EP4643857A1 (en) Pharmaceutical combination of donepezil and cevimeline
JP3411292B2 (ja) ジスキネジー用５−ｈｔ３レセプターアンタゴニスト
WO2009033305A1 (en) 5-ht3 receptor antagonists for the teatment of myocardial infarction, thrombosis and atherosclerosis
WO2009054929A1 (en) Cannabinoid-1 receptor modulators useful for the treatment of alzheimer&#39;s disease

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: NOVARTIS AG

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: NOVASEARCH AG

Free format text: NOVASEARCH AG

FG Patent granted

Ref document number: 118034

Country of ref document: FI

MM Patent lapsed