DE902300C - Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen 17-Oxycorticosteronesters - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen 17-OxycorticosteronestersInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen 17-Oxycorticosteronesters Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung therapeutisch verwendbarer Präparate mit außergewöhnlicher physiologischer Wirksamkeit, insbesondere auf die Herstellung des 2i-ß-Cyclopentylpropionates von 17-Oxycorticosteron und auf die Herstellung physiologisch wirksamer Präparate, die diesen Ester enthalten.
- Gegenstand der Erfindung ist die neue und wertvolle organische Verbindung, nämlich das 2i ß-Cyclopentylpropionat von 17-Oxycorticosteron, das wegen seiner lang andauernden nebennierenhormonartigen Wirksamkeit sehr wertvoll ist. Mit der vorliegenden Erfindung wird ferner bezweckt, neuartige Präparate zu schaffen, die die genannte Verbindung enthalten.
- Es wurde gefunden, daß die neue Verbindung, nämlich das 2i-ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron in Form von Lösungen in einem flüssigen Trägermittel, wie z. B. pflanzlichen Ölen, Glykolen, thixotropen Gelen, oder in Form von mikrokristallinen Suspensionen in wäßrigen Medien eine erhebliche spezifische sowie lang andauernde nebennierenrindenhormonartige Wirksamkeit besitzen, welche Eigenschaft diese Verbindung und der Präparate, die diese Verbindung enthalten, für die Behandlung gewisser physiologischer Anomalitäten, z. B. derjenigen, die auf einen Mangel an Nebennierenrindenhormonen zurückzuführen sind, sehr wertvoll macht. Es ist an sich bekannt, daß gewisse Ester der gleichen allgemeinen Klasse, welcher das 2i ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron angehört, die gleiche Art von Wirksamkeit aufweisen; keine der bekannten Verbindungen besitzt jedoch, soweit bekannt ist, eine derart hohe Wirksamkeit, die sowohl spezifisch als auch lang andauernd ist.
- Die neue Verbindung kann erfindungsgemäß so hergestellt werden, daß man i7-Oxycorticosteron mit ß-Cyclopentylpropionylchlorid oder -bromid in Gegenwart eines tertiären Amins, wie z. B. Pyridin oder Dimethylanilin, zur Reaktion bringt und anschließend den gewünschten Ester aus dem Gemisch der Reaktionsprodukte isoliert. ß-Cyclopentylpropionylchlorid wird durch Erhitzen von ß-Cyclopentylpropionsäure mit Thionylchlorid erhalten, während das ß-Cyclopentylbromid durch Umsetzung von ß-Cyclopentylpropionsäure mit Thionylbromid erhalten wird.
- Die Herstellung der neuen Verbindung und der neuen Präparate ist in den folgenden Beispielen ausführlich erläutert. Beispiel x i7-Oxycorticosteron, 2i-ß-Cyclopentylpropionat (q-Pregnen-3, 2o-dion-iiß, 17, 2i-triol, 2i-ß-Cyclopentylpropionat) i Teil i7-Oxycorticosteron, Schmp. 2o9 bis 2i2° C, wird mit 4,5 Teilen frisch destilliertem Pyridin versetzt. Nachdem durch Rühren vollständige Lösung eingetreten ist, werden unter Kühlen il/, Teile ß-Cyclopentylpropionylchlorid zugesetzt. Dieses Gemisch wird während 5 Stunden stehengelassen und dann mit Diäthyläther aufgenommen. Freie Säure wird durch Schütteln mit einer kalten io°/oigen Natriumcarbonatlösung, kalter i n-Schwefelsäurelösung und Wasser entfernt. Nach erfolgtem Trocknen wird der Äther durch Destillation vertrieben und der Rückstand in absolutem Methanol aufgenommen. Der bei 166 bis i69° C schmelzende kristalline Cyclopentylpropionsäureester von i7-Oxycorticosteron wird durch Filtrieren erhalten.
- Diese Verbindung besitzt die folgende Struktur: 2i-ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron Beispiel 2 Eine Lösung von 3 Teilen trockenem kristallinem 2i-ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron in 2o Teilen Diäthyläther wird unter Rühren in in einem Rundkolben von 300 cm3 Inhalt befindliche ioo Teile Baumwollsamenöl eingetragen. Der Kolben wird mit einem Kapillarrohr, welchem Stickstoff zugeführt wird, versehen, evakuiert und auf einem Wasserdampfbad erwärmt. Nach etwa i Stunde ist der Äther vollständig abdestilliert, wobei eine klare Öllösung zurückbleibt. Diese Lösung enthält pro iooo Teile 3 Teile 2i-ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron.
- Zwecks Konservierung kann man entweder dem heißen Öl oder derÄtherlösung des Esters pro iooo Teile Lösung 5 Teile Chlorbutanol zusetzen.
- In ähnlicher Weise können unter Verwendung von Sesam-, Erdnuß- oder Maisöl Lösungen von 2i ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron hergestellt werden, Beispiel 3 Einer kräftig gerührten Lösung von 3 Teilen 2i ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron in 95 Teilen Erdnußöl werden bei 24° C im Verlaufe von 5 Minuten mit praktisch gleichmäßiger Geschwindigkeit i,9Teile trockenes Aluminiumstearat zugesetzt. Die Temperatur des Gemisches wird dann mit einer Geschwindigkeit von io° C pro Minute erhöht, bis sie i2o° C erreicht hat. Die Temperatur wird dann während io Minuten auf dieser Höhe gehalten. Man rührt hierauf weiter und läßt das klare sirupöse Produkt auf Raumtemperatur abkühlen. Man erhält auf diese Weise ioo Teile eines thixotropen Gels, das pro iooo Teile 3o Teile 2i-ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron enthält. Durch Rühren wird eine frei fließende Flüssigkeit erhalten, die sich nach erfolgter Sterilisation zum Einspritzen eignet. Beispiel 4 i Teil mikrokristallines 2i-ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron wird sorgfältig in eine gerührte Lösung von 2o Teilen physiologischen Kochsalzes, die 5 Teile eines aus einem wasserlöslichen Polyalkylenoxydderivates eines teilweise mit einer langkettigen Fettsäure veresterten mehrwertigenAlkohols bestehenden suspendierenden Mittels enthält, eingetragen, worauf das Rühren während 30 Minuten bei Raumtemperatur fortgesetzt wird. Das Produkt besteht aus einer Suspension von Mikrokristallen von 2i-ß-Cyclopentylpropionat von i7-Oxycorticosteron, die sich nach erfolgter Sterilisation für die parenterale Verabreichung eignet.
- Die wrliegende Erfindung ist zahlreicher Modifikationen fähig, die in ihren Geltungsbereich fallen.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Esters von i7-Oxycorticosteron, dadurch gekennzeichnet, daB die in 2i-Stellung befindliche Oxygruppe von i7-Oxycorticosteron durch einen ß-Cyclopentylpropionylrest ersetzt wird.
- 2. Verfahren nach Anspruch x, dadurch gekennzeichnet, daB das i7-Oxycorticosteron durch Umsetzung mit einem ß-Cyclopentylpropionylhalogenid verestert wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daB einer Lösung von i7-Oxycorticosteronester in ErdnuBöl trockenes Aluminiumstearat zugesetzt, die Temperatur des Gemisches von etwa io° auf etwa i2o° C erhöht und etwa io Minuten auf dieser Höhe gehalten wird, worauf man das Produkt auf Raumtemperatur abkühlen läBt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US902300XA | 1951-09-01 | 1951-09-01 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEU1492A Expired DE902300C (de) | 1951-09-01 | 1952-01-01 | Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen 17-Oxycorticosteronesters |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE902300C (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1011884B (de) * | 1954-05-14 | 1957-07-11 | Chimiotherapie Lab Franc | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern der Nebennierenrindenhormone |
| US3067217A (en) * | 1954-05-14 | 1962-12-04 | Roussel Uclaf | Process of producing 21-hexahydroben-zoates of adrenocortical hormones |
-
1952
- 1952-01-01 DE DEU1492A patent/DE902300C/de not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1011884B (de) * | 1954-05-14 | 1957-07-11 | Chimiotherapie Lab Franc | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern der Nebennierenrindenhormone |
| US3067217A (en) * | 1954-05-14 | 1962-12-04 | Roussel Uclaf | Process of producing 21-hexahydroben-zoates of adrenocortical hormones |
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