UA44718C2 - КРИСТАЛІЧНА ФОРМА МЕТАНСУЛЬФОНАТНОЇ СОЛІ 7-([1<font face="Symbol">a</font>,5<font face="Symbol">a</font>,6<font face="Symbol">a</font>]-6-АМІНО-3-АЗАБІЦИКЛО[3.1.0]ГЕКС-3-ІЛ)-6-ФТОР-1-(2,4-ДИФТОРФЕНІЛ)-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МАЄ ПРОТИБАКТЕРІАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ БАКТЕРІАЛЬНОЇ ІНФЕКЦІЇ - Google Patents
КРИСТАЛІЧНА ФОРМА МЕТАНСУЛЬФОНАТНОЇ СОЛІ 7-([1<font face="Symbol">a</font>,5<font face="Symbol">a</font>,6<font face="Symbol">a</font>]-6-АМІНО-3-АЗАБІЦИКЛО[3.1.0]ГЕКС-3-ІЛ)-6-ФТОР-1-(2,4-ДИФТОРФЕНІЛ)-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МАЄ ПРОТИБАКТЕРІАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ БАКТЕРІАЛЬНОЇ ІНФЕКЦІЇ Download PDFInfo
- Publication number
- UA44718C2 UA44718C2 UA96062190A UA96062190A UA44718C2 UA 44718 C2 UA44718 C2 UA 44718C2 UA 96062190 A UA96062190 A UA 96062190A UA 96062190 A UA96062190 A UA 96062190A UA 44718 C2 UA44718 C2 UA 44718C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- font
- symbol
- azabicyclo
- oxo
- fluoro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Кристалічна форма метансульфонатної солі 7-([1К,5,,6,]-6-аміно-3-азабіцикло[3.1.0]гекс-3-іл)-6-фтор-1-(2,4-дифторфеніл)-1,4-дигідро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбонової кислоти. Фармацевтичная композиція з протибактеріальною активністю. Спосіб лікування полягає у введенні хворому такої кількості вказаної сполуки, в якій вона дає протибактеріальний ефект. Описано також спосіб одержання кристалічної форми.
Description
Опис винаходу
Мзобретение относится ок новой форме безводной соли метансульфоновой кислоть! и /7- 9 (Побобо|-6-амино-3-азабицикло!|3.1.0Ігекс-3-ил)-6-фторо-1-(2,4-дифторофенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтир идин-З-карбоновой кислотьії, Кк способу использования указанного соединения при лечениий бактериальной инфекции у млекопитающих, особенно людей, и к фармацевтическим композициям, полезньїм для него.
В патенте США Мо5229396, которьій приводится здесь для сведения, раскрьівается метансульфонатная соль 0 7-(«(По,бобо1-6-ац, ино-3-азабицикло|3.1.0|)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоти (т.е. соль указанной З-карбоновой кислотьі и метансульфоновой кислотьї) формульі!: 15
КЕ. сЬй
Ї Й оз созай 2 - 20 Є А М
У с щі 6) в которой У представляєт о,п-дифторфенил и В? представляет (ее) 30 й у дкК- че й / ч « 35 имеющая противобактериальную активность. т
Сущность изобретения
Данное изобретение относится к новой кристаллической форме безводной метансульфонатной соли 7-(Мо,Бова, « 20 1-6-амино-3-азабицикло!3.1.0Ігекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбо -о с новой кислотьІ, которая обладает ценньми и неочевидньми свойствами. Поскольку ангидрат является практически гидрофобно стабильньм, проблемь! изготовления готовьіїх препаративньїх форм активного :з» ингредиента во время операций таблетирования или капсулирования облегчаются.
Подробное описание изобретения 415 Метансульфонатная соль їх 7-ФМПо,5о,бо1-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислотьі, раскрьтая в патенте США Мо5 229 396 и характеризуемая основньми пиками в о следующей порошковой рентгенограмме -І - опи 12 з 4, 5 в т вв о со /2е0би 5Оввизо тав 97209 220 230 28129,3 расстояниє 1799,6 66 60 45) 42/40 39 32) 30 является по существу гигроскопичной и может поглощать воду из атмосферьі, образуя моногидрат.
Моногидрат характеризуется основньми пиками в следующей порошковой рентгенограмме ю тертя рарврт в, й твір ворога ав бо 28 () Си 18,7 21,0122,0 24,224,2126,6|272
Новая кристаллическая форма
Метансульфонатная соль 7-ФМПо,Ббоа,ба|-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислоть! (назьіваемая здесь гангидрат гидрофобно стабильна и характеризуется основнь!ми пиками в следующей порошковой рентгенограмме й тер яізрарввртв,
Ангидрат Можно получить путем нагревания метансульфонатной соли то 7-ФМПо,Ббоа,ба|-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислотьії или ее производного моногидрата в органическом растворителе или смеси его с апротонньім сорастворителем, таком как изопропанол, диметилсульфоксид, н-пропанол, тетрагидрофуран или н-бутанол, предпочтительно н-бутанол или тетрагидрофуран/н-бутанол, до температурьї дефлегмации или до ого Температурьі примерно между 70"С и 907"С, предпочтительно около 85"С. В зависимости от температурь реакции и других условий, время реакции обьічно варьирует примерно от 1 до 20 часов, предпочтительно примерно от 2 до 16 часов.
Образовавшуюся суспензию кристаллов охлаждают до температурь примерно между 207"С и 30с, предпочтительно около 25"С, в течение периода времени примерно между 2 и 24 часами, предпочтительно сч ов примерно от 2 до 12 часов. Кристаллический продукт затем отфильтровьівают от маточного раствора и сушат под вакуумом до тех пор, пока растворитель не будет удален. (8)
Ангидрат можно назначать для приема в качестве противобактериального средства, как описано з вьішеупомянутом Пат. США Мо5229396. Субьекту он может назначаться один, но обьічно ангидрат вводят в смеси с фармацевтическим носителем, вьбранньм с учетом предполагаемого способа введения и со зо общепринятой фармацевтической практики. Например, он может назначаться для приема орально или в форме таблеток, содержащих такие наполнители, как крахмал или лактоза, или в капсулах, либо один, либо вссмеси с.0ї7 наполнителями, или в форме зликсиров или суспензий, содержащих ароматизирующее средство или чн красители. В случае животньїх, его преимущественно включают в корм животного.
Изобретениє также оохватьваєт фармацевтическиє композиции, включающиє противобактериально 35 зффективное количество ангидрата вместе с фармацевтически приемлемьїм разбавителем или носителем. «т
Ангидрат можно вводить людям для лечения бактериальньїх заболеваний либо оральньм, либо парентеральньїм путями, и он может назначаться орально при уровнях доз примерно от 0,1 до 500мг/кг/день, предпочтительно 0,5 - 5Омг/кг/ідень, вводимьїх в виде однократной дозьі или вплоть до З раздельньїх доз. При внутримьшечном или внутривенном введений, доза составляет около 0,1 - 200мг/кг/ідень, преимущественно 0,5 « 407 5Омг/кг/день. При внутримьішечном введений доза может бьіть однократной или вплоть до З дробньх доз, "у с внутривенное введение может представлять собой продолжительное капельное внутривенное вливание.
Специалистам в данной области известно, что возможнь! вариации в зависимости от веса и состояния субьекта, з подлежащего лечению, и вьібранного конкретного способа введения.
Противобактериальная активность ангидрата демонстрируется испьтанием по Зіеегз репликаторной 75 Методике, которое является стандартньм іп міго методом испьітания на противобактериальную активность, їх описанньїм В. Зіеегз еї а!., Апііріоїйсв апа СпетоїНегару, 9, 307 (1959).
Гидратационнье свойства определялись гравитаметрически в некотором диапазоне относительньх - влажностей, с использованием системь! МТ1 микробаланса для исследования, сорбции влаги (Модеі МВ 3000 -І М).
Препаративньй пример А - Метансульфонатная соль с 7-ФМПо,5о,бо1-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислоть
Зтиловьій зфир 7Т-Фо,бобоа1|-6-трет-бутилоксикарбониламино-3-азабицикло-|3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-диг идро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоть (25г) и метансульфоновую кислоту (11г) добавляют к смеси о водьі (250мл) и тетрагидрофурана (25О0мл). Полученную суспензию нагревают до температурьї дефлегмации іме) (около 66"С) и вьідерживают при зтой температуре в течение 20 часов, по истечений которьїх получаеєтся прозрачньій раствор. Раствор охлаждают до 35 - 40"С и концентрируют при пониженном давлениий до бо приблизительно половиньій его первоначального обьема. Полученную суспензию кристаллов медленно охлаждают до комнатной температурь! (около 207С) и затем еще перемешивают при 10"С в течение 2 часов.
Кристаллический продукт, метансульфонатная соль 7-ФМПо,5о,бо1-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-3З-карбоновой кислотьії, отделяется фильтрацией и промьівается смесью тетрагидрофурана (12,5мл) и водь б5 (12,5мл). Кристалльь сушат под вакуумом при ЗО - 35"С до тех пор, пока остаточное содержание водь в кристаллах не будет ниже 0,295. Вьіход 21,27, 9095. Кристалльь метансульфонатной /-соли
7-ФМПо,Ббоа,ба|-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-3-карбоновой кислоть! характеризуются основньіми пиками в следующей порошковой рентгенограмме ооопяюю 12 зр я вв вв о о тебси 5о0ввизомет97209220 23028 293. ірасстоя ние 7990 68 во 4542 йо 39 32 30) 70 Кристалль метансульфонатной соли 7-ФМПо,Ббоа,ба|-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислоть! могут поглощать воду из атмосферь и образовьшвать моногидрат. Моногидрат характеризуется основньіми пиками в следующей порошковой рентгенограмме осли 12 вро вв тв 2 твір ворога ав сч
Пример 1 Ге)
Метансульфонатная соль 7-ФМПо,5о,бо1-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-3-карбоновой кислоть!, безводная со
Метансульфонатную соль 7-ФМПо,5о,бо1-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири -- дин-З-карбоновой кислотьії или ее моногидрат (20г) перемешивают с изопропанолом (220мл). Суспензию М кристаллов кипятят с обратньм холодильником в течение 16 часов или до тех пор, пока исследование под микроскопом не покажет, что кристаллическая форма изменилась на гексагональную форму. Суспензию - зв Кристаллов охлаждают до 20 - 25"С и перемешивают при зтой температуре в течение около 1 часа. «Е
Кристаллический продукт отфильтровьівают от маточного раствора, промьівают изопропанолом (около 5Омл) и сушат в вакууме при 40"С до тех пор, пока весь растворитель не будет удален. Вьіход 9890.
Продукт представляет собой новую полиморфную форму метансульфонатной соли 7-(«По,бобо1-6-ацино-3-азабицикло!|3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири « дин-З-карбоновой кислотьі, безводную, характеризуемую основньми пиками в следующей порошковой с рентгенограмме. ц Пример 2 "» Метансульфонатная соль 7-(ПобЗобо4-6-ацино-3-азабицикло|3.1.0)гекс-З3-ил)-6б-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислоть, безводная т» Метансульфонатную соль їз 7-ФМПо,Ббоа,ба|-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислотьі или ее моногидрат (7г) растворяют в диметилсульфоксиде, (ДМСО, 21мл) при - нагреваний до 80 - 857С до полного растворения, к раствору по каплям добавляют изопропанол (15Омл), чтобь -щ 20 вьзвать кристаллизацию. Суспензию кристаллов вьідерживают при температуре дефлегмации около 857С в течение 2 - 16 часов или до тех пор, пока исследование под микроскопом не покажет, что кристаллическая со форма изменилась на гексагональную форму. Полученную суспензию кристаллов охлаждают до 20 - 2576.
Кристаллический продукт отфильтровьівают от маточного раствора, промьівают изопропанолом (около 5Омл) и сушат под вакуумом при 50"7С до полного удаления всех растворителей. Вьіход 7790. 99 Продукт является тем же самь/м, что в примере 1.
ГФ! Пример ЗП
Метансульфонатная соль ді 7-ФМПо,Ббоа,ба|-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-3-карбоновой кислоть!, безводная 60 Метансульфонатную соль 7-(ПобЗобо4-6-ацино-3-азабицикло|3.1.0)гекс-З3-ил)-6б-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-З-карбоновой кислоть! или ее моногидрат (55,6г) растворяют в диметилсульфоксиде, (ДМСО, 159мл) при нагреваний до 80 - 85"С до тех пор, пока не образуется раствор. Раствор охлаждают до 20 - 25'С и перемешивают в течение 2 часов до образования суспензии кристаллов. К раствору при около 257"С добавляют бо по каплям дихлорметан (1200мл) чтобь! вьізвать полную кристаллизацию. Суспензию кристаллов вьідерживают при комнатной температуре на протяжениий ночи или до тех пор, пока исследование под микроскопом не покажет, что кристаллическая форма изменилась на гексагональную форму. Кристаллический продукт отфильтровьшвают от маточного раствора, промьівают дихлорметаном (З х 119мл) и сушат под вакуумом при 50"С до удаления всего растворителя. Вьіход 9195.
Продукт является тем же самь/м, что в примере 1.
Пример 4
Метансульфонатная соль 7-ФМПо,Ббоа,ба|-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири 70 дин-З-карбоновой кислоть!ї, безводная
Метансульфонатную соль 7-(«По,бобо1-6-ацино-3-азабицикло!|3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-3З-карбоновой кислоть! или ее моногидрат (1г) перемешивают с н-пропанолом (44мл). Суспензию кристаллов кипятят с обратньім холодильником в течение З часов или до тех пор, пока исследование под микроскопом не 75 покажет, что кристаллическая форма изменилась на гексагональную форму. Суспензию кристаллов охлаждают при 20 - 257"С и перемешивают на протяжений ночи. Кристаллический продукт отфильтровьівают от маточного раствора, промьівают н-пропанолом (около 1Омл) и сушат под вакуумом при 50 - 55"С до удаления всего растворителя. Вьїход 6895.
Продукт является тем же самь/м, что в примере 1.
Пример 5
Метансульфонатная соль 7-(ПобЗобо4-6-ацино-3-азабицикло|3.1.0)гекс-З3-ил)-6б-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-3-карбоновой кислоть!, безводная
Метансульфонатную соль с 25. 7-(«По,Ба,бо|-6-амино-3-азабицикло!3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири Ге) дин-З-карбоновой кислотьії или ее моногидрат (70г) перемешивают со смесью тетрагидрофурана (175мл) и н-бутанола (525мл). Суспензию кристаллов нагревают в течение 16 часов или до тех пор, пока исследование под микроскопом, не покажет, что кристаллическая форма изменилась на гексагональную форму. Суспензию кристаллов охлаждают до 20 - 25"С на протяжениий ночи. Кристаллический продукт отфильтровьвают от со маточного раствора, промьівают смесью тетрагидрофурана (25мл) и н-бутанола (/бмл) и сушат в вакууме при -( че 80"С до удаления растворителя. Вьїход 95905.
Продукт является тем же самь/м, что в примере 1. -
Пример 6 «І
Метансульфонатная соль
Зо 7-ФМПо,5о,бо1-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири З дин-3-карбоновой кислоть!, безводная
Метансульфонатную соль 7-(ПобЗобо4-6-ацино-3-азабицикло|3.1.0)гекс-З3-ил)-6б-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири « 20 дин-З-карбоновой кислотьі или ее моногидрат (5г) перемешивают с н-бутанолом, содержащим вплоть до 195 - с водьі (220мл). Суспензию кристаллов нагревают до температурьї дефлегмации в течение 5 часов или до тех пор, пока исследование под омикроскопом не покажет, что кристаллическая форма изменилась на :з» гексагональную форму. Суспензию кристаллов охлаждают до 20 - 2573 и перемешивают на протяжений ночи.
Кристаллический продукт отфильтровьвают от маточного раствора, промьівают н-бутанолом (около 20мл) и 75 бушат под вакуумом при 50 - 5572 до удаления всего растворителя. Вьіход 9296. їз Продукт является таким же, как в примере 1. щ»
Claims (4)
1. Кристаллическая форма метансульфонатной соли «со 7-ФМПо,5о,бо1-6-амино-3-азабицикло!ї3.1.0)гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтири дин-3-карбоновой кислоть!, характеризуемая следующими основньіми пиками на порошковой рентгенограмме: опифю! 1) 2/3 4 вв) в І ГФ) Си юю
2. Фармацевтическая композиция, имеющая противобактериальную активность, включающая соединение по 60 п. 1 в количестве, зффективном для лечения бактериальной инфекции, и фармацевтически приємлемьй носитель.
З. Способ лечения бактериальной инфекции, которьій включает введение субьекту, нуждающемуся в леченийи, противобактериального количества соединения по п. 1.
4. Способ получения соединения по п. 1, которьій включает нагревание метансульфонатной соли б 7-(о,Бово
1-6-амино-3-азабицикло!3.1.0Ігекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбо новой кислотьі или ее производного моногидрата в присутствиий спирта или его смеси с апротонньм растворителем.
К-4 К-4 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М З, 15.03.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
с
(8) с
«- ча « « ші с з щ» щ» -І - 50 ІЧ е)
Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1995/007211 WO1996039406A1 (en) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | NOVEL CRYSTAL FORM OF ANHYDROUS 7-([1α, 5α, 6α]-6-AMINO-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID, METHANESULFONIC ACID SALT |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44718C2 true UA44718C2 (uk) | 2002-03-15 |
Family
ID=39431076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA96062190A UA44718C2 (uk) | 1995-06-06 | 1996-06-04 | КРИСТАЛІЧНА ФОРМА МЕТАНСУЛЬФОНАТНОЇ СОЛІ 7-([1<font face="Symbol">a</font>,5<font face="Symbol">a</font>,6<font face="Symbol">a</font>]-6-АМІНО-3-АЗАБІЦИКЛО[3.1.0]ГЕКС-3-ІЛ)-6-ФТОР-1-(2,4-ДИФТОРФЕНІЛ)-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МАЄ ПРОТИБАКТЕРІАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ БАКТЕРІАЛЬНОЇ ІНФЕКЦІЇ |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763454A (uk) |
| EP (1) | EP0789697B1 (uk) |
| JP (1) | JP3145715B2 (uk) |
| KR (1) | KR100191989B1 (uk) |
| CN (1) | CN1055474C (uk) |
| AR (1) | AR002753A1 (uk) |
| AU (1) | AU703634B2 (uk) |
| BG (1) | BG62443B1 (uk) |
| BR (1) | BR9602630A (uk) |
| CA (1) | CA2223404C (uk) |
| CZ (1) | CZ285878B6 (uk) |
| DE (1) | DE69503066T2 (uk) |
| DK (1) | DK0789697T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2046A1 (uk) |
| ES (1) | ES2117426T3 (uk) |
| FI (1) | FI974441A0 (uk) |
| HR (1) | HRP960267B1 (uk) |
| HU (1) | HUP9601540A3 (uk) |
| IL (1) | IL118488A (uk) |
| IS (1) | IS4351A (uk) |
| LV (1) | LV11619B (uk) |
| MA (1) | MA23892A1 (uk) |
| NO (1) | NO305599B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ286735A (uk) |
| OA (1) | OA10293A (uk) |
| PE (1) | PE38097A1 (uk) |
| PL (1) | PL314604A1 (uk) |
| RU (1) | RU2125571C1 (uk) |
| SG (1) | SG54339A1 (uk) |
| SI (1) | SI9600185A (uk) |
| SK (1) | SK280535B6 (uk) |
| TN (1) | TNSN96084A1 (uk) |
| TW (2) | TW580389B (uk) |
| UA (1) | UA44718C2 (uk) |
| UY (1) | UY25459A1 (uk) |
| WO (1) | WO1996039406A1 (uk) |
| YU (1) | YU34596A (uk) |
| ZA (1) | ZA964647B (uk) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA24500A1 (fr) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| US20020032216A1 (en) | 1997-03-21 | 2002-03-14 | Lg Chemical Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| HN1998000106A (es) | 1997-08-01 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Composiciones parenterales de alatroflaxacino |
| DE19800214A1 (de) * | 1998-01-06 | 1999-07-15 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Doxazosin-Mcsylat in einer als Form A bezeichneten Kristallmodifikation und ein Zwischenprodukt dafür |
| US7019142B2 (en) * | 1998-01-16 | 2006-03-28 | Pfizer Inc. | Process for preparing naphthyridones and intermediates |
| GB9818258D0 (en) * | 1998-08-21 | 1998-10-14 | Pfizer Ltd | Antifungal compositions |
| HN1999000141A (es) * | 1998-09-03 | 2000-06-19 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para preparar sales de trovafloxacina de adicion de acidos. |
| GB9820405D0 (en) * | 1998-09-18 | 1998-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Process |
| ES2164520B1 (es) * | 1999-03-16 | 2003-04-01 | Medichem Sa | "procedimiento de obtencion del polimorfo a del mesilato de doxazosina" |
| US6239141B1 (en) | 1999-06-04 | 2001-05-29 | Pfizer Inc. | Trovafloxacin oral suspensions |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| US6657061B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-12-02 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-1(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6660864B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-12-09 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6596871B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-22 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1h-tetraol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6388080B1 (en) | 2001-06-29 | 2002-05-14 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6531603B1 (en) | 2001-06-29 | 2003-03-11 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| US6573382B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-06-03 | Grayson Walker Stowell | Polymorphic forms of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone |
| KR100517638B1 (ko) | 2002-04-08 | 2005-09-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 |
| CN102512364A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-06-27 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 一种供注射用的甲磺酸阿拉曲伐沙星药物组合物 |
| JP6420544B2 (ja) * | 2013-01-11 | 2018-11-07 | 参天製薬株式会社 | 中栓とその中栓を備えた液体収容容器、及びノズルの先端構造とその構造を備えた液体収容容器 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5164402A (en) * | 1989-08-16 | 1992-11-17 | Pfizer Inc | Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids |
| HU219403B (hu) * | 1989-08-16 | 2001-04-28 | Pfizer Inc. | Azabiciklo-csoporttal helyettesített kinolon- és naftiridon-karbonsavak és eljárás ezek előállítására |
| PL179996B1 (en) * | 1994-01-18 | 2000-11-30 | Pfizer | Method of and intermediate products for obtaining salts of naphtyridinocarboxylic acids |
| GB2289674A (en) * | 1994-05-23 | 1995-11-29 | Pfizer | Antibacterial naphthyridine |
-
1995
- 1995-06-06 DE DE69503066T patent/DE69503066T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 JP JP50037497A patent/JP3145715B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 US US08/849,300 patent/US5763454A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 CA CA002223404A patent/CA2223404C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 DK DK95922240T patent/DK0789697T3/da active
- 1995-06-06 EP EP95922240A patent/EP0789697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 ES ES95922240T patent/ES2117426T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 WO PCT/US1995/007211 patent/WO1996039406A1/en not_active Ceased
- 1995-06-06 SK SK719-96A patent/SK280535B6/sk unknown
- 1995-06-06 FI FI974441A patent/FI974441A0/fi unknown
-
1996
- 1996-05-13 TW TW089107609A patent/TW580389B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-13 TW TW085105632A patent/TW403751B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 CN CN96110060A patent/CN1055474C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-30 IL IL11848896A patent/IL118488A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-31 AR ARP960102817A patent/AR002753A1/es unknown
- 1996-06-03 IS IS4351A patent/IS4351A/is unknown
- 1996-06-04 UA UA96062190A patent/UA44718C2/uk unknown
- 1996-06-04 BR BR9602630A patent/BR9602630A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-04 LV LVP-96-172A patent/LV11619B/en unknown
- 1996-06-04 PL PL96314604A patent/PL314604A1/xx unknown
- 1996-06-05 YU YU34596A patent/YU34596A/sh unknown
- 1996-06-05 RU RU96111026A patent/RU2125571C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 CZ CZ961625A patent/CZ285878B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 HU HU9601540A patent/HUP9601540A3/hu unknown
- 1996-06-05 BG BG100639A patent/BG62443B1/bg unknown
- 1996-06-05 MA MA24262A patent/MA23892A1/fr unknown
- 1996-06-05 TN TNTNSN96084A patent/TNSN96084A1/fr unknown
- 1996-06-05 DZ DZ960090A patent/DZ2046A1/fr active
- 1996-06-05 ZA ZA9604647A patent/ZA964647B/xx unknown
- 1996-06-05 NO NO962321A patent/NO305599B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 AU AU54749/96A patent/AU703634B2/en not_active Ceased
- 1996-06-05 SG SG1996009972A patent/SG54339A1/en unknown
- 1996-06-05 KR KR1019960020171A patent/KR100191989B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 NZ NZ286735A patent/NZ286735A/en unknown
- 1996-06-06 OA OA60835A patent/OA10293A/fr unknown
- 1996-06-06 PE PE1996000421A patent/PE38097A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 SI SI9600185A patent/SI9600185A/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 HR HR960267A patent/HRP960267B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-06 UY UY25459A patent/UY25459A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA44718C2 (uk) | КРИСТАЛІЧНА ФОРМА МЕТАНСУЛЬФОНАТНОЇ СОЛІ 7-([1<font face="Symbol">a</font>,5<font face="Symbol">a</font>,6<font face="Symbol">a</font>]-6-АМІНО-3-АЗАБІЦИКЛО[3.1.0]ГЕКС-3-ІЛ)-6-ФТОР-1-(2,4-ДИФТОРФЕНІЛ)-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МАЄ ПРОТИБАКТЕРІАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ БАКТЕРІАЛЬНОЇ ІНФЕКЦІЇ | |
| KR100245938B1 (ko) | 트리아졸릴티오메틸티오 세팔로스포린 염산염, 그의 결정성 수화물 및 이들의 제조방법 | |
| CS272767B2 (en) | Method of benzimidazole derivatives production | |
| PT93639A (pt) | Processo para a preparacao de acidos 5-alquilquinolonocarboxilicos | |
| DE60111774T2 (de) | Antibakterielle verbindungen | |
| WO2000031062A1 (en) | Cycloalkyl-substituted aminomethylpyrrolidine derivatives | |
| JP3317649B2 (ja) | 結晶形態のカルバペネム化合物 | |
| JPH0741484A (ja) | セフェム化合物及び抗菌剤 | |
| JP4127322B2 (ja) | シクロアルキルアミノメチルピロリジン誘導体 | |
| CZ217694A3 (en) | 3/2 hydrate and anhydrate of 7-/(7-(s)-amino-5-azaspiro/2.4/heptan-5-yl/-8-chloro-6-fluoro-1-/(1r,2s) 2-fluorocyclopropyl/-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid, processes of selective production of 3/2 hydrate, crystals thereof and antibacterial agents based thereon | |
| HRP20010904A2 (en) | Polymorphs of a crystalline azabicyclo[2,2,2]octan-3-amine citrate and their pharmaceutical compositions | |
| DE69736233T2 (de) | Pyridobenzoxazinderivate | |
| JP2575590B2 (ja) | トリアゾリルチオメチルチオセファロスポリン塩酸塩およびその水和物結晶ならびにそれらの製法 | |
| US4404205A (en) | 2-Oxo-2,6,7,8,9,10 hexahydro-pyrimido[1,2-a]azepines and antianginal method of use thereof and of 4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahydropyrimido[1,2-a]azepines | |
| DE3887626T2 (de) | 2-Oxa-isocephem-Verbindungen, diese enthaltende Zusammensetzungen und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| AP788A (en) | Novel crystal form of anhydrous 7-(1a, 5a, 6a)-6-Amino-3-Azabicyclo(3.1.0) hex-3-YI)-6-Fluoro-1-(2,4- Difluorophenyl)-1,4-Dihydro-4-Oxo-1, 8-Naphthyridine-3-Carboxylic Acid, Methanesulfonic acid salt. | |
| JP2004137185A (ja) | チオフェン骨格を有する抗菌剤 | |
| DK144565B (da) | Fremgangs4aade til fremstilling af 1-benzoyl-2-(2!,6!-dichlorphenylamino)-2-imidazolin og dens salte | |
| JPH0616665A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体及び該化合物を有効成分とする抗菌剤 | |
| US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
| CH653333A5 (de) | N-substituierte ergolin- und 9,10-didehydroergolinderivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel. | |
| JP2002363165A (ja) | ピラゾール骨格を有する抗菌剤 | |
| JPH0278684A (ja) | ２−オキサ−イソセフェム誘導体 | |
| HK1037635B (en) | Cycloalkyl-substituted aminomethylpyrrolidine derivatives | |
| JP2004137198A (ja) | ピラゾール骨格を有する抗菌剤 |