[go: up one dir, main page]

EA005404B1 - Модифицированные пептиды как терапевтические агенты - Google Patents

Модифицированные пептиды как терапевтические агенты Download PDF

Info

Publication number
EA005404B1
EA005404B1 EA200100464A EA200100464A EA005404B1 EA 005404 B1 EA005404 B1 EA 005404B1 EA 200100464 A EA200100464 A EA 200100464A EA 200100464 A EA200100464 A EA 200100464A EA 005404 B1 EA005404 B1 EA 005404B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
peptide
protein
sequence
domain
agd
Prior art date
Application number
EA200100464A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100464A1 (ru
Inventor
Улрих Фейдже
Чуан-Фа Лиу
Дженет Читхэм
Томас Чарлз Бун
Original Assignee
Амген Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26802505&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA005404(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Амген Инк. filed Critical Амген Инк.
Publication of EA200100464A1 publication Critical patent/EA200100464A1/ru
Publication of EA005404B1 publication Critical patent/EA005404B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6489—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12N9/6491—Matrix metalloproteases [MMP's], e.g. interstitial collagenase (3.4.24.7); Stromelysins (3.4.24.17; 3.2.1.22); Matrilysin (3.4.24.23)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/524—Thrombopoietin, i.e. C-MPL ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/545—IL-1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/8146—Metalloprotease (E.C. 3.4.24) inhibitors, e.g. tissue inhibitor of metallo proteinase, TIMP
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к слиянию Fc-доменов с биологически активными пептидами и способу получения фармацевтических агентов с применением биологически активных пептидов. По данному изобретению фармакологически активные соединения получают по способу, включающему: а) выбор по меньшей мере одного пептида, который модулирует активность белка, представляющего интерес; и (б) получение фармакологического агента, содержащего Fc-домен, ковалентно связанный по меньшей мере с одной аминокислотной последовательностью выбранного пептида. Связывание с носителем увеличивает время полужизни пептида, который иначе быстро расщеплялся бы in vivo. Предпочтительным носителем является Fc-домен. Пептид предпочтительно выбирают фаговой визуализацией, Е.coli визуализацией, рибосомной визуализацией, ДНК-пептидным скринингом или химико-пептидным скринингом.

Description

Предпосылки создания изобретения
Рекомбинантные белки представляют собой новый класс терапевтических агентов. Терапия с помощью таких рекомбинантных веществ вызвала прогресс в области рецептур и химической модификации белков. Такие модификации могут защитить терапевтические белки, во-первых, блокируя воздействие на них протеолитических ферментов. Белковые модификации могут также повышать устойчивость, время циркуляции и биологическую активность терапевтических белков. Обзорная статья, описывающая модификацию белков и слитые белки, - ТгапсЦ (1992) Тосиз οη ίιΓοχνίΚ Тас1ог8 3:4-10 (Μβάίδοηρΐ, Бопбоп), - вводится в данное описание в качестве ссылки.
Одна полезная модификация - это комбинация с Тс доменом антитела. Антитела содержат две функционально независимых части, вариабельную область (домен), известную как ТаЪ, которая связывает антиген, и константную область (домен), известную как Тс, которая связывается с такими эффекторными функциями, как активация комплемента и атака фагоцитами. Тс имеет продолжительный полупериод существования в кровяном русле, тогда как ТаЪ является короткоживущим. Сароп е! а1. (1989), №1иге 337:521-31. В совместной конструкции с терапевтическим белком Тс-домен может гарантировать более продолжительный полупериод существования или вводить такие функции, как Тс-рецепторное связывание, протеинА-связывание, фиксацию комплемента и, возможно, даже переход через плаценту. 1б. В Таблице 1 суммировано применение Тс-слияний, известное в данной области техники.
Таблица 1. Слияние Тс с терапевтическими белками
Форма Рс Белок-партнёр при слиянии Т ерапевтическое значение Ссылка
1ё<31 Ν-конец СПЗО-Б болезнь Ходжкина; анапластическая лимфома; Т-клеточный лейкоз Патент США 5480981
Мышиный Ш-10 противовоспалительное; отторжение трансплантата Ζΐιεηδ βΐ а1. (1995), ИттипоЕ 154:5590- 600 Рсу2а
1§О1 ΤΝΕрецептор септический шок Р1зЬег е1 а1. (1996), Ν.Εη§υ.Μβ(1, 334: 1697-1702; Уап К. е1а1. (1996), 11ттипо1. 156:2221- 30 Ζεε,
1§О1,1§А, 1§М или 1§Е (за исключением первого домена) ΤΝΡрецептор нарушение воспаление, аутоаллергическое 15 сентября 1998 Патент США 5808029, выдан
1§С1 СО4рецептор СПИД Сароп е1 а1. (1998), ИаШге, 337:525-31
1§О1, 1§03 Ν-конец Ш-2 противораковое, противовирусное НагуШ е1 а1. (1995), 1ттипо1есЬ. 1:95-105
1§О1 С-конец ОРО остеоартрит; плотность костей ΨΟ 97/23614, опубл. 3 июля 1997
1§С1
Ν-конец против ожирения лептина
РСТ/и897/23183, подана 11 декабря
1997 человеческий СТЬА-4 аутоаллергические Ьш81еу (1991), ΙΕχρ. 1§ расстройства Мес1. 174:561-9
Су1
Совершенно отличный способ создания терапевтических агентов - это скрининг библиотеки пептидов. Взаимодействие белкового лиганда с его рецептором часто происходит на сравнительно большом интерфейсе. Однако, как продемонстрировано для человеческого фактора роста и его рецептора, только немногие ключевые остатки на интерфейсе вносят вклад в большую часть связывающей энергии С1аск
-1005404 коп е! а1. (1995), 8аепсе 267:383-6. Объем белкового лиганда просто выявляют связывающие эпитопы при правильной топологии или выполняет функции, не относящиеся к связыванию. То есть молекулы только с пептидной протяженностью (2-40 аминокислот) могут связываться с рецепторным белком данного большого белкового лиганда. Такие пептиды могут имитировать биоактивность большого белкового лиганда (пептидные агонисты) или, за счёт конкурентного связывания, ингибировать биоактивность большого белкового лиганда (пептидные антагонисты).
Оказалось, что фаговые библиотеки визуализации (выявления) пептидов являются мощным методом идентификации таких пептидных агонистов и антагонистов. См., например, 8со!! е! а1. (1990), 8с1епсе 249:386; Оеу1ш е! а1. (1990), 8с1епсе 249:404; патент США 5223409, выдан 29 июня 1993 г; патент США 5733731, выдан 31 марта 1998 г; патент США 5498530, выдан 12 марта 1996 г; патент США 5432018, выдан 11 июля 1995 г; патент США 5338665, выдан 16 августа 1994 г; патент США 5922545, выдан 13 июля 1999 г; международная заявка 96/40987, опубликована 19 декабря 1996 г; и международная заявка 98/15833, опубликована 16 апреля 1998 г (вводятся в данное описание в качестве ссылки). В таких библиотеках случайные пептидные последовательности визуализируются (выявляются) с помощью слияния с оболочечными белками нитевидного фага. Обычно выявляемые пептиды аффинно элюируют против иммобилизованного антителами внеклеточного домена рецептора. Удержанные фаги можно обогатить за счёт последовательных циклов аффинной очистки и рекультивирования. Пептиды, связывающие лучше всего, могут быть секвенированы с целью определения ключевых остатков в одном или более структурно родственных семейств пептидов. См., например, С\\зг1а е! а1. (1997), 8с1епсе 276:1996-9, где были идентифицированы два различных семейства. Пептидные последовательности могут также подсказать, какие остатки можно без риска заменить на аланин сканированием или мутагенезом на уровне ДНК. Можно создать и подвергнуть скринингу библиотеки мутагенеза с целью дополнительной оптимизации последовательности лучшего связывающего агента. Бочтап (1997), Апп. Веу. Вюрйук. Βίοто1. 8!тис!. 26:401-24.
Структурный анализ взаимодействия белок-белок можно также использовать для выявления пептидов, которые имитируют связывающую активность белковых лигандов. При таком анализе кристаллическая структура может показать идентичность и относительную ориентацию важных остатков большого белкового лиганда, из которых может быть построен пептид. См., например, Такакак е! а1. (1997), №1Шге Вю1ес11. 15:1266-70. Эти аналитические методы можно также использовать для исследования взаимодействия между рецепторным белком и пептидами, выбранными путем фаговой визуализации, которая может подсказать дальнейшую модификацию пептидов с целью повышения сродства к связыванию.
Другие методы конкурируют с фаговой визуализацией в исследовании пептидов. Библиотеку пептидов можно слить с карбоксильным концом 1ас-репрессора и экспрессировать в Е.соК. Другой метод на основе Е.сой делает возможной визуализацию на внешней клеточной мембране за счёт слияния с пептидогликан-ассоциированным липопротеином (РАЬ). В дальнейшем эти и родственные методы объединены под общим названием Е.сой-дисплей. В другом методе трансляцию произвольной РНК останавливают перед выделением рибосомы, получая библиотеку полипептидов с всё ещё присоединенной ассоциированной с ними РНК. В дальнейшем эти и родственные методы в целом называются рибосомная визуализация; см., например, КоЬейк апб 8хок1ак (1997), Ргос. Ыа!1. Асаб. 8сЕ И8А, 94:12297-303. В дальнейшем этот и родственные методы в целом называются РНК-пептидный скрининг. Химическим путем созданы пептидные библиотеки, в которых пептиды иммобилизованы на стабильных, небиологических материалах, таких как полиэтиленовые стержни или смолы, проницаемые для растворителя. Другая полученная химическим путем библиотека пептидов использует фотолитографию для сканирования пептидов, иммобилизованных на предметных стеклах. В дальнейшем эти и родственные методы в целом называются химико-пептидный скрининг. Химико-пептидный скрининг может быть полезен тем, что он позволяет использовать Ό-аминокислоты и другие неприродные аналоги, а также не-пептидные элементы. Обзор как биологических, так и химических методов дан в ^е11к апб Бочтап (1992), Сигг. Орт. Вю!есЬпо1. 3:355-62.
Теоретически можно обнаруживать пептиды-миметики любого белка, применяя фаговую визуализацию и другие вышеупомянутые методы. Эти методы использовались для картирования эпитопов, для идентификации важных аминокислот при взаимодействии белок-белок, и как руководство к обнаружению новых терапевтических агентов. Например, Сойеке е! а1. (1996), Сигг. Орш. Вю!есйно1. 7:616-21. Библиотеки пептидов в настоящее время очень широко используются в иммунологических исследованиях, таких как картирование эпитопов. Кгеедег (1996), Тйе 8аеп!1к! 10(13): 19-20.
Особый интерес представляет здесь использование пептидных библиотек и других методов для обнаружения фармакологически активных пептидов. Ряд таких пептидов, идентифицированных в технике, представлен в Таблице 2. Пептиды описаны в перечисленных публикациях, каждая из которых вводится в данное описание в качестве ссылки. Фармакологическая активность пептидов описана, и во многих примерах приведена после аббревиатуры названия в скобках. Некоторые из этих пептидов были модифицированы (например, с образованием сшитых по С-концу димеров). Обычно библиотеки пептидов подвергали скринингу на связывание с рецептором фармакологически активного белка (например, ЕРО
-2005404 рецептор). По меньшей мере, в одном примере (СТБА4) проводили скрининг библиотеки пептидов на связывание с моноклональным антителом.
Таблица 2. Фармакологически активные пептиды
Форма пептида Партнер по связыванию/ интересующий белока) Фармакологическая активность Ссылка
с внутрипептидной дисульфидной связью ЕРОрецептор ЕРО-миметик АУп§Ыоп е1 а1, (1996), 8с1епсе 273:458-63; Патент США 5773569, выдан 30 июня 1998 г ΧνπβΗίοη е( а1.
а) Белки, перечисленные в этой колонке, могут быть связаны ассоциированным пептидом (например, ЕРО-рецептором, 1Ь-1-рецептором) или имитированным ассоциированным пептидом. Ссылки, перечисленные для каждого, поясняют, молекула связана с пептидами или имитирована ими.
димер, сшитый по С-концу ЕРОрецептор ЕРО-миметик Ыупай е! а1. (1996), 8с1епсе 273:464-71; ΧνάβΗΐοη е! а1. (1997), №!иге Вю1ес1шо1о§у 15:1261-5; Международная заявка \УО 96/40772, опубликовано 19 декабря 1996 г
линейная ЕРОрецептор ЕРО-миметик Ν3ταηά3 е! а1. (1999), РгосЫа11.Асаб.8с1.
υδΑ, 96:7569-74
линейная с-Мр1 ТРО-миметик С«1г1а е1 а1. (1997), Заепсе 276:1996-9; Патент США 5869451, выдан 9 февраля 1999 г; Патент США 5932946, выдан 3 августа 1999 г
димер, сшитый по С-концу с-Мр! ТРО-миметик Силг1а е1 а1. (1997), Заепсе 276:1996-9
димер с дисульфидной связью стимуляция гемопоэза (О-С8Рмиметик) Раикоукз е1 а1. (1984), Норре-8еу1ег5 Ζ. РЬузюГСЬет, 365: 303-11; Ьаегит е1 а1. (1988), ЕхрНетаГ. 16:274-80
алкиленсвязанный димер С-С8Р-миметик ВЬа1па§аг е1 а1.(1996), ТМеЛСЬет 39:3814-9; СигЬЬеПзоп е! а1. (1997), I.Меб.СЬет. 40:2876-82; КЙ18 е( а1. (1991), Ехр.НетаЮк 19:481; Κίηβ Λ а1. (1995), В1ооб 86 (8ирр1. 1):309а
линейная Ш-1 рецептор воспалительные и аутоаллергические заболевания Пат. США NN 5608035; 5786331; 5880096, УапоГзку е1 а1. (1996), Ргос.№11. Асаб.Зсг 1Г8А, 93:7381-6; Акезоп е! а1. (1996), 1Вю1.СЬет. 271:30517-23; ХУюкгогек е! а1.(1997), РоЫ.РЬагтасок 49:107-17; УапоГзку е! а1. (1996), ΡΝΑ&, 93:7381-7386
линейная сывороточный тимический фактор (РТ8) стимуляция лимфоцитов (РТ8-миметики) 1па§ак1-ОЬага ег а1. (1996), Се11и1аг 1ттипо1. 171:30-40; УозЫба (1984), Ιηί.Ι 1ттипорЬагтасо1. 6:141-6
с внутрипептидной дисульфидной связью СТЬА4 МАЬ СТЬА4-миметик РикитоЮ е! а1.(1998), Ха1иге Βΐοίβοΐι. 16:267-70
экзоциклическая ΤΝΡ-α рецептор ΤΝΡ-α антагонист ТаказаИ е1 а1. (1997), №1иге ВюгесЬ. 15: 1266-70, ΐνθ 98/53842, опубликовано 3 декабря 1998 г,
линейная ΤΝΡ-α ΤΝΡ-α СЬтпоз-Шуав (), Итт.
-3005404
функции газонкогена
линейная 8Н2/8НЗдомены против о опухолевая вследствие ингибирования роста опухоли под действием активированных тирозинкиназ Ратезоп е! а1. (1993), Сигт.Вю!. 3:434-432; Уи е1 а1, (1994), Се1176:933-945
линейная р16ГЖ4 противоопухолевая в результате подражания активности р 16, например, ингибирования комплекса циклина О-С(1к (р 16-миметик) РаЬгаеиз еС а1. (1996), Сигг.Вю!. 6:84-91
линейная 8гс, Ьуп ингибирование активации тучных клеток, ^-обусловленных состояний, сверхчувствительности типа I (антагонист тучных клеток) 81аийег е{ а1. (1997), ВюсЬет. 36:9388-94
ь) ЕТ8 является тимическим гормоном, скорее имитируемым молекулой по данному изобретению, нежели рецептором, связываемым молекулой по данному изобретению
-4005404
линейная протеаза тучных клеток терапия воспалительных нарушений, опосредуе-мых выделением триптазы 6 (ингибитор протеазы тучных клеток) Международная заявка Х¥О 98/33812, опубликовано 6 августа 1998 г
линейная 8НЗ-домены терапия 8НЗопосредуемых болезненных состояний (8НЗантагонист) ВасИез е1 а1. (1994), ЕМВО I. 13:5598-5604; Зрагкз е1 а1. (1994), ГВкй.СЬет. 269:23853-6; Зрагкз е1 а1. (1996), Ргос.ИаЙ. АсабЗст 93:1540-4
линейная антиген центральной части НВУ терапия НВУвирусных инфекций Эузоп апб Мигау (1995), РгосЫаЙ. Асаб.ЗсГ 92:2194-8
линейная селектины адгезия МаПепз е1 а1. (1995),
нейтрофилов; воспалительные заболевания (антагонист селектина) ГВюкСйеш. 270:21129-36; ЕР 0714912, опублик. 5 июня 1996 г
линейная, циклизованная калмодулин антагонист калмодулина Р1егсе е1 а1. (1995), Мсйес.ОйегзНу 1:259-65; Эебтап е1 а1. (1993), ГВкЯ.СЬет. 268:23025-30; Абеу апб Кау (1996), Оепе 169:133-4
линейная, циклизованная интегрины опухолевый хоминг; терапия состояний, свя-занных с опосре-дуемыми интег-ринами клеточ-ными событиями, включая агрега-цию тромбоци-тов, тромбоз, заживление ран, остеопороз, репарацию тканей, ангиогенез (например, для лечения рака) и инвазию опухоли (интегр инсвязывание) Межд. заявки: XVО 95/14714, опублик. 1 июня 1995; ΧΫΟ 97/08203, опублик. 6 марта 1997; ΧΥΟ 98/10795, опублик. 19 марта 1998; ХУО 99/24462, опублик. 20 мая 1999; КгаЛ е1а1. (1999), ГВюГСЬет. 274:1979-1985
циклизованная, линейная фибронектин и внеклеточные матриксные компоненты Т-клеток и макрофагов Терапия воспалительных и аутоаллергических состояний Межд. заявка ХУО 98/09985, опублик. 12 марта 1998
линейная соматоста-тин и корти-статин терапия или предупреждение гормон-продутирующих опухо-лей, акромегалии, гигантизма, слабоумия, язвы желудка, роста опухоли, ингибирование секреции гормонов, моду- Европ. пат. заявка 0911393, опублик. 28 апреля 1999 г
-5005404
лирование сна или нервной активности
линейная бактериальный липополисахарид антибиотик; септический шок; расстройства, модулируемые САР37 Патент США 5877151, выдан 2 марта 1999 г
линейная или циклизованная, включая ϋаминокислоты пардаксин, меллитин антипатогены А¥О 97/31019, опублик. 28 августа 1997 г
линейная, циклизованная νσ импотенция, нейродегенеративные нарушения λνθ 97/40070, опублик. 30 октября 1997 г
линейная СТЬз рак ЕР 0770624, опублик. 2 мая 1997 г
линейная ТЫГ-гамма2 Витает (1988), Вюскет. 27:4066-71
линейная амилин Соорег (1987), Ргос^аН. Аса0.8с1. 84:8628-32
линейная адреномеду ллин Кйатига (1993), ВВК.С 192:553-60
циклизованная, линейная νΕΟΓ антиангиогенная; рак, ревматоид-ный артрит, диабетическая ретинопатия, псориаз (антагонист УЕСгГ) ГайЬготЬег (1998), ВюсЬет. 37:17754-17764
циклизованная ММР воспалительные и аутоаллергичес-кие нарушения; рост опухоли (ингибиторы ММР) Κοίνιιηβη (1999), 1Ча1иге Вю1есЬ. 17:768-774
НОНфрагмент Патент США 5869452
эхистатин ингибирование агрегации тромбицитов Сап (1988), 1.Вю1.СЬет. 263;19827-32
линейная 8ЬЕ- аутоантитело 8ЬЕ \УО 96/30057, опублик. 3 октября 1996 г
СЮ 1 -альфа ингибирование метастаз опухолей ЬЫкахуа е1 а1. (1998), РЕВ8 Ье«. 441(1):20-4
анти- фосфолипид активация эндотелиальных кле-ток, В1апк е1 а1. (1999), Ргос.N811. Асад.8с1. и8А
антитела бета2-гликопротеина-1 (β2ΟΡΙ) антифосфолипидный синд-ром (АР8), тромбоэмболические явления, тромбоцитопения и повторяющиеся выкидыши 96:5164-8
линейная бета-цепь Тклеточного рецептора диабет \УО 96/11214, опублик. 18 апреля 1996 г
Пептиды, идентифицированные скринингом библиотеки пептидов, рассматривались скорее как руководство при создании терапевтических агентов, нежели как сами терапевтические агенты. Подобно другим белкам и пептидам они быстро выводятся ίη νίνο либо почечной фильтрацией, по механизмам клеточного клиренса в ретикулоэндотелиальной системе, или протеолитическим расщеплением. Ргапе18 (1992), Еосик оп Сго\\111 Рас1ог§ 3:4-11. В результате в настоящее время в технике используют идентифицированные пептиды, чтобы подтвердить правильность лекарственных веществ-мишеней или в качестве для построения органических соединений, которые нельзя так легко или так быстро идентифицировать скринингом химической библиотеки. Ьо^шап (1997), Апп. Рст. Βίορίινδ. Вюшо1. 81гис1. 26:401-24; Кау с1 а1. (1998), Эгид б1§с. Тобау 3:370-8. Уровень техники получил бы преимущества, если бы способ перехода от таких пептидов к терапевтическим агентам был более простым.
Сущность изобретения
Данное изобретение относится к способу увеличения ш νί\Ό (биологического полупериода существования) времени полужизни одного или более биологически активных пептидов за счёт слияния с носителем. По данному изобретению фармакологически активные соединения получают способом, заключающемся в:
а) отборе, по меньшей мере, одного пептида, который модулирует активность белка, представляющего интерес; и
-6005404
б) получении фармакологического агента, содержащего, по меньшей мере, один носитель, ковалентно связанный с, по меньшей мере, одной аминокислотной последовательностью выбранного пептида.
Предпочтительным носителем является Ре-домен. Пептиды, скрининг которых проводят на стадии (а), предпочтительно экспрессируют в библиотеке фаговой визуализации. Носитель и пептид могут быть связаны по Ν- или по С-концу пептида или носителя, как описано ниже. Производные вышеуказанных соединений (описанных ниже) также охватываются данным изобретением.
Комбинации по изобретению можно приготовить стандартными синтетическими методами, методами рекомбинантной ДНК или любыми другими методами приготовления пептидов и слитых белков. Соединения по данному изобретению, которые охватывают непептидные фрагменты, можно синтезировать обычными реакциями органической химии, помимо стандартных реакций химии пептидов, когда они применимы.
Важнейшее применение, которое рассматривается - это применение в качестве терапевтических или профилактических агентов. Пептид, связанный с носителем, может иметь активность, сравнимую с - или даже большую - активностью природного лиганда, имитируемого пептидом. Кроме того, некоторые терапевтические агенты на основе природных лигандов могут вызывать антитела против собственного эндогенного лиганда больного; связанный с носителем пептид позволяет избежать эту проблему, так как он имеет малую или, как правило, не имеет никакой идентичности с последовательностью природного лиганда.
Хотя соединения по изобретению в основном рассматриваются как терапевтические агенты, они могут быть пригодны при скрининге на такие агенты. Например, можно использовать Рс-пептид (например, пептид Рс-8Н2 домена) в анализе с применением планшетов с анти-Рс-покрытием. Носитель, в частности Рс, может сделать нерастворимые пептиды растворимыми и, следовательно, пригодными в ряде анализов.
Соединения по данному изобретению можно применять для терапевтических и профилактических целей, если готовить из них рецептуру с подходящими фармацевтическими носителями и вводить эффективное количество больному, такому как человек (или другое млекопитающее), который в этом нуждается. Другие родственные аспекты также входят в состав данного изобретения.
Многочисленные дополнительные аспекты и преимущества данного изобретения будут очевидны после изучения фигур и подробного описания изобретения.
Краткое описание фигур
На фиг. 1 схематически представлен пример способа по изобретению. В этом предпочтительном способе носителем является Рс-домен, который связан с пептидом ковалентно за счёт экспрессии ДНКконструкции, кодирующей как Рс-домен, так и пептид. Как отмечено на фиг. 1, Рс-домены самопроизвольно образуют димер в этом процессе.
На фиг. 2 показаны примеры Рс-димеры, которые могут быть образованы из 1дС1-антитела. Рс на фигуре представляет собой любой из Рс-вариантов значения Рс-домена по данному описанию. X1 и X2 обозначают пептиды или комбинации линкер-пептид, как определяется в дальнейшем. Ниже даны конкретные димеры: Α, Ό: димеры с однократной дисульфидной связью. 1дС1-антитела обычно содержат две дисульфидные связи на шарнирном участке между константной и вариабельной областями. Рс-домен на фиг. 2А и 2Ό может быть образован усечением между участками двух дисульфидных связей или заменой цистеинового остатка на нереакционноспособный остаток (например, аланин). На фиг. 2 А Рсдомен связан по амино-концу пептида; на 2Ό - по карбоксильному концу. В, Е: димеры с двумя дисульфидными связями. Этот Рс-домен может быть образован таким усечением исходного антитела, чтобы оставались оба цистеинильных остатка в цепях Рс-домена, или экспрессией конструкции, включая последовательность, кодирующую такой Рс-домен. На фиг. 2В Рс-домен связан по амино-концу пептидов; на 2Е - по карбоксильному концу. С, Р: Нековалентные димеры. Этот Рс-домен может образовываться элиминацией (удалением) цистеинильных остатков, либо усечением или заменой. Можно удалить цистеинильные остатки, чтобы избежать примесей, образующихся при реакции цистеинильного остатка с остатком цистеина другого белка, присутствующего в клетке-хозяине. Нековалентного связывания Рсдоменов достаточно для того, чтобы удерживать димер как единое целое.
Другие димеры можно получать, используя Рс-домены различных типов антител (например, 1дС2, 1§М).
На фиг. 3 изображена структура предпочтительных соединений по изобретению, отличающихся тандемными повторами фармакологически активного пептида. Фиг. ЗА изображает одно цепочечную молекулу, и может также изображать ДНК-конструкцию для молекулы. На фиг. 3В показан димер, линкер-пептидный фрагмент имеется только в одной цепи димера. На фиг. 3С показан димер с пептидным фрагментом в обеих цепях. Димер на фиг. 3С образуется самопроизвольно в некоторых клетках-хозяевах при экспрессии ДНК-конструкции, кодирующей одноцепочечную молекулу, изображенную на фиг. 3А. В случае других клеток-хозяев клетки можно поместить в условия, благоприятствующие образованию димеров или димеры можно получать ίη νίίτο.
-7005404
На фиг. 4 даны примеры нуклеотидной и аминокислотной последовательностей (8ЕО ГО N08: 1 и 2, соответственно) человеческого 1дС1 Ес, который можно применять по данному изобретению.
На фиг. 5 дана схема синтеза ПЭГированного пептида 19 (8Е0 ГО N0:3).
На фиг. 6 дана схема синтеза ПЭГированного пептида 20 (8Е0 ГО N0:4).
На фиг. 7 даны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 5 и 6, соответственно) молекулы, определяемой ниже в Примере 2 как Ес-ТМР.
На фиг. 8 показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 7 и 8, соответственно) молекулы, определяемой ниже в Примере 2 как Ес-ТМР-ТМР.
На фиг. 9 изображены нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 9 и 10, соответственно) молекулы, идентифицируемой ниже в Примере 2 как ТМР-ТМР-Ес.
На фиг. 10 изображены нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 11 и 12, соответственно) молекулы, идентифицируемой ниже в Примере 2 как ТМР-Ес.
На фиг. 11 показано количество тромбоцитов, образующихся у нормальных самок мышей ВБЕ1, однократно инъецируемых болюсом 100 мг/кг различных соединений с приведёнными ниже названиями (изображениями).
РЕО-МОБЕ: Пэг со средней молекулярной массой 20 кБа присоединяют восстановительным аминированием к ^концевой аминогруппе аминокислот 1-163 нативного человеческого ТРО, который экспрессирует в Е.соН (так, что он не гликозилирован);
ТМР: пептид - ТРО-миметик, имеющий аминокислотную последовательность 1ЕСРТЕК0\УЕЛЛКЛ (8ЕО ГО N0: 13);
ТМР-ТМР: пептид - ТРО-миметик, имеющий аминокислотную последовательность
ШОРТЕВр^ЕААКА-ОООООООО- 1Е6Р+ЕКОШЕАЛКЛ (8ЕО ГО N0: 14);
РЕО-ТМР-ТМР: пептид с последовательностью 8Е0 ГО N0: 14, отличающийся тем, что РЕОгруппа представляет собой ПЭГ со средней молекулярной массой 5 кБа, присоединённый, как показано на фиг. 6;
Ес-ТМР-ТМР: соединение с последовательностью 8Е0 ГО N0:8 (фиг. 8), димеризованное со вторым идентичным мономером (то есть остатки Сук 7 и 10 связаны с соответствующими Сук-остатками второго мономера в форме димера, как показано на фиг. 2) и
ТМР-ТМР-Ес означает соединение 8Е0 ГО N0: 10 (фиг. 9), димеризованное таким же образом, как ТМР-ТМР-Ес, за исключением того, что Ес-домен присоединён скорее по С-концу, нежели по №концу пептида ТМР-ТМР.
На фиг. 12 показано количество тромбоцитов, образующихся ίη νίνο у нормальных мышей ВБЕ1, обработанных различными соединениями, доставляемыми с помощью имплантированных осмотических насосов в течение 7 дней. Соединения показаны на фиг. 7.
На фиг. 13 показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 15 и 16, соответственно) молекулы, идентифицируемой ниже в примере 3 как Ес-ЕМР.
На фиг. 14 показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 17 и 18, соответственно) молекулы, идентифицируемой ниже в примере 3 как ЕМР-Ес.
На фиг. 15 показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 19 и 20, соответственно) молекулы, идентифицируемой ниже в примере 3 как ЕМР-ЕМР-Ес.
На фиг. 16 показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 21 и 22, соответственно) молекулы, идентифицируемой ниже в Примере 3 как Ес-ЕМР-ЕМР.
На фиг. 17А и 17В показана последовательность ДНК (8Е0 ГО N0:23), встроенная в рСЕМ1656 между уникальными сайтами рестрикции Ла1 II (положение #4364 в рСЕМ1656) и 8ас II (положение #4585 в рСЕМ1656) с образованием плазмиды экспрессии рАМО21 (АТСС, регистрационный номер 98113).
На фиг. 18А показано количество гемоглобина, эритроцитов и гематокрита, образующихся ίη νίνο у нормальных самок мышей ВБЕ-1, получивших однократную 100 мг/кг-болюсную инъекцию различных соединений. На фиг. 18В даны те же показатели у мышей, получающих ежедневно в течение 7 дней 100 мг/кг с помощью микроосмотического насоса с ЕМР, доставляемом в количестве 100 мг/кг, Г11ЕР0 при 30 Ед/мышь. (В обоих экспериментах число нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов не изменялось). На этих фигурах обозначения определяются следующим образом: Ес-ЕМР: соединение с 8Е0 [Б N0: 16 (фиг. 13), димеризующееся с идентичным вторым мономером (то есть остатки Сук 7 и 10 связаны с соответствующими Сук-остатками второго мономера с образованием димера, как показано на фиг. 2);
ЕМР-Ес: соединение с 8Е0 ГО N0: 18 (фиг. 14), димеризованное таким же образом, как Ес-ЕМР, за исключением того, что Ес-домен присоединён скорее по С-концу, нежели по №концу пептида ЕМР.
ЕМР-ЕМР-Ес относится к тандемному повтору того же самого пептида (8Е0 ГО N0:20), присоединенному к Ес-домену карбоксильным концом пептидов. Ес-ЕМР-ЕМР относится к тому же самому тандемному повтору пептида, но с тем же самым Ес-доменом, присоединённым по амино-концу тандемного повтора. Все молекулы экспрессируют в Е. сой и потому не гликозилированы.
На фиг. 19А и 19В показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 1055 и 1056) слитой молекулы Ес-ТНЕ-а-ингибитор. описанной ниже в примере 4.
-8005404
На фиг. 20А и 20В показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО N08: 1057 и 1058) слитой молекулы ингибитор ΤΝΕ-α-Ес. описанной ниже в примере 4.
На фиг. 21А и 21В показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ΙΌ N08: 1059 и 1060) слитой молекулы Ес-антагонист 1Ь-1, описанной ниже в примере 5.
На фиг. 22А и 22В показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО N08: 1061 и 1062) слитой молекулы антагонист 1Ь-1-Ес, описанной ниже в примере 5.
На фиг. 23А, 23В и 23С показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО N08: 1063 и 1064) слитой молекулы Ес-УЕОЕ-антагонист, описанной ниже в примере 6.
На фиг. 24А и 24В показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО N08: 1065 и 1066) слитой молекулы антагонист УЕОЕ-Ес, описанной ниже в примере 6.
На фиг. 25А и 25В показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО N08: 1067 и 1068) слитой молекулы Ес-ингибитор ММР, описанной ниже в примере 7.
На фиг. 26А и 26В показаны нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО N08: 1069 и 1070) слитой молекулы ингибитор ММР-Ес, описанной ниже в примере 7.
Подробное описание изобретения
Определение терминов
Термины, используемые в данном описании, определяются следующим образом, если не указано иначе в конкретных примерах.
Термин содержащий означает, что молекула может включать дополнительные аминокислоты по одному или обоим - И- или С-концам данной последовательности. Конечно, эти дополнительные аминокислоты не должны заметно влиять на активность соединения.
Термин носитель относится к молекуле, которая предупреждает расщепление и/или повышает время полужизни, снижает токсичность, уменьшает иммуногенность или повышает биологическую активность терапевтического белка. Примеры носителей включают Ес-домен (который является предпочтительным), а также линейный полимер (например, полиэтиленгликоль (РЕО, ПЭГ), полилизин, декстран и т.д.); разветвленный полимер (см., например патенты США 4289872, выдан 15 сентября 1981 г. ЭепкеиетаИег е! а1.; 5229490, выдан 20 июля 1993 г Тап; Международная заявка XV0 93/21259 Егесйе! е! а1., опубликована 28 октября 1993 г); липид; холестерольная группа (такая как стероид); углевод или олигосахарид; или любой природный или синтетический белок, полипептид или пептид, который связывается с рецептором-мусорщиком (каКаде-сборщик утиля). Носители дополнительно описаны ниже.
Термин нативный Ес относится к молекуле или последовательности, содержащей последовательность неантиген-связывающего фрагмента, возникающего в результате гидролиза полного антитела, в мономерной или много(мульти)мерной форме. Исходный иммуноглобулин - источник нативного Ес является предпочтительно человеческим, и может быть любым иммуноглобулином, хотя 1дО1 и 1дО2 являются предпочтительными. Нативный Ес готовят из мономерных полипептидов, которые могут быть связаны в виде димерной или много(мульти)мерной форм ковалентной (т.е., дисульфидными связями) и не-ковалентной ассоциацией. Число внутримолекулярных дисульфидных связей между мономерными субъединицами молекул нативного Ес составляет 1-4 в зависимости от класса (например, 1дО, 1дА, 1дЕ) или подкласса (например, 1дО1, 1дО2, 1дО3, 1дА1, 1дА2). Одним примером нативного Ес является дисульфид-связанный димер, получающийся при папаиновом гидролизе 1дО (см. ЕШкоп е! а1. (1982), N1.1с1ею Ас1б§ Кек. 10:4071-9). Термин нативный Ес, так, как он употребляется в данном описании является общим для мономерной, димерной и мульти(поли)мерной форм.
Термин Ес-вариант (вариант Ес) относится к молекуле или последовательности, которая модифицирована из нативного Ес, но ещё содержит сайт связывания для рецептора-мусорщика, ЕсКп. В Международных заявках ν0 97/34631 (опубликованной 25 сентября 1997 г.) и ν0 96/32478 описаны примеры Ес-вариантов, а также взаимодействие с рецептором-мусорщиком, и они вводятся в данное описание в качестве ссылок. То есть термин Ес-вариант включает молекулу или последовательность, которая является гуманизированным не-человеческим нативным Ес. Кроме того, нативный Ес содержит сайты, которые могут быть удалены, так как они вносят структурные особенности или биологическую активность, которая не требуется от слитых молекул по данному изобретению. То есть термин Есвариант включает молекулу или последовательность, в которой отсутствует один или более сайтов или остатков нативного Ес, которые влияют на или включены в (1) образование дисульфидной связи, (2) несовместимость с выбранной клеткой-хозяином, (3) ^концевую гетерогенность при экспрессии в выбранной клетке-хозяине, (4) гликозилирование, (5) взаимодействие с комплементом, (6) связывание с Есрецептором, иное, нежели рецептор-мусорщиком (каКаде), или (7) антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (АИСС). Ес-варианты описаны подробно ниже.
Термин Ес-домен охватывает молекулы Ес и Ес-варианта и последовательности, охарактеризованные выше. Как в случае Ес-вариантов, так и в случае нативных Ес, термин Ес-домен включает молекулы в мономерной или мульти(поли)мерной форме, полученные в результате гидролиза полного антитела или какими-либо другими способами.
Термин мультимер применяется в отношении Ес-доменов или молекул, имеющих две или более полипептидных цепи, связанных ковалентно, нековалентно или за счёт как ковалентного, так и некова
-9005404 лентного взаимодействий. 1дО молекулы обычно образуют димеры; 1дМ, пентамеры; 1дЭ, димеры; и 1дА, мономеры, димеры, тримеры или тетрамеры. Мультимеры могут образовываться при использовании последовательности и результирующей активности нативного 1д - источника Ес или дериватизацией (как показано ниже) такого нативного Ес.
Термин димер в применении к Ес-доменам или молекулам, содержащим Ес-домены, относится к молекулам, имеющим две полипептидные цепи, ассоциированные ковалентно или нековалентно. Так, примеры димеров в объеме данного изобретения показаны на фиг. 2.
Термины дериватизация и производные или образованный из включают способ (процесс) и образующиеся соединения, соответственно, в которых (1) соединение имеет циклический фрагмент; например, перекрестное сшивание цистеинильных остатков в соединении; (2) соединение является перекрестно сшитым или имеет сайт для перекрестного сшивания; например, соединение имеет цистеинильный остаток и, следовательно, образует перекрестно связанные (сшитые) димеры в культуре ίη νίνο; (3) одна или более пептидильных связей замещены на не-пептидильные связи; (4) Ν-конец замещен на -ЫЯЯ1, ΝΚΟ(Θ)Κ1, -ΝΚΟ(Θ)ΘΚ1, -ΝΚ8(Θ)2Κ1, -ΝΗΟ(Θ)ΝΗΚ, сукцинимидную группу, или замещённую или незамещённую бензилкарбонил-ΝΗ-, где Я и Я1 и заместители в цикле охарактеризованы ниже; (5) С-конец замещен на -С(О)Я2 или -ЯЯ3Я4, где Я2, Я3 и Я4 охарактеризованы ниже; и (6) соединения, в которых отдельные аминокислотные участки модифицированы обработкой агентами, способными реагировать с выбранными боковыми цепями или концевыми остатками. Производные дополнительно описаны ниже.
Термин пептид относится к молекулам из 2-40 аминокислот, при этом более предпочтительны молекулы из 3-20 аминокислот, а наиболее предпочтительны молекулы из 6-15 аминокислот. Пептиды в примерах можно получать любым (произвольно выбранным) способом, цитируемым выше, осуществлять в библиотеке пептидов (например, фаговая визуализация (выявления) библиотек) или же гидролизом белков.
Термин рандомизировать в отношении пептидных последовательностей относится к полностью произвольным (случайным) последовательностям (например, выбранным методами фаговой визуализации) и последовательностям, в которых один или более остатков природной (натуральной) молекулы замещен на аминокислотный остаток, не встречающийся в этом положении в природной молекуле. Примеры способов идентификации пептидных последовательностей включают фаговую визуализацию, Е. сой-дисплей, рибосомную визуализацию, РНК-скрининг пептида, химический скрининг и т.п.
Термин фармакологически активный означает, что установлено, что вещество, охарактеризованное таким образом, обладает активностью, которая влияет на медицинский показатель (например, кровяное давление, анализ крови, уровень холестерина) или на состояние болезни (например, рака, аутоиммунных нарушений). Следовательно, фармакологически активные пептиды представляют собой пептиды-агонисты, -миметики и -антагонисты, как определено ниже (миметические, агонистические и антагонистические пептиды).
Термины -миметический пептид и -агонистический пептид (пептид-миметик, -агонист) относятся к пептиду, имеющему биологическую активность, сравнимую с белком (например, ЕРО, ТРО, ОС8Е), который взаимодействует с нужным (представляющим интерес) белком. Эти термины далее включают пептиды, которые опосредованно подражают активности интересующего (нужного) белка, такой как усиление эффекта природного лиганда интересующего белка; см., например, пептиды, имитирующие О-С8Е, перечисленные в табл. 2 и 7. Так, термин ЕРО-миметический пептид включает любые пептиды, которые могут быть идентифицированы или образованы как описано в \Упдй1оп е! а1. (1996), 8аепсе 273:458-63, №1гапба е1 а1. (1999), Ргос. №11. Асаб. 8ск И8А, 96:7569-74, или в любой другой ссылке в табл. 2 идентифицированы как содержащие ЕРО-миметический предмет изобретения. Рядовые специалисты в данной области поймут, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать пептиды, отличные от тех, которые действительно там описаны, с помощью описанных там методов с различными (другими) пептидными библиотеками.
Термин ТРО-миметический пептид включает пептиды, которые могут быть идентифицированы или образованы как описанные в С.’\\'й1а е1 а1. (1997), 8с1епсе 276:1996-9; патентах США 5869451 и 5932946, и в любой другой ссылке в табл. 2 определены как содержащие ТРО-миметический объект (предмет изобретения). Рядовые специалисты в данной области техники оценят, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать пептиды, отличные от действительно описанных в них, следуя описанным методикам с различными (другими) пептидными библиотеками.
Термин О-С8Е-миметический пептид включает любой пептид, которые может быть определен или описан в Раикотйх е1 а1. (1984), Норре-8еу1ет§ Ζ. РйуыокСйет, 365: 303-11 или в любой из ссылок в табл. 2 идентифицирован как содержащий О-С8Е-миметический объект (предмет изобретения). Рядовой специалист в данной области техники оценит, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать иные пептиды, нежели действительно описанных в них, следуя описываемым методикам с иными пептидными библиотеками.
Термин СТЕА4-миметический пептид включает пептиды, которые могут быть идентифицированы или образованы как описано в Никитою е1 а1.(1998). №1Шге Вю1есй. 16:267-70. Рядовые специалисты
-10005404 в данной области техники оценят, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать пептиды, отличные от действительно описанных в них, следуя описанным методикам с различными (другими) пептидными библиотеками.
Термин пептид-антагониста и пептид ингибитора (ингибирующий) относится к пептиду, который блокирует биологическую активность интересующего связывающего белка или каким-либо образом мешает ей или имеет биологическую активность, сопоставимую с и активностью известного антагониста или ингибитора интересующего (нужного) ассоциированного белка, то есть термин пептид ΤΝΡантагониста (ΤΝΕ-антагонистический) включает пептиды, которые могут быть идентифицированы или получены как описано в Таказак1 е! а1. (1997), №1иге Вю1ес11. 15:1266-70, и в любой из ссылок в Таблице 2 определены как имеющие Т^Р-антагонистический объект (предмет изобретения). Рядовые специалисты в данной области техники оценят, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать иные пептиды, нежели действительно описанные в этих ссылках, следуя описанным методикам с различными (другими) пептидными библиотеками.
Термин Ш-1-антагонист или пептид-1Ь-1га-миметик включает пептиды, которые ингибируют или негативно регулируют активацию 1Ь-1-рецептора с помощью 1Ь-1. Активация 1Ь-1-рецептора происходит в результате образования комплекса между 1Ь-1, рецептором 1Ь-1 и 1Ь-1 рецепторным вспомогательным белком. 1Ь-1-антагонистические или 1Ь-1га-миметические пептиды (пептиды - 1Ь-1-антагонисты и пептид-1Ь-1га-миметики) связываются с 1Ь-1, рецептором ЕТ-1 или 1Ь-1 рецепторным вспомогательным белком и препятствуют образованию комплекса между любыми двумя или тремя компонентами комплекса. Примеры пептидов-1Ь-1-антагонистов или пептидов-1Ь-1га-миметиков могут быть идентифицированы или получены как описано в Патентах США 5608035, 5786331, 5880096 или в любой из ссылок в табл. 2 определены как имеющие 1Ь-1га-миметический или 1Ь-1га-антагонистический объект (предмет изобретения). Рядовые специалисты в данной области техники оценят, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать иные пептиды, отличные от действительно описанных в этих ссылках, следуя описанным методикам с различными пептидными библиотеками.
Термин пептид УЕОР-антагониста включает пептиды, которые могут быть идентифицированы или получены как описано в РайЬгоШег (1998), Вюсйеш. 37:17754-17764, и в любой из ссылок в табл. 2 определены как содержащие УЕОР-антагонистический объект. Рядовые специалисты в данной области техники оценят, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать иные пептиды, отличные от действительно описанных в этих ссылках, следуя описанным методикам с различными пептидными библиотеками.
Термин ММР-ингибирующий пептид включает пептиды, которые могут быть идентифицированы или получены как описано в Коттен (1999), №1иге ΒίοίΌοΙι. 17:768-774, и в любой из ссылок в табл. 2 определены как содержащие ММР-ингибирующий объект. Рядовой специалист в данной области техники поймет, что каждая из этих ссылок позволяет выбрать иные пептиды, отличные от действительно описанных в этих ссылках, следуя описанным методикам с различными пептидными библиотеками.
Кроме того, физиологически приемлемые соли соединений по изобретению также охватываются данным описанием. Под физиологически приемлемыми солями понимают любые соли, о которых известно, что они являются фармацевтически приемлемыми. Некоторые конкретные примеры представляют собой: ацетат, трифторацетат, гидрогалогениды, такие как гидрохлорид и гидробромид; сульфат; цитрат; тартрат; гликолят; и оксалат.
Структура соединений
В целом. В композициях - предметах изобретения, приготовленных по данному изобретению, пептиды могут связываться с носителем по Ν-концу или С-концу пептида.
То есть молекулы носитель-пептид по данному изобретению можно описать следующей формулой I (Х')а - Ρ' - (Х2)Ь , где Р обозначает носитель (предпочтительно Рс-домен);
X1 и X2 - каждый независимо, выбран из -(Ь1)с-Р1, -(Р1)с-Р1-(Ь2)а-Р2, -(Р1)с-Р1-(Р2)а-Р2-(Ь3)е-Р3 и -(Ь1)с-1’1-(Р2)а-Р2-(Р3)е-Р3-(Р4){-Р4;
Р1, Р2, Р3 и Р4 обозначают независимо каждая последовательности фармакологически активных пептидов;
Ь1, Ь2, Ь3 и Е1 - каждый независимо, обозначают линкеры и а, Ь, с, а, е и £ - каждый независимо, обозначает 0 или 1 при условии, что по меньшей мере один из а и Ь обозначает 1.
Таким образом, соединение I включает предпочтительные соединения формул II
X1 - Р1 и их мультимеры, где Р1 обозначает Рс-домен и присоединен по С-концу Х1;
III ρ1_χ2 2 и их мультимеры, где Р1 обозначает Рс-домен и присоединен по Ν-концу Х2;
IV
-11005404
Р^Ьс-Р1 и их мультимеры, где Г1 обозначает Ге-домен и присоединен по Ν-концу -(Г1)с-Р1; и
V рБщ1)^1-^2)^2 и их мультимеры, где Г1 обозначает Гс-домен и присоединен по Ν-концу -(Е1)с-Р1-(Б2)Т-Р2.
Пептиды. Любой ряд петидов может применяться по данному изобретению. Особый интерес представляют пептиды, которые имитируют активность ЕРО, ТРО, гормона роста, О-С8Г, ОМ-С8Г, ЕЕ-1га, лептина, СТЕА4, ТРАЛЕ, ТОГ-α и ТОГ-β. Пептидные антагонисты также представляют интерес, в частности, пептиды - антагонисты активности 'ΓΝΕ лептина, любого из интерлейкинов (ЛБ-1,2,3,...) и белков, включённых в активацию комплемента (например, С3Ь). Целевые пептиды также представляют интерес, включая хоминг-пептиды опухолей, транс-мембранные пептиды и т.п. Все эти классы пептидов могут быть обнаружены методами, описанными в ссылках, цитируемых в данном описании, и других ссылках.
Фаговая визуализация, в частности, пригодна для генерирования пептидов для применения по данному изобретению. Было установлено, что аффинную селекцию из библиотек случайных пептидов можно использовать для идентификации пептидных лигандов для любого сайта любого генного продукта. ПеТтап еЛ а1. (1993), Л. Βΐο1. Сйет. 268:23025-30. Фаговая визуализация, в частности, хорошо подходит для идентификации пептидов, которые связываются с такими представляющими интерес белками, как рецепторы клеточной поверхности или любые белки, имеющие линейные эпитопы. ΑιΙ^οπ еЛ а1. (1998), Сап. Л. М1сгоЬю1. 44:313-29; Кау еЛ а1. (1998), 1)гид ϋΐ8α ТоТау 3:370-8. О таких белках написан большой обзор, в 11ег/ еЛ а1. (1997), Л. КесерЛог апТ 81§па1 ТгапзТисЛюп гез. 17(5):671-776, который вводят в данное описание в качестве ссылки. Такие представляющие интерес белки предпочтительны для применения по данному изобретению.
Особенно предпочтительна группа пептидов, которые связываются с рецепторами цитокинов. Цитокины недавно классифицированы согласно их рецепторному коду. См. статью Лпд1оЛ (1997), АгсЫуцт Лттипо1о§1ае еЛ Тйегар1ае ЕхрептепЛаШ 45:353-7, которая вводится в данное описание в качестве ссылки. Среди этих рецепторов наиболее предпочтительными являются СКК (семейство Л в табл. 3). Классификация рецепторов представлена в табл. 3.
Таблица 3. Рецепторы цитокинов, классифицируемые с помощью рецепторного кода
Цитокины (лиганды) Тип рецептора
семейство подсемейство семейство подсемейство
I. Гематопоэтические цитокины 1. Ш-2, Ш-4, Ш-7, Ш-9, Ш-13, Ш-15 2. Ш-3, Ш-5, ОМ- СЗР 3. Ш-6, Ш-11,Ш- 12, ЫГ, ОЗМ, ΟΝΤΡ, лептин (ОВ) 4. О-СЗР, ЕРО, ТРО, РВЕ, ОН 5. Ш-17, Ηνδ-Ш-П I. Цитокин К (СКК) 1. общий уСг 2. общий ОР 140 βΚ 3. 3.общий КР 130 4. одноцепочеч- ный К 5. другие Кс
II. Ш-10 лиганды Ш-10, ВСКР-1, Ηδν-Ш-Ю II. Ш-10 К
III. Интерфероны 1. ΙΡΝ-αΙ, α2, α4, гл, 1, ΙΡΝ-βά 2. ΓΡΝ-γ III. Интерферон К 1. ΙΡΝΑΚ 2. ΙΡΝΟΚ
IV. 1Ь-1 лиганды 1.Ш-1а, Ш-Ιβ, 11- 1Ка IV. Ш-1К
V. ΤΝΡ лиганды 1. ΤΝΡ-α, ΤΝΡ-β (ЬТ), ΡΑδΙ, СО40Б, СОЗОЬ, СО27Б V. ΝΟΡ/ΤΝΡ Ке
VI. Хемокины 1. а хемокины: VI. Хемокин К 1. схск
-12005404
1Ь-8, ΟΚΟ α, β, γ, ЕЕ-10, РЕ-4, δϋΕ-1 2. β хемокины: ΜΙΡΙα, ΜΙΡΙβ, МСР-1,2,3,4, ΚΑΝΤΕ8, эотаксин 3. γ хемокины: лимфотактин 2. ССК 3. СК 4. ЭАКСГ
VII. Факторы роста 1.1 8СГ, М-С8Г, ΡϋΟΓ-ΑΑ, АВ, ВВ, ГЬТ-ЗЬ, УЕСЕ, 88ν-ΡϋΟΕ 1.2ЕСГа, Γ6Γβ, 1.3 ЕСЕ, ТОГ-а, УУ-Г19 (Е6Гподобный) 1.4 ЮР-1, ЮР-П, инсулин 1.5 Ν6Ε, В ΟΝΕ, ΝΤ-3, ΝΤ-4§ 2. ΤΟΡ-β1,β2,β3 VII. ККЕ 1. ТК подсемейство 1.1 ΙβΤΚΙΙΙΚ 1.2 1ёТК1УК 1.3 богатый цистеином ΤΚ-Ι 1.4 богатый цистеином ТК-П 1.5 цистеиновый узел 2. 8ТК подсемейство
с) 1Ь-17К принадлежит к СКК-семейству, но ни к одному из 4-х указанных подсемейств.
ά) Другие субтипы ΙΡΝ типа I остаются неотнесёнными. Гемопоэтические цитокины, Ш-10-лиганды и интерфероны не обладают функциональными внутренними протеинкиназами. Молекулами, передающими сигнал, для цитокинов являются ΙΆΚ, 8ΤΆΤ и родственные нерецепторные молекулы. Ш-14, Ш-16 и Ш-18 были клонированы, но они остаются неотнесёнными в соответствии с рецепторным кодом.
е) ΤΝΡ-рецепторы используют сложные различные внутриклеточные молекулы для сигнальной трансдукции, включая домен гибели (смерти) РЛ8К и ΤΝΡ-αΚ 55 кЭа, который участвует в их цитотоксических эффектах. ΝΘΡ/ΤΝΡ К может связываться как с ΝΘΡ, так и с родственными факторами, а также с ΤΝΡ-лигандами. Рецепторы хемокинов представляют собой О белок-связанные рецепторы семи трансмембран (7 ТМ, серпентин) доменов.
ί) Антиген группы крови Даффи (Р)иПу) (ЭЛКС) представляет собой рецептор эритроцита, который может связывать несколько различных хемокинов. Он принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов, но особенности событий его сигнальной трансдукции до сих пор остаются неясными.
д) Нейротрофические цитокины также могут ассоциироваться с ΝΘΡ/ΤΝΡ-рецепторами.
11:1 8ΤΚ8 могут охватывать многие другие родственные ΤΘΡ-β-факторы, которые остаются неотнесёнными. Протеинкиназы являются внутренней частью внутриклеточного домена семейства рецепторных киназ (ККР). Ферменты участвуют в сигнальной трансмиссии с помощью рецепторов.
Примеры пептидов по данному изобретению представлены ниже в табл. 4-20. Эти пептиды можно получать методами, описанными в уровне техники. Для обозначения аминокислот используются однобуквенные аббревиатуры. Х в этих последовательностях (и во всем данном описании, если не указано иначе в конкретном случае) обозначает, что могут присутствовать любые 20 остатков природных аминокислот. Любой из этих пептидов может быть связан в тандем (повтор, т.е. последовательно), с линкерами или без них, и ниже в Таблице приведено несколько примеров тандемного связывания. Линкеры обозначены А и могут быть любыми линкерами, входящими в данное описание. Тандемные повторы (дупликации) и линкеры разделены для ясности чёрточками. Любой пептид, содержащий цистеинильный остаток, может быть перекрёстно сшит с другим Суз-содержащим пептидом, или они оба могут быть связаны с носителем. В Таблице дано несколько примеров перекрёстно сшитых соединений. Любой пептид, содержащий более одного Суз-остатка, может также образовывать внутрипептидную дисульфидную связь;
-13005404 см., например, пептиды ЕРО-миметики в табл. 5. В таблице приведено несколько примеров пептидов, связанных внутрипептидной дисульфидной связью. Любой из этих пептидов может быть дериватизирован, как представлено в данном описании, и в таблице дано несколько примеров таких дериватов. Дериватизированные пептиды в таблице приведены скорее в качестве примера, нежели в качестве ограничения, так как по данному изобретению могут использоваться также ассоциированные недериватизированные пептиды. Для производных (дериватов), у которых карбоксильный конец может быть кэпирован аминогруппой, кэпирующая аминогруппа показана как -ΝΗ2. В случае производных, у которых аминокислотные остатки замещены (заменены) другими фрагментами, нежели аминокислотные остатки, замены (заместители) помечены 8, что обозначает любые фрагменты (частицы), описанные в Вйа1падаг е! а1. (1996), 1. Меб. Сйет. 39:3814-9 и Си1йЬег18Оп е! а1. (1997), 1. Меб. Сйет. 40:2876-82, вводимых в данное описание в качестве ссылок. Значение замены (заместителя) 1 и замен (заместителей) Ζ (Ζ5, Ζ6, ... Ζ40) дано в патентах США 5608035, 5786331 и 5880096, которые вводятся в данное описание в качестве ссылок. Для последовательностей ЕРО-миметиков (табл. 5) значение замен (заместителей) Х2-Х11 и целого числа п дано в Международной заявке №О 96/40772, вводимой в данное описание в качестве ссылки. Замены (заместители) Υ, Р и + имеют значение, определяемое в статье 8рагк8 е! а1. (1996), Ргос. N11. Асаб. 8с1. 93:1540-4, вводимой в данное описание в качестве ссылки. Х4, Х5, Х6 и Х7 имеют значение, определяемое в патенте США 5773569, вводимом в данное описание в качестве ссылки, за исключением того, что значение интегрин-связывающих пептидов, Хь Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7 и Х8 дано в Международных заявках №О 95/14714, опубликованной 1 июня 1995 г. и №О 97/08203, опубликованной 6 марта 1997 г., которые также вводятся в данное описание в качестве ссылок; и для пептидов-У1Р-миметиков значения Хь Х/, Х1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6 и Ζ и целочисленных тип даны в Международной заявке XVО 97/40070, опубликованной 30 октября 1997 г, которая также вводится в данное описание в качестве ссылки. Значение Хаа и Υаа, см. ниже, дано в международной заявке №О 98/09985, опубликованной 12 марта 1998 г, вводимой в данное описание в качестве ссылки. Значения ААЬ АА2, АВ!, АВ2 и АС даны в Международной заявке №О 98/53842, опубликованной 3 декабря 1998 г., которая вводится в данное описание в качестве ссылки. Значения Х1, Х2, Х3 и Х4 только в табл. 17 даны в Европейской заявке ЕР 0911393, опубликованной 28 апреля 1999 г. Остатки, напечатанные жирным шрифтом, являются Όаминокислоты. Все пептиды связаны пептидными связями, если не указано иначе. Сокращения пояснены в конце описания. В столбце 8ЕС Ш NО ΝΚ. обозначает, что для данной последовательности не требуется внесения последовательности в список.
Таблица 4. Последовательности пептидов - 1Ь-1-антагонистов
Последовательность/структура
ζ,,ζζ,αζ,ΥΖΛΖ,,. 212
χχαζ,γζρα 907
ζχαζ,γζχχ 908
ΖΖΟΖ,ΥΖΛΖ,ο 909
ζ,λζ,οζ,υζλζ,. 910
917
7М77^77 ).7г717„7..7 979
ΤΑΝνδδΡΕν/ΤΡΥΥννΟΡΥΑΙ-ΡΙ- 213
δνντυγαγνναργΑίΡίδβΐ. 214
ΕΤΡΡΤν/ΕΕδΝΑΥΥννΟΡΥΑίΡί 215
ΕΝΤΥδΡΝν/ΑΟ3ΜΥνναΡΥΑΙ.ΡΙ 216
δνΘΕΟΗΝΡννΤδΕΥννΟΡΥΑυΊ 217
οβΥθΗννραδθΕΒΥνναργΑΐ.ρΐ. 218
ΡΕννΤΡβΥνναΡΥ 219
ΡΕννΤΡβΥννΟΗΥ 220
ΡΕννΤΡδννΥΟΜΥ 221
ΑοΡΕννΤΡΘννΥΟϋΥ 222
ΡΕννΤΡΕΥ/ρΥΟΰΥ 223
ΡΑΙΛΓΓΡβΥννΟϋΥ 224
ΡΕννΑΡΟΥνναίΥ 225 '
ΡΕνννΡΘΥννίΜΥ 226
ΡΕΥΓΓΡΟΥνΚλΙΥ 227
ΑοΡΕΥ/ΤΡΟΥν^αϋΥ 228
ΡΕνντΡβννγαΐγ 229
ΡΕνντρδβΓννγαΐΥ 230
ΡΕννΤΡβΥΥΟΡΥ 231
ΕΕν/τραν/ννοργ 232
ΕΕννΤΡΝΥννΟΡΥ 233
ΡΕνντΡνΥνναΐγ 234
ΡΕννΤΡβοΟΥννΟϋΥ . 235
ΡΕ\ντΡΑίργννευγ 236
ΡΕν/τδβτβγνι/αΰΥ 237
ЕЕУ/τρβγνναργ 238
ΡΕΥ/ΤΡΘΥννΟΗΥ 239
ΕΕνντροννγοσγ 240
-14005404
ΑοΕΕννΤΡΟννΥαϋΥ 241
ΡΕννΤΡΟνν-ρΥΧλΙΥ 242
ΕΑννΤΡ<3Υνν04Υ 243
ΕΕννΑΡΘΥνΛΧΥ 244
ΡΕνννΡβγννοϋΥ 245
ΕΕ\νΤΡ<3ΥννθϋΥ 246
ΑοΡΕννΤΡΟΥννΟΰΥ 247
ΡΕννΓΡΑννΥΟΰΥ 248
ΡΕννΤΡδβτννΥΟίΥ 249
ΡΕννΤΡΟΥΥΟΡΥ 250
ΕΕννΤΡβνννναΡΥ 251
ΡΕννΤΡΝΥν/ΟΡΥ 252
ΡΕννΤΡνΥννΟϋΥ 253
ρενντρβΰβγνναιγ 254
ΡΕνΖΤΡΑΗίΥννΟΛ 255
ΡΕννΤδ3ΓθΥν»/αΐΥ 256
ΕΕννΤΡΟΥνναΡΥΑίΡΙ 257
1№ρΕννΤΡΟΥΥΟΰΥ 258
ΥΕννΤΡΟΥΥΟΛΥ 259
ΕΕνί/νΡβΥΥζΜΥ 260
ΡΕννΓΡδΥΥΟίΥ 261
ΗΕννΤΡΝΥΥΟϋΥ 262
ΤΚΡΗ 263
ρκδδκ 264
ακοοκ . 265
ΝΑΚΟΟΚ 266
ΑΚΟΟΚΑ 267
ΕΝΑΚΟϋΚΑΡ 268
νΤΚΡΥΡ 269
νΤΚΡΥ 270
νΤΟΕΥ 271
δΗίγνναργδνο 671
τινγν/αργδίατ 672
ΗΘϋΥνναργδνοδ 673
νΗνγνναργδνατ 674
Αίνγννοργενοτ 675
δπνννροργδίοδ 676
ΝΜνγνναργδίατ 677
δννρνναργδνοτ 678
ΙΚνΥννΟΡΥΑΙΡΙ- 679
ΤίνΥνναΡΥδΙΟΑ 680
Αίνγννοργδναη 681
δρνρννοργδίαι 682
ΜΕνννναργδνοδ 683
δυγνναργδί-ΟΜ 684
ΤΗΐ-ΥννοργδναΑ ” 685
ΑΟϋΥνναρΥδνατ ' 686
ΜΑνΡνναΡΥδνΟΝ 687
κινγννοργδνατ 688
ΑΗίΥννΟΡΥδναΑ 689
Αΐ,νννννοργδΕαι 690
δΑνννραργδίοδ 691
ννΕΟΡΥΑΙ-ΡΙΕ 692
αΐ-νννννοργδνοΑ 693
οίΑΥνναργδναν 694
Εΐ,ννννναργδίαι. 695
□ίνννννοργδνανν 696
ΝΟΝΥννοΡΥδΡαν 697
ΕΙ-νΥννΟΡΥδΙΟΑ 698
ΕΙΜΥννΟΡΥδνΟΕ 699
ΝΙ£Υν/ΟΡΥδΜΟΟ 700
ΘΥΕννΥΟΡΥδνΟΑ 701
δΡνν/γοργεναΒ 702
ΙδΕΟΥΟΡΥδνΟΑ 703
οβανννναργδναρ 704
νΟΑννΥΟΡΥδνΟΑ 705
νΗνΥννΟΡΥδνΟΑ 706
ΟΑΑννΥΟΡΥδνΟΑ . 707
νΗνγννοργενατ 708
ΑδνΥ\νθΡΥδναΑ 709
τκνννραργδνοΑ 710
□ΑίννΡΟΡΥδνΟΑ 711
ΘΑνννροργεναΒ 712
ΑΑΤν/ΥΟΡΥδνΟΑ 713
ΑΑννΛΛίαργδνοΜ 714
ΑΙ-ΜΕΥΟΡΥδναΑ 715
ΕδΜν/ΥΟΡΥδνΟΑ 716
ΗΡανννναργδνΗΜ 717
ΑΑΡνννναΡΥδνΟΑ 718
Αίνγννο ΡΥΑΡΙΥ 719
Αίννννο ργβγοτ 720
Αίνγγ/α ΡΥ8Ι.ΡΙ 721
ρινγννα ργβνοΑ 722
δΑνν/ΥΟ ΡΥΑΚΘί 723
δΑνννΥΟ ΡΥΑΟΘΙ- 724
δρνν/γα ρυαμρι 725
δΑνννγα ργβνοΑ 726
δΑνννγα ργδίαί 727
δΑνννγα ΡΥΑΑΕί 728
δΑνννγα ΡΥ8ΑΟΡ 729
δΑνννγα ργρνορ 730
ΕΥΕννΥΟ ΡΥΑ1.ΡΙ- 731
ΐΡΕΥννα ργΑυ»ί 732
δΗίννννα ρυαιρι. 733
ορυ=ννα ρυαιρι. 734
βΑανννα ρυαιρι 735
ΐΑδννννα ρυαιρι 736
ΑΘΥννα ΡΥΑίΡΙ- 737
Αίχνννα ΡΥΑΙΡΙ. 738
ΕΥΑννΕα ΡΥΑΙΡΙ. 739
-15005404
ΟΑΥνννΟ ΡΥΑίΡί 740
ννδΟΥΕΟ ΡΥΑίΡί 741
ΝΙΕΡννα ΡΥΑίΡί 742
ΤΒονννα ρυαερι 743
ϋδδννγα ΡΥΑίΡί 744
ΙβΝνΥΥΟ ΡΥΑίΡί 745
ΝίΒΥνϋα ΡΥΑίΡί 746
ίΡΕΕννα ΡΥΑίΡί 747
□δγννννο ΡΥΑίΡί 748
ΒδΟΥΥΟ ΡΥΑίΡί 749
ΑΒΕΫΙ/ίΟ ΡΥΑίΡί 750
Νδγρννα ργΑίΡί 751
ΒΡΜΥννοργδναπ 752
ΑΗΐ-ΡνΥΟΡΥδναΒ 753
νννναργΑίΡί 754
ΥΥΟΡΥΑίΡί 755
ΥΕΟΡΥΑίβί 756
ΥνΥΥΟΡΥΑίΡί 757
ΒννννΟΡΥΑΤΡΙ 758
αννγαργΑίδΡ 759
ΥΥΥΥΟΡΥΑίβί 760
ΑΥΥΟΡΥΑΜΡί 761
δΝΜαργαΒίδ 762
τρνγχναργ ΑναίΡΑΑΕΤΑΟΝ 763
τρνγνναργ δνΟΜΤΠΌΚνΤΜ . 764
ττνγνναργ δδΗχχνρχβΡΡί 765
τρνγνναργ ΥβΝΡΟννΑΙΗνΒΗ 766
ττνγννοργ νίίΕίΡΕΟΑΥΒΑ 767
τρνγνναργ νΟΥνννΡΙΡΙΑαν 768
αννγοργνοαν/Β 769
ΒννΕΟΡΥνΚΟΒννδ 770
ΕννΥΟΡΥΑΙ-αννΑΒ 771
θννννΟΡΥΑΗβΙ- 772
ίΕΕΟΡΥΑΚΑίΟί 773
ΘννΕΟΡΥΑΗΘίΑβ 774
ΑΐΥνΟΡΥΑΤΡίΟΕ 775
ΜΥνΥΟΡΥδδΟΡΑΕ 776
ον/τοργδοαβεν 777
σννΓΟΡΥδίΟδΟΕ 778
ρννιοργΑΒβΡα 779
ΗΡίγνναργδνον 780
τυγνναργδναι 781
Βρογννοργδοατ 782
νΤΗΟΕνΟΡΥΑίΡί 783
εννοδ νγννοργδνα ίί±β 784
ννεοΝ νγννοργδνα вгдо ~ 785
δϋν νγνναργδνο 8ίΕΜ 786
γγοβ νγννοργδνα υμρα 787
δϋΠΛ/ΥΟ ΡΥΑίΡί 788
ΟΒίννννα ΡΥΑίΡί 789
δΒίννννα ρυαιρι 790
ΒβίΥννο ρυαιρι 791
τιιννεα ΡΥΑίΡί 792
ννΕΤννΥΟ ΡΥΑίΡί 793
δγοννεα ρυαιρι 794
8ВМГСО ΡΥΑίΡί 795
ΕΙΜΡννΟ ΡΥΑίΡί 796
ϋγνννοα ρυαιλ. 797
М0ШК2 ννΥΟΡΥΑίΡί 798
αδκνίίννγαργΑίΡί 799
ΒΟΟΑΝΙ ΥΥΟΡΥΑίΡί 800
6000ΕΡ νΥΥΟΡΥΑίΡί 801
δαίΈΗΤ ν/ΥΟΡΥΑίΡί 802
Είν/νΒΕ ννΥΟΡΥΑίΡί 803
ккезто ννΥΟΡΥΑίΡί 804
ίΟΑΑΜΝ ννΥΟΡΥΑίΡί 805
ΕΡΗ8ΘΚ «ΥΟΡΥΑίΡί 806
νκακννΒ ννΥΟΡΥΑίΡί 807
ίΒΒΗΟν ννΥΟΡΥΑίΡί 808
Β8ΤΑ8Ι ννΥΟΡΥΑίΡί 809
ΕδΚΕϋΟ ννΥΟΡΥΑίΡί 810
ΕβίΤΜΚ ΥΛΌΡΥΑίΡί 811
ΕΒδΗΕΟ ννΥΟΡΥΑίΡί 812
νΐεννννο ΡΥΑΙΡΙ 813
ννΥΥννΕΟ ΡΥΑίΡί 814
Αδεννννο ΡΥΑΙΡΙ 815
ΕΥΕννννα ΡΥΑίΡί 816
Εανννννα ΡΥΑίΡί 817
νΥβΕννω ΡΥΑίΡί 818
ΟΥνννΕΟ ΡΥΑίΡί 819
ΑΗίννννα ΡΥΑΙΡΙ. 820
ЯЕУУГО ΡΥΑίΡί 821
ννυκνεα ρυαιρι 822
ΥΜΕννννΟ ΡΥΑίΡί 823
ΕΒΜννΟ ΡΥΑίΡί 824
Νχχννχχ ΡΥΑΙΡΙ 825
ννΟΝννΥΟ ΡΥΑίΡί 826
ΤίΥν/ΕΩ ΡΥΑίΡί 827
νννΒννεο ρυαιρι 828
ιχνντα ρυαιρι 829
δΒίννχχ ρυαιρι 830
δΟΝΥΥΟ ΡΥΑΙΡΙ. 831
ν/ΘΥΥΧΧ ΡΥΑίΡΙ 832
ΤδΘν^ΥΟ ΡΥΑίΡί 833
νΗΡΥΧΧ ΡΥΑίΡί 834
ΕΗδΥΡΟ ΡΥΑίΡί - 835
ΧΧίννΥΟ ΡΥΑίΡί 836
ΑΟίΗδΟ ΡΥΑίΡί 837
ννΑΝνντα ΡΥΑίΡί 838
δΒίΥδο ΡΥΑίΡί 839
-16005404
3νΤΡ5Ο ΡΥΑΙΛ. 840
βινννδο ΡΥΑΙΡί 841
.δΗΟίναΡΥΑΙΡί. 842
Ηννοκ νγνναργδνο οοια 843
δννΗδ νγννοργδνα δνΡΕ 844
ννηοδ νγνναργδνο ΡΕδΑ 845
ΤννΟΑ νΥνί/ΟΡΥδνΟ кшэ 846
τρρνν νγνναργδνο δίορ 847
γννδδ νγνναργδνο δνκδ 848
ΥΥ/Υ ΟΡΥ А1.Сб 849
ΥΧνΥΟΡΥΑίΡΙ. 850
Εννΐ ΟΡΥ ΑΤΟΙ 851
ΝΥ/Ε ΟΡΥ ΑΚΡΙ 852
ΑΕΥ ΟΡΥ АЬР1 853
ΕΙΥ ΟΡΥ ΑΙΛ 854
УСК ΟΡΥ ЬЕИ/С 855
ΕΤΡπν/ΕΕδΝΑΥΥννΟΡΥΑίΡΙ 856
οοννίτνναοδνοΜΥνναρΥΑυΊ 857
ΕδΕΑΟΥπΥΡΕΝΤΥννΟΡΥΑίΡΙ - 858
ΤΕδΡβΟίΟν^ΑΚΙΥννΟΡΥΑίΡΙ 859
ΟΟΥΟΠννκαδβΕΒΥννΟΡΥΑΕΡΙ 860
ΤΑΝνδδΡΕνΥΤΡΘΥννΟΡΥΑΙΡΙ 861
δνβΕΟΗΝΡννΤδΕ Υ\ΥΟΡΥΑ!ΡΙ 862
ΜΝοατδΕνδΤΡΡ γνναργΑΐΡΐ. 863
δννδΕΑΓΕΟΡΗΝί ΥννΟΡΥΑίΡΙ 864
αΥΑΕΡδΑίΜϋννα γνναργΑίΡΐ. 865
ΝβΟννΑΤΑΟννδΝΥ ΥΜΟΡΥΑίΡΙ 866
ΤΗϋΕΗΙ ΥνναΡΥΑυΊ 867
ΜΐΕκτγττνντρα γνναργΑΐΡΐ- 868
ννδΟΡΙΤΡΟΑΟΙ. ΥνναΡΥΑΙΡΙ. 869
δΟΑΓΓταοδΟΑΜ γννοργΑυΊ. 870
ОООААУ/ЯТОбкТ ΥννθΡΥΑΙ Ρί 871
ΑΙΙΑΟίΥΑΥνδΕΜ ΥνναΡΥΑίΡΕ 872
ΕΝΤΥδΡΝννΑϋδΜ Υ\νθΡΥΑ1 ΡΙ 873
ΜΝΟΟΤδΕνβΊΈΡ ΥΥ/ΟΡΥΑΕΡΙ. 874
δνΟΕΟΗΝΕννΤδΕ Υν/ΟΡΥΑΙΡΙ. 875
ΟΤΡΡΤν/ΕΕδΝΑΥ ΥΥΟΎΑΙΡΙ. 876
ΕΝΡΕΤννΟΕδΝΑΥ ΥνΤΟΡΥΑίΡί 877
ντΡΕπνεοδΝνρ γνναργΑίΡΐ 878
ΟΙΡΕΤννΕΟδΝΑΥ ΥνναΡΥΑΙΡΙ 879
ΟΑΡυΠΛ/ΟΕδΑΑΥ ΥνΤΟΡΥΑΙ-ΡΙ. 880
ΕΡΤΓΠνΕΕδΚΑΤ Υ\ν0ΡΥΑ1 ΡΙ 881
ΤΓΤΕΤν/ΕΕδΝΑΥ ΥνΥΟΡΥΑΙΡΙ 882
ΕδΡΙ-Τ^ΕΕδδΑΙ. ΥννΟΡΥΑΙΡΙ 883
ΕΤΡΟΤΛΓΕΕδΝΑΥ ΥΥ/ΟΡΥΑυΊ 884
ΕΑΤΕηνΑΕδΝΑΥΥν/ΟΡΥΑ1-Ρί ’ ~ 885
ΕΑΙΕΠ/νΚΕδΤΑΥ ΥννΟΡΥΑί-Ρί 886
δΤΡ-Τν/ΕΕ6ΝΑΥ УУ/ОРУАЬРЬ 887
ΕΤΡΡΤ\νΕΕδΝΑΥ γννΟΡΥΑΙ-ΡΙ 888
ΚΑΡΕΤν/ΕΕδΟΑΥ ΥννΟΡΥΑΙΡΙ. 889
δΤδΠΤνΕΕδΝΑΥ Υν/ΟΡΥΑ!ΡΙ 890
ΟδΤΡΤννΕΕδΝΑΥ ΥννΟΡΥΑΙΡΙ 891
ΥΙΡΕΤννΕΕδΝΑΥ ΥννΟΡΥΑίΡΙ 892
ΟΤΑΡΤν/ΕΕδΝΑΥ ΥννΟΡΥΑίΡΙ. 893
ΕΠΡΤννΕΕδΝΑΤ ΥννΟΡΥΑίΡΙ . 894
νδδΓΤνΥΕΕδΝΑΥ ΥννΟΡΥΑΙΡΙ. 895
αργΑίΡΐ. 896
Ργ-1·ΝβρΡΥΟΛΥΑ1»ΡΙ 897
ΤΑΝνδδΡΕννΤΡβ ΥνναΡΥΑίΡΙ. 898
ΡΕν^ΤΡΟΥνναΡΥΑίΡΙ 899
ΡΕννΤΡΟΥνναίΥΑΕΡΙ. 900
ΡΕννΤΡΟΥΥΟϋΥΑίΡΙ 901
ΕΤΡΕΤννΕΕδΝΑΥΥννΟΡΥΑΙΡΙ 902
ΓΤννΕΕδΝΑΥΥν/Ο6ΥΑυΊ 903
ΑϋνΐΥννΟΡΥΑ ρντυννν 904
ΟϋνΑΕ ΥννΟΡΥΑ ЬРкТЫ 905
δνντυγο γνναργΑ ιρίδοι 906
ΕΕννΤΡΟΥνναΡΥΑΙΡΙ. 911
ΕΕννΤΡΟΥννΟΛΥΑΙ-Ρί. ’ 912
ΕΕΜ/ΤΡΟΥνΥΟΡΥΑίΡΙ. 913
ΡΕννΤΡΟννΥαίΥΑΙΡί 914
ΡΕνΥΤΡΟΥΥΟΡΥΑυΊ. 915
ΡΕννΥΡΟΥΥΟύΥΑίΡΙ 916
ΤΑΝνδδΕΕνΥΤΡΟΥννΟΡΥΑίΡί 918
δνγτϋΥαγννοργΑΐΡίδΟί . 919
ΕΤΡΓΤν/ΕΕ3ΝΑΥΥν/ΟΡΥΑυΊ 920
ΕΝΤΥδΡΝΜΑϋδΜΥννΟΡΥΑΙΡΙ 921
δνΟΕΟΗΝΡνΥΤδΕΥννΟΡΥΑίΡί 922
□ΘΥΟΑνΥΡαδΟΕΑΥννΟΡΥΑΕΡΙ 923
ΓΕννΤΡ<3Υ\ναΡΥΑΙ ΡΙ 924
ΕΕνΥΤΡΟΥν/ΟΡΥ 925
ρενγτρογνναιγ 926
ενντρογννοργ 927
ΡΕννΤΡΟννΥΟ/Υ 928
ΑΕνΥΤΡΟΥννθ3Υ 929
ΕΑνΥΤΡβΥννΟΛΥ 930
ΕΕΑΤΡΟΥνναίΥ 931
ΓΕνΥΑΡβΥννΟΛΥ 932
ΕΕΥνΤΑβΥννΟΛΥ 933
ΕΕ\νΤΡΑΥ\ναΐΥ 934
ΓΕΥ/ΤΡΟΑνναΐΥ 935
ΕΕν/ΤΡΘΥΑΟϋΥ 936
ΕΕννΤΡΟΥνναϋΑ 937
ΡΕννίΌΘΥννΟΛΥ 938
ΕΕνΠΈβΥνναΐΥ 939
ΡΕν/ΤΜΟΥν/ΟΛΥ 940
ΕΕνΥΤΡθΟβΥΥ/ΟΛΥ 941
ΡΕνΥΤΡΑδΥνΟΥ 942
ΕΕννΤΡδβΛνΥαίΥ 943
ΕΕννΤδβΓΟΥνναΐΥ 944
-17005404
ΡΕ\νΤΡΝΥν/ΟΰΥ 945
РЕУУТРУУУ/ОЭУ 946
ΡΕνντνργνκυγ 947
ΑοΡΕΙ/νΤΡΟννΥΟΙΥ 948
асреу/трвужцу 949
ΙΝβρ-Εν/ΤΡΒΥΎΟϋΥ 950
УЕУУТРСУУСЦУ 951
ΕΕν/νΡΟΥΥΟΰΥ 952
ΕΕννΤΡΟΥΥΟΓΓ 953
ΡΕνΥΤΡεΥΥΟΙΥ 954
ΕΕΙΛ/ΤΡηΥΥΟΜΥ 955
δΗίΥ-Νβρ-ΟΡΥδνΟΜ 956
ηνγ-Νβρ-οργδίατ 957
Ββογ-Νβρ-αΡΥδναδ 958
ΝΜνγ-Νβρ-αργδίατ 959
νγν/οργδνα 960
νγ-Νβρ-οργδνα 961
πνγννοϋΥΑί,ρι. 962
ΡΕννΤΡβΥΥΟϋ-Вра 963
ХааЕЕУУТРВУУСи-Вра 964
РЕУУТРВУ-Вра-ШУ 965
АсЕЕУУТРВУ-ВраЧИУ 966
ЕЕУУТРВ-Вра-УСМУ 967
АсРЕУУТРВ-Вра-УСМУ 968
АсРЕ-Вра-ТРВУУСМУ 969
АсРЕ-Вра-ΤΡΒΥΥΟΙΥ 970
Вра-ЕУУТРВУУСМУ 971
АсВра-ЕУЛТВУУСМУ 972
νγνναργδνα 973
Εα,νγνναργδναΗ 974
ΑίνΥ-Νβρ-αΡΥδνΟΑ 975
АШУУТОРУЗУОЛ 976
ΑίνννΡΟΡΥδνΟΑ 977
ΑίνΥννΟΡΥδΚΙΑ 978
ΟΝδδΥΥΥΟδΕΙΧ 980
ΟΝΤΑννΥΕΞΕΙΑ 981
[ΛΠΆννΥΕΝΡυ. 982
ΡΑΑΕ ΟΜΤΑννΥΟδΡυ УУС 983
Τ5ΕΥ ϋΝΤηΐνΥΕΚΡΙΑ δθ 984
δοιρ ΟΝΤΑνίίΥαδΡυ. но 985
δΡΡΙ ϋΝΤΑΙΑΓΥΕΝΡΙΧ ΤΥ 986
ΕΟΙΥ ΟΝΤΑΫνΥΟΗΡΙΧ δΥ 987
ТРЯ ΟΝΤΑν/ΥΕΝΡΙΧΤΎ 988
ΤΥΤΥ ΟΝΤΑΙΛ/ΥΕΑΡΙΜ δΥ 989
ΤΜΤα ϋΝΤΑννΥΕΝΡΙΧ δΥ 990
ΤΙ ΟΝΤΑννΥΑΝίνα ΤΥΡΟ ” 991
ΤΙ ϋΝΤΑΜ/ΥΕΑΡίΑ ΟΥΡΟ 992
ΗΙ ΟΜΤΑ«ΥΕΝΡΙ± ΤΥΤΡ 993
50 ΟΝΤΑ\νΥΕΝΡυ. δΥΚΑ 994
01 ϋΝΤΑΙΛ/ΥΕΑΡΙΧ ΟΥΝΑ 995
N0 ΟΝΤΑννΥΕδΡΙΙ ΟΥΝΤ 996
ΤΙ ΟΝΤΑννΥΕΝΡΙΧ ΝΗΝί 997
ΗΥ ΟΝΤΑΥ/ΥΕΑΕί-Ο схзуун 998
ΕΤΡΡΤννΕΕδΝΑΥΥννΟΡΥΑυΐ 999
ΥΙΡΓΠΝΕΕδΝΑΥΥΙΛ/ΟΡΥΑίΡί 1000
□ΘΥΟΑννΑΟδΟΕΑΥννΟΡΥΑυΊ 1001
ρΥ-ΙΝβρ-ρΥΌΙΥΑίΡί 1002
ΤΑΝνδδΡΕίνΤΡΟΥννΟΡΥΑυΊ 1003
ΡΕΪΥΤΡΟΥννΟΰΥΑίΡΙ 1004
РЕУУТРВУУУОРУАЬРиВО 1005
ΡΕνΥΤΡΟΥΥΟΙΥΑΜΊ 1006
ΡΕνντΡβΥΐΛκυγ 1007
АсЕЕУУТРВУУУОГУ 1008
ΑοΡΕνΥΤΡβννΥΟϋΥ 1009
ΑοΡΕνΥΤΡΟΥΥΟϋΥ 1010
АсРЕУ/ТРаУУЛИУ 1011
АсЕЕтРаУУУОЛ/ 1012
АсРЕУУТРаУУОЦУ 1013
ΡΕΥνΤΡΒΥΥΟΰΥΑυΊ . 1014
ΕΕν/ΤΡΒΥΆ/ΟΜΥΑίΡί 1015
ΡΕννΤΡΟννΥΟΰΥΑίΡί 1016
ΤΑΝνδδΡΕννΤΡΟΥννΟΡΥΑίΡΙ 1017
АсРЕУ/ТРВУМСМУ 1018
АсРЕУУТРСУУУОЛУ 1019
ΑοΡΕννΤΡΒΥΥζΜΥ 1020
АсРЕУУТРАУУУОЛУ 1021
ΑοΡΕΥνΤΡΑννΥΟϋΥ 1022
ΑοΡΕννΤΡΑΥΥΟΰΥ 1023
-18005404
Таблица 5. Последовательности пептидов - ЕРО-миметиков
Последовательность/ структура 8Εζ) ΙΟ ΝΟ:
ΥΧΟΧΧΘΡΧΤννΧΟΧΡ 83
γχοχχαρχτννχοχρ-γχοχχβρχτννχοχρ 84
УХСХХСРХТМХСХР-Л-УХСХХСРХТУУХСХР 85
УХСХХОРХПЛ/ХСХР-Л- (ε-амин) /к 86
0Л УХСХХОРХТМ/ХСХР-Л- (ос-амин) 86
ΟΟΤΥδΟΗΡβΡίΤνννΟΚΡΟΘΘ 87
ΘβΟΥΗΟΑΜΟΡΙΤν/νΟΚΡΙΘΘ 88
β(3νΥΑ0ΗΜΘΡΙΤννν03ΡΙ 0<3 89
νΘΝΥΜΟΗΕΟΡΙΤνννΟΑΡββΘ 90
ΘΟίΥίΟΑΡβΡντννΟΟβΥΚΟβ 91
ΘβτΥδΟΗΡΘΡΕτνννοκρααβсбТУЗСнЕбРПУА/скрабо 92
βατΥδΟΗΡαΡίτνννοκρααο -λαβτγδΟΗΡβΡί-τνννοκΡΟβα 93
οαΐΥδΟΗΡβΡίτνννοκροβοδδκ 94
ββτΥδΟΗΡΟΡίτνννοκροαβδδκοοτΥδΟΗΡβΡίτνννοκροοδδδκ 95
ебтузснрсрктт/скросс52к-лαβτγδΟΗΡδΡί-τνννοκροβδδδκ 96
<3(3ΤΥ5θΗΡβΡΐ.τνννοκροααδδκ , , \ (ε-амин) 97
/ ,βΑ ΘΟΤΥδΟΗΡΟΡΙΤνννΟΚΡαΟΘδδ (а-амин) 97
ΟΟΤΥδΟΗΕΘΡΙΤνννθΚΡα6δ58Κ(-Λ-&ίθΙίη) 98
ΟΧΧΟΡΧ,Τννχ,Ο 421
δβτΥδΟΗΘΡί-τνννοκΡΟΘα 422
νΟΝΥΜΑΗΜΘΡΓΓνννΟΑΡβΟ 423
ΟΟΡΗΗνΥΑΟΗΜδΡίΤννίΟ 424
ΘΘΤΥδΟΗΕΘΡίΤνννΟΚΡΟ . 425
66ΕΥΑ0ΗΜ6ΡΜΤννν0ΟΡ1-Η6 - 426
τΐΑΟΥΙΟΥΜβΡΕΤννΕΟΗΡδΡΚΑ 427
ΥδΟΗΡΟΡΙΤνννΟΚ 428
ΥΟΗΡΟΡί-ΤνννΟ 429
χχχορχ,τννχχ 124
γχχχ,χ,ορχ,τννχχ. 461
χ,γχχχχΘΡΧ^ννχχχχχ ..... 419
Χ,ΥΧ,ΟΧΛΟΡΧ,,ΤννΧ,ΟΧΛΛ, 420
ΘβΙΥΕΟΗΡΟΡντννΟΟδΥΚβΘ 1024
ΟΘΤΥδΟΗΡβΡΙΤνννΟΚΡΟββ 1025
ΟΘΟΥΗΟΗΜΘΡΠν/νΟΚΡΙ-Οα 1026
νΟΝΥΜΟΗΕΟΡΙΤνννΟΡΡΟΟΟ 1029
αανΥΑΟΡΜΟΡΓτνννοδΡί-ΘΟ 1030
νδΝΥΜΑΗΜΟΡΓΓνννΟΗΡβΟ 1035
δδΊΎδΟΗΓβΡί-τνννοκρα 1036
ΟΟίΥΑΟΗΜΟΡΜΤνννΟαΡίΑΘ 1037
ΠΑΟΥΙΟΥΜΘΡΕΤννΕΟΑΡδΡΚΑ 1038
ΥδΟΗΡΘΡυτνννοκ 1039
уснрсриплл/с 1040
δΟΗΡΟΡίτνννοκ 1041
(АХ,)ЛХХвРХЛЖХ. 1042
-19005404
Таблица 6. Последовательности пептидов - ТРО-миметиков
ΙΕΘΡΠ-Ρ.αννίΑΑΗΑ 13
1ЕвРПЯОЖААКА 24
ΙΕΘΡΤίΗΕν/ΙΑΑΗΑ 25
ΙΕ6ΡΤ1 Ρ.αννΓΑΑΗΑ-Λ-ΙΕ3ΡΤ1 ΗαννΐΑΑΗΑ 26
ΙΕ6ΡΠ-Α0ννίΑΑΚΑ-Λ-ΪΕϋΡηΗαννΐΑΑΚΑ 27
ΙΕΘΡΤίΗΟΟΙΑΑΗΑ-Λ-ΙΕαΡΤΙΚαΟΙΑΑΗΑ 1----------------------------------------------------------------------------------1 28
ΙΕΩΡΤΕΗθννίΆΑΑΑ-Λ-Κ(ΒΓΑϋ)-Λ-!Ε3Ρ·Π.Παν/ΙΑΑΡΑ 29
1Е<ЗРТ1.РСМАААРА-Л-К(РЕ6)-Л-1ЕЗРТ1.НОУ1/1 ААРА 30
!Е6РТиЮСиУХНА-АЧЕСРТ1ЛСМ1ААЯА 31
| 1ЕЗРТ1ЯОС1ААНА.Л-1ЕСРТ1ТОМ1ААЯА 31
ΙΕ<3ΡΊ1ΗανΛΑΑΑΑ-Α-ΙΕ6ΡΤΙΗ00ΕΑΑΒΑ 32
| 1ЕЗРТкЯ0\МДХАРА-Л-1ЕСРТ1ЛаСГААЯА 32
νροαιχχχι. 33
ΤΙΛΕννί 34
ΘΑνΒΟΟνΑβνν 35
ΘΑνΚΟαίΑΟί 36
ανΗϋανδίΛΆϊ. 37
ΕδνΗΕανΜΚΥ 38
δνκβαΐδΑδί. 39
ΘνΑΕΤνΥΒΗΜ 40
ανΒΕνίνΜΗΜΙ 41
οκνηοαιννΑΑΐ- 42
ΑβνΗϋαιυννι. 43
(3ΗνΗΟΟΙΜΙ£1 44
СРУРЮО1(Х),1 45
СТЪНОУ/ЬОбС 46
СТТОЕРЬЕСС 47
СТНТЕУЛШЗС 48
С-ПВЕУАЛЗСРС 49
СТЬВЕХЛА/РАбЮ 50
οττ-Ροννυυ-ΟΜΟ 51
СТГАЕРЬАЗЗУЕаС 52
С51 ОЕР15Н<36УУС 53
СИЙЕРСОРТТАУС 54
0ΤΕΚΕ\νΐ.ν5ΚΕν\ν0 55
СТ1НЕЖ(Х)„С 56-60
ВЕОРТЬНСМГМ 6Т
ЕСРП-АОУЛА 62
ЕНОРРУУАКАС 63
АЕОРАСУМУУМ 64
сетвэрпыу/сос 65
СЕООСРТиВЛАКС 66
СЕЬУСРЗЦМЗМ-ТС 67
СЦТСРРУТОИСУЕС 68
СЙАСРТНЕУТСПС 69
САООРТТАЕМЗРС 70
С(Хк,ЕСРТ1ЯЕУ/ЦХк,С 71-74
сзсл-ЯЕми-юсРссс 75
ОЗСАОЗРИРЕ^ЗРСЗЗ 76
ΘΝΑΓΧαΡΤυονίΈβΑΑΡΚΝ 77
1А1ЕСРТЬЯаИ/ШСЫСЯ0Т 78
НвАУЗРИЙЕУУКТОУАТКК 79
Τ1Κ3ΡΤ1 ΡαννΐΚ3ΗΕΗΤ8 80
Ι3Ο6ΡΠ-ΚΕΥ/15νΤΑ{3Α5 81
51Е(ЗР'П-АЕЖТ5АТРН5 82
Таблица 7. Последовательности пептидов - О-С8Т-миметиков
ΕΕϋΟΚ 99
ЕЕЕЮК 99
| ЕЕОСК 99
ΕΕΟσΚ 100
ΕΕΟσΚ 100
| ΕΕΟσΚ 100
ρΟΙυΕϋσΚ 101
ρΟΙιιΕϋσΚ | 101
ρΟΙιιΕϋσΚ 101
ΡκδϋσΚ - 102
ΡίοδϋσΚ 102
| ΡκδϋσΚ 102
ЕЕОСК-Л-ЕЕОСК 103
ΕΕΟΧΚ-Λ-ΕΕϋΧΚ 104
-20005404
Таблица 8. Последовательности пептидов - ТЖ'-антагонистов •а
ΥΟΡΤΑδΕΝΗΟΥ 106
ΥΟΡΤΝδΕΝΗΟΥ 107
ΥΟΕΤΑδΕΝΗΟΥ 108
ΡΟΑδΕΝΗΟΥ 109
ΥΟΑδΕΝΗΟΥ 110
ΡΟΝδΕΝΗΟΥ 111
ΡΟΝδΕΝΑΟΥ 112
ΡΟΝβνΕΝΗΟΥ 113
ΥΟδΟδνδΝϋΟΡ 114
ΡΟνδΝϋΑΟΥ 115
ΥΟΗΚΕίΘΟνΟΥ 116
ΥΟΚΕΡΟΟΟΥ 117
ΥΟΑΚΕΜΘΟΥ 118
ΡΟΗΚΕΜΟΟΥ . 119
ΥΟννδΟΝΙ-ΟΥ 120
ΥΟΕ1 δΟΥΙ ΟΥ 121
ΥΟννδΟΝΥΟΥ 122
ΥΟΥ/δΟΥΙ-ΟΥ 123
ΟΡίΡΗΥΚΝΤδΙ-ΘΗΗΡ 1085
ΑΑ,-ΑΒ, \ · АС / ΝΚ
ΑΑ,-ΑΒ,
Таблица 9. Последовательности интегрин-связывающих пептидов
ΡΧ,ΕΤΧ,ννΧ, . 441
ΗΧ,ΕΤΧ,ννΧ, 442
ΡδϋΟΧ 443
САССКЗХС 444
СХЛА1ДЭХХС 445
СААЯНЗАРС 446
ΟΡδΑΙΒδΡΟ 447
Χ,ΧΛΑΟϋΧΧΧ. 448
СХ,СН60СХ.С 449
СОСЯ60СРС 450
СОСАООС1.С 451
С1.СН60С1С 452
χ,χ,σοχ,χρςχ. 453
χ,χλοοχ,χλλχ. 454
οννοοοννω 455
οννοοι,ννννιχ 456
ΟννΟϋβΙ-ΜΟ 457
(ЖЮбКТМС 458
ΟδννΟΟΘννίΧ 459
ΟΡϋϋίννννίΟ 460
ΝΟΑ ΝΚ
ΝΚ
ΝΚ
ССАЕСРАЬСОббС 1071
ΟΝΟΑΟνδΘΟΑδΗΟ 1072
οι,δοδί-δο 1073
АСЮ ΝΚ
Ν6Η ΝΚ
Θδί ΝΚ
Ν3ΑΑΗΑ 1074
СЫСАС 1075
СОСЯСОСРС 1076
С631 УНС 1077
ϋΙΧΧί 1043
ΗΤΟΙ ΟδυΤϊΎΤΙ 1044
ΗΤΟίΌδυττγ 1053
ΑΤΟωδΙ-ΑΤ 1054
АТОШбШ 1078
(зоши-Ю-АГЛ- 1079
60ΐ Ηδΐ Ααυ δΑ 1080
ΑΟΟίΗΜΙ ΑΙΟΙ.νν 1081
δδϋΙΗΑΙ-ΚΚΑΥβ 1082
н<ю1каьбЕип/у 1083
ΑΟΟΙ ΑΑΙ-δΑΡΡν 1084
-21005404
Таблица 10. Последовательности пептидов - антагонистов селектина
□ГПТОО1-ЗДЭ1МК 147
0ГТУГОЕИЖ1МЫ 148
ΟΥΤννΕΕΙ-ννΟΜΜα 149
αην/ΑΟίννΝΜΜΚ 150
□мтеноиотт-ЫЕ 151
ОУ899НОИ9ЕММ8 152
Εΐ™οαΐ.ννΕνΜΝ 153
ΗνδνΥΕΟΙ-ίΛΌΙΜΝ 154
Ηίπνοαυ^ΒίΜτ 155
нцмвтьимЕНМК 156
ΑΕνντν/00υΛ/ΗνΜΝΡΑΕ30 157
ΗΗΑΕΜΛ-ΑΙΛνΕΟΜδΡ 158
ККЕ0\М-А1ШЙ1М8У 159
ΙΤν/ΟΟίννΟΙΜΚ 160
огтгоаимэшк . 161
ΟΙΤΜϋΟίννΟΙΜΚ 162
огпмхиутоимк 163
ΟΟΝΗΥΠ31 νΑΙΟΝΚΝΕ 462
ΑΕΝννΑΟΝΕΡΝΝΚΗΝΝΕΟ 463
ΑΚΝΝΚΓΛΓΓ\ννΘΤΚΚΑΙ ΤΝΕ 464
ΚΚΑίΤΝΕΑΕΙΛνΑΟ 465
ΟΟΧΡΥΤϋίνΑΙΟΝΚΧΕ 466
ΗΚΧΝΧΧΫ/ΤντνΘΤΧΚΧΠΈΕ 467
ΑΕΝνΐΑΟβΕΡΝΝΚΧΝΧΕΟ 468
0ΧΧΧΥΤΧ1 νΑ1ΟΝΚΧΕ 469
λκχχχχννχνννοτχκχιτχΕ 470
ΑΧΝννΧΧΧΕΡΝΝΧΧΧΕΟ 471
ΧΚΧΚΤΧΕΑΧΝννΧΧ 472
Таблица 11. Последовательности антипатогенных пептидов
Последовательность/струкгура| 5Εζ> Ш ΝΟ:
1 1
аррАиркпз5Р1Ркти.зАУС5А1.8ззесао 503
СРЕАиРКИЗЗРЬЯСиЗАУеЗАЕЗЗЗСООЕ 504
βΡΡΑυΡΚΙΙδδΡΙΕΚΤΙΧδΑν 505
βΕΡΑΟΡΚΙΙδ3ΡΙΡΚΤυ.8Αν 506
керРАиркпззриктилАУ 507
ккеррАиркпззрьРкти-ЗАУ 508
ККСРРАиРКПЗЗРЕРКПЛЗАУ 509
ΘΡΡΑ1.ΙΡΚ1Ι3 510
οιοΑνικνΕΤΓβυΆυβννικΡΚΗοα 511
αιθΑνυ<νίπβΐΡΑυ3ννικρκραα 512
βΙΟΑνίΚνίΤΤβΕΡΑίΙβννίΚΡΚΡΟα 513
ΟΙΟΑνυ<νΐ.ΤΤ31ΡΑυ5ννΐΚΠ 514
ΑνικνίττοίΡΑυβννικΗ 515
кихшаихк 516
кихкихкик 517
кихкиакцк 518
ккшакшкк 519
КЦХКШК1ХК 520
КШКШК11К 521
кшхк 522
КОХК1ХК 523
кихкисиахк 524
кихкиаюхк 525
кихкиаюхк 526
КАААКАААКААК 527
κνννκνννκννκ 528
κνννκνκνκννκ 529
κνννκνκνκνκ 530
κνννκνκνκννκ 531
кииа 532
куши. 533
иаяи. 534
ΚΡΙ.ΗΙΧ 535
кииауя 536
ΚνΕΗΙΧΗΙ. 537
ΗΚΡΗΐυα. 538
ΚΡΡΗΙΙ Ηί 539
ΚΙΙΙΚΙΚΙΚ1ΙΚ 540
κιιικικικιικ 541
ΚΙΙΙΚΙΚΙΚΙΙΚ 542
К1Р1К1К1К1РК 543
κιρικικικινκ 544 '
ЯП1Я1Я1Я11Я 545
Я111Я1Я1ЯПЯ 546
Я111Я1Н1А11Я 547
ямя1Н1яия 548
-22005404
ΑΙίνΑΙΑΙΛΙΙΑ 549
нютщувия 550
ΚΜΑΙΡΙΑυΑ 551
А1АУК¥УА1.ЯР1К 552
κιαννκυινΑΐΐΗ 553
κκιοννυίρνΑΑ 554
А1У1В1А1АЦЯ1А 555
ΑΙΐνΗΙΑίΗΙΙΑνΗ 556
А1в1Я1ЛУЯ11АЯУ 557
К1У1А1ААЯ1.1Я1Р1Я 558
ΑΙίνΚΙΑΙΛΙΙΚΚΙΗΙ. 559
ΚΙΟΙΚΑΑνΑΙΙΑΫΚΙΙ 560
ΑΙΐνΗΙΑίΑΙΙΗΗΙΗί 561
НК31КАНУЯ11ВУН11 562
ΑΙΥνΚΙΗίΑΥΙΚΚΙΑΙ 563
ΚΙΟΗΚΑΑνΗΙΙΑΥΚΙΙ 564
ΑΙΥνΚΡΗΡΑΥΙΚΚΙΑΙ. 565
ΚΡΟΗΚΑΑΡΗΙΙΗΥΚΙ1 566
ΚΜΡΙΡΙΡΗΡΙΡΙΡΚίν 567
ΑΙίνΚΙΑΙΛΙΙΚΚΙΑυΚΚ 568
ккэулаяунняуккэнкя 569
К1У1Р1Р1Р12Р1Р1ЯК1УКУКР1Р 570
НРАУК1РЕР11КК1РИКК1РКРУ1К 571
КАСИК1-НУЯ11НУК1(ЗЯ1.АКЮЖКРУР1К 572
ΑΙΥνΚΡΗΡΑΥΙΚΚΙΑΙ 573
ΚΡΘΗΚΑΑΡΗΙΙΗΥΚΙΙ 574
К1У1Р1Р1Р13Я1Р1ЯК1У 575
ΒΙίνΚΙΗίΑΙΙΚΚΙΑίΙΚΚ 576
ΒΙΥνδΚΙδΙΥΙΚΚΙΑΙ. 577
ΚίνίΡΤΑΙΡίΤδΙΑΙΗδίν 578
ΚΡΙΗΚΑΑΡΤΙΙΑΥΚΜΙ 579
ονοΚοΟΚ<3ΡΡΑΙ.ΙΡΚ1ΙδδΡΙΡΚπΧδΑνθ 580
ΟΚΚΟΡΡΑυΡΚΙΙδδΡΙΡΚΤΙΧδΑνΟ 581
οκκκδΡΡΑυΡκιΐδδΡίΡκπίδΑνο 582
СусЯсСА1У1Р1А1РиА1АС 583
СусйсСКРЗНКААРНПАУКПС 584
СусИсСЯРАУК1НкР11КК1РИКК1ЯКАУ|КС 585
кшкихкикс 586
ки ίκι ι ίκιχκ 587
кихкькиахкс 588
КШЖШКИК 589
Таблица 12. Последовательности пептидов - У1Р-миметиков
Последовательность/структура 8ЕОГОБ
ΗδΟΑνΕΥϋΝΥΤΗ ЬЯКОМАУККУиЧ 3ίΙ Ν 590
ΝΙβ ΗδΟΑνΡΥϋΝΥΤΡ ижаМАУКЮЛЛ 3ΙΙΛ 591
Χ-Χ-'Χ/Χ. 592
Χ.5Χ.ΙΝ 593
ΝΗ СН СО ΚΚΥΧ5 ΝΗ СН СО Χ6 1 1 (СН2)т Ζ (СН2)п 594
κκη 595
ΝδΙίΝ 596
κκπ 597
ΚΚΥΑ 598
ΑνΚΚΥί 599
ΝδΙίΝ 600
κκγν . 601
δΙΙ-βυΝ 602
ΚΚΥΙΝΙβ 603
ΝδΥίΝ 604
ΝδΙΥΝ 605
ΚΚΥίΡΡΝδΙΙ-Ν 606
Ι 3ϋΚΚΥ! 607
ΟβρΚΚΥί. 608
ΚΥ1~ ΝΚ
ΚΚΥΝΙβ 609
νκκγι» 610
ίΝδΙίΝ 611
Υ1 Ν8ΙΙ Ν 612
ΚΚΥίΝ 613
ΚΚΥΙΝδ 614
ΚΚΥΕΝ8Ι 615
ККП№И 616
ΚΚΥΕ 617
ΚΚΥΟΑ 618
ΑνΚΚΥΕ 619
Ν8Ι1-Ν 620
κκγν 621
ЗНаиЫ 622
Ν8ΥΙ-Ν 623
ΝδΙΥΝ 624
ΚΚΥΙΝΙβ 625
ΚΚΥ1 ΡΡΝδ!Ι Ν 626
ΚΚΥΙ 627
ΚΚΥΟΑ 628
ΑνΚΚΥί 629
Ν31ίΝ 630
κκγν 631
ΒΙίβυΝ 632
-23005404
ишккуь 633
СарККУЬ 634
ΚΥΙ ΝΚ
КУЬ ΝΚ
ΚΚΥΝΙβ 635
νκκγί 636
1№1Ш 637
ΥίΝδΙίΝ 638
ΚΚΥίΝΙβ 639
ККУШ 640
ΚΚΥΙΝδ 641
ΚΚΥΙΝδΙ 642
ΚΚΥΓΝδΙί 643
ΚΚΚΥΙΌ 644
сусНсСККУЬС 645
СККУЦК 646
1 1 . 3-СН,-СО
ΚΚΥΑ . 647
УЖТОТОЬУУ 648
УУИТОООШ 649
ууиотнсилмлт 650
ηνδΝΟΘίννίΈδΘ 651
ОИГООРСЬУУНОАА 652
ΗννΟΟΝΟίνννννΓ 653
δΟΜννβΗΥβιννΜΟ 654
Обнутоалеилл/А 655
ΚΟΛΓδΕΟΟίννΜδΕ 656
с№мнаим.с 657
ασννοΝΤΟίνννρο 658
ΟννΟΤΗΘΙ-νννΥ 659
δΙΑΝΟΕΝΟΑΜ 660
кууоонсил/мн 661
ΟΑννΝΕΗΟίννΓ 662
αννοπιαίνννΑ 663
νΥΝνΗΟίννΟΕ 664
δννΟΤΗΟΙΎ/νΕ 665
оиотнеьиУА 666
δνναΗΟΞΙ.ννΐΕ 667
ΕννΤΟΝβίννΑί 668
δΥΥΟΕΚΒΙ-νΥδΑ 669
δννοδδ<3υ«Μθ 670
Таблица 13. Последовательности пептидов - Мат/Мт-антагонистов
Последовательность/структура
Π3ΝΟ:
ΤΡδΟίνν 130
ОЕТРЗОШКОР 131
αρτΡδουΛ/кцр 132
0ΕΤΡδ0Υννκυ ρ 133
αρτρδογν/кцр 134
ΜΡΡΕΜΟΥΙΛΈβΙΝ 135
νοΝΡίογνποαρ 136
ΤΟΡΑΡΤΗΥννΑΤΡ 137
ЮНАРТРНОНУУРАЬУ 138
ΡΒΡΑίνΡΑΟΥ^ΕΤίΥ 139
ΡΑΡδΗΡν7δΟΙ.5ΑΘΑΗ 140
ΡΑΡδΗΡν/δΚίδΑΟΑΗ 141
ρχρχογννχχι. 142
аЕТРбтуукш» . 143
ΟΡΤΡδΟΙ-ννΚΗΡ 144
ΟΕΤΡδϋΥννΚΙΧΡ 145
ορτρδϋγννκυ.ρ 146 .
Таблица 14. Последовательности пептидов - антагонистов кальмодулина
ЗСУКМСККЕРСОЗ 164
5θννΚΥνν<3ΚΕ035 165
ЗСУЕУУбКЦМССЗ 166
30ίΚνΥ0Κνν8Ν0Θ8 167
8СУУВМ/СКУ01С(зЗ 168
ΒΟνβννΟΑΙΚΙΌΟδ 169
зс1Р\уоа^саз 170
8θνναννβΝΙΚΙ003 171
8θνηνν601810(38 172
ΙΚΚΕΝΑΗΗΙΟΚΟΑΙΙΤΓΜΙΑΚ 173
ΗΗννΚΚΝΑΑνβΑΑΝΡΕΚΚ 174
АКУ/ОКТСНАУАА1СР1 38 175
ΙΝΙΚΑΙΛΑίΑΚΚΙί 176
ΚίννβΙίΑΡΙΟΤΠνΚίνΑ 177
ικκυκακκυκί 178
ικννκκυκι±κκι±κκι± 179
ΑΕννΡ31ΤΕΙΚΊ15ΗΡ3ν 180
АВЛ/РЗРТНУ18ГГУРС5 181
ΑΕΙΑΗννΡΡνΚΤνίΒδΕΤ 182 '
АЕбЗУЛ-ОЦКЬМКаММ 183
АЕУУР31-ТЕ1К 184
-24005404
Таблица 15. Последовательности пептидов - антагонистов тучных клеток/ингибиторов протеазы тучных клеток )а
δΘδαννΚΗΡΙΡΙΙ-ΡνΤΒ 272
Αν/1£δΗΡΙΡΡυΊΡΡΗΤ 273
СЗОЗУОТЬАЬРЗЬРЬНРМЗЗ 274
СЗОЗУОТНАЬРЗЬРЬНРМЗЗ 275
080586 νΤΜΥΡΚΙΡΡΗννδΜΑ 276
080880νΑΜΥΡΚίΡΡΗνν5ΜΑ 277
080888ΜΑΜνΡΠΡ08ΑΚΗΟ 278
ΑΝΗ ΝΚ
ОТ ΝΚ
ΑΟΚ ΝΚ
ΝΑΟ ΝΚ
ΑΟΚ ΝΚ
ΑΝΑΟΚΤ . 436
ΑΝΑΟ 437
ΑΝΑΟΚ 438
ΝΑΟΚΤ 439
ΑΟΚΤ 440
Таблица 16. Последовательности пептидов - §Н3-антагонистов
Последовательность/структура 8Е0ГО
АРЬРР[Р 282
АЕ1РРЦР 283
δρι ρρ!ρ 284
ОРЬРРЬР 285
ΑΡίΡΙΡΡ 286
ρρυιρρ 287
ΡΗίΡΡΤΡ 288
ΑΟίΡΡΤΡ 289
АРЬРЗАР 290
АРЬРТВР 291
δΗίΡΡί-Ρ 292
ААЪРЗРР 293
ААЬРНТР . 294
ΑΡνΡΡΙΤ 295
ИАРРУР 296
ΗΡίΡΜίΡ 297
ΑΡ^ιυ» 298
ρρι ρ8ι ρ 299
РРкРЗЪР 300
πρυ»Μΐρ 301
Арьрир 302
ΑΡίΡΡΤΡ 303
ΑδΙ-ΡΡΙ-Ρ 304
ΗΡΟΡΡΡΡ 305
А0ЬР1РР 306
ΧΧΧΗΡίΡΡΙΡΧΡ 307
ΧΧΧΑΡΙΡΡΙΡΧΧ 308
ХХХЯР1 РРЪРХХ 309
ΑΧΧΑΡΙ-ΡΡΙ-ΡΧΡ 310
ΗΧΧΑΡΙΡΡΙ-ΡΡΡ 311
ρρργρρρρίρχχ 312
ΡΡΡΥΡΡΡΡνΡΧΧ 313
ίΧΧΑΡίΡΧΨΡ 314
тххнр|.рхи» 315
ΡΡΧΘΧΡΡΡΨΡ 316
♦ΡΡΨΡΧΚΡΧννν 317
ΗΡΧΨΡΨΑ+8ΧΡ 318
РРУРРАРХХП 319
ΨΡΨΙΡΨΚ 320
+€ЮХР1 РХЪР 321
Таблица 17. Последовательности пептидов - соматостатин- и кортистатин-миметиков
Последовательность/структура
Х'-Х'-Азп-РЬе-РЬе-Тгр-Ьуз-ТЬг-РЬе-Х'-Зег-Х 473
Авр Агд МеГ Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз 474
Ме1 Ргр Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз 475
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз 476
Азр Агд МеГ Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 477
МеГ Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 478
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 479
Азр Агд Ме1 Рго Суз 1 уз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег 8ег Суз 480
Ме1 Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз 481
Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз 482
Азр Агд МеГ Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 483
Мег Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 484
Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 485
Азр Агд МеГ Ргр Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз 486
МеГ Рго Суз Атр Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз 487
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз 488
Азр Агд МеГ Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз 489
МеГ Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз 490
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЫ Зег Суз 491
Азр Агд МеГ Ргр Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЫ Зег Суз Ьуз 492
Ме1 Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз 493
Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз 494
Азр Агд Ме1 Рго Суз Цуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг 8ег Суз 495
МеГ Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз 496
Суз Буг Азп РЬе РЬе Тгр куз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз 497
-25005404
Таблица 18. Последовательности пептидов - иКК-антагонистов
Послед о вателъно сть/структура
-----------------——--_ - - ____ ΑΕΡΜΡΗδΙΉΡδΟΥί.νΥΥΤ . 1 ι_υ г 196
ΑΕΗΤΎ8δΙ ννθΤΥ5ΡΙΑΡ 197
ΑΕ1 01 ν/ΜΑΗΥΡΙ£Ε3ΝΡ 198
ΑΕδδίννΤΒΥΑννΡδΜΡδΥ 199
АЕ\УНРС1 ЗЕСЗУ!\Л/8КТ 200
ΑΕΡΑΙ±ΝννδΡΡΓΝΡ01 Η 201
ΑΕ1ΛίδΡΥΝ1 Η1-ΡΕΡα“ΠΡ 202
ΑΕΡΙ 0ί.νν81.ΥδΙΡΡίΑΜ 203
АЕРТ1 У/01 У0ЕР1 ЯЕ5б 204
АЕ!ЗЕЗЕ1 МУАЛЗТРАЕ 205
ΑΕΙδΕΑΟίννΠννΡβΜΟδ 206
ΑΕδδίννΑΙΡδΡδΑΙΜΜδ 207
ΑΕ3Ι ΡΠΤ3ΙΙ ννθΚΕ5ν ’ 208
ΑΕΤΙΡΜΟίννΗΟΚΗΙΙΧΤ 209
АЕ11 ЦРР1.У/НЕР1\Л/ЗТЕ 210
АЕЗОТСТиТТШУГтя 211
ΑΕΡνΥΟΥΕΙ Ο5ΥΙ ΗδΥΥ 430
ΑΕΙ-ΟίδΤΕΥΟίΟΥΙΧΗΤ 431
ΑΕΕΕΚΙ 0ΡΝ6ΥνΥΙ Η5Α 432
ρκυκχχεγνγι 433
ΑΕ5ΤΥΗΗυ5Μ3ΥΜΥΤυ4 - 434
ΥΗΧ1 ΧΧΟΥΜΥΤ 435
Таблица 19. Последовательности пептидов, ингибирующие макрофаги и Т-клетки
Последовательность/структура| 8ЕЦ Ш N0
Хаа-Уаа-Агд NN
Агд-Уаа-Хаа NN
Хаа-Агд-Уаа NN
Уаа-Агд-Хаа NN
А1а-Агд NN
Агд-Агд NN
Аап-Агд NN
Аар-Агд NN
Суа-Агд NN
ΘΙη-Агд NN
ΘΙυ-Агд NN
61у-Агд - NN
Ηϊδ-агд NN
Пе-Агд NN
Беи-Агд NN
1 уз-Агд NN
МеРАгд NN
Ρΐΐθ-Агд NN
δβΓ-Агд NN
ТЬг-Агд NN
Тгр-Агд NN
Туг-Агд NN
Уа1-Агд NN
А1а-<31и-Агд NN
Агд-61и-Агд NN
Аап-С1и-Агд NN
Азр-О1и-Агд NN
Суа-О1и-Агд NN
61п-С1и-Агд NN
С1и-61и-Агд NN
С1у-<31и-Агд NN
Н1а-О1и-Агд NN
Пе-61и-Агд NN
1еи-(31и-Агд NN
1 уз-(Э1и-Агд NN.
Ме!-61и-Агд NN
РИе-О10-Агд NN
Рго-С1и-Агд NN
δθτ-ΘΙυ-Агд ' ' · ’ - NN
ТЬгЧ31и-Агд NN
Тгр-<з1и-Агд NN
Туг-С1и-Агд NN
Уа1-С1и-Агд NN
-26005404
Агд-А1а ΝΚ
Агд-Αερ ΝΚ
Агд-Суз ' ΝΚ
Агд-ΟΙη ΝΚ
Агд-Сйи ΝΚ
Агд-О1у ΝΚ
Агд-Ηίε ΝΚ
Агд-Не ΝΚ
Лтд-Ьеи ΝΚ
Агд-Ьуз ΝΚ
Агд-Ме1 ΝΚ
Агд-РЬе ΝΚ
Агд-Рго ΝΚ
Агд-5ег ΝΚ
Агд-ТЪг ΝΚ
Агд-Тгр ΝΚ
Агд-Туг ΝΚ
Агд-Уа1 ΝΚ
Агд-в1и-А1а ' ΝΚ
Агд-Щи-Азп ΝΚ
Агд-61и-Аар ΝΚ
Агд-С1и-Суз ΝΚ
Агд-С1и-С1п ΝΚ
Агд-61и-С1и ΝΚ
Агд-Е1и-С1у ΝΚ
Агд-ΟΙυ-Ηίε ΝΚ
Агд-Щи-Ие ΝΚ
Агд-О1и-Ьеи ΝΚ
АгдЧ31и-1уз ΝΚ
Агд-С1и-Ме1 ΝΚ
Агд-Окг-Рпе ΝΚ
Агд-О1и-Рго ΝΚ
Агд-С1и-8ег ΝΚ
Агд-(31и-1Т|г ΝΚ
Агд-О1и-Тгр ΝΚ
Агд-<31и-Туг ΝΚ
Агд-бкг-Уа! ΝΚ
А1а-Агд-О1и ΝΚ
Агд-Агд-СЮ ΝΚ
Азп-АпНЮи ΝΚ
Азр-Агд-С1и ΝΚ
Суз-Агд-СНи ΝΚ
61п-Агд-С1и ΝΚ
С1и-Агр-О1и ΝΚ
61у-Агд-<Э1и ΝΚ
Н13-Агд-С1и ' - ΝΚ -
11е-Агд-61и ΝΚ
Ьеи-Агд-<31и ΝΚ
Ьуз-Агд-СИи ΝΚ
Ме1-Агд-<31и ΝΚ
РИе-Агд-в1и ΝΚ
Рго-Агд-<31и - ΝΚ
5ег-Агд-61и ΝΚ
ΤΙΐΓ-ΑϊΒ-βΙυ ΝΚ
Тгр-Агд-СЮ ΝΚ
Туг-Агд-О1и ΝΚ
Уа1-Агд-61и ΝΚ
С1и-Агд-А1а, ΝΚ
Ои-Агд-Агд ΝΚ
ΘΙυ-Агд-Азп ΝΚ
©и-Агд-Аар ΝΚ
<Зи-Агд-Суз ΝΚ
С1и-Агд-<31п ΝΚ
С1и-Агд-С1у ΝΚ
С1и-Агд-Н|з ΝΚ
61и-Агд-Ие . ΝΚ
С1и-Агд-Теи ΝΚ
Б>р-Ал)4.УР ΝΚ
С1и-Агд-Ме1 ΝΚ
61и-Агд-РЬе ΝΚ
С1и-Агд-Рго ΝΚ
61и-Агр-8ег ΝΚ
<31и-Агд-ТЬг ΝΚ
О1и-Агд-Тгр ΝΚ
С1и-Агд-Туг ΝΚ
О1и-Агд-Уа1 ΝΚ
-27005404
Таблица 20. Дополнительные примеры фармакологически активных пептидов
Последовательность/структура 8ЕЦ Ш ΝΟ: Активность
νΕΡΝΟΟΙΗνΜννΕννΕΟΡΕΗΙ. 1027 УЕСГ-антагонист
СЕАУУСР0СР1 ТУА/СбЕЕ8 за? νΕΟΡ-антагонист
ΗΟνννΕΙΟνΑΟΟΝΟΜΟνΤΕΑα 1085 УЕОЕ-антагонист
βννϋΕΟϋνΑΑΜννΕννΕΟΕΑΘν 1086 УЕСЕ-антагонист
еЕНУ\ГСЕЕХЗРААУ¥УСаИ/Е1 501 УЕСхГ-антагонист
ΕΕΙΛνΟΕΟΟΡΑΑνννΟβΥνΚ — 502 . .. УЕСГ-антагонист
А(аУ/УЕ1СААООУСЯС1 ТЕАО 1031 УЕСгР-антагонист
Α<3νννΕΙ0Ε30ννναΗ0ί 1087 УЕОР-антагонист
Й&«УЕ1СЕЗОУЖЗНС1. 1088 УЕОГ-антагонист
ΘΟΝΕΟΟΙΑΑΜΥνΕνΥΕΟΡΕΑΙ. 1089 УЕОР-антагонист
ΑβνννΕΙΟΑΑΟΟΥΟΑΟί ' 1090 УЕОР-антагонист
СТТН\А/(ЗГГ1 С ЮгГ ММР-ингибитор
сшзехес 1091 ММР-ингибитор
сххнуусрххс 1092 ММР-ингибитор
1093 ММР-ингибитор
САЯНУУСРЕЕС 1094 ММР-ингибитор
31ТНИСГП.8 1095 ММР-ингибитор
сзшуусрууу/с 1096“ СТЬА4-миметик
6Ρν03ΟΙΕΑνενΘΗ0 125 СТЬА4-миметик
ΑΡΟνΑίΟΟΑνίΘΑΥΟ 126 СТБА4-миметик
ИСАМК 105 Антивирусный (РЕВУ)
ΙΟννΟΟνναΚΗΗΟΤΑΟΗΜΑΝΙΤδΗΑδΑ! 127 СЗЬ-антагонист
1СУУСЮУУ(ЗННЯСТ 128 СЗЬ-антагонист
СУУСЮМ/СННАС 129--- СЗЬ-антагонист Винкулинсвязывающий
δΤΟΟΡϋΟνΥΟννΑΑανδδΑΙΊΤηνΑΤΡ 185
8ΤΟΟΡΟ0νΥ0ν/ΑΑΑν5δΑίΤΤΠ.νΑΤΑ 186 Винкулинсвязывающий
δΑβνΝΡ5ΕννΐΥΟΜ5ΑΑΜΚΕΑ5ΝνΕΡ5ΑΑ5Π 187 Винкулинсвязывающий
850Ννν0ΜΕΑ6νΕ01ΤΑΑΜ1.(31Χ8ΊΊΗ888Α 188 Винкулинсвязывающий
25Ρ31ΥΤΟΕ1 νΝΥΕ5ΑΑΤΉ1ΟΟΙ±1ΑδΡΡ5Ρ 189 Винкулинсвязывающий
35Τβννν6ΐΙθΑΙΟΑΑΑΟΑΤΗΤ5ΙΡΡδΕΟΝ8Α ” 190. Винкулинсвязывающий
ОУУТККЕИЕСАЯАУЗЕК 191 Винку ЛИНсвязывающий
“ΕΚΟδΥΥΡβδΟΙΑαΡΗΙΟΥΝΝνδ 192 С4ВР-связывающий
δβΙΑαΡΗΐρΥΝΝνβδΑΕΘννΗνΝ 193 С4ВР-связывающий
ίνΤνΕΚΟδΥΥΡΟδβΙΑΟΡΗΙΟΥΝΝνδδΑΕβν/ΗνΝ 194 С4ВР-связывающий
δΟΙΑΟΕΗΙϋΥΝΝνδ 195 С4ВР-связывающий
ΙΙΘΑΜΚ 279 анти-НВУ
АШЗАМКС 280 анти-НВУ
ΙΟΡΑΕΑ 231 анти-НВУ
СХХАОГГС 322 ингибирование агрегации тромбоцитов
ΑΡίΡΡΙΡ 323 8гс-антагонист
РРУРРД 324 8гс-антагонист
ХРХСХУ/ХХЬХХ 325 противораковый (в частности, против сарком)
ΚΑ0ΑΑ1 ΡΘΡν05Εαΐ 3Αϋ00 326 р 16-миметик
АЕАУУЫРОГУТЕТР|.Е<ЭОЕАМ 327 р 16-миметик
,ΚΑΑΟΤδΜΤΟΡΥΗδΚΑΑϋΡδ 328 р16-миметик
τδΜτοργΗδΚΑΑυΡδΚΑΚΡ 329 р 16-миметик
ΑΑΕΙΡ 330 р 16-миметик
ΚΑΗΟΤδΑΤΟΡΥΗδΚΑΑΜΡδΑαΐΚίννΡΟΝΑΑΜΚννΚΚ 331 р 16-миметик
ΚΑΑυΕδΚΑΟΙΚίννΕΟΝΗΑΜΚννΚΚ 332“ р 16-миметик
Азл ΟΙη 31у Агд Ηΐβ РЬе Суз С1у (Э1у А1а Ьеи Не Ηίβ А1а Агд РЬе Уа1 Ме1 ТЬг А1а А1а бег Сув РЬе С1п 498 САР37миметик/ЬРЗсвязывающий
Агд Ηίβ РЬе Суз С1у в!у А1а Ьеи Не Ηίδ А1а Агд РЬе Уа1 МеЕ ТЬг А1а А1а Зег Суз 499 САР37миметик/ЪРЗсвязывающий
О1у ТЬг Агд Суз <31п Уа1 А1а О1у Тгр С1у Зег С1л Агд Зег <31у <31у Агд Ьеи Зег Агд РЬе Рго Агд РЬе Уа1 Азп Уа1 500 САР37миметик/ЬРЗсвязывающий
УУНУУАНА1РЮ1_АА(ЗА 1097 углевод (<Л)1альфа)миметик
1_КТРАУ - 1098 β20Ρ1 АЬсвязывающий
. ΝΤΙΚΤΡΑν 1099 β20Ρ1 АЬсвязывающий
ИП-КТРАУСбС 1100 β20Ρ1 АЬсвязывающий
ΚϋΚΑΤΕ 1101 β20Ρ1 АЬ-
-28005404
связывающий
КОКАТРЗСНО Π02 β2ΟΡ1 АЬсвязывающий
КОКАТРССНСХзС 1103 β20Ρ1 АЬсвязывающий
τιηνγκ 1104 β20Ρ1 АЬсвязывающий
ΑΤίηνγκοα 1105 β20Ρ1 АЬсвязывающий
сатья νγκαβ 1106 β20Ρ1 АЬсвязывающий транс-мембранный
- ΙΝΙΚΑίΛΑΙΑΚΚΙΙ. 1107
ТЖГТ 1 ΝΚ транс-мембранный
6ννΤ1_Ν3ΑΘΥ1_Ι_Θ 1108 транс-мембранный
ΘΜΛΠ-ΝβΑΘΥΙΙ,ΟΚΙΝΙ-ΚΑΙΑΑΙ-ΑΚΚΗ- 1109 транс-мембранный
Данное изобретение также, в частности, пригодно для пептидов, активных при лечении:
- рака, при этом пептиды представляют собой УЕСЕ-миметик или антагонист УЕСЕ-рецептора, НЕК2-агонист или антагонист, СЭ20-антагонист и т.п.
- астмы, при этом интересующий белок представляет собой СКК3-антагонист и антагонист 1Ь-5рецептора и т.п.
- тромбоза, при этом интересующий белок представляет собой СР11Ь-антагонист, СР111а-антагонист и т. п.
- аутоиммунных заболеваний и других состояний, включающих иммунную модуляцию, при этом интересующий белок является антагонистом 1Ь-2-рецептора, СЭ40-агонистом или -антагонистом, СЭ40Ь-агонистом или -антагонистом, миметиком тимопоэтина и т.п.
Носители. По данному изобретению требуется наличие, по меньшей мере, одного носителя (Е1, Е2), присоединенного к пептиду по Ν-концу, С-концу или к боковой цепи одного из аминокислотных остатков. Можно также использовать множественные носители; например, Ес на каждом конце или Ес - на каком-либо конце и ПЭГ (РЕС)-группа на другом конце или в боковой цепи.
Ес-домен является предпочтительным носителем. Ес-домен может быть слит по Ν- или С-концу пептидов или по обоим Ν- и С-концам. В случае ТРО-миметических пептидов молекулы, содержащие Ес-домен, слитый с Ν-концом пептидного участка молекулы, являются более биологически активными, чем другие подобные слияния, так что слияние по Ν-концу более предпочтительно.
Как отмечено выше, Ес-варианты являются пригодными носителями в объёме данного изобретения. Нативный Ес может быть в значительной степени модифицирован с образованием Ес-варианта по данному изобретению, при условии, что сохраняется связывание с рецептором-мусорщиком (хакаде); см., например, Международные патентные заявки №О 97/34631 и №О 96/32478. В таких Ес-вариантах можно удалять один или более сайтов нативного Ес, которые обеспечивают структурные особенности или функциональную активность, ненужные слитым молекулам по изобретению. Можно удалить эти сайты, например, заменяя или удаляя (делегируя) остатки, вводя остатки в сайт (встраивая), или путем усечения участков, содержащих сайт. Встроенные или замененные остатки могут также быть изменёнными аминокислотами, такими как пептидомиметики или Ό-аминокислоты. По ряду причин, некоторые из которых описаны ниже, могут быть желательны Ес-варианты. Примеры Ес-вариантов включают молекулы и последовательности, в которых:
1. Сайты, участвующие в образовании дисульфидной связи, удаляют. Такое удаление помогает избежать реакции с другими цистеин-содержащими белками, присутствующими в клетке-хозяине, используемой для продуцирования молекул по изобретению. Для этой цели цистеин-содержащий сегмент на Νконце может быть усечен или цистеиновые остатки могут быть делегированы или заменены на другие аминокислоты (например, аланил, серил). В частности, можно отсекать содержащий 20 аминокислот Νконцевой сегмент последовательности ЗЕЦ ΙΌ NО: 2 или удалять или заменять цистеиновые остатки в положениях 7 и 10 последовательности ЗЕЦ ΙΌ NО:2. Даже в том случае, когда цистеиновые остатки удалены, одноцепочечные Ес-домены всё ещё могут образовывать димерный Ес-домен, который удерживается вместе за счет не-ковалентного связывания.
2. Нативный Ес модифицируют, чтобы сделать его более совместимым с выбранной клеткойхозяином. Например, можно удалить РА-последовательность близ Ν-конца типичного нативного Ес, который может расщепляться в присутствии отщепляющего (пищеварительного) фермента в Е. со11, такого как пролиниминопептидаза. Можно также добавлять Ν-концевой метиониновый остаток, в частности, когда молекула рекомбинантно экспрессирует в бактериальной клетке, такой как Е. сой. Ес-домен ЗЕЦ ΙΌ NО: 2 (фиг. 4) представляет собой такой Ес-вариант.
3. Ν-концевой участок нативного Ес удаляют с целью предотвратить Ν-концевую гетерогенность в процессе экспрессии в выбранной клетке-хозяине. С этой целью можно делегировать любые из первых 20 аминокислотных остатков на Ν-конце, особенно, остатки в положениях 1, 2, 3, 4 и 5.
4. Один или более сайтов гликозилирования удаляют. Остатки, которые обычно гликозилируются (например, аспарагин), могут обеспечивать цитолитический ответ. Такие остатки могут быть делегированы или заменены на негликозилированные остатки (например, аланин).
-29005404
5. Сайты, участвующие во взаимодействии с комплементом, такие как сайт связывания С1ц, удаляют. Например, можно делегировать или заменигь ЕКК-последовательность человеческого 1дО1. Рекрутинг комплемента может быть неблагоприятен для таких молекул и таким образом его можно избежать с помощью такого Ес-варианта.
6. Удаляют сайты, которые влияют на связывание с Ес-рецепторами, иными, нежели какадерецептор (мусорщик). Нативный Ес может иметь сайты для взаимодействия с некоторыми лейкоцитами, которые не требуются для слитых молекул по данному изобретению, и поэтому могут быть удалены.
7. Сайг АЭСС удаляют. АОСС-сайты известны из уровня техники; см., например, Мо1ес. 1ттипо1. 29(5):633-9 (1992), относительно АЭСС-сайтов в 1дО1. Эти сайты также не нужны для слитых молекул по данному изобретению, и поэтому могут быть удалены.
8. Когда нативный Ес образован не из человеческого антитела, нативный Ес может быть гуманизирован. Как правило, для гуманизации нативного Ес заменяют выбранные остатки в не-человеческом нативном Ес на остатки, которые обычно обнаруживаются в человеческом нативном Ес. Методы гуманизации антител хорошо известны из уровня техники.
Предпочтительные Ес-варианты включают следующие. В 8ЕЦ ΙΌ N0:2 (фиг. 4) лейцин в положении 15 может быть заменён на глутамат; глутамат в положении 99 - на аланин; и лизины в положениях 101 и 103 - на остатки аланина. Кроме того, один или более остатков тирозина можно заменить на остатки фенилаланина.
Альтернативным носителем может быть белок, полипептид, пептид, антитело, фрагмент антитела или малая молекула (например, соединение - пептидомиметик), способные связываться с рецептором сборщиком утиля, мусорщиком (ка1уаде). Например, можно использовать в качестве носителя полипептид, описанный в Патенте США 5739277, выданном 14 апреля 1998 г. Ргек!а е! а1. Можно также проводить селекцию пептидов фаговой визуализацией на связывание с ЕсКп рецептором - мусорщиком (ка1уаде). Такие связывающиеся с рецептором - мусорщиком (ка1уаде) соединения также охватываются понятием носитель и входят в объём данного изобретения. Такие носители можно отбирать с целью повышения полупериода существования (периода полужизни) (например, избегая последовательностей, распознаваемых протеазами) и понижения иммуногенности (например, отдавая предпочтение неиммуногенным последовательностям, как обнаружено при гуманизации антител).
Как отмечено выше, полимерные носители могут также использоваться для Е1 и Е2. В настоящее время доступны различные способы присоединения химических фрагментов, пригодных в качестве носителей, см., например, Ра!еп! Соорега!юп Тгеа!у (РСТ) Международная заявка ν0 96/11953, озаглавленная №!егтта11у Сйетюа11у МобШеб Рго!ет Сотрокйюпк апб МеШобк, во всей полноте вводимая в данное описание в качестве ссылки. Эта РСТ-публикация охватывает, среди прочего, селективное присоединение водорастворимых полимеров по №концу белков.
Предпочтительным полимерным носителем является полиэтиленгликоль (РЕО, ПЭГ). ПЭГ-группа может иметь любую подходящую молекулярную массу и может быть линейной или разветвленной. Средняя молекулярная масс ПЭГ составляет интервал, предпочтительно, около 2-100 килодальтон (кЭа), более предпочтительно, около 5-50 кЭа, наиболее предпочтительно, около 5-10 кЭа. ПЭГгруппы обычно присоединяют к соединениям по изобретению ацилированием или восстановительным аминированием при реакции имеющейся в ПЭГ-фрагменте реакционноспособной группы (например, альдегидной, амино-, тиольной или сложноэфирной группы) с реакционноспособной группой соединения по изобретению (например, альдегидной, амино- или сложноэфирной группы).
Соответствующая (применимая) стратегия ПЭГ-ирования синтетических пептидов заключается в объединении (соединение), за счёт образования конъюгатного связывания в растворе, пептида и ПЭГфрагмента, причём каждый несёт конкретную функциональную группу, которые реагируют друг с другом. Пептиды можно легко получить соответствующим твердофазным синтезом (см., например фиг. 5 и 6 и прилагаемый текст). Пептиды предварительно активированы (преактивированы) подходящей функциональной группой в специфическом сайте. Предшественники очищают и полностью характеризуют перед реакцией с ПЭГ-частицей (фрагментом). Лигирование пептида с ПЭГ-фрагментом обычно происходит в водной фазе и может легко контролироваться обращение фазовой аналитической ВЭЖХ. ПЭГ-ированные пептиды можно легко очистить препаративной ВЭЖХ, а охарактеризовать с помощью аналитической ВЭЖХ, аминокислотного анализа и лазерной десорбционной масс-спектрометрией.
Полимерные полисахариды представляют собой другой тип водорастворимых полимеров, которые можно применять для модификации белков. Декстраны являются полимерными полисахаридами, состоящими из отдельных субъединиц глюкозы, преимущественно связанных а1-6-связями. Сам декстан доступен в широком интервале молекулярных масс и легко доступен декстран с молекулярной массой около 1-70 кЭа.
Декстран является водорастворимым полимером, пригодным для применения по данному изобретению в качестве носителя сам по себе или в комбинации с другим носителем (например, Ес). См., например, Международные заявки ν0 96/11953 и ν0 96/05309. Сообщалось о применении декстрана, конъюгированного с терапевтическими иммуноглобулинами; см., например, Европейский патент
-30005404
0315456, вводимый в данное описание в качестве ссылки. Декстран примерно 1-20 к!)а является предпочтительным, когда он применяется как носитель по данному изобретению.
Линкеры. Любая линкерная группа применяется при необходимости. Если она присутствует, её химическое строение не является важным, так как она прежде всего служит в качестве спейсера. Линкер предпочтительно состоит из аминокислот, соединённых между собой пептидными связями. Так, в предпочтительных вариантах изобретения линкер состоит из 1-20 аминокислот, связанных пептидными связями, причём аминокислоты выбирают из 20 природных аминокислот. Некоторые из этих аминокислот могут быть гликозилированы, что прекрасно понимают специалисты в данной области техники. В более предпочтительном варианте изобретения 1-20 аминокислот выбирают из глицина, аланина, пролина, аспарагина, глутамина и лизина. Ещё более предпочтительно, когда линкер состоит из аминокислот, большинство из которых является пространственно незатрудненными, такими как глицин и аланин. Так, предпочтительными линкерами являются полиглицины (в частности, (О1у)4, (О1у)5, поли(О1у-А1а) и полиаланины). Другими конкретными примерами линкеров являются:
(С1у)3Ьу5(С1у)4 (5ЕО ГО ΝΟ: 333); (С1у)3А8пС1у5ег(С1у)2 (5Е<2 ГО ΝΟ: 334); (С1у)3Сув(С1у)4 (5ЕО ГО N0:335); и С1уРгоА5пС1уС1у (5Е<2 ГО ΝΟ: 336).
В пояснение к вышеприменяемой номенклатуре укажем, что, например, (О1у)3Буз(О1у)4 обозначает О1у-О1у-О1у-Еу8-О1у-О1у-О1у-О1у. Комбинация О1у и А1а может также являться предпочтительной. Приведённые линкеры являются примерами; линкеры в объёме изобретения могут быть значительно протяженнее и могут включать другие остатки.
Также возможны непептидные линкеры. Например, могут использоваться алкильные линкеры, такие как -ЫН-(СН2)8-С(О)-, где 8=2-20. Эти алкильные линкеры могут дополнительно иметь в качестве заместителя пространственно незатруднённую группу, такую как низший алкил (например, С1-С6), низший ацил, галоген (например, С1, Вг), ΟΝ, ΝΗ2, фенил и т.д. Примером непептидного линкера является ПЭГ-линкер,
VI
где п имеет такое значение, что линкер имеет молекулярную массу 100-5000 к!)а, предпочтительно, 100-500 кЭа. Пептидные линкеры могут изменяться с образованием производных, таким образом, как описано выше.
Производные (дериваты). Заявители также рассматривают дериватизацию пептидного участка и/или участка носителя в соединениях. Такие производные могут улучшить растворимость, абсорбцию (всасывание), биологический полупериод существования (период полужизни) и т.п. соединений. Фрагменты могут либо устранить, либо ослабить нежелательный побочный эффект соединений и т.п. Примеры производных включают соединения, в которых:
1. Соединение или его часть является циклической. Например, пептидный фрагмент можно модифицировать так, чтобы он содержал два или более Су8-остатков (например, в линкере), которые могут циклизоваться, образуя дисульфидные связи, ссылки на получение циклизованных производных см. в табл. 2.
2. Соединение является перекрестно сшитым или оно представляется способным к перекрестному связыванию молекул. Например, пептидный участок можно модифицировать, чтобы он содержал один цистеиновый остаток и тем самым был способен образовывать межмолекулярную дисульфидную связь с подобной молекулой. Соединение может также быть перекрестно связано по С-концу, как в приведённой ниже молекуле.
VII
3. Одно или более пептидильных |-С(О)КЕ-| соединений (связей) заменено на не-пептидильную связь. Примерами не-пептидильных связей являются -СН2-карбамат [-СН2-ОС(О)КК-], фосфонат, -СН2сульфонамид [-СН2-8(О)2КК-], мочевина [-ЫНС(О)КН-], -СН2-вторичный амин, и алкилированный пептид [-С(О)КК6, где К6 обозначает низший алкил].
5. Дериватизация соединения идёт по Ν-концу. Как правило, Ν-конец может быть ацилирован или модифицирован в замещённый амин. Примеры групп, образующих производные по Ν-концу, включают -ΝΚΚ1 (иные, нежели -КН2), -ККС(О)К1, -ККС(О)ОК1, -КК8(О)2К1, -КНС(О)КНК1 сукцинимид или бен
-31005404 зилоксикарбонил -ΝΗ-(ί,'ΒΖ-ΝΗ-). где Е и Е1, каждый независимо, обозначает водород или низший алкил, и где фенильное кольцо может иметь 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из С1-С4алкил, С1-С4-алкокси, хлор и бром.
6. Дериватизация соединения идёт по свободному С-концу. Обычно С-конец этерифицируют или амидируют. Например, можно применять описанные в уровне техники методы присоединения (-ΝΗ-СЩΟΗ2-ΝΗ2)2 к соединениям по данному изобретению, имеющим любую из 8ЕО ГО N08: 504-508 по Сконцу. Аналогично можно применять методы, описанные в уровне техники о присоединении -ΝΗ2 к соединениям по данному изобретению, имеющим любую из 8Е0 ГО N08: 924-955, 963-972, 1005-1013 или 1018-1023 на С-конце. Примеры С-концевых заместителей включают, например, -С(0)Е2, где Е2 обозначает низший алкокси или -ΝΕ3Ε4, в которой Е3 и Е4 независимо обозначают водород или алкил С)-С8 (предпочтительно, алкил С1-С4).
7. Дисульфидная связь замещена другим, предпочтительно, более устойчивым перекрёстносвязывающим фрагментом (например, алкиленом). См., например, ВНаЮадаг е! а1. (1996), 1. Меб. СНет. 39:3814-9; А1Ьег1з е! а1. (1993), ТЫйееПй Ат. Рер. 8утр., 357-9.
8. Модифицирован один или более отдельных аминокислотных остатков. Известно, что различные дериватизирующие агенты реагируют специфично с выбранными боковыми цепями или концевыми остатками, как подробно описано ниже.
Лизинильные остатки и аминоконцевые остатки могут реагировать с ангидридами янтарной или других карбоновых кислот, которые меняют на противоположный знак заряда лизинильного остатка. Другие подходящие реагенты для дериватизации альфа-аминосодержащих остатков включают имидоэфиры, такие как метилпиколинимидат; пиридоксаль фосфат; пиридоксаль; хлорборгидрид; тринитробензолсульфокислота; о-метилизомочевина; 2,4-пентандион; и катализируемая трансаминазой реакция с глиоксилатом.
Аргинильные остатки можно модифицировать реакцией с любым одним или сочетанием нескольких обычных реагентов, включая фенилглиоксаль, 2,3-бутандион, 1,2-циклогександион и нингидрин. Дериватизация аргинильных остатков требует, чтобы реакцию проводили в щелочной среде из-за высокого рКа гуанидиновой функциональной группы. Кроме того, эти реагенты могут реагировать с группами лизина, а также с эпсилон-аминогруппой аргинина.
Специфическая модификация тирозильных остатков изучалась очень широко, причём особое внимание уделялось введению спектральных меток в тирозильные остатки реакцией с ароматическими диазониевыми соединениями или тетранитрометаном. Как правило, используют Ν-ацетилимидизол и тетранитрометан для получения 0-ацетилтирозильных фрагментов и 3-нитропроизводных, соответственно.
Карбоксильные группы боковых цепей (аспартил или глутамил) можно селективно модифицировать реакцией с карбодиимидами (Ε1-Ν^=Ν=Ε1), такими как 1-циклогексил-3-(2-морфолинил-(4этил))карбодиимид или 1-этил-3-(4-азоний-4,4-диметилпентил)карбодиимид. Кроме того, остатки аспартил и глутамил могут быть превращены в остатки аспарагинил и глутаминил реакцией с ионами аммония.
Глутаминильный и аспарагинильный остатки могут быть дезамидированы в соответствующие глутамильный и аспартильный остатки. Или же эти остатки дезамидируют в слабокислой среде. Любая форма этих остатков входит в объём данного изобретения.
Цистеинильные остатки могут быть замещены аминокислотными остатками или другими фрагментами либо с целью исключения дисульфидного связывания, либо, напротив, для стабилизации перекрёстного сшивания. См., например, Вйа1падат е! а1. (1996), 1. Меб. СНет. 39:3814-9.
Дериватизация бифункциональными агентами применима для перекрестного связывания пептидов или их функциональных производных с нерастворимым в воде матриксом или с другими макромолекулярными носителями. Обычно применяемые агенты для перекрестного сшивания включают, например, 1,1-бис(диазоацетил)-2-фенилэтан, глутар альдегид, эфиры Ν-гидроксисукцинимида, например, эфиры с 4-азидосалициловой кислотой, гомобифункциональные имидоэфиры, включая дисукцинимидиловые эфиры, такие как 3,3'-дитиобис(сукцинимидилпропионат), и бифункциональные малеимиды, такие как бис-№малеимидо-1,8-октан. Агенты для дериватизации, такие как метил-3-[(р-азидофенил)дитио]пропиоимидат, дают фотоактивируемые промежуточные вещества (интермедиаты), способные сшиваться (перекрёстно связываться) под действием света. Или же, нерастворимые в воде матриксы, такие как бромциан-активируемые углеводы и реакционноспособные субстраты, описанные в патентах США 3969287, 3691016, 4195128, 4247642, 4229537 и 4330440 применяют для иммобилизации белка.
Углеводные (олигосахаридные) группы можно соответствующим образом связывать с сайтами, известными, как сайты гликозилирования белков. Обычно 0-связанные олигосахариды присоединяют к остаткам серина (8ег) или треонина (ТНг), тогда как Ν-связанные олигосахариды присоединяют к аспарагиновым (Азп) остаткам, когда они являются частью последовательности А5п-Х-8ет/ТНт, где Х может быть любой аминокислотой, кроме пролина. Х предпочтительно является одной из 19 природных аминокислот, иных, нежели пролин. Структуры Ν-связанных и 0-связанных олигосахаридов и остатков сахаров, обнаруженные в каждом типе, различны. Один тип сахара, который обычно обнаруживают в обоих (случаях), представляет собой Ν-ацетилнейраминокислоту (называемую сиаловой кислотой). Сиаловая
-32005404 кислота обычно является концевым остатком как Ν-связанных, так и О-связанных олигосахаридов и, вследствие своего отрицательного заряда, может придавать кислотные свойства гликозилированному соединению. Такой(ие) сайт(ы) может быть введен в линкер соединения по изобретению и предпочтительно гликозилируется в клетке в процессе рекомбинантного продуцирования полипептидных соединений (например, в клетках млекопитающих, таких как СНО, ВНК, СО8). Однако, такие сайты могут дополнительно гликозилироваться синтетическими или полусинтетическими методами, известными из уровня техники.
Другие возможные модификации включают гидроксилирование пролина и лизина, фосфорилирование гидроксильных групп серильного или треонильного остатков, окисление атомов серы в Сук, метилирование альфа-аминогрупп в боковых цепях лизина, аргинина и гистидина. СгсщЫоп. Рго1етк: §1гис1иге аиб Мо1еси1е Ргорегбек (\У.Н. Ргеетаи апб Со., 8аи Егаисщсо), рр. 79-86 (1983).
Соединения по данному изобретению могут быть изменены также на уровне ДНК. Последовательность ДНК любого участка соединения может быть заменена на кодоны, более совместимые с выбранной клеткой-хозяином. Для Е. со11, которая является предпочтительной клеткой-хозяином, оптимизированные кодоны известны из уровня техники. Кодоны могут быть заменены, чтобы устранить сайты рестрикции или включить молчащие сайты рестрикции, которые могут способствовать процессированию ДНК в выбранной клетке-хозяине. Последовательности носителя, линкера и ДНК могут быть модифицированы включением любых изменений из предыдущих последовательностей.
Способы получения
Соединения по данному изобретению могут в широком масштабе получаться в трансформированных клетках-хозяевах с применением метода рекомбинантной ДНК. Для этого получают рекомбинантную ДНК, кодирующую пептид. Методы получения такой ДНК хорошо известны из уровня техники. Например, последовательности, кодирующие пептиды, могут быть вырезаны (эксцизия) из ДНК с помощью подходящих сайтов рестрикции. Или же ДНК можно синтезировать с применением методов химического синтеза, таких как фосфорамидатный метод. Также можно использовать комбинацию этих методов.
Изобретение также охватывает вектор, способный экспрессировать пептиды в соответствующем хозяине. Вектор содержит молекулу ДНК, которая кодирует пептиды, функционально связанную с соответствующими последовательностями, контролирующими экспрессию. Способы осуществления этого функционального связывания, либо до, либо после встраивания молекулы ДНК в вектор, хорошо известны. Последовательности, контролирующие экспрессию, включают промоторы, активаторы, энхансеры, операторы, сайты связывания рибосомы, сайты инициации, сайты терминации, кэп-сайты, сайты полиаденилирования и другие сигналы, участвующие в контроле транскрипции или трансляции.
Результирующий вектор, содержащий в себе молекулу ДНК, применяют для трансформации соответствующей клетки-хозяина. Эту трансформацию можно осуществлять методами, хорошо известными из уровня техники. При практическом применении данного изобретения можно использовать большое число подходящих и хорошо известных клеток-хозяев.
Любая из большого числа доступных и хорошо известных клеток-хозяев может применяться в практике данного изобретения. Выбор конкретного хозяина зависит от ряда факторов, известных из уровня техники. Эти факторы включают, например, совместимость с выбранным вектором экспрессии, токсичность пептидов, кодируемых молекулой ДНК, скорость трансформации, лёгкость восстановления пептидов, особенности экспрессии, биологическая безопасность и стоимость. При сочетании этих факторов следует руководствоваться пониманием того, что не все хозяева могут быть одинаково эффективны для экспрессии конкретной ДНК-последовательности. Если следовать этому руководству, то пригодные хозяева включают клетки бактерий (таких как вид Е. сой) и других грибов, насекомых, растений, млекопитающих (включая человека) в культурах, и других хозяев, известных из уровня техники.
Далее трансформированные хозяева культивируются и очищаются. Клетки-хозяева культивируют в обычных условиях ферментации, так что экспрессируют заданные соединения. Такие условия ферментации известны из уровня техники. Наконец, пептиды очищают от культур хорошо известными из уровня техники методами.
Соединения можно также получить синтетическими методами. Например, можно использовать твердофазный метод. Соответствующие методы хорошо известны из уровня техники и включают методы, описанные в МегпПе1б (1973), СЬет. Ро1урерббек, рр. 335-61 (Кайоуаишк аиб Раиауобк ебк.); МетДе1б (1963), 1. Ат. СЬет. 8ос. 85:2149; Эаущ е! а1. (1985), Вюсйет. 1и!1. 10:394-414; 81е\гаг1 аиб Уоиид (1969), 8о11б Рйаке Рерббе 8уи1йекщ; Патент США 3941763; Еши е! а1. (1976), Тйе Рго1еш8 (3гб еб.) 2:105253; и Епсккои е! а1. (1976), Тйе Рго1ешк (3гб еб.) 2: 257-527. Твердофазный синтез является предпочтительным методом получения индивидуальных пептидов, так как он является наиболее рентабельным способом получения малых пептидов.
Соединения, которые содержат дериватизированные пептиды или не-пептидные группы, можно синтезировать хорошо известными методами органического синтеза.
-33005404
Применение соединений
В целом. Соединения по данному изобретению обладают фармакологической активностью вследствие их способности связываться с белками, представляющими интерес в качестве агонистов, миметиков или антагонистов нативных лигандов таких представляющих интерес белков. Применение конкретных соединений показано в табл. 2. Активность этих соединений можно определять известными из уровня техники методами анализа. Для ТРО-миметических и ЕРО-миметических соединений анализы ίη νίνο в разделе Примеры данного описания.
Помимо применения в терапии, соединения по данному изобретению применимы для диагностики заболеваний, характеризующихся нарушением функции ассоциируемого с ними представляющего интерес белка. В одном варианте изобретения способ обнаружения в биологическом образце представляющего интерес белка (например, рецептора), который может активироваться, содержит стадии: (а) контактирования образца с соединением по изобретению; и (б) обнаружения активации белка, представляющего интерес, с помощью соединения. Биологические образцы включают образцы тканей, интактные клетки или их экстракты. Соединения по данному изобретению могут применяться как часть диагностического набора для обнаружения наличия ассоциированных с ними представляющих интерес белков в биологическом образце. Такие наборы используют соединения по изобретению, содержащие метку, делающую возможным обнаружение. Соединения применимы для идентификации нормальных или аномальных белков, представляющих интерес. В случае соединений-ЕРО-миметиков, например, наличие аномального белка, представляющего интерес, в биологическом образце может быть показателем таких нарушений, как анемия Даймонда-Блэкфэна (Όί;·ιιηοη6 В1аск£ап), где, как полагают нарушена функция ЕРОрецептора.
Терапевтическое применение соединений-ЕРО-миметиков. Соединения-ЕРО-миметики по изобретению применимы для лечения расстройств, характеризующихся низкими уровнями эритроцитов. В изобретение включены способы модулирования эндогенной активности ЕРО-рецептора у млекопитающего, предпочтительно, способы повышения активности ЕРО-рецептора. В целом, любое состояние, которое можно лечить эритропоэтином, такое как анемия, можно также лечить ЕРО-миметиками по изобретению. Эти соединения вводят в таких количествах и с помощью таких способов доставки, которые соответствуют природе и тяжести состояния, подвергаемого лечению, и могут быть удостоверены специалистом в данной области техники. Предпочтительно, вводят с помощью инъекции, либо подкожной, либо внутримышечной, либо внутривенной.
Терапевтическое применение соединений-ТРО-миметиков. Для соединений-ТРО-миметиков можно использовать такие стандартные анализы, которые описаны в Международной заявке №О 95/26746, озаглавленной Композиции и методы стимулирования роста и дифференцировки мегакариоцитов. Анализы ίη νίνο также приведены в разделе Примеры данного описания.
Состояния, которые можно лечить, обычно такие, которые включают имеющийся дефицит мегакариоцитов/тромбоцитов или предполагаемый дефицит мегакариоцитов/тромбоцитов (например, в случае планируемой хирургической операции или донорства тромбоцитов). Такие состояния являются обычно результатом дефицита (временного или постоянного) активного Мр1 лиганда ίη νίνο. Родовой термин для дефицита тромбоцитов - тромбоцитопения и, следовательно, способы и композиции по данному изобретению обычно применимы для лечения тромбоцитопении и нуждающихся в этом больных.
Тромбоцитопения (недостаток тромбоцитов) может быть в силу различных причин, включая химиотерапию и другие виды терапии различными лекарственными средствами, радиационную терапию (излучение), хирургическое вмешательство, потерю крови в результате несчастного случая и другие специфические болезненные состояния. Примерами специфических болезненных состояний, которые включают тромбоцитопению и могут лечиться по данному изобретению, являются гипопластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, метастатические опухоли, которые возникают при тромбоцитопении, системная красная волчанка, спленомегалия, синдром Фанкони, дефицит витамина В 12, дефицит фолиевой кислоты, аномалия Хегмена, синдром Вискота-Олдрича и ночная пароксизиальная гемоглобинурия. Также некоторые терапии СПИД'а приводят к тромбоцитопении (например, ΑΖΤ). Некоторые осложнения при заживлении ран могут разрешаться при увеличении числа тромбоцитов.
Что касается ожидаемого дефицита тромбоцитов, например, вследствие будущей хирургической операции, соединение по данному изобретению можно вводить за время от нескольких дней до нескольких часов до того, как возникнет необходимость в тромбоцитах. Что касается острых ситуаций, например, большая потеря крови при травме, соединение по данному изобретению можно вводить вместе с кровью и очищенными тромбоцитами.
ТРО-миметики по данному изобретению могут также применяться при стимуляции некоторых видов клеток, иных, нежели мегакариоциты, если обнаружено, что такие клетки экспрессируют Мр1рецептор. Условия, ассоциированные с такими клетками, которые экспрессируют Мр1-рецептор, который отвечает на стимуляцию Мр1-лигандом, также входят в объём данного изобретения.
ТРО-миметики по данному изобретению можно использовать в любом случае, когда требуется продуцирование тромбоцитов или предшественников тромбоцитов, или нужна стимуляция с-Мр1рецептора. Так, например, соединения по данному изобретению можно применять для лечения любого
-34005404 состояния у млекопитающего, при котором необходимы тромбоциты, мегакариоциты и т.п. Такие условия подробно описаны в следующих примерах источников (информации): XVО 95/26746; XVО 95/21919; ХУО 95/18858; νθ 95/21920; они вводятся в данное описание.
ТРО-миметики по данному изобретению могут также применяться для поддержания жизнеспособности или времени хранения тромбоцитов и/или мегакариоцитов и родственных клеток. Соответственно, полезно включать эффективное количество одного или более таких соединений в композицию, содержащую такие клетки.
Терапевтические методы, композиции и соединения по данному изобретению можно использовать также, одни или в сочетании с другими цитокинами, растворимым Мр1-рецептором, гемопоэтическими факторами, интерлейкинами, факторами роста или антителами для лечения болезненных состояний, харастеризуемых другими симптомами, а также дефицитом тромбоцитов. Предполагается, что соединение по изобретению окажется полезным при лечении некоторых форм тромбоцитопении в сочетании с общепринятыми стимуляторами гемопоэза, такими как ЛЬ-3 или СМ-С8Р.
Другие мегакариотические стимулирующие факторы, т.е. тед-С8Р, фактор стволовых клеток (8СР), (фактор) ингибитор лейкемии (ЬЛР), онкостатин М (О8М) или другие молекулы с мегакариоцитом, стимулирующие активность, могут также применяться с Мр1-лигандом. Дополнительные примеры цитокинов или гемопоэтических факторов для такого совместного введения включают ЛЬ-1 альфа, ЛЬ-1 бета, ЛЬ-2, ЛЬ-3, ЛЬ-4, ЛЬ-5, ЛЬ-6, ЛЬ-11, колониестимулирующий фактор-1 (С8Р-1), 8СР, 6М-8СР, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (6-С8Р), ЕРО, интерферон-альфа (ΙΕΝ-альфа), консенсусный интерферон, ΙΝΕ-бета, или ΙΝΕ-гамма. Можно, кроме того, применять для введения, либо одновременного, либо последовательного, эффективного количества солюбилизованного Мр1-рецептора млекопитающих, действие которого, по-видимому, заключается в том, что он заставляет мегакариоциты фрагментировать до тромбоцитов, когда мегакариоциты достигают зрелой формы. То-есть введение соединения по изобретению (для повышения числа зрелых мегакариоцитов) с последующим введением солюбилизованного Мр1-рецептора (с целью инактивировать лиганд и дать возможность зрелым мегакариоцитам продуцировать тромбоциты), как полагают, является особенно эффективным способом стимуляции продуцирования тромбоцитов. Приведенная выше дозировка корректируется так, чтобы возместить такие дополнительные компоненты в терапевтической композиции. Улучшение состояния больного можно контролировать обычными методами.
В случае, когда соединение по изобретению добавляют в композиции тромбоцитов и/или мегакариоцитов и родственных клеток, количество, которое надо ввести, обычно подтверждается экспериментально методами и анализами, известными в уровне техники. Примерный интервал количеств составляет 0,1 мкг-1 мг соединения по изобретению на 10 клеток.
Фармацевтические композиции
Общие сведения. Данное изобретение также охватывает способы применения фармацевтических композиций соединений по изобретению. Такие фармацевтические композиции могут применяться в виде инъекций, вводиться перорально, внутрилегочно, назально, трансдермально или в других формах введения. В целом изобретение охватывает фармацевтические композиции, содержащие эффективные количества соединений по изобретению вместе с фармацевтически приемлемыми разбавителями, консервантами, солюбилизаторами, эмульгаторами, адъювантами и/или носителями. Такие композиции включают разбавители, содержащие различные буферы (например, Тпз-НСк ацетатный, фосфатный), с различными значениями рН и разной ионной силой; добавки, такие как детергенты и солюбилизаторы (например, Тетееп 80, Ро1узогЬаЛе 80), антиоксиданты (например, аскорбиновая кислота, метабисульфит натрия), консерванты (например, Тимерсол, бензиловый спирт) и наполнители (например, лактоза, маннит); включение материала в макрочастицы полимерных соединений, таких как полимер молочной кислоты, полигликолевая кислота и т.д., или в липосомы. Можно также применять гиалуроновую кислоту и это может вызывать эффект пролонгированного действия в кровотоке. Такие композиции могут влиять на физическое состояние, стабильность, скорость высвобождения ш νί\Ό и скорость клиренса ш νί\Ό данных белков и производных. См., например, КеттдЛоп'8 РйаттасеиЛ1са1 8с1епсе5, 181Н ЕТ. (1990, Маск РиЫЫипд Со., ЕазЛоп, РА 18042) стр. 1435-1712, вводимую в данное описание в качестве ссылки. Композиции можно приготовить в жидкой форме или в форме сухого порошка, такого как лиофилизированная форма. Также рассматриваются имплантируемые рецептуры пролонгированного действия и трансдермальные препараты.
Лекарственные формы для перорального приёма. Рассматриваются для применения по данному описанию твердые лекарственные формы для перорального введения, которые в целом описаны в главе 89 книги КетшдЛоп'з РйаттасеиЛ1са1 8с1епсе5, (1990) 18111 ЕТ., Маск РиЫЫипд Со., ЕазЛоп, РА 18042, которая вводится в данное описание в качестве ссылки. Твердые лекарственные формы включают таблетки, капсулы, пилюли, пастилки или лепёшки, крахмальные облатки или гранулы. Также для приготовления препаратов данных композиций можно использовать липосомное или протеиноидное инкапсулирование (как например, протеиноидные микросферы, о которых сообщается в Патенте США 4925673). Можно использовать липосомное инкапсулирование и липосомы могут быть дериватизированы различными полимерами (например, патент США 5013556). Описание возможных твердых лекарственных
-35005404 форм для терапии дано в главе 10 МагзЬа11, К., Мобет Рйагтасеийсз (1979), еббеб Ьу 6.3. Вапкег апб 6Τ. КЬобез, вводимой в данное описание в качестве ссылки. В целом рецептура может включать соединение по изобретению и инертные ингредиенты, которые позволяют предохранять от воздействия среды в желудке и высвобождать биологически активное вещество в кишечнике.
Также конкретно рассматриваются лекарственные формы вышеописанных соединений по изобретению для перорального введения. Если необходимо, соединения могут быть химически модифицированы, так чтобы пероральная доставка была эффективной. В целом рассматриваемая модификация представляет собой присоединение, по меньшей мере, одного фрагмента (частицы) к молекуле самого соединения, при этом указанный фрагмент позволяет (а) ингибировать протеолиз; и (б) проникать в кровоток из желудка или кишечника. Также желательным является повышение общей стабильности соединения и времени циркуляции в организме. Частицы (фрагменты), применимые в качестве ковалентно присоединяемых носителей по изобретению, также могут использоваться для этой цели. Примеры таких частиц включают ПЭГ, сополимеры этиленгликоля и пропиленгликоля, карбоксиметилцеллюлозу, декстран, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и полипролин. См., например, ЛЬис1ю\\ък| апб бау18, 3о1иЬ1е Ро1утег-Епхуте Аббис!з, Епхутез аз Эгидз (1981), НосепЬегд апб КоЬейз, ебз., \Убеу-1п1егзс1епсе. №\ν Уогк, ΝΥ, рр. 367-83; №\утагк е! а1. (1982), 1. Арр1. ВюсЬет. 4:185-9. Другие примеры, которые можно использовать, представляют собой поли-1,3-диоксолан и поли-1,3,6-тиооксолан. Предпочтительными для фармацевтического применения, как указано выше, являются частицы ПЭГ.
Для перорально доставляемых лекарственных форм можно использовать соль модифицированной алифатической аминокислоты, такую как натрий №(8-[2-гидроксибензоил]амино)каприлат (3NАС) в качестве носителя для повышения абсорбции (всасывания) терапевтических (лекарственных) соединений по данному изобретению. Клиническая эффективность препарата гепарина с использованием 3NАС продемонстрирована в Фазе II испытания, проведенной ЕиизрНеге ΤесЬηо1од^ез. См. патент США 5792451 Композиции и способы пероральной доставки лекарственных веществ.
Соединения по данному изобретению могут входить в состав препарата в виде мелких поличастиц в форме гранул или таблеток из частиц размером около 1 мм. Препарат, помещаемый в капсулы, может быть в виде порошка, легко прессуемых и даже в виде таблеток. Препарат можно готовить прессованием. Могут входить в состав красители и ароматизаторы. Например, белок (или производные) может быть оформлен (например, инкапсулированием в липосомы или микросферы) и затем дополнительно помещён в продукт питания, такой как охлаждённый напиток, содержащий красители и ароматизаторы (отдушки).
Можно разбавлять (разводить) соединение по изобретению или увеличивать его объем инертным веществом. Эти разбавители могут включать углеводы, особенно маннит, α-лактозу, безводную лактозу, целлюлозу, сахарозу, модифицированные декстраны и крахмал. Некоторые неорганические соли можно также применять в качестве наполнителя, включая трифосфат кальция, карбонат магния и хлорид натрия. Промышленно выпускаются некоторые разбавители, такие как Еаз1-Е1о, Етбех, 3ΤΑ-Κχ 1500, Етсотргезз и Ауюе11.
Твердая лекарственная форма препарата может включать вещества, способствующие измельчению (дезинтегранты). Вещества, используемые в качестве дезинтегрантов, включают, без ограничения, крахмал, в том числе промышленный дезинтегрант на основе крахмала, Ехр1о!аЬ, щелочной крахмал АтЬег111е. натрийкарбоксиметилцеллюлозу, ультрамилопектин, альгинат натрия, желатин, апельсиновая корка, кислая карбоксиметилцеллюлоза, природная губка и бентонит также могут применяться. Другой вид дезинтегрантов представляет собой нерастворимые катионообменные смолы. Порошкообразные смолы можно использовать в качестве дезинтегрантов и связующих, они включают порошкообразные смолы, такие как агар-агар, карайя (Кагауа) или трагакант. Альгиновая кислота и её натриевая соль также применяются в качестве дезинтегрантов.
Для того, чтобы удерживать вместе терапевтический агент с образованием твердой таблетки, можно применять связующее, которое включает вещества природного происхождения, такие как аравийская камедь, трагакант, крахмал и желатин. Также применяются метилцеллюлоза (МС), этилцеллюлоза (ЕС) и карбоксиметилцеллюлоза (СМС). Поливинилпирролидон (РУР) и гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС) - оба могут применяться в спиртовых растворах для измельчения лекарственного препарата.
В состав лекарственного препарата может входить смазка для предотвращения слипания в процессе приготовления препарата. Смазки можно применять в слое между лекарственным веществом и мертвой оболочкой, и они могут включать, не ограничиваясь: стеариновую кислоту, включая её магниевую и кальциевую соли, политетрафтоэтилен (Р1ТЕ), жидкий парафин, растительные масла и воски. Растворимые смазки также можно применять, такие как натрия лаурилсульфат, магния лаурилсульфат, полиэтиленгликоль различной молекулярной массы, СагЬо^ах 4000 и 6000.
Можно добавлять вещества, способствующие скольжению (глиданты), которые могут улучшить свойства текучести лекарственного вещества и способствовать перераспределению при прессовании (уплотнении). Глиданты могут включать крахмал, тальк и гидроалюмосиликат.
Для того, чтобы способствовать растворению соединения по данному изобретению в водной среде, можно добавлять сурфактант (поверхностно-активное вещество) в качестве смачивающего вещества. Сурфактанты могут включать анионные детергенты, такие как натрия лаурилсульфат, диоктилнатрий-36005404 сульфосукцинат и диоктилнатрийсульфонат. Могут применяться катионные детергенты, они включают бензалконийхлорид или бензэтонийхлорид. В перечень возможных неионных детергентов, которые можно ввести в препарат в качестве поверхностно-активных веществ, входят лауромакрогол 400 (1аиготасгодо1), полиоксил 40 стеарат, полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло 40, 60, 65 и 80, эфиры сахарозы и жирных кислот, метилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза. Эти поверхностно-активные вещества могут находиться в препарате белка или его производного либо одни, либо в виде смеси в различных соотношениях.
Можно также включать в рецептуру добавки с целью повышения усвоения соединения. Добавками, предположительно обладающими этими свойствами, являются, например, жирные кислоты, олеиновая кислота, линолевая кислота и линоленовая кислота.
Может потребоваться препарат пролонгированного (регулируемого) действия. Соединение по изобретению можно ввести в инертную матрицу, которая делает возможным выделение либо диффузией, либо по механизму выщелачивания, например, смолы. Медленно разрушающуюся матрицу также можно ввести в рецептуру, например, альгинаты, полисахариды. Другим видом контролируемого высвобождения (пролонгируемого действия) соединений по данному изобретению является метод, основанный на терапевтической системе Ороса (Огок) (А1ха Согр.), т.е. лекарственное вещество заключено в полупроницаемую мембрану, которая позволяет воде входить и выталкивать вещество через единственное малое отверстие вследствие осмотического давления. Некоторые энтеросолюбильные покрытия также обеспечивают эффект пролонгированного действия.
Другие покрытия могут применяться для рецептуры. Эти покрытия включают ряд сахаров, которые можно помещать в чашу для покрытия. Терапевтический агент можно вносить в таблетку, покрытую оболочкой, и материалы, используемые в этом случае, делятся на 2 группы. Первая группа представляет собой неэнтеросолюбильные вещества и включает метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, повидон и полиэтиленгликоли. Вторую группу составляют энтеросолюбильные вещества, которые обычно представляют собой эфиры фталевой кислоты. Для создания оптимального плёночного покрытия можно использовать смесь материалов.
Формы доставки (лекарственного вещества) через легкие. Также в данном описании рассматривается доставка данного белка (или его производного) в лёгкие. Белок (или производное) доставляется в лёгкие млекопитающего при вдыхании и проходит через эпителиальную выстилку лёгких в кровоток. (Другие сообщения об этом включают Аб]е1 е! а1., Рйагта. Яек. (1990) 7:565-9; Аб]е1 е! а1. (1990) йИегпаб. 1. Рйагтасеийск 63:135-44 (лейпролид ацетат); Вгацие! е! а1. (1989), 1. Сагбю\гакс. Рйагтасо1. 13 (кирр1.5):к. 143-146 (епбо!йейп-1); НиЬЬагб е! а1. (1989), Аппа1к Ιηΐ. Меб. 3:206-12 (а1-антитрипсин); 8тйй е! а1. (1989) I. Сйп. 1пуек(. 84:1145-6 (αΐ-потеиназа); Октет е! а1. (Магсй 1990), АегокоНхаЕоп оГ Рго!е1пк, Ргос. 8утр. Яекр. Огид бе1Кегу II, Кеук!опе, Со1огабо (рекомбинантный человеческий гормон роста); ЭеЬк е! а1. (1988). I. 1ттипо1. 140:3482-8 (интерферон-Υ и фактор некроза опухолевых клеток α) и Р1а1х е! а1. Патент США 5284656 (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).
Рассматривается для применения в практике данного изобретения широкий ряд механических устройств, созданных для доставки терапевтических продуктов в лёгкие, включая, без ограничения, распылители, дозирующие ингаляторы и ингаляторы для порошка, все они знакомы специалистам в данной области техники. Некоторые конкретные примеры выпускаемых в промышленности устройств, пригодные для практического применения по данному изобретению, включают распылитель ийгю'епГ выпускаемый Ма1йпскгоб!, 1пс. 8!. Ьошк, М1ккоип; распылитель Асогп II, производимый Мащиек! Мебюа1 Ргобис!к, Епд1етеоб, Со1огабо; мерный (дозирующий) ингалятор Уеп!ойп, производимый О1ахо Шс., Яекеагсй Тпапд1е Рагк, №Пй Сагойпа; и порошковый ингалятор 8ршйа1ег, производимый Е1копк Согр., ВебГогб, Маккасйикейк.
Все такие устройства требуют применения препаратов, пригодных для диспергирования соединений по изобретению. Обычно каждый препарат специфичен в отношении применяемого устройства и может содержать газ-вытеснитель, помимо разбавителей, адъювантов и/или носителей, применимых в терапии.
Соединение по изобретению наиболее предпочтительно готовить в форме (макро)частиц размером менее 10 мкм (или микрон), наиболее предпочтительно, 0,5-5 мкм, для более эффективной доставки глубоко в лёгкие.
Фармацевтически приемлемые носители включают углеводы, такие как трегалозы, маннит, ксилит, сахароза, лактоза и сорбит. Другие ингредиенты для применения в препаратах могут включать ОРРС, ПОРЕ, П8РС и ПОРС. Могут применяться натуральные и синтетические поверхностно-активные вещества. Может применяться ПЭГ (даже помимо его применения для дериватизации белка или аналога). Могут применяться декстраны. Могут применяться соли желчных кислот и другие родственные энхансеры. Могут применяться аминокислоты, например, в буферном препарате.
Также рассматривается применение липосом, микрокапсул или микросфер, комплексов включения или других типов носителей.
-37005404
Рецептуры, пригодные для применения с распылителем, либо струйным, либо ультразвуковым, обычно содержат соединение по изобретению, растворённое в воде, с концентрацией около 0,1-25 мг биологически активного белка на мл раствора. Рецептура может также содержать буфер и простой сахар (например, для стабилизации белка и регулирования осмотического давления). Рецептура распылителя может также содержать поверхностно-активное вещество для снижения или предупреждения поверхностной индуцированной агрегации белка, вызванной пульверизацией раствора при образовании аэрозоля.
Препараты для применения в дозирующем ингаляторе обычно содержат тонкоизмельчённый порошок, включающий соединение по изобретению, суспендированное в газе-вытеснителе с помощью поверхностно-активного вещества. Газ-вытеснитель может быть любым обычным веществом, применяемым для этой цели, таким как хлорфторуглерод, хлорфторуглеводород, фторуглеводород или углеводород, включая трихлорфторметан, дихлорфторметан, дихлортетрафторэтанол и 1,1,1,2-тетрафторэтан или их сочетание. Соответствующие поверхностно-активные вещества включают сорбитантриолеат и лецитин сои. Олеиновую кислоту также можно применять в качестве поверхностно-активного вещества.
Рецептуры для диспергирования для порошкового ингалятора могут включать тонкоизмельчённый сухой порошок, содержащий соединение по изобретению, и может также включать наполнитель, такой как лактоза, сорбит, сахароза, маннит, трегалоза или ксилит, в количествах, которые облегчают дисперсию порошка из устройства (ингалятора).
Назальные формы доставки. Назальная доставка соединения по изобретению также рассматривалась. Назальная доставка делает возможным прохождение белка в кровоток непосредственно после введения терапевтического продукта в нос, без необходимости осаждения продукта в лёгких. Препараты для назальной доставки включают препараты с декстраном или циклодекстраном. Доставка с помощью транспорта через слизистую оболочку также рассматривается.
Дозировки. Схема приёма лекарственного средства, входящая в состав способа лечения вышеописанных состояний, определяется лечащим врачом, исходя из различных факторов, которые модифицируют действие лекарственного вещества, например, возраст, состояние, вес тела, пол и питание больного, тяжесть любой инфекции, время введения и другие клинические показатели. В целом, ежедневная доза составляет 0,1-1000 микрограмм соединения по изобретению на килограмм веса тела, предпочтительно, 0,1- 150 микрограмм на килограмм.
Конкретные предпочтительные варианты изобретения
Заявители установили предпочтительные последовательности пептидов в молекулах со множеством различных видов активности. Кроме того, заявители установили предпочтительные структуры этих предпочтительных пептидов, соединённых с предпочтительными линкерами и носителями. Предпочтительные структуры этих предпочтительных пептидов даны ниже, в табл. 21.
Таблица 21. Предпочтительные варианты изобретения
Последовательность/структура 8Ε(} Ш ΝΟ: Активность
Е’-(С)«-1ЕеРТ1 НаУУ1ААНА-(С),-1ЕаРТиЮУУ1 АДВА 337 ТРО-миметик
ΙΕ0ΡΤ1-ΑαννΐΑΑΑΑ-((3).-ΙΕ<3Ρ1Ί.Ρ0ννίΑΑΡΑ-(α),- Р’ 338 Γ ТРО-миметик
Ρ’-ίαΐ,-ΙΕαρ-ηΒΟννίΑΑΗΑ - 1032 ТРО-миметик
- ΙΕβρ-Π-ΗΟννίΑΑΗΑ -(6)5- Р' 1033 ТРО-миметик
Ή-(β)5-ββτΫ5θΗΡαρΰπννοκροΘα-(α)4αατγδθΗΡαρι τνννοκρα6(3 339 ЕРО-миметик
0ΘΤΥδ0ΗΡ0ΡΕΤννν0ΚΡ000-(0)4ССТУ5СНЕ6РЬТУ7УСКРОС6-(Сз),-Р' 340 ЕРО-миметик
ΟΘΤΥδΟΗΡΘΡίΤνννΟΚΡΟβΟ-ία^-Ρ1 1034 ЕРО-миметик
Ηοι,ΦΡυ’ΗΥΚΝΤδΐ.αΗΗΡ 1045 ΤΝΡ-α-ингибитор
0Η ΡΗΥΚΝΤ81ΟΗΗΡ-(α)5-Ε’ 1046 ΤΝΡ-α-ингибитор
Ρ'-(6)5- ΡΕννΤΡΘΥννΟΡΥΑίΡΪ 1047 1Ь-1 К антагонист
ΡΕνΥΓΡΟΥννΟΡΥΑίΡΗΘ^-Ε’ 1048 1Ь-1 К антагонист
Ρ'-(Ο)5-νΕΡΝΟΟΙΗνΜννΕννΕΟΡΕΑί 1049 УЕОР-антагонист
νΕΡΝΟϋΙΗνΜννΕννΕΟΡΕΗΗΟί,-Ρ’ 1050 УЕОР-антагонист
Р’-(6)5-СТТНУУ6РТЬС 1051 ММР-ингибитор
0τΤΗνν6ΡΤΊ 0-(Θ)5-Ρ’ 1052 ММР-ингибитор
Е1 обозначает Ес домен по определению в данном описании, см. выше.
-38005404
Рабочие примеры
Вышеописанные соединения можно получить как описано ниже. Эти примеры включают предпочтительные варианты изобретения и являются скорее иллюстративными, нежели ограничивающими.
Пример 1. ТРО-миметики.
Следующий пример использует пептиды, идентифицируемые номерами в табл. А в данном описании, см. ниже.
Получение пептида 19. Пептид 17Ь (12 мг) и Ме0-РЕО-8Н 5000 (30 мг, 2 эквив.) растворяют в 1 мл водного буфера (рН 8). Смесь инкубируют около 30 мин при -20° (комнатная температура) и реакционную смесь проверяют аналитической ВЭЖХ, которая показывает >80%-ную полноту реакции. Пэгированный материал выделяют препаративной ВЭЖХ.
Получение пептида 20. Пептид 18 (14 мг) и Ме0-РЕО-мелеимид (25 мг) растворяют примерно в 1,5 мл водного буфера (рН 8). Смесь инкубируют при ~20° в течение 30 мин, трансформация завершается, как показывает мониторинг аликвоты образца на ВЭЖХ колонке с помощью аналитической ВЭЖХ. Пэгированный материал очищают препаративной ВЭЖХ.
Анализ биоактивности. Ш νίίΓο ТРО-биоанализ является митогенным анализом, использующим ΣΕ-
3-зависимый клон мышиных клеток 32Ό, которые были трансфицированы человеческим тр1рецептором. Этот анализ более подробно описан в Международной заявке \¥0 95/26746. Клетки хранятся в среде МЕМ, содержащей 10% Фетальный клон (Ее!а1 С1опе) II и 1 нг/мл шЕ-3. Перед добавлением к образцу клетки готовят, промывая дважды питательной средой без т1Е-3. Получают продолженную стандартную ТРО-кривую по двенадцати точкам, в интервале 33-39 пг/мл. Для каждого образца готовят четыре разведения, предположительно, попадающие на линейный участок стандартной кривой (100-125 пг/мл), и повторяют трижды каждое разведение. Объем 100 мкл каждого разведения или стандарта вносят в соответствующие лунки 96-луночного микропланшета, содержащие 10 000 клеток/лунка. Через сорок четыре часа при 37°С и 10% СО2 в каждую лунку добавляют МТ8 (соединение тетразолия, которое клетками биовосстанавливается до формазана). Примерно, через шесть часов считывают на планшетридере при 490 нм оптическую плотность. Строят кривую эффекта дозы (1од концентрации ТРО относительно О. П. - фон) и осуществляют линейную регрессию точек, попадающих на линейный участок стандартной кривой. Концентрации неизвестных образцов для испытания определяют, используя полученное линейное уравнение и поправку на фактор разведения.
ТМР-тандемные дупликации с полиглициновыми линкерами. Наш дизайн последовательно связанных ТМР-дупликаций основан на предположении, что димерная форма ТМР требуется для его эффективного взаимодействия с с-Мр 1 (ТРО-рецептор), и что в зависимости от того, как они поворачиваются относительно друг друга в контексте рецептора, две молекулы ТМР могут быть связаны вместе в конфигурации от С- к №концу таким образом, что это не нарушает общей димерной конформации. Ясно, что успех дизайна тандемно-связанных дупликаций зависит от правильного выбора протяжённости и состава линкера, который связывает С- и №концы двух последовательно расположенных ТМР-мономеров. Так как не было в распоряжении никакой информации о структуре ТМР, связанного с с-Мр1, был синтезирован ряд повторных пептидов с линкерами, состоящими из 0-10 и 14 остатков глицина (табл. А). Глицин выбран из-за своей простоты и гибкости на том основании, что гибкая полиглицин-пептидная цепь может сделать возможным скручивание двух связанных ТМР-дупликаций в нужную конформацию, в то время как другие аминокислотные последовательности могут принимать нежелательные вторичные структуры, жесткость которых может нарушить правильную упаковку повторяющегося пептида в контексте рецептора.
Получающиеся пептиды легко доступны методами твердофазного пептидного синтеза (Метйе1б (1963), I. Атег. Сйет. 8ос. 85:2149) с помощью химии Етос или 1-Вос. В отличие от синтеза связанного по С-концу параллельного димера, который требует ортогонально защищённого остатка лизина в качестве точки инициации разветвления для псевдосимметричного построения двух пептидных цепей (С\\'й1а е! а1. (1997), 8с1епсе 276:1696-9), синтез этих тандемных повторов представляет собой непосредственную постадийную сборку непрерывных пептидных цепей от С- до №конца. Так как димеризация ТМР более сильно влияет на пролиферативную активность, чем сродство к связыванию, как показано для Сконцевого димера (СМпа е! а1. (1997)), синтетические пептиды тестируют непосредственно на биологическую активность ТРО-зависимым анализом пролиферации клеток, используя ^-3-зависимый клон мышиных клеток 32Ό, трансформированных полноразмерным с-Мр1 (Ра1асюк е! а1., Се11 41:727 (1985)). Как показывают результаты теста, все полиглицин-связанные тандемные дупликации демонстрируют >1000-кратное увеличение активности по сравнению с мономером и являются даже более активными, чем С-концевой димер в этом анализе пролиферации клеток. Абсолютная активность С-концевого димера в нашем анализе ниже, чем абсолютная активность нативного ТРО-белка, что отличается от ранее сообщавшихся данных, по которым С-концевой димер, как было найдено, является таким же активным, как природный лиганд (Сш1Г1а е! а1. (1997)). Это может быть вызвано различием условий проведения двух анализов. Тем не менее, разница между активностью тандемного (С-концевой первого мономера связан с ^концевым второго мономера) и С-концевого (С-концевой первого мономера связан с С-концевым второго мономера; также называется параллельным) димеров в таком же анализе четко демонстрирует пре
-39005404 восходство стратегии тандемных дупликаций (повторов) над параллельной пептидной димеризацией. Интересно отметить, что линкер толерантен в отношении широкого интервала длин (протяженностей). Оптимальный линкер между тандемными пептидами с выбранными ТМР-мономерами, по-видимому, состоит из 8 глицинов.
Другие тандемные дупликации. После этого первого ряда ТМР -тандемных дупликаций было создано несколько других молекул либо с различными линкерами, либо содержащие модификации внутри самого мономера. Первая из этих молекул, пептид 13, содержит линкер, состоящий из ΟΡΝΟ. последовательности, как известно, имеющей большую склонность к образованию типа вторичной структуры с βповоротом. Этот пептид все ещё примерно в 100 раз более активен, чем мономер, было найдено, что он более, чем в 10 раз менее активен, чем эквивалентный СССС-связанный аналог. Так, введение относительно жёсткого β-поворота на участке линкера, по-видимому, вызывает небольшое искажение оптимальной конформации агониста в таком коротком линкере.
Тгр9 в последовательности ТМР является высококонсервативным остатком среди активных пептидов, выделенных из произвольных пептидных библиотек. В консенсусных последовательностях ЕРОмиметических пептидов также имеется высококонсервативный Тгр, и этот Тгр-остаток, как было найдено, участвует в образовании гидрофобного ядра между двумя ЕМР и вносит вклад во взаимодействия с ЕРО-рецепторами. (Ьшпай с1 а1. (1996), 8с1спсс 273:464-71). По аналогии, остаток Тгр9 в ТМР, возможно, выполняет сходную функцию при димеризации пептидного лиганда, и в качестве попытки модулировать и оценить эффект нековалентных гидрофобных сил в результате наличия индольных циклов, было получено несколько аналогов мутациями в положении Тгр. Так в пептиде 14 остаток Тгр заменяют в каждом из двух мономеров ТМР на Су8, и окислением образуется внутримолекулярная дисульфидная связь между двумя цистеиновыми остатками, что можно рассматривать как имитацию гидрофобных взаимодействий между двумя остатками Тгр при димеризации пептида. Пептид 15 является восстановленной формой петида 14. В пептиде 16 два Тгр-остатка заменены на А1а. Как показывают результаты анализа, все три аналога являются неактивными. Кроме того, эти данные демонстрируют, что этот Тгр является критическим для активности ТРО-миметического пептида, не только для образования димера.
Следующие два пептида (пептид 17а и 18) - каждый содержит в своём 8-аминокислотном линкере остаток Ьу8 или Су8. Эти два соединения являются предшественниками двух ПЭГ-ированных пептидов (пептид 19 и 20), у которых боковая цепь Ьу8 или Су8 модифицирована ПЭГ-фрагментом. ПЭГ-фрагмент вводят в середину относительно протяженного линкера, так что большой ПЭГ-компонент (5 кЭа) находится достаточно далеко от основных сайтов связывания в пептидной молекуле. Известно, что ПЭГ является биосовместимым полимером, который всё более широко используется в качестве ковалентного модификатора с целью улучшить фармакокинетические характеристики лекарственных средств на основе пептидов и белков.
Модульный метод для растворов был применён для соответствующего ПЭГ-ирования синтетических или рекомбинантных пептидов. Способ основан на хорошо разработанной в настоящее время стратегии селективного лигирования, которая использует специфичную реакцию между парой взаимнореакционноспособных совокупностей функциональных свойств. Так для ПЭГ-ированного пептида 19 боковая цепь лизина предварительно активируется (преактивируется) бромацетильной группой, давая пептид 17Ь, для реакции с дериватизированного тиолом ПЭГ. Чтобы сделать это для защиты лизин-е-амина используют ортогональную защитную группу, Эбе. Когда пептидная цепь собрана полностью, Ν-концевой амин снова защищают с помощью ΐ-Вос. Затем Эбе снимают, чтобы сделать возможным бромацетилирование. Эта стратегия дает сырой пептид высокого качества, он легко очищается обычной обращённофазовой ВЭЖХ. Лигирование пептида с модифицированным тиолом ПЭГ проходит в водном буфере при рН 8, и реакция заканчивается в течение 30 мин. Анализ МАкП1-М8 очищенного ПЭГ-ированного материала - характеристичный четко оформленный спектр с инкрементом 44 Эа между прилегающими пиками. Для ПЭГ-пептида 20 цистеиновый остаток помещают в линкерной области, и тиольная группа в боковой цепи служит сайтом присоединения к малеимид-содержащему ПЭГ. Сходные условия используются для ПЭГ-ирования этого пептида. Как показывают результаты этого анализа, эти два ПЭГированных пептида обладают даже более высокой ш νίΙΐΌ биоактивностью по сравнению с их неПЭГированными аналогами.
Пептид 21 содержит в своём 8-аминокислотном линкере потенциальный мотив гликозилирования ΝΟ8. Так как наш пример тандемной дупликации состоит из природных аминокислот, соединённых пептидными связями, экспрессия такой молекулы в подходящей системе клеток-эукариот должна продуцировать гликопептид с углеводным фрагментом, введённым в боковую цепь карбоксиамида А8п. Гликозилирование является общим пост-трансляционным процессом модификации, который может оказывать большое положительное влияние на биологическую активность белка, повышая растворимость в воде и ш νί\Ό стабильность. Как показывают данные анализа, введение этого мотива гликозилирования в линкер сохраняет его высокую биоактивность. Синтетический предшественник предполагаемого гликопептида вызывает эффект активности, сравнимой с активностью -(С)8-связанного аналога. После гликозили
-40005404 рования, как полагают, этот пептид имеет тот же порядок активности, что и ПЭГированные пептиды, благодаря сходным физико-химическим свойствам, проявляемым ПЭГ и углеводным фрагментом.
Последний пептид является димером тандемной дупликации. Он получен окислением пептида 18, который образует межмолекулярную дисульфидную связь между двумя цистеиновыми остатками в линкере. Этот пептид был создан в расчете на то, что возможно, ТМР активен в виде тетрамера. Данные анализа показывают, что этот пептид активен не более, чем средний тандемный повтор, при сопоставимом молярном содержании. Это косвенно подтверждает мысль о том, что активной формой ТМР действительно является димер, иначе димеризация тандемной дупликации дополнительно влияла бы на биоактивность.
Для подтверждения данных ίη νίΐίο на животных один ПЭГированный тандемный повтор (соединение 20 в табл. А) вводят подкожно обычной мыши с помощью осмотического насоса. Время и увеличение эффекта дозы наблюдают по числу тромбоцитов в продолжение лечения. Максимальные уровни тромбоцитов, более чем в 4 раза превышающие фон, наблюдаются на 8 день. Доза 10 мкг/кг/день ПЭГированного ТМР-тандемного повтора вызывает реакцию, аналогичную реакции на гНиМСБЕ (неПЭГированный) при 100 мкг/кг/день при том же способе доставки.
Таблица А. Пептиды ТРО-миметики
№ пептида Соединение 8Е() го ΝΟ: Относительная активность
ТРО ТМР мономер 13 ++++ +
ТМРС-С димер ТМР-(6)л-ТМР: 1 п = 0 341 +++- ++++-
2 η = 1 342 ++++
3 п = 2 343
4 п = 3 344 +++ +
5 п = 4 345 ++++
6 п = 5 . 346 ++++
7 п = 6 347 ++++
8 п = 7 348 ++++
9 п = 8 349 ++++-
10 п = 9 350 +++ +
11 η = 10 351 ++++
12 η = 14 352 +++ +
13 ΤΜΡ-6ΡΝ0-ΤΜΡ 353 +++
14 1ЕСРТ1_НОС1ААЯА-С66беа36-1Е6РТ1-НОС1ААНА 354 -
15 | | (циклический) 1ЕбРТ1_яо0ьААНА-<зоабавес- 355
16 ΙΕ6ΡΤΙ-Η0Ω1-ΑΆΗΆ (Ппеаг) ΙΕΟΡΤίΗΟΔΙΑΑΗΑ-ΟΟΟΟΟΟΟΟ- 356
17а 1ЕСРТЬНОД1_ААНА ТМР-ОООКОООЗ-ТМР 357 ++++
М7Ь ТМР-ОООК(ВгАс)ОСя<3(3-ТМР 358 N0
18 ТМР-ббОСОООО-ТМР 359 ++++
19 ТМР-(ЗООК(РЕО)ОООО-ТМР 360 +++++
20 ТМР-ОООС(РЕО)ОООО-ТМР 361 +++++
21 ΤΜΡ-βΟΟΝ·Ο5βΟ-ΤΜΡ 362 ++++
22' ТМР-600С600С-ТМР 363-
1 ТМР-бСОСОСОО-ТМР 363 ++++
Обсуждение. Широко признано, что МСБЕ ведёт себя аналогично йСН, т.е., одна молекула белкового лиганда связывается с двумя молекулами рецептора для своей активации. Ше118 е1 а1. (1996), Апп. Ееу. Вюсйет. 65:609-34. Теперь это взаимодействие имитируется действием значительно меньшего пептида, ТМР. Однако настоящие исследования показывают, что для этой мимикрии (имитации) нужно согласованное действие молекул так как ковалентная димеризация ТМР либо при С-С-параллельном, либо С-№-последовательном способе повышает т νίΐίο биологическую активность первоначального мономера более чем в 103 раз. Относительно низкая биоактивность мономера, вероятно, вызвана неэффективным образованием нековалентного димера. Осуществлённый ковалентный повтор (дупликация) может устра
-41005404 нить энтропийный барьер для образования нековалентного димера, которое осуществляется исключительно за счёт слабых нековалентных взаимодействий между двумя молекулами малого, содержащего 14 остатков, пептида.
Интересно, что этот способ тандемной дупликации оказывает такой же эффект на повышение биоактивности, как описанная С-С-димеризация. Эти две стратегии дают совершенно различные конфигурации молекул. С-С-димер является квазисимметричной молекулой, тогда как тандемные дупликации не имеют такой симметрии в их линейных структурах. Несмотря на это различие их первичных структур, эти два типа молекул, по-видимому, способны эффективно скручиваться в сходную биологически активную конформацию и вызывать димеризацию и активацию с-Мр1. Эти экспериментальные наблюдения позволяют выдвинуть ряд догадок о том, как две ТМР-молекулы могут взаимодействовать друг с другом при связывании с с-Мр1. Во-первых, два С-конца двух связанных молекул ТМР должны быть в относительной близости друг к другу, о чём говорят данные по С-концевому димеру. Во-вторых, соответствующие Ν- и С-концы двух ТМР-молекул в комплексе рецептора также должны быть очень близко расположены (в одну линию) друг к другу, так, чтобы они могли непосредственно связываться друг с другом единственной пептидной связью для реализации почти максимального эффекта повышения активности, даваемого стратегией тандемных дупликации. Инсерция одного или более (до 14) остатков глицина при соединении заметно не увеличивает (или не уменьшает) активность дополнительно. Это может быть вызвано тем, что гибкая цепь полиглицинового пептида способна легко делать петлю (закручиваться) от места соединения, не вызывая никаких заметных изменений конформации в целом. Эта гибкость, повидимому, обеспечивает свободу ориентации ТМР-пептидных цепей, чтобы скручиваться в нужной конформации при взаимодействии с рецептором и чтобы признать его сайтом модификации. Косвенное доказательство, подтверждающее это, получено при исследовании пептида 13, в котором значительно более жёсткая образующая β-поворот последовательность в качестве линкера, по-видимому, вызывает отклонение расположения каркаса вокруг линкера, что может явиться результатом небольшого нарушения оптимальной конформации, приводя при этом к умеренному (в 10 раз) уменьшению активности по сравнению с аналогичным 4-С1у-линкером. В-третьих, Тгр9 в ТМР играет роль, аналогичную роли Тгр13 в ЕМР, который влияет не только на пептид-пептидное взаимодействие при образовании димеров, но также важен для содействия гидрофобных сил взаимодействию пептид: рецептор. Результаты, полученные для №-С мутантным аналогом, пептидом 14, предполагают, что ковалентного дисульфидного связывания недостаточно для аппроксимации гидрофобных взаимодействий, вызываемых парой Тгр, и что так как эта связь является короткой, то два ТМР-мономера слишком близко располагаются друг относительно друга, следовательно, нарушается общая конформация относительной димерной структуры.
Анализ предполагаемой вторичной структуры ТМР-пептида может способствовать более полному пониманию взаимодействия между ТМР и с-Мр1. Это может упростить ссылка на описанную структуру пептида-ЕРО-миметика (Ыуиай с1 а1. (1996), §аепсе 273:464-75). Рецепторно-связанный ЕМР имеет структуру Ь-шпильки с β-поворотом, образованным высокосогласованной последовательностью С1уРго-Беи-Т11г в центре этой последовательности. Вместо СРЬТ ТМР имеет высокоселектируемую последовательность СРТЬ, которая, по-видимому, образует аналогичный поворот. Однако, поворото(оборото)-подобный мотив расположен близ Ν-концевого участка в ТМР. Предсказание вторичной структуры методом Чау-Фасмана (Сйаи-Еакшап) предполагает, что С-концевая половина пептида имеет склонность к конформации спирали. Вместе с высококонсервативным Тгр в положении 9 эта С-концевая спираль может способствовать стабилизации димерной структуры. Интересно отметить, что большинство тандемных дупликаций более эффективны, чем С-концевой параллельный димер. По-видимому, тандемные дупликации дают молекулу с более пригодной (подходящей) конформацией, чем С-Спараллельная димеризация. По-видимому, асимметрия тандемной дупликации делает её более близкой природному лиганду, который, будучи асимметричной молекулой, использует два различных сайта для связывания двух идентичных рецепторных молекул.
Введение ПЭГ-фрагмента предусматривает (имеет целью) повышение ίη νΐνο активности модифицированного пептида, обеспечивая защиту от протеолитического расщепления и облегчая клиренс с помощью фильтрации в почках. Неожиданностью является то, что ПЭГирование может дополнительно повышать ίη νίίτο биоактивность тандемно повторяемого ТМР-пептида в анализе пролиферации клеток.
Пример 2. Слияние Ес-ТМР.
ТМР (и ЕМР по описанию в примере 3) экспрессируют в мономерной или димерной форме в виде слияний либо по Ν-концу, либо по С-концу с Ес-областью человеческого 1дС1. Во всех случаях конструкция экспрессии использует 1ихРК.-промотор в плазмидном векторе экспрессии рАМС21.
Ес-ТМР. Последовательность ДНК, кодирующая Ес-область человеческого 1дС1. слитая в рамке считывания с мономером ТРО-миметического пептида, создается по стандартной технологии РСК (ПЦР). Матрицами для РСК-реакций являются вектор рЕс-А3 и синтетический ген ТМР. Синтетический ген конструируют из 3 перекрывающихся олигонуклеотидов (8ЕЦ ГО N08: 364, 365 и 366, соответственно), изображённых ниже:
-42005404
1842-97 ААА СТС ААА АСС ОСА САС ТСС АСТ тсс ССС АСА ДСС ТТЛ АСС АСС АСС АСС САС ССА
1842-98 ААА СОТ ССА СОТ ССТ ССТ АТС САА ССТ ССС АСТ СТС ССТ
1842-99 САС ТСС СТО ССТ ССТ ССТ ССТ ТАА ТСТ ССА ССА ТСС ТТТ
ТТТ
Эти олигонуклеотиды гибридизуют с образованием дуплекса, кодирующего аминокислотную последовательность (8ЕЦ ГО N08: 367 и 368, соответственно), представленную ниже:
АААССТаСАССТССТССТАТСОААОСТСССАСТСТСССТСАСТСССТОССТаСТССТОСТ
.........+.........+.........+.........+.........+.........+ 60
ССАСССТСАСАСССАСТСАССОАСССАССАССАССА а КСССССГЕС РТЬКОНЬААНА ТААТСТССАССАТССТТТТТТ
.........+.........+ - 81
АТТАОАССТССТАОСАААААА а *
Дуплекс амплифицируют в ПЦР (РСК)-реакции, используя 1842-98 и 1842-97 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров. Рс-область молекулы создают РСК-реакцией с рРс-А3, используя праймеры, изображённые ниже (8ЕЦ ГО N08: 369 и 370):
1216-52 ААС АТА АСТ АСС ТСТ АСС АТС С
1830-51 ТТССАТАССА ССАССТССАС СТТТАССССС АСАСАСССАС АОССТСТТСТСС
Олигонуклеотиды 1830-51 и 1842-98 содержат перекрывание из 24 нуклеотидов, делающее возможным слияние двух генов в правильной рамке считывания путем соединения выше приведённых РСКпродуктов в третьей реакции с применением внешних праймеров, 1216-52 и 1842-97.
Конечный РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами ХЬа1 и ВатШ, а затем лигируют в вектор рЛМО21 и трансформируют в штамм 2596 компетентных клеток Е. сой, как показано для ЕМР-Рс в данном описании. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь (сохранять) слияние генов с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 3728.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕО ГО N08: 5 и 6) слитого белка показаны на фиг. 7.
Рс-ТМР-ТМР. Последовательность ДНК, кодирующая Рс-область человеческого ЦО1, слитого в рамке считывания с димером ТРО-миметического белка, строят (конструируют), используя стандартную технологию РСК. Матрицами для РСК-реакций служат вектор рРс-А3 и синтетический ген ТМР-ТМР. Синтетический ген создан из 4 перекрывающихся олигонуклеотидов (8ЕЦ ГО N08: 371-374, соответственно), изображённых ниже:
1830-52 ААА ССТ ОСА ССТ СОТ ССТ АТС САА ССТ ССС
АСТ СТС ССТ САС ТСС СТС ССТ ССТ ССТ ОСТ
1830-53 АСС ТСС АСС АСС АСС АСС АСС АСС САС
ССА СТС АСС САС АСТ ССС АСС
1830-54 ССТ ССТ ССА ССТ ССС ССС ССА ССТ АТТ САС ССС ССА АСС
СТТ ССС САА ТСС СТТ ССА ССА ССС ССА
1830-55 ААА ААА АСС АТС СТС САС АТТ АТС ССС СТС СТС САА ССС
АТТ ССС САА ССС ТТС ССС ССТ САА ТАС СТС ССС ССС С олигонуклеотида гибридизуют с образованием дуплекса, кодирующего аминокислотную последовательность (8ЕЦ ГО N08: 375 и 376, соответственно), представленную ниже:
ААЛСаТССАСОТСОТСбТАТССААСЗТСССАСТС^СТСАСТСССТС^уССуССТбСТ
1......... + ССАСОТТСАСАСССАСТСАСССАСССАССАОСАССА а КССССС1ЕСРТЬНО«ЬААКА* (ИТССТО1АССТССССССССАССТАТТ<З^С^С^ССТТСОТ^Т^ТТС»ССА / 61 ССАССАССТССАССССССССТССАТААСТССССССТТСССААССССТТАСССААССТССТ а осасосссхЕСРТЬАОИьАА’
СССССА,
121 И®
СССССТАТТАСАССТССТАССААААААА а Н А * Этот дуплекс амплифицируют РСК-реакцией, используя 1830-52 и 1830-55 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров.
Рс-участок молекулы создают РСК-реакцией с рРс-А3, используя праймеры 1216-52 и 1830-51, как описано выше для Рс-ТМР. Полноразмерный слитый ген получают третьей РСК-реакцией, используя внешние праймеры 1216-52 и 1830-55.
Конечный РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами XЬаI и ВатШ, а затем лигируют в вектор рЛМО21 и трансформируют в штамм 2596 компетентных клеток Е. сой, как описано в примере 1. Клоны подвергают скринингу на способность продуцировать рекомби
-43005404 нантный белковый продукт и иметь слияние генов с правильной нуклеотидной последовательностью. Выбран одиночный такой клон и обозначен Атдеп штамм # 3727.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО Ν08: 7 и 8) слитого белка показаны на фиг. 8.
ТМР-ТМР-Рс. Последовательность ДНК, кодирующую тандемную дупликацию ТРОмиметического пептида, слитую в рамке считывания с Тс-участком человеческого 1§О1, строят по стандартной технологии РСЕ. Матрицами для РСЕ-реакций являются ЕМР-Тс-плазмида из штамма #3688 (см. пример 3) и синтетический ген, кодирующий димер ТМР. Синтетический ген для (кодирования) тандемной дупликации получают из 7 перекрывающихся олигонуклеотидов, показанных ниже (8ЕЦ ГО Ν08: 377-383 соответственно):
1885-52 ттт ттт САТ АТС АТС САА сст ССС АСТ СТС СОТ САС ТСС
1885-53 АСС АСС АСС АСС САС ССА СТС АСС САС АСТ ССС АСС ТТС
ОАТ САТ АТС
1885-54 СТО ест ест СОТ ест ССТ ССА ССС ССТ ССС САС ААА АСТ
САС АСА
1885-55 СТС ОСТ ест ест сст ОСС сст сст ССС ОСА ССС ССТ ССС
АТТ ОАО ССС ССА
1885-56 ААС ССА ттс ССС ААС ОСТ тсс ССС СТС ДАТ ССС АСС ССС
ТСС ОСС АСС АСС ССС
1885-57 АСС СТТ ССС САА ТСС СТТ ССА ССА ССС ССА ССС ССА ССС
ОСТ ССС САС ААА АСТ
1885-58 ССС АСС ССС ТСС ССС ТСС ССС тсс тсс
Эти олигонуклеотиды гибридизуют с образованием дуплекса, кодирующего аминокислотную последовательность (8ЕЦ ГО Ν08: 384 и 385, соответственно), представленную ниже:
ТТТТТТСАТАТСАТССААССТСССАСТСТСССТСАСТСССТСССТССТССТССТСССССТ
60 СТАТАСТАОСТТССАСССТСАСАСССАСТСАСССАССОАССАССАССАСССССА а ’ М1ЕС₽ТЬК0НЬААКАСС ССТСССССАСССССТОССАТТСАССССССААСССТТССССААТСССТСССТССТССТССТ
.........+.........+.........+.........+.........++ 120
ССАСССССТСССССАСССТААСТССССССТТСССААССССТТАСССААССТССТСССССТ а ССССОС1ЕС₽ТЬЯ0НЬАА -НА ·
ССТСС1АСССССТааССАСААААСТСТаССТССТССТССТССТаСАСССССТОаССАСААА
121 .........+.........*.........*.........+.........++ 180
СССССТСССССАССС а СССССОКТЪААКАСССССПК АСТСАСАСА
181 189 а Т Η Т Этот дуплекс амплифицируют РСЕ-реакцией, используя 1885-52 и 1885-58 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров.
Рс-участок молекулы получают РСЕ-реакцией с ДНК из штамма #3688 слитого ЕМР-Тс (см. Пример 3), используя в качестве праймеров 1885-54 и 1200-54. Полноразмерный слитый ген получают по третьей РСЕ-реакции, используя в качестве праймеров 1885-54 и 1200-54.
Конечный РСЕ-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами ХЬа1 и ВатН1, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в штамм 2596 компетентных клеток Е.сой, как описано в примере 1. Клоны подвергают скринингу на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слияние генов с правильной нуклеотидной последовательностью. Выбран одиночный такой клон и обозначен Атдеп штамм # 3798.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО Ν08: 9 и 10) слитого белка показаны на фиг. 9.
ТМР-Тс. Последовательность ДНК, кодирующая мономер ТРО-миметического пептида, слитого в рамке считывания с Тс-участком человеческого 1§О1, получена случайно при лигировании в ТМР-ТМРТс, по-видимому, вследствие способности праймера 1885-54 гибридизоваться с 1885-53, а также с 188558. Единичный клон, имеющий правильную нуклеотидную последовательность для ТМР-Тсконструкции, отбирают и обозначают Атдеп штамм #3788.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕЦ ГО Ν08: 11 и 12) слитого белка показаны на фиг. 10.
Экспрессия в Е.сой. Культуры каждой рАМО21-Тс-слитой конструкции в Е.сой ОМ221 выращивают при 37° в бульоне Луриа (Ьипа), содержащем 50 мг/мл канамицина. Индукции экспрессии генного продукта при использовании 1ихРЕ-промотора получают после добавления синтетического аутоиндуктора лактона №(3-оксогексаноил)ГОЬ-гомосерина в культуральные среды до конечной концентрации 20 нг/мл. Культуры инкубируют при 37° ещё 3 ч. Через 3 ч культуры исследуют под микроскопом на наличие телец включения и затем собирают центрифугированием. В индуцируемых культурах наблюдают
-44005404 преломляющие тельца включения, это указывает, что наиболее вероятно, что Ес-слияния получаются в нерастворимой фракции в Е. со11. Клеточные осадки лизируют непосредственно ресуспендированием в буфере ЬаеттН для образцов, содержащем 10% β-меркаптоэтанола, и анализируют методом δΌδ-РАСЕ. В каждом случае интенсивная окрашенная Кумасси полоса подходящей (соответствующей) молекулярной массы наблюдается в δΌδ-РАСЕ-геле.
рАМС21. Плазмиду экспрессии рАМС21 можно получить из вектора экспрессии Атдеи рСЕМ1656 (АТСС #69576), который, в свою очередь, образован из Атдеи экспрессирующей векторной системы, описанной в Патенте США 4710473. Плазмиду рСЕМ1656 можно получить из описанной плазмиды рСЕМ836:
(а) разрушением двух эндогенных сайтов рестрикции Ν^Ι путем заполнения по концам Т4полимеразой с последующим сшиванием по тупым концам;
(б) заменой ДНК-последовательности между уникальными сайтами рестрикции Аа!11 и С1а1, содержащей синтетический Рь-промотор, на аналогичный фрагмент, полученный при использовании рСЕМ636 (патент 4710473), содержащий РЬ-промотор (см. δ!:() ΙΌ ΝΟ: 386, далее); и (в) заменой малой ДНК-последовательности между уникальными сайтами рестрикции С1а1 и Кри1 на олигонуклеотид, имеющий последовательность δΕφ ΙΌ ΝΟ: 388.
δΙΌ ΙΌ ΝΟ: 386:
5' СТААТТССССТСТСАССТАССАААСААТСССССССТ6СААААААТАААТТСАТАТ 3' 1^САС1АТТАА(3<Х:С»АОАСТОСАТС<ЗТТТСТТАССОСвС<зАС(1ТТТТТТАТТТААСТАТА-
- ААААААСАТАСАОАТААССАТСТОСССТСАТАААТТАТСТСТООСОСТСТТОАСАТААА -
- ТТПТТСТАТСТСТАТТССТАОАССССАСТАТТТААТАСАОАССОССАСААСТСТАТТТ ·
-ТАССАСТСССССТСАТАСТОАССАСАТ 3'
- АТССТСАСССССАСТАТОАСТССТСТАСС 5'
Оа1
5Ε(2ΙϋΝΟ: 387:
' ССАТТТСАТТСТАСААССАССААТААСАТАТССТТААССССТТС6ААТТСССТАС 3'
3' ТАААСТААСАТСТТССТССТТАТТСТАТАССААТТССССААССТТААСС 5'
Оа! Крп!
Плазмида экспрессии рАМС21 может быть образована при использовании рСЕМ1656 проведением ряда сайт-направленных замен оснований путем РСК-мутагенеза на основе перекрывающихся олигонуклеотидов, и заменами ДНК-последовательности. Начиная с сайта ВдШ (в плазмиде 180 п.о.), сразу же 5' к плазмидному промотору репликации РсорВ и к плазмидным генам репликации, замены пар оснований показаны ниже, в табл. В.
Таблица В. Изменения пар оснований (п. о.)
рАМС21 п.о. # п.о. в рСЕМ165б замены п.о. в рАМС21
# 204 Т/А ' С/С
# 428 А/Т С/С
# 509 С/С А/Т
# 617 - - инсерт две С/С п.о.
# 679 С/С Т/А
# 980 Т/А С/С
# 994 С/С А/Т
#1004 ΑΠ' С/С
#1007 С/С Т/А
#1028 ΑΠ' Т/А
#1047 С/С Т/А
#1178 С/С Т/А
#1466 С/С Т/А
#2028 е/с делеция п.о.
#2187 с/с Т/А
#2480 АД- · Т/А
#2499*2502 АСТС ТСАС СТСА САСТ
#2642 ТСССАСС ассстсс -делеция 7 п.о.
#3435 е/с А/Т
#3446 с/с А/Т
#3643 А/Т Т/А
-45005404
ДНК-последовательность между уникальными сайтами рестрикции АаШ (положение #4364 в рСГМ1656) и 8асЛЛ (положение #4585 в рСГМ1656) заменена ДНК-последовательностью (8ЕЦ ГО NО: 23), показанной на фиг. 17А и 17В. В процессе сшивания липких концов этой заменяющей ДНКпоследовательности внешние сайты АаЛЛЛ и 8асЛЛ уничтожаются. В заменяющей ДНК имеются уникальные сайты АаЛЛЛ и 8асЛЛ.
ОМ221 (Атдеп #2596). Штамм-хозяин Атдеп #2596 представляет собой Е.соН К-12 штамм, образованный из штамма Атдеп #393. Он модифицирован так, что содержит как чувствительный к температуре лямбда-репрессор с1857з7 в ранней еЬд-области и 1ас Е'-репрессор на позднем еЬд-участке (68 мин). Присутствие этих двух генов репрессоров позволяет использовать этого хозяина с рядом систем экспрессии, однако, оба эти репрессора неприменимы к экспрессии при использовании 1ихРК. Нетрансформированный хозяин не обладает устойчивостью к антибиотику.
Сайт связывания рибосомы гена с1857з7 модифицируют включением усиленного КВ8 (сайт связывания рибосомы). Он встраивается в еЬд-оперон между нуклеотидными положениями 1170 и 1411, регистрационный номер М64441ОЬ_Ва в ОепЬапк с делецией мешающего еЬд-оперона. Последовательность инсерта показана ниже, причём маленькими буквами изображены еЬд-последовательности, фланкирующие инсерт, изображённый ниже (8ЕЦ ГО NО: 388):
ЬеаЬСПЪсдСОСОСССССАССАТГАТСАССОССАСАОСТАААСТАСТСААСАСОСАСССТОТТАОАТАТТТАТ СССТТССОСТСАТАОАТГОАОСАСАТСОАТТТСАТТСТАОААССАСССАТААТАТАТСАОСАСААААААОААА ССАТТААСАСААСА6САССТТОАОСАСОСАС6ТСОССТТАААОСААТТТАТОАААААААОАААААТОААСТТС ОСТТАТСССА6ОААТСТСТС6САОАСААОАТСС0ОАТ0О6ОСА6ТСА6ОС6ТТС<зТ0СТТТАТТТААТ6вСАТ СААТОСАТТАААТССТТАТААСОССССАТТССТТАСАААААТТСТСАААСТТАСССТТСААОАА'ГТТАОСССТ ТСААТСОССАСАСААТСТАСаАОАТОТАТСААвСбОТТАОТАТССАССССТСАСТТАОААСТеАСТАТОАСТА СССТСТтТТСТСАТОТТСАебСАвООАТСТТСТСАССТААССТТАОААССТТТАССАААССТСАТОСОСАС АОАТОбСТААбСАСААССААААААОССАСТОАТТСТССАТТСТСССТТСАСбТТОААОСТААТТССАТОАССС САССААСАвОСТССААбССААОСТТТССТСАСООААТСТТААТТСТССТТОАСССТОАССАСССТСТТСАССС АСХЗТСАТТГСТаГАТАОЗСАСУЩ'ГТССХ^СТОАТСАСТГТТАССТТСААОАААСТаАТСАСЗСАТАЕСОСТСАС СТСИГГТТТАСААССАСТАААСССАСАСТАСССААТОАТСССАТССААТОАСАСТТСТТССОТТСТССаСАААС ТТАТСОСТАСТСАСТОСССТОААСАОАССТТТСССТСАТАОАСТАСТаОАТССАСТАСТдсеСсЬдссс
Конструкцию доставляют в хромосому, используя рекомбинантный фаг, названный МтеЬдс1857§7епйапсеб КВ8 #4 шЛо Е'Ле1/393. После рекомбинации и разрешения только хромосомный инсерт, описанный выше, остается в клетке. Ему дано новое название Г'ЛеЛ/ОМ101. Г'ЛеЛ/ОМ101 затем модифицируют доставкой конструкции 1асЛ° в еЬд-оперон между положениями нуклеотидов 2493 и 2937, нумерация по: ОепЬапк (Банк генов), регистрационный номер т64441ОВ_Ва с делецией мешающей еЬдпоследовательности. Последовательность инсерта показана ниже, причём маленькими буквами изображены еЬд-последовательности, фланкирующие инсерт, изображённый ниже (8ЕЦ ГО NО: 389): ддсддааассСАССТССАТСОААТОбТбСААААССТТТСОСОСТАТОбСАТОАТАОСССССаСААбАСАеТСА АТТСАбООТбСТСААТбТСАААССАСТААССТТАТАСОАТОТСОСАСАОТАТОССОбТСТСТСТТАТСАОАСС отссс(юстаяхзААссАак:с»ксАССтттстсс<аии^а:®заАААААСТсоААссбоссАтсссо<; АССТСААТТАСАТТСССААСС6С0Т00САСААСААСТ06С500САААСА5ТСССТССТСАТТС0С0ТТСССАС СТССАСТСТС0СССТ0САССС0СС6ТС6САААТТОТС0СССС0АТТАААТСТСССССС0АТСААСТСССТ0СС А0СеТ<ОТаЭТ®ГС(»Тв;ТА(Ии^С0ААГС6(К6ТС(^а:СТОТАААСС0СС6ОТ0САСААТСТТСТС6С6С ААСК:СТСАСТа<^ТаАТСАТТААСТАТССОСТС<ЗАТОАССАааАТаССАТТССТСТСОААаСТаССТОСАС ТААТСТТССбСССТТАТТТСТТОАТбТСТСТОАССАбАСАСССАТСААСАСТАТТАТТТТСТСССАГОААСАС ОСТАСОСОАСТСССССТСОАеСАТСТбОТСеСАТТСООТСАССАССАААТСбСССТСТТАССбСССССАТТАА 0ТТСТОТСТС<ЗСС0СетСТ6С6ТСТС6СТС6СТ06САТАААТАТСТСАСТС6СААТСАААТТСАССС0АТАСС д^ДАтддлАдассдстсСАСТеССАтеТССООТГТТСААСАААССАТбСАААТОСТСААТОАОСССАТСбТТ СССАСТСС0АТССТ6СТТСССААССАТСАСАТ6СС6СТ66бС6СААТаС0С0ССАТТАСС0АОТСС600СТСС (ЗССТТССТОСОСАТАТСТСССТАОТбОСАТАСОАССАТАСССААВАСАОСТСАТСТТАТАТСССОСССТТААС САССАТСАААСАааТТТТСТССТаТвХИХЦииССАКОТаМСОСТТКТСХЛАСТСТСТСАОООССАС , 0С60ТСАА500СААТСА0СТ6ТТСССССТСТСАСТССТ0ААААСАААААССАСССТ06С6СССААТАСССААА СССССТСТССССОСССЗТТСКХгСС^ТТСАТГААТССАаСТОССАССАСАСаТТТССССАСТООАААаСССАСА СТААССТАССАТАССАТССаддсасадда
Конструкцию доставляют в хромосому, используя рекомбинантный фаг, названный АСеЬд-ЬасЛр#5 шЛо Е'1е1/СМ101. После рекомбинации и разрешения только хромосомный инсерт, описанный выше, остается в клетке. Он получает новое название Г'1е1/СМ221. Эписома Г'ЛеЛ (удалена) элиминирована с концентрацией 25 мкг/мл в ЬВ (бульон Луриа). Элиминированный штамм определяют как чувствительный к тетрациклину и хранят как ОМ221.
Экспрессия. Культуры рАМО21-Гс-ТМР-ТМР в Е.сой. ОМ221 в бульоне Луриа, содержащем 50 мкг/мл канамицина, инкубируют при 37°С перед индукцией. Индукции экспрессии генного продукта ГсТМР-ТМР при использовании 1ихРК-промотора достигают после добавления синтетического аутоиндуктора лактона №(3-оксогексаноил)-ЭЬ-гомосерина в культуральную среду до конечной концентрации 20 нг/мл и культуры инкубируют при 37°С ещё 3 ч. Через 3 ч культуры изучают под микроскопом на наличие телец включения и затем собирают центрифугированием. Преломляющие тельца включения наблюдаются индуцированных культурах, это указывает, что Гс-ТМР-ТМР, наиболее вероятно, продуцируется в нерастворимой фракции в Е. сой. Образцы клеток лизируют непосредственно ресуспендированием в буфере Ьаеттй для образцов, содержащем 10%-меркаптоэтанол, и анализируют методом 8Э8-РАСЕ. Интенсивная окрашенная Кумасси (синим) полоса, примерно, 30 кЭа, наблюдается на 8Э8-РАСЕ-геле.
-46005404
Ожидаемый генный продукт имеет протяженность 269 аминокислот и ожидаемую молекулярную массу около 29,5 кЭа.
Ферментацию также проводят при стандартных дозах в масштабах 10 л, получая уровни экспрессии Рс-ТМР-ТМР, аналогичные уровням, полученным на опытной установке.
Очистка Ре-ТМР-ТМР. Клетки разрушают в воде (1:10) с использованием гомогенизации под высоким давлением (2 прохода при 14000 Р81 (96527 кПа)) и тельца включения собирают центрифугированием (4200 об/мин в 1-6Б в течение 1 ч). Тельца включения солюбилизируют в 6М гуанидина, 50 мМ Тпз, 8 мМ ЭТТ, рН 8,7 в течение 1 ч при соотношении 1/10. Солюбилизированную смесь разводят в 20 раз в 2М мочевины, 50 мМ Тпз, 160 мМ аргинина, 3 мМ цистеина, рН 8,5, Смесь перемешивают в течение ночи на холоду и затем концентрируют, примерно, в 10 раз ультрафильтрацией. Затем разбавляют в 3 раза 10 мМ Тг1з, 1,5 М мочевины, рН 9. Затем рН этой смеси доводят до 5 уксусной кислотой. Осадок удаляют центрифугированием и супернатант загружают на колонку 8Р-8ерйагозе для скоростного вымывания, уравновешенную в 20 мМ №Лс, 100 мМ Ναί'Ί, рН 5 (10 мг/мл белковой нагрузки, комнатная температура). Белок элюируют, используя объёмный градиент, равный 20 объёмам колонки в том же буфере в интервале от 100 мМ Ναί'Ί до 500 мМ Ναί'Ί. Объединённый элюат разбавляют в 3 раза и загружают на колонку 8Р-8ерйагозе НР 20 мМ №Лс, 150 мМ Ναί'Ί рН 5 (10 мг/мл белковой нагрузки, комнатная температура). Белок элюируют, используя объёмный градиент, равный 20 объёмам колонки в том же буфере в интервале от 150 мМ Ναί'Ί до 400 мМ Ναί'Ί. Фракции, соответствующие пику, объединяют и фильтруют.
Характеристика Рс-ТМР-активности. Ниже коротко изложены данные, полученные на мышах ίη νίνο с различными соединениями по изобретению.
Мыши: Самки обычных ΒΏΡ1 в возрасте, примерно, 10-12 недель. Схема взятия крови: 10 мышей в группе обрабатывают в день 0, две группы начинают с разницей 4 дня, всего по 20 мышей в группе. У пяти мышей берут кровь в каждой точке (временной), у мышей берут кровь, минимум три раза в неделю. Мышей усыпляют изофлураном и отбирают кровь - общий объём 140-160 мкл - пункцией глазной впадины. Кровь считают на анализаторе крови ТесЬшсои Н1Е, используя программу для крови мышей. Измеряются параметры: лейкоциты, эритроциты, гематокрит, гемоглобин, тромбоциты, нейтрофилы.
Обработка: Мышей либо инъецируют, в случае болюса, либо им имплантируют на 7 дней микроосмотические насосы для непрерывной доставки. Подкожные инъекции делают объёмом 0,2 мл. Осмотические насосы вводят в подкожный надрез на коже между лопатками усыплённых мышей. Соединения разбавляют РВ8 с 0,1% Β8Ά. Во вех опытах участвует одна контрольная группа, обозначенная носитель, которую обрабатывают только разбавителем. Концентрацию испытуемых соединений в насосах корректируют так, чтобы откалиброванная скорость потока из насосов давала бы уровни обработки, указанные на графиках.
Соединения: Титрованная доза соединений доставляется мышам в течение 7 дней микроосмотическими насосами. Мышей обрабатывают различными соединениями дозой, равной однократной дозе 100 мкг/кг, с помощью осмотических насосов в течение 7 дней. Некоторые из тех же самых соединений затем дают мышам в виде однократной болюсной инъекции.
Результаты испытания активности: Результаты экспериментов по определению активности показаны на фиг. 11 и 12. При анализах эффекта дозы с применением микроосмотических насосов в течение 7 дней максимальный эффект наблюдается для соединений 8ЕЦ Ю ΝΟ: 18 при 100 мкг/кг/день; доза 10 мкг/кг/день дает, примерно, 50% активности и 1 мкг/кг/день является самой низкой дозой, при которой в этой анализируемой системе наблюдается активность. Соединение при дозе 10 мкг/кг/день примерно равно по активности 100 мкг/кг/день неПЭГированного гНи-МСЭР в том же эксперименте.
Пример 3. Слитые Рс-ЕМР.
Рс-ЕМР. Последовательность ДНК, кодирующую Рс-область человеческого Ι§Ο1, слитую в рамке считывания с мономером ЕРО-миметического пептида, получают по стандартной технологии РСК. Матрицами для РСК-реакций является вектор, содержащий Рс-последовательность (рРс-А3, описанный в Международной заявке \¥О 97/23614, опубликованной 3 июля 1997 года), и синтетический ген, кодирующий ЕРО-мономер. Синтетический ген для мономера получают из 4 перекрывающихся олигонуклеотидов (8ЕР ΙΌ ΝΟ8: 390-393, соответственно), изображённых ниже:
1798-2 ТАТ ССА САА стт АСС ССС ТОО ССС АСС ост ТОО САС ТСС ТТО ТОО с АСС ТАС ТТЛ СТС ттс
1798'3 ССС СТА ттт ЛОТ ОСА АСС ЛАС ТСС ССА АСС АСТ АСС САС АСС ССС тсс ССС АСС САА ТТТ СТС САТ ССА АСА
1798'4 СТТ АСС тсс ТАТ ААА ТСС ссо тот САС САТ ост ТТТ ССС ССС ССС ССС ССС ОСТ ост
1798-5 ССА ОСС сот ОСС САС ОСС ссо ОСС ОСС ОСС ААА АСС АТС СТО АСА ССА АТА ест АСС АСС
Четыре олигонуклеотида гибридизуют с образованием дуплекса, кодирующего аминокислотную последовательность (8ЕЦ Ю ΝΟ8: 394 и 395, соответственно), представленную ниже:
-47005404
ТАТОАААОСКМАСбТССТеттеСАбОТАСТТАСТСТТОССАСТТССССССССТСАСТТС
----------*......-—к---------+.............................* во
ТАСТТТССАССТССАССАССАССТССАТОААТСАСААССбТбААССССООСОАСТСААС ь мксоосссстузснрсрьтиОИТТССАААССС^СССТСаСССССХКСХКСССаСТССТАССТАТТССТСТСАТТТТ
61......... +-... 133
ССАААСОТТТаОСОТСССАСССССеССбССССССССАССАТСОАТААССАСАСТААААСССОаССАСТООАСС Ь/ν С К Р 0 С С С С С С б С Т Υ 5 с н г ·
Этот дуплекс амплифицируют РСВ-реакцией, используя
1798-18 ССА ОДА АСС ТСС СТС т САС АСС ССТ СТС ССТ СТС ТСС ССС ТАА
ТСС ТСС тсс АСС ТАС ТТЛ
и
1798-19 СТА АТТ ССА ТСС АСС АСА ТТЛ АСС АСС
СТС ССС ТТТ ССА А
в качестве смыслового и антисмыслового праймеров (8ЕР ГО N08: 396 и 397, соответственно). Ес-участок молекулы получают РСВ-реакцией с рЕс-А3, используя в качестве праймеров
1216-52 ААС АТА АСТ АСС ТОТ А66 АТС б
1798-17 АСА СТА АСТ АСС ТСС АСС АСС АСС ТСС АСС ТТТ АСС ССС
АСА САС ССА САС ОСТ СТТ СТС С которые представляют собой последовательности 8ЕР ГО N08: 369 и 399, соответственно. Олигонуклеотиды 1798-17 и 1798-18 содержат область перекрывания из 61 нуклеотида, дающую возможность двум генам сливаться вместе в правильной рамке считывания при использовании вышеуказанных РСВпродуктов в третьей реакции с применением внешних праймеров 1216-52 и 1798-19.
Конечный РСВ-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют при использовани рестриктаз ХЬа1 и ВатНГ, а затем лигируют в вектор рАМС21 (описанный ниже), также расщепленный с помощью ХЬаГ и ВатНГ Лигированную ДНК трансформируют в компетентные клетки-хозяева штамма 2596 Е. сой (СМ221, представленный в данном описании). Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слияние генов с правильной нуклеотидной последовательностью. Выбран одиночный такой клон и обозначен Атдеп штамм #3718.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательность образующегося слитого белка (8ЕР ГО N08: 15 и 16) показана на фиг. 13.
ЕМР-Ес. Последовательность ДНК, кодирующая мономерный ЕРО-миметический пептид, слитый в рамке считывания с Ес-областью человеческого ГдСГ, строится по стандартной технологии РСВ. Матрицами для РСВ-реакций являются вектор рЕс-А3 и синтетический ген, кодирующий ЕРО-мономер. Синтетический ген для мономера получают из 4 перекрывающихся олигонуклеотидов 1798-4 и 1798-5 (см. выше) и 1798-6 и 1798-7 (8Е0 ГО N08: 400 и 401, соответственно), изображённых ниже:
1798-6 ССС ОСА ссс ссс СТС ССС АСС ССС ТОО ТАА СТА ТСТ ТОТ ССА ААС С ССА САА ССС сот ссс
1798-7 САТ ССС ССТ ТТА ССА САТ ОАТ АС ТАС ССС ССС ССТ ССС ССА ССС ССТ ТСТ
олигонуклеотида гибридизуют с образованием дуплекса, кодирующего аминокислотную последовательность (8Ер ГО N08: 402 и 403, соответственно), представленную ниже:
стттэ^ААСсссА®ютссссотсссах:ссссстсстАсстАттсстстсАттттссс
СТСССАСССССССССССССССССАССАТССАТААССАСАСТААААССС а ускр^сссссссстузснрс ССССТСАССТССаТАТаТААСССАСААСвСССТСССССАСССССССССТААТСТССАС
---------+---------+---------+---------+---------+---------+- 122
ССССАСТССАСССАТАСАТТСССТСТТСССССАСССССТСССССССССАТТАСАССТССТАС а рьтиу'скроссссссс*
Этот дуплекс амплифицируют РСВ-реакцией, используя
1798-21 ТТЛ ТТТ САТ АТС ААА ССТ СОТ ААС ТАТ ТСС ТОТ САТ ТТТ и
1798-22 ТСС АСА ТОТ СТС АСТ ТТТ СТС ССС ССС ССС ТСС ССС АСС
ССС т в качестве смыслового и антисмыслового праймеров (8ЕР ГО N08: 404 и 405, соответственно).
Ес-фрагмент молекулы получают РСВ-реакцией с рЕс-А3, используя в качестве праймеров
-48005404
1798-23 АСС ССС ТСС ССС АСС ССС ССС ССА САА ААС ТСА САС АТС
ТСС А
И
1200-54 СТТ АТТ ССТ САС ССС ТСС СА которые представляют собой последовательности 3ЕЦ ΙΌ ΝΟ3: 406 и 407, соответственно. Олигонуклеотиды 1798-22 и 1798-23 содержат область перекрывания из 43 нуклеотидов, дающую возможность двум генам сливаться вместе в правильной рамке считывания при соединении вышеуказанных РСК-продуктов в третьей реакции с применением внешних праймеров 1787-21 и 1200-54.
Конечный РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами ХЬа1 и ВатН1, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в штамм 2596 компетентных клеток Е.со11. Клоны подвергают скринингу на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слияние генов с правильной нуклеотидной последовательностью. Отбирают одиночный такой клон и обозначают Атдеп штамм #3688.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (3ЕЦ ΙΌ ΝΟ3: 17 и 18) полученного слитого белка показаны на фиг. 14.
ЕМР-ЕМР-Ес. Последовательность ДНК, кодирующую димерный ЕРО-миметический пептид, слитый в рамке считывания с Ес-областью человеческого 1дО1, строится по стандартной технологии РСК. Матрицами для РСК-реакций являются плазмида ЕМР-Ес из вышеописанного штамма #3688 и синтетический ген, кодирующий ЕРО-димер. Синтетический ген для (кодирования) димера создают из 8 перекрывающихся олигонуклеотидов (3ЕЦ ΙΌ ΝΟ3: 408-415, соответственно), изображённых ниже:
1869-23 ТТТ ТТТ АТС САТ ТТС АТТ СТА САТ ТТС АСТ ТТТ ААС ТТТ
ТАС ААС САС САА ТАА ААТ АТС
1869-48 ТАЛ ЛАС ТТА ААА СТС ААА ТСТ АСА АТС ААА ТСС АТА ААА
АА
1871-72 ССА СОТ АСТ ТАС тст ТСС САС ТТС ССС ССС СТС АСТ ТСС
СТТ ТСС ААА ССС
1871-73 АСТ САС ССС ССС САА СТС ССА АСА СТА АСТ АСС ТСС САТ
АТТ ТТЛ ТТС СТС СТТ С
1871-74 САС ССТ ССС ССС ССС ССС ССС СОТ ССТ АСС ТАТ ТСС ТСТ
САТ ТТТ ССС ССС СТС АСС ТСС
1871-75 АЛА АТС АСА ССА АТА ССТ АСС АСС ССС ССС ССС ССС ССС
АСС СТС ССС ТТТ ОСА ААС ССА
1871-78 ОТА ТОТ ААС ССА САА ССС СОТ ССС ССА ССС ССС ССС САС
ААА АСТ САС АСА ТОТ ССА
1871-79 АСТ ТТТ СТС ССС ССС ССС ТСС ССС АСС ССС ТТС тсс СТТ
АСА ТАС ССА сот САС ССС ССС
олигонуклеотидов гибридизуют с образованием дуплекса, кодирующего аминокислотную последовательность (3ЕЦ ΙΌ ΝΟ3: 416 и 417, соответственно), представленную ниже:
ССАССТАСТТАСТСТТСССАСТТССССССССТСАСТТСССТТТССАААССбСАССОТССС
....................*.........+.........+.........+.........+ 120
ССТССАТСААТСАСААССОТСААССССССССАСТСААСССАААСОТТТСССОТСССАССС а ССТУЗСНРСРЬТНУСКРОСС ССССССССССССССТССТАССТАТТССТСТСАТТТТСССССССТСАССТСССТАТСТААС
121 .........+.........*.........+.........+.........*.........+ 180
ССССССССССССССАССАТССАТААССАСАСТААААССбССССАСТССАСССАТАСАТТС а ССССССТУЗСНРСРЬТИУСК ССАСААССССОТСССССАССССССССССАСААААСТСАСАСАТСТССА
181.........+.........+.........+.........+........ 228
ССТСТТСССССАСССССТССССССССССТОТТТТСА а Р0ССССС6ССКТНТСР Этот дуплекс амплифицируют РСК-реакцией, используя вышеприведенные 1869-23 и 1871-79 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров.
Ес-фрагмент молекулы получают РСК-реакцией с ДНК штамма 3688, используя праймеры 1798-23 и 1200-54 (изображённые выше).
Олигонуклеотиды 1871-79 и 1798-23 содержат область перекрывания из 31 нуклеотида, дающую возможность двум генам сливаться вместе в правильной рамке считывания при соединении вышеуказанных РСК-продуктов в третьей реакции с применением внешних праймеров 1869-23 и 1200-54.
-49005404
Конечный РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами XЬаI и ВатШ, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в штамм 2596 компетентных клеток Е. сой, как описано для Ес-ЕМР. Клоны подвергают скринингу на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слияние генов с правильной нуклеотидной последовательностью. Отбирают одиночный такой клон и обозначают Атдеп штамм #3813.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 19 и 20) полученного слитого белка показаны на фиг. 15. В положении 145 имеется молчащая мутация (А-О, показана жирным шрифтом), так что конечная конструкция имеет нуклеотидную последовательность, отличную от последовательности олигонуклеотида 1871-72, из которого она была образована.
Ес-ЕМР-ЕМР. Последовательность ДНК, кодирующую Ес-область человеческого Σ§61, слитую в рамке считывания с димерм ЕРО-миметического пептида, получают по стандартной технологии РСК. Матрицами для РСК-реакций являются плазмиды вышеуказанных штаммов 3688 и 3813.
Ес-фрагмент молекулы образуется РСК-реакцией с ДНК штамма 3688 с использованием праймеров 1216-52 и 1798-17 (показано выше). ЕМР-димерный фрагмент молекулы является продуктом второй РСК-реакции с ДНК штамма 3813, использующей праймеры 1798-18 (также изображён выше) и 8Е0 ГО N08: 418, показан ниже:
1798-20 СТА АТТ ССА ТСС ТСС АСА ТТЛ АСС ССС ТТС ТСС СТТ АСАТ
Олигонуклеотиды 1798-17 и 1798-18 содержат область перекрывания из 61 нуклеотида, дающую возможность двум генам сливаться вместе в правильной рамке считывания при использовании вышеуказанных РСК-продуктов в третьей реакции с применением внешних праймеров 1216-52 и 1798-20.
Конечный РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами XЬаI и ВатШ, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в штамм 2596 компетентных клеток Е. со11, как описано для Ес-ЕМР. Клоны подвергают скринингу на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слияние генов с правильной нуклеотидной последовательностью. Отбирают одиночный такой клон и обозначают Атдеп штамм # 3822.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8Е0 ГО N08: 21 и 22, соответственно) слитого белка показаны на фиг. 16.
Характеристика Ес-ЕМР-активности. Определение характеристик ίη νί\Ό осуществляют следующим образом.
Мыши. Самки обычных ВБЕ1 в возрасте, примерно, 10-12 недель. Схема взятия крови: 10 мышей в группе обрабатывают в день 0, две группы начинают с разницей 4 дня, всего по 20 мышей в группе. У пяти мышей берут кровь в каждой точке (временной), у мышей берут кровь, максимум три раза в неделю. Мышей усыпляют изофлураном и отбирают кровь - общий объём 140-160 мкл - пункцией глазной впадины. Кровь считают на анализаторе крови Тесйшсоп ШЕ, используя программу для крови мышей. Определяемые параметры: \УВС, КВС, НСТ, НОВ, РЬТ, ХЕИТ, ЬУМРН.
Обработка. Мышей либо инъецируют, в случае болюса, либо им имплантируют на 7 дней микроосмотические насосы для непрерывной доставки. Подкожные инъекции делают объёмом 0,2 мл. Осмотические насосы вводят в подкожный надрез на коже между лопатками усыплённых мышей. Соединения разбавляют РВ8 с 0,1% В8А. Во всех опытах участвует одна контрольная группа, обозначенная носитель, которую обрабатывают только разбавителем. Концентрацию испытуемых соединений в насосах корректируют так, чтобы откалиброванная скорость потока из насосов давала бы уровни обработки, указанные на графиках.
Эксперименты. Различные Ес-конъюгированные ЕРО-миметические пептиды (ЕМР) доставляют мышам в виде однократной болюсной инъекции при дозе 100 мкг/кг. Ес-ЕМР доставляют мышам с помощью микроосмотических насосов, действующих в течение 7 дней. Насосы не заменяют по истечение 7 дней. Кровь у мышей берут до дня 51, когда уровни НОВ и НСТ возвращаются до уровня фона.
Пример 4. Ес-ЮТ-а-ингибиторы.
Последовательность ДНК, кодирующую Ес-область человеческого ЦОЕ слитого в рамке считывания с мономером 'ТЫЕ-а-ингибирующего пептида, получают, используя стандартную технологии РСК. Ес и 5-глицин-линкерную часть молекулы получают РСК-реакцией с ДНК штамма #3718 слитого ЕсЕМР (см. Пример 3), используя смысловой праймер 1216-52 и антисмысловой праймер 2295-89 (8Е0 ГО N08: 369 и 1112, соответственно). Нуклеотиды, кодирующие Т№-а-ингибирующий пептид, получают с использованием РСК-праймера 2295-89, показанного ниже:
1216-52 ААС АТА АСТ АСС ТОТ АСС АТС С
2295-89 ССС ССС АТС САТ ТАС СОА ССС ТСА ССС АСА САС СТС ТТТ ТТС ТАС
ТСС ССС АСС ААС ТСА ССА ССА ССТ ССА ССТ ТТА ССС
Олигонуклеотиды 2295-89 перекрывают глицин-содержащий линкер и Ес-фрагмент темплата на участке из 22 нуклеотидов, причём РСК даёт слияние двух генов в правильной рамке считывания.
-50005404
РСЯ-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами и ВатЫ, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в компетентные клетки Е.со11 штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 4544.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕР Ш ΝΌ8: 1055 и 1056, соответственно) слитого белка показаны на фиг. 19А и 19В.
ТЫЕ-а-ингибитор-Гс. Последовательность ДНК, кодирующая ТЫЕ-а-ингибирующий пептид, слитый в рамке считывания с Ес-областью человеческого ^01, создается стандартной технологией РСЯ. Матрицей для РСЯ-реакции является плазмида, содержащая неродственный пептид, слитый посредством пятиглицинового линкера с Ес. Нуклеотиды, кодирующие ТЫЕ-а-ингибирующий пептид, получают при использовании смыслового РСЯ-праймера 2295-88, праймера 1200-54, служащего в качестве антисмыслового праймера (8ЕР Ш NО8: 1117 и 407, соответственно). Последовательности праймеров представлены ниже:
/2295-88 САА САС ТАА ест САТ ССС АТС СОТ САС ССА ттс ССС СТС сст ССС ССС САС САС ТАС ААА ААА ААС АСС ТСТ СТС ССТ АСТ
1200-54 стт АТТ ОСТ САС ССС тсс СА
Олигонуклеотид 2295-88 перекрывает глицин-содержащий линкер и Ес-фрагмент матрицы 24-мя нуклеотидами, причём РСЯ приводит к тому, что два гена сливаются в правильной рамке считывания.
РСЯ-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами и ВатЫ, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в компетентные клетки Е.сой штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 4543.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕР Ш NО8: 1057 и 1058) слитого белка показаны на фиг. 20А и 20В.
Экспрессия в Е.сой. Культуры каждой из рАМО21-Ес-слитых конструкций в Е.сой ОМ221 выращивают при 37° в бульоне Луриа, содержащем 50 мкг/мл канамицина. Индукция экспрессии генного продукта при использовании 1ихРЯ-промотора достигается после добавления синтетического аутоиндуктора лактона N-(3-оксогексаноил)-^^-гомосерина в культуральную среду до конечной концентрации 20 нг/мл. Культуры инкубируют при 37°С ещё в течение 3 ч. Через 3 ч бактериальные культуры исследуют под микроскопом на наличие телец включения и затем собирают центрифугированием. Преломляющие тельца включения наблюдаются в индуцированных культурах, указывая, что Ес-слияния, наиболее вероятно, продуцируются в нерастворимой фракции в Е.сой. Образцы клеток (клеточные осадки) лизируют непосредственно ресуспендируя в буфере Баеттй для образцов, содержащем 10% β-меркаптоэтанола, и анализируют с помощью 8Э8-РАОЕ. В каждом случае на 8Э8-РАОЕ-геле имеется интенсивно окрашенная Кумасси (синим) полоса, соответствующего молекулярного веса.
Очистка слитых белков Ес-пептид. Клетки разрушают в воде (1:10) гомогенизацией под высоким давлением (2 прохода при 14000 Р8I (96527 кПа)) и тельца включения собирают центрифугированием (4200 об/мин в 1-6В в течение 1 ч). Тельца включения солюбилизируют в 6М гуанидина, 50 мМ Тпк, 8 мМ ЭТТ, рН 8,7 в течение 1 ч при соотношении 1/10. Солюбилизированную смесь разводят в 20 раз в 2М мочевины, 50 мМ Тпк, 160 мМ аргинина, 3 мМ цистеина, рН 8,5. Смесь перемешивают в течение ночи на холоду и затем концентрируют, примерно, в 10 раз ультрафильтрацией. Затем разбавляют в 3 раза 10 мМ Тпк, 1,5 М мочевины, рН 9. Затем рН этой смеси доводят до 5 уксусной кислотой. Осадок удаляют центрифугированием и супернатант загружают на проточную (Еак! Е1о\\') колонку 8Р-8ерйагоке, уравновешенную в 20 мМ КаАс, 100 мМ КаС1, рН 5 (10 мг/мл белковой нагрузки, комнатная температура). Белок элюируют, используя объёмный градиент, равный 20 объёмам колонки в том же буфере в интервале от 100 мМ №□ до 500 мМ №01. Объединённые фракции с колонки разбавляют в 3 раза и загружают на колонку 8Р-8ерйагоке НР 20 мМ МаАс, 150 мМ №С1 рН 5(10 мг/мл белковой нагрузки, комнатная температура). Белок элюируют, используя объёмный градиент, равный 20 объёмам колонки в том же буфере в интервале от 150 мМ №□ до 400 мМ №С1. Фракции, соответствующие пикам, объединяют и фильтруют.
Характеристика активности Ес-ТНЕ-а-ингибитор и Т\Е-а. Связывание слитых белков этих пептидов с ΊΝΡ-α может быть охарактеризовано с помощью ВЕАкор, методами, доступными рядовому специалисту в данной области, вооружённому рекомендациями данного описания.
Пример 5. Антагонисты ЕБ-1.
Ес-ЕБ-1 -антагонист. Последовательность ДНК, кодирующая Ес-область человеческого ЦО!, слитую в рамке считывания с мономером пептида I Б-1-антагониста, создают, используя стандартную РСЯтехнологию. Область Ес и 5-глицинового линкера молекулы получают РСЯ-реакцией с ДНК штамма
-51005404 #3718 слитого Ес-ЕМР (см. Пример 3), используя смысловой праймер 1216-52 и антисмысловой праймер 2269-70 (8ЕС ГО NО8: 369 и 1118, соответственно). Нуклеотиды, кодирующие пептид-антагонист-1Б-1, получают с использованием РСК-праймера 2269-70, показанного ниже:
1216-52 ААС АТА АСТ АСС ТОТ АСС АТС С
2269-70 ССС ССС АТС САТ ТАС АСС ССС АСА ССС ТАС ССС ТСС САС ТАА ССС
ССС СТС САТ ТСС ААА ССА ССА ССТ ССА ССТ ТТЛ ССС
Олигонуклеотид 2269-70 перекрывает глицин-содержащий линкер и Ес-фрагмент матрицы на протяжении 22 нуклеотидов, причём в результате РСК-реакции два гена сливаются вместе в правильной рамке считывания.
РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами NбеI и ВатН1, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в компетентные клетки Е.соЕ штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 4506.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕС ГО NО8: 1059 и 1060) слитого белка показаны на фиг. 21А и 21В.
П.-1 антагонист-Ес. Последовательность ДНК, кодирующая пептид-антагонист ОБ-1, слитый в рамке считывания с Ес-областью человеческого 1дО1, создается с использованием стандартной РСК- технологии. Матрицей для РСК-реакции является плазмида, содержащая неродственный пептид, слитый посредством пятиглицинового линкера с Ес. Нуклеотиды, кодирующие ГО-1-антагонистический пептид, получают при использовании смыслового РСК-праймера 2269-69 с праймером 1200-54, служащим в качестве антисмыслового праймера (8ЕС ГО NО8: 1119 и 407, соответственно). Последовательности праймеров представлены ниже:
2269-69 САА ТАА САТ АТС ТТС САА тсс АСС ССС ССТ ТАС ТСС САС ССС ТАС ССТ
СТС ССС СТС ССТ ССА ССС ССТ ССС САС ААА АСТ
1200-54 СТТ АТТ ССТ САС ССС ТСС СА
Олигонуклеотид 2269-69 перекрывает глицин-содержащий линкер и Ес-фрагмент темплата на протяжении 24 нуклеотидов, причём РСК приводит к тому, что два гена сливаются в правильной рамке счи тывания.
РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами NбеI и ВатН1, а затем лигируют в вектор рАМО21 и трансформируют в компетентные клетки Е.соЕ штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 4505.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕС ГО NО8: 1061 и 1062) слитого белка показаны на фиг. 22 А и 22В. Экспрессию и очистку проводят, как описано в предыдущих примерах.
Характеристика активности слитых белков Ес-ГО-1 -антагонистический пептид и IЕ·-1антагонистический пептид-Ес. Конкуренцию за 1Б-1-рецепторное связывание между ГО-1Ь, 1Б-1КА и Есконъюгированными ГО-1-пептидными последовательностями осуществляют, используя ЮЕN систему. Реакционные смеси содержат 0,4 нМ биотина-1Б-1К + 15 нМ 1Б-1-ТАО + 3 мкМ конкурента + 20 мкг/мл гранул, конъюгированных с (нагруженных) стрептавидином, где конкурентами являются 1Б-1КА, Ес-ГО1-антагонист, ГО-1-антагонист-Ес. Конкуренцию анализируют в интервале концентраций конкурентов от 3 мкМ до 1,5 мкМ. Результаты приведены ниже, в табл. С:
Таблица С. Результаты анализа конкурентного рецепторного связывания П.-1
П.-1рер-Рс Рс-И-1рер 1 1.-1 га
ΚΙ ЕС50 281.5 530.0 59.58 112.2 1.405 2.645
интервалы 95% уверенности
ЕС50 280.2 ίο 1002 54.75 (о 229.8 1.1491ο 6.086
ΚΙ 148.9 Ю 532.5 29.08Ϊ0 122.1 0.610610*
3.233 степень соответствия
0.9790
0.9602
Пример 6. УЕОЕ-антагонисты.
Ес-УЕОЕ-антагонист. Последовательность ДНК, кодирующая Ес-фрагмент человеческого 1дО1, слитого в рамке считывания с мономером \'Е1)1;-миметического пептида, получают, используя стандартную
-52005404
РСК-технологию. Матрицами для РСК-реакций являются плазмида рЕс-А3 и синтетический ген УЕСЕмиметического пептида. Синтетический ген собирают гибридизацией следующих двух олигонуклеотидных праймеров (8ЕР ГО N08: 1110 и 1111, соответственно):
2293-11 СТТ САА ССС ААС ТСТ САС АТС САТ СТТ АТС ТСС САА ТСС САА
ТСТ ТТТ САА ССТ СТС
2293-12 САС АСС ТТС ААА АСА ТТС ССА ТТС ССА САТ ААС АТС САТ СТС
АСА СТТ ССС ТТС ААС
2293-03
2293-04
2293-05
2293-06
Два олигонуклеотида гибридизуют с образованием следующего дуплекса, кодирующего приведенную ниже аминокислотную последовательность (8ЕР ГО N0: 1113-1114):
СТТСААСССААСТСТСАСАТССАТСТТАТСТСССААТСССААТСТТТТСААССТСТС
.........+.........+.........+.........+.........+.......57
СААСТТСССТТСАСАСТСТАССТАСААТАСАСССТТАСССТТАСААААСТТССАСАС а ЧЕ₽ЦСО1НЧМНЕНЕСГЕНЬ
Дуплекс амплифицируют РСК-реакцией, используя 2293-05 и 2293-06 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров (8Ер ГО N08: 1122 и 1125):
Ес-фрагмент молекулы получают РСК-реакцией с плазмидой рЕс-А3, используя в качестве праймеров 2293-03 и 2293-04 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров (8ЕР ГО N08: 1120 и 1121, соответственно). Полноразмерный слитый ген получают третьей РСК-реакцией, используя внешние праймеры 2293-03 и 2293-06. Эти праймеры приведены ниже:
АТТ ТСА ТТС ТАС ААС 6АС САА ТАА САТ АТС САС ААА АСТ САС
АСА ТОТ
СТС АСА СТТ ССС ТТС ААС АСС АСС АСС АСС АСС ТТТ АСС ССС
АСА САС ССА
ТСС СТС ТСТ ССС ССТ ААА СОТ ОСТ ССТ ОСТ ССТ СТТ САА ССС
ААС ТОТ САС АТС
ССС ССС АТС СТС САС ТТЛ САС АСС ТТС ААА АСА ТТС ССА
РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами NάеI и ВатН1, а затем лигируют в вектор рАМС21 и трансформируют в компетентные клетки Е.соН штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 4523.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕР ГО N08: 1063 и 1064) слитого белка показаны на фиг. 23 А и 23В.
Антагонист-УЕСЕ-Ес. Последовательность ДНК, кодирующая УЕСЕ-миметический пептид, слитый в рамке считывания с Ес-областью человеческого 1дС1, построен с использованием стандартной РСКтехнологии. Матрицей для РСК-реакции является плазмида рЕс-А3 и синтетический ген УЕСЕмиметического пептида, описанный выше. Синтетический дуплекс амплифицируют РСК-реакцией, используя 2293-07 и 2293-08 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров (8ЕР ГО N08: 1124 и 1125, соответственно): Ес-фрагмент молекулы получают РСК-реакцией с плазмидой рЕс-А3, используя праймеры 2293-09 и 2293-10 в качестве смыслового и антисмыслового праймеров (8ЕР ГО N08: 1126 и 1127, соответственно). Полноразмерный слитый ген получают третьей РСК- реакцией, используя внешние праймеры 2293-07 и 2293-10. Эти праймеры приведены ниже:
2293-07 АТТ ТСТ ТСА ТТС САС ТАС ААС САС САА ТАА САТ АТС СТТ САА ССС ААС
2293-08 АСА ТСТ СТС АСТ ТТТ СТС АСС АСС АСС АСС АСС САС АСС ТТС
ААА АСА ТТС
2293-09 САА ТСТ ТТТ САА ССТ СТС ССТ ССТ ССТ ССТ ССТ САС ААА АСТ
САС АСА ТСТ
2293-10 ССС ССС АТС СТС САС ТТА ТТТ АСС ССС АСА САС ССА САС
-53005404
АТА АСТ АСС ТОТ АСС АТС С
ССС АТС САТ ТАО САС АСС ОТО ААА ССС САС ТСС ОТО СТС ССА ССА ССТ ССА ССТ ТТЛ ССС
РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами NбеI и ВатН1, а затем лигируют в вектор рАМС21 и трансформируют в компетентные клетки Е.соЬ штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 4524.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕР ΙΌ N08: 1065 и 1066) слитого белка показаны на фиг. 24 А и 24В. Экспрессию и очистку проводят так, как описано в предыдущих примерах.
Пример 7. ММР-ингибиторы.
Ес-ММР-ингибитор. Последовательность ДНК, кодирующую Ес-область человеческого 1дО1, слитую в рамке считывания с мономером ММР-ингибирующего пептида, конструируют, используя стандартную технологию РСК. Ес и 5-глициновый линкерный фрагмент молекулы образуют РСК-реакцией с ДНК штамма #4544 слитого Рс-ΤNР-α-ингибитор (см. Пример 4), используя смысловой праймер 1216-52 и антисмысловой праймер 2308-67 (8ЕР ΙΌ N08: 369 и 1115, соответственно). Нуклеотиды, кодирующие пептид, ингибирующий ММР (ММР-ингибирующий), получены с использованием РСК-праймера 230867, показанного ниже:
1216-52 ’ ААС
2308-67 сс0
САА
Олигонуклеотид 2308-67 перекрывает глицин-содержащий линкер и Ес-фрагмент матрицы на протяжении 22 нуклеотидов, причём в результате РСК два гена сливаются вместе в правильной рамке считывания.
РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами NбеI и ВатШ, а затем лигируют в вектор рАМС21 и трансформируют в компетентные клетки Е.сой штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм #4597.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕР ΙΌ N08: 1067 и 1068) слитого белка показаны на фиг. 25А и 25В. Экспрессию и очистку проводят так, как описано в предыдущих примерах.
ММР-ингибитор-Ес. Последовательность ДНК, кодирующую пептид, ингибирующий ММР, слитый в рамке считывания с Ес-областью человеческого ^С1, создают, используя стандартную РСКтехнологию. Ес и 5-глициновый линкерный фрагмент молекулы получают РСК-реакцией с ДНК штамма #4543 слитого Ес-ΤNЕ-α-ингибитор (см. Пример 4). Нуклеотиды, кодирующие ММР-ингибирующий пептид, получают при использовании смыслового праймера 2308-66, при этом антисмысловым праймером служит 1200-54 (8ЕР ΙΌ N08: 1116 и 407, соответственно). Ниже даны последовательности праймеров:
2308-66 САА ТАА САТ АТС ТСС АСС АСС САС ТСС ССТ ТТС АСС СТС ТСС
ОСТ ССА ОСС ССТ ОСС САС ААЛ
1200-54 ОТТ АТТ ССТ САС ССС ТСС СА
Олигонуклеотид 2269-69 перекрывает глициновый линкер и Ес-фрагмент матрицы на протяжении 24 нуклеотидов, при этом в результате РСК-реакции два гена сливаются вместе в правильной рамке считывания.
РСК-генный продукт (полноразмерный слитый ген) расщепляют рестриктазами NбеI и ВатШ, а затем лигируют в вектор рАМС21 и трансформируют в компетентные клетки Е.сой штамм 2596, как рассказано в данном описании для ЕМР-Ес. Проводят скрининг клонов на способность продуцировать рекомбинантный белковый продукт и иметь слитый ген с правильной нуклеотидной последовательностью. Одиночный такой клон выбран и обозначен Атдеп штамм # 4598.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности (8ЕР ΙΌ N08: 1069 и 1070) слитого белка показаны на фиг. 26А и 26В.
Данное изобретение теперь описано во всей полноте, рядовому специалисту в данной области техники ясно, что в нём можно сделать много изменений и модификаций, не отходя от сущности и объёма изобретения, представленных в данном описании.
Сокращения
Сокращения, используемые в данном описании, означают следующее, если не указано иначе в конкретных случаях.
Ас - ацетил (употребляется в отношении к ацетилированным остаткам);
АсВра - ацетилированный п-бензоил-Ь-фенилаланин;
АЭСС - антителозависимая клеточная цитотоксичность;
А1Ь - аминоизомасляная кислота;
ЬА - бета-аланин;
Вра - п-бензоил-Ь-фенилаланин;
ВгАс - бромацетил (ВгСН2С(О))
-54005404
В8А - альбумин бычьей сыворотки;
Βζ1 - бензил;
Сар - капроновая кислота;
СТЬ - цитотоксический Т-лимфоцит;
СТЬА4 - антиген 4 цитотоксического Т-лимфоцита;
ОАКС - рецептор антигена группы крови Даффи;
ОСС - дициклогексилкарбодиимид;
Обе - 1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогексилиден)этил;
ЕМР - пептид-миметик эритропоэтина (эритропоэтин-миметический пептид);
Е81-М8 - масс-спектрометрия ионизацией под электронным ударом;
ЕРО - эритропоэтин;
Етос - флуоренилэтоксикарбонил;
С-С8Е - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор;
СН - гормон роста;
НСТ - гематокрит;
НСВ - гемоглобин; йСН - человеческий гормон роста;
НОВ! - 1-гидроксибензотриазол;
НРЬС - ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография);
1Ь - интерлейкин;
1Ь-К - рецептор интерлейкина;
1Ь-1К - рецептор интерлейкина-1;
1Ь-1га - антагонист рецептора интерлейкина-1;
Ьаи - лауриновая кислота;
ЬР8 - монополисахарид;
ΕΥΙΗΓΜ - лимфоциты;
МАЬО1-М8 - масс-спектрометрия методом десорбции ионов в матрице под действием лазерного излучения;
Ме - метил;
МеО - метокси;
МНС - главный комплекс гистосовместимости;
ММР - матриксная металлопротеиназа;
ММР1 - ингибитор матриксной металлопротеиназы;
1-Ыар - 1-нафтиламин;
ΝΕυΤ - нейтрофилы;
NСЕ - фактор роста нервной ткани;
ΝΚ - норлейцин;
ЯМР - №метил-2-пирролидинон;
РАСЕ - электролиз на полиакриламидном геле;
РВ8 - физиологический раствор, забуференный фосфатом;
РЬ£ - 2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонил;
РСК - полимеразная цепная реакция;
Рес - пипеколиновая кислота;
РЕС - полиэтиленгликоль;
рС1и - проглутаминовая кислота;
Р1с - пиколиновая кислота;
РЬТ - тромбоциты;
рΥ - фосфотирозин;
КВС - эритроциты;
КВ8 - сайт связывания рибосомы;
КТ - комнатная температура (25°С);
8аг - саркозин;
8Ό8 - додецилсульфат натрия;
8ТК - серин-треонин-киназа;
!-Вос - трет-бутоксикарбонил;
1Ви - трет-бутил;
ТСЕ - фактор роста ткани;
ТНЕ - гуморальный фактор;
ТК - тирозинкиназа;
ТМР - пептид-миметик тромбопоэтина;
Т№ - фактор некроза опухолевых клеток;
ТРО - тромбопоэтин;
-55005404
ТКАШ - лиганд, индуцирующий ТОТ-связанный апоптоз;
Тг! - тритил;
ик - урокиназа;
иКК - рецептор урокиназы;
УБОР - фактор роста васкулярных эндотелиальных клеток;
VI? - вазоактивный кишечный пептид;
АВС - лейкоциты.
Список последовательностей <110> ЛИУ, ЧАН-ФА
ФЕЙДЖ, УЛРИХ
ЧИТХЭМ, ДЖЕНЕТ
БУН, ТОМАС ЧАРЛЗ <120> МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ПЕПТИДЫ КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ ! <130> А-527 <140> НЕ ПОЛУЧЕНО <141> 1999-10-22 <150> 60/105,371 <151> 1998-10-23 <160> 1133 <170> ПАТЕНТИН ВЕРСИЯ 2.1 <210> 1 <211> 684 <212> ДНК | <213> ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ I <220>
<221> Кодирующая последовательность;
<222> (1)..(684) <400> 1
а ед дас ааа асе сас аса еде сса ссй еде Суз 10 сса дсе ссд даа сес сед Ьеи 48
Мей Азр 1 Ьуз ТЬг Н1з 5 ТЬг Суз Рго Рго Рго А1а Рго С1и Ьеи 15
ддд дда ссд йса дес еес сес еес ССС сса ааа ССС аад дас асе сес 96
С1у <31у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг Ьеи
20 25 30
айд аес ^сс сдд асе ссе дад дес аса еде дед дед дед дас дед аде 144
Мей Не Зег Агд ТЬг Рго <51и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег
35 ν 40 45
сас даа дас ССЙ дад дес аад еес аас едд сас дед дас ддс дед дад 192
ΗΪ3 С1и Азр Рго С1и Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр С1у Уа1 б1и
50 55 60 - -
дйд сай аай дсс аад аса аад ссд сдд дад дад сад еас аас аде асд 240
-56005404
Уа1 ΗΪ3 Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд С1и С1и (31п Тут Азп Зег ТЬг
65 70 75 80
еас еде дед дес аде -дес ССС асе дес сед сас сад дас едд сед аае 288
Тут Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Ηί3 С1п Азр Тгр Ьеи Азп
85 90 95
ддс аад дад еас аад еде аад дес есс аас ааа дсс ССС сса дсс ССС 336
С1у Ьуз С1и Туг Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго
100 105 110
аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа ддд сад ССС еда даа сса сад 384
Не С1и Ьуз ТЬг Не Зег Ьуз А1а Ьуз (31у С1п Рго Агд С1 и Рго С1п
115- 120 125
дед бас асе сед ССС сса есс едд даб дад сед асе аад аас сад дес 432
Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр С1и Ьеи ТЬг Ьуз Азп С1п Уа1
130 135 140
аде сед асе еде сед дес ааа- ддс еес еае ССС аде дас аес дсс дед 480
Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуз С1у РЬе Туг Рго Зег Аар Не А1а Уа1
145 150 155 160
дад едд дад аде аае С1и Тгр С1и Зег Азп ддд сад ссд дад аас аас еас аад асе асд ссе Азп Аяп Туг Ьуз ТЬг ТЬг Рго 528
О1у О1п Рго С1и
165 170 175
ССС дед сед дас есс дас ддс есс еес еес сес еас аде аад сес асе 576
Рго Уа1 Ьеи Аяр Зег Авр С1у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи ТЬг
180 185 190
дед дас аад аде адд едд сад сад ддд аас дес есс еса еде есс дед 624
Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1
195 200 205
аед сае дад дсе сед сас аас сас еас асд сад аад аде сес есс сед 672
Мее ΗΪ3 О1и А1а Ьеи Н1в Аяп ΗΪ.5 Туг ТЬг <31п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи
210 215 220
есе ссд^ддъ ааа
Зег Рго С1у Ьуз
225 <210> 2 <211> 228 ...
<212> Белок г.
<213> ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ
-57005404 <400> 2
Мее 1 Азр Ьуз ТЫ Ηί3 5 ТЫ Суз Рго Рго Суз 10 Рго А1а Рго С1и Ьеи 15 Ьеи
<31у С1у Рго. Зег 20 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 25 Рго Ьуз Рго Ьуз Азр 30 ТЬг Ьеи
Мее Не Зег 35 Агд ТЫ Рго 61и Уа1 40 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 45 Азр Уа1 Зег
ΗΪ3 <31и 50 Азр Рго <31и Уа1 Ьуз 55 РЬе Аап Тгр туг Уа1 60 Азр С1у Уа1 С1и
Уа1 65 Ηί3 Азп А1а Ьуз ТЫ 70 Ьуз Рго Агд О1и С1и 75 С1п Туг Азп Зег ТЫ 80
Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЫ Уа1 Ьеи Нлз С1п Азр Тгр Ьеи Азп
85 90 95
С1у Ьуз С1и Тут 100 Ьуе Суз Ьуз Уа1 Зег 105 Азп. Ьуз А1а Ьеи Рго 110 А1а Рго
11е С1и Ьуз 115 ТЫ 11е Зег Ьуз А1а 120 Ьуз С1у С1п Рго Агд 125 С1и Рго С1п
Уа1 Туг 130 ТЫ Ьеи Рго Рго Зег 135 Агд Авр <31и Ьеи ТЫ 140 Ьуз Азп С1п Уа1
Зег 145 Ьеи ТЫ Суз Ьеи Уа1 Ьуз 150 С1у РЬе Туг Рго 155 Зег Азр 11е А1а Уа1 160
С1и Тгр С1и Зег Авп 165 С1у С1п Рго С1и Азп 170 Азп Туг Ьуз ТЫ ТЫ 175 Рго
Рго Уа1 Ьеи Авр 180 Зег Азр. С1у Зег РЬе 185 РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз 190 Ьеи ТЬг
Уа1* Азр Ьуз /195 Зег Агд Тгр С1п С1п 200 О1у Азп Уа1 РЬе Зег 205 Суз Зег Уа1
Мее ΗΪ3 С1и А1а Ьеи ΗΪ3 Азп Н13 Туг ТЫ С1п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи
210 215 220
Зег Рго О1у Ьуз
225
-58005404 <210> 3 <211> 18 <212> Белок .
<213» Искусственная последовательность <220>
<223» 0писание искусственной последовательности: Пегилированный пептид <400> 3
С1у <31у С1у С1у Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а 1 5 Ю 15
Агд А1а <210> 4 <211> 18 <212> Белок, <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Пегилированный пептид <400> 4
С1у С1у С1у <31у 11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тхр Ьеи А1а А1а 15 10 15
Агд А1а <210> 5 <211> 794 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: Рс- пептид-миметик тромбоне <230>
<221> Кодирующая последовательность!
<222> (39)..(779)
-59005404 <400> 5 · есеадаееед ееееаассаа ееаааддадд аасаасае аед дас ааа асе сас аса 56 Мее Азр Ьуз ТЬг ΗΪ3 ТЬг
- 1 5
еде Суз сса ссе Рго Рго еде Суз 10 сса Рго дсе А1а ссд даа сес сед Рго С1и Ьеи Ьеи 15 ддд дда ссд еса дес еес 104
С1у С1у Рго Зег Уа1 20 РЬе
ССС еес ССС сса ааа ССС аад дас асе сес аед аес есс едд асе ссе 152
Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг Ьеи Мее Не Зег Агд ТЬг Рго
25 30 35
дад дес аса еде дед дед дед дас дед аде сас даа дас ссс дад дес 200
С1и νβΐ ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег Нхз О1и Азр Рго С1и Уа1
40 45 50
аад еес аас едд еас дед дас ддс дед дад дед сае аае дсс аад аса 248
Ьуз РЬе Азп Тгр Туг ν«ι Азр О1у Уа1 01 и Уа1 Н18 Азп А1а Ьуз ТЬг
55 60 65 70
аад ссд едд дад дад сад еас аас аде асд еас еде дед дес аде дес 296
Ьуз Рго Агд С1и О1и С1п Туг Азп Зег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1
75 80 85
сес асе дес сед сас сад дас едд сед аае ддс аад дад еас аад еде 344
Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Нхз С1п Азр Тгр Ьеи Азп О1у Ьуз 61и Туг Ьуз Суз
90 95 100
аад дес есс аас ааа дсс сес сса дсс ссс аес дад ааа асе аес есс 392
Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго 11е О1и Ьуз ТЬг 11е Зег
105 110 115
ааа дсс ааа ддд сад ССС еда даа сса сад дед еас асе сед ссс сса 440
Ьуз А1а Ьуз С1у 01п Рго Агд С1и Рго С1п νβΐ Туг ТЬг Ьеи Рго Рго
120 125 130
есс едд дас дад сед асе аад аас сад дес аде сед асе еде сед дес 488
Зег Агд Азр С1и-ьеи ТЬг Ьуз Азп О1п Уа1 Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1
135 140 145 150
ааа ддс еес еае ССС аде дас аес дсс дед дад едд дад аде аае ддд 536
Ьуз С1у РЬе Туг Рго Зег Азр Не А1а Уа1 С1и Тгр О1и Зег А8П С1у
155 160 165
сад ссд дад аас аас еас аад асе асд ссе ссс дед сед дас есс дас 584
-60005404
170 175 180
ддс есс ССС ССС ССС сас аде аад ссс асе дед дас аад аде адд Сдд 632
С1у Зег РЬе РЬе Ьеи-Туг Зег Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр
185 190 195
сад сад ддд аас дсс ссс Сса еде Ссс дед асд сас дад дсс сед сас 680
С1п δίη С1у Азп νβΐ РЬе Зег суз Зег Уа1 Мес Нхз С1и А1а Ьеи Нхз
200 205 210
аас сас сас асд сад аад аде ссс ссс сед есе ссд ддс ааа дде дда 728
Азп Нхз Туг ТЬг <31п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго С1у Ьуз О1у С1у
215 220 225 230
ддъ ддс ддс асе даа ддс. сед асС сед еде сад Сдд ссд дсс дсе еде 776
61у 01 у С1у Не С1и О1у Рго ТЬг Ьеи Агд 61п Тгр Ьеи А1а А1а Агд
235 240 245 дсс еааесСсдад даесс 794
А1а · <210» б <211> 247 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <223> Описание искусственной последовательности: Рс- пептид-миметик тромбопоэтина <400> б '
МеС 1 Азр Ьуз ТЬг Нхз 5 ТЬг суз Рго Рго Суя 10 Рго А1а Рго С1и Ьеи 15 Ьеи
<31у 61у Рго Зег 20 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 25 Рго Ьуз Рго Ьуа Азр 30 ТЬг Ьеи
МеС 11е Зег 35 Агд ТЬг РГО 61и Уа1 40 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 45 Азр Уа1 Зег
НХЗ О1и 50/ Азр Рго С1и Уа1 Ьуз 55 РЬе Азп Тгр Туг Уа1 60 Азр С1у Уа1 С1и
Уа1 65 Нхз Азп А1а Ьуз ТЬг 70 Ьуз Рго Агд О1и С1и 75 С1п Туг Азп Зег ТЬг 80
Туг Агд Уа1 Уа1 Зег 85 Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи 90 Нхз С1п Азр Тгр Ьеи _95_ Азп
С1у Ьуз О1и Тут Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго
-61005404
100 105 110
Не 61и Ьуз ТЬг Не -Зег Ьуз А1а Ьуз С1у 61п Рго Агд С1и Рго С1п
115 120 125
Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр С1и Ьеи ТЬг Ьуз Азп <31п Уа1
130 135 140
Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьув С1у РЬе Туг Рго Зег Азр 11е А1а Уа1
145 150 155 160
С1и Тгр 51и Зег Азп С1у С1п Рго С1и Азп Азп Туг Ьуз ТЬг ТЬг Рго
165 170 175
Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи ТЬг
180 185 190
Уа1 Азр Ьув Зег Агд Тгр С1п 61п 61у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1
195 200 205
Мее ΗΪ3 С1и А1а Ьеи ΗΪ8 Азп 1Ня Туг ТЬг б1п Ьув Зег Ьеи Зег Ьеи
210 215 220
Зег Рго С1у Ьуз С1у С1у С1у С1у С1у Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд
225 230 235 240
С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
245 <210>
<211>
<212>
<213>
861 днк
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности
Рс- пептид-миметик тромбопоэтина - пептид миметик тромбопоэтина <220* <221> Кодирующая последовательность <222> (39)..(842) <400> 7 есеадаьсед есььаасПаа ссаааддадд ааьаасае аьд
Мее дас ааа асе сас аса
Азр Ьуз ТЬг Н1з ТЬг
-62005404
ьде Суз сса ссс Рго Рго Сдс Суз 10 сса дсс ссд даа ссс сед ддд дда ссд сса дес ссс 104
Рго А1а Рго С1и Ьеи Ьеи 15 · О1у 61у Рго Бег Уа1 20 РЬе
сес ссс ссс сса ааа ссс аад дас асе сес асд асе ссс едд асе ссе 152
Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг Ьеи Мес Не Бег Агд ТЬг РГО
25 30 35
дад дес аса Сдс дед дед дед дас дед аде сас даа дас ссе дад дес 200
б1и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Бег Нхз С1и Азр РГО С1и Уа1
40 45 50
аад ССС аас едд еас дед дас ддс дед дад дед сае аас дсс аад аса 248
Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр С1у Уа1 С1и Уа1 Нхз Азп А1а Ьуз ТЬг
55 60 65 70
аад ссд едд дад дад сад Сас аас аде асд еас еде дед дес аде дес 296
Ьуз Рго Агд С1и С1и 61п Туг Азп Бег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Бег Уа1
75 80 85
ССС асе дСс сед сас сад дас едд сед аас ддс аад дад еас аад еде 344
Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Нхз С1п Азр Тгр Ьеи Азп 61у Ьуз 61и Туг Ьуз Суз
90 95 100
аад дсс ссс аас ааа дсс сес сса дсс ссс асе дад ааа асе аес есс 392
Ьуз Уа1 Бег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго Не С1и Ьуз ТЬг Не Бег
105 110 115
ааа дсс ааа ддд сад ссс еда даа сса сад дСд еас асе сед ссс сса 440
Ьуз А1а Ьуз С1у С1п Рго Агд С1и Рго 61п Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго
120 125 130
ССС едд дас дад сед асе аад аас сад дсс аде сед асе еде сед дес 488
Бег Агд Азр С1и Ьеи ТЬг Ьуз Азп С1п Уа1 Бег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1
135 140 145 150
ааа ддс ССС СаС ссс аде дас асе дсс дед дад едд дад аде аае ддд 536
Ьуз С1у РЬе Туг Рго Бег Азр Не А1а Уа1 С1и тгр С1и Бег Азп О1у
155 160 165
сад ссд / дад аас аас Сас аад асе асд ссе ссс дед сед дас есс дас 584
С1п Рго С1и Азп Азп Туг Ьуз ТЬг ТЬг Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Бег Азр
170 175 180
ддс Ссс ССС ссс сес еас аде аад сес асе дед дас аад аде адд едд 632
61у Бег РЬе. РЬе Ьеи Туг Бег Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз Бег Агд_Тгр
185 190 195
-63005404
сад сад ддд аас дес еес сса Зег 205 еде есс дед асд сае дад дсе сед сас Ьеи Κίι 680
С1п С1п 200 С1у Ляп УаХ РЬе Су» зег УаХ Мее ш.я СХи 210 Л1а
аас сас Сас асд сад аад аде сес есс сед ссе ссд ддс ааа дде дда 728
Лап Ηί« туг ТЬг С^п Ьув Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго СХу Ьув СХу СХу
215 220 225 230
ддс дде дде асе даа дде ссд асе ссд еде сад едд сед дсе дсе еде 776
С1у СХу С1у 11а СХи СХу Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи ЛХа ЛХа Агд
235 240 245
дсе дде дде дда дде ддс ддс дда дде аее дед ддс сса асе сее сдс 824
А1а СХу С1у СХу С1у СХу С1у С1у СХу Не СХи СХу Рго ТЬг Ьеи Агд
250 255 260
саа йдд ссе дса дса сдс дсаеааесес даддаессд 861
С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд
265 <2Х0> 8 <2ХХ> 268 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <223: Описание искусственной последовательности: Ес- пептид-миметик тромбопоэтина - пептидмиметик тромбопоэтина
<400> 8 Мее Авр 1 Ьуа ТЬг Н1> 5 ТЬг Суя Рго Рго Суя ХО Рго ЛХа Рго СХи Ьеи Х5 Ьеи
СХу О1у Рго Зег 20 УаХ РЬе Ьеи РЬе Рго 25 Рго Ьуя Рго Ьуя Авр 30 ТЬг Ьеи
мее 11е Зег 35 Агд ТЬг РГО СХи УаХ 40 ТЬг Суя УаХ УаХ УаХ 45 Авр УаХ Зег
Η18 <31и 50 Аар ₽го СХи УаХ Ьуа 55 РЬе Ляп тгр Туг УаХ 60 Лар СХу УаХ СХи
УаХ 65 нХв / Ляп А1а Ьуя ТЬг 70 Ьув Рго Агд СХи СХи 75 О1п Туг Ляп 8ег ТЬг 80
Туг Агд УаХ УаХ Зег 85 УаХ Ьеи ТЬг УаХ Ьеи 90 Н±я СХп Ляр Тгр Ьеи 95 Лап
СХу Ьуя СХи Туг 100 Ьуа Суя Ьув УаХ Зег 105 Ляп Ьуа ЛХа Ьеи Рго ХХО Л1аРго-
-64005404
Не О1и Ьуз 115 ТЬг 11е зег Ьуа Л1а Ьуа 01/ 01л Рго Агд 01и Рго 01л
120 125
Уа1 Туг 130 ТЬг Ьеи Р^о Рго Заг 135 Агд Аар О1и Ьеи ТЬг 140 Ьуа Лап 01л Уа1
Зег 145 Ьеи ТЬг Суа ь«и Уа1 150 ьу· 01/ РЬе т^х Рхо 155 Зех Аар Пе А1а Уа1 150
О1и тгр 01и Зег Лап 165 С1/ О1л Рго 01и Лал 170 АЗП Тух Ьуа ТЬх ТЬх 175 Рго
Рго Уа1 Ьеи Азр 180 Зег Лар О1у Заг РЬе 185 РЬе Ьеи Туг Зех ьуз 190 Ьеи ТЬх
Уа1 Лар Ьуа 195 Зег Агд Тгр 01л 01л 200 01у Аал Уа1 РЬе Зех 205 су· Зех Уа1
Мае Н1ж 210 С1и А1а Ьеи Ш.З Аал 215 Ша Тут ТЬг О1п Ьуз 220 Зег Ьеи Зах Ьеи
Зег Рго 01/ Ьуа 01/ 01/ С1у 01/ 01/ 11е 01и 01/ Рхо ТЬх Ьеи Ахд
225 230 235 240
01а Тгр Ьеи Л1а А1а Ахд А1а О1у 01/ 01/ 01/ О1у <31/ О1у <31/ 11а
245 250 255
0111 01/ рго ТЬх Ьеи Агд 01а Тгр Ьеи А1а Л1а Агд
260 255 <210> 9 <211> 855 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность 1 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: пептид-миметик тромбопоэтина - Рс <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (39)..(845) <400> 9 есеадаессд есесаасеаа ееаааддадд аасаасас ахд асе даа ддс ссд асе 56
Мес Не С1и С1у Рго ТЬг
-65005404
5 сед еде сад едд сед дсе дсе еде дсе ддс дде дде ддс дда ддд ддс 104
Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у <31у (31у С1у С1у с1У Щу
15 20
ддс аее дад ддс сса асе сее сдс саа едд сее дса дса сдс дса ддд 152
(31у Д11е С1и <31у 25 Рго ТЬг Ьеи Агд 30 С1п Тгр Ьеи А1а А1а 35 Агд А1а <31 у
дда ддс дде ддд дас ааа асе сас аса еде сса ссе еде сса дса ссе 200
С1у 61у С1у С1у Азр Ьуз ТЬг Нхз ТЬг Суз Рго Рго Суз Рго А1а Рго
40 45 50
даа сес сед ддд дда ссд еса деь сес сес еес ССС сса ааа ССС аад 248
С1и Ьеи Ьеи 61у О1у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз
55 60 65 70
дас асе сес аед аес есс едд асе ссе дад дсс аса еде дед дед дед 296
Аар ТЬг Ьеи мее Не Зег Агд ТЬг Рго С1и νβΐ ТЬг суз Уа1 Уа1 Уа1
75 80 85
дас дед аде сас даа дас ссе дад дес аад еес аас едд еас дед дас 344
Аар Уа1 Зег ΗΪ3 61и Авр Рго 61и Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр
90 95 100
ддс дед дад дед сае аае дсс аад аса аад ссд едд дад дад сад еас 392
С1у Уа1 С1и Уа1 Н1з Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд С1и б1и С1п Туг
105 110 115
аас аде асд Сас еде дед дес аде дсс сес асе дес сед сас сад дас 440
Азп Зег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Нхз <31п Авр
120 125 130
едд сед аас ддс аад дад еас аад еде аад дес есс аас ааа дсс сес 488
Тгр Ьеи Азп С1у Ьуз О1и Туг Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи
135 140 145 150
сса дсс срс аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа ддд сад ССС еда 536
Рго А1а Рго Пе С1и Ьуз ТЬг 11е Зег Ьуз А1а Ьув 61у 61п Рго Агд
155 160 165
даа сса сад дед еас асе сед ССС сса есс едд дае дад сед асе аад 584
О1и Рго 61п Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр С1и Ьеи ТЬг Ьуз
170 175 180
аас сад дес аде сед асе еде сед дсс ааа ддс еес еае ССС аде дас 632
-66005404
185 190 195
асе Не дес А1а 200 дед дад едд Тгр‘ дад аде аае ддд сад ссд дад аас аас еас аад Туг Ьуз 680
Уа1 С1и С1и Зег 205 Азп С1у С1п Рго С1и 210 Азп Азп
асе асд ССС ССС дед сед дас есс дас ддс есс еес еес сес еас аде 72В
ТЬг ТЬг Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр СЦу Зег РЬе РЬе Ьеи Тут Зег
215 220 225 230
аад сес асе дед дас аад аде адд едд сад сад ддд аас дес еес еса 776
Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п С1п <31у Азп Уа1 РЬе Зег
235 240 245
еде есс дед аед сае дад дсе сед сас аас сас еас асд сад аад аде 824
Суз Зег Уа1 мее Нхз С1и А1а Ьеи Н1з Азп Н13 Тут ТЬг С1п Ьуз Зег
250 255 260
сес есс сед есе ссд дде ааа еааеддаесс 855
Ьеи Зег Ьеи Зег Рго С1у Ьуз
265 <210> 10 <211> 269 <212> Белок <213> Искусственная последовательность .
<223>Описание искусственной последовательности: пептид-миметик тромбопоэтина -пептид-миметик тромбопоэтина <400> 10'
Мее 1 11е С1и О1у Рго 5 ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр 10 Ьеи А1а А1а Агд А1а 15 С1у
С1у С1у С1у С1у 20 С1у С1у 61у 11е Ши 25 С1у Рго ТЬх Ьеи Агд 30 С1п тгр
Ьеи А1а А1а 35 Агд А1а С1у 61у 61у 40 С1у 61у Азр Ьуз ТЬг 45 Нхз ТЬг Суз
Рго Рго 50 Суз Рго А1а Рго С1и 55 Ьеи Ьеи С1у С1у Рго 60 Зег Уа1 РЬе Ьеи
РЬе 65 Рго Рго Ьуз Рго Ьуз 70 Азр ТЬг Ьеи Мее 11е 75 Зег Агд ТЬг Рго С1и 80
Уа1 ТЬг суз Уа1 Уа1 85 Уа1 АЗр Уа1 Зег Ηίβ 90 С1и Азр РГО С1и Уа1-Ьуз _ 95
-67005404
РЬе Азп Тгр Туг 100 Уа1 Азр 61у Уа1 С1и 105 Уа1 Нхз Азп А1а Ьуз 110 ТЬг Ьуз
Рго Агд О1и С1и С1п Туг Азп Зег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи
115 - 120 125
ТЬг Уа1 Ьеи Н13 С1п Азр Тгр Ьеи Азп С1у Ьуз О1и Туг Ьуз Суз Ьуз
130 135 140
Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго Не 61и Ьуз ТЬг Х1е Зег Ьуз
145 150 155 160
А1а Ьуз О1у С1п Рго Агд С1и Рго С1п Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег
165 170 175
Агд Азр <31и Ьеи ТЬг Ьуз Азп αΐη Уа1 Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуэ
180 185 190
С1у РЬе Туг Рго Зег Азр 11е А1а Уа1 <31и Тгр С1и Зег Азп 61у С1п
195 200 - 205
Рго С1и Азп АЗП туг Ьуз ТЬг ТЬг Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у
210 215 220
Зег РЬе .РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п
225 230 235 240
С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег ( Суз Зег Уа1 Мее Н1з б1и А1а Ьеи ΗΪ3 Азп
245 250 255
ΗΪ3 Туг ТЬг С1п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго 61у Ьуз
260 265 <210> 11 <211> 789 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: пептид-миметик тромбопоэтин <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (39)-..(779) ·
-68005404 есеадаееед ееееаасеаа ееаааддадд ааеаасае аед аес даа дде сед асе 56
Мее 11е С1и <51у Рго ТЬг
1 5
сед еде сад едд сед дсе дсе еде дсс дде дда ддс дде ЯЯЯ дас ааа 104
Ьеи Агд 31п Тгр 10 Ьеи А1а А1а Агд А1а 15 С1у (31у б1у <31у С1у 20 Азр Ьуз
асе сас аса еде сса ссе еде сса дса ссе даа сес сед ЯЯЯ дда ссд 152
ты ΗΪ8 ТЫ 25 Суз Рго Рго Суз Рго 30 А1а Рго С1и Ьеи Ьеи 35 С1у С1у РГО
еса дее еес сес еес ссс сса ааа ссс аад дас асе сес аед аес есс 200
Зег Уа1 40 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго 45 Ьуз Рго Ьуз Азр ТЫ 50 Ьеи Мее 11е Зег
едд асе ссе дад дес аса еде дед дед дед дас дед аде сас даа дас 248
Агд 55 ТЫ Рго 61и Уа1 ТЫ 60 Суз 7а1 Уа1 Уа1 Азр 65 Уа1 Зег Н±з £»1и Азр 70
ссе дад дес аад еес аас едд еас дед дас ддс дед дад дед сае аае 296
Рго 61и Уа1 Ьуз РЬе 75 Азп тгр Туг Уа1 Азр 80 С1у Уа1 61и νβΐ ΗΪ3 85 Азп
дсс аад аса аад ссд едд дад дад сад Сас аас аде асд еас еде дед 344
А1а Ьуз ТЫ Ьуз 90 Рго Агд С1и С1и С1п 95 Туг Азп Зег ТЫ Туг 100 Агд Уа1
дес аде дес сес асе дес сед сас сад дас едд сед аае ддс аад дад 392
Уа1 Зег Уа1 105 Ьеи ТЫ Уа1 Ьеи Нхз 110 С1п Азр Тгр Ьеи Азп 115 <31у Ьуз 61и
еас аад еде аад дес есс аас ааа дсс сес сса дсс ссс аес дад ааа 440
Туг Ьуз 120 Суз Ьуз Уа1 Зег АЗП 125 Ьуз А1а Ьеи РГО А1а 130 РГО Х1е С1и Ьуз
асе аес есс ааа дсс ааа ЯЯЯ сад ссс еда даа сса сад дед еас асе 488
ТЫ 135 11е Зег Ьуз А1а Ьуз 140 С1у С1п Рго Агд <31и 145 Рго <31п Уа1 Туг ТЫ 150
сед / ССС сса есс едд дае дад сед асе аад аас сад дес аде сед асе 536
Ьеи Рго Рго Зег Агд 155 Азр С1и Ьеи ТЫ Ьу8 160 Азп С1п Уа1 Зег Ьеи 165 ТЫ
еде сед дес ааа ддс еес еае ссс аде дас аес дсс дед дад едд дад 584
Суз Ьеи Уа1 Ьуз С1У РЬе туг Рго Зег Азр 11е А1а Уа1 О1и ТХЕ. С1и
170 175 180
-69005404
аде Зег аае ддд Азп С1у 185 сад (31п ссд дад аас аас еас аад асе асд ссс ссс дед сед 632
Рго С1и Азп Азп Туг 190 Ьуз ТЬг ТЬг Рго 195 Рго Уа1 Ьеи
дас есс дас ддс есс есс еес сес сас аде аад сес асе дед дас аад 680
Азр Зег Азр 31у Зег РЬе РЬе Ьеи Тут Зег Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз
200 205 210
аде адд едд сад сад 999 аас дес еес еса еде есс дед аед сае дад 728
Зег Агд Тгр С1п С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1 МеС Нхз С1и
215 220 225 230
дсе сед сас аас сас еас асд сад аад аде сес есс сед есе ссд дде 776
А1а Ьеи Нхз Азп Нхз Туг ТЬг С1п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго С1у
235 240 245 ааа еааеддаесс 789
Ьуз <210> 12 .
<211> 247 <212> Белок <213* Искусственная последовательность л л Описание искусственной последовательности- пептид-миметик тромбопоэтина -Рс
<400> 12 . Агд А1а С1у 15
Мее Не 1 С1и С1урго 5 ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр 10 Ьеи А1а А1а
О1у С1у С1у С1у 20 Азр Ьуз ТЬг Нхз ТЬг 25 Суз Рго Рго Суз Рго 30 А1а Рго
<»1и Ьеи Ьеи 35 С1у С1у Рго Зег Уа1 40 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго 45 Ьуз Рго Ьуз
Азр ТЬг 50 Ьеи мее Не Зег Агд 55 ТЬг Рго С1и Уа1 ТЬг 60 Суз Уа1 Уа1 Уа1
Азр 65 Уа1 'Зег Шз С1и Авр 70 Рго 51и Уа1 Ьуз РЬе 75 Азп Тгр Туг Уа1 Азр 80
С1у Уа1 (31и Уа1 Нхз 85 Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз 90 Рго Агд С1и С1и С1п 95 туг
Азп Зег ТЬг. Туг 100 Агд Уа1 Уа1 Зег уа1 105 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Нхз 110 С1п Азр
-70005404
Тгр ьеи Азп 115 61у ьуз С1и Туг Ьуз Суз Ьув Уа1 Зег Лап Ьуз А1а Ьеи
120 . 125
Рго Л1а Рго 11· С1и Ьуз ТЬг Пе Зег Ьуз А1а Ьуз С1У 61п Рго Агд
130 135 140
61и Рго <51п ν·1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр 61и Ьаи ТЫ ьу»
145 150 • 155 140
Аал 61л ν<1 Зег Ьеи ТЬг Су» Ьеи V»! Ьуз 61у РЬе туг Рго Зег Азр
145 170 175
Пе А1а Уа1 <31и Тгр (31и Зег Лап 61у 61л Рго 61и Азп Азп Туг ьуз
180 185 190
ТЫ ТЬг Рго Рго ν·1 Ьеи Аар Зег Аар 61у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг зет
195 200 205
Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Аар Ьув Зес Лтд Тгр 61п 61п О1у Азп Уа1 РЬ* Зег
210 215 220
су» 8ег Ра1 Мес НХз 61и Л1а Ьеи ИХ· АЗП И1» ТУГ ТЬГ 61п Ьу» Зег
225 230 235 240
Ьеи Зег Ьаи Зег Рго (Пу Ьу»
245 «210» 13 <211* 14 <212> Белок' <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: пептид-миметик тромбопоэтина <400* 13
Не б!и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд 61л Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а ' 5 10 <210> 14 <211> 34 <212> Белок ’ < 213 > И скусствен н ая послед оват ел ьн о сть
-71005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: пептвд-миметик тромбопоэтина -пептид- миметик тромбопоэтина <400> 14
Х1е О1и О1у ₽го ТЬг Ьеи Агд 01а Тгр Ьеи Л1а А1а Агд А1а
1 5 10
О1у О1у 81у С1у 81у С1у Но 01 и 01у Ρέο ТЬг Ьеи Агд О1п
20 25 30
А1а Л1а Агд А1а
Тгр Ьеи
01у 01у <210> 15 <211> «12 <212> ДНК <213» ; Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Рс- пептид-миметик тромбопоэтина <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (39)..(797) <400> 15 еееадасеед еесеаассаа ееаааддадд ааеаасае аед дас ааа асе сас аса 54 Кее Аяр Ьу» ТЬг Н1я ТЬг ’ 5
еде суя сса Рго ссе еде Рго Суя 10 сса дсе ссд даа сес сед ддд дда сед еса дес сес 104
Рго Л1а Рго О1и Хеи Ьеи 15 О1у О1у Рго Зег Уа1 20 РЬе
сес еес ССС сса ааа сес аад дас асе сес •ед аес есс едд асе ссе 152
Ьеи РЬе Рго РГО ьу» Рго ьу» Аяр ТЬг Ьеи мее Не Зег Агд ТЬг Рго
/ 25 30 35
дад дес аса еде дед дед дед дас дед Яде еас да* дас ссе дад дес 200
01и Уа1 ТЬг суя ν·1 Уа1 У»1 Аяр Уа1 Зег Н1я С1и Аяр РГО О1и Уа1
40 45 50
аад еес аас едд еас дед дас ддс дед дед дед сас аае дсс аад аса 248
Ьу» РЬе Аяа тгр туг Уа1 Аяр О1у Уа1 С1и ν·ΐ Н1Я Ляп А1а ьу» ТЬг
55 60 «5 70
-72005404
аад ссд едд дад дад сад Сае аас аде асд еас еде дед дес аде дес 296
Ьуз Рго Агд С1и 01и С1п 75- Туг Азп Зег ТЫ Туг Агд 80 Уа1 Уа1 Зег 85 Уа1
сес асе дес сед сас сад дас едд сед аае ддс аад дад еас аад еде 344
Ьеи ТЫ Уа1 Ьеи Нхз С1п Азр Тгр Ьеи Азп 01 у Ьуз С1и туг Ьуз Суз
90 95 100
аад дес есс аас ааа дсс сес сса дсс ссс аес дад ааа асе аес есс 392
Ьуз Уа1 Зег Азп ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго 11е С1и Ьуз ТЫ 11е Зег
105 110 115
ааа дсс ааа ддд сад ссс еда даа сса сад дед еас асе сед ссс сса 440
Ьуз А1а Ьуз С1у О1п Рго Агд С1и Рго С1п Уа1 Туг ТЫ Ьеи Рго Рго
120 125 130
есс едд дае дад сед асе аад аас сад дес аде сед асе еде сед дес 488
Зег Агд Авр 61и Ьеи ТЬг Ьуз Азп <51п Уа1 Зег Ьеи ТЫ Суз Ьеи Уа1
135 140 145 150
ааа дде еес еае ссс аде дас аес дсс дед дад едд дад аде аае ддд 536
Ьуэ С1у РЬе Туг Рго Зег Авр не А1а Уа1 61и Тгр С1и Зег Азп С1у
155 160 165
сад ссд -дад аас аас еас аад асе асд ссе ссс дед сед дас есс дас 584
С1п Рго <31и Азп АЗП Тут Ьуз ТЫ ТЫ Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр
170 175 180
ддс есс еес еес сес еас аде аад сес асе дед дас аад аде адд едд 632
61у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи ТЫ Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр
185 190 195
сад сад ддд аас дес еес еса еде есс дед аед сае дад дсе сед сас 680
С1п С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1 Мее Н13 С1и А1а Ьеи Ηί3
200 205 210
аас сас еас асд сад аад аде сес есс сед есе ссд дде ааа дде дда 728
Αβη Н1з туг ТЫ 01п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго С1у Ьуз С1у С1у
215 / 220 225 230
дде дде дде дда дде асе еас есе еде сас еес ддс ссд ссд асе едд 776
С1у О1у О1у С1у <51у ТЫ Туг Зег Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЫ Тгр
235 240 245
дее еде ааа ссд сад дде дде еааесесдед даесс 812
Уа1 Суз Ьуз Рго С1п <31у 61у
250
-73005404 <210> 16 <211> 253 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <223>· Описание искусственной последовательности: Рс- пептид-миметик тромбоп <400> 16
Мес Азр Ьуз ТЬг Н1з ТЬг Суз Рго Рго Суз Рго А1а Рго С1и Ьеи Ьеи
1 5 10 15
С1у С1у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЫ Ьеи
20 25 30
МеС 11е Зег Агд ТЬг Рго С1и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег
35 40 45
Нхз С1и Азр Рго С1и Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр <31у Уа1 С1и
50 55 60
Уа1 ΗΪ3 Л8П А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд С1и С1и О1п Туг АЗП Зег ТЫ
65 70 75 80
Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи ΗΪ3 61п Азр Тгр Ьеи Азп
85 90 95
С1у Ьуз С1и Туг Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго
100 105 110
11е С1и Ьуз ТЬг 11е Зег ЬУ8 А1а Ьуз С1у 61п РГО Агд <31и Рго С1п
115 120 125
Уа1 туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр б1и Ьеи ТЬг Ьуз Азп С1п Уа1
130 135 140
Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуз 61у РЬе Туг Рго Зег Азр 11е А1а Уа1
145 150 155 160
С1и Тгр С1и Зег Азп (51у С1п Рго С1и Азп Азп Туг Ьуз ТЫ ТЫ Рго
165 170 175
Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи ТЫ
180 185 190
Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п С1п 61у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1
195 200 205
-74005404
215 220
Ьуз С1у-61у (31у С1у 61 у С1у 61 у ТЬг Туг Зег Суз Н1з
230 235 240
Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Су» Ьу» Рго 61п С1у 61у
245 250
210
Зег Рго С1у
225
РЬе 51у Рго <210> 17 <211> 807 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕМР - Гс <220> .
<221> Кодирующая последовательность <222> (39)..(797) «00> 17 есеадаееед еесеаасеаа ееаааддадд ааеаасас асд дда ддс асе сас ссс 56 Мае С1у С1у ТЬг туг Зег
1 5
еде сас еес ддс ссд сед асе едд деа еде ••9 сса саа 999 99* ддд 104
су» Н1» РЬе С1у Рго Ьеи ТЬГ Тгр ν»ι су» ьу» Рго С1п 61у 31у С1у
10 15 20
дд» ддс ддд ддд дас аи асе сас аса еде сса ссе еде сса дса ссе 152
С1у 61у 01у С1у Лар Ьу» ТЬг 81» ТЫ су» РГО Рго Су» Рго Л1а Рго
25 30 35
ди сес сед ддд 99· ссд еса дес еес сес есс ссс сса иа ссс •ад 200
С1и Ьеи Ьеи С1у О1у Рго Зег 9а1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго ьу» Рго ьу»
40 45 50
дас / асе сес аед аес есс сдд асе ссе дад дес аса еде дед дед дед 248
Аар ТЬг Ьеи мае но Зег Агд ТЫ Рго 01и ν»1 ТЫ су» V»! ν»ι V»!
55 50 55 70
дас дед аде сас ди дас ссе дад дес ид еес ис едд еес дед дас 285
Аар V»! ЗОГ Й1» О1и Лар Рго С1и ν<ΐ Ьу» РЬа Лап тгр Туг V»! Аар
75 * 80 •5
ддс дед дЛд д^д са(- ааъ дСС аад аса аад ссд сдд дад са<? ьас 344
-75005404
О1у Уа1 01и Уа1 90 НХв Лап Л1а Ьуа ТЬх 95 Ьуа Рхо Агд 01и О1и 100 σΐη туг
«ас аде асд еас еде дед дес аде дес сес асе дес сед сас сад дас 392
Ава Звг ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 3·Γ Уа1 Хаи ТЬг Уа1 Ь«и К1а СХп Лар
105 110 115
едд сед аае ддс аад дад еас аад еде аад дес есс аас ааа дсс сес 440
Тгр Ьеи Лап О1у Суп С>1и Туг Ьу· Суа Ъуа Уа1 Зег Лап Ьуа А1а Хаи
120 125 130
сса дсс сес аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа ддд сад ссе еда 438
Рго Л1а Рго 11· 01и Ьуа Лг 11· 3·τ Ьуа А1а ьув О1у 01л Рго Агд
135 140 145 150
даа сса сад дед еас асе сед ссе сса есс едд дае дад сед асе аад 536
ОХи Рго охп у<1 Туг ТЬх Ьаи Рго Рго Заг Агд Аар О1и Ьац ТЬг Ьуа
155 140 145
аас сад дес аде сед асе еде сед дес ааа ддс еес еае ССС аде «ас 584
Лап охп Уа1 3·τ Баи ТЬх Су· Ь«и Уа1 Ьуе 01у РЬ· Туг РГО Зег Авр
170 175 130
аес дес 11« Л1а дед Уа1 185 дад О1и едд дад аде аае ддд сад ссд дад аас аас еас •ад Ьуа 632
Тгр О1и Заг Лап 130 01у С1п Рго в1и лап 195 Лап Туг
асе асд ссе ссс дед сед дас есс дас ддс есс еес еес сес еас аде 680
ТЬг ТЬг Рго Рго Уа1 1ли Авр 3·Γ Авр 61у Заг РЬ· РЬ· Ьеи Туг Заг
200 205 210
аад еес асе дед дас аад аде адд едд сад сад ддд аас дес еес еса 723
Ьуа 215 Хаи ТЬг УаХ Авр Ьу· 220 Заг Ахд Тгр 01п ОХп 225 С1у Лап V»! РЬ· Заг 230
еде есс дед аед сае дад дсе сед сас аас еас еас асд сад аад аде 77«
Сув Заг УаХ пае Н1а С1и Л1а Хаи Н1в Лап ИХ· Туг ТЬг ОХп Ьуа Заг
235 240 245 /
сес есс сед есе ссд ддс ааа еааеддаесс Ьеи Зех ьеи Зег Рхо О1у Ьуе
807
250 <210> 13 <211> 253 <212> Белок
-76005404 <223> Описание искусственной последовательности: ЕМР - Гс <400> 18
МеС 1 (Ну С1у ТЬг Туг Зег Суа Н1а РЬ· О1у Рго Ьеи ТЬг Тгр V·! суа
'5 10 15
Ьув Рго С1П С1у (Ну (Пу (Ну (Ну (Ну (Ну Лар Ьуа ТЬг Н1а ТЬг Суа
20 25 30
Рго Рго Су» РГО А1< Рго <31и Ьеи Ьеи (Ну (Ну Рго Зег ν«ι РЬ· Ьеи
35 40 45
РЬ· Рго Рго Ьуа Рго ьу« Лар ТЬг Ьеи нее 11« Зег Лтд ТЬг Рго (Ни
50 55 60
ν·1 ТЬг Суа ν·ι ν·1 ν·1 Л>Р ν·1 Зег Н1а С1и Лар Рго <31и ν<1 Ьуа
65 70 75 80
РЬ· Лап Тгр Туг ν·1 Лар С1у ν*1 (Ни ν·1 Н1а лап А1а Ьуа ТЪг ьу«
85 80 95
Рго Агд С1и (Ни С1п туг Лап Зег ТЬг Туг Лтд ν·1 ν*ι Зег ν«1 Ьеи
100 • 105 110
ТЬг ν·ι Ьеи Н1а (На Лар Тгр Ьеи Лап С1у Ьуа (Ни Тут Ьуа Су· Ьуа
115 120 125
ν·1 Зег Лап Ьуа А1а Ьеи Рго Л1а Рго 11« (Ни ьуа ТЬг 11« Зег ьуа
130 135 140
А1а Ьуа О1у ат Рго Агд (Ни Рго С1п ν&ΐ Туг ТЪг Ьеи Рго РГО Зег
145 150 155 160
Агд Аар (Ни Ьеи ТЬг Ьуа Лап С1П ν·ι Зег Ьеи ТЬг Суа Ьеи ν·1 ьуа
165 170 175
С1у РЬе Туг Рго Зег лар 11· А1а Уа1 (Ни Тхр (Ни Зег Лап (Пу (Нп
/ 180 185 190
Рго (Ни Лап Лап Туг Ьуа ТЬг ТЪг Рго РГО ν·1 Ьеи Лар Зег Лар С1у
195 200 205
Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуа Ьеи ТЬг ν·1 Лар Ьуа Зег Агд Тгр 61п
210 215 220
С1п О1у Аап Уа1 РЬе Зег Суа Зег Уа1 М«С Н1а (Ни А1а Ьеи И1а Лап
г*5 230 235 240
-77005404
Н1з туг ТЬг 01а ьу* Заг Баи Заг Баи Зег Рго С1у Буз
245 250 <210* 19 <211> 331 .
<212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<22Э> Описание искусственной последовательности: ЕМР - ЕМР * Рс <22 0>
<221> Кодирующая последовательность <222> (41)..(371) <400> 19 .
есеадаееед адееееаасе еееадаадда ддаасаааае аед мае 1 дда дде асе еас 81у 81/ ТЬг Тут 5 55
есе еде сас еес ддс сса сед асе едд дее еде ааа сед сад дде дде 103
Зег Су» Н1а РЬе О1у Рго Ьеи ТЬх Тгр ν<ΐ Су» Ьуа РГО 01п С1у О1у
10 15 20
ддс ддс ддс дде дде дде асе еае еес еде сае еее ддс сед сед аес 151
<31у <51/81/ 81/ С1у О1у ТЬх туг Зег су» Н1» РЬе СХу Рго Ьеи ТЬх
25 30 35
едд деа еде *ад сс< еае ддд дде ддд дда дде ддд ддд дас ааа асе 199
Тгр Уа1 Су· ьу» Рго аха С1у С1у С1у С1у СХу СХу С1у Аар Ьу» ТЬх
40 45 50
сас аса еде сса ССС еде сса дса еес да» сес сед ддд дда сед Сса 247
Н1а ТЬг су» Рго РГО Су» Рго Л1а РГО ОХи Беи Ьеи С1у О1у Рго зет
55 50 €5
/ еес сес еес ССС сса ааа сее аад дас асе сес аед аес еес едд 295
ν*ι РЬе ьеи РЬе РГО Рго Ьу» РГО ьу» Лар ТЬг Ьеи мае Х1е Зег Агд
70 75 30 85
асе ссе дад дес аса еде дед дед дед дае дед аде еае даа дас ссе 343
ТЬх Рго О1и Уа1 ТЬг су» уа1 ΥΜ1 V»! Аар Уа1 Зег Н1а С1и Аар Рго
95 ЮО дад дес аад еес аас едд еас дед дас ддс дед дад дед сае аае дсс 391 О1и Уа1 Буз РЬе Азп Тгр Тут Уа1 Азр О1у Уа1 С1и Уа1 Н1з Азп А1а
-78005404
105 НО И5
аад аса аад ссд сдд .дад дад сад еас аас аде асд Сас сдс дед дес 439
Ьуа ТЬг ьуя Рго Агд 61и 61и 61а Туг Лап Зех ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1
120 125 130
аде дес СХС асе дес сед сас сад дас едд сед аас 99С аад дад сас 487
Зег УаХ Ьеи ТЬг УаХ Ьеи И1я 61а Аар ТГР Ьеи Ааа С1у Ьуя 61и Туг
135 140 145
аад Сдс аад дес есс аас ааа дсс сес Ьуя Л1а Ьеи сса дсс сес аес дад ааа асе 535
Ьуя 150 Суя Ьуя УаХ Зег Ляп 155 Рго ЛХа 160 Рго ΙΧβ 61и Ьуя ТЬг 165
асе есс ааа дсс ааа ддд сад сое еда даа сса сад дед еас асе сед 583
Не Зег Ьуя Л1а Ьуя 61у 61п Рго Агд 61и Рго 61п Уа1 Туг ТЬг Ьеи
170 175 180
ССС сса есс сдд дас дад сед асе аад аас сад дес аде сед асе еде 631
Рго Рго Зег Агд Аар 61и Ьеи ТЬг Ьуя Ляп 61п УаХ Зег Ьеи ТЬг Суя
185 190 • 195
сед дес ааа ддс есс сас ССС аде дас аес дсс дед дад едд дад аде 679
Ьеи УаХ Ьуя <31у РЬе Туг Рго Зег Аяр XI· ЛХа УаХ СХи Тгр СХи Зег
200 205 210
аас ддд сад ссд дад аас аас еас аад асе асд есе ссс дед сед дас 727
Ляп 61 у О1п Рго 61и Ляп Ляп туг Ьуя ТЬх ТЬг Рго Рго Уа1 1>еи Аяр
215 220 225
есс дас ддс есс есс еес сес еас аде аад сес асе дед дас аад аде 775
Зег Аяр 61у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег ьу» Ьеи ТЬх Уа1 Аяр Ьуя Зег
230 235 240 245
адд Сдд сад сад ддд аас дес еес Сса еде есс дед аед сае д*д дсе 823
Ахд Тхр 61η 61а 61у Ляп Уа1 РЬе Зег суя Зех Уа1 нее Н1Я 61и ЛХа
250 255 260
сед сас аас сас сас асд сад аад аде сес есс сед есе ссд дде ааа 871
Ьеи Н1я Ляп Н1я туг ТЬг ОХп Ьуя Зег Ьеи Зех Ьеи Зег Рго О1у Ьуа
265 270 275 еааеддаесс <210> 20 <211> 277 <212> РНТ
-79005404 <213> Искусственная последовательность <223> Описание искусственной последовательности: ЕМР - ЕМР - Ес <400> 20
Мее С1у (31у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе <31у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1Суз 1 5 Ю15
Ьуз Рго <31п С1у (31у С1у С1у С1у <31у (Пу С1у ТЬг Туг Зег СузΗίβ
2530
РЬе <31у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго С1а С1у С1у С1у С1у О1у
35 40 45
С1у О1у 50 Азр Ьуз ТЬг Ηίβ ТЬг 55 Суз Рго Рго Суз Рго 60 А1а Рго О1и Ьеи
Ьеи 65 О1у С1у Рго Зег Уа1 70 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго 75 Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг 80'
Ьеи Мее 11е Зег Агд 85 ТЬг Рго С1и Уа1 ТЬг 90 Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр 95 Уа1
Зег ΗΪ3 С1и Азр 100 Рго С1и Уа1 Ьуз РЬе 105 Азп Тгр Туг Уа1 Азр но С1у Уа1
<31и Уа1 Н1з 115 Азп А1а Ьу8 ТЬг Ьуз 120 Рго Агд С1и 01 и С1п 125 Туг Азп Зег
ТЬг Туг 130 Ахд Уа1 Уа1 Зег Уа1 135 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Ηί3 140 (31п Азр Тгр Ьеи
АЗП 145 С1у Ьуз С1и Туг Ьуз 150 Суз Ьуз Уа1 Зег Азп 155 Ьуз А1а Ьеи Рго А1а 160
РГО Не <31и Ьуз ТЬг 165 11е Зег Ьуз А1а Ьуз 170 <31у С1п Рго Агд С1и 175 Рго
С1п Уа1 Туг / ТЬг 180 Ьеи Рго Рго Зег Агд 185 Азр С1и Ьеи ТЬг Ьуз 190 Азп С1п
Уа1 Зег Ьеи 195 ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуз 200 (51у РЬе Туг Рго Зег 205 Авр 11е А1а
Уа1 С1и 210 Тгр С1и Зег Азп С1у 215 О1п Рго С1и АЗП Азп 220 Туг Ьуз ТЬг ТЬг
Рго Рго Уа1 Ьеи Авр Зег Азр С1у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи
225 230 235 240
-80005404
ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр <31п С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег Суз 255 Зег
245 -250
Уа1 Мее ΗΪ3 <31и А1а Ьеи Шз Азп ΗΪ3 Тут ТЬг С1п Ьуз Зег Ьеи Зег
260 - 265 270
Ьеи Зег Рго С1у Ьуз
275 <210> 21 <211> 884 <212> ДНК · <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Гс -ЕМР - ЕМР <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (39)..(869) <400> 21 есеадаееед ееееаасеаа ееаааддадд ааеаасае аед дас ааа асе сас аса 56 Мее Азр Ьуз ТЬг ΗΪ3 ТЬг ' 5
еде сса ссе еде сса дса ссе даа сес сед ддд дда ссд еса Зег 20 дее Уа1 еес РЬе 104
Суз Рго Рго Суз 10 Рго А1а Рго С1и Ьеи 15 Ьеи С1у С1у Рго
сес еес ССС сса ааа ССС аад дас асе сес аед аес есс едд асе ссе 152
Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг Ьеи Мее Не Зег Агд ТЬг Рго
25 30 35
дад дес аса еде дед дед дед дас дед аде сас даа дас ссе дад дес 200
С1и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Лер Уа1 Зег Н1з 61и Азр Рго С1и Уа1
40 45 50
аад еес аас едд еас дед дас ддс дед дад дед сае аае дсс аад аса 248
Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр С1у Уа1 С1и Уа1 Н1з Азп А1а Ьуз ТЬг
55 60 65 70
аад ссд едд дад дад сад сас аас аде асд еас еде дед дес аде дес 296
Ьуз Рго Агд. С1и С1и С1п Туг Азп Зег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег УЬ1
75 80 85
-81005404
сес асе дес сед сас сад дас едд сед аае ддс аад дад еас аад еде 344
Ьеи ТНг Уа1 Ьеи Нхз-С1п Азр Тгр Ьеи Азп С1у Ьуз С1и Туг Ьуз Суз
90 95 100
аад дес есс аас ааа дсс сес сса дсс ССС аес дад ааа асе аес есс 392
Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго Не С1и Ьуз ТНг Не Зег
105 110 115
ааа дсс ааа ддд сад ССС еда даа сса сад дед еас асе сед ссе сса 440
Ьуз А1а Ьуз С1у С1п Рго Агд С1и Рго 61п Уа1 Тут ТНг Ьеи Рго Рго
120 125 130
есс едд дае дад сед асе аад аас сад дес аде сед асе еде сед дес 488
Зег Агд Азр С1и Ьеи ТНг Ьуз Азп 31п Уа1 Зег Ьеи ТНг Суз Ьеи Уа1
135 140 145 150
ааа ддс сес еае ССС аде дас аес дсс дед дад едд дад аде аае ддд 536
Ьуз С1у РНе Туг Рго Зег Аэр Не А1а Уа1 С1и Тгр С1и Зег Азп С1у
155 160 165
сад ссд дад аас аас еас аад асе асд ссе ССС дед сед дас есс дас 584
С1п Рго С1и Азп Азп Тут Ьуз ТНг ТНг Рго Рго Уа1 Ьеи Авр Зег Авр
170 175 180
ддс есс еес еес сес еас аде аад сес асе дед дас аад аде адд едд 632
<51у Зег РНе РНе Ьеи Туг Зег Ьуэ Ьеи ТНг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр
185 190 195
сад сад ддд аас дес еес еса еде есс дед аед сае дад дсе сед сас 680
О1П С1п С1у Азп Уа1 РНе Зег Суз Зег Уа1 Мее Нхз С1и А1а Ьеи Ηίβ
200 205 210
аас сас еас асд сад аад аде сес Ъсс сед есе ссд дде ааа дде дда 728
Аза Нхз Туг ТНг С1п Ьув. Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго С1у Ьуз СХу С1у
-215 220 225 230
дде дде ддс дда дде асе еас есе еде сас еес ддс сса сед асе едд 776
С1у С1у С1у С1у <51у ТНг Туг Зег Суз Нхз РНе С1у Рго Ьеи ТНг Тгр
235 240 245
дее еде ааа ссд сад дде ддс ддс ддс ддс ддс дде дде асе еае есс 824
Уа1 Суз Ьуз Рго С1п С1у С1у С1у 51у С1у С1у <31у С1у ТНг Туг Зег
250 255 260
еде сае еее ддс ссд сед асе едд деа еде аад сса саа ддд дде - 869
Суз Н1з РНе С1у Рго Ьеи ТНг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго С1П С1у С1у
265 270 275
-82005404
Ъааесесдад даесс <210> 22 <211> 277 ' <212> - Белок <21з> Искусственная последовательность <223> Описание искусственной последовательности: Ес -ЕМР - ЕМР
<400> 22 О1и Ьеи Ьеи 15
МеЕ 1 Азр Ьуз ТЬг Нхз ТЬг 5 Суз Рго Рго Суз 10 Рго А1а Рго
С1у (31у Рго 5ег 20 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 25 РГО Ьуз Рго Ьуз Азр 30 ТЬг Ьеи
меп 11е Зег 35 Агд ТЬг Рго С1и Уа1 40 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 45 Азр Уа1 Зег
Нхз С1и 50 Азр Рго <31и Уа1 Ьуз 55 РЬе Азп Тгр Тут Уа1 60 Азр С1у Уа1 С1и
Уа1 65 ΗΪ3 Азп А1а Ьуз ТЬг 70 Ьуз Рго Агд (Ии С1и 75 С1п Туг Азп Зег ТЬг 80
туг Агд Уа1 Уа1 Зег 85 Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи 90 Нхз 61п Азр Тгр Ьеи 95 Азп
С1у Ьуз С1и Туг 100 Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег 105 А8П Ьуз А1а Ьеи Рго 110 А1а Рго
11е С1и Ьуз 115 ТЬг 11е Зег Ьуз А1а 120 Ьуз С1у С1п Рго Агд 125 О1и Рго С1п
Уа1 Туг 130 ТЬг Ьеи Рго Рго Зег 135 Агд Азр С1и Ьеи ТЬг 140 Ьуз Азп С1п Уа1
Зег 145 Ьеи / ТЬг Суз Ьеи Уа1 150 Ьуз С1у РЬе Тут Рго 155 Зег Азр Не А1а Уа1 160
С1и Тгр 61и Зег Азп 165 С1у С1п Рго С1и Азп 170 Азп Туг Ьуз ТЬг ТЬг 175 Рго
Рго Уа1 Ьеи Азр 180 Зег Азр С1у Зег РЬе 185 РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз 190 Ьеи ТЬг
Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1
-83005404
195 200 205
Мее Нхз С1и 210 А1а Ьеи. .Нхз Азп 215 Нхз Туг ТЬг С1п Ьуз 220 Зег Ьеи Зег Ьеи
Зег 225 Рго С1у Ьуз С1у С1у 230 С1у 81у С1у С1у С1у 235 ТЬг Туг Зег Суз Нхз 240
РЬе О1у’Рго Ьеи ТЬг 245 Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго 250 С1п С1у С1у С1у С1у 255 <31у
С1у С1у С1у ТЬг 260 Туг Зег Суз ΗΪ8 РЬе 265 С1у Рго Ьеи ТЬг тгр 270 Уа1 Суз
Ьуз Рго С1п С1у С1у
275 <210> 23 <211> 1545 <212> днК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: рАМО216 <400> 23 сдеаасдеае дсаеддесес сссаедсдад адеадддаас едссаддсае саааеаааас 60 даааддсеса десдааадас едддссееес дееееаесед еедееедесд дедаасдсес 120 есседадеад дасаааессд ссдддадсдд аееедаасдь едсдаадсаа сддсссддад 180 ддеддсдддс аддасдсссд ссаеааасед ссаддсаеса ааееаадсад ааддссаесс 240 едасддаедд ссееееедсд ееесеасааа сесеееедее еаееееесеа ааеасаееса 300 ааеаеддасд есдеасееаа сееееаааде аедддсааес ааеедсессе дееааааеед 360 сеееадааае асеееддсад сддееедеед еаеедадеее саееедсдса ееддееааае 420 ддааадедас сдедсдсееа сеасадссеа аеаеееееда ааеаесссаа дадсееееес 480 сеесдсаедс ссасдсеааа саеесеееее сесеееедде еаааесдеед ееедаеееае 540 еаееедсеае аеееаеееее сдаеааееае саасеадада аддаасааее ааеддеаеде 600 есаеасасдс аедеааааае ааасеаесеа еаеадеедес ееесеседаа едедсаааас 660 еаадсаеесс даадссаееа ееадсадеае дааеадддаа асеааассса дедаеаадас 720 седаедаеее сдсеесеееа аееасаееед дадаееееее аеееасадса еедеееесаа 780 аеаеаеесса аееааесдде дааедаеедд адсеадааеа аесеасеаеа ддаесасаее 840 ееаееаааее адсдесаеса еааеаеедсс ессаееееее адддеааееа ессадааеед 900 аааеаесада еееаассаеа дааедаддае аааедаесдс дадеаааеаа еаеесасаае 960 деассаееее адесаеаеса даеаадсаее даееааеаес аееаеедсее сеасаддсее 1020 еааееееаее ааееаеесед еаадедссде сддсаеееае десееесаеа ссса&сесее 1080 еаессееасс еаеедеееде сдсаадееее дсдедееаеа еаесаееааа асддеааеад 1140 аседасаеее даеесеааеа ааесддаеее еедесасасе аееаеаесдс еедаааеаса 1200
-84005404 аыдъыаас аъаадъасси дъаддаисди асаддьеьас дсаадаааае ддесйдееае 1260 адссдаееаа есдасьедае ьсгадаееед еьсеаасеаа есаааддадд аасаасаьае 1320 ддыаасдсд ъеддааеесд адсесаыад едесдассйд садддгасса йддаадсыа 1380 сесдаддаес сдсддааада адаадаадаа даадааадсс сдаааддаад седадесддс 1440 едсьдссасс дсьдадсаае аасеадсаьа ассссееддд дссьспааас дддссыдад 1500 дддыыыд седаааддад даассдсйсс йсасдспсы сасдс 1545 <210> 24 ' <211> 14 ' <212> „
Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 24
11е С1и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Ьуз А1а
5 10 <210> 25 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 25
11е 51и <з1у Рго ТЫ Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а 15 Ю <210> 26 <211> 29 <212> Белок *213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <220>
-85005404
В положении 15, Хаа=а линкерная последовательность от 1 до 20 аминокислот <400> 26
11е 61и 61у Рго ТЬх Ьеи Агд 81а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а Хаа 11е 1 '5 Ю 15 в1и 61у Рго ТЬг Ьеи Агд 81а Тгр Ьеи .А1а А1а Агд А1а
25 <210> <211> <212> <213* <220> <223>
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <220> <223>
<400>
В положении 15, Хаа=а линкерная последовательность от 1 до 20 аминокислот
11е 81и 61у Рго ТЬг Ьеи Агд 81а Тгр Ьеи А1а А1а Ьуа А1а Хаа 11е 1 5 10 15
81и 81у Рго ТЬг Ьеи Агд 61а Тгр Ьеи А1а А1а Ьуз А1а . 20 25 <210> 28 <211> 29 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <220> ' <223> В положении 9 дисульфидная связь с остатком 24 <220>
<223> В положении 24 дисульфидная связь с остатком 9
-86005404 <400> 28
Не 61и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд С1п Суз .Ьеи А1а А1а Агд А1а Хаа 11е
-5 . 10 15 (31и <31у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Суз Ьеи А1а А1а Агд А1а
25 <210> 29 <211> 31 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>«
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <220>· <223> β положении 16 бромацетиловая группа, связанная боковой цепью <400> 29
11е О1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а ХааЬуз . 1 5 1015
Хаа 11е С1и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд О1п Тгр Ьеи А1а А1а АгдА1а
2530
<210> <211> <212> <213> 30 31 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид
<220>
<223> β положении 16 полиэтиленгликоль, связанный боковой цепью <400> 30 ...
11е С1и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а Хаа Ьуз 15 1015
-87005404
Хаа Не <31и 01у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
25 30 <210* 31 <211> 29 .
<2125 Белок <2135 Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <220>
<223> АС розхЫоп 9 сИзиИхйе Ьопй ео гезхйие 9 о£ а зерагасе Шепехса! зедиепсе <400> 31
Не О1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Суз Ьеи А1а А1а Агд А1а Хаа 11е 15 10 15
О1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
25 <210> 32 <211> 29 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <220>
<223> В положении 24 дисульфид слитый с остатком 9 отдельной идентичной последовательности <400> 32
11е <31и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а Хаа Не 15 Ю 15
С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Суз Ьеи А1а А1а Агд А1а
25
-88005404 <210> 33 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности ТРО- миметик пептид <400> 33 ν&1 Агд Азр С1п 11е Хаа Хаа Хаа Ьеи
5 <210> 34 <211> в <212> Белок | <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности ТРО- миметик пептид <400> 34
ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи
5 <210> 35 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности ТРО- миметик пептид <400> 35
С1у Агд Уа1 Агд Азр С1п Уа1 А1а С1у Тгр
Ю <210> 36
-89005404 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 36
81у Агд Уа1 Ьуз Азр 61а Не А1а 81а Ьеи
10 <210> 37 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* Описание искусственной последовательности: Описание искусственной последовательности Т миметик пептид <400> 37
81у Уа1 Агд Аар 81а Уа1 Зег Тгр А1а Ьеи
10 <210> 38 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 38
81и Зег Уа1 Агд 81и 61а Уа1 Меб Ьуз Туг
Ю <210> 39 <211> 10 ‘ <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-90005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400* 39
Зег Уа1 Агд Зег 61п Не Зег А1а Зег Ьеи
5 10 <210> 40 <211> 10 <212> Белок !
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 40
С1у Уа1 Агд О1и ТЬг Уа1 Тут Агд Нхз Мее
5 .10 <210> 41 <211* 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность, <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 41 .
С1у Уа1 Агд <31и Уа1 11е Уа1 Мее Нхз Мее Ьеи
Ю <210> 42 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид
-91005404 <400> 42 ..
<31у Агд Уа1 Агд Азр βΐη Не Тгр Л1а А1а Ьеи 1 5 10 <210> 43 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 43
А1а С1у Уа1 Агд Азр С1п Не Ьеи 11е Тгр Ьеи
5 . 10 <210> 44 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность , <220>
<223* Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 44
О1у Агд Уа1 Агд Азр 61п 11е Мее Хеи Зег Ьеи
5 10 <210> 45 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид
-92005404
61у Агд Уа1 Агд Азр <31п 11е Хаа Хаа Хаа ьеи 1 5 10 <210> 46 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность .
<220>
<223> описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 46
Суз ТЬг Ьеи Агд <31п Тгр Ьеи С1п С1у Суз
10 <210* 47 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 47
Суз ТЬг Ьеи С1п С1и РЬе Ьеи (31и С1у Суз
10 <210> 48 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 48
Суз ТЬг Агд ТЬг С1и Тгр Ьеи Ηΐβ 01у Суз
5 '10
-93005404 <210> 49 <211> 12 <212> Белок ' <213> Искусственная последовательность <220> .
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400» 49
Суз ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр 1зи Н1з С1у С1у РЬе Суз 15 10 <210> 50 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Гс - ТМР <400> 50
Суз ТЬг Ьеи Агд О1и Тгр Уа1 РЬе А1а 61у Ьеи Суз 15 10 <210> 51 <211> 13 <212»· Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Ес - ТМР <400> 51
Суз ТЬг Ьеи Ахд 51п Тгр Ьеи 11е Ьеи Ьеи 61у МеЪ Суз 15 10 <210> 52 <211> 14 <212> РКТ
-94005404 <212> Белок *213> Искусственная последовательность <220> .
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 52 .
Суя ТЫ Ьеи А1а С1и РЬе Ьеи А1а Зег б1у Уа1 С1и С1п Суя 15 10 <210* 53 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* Описание искусственной последовательности: Рс - ТМР <400> 53 .
Суя Зег Ь«и С1а С1и И» Ьеи Зег Н1я О1у С1у туг Уа1 Суя 15 10 <210* 54 <211> 14 <212* Белок <213> Искусственная последовательность' <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Рс - ТМР <400* 54
Суя ТЫ Ьеи Агд С1и РЬе Ьеи Авр Рго ТЬг ТЫ А1а Уа1 Суя
10 <210> 55 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* ·· <223> описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид
-95005404 <400> 55
Суз ТЬг Ьеи Ьуз С1и Тгр Ьеи Уа1 Зег Н13 СХи Уа1 Тгр Суз
5 10 <210> 56 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 56
Суз ТЬг Ьеи Агд 81и Тгр Ьеи Хаа Хаа Суз
10 <210> 57 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 57
Суз ТЬг Ьеи Агд 81и Тгр Ьеи Хаа Хаа Хаа Суз
10 <210> 58 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 58
Суз тиг Ьеи Агд 81и Тгр Ьеи Хаа Хаа Хаа Хаа Суз
-96005404
10 <210> 59 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 59
Суз ТЫ Ьеи Агд <31и Тгр Ьеи Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Суз
5 10 <210> 60 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 60
Суз ТЫ Ьеи Агд (31и Тгр Ьеи Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Суз 15 10 <210> 61 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 61
Агд С1и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд С1п Тгр Мее
.. 5 Ю
-97005404 <210> 62 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 62
С1и (31у Рго ТИг Ьеи Агд 81п Тгр Ьеи А1а
Ю <210> 63 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 63
61и Агд С1у Рго РЬе Тгр А1а Ьуз А1а Суз
10 <210> 64 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 64
Агд С1и С1у Рго Агд Суз Уа1 Мее Тгр Мее
10 <210> 65 <211> 14
-98005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 65
Суз С1у ТЬг С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Зег ТЬг Тгр Ьеи Азр Суз 15 10 <210> 66 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 66 ‘
Суз С1и С1п Азр С1у Рго ТЬг Ьеи Ьеи С1и Тгр Ьеи Ьуз Суз·*
10 <210> 67 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность ' <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 67
Суз С1и Ьеи Уа1 С1у Рго Зег Ьеи МеЬ Зег Тгр Ьеи ТЬг Суз
Ю <210> 68 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-99005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 68
Суз Ьеи ТЬг О1у Рго РЬе Уа1 ТЬг С1п Тгр Ьеи Туг С1и Суз 1 5 Ю <210* 89 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 89 1
Суз Агд А1а С1у Рго ТЬг Ьеи Ьеи С1и Тгр- Ьеи ТЬг Ьеи Суз
5 10 <210> 70 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 70
Суз А1а Азр О1у Рго ТЬг Ьеи Агд 61и Тгр Не Зег РЬе Сув
10 <210> 71 <211> 13 <212> Белок <213 > Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид
-100005404 <400> 71
Суз Хаа С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи Хаа Суз
5 10 <210> 72 <211> 14 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 72
Суз Хаа Хаа С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи Хаа Суз 15 Ю <210> 73 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 73
Суз Хаа С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи Хаа Хаа Суз
5 10 <210> 74 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 74
Суз Хаа Хаа С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи Хаа Хаа Суз
-101005404
10 <210> 75 <211> 16 <212> - Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 75 <31у С1у Суз ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи Нхз С1у С1у РЬе Суз С1у С1у 15 10 15 <210> 76 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 76
С1у <31у Суз А1а Азр <31у Рго ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр 11е Зег РЬе Суз 1 5 10 15
С1у (31у <210> 77 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 77
С1у Азп А1а Азр 61у Рго ТЬх Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи С1и С1у Агд Ахд
-102005404 1 5 10 15
Рго Ьуз Азп <210> 78 <211> 19 , <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО-_миметик пептид <400> 78
Ьеи А1а 11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи Нхз С1у Азп О1у 1 5 Ю 15
Агд Азр ТЬг <210> 79 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 79
Нхз С1у Агд Уа1 С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьуз ТЬг С1п Уа1 А1а 15 10 15
ТЬг Ьуз Ьуз /
<210> 80 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-103005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 80
ТЬг 11е Ьуз С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи Ьуз Зег Агд С1и ΗΪ3 1 · 5 Ю 15
ТЬг Зег <210> 81 <211* 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 81
11е Зег Азр С1у Рго ТЬг Ьеи Ьуз 61и Тгр Ьеи Зег Уа1 ТЬг Агд С1у 15 ю 15
А1а Зег <210> 82 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 82
Зег 11е <31и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1и Тгр Ьеи ТЬг Зег Агд ТЬг Рго 15 10 15
Нхз Зег
-104005404 <210> 83 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 83
Туг Хаа Суз Хаа Хаа С1у Рго Хаа ТЬг Тгр Хаа Суз Хаа Рго
5 10 <210> 84 <211> 28 <212> Белок <213> Искусственная последовательность!
<220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО-'миметик пептид <400> 84
Туг Хаа Суз Хаа Хаа 61у Рго Хаа ТЬг Тгр Хаа Суз Хаа Рго Туг Хаа 1 5 10 15
Суз Хаа Хаа С1у Рго Хаа ТЬг Тгр Хаа Суз Хаа Рго
25 <210> 85 <211> 29 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> , <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220>
<223> β положении 15, Хаа=а линкерная последовательность от 1 до 20 аминокислот <400> 85
-105005404
Туг Хаа Суз Хаа Хаа СХу Рго Хаа ТЬг Тгр Хаа Суз Хаа Рго Хаа Туг 15 Ю 15
Хаа Суз Хаа Хаа С1у Рго Хаа ТНг Тгр Хаа Суз Хаа Рго
25 <210> 86 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <22 0>
<223> “
В положении 15, связанный через эпсилонамин с лизилом, который связан с отдельной идентичной последовательностью через а- амин этой последовательности <400> 86
Туг Хаа Суз Хаа Хаа С1у Рго Хаа ТНг Тгр Хаа Суз Хаа Рго 15 10 <210> 87 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность 1 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 87
С1у С1у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РНе С1у Рго Ьеи ТНг Тгр Уа1 Суз Ьуз
10 15
Рго С1п С1у (31у <210> 88 <211> 20
-106005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 88 <31у С1у Азр Туг Нхз Суз Агд Мей С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз 1 5 10 15
Рго Ьеи 01 у О1у <210> 89 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400 89
С1у С1у Уа1 Туг А1а Суз Агд Мей С1у Рго 11е ТЬг Тгр Уа1 Суз Зег
5 10 ' 15
Рго Ьеи С1у С1у <210> 90 <211> 20 <212> „
Ьелок •С213» иСКуСственная последовательность <220*/ <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 90
Уа1 С1у Азп Туг Мей Суз Нхз РЬе С1у Рго 11е ТЬг Тгр Уа1 Суз Агд
.. 5 10 15
Рго С1у С1у О1у
-107005404 <210> 91 <211> 20 .
<212>. Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 91
81у 81у Ьеи Туг Ьеи Суз Агд РЬе С1у Рго Уа1 ТЬг Тгр Азр Суз С1у 15 10 15
Туг Ьуз 81у С1у <210> 92 <211> 40 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 92
С1у 1 61у ТЬг Туг Зег Суз ΗΪ8 РЬе 81у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз
5 . 10 15
Рго С1п 81у <31у 81у 81у ТЬг Туг Зег Суз ΗΪ3 РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг
20 25 30
Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго С1п С1у С1у
' 35 40
<210> 93 <211> 41 <212> Белок <213> Искусственная последовательность’
-108005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220>
<223> β положении 21, Хаа=а линкерная последовательность от 1 до 20 аминокислот <400> 93
61у С1у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе О1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз
1 5 10 15
Рго αΐη С1у С1у Хаа С1у <31у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе 61у Рго Ьеи
20 25 30
ТЬг тгр Уа1 Суз Ьуз Рго С1п С1у О1у
35 40
<210> 94 <211> 23 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400» 94
С1у С1у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз 15 10 15
Рго С1п С1у С1у Зег Зег Ьуз <210> 95 <211> 46 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 95
-109005404
С1у (Пу
ТЬг
Тут
Зег Суз
ΗΪ3
РЬе
С1у
Рго
Ьеи
ТЬх
Тгр
Уа1
Суз Ьуз
Рго <31п
С1у
С1у
Зег- Зег
Ьуз
61у
С1у
ТЬг
Туг
Зег
Суз
ΗΪ3
РЬе 01 у
Рго Ьеи
ТЬг
Тгр
Уа1 Суз
Ьуз
Рго
С1л
С1у
С1у
Зег
Зег
Ьуз <210> <211> <212> <213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРОмиметик пептид <220>
<223>
В положении 24, Хаа=а ликерная последовательность от! до 20 аминокислот <400> 96
С1у 1 С1у ТЬг Тут Зег 5 Суз Н1з РЬе С1у Рго Ьеи ТЬх 10 Тгр Уа1 Суз 15 Ьуз
Рго О1п С1у 51у 20 Зег Зег Ьуз Хаа С1у С1у ТЬг Туг 25 Зег Суз 30 ΗΪ3 РЬе
С1у Рго Ьеи 35 ТЬх Тгр Уа1 Суз Ьуз 40 Рго С1п С1у 01 у Зег 45 Зег Ьуз
<210> 97 <211> 22 <212> Белок <213> Искусственная последовательность .
<220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220>
<223> В положении 22, связанный через эпсилонамин с лизилом, который . ' связан с отдельной идентичной последовательностью через а- амин этой последовательности
-110005404 <400> 97
С1у 31 у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе <31у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз 15 Ю 15
Рго С1а С1у С1у зет Зег <210> 98 <211* 23 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
* <223* Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220* <223* . в положении 23 биотин связан с боковой цепью через линкер <400> 98
С1у С1у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз 15 10 15
Рго 61п С1у С1у Зег Зег Ьуз <210> 99 <211> 5 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>, 0писание искусственной последовательности: 6-С8Е- миметик пептид <220* <223> β положении 4 дисульфид слитый с остатком 4 отдельной идентичной последовательности <400> 99
С1и С1и Азр Суз Ьуз
-111005404 <210> 100 <211> 5 <212> · Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: О-С8Р- миметик пептид <220>
<223* В положении 4, Хаа - изотерический этилен разделитель, г связанный с отдельной идентичной последовательностью <400> 100
С1и С1и Авр Хаа Ьуз
5 <210> 101 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: О-С8Р- миметик пептид <22 0>
<223> В положении 1, Хаа - остаток пироглютаминовой кислоты <22 0>
<223> β положении 4, Хаа - изотерический этилен разделитель, связанный с отдельной идентичной последовательностью <400> 101
Хаа С1и Азр Хаа Ьуз
5 <210> 102 <211> 5 <212> Белок
-112005404 <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220> <223>·, В положении 1, Хаа - остаток пиколиновой кислоты <220> ' , <223> В положении 4, Хаа - изотерический этилен разделитель, связанный с отдельной идентичной последовательностью <400> 102
Хаа Зег Аар Хаа Ьуа
5 <210> 103 <211> 11 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220>
<223>
В положении б, Хаа=а ликерная последовательность от1 до 20 аминокислот <400> 103
01x1 01x1 Азр Суз Ьуз Хаа 01x1 С1и Азр Суз Ьуз
10 <210> 104 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220>
-113005404 <223> в положении 6, Хаа=а ликерная последовательность от1 до 20 аминокислот <400> 104
С1и С1и Азр Хаа Ьуз Хаа (31и (31и Азр Хаа Ьуз 1 5 10 <210> 105 <211> б <212> Белок ( <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: АНТИВИРАЛ-пептид <400> 105
Ьеи Ьеи С1у Агд Мее Ьуз
5 <210> 106 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400* 106
Туг Суз РЬе ТЬг А1а Бег С1и Азп Нхз Суз Туг
10 <210> 107 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид
-114005404 <400> 107
Тут Суз РЬе ТЬг Азп Зет С1и Азп Нхз Суз Тут
5 1.0 <210> 108 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 108
Тут Суз РЬе ТЬг Агд Зет С1и Азп Нхз Суз Туг
10 <210> 109 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 109
РЬе Суз А1а Зет С1и Азп ΗΪ3 Суз Тут
5 <210> 110 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 110 ...
Тут Суз А1а Зет С1и Азп Нхз Суз Тут
5
-115005404 <210> 111 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΊΝΕ - антагонист пептид <400> 111
РЬе Суз Азп Зег С1и Азп ΗΪ3 Суз Туг
5 <210> 112 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΕ - антагонист пептид <400> 112
РЬе Суз Азп Зег С1и Азп Агд Суз Туг
5 <210> 113 <211* 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΓ - антагонист пептид <400> 113
РЬе Суз Азп Зег Уа1 С1и Азп Агд Суз Туг
10
-116005404 <210> 114 <211> 11 <212> Белок , <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 114
Туг Суз Зег σΐη Зег Уа1 Зег Азп Азр Суз РЬе 1 5 ю <210> 115 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* _ <223* Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400* 115
РЬе Суз Уа1 Зег Азп Азр Агд Суз Туг
5 <210* 116 <211* 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: ΊΝΡ - антагонист пептид <400> 116
Туг Суз Агд Ьуз С1и Ьеи С1у 61п Уа1 Суз Туг
10 <210> 117 .
<211> 9 <212* Белок
-117005404 <213> Искусственная последовательность.
<220> .
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 117
Туг Суа Ьуз С1и Рго 61у С1п Суз Туг ’ 5 <210> 118 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность!
<220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 118
Туг Суз Агд Ьуз С1и Мее б1у Суз Туг
5 ' <210> 119 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 119
РЬе Суз Агд Ьуз С1и Мее С1у Суз Тут
5 <210> 120 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность1 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΓ - антагонист пептид <400> 120
-118005404
Туг Суз Тгр Зег С1п Азп Ьеи Суз Туг 1 5 <210> 121 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΕ - антагонист пептид I <400> 121
Туг Суз О1и Ьеи Зег С1п Туг Ьеи Суз Туг
10 <210> 122 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΤΝΈ - антагонист пептид <400> 122
Туг Суз Тгр Зег О1п Азп Туг Суз Туг
5 <210> 123 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <
<220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΊΝΡ - антагонист пептид <400> 123
Туг Суз Тгр Зег С1п Туг Ьеи Суз Туг
5 <210> 124
-119005404 <211> 37 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400* 124
Хаа 1 Хаа Хаа Хаа Хаа 5 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 10 Хаа Хаа б1у Рго Хаа 15 Хаа
Хаа Хаа Хаа Хаа 20 ТЬг Тгр Хаа Хаа Хаа 25 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 30 Хаа Хаа
Хаа Хаа Хаа 35 Хаа Хаа
<210* 125 ' <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: СТБА4- миметик пептид <400* 125 <51у РЬе Уа1 Суз Зег 61у Не РЬе А1а Уа1 С1у Уа1 С1у Агд Суз 15 10 15 <210> 126 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: СТЬА4- миметик пептид <400> 126
А1а Рго С1у Уа1 Агд Ьеи О1у Суз .А1а Уа1 Ьеи 01у Агд Туг Суз 15 Ю 15
-120005404 <210> 127 <211> 27 <212> Белок <213> . Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной'последовательности: СЗВ - антагонист пептид <400> 127
11е Суз Уа1 Уа1 С1п Азр Тгр С1у Ηίβ Нхз Агд Суз ТЬг А1а С1у Нхз 15 10 15
Мей А1а Азп Ьеи ТЬг Зег Нхз А1а Зег А1а Не
25 <210> 128 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> . Описание искусственной последовательности: СЗВ - антагонист пептид <400> 128
11е Суз Уа1 Уа1 О1п Азр Тгр С1у Нхз Нхз Агд Суз ТЬг
10 <210> 129 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> ' <223> Описание искусственной последовательности: СЗВ - антагонист пептид <400> 129
Суз Уа1 Уа1 С1п Азр Тгр С1у Нхз Нхз А1а Суз
5 - 10
-121005404 <210> 130 <211> б <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 130
ТЬг РЬе Зег Азр Ьеи Тгр
5 <210> 131 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 131
О1п С1и ТЬг РЬе Зег Азр Ьеи Тгр Ьуз Ьеи Ьеи Рго .
10 <210* 132 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Опятание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 132
С1п Рго ТЬг РЬе Зег Азр Ьеи Тгр Ьуз Ьеи Ьеи Рго
Ю <210> 133 <211* 12
-122005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>-<223> Описание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 133
С1п С1и ТЬх РЬе Зег Азр Туг Тгр Ьуз Ьеи Ьеи Рго
5Ю <210> 134 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность ' <220>
<223> Описание искусственной последовательности. ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 134
С1п Рго ТЬг РЬе Зег Азр Туг Тхр Ьуз Ьеи Ьеи Рго
10 <210> 135 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: МИМ/НИМ - антагонист пептид <400> 135
МеЪ Рго Агд РЬе МеЬ Азр Туг Тгр 81и 81у Ьеи Азп / 5 10 <210> 136 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-123005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: СЗВ - антагонист пептид <400> 136
Уа1 С1п Азп РЬе Не Азр Туг Тгр ТЬг <31п (31п РЬе
-5 10 <210> 137 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΜΟΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 137
ТЬг С1у Рго А1а РЬе ТЬг Нхз Туг Тгр А1а.ТЬг РЬе
10 <210> 138 <211> 15 <212> Белок .
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид1 <400> 138
11е Азр Агд А1а Рго ТЬг РЬе Агд Азр ΗΪ3 Тгр РЬе А1а Ьеи Уа1 15 10 15 <210> 139 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид
-124005404 <400> 139
Рго Агд Рго А1а Ьеи Уа1 РЬе А1а Азр Тут Тгр С1и ТЬг Ьеи Туг 1 5 Ю 15 <210> 140 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 140
Рго А1а РЬе Зег Агд РЬе Тгр Зег Азр Ьеи Зег А1а С1у А1а Нхз 15 10 15 <210> 141 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности МИМ/НЭМ - антагонист пептид <400> 141
Рго А1а РЬе Зег Агд РЬе Тгр Зег Ьуз Ьеи Зег А1а С1у А1а Нхз 15 10 15 <210> 142 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности
ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 142
Рго Хаа РЬе Хаа Азр Туг Тгр Хаа Хаа Ьеи
10
-125005404 <210> 143 * <211> 12 <212> Белок <213>- Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности· ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 143
С1п С1и ТЬг РЬе Зег Азр Ьеи Тгр Ьуз Ьеи Ьеи Рго
10 <210> 144 <211> 12 .
<212> Белок · <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400 144 и Рго ТЬг РЬе Зег Азр Ьеи Тгр Ьуз Ьеи Ьеи Рго
10 <210> 145 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: МЭМ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 145
01п О1и ТЬг РЬе Зег Азр Туг Тгр Ьуз Ьеи Ьеи Рго
10
-126005404 <210> 146 <211> 12 *212> Белок · <213> Искусственная последовательность <220> .
<223> Описание искусственной последовательности: МИМ/НИМ - антагонист пептид <400> 146
31п Рго ТЬг РЬе Зег Азр Туг Тгр Ьуз Ьеи Ьеи Рго
10 <210> 147 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0ПИсание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН антагонист пеп Д <400> 147
Азр Не ТЬг Тгр Азр 31п Ьеи Тгр Азр Ьеи МеЬ Ьуз
10 <210> 148 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400> 148
Азр 11е ТЬг Тгр Азр С1и Ьеи Тгр Ьуз Не Меь Азп
5 10 · <210> 149 <211> 12 <212> Белок
-127005404 <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400 149
Азр Туг ТЬг Тгр РЬе <31и Ьеи Тгр Азр Мес Мей ст η 1 5 10 <210> 150 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пеп Д <400> 150
С1п Не ТЬг Тгр А1а С1п Ьеи Тгр Азп Меь МеЪ Ьуз
10 <210 151 <211> 12 <212> Белок <213> .Искусственная последовательность <220* ^223* Описание искусственной последовательности: ΜΏΜ/ΉϋΜ - антагонист пептид <400> 151
Азр Меъ ТЬг Тгр Ηίβ Азр Ьеи Тгр ТЬг Ьеи Меб Зег
10 <210 152 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
-128005404 <223>
Опис^ние искУсстаенной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 152 -Азр Туг Зег Тгр Нхз Азр Ьеи Тгр С1и Мее Мее Зег 1 .5 ю <210> 153 <211> 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН антагонист пептид <400* 153
С1и Не ТЬг Тгр Азр С1п Ьеи Тгр С1и Уа1 Мее Азп
Ю <210* 154 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΜϋΜ/ΗϋΜ - антагонист пептид <400> 154
Нхз Уа1 Зег Тгр 31и <51п Ьеи Тгр Азр 11е Мее Азп
10 <210>/155
<211> <212> <213> 12 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН антагонист пептид
-129005404 <400> 155
Нхз Не ТЬг Тгр Азр С1п Ьеи Тгр Агд Не Мее ТЬг ю
<210> 156 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности СЕЛЕКТИН - антагонист пептид /-Σ “ <400> 156
Агд Азп Мее Зег Тгр Ьеи С1и Ьеи Тгр СХи Нхз Мее Ьуз
Ю <210> 157 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности· СЕЛЕКТИН <400> 157
А1а С1и Тгр ТЬг Тгр Азр С1п Ьеи Тгр НХз Уа1 Мее Азп Рго А1а С1и
10 15
Зег С1п <210> 158 <211> 14х <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности СЕЛЕКТИН <400> 158
Нхз Агд А1а С1и Тгр Ьеи А1а Ьеи Тгр С1и С1п Мее Зег Рго
-130005404
5 10 <210> 159 <211> 14 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности:СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400> 159
Ьуз Ьуз С1и Азр Тгр Ьеи А1а Ьеи Тгр Агд Не Мее Зег Уа1
10 <210> 160 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400> 160
Не ТНг Тгр Азр С1п Ьеи Тгр Азр Ьеи Мее Ьуз
10 <210> 161 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности:СЕЛЕКТИН <400> 161
Азр Не ТНг Тгр Азр С1п Ьеи Тгр Азр Ьеи Мее Ьуз 15 10 <210> 162
-131005404 <211>
<212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН
162 <400>
Азр 11е ТЬг Тгр Азр 51п Ьеи Тгр Азр Ьеи Мее Ьуз <210>
<211>
<212>
<213>
163
Белок
Искусственная последовательность <2 20» <223>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид
163 <400*
Азр Не ТЬг Тгр Азр С1п Ьеи Тгр Азр Ьеи Мее
Ьуз <210> <211> <212>
<213>
164
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности:
САЛМОДУЛИН антагонист пептид
164 <400>
Зег Суз Уа! Ьув Тгр С1у Ьуз Ьуз С1и РЬе Суз
С1у Зег <210>
<211>
<212>
<213>
165
Белок
Искусственная последовательность
-132005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН <400> 165 -Зег Суз Тгр Ьуз Туг Тгр С1у Ьуз С1и Суз С1у Зег .5 10 <210> 166 <211> 13 <212> ~Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 166
Зег Суэ Туг С1и Тгр О1у Ьуз Ьеи Агд Тгр Суз 61у Зег
10 <210> 167 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности; САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 167
Зег Суз Ьеи Агд Тгр О1у Ьуз Тгр Зег Азп Суз С1у Зег
10 <210> 168 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : САЛМОДУЛИН - антагонист пептид
-133005404 <400> 168
Зег Суз Тгр Агд Тгр _С1у Ьуз Туг С1п 11е Суз С1у Зег 1 5 10 <210> 169 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 169
Зег Суз Уа1 Зег Тгр С1у А1а Ьеи Ьуз Ьеи Суз С1у Зег
5 . 10 <210> 170 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> ~
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 170
Зег Суз Не Агд Тгр (31у С1п Азп ТЬг РЬе Суз С1у Зег
10 <210> 171 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 171
Зег Суз Тгр <31п Тгр С1у Азп Ьеи Ьуз Не Суз С1у Зег с ч п
-134005404 <210* 172 -<211> 13 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 172
Зег Суз Уа1 Агд Тгр С1у С1п Ьеи Зег 11е Суз С1у Зег
10 <210> 173 <211> 21 ' <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 173
Ьеи Ьуз Ьуз РЬе Азп А1а Агд Агд Ьуз Ьеи Ьуз С1у А1а Не Ьеи ТЬг 15 10 15
ТЬг Мее Ьеи А1а Ьуз <210> 174 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН <400> 174
Агд Агд Тгр Ьуз Ьуз Азп РЬе Не А1а Уа1 Зег А1а А1а Азп Агд РЬе 15 Ю 15
-135005404
Ьуз Ьуз <210> 175 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН <400> 175
Агд Ьуз Тгр 61п Ьуз ТЬг С1у Н1з А1а Уа1 Агд А1а 11« С1у Агд Ьеи 15 Ю 15
Зег Зег <210> 176 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 176
11е Азп Ьеи Ьуз А1а Ьеи А1а А1а Ьеи А1а Ьуз Ьуз 11е Ьеи
10 <210> 177 <211» 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 177
Ьуз 11е Тгр Зег 11е Ьеи А1а Рго Ьеи 81у ТЬг ТМг Ьеи Уа1 Ьуз Ьеи
-136005404 1 5 Ю 15
Уа1 А1а · <210> 178 <211> 14 · <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН антагонист пептид <400> 178
Ьеи Ьуз Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи 15 10 <210> 179 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 179
Ьеи Ьуз Тгр Ьуз Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Ьуз 15 10 15
Ьеи Ьеи /
<210> 180 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид
-137005404 <400> 180
Л1« Я» Тгр РГО Зег Ъ.о тЬг «и Не £у» «т ьеи Зег Н1з и» з.г 5 10 15
Уа1 <210> 181 <211> <212> <213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид г™* <400>
181
А1а <51и Тгр Рго Зег Рго ТЬг Агд Уа1 11е. 5ег ТЫ ТЫ Туг РЬе 61У 15 Ю 15
Зег <210> <211> <212> <213>
<22 0> <223>
182
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности- САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400>
А1а 61ц Ьеи А1а Н±з Тгр Рго Рго Уа1 Ьуз ТЫ Уа1 Ьеи Агд Зег РЬе
182
ТЫ <210> 183 <211> 17
-138005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН антагонист пептид <400> 183
А1а <31и <31у Зег Тгр Ьеи С1п Ьеи Ьеи Азп Ьеи Мее Ьуз <31п Мее Азп 15 10 15
Аэп <210* 184 <211> 10 .
<212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> описание искусственной последовательности: САЛМОДУЛИН - антагонист пептид <400> 184
А1а С1и Тгр Рго Зег Ьеи ТЬг С1и Не Ьуз 15 Ю <210* 185 <211> 27 <212> Бедок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ВИНСУЛИН - связывающий пептид <400> 185
Зег ТЬг С1у С1у РЬе Азр Азр Уа1 Туг Азр Тхр А1а Агд О1у ν«1 Зег 5 ю . 15
Зег А1а Ьеи ТЬг ТЬг ТЬг Ьеи Уа1 А1а ТЬг Агд ' 25
-139005404 <210> 186 <211> 27 ..
<212> Белок .
<213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: ВИНСУЛИН - связывающий пептид <400> 186
Зег ТЬг О1у <31у РЬе Аар Аар Уа1 Туг Аар Тгр А1а Агд Агд ν<1 Зег 1 5 Ю 15
Зег А1а Ьеи ТЬг ТЬг ТЬг Ьеи Уа1 А1а ТЬг Агд
25 <210> 187 <211> 30 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<2 2 3
Описание искусственной последовательности : ВИНСУЛИН - связывающий пептид <400> 187
Зег Агд С1 у Уа1 Азп РЬе Зег 31и Тгр Ьеи Туг Азр МеЬ Зег А1а А1а
5 1015
Меи Ьуз 01 и А1а Зег Аап Уа1 РЬе Рго Зег Агд Агд Зег Агд
- 2530 <210> 188 <211> 30 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ВИНСУЛИН - связывающий пептид <400> 188
Зег Зег С1п Аап Тгр Аар МеЬ О1и А1а 31у Уа1 С1и Азр Ьеи ТЬг А1а
-140005404 1 5 10 15
А1а Мее Ьеи С1у Ьеи Ьеи Зег ТЬг Не Шз Зег Зег Зег Агд ' 25 30 <210> 189 <211> 31 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : ВИНСУЛИН - связывающий пептид <400> 189
Зег Зег Рго Зег Ьеи Туг ТЬг С1п РЬе Ьеи Уа1 Азп Тут С1и ЗегА1а
5 1015
А1а ТЬг Агд 11е С1п Азр Ьеи Ьеи 11е А1а Зег Агд Рго ЗегАгд
2530 <210> 190 <211> 31 <212» „
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : ВИНСУЛИН - связывающий пептид <400> 190
Зег Зег ТЬг С1у Тгр Уа1 Азр Ьеи Ьеи С1у А1а Ьеи С1п Агд А1а А1а
1015
Азр А1а ТЬг Агд ТЬг Зег 11е Рго Рго Зег Ьеи 61п Азп Зег Агд ' 20 2530 <210> 191 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-141005404 <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ВИНСУЛИН - связывающий пептид <400> 191.
Аар Уа1 Тут ТЬг Ьуз Ьуз С1и Ьеи Не О1и Суз А1а Агд Агд Уа1 Зег 15 Ю15
С1и Ьуз· <210> 192 <211> 22 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ν
Описание искусственной последовательности: С4ВР - связывающий пептид <400> 192
С1и Ьуз (51у Зег Туг Туг Рго О1у Зег С1у 11е А1а С1п РЬе Нхз 11е
10 15
Азр Туг Азп Азп Уа1 Зег <210> 193 <211> 22 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности:С4ВР - связывающий пептид <400> 193
Зег <31у 11е А1а С1п РЬе Н1з 11е Азр Туг Азп Азп Уа1 Зег Зег А1а 15 Ю 15
61и С1у Тгр.. Ηί3 Уа1 Азп
-142005404
<210> 194
<211> 34
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223>
Описание искусственной последовательности: С4ВР - связывающий пептид <400> 194
Ьеи Уа1 ТНг Уа1 <31и Ьув С1у Зег Туг Тут Рго С1у Зег С1у 11е А1а 15 10 15
С1п РНе Нхз Не Азр Туг Азп Азп Уа1 Зег Зег А1а 31и 61у Тгр Нхз
25 30
Уа1 Азп <210> 195 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> оПиСание искусственной последовательности: С4ВР - связывающий пептид <400> 195
Зег С1у Не А1а δΐη РНе Нхз Не Азр Туг Азп Азп Уа1 Зег 15 10 <210> 196 <211> 17 <212> к
Белок <2^·3> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИКР - антагонист пептид <400> 196
А1а С1и Рго МеГ Рго Нхз Зег Ьеи Азп РНе Зег С1п Туг Ьеи Тгр Туг
-143005404
<210> 197 <211> 17 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИКК - антагонист пептид <400> 197
А1а С1и Нхз ТЬх Туг Зег Зег Ьеи Тгр Азр ТЬг Туг Зег Рго Ьеи А1а 1 5 10 15
РЬе
<210> <211> <212> <213> 198 17 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности : ВИНСУЛИН - связывающий пептид
<400> 198
А1а С1и Ьеи Азр Ьеи Тгр Мее Агд Нхз Туг Рго Ьеи Зег РЬе Зег Азп
1 5 10 15
Агд /
<210> 199 <211> 17
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
-144005404 <22 3> Описание искусственной последовательности. иКК - антагонист пептид <400> 199
А1а (51и Зег Зег Хеи Тгр ТЬг Агд Туг А1а Тгр Рго Зег Мее Рго Зег
1. 5 Ю 15
Туг ' <210> 200 <211> 17 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: 11КК - антагонист пептид <400> 200
А1а С1и Тгр Ηίβ Рго С1у Ьеи Зег РЬе С1у Зег Туг Ьеи Тгр Зег ьуз 15 10 15
ТЬг <210* 201 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* _
Описание искусственной последовательности: ИКК - антагонист пептид /
<400> 201
А1а С1и Рго А1а Ьеи Ьеи Азп Тгр Зег РЬе РЬе РЬе Азп Рго С1у Ьеи 15 Ю 15
Н13
-145005404 <210> 202 <211> 17’ <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220» <223>„
Описание искусственной последовательности: ИКК - антагонист пептид <400» 202
А1а С1и Тгр Зет РЬе Туг Азп Ьеи Шз Ьеи Рго (31и Рго 81п ТЬг Не 15 Ю15
РЬе <210> 203 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИКК - антагонист пептид <400> 203
А1а 81и Рго Ьеи Азр Ьеи Тхр Зех Ьеи Тух Зех Ьеи Рхо Рго Ьеи А1а
10 15
Мее <210> 204 <211> 17
<212> <213> / Белок Искусственная последовательность
<220> <223* Описание искусственной последовательности: ИКК. - антагонист пептид
<400> 204
А1а О1и Рхо ТЬх Ьеи Тхр 81п Ьеи Тух 61п РЬе Рхо Ьеи Ахд Ьеи Зех
-146005404
<210* 205 <211> 17 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: И К К. - антагонист пептид <400* 205
А1а С1и 11е Зег РЬе Зег <31и Ьеи Мее Тгр Ьеи Агд Зег ТЬг Рго А1а
5 10 15
РЬе <210* 206 <211* 17 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: ГГКК - антагонист пептид <400* 206
А1а С1и Ьеи Зег С1и А1а Азр Ьеи Тгр ТЬг ТЬг Тгр РЬе С1у Мее С1у 15 10 15
Зег /
<210* 207 <211* 17 <212* Белок <213* Искусственная последовательность
-147005404 <220>
<223>'
Описание искусственной последовательности: ИКК. - антагонист пептид <400> 207
А1а С1и Зег Зег Ьеи Тгр Агд 11е РЬе Зег Рго Зег А1а Ьеи Мее Мее 1 · 5 1015
Зег' <210> 208 <211> 17 <212> БеЛок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>г.
Описание искусственной последовательности: иКК - антагонист пептид <400> 208
А1а С1и Зег Ьеи Рго ТЬг Ьеи ТЬг Зег Х1е Ьеи Тгр С1у Ьуа О1и Зег 15 1015
Уа1 <210> 209 <211> 17.
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: ИКК - антагонист пептид /
<400> 209
А1а С1и ТЬг Ьеи РЬе Меь Азр Ьеи Тгр Н1з Азр Ьуз Шз IIе Ьеи Ьеи 15 10 15
ТЬг
-148005404 <210> 210 <211> 17 ' <212> к
Ьелок <213> Искусственная последовательность <220>· <223>
Описание искусственной последовательности: иКК. - антагонист пептид <400> 210
А1а С1и Не Ьеи Азп РЬе Рго Ьеи Тгр Н:з С1и Рго Ьеи Тгр Зег ТЬг 15 10 15
О1и <210> 211 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИКК. - антагонист пептид <400> 211
А1а (31и Зег О1п ТЬг С1у ТЬг Ьеи Азп ТЬг Ьеи РЬе Тгр Азп ТЬг Ьеи 15 10 15
Агд <210> 212 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> ,В позиции . 1, Хаа Ϊ3 V, Ь, I, Е, Р, С, Υ, Μ» Т*
-149005404
ЖиР <220>
<223> В позиции 2, Хаа ϊβ У, МиляГ <220> ’
<223> В ПОЗИЦИИ 3, Хаа 13 Е, Г, V, Н ИЛлУ
<220> <223> .В ПОЗИЦИИ 5, Хаа 13 Р ΗΛ^βζβΕίάίηβ
<220> <223> ?. В ПОЗИЦИИ 7, Хаа Ϊ3 3, А, V И//ЛЬ
<220> <223> . ϋ В ПОЗИЦИИ 8, Хаа 13 м, У, V, Н, о, к. т, 3, Ώ,
Ь, I И<П)Е
<220> <223> , ροβίχίοη 9, Хаа 13 Е, Ь, И, V, Η, I, а. Α, Ώ,
Ъ, У, Ν, О КбЙ Р <400> 212
Хаа Хаа Хаа С1п Хаа Тут Хаа Хаа Хаа
5 <210> 213 <211> 21 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 213
ТЬг А1а Азп Уа1 Зег Зет РЬе <31и Тгр ТЬт Рго Туг Тут Тгр С1п Рго 15 Ю 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210* 214 <211> 18
-150005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 214
Зег Тгр ТЬг Азр Туг С1у Туг Тгр <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Не Зег 15 10 15
С1у Ьеи <210> 215 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ы антагонист пептид <400> 215
С1и ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр С1и С1и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 216 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 216
С1и Азп ТЬг Туг Зег Рго Азп Тгр А1а Азр Зег Мее Туг Тгр С1п Рго 15 -10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-151005404 <210> <211> <212> <213>
217
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
217 <400>
Зег Уа1 С1у
31и
Азр Нхз Азп РЬе Тгр ТЬг Зег 31и Туг Тгр С1п Рго 5 Ю 15
Туг А1а Ьеи
Рго
Ьеи <210> <211> <212> <213>
218
Белок '
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400>
Азр
218 31у Туг
Аар
Агд Тгр Агд С1п Зег С1у С1и Агд Туг Тгр С1п Рго 5 Ю 15
Туг
А1а Ьеи
Рго
Ьеи <210>
<211>
<212> <213>
219
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
-152005404 <400> 219
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго (31у Туг Тгр βΐη ’Рго Туг ’5 10 <210> 220 <211> 11 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности ИМ антагонист пептид <400> 220
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр 61η Нхз Туг 15 Ю <210> 221 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> <223>
Описание искусственной последовательности
антагонист пептид <220>
<223> В позиции 10, Хаажахее1(Ипе <400> 221
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Тут С1п Хаа Туг 15 Ю /
<210> 222 <211> И <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
^23 Описание искусственной последовательности ИМ антагонист пептид
-153005404 <220> ‘ <223> В позиции ϊζ орЫопа11у асееу1аее<1 аь Ы-еегпи.пиз <220> <223>· в позиции 10, Хаажа2вЫ<Нпе <400> 222
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Туг С1п Хаа Туг 15 Ю <210> 223 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> . в позиции 11, Хаа*агеЪз.<11пе <400> 223 .
РЬе <31и Тгр ТЬг Рго <31у Тгр Рго Туг С1п Хаа Туг
5 10 <210> 224 <211> 11 <212> велок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> . В позиции 10, Хаа«агеЪ1<Ипе <400> 224
РЬе А1а Тгр ТЬг Рго (31у Туг Тгр 01п Хаа Туг ' 10
-154005404 <210> 225 <211> 11 ' <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Л „ гг л
Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 антагонист пептид <220> .
<223> В позиции ю, Χ&3==ηζβΕίάίηβ <400> 225
РЬе С1и Тгр А1а Рго 61у Туг Тгр С1п Хаа Туг
10 <210> 226 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В позиции 10, Хаа=а2еЪ1д1пе <400> 226
РЬе С1и Тгр Уа1 Рго С1у Туг Тгр С1п Хаа Туг 15 10 <210> 227 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> >В позиции 10, Хаа»ахеЫ(Ипе
-155005404 <400> 227
РЬе <31и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр 61η Хаа Туг
5 10 <210> 228 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ~
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении 1, необязательно ацетилированная на N конце ’ <220* <223> В позиции 10, ХаажахеЫ(Цпе <400> 228
РЬе О1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр С1п Хаа Туг 15 Ю <210> 229 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении б, продукты=” МеСЛу” <220>
<223> в позиции · Ю, ХаажагеЬ1<Нпе <400> 229
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго Хаа Тгр Туг С1п Хаа Туг
... 5 . Ю
-156005404 <210> 230 <211> И <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> аВ позиции б, Хаа=МеО1у <220>
<223> а В позиции . 10, Хаа^агееХбЦпе <400> 230
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго Хаа Тгр Тут 61п Хаа Туг
10 <210> 231 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 231
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Тут Тут С1п Рго Туг 15 Ю <210> 232 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» 0писание ИСКуССТВенной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 232 .
РЬе 31и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Тгр О1п Рго Тут
-157005404 <210> <211* <212* <213>
233
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400>
РЬе (»1и Тгр ТЬг Рго Аза Тут Тгр С1п Рго Туг
233 <210>
<211> <212> <213>
234
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <22 0>
<223>
В позиции 5, Хаа = пипеколиковая кислота <220> <223>
В позиции 10, Хаа - ацетидин остаток <400*
РЬе С1и тгр ТЬг Хаа Уа1 Туг Тгр С1а Хаа Туг
234 <210* <211>
<212>
<213*
235
Белок
Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
-158005404 <22 0>
<223> В положении 5, Хаа = пипеколиковая кислота <220>
<223> .В позиции 10, Хаа - ацетидин остаток <400> 235 ₽Ие <31и Тгр ТЬг Хаа С1у Туг Тгр С1п Хаа Туг 15 10 <210> 236 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 антагонист пептид <220>
<223> В позиции 6, Хаа=АхЬ <220>
<223> В позиции 10, Хаа - ацетидин остаток · <400> 236
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго Хаа Туг Тгр С1п Хаа Туг
10 <210> 237 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание ИСКуССТВенной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> ' ' в позиции 5, Хаа»МеС1у <220>
<223> В позиции Ю» Хаа - ацетидин остаток
-159005404 <400> 237 .
РЬе 61и Тгр ТЬг Хаа 61у Туг Тгр 61а Хаа Туг 15 ю <210> 238 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 антагонист пептид <220> .
<223> в положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 238
РЬе 61и Тгр ТЬг Рго б1у Туг Тгр 61а Рго Туг
Ю <210> 239 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец ' <400> 239
РЬе 61и Тгр ТЬг Рго 61у Тут Тгр 61а Н1з Туг
10 <210> 240 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-160005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> В положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 240
РЬе 81и Тгр ТЬг Рго 81у Тгр Туг 81п Хаа Туг 15 10 <210> 241 <211> 11 <212» Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223> тт л
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
£ <223> В положении 1, необязательно ацетилировано на Ν-конце <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> . β положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 241
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Туг С1п Хаа Туг 15 Ю /
<210> 242 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
-161005404 <22 0>
<223> В положении 8, Хаа . фиоефо™роз„л остаток <220>
<из» в положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220> ,........
В положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 242
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго в1у Тгр Хаа О1п Хаа Туг 5 10 <210> 243 <211> И <212> к <213> ®“°К
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток | <220>
<223> В положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 243 *1а тгр ТЬг РГО в1у Туг тгр 01а Хаа-туг 1 5 10 <210> 244 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
-162005404 <223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220> · <223> В положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 244 РЬе.С1и Тгр А1а Рго С1у Туг Тгр 01г. Хаа Туг 15 10 <210> 245 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220> <223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> В положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец' <400> 245.
РЬе С1и Тгр Уа1 Рго С1у Туг Тгр С1п Хаа Туг
1510 <210> 246 <211> 11 <212?· Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220> .
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> В положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец > _ <400> 246
-163005404
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр (31п Хаа Туг 1 5 .10 <210> 247 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении 1 ацтилирование на Ν-конце 1 <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <22 0>
<223> в положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 247
Хаа С1и Тгр ТЬг Рго С1у Тут Тгр С1п Хаа Туг
10 <210> 248 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Λ 4
Описание искусственной последовательности: ИМ антагонист пептид <220> / <223> в положений ϋ аминкислотный остаток <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> В положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец - .
<400> 248
-164005404
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго А1а Тгр Тут βΐη Хаа Туг 1 5 ю <210» <211» <212» <213» <220» <223» <220»
249 11
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <223» » В положении 6, Хаа - саркозин остаток <220» <223» в положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220» .
<223> в положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 249
РЬе <51и Тгр ТЬг Рго Хаа Тгр Туг С1п Хаа Туг
10 <210> 250 <211» 11 <212» _
Белок ,
Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220» <223>ζ β положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400» 250
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Туг 31а Рго Туг
10 <210» 251
-165005404 <211> 11 с212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> π .
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> β положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 251
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Тгр <31п Рго Тут 1 ' 5 ю <210> 252 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид ι <220>
<223> В положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 252
РЬе <Э1и Тгр ТЬг Рго Азп Туг Тгр (31п Рго Туг
Ю <210> 253 <211> 11
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <22 3> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
<22 0> <223> В положениб ϋ аминкислотный остаток
<220>
-166005404 <223* В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220> · <223> β положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 253 .
РЬе.61и Тгр ТЫ Рго Уа1 Туг Тгр С1п Хаа Туг 15 10 <210> 254 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении 5, Хаа -пипеколиккислотный остаток <220>
<223> β положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> В положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец .
<400> 254
РЬе 61и Тгр ТЫ Хаа <31у Туг Тгр <51п Хаа Тут
Ю <210> 255 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> 0писание ИСКуССТВенНой последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> в положении 6, Хаа = пипеколик кислота <220>
-167005404 <223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <400> 255 '
РЬе 01и Тгр ТЬг Рго Хаа Туг Тгр С1п Хаа Туг
10 <210> 256 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении 5, продукты=” МеСИу” <220* .
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <400> 256
РЬе С1и Тгр ТЬг Хаа 61у Туг Тгр С1п Хаа Туг
10 <210> 257 <211* 15 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223* „ „
Описание искусственной последовательности: Итегрин - связывающий пептид <400* 257
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр С1а Рго Туг А1а ьеи Рго Ьеи 15 10 15 <210> 258 <211* 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-168005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220> <223> β положении 1, Хаа - 1-нафтилаланиновый остаток <220> ' <223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> в положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 258
Хаа С1и Тгр ТНг Рго С1у Туг Туг С1п Хаа Туг
10 <210> 259 .
<211> 11 <212> Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> в положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец ) <400> 259
Туг С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Туг 61а Хаа Тут · 15 10 /
<210> 260 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> п
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
-169005404 <220* · <223* В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220* .
<223* В положении И, аминогруппа, добавленная на С-конец <400* 260
РЬе 61 и Тгр Уа1 Рго О1у Туг Туг 01а Хаа Туг 15 ю <210* 261 <211* 11 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223* „
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220* <223* В положение И аминкислотный остаток <220* .
<223* В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220* <223* в положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400* 261
РЬе <31и Тгр ТЬг Рго Зег Тут Туг 01а Хаа Туг
10 <210* 262 <211* 11<212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223* Описание ИСКуССТВенНой последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <220*
-170005404 <223> положении 6 ϋ аминкислотный остаток <220> ’ <223> В положении 10, Хаа - ацетидин остаток <220>
<223> В положении 11, аминогруппа, добавленная на С-конец <400> 262
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго Азп Туг Туг С1п Хаа Туг
5 Ю <210* 263 <211> 4 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400* 263
ТЬг Ьуз Рго Агд <210> 264 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности: 11_-1 антагонист пептид <400> 264 /
Агд Ьуз Зег Зег Ьуз
5 <210> 265 <211> 5 · <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-171005404 <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 265 '
Агд‘Ьуз С1п Азр Ьуз
5 <210> 266 <211> 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 266 Азп Агд Ьуз С1п Азр Ьуз
5 <210> 267 <211> 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 267
Агд Ьуз С1п Азр Ьув Агд
5 /
<210> 268 <211> 9 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
-172005404 <400> 268 · и Азп Агд Ьуз Х31п Азр Ьуз Агд РЬе
5 <210> 269 <211> 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 269
Уа1 ТЬг Ьуз РЬе Тут РЬе <210> <211> <212> <213>
<22 0> <223>
<400»
270
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
270
Уа1 ТЬг Ьуз РЬе Туг
5 <210> 271 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» 0писание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 271
-173005404
<210> 272 ’ <21Γ> 17 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 272
Зег <31у Зег С1у Уа1 Ьеи Ьуз Агд Рго Ьеи Рго 11е Ьеи Рго Уа1 ТЬг
Агд <210> 273 <211> 17 <212> Бел <213> Исг
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР пептид ингибитор протеазы <400> 273
Агд Тгр Ьеи Зег Зег Агд Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго Ьеи Рго Рго Агд
ТЬг <210> 274 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР пептид ингибитор протеазы
-174005404 <400> 274 '
С1у Зег С1у Зет Туг Азр ТЬх Ьеи А1а Ьеи Рго Зег Ьеи Рго Ьеи Н1з 1 5 10 15
Рго Мее Зег Зег <210> 275 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР пептид ингибитор протеазы <400> 275
С1у Зег С1у Зег Тут Азр ТЬг Агд А1а Ьеи Рго Зег Ьеи Рго Ьеи Н1з 15 10 15
Рго Мей Зег Зег <210> 276 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР пептид ингибитор протеазы <400> 276 <31у ζ3βτ <»1у Зег Зег <31у Уа1 ТЬг Мее Тут Рго Ьуз Ьеи Рго Рго Н1з
5 10 , 15
Тгр Зег Мее А1а <210> 277
-175005404 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описанме искусственной последовательности: МСА/МСР пептид ингибитор протеазы <400> 277
С1у Зег <31у Зег Зег С1у Уа1 Агд Мей Туг Рго Ьуз Ьеи Рго Рго Ηίβ 1 5 10 15
Тгр Зег Мей А1а <210> 278 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности: МСА/МСР пептид ингибитор протеазы <400> 278
С1у Зег С1у Зег Зег Зег Мей Агд Мей Уа1 Рго ТЬг Не Рго 61у Зег
5 10 15
А1а Ьуз Нхз 61у <210> 279 <211> 6 <212>, Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: МСА/МСР пептид ингибитор протеазы <400> 279
Ьеи Ьеи С1у Агд Мей Ьуз
5
-176005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность .
<220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 283
Агд <31и Ьеи Рго Рго Ьеи Рго
5 <210> 284 <211> 7 <212> 7
Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: антагонист <400> 284
Зег Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго
5 <210> 285 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> .
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 285
О1у Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго
5 /
<210> 286 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22 3> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист
-177005404 <400> 286
Агд Рго Ьеи Рго Не Рго Рго
..5 <210> 287 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: МАСТ клетка антагонист/МАСТ клетка протеазный ингибитор <400> 287
Агд Рго Ьеи Рго 11е Рго Рго
5 <210> 288 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 288
Агд Агд Ьеи Рго Рго ТЬг Рго
5 <210> 289 <211> 7 <212> Белок <213>/ Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 289
Агд С1п Ьеи Рго Рго ТЬг Рго
1‘5 -178005404 антагонист <210> 290 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 5НЗ <400> 290
Агд Рго Ьеи Рго Зег Агд Рго
5 <210> 291 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности. 5НЗ - антагонист <400> 291
Агд Рго Ьеи Рго ТЬг Агд Рго
5 <210> 292 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 292
Зег Агд Ьеи Рго Рго Ьеи Рго <210> 293 <211> 7 <212> Белок ' <213> Искусственная последовательность
-179005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 293 -Агд А1а Ьеи Рго Зег Рго Рго . 5 <210> 294 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЗНЗ - антагонист <400> 294
Агд Агд Ьеи Рго Агд ТЬг Рго
5 ' <210> 295 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 295
Агд Рго Уа1 Рго Рго Не ТЬг
5 <210> 296 <211> 7 <212>7 Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 29611е Ьеи А1а Рго Рго Уа1 Рго
5
-180005404 <210* 297 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 297
Агд Рго Ьеи Рго Мее Ьеи Рго
5 <210> 298 <211> 7 <212> Белок <213* Искусственная последовательность .
<220* <223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 298
Агд Рго Ьеи Рго Не Ьеи Рго
5 <210> 299 <211> 7 <212> Белок ’ <213* Искусственная последовательность <220* <223* Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400 299
Агд Рго Ьеи Рго Зег Ьеи Рго
5 <210> 300 <211> 7 <212> Белок
-181005404 <213> Искусственная последовательность <220> · <223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 300 Агд Его Ьеи Рго Зег Ьеи Рго
5 <210> 301 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 301
Агд Рго Ьеи Рго Меб Не Рго.
<210> 302 <211> 7.
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 302
Агд Рго Ьеи Рго Ьеи 11е Рго
5 <210> 303 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> . Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 303
-182005404
Агд Рго Ьеи Рго Рго ТЬг Рго 1 5 <210> 304 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220*
Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 304
Агд Зет ьеи Рго Рго Ьеи Рго <210> 305 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 305 '
Агд Рго С1п Рго Рго Рго Рго <210> 306 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400* 306
Агд (31п ьеи Рго 11е Рго Рго 1 5 <210> 307
-183005404 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность. · <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 307
Хаа Хаа Хаа Агд Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго Хаа Рго
5 Ю <210> 308 <211> 12 <212> Белок *213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 308
Хаа Хаа Хаа Агд Рго Ьеи Рго Рго Не Рго Хаа Хаа
10 <210> 309 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400> 309
Хаа Хаа Хаа Агд Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго Хаа Хаа
10 <210> 310 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист
-184005404 <400> 310
Агд Хаа Хаа Агд Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго Хаа Рго
10 <210> 311 , <211> 12 <212> Белок <213> . Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 311
Агд Хаа Хаа Агд Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго Рго Рго
10 <210> 312 <211> 12 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 312
Рго Рго Рго Туг Рго Рго Рго Рго Не Рго Хаа Хаа 15 10 <210> 313 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность /
<220» <223> Описание искусственной последовательности. 5НЗ антагони <400> 313
Рго Рго Рго Туг Рго Рго Рго Рго Уа1 Рго Хаа Хаа
- 5 · Ю -185005404 <210> 314 , <211> 10 ..
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 314
Ьеи Хаа Хаа Агд Рго Ьеи Рго Хаа Хаа Рго
10 <210> 315 <211> 10 .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> · ’ <223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <220>
<223>
В положении ί, Хаа - остаток алифатической аминокислоты <400* 315
Хаа Хаа Хаа Агд Рго Ьеи Рго Хаа Ьеи Рго
5 - 10 <210> 316 <211> 10 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220> , <223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <220> , <223> ·*·-· ν
В положении 4, Хаа - остаток ароматической аминокислоты <220> ’ <223> β положении 9, Хаа - остаток алифатической аминокислоты
-186005404 <400> 316
Рго Рго Хаа Хаа Туг Рго Рго Рго Хаа‘Рго <210> 317 <211> 11 · <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <220>
<223> .В положении 1, Хаа - остаток основной аминокислоты <220>
<223* в положении 4, Хаа - остаток алифатической аминокислоты | <400> 317
Хаа Рго Рго Хаа Рго Хаа Ьуз Рго Хаа Тгр Ьеи 1 5 ю
<210> <211* <212> <213> 318 11 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист
<220> <223> В положении 4, Хаа - остаток алифатической аминокислоты ]
<220> /
В положении 6, Хаа - остаток алифатической аминокислоты <220>
<223> В положении 8, Хаа - остаток основной аминокислоты <400> 318
-187005404
Агд Рго Хаа Хаа Рго Хаа Агд Хаа Зег Хаа Рго 1 5 10 <210> 319 <211>.11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <400> 319
Рго Рго Уа1 Рго Рго Агд Рго Хаа Хаа ТЬг Ьеи
10 <210> <211» <212* <213>
<220> <223>
<220>
<223>
<400>
320
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист
АЬ ρο3Ϊύίοιΐ3 1, 3 ап4 б, Хаа хз ап аИрЬаЫс аш±по асдб гезЗЛие
320
Хаа Рго Хаа Ьеи Рго Хаа Ьуз
5 <210> 321 <211> 10
Белок <213> Искусственная последовательность .
<220>
<223> Описание искусственной последовательности: 8НЗ - антагонист <220* . .
<223> В положении 1, Хаа - остаток основной аминокислоты
-188005404 <220>
<223> β ПОЛожении 2, Хаа - остаток ароматической аминокислоты <400> 321
Хаа Хаа Азр Хаа Рго Ьеи Рго Хаа Ьеи Рго 1 5 10 <210> 322 <211> 7 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220> ./ <223> Описание искусственной последовательности: Ингибитор агрегации платлета <400> 322
Суз Хаа Хаа Агд С1у Азр Суз15 <210> 323 <211> 7· <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 5КС антагонист <400> 323
Агд Рго Ьеи Рго Рго Ьеи Рго
5 <210>ζ324 <211> 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: 8КС антагонист <400> 324
-189005404
Рго Рго Уа1 Рго Рго Агд <210» 325-<211» 11 <212> Белок, <213> Искусственная последовательность <220» <223> Описание искусственной последовательности: АНТИ-Кансер пептид <400» 325
Хаа РЬе Хаа Азр Хаа Тгр Хаа Хаа Ьеи Хаа Хаа
10 <210» 326 <211» 20 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223» рписание искусственной последовательности' р!6 - миметик пептид <400» 326
Ьуз А1а Суз Агд Агд Ьеи РЬе С1у Рго Уа1 Азр Зег С1и С1п Ьеи Зег 15 10 15
Агд Азр Суз Азр <210» 327 <211»ζ20 <212» Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223» Описание искусственно!! последовательности' р16- миметик пептид <400» 327
-190005404
Агд С1и Агд Тгр Азп РЬе Азр РЬе Уа1 ТЬг 01и ТЬг Рго Ьеи О1и С1у 15 10 15
Азр РЬе А1а Тгр <210> 328 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: р16- миметик пептид <400> 328
Ьуз Агд Агд О1п ТЬг Зег Мее ТЬг Азр РЬе Туг Нхз Зег Ьуз Агд Агд 1 5 · 10 15
Ьеи 11е РЬе Зег <210> 329 <211> 20 ’ <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: 5НЗ - антагонист <400* 329
ТЬг Зег Мее ТЬг Азр РЬе* Туг Ηίβ Зег Ьуз Агд Агд Ьеи 11е РЬе Зег 15 10 15
Ьуз Агд Ьуз Рго <210* 330 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-191005404 <22 0>
<223*· Описание искусственной последовательности: р16- миметик пептид <400> 330
Агд Агд Ьеи 11е РЬе . 5 <210> 331 <211> 36 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: р16- миметик пептид <400> 331'
Ьуз Агд Агд С1а ТЬг Зег А1а ТЬг Азр РЬе Туг Н13 Зег Ьуз Агд Агд 15 1015
Ьеи Х1е РЬе Зег Агд 81а 11е Ьуз 11е Тхр РЬе 81а Азп Агд Ахд Мее 20 2530
Ьуз Тхр Ьуз Ьуз.
<210> 332 <211> 24 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: р16- миметик пептид /
<400> 332
Ьуз Агд Агд Ьеи 11е РЬе Зег Ьуз Ахд 81а 11е Ьуз 11е Тхр РЬе 61а 15 Ю 15
Ава Агд Агд Мее Ьуз Тхр Ьуз Ьуз ’ 20
-192005404 <210> 333 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ПОЛИГЛИЦИН линкер <400> 333
61у 61у 61у Ьуз 61у б1у С1у С1у
5 <210> 334 <211> 8
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности : ПОЛИГЛИЦИН линкер
<400> 334
С1у С1у 61у Азп 61у Зег 61у 61 у 1 5 <210> 335 <211> 8
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности : ПОЛИГЛИЦИН линкер
/ <400> 335
61у 61у 61у Суз 61у 61у 61у 81у
5 <210> 336 <211> 5
-193005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности : Рс РСК пример <400> 336
С1у Рго Азп (31у О1у .
5 <210> 337 <211> 42 <212> Белок <21з> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 337РЬе С1у С1у С1у С1у (31у 11е 01и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд. О1п Тгр Ьеи 15 1015
А1а А1а Агд А1а 61у <31у С1у О1у С1у С1у С1у О1у 11е О1и С1у Рго 20 2530
ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
3540 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
<400>
338
Белок
Искусственная последовательность
I
I
I
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик
338
11е С1и <31у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у О1у
10 15
С1у С1у С1у (51у С1у С1у 11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи
- 20 -25 30 - _
А1а А1а Агд А1а С1у С1у 61у С1у 61у ₽Ье
-194005404
40 <210> 339 <211* 50 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> С>писание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400>- 339
РЬе <31у С1.у· С1у С1у С1у С1у С1у ТЬг Туг Зег Суз Нгз РЬе С1у Рго 15 1015
Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго С1а С1у С1у С1у СЯу С1у С1у С1у С1у 20 2530
ТЬг Туг Зег Суз ΗΪ3 РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго С1а 35 40 45
С1у С1у
50’ <210> 340 <211> 50 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223* ОпИсанИе искусственной последовательности: ЕРО- миметик <400* 340
С1у С1у ТЬг Туг Зег Суз Н18 РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз
1. 5 10 15
Рго αΐη С1у С1у С1у С1у О1у С1у С1у О1у ТЬг Туг Зег Суз Ηίβ РЬе
20 25 • 30
С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз РГО 01а С1у С1у С1у С1у С1у С1у
35 40 45
С1у РЬе
-195005404 <210> 341 <211> 28 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 341
11е О1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а Не С1и 15 1015
С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
2025 <210> 342<211> 29 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик ι <400> 342
Не С1и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд 61η Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у Не 15 Ю 15
С1и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд О1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
25 <210> 343 <211> 30 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 343 - “ 11е С1и О1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у 61у 15 Ю 15
-196005404
Не (31и (31у Рго ТЬг Ьеи Аг? 01а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
25 ' 30 <210> 344 <211> 31 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ~
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 344
11е С1и <31у Рго ТЬг Ьеи Агд (31а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а <31у С1у
10 15
С1у 11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
25 30 <210> 345 <211> 32 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 345
11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд 01а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у 15 Ю 15
С1у <31у 11е <31и С1у Рго ТЫ Ьеи Агд С1а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а 20 25 30 <210> 346 <211> 33 <212* Белок <213> Искусственная последовательность
-197005404 <220>
<223> I Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 346'*
II· С1и С31у Рго ТНг Ьеи Агд 01п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а (31у <»1у 1-5 1015
С1у <31у С1у Не (31и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд (31а Тгр Ьеи А1а А1а Агд 20 25 30.
А1а <210> 347 <211> 34 <212> к
Ьелок
Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 347
11е <31и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд (31а Тхр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у <31у 15 10 15
С1у (31у <31у <31у 11е (31и (31у Рго ТНг Ьеи Агд 61а Тгр Ьеи А1а А1а 20 25 30
Агд А1а <210> 348 <211> 35 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 1
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 348
11е (31и (31у Рго ТЬх Ьеи Агд (31а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у · 5 · Ю « (31у <31у (31у (31у (31у 11а <31и (31у Рго ТНг Ьеи Агд (31а Тгр Ьеи А1а
-198005404
А1а Агд А1а <210> 349 <211> 36 ' <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик <400> 349
Не 81и <31у Рго ТЬг Ьеи Агд 81п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а <31у <31у
1 5 10 15
81у 81у 61у 81у <31у 81у Не С1и 81у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи
20 25 30
А1а А1а Агд А1а
35
<210> 350 <211> 37
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид
<400> 350
11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд 61п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у 1 5 10 15 /
<51у 81у 81у С1у С1у 81у С1у 11е С1и 81у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр 20 25 30
Ьеи А1а А1а Агд А1а
-199005404 <210> 351 <211> 38 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 351
Не <31и (31у Рго ТЬг Ьеи Агд 01п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у <31у 15 10 15
С1у <31у С1у С1у С1у С1у С1у С1у 11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд <Э1п 20 25 30
Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а <210> 352 <211* 42 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 352
11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд 61а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у 1 5 10 .15
С1у С1у С1у 61у С1у (31у. О1у С1у 61у С1У <51у С1У 11е с1и С1У Рго . 20 25.30
ТЬг Ьеи Агд 01а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
3540 <210* 353 <211> 32 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220*
-200005404 <223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 353
Не <31и <31у
Рго
ТЬг Ьеи Агд 61п Тгр
Ьеи А1а
А1а Агд А1а <31У Рго
Азп С1у Не
С1и
С1у Рго ТЬг Ьеи Агд
С1п Тгр
Ьеи А1а А1а
Агд А1а <210> <211> <212> <213>
354
Белок
Искусственная последовательность <22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: ТРОмиметик пептид <400> Не
354
С1и
С1у
Рго
ТЬг Ьеи Агд С1п Суз
Ьеи А1а А1а
Агд А1а
С1у С1у
С1у
С1у <»1у
С1у <31у <31у 11« С1и С1у
Рго ТЬг Ьеи
Агд С1п
Суз Ьеи
А1а
А1а
Агд
А1а <210> <211> <212> <213>
355
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400*
Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Суз Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у 15 10 15
355 -201005404
С1у С1у 51у С1у С1у С1у Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Суз Ьеи 20 25' 30
А1а А1а Агд А1а <210> 356 <211> 36 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
I <220>
<223> 0ПИсание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 356.
11е С1и <31у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п А1а Ьеи А1а А1а Агд А1а О1уС1у
5 1015
С1у С1у С1у С1у С1у С1у 11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд <31а А1аЬеи
2530
А1а А1а Агд А1а
<210> 357
<211> 36
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223*
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 357
11е С1и <31у Рго ТЬг Ьеи Агд <31п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у 15 Ю15
С1у Ьуз С1у С1у С1у С1у Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1а Тгр Ьеи 20 2530
А1а А1а Агд А1а
-202005404 <210> 358 <211> 40 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 358'
Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у (31у 15 1015
С1у Ьуз Азх Агд А1а Суа С1у б1у б1у О1у Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи 20 2530
Агд αΐη Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
3540 <210> 359 <211> Зв <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 359
Не <31и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у О1у 1 5 10 15
С1у Суа С1у С1у С1у С1у 11е <31и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи 20 25 30 /
А1а А1а Агд А1а <210> 360 <211> 39 <212> Белок
-203005404 <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 360
Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр ,Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у <31у 15 Ю15
С1у Ьуз Рго С1и С1у б1у С1у С1у С1у 11е <31и (31у Рго ТЬг Ьеи Агд 20 2530 <31п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а <210> 361.
<211> 39 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 361.
11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а 61у С1у 15 1015
С1у Суз Рго <31и С1у С1у С1у С1у С1у 11е С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд 20 2530
С1л Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а <210>362
<211> <212> <213> 36 Белок Искусственная последовательность
<220> <223» Описание искусственной последовательности. ТРО- миметик п Д
-204005404 <400* 362
11е О1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр-Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у Шу 1 --5 .1015
С1у Азп С1у Зег <31у С1у 11е 01и (31у Рго ТЬг Ьеи Агд 31п Тгр Ьеи 20 . 2530
А1а А1а Агд А1а <210> 363.
<211* 36 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> „„
Описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид <400> 363
Не С1и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд О1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у О1у 15 1015
С1у Суз С1у С1у 61у О1у 11е О1и О1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи 20 2530
А1а А1а Агд А1а <210> 364 <211> 57 <212* ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> оПИсание искусственной последовательности: Рс -ТМР полимеразная цепная реакция праймер <400> 364 ааааааддаь ссЬсдадаЬС аадсасдадс адссадссас ьдасдсадад ьсддасс 57 <210> 365 <211* 39
-205005404 <212> ДНК · <213> Искусственная последовательность <220>
<223» Описание искусственной последовательности: Рс -ТМР полимеразная цепная реакция праймер <400> 365 , аааддЬддад деддеддеае сдааддессд асЪседсде 39 <210> 366 <211> 42 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: ИНТЕГРИН связывающий пептид <400> 366 . - ’ садЪддсЪдд седсесдЪдс ъеааСсЬсда ддаЬссЪЕЪЕ ее 42 <210> 367 <211> 81 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Ес -ТМР <400> 367 аааддеддад дсддЪддЪае сдааддЪссд асСседсдЬс адеддседдс ЪдсЪсдйдсЬ 60 ьааъсесдад даЪссеЕЕЕе ь 81 <210> 368 <211> 52 <212>' ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Ес -ТМР <400> 368 · - _
ЬЪсдаЕасса ссассйссас сеЪЕасссдд адасадддад аддсЪсЕЕсЬ дс 52
-206005404
<210> <211> <212=> <213* 369 . 60 ' ДНК Искусственная последовательность
<220> <223* Описание искусственной последовательности: Ес- ТМР ТМР
<400> ЗбЭ
аааддъддад дъддъддйаь. сдааддЪссд асЬсЬдсдъс адъддсьддс йдсесдедсъ 60
<210> <211> <212> <213> 370 48 днк Искусственная последовательность .
<220> <223> Описание искусственной последовательности: Ес -РСК праймер
<400> 370 асссссасса ссадсасдад садссадсса сЪдасдсада дъсддасс 48 <210> 371 <211> 66 <212>
<213>
ДНК
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Ес- ТМР- ТМР олигонуклеотид <400> 371 ддьддьддад дъддсддсдд адд&аььдад ддсссаассс сссдссааед дсе^дсадса 60 сдсдса ' 66 <210> 372 <211> 76
<212> <213> ДНК Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: Ес- ТМР- ТМР олигонуклеотид
-207005404 <400> 372 ааааааадда ессбсдадаб бабдсдсдбд сбдсаадсса ббддсдаадд дыдддсссб 60 саабассбсс дссдсс ’ 75 <210> 373. .
<211> 126 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: Рс- ΤΝΡ Альфа ПЦР праймер <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (1)..(126) <400> 373
ааа Ьуз 1 ддб 61у дда 61у ддб <31у ддб ддб абс даа ддб ссд асб ебд едб сад бдд ебд 48
61у 61у 5 11е С1 и 51у Рго .10 ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи 15
дсб дсб едб дсб ддб ддб дда ддб ддс ддс дда ддб абб дад ддс сса 96
А1а А1а Агд А1а 61у С1у С1у С1у (31у <31у С1у <31у 11е <31и С1у Рго
20 25 30
асе ебб сдс саа бдд ебб дса дса сдс дса 126
ТЬг Ьеи Агд <31п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
40 <210> 374 <211> 42 <212> Белок <213> Искусственная последовательность 1 <223> Описание искусственной последовательности: Рс- ΤΝΡ Альфа ПЦР праймер <400>/ 374
Ьуз 61у С1у С1у'б1у 61у Не 61и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд 61п Тгр Ьеи 15 Ю15
А1а А1а дгд А1а 61у 61у С1у 61у <31У <31У С1У СХУ Ι1β 61и С1У Рго
2530
ТЬг Ьеи Агд С1а Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а
3540
-208005404 <210> 375 · <211> 39 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: Рс- ММР ингибитор <220 .
<221> Кодирующая последовательность <222> (4)..(732) <400 375 еее еее сае аед аес даа дде сед асе сед еде сад едд 39
РЬе Нхз Мее Не С1и б1у Рго ТЬг Ьеи Агд О1п Тгр
5 ' 10 <210 376 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <223> описание искусственной последовательности: Рс- ММР ингибитор <400> 376
РЬе Нхз МеЬ 11е С1и <31у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр 15 10 <210 377 <211> 48· ‘ <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор Рс <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (4)..(753)
-209005404 <400> 377 аде асд аде аде сад сса сед асд сад аде едд асе еес дае сае аед48
ТЬг Зег Зег 61а Рго Ьеи ТЬг 61а Зег Агд ТЬг РЬе Азр НхзМее
- 5 1015 <210> 378 <211> 15 <212> Белок' <213> Искусственная последовательность <223> 0писание искусственной последовательности.- ММР ингибитор Рс <400> 378
ТЬг Зег Зег С1л Рго Ьеи ТЬг 01а Зег Агд ТЬг РЬе Азр Нхз Мее
10 15 <210> 379 <211> 45 <212> ДНК <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
□писание искусственной последовательности:- ТМР- ТМР Рс олигонуклеотид <400> 379 седдседсес дедседдедд аддеддеддд дасаааасес асаса 45 <210> 380 <211> 51 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ; „
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <400> 380 седдседсес дедседдедд еддеддедда дддддеддса еедадддссс а 51 <210> 381 <211> 54 <212> ДНК
-210005404 <213>
<220>
<223>
<400>
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид
381 аадссайЪдд сдаадддеед ддсссесааь дссасссссе ссдссассас сдсс 54 <210> 382 <211> 54 <212> дНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <400> 382 асссйНсдсс аайддсЪЪдс адсасдсдса дддддаддсд дйддддасаа аасй 54 <210> 383 <211> 27
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий п Д
<400> 383 сссассдссЬ сссссъдсдс дйдсйдс 27 <210> 384 <211> 189 <212>
<213>
днк
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (10)..(189)
-211005404 <400> 384 ййййййсай айд айс-даа ддй ссд
Мей Не С1и С1у Рго асй сйд сдй сад йдд сйд дсй дсй сдй
ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд
дсй ддс ддй ддй ддс дда ддд ддй ддс айй дад ддс сса асе сйй сдс Агд 30
А1а С1у С1у 15 <31у СЯу С1у 20 С1у С1у <31у 'Не О1и 25 С1у Рго ТЬг Ьеи
саа йдд сйд дсй дсй сдй дсй ддй дда ддс ддй ддд дас ааа асй сйд
С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у С1у С1у О1у Азр Ьуз ТЬг Ьеи
35 40 45
дсй дсй сдй дсй ддй дда ддс ддй ддд дас ааа асй сас аса
А1а А1а Агд А1а 61у С1у 61у С1у С1у Азр Ьуз ТЬг Нхз ТЬг
50 55 60
147
189 <210>
<211>
<212>
<213>
<223>
385 '
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид
385 <400>
Мей Не С1и С1у 1 Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а О1у
5 10 15
С1у <31у С1у О1у С1у С1у 31у Не С1и <51у Рго ТЬх Ьеи Агд О1п Тгр
20 25 30
Ьеи А1а А1а Агд А1а С1у С1у С1у ®1у С1у Азр Ьуз ТЬг Ьеи А1а А1а
35 40 45
Агд А1а 61у С1у <31у (»1у С1у Азр Ьуз ТЬг Нхз ТЬг
/ <210> 386 <211> 141 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид
-212005404 <400> 386 ссааеъссдс хсесассхас сааасаахдс ссссседсаа ааааеаааее саеаеааааа 60 асаеасадаъ аассаъсхдс ддЪдайааае Еаесйсйддс ддгдЪЪдаса еааасассас 120 сддсддхдас асйдадсаса е 141 <210> 387 <211> 55 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
писание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <400> 387 сдаьхедаее спадааддад даасаасаеа еддЪЬаасдс дехддааеес ддъас 55 <210> 388 <211> 872 <212> днк *213> Искусственная последовательность <220>
<223»
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <400> 388 ь&аьхьесдъ дсддссдсас саеьаъсасс дссададдха аасьадъсаа сасдсасдде 60 деьадасаье еассссеедс ддедахадае ъдадсасаес даеесдаеес Ьадааддадд 120 даьааьаъае дадсасаааа аадааассаъ ьаасасаада дсадсъьдад дасдсасдьс 180 дссеьааадс аа&ъьаъдаа ааааадаааа аЬдаасхедд сеьаьсссад даа&сьдхсд 240 садасаадаь ддддасдддд садесаддсд ьеддхдсееъ аеььааеддс аесааъдсаъ 300 еаааедсЪЪа Ьаасдссдса гедсгсасаа аааьссхсаа адььадсдхь даадаасгьа 360 дсссъесаае сдссададаа ЪсСасдадае деасдаадсд деьадеаедс адссдъсасг 420 ъадаадъдад ГаЬдадЪасс съдхьььеес ъсаедъьсад дсадддаъдъ ъсесассеаа 480 дсепадаасс ЪЬЪассааад дедаедсдда дадаедддьа адсасаасса ааааадссад 540 едае&седса ессе’ддсеед аддссдаадд еааеессаед ассдсассаа саддсессаа 600 дссаадсъье ссхдасддаа йдхеаасесх сдесдасссе дадсаддссд ъхдадссадд 660 едаееесъдс агадссадас ъьдддддьда едадеесасс ессаадааас едассаддда 720 Дадсддссад дедеььъьас аассасьааа сссасадьас ссааьдаъсс саЪдсааьда 780 дадехдехсс дьхдедддда аадхеаесдс Ьадесадедд ссьдаадада сдйхеддсьд 840 аьадасхаде ддайссасьа дсдьеессдс сс - 872
-213005404 <210> 389 <211> 1197 <212> ДНК ’ <213> Искусственная последовательность <220>
<223* о „ .
описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <400> 389 ддсддааасс дасдЬссаЪс дааЪддЪдса ааассЬЪЬсд сддеаеддса едаЕадсдсс 60 сддаададад есааььсадд дьддедааед едааассадь аасдегаьас даъдесдсад 120 адеаьдссдд едесйсЪЬаь садассдых сссдсдЪдде даассаддсс адссасдьье 180 сьдсдаааас дсдддааааа дьсдаадсдд сдаеддсдда дседааееас аеьсссаасс 240 дсдеддсаса асаассддсд ддсааасаде сдсйссЪдае еддсдседсс ассьссадпс 300 Ьддсссьдса сдсдссдЬсд саааеедъсд сддсдаЬЬаа аесесдсдсс даесаасьдд 360 дъдссадсдь ддьддедъсд аьддеадаас даадсддсдЬ сдаадсседе ааадсддсдд 420 ьдсасааьсе ъсьсдсдсаа сдсдъсадьд ддседаьсаь ъаасъаьссд сьддаъдасс 480 аддаьдссае Ъдседеддаа дседрсъдса сьааьдъесс ддсдъеаьее сеъдаьдесе 540 сьдассадас асссаЬсаас адъаъьаъеь есесссаеда адасддсасд сдасьдддсд 600 ъддадсаьсе ддъсдсаеьд ддесассадс аааесдсдсй дегадсдддс ссаеьаадге 660 сьдьсьсддс дсдьсъдсдь сгддсЬддсе ддсаьаааьа ьсесасесдс ааесаааеес 720 адссдаЬадс ддаасдддаа ддсдаседда дЪдссаьдЪс сддеееесаа сааассаедс 780 ааа&дсЬдаа йдадддсаЪс дсесссасйд сдаЪдседде ьдссаасдаь садасддсдс. 840 Ьдддсдсааъ дсдсдссаЪЬ ассдадЬссд ддсЬдсдсдЪ ЬддедсддаЪ аесъсддЬад ЬдддаЬасда сдаьассдаа дасадсЬсаЬ дйеайаьссс дссдееаасс ассаьсааас аддайЬЪЬсд ссгдсЬдддд сааассадсд ъддассдсеь дсьдеаасес гсьсадддсс аддсддедаа дддсааЬсад сЬдеЬдсссд ЪсесасЪдде даааадаааа ассасссьдд сдсссааЪас дсааассдсс ЬсЪссссдсд сд&еддссда ЬЬсаьеааЬд садсЪддсас дасаддъъьс ссдаседдаа адсддасадЪ ааддеассаЪ аддаессадд сасадда <210> 390 <211> 61
ДНК Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: Рс -ЕМР олигонуклеотид <400> 390
ЕаедаааддЬ ддаддЬддсд дЪддаддЕас ьъасьсььдс сасггсддсс сдсьдасъгд д <210> 391 <211> 72
960 1020
1080
1140
1197 <213>
<220>
<223>
-214005404 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Рс -ЕМР олигонуклеотид <400> 391.
сддйеьдсаа асссаадеса дсдддссдаа деддсаадад еаадъассЬс сассассасс 60 ессассъеес ае72 <210> 392 <211> 57.
<212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Рс -ЕМР олигонуклеотид <400> 392 дЪЬЬдсааас сдсадддЪдд сддсддсддс ддсддЪддеа ссеаЬЪссЪд ЪсаЪЪее 57 <210> 393 <211> 60 <212> дНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Рс -ЕМР олигонуклеотид <400> 393 ссаддъсадс дддссааааь дасаддааеа ддъассассд ссдссдссдс сдссасссед 60 <210> 394 /
<211* 118 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: Рс -ЕМР РСК образец <220>
-215005404 <221> Кодирующая последовательность <222> (2)..(118) <400> 394 -Ь аьд ааа дде дда дде дде дде дда ддс асе Сас ССС Сдс сас сес ддс 49 Мес Ьуз С1у 01 у 61у С1у (31у О1у С1у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе С1у
1 5 10 15
ссд ссд асе едд дьь еде ааа ссд сад дде ддс ддс ддс ддс ддс ддс 97
Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго αΐη С1у С1у <31у <31у С1у С1у О1у
20 25 30
ддс асе еас есс еде сае еее 118
С1у ТЬг Туг Зег суз Ηίβ РЬе
35
<210> 395 <211> 39 <212> Белок , <213* Искусственная последовательность .
- . -ЕМР ΡθΚ образец <223> Описание искусственной последовательности.
<400* 395
Мес Ьуз С1у С1у С1у С1у С1у О1у О1у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе (31у
1015
Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго О1п С1у О1у (31у С1у О1у С1у С1у
2530
С1у ТЬг Туг Зег Суз Н±з РЬе,
35' <210* 396 <211* 61
<212* <213> ДНК Искусственная последовательность
<220* <223* Описание искусственной последовательности: Рс -ЕМР РСК праймер
<400* 396 . __ дсадаададс сСсессседС сессдддеаа аддеддадде ддеддеддад дсасссассс 60
-216005404 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
397 _
ДНК
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: Рс -ЕМР РСВ. праймер
397 сеааееддаЕ ссасдадабЬ аассасссьд сддЪЪЪдсаа 40 <210> 398 <211> 22 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Рс праймер <400> 398 аасаЬаадса сседеаддае сд 22 <210> 399 <211> 61 <212> дНК ' <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Рс праймер <400> 399 ададсаадеа ссьссассас сассессасс еееасссдда дасадддада ддсйсьесед 60 /
400 днк
Искусственная последовательность <210> <211> <212> <213>
<220> <22 3>
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Рс - олигонуклеотид
-217005404 <400> 400
ГОсссдседа сседддеаед еаадссасаа дддддсдддд даддсддддд деааесесда €0 ” €1
401
ДНК
Искусственная последовательность <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Ес - олигонуклеотид
401 даессесдад аееасссссс дссессссса сссссеедед дсееасаеас 50 <210> 402 <211> 118 .
<212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕМР-Рс РСК. образец <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (1)..(108) <400> 402
дее еде ааа сед сад дде ддс ддс ддс ддс ддс дде дде асе еае есс 48
Уа1 Суз Ьуз Рго С1П С1у С1у С1у (31у С1у С1у С1у С1у ТЬг туг Зег
1 5 10 15
еде сае еее ддс сед сед асе едд деа еде аад сса саа ддд дде ддд 96
Суз Нхз РЬе 61у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго С1п С1у С1у С1у
/ 20 25 30
дда ддс ддд ддд еааесесдад 118
С1у 61у С1у С1у
35
-
<210> 403
<211> 36
-218005404 <212» Белок <213> Искусственная последовательность , <223> Описание искусственной последовательности: ЕМР-Рс РСК образец <400» 403
Уа1 Суз Ьуз Рго 31п С1у <31у С1у <31у С1у С1у С1у С1у ТЬг Туг Зег
1 5 10 15
Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго <31п <31у <31у С1у
20 25 30
С1у С1у С1у С1у
35
<210» 404 <211» 39.
<212» ДНК <213» Искусственная последовательность '' <220» <223» Описание искусственной последовательности : ЕМР-Рс РСК. праймер <400» 404’
ЫаЫЪсаЕа ГдаааддЪдд СаасЬаЬСсс ЪдесаЫЫ39 <210» 405 <211» 43’ <212» днк .:
<213> Искусственна'Я последовательность <220» <22 3> Описание искусственной последовательности : ЕМР-Рс РСК праймер <400» 405
Ъддасаьдьд сдадЫЫдЪ сссссссдсс есссссассс ссъ 43 <210» 406 <211» 43 <212» днк ’ ' <213» Искусственная последовательность
-219005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Рс праймер <400> 406 -ддаддсдддд дддасаааас ЬсасасаЬдх сса 43 <210> 407 <211> 20 ' <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220» <223> Описание искусственной последовательности: Рс праймер <400> 407 дЪЪахедсЬс адсддхддса20 <210> 408 <211> 60 <212> ДНК· <213> Искусственная последовательность!
<220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Рс - олигонуклеотид| <400> 408.
ЬЪЪЪБПаесд аъьъдаХХсЕ адаЪЪСдадЬ ЬьеаасЪХЕЪ адааддадда аъааааЕаЪд 60 <210> 409 <211> 41 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Рс - олигонуклеотид <400> 409 еаааадЬЬаа аасесаааес ьадааьсааа есдаьааааа а <210> 410 ” <211> 51 <212> ДНК
-220005404 <213> Искусственная последовательность <220> _ ’ <223> Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Рс - олигонуклеотид 1 <400* 410 ддаддЬасъе асссььдсса съъсддсссд седасеьддд ъгьдсааасс д51
411
ДНК'
Искусственная последовательность <210>
<211>
<212> <213>
<220* <223>
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Рс - олигонуклеотид <400> 411 адъсадсддд ссдаадЪддс аададЬаадЪ ассьсссаъа ЪЬЪХаЬЪссЬ ссЪЬс55
412
ДНК
Искусственная последовательность <210> <211> <212> <213>
<220> <223*
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Рс - олигонуклеотид <400>
садддсддсд дсддсддсдд сддЬддЪасс ЪаЬЬссЪдЪс аееььддссс дсЬдассЬдд 60 <210> 413 <211> 60 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220* <223* ~ м описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Рс - олигонуклеотид <400> 413 ’ · - аааасдасад дааьаддьас сассдссдсс дссдссдсса сссЬдсддйЬ ьдсааассса 60
-221005404 <210> 414 <211> <212> <213>
57
Днк
Искусственная последовательность <22σ>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Ес - олигонуклеотид <400> 414 деаедсаадс сасааддддд едддддаддс дддддддаса ааасесасас аедесса 57 <210> 415 <211> 60 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР -Ес - олигонуклеотид <400> 415 .
адеееедесс сссссдссес ссссассссс еедеддсееа саеасссадд есадсдддсс 60 <210> 416 <211> 228 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР-Ес РСК образец <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> ζ(58) .. (228) <400>
416
ееее.ееаесд аееедаеесе адаееедаде еееаасееее адааддадда аеаааае 57
аед дда дде асе еас есе еде сас еес ддс ссд сед асе едд дее еде 105
МеЕ 61у С1у ТЬг Туг 5ег Суз Н1з РЬе 51у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз 1-5 -10 15 -
ааа ссд сад дде ддс ддс ддс ддс ддс дде дде асе еас есс еде сае 153
-222005404
61у 61у
ТЬг
Тут
Суз
Нхз
201
Ьуз
Рго αΐη
61у αίγ
С1у
С1У
С1у
51у
Зег еее РЬе ддс
61у ссд
Рго
35' сед
Ьеи асе
ТЫ едд Тгр деа
Уа1 еде Суз аад
Ьуз сса саа
Рго С1п ддд
С1у дде 01у ддд
С1у дда С1у ддс <31у ддд
С1у ддд
С1у дас Азр ааа
Ьуз асе ты сас
Нхз аса
ТЫ едь Суз сса Рго
228 <210>
<211> <212> <213> <223>
417
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР-Рс
РСК. образец!
<400> мее
417
С1у (31у ты
Туг
Зег
Суз
Н13
РЬе
С1у Рго
Ьеи ТЫ
Тгр
Уа1
Суз
Ьуз
Рго
С1П
С1у
С1у
С1у
С1у
О1у
С1у
С1у С1у
ТЫ Туг
Зег
Суз
ΗΪ8
РЬе
О1у
Рго
Ьеи
ТЫ
ТГР
Уа1
Суз
Ьуз
Рго С1п (31у б1у
С1у <51у
С1у
С1у
С1у
Авр
Ьуз
ТЫ
Нхз
ТЫ
Суз
Рго <210>
<211>
<212>
<213>
418
ДНК
Искусственная последовательность ’ <220> <223>
Описание искусственной последовательности: ЕМР- ЕМР-Рс РСК праймер <400> сеааееддае ссесдадаее аасссссеед еддсееасае
418 <210> 419
-223005404 <211> 72 <212> велок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 419
Хаа Туг Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
1 5 10 15
<31у Рго Хаа Хаа Хаа хаа Хаа Хаа ТЬг Тгр Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
20 25 30
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
35 40 45
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
50 55 60
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа €5 70 <210> 420 <211> 62 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 420
Хаа 1 Туг Хаа Хаа Сув 5 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 10 Хаа Хаа Хаа Хаа С1у 15 Рго
Хаа Хаа хаа Хаа 20 Хаа Хаа ТЬг Тгр Хаа 25 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 30 Хаа Суз
Хаа Хаа Хаа 35 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 40 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 45 Хаа Хаа Хаа
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа —
· 55 60
-224005404 <210> 421 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <220>
<223> В положении} 2, Хаа К, И, Ь ИЛИИ <220>
<223> В положении3, Хаа — Μ, Г ИЛ И I <220>
<223> В положении $г
Хаа - любой из 20 генетически кодируемых аминокислотных остатков или их Д - стереоизомеров <220>
<223> В положении д, хаа - р, Е, χ, р Цли ν <400> 421
Суз Хаа Хаа С1у Рго Хаа ТЬг Тгр Хаа Суз’
1510 <210>
<211> <212> <213>
<22 0> <223>
422
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид /
<400 422 <31у С1у ТЬг Туг Зег Суз Н1з С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз Рго 15 10 15
С1п С1у <31у
-225005404 <210> 423 <211> 19 ' <212> Бедок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 423
Уа1 С1у Азп Туг МеЬ А1а Нхз Мей <31у Рго Не ТЬг Тгр Уа1 Суз Агд 15 10 15
Рго (31у б1у <210> 424 <211> 18 . <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 424
С1у С1у Рго Нхз Нхз Уа1 Туг А1а Суз Агд Мее <31у Рго Ьеи ТЬг Тгр 15 10 15
11е Суз <210> 425 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид 1 <400> 425 . .
51у С1у ТЬг Туг Зег Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЫ Тгр Уа1 Суз Ьуз
-226005404 15 10 15
Рго 61а <210> 426 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид , <400> 426
61у 61у Ьеи Туг А1а Суз Н1з Мес 61у Рго Мес ТЬг Тгр Уа1 Суз 61а. 15 10 15
Рго Ьеи Агд 61у <210> 427 <211> 22 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 427
ТЬг Не А1а 61а Туг 11е Суз Туг Мес 61у Рго 61и ТЬг Тгр 61и Суз 1 5 10 . 15
Агд Рго Зег Рго Ьуз Л1а / 20 <210> 428 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-227005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 428
Туг Зег Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз <210> <211> <212> <213>
429
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности:
ЕРО- миметик пептид <400>
Тут Суз Н1з РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз
429 <210>
<211>
<212>
<213>
430
Белок · ,
Искусственная, последовательность!
<220>
<223>
Описание искусственной последовательности:
иКК - антагонист пептид'
430 <400>
А1а 01и Рго Уа1 Туг С1п Туг 61и Ьеи Азр Зег
Туг Ьеи Агд Зег Туг
Туг <210> 431 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-228005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕГКК - антагонист пептид <400> 431.
А1а. О1и Ьеи Азр Ьеи Зег ТЫ РЬе Туг Азр Не 01а Туг Ьеи Ьеи Агд 15 Ю15
ТЫ <210> 432 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности :1ТКК - антагонист пептид <400> 432
А1а <31и РЬе РЬе Ьуз Ьеи <»1у Рго Азп <31у Туг Уа1 Туг Ьеи ΗΪ3 Зег 1’5 10 15
А1а . .
<210> 433 <211> 11 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
< 22 3>
Описание искусственной последовательности: иКК. - антагонист пептид
Ζ -' ’ <400> 433
РЬе Ьуз Ьеи Хаа Хаа Хаа <31у Туг Уа1 Туг Ьеи
10 <210> 434 <211> 17
-229005404 <212> РЕТ <213> АхС1£1сха1 Зедиепсе.
<220>
<223> ЦезстхрСхоп о£ АхС1£1сха1 ЗедиепсегЦКЕ ΑΝΤΑ5ΟΝΙ3Τ
РЕРТШЕ ' <400> 434,
А1а 81и Зег ТЬх Туг Нхз ΗΪ3 Ьеи Зег Ьеи 81у Туг Мес Туг ТЬх Ьеи 1 5 1015
Азп <210> 435 <211> 11 ' <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» Описание искусственной последовательности:ИКК - антагонист пептид <400> 435
Туг Нхз Хаа Ьеи Хаа Хаа 81у Туг МеС Туг ТЬг '
10 <210> 436 <211> 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> !
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР ингибитор ' /
<400> 436
Ахд Азп Ахд 81п Ьуз ТЬг
5 <210> 437 <211> 4
-230005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР ингибитор <400> 437
Агд Азп Агд С1п <210> 438 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР ингибитор <400> 438
Агд Азп Агд С1п Ьуз
5 <210> 439 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: МСА/МСР ингибитор <400> 439
Азп Агд С1п Ьуз ТЬг
5 <210> 440 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-231005404 <22 0>
<223* Описание искусственной последовательности: МСА/МСР ингибитор <400> 440
Агд С1п. Ьуз ТЬ.Г 1 <210> 441 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> описание искусственной последовательности: Итегрин - связывающий пептид <400> 441
Агд Хаа С1и ТЬг Хаа Тгр Хаа 5 <210>
<211> <212> <213>
<220> <223>
<400*
442
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид
442
Агд Хаа С1и ТЬг Хаа Тгр Хаа .5 ’ /
<210> 443 <211> 5 <212* Белок <213* .Искусственная последовательность,
I
I <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
-232005404 <400 443
Агд СХу Азр СХу Хаа .5 <210 444 <211* 7 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220*
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <40 0 444
Суз Агд С1у Азр С1у Хаа Суз
5 <210 445 <211* 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223* ~ .
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид1 <400* 445
Суз Хаа Хаа Агд Ьеи Азр Хаа Хаа Суз
5 <210* 446 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223* 0писание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400* 446 ’
Суз АХа Агд Агд Ьеи Азр АХа Рго Суз
-233005404 <210> 447 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220»
Ш Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид | <400> 447
Суз Рго Зег Агд Ьеи Азр Зег Рго Суз
5 <210> 448 .
<211> 9 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид!
<400> 448
Хаа Хаа Хаа Агд С1у Азр. Хаа Хаа Хаа
5 <210> 449 <211» 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
/ <223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 449
Суз Хаа Суз Агд С1у Азр Суз Хаа Суз
.. 5
-234005404 <210> 450 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Ш Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 450
Суз Азр Суз Агд С1у Азр Суз РЬе Суз
5 <210> 451 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид' <400> 451
Суз Авр Суз Агд С1у Азр Суз Ьеи Суз .
5 <210> 452 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
- -·_ΑΧΤ^ ~ - * /
<400> 452
Суз Ьеи Суз Агд 01 у Азр Суз Не Суз
5 <210> 453 <211> 8
-235005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 453
Хаа Хаа Азр Азр Хаа Хаа Хаа Хаа
5 <210> 454 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 454
Хаа Хаа Хаа Азр Азр Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
10 <210> 455
<211> <212> <213> 8 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> 1 Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид ;
<400> 455
Суз Тгр Азр Азр <31у Тгр Ьеи Суз / 5 <210> 456 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-236005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности Интегрин - связывающий пептид <400> 456
Суз Тгр Азр Азр Ьеи Тгр Тгр Ьеи Суз . 5 <210> 457 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности Интегрин - связывающий пептид <400> 457'
Суз Тгр Азр Азр С1у Ьеи Мее Суз.
<210> 458 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности Интегрин - связывающий пептид <400> 458
Суз Тгр Азр Азр С1у Тгр Мее Суз
5 /
<210> 459 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности Интегрин - связывающий пептид
-237005404 <400> 459
Суз Зег Тгр Азр Азр О1у Тгр Ьеи Суз
5.
<210> 460 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность, <220>I <223>I
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид I <400> 460
Суз Рго Азр Азр Ьеи Тгр Тгр Ьеи Суз <210>
<211> <212> <213>
<220>
<223>
461
Белок . Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400>
Туг 1 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 5 Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа С1у
. 10 15
Рго Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа ТЬг Тгр Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
20 25 30
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
/ 35 40
<210> 462 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-238005404 <220>
22 3* Описание искусственной последовательности- СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400 462
Суз <31п Азп Агд Тут ТЫ Азр Ьеи Уа1 А1а 11е <31п Азп Ьуз А5П б1и ’ 5 1015 <210> 463 <211> 17 <212> Белок, <213* Искусственная последовательность
I <220 1 <223> Λ„
Описание искусственной последовательности СЕЛЕКТИН - антагонист пептид ' <40 0 463
А1а б1и Азп Тгр А1а Азр Азп С1и Рго Азп Азп Ьуз Агд Азп Азп 01 и
5 1015
Азр <210> 464 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223> Описание искусственной последовательности СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400 464
Агд Ьуз Аэп Азп Ьуэ ТЫ Тгр ТЬг Тгр Уа1 01у ТЫ Ьуз Ьуз А1а Ьеи 7 5 Ю 15
ТЬг Азп С1и <210 465 <211> 13
-239005404
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <22 3> Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид
<400> 465
Ьуз Ьуз А1а Ьеи ТЬг Азп С1и А1а (31и Азп Тгр А1а Азр 15 10 <210> 466 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН антагонист пептид ( <400> 466
Суз (31п Хаа Агд Туг ТЬг Азр Ьеи Уа1 А1а 11е <31п Азп Ьуз Хаа 61и 15 10 15 <210> 467 <211* 19 <212> велок <213> Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид ί <400> 467
Агд Ьуз Хаа Азп Хаа Хаа Тгр ТЬг Тгр Уа1 61у ТЬг Хаа Ьуз Хаа Ьеи / 5 10 15
ТЬг 31и 61и <210> 468 <211> 17
-240005404 <212» <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400* 468
А1а С1и Азп Тгр А1а Азр (»1у (51и Рго Азп Азп Ьуз Хаа Азп Хаа (31и 15 Ю 15
Азр <210> 469 <211> 16 <212> Т*“
Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223> ,
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид | <400> 469
Суз Хаа Хаа Хаа Туг ТЫ Хаа Ьеи Уа1 А1а 11е С1п Азп Ьуз Хаа С1и
10 15 <210> 470 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
223 Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид /
<400> 470
Агд Ьуз Хаа Хаа Хаа Хаа Тгр Хаа Тгр Уа1 С1у ТЫ Хаа Ьуз Хаа Ьеи 15 10 15
ТЫ Хаа С1и
-241005404
<210> 471
<211> 16
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400> 471
А1а Хаа Азп Тгр Хаа Хаа Хаа С1и Рго Азп Азп Хаа Хаа Хаа <31и Азр 15 10 15 <210> 472 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: СЕЛЕКТИН - антагонист пептид <400> 472
Хаа Ьуз Хаа Ьуз ТЬг Хаа С1и А1а Хаа Азп Тгр Хаа Хаа
5 10 <210> 473 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> , <223> '
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид, <220> ' , <223> , В положении 1, Хаа Ϊ3 азр-агд-теъ-рго-суз, агд-теЪ-рго-суз, теп-рго-суз, рго-суз, иЛИсуз <22 0>
<223* β положении 2, Хаа Ϊ3 агд /МИ 1уз <220>
-242005404 <223> В положении 10, Хаа ίβ зегИ/'^ИьЬг <220> .
<223> В положении‘12, хаа 1з суз- 1уз И/1И суз <400> 473
Хаа Хаа Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Хаа Зег Хаа 1’ 5 Ю <210> 474 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Л
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин- миметик пептид <400> 474
Азр Агд Мег Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег 15 10 15
Суз Ьуз
<210> <211> <212* <213> 475 15 Белок Искусственная последовательность
<220* <223> Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Корти статин- миметик пептид
<400> 475
Ме£ Рго суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз
1 5 .10 15
<210> <211> <212> <213> 476 13 . Белок Искусственная последовательность
-243005404 <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид ..
<400> 476 .
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз
10 <210> 477 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид <400> 477 .
Азр Агд Мее Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 15 10 15 <210> 478 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин- миметик пептид) <400> 478 Мее Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз
10 /
<210> 479 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид
-244005404 <400> 479 .
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз ю
<210> 480 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Корти статин- миметик пептид <400> 480
Азр Агд Мее Рго Суа Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуа ТЬг РЬе Зег Зег Суз
5 , 10 15 <210> 481 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Л ,
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид <400> 481
МеЪ Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз
10 15 <210> 482 <211> 13 <212> 'Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Корти статин- миметик пептид <400> 482
-245005404
Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз Ьуз 15Ю <210> 483 ..
<211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> *
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид <400> 483
Азр Агд Мее Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 15 10 15 <210> 484 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: Рс -ТМР <400> 484
Мег Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз 1510 <210> 485 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность.
<220>/ <223>· .Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин- миметик пептид <400> 485
Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе Зег Зег Суз
1510
-246005404 <210> 486 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> о V
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид' <400> 486
Азр Агд Мее Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬх РЬе ТЬг Зег Суз 15 10 15
Ьуз <210> 487 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Корти статин- миметик пепти, <400> 487
Мее Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз
10 15 <210> 488 <211> 13 <212> Белок .
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин- миметик пептид <400> 488
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЫ РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз
- . 5 -10
-247005404 <210> 489 <211> 16 ’ <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
223 Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Корти статин миметик пептид <400> 489
Азр Агд Мее Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз
10 15 <210> 490 <211> 14 <212> Белок <233> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Корти статин- миметик пептид <400> 490
Мее Рго Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьув ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз
10 <210> 491 <211> 12 . .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Корти статин- миметик пептид <400> 491
Суз Агд Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз
Ю <210> 492 <211> 17
-248005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид <400> 492
Азр Агд Мес Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе' Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз 15 10 15
Ьуз <210> 493 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин- миметик пептид <400> 493
МеС Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг. Зег Суз Ьуз
10 15 <210> 494 <211> 13 <212> Бел'ок <213> Искусственная последовательность <220* <223* Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин- миметик пептид /
<400> 494
Суз Ьув Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз Ьуз
Ю <210> 495 <211> 16
-249005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
*223> Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид <400> 495
Азр Агд Мей Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз 15 10 15 <210> 496 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
I <220>
<223> Описание искусственной последовательности: Соматостатин/Кортистатин- миметик пептид | <400> 496
Мей Рго Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз
10 <210> 497 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусс^еиной последовательности: Соматостатин/Кортистатин миметик пептид <400> 497
Суз Ьуз Азп РЬе РЬе Тгр Ьуз ТЬг РЬе ТЬг Зег Суз ' 5 Ю <210> 498 <211> 25 <212> Белок <213> Искусственная последовательное
-250005404 <220>
Описание искусственной последовательности: САР37 миметик/ ЬР8 связывающий пептид <400> 498
Азп 81п С1у Агд Нхз РЬе Суз 81у 81у А1а Ьеи Не Нхз А1а Агд РЬе 15 Ю 15
Уа1 Мес ТЬг А1а А1а Зег Суз РЬе 81п
25 <210> <211> <212> <213>
<220>
<223>
<400>
499
Белок
Искусственная последовательность
I Описание искусственной последовательности: САР37 миметик/ ЬР5 связывающий пептид
499 '
Агд Нхз РЬе Суз С1у С1у А1а Ьеи 11е Н1э А1а Агд РЬе Уа1 Мес ТЬг
Ю 15
А1а А1а Зег Суз .
<210> 500 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<222> Описание искусственной последовательности: САР37 миметик/ ЬР5 связывающий пептид /
<400> 500С1у ТЬг Агд Суз 01 η Уа1 А1а С1у Тгр С1у Зег С1п Агд Зег 01у 61у 15 1015
Агд Ьеи Зег Агд РЬе Рго Агд РЬе Уа1 Азп Уа1 .25
-251005404 <210> 501 <211> 18 · <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: УЕСР антагонист пептид <400> 501
С1у С1и Агд Тгр Суз РЬе Азр С1у Рго Агд А1а Тгр Уа1 Суз С1у Тгр 1 5 Ю 15
С1и Не · <210> 502 <211> 18 - - .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
- Описание искусственной последовательности: УЕСР антагонист пептид <400> 502
С1и С1и Ьеи Тгр Суз РЬе Азр О1у Рго Агд А1а Тгр Уа1 Суз С1у Туг 15 10 15
Уа1 Ьуз <210> 503 <211» 33 <212>- Белок
<213> Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: УЕСР антагонист пептид
<400> 503 . .
С1у РЬе РЬе А1а Ьеи Не Рго Ьуз 11е 11е Зег Зег Рго Ьеи РЬе Ьуз
-252005404 1 5 Ю15
ТЫ Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 С1у Зег А1а Ьеи Зег Зег Зег С1у С1у <з1д 20 -- 2530
31п <210> 504 <211> 33<212> РКТ <213> АгЪх£хсха1 Зедиепсе <22 0>
<223> Пезсгхрйхоп о£ Аг1:х£хсха1 Зедиепсе:ΑΝΤΙΡΑΤΗΟΟΕΝΙΟ ΡΕΡΤΙϋΕ <220> · <223> АЬ ровхйхопз 7, 18 апй 19, р алхпо асхй гезхбие <400> 504
С1у РЬе РЬе А1а Ьеи Не Рго Ьуз Не 11е Зег Зег Рго Ьеи РЬе Ьуз 15 10 15
ТЫ Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 31у Зег А1а Ьеи Зег Зег Зег 31у С1у 31п 20 25 30
С1и <210* 505 <211> 22 <212> РКТ <213> АгЬх£хсха1 Зедиепсе <22 0> 7 <223> ЬезсгхрЪхоп о£ АгГх£хсха1 ЗеоиепсегАИПРАТНОЗЕШС ΡΕΡΤΙϋΕ <220>
<223> АЬ розхехопз 18 апб 19, Ь атхпо асхсЗ гезхдиез <400> 505
С1у РЬе РЬе А1а Ьеи 11е Рго Ьуз 11е 11е Зег Зег Рго Ьеи РЬе Ьуз
-253005404
Ьеи Зег А-1а
<210> 506 ' <211> 22 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности· VIР(вазоактивный кишечный пептид) миметик пептид <220> I <223> В положении 7, 18 и 19, И аминокислотные остатки <400> 506 <31у РЬе РЬе А1а Ьеи Це Рго Ьуз 11е 11е Зег Зег Рго Ьеи РЬе Ьуз
5 Ю 15
ТЬг Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 <210> 507 <211> 23 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220>
<223>/ β положении8, 19 и 20, ϋ аминокислотные остатки I <400> 507
Ьуз С1у РЬе РЬе А1а Ьеи 11е Рго Ьуз 11е 11е Зег Зег Рго Ьеи РЬе 15 Ю 15
Ьуз ТЬг Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 ‘
-254005404 <210> 508 <211> 24 · <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220>
<223> В положении 9, 20 и 21, ϋ аминокислотные остатки ‘ <400> 508
Ьуз Ьуз (31у РЬе РЬе А1а Ьеи Не Рго Ьуз Не Не Зег Зег Рго Ьеи ί 5 10 15
РЬе Ьуз ТЬг Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 <210* <211> <212> <213>
<22 0> <223>
509
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид · <220>
<223> В положении 9, 20 и 21, ϋ аминокислотные остатки | <400> 509
Ьуз Ьуз О1у РЬе РЬе А1а Ьеи 11е Рго Ьуз 11е Не Зег Зег Рго Ьеи 15 10 15
РЬе Ьуз ТЬг Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 / 20 <210> 510 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-255005404 <220>
<223» описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220>I <223> В положении 7, ϋ аминокислотный остаток | <400> 510
81у РЬе РЬе А1а Ьеи Не Рго Ьуз 11е Пе Зег 15Ю
<210> <211> <212> <213> 511 26 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
<400> 511
61У Не 81у А1а Уа1 Ьеи Ьуз Уа1 Ьеи ТЬг ТЬг б1у Ьеи Рго А1а Ьеи 15 1015
II е Зег Тгр 11е Ьув Агд Ьуз Агд С1п С1п
2025 <210> 512 <211> 26
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
<220>
<223> β положении 5, 8 17 и 23, ϋ аминокислотные остатки <400> 512
81у Не 81-у А1а Уа1 Ьеи Ьуз Уа1 Ьеи ТЬг ТЬг 81у Ьеи Рго А1а Ьеи
5 10 15 ‘
-256005404
Зег
Ьуз
Ьуз
СЮ
<210> <211> <212> <213> 513 26 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности- ΥΙΡ миметик пептид
<220>
<223*
положении
аминокислотные остатки <400> 513
31у Не С1у А1а Уа1 Ьеи Ьуз Уа1 Ьеи ТЬг ТЬг С1у Ьеи Рго А1а Ьеи 1 5 .10 15
11е Зег Тгр 11е Ьуз Агд Ьуз Агд С1п <51п
25 <210> 514 <211> 22 <212> Белок
- <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <220>
<223*
В положении 5, 8 17 и 21, ϋ аминокислотные остатки ι /
<400> 514 <31у 11е С1у А1а Уа1 Ьеи Ьуз Уа1 Ьеи ТЬг ТЬг С1у Ьеи Рго А1а Ьеи 15 Ю 15
IIе Зег Тгр 11е Ьуз Агд
-257005404 <210» 515 .
<211» 19 ..
<212> Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <220>
<223>
положении
аминокислотные остатки <400» 515
А1а Уа1 Ьеи Ьуз Уа1 Ьеи ТЬг ТЬг 61у Ьеи Рго А1а Ьеи Не Зег Тгр 15 10 15
11е Ьуз Агд л <210» 516 . <211> 12 <212> - ’
Белок
Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <22 0>
<223> В положении 3, 4, 8 и 10, ϋ аминокислотные остатки <400» 516
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз 1510 <210» 517 <211> 12 <212> Белок.
<213> Искусственная последовательность <220» <223» „„ списание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
-258005404 <220> · <223> , В положении 3, 4, 8 и 10, ϋ аминокислотные остатки <400> 517 .
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз
5 10 <210> 518 <211> 12 .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <220>
<223> . В положении 3, 4, 8 и 10, ϋ аминокислотные остатки <400> 518
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуэ 1510 <210> 519 <211> 12 <212> велок <213> Искусственная последовательность| <220>, <223>ί
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид >
<400> 519
Ьуз Ьуз/Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьуз
1510 <210> 520 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-259005404 <220>
<223>
Описание искусственной последовательности:
ΥΙΡ миметик пептид <400> 520 Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз
5 10 <210> 521 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 521 Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз 15Ю <210> 522· <211> б <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 522
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз
5 ' <210> 523 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
-260005404 <400* 523
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз
5 <210> 524 <211> 12 <212> '
Белок <213* иСКуССТВеНная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <400> 524
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз 1 5 10 <210* 525 <211> 12 <212> 5елок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <400> 525
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз 1 5 10 <210> 526 <211* 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 526
-261005404
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз
5 * 10 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
527
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
527
Ьуз А1а А1а А1а Ьуз А1а А1а А1а Ьуз А1а А1а Ьуз
10 <210> 528 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности- У1Р миметик пептид <400> 528
Ьуз Уа1 Уа1 Уа1 Ьуз Уа1 Уа1 Уа1 Ьуз Уа1 Уа1 Ьуз
Ю <210> 529 <211> 12’ <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности- У1Р миметик пептид <400> 529 .. .
Ьуз Уа1 Уа1 Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз Уа1 Уа1 Ьуз 15 Ю
-262005404 <210> 530 <211> 11 <212> Белок <213>, Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 530
Ьуз Уа1 Уа1 Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз 1’5 10 <210> 531 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 531 ’
Ьуз Уа1 Уа1 Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз Уа1 Уа1 Ьуз 15 Ю <210> 532 <211> 6 <212> Белок ,<213> Искусственная последовательность <220>
<223>/ Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 532
Ьуз Ьеи Не Ьеи Ьуз Ьеи '
5 <210> 533
-263005404 <211> δ <212> .· <213> 3
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <400> 533
Ьуз Уа1 Ьеи Нхз Ьеи Ьеи <210> 534 <211> б <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <400> 534
Ьеи Ьуз Ьеи Агд Ьеи Ьеи ' 5 <210> 535 <211> б <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <400> 535
Ьуз Рго Ьеи Н1з Ьеи Ьеи <210> 536 <211> 8 ’ <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-264005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности- У1Р миметик пептид <400> 536 '
Ьуз' Ьеи 11е Ьеи Ьуз Ьеи Уа1 Агд
5 , <210> 537 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<222> 0ПИсание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 537 '
Ьуз Уа1 РЪе Нхз Ьеи Ьеи Нхз Ьеи
5 <210> 538 <211> 8 <212> Белок <213>' Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 538
Н1з Ьуз РЬе Агд II· Ьеи Ьуз Ьеи
5 / <210> 539 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> 0ПИсание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
-265005404 <400* 539
Ьуз Рго РЬе Н1з 'Не Ьеи Н1з Ьеи
1 5
<210> <211> <212> <213> 540 12 Белок Искусственная последовательность
<22 0> <223> ! Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
<400> 540
Ьуз Не Не Не Ьуз Не Ьуз Не Ьуз Не Не Ьуз
1 5 ' Ю
<210> <211> <212> <213> 541 12 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательное™: У1Р миметик пептид
<400> 541
Ьуз Не Не Не Ьуз Не Ьуз Не Ьуз Не Не Ьуз
1 5 Ю
<210> <211> <212> <213> 542 12 Белок Искусственная последовательность
<220> <223* Описание искусственной последовательности: VI? миметик пептид
<400> 542
-266005404
Ьуз Не Не Не Ьуз Не Ьуз Не Ьуз Не Не Ьуз 1 <210> <211-> <212> <213>
543
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <400*
Ьуз 11е Рго 11е Ьуз 11е Ьуз 11е Ьуз 11е Рго Ьуз
543 <210> <211> <212> <213>
544
Белок
Искусственная последовательность <22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400*
Ьуз Не Рго 11е Ьуз Не Ьуз 11е Ьуз 11е Уа1 Ьуз
544 <210> <211> <212> <213>
545
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид ι <400>
Агд Не 11е Не Агд Не Агд Не Агд Не Не Агд
1.5 10
545
-267005404 <210> 546 <211> 12 .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220» <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400» 546
Агд Не Не Не Агд Не Агд Не Агд Не Не Агд
1-5 10 <210> 547 <211» 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» п описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400» 547 .
Агд Не 11е Не Агд 11е Агд Не Агд Не Не Агд
5 10 <210» 548 <211» 12 <212» Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223» / Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400» 548
Агд Не Уа1 Не Агд 11е Агд Не Агд 1>еи Не Агд 15 10 <210» 549
-268005404 <211* <212* <213* <220* <223* <400*
Агд 11е 11е Уа1 Агд 11е Агд Ьеи Агд Не 11е Агд 1 5 ю
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <210* 550 <211* 12 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223* . Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <400* 550
Агд Не (31у Не Агд Ьеи Агд Уа1 Агд Не 11е Агд 1'5 Ю <210* 551 <211* 12 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400* 551
Ьуз Не Уа1 Не Агд Не Агд Не Агд Ьеи Не Агд 7 5 10 <210* 552 <211* 12 ..
<212* Белок <213* Искусственная последовательность
-269005404 <220>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 552Агд Не А1а Уа1 Ьуз Тгр Агд Ьеи Агд РЬе 11е Ьуз
510 <210> 553 <211> 12 <212> Белок· <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 553Ьуз Не С1у Тгр Ьуз Ьеи Агд Уа1 Агд Не 11е Агд . 5Ю <210> 554 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <400> 554
Ьуз Ьуз Не 61у Тгр Ьеи 11е Не Агд Уа1 Агд Агд . . 5 Ю <210> 555 <211> 14 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательное^: νΐΡ миметик пептид
-270005404 <400> 555'
Агд Не Уа1 11а Агд Не Агд Не Агд Ьеи Не Агд Не Агд 15Ю
<210> <211> <212> <213> 556 14 Белок Искусственная последовательность
<22 0> <223> Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
<400> 556
Агд 11е Не Уа1 Агд Не Агд Ьеи Агд Не 11е Агд Уа1 Агд
510 <210> 557 <211> 14 <212> БеЛок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 557
Агд Не С1у 11е Агд Ьеи Агд Уа1 Агд 11е 11е Агд Агд Уа1 15 10 <210> 558 ’ <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 558
-271005404
Ьуз 11е Уа1 Не Агд 11е Агд А1а Агд Ьеи Не Агд Не Агд Не Агд 1 5 10 15 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
559
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
559 . ’
Агд Не Не Уа1 Ьуз Не Агд Ьеи Агд Не 11е Ьуэ Ьуз 11е Агд Ьеи 15 10 15 <210> 560 <211> 16 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид 1 <400> 560
Ьуз 11е С1у Не Ьуз А1а Агд Уа1 Агд 11е Не Агд Уа1 Ьуз Не Не
Ю 15 <210> 561 <211> 16<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 561
Агд Не 11е Уа1 Нхз Не Агд Ьеи -Агд Не Не Нхз Н1з Не Аг-д Ьеи 1-5 Ю 15
-272005404 <210>
<211> <212> <213>
<220>
<223>
562
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: VIР миметик пептид <400>
11е Не Ьуз А1а Нхз Уа1 Агд Ιΐβ 11е Агд Уа1 Нхз 11е 11е ’
562 <210>
<211> <212> <213>
563
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <400>
Агд Не Туг Уа1 Ьуз 11е Н1з Ьеи Агд Туг 11е Ьуз Ьуз 11е Агд Ьеи
563 <210>
<211>
<212>
' <213> ' Искусственная последовательность
564
Белок <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <400> 564
Ьуз Не С1у Нхз Ьуз А1а Агд Уа1 Нхз Не Не Агд Тут Ьуз Не 11е
5 <210> 565
-273005404 <211>
<212>
<213>
<220 <223>
<400>
15 .
Белок Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид 1
565 ' Агд Не Туг Уа1 Ьуз Рго Нхз Рго Агд Туг 11а Ьуз Ьуз Не Агд Ьеи
Ю 15 <210> 566 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223>
. Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400 566
Ьуз Рго С1у Нхз Ьуз А1а Агд Рго Нхз 11е 11е Агд Туг Ьуз Не Не 15 10 15 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
567
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности-: У1Р миметик пептид
567
Ьуз Не Уа1 Не Агд 11е Агд Не Агд Ьеи 11е Агд 11е Агд Не Агд 1 5 10 15
Ьуз 11е Уа1 <210 568
-274005404
<211> <212> <213> 19 - Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
<400> 568 '
Агд Не Не Уа1 Ьуз Не Агд Ьеи Агд Не 11е Ьуз Ьуз 11е Агд Ьеи 15 10 15
11е Ьуз Ьуз <210> 569 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 569 .
Ьуз Не 81у Тгр Ьуз Ьеи Агд Уа1 Агд 11е 11е Агд Уа1 Ьуз 11е С1у 15 10 15
Агд Ьеи Агд <210> 570 <211> 25 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид :
<400> 570
Ьуз Не Уа1 Не Агд Не Агд Не Агд Ьеи Не Агд Не Агд Це Агд 15 Ю 15
-275005404 ьуз Не Уа1 Ьуз Уа1 Ьуз Ауд це Агд 25 <210> 571 .
<211> 26 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: VIР миметик пептид <400> 571
Агд РЬе А1а Уа1 Ьуз Не Агд Ьеи Агд 11е 11е Ьуз Ьуз 11е Агд Ьеи 15 Ю 15
Не Ьуз Ьуз Не Агд Ьуз Агд Уа1 Не Ьуз ’ 25 <210> 572 <211> 30 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ' -I
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид. · | • I <400> 572
Ьуз А1а С1у Тгр Ьуе Ьеи Агд Уа1 Агд Не Не Агд Уа1 Ьуз Не С1у
10 15
Агд Ьеи Агд Ьуз 11е С1у Тгр Ьуз Ьуз Агд Уа1 Агд IIе Ьуз
25 30 <210> 573 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
-276005404 <400 573 ..
Агд Не Туг Уа1 Ьуз Рго Н1* Рго Агд Туг 11е Ьуз Ьуз Не Агд Ьеи 19 Ю 1Ч <210 574 <211* 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223*
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400 574
Ьуз Рго С1у Н1з Ьуз А1а Агд Рго ΗΪ3 Не Не Агд Туг Ьуз Не Не 15 Ю 15 <210 575 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: ΎΊΡ миметик пептид <400 575
Ьуз Не Уа1 Не Агд Не Агд Не Агд Ьеи Не Агд Не Агд Не Агд 15 Ю 15
Ьуз Не Уа1 ' /
<210 576 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223> Описание ИСКуССТВенной последовательности: У1Р миметик пептид ,
-277005404 <400> 576 .
Агд Не Не Уа1 Ьуз Не Агд Ьеи Агд Не Не Ьуз Ьуз Не Агд Ьеи 1 5 Ю 15
Не Ьуз Ьуз <210> <211> <212> <213>
577
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
577 <400>
Агд Не Туг Уа1 Зег Ьуз 11е Зег 11е Туг 11е Ьуз Ьуз Не Агд
Ьеи <210>
<211>
<212* <213*
578
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <400>
Ьуз Не Уа1 11е РЬе ТЬг Агд Не Агд Ьеи ТЬг Зег Не Агд Не Агд
5 10 . 15
578
Зег Не Уа1 <210* 579 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-278005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400* 579
Ьуз Рго Не Нхз Ьуз А1а Агд Рго ТЬг Не Не Агд Туг Ьуз Меь Не 13 Ю <210> 580 <211> 26 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220> <223> В положении 1, дисульфидная связь к положению 26 !
<220> ι <223> положении 26, дисульфидная связь к положению 1 <400* 580
Хаа 1 Суз ' Ьуз С1у РЬе 5 РЬе А1а Ьеи Не Рго Ьуз 10 Не 11е Зег Зег Рго 15
Ьеи РЬе Ьуз ТЬг 20 Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 25 Суз
<210> <211> <212* <213>
<22 0> <223* <400>
581 ·
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
581
Суз Ьуз Ьуз-б1у РЬе РЬе А1а Ьеи Не Рго Ьуз Не Не Зег Зег_Рго 1 5 10 . 15
-279005404
Ьеи РЬе Ьуз ТЬг Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 Суз
25 <210> 582 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид | <400> 582
Суз Ьуз Ьуз Ьуз 01 у РЬе РЬе А1а Ьеи Не Рго Ьуз 11е 11е Зег Зег 15 10 15
Рго Ьеи РЬе Ьуз ТЬг Ьеи Ьеи Зег А1а Уа1 Суя ' 25 <210> 583 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности· νΐΡ миметик пептид <220> “ - ' ι <223> В положении 1, дисульфидная связь к положению 17 <220>
В положении 17, дисульфидная связь к положению 1 1 <400> 583
Хаа Суз Агд 11е Уа1 11е Агд Не Агд 11е Агд Ьеи Не Агд 11е Агд
10 15
Суз <210> 584
-280005404 <211> 19 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> <223>
<220>
<223* <220>
<22 3>
<400>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
В положении 1, дисульфидная связь к положению 19
В положении 19, дисульфидная связь к положению 1
584
Хаа Суа Ьуз Рго С1у ΗΪ3 Ьуз А1а Агд Рго Шз 11е 11а Агд Туг Ьуз
10 15
11е 11е Суз <210> 585 <211> 29 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <22 0>
<223> В положении 1, дисульфидная связь к положению 29 <220>
<223> β. положении 29, дисульфидная связь к положению 1 <400* 585
Хаа Суз' Агд РЬе А1а Уа1 Ьуз 11е Агд Ьеи Агд 11е 11е Ьуз Ьуз 11е
5 10 15
Агд Ьеи 11е Ьуз Ьуз 11е Агд Ьуз Агд Уа1 11е Ьуз Суз
25 <210> 586
-281005404 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
223* Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 586 '
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Суз 15 Ю <210> 587 <211> 12 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 587
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьув
5 10 <210> 588 <211> 13 <212» Белок <213> Искусственная последовательность .
<22 0>
<222> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 588
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз Суз
10 <210> 589 <211> 12 - .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность
-282005404 <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <400> 589 .
Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи Ьуз 1 5 Ю <210> 590 <211> 28 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 590Н±з Зег Азр А1а Уа1 РЬе Туг Азр Азп Туг ТЬг Агд Ьеи Агд Ьуз О1п 1 5 1015
МеЬ А1а Уа1 Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азп Зег 11е Ьеи Аап
2025 <210> 591 <211> 31 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „ „тт>
• Описание искусственной последовательности: νΙΡ миметик пептид <400> 591
Азп Ьеи, С1и Низ Зег Азр А1а Уа1 РЬе Туг Азр Азп Тут ТЬг Агд Ьеи
5 .10 15
Агд Ьуз С1п меь А1а Уа1 Ьуз Ьуз Тут Ьеи Азп Зег 11е Ьеи Азп
25 30 <210> 592
-283005404 <211>
<212>
<213>
,
Белок
Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: ΎΊΡ миметик пептид <220 <223>
В положении 1, Хаа отсутствует или ; — <1а, ν»1. ν*1·»1α, Ь-1уя, В-1уа, а1а-1уз, га!-1уя, га1-а1а-1уз, или орнитин <220 <223> В положении 2, , Хаа *— Ь-1уа, Р-1уз или орнитин <220>
<223> В положенииЗ,] . Хаа —4 Ь-бух, ϋ-бут, рЬ·, бгр или п- аминофенилаланин <220 <22 3>
В положении 4„‘ Хаа - гидрофобный алифатический’| аминокислотный остаток (Х5Г, Х5-1еи, Х5-пог1еису1,
Х5-Ц-а1а, Х5*а8п-аех, Х5-азп-жат-Не, Х5-азп-аег-буг, Х5-аап-аех-11е-1«и, Х5-азп-вах-бух-1«и, <220>
<223>идц Х5-азп-зег-бух-1еи-азп <400 592
Хаа Хаа Хаа Хаа <210 593 <211> 5 ^12* Тэелок <213* Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
<22 0> <223> В положении 1, Хаа или отсутствует в гидрофобном алифатическом остатке
-284005404 аИрЬаис гез14ие (Х5), Х5-ажа, еуг-х5, 1уз-Х5, 1ух-35-ма, 1ув-еуг-Х5, 1ув-еуг-Х5-ав, 1уз-1у«-еуг-Х5, 1уж-1у1-еуг-х5-ава, *а1-1уж-1уж-^уг-х5, <220>
<223> га1 -а1а-1ув-1ув-Ьут-Х5-ава, или ' <1а-уа1-1уж-1ув-еуг-Х5-ажа <220>
<223> В положении 3, 1 χ<* цв или йуг <400> 593 хаа Зег Хаа ьеи Ава
5 <210> 594 <211* 7 <222> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: VI? миметик пептид <220>
<223> β положении ί и 6, Хаа - кросс-ликерные аминокислотные остатки, , в которых ликерная группа боковой цепи (ΟΗ2)πι-Ζ-(ΟΗ2)η, где Ζ - -ΟΟΝΗ-, -ΝΗΟΟ-, -5-8, -8(ΟΗ2)ίΟΟ-ΝΉ или ~ΝΗ-ΟΟ(ΟΗ2)ί8 т- 1 или 2 <220>
<223> когда Ζ - -ΝΗ-СО-или-ΝΗ-СО (СН2) СЗ-; а 1ИЛИ2 когда Ζ Ь- -ΝΗ-СО-, -3-3-ИЛИ-ΝΗ-СО(СН2)ЬЗ, ИЛИ η 2, ЗИЛИ4 когда Ζ -СОНН-ИЛИ-З(СН2)ССО-ΝΗ<220>
<223> в положении 5, Хаа - гидрофобный алифатический 1 аминокислотный остаток <220>
<223> В положении 7, Хаа - ковалентная связь или Азп, 5ег,,
11е, Тут, 1мл, Авп-Зег, Ажэ-3ег-11е, Авп-Зег-Туг, Аза-Зег-Не-Ьеи, Авп-Зег-Туг-Ьеи, Авп-Зег-11е-Ьеи-Авп от Ава-Зег-Туг-Ьеи-Авп
-285005404 <400> 594
Хаа Ьуз Ьуз Туг Хаа Хаа Хаа
5 <210> 595 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 595
Ьуз Ьуз Туг Ьеи <210> 596 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: νΙΡ миметик пептид <400> 596
Азп Зег 11е Ьеи Азп
5 ' <210> 597 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0ПИСЯНКР искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 597
Ьуз Ьуз Туг Ьеи
-286005404 <210> 598 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Л
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <22 0>
<223> В положении 4, ϋ аминокислотный остаток <400> 598
Ьуз Ьуз Туг А1а <210> 599 <211> б <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» 0писание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 599
А1а Уа1 Ьуз Ьуз Туг Ьеи
5 <210> 600 <211* 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 600
Азп Зег IIе Ьеи Азп
-287005404 <210* 601 <211* 4 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223* „ ,
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400* 601
Ьуз Ьуз Туг ν*1
1’ <210* 602 <211* 4 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223* 0писание искусственной последовательности? У1Р миметик пептид <220* <223* в положении 3, Хаа - норлерцин <400> 602
Зег II· Хаа Азп <210> 603 <211* 5 .
<212* Белок С21з> Искусственная последовательность <220* <223* 1оПИСание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220* <223* В позиции 5, Хаа - норлекцик
-288005404 <400> 603
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Хаа
--5 <210> 604 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 604
Азп Зег Туг Ьеи Азп
5 <210> 605 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> (
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид!
<400> 605
Азп Зег 11е Туг Азп
5 <210> 606 <211» 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> 0писание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 606 ’
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Рго Рго Азп Зег 11е Ьеи Азп
-289005404
10 <210> 607 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <22 0>
<223> В положениЗ 1, Хаа - лауриккислотный остаток <400> 607
Хаа Ьуз Ьуз Туг Ьеи
5 <210>
<211> <212* <213*
608
Белок
Искусственная последовательность <22 0>
<223>
искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид | <22 0>
<223>
В положении!, Хаа - остаток капроновой кислоты
608 <400>
Хаа Ьуз Ьуз Туг Ьеи
5 /
<210* 609 <211> 4 <212> Белок <213> . Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
-290005404 <220>
<223> В положении 4, Хаа - норлеуциловый остаток1 <400> 609
Ьуз .Ьуз Туг Хаа .
<210> 610 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> _ „
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 610
Уа1 Ьуз Ьуз Тут Ьеи ' 1 5 <210> 611 <211> 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 611
Ьеи Азп 5ет Не Ьеи Азп
5 · <210> 612 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΥΊΡ миметик пептид
-291005404 <400> 612
Туг Ьеи Азп Зег 11е Ьеи Азп .5 <210* 613 <211> 5 <212> Белок
I <213> Искусственная последовательность <220> | <223* Описание искусственной последовательности: ΎΊΡ миметик пептид ι <400> 613
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азп
5 <210> 614 <211> б <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности.· У1Р миметик пептид <400> 614
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азп Зег
5 <210> 615 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 615
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азп Зег IIе
-292005404 <210> 616 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 616
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азп Зег Не Ьеи
5 <210> 617 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> .
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 617
Ьуз Ьуз Туг Ьеи <210> 618 <211> 5 · <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> , <223> 0Пи(,ание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 618
Ьуз Ьуз Туг Азр А1а
... 5
-293005404 <210> 619 <211> 6 <212> Белок <213 > Искусственная последовательность <220>
<223> _ „ ,ГТТЛ
Описание искусственной последовательности: νΙΡ миметик пептид <400> 619
А1а Уа1 Ьуз Ьуз Туг Ьеи
5 <210* 620 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> 0писание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 620
Азп 5ег 11е Ьеи Азп
1- 5 <210> 621 <211> 4
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
/ <400> 621
Ьуз Ьуз Тут Уа1 <210> 622 <211> 4
-294005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220> .
<223> В положении 3, Хаа - лауриккислотный остаток <400> 622
Зег 11е Хаа Азп <210* 623 <211> 5 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> _ „
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400* 623
Азп Зег Туг Ьеи Азп
5 <210> 624 <211> 5 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<2
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид - Ϊ <400* 624
Аэп Зег IIе Туг Азп
5 <210> 625 <2'11> 5.
-295005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220>
<223> В положении 5, Хаа - норлеуциловый остаток <400> 625
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Хаа
5
<210> <211> <212> <213> 626 11 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
<400> 626
Ьуз Ьуз Тут Ьеи Рго Рго Азп Зег 11е Ьеи Азп 15 Ю <210> 627 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид /
<400> 627
Ьуз Ьуз Туг Ьеи <210> 628 <211> 5
-296005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 628
Ьуз Ьуз Туг Азр А1а
5 <210> 629 <211> 6 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: УГР миметик пептид <400> 629
А1а Уа1 Ьуз Ьуз Туг Ьеи <210* <211>
<212>
<213>
<220>
<223>
<400>
630
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
630
Азп Зег 11е Ьеи Азп
5 <210> 631 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-297005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 631
Ьуз Ьуз Тут. Уа1.
<210> 632 <211> 4 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220> ' , <223> В положении^, Хаа - лауриккислотный остаток| .
<400> 632
Зег 11е Хаа Азп <210> 633 <211> 6 <212> Белок <213». Искусственная последовательность <220>
<223>;
’ Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 633
Ьеи А1а Ьуз Ьуз Туг Ьеи / 5 <210> 634 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-298005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 634
Суз А1а Рго Ьуз Ьуз Туг Ьеи
5 <210> €35 <211> 4 <212* Ьелок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид· <220> ‘ <223> В положении 4, Хаа - норлеуциловый остаток1 <400> 635
Ьуз Ьуз Туг Хаа <210> €36 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „ ,τττλ
Описание искусственной последовательности: νΙΡ миметик пептид <400> €36
Уа1 Ьуз Ьуз Туг Ьеи / 5 <210* 637 <211> б <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-299005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 637
Ьеи Азп Зег Не ьеи Азп
5 <210> 638 <211» 7
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
<400> 638
Туг Ьеи Азп Зег Не Ьеи Азп
5 <210> 639 <211> 5
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220>
<223> Л ,
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220>
<223> В позиции 5, Хаа - норлеуциловый остаток <400> 639
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Хаа <210> 640 <211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-300005404 <220» <223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 640
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азп ’ 5 <210> 641 <211» 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» лл
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 641
Ьуз Ьуэ Туг Ьеи Азп Зег ’ 1 5 <210> 642 <211> 7 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ·
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептидI <400» 642
Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азп Зег 11е . 5 <210> 643 <211> 8 <212» велок <213> Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
-301005404 <400> 643
Ьуз Ьуз Тут Ьеи Азп Зег 11е Ьеи .5 <210* <211> <212> <213>
<220> <223>
644
Белок
Искусственная последовательность <400
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид
644
Ьуз Ьуз Ьуз Туг Ьеи Азр
5 <210> 645 <211> 7 ' <212> к
Белок <213> тт
Искусственная последовательность <220 <223*
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220>
<223> В положении 1, 6 дисульфидный кросс-линкер , <400 645
Хаа Суз Ьуз Ьуз Туг Ьеи Суз ' <210>
<211>
<212>
<213>
<220 <223>
646
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
-302005404 <220>
<223* В положении 1, 6 кросс-линкер побочный 8-СН2-СО <400> 646
Суз Ьуз Ьуз Туг-Ьеи Ьуз
1- 5 <210> 647 <211> 4 <23·2> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <220> ‘ <223> В положении 4, ϋ аминокислотный остаток <400* 647
Ьуз Ьуз Туг А1а .
<210> 648 <211> 8 <212* с
Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: νΐΡ миметик пептид <400> 648
Тгр Тгр ТЬг Авр ТЬг <31у Ьеи Тгр / 5 <210> 649 <211* 8 <212* Белок <213> Искусственная последовательность
-303005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 649
Тгр Тгр ТЬг Азр ‘Азр С1у Ьеи Тгр
1- 5 <210> 650 <211>
<212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: УТР миметик пептид ;
<400>
Тгр Тгр Азр ТЬг Агд С1у Ьеи Тгр Уа1 Тгр ТЬг Не
650 <210> <211> <212>
<213>
651
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: УТР миметик пептид <400>
РЬе Тгр 51у Азп Азр С1у Не Тгр Ьеи <»1и Зег <31у
651 <210>
<211>
<212>
<213>
652
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: УТР миметик пептид
-304005404 <400> 652
Азр Тгр Азр С1п РЬе СХу Ьеи Тгр Агд С1у А1а А1а 1 5 10 <210> 653 <211> 12 ' <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 653
Агд Тгр Азр Азр Азп СХу Ьеи Тгр Уа1 Уа1 Уа1 Ьеи
5 10 <210> 654 <211> 12 <212> „
Белок * 33> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 654
Зег С1у МеГ Тгр Зег Н1з Тут <31у 11е Тгр МеГ С1у 15 10 <210> 655 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 655
С1у С1у Агд Тгр Азр С1п А1а С1у Ьеи Тгр Уа1 А1а
-305005404 <210> <211» <212> <213>
656
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400
Ьуз Ьеи Тгр Зег 61 и 61η 81у 11е Тгр Мей б1у б1и
656 <210> <211> <212> <213>
657
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
I
I
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид 1 <400> 657
Суз Тхр Зег Мей Нхз 81у Ьеи Тхр Ьеи Суз 15 10 <210> 658 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>7 <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 658
С1у Суз Тхр Азр Азп. ТЬг 61у II е Тгр Уа1 Рго Суз
1-5 · 10
-306005404 <210* 659 <211* 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> . _
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400* 659
Азр Тгр Азр ТЬг Агд (31у Ьеи Тгр Уа1 Туг 1 5 10 <210* <211* <212* <213* <220* <223* <400*
660
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид ’ ' (
660 .
Зег Ьеи Тгр Азр С1и Азп С1у А1а Тгр 11е ю
<210* 661 <211* 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223* 0писание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400* 661 .
Ьуз Тгр Азр Азр Агд С1у Ьеи Тгр Меи. Нхз
10 <210* 662 <211* 10
-307005404 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: VI? „,,„етик пептид <400> 662
31П А1а Тгр Азп 31и Агд 31у Ьеи Тгр ТЬг ю
<210> 663 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400* 663
С1п Тгр Азр ТЬг Агд С1у Ьеи Тгр Уа1 А1а
1510 <210> 664 <211* 9 <212* Белок <213> Искусственная последовательностьί <220> !
<223* „ί
Описание искусственной последовательности: ΎΙΡ миметик пептид <400* 664
Тгр Азп Уа1 Н1з С1у 11е Тгр 31п (31и <210* 665 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-308005404 <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид <4 0 0 665
Зег тгр Азр. ТЬг -Агд <31у ьеи Тгр Уа1 С1и
10
1’.
<210>
<211>
<212> <213>
ббб
Белок
Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид ! <400*
Азр Тгр Азр ТЬг Агд С1у Ьеи Тгр Уа! А1а ббб <210* <211> <212> <213>
657
Белок
Искусственная последовательность <220> <223*
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид!
<400>
Зег Тгр С1у Агд Азр О1у Ьеи Тгр II е (Ни
10
667 <210> <211> <212> <213>
/
668
Белок
Искусственная последовательность <22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: ΥΙΡ миметик пептид
-309005404 <400> 668
С1и Тгр ТЬг Азр АЗП 51у Ьеи Тгр А1а'Ьеи 1 ”5 Ю <210> 669 <211* 10 ' <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0* <223>
. Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 669
Зег Тгр Азр С1и Ьуз С1у Ьеи Тгр Зег А1а
Ю <210* 670 <211> 10 <212* <213> БеЛОК
Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: У1Р миметик пептид <400> 670
Зег Тгр Азр Зег Зег (31у Ьеи Тгр Мее Азр
10 <210> 671 <211* 11 <212*7 Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пепти/ <400* 671 .
Зег Нхз Ьеи Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п
-310005404
10 <210 672 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223> описание ИсКуССТвенной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 672
ТЬг Ьеи Уа1 Туг Тгр <31п Рго Туг Зег Ьеи <31п ТЬг
10 <210 673 <211> 12 <212> Белок <23,3> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <4 0 0 673
Агд <31 у Аар Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Зег
10 <210 674 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <40 0 674
Уа1 ΗΪ3 Уа1 Туг Тгр <31п Рго Туг Зег Уа1 С1п ТЬг
- 5 .10
-311005404 <210> 675 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 675
Агд Ьеи Уа1 Тут Тгр 81а Рго Туг Зег Уа1 81п ТЬг 15 ю <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
676
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
676
Зег Агд Уа1 Тгр РЬе 81а Рго Туг Зег Ьеи 81а Зег. 15 10 <210> 677 <211> 12 ’ <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 антагонист пептид <400> 677 Азп МеЬ Уа1 Туг Тгр 31а Рго Туг Зег Не 61а ТЬг
10 <210> 678 <211> 12
-312005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> .
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 678
Зег Уа1 Уа1 РЬе Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 61п ТЬг 1 5 ю
<210> 679
<211> 12
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид· <400> 679
ТЬг РЬе Уа1 Туг Тгр С1п Рго Тут А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210» <211> <212> <213>
<220>
<223>
<400>
680
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
680
ТЬг Ьеи Уа1 Туг Тгр 61п Рго Туг Зег II е С1п Агд
1,5 10 <210> 681 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-313005404 <220 223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 681
Агд Ьеи Уа1. Туг .Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд
10 <210> <211> <212> <213>
<220» <223>
<400>
682
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
682
Зег Рго Уа1 РЬе Тгр С1п Рго Туг Зег Не <31п Не 15 10 <210> 683 <211> 12 <212> Белок .
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> _ , тт ,
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 антагонист пептид <400> 683
Тгр 11е С1и Тгр Тгр С1а Рго Туг Зег Уа1 С1п Зег 15 10 <210> 684 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» Описание искусственной последовательности: 1Ь1 антагонист пептид
-314005404 <400> 684
Зег Ьеи Не Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Ьеи С1п МеЪ 1 5- ю <210> 685 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 антагонист пептид
I <400> 685
ТЬг Агд Ьеи Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 15 ю <210 686 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 антагонист пептид <400 686
Агд Суз Азр Тут Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п ТЬг
5 10
<210* <211> <212> <213> 687 12 Белок Искусственная последовательность
<220* <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
<400 687
МеЬ Агд Уа1 РЬе Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Азп
-315005404
688
<210* Е211> 212> 213>
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательно'·
антагонист пептид <400>
688
<210> <211> <212> <213>
<22 0> <223>
<400>
689
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
689
Ахд Нхз Ьеи Тух Тгр С1п Рхо Тух Зег Уа1 С1п Ахд 15 10 <210> 690 <211> 12 <212> Белок · <213> Искусственная последовательность <220* <223> Л „ тт .
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 690
А1а Ьеи Уа1 Тгр Тгр С1п Рго Тут Зег С1и <31п Не
1-5 . 10
-316005404 <210> <211> <212> <213>
691
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400>
Зег Агд Уа1 Тгр РЬе С1п Рго Туг Зег Ьеи <31п Зег
691 <210> <211> <212> <213>
692
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400>
Тгр <31и αΐη Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи С1и
692 <210> <211> <212> <213>
693
Белок
Искусственная последовательность <22 0>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
693 <400>
О1п Ьеи Уа1 Тгр Тгр (51а Рго Туг Зег Уа1 С1а Агд
5 <210> 694 <211> 12
-317005404 <12» Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400» 694
Азр Ьеи Агд Туг Тгр 61п Рго Туг Зег Уа1 αΐη Уа1 15 ю <210» 695
Белок
Искусственная последовательность <212» <213>
<220» <223» <400»
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 антагонист пептид
695
61и Ьеи Уа1 Тгр Тгр С1п Рго Туг Зет Ьеи 61п Ьеи 15 10 <210» <211» «212» <213» <220» <223»
696 .
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
696
Азр Ьеи Уа1 Тхр Тхр 61п Рхо Туг Зег Уа1 С1п Тхр / 5 Ю <400» <210» 697 <211» 12 <212» Белок <213» Искусственная последовательность
-318005404 <220* <223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
ГЬХ'Х ίυα <400* 697
Азп С1у Азп Туг. Тгр <31п Рго Туг Зег РЬе С1п Уа1 х. 5 10 <210* 698 <211* 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223* описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 антагонист пептид <400* 698 >
С1и Ьеи Уа1 Туг Тгр (31п Рго Туг Зег II· С1п Агд
5 Ю <210* 699 <211* 12 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* ^23 Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептад <400* 699
С1и Ьеи Меи Туг Тгр αΐη Рго Туг Зег Уа1 С1п С1и 15 10 <210* 700 <211* 12 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
-319005404 <400> 700
Азп Ьеи Ьеи Туг Тгр С1п Рго Туг Зег МеГ βΐη Азр
-5 10 <210* 701 <211> 12 ' <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 701
С1у Туг <31и Тгр Туг С1п Рго Туг Зег Уа1 О1п Агд 15 Ю <210> 702 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
^2 2
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 702
Зег Агд Уа1 Тгр Туг βΐη Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд
10 <210> 703 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> тт л
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 703
Ьеи Зег С1и С1п Туг (31п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд
-320005404
<210> 704 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид | <400> 704
С1у С1у (51у Тгр Тгр С1п Рго Тут Зег Уа1 (31п Агд 15 10 <210> 705 <211* 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид 1 <400> 705
Уа1 31 у Агд Тгр Туг (51п Рго Туг Зег Уа1 С1а Агд
10 <210> 706 <211* 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> тт л
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 706
Уа1 Н1з Уа1 Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 1’5 Ю
-321005404 <210> 707 <211* 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: IV! антагонист не™ <400» 707
С1п А1а Агд Тгр Туг С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 15 10 <210> 708 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 708
Уа1 Ηί3 Уа1 Туг Тгр (»1п Рго Туг Зег Уа1 б1п ТЪг.
10 <210> 709 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид / · <400> 709 ·
Агд Зег Уа1 Туг Тгр (31п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 15 Ю <210> 710 <211> 12
-322005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид <400> 710
ТЬг Агд Уа1 Тгр РЬе О1п Рго Туг Зег Уа1 С1а Агд 15 10 <210> 711 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 711 <31у Агд 11е Тгр РЬе 31п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 15 10 <210> 712 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: 1И - антагонист пептид <400* 712
С1у Агд Уа1 Тгр РЬе С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд
1’ , 5 Ю <210> 713 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-323005404 <220* <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 713
А1а Агд ТЬг Тгр Туг С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд ’ 5 10 <210> 714 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 714 .
А1а Агд Уа1 Тгр Тгр <31п Рго Туг Зег Уа1 σΐη Мее 15 10 <210> 715 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 715
Агд Ьеи Мее РЬе Тут С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 15 10
<210> <211> <212> <213> 716 12 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-324005404 <400> 716
81и Зег Мес Тгр Ту? 61п Рго Туг Зег Уа1 (31ц Агд 1 5 10 <210> 717 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 717
Нхз РЬе 81у тгр Тгр 81л Рго Туг Зег Уа1 Нхя Мес 1 5 . ю <210> 718 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 718
А1а Агд РЬе Тгр Тгр 81п Рго Туг Зег Уа1 81п Агд
10 <210> 719 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 719
Агд Ьеи Уа1 Туг Тгр 61п Рго Тут А1а Рго Не Тут
-325005404
<210* 720 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 720
Агд Ьеи Уа1 Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Туг 61η ТЬг
10 <210> 721 <211* 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223> 0писание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 721
Агд Ьеи Уа1 Туг Тгр <31п Рго Туг Зег Ьеи Рго Не 15 10 <210* <211* <212* <213* <220*6 <223*
722
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 722
Агд Ьеи Уа1 Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 61п А1а
- 5 .10
-326005404 <210> 723 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 723
Зег Агд Уа1 Тгр Туг 61а Рго Туг А1а Ьуз С1у Ьеи 15 ю <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
724
Белок
Искусственная последовательность <400>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид
724
Зег Агд Уа1 Тгр Туг С1п Рго Туг А1а 61а 61у Ьеи ’ 15 10 <210> <211> <212> <213>
<220>
<223>
725 ·
Белок
Искусственная последовательность <400>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид /
725
Зег Агд Уа1 Тгр Туг С1а Рго Туг А1а Мее Рго Ьеи
10 <210> 726 <211> 12
-327005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 726
Зег Агд Уа1 Тгр Туг <31п Рго Туг Зег Уа1 αΐη А1а 1 5 10 <210> 727 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223^
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 727
Зег Агд Уа1 Тгр Туг &1п Рго Туг Зег Ьеи С1у Ьеи 15 10 <210> 728 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 728
Зег Агд Уа1 Тгр Туг <31п Рго Туг А1а Агд С1и Ьеи
1,5 10 <210> 729 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-328005404 <220* <223> Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 - антагонист пептид РЕРТГОЕ · <400* 729
Зег Агд Уа1 Тгр Туг С1п Рго Туг Зег Агд 51п Рго
10 <210* <211* <212* <213* <220* <223* <400*
730
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
730 '
Зег Агд Уа1 Тгр Туг αΐη Рго туг РЬе Уа1 <31п Рго 15 10 <210* 731 <211* 12 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400* 731
С1и Туг 01« Тгр Туг 01л Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 /
<210* 732 <211* 12 <212* Бедок <213> Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид
-329005404 <400> 732
Не Рго С1и Туг Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
1 5
<210> <211> <212> <213* 733 12 Белок Искусственная последовательность
<220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 733
Зег Агд 11е Тгр Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 ю <210> 734 <211* 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 734
Азр Рго Ьеи РЬе Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> 735 <211> 12 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности· 1Б-1 - антагонист пептид <400> 735
Зег Агд (31п Тгр Уа1 (31а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-330005404
10 <210> 736 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 736
Не Агд Зег Тгр Тгр <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 ю <210> 737 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> оПИсание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 737
Агд С1у Туг Тгр С1а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
Ю <210> 738 <211> 12 <212>
<213> БеЛ0К
Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 738
Агд Ьеи Ьеи Тгр Уа1 С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1'5 -10
-331005404 <210» 739 <211> 12 <212» „
Бет <213» т>
Белок
Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид | <400» 739
С1и Туг Агд Тгр РЬе 61а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 <210» 740 <211» 12 , <212» Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223>
* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400» 740 .
Аар А1а Туг Тгр Уа1 <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210» 741 <211» 12 <212» <213» <220» <223»
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400» 741
Тгр 5ег 61у Туг РЬе 61п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
<210» 742
-332005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 742
Азп Не С1и РЬе Тгр <31п Рго Тут А1а Ьеи Рго Ьеи
<210* 743 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 743
ТЬг Агд Азр Тгр Уа1 С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи , 5 10 ' <210> 744 <211> 12 <212* <213>
<22 0> <223>
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 744
Азр Зег Зег Тхр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
1/5 10 <210* 745 <211* 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-333005404 <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ъ-1 - антагонист пептид <400> 745
Х1е СХу Азп Тгр .Туг СХп Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи . 5 10 <210 746 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 746 '
Азп Ьеи Агд Тгр Азр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
X 5 Х0 <210 747 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 747
Ьеи Рго С1и РЬе Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 /
<210 <211> <212* <213> 748 12 Белок Искусственная последовательность
<220 <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-334005404 <400> 748
Азр Зег Туг Тгр Тгр С1а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 <210> 749 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 749
Агд Зег С1п Туг Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 .10 <210> 750 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 - антагонист пептид <400> 750
А1а Агд РЬе Тгр Ьеи С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 <210> 751 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>· Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 751 .
Азп Зег Тут РЬе Тгр О1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-335005404
<210> 752 <211> 12 .
<212> Белок <213> . Искусственная последовательность <220>
<223> х
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 752
Агд РЬе Мее Тут Тгр <31п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 15 Ю <210> 753 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 753
А1а Н1з Ьеи РЬе Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 (31п Агд 15 Ю <210> 754 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 754
Тгр Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
- 5
-336005404 <210> 755 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>‘ <223> 0писание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 755
Туг Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 <210> 756 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223> 0ПИсание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400 756
Туг РЬе 31п Рго Туг А1а Ьеи С1у Ьеи
5 <210 757 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 757 '
Туг Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
- 15 10 <210> 758 <211* 10
-337005404 <212* <213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности- ΙΕ-1 - антагонист пептид
758 <400>
Агд Тгр Тгр 61п Рго Тут А1а ТЬг Рго Ьеи <210>
<211* <212>
<213>
759
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
759 <400>
С1у Тгр Туг 61п Рго Туг А1а Ьеи 61у РЬе <210>
<211>
<212>
<213>
760
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
760 <400>
Тут Тгр Тут 61п Рго Тут А1а Ьеи 61у Ьеи / <210>
<211>
<212>
<213>
761
Белок
Искусственная последовательность
-338005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь1 - антагонист пептид <400* 761
11е Тгр Туг С1п Рго Туг А1а МеЬ Рго Ьеи <210>
<211>
<212>
<213*
762
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400>
Зег Азп Мей С1п Рго Туг С1п Агд Ьеи зёг
762 <210> <211> <212> <213>
763
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400>
РЬе Уа1
763
ТЬг
Туг Тгр С1п Рго Туг А1а Уа1 61у Ьеи Рго А1а А1а С1и
10 15
ТЬг
А1а Суз /
Азп <210>
<211>
<212>
<213>
764
Белок
Искусственная последовательность
-339005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ИИ - антагонист пептид <400> 764
ТЬг РЬе Уа1 Тут Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Мее ТЬг Не ТЬг 01 у 1-5 10 15
Ьуз Уа1 ТЬг Мее <210> 765 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИИ - антагонист пептид <400> 765
ТЬг РЬе Уа1 Туг Тгр (51п Рго Тут Зег Зег Шз Хаа Хаа Уа1 Рго Хаа 15 10 15
С1у РЬе Рго Ьеи <210> 766 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» описанИе искусственной последовательности: ИИ - антагонист пептид* г* / <400> 766 '
ТЬг РЬе Уа1 Туг Тгр С1п Рго Туг Туг С1у Азп Рго С1п Тгр А1а Х1е 15 10 15
Нхз Уа1 Агд Нхз
-340005404 <210> 767 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид , <400> 767
ТЬг РЬе Уа1 Туг Тгр 61а Рго Туг Уа1 Ьеи Ьеи С1и Ьеи Рго С1и б1у 15 Ю 15
А1а Уа1 Агд А1а <210> 768 <211> 20 <212> „
Белок <233> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΙΕ- ί - антагонист пептид <400> 768
ТЬг РЬе Уа1 Туг Тгр С1а Рго Туг Уа1 Азр Туг Уа1 Тгр Рго 11е Рго 15 Ю 15
Не А1а С1п Уа1 <210> 769
<211> <212> <213> 11 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид
<400> 769 ’ .
С1у Тгр Туг 61а Рго Туг Уа1 Азр 61у Тгр Агд
-341005404
10 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
770
Белок
Искусственная последовательность <400»
Описание искусственной последовательности 1Ь-1 - антагонист пептид
770
Агд Тгр 81и 81а Рго Туг Уа1 Ьуз Азр 81у Тгр Зег 15 10 <210> 771 <211> 12 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 771
61и Тгр Туг 81а Рго Туг А1а Ьеи 61у Тгр А1а Агд
772
Белок
Искусственная последовательность тт тт 1 - антагонист пептид Описание искусственной последовательности IV
772 <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
<400>
81у Тгр Тгр 81а Рго Тут А1а Агд 81у Ьеи ” 5 10
-342005404 <210> 773 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> т
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 773
Ьеи РЬе С1и (31а Рго Туг А1а Ьуз А1а Ьеи <31у Ьеи 1 5 ю <210> 774 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 774
С1у Тгр О1и С1п Рго Туг А1а Агд С1у Ьеи А1а С1у 15 Ю <210> 775 <211> 12 <212* <213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 775
А1а Тгр Уа1 О1п Рго Туг А1а ТЬг Рго Ьеи Азр С1и
10 <210> 776 <211> 12
-343005404 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 776 .
Мей Тгр Туг 61а Рго Туг Зег Зег 61а Рго А1а 61и
5 10 <210> 777 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> „
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 777
61у Тгр ТЬг 61п Рго Туг Зег 61а 61а 61 у С1и Уа1
10 <210> 778 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223» Опйсание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 778
Азр Тгр РЬе 61а Рго Туг Зег 11е 61а Зег Азр 61и ' 5 Ю <210> 779 <211> 11 <212> Белок ' <213> Искусственная последовательность
-344005404 <220>
<222> Описание искусственной последовательности 1Л-1 - антагонист пептид <400> 779
Рго Тгр Не 01а Рго Туг А1а Агд С1у РЬе 51у 15 10 <210> 780 <211> 12 <212>
Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности ΙΕ-1 - антагонист пептид <400* 780
Агд Рго Ьеи Туг Тгр <31п Рго Туг Зег Уа1 С1п Уа1 1 5 ю <210> 781 <211> 12 <212>
<213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности 1Б-1 - антагонист пептид <400> 781
ТЫ Ьеи Не Туг Тгр αΐη Рго Туг Зег Уа1 С1п 11е 1 5 ю /
<210> 782 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22^> Описание искусственной последовательности 1Ь-1 - антагонист пептид
-345005404 <400> 782 ·
Агд РЬе Азр Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Азр С1а ТЬг 1 -5 10 <210> 783 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 783
Тгр Н1з С1п РЬе Уа1 С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> 784 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 784
61и Тгр Азр Зег Уа1 Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п ТЬг Ьеи Ьеи
10 15
Агд / <210> 785 <211> 17
<212* <213* Белок Искусственная последовательность
<220* <223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-346005404 <400> 785
Тгр С1и С1п Азп Уа1 Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 <31п Зег РЬе А1а 1 ' 5 .10 15
Азр <210> 786 <211> 16 <212> _
Белок
Искусственная последовательность <22 0>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 786 '
Зег Азр Уа1 Уа1 Туг Тгр αΐη Рго Туг .Зег Уа1 С1п Зег Ьеи С1и МеЬ 15 10 15 <210> 787 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Л тт л
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 787
Тут Туг Азр С1у Уа1 Тут' Тгр (31п Рго Туг Зег Уа1 С1п Уа1 МеЪ Рго ' 1 5 10 15
А1а <210> 788 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная .последовательность
-347005404 <22 0>
ание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 788
Зег Азр Не Тгр _ Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
1. 5 Ю <210> 789 <211> 12 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: II.-1 - антагонист пептид <400> 789
С1п Агд Не Тгр Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5‘10 <210> 790 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 790
Зег Агд 11е Тгр Тгр 61д Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 /
<210> 791 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> .
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-348005404 <400* 791
Агд Зег Ьеи Туг Тгр <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
Ю <210* 792 <211* 12 <212* <213* Искусственная последовательность <22 0>
<223* ~
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 792
ТЬг 11е Не Тгр С1и С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 <210* 793 <211* 12 <212* Белок· <213* Искусственная последовательность <220* <223* Л „ тт „
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 793
Тгр С1и ТЬг Тгр Туг <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210* 794 <211* 12 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 794
Зег Туг Азр Тгр (31и С1п. Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-349005404 <210> 795 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: ГЬ-1 - антагонист пептид <400> 795
Зег Агд Не Тгр Суз αΐη Рго Тут А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5ю <210> 796 <211> 12 <212> Белок' <213> Искусственная последовательность <220>
<223> оПИсание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 796
С51и 11е МеЬ РЬе Тгр С1а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 ю <210> 797 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>, <223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 797
Азр Туг Уа1 Тгр С1п С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
- 5 . 10
-350005404 <210> 798 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 798
Мее Азр Ьеи Ьеи Уа1 31а Тгр Туг 31а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 Ю 15 <210 799 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> л
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 799 <31у Зег Ьуз Уа1 Не Ьеи Тгр Тут 31а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 15 <210> 800 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид / <400> 800
Агд 31а 31у А1а Аза Х1е Тгр Тут 31а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 15 <210> 801 <211> 15
-351005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности 1Ь-1 - антагонист пептид <400» 801
61у 61у <31у Азр 61и Рго Тгр Туг 61п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 15 <210> 802 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности ΙΕ-1 - антагонист пептид <400> 802
5ег 61η. Ьеи 81и Агд ТЬг Тгр Туг 81п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 Ю 15 <210> 803 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> г, .
Описание искусственной последовательности 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 803
81и ТЬг Тгр Уа1 Агд 81и Тгр Туг 81п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи х ' 5 10 15 <210> 804 <211» 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-352005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 804
Ьуз Ьуз 51у Зег -ТЬг С1а Тгр Тут <51п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи · 5 Ю 15 <210> 805 <211> 15 <23-2> Белок <213> Искусственная последовательность <220> ' <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 805
Ьеи (31п А1а Агд Мей Ава Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 · 10 15 <210> 806 <211> 15 .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 806 (31и Рго Агд Зег 01а Ьув Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 . 15
<210> <211> <212> <213> / 807 15 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-353005404 <400> 807
Уа1 Ьуз 51п Ьуз Тгр Агд Тгр Туг Ο1ή Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 *' 5 Ю15 <210> 808 <211> 15.
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400 808
Ьеи Агд Агд Нхз Азр Уа1 Тгр Туг <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 Ю15 \
<210> 809 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „ о тт А
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 809
Агд 5ег ТЬг А1а Зег Не Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 15 <210> 810 <211> 15 «212», Белок
<213> Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<400> 810 .
С1и Зег Ьуз <31и Азр О1п Тгр Туг <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-354005404
10 <2ΐο> ан <211> 15 <212> Белок «213» Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности- 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 811
С1и С1у Зег Агд 61 и 61у Тгр Туг 61п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 Ю 15 <210> 812 <211> 15 <212* <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности ИМ - антагонист пептид <400» 812
С1и 61у Зег Агд 61и С1у Тгр Туг 61а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 15 <210> 813 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 813
Уа1 Не 61и Тгр Тгр 61а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10
-355005404 <210> 814 <211> 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 814
Уа1 Тгр Туг Тгр 61ц 61а Рго Тут А1а Ьеи Рго Ьеи
5 ю <210> 815 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> тт .
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 815
А1а 5ег 61и Тгр Тгр 61а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> <211> <212> <213* <220> <223* <4О0>
816
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
816
РЬе Туг 61и Тгр Тгр 61а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> 817 <211> 12
-356005404 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 817 .
С1и С1у Тгр Тгр Уа1 С1а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5. ю <210> 818 <211> 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 818
Тгр СПу С1и Тгр Ьеи С1а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 <210> 819 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400>ζ819
Азр Туг Уа1 Тгр С1и 61а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 ’ <210> 820 <211> 12 ' <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-357005404 <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 820 ’
А1а ΗΪ5 ТЬг Тгр Тгр С1п Рго Туг А1а Беи Рго Ьеи 1 5 -ίο <210> 821 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
. Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 821 , '
РЬе 11е <31и Тгр РЬе <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
822
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
822
Тгр Ьеи А1а Тгр 61и С1п Рго Туг А1а Беи Рго Бей 15 10 /
<210> <211> <212> <213>
<220>
<223>
823
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-358005404 <400> 823 ·
Уа1 Мес С1и Тгр тгр <31П Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 824 <211> 11 <212> -~Белок 3> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400* 824
С1и Агд МеЕ Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 ' 10 <210> 825 <211> 12 <212* Бедок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400* 825
Аап Хаа Хаа Тгр Хаа Хаа Рго Тут А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> 826 <211>/12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности- 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 826
Тгр С1у Азп Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-359005404
10 <210> 827' ‘ <211* 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> „ тт л
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 827
ТЬг Ьеи Туг Тгр С1и С1п Рго Тут А1а Ьеи Рго Ьеи ю
<210> 828 <211* 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220* ' <223 Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 828
Уа1 Тгр Агд Тгр <»1и С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> 829 <211> 11 <212* Белок <213*, Искусственная последовательность <220* <223> _
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 829
Ьеи Ьеи Тгр ТЬг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 ' 10
-360005404 <210> 830 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 830
Зег Агд Не Тгр Хаа Хаа Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 <210> 831 <211> 12 · <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> гх.
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 831’
Зег Авр 11е Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15Ю <210> 832 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>' Описание искусственной последовательности· 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 832
Тгр С1у Туг Туг Хаа Хаа Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 - 10 <210> 833 <211> 12
-361005404 <212>
<213* <220>
<223*
Белок
Искусственная последовательность <400>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
833 '
ТЬг Зег <31у Тгр Туг 01а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 ю <210> 834 <211> 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> В34
Уа1 ΗΪ3 Рго Туг Хаа Хаа Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 <210> 835 <211> 12 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 835
С1и ΗΪ3 Зег Туг РЬе С1а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 <210> 836 <211> 12“ · <212* Белок <213* Искусственная последовательность
-362005404 <220* <223> 0ПИсание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 836 .
Хаа. Хаа Не Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 <210> <211> <212> <213>
837
Белок
Искусственная последовательность <22 0> <223*
Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 - антагонист пептид <400>
А1а 61а Ьеи Нхз Зег 61η Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
837 <210> 838 <211> 12
<212> <213> Белок . Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<400> 838
Тгр А1а Азп. Тгр РЬе С1п Рго Туг А1а ьеи Рго Ьеи 1 5 10 ' /
<210> 839 <211> 12 ...
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-363005404 <400> 839.
Зег Агд Ьеи Тут Зег С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5ю <210> 840' <211* 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „ гт а . Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 840 <31у Уа1 ТЬг РЬе Зег <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 ' ю <210> 841 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> тт ,
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 841
Зег 11е Уа1 Тгр Зег С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 <210> 842 <211>/12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> тт .
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 842
Зег Агд Азр Ьеи Уа1 61п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-364005404 5 10 <210> <211» <21-2> <213* <220* <223* <400>
843
17' Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
843
Нхз Тгр С1у ΗΪ3 Уа1 Туг Тгр С1П Рго Туг Зег Уа1 С1п Азр Азр Ьеи 15 Ю 15
61у <210> 844 <211> 17 <212> Белок _ <213> Искусственная последовательность <220> ;
<223* „ „ тт ·
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 844
Зег Тгр ΗΪ3 Зег Уа1 Тут Тгр С1а Рго Туг Зег Уа1 С1п Зег Уа1 Рго 15 10 15
С1и /
<210> 845 <211> 17 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* 0писание искусственной последовательности: ΙΚ-1 - антагонист пептид
-365005404 <400> 845 ·
Тгр Агд Азр Зег Уаг1 Туг Тгр 31а Рго Туг 5ег Уа1 31п Рго С1и Зег 15 10 15
А1а <210> 846 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 846 .
ТЫ Тгр Азр А1а Уа1 Туг Тгр 31а Рго Тут Зег Уа1 31а Ьуз Тгр Ьеи 15 10 15
Азр <210> 847 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 847
ТЬг Рго Рго Тгр Уа1 Туг Тгр 31а Рго Туг Зег Уа1 В1а Зег Ьеи Азр 15 Ю Ι5
Рго .
<210> 848 <211> 17
-366005404 <212> <213>
<220>
<223>
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид
848 '
Туг Тгр Зег Зег Уа1 Туг Тгр С1п Рго Туг Зег Уа1 С1а Зег Уа1 ΗΪ3 15 Ю 15
Зег <400>
<210> 849 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 849
Туг Тгр Туг (31п Рго Туг А1а Ьеи <31у Ьеи
10 <210> 850 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 850
Туг Тгр Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 <210> 851 <211> 10
-367005404 «212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 851
С1и Тгр Не 81п Рго Туг А1а ТЬг С1у Ьеи
Ю <210>
<211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
852
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности' 1Ь-1 - антагонист пептид
852
Азп Тгр 81и 81п Рго Туг А1а Ьуз Рго Ьеи
10 <210> 853 <211» 10 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223»
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 853
А1а РЬе Туг С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
10 <210> 854 <211> 10 · .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность
-368005404 <220>
<223* ГЭтттк ._ тт 4 антагонист пептид '-'Писание искусственной последовательности: * ан <400* 854. . .
РЬе. Ьеи Туг 61а Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 10 <210> 855 <211> 10 <212> Белок- <213> Искусственная последовательность <220>
<223* 0ПИсание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 855
Уа1 Суз Ьуз С1п Рго Туг Ьеи С1и Тгр Суз
Ю <210> 856 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 856
С1и ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр <51и (31и Зег Азп А1а Туг Тут Тгр С1п Рго 15 10 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 857 <211> 21<212> Белок <213> Искусственная последовательность
-369005404 <220>
<223* описание искусственной последовательности: 1Б-1
- антагонист пептид <400* 857 <31п С1у Тгр Ьеи ТЬг Тгр (31п Аар Зег Уа1 Азр Мес Туг Тгр С1п Рго 1 ’ 5 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 858 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 858
РЬе Зег С1и А1а 61у Туг ТЬг Тгр Рго <»1и Азп ТЬг Тут Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи ' <210> 859 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0* <22 3>
Описание искусственной последовательности- 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 859
ТЬг С1и Зег Рго 61у 61у Ьеи Азр Тгр А1а Ьуз Не Туг Тгр 61п Рго 15 10 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи
-370005404 <210> 860 <211» 21 <212> Белок <2135 Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 - антагонист пептид <400> 860
Азр С1у Туг
Туг А1а Ьеи
Азр Агд Тгр Агд С1а Зег (31у С1и Агд Туг Тгр О1а Рго 5 10 15
Рго Ьеи <210» 861 <211» 21 <212» _
Белок <2^-2> Искусственная последовательность <220» <223» ,
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400» 861
ТЬг А1а Азп Уа1 Зег Зег РЬе (31и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр С1п Рго
10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210» 862 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220» <223» *
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400» 862
Зег Уа1 С1у С1и Азр Нхз Азп РЬе Тгр ТЬг Зег 61и Туг Тгр С1п Рго
-371005404 1 5 10 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210>
<211>
<212>
<213>
<220>
<223>
<400>
863
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
863
Мей Азп Азр С1п ТЬг Зег С1и Уа1 Зег ТЬг РЬе Рго Туг Тгр <31п Рго
5 ' 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 864 <211> 21 *212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 864
Зег Тгр Зег С1и А1а РЬе С1и С1п Рго Агд Азп Ьеи Туг Тгр С1п Рго 15 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 865 <211> 21...
<212> Белок <213> Искусственная последовательность
-372005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 865 <31п Туг А1а С1и Рго Зег А1а Ьеи Азп Азр Тгр <31у Туг Тгр С1п Рго 15 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 866 <211* 21 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 866
Азп С1у Азр Тгр А1а ТЬг А1а Азр Тгр Зег Азп Туг Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 867 <211> 15 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223> ♦
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 867
ТЬг Нхз Азр (31и Нхз Не Туг Тгр <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1'5 Ю 15 <210> 868 <211> 21
-373005404 <212* <213> Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
. Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 868
Мее Ьеи 61и Ьуз ТЬг Туг ТЬг ТЬг Тгр ТЬг Рго 61у Туг Тгр С31д Рго 15 Ю 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 869 <211> 20 <212>
Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 869 .
Тгр Зег Азр Рго Ьеи ТЬг Агд Азр А1а Азр Ьеи Туг Тгр 61а Рго Туг 15 10 15
А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 870 <211> 21 <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 870
Зег Азр А1-а РЬе ТЬг ТЬг 61а Азр. Зег 61а А1а Мее Туг Тгр 61а Рго 15 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-374005404 <210» 871 <211> 21 <212» <213> ^елок
Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности 1Ь-1 - антагонист пептид <400» 871
61у Азр Азр А1а А1а Тгр Агд ТИг Азр Зег Ьеи ТЬт Туг Тгр С1п Рго 15 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210» 872 <211» 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220» <223» Описание искусственной последовательности- 1Ь-1 - антагонист пептид <400» 872
А1а Не 11е Агд 61η Ьеи Туг Агд Тгр Зег 61и Мей Туг Тгр <31п Ргр/ 15 Ю 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210» 873 <211» 21
<212» <213» Белок Искусственная последовательность
<220» <223» Описание искусственной последовательности- 1Ь-1 - антагонист пептид
-375005404 <400> 873 С1и Азп ТЬг Туг Зег- Рго Азп Тгр А1а Азр Зег Мес Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 874 <211* 21 <212* <213>
Белок
Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 874
МеЪ Азп Азр С1п ТЬг Зег С1и Уа1 Зег ТЬг РЬе Рго Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 875 <211> 21 <212> <213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности.
ΙΕ-1
- антагонист пептид!
<400> 875
Зег Уа1 С1у С1и Азр Н18 Азп РЬе Тгр ТЬг Зег С1и Туг Тгр С1п Рго 15 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 876 <211> 21
-376005404 <212* <213* <220* <223* <400*
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид ί ι
876 ,
С1п ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр <31 и 01и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210* 877 <211> 21
<212* <213* Белок Искусственная последовательность
<220* <223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<400* 877
О1и Азп Рго РЬе ТЬг Тгр О1п О1и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 878 <211* 21 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400* 878
Уа1 ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр <31и Азр Зег Азп Уа1 РЬе Туг Тгр С1п Рго
5 10 15 _
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи
-377005404 <210> 879 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> .
<223> „
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид I <400> 879 (»1п Не Рго РЬе ТЬг Тгр О1и (51п Зег Азп. А1а Туг Туг Тгр 61п Рго 1 5 10’ 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи ‘
<210> 880 <211> 21 <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <22 0>
<223>
искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 880 (31п А1а Рго Ьеи ТЬг Тгр С1п (31 и Зег А1а А1а Туг Туг Тгр б1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи /
881
Белок
Искусственная последовательность <210> <211> <212> <213>
<22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-378005404 <400> 881 ·
С1и Рго ТЬг РЬе ТЫ Тгр С1и 31и Зег Ьуз А1а ТЫ Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
882
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
882 .
ТЫ ТЬг ТЫ Ьеи ТЫ Тгр 31и С1и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр 31п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210>
<211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
883
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
883
31ц Зег Рго Ьеи ТЫ Тгр 31и С1и Зег Зег А1а Ьеи Туг Тгр 31п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 884 <211> 21
-379005404 <212* Белок
213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ы - антагонист пептид <400> 884 <31и ТЬг Рго Ьеи ТЬг Тгр С1и <31и Зег Азп А1а Туг Тут Тгр О1п Рго 1 5 Ю 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> <211> <212> <213>
<22 0> <223>
<400>
885
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: Ш-1 - антагонист пептид
885
С1и А1а ТЬг РЬе ТЬг Тгр А1а С1и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 886 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> „ гт ,
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 886
С1и А1а Ьеи РЬе ТЬг Тгр Ьуз С1и Зег ТЬг А1а Туг Туг Тгр С1п Рго 1 5 10 13
Туг А1а Ьеи-Рго Ьеи
-380005404 <210* 887 <211> 20 <212> Белок
213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 11,-1 - антагонист пептид <400> 887
Зег ТЬг Рго ТЬг Тгр С1и С1ц Зег Ляп А1а Туг Туг Тгр αΐη Рго Тут 15 10 15
А1а Ьеи Рго Ьеи <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400*
888
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид
888
С1и ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр С1и (31и Зег Азп А1а Тут Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи /
889
Белок
Искусственная последовательность <210> <211> <212* <213* <220> <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-381005404 <400> 889
Ьуз А1а Рго РЬе ТЬг Тгр 81и 61и Зег άΐη А1а Туг Туг Тгр 61а Рго 1 5 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи • 20 <210> 890 <211> 21 <212>
Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 890
Зет ТЬг Зег РЬе ТЬг Тгр <31и 81и Зег Азп А1а Тут Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <212>
<213>
<210» 891 <211> 21
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
искусственной последовательности: 1Ы
- антагонист пептид <400> 891
Азр Зег ТЬг РЬе ТЬг Тгр 81и 81и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр 81п Рго 1 ' 5 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи .
<210> 892 <211» 21
-382005404 <212> ' <213> Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 892 ,
Туг Не Рго РЬе ТЬг Тгр <31и 61и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр С1п Рго 1 5 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 893 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид | <400> 893
С1п ТЬг А1а РЬе ТЬг Тхр 61и 51и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр 61п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 894 <211> 21
Белок
Искусственная последовательность <213>
<220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид , <400> 894
61и ТЬг Ьеи РЬе ТЬг Тгр О1и С1и Зег Азп А1а ТЬг Туг Тгр <31п Рго 1’5 -10 1-5 _
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
-383005404 <210> 895 <211> 21 ’ <212* <213* Т Б?ЛОК
Искусственная последовательность <220>
<223* I
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 895
Уа1· 5ег Зег РЬе ТЬх Тгр 61и С1и Зег Азп Л1а Тут Туг Тгр С1п Рго 15 10 15
Тут Л1а Ьеи Рго Ьеи <210* 896 <211> 7 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <22 О* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 896
О1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 <210* 897 <211» 1,1
<212* <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223* Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<220> <223> В положении 1, Хаа - фосфотироннн
-384005404 <220>
<223>
В положении 2, Хаа - 1-на^тилаланин <220> <223>
В положении 6, Хаа - ацетидин остаток
897 <400>
Хаа Хаа Рго Туг С1п Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> <211> <212* <213>
898
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ГЬ-1
- антагонист пептид <400>
ТЬх А1а Азп
898
Уа1
Зег Зег РЬе 81и Тгр ТЬх Рго С1у
10
Туг Тгр С1п Рго
Туг А1а Ьеи
Рго
Ьеи <210* <211> <212> <213>
899
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 антагонист пептид
899 <400>
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 <210* 900 <211> 15
-385005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <220* · <223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 900
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго 61у Туг Тгр С1а Хаа Тут А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 15 <210> 901 <211> 15 <212> БедОК <213> Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: Ιί-1 - антагонист пептид <220>
<223> β положении 10, Хаа - ацетидин <400> 901
РЬе 61и Тгр ТЬг Рго 61у Туг Тут 61а Хаа Тут А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 . 15 <210* 902 <211* 21 <212> к
Белок <2 3> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 902
61и ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр 61и 61и Зет Азп А1а Туг Туг Тгр 61п Рго
5 '10 15 ’
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи
-386005404 <210> 903 <211> 18 <212» ~
Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 13, Хаа - ацетидин <400> 903
РЬ. ТЬг тгр «и в1и 5.Г Мп *1« Туг Туг Тгр Ып Хм туг Λ1. Ми 5 ' 10 15
Рго Ьеи <210> 904 <211> 16
<212> ' <213> Белок Искусственная последовательность
<220» <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<400> 904
А1а Аар Уа1 Ьеи Тут Тгр С1п Рго Туг А1а Рго Уа1 ТЬг Ьеи Тгр Уа1 1 5 Ю 15 <210> 905 <211> 17 <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-387005404 <400> 905
С1у Азр Уа1 А1а С1и Туг Тгр С1п Рго *Туг А1а Ьеи Рго Ьеи ТЬг 5ег 1 '5 Ю 15
Ьеи <210> 906 <211> 18 <212* <213*
Белок
Искусственная последовательность <22 0>
<223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 906
Зет Тгр ТЬг Азр Туг С1у Туг Тгр <31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Не Зег 15 10 15
С1у Ьеи <210* <211>
<212>
<213>
<220* <223* .Описание искусственной последовательности: 1Ш - антагонист пептид <22 0>
<223* η „ , о положении 4, Хаа - пролин или ацетидин
907
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
В положении б, Хаа — 3, А, V <400> 907
Хаа Хаа С1п Хаа Туг Хаа Хаа Хаа
5 '
-388005404 <210> 908 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 1 * Хаа -*· Υ, И иднГ <220 <223> β положении 4, Хаа - пролин - или ацетидин <220 ~ ‘ <223> В положенииб, 1 Ха* ** 3( λ, V или Ь <40 0 908
Хаа Хаа Хаа Туг Хаа Хаа ХАа <210> 909 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220 <223>
<220 <223> В положении 1 г Хаа *- Υ# И <220> , <223> В положении : 2, Хаа Ε» <22 0>
<223> В положении 4» Хаа — пролин - или ацетидин <220 <223> В положенииб,
-389005404 <220> , · <223> В положении 7/‘Хаа — м, Р. V, η, О, К, Т. 3, Ь, Ь, I ИЛИ Е <220>
<223> В положении 8, Хаа _ ΕιΙ</ ν ν, н> с< А>
Ъ. Υ, Ν, О ИЛИ ₽ ‘ <400> 909
Хаа Хаа ΰΐη Хаа Туг Хаа Хаа Хаа
5 <210> 910 <211> 9 <2^2> Белок *212> Искусственная последовательность <?20>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220> | <223* В положении Е> р γ, м, т ИЛИ ϋ
<220> ( <22 3> В положении’ 2, Хаа — Υ, И ИМ?
<220>
<223> В положении' 3, Хаа — Е, Р, V» И ИЛЯ Υ <220> ί · <223> В положении, 5, Хаа — пролин или ацетидин <220> ζ <223> В положении· 7, Хаа —> 3, К, V ИЛИ Ь <220» <223> В положении 8, Хаа М, Р, V» Л, О· К, Т, 3. ·
Ь, I ИДИ® <220> , ’ <223> В положении д, Хаа _> Ε# ь> и, V, Η, I, О, λ, Э.
Ъ, Υ, Ν, 0 1ЛЛЧ₽
-390005404 <400» 910
Хаа Хаа Хаа С1а Хаа Туг Хаа Хаа Хаа <210» 911 <211» 15 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220>
*223» искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид, <400» 911
РЬе (31и Тхр ТЬт Рхо С1у Тух Тгр 61а Рхо Тут А1а Ьеи Рхо Ьеи 1 5 . ю 15 <210» 912 <211» 15 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220» <223> В положений ю, Хаа - ацетидин <400» 912
РЬе С1и Тгр ТЬт Рго 61у Туг Тхр 61а Хаа Тух А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 15 <210» 913 <211> 15 <212» <213» Искусственная последовательность <220» <223»
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид
-391005404 <400> 913 ₽Η· С1и Тгр ТЬг РгоЩу Тгр Туг (31п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 ю ,ς <210> 914 <211> 15
<212> <213* Белок Искусственная последовательность
<220>
<223> '
Описание искусственной последовательности: II,-1 - антагонист пептид <220>
<223> . в положении 10, Хаа - ацетидин <400> 914
РЬе О1и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Туг <31д Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 Ю 15 <210* 915 <211> 15
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<400* 915
РЬе 01и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Туг О1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 ’ 15 /
<210> 916 <211> 15
<212* <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 * антагонист пептид
-392005404 <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 916 .
РЬе 61и Тгр ТЬг Рго 61у Туг Туг 61а Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 Ю 15 <210> 917 <211> 21 <212> к <213> ,Б“°К . Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности· 1Ь-1 - антагонист пептид <220
<223> В положении 1, или Υ Хаа - А, Е, С/ X# Ф» 3, Т# V
<220> <22 3> В положении; 2, И Хаа — А, О, а, I, Ν, Р , 3, Т, V ИЛИ
<22 0> <223> В положении* 3« Υ Хаа — А. О. с. ь. Ν, Р, , 3, Т, И ЙАН
<220> <223> 1 В положении 4, Хаа А, о. Е, г. Ь, Ν, . а, ν илиу
<220> <223> В положении 5* Хаа А, Ό, Е, 0. К, 3 ИЛИ т
<220> <223> В положении б. Хаа — н, т, ь, Р, 3, т и*и *
<220> <223> В положении 7, Хаа — А, Е, Г, к. Ν, 0, Я, 3 ИЛИ*
<220> <223> В положении 8, Хаа О, Е, ΐ. 0. Я, т кЛЦ и
<220> <223> В положении 9, Хаа А. С, Р, 3. Т ИЛИИ
-393005404 <220>
<223> в положении 1<г, Хаа — А, 0, 3, К, Ν, 0, 3 4МИТ
<220
<223> > В положениТ' 11, Хаа — А, Е, ь. Р, 3, т. V КАИ Υ
<22 0> •
<223> В положении, 12, Хаа — V, ь. I, Е. Р, 3, Υ, М, Т
Ό <220 <223> В положении1, 13, Хаа — γ, и щИ у <220 <223> В положении. 14, Хаа — Е, Р, V, V СццУ ί <220 <223> В положении' 16, Хаа-' Р и«м .ацетидин
I <220 <223> В положении] 18, Хаа — 3, λ, V ИдиЬ <220 <223>
В положении!
119,
Хаа — Μ, Р, V, я, о, к, т, 3, О,
Ь, I нац В <220 <223> В положении''20, Хаа — 0 и*мР
I <400 917
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 31п Хаа
10 15
Тут Хаа Хаа Хаа Ьеи <210 <211> <212> <213>
918
Белок
Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности.
1Ь-1 - антагонист пептид
-394005404 <400> 918
ТЬг А1а Азп Уа1 Зег Зег РЬе С1и Тгр ТЬг Рго СХу Туг Тгр СХп Рго 1 5' Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210>
<211>
<212> <213>
919
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
919 <400>
Зег Тгр ТЬг Азр Туг <31у Туг Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Не Зег .1 5 10 15
С1у Ьеи <210> 920 <211> 21 <212>
<213> Велок
Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 920
С1и ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр С1и С1и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр С1п Рго 1/5 Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 921 <211> 21 <212> Белок
-395005404 <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ·.
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400>.921 <31и Азп ТЬг Туг Зег Рго Азп Тгр А1а Азр Зег Мее Туг Тгр <31п Рго 15 10 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
922
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 - антагонист пептид
922
Зег Уа1 С1у С1и Авр Шз Азп РЬе Тхр ТЬг Зег 81и Туг Тгр С1п Рго 1 5 10 . 15
Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> <211>
<212>
<213>
<220>
<223>
923
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид
923
Азр 81у Тут Азр Агд Тгр Агд <31п Зет 81у <Ни Агд Тут Тгр 81п Рго
Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <400>
-396005404 <210> 924 <211> 15 <212> к
Белок <213>- Искусственная последовательность
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400>
924
<210> 925 <211> 13 <212> Белок <22,3> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 925
РЬ· 61 и тгр ТЫ Рго 61у Туг Тгр С1п Рго Туг Азп 15 ю <210> 926 <211> 13 <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220>
<223* В положении 10, Хаа - ацетидин<400> 926 -.
РЬе 61 и Тгр ТЬг Рго 61у Туг Тгр 61п Хаа Туг Азп Нха
1510
-397005404 <210> 927 <211* 12 <212> Бедок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 927 <31и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр 01а Рго Туг Мп И1з 15 10 <210* 928 1 <211* 11 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220» <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220» <223» В положении; 10, Хаа - ацетидин <400> 928
РЬе 01 и Тгр ТЪг Рго С1у Тгр Туг С1п Хаа Туг
5 10 <210» 929 <211» 11 <212» _
Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223» тт
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220» <223» В положении ю, Хаа - ацетидин
-398005404 <400> 929
А1а <31и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр С1п -Хаа Туг
-5 10 <210> 930 <211> 11 · <212* _
Белок <2^3> Искусственная последовательность <220* 223 Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223* В положении До, Хаа - ацетидин <400* 930 >
РЬе А1а Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр 01а Хаа Туг ,1 5 10 <210> 931 <211> 11 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении! Ю» Хаа ~ ацетидин <400* 931
РЬе С1и А1а ТЬг Рго <31у Туг Тгр С1а Хаа Туг , 5 10 <210> 932 <211* 11 <212> _
Белок <213* Искусственная последовательность <220*
-399005404 антагонист пептид
<210> 933
<211> <212* <213> 11 Белок Искусственная последовательность
<22 0* <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<220>
<22 3>
В положении 10, Хаа - ацетидин <400* 933
РЬе С1и тгр ТЬг А1а С1у Туг Тгр <31п Хаа Ту.1 5 ю
934 .
Белок
Искусственная последовательность <210>
<211>
<212* <213* <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид /
<22 0>
<223* В положении 10, Хаа - ацетидин <400» 934 '
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго ЛХа Туг Тгр С1п Хаа Туг 1 ... 5 Ю
-400005404 <210> <2Ц> <212> <213>
<220> <223>
935
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220> <223>
В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 935
РЬе 61и Тгр ТЬх рго 61у А1а Тгр 61п Хаа Туг 1 5 ю <210 936 „ <211> 11 <212>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220» <223> В положении 10, Хаа - ацетидин , <400 936
РЬе 61 и Тгр ТЬх Рхо 61у Тут Л1а 61п Хаа Туг
5 10 <210> 937 <211> 11 <212>
<213> Белок
Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220 <223> В положении 10, Хаа - ацетидин
-401005404 <400> 937
РЬе <31 и Тгр ТЬг Рго б1у Туг Тгр С1п хаа А1а
5 '10 <21 0 938 <211* 11 <212>
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220* <223* В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 938
РЬе <31и Тгр ТЬг 61у (31у туг Тгр <31п Хаа Туг
5 10 <210> 939 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* _ ж
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220* <223* В положении· 5, ц (аминкислотный остаток <220* <223> в положении! 10 , Хаа - ацетидин / <400* 939
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр (31п Хаа Туг
Ю <210* 940 <211* 10 <212> Белок
-402005404
<213* ИочйЬЙЛй послмомк„ьноот
<220* <223* Описание искуссздой поелздиательад. - ' и 1 антагонист пептид
<220*
<223* В положении Ю, Хаа ·· ацетидин
<400* 940
РЬ· (51и Тгр ТЬг О1у Туг Тгр С1а Хаа Тут
10 <210* 941 <211* 11 <212* Бедок <213* Искусственная последовательность <220* <223* ~ · · '
Описание искусственной последовательности* ΙΙ/-1 - антагонист пептид <220* <223* В положении 5, хаа-остаток пипеколиковой кислоты , <22 О* <223* В положении Ю, Хаа- апетидип <400* 941
РЬе С1и Тгр ТЬг Хаа С1у Тут Тгр С1п Хаа Тут
10 <210* 942 <211* 11 <212* _
Белок * 3 Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 - антагонист пептид <220* <223> в положении хаа*остаток аминосибутириковой кислоты
-403005404 <220* <223> в положении 10, Хаа - ацетидин <400* 942
РЬе <31ц Тгр ТЬг Рго Хаа Туг Тгр αΐη Хаа Туг
5 ю <210* 943 <211* 11 <212* к
Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ъ-1 - антагонист пептид <220* <223* в положении, Хаа—саркозин <220* <223* В положении 10, Хаа - ацетидин <400* 943
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго Хаа Тгр Туг 61а Хаа туг
10
<210* <211* <212* <213* 944 11 Белок Искусственная последовательность
<220* <223* Описание искусственной последовательности: П>1 - антагонист пептид
<220* <223* В положении 5 г X** —саркозин
<220* <223* В положении 10, Хаа - ацетидин
<400* 944
РЬе 61и Тгр ТЬг Хаа <31у Туг Тгр 61п Хаа туг
-404005404 <210> <211» <212> <213>
<220> <223>
945 .
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223>
<400>
В положении 10, Хаа - ацетидин ,
945
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго Азп Туг Тгр С1п Хаа Туг 1 5 10 <210> 946 <211> 11 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении1 5» О аминкислотный остаток <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 946
РЬе С1Ц/ТГР ТЬг Рго Уа1 Туг Тгр С1п Хаа Туг
10 <210> 947 <211> 11 ..
<212» Белок <213> Искусственная последовательность
-405005404 • тт 1 - антагонист пептид <223* Описание искусственной последовательности.
<220* < 2 2 3 > в положении 10, Хаа - ацетидин <400> 947 .
РЬе С1и Тгр ТЬг Уа1 Рго Тут Тгр С1п Хаа Туг
5 Ю <210> 948 <211> 11 <212* велок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности
ΙΕ-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении! 1· * асегу1аЪед рЬе <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 948
РЬе 51и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Туг С1п Хаа Туг <210> 949 <211> И <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последоватег
антагонист пептид
<220> <223> в положении 1, Хаа - асегу1асеа рЬе
<220> <223> В положении 10, Хаа - ацетидин
-406005404 <400* 949
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго_ С1у Туг Тгр С1а Хаа Туг
5* Ю <210* 950 <211* 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 1, Хаа«1 Вафтилаланин ' <220* <223* . В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 950
Хаа <31и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Туг С1п Хаа Туг
10 <210* 951 <211> 11 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220* <223* В положении 10, Хаа - апетидин /
<400* 951
Туг (31 и Тгр ТЬг Рго <31у Туг Туг С1п Хаа Туг
5 Ю <210* 952 <211* 11
-407005404 <212> ’ <213* Белок
Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220 <223* В положении 10, Хаа - ацетидин <400* 952 ₽Ь· αΐιι Тгр Уа1 Рго 61у Туг Тут 61п Хаа Тут
10 <210* <211* <212> <213>
<220 <22 3>
953
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ΙΙΜ - антагонист пептид <220 <223* <400
В положении 10, Хаа - ацетидин
953
РЬ· С1и Тгр ТЬг Рго <31у Туг Туг С31п Хаа Туг
10 <210 954 <211* 11 <212> к <213> БеЛОК
Искусственная последовательность <22 0>
<223*
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220>
<223* В положении 10, Хаа - ацетидин <400 954
РЬе (31и Тгр ТЬг Рго 5·τ Туг Тут <51п Хаа Туг
-408005404 <210> 955 <211> 11 <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223* 0писание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220>
<223> в положении 10, Хаа - ацетидин <400> 955
РЬе <3111 Тгр ТЬг Рго λ*η Туг Туг 81п Хаа Туг
5 , 10
<210> <211> <212> <213> 956 12 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ПЛ - антагонист петли
<220>
<223> . В положении^, Хаа«чнафтилаланин | <400» 956
Зег Н±я Ьеи Туг Хаа 81л Рго Туг Зег Уа1 αΐη Мег
1 5 Ю
<210> <211> <212> <213> / 957 12 Искусственная последовательность
<220» <223> ,„пт.„пгти· 1Ы - антагонист пептид Описание искусственной последовательности. 1Ь
-409005404 <220>
<223> В положении 5 ь.Хаа= нафтилаланин <400> 957
ТЬг Ьеи Уа1 Туг Хаа С1п Рго Туг Зег Ьеи С1п ТЬг ’ 5 10 <210> 958 <211> 12 <212* Белок <213 > Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ы - антагонист пептид <220>
<223> В положении 5, Хаа- нафтилаланин <400> 958
Агд 01 у Азр Туг Хаа С1а Рго Туг Зег Уа1 С1п Зег 15 Ю <210> 959 <211> 12 <212* велок , <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220* <223> в положении 5, Хаа» нафтилаланин <400> 959
Азп Мей Уа1 Туг Хаа С1п Рго Туг Зег Не С1п ТЬг 15 Ю <210> 960 <211> 9
-410005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400* 960
Уа1 Тут тгр 61п рго Туг Зег уа1 О1п
5 <210* 961 <211> 9 <212> к
Белок с Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220 <223> В положении 3, Хаа»: нафтилила яим | <400> 961
Уа1 Туг Хаа С1п Рго Туг Зег Уа1 61п
5 <210> 962 <211> 12 <212> с _____ Белок <213> п
Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении! Ί, Хаа-ацетидин <400 962
ТЫ РЬе Уа1 Туг Тгр 61п Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи ’ 10
-411005404 <210 963 <211> И <212> : _
Белок 213> Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220 <223* в положении 10, Хаа - ацетвднн <220 <223> В положении 11» Хаа 1 р-бензол-1-фенилаланин <400 963
РЬа 61и Тгр ТЫ Рго 31у Туг Туг 31п Хаа Хаа
10 <210 964 <211> 11 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220 <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220 <223> В положении 1» Хаа»асаеу1аЬ*0 рЬа <220 <223> В положении 10, Хаа - ацетидин <220» <223> В положении! 11» Хаа· р-бензол-1-фенилаланин ] <400 964
Хаа 31и Тгр ТЫ Рго 31у Туг Туг 31п Хаа Хаа
10 <210> 965 <211> 11
-412005404 <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Ш-1 - антагонист пептид <220>
<223> в положении 8» Хаа» р-бензол-1-фенилаланин ' <220>
<223> β положении 10, Хаа - ацетидин <400> 965
РЬе С1ц Тгр ТЬг Рго С1у Туг Хаа С1п Хаа Туг
10 <210> 966 <211> 11 <212>
<213>
<220>
<223>
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении Хаа»асе^у1аее0 рЬе <220>
<223> . В положении 8, Хаа»] р-бензол-1-фенилаланин <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 966
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Хаа <31п Хаа Тут 7 5 Ю <210> 967 <211> 11 <212> т?
Белок <213» Искусственная последовательность
-413005404 <220>
<223> „ „ тт ,
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220* <223* В положении· 7, Хаа-р-бензол-1-фенилаланин <220> ’ <2 2 3 > в положении 10, Хаа - ацетидин <400> 967
РЬе О1и Тгр ТЬг Рго С1у Хаа Туг <31п Хаа Тут
10 <210> 968 <211> 11 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 1, ХаажасвЬу1аеей рЬв <220>
<223> в положении· Ί> хаа-р-бензол-1-фенилаланин <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 968
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Хаа Туг <31п Хаа Туг
10
<210> 969
<211* 11
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223>
Описание искусственной последовательности· ΙΕ-1 - антагонист пептид
-414005404 <22 0>
<223> В положении. 1, Хаа=асейу1айе0 рЬе <22 0>
<223> В положении 3, Хаа»· р-бензол-1-фенилаланин <220>
<223» В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 969
РЬе <31и Хаа ТЬг Рго <31 у туг Туг 61а Хаа Тут 1 5 10 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<220>
970
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <223> ΐ В положении 1, Хаа»асе£у1айе4 рЬе <220>
<223> В положении 3, Хаа» р-бензол-1-фенилаланин <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 970
РЬе 61и Хаа ТЬг Рго 61у Туг Туг 61а Хаа Тут ·
10 <210> 971 <211> 11 <212>
<213> БеЛ0К
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид
-415005404 <22 О* <223> в положении 1/ Хаа· р-бензол-1-фенилаланин <22 0>
<223* В положении 10, Хаа - ацетидин <400* 971
Хаа (31и Тгр ТЫ Рго б1у Тут Туг С1п Хаа Туг 1 5 10 <210> 972 <211> 11 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223* В положении; 1, Хаа>асаеу1аСа«1 р-бензол-1-фенилаланин [' <220>
<223* в положении 10, Хаа - апетидин <400> 972
Хаа С1и Тгр ТЬг Рго 61у Туг Туг 61п к»· Туг 15 10 <210> 973 <211> 9 <212>
<213^ Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 973
Уа1 туг Тгр..б1п рго туг Зег Уа1 61η
1.5 ’
-416005404 <210> 974 <211> 12 .
<212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 974
Агд Ьеи Уа1 Тут Тгр (31п Рго Туг Зег Уа1 <31п Агд
1-5 ю <210> 975 <211> 12 <212> <213* <220>
<223>
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <220* <223* В положении' 5, Хаа*нафтилаланин | <400> 975
Агд Ьеи Уа1 Туг Хаа <31п Рго Туг Зег Уа1 61п Агд
<210> 976 <211> 12 <212> _
Бел<
<213> тл^
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 976
Агд Ьеи Азр Туг Тгр 61п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд
10
-417005404 <210> 977 <211> 12 <212> к
Белок <23-3> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 977
Агд Ьеи Уа1 Тгр РЬе С1п Рго Туг Зег Уа1 С1п Агд 15 10 <210> 978 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 978 .
Агд Ьеи-Уа! Туг Тгр <31п Рго Туг Зег 11е 61п Агд 15 10 <210> 979 <211> 11 <212> к <213> Велок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ΙΕ-1 - антагонист пептид <220>
<223> β положении! 1, ХаажЬ или У <22 0>
<223> в положении 3, хаа«о д <220>
-418005404 <223> В положении Хааж3, Т иди А <220> · <223> В положении'5» Хаа=3 или <220> .
<223> В положении! Хаа=3 ичц Υ <220> ’ <223> В положении1 ХаА“^» О» В йлч V <220>
<223> В положении 8, Хаа=Ы, 3, К, Н или V <22 0>
<223> В положении , 9> Хаа=Р ИЛИ Ь <220>
<223> В положении] ХаажЬ, Ν, 3 или Ь <220> .
<22 3> В положени. И» ХаажЬ» I, О, М или А <400> 979
Хаа Азп Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
10 <210» 980 <211> 11 <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной
антагонист пептид <400> 980
Азр Азп Зег Зег Тгр Туг Азр Зег РЬе Ьеи Ьеи
Ю <210> 981 <211> 11 - .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность
-419005404 <220* <223* Описание искусственной последовательности: И.-1 - антагонист пептид <400> 981
Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг С1и Зег РЬе Ьеи А1а ’
<210>
<211> <212> <213>
982
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400>
Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг С1и Азп РЬе Ьеи Ьеи
982 <210>
<211> <212> <213*
983
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 11,-1 - антагонист пептид <400*
Рго А1а Агд С1и Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг Азр Зег РЬе Ьеи Не Тгр
983
Суя <210* <211>
<212* <213*
984
Белок
Искусственная последовательность
-420005404 <220*
223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 984 ·
ТЫ Зег 61и Туг Азр Азп ТЬг ТЫ Тгр Туг 61 и Ьуз РЬе Ьеи А1а Зег 1 5 ,Ю 15
61п <210* <211> <212* <213* <220> <223*
985
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 985
Зег С1п Не Рго Азр Азп ТЫ А1а Тгр Туг С1п Зег РЬе Ьеи Ьеи Нхз
5 10 .15
61у <210* 986 <211* 17 <212*
Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Отшсание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 986 .
Зег Рго РЬе Не Азр Азп ТЫ А1а Тгр Туг 51и Азп РЬе Ьеи Ьеи ТЬг 15 10 15
ТуГ
-421005404 <210> 987 <211> 17 <212* Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223>
„Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 987 (31и <31п Не Туг Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг Азр ΗΪ3 РЬе Ьеи Ьеи Зег
1.5 10 15
Туг <210> 988 <211> 17 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 988
ТЬг Рго РЬе 11е Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг <31и Азп РЬе Ьеи Ьеи ТЬг 15 10 15
Туг <210> 989 <211> 17/ <212» Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 989
-422005404
ТЬг Туг ТЬг Туг Азр Азп ТЬг А1а Тгр Тут <»1и Агд РЬе Ьеи МеЬ Зег 15 10 15
Тут <210* 990 <211* 17 <212* „
Белок <23·3> Искусственная последовательность <220>
<223> ν ' · Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400> 990
ТЬг Мее ТЬг С1п Авр Азп ТЬг А1а Тгр Туг С1и Азп РЬе Ьеи Ьеи Зег
5 ' Ю 15
Тут <210> 991 <211> 17 <212>
<213> БеЛ0К
Искусственная последовательность <22 0* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400> 991.
ТЬг Не Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг А1а Азп Ьеи Уа1 С1п ТЬг Туг Рго 1-5 1015 <31п <210* 992 <211> 17..
<212> Белок <213> Искусственная последовательность
-423005404 <220 223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400 992
ТЬг 11е Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг С1и Агд РЬе Ьеи А1а <31п Туг Рго 1’5 Ю 15
Азр <210* 993 <211* 17 <212* ~
Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 993
Нхз 11е Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг С1и Азп РЬе Ьеи Ьеи ТЬг Туг ТЬг 15 10 15
Рго <210* 994 <211* 17 <212* ‘ <213* Белок
Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <400* 994
Зег С1п Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг С1и Азп РЬе Ьеи Ьеи Зег Туг Ьуз 15 10 15
А1а
-424005404 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
995
-Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид
995 (51П Не Азр Азп ТЬг А1а Тгр Туг 81и Агд РЬе Ьеи Ьеи 81п Туг Азп . 1 5 10 15
А1а ' <400>
<210> 996 <211> 17 <212> _
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 996
Азп С1п Азр Азп ТЬг А1а Тгр Тут <31и Зег РЬе Ьеи Ьеи <31п Туг Азп
10 15
ТЬг <210>
<211>
<212>
<213>
997 17ζ
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400>
997
-425005404
ТЬг Не Азр Αβη ТЬг А1а Тгр Туг 61и Аза РЬе Ьеи Ьеи Азп Нхз Азп 1 5 10 15
Ьеи <210> 998 <211> 17 <212> с
Белок <213* Искусственная последовательность <220> .
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 998
Н1з Туг Азр Азп ТЬг А1а Тхр Туг 61и Агд РЬе Ьеи 61п С1п 61у Тгр 1 5 ' 10 15
Н1з <210> 999 <211> 21 <212> _
Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223>
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <400> 999 (31и ТЬг Рго РЬе ТЬг Тгр 61и б1и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр 61п Рго 15 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210> 1000 <211> 21 - .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность
-426005404 <220» <223»
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400» 1000 - Тут -Не Рго РЬе ТЬт Тгр 61и 61и Зег Азп А1а Туг Туг Тгр 61п Рго 1 5 10 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <210» <211» <212» <213» <220» <223»
1001
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид
1001 ’
Азр 61 у Туг Азр Агд Тгр Агд 61п Зег 61у 61и Агд Туг Тгр 61п Рго
Ю 15
Туг А1а Ьеи Рго Ьеи <400» <210» 1002 <211» 10 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220» <223» Описание искусственной последовательности: ИМ - антагонист пептид <220» .
<223» В положении; 1» Хаа=]фосфотирОЗИН <220» <223» В положении 2, Хаа= нафтилаланин <220»
-427005404 <223* В положении 3, Хааж фосфотирозин , <220* ' <223* В положении 5, Хаа -ацетидин <400* 1002· · Хаа Хаа Хаа 51п Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 .10 <210* 1003 <211* 21 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <22 0>
<223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид <400* 1003 . ТЪх А1а Азп Уа1 Зег Зег РЬе С1и Тгр ТЬг Рго О1у Туг Тгр О1п Рго 15 10 15
Туг А1а .Ьеи Рго Ьеи <210* 1004 <211* 15 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220* /
<223* β положении 10, Хаа - ацетидин <400* 1004
РЬе С1и тгр ТЫ Рго С1у туг Тгр от Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 10 15 <210* 1005
-428005404
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пей гид <211>
<212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
<400>
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго 61у Туг Тгр С1п Рго Тут А1а Ьеи Рго Ьеи Зег 15 10 15
1005
Азр Азп Нхз <210> <211> <212> <213>
1006
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид .
<220>
' <223>
В положении ι 10, Хаа - ацетидин
1006 <400>
РЬе б1и Тгр ТЬг Рго 61у Туг Туг С1п Хаа Тут А1а Ьеи Рго Ьеи <210> <211> <212>
<213>
1007
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223>
В положении 10, Хаа - ацетидин <400*
1007
-429005404
<210> 1008 <211> '11
Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 1/ Хаа«асееу1аЪе0 рЬе <220>
<223> в положении 10, Хаа - ацетидин <400> 1008
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр С1п Хаа Туг
10 <210> 1009 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 1, Хаа«асеЪу1а£е<1 рЬе <220> , <223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 1009
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Тгр Туг С1п Хаа Туг
Ю <210> 1010
-430005404 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 1, Хаа«аса£у1айай рЬ· <220» <223> β положении 10. Хаа - ацетидин <400> 1010
РЬе 81и Тгр ТЬг Рго 31у Тут Туг 31а Хаа Туг
10 <210> 1011 <211» 11 <212» Белок *213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положений 1, Хаа«асеЪу1аееа рЬе
I <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин· <400> 1011
РЬе 81и Тгр ТЬг Рго Л1а Туг Тгр 31а Хаа Туг 1’5 Ю <210> 1012 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220»
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
-431005404 <220>
<223> В положении 1, Хаа=асе1у1аьеп рЬе <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 1012 ,
РЬе б!и Тгр ТЬг Рго А1а Тгр Туг С1п Хаа Туг 15 ю <210> 1013 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Л
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <22 0>
<223> в положении 1, Хаа«асеьу1аЪес1 рЬе <220>
<223> в положении 10, Хаа - ацетидин <400> 1013
РЬе 61и Тгр ТЬг Рго А1а Туг Туг С1п Хаа Тут
10 <210> 1014 <211> 15
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<22 0> <223> Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид
<22 0> <223> В положении 10, Хаа - ацетидин1
<400> 1014
-432005404
РЬе С1и Тгр ТЫ Рго С1у Туг Туг С1п Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 1 5 ,Ю 15 <210* 1015 <211* 15 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: 1Б-1 - антагонист пептид 1 <220* <223> в положении 10, Хаа - ацетидин] <400* 1015
РЬе <31и Тгр ТЫ Рго С1у Тут Тгр С1п Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
5 10 15 <210* 1016 <211* 15 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220* .
<223* В положении 10, Хаа - ацетидин ί
-г <400* 1016·
РЬе С1и Тгр ТЫ Рго С1у Тгр Туг С1п Хаа Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
1015 /
1017
Белок
Искусственная последовательность <210* <211* <212* <213* <220* <223*
Описание искусственной последовательности: ТЬ-1 - антагонист пептид
-433005404 <400> 1017 ТЬг А1а
Азп
Уа1
Зег 'Зег РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Тгр С1п Рго 5 10 15
Туг А1а
Ьеи
Рго
Ьеи <210>
<211>
<212>
<213>
1018
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
.Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223>
В положении 1, ХаавасеЪу1аЪес1 рЬе <220>
<223>
В положении 10, Хаа - ацетидин
1018 <400>
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго (31у Тут Тгр С1п
Хаа Туг <210>
<211» <212>
<213>
1019
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223>
В положении 1, Хаа-асе£у1аее<1 рЬе <220>
<223>
В положении 10, Хаа - ацетидин <400>
1019
-434005404
<210> 1020 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> тт 4
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении 1, Хаа=асеСу1асеб рйе <220>
<223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400* 1020
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у Туг Туг С1п Хаа Туг
5 10 <210> 1021
<211> <212> <213> 11 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<22 0> <223> В положении χ, Хаажасе£у1а£е<1 рЬе
<22 0> <223*
В положении,
I б Ό аминкислотный остаток <220>
<223> в положении 10, Хаа - ацетидин <400> 1021
РЬе С1и Тгр ТЬг Рго А1а Туг Тгр. 61п Хаа Туг
10
-435005404 <210> 1022 <211* 11
<212> <213* Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
<220>
<22 3> В положении 1, Хаа=асесу1аЕе(1 рЬе <220>
<223* В положении 6 ϋ аминкислотный остаток <220* <223> В положении 10, Хаа - ацетидин <400> 1022 .
РЬе (31и Тгр ТЬг Рго А1а Тгр Туг О1п Хаа Туг
10 <210> 1023 <211> 11 <212*
Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид <220>
<223> В положении Хаажасе£у1аье0 рЬе <220>
<223> В положении б, ϋ аминокислотный остаток <220>
<223* В положении 10, Хаа - ацетидин <40'0> 1023
РЬе С1и Тгр. ТЬг Рго А1а Туг Туг 61η Хаа Туг
1.5 Ю
-436005404
<210> <211> <212> <213> 1024 .. 20 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид
<400> 1024
61у 51у Ьеи Туг Ьеи Суз Агд РЬе 61у Рго Уа1 ТЬг Тгр Азр Суз С1у 15 10 15
Туг Ьуз С1у <31у
<210> <211> <212> <213> 1025 20 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид
<400> 1025
С1у 61у ТЬг Туг Зег Суз ΗΪ8 РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз 15 Ю 15
Рго 61п 61у <31у <210> 1026 <211> ζ20 <212» Бедок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательное™: ЕРО- миметик пептид <400> 1026
-437005404
С1у <31у Азр Туг Нхз Суз Агд МеЪ <31у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз 15 Ю 15
Рго Ьеи С1у (31у ’ <210> 1027_ <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> 0ПИсание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 1027
Суз С1у Агд С1и Суз Рго Агд Ьеи Суз С1п Зег Зег Сув 15 10 <210> 1028 <211> 13 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 1028
Суя Аза’ С1у Агд Суз Уа1 Зег (31у Суз А1а С1у Агд Суз 15 10 <210> 1029 <211> 20
<212> <213> Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид
<400> 1029
-438005404
Уа1 С1у Лап Тут Мее Суз ΗΪ3 РЬе С1у Рго Не ТЬг Тгр Уа1 Суз Агд 1 5 ’.10 15
Рго С1у С1у С1у <210> 1030 .
<211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 1030·
51у С1у Уа1 Туг А1а Суз Агд Мее С1у Рго Не ТЬг Тгр Уа1 Суз Зег 15 Ю15
Рго Ьеи С1у С1у <210> 1031 .<211> 5 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: УЕСГ антагонист пептид ι ί <400> 1031
Суз Азп С1у Агд Суз
5 <210* 1032 <211> 9 <212> Белок <2^з> Искусственная последовательность <220>
<223> описание искусственной последовательности: ТРО- миметик пептид
-439005404 <400> 1032
Суз Азр Суз Агд 61у Азр Суз РЬе Суз* ‘5 <210>
<211>
<212з <213з
1033
Белок
Искусственная последовательность <2205 <223>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид
1033 <400>
11е 61и 61у
Рго
ТЬг Ьеи Агд 81п Тгр Ьеи А1а А1а Агд А1а 81у 61у 5 10 15
81у 81у 61у
РЬе <210» <211>
<212>
<213>
1034
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусанной последовательности: ЕРО- миметик пенгид <400>
С1у
81у
ТЬг
Туг
Зег Суз Н1з РЬе 61у 5
Рго ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суэ Ьуз
Рго
81п
61у
61у
61у 61у 61у С1У С1У
РЬе <210>
<211>
<212>
<213>
1035
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
I
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик песнид
-440005404 <400> 1035
Уа1 С1у Азп Тут Мей А1а Нхз Мей С1у Рго Не ТЬт Тгр Уа1 Суз Агд 1 5 10 15
Рго С1у С1у <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
1036
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид ί
1036
С1у <31у ТЬт Тут Зег Суз Н1з' РЬе С1у Рго Ьеи ТЬт Тгр Уа1 Суз Ьуз 1 5 10. 15
Рго С1п <210> 1037 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220> , <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 1037 .
С1у С1у Ьеи Тут А1а Суз Н1з Мей <51у Рго Мей ТЬт Тгр Уа1 Суз (51п 15 Ю 15
Рго Ьеи Агд С1у <210 1038 <211> 22 ...
<212> Белок ..
<213> Искусственная последовательность:
-441005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид <400> 1038
ТЬг 11е А1а С1п_Туг 11е Суз Туг МеС. 61у Рго С1и ТЬг Тгр С1и Суз 15 10 15
Агд Рго Зег Рго Ьуз А1а ' <210» <211> <212> <213*
1039 ·
Белок
Искусственная последовательность <22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид
1039 <400>
Туг Зег Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз Ьуз <210>
<211>
<212>
<213>
1040
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид
1040 <400>
Тут Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЬг Тгр Уа1 Суз <210>
<211>
<212>
<213>
1041
Белок
Искусственная последовательность <220>
-442005404 <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик <400* 1041
Зег Суз Нхз РЬе С1у Рго Ьеи ТЫ Тгр Уа1 Суз Ьуз . 5 10 <210* 1042 <211* 40 <212* РКТ <213> Белок
Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательное™:
ЕРО- миметик пептид <400*
А1а
1042
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа Хаа
Хаа Хаа
Хаа Хаа Хаа
Хаа С1у
Рго
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
ТЫ Тгр
Хаа Хаа
Хаа Хаа Хаа
Хаа Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа
Хаа <210* 1043 <211* 5 <212* редок <213* Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: ЕРО- миметик пептид /
<400* 1043
Азр Ьеи Хаа Хаа Ьеи
5 <210* 1044 <211* 12 <212* Белок
-443005404 <213* Искусственная последовательность <220* · <223> 0писание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400* 1044 .
Агд ТЫ Авр Ьеи Азр Зег Ьеи Агд ТЫ Тут ТЫ Ьеи
5 '10 <210* 1045 <211* 21 <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223* 0ПИсание искусственной последовательности: ΊΝΡ - антагонист, <400* 1045 .
РЬе 51у 61у С1у С1у С1у Авр РЬе Ьеи Рго Н1з Тут Ьуз Азп ТЫ Зег
10 15
Ьеи С1у Н±з Агд Рго <210* 1046 <211* 21 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности: ΊΝΡ - антагонист' <400* 1046
Азр РЬе Ьеи Рго Н1з Туг Ьуз Азп ТЫ Зег Ьеи 61у Н1з Агд Рго С1у 1 ' 5 Ю 15 с1у С1у с1у б1у рье <210* 1047 <211* 21
-444005404 <212>
<213>
Белок
Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист пептид
1047 <400>
РЬе С1у С1У
61у
О1у (51у РЬе С1и Тгр ТЬг Рго
Ю
С1у
Туг Тгр С1п Рго
Туг А1а Ьеи
Рго
Ьеи <210>
<211>
<212>
<213>
1048
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223*
Описание искусственной последовательности.
1Ь-1
- антагонист пептид
1048 <400>
РЬе С1и Тгр
ТЬг
Рго С1у Туг Тгр С1п Рго Туг
Ю
А1а
Ьеи Рго Ьеи С1у е1у <з1у б1у
С1у
РЬе <210>
<211>
<212>
<213>
1049
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности :
УЕОР анатагонист
1049 <400>
РЬе С1у С1У
С1у
С1у С1у νβΐ С1и Рго Азп Суз
Ю
Азр Не Нхз Уа1 Мей
Тгр С1и Тгр б1и
Суз РЬе С1и Агд Ьеи . 25
-445005404 <210* 1050 , <211* 25 <212* Белок >
<213> Искусственная последовательность <220* <223*;
Описание искусственной последовательности : ' УЕСТ анатагонист <400* 1050
Уа1 С1и Рго Азп Суз Азр Не Нхз Уа1 МеЕ Тгр 61и Тгр 61и Суз РЬе 15 1015
О1и Агд Ьеи С1у С1у 61у 61у С1у РЬе
2025 <210* 1051 <211* 16 <212> Белок | <213> Искусственная последовательность <220* <223* ί
Описание искусственной последовательности : МИР ингибитор <400* 1051
РЬе С1у 61у С1у С1у 01у Суя ТЬг ТЬг Н1я Тгр С1у РЬе ТЬг Ьеи Суз
10 15 <210* 1052 <211* 16 <212* Белок \ <2135 Искусственная последовательность <220>
<223э описание искусственной последовательности : ММР ингибитор, <400* 1052 Суз ТЬг ТЬг Н1з Тгр С1у РЬе ТЬг Ьеи Суз 61у 61у 61у 61У 61у РЬе
5 Ю 15 <210* 1053 <211* 10
-446005404 <212> Белок· <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> „„
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <400> 1053
Агд ТЬг Авр Ьеи Азр Зег Ьеи Агд ТЬг Туг
15ю <210> 1054 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: Интегрин связывающий пептид <400> 1054
Агд ТЬг Азр Ьеи Азр Зег Ьеи Агд ТЬг
5 <210> 1055 <211* 757 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220* <223* Описание искусственной последовательности :~гс-ткр . Альфа ингибитор <220* ' <221* Кодирующая последовательность <222> (4).. (747) <400> 1055
сае аед МеС дас Азр ааа Ьу8 асе ТЬГ сас аса Н1з ТЬг 5 еде Суз сса ссе Рго Рго еде Суз 10 сса дсе ссд даа сес 48
Рго А1а Рго С1и Ьеи 15
1
сед ддд дда ссд сса дес сес сес еес ссс сса ааа ссс аад дас асе 96
Ьеи 61у 61у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг
-447005404
20 25 30
сес аед аес есс едд асе ссе дад дес. аса еде дед дед дед дас дед- 144
Ьеи Мее 11е Зег Агд ТЬг Рго С1и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1
35 40 45
аде. сас даа дас ссе дад дес аад еес аас едд еас дед дас ддс дед 192
Зег Нхз С1ц Азр Рго С1и Уа1 Ьуз РЬе Аяп Тгр Туг Уа1 Азр <31у Уа1
50 55 60
дад дед сае аае дсс аад аса аад ссд едд дад дад сад еас аас аде 240
С1и Уа1 Нхз Аяп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд С1и С1и С1п Туг Азп Зег
65 70 75
асд еас еде дед дес аде дес сес асе дес сед сас сад дас едд сед 288
ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи ΗΪ3 С1п Азр Тгр Ьеи
80 85 90 95
аае ддс аад дад еас аад еде аад дес есс аас ааа дсс сес сса дсс 336
Аяп С1у Ьуя <31и Тут Ьуз Суз Ьуя Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а
100 105 110
ссс аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа 999 сад ссс еда даа сса 384
Рго 11е (31и Ьуз ТЬг Х1е Зег Ьуя А1а Ьуя С1у С1п Рго Агд С1и Рго
115 120 125
сад дед еас асе сед ссс сса есс едд дае дад сед асе аад аас сад 432
01η Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Авр С1и ьеи ТЬг ьуя Азп С1п
130 135 140 дес аде сед асе еде сед дес ааа ддс еес еае ссс аде дас аес дсс 480 Уа1 Зег Ьеи ТЬг Суя Ьеи Уа1 Ьуя С1у РЬе Туг Рго Зег Азр Не А1а
145 150155 дед дад едд дад аде аае ддд сад ссд дад аас аас еас аад асе асд528
Уа1 С1и Тгр С1и Зег Аяп С1у С1п Рго С1и Аяп Аяп Туг Ьуя ТЬгТЬг
160 165 170175
ссе Рго ссс Рго дед сед дас есс дас ддс есс еес еес сес еас аде аад сес 576
Уа1 Ьеи Азр Зег 180 Азр С1у Зег- РЬе 185 РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи 190
асе дед дас аад аде адд едд сад сад 999 аас дес еес еса еде есс 624
ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п С1п 61у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег
195 200 205
дед аед сае дад дсе сед сас аас сас еас асд сад аад аде сес Ъсс 672
Уа1 Мее Нхз С1и А1а Ьеи Н1з Азп Нхз Туг ТЬг С1п Ьуз Зег Ьеи Зег
-448005404
210 215 220
сед есе ссд дде ааа дде дда дде дде дде дас еее сед ссд сас еас 720
Ьеи Зег Рго 31у Ьуз 31у 31у 31у С1у 31 у Азр РЬе Ьеи Рго ΗΪ3 Туг
225 230 235
ааа аас асе есе сед дде сас еде ссд еааеддаесс 757
Ьуз Азп ТЬг Зег Ьеи 31у ΗΪ3 Агд Рго
240 245
<210> 1056 <211> 248 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <223>
Описание искусственной последовательности : Рс ΤΝΡ Альфа ингибитор <400> 1056
Мее Азр 1 Ьуз ТЬг Н1з ТЬг Суз Рго Рго Суз Рго А1а Рго 31и Ьеи Ьеи
5 . 10 15
31у 81у Рго Зег 20 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 25 Рго Ьув Рго Ьув Авр 30 ТЬг Ьеи
Мее 11е Зег 35 Агд ТЬг Рго 31и Уа1 40 ТЬг Сув Уа1 Уа1 Уа1 45 Авр Уа1 Зег
Н1з 31и 50 Азр Рго 31и Уа1 Ьуз 55 РЬе АвП Тгр Туг Уа1 60 Авр 81у Уа1 31и
Уа1 65 ΗΪ3 Азп А1а Ьув ТЬг 70 Ьуз Рго Агд 31и 31и 75 31п Туг Азп Зег ТЬг 80
Туг Агд Уа1 Уа1 Зет 85 Уа1 Ьеи ТЬГ Уа1 Ьеи 90 Ηίβ 81п Азр Тгр Ьеи 95 Азп
31у Ьуз 31и / Тут 100 Ьув Сув Ьув Уа1 Зег 105 Азп Ьуз А1а Ьеи Рго но А1а Рго
Не 31и Ьуз 115 ТЬг 11е Зет Ьув А1а 120 Ьув 31у 31п Рго Агд 125 31и Рго 31п
Уа1 Туг 130 ТЬг Ьеи Рго Рго Зег 135 Агд Авр 31и Ьеи ТЬг 140 Ьуз Азп 81п Уа1
Зег 145 Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 150 Ьув 31у РЬе Туг Рго 155 Зег Авр 11е А1а Уа1~ 160
-449005404
01и Тгр С1и Зег Азп 165 С1у б1п Рго 01 и Азп 170 Азп Туг Ьуз ТЬг ТЬг 175 РГО
Рго Уа1 Ьеи Аэр 180 Зег Азр С1у Зег РЬе 185 РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз 190 Ьеи ТЬг
Уа1 Азр Ьуз 195 Зег Агд Тгр б1п С1п 200 С1у Азп Уа1 РЬе Зег 205 Суз Зег Уа1
Мег ΗΪ3 210 61и А1а Ьеи ΗΪ3 Азп 215 ΗΪ3 Туг ТЬг С1п Ьуз 220 Зег Ьеи Зег Ьеи
Зег 225 Рго С1у Ьуз <31у С1у <31у 230 (31у О1у Азр РЬе 235 Ьеи Рго Ηί3 Туг Ьуз 240
Азп ТЬг Зег Ьеи <31у ΗΪ3 Агд Рго
245 <210> 1057 <211> 761 <212>
<213*
ДНК
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : ΤΝΡ - Альфа ингибитор Гс <220> ι <221> Кодирующая последовательность <222* (4)..(747) <400> 1057
саг агд Мег дас Азр ГГс сгд ссд сас гас ааа аас асе ГсГ сГд ддг сас едг 48
РЬе Ьеи РГО ΗΪ3 Туг Ьуз Азп ТЬг Зег Ьеи 61у ΗΪ3 Агд
1 5 10 15
ссд ддг дда ддс ддг ддд дас ааа асг сас аса гдг сса ссг где сса 96
Рго О1у' О1у О1у С1у 20 С1у Азр Ьуз ТЬг Ηί3 25 ТЬг Суз Рго Рго Суз 30 Рго
дса ССГ даа сгс сгд ддд дда ссд гса дГГ ГГс сгс ггс ссс сса ааа 144
А1а Рго О1и Ьеи 35 Ьеи О1у 51у Рго Зег . 40 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 45 Рго Ьуз
ссс аад дас асе сгс агд аГс гсс едд асе ссг дад дгс аса Где дгд 192
-450005404
Рго Ьуз Азр ты ' Ьеи Мее . 11е ; Зег Агд ТЫ Рго ' 01и Уа1 ТЫ Суэ Уа1
50 55 • 60
дгд дед дас дед аде сас даа дас ссе дад дес аад еес аас едд еас 240
Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег ΗΪ3 21и Азр Рго 61и Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг
65 70 75
дъд дас ддс дед дад дед сае аае дсс аад аса аад ссд сдд дад дад 288
Уа1 Азр С1у Уа1 21 и Уа1 Нхз Азп А1а Ьуз ТЫ Ьуз Рго Агд 61и О1и
80 85 90 95
сад Сас аас аде асд еас сде дед дес аде дес сес асе дес сед сас 336
С1п Туг Азп Зег ТЫ Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЫ Уа1 Ьеи Н1з
100 105 110
сад дас Сдд сед ааС ддс аад дад еас аад еде аад дес есс аас ааа 384
61п Азр Тгр Ьеи Азп 61у Ьуз 61и Туг Ьуз суз Ьув Уа1 Зег Азп Ьуз
115 г 120 125
дсс сСс сса дсс ссс аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа ддд сад 432
АДа Ьеи Рго А1а Рго 11е С1и Ьуз ТЫ Не Зег Ьуз А1а Ьуз 61у С1п
130 135 140
ссс еда даа сса сад дед еас асе сед ссс сса есс сдд дае дад сед 480
Рго Агд 61и Рго С1п Уа1 Туг ТЫ Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр О1и Ьеи
145 150 155
асе аад аас сад дес аде сед асе еде сед дес ааа ддс еес еае ссс 528
ТЫ Ьуз Азп <31п Уа1 Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуз 61у РЬе Туг Рго
160 165 170 175
аде дас асе дсс дед дад едд дад аде аае ддд сад ссд дад аас аас 576
Зег Азр 11е А1а Уа1 61и Тгр С1и Зег Азп 61у С1п Рго 21 и Авп Азп
180 185 190
Сае аад асе асд еес ссс дед сед дас есс дас ддс есс еес еес сес 624
Туг Ьуз ТЫ ТЫ Рго Рго Уа1 Ьеи Авр Зег Азр <31у Зег РЬе РЬе Ьеи
/ 195 200 205
Сае / аде аад сес асе дед дас аад аде адд едд сад сад ддд аас дес 672
Туг Зег Ьуз Ьеи ТЫ Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п О1п <31у Авп Уа1
210 215 220
ссс Сса Сде есс дед аед сае дад дсе сед сас аас сас еас асд сад 720
РЬе Зег Суз Зег Уа1 мее н±з 61и А1а Ьеи Н1з АЗП Н1з Туг ТЫ 61п
225 230 235 -
аад аде ссс есс сед есе ссд дде ааа еааеддаесс дедд 761
-451005404
Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго С1у Ьуз
240245 <210> 1058 <211> 248.
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <223>
Описание искусственной последовательности : ΤΝΓ - Альфа ингибитор Рс <400> 1058
Меь 1 Азр РЬе Ьеи Рго Н1з Туг Ьуз Азп ТЬг Зег Ьеи 61у Н1з Агд Рго
5 10 15
61у 61у С1у <31у 20 61у Азр Ьуз ТЬг ΗΪ3 25 ТЬг Суз Рго Рго Суз 30 Рго А1а
Рго С1и Ьеи 35 Ьеи О1у 61у Рго Зег 40 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 45 Рго Ьуз Рго
Ьуз Лер 50 ТЬг Ьеи Меь 11е Зег 55 Агд ТЬг Рго С1и Уа1 60 ТЬг Суз Уа1 Уа1
Уа1 65 Азр Уа1 Зег ΗΪ3 С1и 70 Авр Рго С1и Уа1 Ьуз 75 РЬе Азп Тгр Туг Уа1 80
Азр С1у Уа1 С1и Уа1 85 Н13 АЗП А1а Ьуз ТЬг 90 Ьуе Рго Агд С1и 61и 95 61п
Туг АЗП Зег ТЬг 100 Туг Агд Уа1 Уа1 Зег 105 Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи 110 ΗΪ8 С1п
Азр Тгр Ьеи 115 Азп С1у Ьуз <31и Туг 120 Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег 125 А8П Ьуз А1а
Ьеи Рго 130 А1а Рго 11е С1и Ьуз 135 ТЬг 11е Зег Ьуз А1а 140 Ьуз С1у С1п Рго
Агд 145 <31и Рго <31П Уа1 Туг 150 ТЬг Ьеи Рго Рго Зег 155 Агд Авр С1и Ьеи ТЬг 160
Ьуз Азп С1л Уа1 Зег 165 Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 170 Ьуз С1у РЬе Туг Рго 175 Зег
Азр 11е А1а Уа1 <31и Тгр С1и Зег .Азп С1у 61п Рго С1и Азп. Лап Туг
180 185 190
-452005404
Ьуз ТЬг ТЬг 195 Рго Рго Уа1 Ьеи Азр 200 Зег Азр С1у Зег РЬе 205 РЬе Ьеи Туг
Зег Ьуз 210 Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз 215 Зег Агд Тгр <31п <31п 220 <31у Азп Уа1 РЬе
Зег‘ 225 Суз Зег νβΐ Мее Н1з 230 С1и А1а Ьеи ΗΪ3 АЗП 235 Ηϊ3 Тут ТЬг С1п Ьуз 240
Зег Ьеи Зег Ьеи Зег 245 Рго С1у Ьуз
<210> 1059 <211> 763 <212> ДНК <21з> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности : ι Рс 1Ь-1 антагонист <220э <2215 Кодирующая последовательность <222> (4)..(747) ' <400> 1059
сае аед Мее дас ааа асе сас аса еде сса ссе еде сса дсе ссд даа сес 48
Авр ьуз ТЬг ΗΪ3 ТЬг Суз 5 Рго Рго Суз 10 Рго А1а Рго С1и Ьеи 15
1
сед ддд дда ссд еса дес еес сес еес ССС сса ааа ССС аад дас асе 96
Ьеи С1у С1у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи •РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг
20 25 30
СЬС аед аес есс едд асе ссе дад дес аса еде дед дед дед дас дед 144
Ьеи Мее Ив Зег Агд ТЬг Рго С1и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1
/ 35 40 45
аде сас даа дас ссе дад дес аад еес аас едд еас дед дас ддс дед 192
Зег Н18 С1и Азр ₽ГО С1и Уа1 Ьу8 РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр С1у Уа1
50 55 60
дад дед сае аае дсс аад аса аад ссд едд дад дад сад еас аас аде 240
(31и Уа1 ΗΪ3 Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд С1и С1и О1п Туг Азп Зег
70 75
-453005404 асд еас еде дед дес аде дес сес асе дес сед сас сад дас едд сед
ТЫ Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЫ Уа1 Ьеи нхз С1п Азр Тгр Ьеи
80 85 * 90 95
аае ддс аад дад еас аад еде аад дес есс аас ааа дсс сес сса дсс 336
Азп <31у Ьуз О1и Туг Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а
100 105 110
ссс аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа ддд сад ссс еда даа сса 384
Рго 11е СЯи Ьуз ТЫ 11е Зег Ьуз А1а Ьуз С1у С1п Рго Агд С1и Рго
115 120 125
сад дед еас асе сед ссс сса есс сдд дае дад сед асе аад аас сад 432
С1п Уа1 Тут ТЫ Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр О1и Ьеи ТЫ Ьуз Азп <31п
130 135 140
дес аде сед асе еде сед дес ааа ддс еес еае ссс аде дас аес дсс 480
Уа1 Зег Ьеи ТЫ Суз Ьеи Уа1 Ьуз <31у РЬе Туг Рго Зег Аэр 11е А1а
145 150 155
дед дад едд дад аде аае 999 сад ссд дад аас аас еас аад асе асд 528
Уа1 С1и Тгр С1и Зег Азп С1у С1п Рго <31и Азп Азп Туг Ьуз ТЫ ТЫ
160 165 170 175
ссе ссс дед сед дас есс дас ддс есс еес еес сес еас аде аад сес 576
Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у Зег РЬе РЬе Ьеи туг Зег Ьуз Ьеи
180 185 190
асе дед дас аад аде адд едд сад сад ддд аас дес еес еса еде есс 624
ТЫ Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр αΐη С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег
195 200 205
дед аед сае дад дсе сед сас аас сас еас асд сад аад аде сес есс 672
Уа1 мее Нхз С1и А1а Ьеи Н1з Азп НХЗ Туг ТЫ С1п Ьуз Зег Ьеи Зег
210 215 220
сед есе ссд дде ааа дде дда дде дде дде еес даа едд асе ссд дде 720
Ьеи Зег Рго С1у Ьуа С1у С1у С1у с1у С1у РЬе С1и Тгр ТЬг Рго С1у
225 230 235 еас едд сад ссд еас дсе сед ссд сед еааеддаесс сесдад 763
Туг Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи
240 245 <210> 1060<211* 248 <212> Белок
-454005404 <213* Искусственная последовательность <223* Описание искусственной последовательности : Ее. 1Ь-1 антагонист <400* 1060
Мей Азр 1 ‘ Ьуз ТЫ Нхз ТНг Суз 5 Рго Рго Суз Рго 10 А1а Рго С1и Ьеи Ьеи 15
С1у 01у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго ьуз Рго Ьуз Азр ТЫ Ьеи
20 25 30
Мей Не Зег Агд ТЫ Рго <31и Уа1 ТЫ Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег
35 40 45
Ηίβ С1и Азр Рго О1и Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр С1у Уа1 61и
50 55 60
Уа1 Нхз Азп А1а Ьуз ТЫ Ьуз Рго Агд 61и С1и 61л Туг Азп Зег ТЫ
65 70 75 80
Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЫ Уа1 Ьеи Нхз 61п Авр Тгр Ьеи Азп
85 90 95
С1у Ьуз С1и Туг Ьуз суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго
100 105 но
Не С1и Ьуз ТЫ Не Зег Ьуз А1а Ьуз С1у αΐη Рго Агд 61и Рго <31п
115 120 125
Уа1 Туг ТЬт Ьеи Рго Рго Зег Агд А8р С1и Ьеи ТЫ Ьуз Азп С1п Уа1
130 135 140
Зег Ьеи ТЫ Суз Ьеи Уа1 Ьуз С1у РЬе туг Рго Зег Азр Не А1а Уа1
145 150 155 160
С1и Тгр С1и Зег Аэп <31у <31п Рго С1и Азп АЗП Туг Ьуз ТЫ ТЫ Рго
165 170 175
Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи ТЫ
180 185 190
Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п С1п <31у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1
195 200 205
Мей Нхз С51и А1а Ьеи Нхз Азп Ηίβ Туг ТЫ О1п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи
210 ... 215 220 - -
Зег Рго (31у Ьуз <31у С1у С1у С1у С1у РЬе С1и Тгр ТЫ РГО <з1у Туг
-455005404
225 230 235
Тгр 61η Рго Туг А1а Ьеи Рго ьеи .
245
240 <210> 1061 <211> 757 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной
антагонист
<220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (4)..(747) <400> 1061
сае агд еес Мее РЬе 1 даа едд асе ссд дде еас едд сад ссд еас дсе сед ссд 48
61и Тгр ТЬг 5 Рго 61у Туг Тгр 61п 10 Рго Туг А1а Ьеи Рго 15
сед дде дда ддс дде ддд дас ааа асе сас аса еде сса ссе еде сса 96
Ьеи 61у 61у 61у 31у 61у Азр Ьуз ТЬг Н±8 ТЬг Суз Рго Рго Суз Рго
20 25 30
дса ссе даа сес сед ддд дда ссд еса дее еес сес еес ссс сса ааа 144
А1а Рго 61и Ьеи Ьеи 61у 61у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз
35 40 45
ссс аад дас асе сес аед аес есс сдд асе ссе дад дес аса еде дед 192
Рго Ьуз Азр ТЬг Ьеи мее 11е Зег Агд ТЬг Рго 61и Уа1 ТЬг Суз Уа1
50 55 60
дед дед дас дед аде сас даа дас ссе дад дес аад еес аас едд еас 240
Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег Н1з 61и Азр Рго 61и Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг
65 / 70 75
дед дас ддс дед дад дед сае аае дсс аад аса аад ссд сдд дад дад 288
Уа1 Азр 61у Уа1 61и Уа1 Н1з Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд О1и 61и
80 85 90 95
сад еас аас аде асд еас еде дед дес аде дес сес асе дес сед сас 336
61п туг Азп 8ег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи ΗΪ3
100 105 НО
-456005404
сад 61п дас Азр йдд Тгр ейд Ьеи 115 аай Азп ддс <31у аад Ьуз дад йас аад С1и Туг Ьуз 120 йдс Суз аад дйс Ьуз Уа1 йсс аас ааа 384
Зег Азп 125 Ьуз
дсс сйс сса дсс ССС айс дад ааа асе айс йсс ааа дсс ааа ддд сад 432
А1а Ьеи Рго А1а Рго Не С1и Ьуз ТЬт Не Зег Ьуз А1а Ьуз С1у 61п
130 135 140
ССС еда даа сса сад дйд йас асе ейд ССС сса йсс едд дай дад ейд 480
Рго Агд С1и Рго С1п Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр 61и Ьеи
145 150 155
асе аад аас сад дйс аде ейд асе йдс ейд дйс ааа ддс ййс йай ССС 528
ТЬг Ьуз Азп 61п Уа1 Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьу8 61У РЬе ТУГ Рго
160 165 170 175
аде дас айс дсс дйд дад йдд дад аде аай ддд сад ссд дад аас аас 576
Зег Азр Не А1а Уа1 С1и Тгр С1и Зег Азп <31у <51п Рго С1и Азп Азп
- 180 185 190
Ъас аад асе асд ссй ССС дйд ейд дас йсс дас ддс йсс ййс ййс сйс 624
Туг Ьуз ТЬт ТЬт Рго Рго Уа1 Ьеи Авр Зег Азр 61у Зег' РЬе РЬе Ьеи
195 200 205
йас аде аад сйс асе дйд дас аад аде адд йдд сад сад ддд аас дйс 672
Туг Зег Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п 61п <51у Азп Уа1
210 215 220
ййс йса йдс йсс дйд айд сай дад дей ейд сас аас сас йас асд сад 720
РЬе Зег Суз Зег Уа1 Мей Н18 СИи А1а Ьеи Н1з Азп Н18 Туг ТЬг 61п
225 230 235
аад аде сйс йсс ейд йей ссд ддй ааа йаайддайсс 757
Ьуа Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго 61у Ьуз
240 245 <210> 1062 <211> 248 <212> Белок <22_з> Искусственная последовательность <223> Описание искусственной последовательности: 1Ь-1 - антагонист
Рс <400> 1062
Мей РЬе 61й Тгр ТЬт Рго <31у Туг Тгр С1п Рго Туг А1а Ьеи Рго Ьеи 15 Ю 15
-457005404
С1у С1у С1у 61у 61у ’ АЗР ' Ьуз ТЬг ΗΪ3 ТЬг Суз Рго Рго Суз Рго А1а
20 25 • 30
Рго С1и Ьеи Ьеи <31у 01у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго
35 40 45
Ьуз Авр ТЬг Ьеи Меб Не Зег Агд ТЬг Рго 61и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1
50 55 60
Уа1 Азр Уа1 Зег ΗΪ3 61и Азр Рго (31и Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1
65 70 75 80
Азр С1у Уа1 61и Уа1 Нхз Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд 61и О1и 61п
85 90 95
Туг Азп Зег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Нхз 51п
100 105 110
Авр Тгр Ьеи Азп 61у Ьуз С1и туг Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а
115 120 125
Ьеи Рго А1а Рго 11е 61и Ьуз ТЬг 11е Зег Ьуз А1а Ьуз 61у 61п Рго
130 135 140
Агд О1и Рго <31п Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр С1и Ьеи ТЬг
145 150 155 160
Ьуз Авп 61η Уа1 Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуз 61у РЬе Туг Рго Зег
165 170 175
Авр Не А1а Уа1 С1и Тгр С1и Зег Азп <31у С1п Рго С1и Азп АЗП Туг
180 185 190
Ьуз ТЬг ТЬг Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр 61у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг
195 200 205
Зег Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр б1п С1п 61у Азп Уа1 РЬе
210 215 220
Зег Суз' Зег Уа1 Меб Н13 61и А1а Ьеи Ная Азп н±з Тут ТЬг С1П Ьуз
225 230 235 240
Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго 61у Ьуз
245
-458005404 <210> 1063 <211> 773 <212> ДНК <213» Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : Рс -УЕСЕ анатагонист <220>
<221» Кодирующая последовательность <222» (4)..(759) <400> 1063
саг асд дас ааа асе Мес Азр Ьуз 1Ьг сас аса еде сса ссд Где сса дса ссе даа 81и ссс Ьеи 15 48
Нхз ТЬг Суз Рго Рго Суз Рго А1а Рго
1 5 10
сед 999 99а ссд Сса дес еес сес еес ссс сса ааа ссс аад дас асе 96
Ьеи 81у С1у Рго Зег 20 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 25 Рго Ьуз Рго Ьуз Азр 30 ТЬг
сес аСд аСс Ссс едд асе ссе дад дес аса еде дед дед дед дас дед 144
Ьеи МеС 11е Зег 35 Агд ТЬг РГО 81и Уа1 40 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 45 Азр Уа1
аде сас даа дас ссе дад дСс аад еес аас едд гас дед дас ддс дед 192
Зег нхз С1и 50 Азр Рго С1и Уа1 Ьуз 55 РЬе Азп Тгр Туг Уа1 60 Азр С1у Уа1
дад дед саС аае дсс аад аса аад ссд едд дад дад сад Сас аас аде 240
81и Уа1 65 Нхз Азп А1а Ьуз ТЬг 70 Ьуз Рхо Агд С1и С1и 75 61п Туг Азп Зег
асд Сас еде дед дес аде дсс сес асе дсс сед сас сад дас едд сед 288
ТЬГ 80 Туг Агд Уа1 Уа1 Зег 85 Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи 90 Нхз 81п Азр Тгр Ьеи 95
аас ддс аад дад еас аад еде аад дсс есс аас ааа дсс сес сса дсс 336
Азп 61у Ьуз 61и Туг 100 Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег 105 Азп Ьуз А1а Ьеи Рго 110 А1а
ССС аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа ддд сад ссс еда даа сса 384
Рго Не С1и Ьуз 115 ТЬг 11е Зег Ьуз А1а 120 Ьуз 81у С1п Рго Ахд 125 С1и Рго
сад дед Сас асе сед ссс сса есс едд даС дад сед асе аад аас сад' 432
81п Уа1 Тут ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр 81и Ьеи ТЬг Ьуз Азп 81П
-459005404
130 135 140
дес аде сед асе еде сед дес ааа ддс еес еае ссс аде дас аес дсс 480
Уа1 Зег ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуз 61у РЬе туг Рго Зег Азр 11е А1а
145 150 155
дед дад едд дад аде аае ддд сад ссд дад аас аас еас аад асе асд 528
Уа1 61и тгр 61и Зег Л8П 61у 61а Рго 61и Аза Аза Тут Ьуз ТЬг ТЬг
160 165 170 175
ссе ссс дед сед дас есс дас ддс есс еес еес сес еас аде аад сес 576
Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Авр 61у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи
180 185 190
асе дед дас аад аде адд едд сад сад ддд аас дес еес еса еде есс 624
ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр 61а 61а 61у Аза Уа1 РЬе Зег Суз Зег
195 200 205
дед аед сае дад дее сед сас аас сас еас асд сад аад аде сес есс 672
Уа1 Мее Н18 61и А1а Ьеи Ηί3' Аза Нхз Туг ТЬг 61а Ьуз Зег Ьеи Зег
210 215 220
сед есе ссд дде ааа дде дде дде дде дде дее даа ссд аас еде дас 720
Ьеи Зег Рго <51у Ьуз 61у С1у <31у 61у 61у Уа1 61и Рго Аза Суз Азр
225 230 235
аес сае дее аед едд даа едд даа еде еее даа еде сед еаасесдадд 769
Не Нхз Уа1 Мее Тгр О1и тгр 61и Суз РЬе 61и Агд Ьеи
240 245 250
аесс 773 <210> 1064 <211> 252 <212> с
Белок <23·3> Искусственная последовательность <223>
Описание искусственной последовательности · Ес -УЕОР анатагонист /
<400> 1064
Мее 1 Азр Ьуз ТЬг Н18 5 ТЬг Суз Рго Рго Суз 10 Рго А1а Рго 61и Ьеи 15 Ьеи
61у 61у Рго Зег 20 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго - 25 Рго ьуз Рго Ьуз Азр 30 ТЬг Ьеи
мее 11е Зег Агд ТЬг Рго 61и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег
-460005404
40 45
ΚΪ3 С1и 50 Азр Рго С1и' Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр 61у Уа1 О1и
55 60
Уа1 Нхз Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд С1и С1и С1п Туг Азп Зег ТЬг
65 70 75 80
Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Ηί3 б1п Авр Тгр Ьеи Азп
85 90 95
01у Ьуз С1и Туг Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго
100 105 110
Не 61и Ьуз ТЬг Не Зег Ьуз А1а Ьуз 61у 61п Рго Агд С1и Рго 61п
115 120 125
Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр С1и Ьеи ТЬг Ьуз Азп 61п Уа1
130 135 140
Зег Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 Ьуз О1у РЬе Тут Рго Зег Азр Не А1а Уа1
145 150 155 160
С1и Тгр 61и Зег АЗП С1у С1п Рго С1и Азп Азп Тут Ьуз ТЬг ТЬг Рго
165 170 175
Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у Зег РЬе РЬе Ьеи Тут Зег Ьуз Ьеи ТЬг
180 185 190
Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п С1п С1У Азп Уа1 РЬе Зет Суз Зег Уа1
195 200 205
МеЕ Нхз С1и А1а Ьеи Н1з Азп Н18 Туг ТЪг С1п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи
210 215 220
Зег Рго С1у Ьуз О1у С1у С1у 61у С1у Уа1 С1и Рго Азп Суз Азр Не
225 230 235 240
Нхз УаЬ МеЕ Тгр О1и Тгр О1и Суз РЬе С1и Агд Ьеи
245 250 <210* 1065 <211* 773 <212* днк <213* Искусственная последовательность
-461005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности : УЕСР анатагонист
Гс .
<220>
<221* Кодирующая последовательность <222> (4) . . (759)’ <400> 1065
сай айд дйй даа ссд аас йдй дас айс сай дйй айд йдд даа йдд даа 48
Мей Уа1 1 С1и Рго Азп 5 Суз Азр 11е Нхз Уа1 Мей Тгр С1и Тгр С1и
10 15
йдй ййй даа сдй сйд ддй ддь ддй ддй ддй дас ааа асй сас аса йдй 96
Суз РЬе С1и Агд Ьеи С1у С1у <31у С1у С1у Азр Ьуз ТЬг Нхз ТЬг Суз
20 25 30
сса ссд йдс сса дса ссй даа сйс сйд ддд дда ссд йса дйй ййс сйс 144
Рго Рго Суз Рго А1а Рго С1и Ьеи Ьеи 31у <51у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи
35 > 40 45
ЙЙС ссс сса ааа ссс аад дас асе сйс айд айс йсс сдд асе ссй дад 192
РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг Ьеи Мей 11е Зег Агд ТЬг Рго С1и
50 55 60
д&с аса йдс дйд дйд дйд дас дйд аде сас даа дас ссй дад дйс аад 240
Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег Н18 С1и Азр Рго С1и Уа1 Ьуз
65 70 75
ис аас йдд йас дйд дас ддс дйд дад дйд сай аай дсс аад аса аад 288
РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр О1у Уа1 С1и Уа1 Ηίβ Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз
80 85 90 95
ссд сдд дад дад сад йас аас аде асд йас сдй дйд дйс аде дйс сйс 336
Рго Агд С1и (51и <31п Туг Азп Зег ТЬг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи
100 105 110
асе дйс сйд сас сад дас йдд сйд аай ддс аад дад йас аад йдс аад 384
ТЬг Уа1 Ьеи ΗΪ8 51п Азр Тгр Ьеи Азп С1у Ьуз С1и Тут Ьуз Суя Ьуз
/ 115 120 125
дйс йсс аас ааа дсс сйс сса дсс ССС айс дад ааа асе айс йсс ааа 432
Уа1 Зег Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго не С1и ьуз ТЬг 11е Зег Ьуз
130 135 140
дсс ааа ддд сад ссс еда даа сса сад дйд йас асе сйд ссс сса йсс 480
А1а Ьуэ С1у С1П Рго Агд С1и Рго С1п Уа1 Туг ТЬг Ьеи Рго Рго Зег
145 150 155
-462005404
сдд даГ дад сед асе аад аас Агд Азр 31и Ьеи ТЬг Ьуз Азп сад дес аде сед асе еде сед дес ааа Ьуз 175
С1п Уа1 Зег Ьеи 170 ТЬг Суз Ьеи Уа1
160 ' 165
ддс еес гае ссс аде дас аес дсс дед дад едд дад аде аае 999 сад
<31у РЬе Тут Рго Зег Азр 11е А1а Уа1 <31и Тгр С1и Зег Азп С1у (31п
180 185 190
ссд дад аас аас еас аад асе асд ССС ссс дед сед дас Гсс дас ддс
Рго С1и Азп Азп Туг Ьуз ТЬг ТЬг Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у
195 200 205
Гсс ГГс еес. СГС еас аде аад сес асе дед дас аад аде адд Гдд сад
Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуэ Ьеи ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п
210 215 220
сад ддд аас дес еес еса еде есс дед аед сае дад дсе сед сас аас
С1п С1у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1 Мее ΗΪ5 О1и А1а Ьеи ΗΪ3 Азп
225 230 235
сас Гас асд сад аад аде сес есс сед есе ссд дде ааа еаасесдадд
Шз Туг ТЬг С1п Ьуэ Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго С1у Ьуз
240 245 250
аЪсс <210* 1066 <211* 252 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <223> м
Описание искусственной последовательности :
773
УЕСЕ анатагонист Ес <400* 1066
мае 1 Уа1 С1и Рго Азп 5 Суз Азр 11е Нхз Уа1 10 Мее Тгр С1и Тгр <31и 15 Суз
РЬе С1и Агд Ьеи 20 <31у С1у С1у С1у <31у Азр 25 . Ьуз ТЬг Н13 ТЬг 30 Суз Рго
Рго Суз Рго 35 А1а Рго С1и Ьеи Ьеи 40 С1у С1у Рго Зег Уа1 45 РЬе Ьеи РЬе
Рго Рго Ьуэ 50 Рго Ьуз Азр ТЬг 55 Ьеи Мее 11е Зег Агд 60 ТЬг Рго С1и Уа1
-463005404
ТЫ 65 Суа Уа1 Уа1 Уа1 Азр 70 Уа1 Зег Нхз <31и Авр Рго 75 <31и Уа1 Ьуз РЬе 80
Азп Тгр Туг Уа1 Азр 31у Уа1 (31и Уа1 Нхз Азп А1а Ьуз ТЫ Ьуз Рго
85 90 95
Агд 31и С1и О1п Туг АЗП Зег ТЫ Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЫ
100 105 110
Уа1 Ьеи Нхз С1п Авр Тгр Ьеи Азп <31у Ьуз в1и Туг Ьуз Суз Ьуз Уа1
115 120 125
Зег Азп Ьуд А1а Ьеи Рго А1а Рго Не С1и Ьуз ТЫ 11е Зег Ьуз А1а
130 135 140
Ьуз 31у С1п Рго Агд (31и Рго С1п Уа1 Туг ТЫ Ьеи Рго Рго Зег Агд
145 150 155 160
Авр С1и Ьеи ТЫ Ьуз Азп С1п Уа1 Зег Ьеи ТЫ сув Ьеи Уа1 Ьуз С1у
165 170 175
РЬе Туг Рго Зег Азр Не А1а Уа1 С1и Тгр <31и Зег Азп <31у С1п РГО
180 185 190
31и Азп Азп Туг Ьуз ТЫ ТЫ Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у Зег
195 200 205
РЬ.е РЬе · Ьеи Тут Зег Ьув Ьеи ТЫ Уа1 Авр Ьув Зег Агд Тгр С1п С1п
210 215 220
С1у А8П Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1 МеЬ Н18 С1и А1а Ьеи Нхз Азп Нхз
225 230 235 240
Туг ТЫ 61п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго. С1у Ьуз
245 250 <210» 1067 <211» 748 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223» Описание искусственной последовательности: Рс - ММР ингибитор <220»
-464005404 <221> Кодирующая последовательность <222> (4)..(732) <400> 1067
сае аед дас ааа асе сас аса еде сса ссе еде сса дсе ссд даа ссс 48
мее ' 1 Аар Ьуз ТЬг ΗΪ8 ТЬг Суз Рго Рго Суз Рго А1а Рго 61ц Ьеи
5 10 15
сед ддд дда ссд еса дес еес сес есс ссс сса ааа ссс аад дас асе 96
Ьеи 61у 61у Рго Зег 20 Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго 25 Рго Ьуз Рго Ьуз Азр 30 ТЬг
сес аед аес есс сдд асе ссе дад дес аса еде дед дед дед дас дед 144
Ьеи Мее Не Зег 35 Агд ТЬг Рго 61и Уа1 40 ТЬг Суэ Уа1 Уа1 Уа1 45 Азр Уа1
аде сас даа дас ссе дад дес аад еес аас едд еас дед дас ддс дед 192
Зег ΗΪ8 61и 50 Азр Рго С1и Уа1 Ьуз 55 РЬе Азп Тгр Туг Уа1 60 Авр 61у Уа1
дад дед сае аае дсс аад аса аад ссд сдд дад дад сад еас аас аде 240
61и Уа1 65 Н13 Аап А1а Ьу8 ТЬг 70 Ьуз Рго Агд С1и СИи 75 61п Туг Азп Зег
асд еас еде дед дес аде дес сес асе дес сед сас сад дас едд сед 288
ТЬг 80 Туг Агд Уа1 Уа1 Зег 85 ν<1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи 90 ΗΪ8 <31п Аар Тгр Ьеи 95
аае ддс аад дад еас аад еде аад дес есс аас ааа дсс сес сса дсс 336
Аап 61у Ьуз С1и Туг 100 Ьуз Су» Ьуз Уа1 Зег 105 Азп Ьуз А1а Ьеи Рго 110 А1а
ссс аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа ддд сад ссс еда даа сса 384
Рго Не С1и Ьуэ 115 ТЬг Не Зег Ьуз А1а 120 Ьуз 61У 61п Рго Агд 125 61и Рго
сад дед еас асе сед ссс сса есс сдд дае дад сед асе аад аас сад 432
51п Уа1 / Туг 130 ТЬг Ьеи Рго Рго Зег 135 Агд Азр 61и Ьеи ТЬг 140 Ьуз Азп 61п
дес аде сед асе еде сед дес ааа ддс еес еае ссс аде дас аес дсс 480
Уа1 Зег 145 Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 150 Ьуз 61у РЬе Туг Рго 155 Зег Аар 11е А1а
дед дад едд дад аде аае ддд сад ссд дад аас аас еас аад асе асд 528
Уа1 160 61и Тгр <31и Зег Азп 165 61у (51п- Рго С1и Азп 170 А8П Туг Ьуз ТЬг ТЬг 175
-465005404
ссе Рго ссс дед сед дас Азр 180 есс дас ддс ссс еес еес сес еас аде аад сес 576
Рго Уа1 Ьеи Зег Азр <31у Зег РЬе РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи
•185 190
асе дед дас аад аде адд едд сад сад ддд аас дес еес еса еде есс 624
ТЬг Уа1 Азр Ьуз Зег Агд Тгр С1п 61п 61у Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег
195 200 205
дед аед сае дад дсе сед сас аас сас еас асд сад аад аде сес есс 672
Уа1 Мее Н13 С1и А1а Ьеи ΗΪ3 Азп ΗΪ3 Туг ТЬг С1п Ьуз Зег Ьеи Зег
210 215 220
сед есе ссд дде ааа дде дда дде дде дде еде асе асе сас едд дде 720
Ьеи Зег Рго 61у Ьуе 61у С1у <31у 61у С1у Суз ТЬг ТЬг ΗΪ3 Тгр 61у
225 230 235
еес асе сед еде еааеддаесс сесдад 748
РЬе ТЬг Ьеи Суз
240 <210> 1068 <211> ?*» <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <223>
Описание искусственной последовательности: Ес * ММР ингибитор пептид <400> 1068
Мее Азр Ьуз ТЬг Нхз ТЬг Суз Рго Рго Суя Рго А1а Рго С1и Ьеи Ьеи
1 5 10 15
С1у О1у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬе Рго Рго Ьуз Рго Ьуз Азр ТЬг Ьеи
20 25 30
мее 11е Зег Агд ТЬг Рго <51и Уа1 ТЬг Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег
35 40 45
ΗΪ3 <51и Аар Рго 61и Уа1 Ьуа РЬе Азп Тгр Туг Уа1 Азр С1у Уа1 С1и
50 / 55 60
Уа1 Н1з Азп А1а Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд С1и С1и С1п Туг Азп Зег ТЬг
65 70 75 80
Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг Уа1 Ьеи Н13 С1п Азр Тгр Ьеи Азп
85 90 95 -
б1у Ьуз б1и Туг Ьуз Суз Ьуе Уа1 Зег А8П Ьуз А1а Ьеи Рго А1а РГО
-466005404
100 105 ' 110
Не С1и Ьуз 115 ТЬг Не . Звг Ьуз А1а 120 Ьуз С1у σΐη Рго Агд 125 С1и Рго 51п
Уа1 Туг 1-30 ТЬг Ьеи Рго Рго Зег 135 Агд Азр С1и Ьеи ТЬг 140 Ьуз Азп С1п Уа1
Зег 145 Ьеи ТЬг Суз Ьеи Уа1 150 Ьуз С1у РЬе Туг Рго 155 Зег Азр Не А1а Уа1 160
С1и Тгр С1и Зег Азп 165 С1у 61η Рго 61и Азп 170 Азп Туг Ьуз ТЬг ТЬг 175 Рго
Рго Уа1 Ьеи Азр 180 Зег Авр С1у Зег РЬе 185 РЬе Ьеи Туг Зег Ьуз 190 Ьеи ТЬг
Уа1 Азр Ьуз 195 Зег Агд Тгр С1п 61п 200 С1у Азп Уа1 РЬе Зег 205 Суз Зег Уа1
мее Нхз 210 С1и А1а Ьеи ΗΪ8 Азп 215 Нхз Туг ТЬг С1п Ьуз 220 Зег Ьеи Зег Ьеи
Зег 225 Рго С1у Ьуз С1у С1у С1у 230 61у С1у Суз ТЬг 235 ТЬг Нхз Тгр С1у РЬе 240
ТЬг Ьеи Суз <210> 1069 <211* 763 <212* ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<22 3>
Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор Рс.
/ <220>
<221> Кодирующая последовательность <222> (4)..(753) <400> 1069 сае аед еде асе асе сас едд дде еес асе сед еде дде дда ддс дде 48
Мее Сув ТЬг ТЬг Нхз Тгр С1у РЬе ТЬг Ьеи Суз <31у С1У 61у С1У 1’5 Ю 15
-467005404
999 дас ааа дде дда ддс дде ддд дас ааа асе сас аса еде сса ссе96
С1у Азр Ьуз С1у С1у <31у <31у С1у Азр Ьуз ТЫ Нхз ТЫ Суз РгоРго .20 25зо еде сса дса ссе даа сес сед ддд дда ссд еса дее еес сес еес ссс144
Суз Рго А1а Рго С1и Ьеи Ьеи <31у <31у Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи РЬеРго
4045 сса ааа ссс аад дас асе сес аед аес есс едд асе ссе дад дес аса 192
Рго Ьуз Рго Ьуз 50 Азр ТЫ Ьеи Мее 55 11е Зег Агд ТЫ Рго 60 01 и Уа1 ТЬг
еде дед дед дьд дас дед аде сас даа дас ссе дад дес аад еес аас 240
Суз Уа1 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег Н1з С1и Азр Рго 61и Уа1 Ьуз РЬе Азп
65 70 75
едд еас дед дас ддс дед дад дед сае аае дсс аад аса аад ссд едд 288
Тгр Тут Уа1 Азр О1у Уа1 СЯи Уа1 Н1з Азп А1а Ьуз ТЫ Ьуз Рго Агд
80 85 • 90 95
дад дад сад еас аас аде асд еас еде дед дес аде дес сес асе дес 336
<31и С1и О1п Тут Азп Заг ТЫ Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЫ Уа1
100 105 110
сед сас сад дас едд сед аае ддс аад дад еас аад еде аад дес есс 384
Ьеи Нхз С1п Азр Тгр Ьеи Азп С1у Ьуз С1и туг Ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег
115 120 125
аас ааа дсс сес сса дсс ссс аес дад ааа асе аес есс ааа дсс ааа 432
Азп Ьуз А1а Ьеи Рго А1а Рго Не С1и Ьуз ТЫ Не Зег Ьуз А1а Ьуз
130 135 140
999 сад ссс еда даа сса сад дед •еас асе сед ссс сса есс едд дае 480
С1у О1п Рго Агд <31и Рго С1п Уа1 Туг ТЫ Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр
145 150 155
дад сед асе аад аас сад дес аде сед асе еде сед дес ааа ддс еес 528
С1и Ьеи ТЫ Ьуз Азп С1п Уа1 Зег Ьеи ТЫ суз Ьеи Уа1 Ьуз С1у РЬе
160 / 165 170 175
еае ссс аде дас аес дсс дед дад едд дад аде аае ддд сад ссд дад 576
Туг Рго Зег Авр Не А1а Уа1 С1и Тгр С1и Зег Азп С1у С1П Рго С1и
180 185 190
аас аас еас аад асе асд ссе ссс дед сед дас есс дас ддс есс еес 624
Азп Азп Туг Ьуз ТЫ ТЫ Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр (51у Зег РЬе
195 200 205
-468005404
еес сес еас Туг 210 аде аад сес асе дед дас аад аде адд едд сад сад ддд 672
₽Ье Ьеи 5ег Ьуз Ьеи ТЬг Уа1 215 Азр Ьуз Зег Агд Тгр 220 61п С1п С1у
аас дес еес еса еде есс дед аед сае дад дсе сед сас аас сас еас 720
Азп Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1 мее НХ8 С1и А1а Ьеи Ηί3 Азп Нхз Туг
225 230 • 235
асд сад аад аде сес есс сед есе ссд дде ааа еааеддаесс 763
ТЬг С1п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго (31у Ьуз
240 245 250
<210> 1070 <211> 250 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <223* Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор Рс <400> 1070
Мее Суз ТЬг 1 ТЬг Н1з Тгр С1у РЬе ТЬг Ьеи Суз С1у С1у С1у С1у 15 С1у
5 10
Азр Ьуз С1у С1у 20 С1у С1у С1у Азр Ьуз 25 ТЬг Нхз ТЬг Суз Рго 30 Рго Суз
Рго А1а Рго 35 С1и Ьеи Ьеи С1у С1у 40 Рго Зег Уа1 РЬе Ьеи 45 РЬе Рго Рго
Ьуз Рго 50 Ьуз Азр ТЬг Ьеи мее 55 11е Зег Агд ТЬг Рго 60 С1и Уа1 ТЬг Суз
Уа1 65 Уа1 Уа1 Азр Уа1 Зег 70- Н18 С1и Авр Рго (31и 75 Уа1 Ьуз РЬе Азп Тгр 80
Туг Уа1 / Азр С1у Уа1 85 С1и Уа1 Н18 Азп А1а 90 Ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд 95 О1и
С1и С1п Туг Азп 100 Зег ТЬг Туг Агд Уа1 105 Уа1 Зег Уа1 Ьеи ТЬг 110 Уа1 Ьеи
Нхз С1п Лер 115 Тгр Ьеи Азп С1у Ьуз 120 С1и Туг Ьуз Суз Ьуэ 125 Уа1 Зег Азп
Ьуз А1а 130 Ьеи Рго А1а Рго Не 135 С1и Ьуз ТЬг. 11е Зег 140 Ьуз А1а Ьуэ с!у
-469005404
С1п 145 Рго Агд С1и Рго С1п Уа1 Тут ТЫ Ьеи Рго Рго Зег Агд Азр С1и 160
150 . 155
Ьеи ТЬг Ьуз Азп С1П Уа1 Зег Ьеи ТЫ Суз Ьеи Уа1 Ьуз С1у РЬе Туг
165 170 175
Рго Зег Азр 11е А1а Уа1 51и Тгр 61и Зег Азп С1у С1п Рго С1и Авп
180 185 • 190
Азп Туг Ьуз ТЬг ТЫ Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр С1у Зег РЬе РЬе
195 200 205
Ьеи Туг Зег Ьуз Ьеи ТЫ Уа1 Авр Ьуз Зег Агд Тгр 61п С1п с-1у Азп
210 215 220
Уа1 РЬе Зег Суз Зег Уа1 Мее Нхз С1и А1а Ьеи Ηίβ Азп Нхз Туг ТЫ
225 230 235 240
С1п Ьуз Зег Ьеи Зег Ьеи Зег Рго 61у Ьуз
245 250
<210> <211> <212> <213> 1071 13 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
<400> 1071
Суз С1у Агд С1и Сув Рго Агд Ьеи Суз 61п Зег Зег Суз 15 Ю
<210> <211> <212> <213> 1072 / 13 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
-470005404 <400> 1072
Суз Азп 61у Агд Суз Уа1 Зег <31у Суз А1а 01 у Агд Суз
10 <210> 1073
<211> <212> <213> 8 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
<400> 1073
Суз Ьеи Зег 61у Зег Ьеи Зег Суз
5
<210> <211> <212> <213> 1074 б Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности. Интегрин - связывающий пептид
<400> 1074
Азп 61у Агд А1а Нхз А1а
1 5
<210> <211> <212> <213> 1075 5 ' Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности· Интегрин - связывающий пептид
<220>
<221> <222> Кодирующая последовательность (10) . . (189)
-471005404 <400* 1075
Суз Азп С1у Агд Суз
1_5 <210> 1076 <211> 9.
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223*„
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 1076
Суз Азр Суз Агд С1у Азр Суа РЬе Суз <210> 1077 <211> 7 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 1077
Суз С1у Зег Ьеи Уа1 Агд Суз
5
<210> <211> <212> <213> 1078 8 Белок Искусственная последовательность
<220> <223> Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
<400* 1078 .
Агд ТЬг Азр Ьеи Азр Зег Ьеи Агд
-472005404 <210> 1079 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности Интегрин - связывающий пептид <400> 1079
81у Азр Ьеи Азр Ьеи Ьеи Ьуз Ьеи Агд Ьеи ТЬг Ьеи
10 <210> 1080 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности Интегрин - связывающий пептид <400> 1080
С1у Азр Ьеи Н1з Зег Ьеи Агд С1п Ьеи Ьеи Зег Агд
10 <210> 1081 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности Интегрин - связывающий пептид <400> 1081
Агд Авр Азр Ьеи Н1з Мег Ьеи Агд Ьеи 81а Ьеи Тгр
Ю
-473005404 <210> 1082 <211> 12 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид <400> 1082
Зег Зег Азр Ьеи Шз А1а Ьеи Ьуз Ьуз Агд Туг <31у
10 <210> <211> <212> <213>
<220> <223>
1083
Белок
Искусственная последовательность <400>
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
1083
Агд 61у Азр Ьеи Ьуз 61п Ьеи Зег 61и Ьеи ТЬг Тгр.
10 <210* <211> <212> <213>
<22 0> <223>
1084 .
Белок
Искусственная последовательность <400>
Описание искусственной последовательности: Интегрин - связывающий пептид
1084
Агд С1у Азр Ьеи А1а А1а Ьеи Зег А1а Рго Рго Уа1
Ю <210> 1085 <211> 15
-474005404 <2^2> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: ΤΝΡ - антагонист пептид <400> 1085
Аар РЬе Ьеи Рго Нхз Туг Ьуз Азп ТЫ Зег Ьеи С1у Нхз Агд Рго 15 10 15 <210> 1086 <211> 18 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: УЕОР антагонист пептид <400> 1086
61у 61и Агд Тгр Суз РЬе Азр СЯу Рго Ьеи ТЫ Тгр Уа1 Суз С1у б1и 15 10 15
61и Зег <210> 1087 <211* 20 <212* Белок <21^> Искусственная последовательность <220* <223>
Описание искусственной последовательности: УЕСР антагонист пептид <400> 1087
Агд С1у Тгр Уа1 С1и Не Суз Уа1 А1а Азр Азр Азп С1у Меб Суз Уа1 15 10 15
ТЫ 61и А1а <31п
.. 20
-475005404 <210* 1088 <211> 19 .
<212* релок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности УЕОР антагонист пептид <400* 1088
С1у Тгр Азр С1и Суз Азр Уа1 А1а Агд МеЕ Тгр С1и Тгр б1и Суз Р1ЙГ 15 Ю 15
А1а С1у Уа1 <210* 1089 .
<211* 16 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности УЕОР антагонист пептид <400* 1089
Агд С1у Тгр Уа1 61и 11е Суз 61и Зег Азр Уа1 Тгр <31у Агд Суз Ьеи 15 Ю 15 <210* 1090 <211* 16 <212* с
Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности УЕОР антагонист пептид <400* 1090
Агд С1у Тгр Уа1 С1и Не Суз <31и Зег Азр Уа1 Тгр С1у Агд Суз Ьеи “ 5 10 15-476005404 <210> 1091 <211> 19 <212> к
Бело:
<213>
Белок
Искусственная последовательность <22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: УЕСР антагонист пептид <400> 1091
О1у <31у Азп С1и Суз Азр Не А1а Агд Мей Тгр С1ц Тгр С1и Суз РЬе
С1и Агд Ьеи <210> 1092 <211> 16 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: УЕСР антагонист пептид <400> 1092
Агд С1у Тгр Уа1 С1и 11е Суз А1а А1а Азр Азр Туг С1у Агд Суз Ьеи 15 10 15 <210> 1093 <211> 8 .
<212> Белок <213> Искусственная последовательность <22 0> <223>
Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор пептид <400* 1093
Суз Ьеи Агд Зег С1у Хаа С1у Суз
-477005404 <210> 1094 <211> Ю <212> Белок ' <213> Искусственная последовательность <22 0>
<223> „ „
Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор пептид <400> 1094
Суа Хаа Хаа Н1я Тгр С1у РЬе Хаа Хаа Суа 1 5 10 <210> 1095 <211> 5 <212> Белок <213» Искусственная последовательность <220>
<223> описание искусственной последовательности: ММР ингибитор пептид <400> 1095
Суа Хаа Рго Хаа Суа
5 <210> 1096 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор пептид <400> 1096 .
Суа Агд Агд Н1а Тгр С1у РЬе С1и РЬе Суа
10 <210> 1097 <211> 10
-478005404 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор пептид <400> 1097
Зег ТЬг ТЬг Нхз Тгр С1у РЬе ТЬг ьеи Зег 1 5 ю <210> 1098 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220* <223»
Описание искусственной последовательности: ММР ингибитор пептид <400* 1098
Суэ Зег Ьеи Нхз Тгр С1у РЬе Тгр Тгр Суз
Ю <210> 1099 <211> 15 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : КАРБОГИДРАТ (Οϋΐ АИа) миметик пептид <400* 1099
Тгр Н1з Тгр Агд Ηίβ Агд Не Рго Ьеи С1п Ьеи А1а А1а 61у Агд ' 5 10 15 <210> 1100 <211> 6 <212> Белок <213> Искусственная последовательность
-479005404 <220>
<223> „
Описание искусственной последовательности: БЕТА -2 СР1АВ - связывающий пептид <400> 1100
Ьеи Ьуз ТЬт Рго Агд Уа1 <210>
<211> <212> <213>
1101
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: БЕТА -2 ОР1АВ - связывающий пептид <400>
Азп ТЬт Ьеи Ьуз ТЬт Рго Агд Уа1
1101 <210>
<211> <212> <213>
1102
Белок
Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности: БЕТА -2 СР1АВ - связывающий пептид <400>
Азп ТЬт Ьеи Ьуз ТЬт Рго Агд Уа1 С1у С1у Суз
1102 <210> <211> <212> <213>
1'103 б
Белок
Искусственная последовательность <220> <223>
Описание искусственной последовательности: БЕТА -2 ОР1АВ - связывающий пептид
-480005404 <400> 1103
Ьуз Азр Ьуз А1а ТЬг РЬе
5 <210> 1104 <211> 10 <212> Бедок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности БЕТА -1 ОР1АВ - связывающий пептид <400> 1104
Ьуз Азр Ьуз А1а ТЬг РЬе О1у Суз ΗΪ3 Авр
5 . 10 <210> 1105 <211> 12 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности- БЕТА -2 СР1АВ - связывающий пептид <400> 1105
Ьуз Азр Ьуз А1а ТЬг РЬе С1у Суэ Нхз Азр 61у Суз
Ю <210> 1106 <211> б <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание „скуссгаенной последовательности ВЕТА -2 СР1АВ - связывающий пептид <400> 1106
ТЬг Ьеи Агд Уа1 Тут Ьуз
-481005404 <210> <211» <212> <213>
<220> <223» <400*
1107
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности: БЕТА -2 ОР1АВ - связывающий пептид
1107
А1а ТЬг Ьеи Агд Уа1 Туг Ьув С1у О1у
5 <210> 1108 <211> 10 <212> Белок <213* Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности: БЕТА -2 ОР1АВ - связывающий пептид <400> 1108
Сув А1а ТЬг Ьеи Агд Уа1 Тут Ьув 61у С1у 1 5 Ю <210> 1109 <211> 14 <212> Белок <23,3> Искусственная последовательность <22 0* <223>
Описание искусственной последовательности: Мембранный переносчик пептида η _ <400> 1109
Не Азп Ьеи Ьув А1а Ьеи Л1а А1а Ьеи А1а Ьуз Ьув 11е Ьеи
1-5 .10
-482005404 <210* 1110 <211> 12 ' <212* Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности : Мембранный переносчик пептида <400* 1110 у Тгр ТЬг Ьеи Азп Зег А1а 61у Туг Ьеи Ьеи 61у
10 <210* 1111 <211* 27 <222> Белок <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности: Мембранный переносчик пептида <400* 1111
61у Тгр ТЬг Ьеи Азп Зег А1а 61у Туг Ьеи Ьеи 61у Ьуз Не Азп Ьеи
5 Ю 15
Ьуз А1а Ьеи А1а А1а Ьеи А1а Ьуз Ьуз Не Ьеи
25 <210* 1112 <211* 22 <212* дНК <213* Искусственная последовательность <220* <223* и
Описание искусственной последовательности : Рс ПЦР праймер <400* 1112 аасаъаадЬа ссЬдЬаддаЬ сд <210* 1113 <211* 81
-483005404 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> описание искусственной последовательности: Рс ΤΝΡ Альфа ПЦР праймер <220 <221> СПЗ <222> (1)..(126) <400> 1113
сед едд Рго Агд 1 аес сае 11е Н1з еас дда едд еда ссс ада Агд 10 дад С1и
Туг 5 б1у Агд РГО
ддс адд аад еса сса сса ссе сса ссе ееа ссс
С1у Агд Ьуз Зег Рго Рго Рго Рго Рго Ьеи Рго
20 25
дед еее еед еад еде Уа1 РЬе Ьеи Суз <210> <211> <212> <213>
<223>
1114
Белок
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности :
1114
Рс ТИР Альфа ПЦР праймер <400>
Рго Агд 11е ΗΪ3 Туг С1у Агд <210» 1115 <211» б <212» Белок <213> Искусственная последовательность <223>
Описание искусственной последовательности : Рс ТИР Альфа ПЦР праймер <400> 1Ϊ15
Рго Агд С1и Уа1 РЬе Ьеи
5 <210> 1116..
<211> 12 <212> Белок
-484005404 <213> Искусственная последовательность <223> Описание искусственной последовательности . Рс ΤΝΡ Альфа ПЦР праймер <400* 1116
Суз С1у Агд Ьуз Зег Рго Рго Рго Рго Рго Ьеи Рго
10 <210>
<211> <212* <213>
<220* <223* <400>
1117
ДНК
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности ΤΝΡ - Альфа ингибитор -Рс ПЦР праймер
1117 даабаасаба бддасббссб дссдсасбас ааааасассб сбсбдддбса ссдбссдддб 60 ддаддсддбд дддасаааас б 81 <210> 1118 <211> 81 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> (
Описание искусственной последовательности : 1Ь-1 антагонист ПЦР праймер <400> 1118 ссдсддабсс аббасадсдд сададсдбас ддсбдссадб аасссддддб ссаббсдааа 60 ссассассбс сассбббасс с 81 <210> 1119 <211> 81 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220* <223> Описание искусственной последовательности 1Ь-1 антагонист
-РС ццр праймера <400> 1119
-485005404 дааеаасаеа ЪдЫсдаасд дассссдддс еасьддсаде сдьасдсьсе дссдседддй 60 ддаддсддйд дддасаааас Ь 81 <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
1120
ДНК
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности : Ес -УЕСЕ анатагонист олигонуклеотида
1120 дЫдаассда асьдйдасае ссаедЫаЪд ьдддааъддд ааЬдЫЫда асдссЬд 57 <210> 1121 <211> 57 <212» ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : Ес -УЕСЕ анатагонист олигонуклеотида <400> 1121 садасдЫса ааасаыссс аЫсссасаЬ аасаеддаьд есасадъесд дЕЬсаас 57 <210> 1122 <211> 57 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223>
Описание искусственной последовательности : Ес -УЕСЕ анатагонист
ПЦР тамплета <400> 1122 дЫдаассда асЪдЪдасаь ссаедьъаьд Ьдддааеддд ааьдЫЫда асдъсед 57 <210> 1123 <211> 48 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность
-486005404 <220>
<223> Описание искусственной последовательности : Рс -праймер <400> 1123 аъеьдаеесе адааддадда аеаасаеаъд дасаааасьс асасаеде .48 <210> 1124, <211> 51 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223» Описание искусственной последовательности : Рс -праймер <400> 1124 дъсасадьъс ддгьсаасас сассассасс ассъееассс ддадасаддд а 51 <210> 1125 <211> 54 <212» ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Описание искусственной последовательности : Рс -УЕСР анатагонист ' ПЦР праймера <400> 1125
ЬсссЪдЪсЬс сдддъааадд ьддЪддеддг ддедьгдаас сдаасгдЪда саъс 54 <210> 1Ϊ26 <211> 39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>
<223^
Описание искусственной последовательности : Рс -УЕСР анатагонист ПЦР праймера <400> 1126 ссдсддаьсс есдадтаса дасдЪЬсааа асаГЬссса 39 <210> 1127<211> 48 <212> ДНК
-487005404
Описание искусственной последовательности : Рс -УЕСР анатагонист - Рс
ПЦР праймера <213> Искусственная последовательность <220* <223* <400* 1127 ' аЕЕЕдаЕЕсЕ адааддадда аЕаасаЕаЕд дЕЕдаассда асЕдЕдас <210* 1128 <211* 51 <212* Днк <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности : Рс -УЕСР анатагонист Рс ПЦР праймера <400* 1128 асаЕдЕдЕда дЕЕЕЕдЕсас сассассасс асссадасдЕ ЕсаааасаЕЕ с <210* 1129 <211* 51 <212* ДНК <213* Искусственная последовательность <220* <223* 0писание искусственной последовательности : Рс -ПЦР праймер <400* 1129 дааЕдЕЕЕЕд аасдЕсЕддд ЕддЕддЕддЕ ддЕдасаааа сЕсасасаЕд Е 51 <210* 1130 <211* 39 <212* днк <213* Искусственная последовательность <220* <223*
Описание искусственной последовательности : Рс -ПЦР праймер <400* ИЗО ссдсддаЕсс ЕсдадЕЕаЕЕ Еасссддада садддадад <210* 1131
-488005404 <211> <212> <213>
<220> <223>
<400>
ДНК
Искусственная последовательность
Описание искусственной последовательности : Рс -ММР ингибитор ПЦР праймера
1131 ссдсддайсс аееадсасад ддедааассс садедддедд едсаассасс ассессассе 60 ееассс б б <210> 1132 <211> 63 <212> ДНК· <213> Искусственная последовательность <220>
<223> ·«
Описание искусственной последовательности : )ММР ингибитор Рс - ПЦР праймера <400> 1132 дааЬаасаЪа ЬдЬдсассас ссасЪддддй еесасссЪдЪ дсддеддадд сддеддддас. 60 ааа .63 <210> 1133 <211> 20 <212* Белок <213> Искусственная последовательность <220> .
<223> Описание искусственной последовательности: Рс-ТМР <400> 1133 Ьуз 61у С1у 61у б1у О1у Не 61и С1у Рго ТЬг Ьеи Агд С1п Тгр Ьеи
5 10 15 /
А1а А1а Агд А1а

Claims (50)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Слитой рекомбинантный белок, применимый в качестве терапевтического агента, имеющий формулу (Х1)а-Г1-(Х2)ь и его мультимеры, где
    Р1 обозначает Рс-домен;
    X1 и X2, каждый независимо, выбран из -(Е1)с-Р1, -(Б1)с-Р1-(Б2)б-Р2, -(Б1)с-Р1-(Б2)б-Р2-(Б3)е-Р3 и -(Б')сР'-Н/г-Р-'-Н.Ч.-РАР'Т-Р4;
    Р1, Р2, Р3 и Р4 обозначают, независимо каждая, последовательности рандомизированных пептидов;
    Б1, Б2, Б3 и Б4, каждый независимо, обозначают линкеры и а, Ь, с, б, е и £, каждый независимо, обозначает 0 или 1 при условии, что по меньшей мере один из а и Ь обозначает 1 и пептид относится к молекулам из от 2 до 40 аминокислот и ни X1, ни X2 не представляют собой природный белок.
  2. 2. Белок по п.1 формулы X1-?1 или Р1^2.
    -489005404
  3. 3. Белок по п.1 формулы Б1-(Ь1)с-Р1.
  4. 4. Белок по п.1 формулы Б1-(Ь1)С-Р1-(Ь2)Й-Р2.
  5. 5. Белок по п.1, у которого Б1 обозначает Бс-домен 1дС.
  6. 6. Белок по п.1, у которого Б1 обозначает Бс-домен 1§61.
  7. 7. Белок по п.1, у которого Б1 содержит последовательность 8ЕЦ ΙΌ N0:2.
  8. 8. Белок по п.1, у которого X1 и X2 содержат последовательность пептида-антагониста ГБ-1.
  9. 9. Белок по п.8, у которого последовательность пептида-антагониста ГБ-1 выбирают из 8ЕЦ ΙΌ N08: 212, 907, 908, 909, 910, 917 и 979.
  10. 10. Белок по п.8, у которого последовательность пептида-антагониста ГБ-1 выбирают из 8ЕЦ ΙΌ N08: 213-271, 671-906, 911-916 и 918-1023.
  11. 11. Белок по п.8, у которого Б1 содержит последовательность 8ЕЦ ΙΌ N0: 2.
  12. 12. Белок по п.1, у которого X1 и X2 содержат последовательность ЕРО-миметического пептида (пептида-ЕРО-миметика).
  13. 13. Белок по п.12, у которого последовательность пептида-ЕРО-миметика выбирают из табл. 5.
  14. 14. Белок по п.12, у которого Б1 содержит последовательность 8ЕЦ ΙΌ N0:2.
  15. 15. Белок по п.12, у которого последовательность пептида-ЕРО-миметика представляет собой 8ЕЦ ΙΌ N08: 83, 84, 85, 124, 419, 420, 421 и 461.
  16. 16. Белок по п.12, у которого последовательность пептида-ЕРО-миметика представляет собой 8ЕЦ ΙΌ N08: 339 и 340.
  17. 17. Белок по п.12, у которого последовательность пептида-ЕРО-миметика представляет собой 8ЕЦ ΙΌ N08: 20 и 22.
  18. 18. Белок по п.3, у которого Р1 обозначает последовательность пептида-ТРО-миметика.
  19. 19. Белок по п.18, у которого Р1 обозначает последовательность пептида-ТРО-миметика из табл. 6.
  20. 20. Белок по п.18, у которого Б1 содержит последовательность 8ЕЦ ΙΌ N0:2.
  21. 21. Белок по п.18, содержащий последовательность, выбираемую из 8ЕЦ ΙΌ N08: 6 и 12.
  22. 22. ДНК, кодирующая соединение по любому из пп.1-21.
  23. 23. Вектор экспрессии, включающий ДНК по п.22.
  24. 24. Клетка-хозяин, включающая вектор экспрессии по п.23.
  25. 25. Клетка по п. 24, представляющая собой клетку Е.сой.
  26. 26. Способ получения фармакологически активного соединения, который заключается в:
    (а) выборе по меньшей мере одного рандомизированного пептида, который модулирует активность белка, представляющего интерес; и (б) получении фармакологического агента, содержащего по меньшей мере один БС-домен, ковалентно связанный с пептидом или пептидами, выбранными на стадии а), причем пептид относится к молекулам из от 2 до 40 аминокислот.
  27. 27. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид выбирают способом, включающим скрининг фаговой библиотеки визуализации, библиотеки Е. со11-визуализации, рибосомной библиотеки или химической пептидной библиотеки.
  28. 28. Способ по п.26, отличающийся тем, что стадию б) осуществляют путем:
    (а) получения генной конструкции, содержащей нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, выбранный на стадии а), примыкающий либо к Х-концу. либо к С-концу нуклеотидной последовательности, кодирующей Бс-домен; и (б) экспрессирования генной конструкции.
  29. 29. Способ по п.28, отличающийся тем, что генная конструкция экспрессирует в клетке Е. сой.
  30. 30. Способ по п.26, отличающийся тем, что белок, представляющий интерес, является рецептором клеточной поверхности.
  31. 31. Способ по п.26, отличающийся тем, что белок, представляющий интерес, имеет линейный эпитоп.
  32. 32. Способ по п.26, отличающийся тем, что белок, представляющий интерес, является рецептором для цитокинов.
  33. 33. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид является пептидом-ЕРО-миметиком.
  34. 34. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид является пептидом-ТРО-миметиком (пептидом, имитирующим ТРО).
  35. 35. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид является пептидом-ГЕ-1-антагонистом.
  36. 36. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид является ММР-ингибирующим пептидом или пептидом-УЕСБ-антагонистом.
  37. 37. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид является пептидом-ΤNΕ-антагонистом.
  38. 38. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид является пептидом-СТЬА4-миметиком (пептидом, имитирующим СТБЛ4).
  39. 39. Способ по п.26, отличающийся тем, что пептид выбирают из табл. 4-20.
  40. 40. Способ по п.26, отличающийся тем, что соединение является дериватизированным.
    -490005404
  41. 41. Способ по п.40, отличающийся тем, что дериватизированное соединение содержит циклический фрагмент, сайт перекрестного сшивания, непептидную связь, Ν-концевую замену, С-концевую замену или модифицированный аминокислотный фрагмент.
  42. 42. Способ по п.26, отличающийся тем, что Рс-домен является Рс-доменом 1§О.
  43. 43. Способ по п.26, отличающийся тем, что Рс-домен является Рс-домен 1§О1.
  44. 44. Способ по п.26, отличающийся тем, что Рс-домен содержит последовательность 8Е0 ГО N0:2.
  45. 45. Способ по п.26, отличающийся тем, что получаемое соединение является соединением формулы (Х1)а-Р1-(Х2)Ь и его мультимерами, где
    Р1 обозначает Рс-домен;
    X1 и X2, каждый независимо, выбран из -(Ь1)с-Р1, -(Ь1)с-Р1-(Ь2)а-Р2, -(Ь1)с-Р1-(Ь2)а-Р2-(Ь3)е-Р3 и -(Ь1)сР1-(Ь2)а-Р2-(Ь3)е-Р3-(Ь4){-Р4;
    Р1, Р2, Р3 и Р4 обозначают, независимо каждая, последовательности рандомизированных пептидов;
    Ь1, I. Ь3 и Ь4, каждый независимо, обозначают линкеры и а, Ь, с, а, е и £, каждый независимо, обозначает 0 или 1 при условии, что по меньшей мере один из а и Ь обозначает 1 и пептид относится к молекулам из от 2 до 40 аминокислот и ни X1, ни X2 не представляют собой природный белок.
  46. 46. Способ по п.45, отличающийся тем, что получаемое соединение является соединением формулы X1-Р1 или Р1^2
  47. 47. Способ по п.46, отличающийся тем, что получаемое соединение является соединением формулы Р1-(Ь1)с-Р1 или Р1-(Ь1)с-Р1-(Ь2)а-Р2.
  48. 48. Способ по п.46, отличающийся тем, что Р1 обозначает Рс-домен 1§О.
  49. 49. Способ по п.46, отличающийся тем, что Р1 обозначает Рс-домен 1§О1.
  50. 50. Способ по п.46, отличающийся тем, что Р1 содержит последовательность 8Е0 ГО N0:2.
EA200100464A 1998-10-23 1999-10-25 Модифицированные пептиды как терапевтические агенты EA005404B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10537198P 1998-10-23 1998-10-23
US09/428,082 US6660843B1 (en) 1998-10-23 1999-10-22 Modified peptides as therapeutic agents
PCT/US1999/025044 WO2000024782A2 (en) 1998-10-23 1999-10-25 Modified peptides, comprising an fc domain, as therapeutic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100464A1 EA200100464A1 (ru) 2002-10-31
EA005404B1 true EA005404B1 (ru) 2005-02-24

Family

ID=26802505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100464A EA005404B1 (ru) 1998-10-23 1999-10-25 Модифицированные пептиды как терапевтические агенты

Country Status (29)

Country Link
US (7) US6660843B1 (ru)
EP (1) EP1144454B2 (ru)
JP (9) JP2003512011A (ru)
KR (3) KR100753305B1 (ru)
CN (8) CN1746190A (ru)
AT (1) ATE380828T1 (ru)
AU (3) AU767725B2 (ru)
BG (1) BG65721B1 (ru)
BR (1) BR9914708A (ru)
CA (1) CA2347131C (ru)
CY (1) CY1107881T1 (ru)
CZ (1) CZ304242B6 (ru)
DE (1) DE69937752T3 (ru)
DK (1) DK1144454T4 (ru)
EA (1) EA005404B1 (ru)
ES (1) ES2299278T5 (ru)
HK (1) HK1042097B (ru)
HU (1) HU229485B1 (ru)
IL (2) IL142365A0 (ru)
MX (1) MXPA01003873A (ru)
NO (1) NO331733B1 (ru)
NZ (2) NZ510888A (ru)
PL (1) PL211164B1 (ru)
PT (1) PT1144454E (ru)
RS (1) RS51852B (ru)
SI (1) SI1144454T2 (ru)
SK (1) SK287037B6 (ru)
WO (1) WO2000024782A2 (ru)
ZA (1) ZA200102753B (ru)

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9161988B2 (en) 2009-07-02 2015-10-20 Angiochem Inc. Multimeric peptide conjugates and uses thereof
EA022424B1 (ru) * 2006-04-21 2015-12-30 Амген Инк. Лиофилизированная композиция терапевтического пептидного антитела
RU2573587C2 (ru) * 2008-02-27 2016-01-20 Ново Нордиск А/С Конъюгированные молекулы фактора viii
US9493543B2 (en) 2010-02-16 2016-11-15 Novo Nordisk A/S Factor VIII fusion protein
RU2607365C2 (ru) * 2011-06-17 2017-01-10 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение
US9701729B2 (en) 2013-03-08 2017-07-11 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide having 5 linked CTL epitopes
RU2636549C1 (ru) * 2013-10-21 2017-11-23 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Новый пептид, имеющий 4 связанных ctl-эпитопа
RU2676729C2 (ru) * 2013-02-26 2019-01-10 Ханми Фарм. Ко., Лтд. Новый аналог инсулина и его применение
US10183983B2 (en) 2013-03-13 2019-01-22 Genzyme Corporation Nucleic acids encoding fusion proteins comprising PDGF and VEGF binding portions and methods of using thereof
RU2678315C2 (ru) * 2013-09-18 2019-01-28 БКН Пептидес С.А. Аналоги кортистатина для лечения воспалительных и/или иммунопатологических заболеваний
RU2702087C2 (ru) * 2014-12-22 2019-10-03 Лантхиопеп Б.В. Новые способы дисплея циклических пептидов на частицах бактериофага
RU2711485C2 (ru) * 2014-04-11 2020-01-17 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи Конъюгированные соединения, содержащие сконструированные с цистеином антитела
RU2722374C1 (ru) * 2016-08-19 2020-05-29 Ампсорс Биофарма Шанхай Инк. Высокогликозилированный слитый белок на основе фактора свертывания крови человека viii, способ его получения и его применение
RU2739593C2 (ru) * 2015-03-05 2020-12-28 Петер Унд Траудль Энгельхорн-Штифтунг Цур Фёрдерунг Дер Лебенсвиссеншафтен Система презентации пептидов на клеточной поверхности
US11123438B2 (en) 2016-08-19 2021-09-21 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Linker peptide for constructing fusion protein
US11130810B2 (en) 2015-10-02 2021-09-28 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specific for PD1 and TIM3
RU2761377C2 (ru) * 2017-04-03 2021-12-07 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Иммуноконъюгаты антитела к pd-1 с мутантом il-2 или с il-15
US11285207B2 (en) 2017-04-05 2022-03-29 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specifically binding to PD1 and LAG3
US11472863B2 (en) 2016-08-19 2022-10-18 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Human coagulation factor IX (FIX) fusion protein, preparation method therefor, and use thereof
RU2816510C2 (ru) * 2017-06-20 2024-04-01 Байли-Байо (Чэнду) Фармасьютикал Ко., Лтд. Скрининг участков присоединения с фиксированной точкой в конъюгате цистеин-модифицированное антитело-токсин (tdc)
US11981718B2 (en) 2020-05-27 2024-05-14 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation
US12251447B2 (en) 2018-06-29 2025-03-18 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Combined formulation comprising four linked cytotoxic T lymphocyte (CTL) epitopes and a PD-1 pathway inhibitor and methods of use thereof to treat cancer

Families Citing this family (553)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6743777B1 (en) * 1992-03-19 2004-06-01 Eli Lilly And Company Cyclic peptide antifungal agents and process for preparation thereof
US7091311B2 (en) * 1996-06-07 2006-08-15 Smithkline Beecham Corporation Peptides and compounds that bind to a receptor
US6660843B1 (en) * 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
DK2319928T3 (da) 1998-10-23 2013-06-24 Kirin Amgen Inc Dimere trombopoietiske peptidomimetika, der binder til MPL-receptor og har trombopoietisk aktivitet
US7488590B2 (en) 1998-10-23 2009-02-10 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
WO2000047740A2 (en) * 1999-02-12 2000-08-17 Amgen Inc. Tnf-related proteins
RU2001126723A (ru) 1999-03-03 2003-09-27 Эли Лилли энд Компани (US) Эхинокандин/углеводные комплексы
EP1156782B1 (en) * 1999-03-03 2005-05-04 Eli Lilly And Company Echinocandin pharmaceutical formulations containing micelle-forming surfactants
AU779612C (en) 1999-07-02 2005-12-15 Genentech Inc. Peptide compounds that bind HER2
EP1196432A2 (en) 1999-07-02 2002-04-17 Genentech, Inc. FVIIa ANTAGONISTS
EP1200124B1 (en) * 1999-07-13 2008-09-10 Bolder Biotechnology, Inc. Erythropoietin-immunoglobulin fusion proteins
SK782002A3 (en) 1999-07-21 2003-08-05 Lexigen Pharm Corp FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens
EP1274723A4 (en) * 1999-07-29 2003-10-01 Univ Johns Hopkins ACTIVATION OF PEPTIDE PRODRUGS BY hK2
US7459540B1 (en) 1999-09-07 2008-12-02 Amgen Inc. Fibroblast growth factor-like polypeptides
US6808902B1 (en) * 1999-11-12 2004-10-26 Amgen Inc. Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules
DK1290013T3 (da) 2000-04-21 2006-06-26 Amgen Inc Apo-A1/All-peptidderivater
EP1278778A2 (en) * 2000-05-03 2003-01-29 Amgen Inc., Modified peptides, comprising an fc domain, as therapeutic agents
US20020090646A1 (en) * 2000-05-03 2002-07-11 Amgen Inc. Calcitonin-related molecules
AU2001261557B2 (en) 2000-05-12 2005-06-30 Amgen Inc. Methods and compositions of matter concerning april/g70, bcma, blys/agp-3, and taci
JP2003534384A (ja) * 2000-05-26 2003-11-18 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 神経保護性ペプチド
US7259146B2 (en) 2000-05-26 2007-08-21 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Neuroprotective peptides
WO2001092584A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-06 Eidgenossische Technische Hochschule Zurich Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds
US7355019B2 (en) * 2000-06-06 2008-04-08 Sibtech, Inc. Cysteine-containing peptide tag for site-specific conjugation of proteins
AU2001288812B2 (en) * 2000-09-05 2007-05-10 Amgen Inc. TNF receptor-like molecules and uses thereof
US20040253242A1 (en) * 2000-12-05 2004-12-16 Bowdish Katherine S. Rationally designed antibodies
US7396917B2 (en) * 2000-12-05 2008-07-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Rationally designed antibodies
EP1589034B1 (en) 2000-12-05 2008-11-19 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Rationally designed antibodies
AU2003295623B2 (en) * 2000-12-05 2008-06-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Rationally designed antibodies
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) * 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7491702B2 (en) * 2001-04-18 2009-02-17 The Open University Polypeptides related to amyloid precursor protein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treatment using the same
US7622446B2 (en) * 2001-04-18 2009-11-24 The Open University Polypeptides, derivatives and uses thereof
CN1970078A (zh) 2001-05-11 2007-05-30 安姆根有限公司 与tall－1结合的肽和相关分子
CN103232539B (zh) * 2001-06-26 2015-06-03 安姆根弗里蒙特公司 抗opgl抗体
US7563450B2 (en) 2001-10-04 2009-07-21 Immunex Corporation UL16 binding protein 4
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
US7332474B2 (en) 2001-10-11 2008-02-19 Amgen Inc. Peptides and related compounds having thrombopoietic activity
US7138370B2 (en) 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
US7205275B2 (en) 2001-10-11 2007-04-17 Amgen Inc. Methods of treatment using specific binding agents of human angiopoietin-2
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7737260B2 (en) 2003-11-13 2010-06-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd Protein complex using an immunoglobulin fragment and method for the preparation thereof
US20030113270A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-19 Clark Abbot F. Vasoactive intestinal peptides for glaucomatous retinopathy
US7056535B2 (en) * 2001-12-20 2006-06-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Triggered release from proteinoid microspheres
US20030138975A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic signal amplification with proteinoid microspheres
US8093357B2 (en) 2002-03-01 2012-01-10 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
DE10209822A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid
DE10209821A1 (de) 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid
MXPA04009381A (es) 2002-03-27 2005-01-25 Immunex Corp Metodos para incrementar la produccion de polipeptidos.
US20030191056A1 (en) 2002-04-04 2003-10-09 Kenneth Walker Use of transthyretin peptide/protein fusions to increase the serum half-life of pharmacologically active peptides/proteins
JP4761710B2 (ja) 2002-04-05 2011-08-31 アムジェン インコーポレイテッド 選択的ｏｐｇｌ経路インヒビターとしてのヒト抗ｏｐｇｌ中和抗体
US6991800B2 (en) * 2002-06-13 2006-01-31 Vicuron Pharmaceuticals Inc. Antifungal parenteral products
CA2490409A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Centocor, Inc. Mammalian ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
ATE401345T1 (de) * 2002-08-06 2008-08-15 Aplagen Gmbh Synthetische mimetika von physiologischen bindungsmolekülen
CA2493019A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-19 Aplagen Gmbh Binding molecules
PL376536A1 (pl) 2002-08-28 2006-01-09 Immunex Corporation Kompozycje i sposoby leczenia chorób układu sercowo-naczyniowego
CN104178491B (zh) 2002-09-06 2018-07-03 安姆根有限公司 治疗性人抗-il-1r1单克隆抗体
BR0314107A (pt) 2002-09-11 2005-07-19 Fresenius Kabi De Gmbh Método de produção de derivados de hidroxialquil amido
ES2781475T3 (es) 2002-09-18 2020-09-02 Janssen Pharmaceuticals Inc Métodos para aumentar la producción de células madre hematopoyéticas y plaquetas
US6919426B2 (en) 2002-09-19 2005-07-19 Amgen Inc. Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity
WO2004029207A2 (en) 2002-09-27 2004-04-08 Xencor Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
US20040149235A1 (en) * 2002-10-04 2004-08-05 Pogue Albert S. Apparatus and method for removal of waste from animal production facilities
EP2048159B1 (en) 2002-11-09 2014-01-01 Immunocore Ltd. T cell receptor display
ATE496938T1 (de) * 2002-12-20 2011-02-15 Amgen Inc Myostatin hemmende bindungsstoffe
US7125849B2 (en) * 2003-01-14 2006-10-24 The Scripps Research Institute Peptide-based angiogenesis inhibitors and methods of use thereof
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
AU2004208865B2 (en) * 2003-02-06 2010-06-17 Merck Patent Gmbh Peptidic sulfonamides
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US8084582B2 (en) 2003-03-03 2011-12-27 Xencor, Inc. Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants
US9051373B2 (en) 2003-05-02 2015-06-09 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
WO2004100882A2 (en) * 2003-05-06 2004-11-25 Syntonix Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of drug binding to serum albumin
EP2077121B1 (en) * 2003-05-06 2011-02-09 Syntonix Pharmaceuticals, Inc. Clotting factor VII-Fc chimeric proteins for treatment of a hemostatic disorder
WO2004108885A2 (en) * 2003-05-06 2004-12-16 Syntonix Pharmaceuticals, Inc. Fc chimeric proteins with anti-hiv drugs
US7348004B2 (en) * 2003-05-06 2008-03-25 Syntonix Pharmaceuticals, Inc. Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
KR101227666B1 (ko) * 2003-05-12 2013-01-31 아피맥스, 인크. 에리스로포이에틴 수용체에 결합하는 펩티드
US7919118B2 (en) 2003-05-12 2011-04-05 Affymax, Inc. Spacer moiety for poly (ethylene glycol) modified peptide based compounds
DE602004020610D1 (de) 2003-05-12 2009-05-28 Affymax Inc Neue, an den erythropoietinrezeptor bindende peptide
DE602004028725D1 (de) * 2003-05-12 2010-09-30 Affymax Inc Neue poly(ethylenglycol) modifizierte erythropoietinagonisten und deren verwendungen
EP1638995B1 (de) * 2003-06-20 2015-08-26 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH Neue oberflächenprotein-(hbsag-) variante des hepatitis b virus
DK1648998T3 (en) 2003-07-18 2015-01-05 Amgen Inc Specific binding agents for hepatocyte growth factor
ATE554108T1 (de) 2003-07-25 2012-05-15 Amgen Inc Verfahren bezüglich ldcam und crtam
WO2005014655A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein
EP1668114B1 (en) 2003-08-18 2009-11-04 The Regents of the University of California Polypeptide display libraries and methods of making and using thereof
US8158589B2 (en) 2003-08-22 2012-04-17 Proyecto Biomedicine Cima, S.L. Peptides with the capacity to bind to transforming growth factor β1 (TGF-β1)
ES2304069B1 (es) * 2003-08-22 2009-08-12 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Peptidos con capacidad de unirse al factor transformante de crecimiento beta 1 (tgf-b1).
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US8101720B2 (en) 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
CN1890383A (zh) * 2003-09-30 2007-01-03 森托科尔公司 人铰链核心模拟体、组合物、方法和用途
UA89481C2 (ru) * 2003-09-30 2010-02-10 Центокор, Инк. Эритропоэтиновые миметические шарнирно-сердцевинные миметитела человека, композиции, способы и применение
WO2005044188A2 (en) 2003-10-27 2005-05-19 Amgen Inc. Compositions and methods to modulate an immune response to an immunogenic therapeutic agent
US8110665B2 (en) 2003-11-13 2012-02-07 Hanmi Holdings Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin FC region as a carrier
JP4982183B2 (ja) 2003-12-12 2012-07-25 ジェネンコー・インターナショナル・インク Ｃａｂ分子
JP2008505607A (ja) * 2004-01-29 2008-02-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ｂｃｍａの細胞外ドメインの変異体とその使用法
EA010501B1 (ru) 2004-03-11 2008-10-30 Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх Конъюгаты гидроксиалкилкрахмала и белка, полученные восстановительным аминированием
ES2390885T3 (es) * 2004-03-11 2012-11-19 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugados de hidroxialquilalmidón y una proteína
EP1737890A2 (en) 2004-03-24 2007-01-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
RS57852B1 (sr) * 2004-04-02 2018-12-31 Swedish Orphan Biovitrum Ab Publ Postupci za smanjenje agregacije il-1ra
US20050222040A1 (en) * 2004-04-05 2005-10-06 Blm Group, Inc. Vertebrate peptide modulators of lipid metabolism
CA2562711C (en) 2004-04-15 2013-09-17 Genencor International, Inc. Cab molecules
JP2005309295A (ja) * 2004-04-26 2005-11-04 Nec Corp 光増幅素子、光増幅装置および光増幅システム
US7678767B2 (en) 2004-06-16 2010-03-16 Pneumrx, Inc. Glue compositions for lung volume reduction
US20050281739A1 (en) * 2004-06-16 2005-12-22 Glen Gong Imaging damaged lung tissue using compositions
US20050281740A1 (en) * 2004-06-16 2005-12-22 Glen Gong Imaging damaged lung tissue
US7553810B2 (en) * 2004-06-16 2009-06-30 Pneumrx, Inc. Lung volume reduction using glue composition
US20050281798A1 (en) * 2004-06-16 2005-12-22 Glen Gong Targeting sites of damaged lung tissue using composition
US7608579B2 (en) * 2004-06-16 2009-10-27 Pneumrx, Inc. Lung volume reduction using glue compositions
US7468350B2 (en) 2004-06-16 2008-12-23 Pneumrx, Inc. Glue composition for lung volume reduction
KR101146160B1 (ko) * 2004-06-30 2012-07-16 넥타르 테라퓨틱스 중합체­인자 ｉｘ 부분의 접합체
CA2570261C (en) 2004-07-08 2014-06-10 Pneumrx, Inc. Pleural effusion treatment device, method and material
EP1773400A2 (en) * 2004-07-08 2007-04-18 Amgen Inc. Therapeutic peptides
US20150010550A1 (en) 2004-07-15 2015-01-08 Xencor, Inc. OPTIMIZED Fc VARIANTS
ME00226B (me) 2004-07-15 2011-02-10 Medarex Llc Humana anti-ngf neutrališuća antitijela kao selektivni inhibitori ngf signalne kaskade
US8080245B2 (en) * 2004-08-04 2011-12-20 University Of Massachusetts Anti-pathogen immunoadhesins
US20060210542A1 (en) * 2004-08-16 2006-09-21 Yurkow Edward J Use of TPO mimetic compounds and pharmaceutical compositions in the treatment of anemia
US7393662B2 (en) * 2004-09-03 2008-07-01 Centocor, Inc. Human EPO mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses
CN101103045B (zh) * 2004-09-24 2015-11-25 安姆根有限公司 修饰的Fc分子
JP2008537874A (ja) * 2004-09-27 2008-10-02 セントカー・インコーポレーテツド ｓＲＡＧＥミメティボディ、組成物、方法および使用
AU2005305182A1 (en) * 2004-11-04 2006-05-18 Genentech, Inc. Polypeptides that bind BAFF and/or APRIL
WO2006062685A2 (en) * 2004-11-11 2006-06-15 Affymax, Inc. Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor
CN101142234A (zh) * 2004-11-11 2008-03-12 阿费麦克斯公司 结合红细胞生成素受体的新肽
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
AU2005304624B2 (en) 2004-11-12 2010-10-07 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8546543B2 (en) 2004-11-12 2013-10-01 Xencor, Inc. Fc variants that extend antibody half-life
US20070110760A1 (en) * 2005-01-14 2007-05-17 Monroe John G Methods and compositions targeting viral and cellular ITAM motifs, and use of same in identifying compounds with therapeutic activity
WO2006078914A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 Washington University In St. Louis Compounds having rd targeting motifs
JPWO2006088245A1 (ja) * 2005-02-18 2008-07-10 国立大学法人徳島大学 ポリオキシアルキレン鎖含有脂質誘導体及び該誘導体を含有する脂質膜構造体
US7723472B2 (en) * 2005-02-28 2010-05-25 The Regents Of The University Of California Extracellular matrix binding chimeric proteins and methods of use thereof
US20060241040A1 (en) * 2005-04-06 2006-10-26 Alberto Visintin Methods of treating disorders associated with toll-like receptor 4 (TLR4) signalling
US7833979B2 (en) * 2005-04-22 2010-11-16 Amgen Inc. Toxin peptide therapeutic agents
JP5330826B2 (ja) 2005-04-28 2013-10-30 ジェネンコー・インターナショナル・インク Ｔａｂ分子
US8324159B2 (en) * 2005-06-03 2012-12-04 Affymax, Inc. Erythropoietin receptor peptide formulations and uses
US7550433B2 (en) * 2005-06-03 2009-06-23 Affymax, Inc. Erythropoietin receptor peptide formulations and uses
US7919461B2 (en) 2005-06-03 2011-04-05 Affymax, Inc. Erythropoietin receptor peptide formulations and uses
ES2776657T3 (es) 2005-06-14 2020-07-31 Amgen Inc Formulaciones de proteínas autotamponantes
EP1907417A2 (en) * 2005-06-23 2008-04-09 AplaGen GmbH Supravalent compounds
US7566456B2 (en) * 2005-06-23 2009-07-28 Haiming Chen Allergen vaccine proteins for the treatment and prevention of allergic diseases
CN103146708A (zh) * 2005-06-30 2013-06-12 Abbvie公司 Il-12/p40结合蛋白
PL1915398T3 (pl) 2005-07-18 2016-10-31 Ludzkie przeciwciała neutralizujące anty-B7RP1
US10307481B2 (en) 2005-07-25 2019-06-04 Aptevo Research And Development Llc CD37 immunotherapeutics and uses thereof
US7790679B2 (en) 2005-08-05 2010-09-07 Amgen Inc. Pharmaceutical formulations
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
DK1928910T3 (en) * 2005-08-16 2014-03-10 Hanmi Science Co Ltd A method for mass production of an immunoglobulin Fc region without the initiating methionine residues
US20090215992A1 (en) * 2005-08-19 2009-08-27 Chengbin Wu Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
KR100780405B1 (ko) * 2005-08-31 2007-11-28 재단법인서울대학교산학협력재단 알파 나선형 펩티드를 이용한 ｒｎａ 특이적 결합 펩티드탐색 방법
CA2620886C (en) 2005-08-31 2017-03-14 The Regents Of The University Of California Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same
EP1762250A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-14 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine
AU2006297173A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Viral Logic Systems Technology Corp. Immunomodulatory compositions and uses therefor
CA2624562A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Abbott Gmbh & Co. Kg Binding domains of proteins of the repulsive guidance molecule (rgm) protein family and functional fragments thereof, and their use
WO2007041635A2 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
CA2625998C (en) 2005-10-06 2015-12-01 Xencor, Inc. Optimized anti-cd30 antibodies
US8445642B1 (en) * 2005-10-13 2013-05-21 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Methods to differentiate protein conformers
AU2006344395B2 (en) 2005-10-13 2013-05-02 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive diseases
US8168592B2 (en) 2005-10-21 2012-05-01 Amgen Inc. CGRP peptide antagonists and conjugates
EP1948785B1 (en) * 2005-10-24 2014-01-15 Janssen Biotech, Inc. Glp-2 mimetibodies, polypeptides, compositions, methods and uses
EP2511298B1 (en) * 2005-10-31 2019-01-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and Methods for Treating Cancer based on human FZD receptors
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
US8067562B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Amgen Inc. Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1
KR101439828B1 (ko) 2005-11-30 2014-09-17 애브비 인코포레이티드 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도
JP5475994B2 (ja) 2005-11-30 2014-04-16 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗Ａβグロブロマー抗体、その抗原結合部分、対応するハイブリドーマ、核酸、ベクター、宿主細胞、前記抗体を作製する方法、前記抗体を含む組成物、前記抗体の使用及び前記抗体を使用する方法。
JP2009518422A (ja) * 2005-12-06 2009-05-07 アムジェン インコーポレイテッド ミオスタチン・アンタゴニストの使用
WO2007067564A2 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Amgen Inc. Improved host cells and culture methods
CA2632828C (en) 2005-12-12 2012-07-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against amyloid beta with glycosylation in the variable region
US20090054763A1 (en) * 2006-01-19 2009-02-26 The Regents Of The University Of Michigan System and method for spectroscopic photoacoustic tomography
US9012605B2 (en) * 2006-01-23 2015-04-21 Amgen Inc. Crystalline polypeptides
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
US7625564B2 (en) * 2006-01-27 2009-12-01 Novagen Holding Corporation Recombinant human EPO-Fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo
US20070179094A1 (en) 2006-01-31 2007-08-02 Bayer Schering Pharma Ag Modulation of MDL-1 activity for treatment of inflammatory disease
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
TW200745163A (en) 2006-02-17 2007-12-16 Syntonix Pharmaceuticals Inc Peptides that block the binding of IgG to FcRn
ATE485517T1 (de) * 2006-03-22 2010-11-15 Viral Logic Systems Technology Verfahren zur identifizierung von polypeptid- targets
US8129334B2 (en) 2006-03-31 2012-03-06 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating neurodegenerative disorders and Alzheimer'S disease and improving normal memory
WO2007115148A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Centocor, Inc. Human mimetic epo hinge core mimetibodies
EP3456351A1 (en) 2006-04-05 2019-03-20 The Rockefeller University Polypeptides with enhanced anti-inflammatory and decreased cytotoxic properties and relating methods
DE602007007923D1 (de) * 2006-04-11 2010-09-02 Csl Behring Gmbh Verfahren zur erhöhung der in-vivo-gewinnung therapeutischer polypeptide
TWI395754B (zh) 2006-04-24 2013-05-11 Amgen Inc 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體
CA2652570A1 (en) * 2006-05-15 2007-11-22 Viral Logic Systems Technology Corp. Cd47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders
US8377448B2 (en) * 2006-05-15 2013-02-19 The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders
RU2487888C2 (ru) * 2006-06-12 2013-07-20 ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДИВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ, ЭлЭлСи Одноцепочечные мультивалентные связывающие белки с эффекторной функцией
US7981425B2 (en) 2006-06-19 2011-07-19 Amgen Inc. Thrombopoietic compounds
AU2007265475B2 (en) 2006-06-26 2010-08-19 Amgen Inc. Methods for treating atherosclerosis
HRP20140331T1 (hr) 2006-08-14 2014-05-09 Xencor, Inc. Optimizirana antitijela usmjerena na cd19
JP5577543B2 (ja) 2006-09-08 2014-08-27 アムジエン・インコーポレーテツド Ｉｌ−１ファミリーバリアント
CN101512008B (zh) * 2006-09-08 2015-04-01 艾伯维巴哈马有限公司 白介素-13结合蛋白
SG174101A1 (en) * 2006-09-08 2011-09-29 Genentech Inc Wnt antagonists and their use in the diagnosis and treatment of wnt-mediated disorders
US20140147441A1 (en) * 2006-09-12 2014-05-29 The General Hospital Corporation Compositions containing alpha-1-antitrypsin and methods for use
JP2010503687A (ja) * 2006-09-15 2010-02-04 ザ バーナム インスティチュート 高親和性ＥｐｈＢ受容体結合化合物とその使用法
JP2010503710A (ja) 2006-09-18 2010-02-04 ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド 受容体関連タンパク質（ｒａｐ）結合体の投与による肝障害の処置
WO2008036688A2 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target hm1.24
EP2064300A4 (en) * 2006-09-20 2013-05-22 Pneumrx Inc ADHESIVE FABRIC COMPOSITIONS AND RELATED METHODS
US20100034194A1 (en) * 2006-10-11 2010-02-11 Siemens Communications Inc. Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks
WO2008051383A2 (en) * 2006-10-19 2008-05-02 Amgen Inc. Use of alcohol co-solvents to improve pegylation reaction yields
US7820623B2 (en) 2006-10-25 2010-10-26 Amgen Inc. Conjugated toxin peptide therapeutic agents
US20080123083A1 (en) * 2006-11-29 2008-05-29 The Regents Of The University Of Michigan System and Method for Photoacoustic Guided Diffuse Optical Imaging
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
EP2094289B1 (en) * 2006-12-04 2013-03-13 Promedior, Inc. Combination of sap and enalapril for use in the treatment of fibrotic or fibroproliferative disorders
US20100166734A1 (en) * 2006-12-20 2010-07-01 Edward Dolk Oral delivery of polypeptides
KR100888022B1 (ko) 2006-12-21 2009-03-09 재단법인 목암생명공학연구소 면역글로불린 Ｆｃ와 인간 아포리포단백질（ａ）크링글절편의 융합단백질 ＬＫ8­Ｆｃ
EP2097096B1 (en) 2006-12-22 2017-05-31 CSL Behring GmbH Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life
EP2118127A4 (en) 2007-01-31 2010-12-01 Affymax Inc NICKET-BASED LINKER FOR BONDING MODIFYING GROUPS OF POLYPEPTIDES AND OTHER MACROMOLECULES
CA2678001C (en) 2007-02-12 2017-07-11 Stefan Schulte Therapeutic application of kazal-type serine protease inhibitors
WO2008104386A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Abbott Gmbh & Co. Kg Method for the treatment of amyloidoses
US8501678B2 (en) 2007-03-06 2013-08-06 Atara Biotherapeutics, Inc. Variant activin receptor polypeptides and uses thereof
TW201718635A (zh) 2007-03-06 2017-06-01 安美基公司 變異之活動素受體多肽及其用途
WO2008135237A1 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Medizinische Universität Innsbruck Complement factor h-derived short consensus repeat-antibody constructs
CA2687117A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Biogen Idec Ma Inc. Single-chain fc (scfc) regions, binding polypeptides comprising same, and methods related thereto
AU2008262490B2 (en) 2007-05-22 2011-11-17 Amgen Inc. Compositions and methods for producing bioactive fusion proteins
PE20090329A1 (es) * 2007-05-30 2009-03-27 Abbott Lab Anticuerpos humanizados contra el globulomero ab(20-42) y sus usos
US20090232801A1 (en) * 2007-05-30 2009-09-17 Abbot Laboratories Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof
EP2165716B1 (en) * 2007-06-05 2014-11-12 Oriental Yeast Co., Ltd. Novel bone mass increasing agent
US20090054332A1 (en) * 2007-06-21 2009-02-26 Conjuchem Biotechnologies, Inc. Thombopoietin peptide conjugates
US9884899B2 (en) 2007-07-06 2018-02-06 Promedior, Inc. Methods for treating fibrosis using CRP antagonists
US8497243B2 (en) * 2007-07-06 2013-07-30 Promedior, Inc. Methods and compositions useful in the treatment of mucositis
WO2009014726A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
US8067548B2 (en) * 2007-07-26 2011-11-29 Novagen Holding Corporation Fusion proteins having mutated immunoglobulin hinge region
DK2181190T3 (da) 2007-07-26 2014-03-31 Amgen Inc Modificerede lecithin-kolesterol-acyltransferase-enzymer
CN101815723A (zh) * 2007-08-09 2010-08-25 森托尼克斯制药有限公司 免疫调节肽
AU2008289225A1 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Amgen Inc. Formulations of antibodies and Fc-fusion molecules using polycations
EP2615113A3 (en) 2007-08-23 2013-11-13 Amgen Inc. Antigen binding proteins to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9)
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
WO2009033212A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-19 Christopher Hovens The use of estrogen and androgen binding proteins in methods and compositions for treating gynaecological cancers
CA2701032C (en) 2007-09-27 2021-01-26 Amgen Inc. Pharmaceutical formulations
MX2010003630A (es) * 2007-10-02 2010-04-21 Potentia Pharmaceuticals Inc Administracion sostenida de analogos de compstatina desde geles.
US7829735B2 (en) 2007-10-26 2010-11-09 Northwestern University Universal phosphoramidite for preparation of modified biomolecules and surfaces
ES2962777T3 (es) 2007-11-15 2024-03-21 Amgen Inc Formulación acuosa de anticuerpos estabilizada por antioxidantes para la administración parenteral
AU2008343855B2 (en) 2007-12-21 2013-08-15 Amgen Inc. Anti-amyloid antibodies and uses thereof
PL2235059T3 (pl) 2007-12-26 2015-08-31 Xencor Inc Warianty FC o zmodyfikowanym wiązaniu do FCRN
US20140127200A1 (en) * 2008-01-03 2014-05-08 The Scripps Research Institute Multispecific Antibody Targeting and Multivalency Through Modular Recognition Domains
CA2711826C (en) 2008-01-25 2018-02-27 Amgen Inc. Ferroportin antibodies and methods of use
JO2913B1 (en) 2008-02-20 2015-09-15 امجين إنك, Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses
US12492253B1 (en) 2008-02-25 2025-12-09 Xencor, Inc. Anti-human C5 antibodies
CN101518644B (zh) * 2008-02-26 2011-07-13 上海交通大学医学院附属第九人民医院 Ang-2及其基因在制药中的应用
US8962803B2 (en) 2008-02-29 2015-02-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
NZ603059A (en) 2008-04-11 2014-07-25 Emergent Product Dev Seattle Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof
CN102076355B (zh) 2008-04-29 2014-05-07 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
US9315577B2 (en) 2008-05-01 2016-04-19 Amgen Inc. Anti-hepcidin antibodies and methods of use
US8293714B2 (en) * 2008-05-05 2012-10-23 Covx Technology Ireland, Ltd. Anti-angiogenic compounds
CN104558178A (zh) 2008-05-09 2015-04-29 Abbvie公司 针对渐进性糖化终极产物受体（rage）的抗体及其用途
US20110076723A1 (en) * 2008-05-23 2011-03-31 Samsung Electronics Co., Ltd. Antibody-peptide fused synergibody
US9109026B2 (en) 2008-06-03 2015-08-18 Abbvie, Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201008580A (en) 2008-06-03 2010-03-01 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
JOP20190083A1 (ar) 2008-06-04 2017-06-16 Amgen Inc بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها
KR101648734B1 (ko) * 2008-06-24 2016-08-18 체에스엘 베링 게엠베하 연장된 생체내 반감기를 갖는 인자 ｖｉｉｉ, 폰 빌레브란트 인자 또는 이들의 복합체
EP2671891A3 (en) 2008-06-27 2014-03-05 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
JP5674654B2 (ja) 2008-07-08 2015-02-25 アッヴィ・インコーポレイテッド プロスタグランジンｅ２二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
ES2523043T3 (es) 2008-07-23 2014-11-20 Hanmi Science Co., Ltd. Un complejo polipeptídico que comprende un polímero no peptidílico que tiene tres extremos funcionales
US20100048488A1 (en) * 2008-08-01 2010-02-25 Syntonix Pharmaceuticals, Inc. Immunomodulatory peptides
EP2168590A1 (en) * 2008-09-24 2010-03-31 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Antimicrobial peptides
BRPI0919473A2 (pt) * 2008-09-26 2017-08-29 Oncomed Pharm Inc Agentes de ligação frizzled e usos dos mesmos
CN102245634B (zh) 2008-11-26 2014-10-08 安姆根有限公司 激活素iib受体多肽的变异体及其用途
WO2010081095A2 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for inhibiting hepatitis c virus replication
US20110165063A1 (en) * 2009-01-29 2011-07-07 Abbott Laboratories Il-1 binding proteins
RU2011135768A (ru) * 2009-01-29 2013-03-10 Эбботт Лэборетриз Белки, связывающие il-1
US9238878B2 (en) 2009-02-17 2016-01-19 Redwood Bioscience, Inc. Aldehyde-tagged protein-based drug carriers and methods of use
EP2403531A4 (en) 2009-03-05 2013-02-27 Abbott Lab IL-17 BINDING PROTEINS
US8283162B2 (en) * 2009-03-10 2012-10-09 Abbott Laboratories Antibodies relating to PIVKAII and uses thereof
US10702583B2 (en) * 2009-03-11 2020-07-07 Promedior, Inc. Treatment methods for autoimmune disorders
JP5797565B2 (ja) * 2009-03-11 2015-10-21 プロメディオール， インコーポレイテッド 過敏性障害（ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）に対する処置および診断方法
WO2010108154A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Amgen Inc. Selective and potent peptide inhibitors of kv1.3
CA2749354A1 (en) 2009-03-30 2010-10-14 F. Hoffmann-La Roche Ag A method for avoiding glass fogging
KR101431318B1 (ko) 2009-04-02 2014-08-20 로슈 글리카트 아게 전장 항체 및 단일쇄 ｆａｂ 단편을 포함하는 다중특이성 항체
JP5823954B2 (ja) 2009-05-05 2015-11-25 アムジエン・インコーポレーテツド Ｆｇｆ２１変異体及びその使用
CA2760674A1 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Amgen Inc. Fgf21 mutants and uses thereof
UA110323C2 (en) * 2009-06-04 2015-12-25 Promedior Inc Derivative of serum amyloid p and their receipt and application
CN102482324B (zh) * 2009-06-15 2014-07-02 拜欧肯疗法有限公司 能够抑制自身免疫、炎症和癌症进程的新型趋化因子结合多肽
HUE041034T2 (hu) * 2009-06-17 2019-05-28 Promedior Inc SAP-variánsok és alkalmazásuk
WO2010148142A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Amgen Inc. Chimeric fgf19 polypeptides and uses thereof
WO2011005488A1 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Amgen Inc. Refolding proteins using a chemically controlled redox state
FI3660032T3 (fi) 2009-06-25 2025-12-18 Amgen Inc Ei-nisäkäsperäisessä järjestelmässä ekspressoitujen proteiinien sieppauspuhdistusmenetelmiä
IT1395137B1 (it) * 2009-08-05 2012-09-05 Spider Biotech S R L Nuovi peptidi antipatogeni
TWI465250B (zh) 2009-08-29 2014-12-21 Abbvie Inc 治療用之ｄｌｌ４結合蛋白質
NZ598929A (en) 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
CA2781519A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Genentech, Inc. Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
WO2011038139A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Amgen Inc. Treatment of ovarian cancer using a specific binding agent of human angiopoietin-2 in combination with a taxane
US8926976B2 (en) 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
JP5885664B2 (ja) 2009-09-25 2016-03-15 ゾーマ テクノロジー リミテッド スクリーニング法
BR112012008833A2 (pt) 2009-10-15 2015-09-08 Abbott Lab imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
US8420083B2 (en) 2009-10-31 2013-04-16 Abbvie Inc. Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
PL2496691T3 (pl) 2009-11-02 2017-09-29 University Of Washington Terapeutyczne kompozycje nukleazy i sposoby
WO2011060372A2 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Puget Sound Blood Center Factor viii b cell epitope variants having reduced immunogenicity
MX2012005527A (es) * 2009-11-13 2012-08-08 Grifols Therapeutics Inc Preparaciones que contienen el factor de von willebrand (fvw) procedimientos, kits y aplicaciones relacionados con las mismas.
WO2011063277A1 (en) 2009-11-20 2011-05-26 Amgen Inc. Anti-orai1 antigen binding proteins and uses thereof
UA109888C2 (uk) 2009-12-07 2015-10-26 ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ
ES2562832T3 (es) 2009-12-08 2016-03-08 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg Anticuerpos monoclonales contra la proteína RGM para su uso en el tratamiento de la degeneración de la capa de fibra nerviosa de la retina
HUE029257T2 (en) 2009-12-29 2017-02-28 Aptevo Res And Dev Llc Heterodimer binding proteins and their use
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
AU2011207626B2 (en) * 2010-01-19 2015-06-18 President And Fellows Of Harvard College Engineered opsonin for pathogen detection and treatment
WO2011091078A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Xencor, Inc. Antibody fc variants with enhanced complement activity
US20110189084A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Raptor Pharmaceutical Inc. Method for Treating Liver Disorders with Receptor Associated Protein (RAP) Peptide-Fucosidase Inhibitor Conjugates
EP2542582A4 (en) 2010-03-02 2013-12-04 Abbvie Inc THERAPEUTIC PROTEINS LINKING TO DLL4
WO2011109415A2 (en) 2010-03-02 2011-09-09 Amgen Inc. Reducing viscosity of pharmaceutical formulations
SG183854A1 (en) 2010-03-03 2012-10-30 Univ British Columbia Oligomer-specific amyloid beta epitope and antibodies
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
WO2011120135A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Zymeworks, Inc. Antibodies with enhanced or suppressed effector function
EP2371857A1 (en) 2010-04-01 2011-10-05 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for treating interstitial lung disease
NZ602700A (en) 2010-04-01 2014-10-31 Oncomed Pharm Inc Frizzled-binding agents and uses thereof
AR081755A1 (es) * 2010-04-02 2012-10-17 Hanmi Holdings Co Ltd Formulacion de accion prolongada de la hormona estimuladora de los foliculos donde se usa un fragmento de inmunoglobulina, metodo de preparacion y metodo para tratar a un sujeto que sufre un trastorno reproductivo
WO2011127418A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Amgen Inc. Btnl9 proteins, nucleic acids, and antibodies and uses thereof
ES2684475T3 (es) 2010-04-15 2018-10-03 Abbvie Inc. Proteínas que se unen a beta amiloide
US9517264B2 (en) 2010-04-15 2016-12-13 Amgen Inc. Human FGF receptor and β-Klotho binding proteins
TW201742925A (zh) 2010-04-23 2017-12-16 建南德克公司 異多聚體蛋白質之製造
KR101848225B1 (ko) 2010-05-14 2018-04-12 애브비 인코포레이티드 Ｉｌ－１ 결합 단백질
WO2011143614A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Amgen Inc. Enhanced death receptor agonists
CN102260343A (zh) 2010-05-25 2011-11-30 健能隆医药技术（上海）有限公司 重组人g-csf二聚体在治疗神经损伤疾病中的用途
US20110305670A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 President And Fellows Of Harvard College Nucleic acid encoding fusion polypeptides that prevent or inhibit hiv infection
WO2012012141A1 (en) 2010-06-30 2012-01-26 Amgen Inc. Scnn1a/tnfrsf1a fusion proteins in cancer
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
US9120862B2 (en) 2010-07-26 2015-09-01 Abbott Laboratories Antibodies relating to PIVKA-II and uses thereof
PE20131412A1 (es) 2010-08-03 2014-01-19 Abbvie Inc Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
JP2013537539A (ja) 2010-08-13 2013-10-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド 疾患の治療のためのＩＬ−１β及びＩＬ−１８に対する抗体
EP3533803B1 (en) 2010-08-14 2021-10-27 AbbVie Inc. Anti-amyloid-beta antibodies
EP2609111B1 (en) 2010-08-24 2017-11-01 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized-fv fragment
EP2608803A4 (en) 2010-08-26 2014-01-15 Abbvie Inc IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
SG187912A1 (en) 2010-09-10 2013-04-30 Wyeth Llc Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens
EP2619226B1 (en) 2010-09-22 2018-09-12 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
JP6174489B2 (ja) 2010-09-28 2017-08-02 アエゲリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 高可溶性レプチン
US9023791B2 (en) 2010-11-19 2015-05-05 Novartis Ag Fibroblast growth factor 21 mutations
US20120275996A1 (en) 2010-12-21 2012-11-01 Abbott Laboratories IL-1 Binding Proteins
BR112013015944A2 (pt) 2010-12-21 2018-06-19 Abbvie Inc imunoglobulinas de domínio duplo variável il-1 alpha e beta biespecífico e seus usos.
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
CA2824143C (en) 2011-01-14 2018-12-18 Redwood Bioscience, Inc. Aldehyde-tagged immunoglobulin polypeptides and method of use thereof
SG10201600531TA (en) 2011-01-24 2016-02-26 Univ Singapore Pathogenic mycobacteria-derived mannose-capped lipoarabinomannan antigen binding proteins
KR101913448B1 (ko) 2011-02-04 2018-10-30 제넨테크, 인크. Fc 변이체 및 그의 생산 방법
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
US20140088019A1 (en) 2011-02-11 2014-03-27 Zyngenia, Inc. Monovalent and Multivalent Multispecific Complexes and Uses Thereof
US20140105898A1 (en) 2011-02-28 2014-04-17 Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientific Materno-Infantile Burlo Garo Apoptosis-inducing molecules and uses therefor
CN103415301A (zh) 2011-03-09 2013-11-27 德国杰特贝林生物制品有限公司 用于与包括与人造表面接触的医疗操作一起施用的fxii抑制剂
EP2497489A1 (en) 2011-03-09 2012-09-12 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for the treatment of silent brain ischemia and ischemia of other organs
AU2012228990B2 (en) 2011-03-16 2017-04-06 Amgen Inc. Potent and selective inhibitors of Nav1.3 and Nav1.7
AU2012239997A1 (en) 2011-04-07 2013-10-17 Amgen Inc. Novel EGFR binding proteins
WO2012147714A1 (ja) * 2011-04-25 2012-11-01 大鵬薬品工業株式会社 ｐＨ応答性ペプチドを含むナノ粒子
CA2834626A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 University Of Washington Therapeutic nuclease compositions and methods
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
CA2838503C (en) 2011-06-10 2020-02-18 Hanmi Science Co., Ltd. Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same
WO2013003606A1 (en) 2011-06-29 2013-01-03 Amgen Inc. Predictive biomarker of survival in the treatment of renal cell carcinoma
WO2013012733A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Biogen Idec Ma Inc. Heterodimeric fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto
WO2013010840A2 (en) 2011-07-18 2013-01-24 Arts Biologics A/S Long acting biologically active luteinizing hormone (lh) compound
EP2734546A1 (en) 2011-07-18 2014-05-28 Amgen Inc. Apelin antigen-binding proteins and uses thereof
US9593160B2 (en) 2011-07-18 2017-03-14 President And Fellows Of Harvard College Engineered microbe-targeting molecules and uses thereof
FI2734552T3 (fi) 2011-07-22 2025-02-12 Csl Behring Gmbh Monoklonaaliset anti-tekijä xii/xiia -vasta-aineet ja niiden käyttö
JP5947891B2 (ja) 2011-07-25 2016-07-06 ジェネロン（シャンハイ）コーポレイション リミテッドＧｅｎｅｒｏｎ （Ｓｈａｎｇｈａｉ） Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｌｔｄ． 神経変性疾患を治療する医薬品の製造におけるｇ−ｃｓｆ二量体の応用
US9605083B2 (en) 2011-08-16 2017-03-28 Emory University JAML specific binding agents, antibodies, and uses related thereto
DE202012012998U1 (de) 2011-08-31 2014-06-13 Daniel Elias Bioaktive, regenerative Mischung zur Herstellung eines Ergänzungsnahrungsmittels
WO2013033561A1 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Integrated Diagnostics, Inc. Vegf-specific capture agents, compositions and methods of using and making
KR20140058669A (ko) 2011-09-02 2014-05-14 암젠 인크 의약품 및 의약품의 광 노출을 분석하는 방법
US9006400B2 (en) 2011-09-26 2015-04-14 Novartis Ag Fibroblast growth factor-21-Fc fusion proteins
MX359384B (es) 2011-10-11 2018-09-25 Genentech Inc Conjunto mejorado de anticuerpos bisespecificos.
UY34410A (es) 2011-10-24 2013-05-31 Abbvie Inc Inmunoligantes biespecificos dirigidos contra tnf
TW201326207A (zh) 2011-10-24 2013-07-01 Abbvie Inc 抗ｔｎｆ免疫結合物
CN104136047B (zh) 2011-10-26 2018-02-06 安姆根有限公司 减少或消除由暴露于uv光而引起的蛋白质修饰和降解的方法
CN102516393B (zh) * 2011-11-30 2017-03-15 北京康明百奥新药研发有限公司 胰岛素模拟肽融合蛋白和突变体及其应用
CN107459576A (zh) 2011-12-14 2017-12-12 艾伯维德国有限责任两合公司 用于诊断和治疗铁相关病症的组合物和方法
KR20140108562A (ko) 2011-12-19 2014-09-11 암젠 인코퍼레이티드 변이체 액티빈 수용체 폴리펩티드 단독 또는 화학 치료법과의 결합, 및 그들의 용도
SI2794626T1 (en) 2011-12-22 2018-02-28 Glycomimetics, Inc. E-SELECTINE ANTAGONIST COMPOUNDS
CN102558358A (zh) * 2011-12-30 2012-07-11 张海涛 人成纤维细胞生长因子21融合蛋白及其突变体的制备与应用
UY34558A (es) 2011-12-30 2013-07-31 Abbvie Inc Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17
EP3553075B1 (en) 2012-01-23 2025-01-08 Washington University Goggle imaging systems and methods
MY194587A (en) 2012-01-27 2022-12-05 Abbvie Inc Composition and method for the diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration
EP2623110A1 (en) 2012-01-31 2013-08-07 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for the treatment of neurological inflammatory disorders
EP2812357B1 (en) 2012-02-10 2020-11-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Single-chain antibodies and other heteromultimers
DK2814502T3 (en) 2012-02-15 2017-12-18 Csl Behring Gmbh Von Willebrand Factor variants with improved Factor VIII binding affinity
WO2013126813A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 Amgen Inc. Autologous mammalian models derived from induced pluripotent stem cells and related methods
KR101763625B1 (ko) 2012-03-09 2017-08-01 화이자 인코포레이티드 수막염균 조성물 및 이의 사용 방법
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
AU2013239682B2 (en) 2012-03-28 2016-03-31 Amgen Inc. DR5 receptor agonist combinations
BR112014026162A2 (pt) 2012-04-23 2017-10-03 Nrl Pharma Inc Proteína de fusão ou variante da mesma, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, animal não humano geneticamente modificado, planta geneticamente modificada, agente terapêutico para doenças melhoradas por lactoferrina, composição farmacêutica, e, método para preparar a proteína de fusão ou variante da mesma
EA039663B1 (ru) 2012-05-03 2022-02-24 Амген Инк. Применение антитела против pcsk9 для снижения сывороточного холестерина лпнп и лечения связанных с холестерином расстройств
US20150133383A1 (en) 2012-05-11 2015-05-14 Prorec Bio Ab Method for diagnosis and treatment of prolactin associated disorders
CN108524919A (zh) 2012-05-17 2018-09-14 延伸生物科学股份有限公司 用于改进的药物递送的载体
EP2859114B1 (en) 2012-06-11 2019-05-15 Amgen, Inc. Dual receptor antagonistic antigen-binding proteins and uses thereof
RU2639287C2 (ru) 2012-06-27 2017-12-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения
KR20150030744A (ko) 2012-06-27 2015-03-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도
UY34905A (es) 2012-07-12 2014-01-31 Abbvie Inc Proteínas de unión a il-1
MX366178B (es) 2012-07-19 2019-07-01 Amgen Inc Proteinas de btnl3, acidos nucleicos, y anticuerpos y los usos de los mismos.
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
CN110894231A (zh) * 2012-10-17 2020-03-20 康诺贝林伦瑙有限公司 免疫调节蛋白
JP2015536933A (ja) 2012-10-23 2015-12-24 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｗｎｔ経路結合剤を用いて神経内分泌腫瘍を処置する方法
KR20190096459A (ko) 2012-11-01 2019-08-19 애브비 인코포레이티드 항-ｖｅｇｆ／ｄｌｌ4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
KR101993393B1 (ko) 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
MY197849A (en) 2012-11-06 2023-07-20 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment
SI2928476T1 (en) 2012-12-07 2018-06-29 Glycomimetics, Inc. COMPONENTS, INSTALLATIONS AND PROCEDURES OF THE APPLICATION OF E-SELECTINE OF ANTAGONISTS FOR THE MOBILIZATION OF HEMATOPOETIC CELLS
WO2014099984A1 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Amgen Inc. Apj receptor agonists and uses thereof
US10632179B2 (en) * 2013-01-11 2020-04-28 Case Western Reserve University Methods and compositions for treating cancer
KR102073748B1 (ko) 2013-01-31 2020-02-05 한미약품 주식회사 재조합 효모 형질전환체 및 이를 이용하여 면역글로불린 단편을 생산하는 방법
KR20150136061A (ko) 2013-02-01 2015-12-04 산타 마리아 바이오테라퓨틱스, 인코포레이티드 대상에 항-액티빈-a 화합물의 투여
AU2014212081A1 (en) 2013-02-04 2015-08-13 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and monitoring of treatment with a Wnt pathway inhibitor
WO2014135694A1 (en) 2013-03-08 2014-09-12 Csl Behring Ag Treatment and prevention of remote ischemia-reperfusion injury
UY35397A (es) 2013-03-12 2014-10-31 Amgen Inc INHIBIDORES POTENTES Y SELECTIVOS DE NaV1.7
US9458246B2 (en) 2013-03-13 2016-10-04 Amgen Inc. Proteins specific for BAFF and B7RP1
PH12022550138A1 (en) 2013-03-13 2023-03-06 Amgen Inc Proteins specific for baff and b7rp1 and uses thereof
US9168300B2 (en) 2013-03-14 2015-10-27 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. MET-binding agents and uses thereof
US10588949B2 (en) 2013-03-15 2020-03-17 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor IX polypeptide formulations
WO2014144325A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for improving detection and/or capture of a target entity
BR112015023797A2 (pt) 2013-03-15 2017-10-24 Abbvie Inc proteínas de ligação de especificidade dupla dirigidas contra il-1b e/ou il-17
EP2796145B1 (en) 2013-04-22 2017-11-01 CSL Ltd. A covalent complex of von willebrand factor and faktor viii linked by a disulphide bridge
US9988617B2 (en) * 2013-05-21 2018-06-05 President And Fellows Of Harvard College Engineered heme-binding compositions and uses thereof
WO2014197885A2 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Duke University Inhibitors of complement factor h
WO2014207199A1 (en) 2013-06-28 2014-12-31 Csl Behring Gmbh Combination therapy using a factor xii inhibitor and a c1-inhibitor
CA2916259C (en) 2013-06-28 2024-02-20 Amgen Inc. Methods for treating homozygous familial hypercholesterolemia
HK1218252A1 (zh) * 2013-07-25 2017-02-10 Novartis Ag 合成apelin多肽之生物结合物
KR20160031551A (ko) 2013-07-25 2016-03-22 노파르티스 아게 심부전의 치료를 위한 시클릭 폴리펩티드
CA2923129C (en) 2013-09-08 2020-06-09 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
WO2015057820A2 (en) * 2013-10-15 2015-04-23 Roberts S Kenny Peptide constructs and well-defined aggregates thereof
WO2015057908A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Novartis Ag Methods of treating diabetes and related disorders
WO2015066550A1 (en) 2013-10-31 2015-05-07 Resolve Therapeutics, Llc Therapeutic nuclease-albumin fusions and methods
WO2015095604A2 (en) 2013-12-18 2015-06-25 President And Fellows Of Harvard College Methods and assays relating to circulating tumor cells
EP4101461A1 (en) 2014-01-09 2022-12-14 Hadasit Medical Research Services and Development Ltd. Improved cell compositions and methods for cancer therapy
WO2015138337A1 (en) 2014-03-09 2015-09-17 Abbvie, Inc. Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis
HRP20231139T1 (hr) 2014-05-06 2024-01-05 F. Hoffmann - La Roche Ag Proizvodnja heteromultimernih proteina upotrebom stanica sisavaca
WO2015191760A2 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Abbvie, Inc. Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis
WO2015191781A2 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Amgen Inc. Apelin polypeptides
KR102513050B1 (ko) 2014-06-18 2023-03-29 체에스엘 베링 게엠베하 신경외상성 장애에서의 인자 xii 억제제를 이용한 치료요법
AU2015283822B2 (en) 2014-07-02 2019-10-03 CSL Behring Lengnau AG Modified von willebrand factor
WO2016014725A1 (en) 2014-07-22 2016-01-28 The University Of Notre Dame Du Lac Molecular constructs and uses thereof
TW201620938A (zh) 2014-09-15 2016-06-16 安美基公司 雙特異性抗cgrp受體/pac1受體抗原結合蛋白質及其用途
TWI802396B (zh) 2014-09-16 2023-05-11 南韓商韓美藥品股份有限公司 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途
WO2016061240A1 (en) 2014-10-15 2016-04-21 Amgen Inc. Promoter and regulatory elements for improved expression of heterologous genes in host cells
WO2016065042A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Extend Biosciences, Inc. Therapeutic vitamin d conjugates
US9789197B2 (en) 2014-10-22 2017-10-17 Extend Biosciences, Inc. RNAi vitamin D conjugates
WO2016065052A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Extend Biosciences, Inc. Insulin vitamin d conjugates
CA2964786C (en) 2014-10-23 2023-10-17 Amgen Inc. Reducing the viscosity of pharmaceutical formulations with n-acetyl amino acids
WO2016069889A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Resolve Therapeutics, Llc Therapeutic nuclease-transferrin fusions and methods
JP6721590B2 (ja) 2014-12-03 2020-07-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性抗体
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
KR102418477B1 (ko) 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
WO2016118921A1 (en) 2015-01-24 2016-07-28 Abbvie, Inc. Compositions and methods for treating psoriatic arthritis
AU2016211242A1 (en) * 2015-01-30 2017-08-17 University Of Utah Research Foundation Dimeric collagen hybridizing peptides and methods of using
CN107249626A (zh) 2015-02-19 2017-10-13 辉瑞大药厂 脑膜炎奈瑟球菌组合物及其方法
WO2016141111A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 Xoma (Us) Llc Treatment of post-prandial hyperinsulinemia and hypoglycemia after bariatric surgery
US11215616B2 (en) 2015-04-10 2022-01-04 National Institutes Of Health (Nih), (Dhhs), U.S. Government Methods of determining patient populations amenable to immunomodulatory treatment of cancer
US10857229B2 (en) 2015-04-30 2020-12-08 Amgen Inc. Treatment of ovarian cancer in patients with ascites using a specific binding agent of human angiopoietin-2 in combination with a taxane
WO2016179350A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 Washington University Compounds having rd targeting motifs and methods of use thereof
SG10201910896UA (en) 2015-05-22 2020-01-30 CSL Behring Lengnau AG Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia
SG11201708754XA (en) 2015-05-22 2017-12-28 Csl Behring Recombinant Facility Ag Methods for preparing modified von willebrand factor
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
EP3307326B9 (en) 2015-06-15 2021-02-24 Angiochem Inc. Methods for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis
US20190004048A1 (en) 2015-06-26 2019-01-03 Amgen Inc. Biomarker of Survival in the Treatment of Renal Cell Carcinoma with a VEGFR Inhibitor and an Ang2 Inhibitor
EP3763378A1 (en) 2015-08-06 2021-01-13 President and Fellows of Harvard College Improved microbe-binding molecules and uses thereof
JP6932700B2 (ja) 2015-09-15 2021-09-08 アムジエン・インコーポレーテツド ４価の二重特異性抗原結合タンパク質及び４価の四重特異性抗原結合タンパク質、ならびにそれらの使用
UA126278C2 (uk) 2015-09-21 2022-09-14 Аптево Рісьорч Енд Девелопмент Ллс Поліпептиди, які зв'язують cd3
JP7628764B2 (ja) 2015-09-29 2025-02-12 アムジエン・インコーポレーテツド Ａｓｇｒ阻害剤
JP2018529729A (ja) 2015-10-01 2018-10-11 アムジエン・インコーポレーテツド 胆汁酸障害の処置
WO2017075189A1 (en) 2015-10-27 2017-05-04 University Of Massachusetts Factor h-fc immunotherapy
KR101826792B1 (ko) * 2015-10-29 2018-02-09 주식회사 와이바이오로직스 Dlk1의 세포 외 수용성 도메인을 유효성분으로 포함하는 지방간 또는 인슐린 저항성 증후군 예방 및 치료용 조성물
WO2017106578A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Amgen Inc. Pacap antibodies and uses thereof
EA201891419A1 (ru) * 2015-12-15 2019-01-31 Сарепта Терапьютикс, Инк. Пептид-олигонуклеотидные конъюгаты
AU2016371466B2 (en) 2015-12-17 2020-04-09 Alonbio Ltd Small Molecules for Inhibiting Chemokine Activity and/or Cancer Cells Growth
WO2017103931A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Biokine Therapeutics Ltd. Small molecules against cancer
EP3184149A1 (en) 2015-12-23 2017-06-28 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Soluble glycoprotein v for treating thrombotic diseases
KR20180098404A (ko) 2016-01-07 2018-09-03 체에스엘 베링 리컴비넌트 퍼실리티 아게 돌연변이된 폰 빌레브란트 인자
CA3010720A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Csl Behring Recombinant Facility Ag Mutated truncated von willebrand factor
AU2017247004B2 (en) 2016-04-06 2022-07-07 Csl Limited Method of treating atherosclerosis
US10662236B2 (en) * 2016-04-07 2020-05-26 Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University Erica Campus Vascular endothelial growth factor receptor targeting peptide-elastin fusion polypeptides
US20190145962A1 (en) * 2016-04-14 2019-05-16 Tao Health Life Pharma Co., Ltd. Peptide for inhibiting binding of amylospheroids (aspd), and evaluation and screening method
EP3448885A4 (en) 2016-04-26 2020-01-08 R.P. Scherer Technologies, LLC ANTIBODY CONJUGATES AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
EP3835322A3 (en) 2016-06-08 2021-10-06 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
HRP20240603T1 (hr) 2016-07-01 2024-07-19 Resolve Therapeutics, Llc Optimizirane fuzije binukleaze i postupci njihove upotrebe
CA3218290A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Amgen Inc. Methods of purifying fc-containing proteins
WO2018022917A1 (en) * 2016-07-27 2018-02-01 Protagonist Therapeutics, Inc. Disulfide-rich peptide libraries and methods of use thereof
US11459401B2 (en) 2016-10-06 2022-10-04 Amgen Inc. Reduced viscosity protein pharmaceutical formulations
WO2018079702A1 (ja) 2016-10-28 2018-05-03 株式会社Ｎｒｌファーマ ラクトフェリン／アルブミン融合タンパク質及びその製造方法
JP7252890B2 (ja) 2016-11-11 2023-04-05 ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト 血友病を処置するための切断型フォン・ヴィルブランド因子ポリペプチド
US11890327B2 (en) 2016-11-11 2024-02-06 CSL Behring Lengnau AG Truncated von Willebrand factor polypeptides for extravascular administration in the treatment or prophylaxis of a blood coagulation disorder
EP3544628A4 (en) 2016-11-23 2020-11-18 Immunoah Therapeutics, Inc. 4-1BB BINDING PROTEINS AND THEIR USES
WO2018102777A1 (en) * 2016-12-01 2018-06-07 University Of South Florida Peptibodies, compositions thereof, and methods of treating atrial fibrillation
WO2018132768A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Sanna Pietro P Methods and compositions for treating hpa hyperactivity
PE20191107A1 (es) 2017-01-31 2019-08-26 Pfizer Composiciones de neisseria meningitidis y metodos respectivos
JP7377596B2 (ja) 2017-02-22 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド 低粘度、高濃度エボロクマブ製剤及びそれらの製造方法
TWI798209B (zh) 2017-03-23 2023-04-11 南韓商韓美藥品股份有限公司 對胰島素受體有降低親和性之胰島素類似物之接合物及其用途
JOP20190248A1 (ar) 2017-04-21 2019-10-20 Amgen Inc بروتينات ربط مولد ضد trem2 واستخداماته
US10865238B1 (en) 2017-05-05 2020-12-15 Duke University Complement factor H antibodies
JP2020530436A (ja) 2017-06-22 2020-10-22 ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト トランケート型ｖｗｆによるｆｖｉｉｉの免疫原性の調節
IL272103B2 (en) 2017-07-20 2024-10-01 Aptevo Res & Development Llc Antigen binding proteins binding to 5T4 and 4-1BB and related compositions and methods of treating cancer
EP3658172A4 (en) 2017-07-25 2021-05-05 TrueBinding, Inc. TREATING CANCER BY BLOCKING THE INTERACTION OF TIM-3 AND HIS LIGAND
WO2019023418A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv METHODS FOR PROTECTING VASCULAR INTEGRITY INDUCED BY TARGETED RADIOTHERAPY
WO2019028012A2 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. METHODS OF USING PEMBROLIZUMAB AND TREBANANIB
EP3661562B1 (en) 2017-08-04 2024-10-02 Amgen Inc. Method of conjugation of cys-mabs
WO2019032827A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Massachusetts Institute Of Technology PEPTIDE ALBUMIN BINDING CONJUGATES AND METHODS THEREOF
WO2019036605A2 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Massachusetts Institute Of Technology MULTIPLE SPECIFICITY BINDING AGENTS OF CXC CHEMOKINES AND USES THEREOF
JP7097433B2 (ja) 2017-08-17 2022-07-07 ジャスト－エヴォテック バイオロジックス、インコーポレイテッド 宿主細胞ガレクチンおよび他の夾雑物からグリコシル化タンパク質を精製する方法
EP3672986A1 (en) 2017-08-22 2020-07-01 Sanabio, LLC Soluble interferon receptors and uses thereof
EP3727447A1 (en) 2017-12-19 2020-10-28 Massachusetts Institute of Technology Antigen-adjuvant coupling reagents and methods of use
WO2019190293A1 (ko) * 2018-03-30 2019-10-03 한미약품 주식회사 뇌 표적 지속성 단백질 결합체, 이의 제조 방법, 및 이를 포함하는 조성물
KR20210078531A (ko) 2018-10-23 2021-06-28 암젠 인크 실시간 예측을 위한 라만 분광 모델의 자동 교정 및 자동 유지 관리
ES3023937T3 (en) 2018-10-31 2025-06-03 The Westmead Institute For Medical Res Pharmaceutical compositions for use in treating an hbv or hdv infection
KR20210113261A (ko) 2019-01-04 2021-09-15 리졸브 테라퓨틱스, 엘엘씨 뉴클레아제 융합 단백질을 사용한 쇼그렌병의 치료
CN114437173A (zh) * 2019-01-07 2022-05-06 森纳生物科学公司 新型肽及其用途
EP3914281A1 (en) 2019-01-25 2021-12-01 Janssen Pharmaceutica NV Methods of enhancing protection against organ and vascular injury, hematopoietic recovery and survival in response to total body radiation/chemical exposure
WO2020209920A2 (en) 2019-01-25 2020-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of mitigating toxic effects of vesicants and caustic gas
MX2021008943A (es) 2019-01-25 2021-11-04 Janssen Pharmaceutica Nv Metodos para mitigar la lesion hepatica y promover la hipertrofia hepatica, la regeneracion e injerto celular en conjunto con tratamientos de radiacion y/o radiomimeticos.
CN120058944A (zh) 2019-01-30 2025-05-30 真和制药有限公司 抗gal3抗体及其用途
CA3124711A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Just-Evotec Biologics, Inc. Automated biomanufacturing systems, facilities, and processes
KR20220044612A (ko) 2019-03-22 2022-04-08 리플렉시온 파마슈티컬스, 인크. Vegf에 대한 d-펩티드성 화합물
WO2020198075A2 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Reflexion Pharmaceuticals, Inc. Multivalent d-peptidic compounds for target proteins
CA3090315C (en) 2019-05-15 2023-09-19 Biokine Therapeutics Ltd. 8-phenoxy-quinolinone derivatives for treating cancer, inhibiting chemokine activity and/or inducing cell death
KR20220009984A (ko) 2019-05-17 2022-01-25 유니베르시태트 취리히 출혈성 뇌졸중 후 2차 신경학적 이상 반응을 치료하는데 사용하기 위한 합토글로빈
US20220235148A1 (en) 2019-05-30 2022-07-28 Amgen Inc. Engineering the hinge region to drive antibody dimerization
US11642409B2 (en) 2019-06-26 2023-05-09 Massachusetts Insttute of Technology Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof
CA3143524A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Amgen Inc. Anti-cgrp receptor/anti-pac1 receptor bispecific antigen binding proteins
KR20220029733A (ko) 2019-07-04 2022-03-08 체에스엘 베링 렝나우 아게 응고 인자 viii의 시험관내 안정성을 증가시키기 위한 절단된 폰 빌레브란트 인자 (vwf)
US20220242962A1 (en) 2019-08-12 2022-08-04 Aptevo Research And Development Llc 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40
CA3155669A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
AU2020380379A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 Amgen Inc. Engineering charge pair mutations for pairing of hetero-IgG molecules
WO2021094344A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 CSL Behring Lengnau AG Polypeptides for inducing tolerance to factor viii
US20230094463A1 (en) 2019-12-06 2023-03-30 Truebinding, Inc. Antibodies that disrupt the interaction of gal3 and insulin receptor or integrins and methods of use thereof
EP4072598A4 (en) 2019-12-13 2024-02-21 Washington University Near infrared fluorescent dyes, formulations and related methods
WO2021146328A1 (en) 2020-01-13 2021-07-22 Aptevo Research And Development Llc Formulations for protein therapeutics
WO2021145946A1 (en) * 2020-01-13 2021-07-22 Invenra Inc. Multispecific treg binding molecules
US20230071627A1 (en) 2020-02-03 2023-03-09 Amgen Inc. Multivariate Bracketing Approach for Sterile Filter Validation
AU2020432156A1 (en) * 2020-02-28 2022-09-15 Mannin Research Inc. Chimeric fusions between C4-binding protein C-terminal segment and Angiopoietin-1 fibrinogen-like domain as Angiopoietin mimetics and Tie2 agonists to treat vascular diseases
WO2021231798A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Disc Medicine, Inc. Anti-hemojuvelin (hjv) antibodies for treating myelofibrosis
MX2022014786A (es) 2020-05-26 2023-01-16 Truebinding Inc Metodos para tratar enfermedades inflamatorias mediante el bloqueo de galectina-3.
CA3165342A1 (en) 2020-06-29 2022-01-06 James Arthur Posada Treatment of sjogren's syndrome with nuclease fusion proteins
CA3191710A1 (en) 2020-08-20 2022-02-24 Amgen Inc. Antigen binding proteins with non-canonical disulfide in fab region
EP4225786A2 (en) 2020-10-07 2023-08-16 Amgen Inc. Rational selection of building blocks for the assembly of multispecific antibodies
WO2022087458A1 (en) 2020-10-23 2022-04-28 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions with cd8 antigen binding molecules for modulating immune cell function
CA3200603A1 (en) 2020-11-10 2022-05-19 Amgen Inc. Novel linkers of multispecific antigen binding domains
JP2023551193A (ja) 2020-11-20 2023-12-07 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー 抗体関連型拒絶反応を処置するための方法
WO2022119976A1 (en) 2020-12-01 2022-06-09 Aptevo Research And Development Llc Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies
LT4263568T (lt) 2020-12-18 2025-09-25 Richter Gedeon Nyrt. Pakartotinai sulankstytų fc-peptidų sintezės baltymo gryninimo būdai
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
JP2024504822A (ja) 2021-02-01 2024-02-01 ツェー・エス・エル・ベーリング・アクチエンゲゼルシャフト 出血性脳卒中後の有害な二次神経学的転帰を処置または予防する方法
EP4326761A1 (en) 2021-04-20 2024-02-28 Amgen Inc. Balanced charge distribution in electrostatic steering of chain pairing in multi-specific and monovalent igg molecule assembly
CA3217518A1 (en) 2021-05-07 2022-11-10 Rebecca Butcher Expression system for producing a recombinant haptoglobin (hp) beta chain
JP2024519964A (ja) 2021-05-21 2024-05-21 アプティーボ リサーチ アンド デベロップメント エルエルシー タンパク質治療薬のための投薬レジメン
WO2022266467A2 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Recombinant histone polypeptide and uses thereof
WO2023288252A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 Truebinding, Inc. Methods of preventing protein aggregation
EP4408984A1 (en) 2021-10-01 2024-08-07 Janssen Pharmaceutica NV Methods of increasing progenitor cell production
TW202323281A (zh) 2021-10-14 2023-06-16 美商泰尼歐生物公司 間皮素結合蛋白及其用途
AR127458A1 (es) 2021-10-27 2024-01-24 Amgen Inc Predicción basada en aprendizaje profundo usando espectroscopia
AU2022388722A1 (en) 2021-11-09 2024-05-23 Truebinding, Inc. Methods of treating or inhibiting cardiovascular diseases
WO2023173084A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 University Of Rochester Cyclopeptibodies and uses thereof
MX2024010846A (es) 2022-03-24 2024-09-11 Richter Gedeon Nyrt Metodo para la preparacion de biofarmacos.
AU2023312905A1 (en) 2022-07-27 2025-01-16 Teneobio, Inc. Mesothelin binding proteins and uses thereof
CN119789862A (zh) 2022-09-02 2025-04-08 瑞士杰特贝林生物制品有限公司 用于治疗或预防过度勃起反应或勃起功能障碍的触珠蛋白
AU2023353057A1 (en) 2022-09-30 2025-05-01 Extend Biosciences, Inc. Long-acting parathyroid hormone
WO2024095178A1 (en) 2022-11-01 2024-05-10 Janssen Pharmaceutica Nv Thrombopoietin mimetic for use in the treatment of acute liver failure
EP4646442A2 (en) 2023-01-06 2025-11-12 Aptevo Research and Development LLC Bispecific pd-l1 and cd40 binding molecules and uses thereof
EP4669669A1 (en) 2023-02-21 2025-12-31 Teneobio, Inc. C-KIT BINDING PROTEINS, CHIMERIC ANTIGENIC RECEPTORS AND THEIR USES
WO2024258870A2 (en) 2023-06-12 2024-12-19 Amgen Inc. Lymphotoxin beta receptor agonist binding proteins
WO2025037108A2 (en) 2023-08-15 2025-02-20 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modified thrombopoietin
WO2025147696A1 (en) 2024-01-05 2025-07-10 Resolve Therapeutics, Llc Treatment of symptoms associated with sars-cov viral infection or a prior sars-cov viral infection with nuclease agents
CN117986346B (zh) * 2024-04-07 2024-07-26 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种tpo模拟肽及其应用
WO2025257801A1 (en) 2024-06-13 2025-12-18 CSL Innovation Pty Ltd Heme-binding protein for the treatment of ischemia-reperfusion injury (iri)

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995009917A1 (en) * 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
WO1996018412A1 (en) * 1994-12-12 1996-06-20 Beth Israel Hospital Association Chimeric cytokines and uses thereof
WO1996040772A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Agonist peptide dimers
WO1997028828A1 (en) * 1996-02-09 1997-08-14 Amgen Boulder Inc. Composition comprising interleukin-1 inhibitor and controlled release polymer
WO1997044453A1 (en) * 1996-05-07 1997-11-27 Genentech, Inc. Novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity, their uses and processes for their production
WO1998024477A1 (en) * 1996-12-06 1998-06-11 Amgen Inc. Combination therapy using an il-1 inhibitor for treating il-1 mediated diseases
US5767234A (en) * 1994-02-02 1998-06-16 Affymax Technologies, N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
WO1998031820A1 (en) * 1997-01-18 1998-07-23 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. A CTLA4-Ig FUSION PROTEIN HAVING HIGH TITER
WO1998046257A1 (en) * 1997-04-17 1998-10-22 Amgen Inc. Compositions comprising conjugates of stable, active, human ob protein with antibody fc chain and methods

Family Cites Families (212)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3691016A (en) * 1970-04-17 1972-09-12 Monsanto Co Process for the preparation of insoluble enzymes
CA1023287A (en) * 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US3941763A (en) * 1975-03-28 1976-03-02 American Home Products Corporation PGlu-D-Met-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 and intermediates
US4195128A (en) * 1976-05-03 1980-03-25 Bayer Aktiengesellschaft Polymeric carrier bound ligands
US4330440A (en) * 1977-02-08 1982-05-18 Development Finance Corporation Of New Zealand Activated matrix and method of activation
CA1093991A (en) * 1977-02-17 1981-01-20 Hideo Hirohara Enzyme immobilization with pullulan gel
US4229537A (en) * 1978-02-09 1980-10-21 New York University Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands
IN150740B (ru) * 1978-11-24 1982-12-04 Hoffmann La Roche
US4289872A (en) * 1979-04-06 1981-09-15 Allied Corporation Macromolecular highly branched homogeneous compound based on lysine units
US4760067A (en) * 1979-08-15 1988-07-26 Merck & Co., Inc. Allylsulfoxide enzyme inhibitors
EP0040506B1 (en) 1980-05-21 1986-08-20 Teijin Limited Reactive polymer and process for the preparation thereof
US4560649A (en) * 1981-10-15 1985-12-24 Cornell Research Foundation Assaying for hLH or hCG with immobilized hormone receptors
JPH0751511B2 (ja) * 1982-03-15 1995-06-05 味の素株式会社 インターロイキン２を含有してなる癌治療剤
ATE37983T1 (de) 1982-04-22 1988-11-15 Ici Plc Mittel mit verzoegerter freigabe.
US4587046A (en) 1982-05-18 1986-05-06 The Regents Of The University Of California Drug-carrier conjugates
US4609546A (en) * 1982-06-24 1986-09-02 Japan Chemical Research Co., Ltd. Long-acting composition
US4966888A (en) * 1985-07-08 1990-10-30 Cornell Research Foundation, Inc. hCG-hLH receptor and hCG-hLH receptor-hCG complex as antigens, antibodies thereto and contraceptive vaccine
KR850004274A (ko) 1983-12-13 1985-07-11 원본미기재 에리트로포이에틴의 제조방법
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
US4522750A (en) * 1984-02-21 1985-06-11 Eli Lilly And Company Cytotoxic compositions of transferrin coupled to vinca alkaloids
DE3572982D1 (en) 1984-03-06 1989-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Chemically modified lymphokine and production thereof
SE470099B (sv) * 1984-05-17 1993-11-08 Jerker Porath Sulfonaktiverade tioeteradsorbenter för separation av t ex protein
US4578335A (en) * 1984-05-21 1986-03-25 Immunex Corporation Interleukin 2 receptor
CA1283661C (en) 1984-06-20 1991-04-30 Franz Jansen Imidazolides, process for their preparation and application as intermediates for the synthesis of cytotoxic conjugates
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US4675285A (en) * 1984-09-19 1987-06-23 Genetics Institute, Inc. Method for identification and isolation of DNA encoding a desired protein
SE454885B (sv) * 1984-10-19 1988-06-06 Exploaterings Ab Tbf Polymerbelagda partiklar med immobiliserade metalljoner pa sin yta jemte forfarande for framstellning derav
US4959314A (en) * 1984-11-09 1990-09-25 Cetus Corporation Cysteine-depleted muteins of biologically active proteins
DE3675588D1 (de) * 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
US4917888A (en) * 1985-06-26 1990-04-17 Cetus Corporation Solubilization of immunotoxins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4766106A (en) * 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
DE3676670D1 (de) 1985-06-26 1991-02-07 Cetus Corp Solubilisierung von proteinen fuer pharmazeutische zusammensetzungen mittels polymerkonjugierung.
US4935233A (en) * 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
JPS62185029A (ja) 1986-02-07 1987-08-13 Ajinomoto Co Inc 修飾インタ−ロイキン−２
US5985599A (en) 1986-05-29 1999-11-16 The Austin Research Institute FC receptor for immunoglobulin
CA1283046C (en) 1986-05-29 1991-04-16 Nandini Katre Tumor necrosis factor formulation
US4791192A (en) * 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
WO1988001213A1 (en) * 1986-08-18 1988-02-25 Clinical Technologies Associates, Inc. Delivery systems for pharmacological agents
US4931544A (en) * 1986-09-04 1990-06-05 Cetus Corporation Succinylated interleukin-2 for pharmaceutical compositions
IL80005A (en) * 1986-09-10 1992-11-15 Yeda Res & Dev Compositions for modulating the effect of tnf and il-1
US4965271A (en) 1986-12-31 1990-10-23 Hoechst Roussel Pharmaceuticals, Inc. Method of inhibiting the activity of leukocyte derived cytokines
US5229490A (en) 1987-05-06 1993-07-20 The Rockefeller University Multiple antigen peptide system
US5359032A (en) * 1987-08-26 1994-10-25 Biogen Inc. Interkeukin-1 inhibitor
IL98078A0 (en) 1991-05-07 1992-06-21 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising an anticytokyne
US5512544A (en) * 1987-09-13 1996-04-30 Yeda Research And Development Co. Ltd. Pharmaceutical compositions comprising an anticytokine
IL83878A (en) * 1987-09-13 1995-07-31 Yeda Res & Dev Soluble protein corresponding to tnf inhibitory protein its preparation and pharmaceutical compositions containing it
IL90339A (en) 1989-05-18 1996-10-16 Yeda Res & Dev Anti-cytotoxic protein and its purification
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
US4904584A (en) * 1987-12-23 1990-02-27 Genetics Institute, Inc. Site-specific homogeneous modification of polypeptides
US5153265A (en) * 1988-01-20 1992-10-06 Cetus Corporation Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1
US4847325A (en) * 1988-01-20 1989-07-11 Cetus Corporation Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1
DE68926888T2 (de) 1988-01-22 1997-01-09 Zymogenetics Inc Verfahren zur Herstellung von sekretierten Rezeptoranalogen
US6018026A (en) * 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
GB8806339D0 (en) 1988-03-17 1988-04-13 Hoffmann La Roche Monoclonal antibodies
GB8807803D0 (en) 1988-03-31 1988-05-05 Glaxo Group Ltd Biochemical product
US5256642A (en) 1988-04-01 1993-10-26 The Johns Hopkins University Compositions of soluble complement receptor 1 (CR1) and a thrombolytic agent, and the methods of use thereof
IL89790A (en) 1988-04-01 2002-05-23 Johns Hopking University Nucleic acid sequences that encode and cells that produce cr1 protein and methods of production and purification
US5214131A (en) * 1988-05-06 1993-05-25 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Polyethylene glycol derivatives, modified peptides and production thereof
KR0148009B1 (ko) 1988-05-27 1998-08-01 그래고리 비. 아보트 인터루킨-1 억제제
US5075222A (en) * 1988-05-27 1991-12-24 Synergen, Inc. Interleukin-1 inhibitors
JPH0240399A (ja) 1988-07-27 1990-02-09 Takeda Chem Ind Ltd 線維芽細胞増殖因子ムテインの複合体あるいは組成物
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5811261A (en) * 1988-09-12 1998-09-22 Yeda Research And Development Co. Ltd. Expression of the recombinant tumor necrosis factor binding protein I (TBP-I)
IL94039A (en) 1989-08-06 2006-09-05 Yeda Res & Dev Antibodies to tbp - 1 and their use
US5359037A (en) * 1988-09-12 1994-10-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Antibodies to TNF binding protein I
GB8824592D0 (en) 1988-10-20 1988-11-23 Royal Free Hosp School Med Purification process
US5681566A (en) * 1988-10-24 1997-10-28 3I Research Exploitation Limited Antibody conjugates with two or more covalently linked FC regions
GB8824869D0 (en) 1988-10-24 1988-11-30 Stevenson G T Synthetic antibody
US5162430A (en) 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
AU4660789A (en) 1988-11-23 1990-06-12 Genentech Inc. Polypeptide derivatives
ES2176174T3 (es) 1988-12-22 2002-12-01 Genentech Inc Procedimiento de preparacion de polipeptidos solubles en agua.
WO1990006774A1 (en) * 1988-12-22 1990-06-28 Xoma Corporation Hindered linking agents and methods
US5089261A (en) * 1989-01-23 1992-02-18 Cetus Corporation Preparation of a polymer/interleukin-2 conjugate
US4902502A (en) * 1989-01-23 1990-02-20 Cetus Corporation Preparation of a polymer/interleukin-2 conjugate
US5098833A (en) 1989-02-23 1992-03-24 Genentech, Inc. DNA sequence encoding a functional domain of a lymphocyte homing receptor
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5216131A (en) 1989-02-23 1993-06-01 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptors
CA2011450C (en) 1989-03-07 2002-06-04 Tadatsugu Taniguchi Recombinant b-chain of the il-2 receptor
EP0386289A1 (en) 1989-03-07 1990-09-12 Taniguchi, Tadatsugu, Dr. Recombinant interleukin-2 receptor
US5122614A (en) * 1989-04-19 1992-06-16 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
US5166322A (en) 1989-04-21 1992-11-24 Genetics Institute Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof
ATE289350T1 (de) 1989-04-21 2005-03-15 Amgen Inc Tnf-rezeptor, tnf bindende proteine und dafür kodierende dnas
DE3922089A1 (de) 1989-05-09 1990-12-13 Basf Ag Neue proteine und ihre herstellung
ATE119942T1 (de) 1989-05-18 1995-04-15 Yeda Res & Dev Tumor-nekrosefaktor-bindungsprotein ii, seine reinigung und spezifische antikörper.
US5627262A (en) 1989-07-05 1997-05-06 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Method and composition for the treatment of septic shock
IL95031A (en) 1989-07-18 2007-03-08 Amgen Inc Method for the production of a human recombinant tumor necrosis factor inhibitor
CA2485553A1 (en) 1989-09-05 1991-03-21 Immunex Corporation Tumor necrosis factor - .alpha. and - .beta. receptors
US5395760A (en) * 1989-09-05 1995-03-07 Immunex Corporation DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors
US5605690A (en) * 1989-09-05 1997-02-25 Immunex Corporation Methods of lowering active TNF-α levels in mammals using tumor necrosis factor receptor
NZ235148A (en) * 1989-09-05 1991-12-23 Immunex Corp Tumour necrosis factor receptor protein and dna sequences
EP0417563B1 (de) * 1989-09-12 2000-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag TNF-bindende Proteine
US5350836A (en) * 1989-10-12 1994-09-27 Ohio University Growth hormone antagonists
US5013556A (en) * 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5234903A (en) 1989-11-22 1993-08-10 Enzon, Inc. Chemically modified hemoglobin as an effective, stable non-immunogenic red blood cell substitute
EP0502956B1 (en) * 1989-11-29 1997-04-23 Amgen Boulder Inc. Production of recombinant human interleukin-1 inhibitor
CA2032191C (en) 1989-12-13 1999-05-18 David Wallach Expression of the recombinant tumor necrosis factor binding protein i (tbp-i)
KR920701387A (ko) † 1990-01-23 1992-08-11 위르겐 호이만, 라인하르트 슈틀러 액정 매질
US5136021A (en) * 1990-02-27 1992-08-04 Health Research, Inc. TNF-inhibitory protein and a method of production
US5171264A (en) * 1990-02-28 1992-12-15 Massachusetts Institute Of Technology Immobilized polyethylene oxide star molecules for bioapplications
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
US6458360B1 (en) 1990-04-25 2002-10-01 The Johns Hopkins University Soluble complement regulatory molecules
US5349053A (en) * 1990-06-01 1994-09-20 Protein Design Labs, Inc. Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses
GB2246569A (en) 1990-06-15 1992-02-05 Charing Cross Sunley Research Tumour necrosis factor - alpha binding protein
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
ATE185601T1 (de) 1990-07-10 1999-10-15 Cambridge Antibody Tech Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern
WO1992001002A1 (en) 1990-07-11 1992-01-23 Teijin Limited Tumor necrosis factor activity inhibitor and production thereof
CA2086323C (en) 1990-07-17 2002-05-14 Rodger P. Mcever Functionally active selectin-derived peptides and ligand for gmp-140
GB9015908D0 (en) 1990-07-19 1990-09-05 Celltech Ltd Multivalent immunoglobulin
WO1992001474A1 (en) 1990-07-20 1992-02-06 Kabi Pharmacia Ab Heterobifunctional reagents and conjugates with oxaalkylene units for amphiphilic bridge structures
EP0546055B1 (en) 1990-08-31 1996-07-10 Regents Of The University Of Minnesota Polyethylene glycol derivatives for solid-phase applications
GB9022648D0 (en) 1990-10-18 1990-11-28 Charing Cross Sunley Research Polypeptide and its use
US5252714A (en) * 1990-11-28 1993-10-12 The University Of Alabama In Huntsville Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde
GEP20002142B (en) 1991-01-18 2000-06-25 Amgen Inc Method for Treatment and Prevention of TNF Mediated Diseases
DK0573551T3 (da) 1991-02-27 2003-08-04 Micromet Ag Serinrige peptidlinkere
DE69233069T2 (de) 1991-03-15 2003-11-27 Amgen Inc., Thousand Oaks Pegylation von polypeptiden
NZ241954A (en) * 1991-03-15 1994-01-26 Amgen Inc Compositions of g-csf for pulmonary administration.
AU1676992A (en) 1991-03-18 1992-10-21 Enzon, Inc. Hydrazine containing conjugates of polypeptides and glycopolypeptides with polymers
US6139843A (en) 1991-04-02 2000-10-31 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Peptide compositions for the treatment of HIV
ES2094920T3 (es) 1991-07-04 1997-02-01 Immunodex K S Reactivos y conjugados solubles en agua a base de polimeros que comprenden restos derivados de divinil sulfona.
IL99120A0 (en) 1991-08-07 1992-07-15 Yeda Res & Dev Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5733731A (en) 1991-10-16 1998-03-31 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5376367A (en) 1991-11-22 1994-12-27 Immunex Corporation Fusion proteins comprising MGF and IL-3
US5569779A (en) * 1991-12-23 1996-10-29 Albemarle Corporation Polyfunctional michael addition products
EP0636156B1 (en) 1992-04-14 1997-07-30 Cornell Research Foundation, Inc. Dendritic based macromolecules and method of production
AU4116793A (en) † 1992-04-24 1993-11-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
CA2131003A1 (en) 1992-05-26 1993-12-09 Raymond G. Goodwin Novel cytokine that binds cd30
US5792451A (en) 1994-03-02 1998-08-11 Emisphere Technologies, Inc. Oral drug delivery compositions and methods
JPH08502082A (ja) 1992-07-02 1996-03-05 コラーゲン コーポレイション 生体適合性ポリマー結合体
WO1994004689A1 (en) * 1992-08-14 1994-03-03 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Recombinant toxin with increased half-life
US5382657A (en) * 1992-08-26 1995-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Peg-interferon conjugates
CA2123593C (en) * 1992-09-15 2000-03-14 Craig A. Smith Method of treating tnf-dependent inflammation using tumor necrosis factor antagonists
SG41929A1 (en) 1992-09-25 1997-08-15 Commw Scient Ind Res Org Target binding polypeptide
NZ247231A (en) * 1993-03-23 1994-10-26 Holyoake Ind Ltd Diffuser for air conditioning system; outlet air direction thermostatically controlled
EP0622394A1 (en) 1993-04-30 1994-11-02 S.A. Laboratoires S.M.B. Reversible modification of sulfur-containing molecules with polyalkylene glycol derivatives and their use
DK0710121T3 (da) * 1993-07-30 2001-02-05 Kennedy Inst Of Rheumatology Fremgangsmåde til behandling af dissemineret sklerose
GB9317618D0 (en) 1993-08-24 1993-10-06 Royal Free Hosp School Med Polymer modifications
US5922545A (en) 1993-10-29 1999-07-13 Affymax Technologies N.V. In vitro peptide and antibody display libraries
US5998172A (en) † 1993-11-02 1999-12-07 Duke University Anti-CD6 ligand antibodies
US5446090A (en) 1993-11-12 1995-08-29 Shearwater Polymers, Inc. Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules
US5773569A (en) 1993-11-19 1998-06-30 Affymax Technologies N.V. Compounds and peptides that bind to the erythropoietin receptor
US5981478A (en) 1993-11-24 1999-11-09 La Jolla Cancer Research Foundation Integrin-binding peptides
SG47030A1 (en) 1994-01-03 1998-03-20 Genentech Inc Thrombopoietin
US5786331A (en) 1994-02-02 1998-07-28 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
US5880096A (en) 1994-02-02 1999-03-09 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
JPH09508797A (ja) 1994-02-14 1997-09-09 ザイモジェネティクス，インコーポレイティド 造血タンパク質及びそれを製造するための材料及び方法
WO1995021919A2 (en) 1994-02-14 1995-08-17 Kirin Brewery Company, Limited Protein having tpo activity
BR9506017A (pt) 1994-03-31 1997-10-14 Amagen Inc Polipeptide poninculeotídeo isolado sequência de Dna e Cdna vetor de Dna célula hospedeira anticorpo composição farmacêutica derivado de Mgdf produto polípeptídeo Mgdf com grupos peg e preparação do mesmo e processo para produzir um polipeptídeo Mgdf humano e uma condição trombocitopênica para aumentar o número de megacarióticos maduroas e de plaquetas em um paciente necessitado dos mesmos e para fixar um polímero solúvel em água a um polipeptídeo Mgdf uma molècula de polietileno glicol a um polipeptideo Mgdf e poipeptideo glicol solúvel em água a um polipeptideo mgdf
BR9507618A (pt) † 1994-05-06 1997-08-19 Roussy Inst Gustave Frações polipeptidicas solúveis da proteína lag-3 processo de produção composição terapêutica anticorpos anti-idiotipo
US6184205B1 (en) † 1994-07-22 2001-02-06 University Of North Carolina At Chapel Hill GRB2 SH3 binding peptides and methods of isolating and using same
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
IL111196A0 (en) 1994-10-07 1994-12-29 Yeda Res & Dev Peptides and pharmaceutical compositions comprising them
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
AU693478B2 (en) 1994-11-10 1998-07-02 Metabolic Pharmaceuticals Limited Treatment of obesity
CA2206848A1 (en) 1994-12-07 1996-06-13 Bionebraska, Inc. Production of peptides using recombinant fusion protein constructs
TW313568B (ru) 1994-12-20 1997-08-21 Hoffmann La Roche
AU3204895A (en) 1995-02-01 1996-08-21 University Of Massachusetts Medical Center Methods of selecting a random peptide that binds to a target protein
IL113159A0 (en) 1995-03-28 1995-06-29 Yeda Res & Dev Synthetic peptides and pharmaceutical compositions comprising them
US6096871A (en) * 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
CN1315870C (zh) 1995-06-07 2007-05-16 葛兰素集团有限公司 结合血小板生成素受体的肽和化合物
US5869451A (en) 1995-06-07 1999-02-09 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to a receptor
WO1996040189A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to a receptor
IL118524A (en) 1995-06-19 2004-02-19 Akzo Nobel Nv Peptides and pharmaceutical preparations containing them useful in the treatment of peptide tolerance
US5955574A (en) † 1995-07-13 1999-09-21 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A. Analogs of parathyroid hormone
WO1997008553A1 (en) 1995-08-22 1997-03-06 The Regents Of The University Of California Targeting of proteins to the cell wall of gram-positive bacteria
US5817750A (en) 1995-08-28 1998-10-06 La Jolla Cancer Research Foundation Structural mimics of RGD-binding sites
US6369027B1 (en) 1995-12-22 2002-04-09 Amgen Inc. Osteoprotegerin
US5723125A (en) * 1995-12-28 1998-03-03 Tanox Biosystems, Inc. Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide
IL117223A0 (en) 1996-02-22 1996-06-18 Yeda Res & Dev Antipathogenic polypeptides and compositions comprising them
US5747639A (en) 1996-03-06 1998-05-05 Amgen Boulder Inc. Use of hydrophobic interaction chromatography to purify polyethylene glycols
CA2249195A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
US5798246A (en) 1996-03-25 1998-08-25 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Cyclic nucleotide phosphodiesterase
WO1997035969A2 (en) 1996-03-28 1997-10-02 Chiron Corporation Peptide ligands of the urokinase receptor
IL118003A0 (en) 1996-04-23 1996-08-04 Yeda Res & Dev Novel vip fragments and pharmaceutical compositions comprising them
WO1997043316A1 (en) † 1996-05-10 1997-11-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Physiologically active molecules with extended half-lives and methods of using same
EP0911393B1 (en) 1996-06-07 2007-01-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Peptide having cortistatin or somatostatin activity, process for the production of the same, and use of the same
TW555765B (en) 1996-07-09 2003-10-01 Amgen Inc Low molecular weight soluble tumor necrosis factor type-I and type-II proteins
US6126939A (en) 1996-09-03 2000-10-03 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti-inflammatory dipeptide and pharmaceutical composition thereof
WO1998010795A2 (en) 1996-09-10 1998-03-19 The Burnham Institute Tumor homing molecules, conjugates derived therefrom, and methods of using same
US5932546A (en) 1996-10-04 1999-08-03 Glaxo Wellcome Inc. Peptides and compounds that bind to the thrombopoietin receptor
JP2001512560A (ja) 1996-10-08 2001-08-21 ユー―ビスイス ベスローテン フェンノートシャップ 標的に対し特異的な親和性を有するペプチドおよびタンパク質の選択のための方法および手段
US5958703A (en) * 1996-12-03 1999-09-28 Glaxo Group Limited Use of modified tethers in screening compound libraries
EA004790B1 (ru) 1996-12-20 2004-08-26 Амген Инк. Композиции на основе слитого белка ов и способы их применения
WO1998033812A1 (en) 1997-02-05 1998-08-06 Brigham And Women's Hospital, Inc. Mast cell protease peptide inhibitors
US6265535B1 (en) 1997-05-30 2001-07-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Peptides and peptide analogues designed from binding sites of tumor necrosis factor receptor superfamily and their uses
WO1998055620A1 (en) 1997-06-06 1998-12-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ntn-2 member of tnf ligand family
JP2002511885A (ja) 1997-07-24 2002-04-16 ザ パーキン―エルマー コーポレーション 脂質膜を横切る輸送のための膜透過性構築物
US6238667B1 (en) 1997-09-19 2001-05-29 Heinz Kohler Method of affinity cross-linking biologically active immunogenic peptides to antibodies
CA2306246A1 (en) 1997-10-06 1999-04-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Signal peptide containing proteins and uses therefor
WO1999018781A1 (en) 1997-10-10 1999-04-22 Cytovia, Inc. Dipeptide apoptosis inhibitors and the use thereof
WO1999024462A2 (en) 1997-11-07 1999-05-20 Conjuchem, Inc. Novel conjugates of rgd-containing peptides and endogenous carriers
AU770555B2 (en) 1998-08-17 2004-02-26 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
DK2319928T3 (da) 1998-10-23 2013-06-24 Kirin Amgen Inc Dimere trombopoietiske peptidomimetika, der binder til MPL-receptor og har trombopoietisk aktivitet
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
ES2242437T3 (es) * 1998-11-20 2005-11-01 Genentech, Inc. Utilizaciones de agonistas y antagonistas del receptor eph para el tratamiento de trastornos vasculares.
WO2000047740A2 (en) * 1999-02-12 2000-08-17 Amgen Inc. Tnf-related proteins
AU763575B2 (en) 1999-04-02 2003-07-24 Immunex Corporation Use of soluble tumor necrosis factor receptor for treatment heart failure
AU779612C (en) † 1999-07-02 2005-12-15 Genentech Inc. Peptide compounds that bind HER2
JP2003505020A (ja) † 1999-07-02 2003-02-12 ジェネンテック・インコーポレーテッド ペプチドリガンドドメイン及び多量体化ドメインを含む融合ペプチド
US20020160416A1 (en) * 2000-02-11 2002-10-31 Boyle William J. Receptor from TNF family
US7138370B2 (en) * 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
US7521053B2 (en) * 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7658924B2 (en) * 2001-10-11 2010-02-09 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
AU2003256336A1 (en) 2002-06-28 2004-01-19 Centocor, Inc. Mammalian epo mimetic ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
CA2490409A1 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Centocor, Inc. Mammalian ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
US6919426B2 (en) * 2002-09-19 2005-07-19 Amgen Inc. Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity
US20070280947A1 (en) * 2004-06-25 2007-12-06 Licentia, Ltd. Tie Receptor and Tie Ligand Materials and Methods for Modulating Female Fertility
CN105085678B (zh) * 2004-12-21 2019-05-07 阿斯利康公司 血管生成素-2的抗体及其应用

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995009917A1 (en) * 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
US5767234A (en) * 1994-02-02 1998-06-16 Affymax Technologies, N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
WO1996018412A1 (en) * 1994-12-12 1996-06-20 Beth Israel Hospital Association Chimeric cytokines and uses thereof
WO1996040772A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Agonist peptide dimers
WO1997028828A1 (en) * 1996-02-09 1997-08-14 Amgen Boulder Inc. Composition comprising interleukin-1 inhibitor and controlled release polymer
WO1997044453A1 (en) * 1996-05-07 1997-11-27 Genentech, Inc. Novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity, their uses and processes for their production
WO1998024477A1 (en) * 1996-12-06 1998-06-11 Amgen Inc. Combination therapy using an il-1 inhibitor for treating il-1 mediated diseases
WO1998031820A1 (en) * 1997-01-18 1998-07-23 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. A CTLA4-Ig FUSION PROTEIN HAVING HIGH TITER
WO1998046257A1 (en) * 1997-04-17 1998-10-22 Amgen Inc. Compositions comprising conjugates of stable, active, human ob protein with antibody fc chain and methods

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
B. BROCKS ET AL.: "A TNF receptor antagonistic scFv, which is not secreted in mammalian cells, is expressed as a soluble mono- and bivalent scFv derivative in insect cells". IMMUNOTECHNOLOGY, vol. 3, no. 3, October 1997 (1997-10), pages 173-184, XP002147314, Amsterdam, The Netherlands, abstract figure 1 *
D. JOHNSON ET AL.: "Identification of a 13 amino acid peptide mimetic of erythropoietin and description of amino acids critical for the mimetic activity of EMP1". BIOCHEMISTRY, vol. 37, no. 11, 1998, pages 3699-3710, XP002147315, Washington, DC, USA, abstract, tables *
H. LOETSCHER ET AL.: "Efficacy of a chimeric TNFR-IgG fusion protein to inhibit TNF activity in animal models of septic shock." INTERNATIONAL CONGRESS SERIES, vol. 2, 1993, pages 455-462, XP002067659, Amsterdam, The Netherlands, the whole document *
S. CWIRLA ET AL.: "Peptide agonists of the thrombopoietin receptor as potent as the natural cytokine". SCIENCE, vol. 276, no. 5319, 13 June 1997 (1997-06-13), pages 1696-1699, XP002142424, Washington, DC, USA cited in the application, the whole document *

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA022424B1 (ru) * 2006-04-21 2015-12-30 Амген Инк. Лиофилизированная композиция терапевтического пептидного антитела
RU2573587C2 (ru) * 2008-02-27 2016-01-20 Ново Нордиск А/С Конъюгированные молекулы фактора viii
US9161988B2 (en) 2009-07-02 2015-10-20 Angiochem Inc. Multimeric peptide conjugates and uses thereof
US9493543B2 (en) 2010-02-16 2016-11-15 Novo Nordisk A/S Factor VIII fusion protein
RU2607365C2 (ru) * 2011-06-17 2017-01-10 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение
RU2733544C2 (ru) * 2011-06-17 2020-10-05 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение
RU2676729C2 (ru) * 2013-02-26 2019-01-10 Ханми Фарм. Ко., Лтд. Новый аналог инсулина и его применение
RU2627175C2 (ru) * 2013-03-08 2017-08-03 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Новый пептид, имеющий 5 соединенных эпитопов ctl
US9701729B2 (en) 2013-03-08 2017-07-11 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide having 5 linked CTL epitopes
US11084864B2 (en) 2013-03-13 2021-08-10 Genzyme Corporation Fusion proteins comprising PDGF and VEGF binding portions and methods of using thereof
US10183983B2 (en) 2013-03-13 2019-01-22 Genzyme Corporation Nucleic acids encoding fusion proteins comprising PDGF and VEGF binding portions and methods of using thereof
RU2692652C2 (ru) * 2013-03-13 2019-06-25 Джензим Корпорейшн Слитые белки, содержащие связывающие pdgf и vegf части, и способы их применения
RU2678315C2 (ru) * 2013-09-18 2019-01-28 БКН Пептидес С.А. Аналоги кортистатина для лечения воспалительных и/или иммунопатологических заболеваний
US10137183B2 (en) 2013-10-21 2018-11-27 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compositions having 4 linked CTL epitopes and uses thereof
RU2636549C1 (ru) * 2013-10-21 2017-11-23 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Новый пептид, имеющий 4 связанных ctl-эпитопа
RU2711485C2 (ru) * 2014-04-11 2020-01-17 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи Конъюгированные соединения, содержащие сконструированные с цистеином антитела
RU2702087C2 (ru) * 2014-12-22 2019-10-03 Лантхиопеп Б.В. Новые способы дисплея циклических пептидов на частицах бактериофага
RU2739593C2 (ru) * 2015-03-05 2020-12-28 Петер Унд Траудль Энгельхорн-Штифтунг Цур Фёрдерунг Дер Лебенсвиссеншафтен Система презентации пептидов на клеточной поверхности
US11130810B2 (en) 2015-10-02 2021-09-28 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specific for PD1 and TIM3
US12391757B2 (en) 2015-10-02 2025-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specific for PD1 and TIM3
US11833212B2 (en) 2016-08-19 2023-12-05 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Linker peptide for constructing fusion protein
US11471513B2 (en) 2016-08-19 2022-10-18 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Highly glycosylated human blood-clotting factor VIII fusion protein, and manufacturing method and application of same
US11472863B2 (en) 2016-08-19 2022-10-18 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Human coagulation factor IX (FIX) fusion protein, preparation method therefor, and use thereof
US11123438B2 (en) 2016-08-19 2021-09-21 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Linker peptide for constructing fusion protein
RU2722374C1 (ru) * 2016-08-19 2020-05-29 Ампсорс Биофарма Шанхай Инк. Высокогликозилированный слитый белок на основе фактора свертывания крови человека viii, способ его получения и его применение
RU2761377C2 (ru) * 2017-04-03 2021-12-07 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Иммуноконъюгаты антитела к pd-1 с мутантом il-2 или с il-15
US11413331B2 (en) 2017-04-03 2022-08-16 Hoffmann-La Roche Inc. Immunoconjugates
US12023368B2 (en) 2017-04-03 2024-07-02 Hoffmann-La Roche Inc. Immunoconjugates
US11285207B2 (en) 2017-04-05 2022-03-29 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specifically binding to PD1 and LAG3
RU2816510C2 (ru) * 2017-06-20 2024-04-01 Байли-Байо (Чэнду) Фармасьютикал Ко., Лтд. Скрининг участков присоединения с фиксированной точкой в конъюгате цистеин-модифицированное антитело-токсин (tdc)
US12251447B2 (en) 2018-06-29 2025-03-18 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Combined formulation comprising four linked cytotoxic T lymphocyte (CTL) epitopes and a PD-1 pathway inhibitor and methods of use thereof to treat cancer
US11981718B2 (en) 2020-05-27 2024-05-14 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation

Also Published As

Publication number Publication date
CN1781946A (zh) 2006-06-07
CN1746190A (zh) 2006-03-15
JP2007084556A (ja) 2007-04-05
SI1144454T1 (sl) 2008-04-30
KR20070050978A (ko) 2007-05-16
NZ528882A (en) 2005-06-24
CN1721447A (zh) 2006-01-18
WO2000024782A2 (en) 2000-05-04
AU2004200687B2 (en) 2007-05-10
HUP0203506A3 (en) 2012-09-28
IL142365A0 (en) 2002-03-10
JP2003512011A (ja) 2003-04-02
BG105461A (en) 2003-04-30
AU767725B2 (en) 2003-11-20
NO331733B1 (no) 2012-03-12
HK1042097A1 (en) 2002-08-02
YU25901A (sh) 2005-07-19
WO2000024782A3 (en) 2002-06-06
CN1331701A (zh) 2002-01-16
AU1232200A (en) 2000-05-15
DE69937752T2 (de) 2008-12-24
NZ510888A (en) 2004-01-30
US20040053845A1 (en) 2004-03-18
AU2004200690B2 (en) 2007-05-10
HK1090932A1 (en) 2007-01-05
SI1144454T2 (sl) 2013-04-30
NO20011963D0 (no) 2001-04-20
JP2007091746A (ja) 2007-04-12
CN100384880C (zh) 2008-04-30
AU2004200690C1 (en) 2009-04-09
JP2007105044A (ja) 2007-04-26
CN1310948C (zh) 2007-04-18
CN1781945A (zh) 2006-06-07
EP1144454A2 (en) 2001-10-17
AU2004200690A1 (en) 2004-03-18
KR100753303B1 (ko) 2007-08-29
JP2007089586A (ja) 2007-04-12
EA200100464A1 (ru) 2002-10-31
KR100753305B1 (ko) 2007-08-29
RS51852B (sr) 2012-02-29
HK1042097B (en) 2008-04-03
US6660843B1 (en) 2003-12-09
CY1107881T1 (el) 2013-06-19
DK1144454T4 (da) 2013-01-14
US7166707B2 (en) 2007-01-23
CN100384879C (zh) 2008-04-30
KR20070050977A (ko) 2007-05-16
CN1781947A (zh) 2006-06-07
PT1144454E (pt) 2008-02-08
SK287037B6 (sk) 2009-10-07
PL211164B1 (pl) 2012-04-30
MXPA01003873A (es) 2003-10-14
US7169905B2 (en) 2007-01-30
JP2007091747A (ja) 2007-04-12
KR100753304B1 (ko) 2007-08-29
CN1746189A (zh) 2006-03-15
US20040087778A1 (en) 2004-05-06
US20040071712A1 (en) 2004-04-15
CA2347131C (en) 2012-11-27
CN1908014A (zh) 2007-02-07
IL142365A (en) 2013-02-28
HU229485B1 (en) 2014-01-28
ZA200102753B (en) 2002-06-11
AU2004200687C1 (en) 2009-03-26
EP1144454B2 (en) 2012-12-12
CZ304242B6 (cs) 2014-01-22
NO20011963L (no) 2001-06-21
DK1144454T3 (da) 2008-05-05
BG65721B1 (bg) 2009-08-31
DE69937752D1 (de) 2008-01-24
US20040057953A1 (en) 2004-03-25
DE69937752T3 (de) 2013-02-28
ES2299278T5 (es) 2013-04-03
ES2299278T3 (es) 2008-05-16
US7189827B2 (en) 2007-03-13
EP1144454B1 (en) 2007-12-12
AU2004200687A1 (en) 2004-03-18
JP2007084557A (ja) 2007-04-05
PL366080A1 (en) 2005-01-24
ATE380828T1 (de) 2007-12-15
KR20010099706A (ko) 2001-11-09
US7186810B2 (en) 2007-03-06
JP2007084555A (ja) 2007-04-05
BR9914708A (pt) 2002-07-16
AU767725C (en) 2000-05-15
SK5252001A3 (en) 2002-12-03
CA2347131A1 (en) 2000-05-04
HUP0203506A2 (hu) 2003-02-28
US20040044188A1 (en) 2004-03-04
JP2007084558A (ja) 2007-04-05
US20070049532A1 (en) 2007-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA005404B1 (ru) Модифицированные пептиды как терапевтические агенты
AU2001259432B2 (en) Modified peptides, comprising an FC domain, as therapeutic agents
EA010435B1 (ru) Связывающиеся с tall-1 молекулы и их применение
AU2001259432A1 (en) Modified peptides, comprising an Fc domain, as therapeutic agents
CA2407086A1 (en) Integrin/adhesion antagonists
TWI327149B (en) Peptides and related compounds having thrombopoietic activity
AU2004200691B2 (en) Modified peptides as therapeutic agents
AU2004231208A1 (en) Modified peptides as therapeutic agents

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MK4A Patent expired

Designated state(s): RU