DK144565B - Fremgangs4aade til fremstilling af 1-benzoyl-2-(2!,6!-dichlorphenylamino)-2-imidazolin og dens salte - Google Patents
Fremgangs4aade til fremstilling af 1-benzoyl-2-(2!,6!-dichlorphenylamino)-2-imidazolin og dens salte Download PDFInfo
- Publication number
- DK144565B DK144565B DK354376AA DK354376A DK144565B DK 144565 B DK144565 B DK 144565B DK 354376A A DK354376A A DK 354376AA DK 354376 A DK354376 A DK 354376A DK 144565 B DK144565 B DK 144565B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- imidazoline
- benzoyl
- mmol
- dichlorophenylamino
- benzoylethylenediamine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NHWKHNPRDPAXLM-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)benzamide Chemical compound NCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 NHWKHNPRDPAXLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CLJHUVZJZKVHFQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-isocyanobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1[N+]#[C-] CLJHUVZJZKVHFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YHEMKMZUJKPOCO-UHFFFAOYSA-N [2-(2,6-dichloroanilino)-4,5-dihydroimidazol-1-yl]-phenylmethanone Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 YHEMKMZUJKPOCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- HKNSIVFWRXBWCK-UHFFFAOYSA-N [N].NC1=CC=CC=C1 Chemical group [N].NC1=CC=CC=C1 HKNSIVFWRXBWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYJDNTLCTPWPIK-UHFFFAOYSA-N [N].N1C=NCC1 Chemical compound [N].N1C=NCC1 GYJDNTLCTPWPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
/ A ^ ( O1» (19) DANMARK Vfee i r^i
02) FREMLÆGGELSESSKRIFT (11) 144565 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 35*3/Ί S (51) ,ntC,.3 q q? q 233/50 (22) Indleveringsdag 6. aug. 1976 (24) Løbedag 6. aug. 1976 (41) Aim. tilgængelig 26. mar. 1 977 (44) Fremlagt 29· tnar. 1982 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag -(85) Videreførelsesdag (62) Stamansøgning nr.
(30) Prioritet 25. pep. 1975# 7355/75, AT
(71) Ansøger CHEMIE LINZ AKTIENGESELLSCHAFT, 4020 Linz, AT.
(72) Opfinder Rudolf Franzmair, AT.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Hofman-Bang & Boutard.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af 1- benzoyl-2-(2',6'-dichlorphenyl= amino)-2-imidazolln og dens salte.
Fra de østriske patentskrifter nr. 248 428, 250 344 og 250 345 er det kendt, at 2-arylamino-2-imidazoliner, især forbindelsen 2- (2',61-dichlorphenylamino)-2-imidazolin, har en udpræget hy-potensiv virkning, som er parret med en sedativ virkning.
ffl Fra det belgiske patentskrift nr. 741 947 kendes endvidere N- ^ aroylderivater af disse 2-arylamino-2-imidazoliner, f.eks. 2-
LfD N-benzoyl-(21,6'-dichlorpheny1)-amino-2-imidazolin, som ligele- J" des har denne hypotensive og samtidig sedative virkning. De opnås ved aroylering af de frie 2-arylamino-2-imidazoliner med de til- *
O
2 144565 svarende syrechlorider af aromatiske carboxylsyrer, idet syreresten ombyttes med det til anilinnitrogenet bundne H.
Det har nu vist sig, at der ved omsætning af 2,6-dichlorpheny1-isocyaniddihalogenider med N-benzoylethylendiamin opstår et ben-zoylderivat af 2-(2',61-dichlorphenylamino)-2-imidazolin med interessante farmakologiske egenskaber, hvilket derivat bærer benzoylresten, ikke ved anilinnitroqenet, men som det klart fremgår af syntesen, ved imidazolinnitrogenet. Denne fra dansk patentansøgning nr. 941/75 kendte forbindelse er en struktur-isomer af det i det belgiske patentskrift nr. 741 947 beskrevne benzoylderivat, hvilket kan bevises ved fysiske målinger af bl.a, blandingssmeltepunkt og pKa-værdi.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til fremstilling af 1-benzoy1-2-(2',6'-dichlorphenylamino)-2-imidazolin med formlen σν<3 ...
'''''Cl cx° ,, ¥ C6H5 eller J, O___<1 _// \^!_ (Ib) '"ci <k> tø, eller af dens salte, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at et 2,6-dichlorphenylisoeyaniddihalogenid med den almene formel 3 144565 (S < hvori X betyder halogen, fortrinsvis chlor, omsættes med N-benzo-ylethylendiamin i et overfor reaktanterne inert opløsningsmiddel ved temperaturer fra 0 °C indtil kogepunktet for det anvendte opløsningsmiddel under tilsætning af syrebindende midler, hvorefter den opnåede forbindelse med formlen (la) henholdsvis (Ib) isoleres som den fri base eller salt med uorganiske eller organiske syrer.
N-benzoylethylendiamin er kendt fra litteraturen og kan fremstilles ifølge Aspinall, J.Org.Chem. 6,895,899 (1941).
Omsætningerne kan i princippet gennemføres efter alle kendte metoder for acyleringsreaktioner med den begrænsning, at man kun anvender de opløsningsmidler og syrebindende midler, som ikke reagerer eller kun reagerer så langsomt med et aryliso-cyaniddichlorid med formlen II, at den ønskede omsætning ikke hæmmes eller kun i ringe grad hæmmes. Som opløsningsmiddel kan man anvende apolære eller kun lidt polære opløsningsmidler, f.eks. benzen, toluen, xylen, cyclohexan, halogenerede csrbonhy-drider som f.eks. methylenchlorid eller chloroform, ethere som f.eks. diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan, og estere som f.eks. eddikesyreethylester; eller man kan anvende polære opløsningsmidler, f.eks. alkoholer, fortrinsvis med mere end 2 C-atomer, acetonitril, dimethylformamid eller dime-thylsulfoxid.
Reaktionen kan gennemføres såvel homogent som heterogent. Ued heterogen gennemførelse af reaktionen egner sig som syrebindende midler især vandige natrium- eller kaliumhydroxidopløsninger eller NaH; ved homogen gennemførelse af reaktionen er natrium- 4 U4565 eller kaliumalkoholater velegnede.
Da den ifølge fremgangsmåden opnåede forbindelse er en svag base, må det foretrækkes at arbejde på den måde, at reaktionsproduktet i givet fald efter inddampning og optagelse i et inert opløsningsmiddel såsom benzen eller methylenchlorid, ekstraheres med en fortyndet syre, fortrinsvis med IN saltsyre, hvorefter de saltsure ekstrakter gøres basiske, hvorved den omhandlede forbindelse udfælder som krystaller. Efter filtrering omkrystalliseres der fra et egnet opløsningsmiddel, f.eks. isopropanol, acetonitril, ethylacetat, benzen eller toluen, hvorefter forbindelsen foreligger i stor renhed.
Omsætningen gennemføres ved en temperatur på mellem 0 °C og kogepunktet for det anvendte opløsningsmiddel, fortrinsvis mellem +10 og +50 °C. Reaktionstiden kan med fordel andrage fra nogle få timer indtil 24 timer.
Overraskende, og ikke til at forudse, har det således vist sig, at et amidnitrogen, som det foreligger i N-benzoylethylendia-min, også reagerer ved brug af milde acyleringsmetoder, som f.eks. ved brug af Schotten Baumanns reaktion, hvor det let reagerer med et halogen i ary1isoeyaniddihalogenidet.
Forbindelsen med formlen la henholdsvis Ib er et ensartet, godt krystalliserende produkt. Strukturen af disse forbindelser kan for så vidt ikke bestemmes entydigt, da det må stå åbent, om den dobbelte binding sker i imidazolinringen (la) eller exo-cyclisk (Ib). Den omhandlede forbindelse har meget interessante farmaceutiske egenskaber. Den har endog en lige så god blodtryksænkende virkning som den kendte forbindelse, der i stedet for benzoylgruppen indeholder hydrogen, og som det ved anilin-nitrogenet substituerede benzoylderivat, der beskrives i belgisk patentskrift nr. 741 947; den sedative virkningskomponent er imidlertid væsentligt mindre udpræget. Ued anvendelse af den omhandlede forbindelse som hypotensivt middel bortfalder derfor 144565 5 den træthed, der ellers indtræder som en ubehagelig bivirkning.
Manglen af sedativ henholdsvis centralt dæmpende virkning kan let påvises ved konstatering af carotissinusrefleks hos en narkotiseret kanin efter indgivelse af den nævnte forbindelse i doser på 100 mikrogram/kg. Denne refleks er på den anden side næsten fuldstændig undertrykt ved indgivelse af den samme dosis 2-(2',6'-dichlorphenylamino)-2-imidazolin. Den manglende refleks kan også iagttages ved uændret væremåde hos vågne mus efter indgivelse af 5 eller 10 mg/kg l-benzoyl-2-(2',6'-dichlorphenylami-no)-2-imidazolin.
Forbindelsen med formlen la henholdsvis Ib er udmærket egnet til oral indgivning.
Fremgangsmåden til fremstilling af denne forbindelse forklares nærmere ved hjælp af de følgende eksempler.
EKSEMPEL 1 1,64 g (10 mmol) N-benzoylethylendiamin opløses i 100 ml benzen, og der tilsættes 25 ml vand og opvarmes under kraftig omrøring til 50 °C; der tilsættes samtidig dråbevis en opløsning af 2,31 g (10 mmol) 2,6-dichlorpheny1 isocyaniddichlorid i 20 ml absolut benzen og 20 ml IN NaOH indenfor et tidsrum af 75 minutter. Efter 3 timers forløb efterrøres der ved 50 °C. Man nedkøler til stue temperatur, og faserne adskilles. Den vandige fase ekstraheres endnu engang med 100 ml benzen. De to benzenfaser blandes, og der vaskes med vand og ekstraheres 3 gange, hver gang med 75 ml IN saltsyre. De saltsure ekstrakter blandes, vaskes 1 gang med ether og. gøres basiske med N a £ C 0 ^ , hvorved der opnås 650 mg (19,4 %) rå l-benzoyl-2-(2',6'-dichlorphenylamino)-2-imidazolin.
Efter omkrystallisering fra isopropanol opnår man 480 mg produkt.
Smeltepunkt = 160 - 162 °C.
Claims (1)
144565 6 EKSEMPEL 2 3,28 g (20 mmol) N-benzoylethylendiamin omsættes med 4,62 g (20 mmol) 2,6-dichlorphenylisocyaniddichlori d og 40 ml IN! NaOH ued en temperatur på 10 - 15 °C analogt med eksempel 1 og oparbejdes. Man opnår 1,20 g-(18,0 % af det teoretiske udbytte) rå 1-benzoyl-2-(2 ',61-dichlorpheny1 amino)-2-imidazol1n. Efter omkrystallisering fra isopropanol opnår man 950 mg (14,2 ?ί af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 160 - 162 °C. EKSEMPEL 3 1,64 g (10 mmol) N-benzoylethylendiamin opløses i 60 ml absolut tetrahydrofuran. Der tilsættes 0,48 g (20 mmol) NaH (suarende til 0,90 g af en 55 % dispersion), og der omrøres i 30 minutter, indtil gasudviklingen er ophørt. Derpå tilsættes dråbevis under omrøring ved.stuetemperatur en opløsning af 2,31 g (10 mmol) 2,6-dichlorphenylisocyaniddiehlorid i 20 ml absolut tetrahydro-furan, hvorved reaktionsopløsningen i nogen grad opvarmes. Der efterrøres i endnu 2 timer ved stuetemperatur, og eventuelt tilbageværende NaH omsættes forsigtigt med vand og inddampes. Remanensen optages i methylenchlorid og ekstraheres 3 gange, hver gang med 75 ml IN saltsyre. De saltsure ekstrakter blandes og gøres basiske med en Na^CO^-oolosning, hvorved et krystallisat udfældes. Dette krystallisat filtreres og omkrystalliseres i endnu fugtig tilstand fra isopropanol. Man opnår 1,02 g 1-benzoyl-2-(2',61-dichlorphenylamino)-2-imidazolin (30,5 % af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 160 - 162 °C. P- ate n tkrav ; Fremgangsmåde til fremstilling af l-benzoyl-2-(2',6'-dichlor-phenylamino)-2-imidazolin med formlen
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT735575A AT339897B (de) | 1975-09-25 | 1975-09-25 | Verfahren zur herstellung des neuen 1-benzoyl-2- (2',6'-dichlorphenylamino) -2-imidazolins und von dessen salzen |
| AT735575 | 1975-09-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK354376A DK354376A (da) | 1977-03-26 |
| DK144565B true DK144565B (da) | 1982-03-29 |
| DK144565C DK144565C (da) | 1982-09-13 |
Family
ID=3595222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK354376A DK144565C (da) | 1975-09-25 | 1976-08-06 | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-benzoyl-2-(2',6'-dichlorphenylamino)-2-imidazolin og dens salte |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5239675A (da) |
| AT (1) | AT339897B (da) |
| BG (1) | BG35040A3 (da) |
| CA (1) | CA1062267A (da) |
| CH (1) | CH601253A5 (da) |
| CS (1) | CS196324B2 (da) |
| DD (1) | DD126907A1 (da) |
| DK (1) | DK144565C (da) |
| ES (1) | ES451829A1 (da) |
| FI (1) | FI63752C (da) |
| NL (1) | NL7608971A (da) |
| NO (1) | NO145274C (da) |
| PL (1) | PL100503B1 (da) |
| PT (1) | PT65438B (da) |
| RO (1) | RO69914A (da) |
| SE (1) | SE439010B (da) |
| SU (1) | SU604488A3 (da) |
| YU (1) | YU39360B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MTP837B (en) * | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
| DE2811847A1 (de) | 1978-03-17 | 1979-09-20 | Lentia Gmbh | Neue arylaminoimidazolinderivate, deren herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1975
- 1975-09-25 AT AT735575A patent/AT339897B/de not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-07-05 CH CH859676A patent/CH601253A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-12 FI FI762025A patent/FI63752C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-12 NO NO762439A patent/NO145274C/no unknown
- 1976-07-21 BG BG033815A patent/BG35040A3/xx unknown
- 1976-07-27 YU YU1848/76A patent/YU39360B/xx unknown
- 1976-07-28 RO RO7687139A patent/RO69914A/ro unknown
- 1976-08-04 PT PT65438A patent/PT65438B/pt unknown
- 1976-08-06 DK DK354376A patent/DK144565C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-12 NL NL7608971A patent/NL7608971A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-25 SE SE7609391A patent/SE439010B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-27 CA CA259,993A patent/CA1062267A/en not_active Expired
- 1976-09-21 SU SU762399518A patent/SU604488A3/ru active
- 1976-09-22 JP JP51113178A patent/JPS5239675A/ja active Granted
- 1976-09-23 DD DD194962A patent/DD126907A1/xx unknown
- 1976-09-23 PL PL1976192594A patent/PL100503B1/pl unknown
- 1976-09-24 ES ES451829A patent/ES451829A1/es not_active Expired
- 1976-09-24 CS CS766199A patent/CS196324B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK144565C (da) | 1982-09-13 |
| NO762439L (no) | 1977-03-28 |
| NL7608971A (nl) | 1977-03-29 |
| NO145274B (no) | 1981-11-09 |
| CS196324B2 (en) | 1980-03-31 |
| FI762025A7 (da) | 1977-03-26 |
| SU604488A3 (ru) | 1978-04-25 |
| JPS5239675A (en) | 1977-03-28 |
| DK354376A (da) | 1977-03-26 |
| CH601253A5 (en) | 1978-06-30 |
| JPS5333592B2 (da) | 1978-09-14 |
| ATA735575A (de) | 1977-03-15 |
| NO145274C (no) | 1982-02-17 |
| DD126907A1 (da) | 1977-08-17 |
| YU184876A (en) | 1982-06-30 |
| YU39360B (en) | 1984-10-31 |
| BG35040A3 (bg) | 1984-01-16 |
| PL100503B1 (pl) | 1978-10-31 |
| PT65438A (de) | 1976-09-01 |
| CA1062267A (en) | 1979-09-11 |
| FI63752B (fi) | 1983-04-29 |
| FI63752C (fi) | 1983-08-10 |
| RO69914A (ro) | 1981-06-30 |
| ES451829A1 (es) | 1977-11-01 |
| AT339897B (de) | 1977-11-10 |
| SE439010B (sv) | 1985-05-28 |
| SE7609391L (sv) | 1977-03-26 |
| PT65438B (de) | 1978-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101441146B1 (ko) | Ｎｐｙ ｙ5 수용체 길항 작용을 갖는 아민 유도체 | |
| EP0471236B1 (en) | Imidazopyridine derivatives and their use | |
| PT99202A (pt) | Processo para a preparacao de composicoes antimicrobianas contendo derivados de ciclo-hexan-1-ilamina substituidos e para a preparacao de novos derivados de ciclo-hexan-1-ilamina substituidos com propriedades antimicrobianas | |
| UA44718C2 (uk) | КРИСТАЛІЧНА ФОРМА МЕТАНСУЛЬФОНАТНОЇ СОЛІ 7-([1<font face="Symbol">a</font>,5<font face="Symbol">a</font>,6<font face="Symbol">a</font>]-6-АМІНО-3-АЗАБІЦИКЛО[3.1.0]ГЕКС-3-ІЛ)-6-ФТОР-1-(2,4-ДИФТОРФЕНІЛ)-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МАЄ ПРОТИБАКТЕРІАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ БАКТЕРІАЛЬНОЇ ІНФЕКЦІЇ | |
| JPH0240657B2 (ja) | 3*44jihidorokarubosuchirirujudotai | |
| US4087526A (en) | (3-Amino-5-substituted-6-fluoropyrazinoyl or pyrazamido)-guanidines and their derivatives bearing substituents on the guanidino nitrogens | |
| US4210754A (en) | Morpholino containing benzamides | |
| HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
| KR100352899B1 (ko) | 새로운3-페닐설포닐-3,7-디아자바이사이클로[3,3,1]노난-화합물을함유하는약제 | |
| DK164551B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af cyclohexylthienyleddikesyreamider eller fysiologisk taalelige syreadditionssalte deraf | |
| DK144565B (da) | Fremgangs4aade til fremstilling af 1-benzoyl-2-(2!,6!-dichlorphenylamino)-2-imidazolin og dens salte | |
| DK154083B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af halogenvincamonderivater eller optisk aktive isomere eller syreadditionssalte deraf | |
| JPS6045878B2 (ja) | Ｎ，ｎ’−二置換環状ジアミン及び精神病治療用薬剤 | |
| DK143804B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergopeptinderivater | |
| GB1596813A (en) | Benzylpyrimidines process for their production and pharmaceutical preparations containing the same | |
| CS209864B2 (en) | Method of making the substituted amids of the cinnamic acid | |
| US3426017A (en) | Sulfonylurea compounds | |
| KR880001715B1 (ko) | 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법 | |
| HU195810B (en) | Process for preparing new 8alpha-acyl-amino-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| US3729487A (en) | 2-halo-3-aminothietane and 2h-thiete-1,1-dioxides | |
| US3373163A (en) | N-methyl-piperazides of alicyclic and heterocyclic carboxylic acids | |
| JP3210033B2 (ja) | イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体およびそれを含有するカルモジュリン阻害剤 | |
| HU198023B (en) | Process for production of new derivatives of benzamid and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| SE460969B (sv) | Apovincaminsyraderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa derivat | |
| US5407936A (en) | Benzimidazole derivative, process for preparing the same, antiemetic agent containing the same as active ingredient and intermediate compound for preparing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |