DE842203C - Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen PiperazinderivatenInfo
- Publication number
- DE842203C DE842203C DES18647A DES0018647A DE842203C DE 842203 C DE842203 C DE 842203C DE S18647 A DES18647 A DE S18647A DE S0018647 A DES0018647 A DE S0018647A DE 842203 C DE842203 C DE 842203C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ethyl
- piperazine
- preparation
- aminoethyl
- pentamethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title claims 3
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title claims 2
- HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N 4,7-dichloroquinoline Chemical compound ClC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C21 HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 7-chloroquinolyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- RYRNQWYNHLLOGX-UHFFFAOYSA-N 6,9-dichloro-2-methoxyacridine Chemical compound C1=C(Cl)C=CC2=C(Cl)C3=CC(OC)=CC=C3N=C21 RYRNQWYNHLLOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N Tetramethylpyrazine Chemical compound CC1=NC(C)=C(C)N=C1C FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100322245 Caenorhabditis elegans des-2 gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IMUDHTPIFIBORV-UHFFFAOYSA-N aminoethylpiperazine Chemical compound NCCN1CCNCC1 IMUDHTPIFIBORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Natural products CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- XGZVPYGIUMLWIE-UHFFFAOYSA-N ethyl hypoiodite Chemical compound CCOI XGZVPYGIUMLWIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
- C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
- C07D219/12—Amino-alkylamino radicals attached in position 9
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
CWGBL S. 175)
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12p GRUPPE 6
S 18647 IVc j 12p
AUSGEGEBEN AM 23. JUNI 1952
Robert Michel Jacob, Ablon-sur-Seine, Seine-et-Oise (Frankreich) und
Jacques Robert, Paris sind als Erfinder genannt worden
Societe des Usines Chimiques Rhöne-Poulenc, Paris
Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 18. August 1950 an
Patentanmeldung bekanntgemacht am 25. Oktober 1951
Die Priorität der Anmeldungen in Frankreich vom 24. Januar und 17. Juni 194©
ist in Anspruch genommen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen von Piperazin abgeleiteten
Aminen der allgemeinen Formel:
R R
CH-CHx
Het —NH-(CH2)n —N
N-R'.
-CH
In dieser Formel bedeuten Het einen 7-Chlorchinolyl-(4)-rest
oder einen 3-Chlor-7-methoxyacridyl-(q)-rest, Rein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
K' einen Methyl- oder Äthylrest und η = 2 oder 3.
Erfindungsgemäß werden diese Verbindungen durch Kondensation des 4, 7-Dichlorchinolins oder des
3, g-Dichlor-y-methoxyacridins mit einem Amin der ao
Formel
NH2-(CH2)„-N
N-R'
,CH-CH, CH-CH'
Ι ι
R R
erhalten, worin R, R' und η die oben angegebene Bedeiitui
g haben.
Diese Amine können beispielsweise durch Reduktion der entsprechenden Nitrile von der allgemeinen Zusammensetzung
R R
,CH-CH.
R' — N N —
CH-CH
)n-J1 — CN
R R
erhalten werden.
Die neuen erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen besitzen bedeutende pharmazeutische Eigenschaften,
die in der Human- und Veterinärmedizin verwertbar sind. Sie sind insbesondere durch Antimalariawirksamkeit
ausgezeichnet.
Die folgenden Beispiele zeigen die praktische Anwendung der Erfindung.
Zu einer Lösung von 29,5 g 4, 7-Dichlorchinolin in
118 g Phenol, die bei einer Temperatur von ungefähr ioo° gehalten wird, gibt man tropfenweise 24,5 g
i-Äthyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin. Nach -Beendigung
der Zugabe erhitzt man 4 Stunden zum Sieden. Man läßt abkühlen, dann gießt man in überschüssige
io°/0ige Natronlauge. Man kühlt in Eis ab, und es
kristallisiert ein Produkt aus, das man absaugt. Man erhält 45g 4-[2'-(7"-Chlorchinolyl-(4")-amino)-äthyl]-i-äthylpiperazin
der Formel:
,CH2 — CH2,
NH- (CH2), — N N-C2H5,
CH2-CH2
Cl-
das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei 134
bis 135° schmilzt (Kapillare).
Das als Ausgangsprodukt dienende i-Äthyl-
Das als Ausgangsprodukt dienende i-Äthyl-
4-(2'-aminoäthyl)-piperazin wird auf folgende Weise erhalten:
i-Äthyl-4-cyanmethylpiperazin
i-Äthyl-4-cyanmethylpiperazin
Zu einer Lösung von 76 g I-Äthylpiperazin in 50 ecm
Alkohol gibt man tropfenweise unter Rühren und Eiskühlung 25,2 g Chloracetonitril. Man unterbricht die
Eiskühlung und erhitzt 1 Stunde auf dem siedenden Wasserbad. Man verdampft den Alkohol auf dem
Wasserbad unter einem Druck von 80 mm Hg. Man nimmt den Rückstand unter Kühlung mit Eis in
130 ecm Natronlauge von 36° Be auf und extrahiert
mit Äther. Man trocknet die ätherischen Extrakte über Ätznatronplättchen und verdampft den Äther
auf dem Wasserbad. Durch Rektifikation des Rückstandes gewinnt man 32,6 g i-Äthylpiperazin zurück
und erhält 44,1 g i-Äthyl-4-cyanmethylpiperazin, das bei 130 bis 1310 unter 23 mm Hg-Druck siedet.
i-Äthyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin
Man gibt in einen Autoklaven 41 g i-Äthyl-4-cyanmethylpiperazin, 8,2 g Raneynickel, 2 ecm Natron-
Man gibt in einen Autoklaven 41 g i-Äthyl-4-cyanmethylpiperazin, 8,2 g Raneynickel, 2 ecm Natron-
lauge von 360 Βέ und 250 ecm Methanol. Man schüttelt
9 Stunden lang unter einem Wasserstoffdruck von 40 bis 50 kg/cm8. Man filtriert, verdampft das Methanol
unter gewöhnlichem Druck und rektifiziert den Rückstand. Man erhält so 25,5 g i-Äthyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin,
das bei 116 bis 1170 unter 27 mm
Hg-Druck siedet.
Zu einer Lösung von 31,3 g 4, 7-Dichlorchinolin in 126 g Phenol, die bei einer Temperatur von ungefähr
ioo° gehalten wird, gibt man tropfenweise 28,5 g i-Äthyl-4-(3'-aminopropyl)-piperazin. Nach Beendigung
der Zugabe erhitzt man 4 Stunden am Rückflußkühler. Man läßt abkühlen und nimmt in überschüssiger
io°/0iger Natronlauge auf. Man gibt ein wenig Benzol dazu, und das Produkt kristallisiert aus.
Man saugt ab und wäscht mit Wasser bis zur Neutralität gegen Phenolphthalein. Man trocknet im Va-t
kuumexsikkator über Schwefelsäure und erhält 49 g rohes i-Äthyl-4-[3'-(7"-chlorchinolyl-(4")-amino)-propyl-(i')]-piperazin
der Formel
NH- (CH2)3 — N
N-C2H5
CH2-CH2
Cl—'
das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei 131
bis 132° schmilzt (Kapillare).
Das als Ausgangsprodukt dienende i-Äthyl-4-(3'-aminopropy])-piperazin
wird auf folgende Weise erhalten:
i-Äthyl-4-(2'-cyanäthyl)-piperazin
Zu 42 g i-Äthylpiperazin gibt man 18,6 g Acrylnitril.
Man läßt über Nacht stehen, dann erhitzt man 4 Stunden auf 100 bis iio°. Man rektifiziert und erhält
51 g i-Äthyl-4-(2'-cyanäthyl)-piperazin, das bei 156 bis 1580 unter 31 mm Hg-Druck siedet.
i-Äthyl-4-(3'-aminopropyl)-piperazin
Man gibt in einen Autoklaven eine Lösung von 48 g i-Äthyl-4-(2'-cyanäthyl)-piperazin in 250 ecm Methanol,
9,6 g Raneynickel und 2,5 ecm Natronlauge von 36° Be. Man schüttelt 17 Stunden lang untei einem
Wasserstoff druck von 50 kg/cm*. Man filtriert, verdampft das Methanol bei gewöhnlichem Druck und.
rektifiziert den Rückstand. Man erhält so 31 g i-Äthyl-4-(3'-aminopropyl)-piperazin, das bei 136 bis
1370 unter 33 mm Hg-Druck siedet.
Beispiel 3 yo
Zu einer Lösung von 39 g 3, g-Dichlor^-methoxyacridin
in 168 g Phenol, die bei einer Temperatur von uagefähr ioo° gehalten wird, gibt man tropfenweise
25 g i-Äthyl-4-(3'-aminopropyl)-piperazin. Man kühlt ab und nimmt in überschüssiger io°/0iger Natronlauge
auf. Man extrahiert mit Benzol und wäscht die benzolischen Lösungen mit verdünnter Essigsäure. Man
macht die essigsauren Lösungen mit Ammoniak von 22° Be alkalisch. Das i-Äthyl-4-[3'-(3"-chlor-7"-methoxyacridyl-(9")-amino)-propyl-(i')]
-piperazin der Formel
NH-(CH1)J-N
CH,O
/ L» Ho -— C Ho
CH0-CH,
N — C2H5
J-Cl
fällt in Form eines Öles aus, das langsam kristallisiert.
Man saugt ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus Aceton um. Man erhält so 53 g eines Produktes,
das bei 92 bis 930 schmilzt (Kapillare). Man wandelt die Base in ihr Trichlorhydrat um, das mit 2 Mol
Wasser kristallisiert und bei 265 ° schmilzt (augenblicklicher Schmelzpunkt im Block Maquenne).
, Beispiel 4
Zu einer Lösung von 4,45 g 4, 7-Dichlorchinolin in
25,6 g Phenol, die bei einer Temperatur von ungefähr 100° gehalten wird, gibt man tropfenweise 7,2 g
i-Äthyl-2, 3, 5, 6-tetramethyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin.
Nach Beendigung der Zugabe erhitzt man 4 Stunden lang zum Sieden. Man läßt abkühlen, dann gießt
man in überschüssige io°/0ige Natronlauge. Man extrahiert
mit Äther und wäscht den Ätherextrakt mit Wasser. Man trocknet die ätherische Schicht über
wasserfreiem Natriumsulfat. Man verdampft den Äther fast bis zur Trockne, und es scheiden sich Kristalle
ab. Man saugt ab und erhält so 3,8 g I-Äthyl-2, 3, 5, 6-tetramethyl-4-[2'-(7"-chlorchinolyl-(4")-amino)-äthyl]-piperazin,
das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei 142 bis 1430 schmilzt (Kapillare).
Sein Chlorhydrat schmilzt bei 240 bis 2450 unter Zersetzung
(Block Maquenne, augenblicklich).
Das i-Äthyl-2,3, 5,6-tetramethyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin
(Kp10 = 127 bis 1310) wird durch Reduktion
von i-Äthyl-2, 3, 5, o-tetramethyl^-cyanmethylpiperazin
(Kp14 = 142 bis 144,5°) hergestellt, das seinerseits
durch Einwirkung von Chloracetonitril auf i-Äthyl-2, 3, 5, 6-tetramethylpiperazin erhalten wird.
Das letztere (Kp110 = 134 bis 134,5°) wird durch Hydrierung
des Jodäthylats des 2, 3, 5, 6-Tetramethylpyrazins in Wasser in Gegenwart von Platin herge-
stellt. Das Jodäthylat des 2, 3, 5, 6-Tetramethylpyrazinskann
seinerseitsaus2, 3, 5, 6-Tetramethylpyrazin und Äthyljodid erhalten werden.
Zu einer Lösung von 16,4 g 4, 7-Dichlorchinolin in 80 g Phenol, die bei einer Temperatur von ungefähr
ioo° gehalten wird, gibt man tropfenweise unter Rühren 16,5 g i, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin.
Nach Beendigung der Zugabe erhöht man die Temperatur auf i8o° und hält sie 2 Stunden lang.
Man läßt auf gewöhnliche Temperatur abkühlen und gießt dann in überschüssige io°/0ige Natronlauge. Es
bildet sich ein reichlicher gelber Niederschlag, den man mit Chloroform extrahiert. Man wäscht die Chloroformextrakte
mit Wasser und trocknet sie dann über wasserfreiem Natriumsulfat. Man verdampft das
Chloroform auf dem Wasserbad und kristallisiert aus einer Mischung von Aceton und absolutem Alkohol
um. Man erhält so 25 g 1, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-[2'-(7"-chlorchinolyl-(4")-amino)-äthyl]
-piperazin, das bei 1900 schmilzt (augenblicklicher Schmelzpunkt,
Block Maquenne). Es gibt ein Trichlorhydrat, das mit ι Mol Wasser kristallisiert und bei 295 bis 2960
schmilzt (augenblicklicher Schmelzpunkt, Block Maquenne).
Das i, 2, 3, 5,6-Pentamethyl-4-(2'-aminoäthyI)-piperazin
wird durch Reduktion von 1, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-cyanmethylpiperazin
hergestellt, das iao seinerseits durch Einwirkung von Chloracetonitril auf
I. 2, 3, 5, 6-Pentamethylpiperazin erhalten wird. Letzteres
wird nach Kipping (vgl. Journal of the Chemical Society, London 1932, 1338) hergestellt.
Dieses 1, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-(2'-aminoäthyl)- 1*5
piperazin kann in mehreren isomeren Formen auf*
treten. Zwei davon sind im Stadium des i, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-cyanmethylpiperazins
über die MaIeate als Zwischenprodukt isoliert worden. Eines dieser
Maleate ist fest und schmilzt bei 1330, die folgenden
Zwischenprodukte, die man sukzessiv aus diesem Maleat erhalten hat, haben folgende Konstanten:
i, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin:
Kp17 = 135 bis 136°; i, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-cyanmethylpiperazin:
Kp2 = 128 bis 1290, F. = 59°.
Man arbeitet in der gleichen Weise, wie in Beispiel 5 angegeben, geht jedoch von einem zweiten isomeren
i, 2, 3, 5, 6-Pentamethyl-4-(2'-aminoäthyl)-piperazin mit dem Kp6 = 110 bis in0, aus. Dieses wird aus
i, 2, 3, 5, o-Pentamethyl^-cyanmethylpiperazin (Kp4
= 1400) hergestellt. Das letztere wurde' aus dem
Maleat, das man aus den Mutterlaugen des Maleats vom F. = 1330 gewonnen hatte und das in Form eines
Öls anfiel, erhalten. Man erhält ein 1, 2, 3, 5, 6-Pentämethyl-4-[2'-(7"-chlorchinolyl
- (4") - amino)-äthyl] piperazin, das mit dem in Beispiel 5 beschriebenen isomer ist und das bei 178 bis 1790 schmilzt (augenblicklicher
Schmelzpunkt im Block Maquenne). Es gibt ein Trichlorhydrat, das mit 2 Mol Wasser kristallisiert
und bei 276 bis 2780 schmilzt (augenblicklicher Schmelzpunkt im Block Maquenne).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten der allgemeinen Formel Het—NH-(CH2),,-N
R R CH -CH CH -CH
IR R N-R',wobei Het einen 7-Chlorchinolyl-(4)-rest oder einen 3-Chlor-7-methoxyacridyl-(9)-rest, R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R' einen Methyloder Äthylrest bedeuten und η = 2 oder 3 ist, dadurch gekennzeichnet, daß man 4, 7-Dichlorchinolin oder 3, 9-Dichlor-7-methoxyacridin mit einem Piperazinderivat der FormelR R CH-CH,NH2-(CH2),N-R'CH-CHR Rkondensiert, wobei R, R' und η die vorstehend angegebene Bedeutung haben.I 5203 6.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR283241X | 1949-01-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE842203C true DE842203C (de) | 1952-06-23 |
Family
ID=8887018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DES18647A Expired DE842203C (de) | 1949-01-24 | 1950-08-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US2534774A (de) |
| CH (1) | CH283241A (de) |
| DE (1) | DE842203C (de) |
| FR (1) | FR1012751A (de) |
| GB (1) | GB676812A (de) |
| NL (2) | NL70806C (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1182240B (de) * | 1961-01-03 | 1964-11-26 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von optischinaktiven 1, 4-Bis-{[7'-chlorchinolyl-(4')]-aminoalkyl}-piperazinen |
| DE1195319B (de) * | 1961-05-26 | 1965-06-24 | Rhone Poulenz S A | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminochinolinderivaten |
| DE1196202B (de) * | 1961-12-29 | 1965-07-08 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Bis-{[chinolyl-(4')]-aminoalkyl}-piperazinen und -hexahydro-1, 4-diazepinen |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2949431A (en) * | 1957-07-17 | 1960-08-16 | Mobay Chemical Corp | Preparation of cellular polyurethanes using piperazine catalysts |
| US3031452A (en) * | 1958-10-14 | 1962-04-24 | Merck & Co Inc | Derivatives of thiaxanthenone |
| US3098066A (en) * | 1960-03-04 | 1963-07-16 | Ciba Geigy Corp | Diaza-heterocyclic guanidine compounds |
| US4452798A (en) * | 1982-06-22 | 1984-06-05 | Warner-Lambert Company | 1-Substituted phenyl-4-alkyl hydantoin piperazine compounds as antihypertensive agents |
| US5149815A (en) * | 1991-04-29 | 1992-09-22 | American Home Products Corporation | N-substituted-2-aminoquinolines |
| WO2012154879A2 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Van Andel Research Institute | Autophagy inhibitors |
| MX376760B (es) * | 2016-02-22 | 2025-03-07 | Hoffmann La Roche | Proceso para la fabricación de derivados de 3-piperazin-1-il-propilamina. |
-
1949
- 1949-06-17 FR FR1012751D patent/FR1012751A/fr not_active Expired
- 1949-11-07 CH CH283241D patent/CH283241A/fr unknown
- 1949-12-10 NL NL150416A patent/NL70806C/xx active
-
1950
- 1950-01-06 US US137289A patent/US2534774A/en not_active Expired - Lifetime
- 1950-01-17 GB GB1210/50A patent/GB676812A/en not_active Expired
- 1950-08-18 DE DES18647A patent/DE842203C/de not_active Expired
-
1951
- 1951-10-25 NL NL164938A patent/NL73645C/xx active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1182240B (de) * | 1961-01-03 | 1964-11-26 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von optischinaktiven 1, 4-Bis-{[7'-chlorchinolyl-(4')]-aminoalkyl}-piperazinen |
| DE1195319B (de) * | 1961-05-26 | 1965-06-24 | Rhone Poulenz S A | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminochinolinderivaten |
| DE1196202B (de) * | 1961-12-29 | 1965-07-08 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Bis-{[chinolyl-(4')]-aminoalkyl}-piperazinen und -hexahydro-1, 4-diazepinen |
| US3196155A (en) * | 1961-12-29 | 1965-07-20 | Rhone Poulenc Sa | Bis(quinolylaminoalkyl)piperazines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1012751A (fr) | 1952-07-17 |
| US2534774A (en) | 1950-12-19 |
| NL73645C (de) | 1953-11-16 |
| NL70806C (de) | 1952-09-15 |
| GB676812A (en) | 1952-08-06 |
| CH283241A (fr) | 1952-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE897405C (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Piperazine | |
| DE1618009A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen | |
| DE842203C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten | |
| DE2238504B2 (de) | l-Phenoxy-3-alkylaminopropan-2-ol -Derivate | |
| CH494229A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Benzimidazole | |
| DE2015568A1 (de) | S.ö-Dimethoxyindazol-^-carbonsäureamide, ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE2426149A1 (de) | Fluor-substituierte phenthiazine | |
| DE1251765B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5H - Dihydrothiopyrano [4 3 d] pynmidinen | |
| DE1470194B2 (de) | 1,3,3-trisubstituierte 4-(Omega-Aminoalkyl)-2-pyrrolidinoneund-2-thiopyrrolidinone Ausscheidung aus: 1470176 | |
| DE971002C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thioxanthonen | |
| DE1035150B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-monosubstituierten ª‡-(tert.-Aminoalkyl)-ª‡-phenyl-acetamiden | |
| DE1670143C3 (de) | ||
| DE2144077B2 (de) | Hydroxyaethylaminoalkylpiperazine und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2428193C2 (de) | p-(4-Chinolylamino)benzamide, Verfahren zu deren Herstellung und dieselben enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT216525B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wirksamer Coffeino-(8)-alkylendiamine | |
| DE1147946B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten und ihren Saeureadditionssalzen | |
| AT250338B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen | |
| AT206439B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, racemischen oder optisch aktiven Piperidyl-(2)-arylmethanoläthern | |
| AT220143B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen, sowie deren Säureadditions- und quaternären Ammoniumsalzen | |
| DE855852C (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolins | |
| AT361933B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 5,11- -dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)- benzodiazepin-6 -on-derivaten und ihren salzen | |
| AT247352B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5,6,7,8-Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinen | |
| AT340939B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen disubstituierten piperazinen und deren additionssalzen | |
| AT211316B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinverbindungen | |
| AT226706B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der Nicotinsäure |