DE69809223T2 - 5-alpha-pregnan-3-beta-ol-20-one 3-sulfate für di behandlung von tumoren und zns krankheiten - Google Patents
5-alpha-pregnan-3-beta-ol-20-one 3-sulfate für di behandlung von tumoren und zns krankheitenInfo
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Description
- Die Verwendung natürlich vorkommender Östrogenzusammensetzungen von wesentlicher Reinheit und niedriger Toxizität wie PREMARIN (konjugierte Pferdeöstrogene) ist eine bevorzugte medizinische Behandlung zum Lindern der Symptome von Menopausalsyndrom, Osteoporose/Osteopenie bei Frauen mit Östrogenmangel und bei anderen hormonbezogenen Störungen geworden. Die Östrogenbestandteile der natürlich vorkommenden Östrogenzusammensetzungen sind allgemein als Sulfatester von Östron, Equilin, Equilenin, 17-β-Östradiol, Dihydroequilenin und 17-β-Dihydroequilenin (US- Patent 2834712) identifiziert worden. Die Östrogenzusammensetzungen werden üblicherweise mit Alkalimetallsalzen von organischen oder anorganischen Säuren bei einem im Wesentlichen neutralen pH von etwa 6,5 bis 7,5 gepuffert oder stabilisiert. Harnstoff ist ebenfalls als Stabilisator verwendet worden (US- 3608077). Der Einschluss von Antioxidationsmitteln, um synthetisch konjugierte Östrogene zu stabilisieren, und das Versagen der pH-Kontrolle mit Tris(hydroxymethyl)aminomethan (TRIS), um Hydrolyse zu verhindern, wird in US-4154820 diskutiert.
- Eine der hierin beschriebenen Verbindungen, 5α-Pregnan-3β- ol-20--on 3-Sulfatester Natriumsalz ist ein Nebenbestandteil von PREMARIN (konjugierte Pferdeöstrogene) und ist auch kommerziell erhältlich.
- Von Studien bezüglich der Regulierung von menschlicher Plazentasteroid 3-Sulfataseaktivität wird von J. D. Townsley in Endocrinology, 1972, Seiten 172-181 berichtet. T. A. Baillie et al beschreiben den Metabolismus und Herstellungsraten von 3β- Hydroxy-5α-pregnan-20-on-sulfat und die 3- und 3,20-Sulfate von 5α-Pregnan-3β,20α-diol in schwangeren Frauen in Steroids, Vol. 26, Nr. 4, 1975 Seiten 438-457. Studien von R. P. Irwin et al zeigten, dass mehrere Pregn-5-en Steroide N-Methyl-D-aspartat vermittelte [Ca&spplus;&spplus;]-Responses deutlich potenzierten, J. Pharm. Exp. Therap. Vol. 271(2) 1994 Seiten 677-682. Die Fähigkeit von Pregnenolonsulfat und Epipregnanolonsulfat miteinander, als auch mit anderen bekannten Klassen von NMDA zu konkurrieren, wurde durch Mijeong Park-Chung et al in Mol. Pharm. Vol. 52, Nr. 6 1997 Seiten 1113-1123 untersucht. El-Etr et al untersuchten die Gegenwirkungen unterschiedlicher Steroidsulfate auf GABA vermittelte Chloridaufnahme in Brain Research Vol. 790 1998 Seiten 334-338.
- Gemäß dieser Erfindung wird die Verwendung eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester bei der Herstellung eines Arzneimittels zum Vorsehen progestationaler Therapie an einem Säuger vorgesehen. Diese Erfindung sieht ebenfalls ein pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α- Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester zur Verwendung als Arzneimittel vor.
- Pharmazeutisch annehmbare Salze von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester schließen ein, aber sind nicht beschränkt auf die Alkalimetallsalze, Erdalkalimetallsalze, Ammoniumsalze, Alkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome enthalten, oder Dialkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten, Trialkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten, und Tetraalkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten.
- Alkalimetallsalze schließen Natrium- und Kaliumsalze ein, Natriumsalze werden besonders bevorzugt. Erdalkalimetallsalze schließen Calcium- und Magnesiumsalze ein. Geeignete Alkylgruppen schließen Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl und Hexyl ein, wobei Methyl und Ethyl bevorzugte Alkylgruppen sind. Wo mehr als eine Alkylgruppe vorhanden ist, können die Gruppen gleich oder unterschiedlich sein. Bevorzugte Trialkylammoniumsalze sind Trimethylammoniumsalze und Triethylammoniumsalze.
- Die vorliegende Erfindung sieht ferner Zusammensetzungen vor, welche pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β- ol-20-on 3-Sulfatester umfassen. Insbesondere sieht sie Zusammensetzungen vor, welche mindestens 1% pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester umfassen. Ein Aspekt der vorliegenden Erfindung sieht Zusammensetzungen vor, worin der einzige progestationale Wirkstoff ein pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester ist. Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung schließen Zusammensetzungen ein, worin die einzige wirksame Verbindung ein pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester ist. In diesen Ausführungsformen können weitere Arzneimittelträger und Träger eingeschlossen sein, aber keine weiteren wirksamen Substanzen sind eingeschlossen.
- Die vorliegende Erfindung sieht ebenfalls ein Verfahren für die Herstellung eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes von 5α- Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester vor, welches umfasst:
- n
- a) Umwandeln von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester in ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder
- b) Umwandeln eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester in ein anderes pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol-20- on 3-Sulfatester.
- 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester können durch Neutralisieren der Säure mit einer passen Base, z. B. mit Alkalimetallcarbonat, einem Erdalkalimetallcarbonat oder einem primären, sekundären, tertiären oder quaternären Amincarbonat in pharmazeutisch annehmbare Salze umgewandelt werden. Alkalimetall- oder Erdalkalimetallsalze können unter Verwendung des passenden Alkalimetallhydrids, z. B. Natriumhydrid, Kaliumhydrid oder Lithiumhydrid hergestellt werden.
- Ein pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol- 20-on 3-Sulfatester kann durch Verlagerung, durch Verwenden eines Ionenaustauschharzes oder durch Doppelzersetzung (Metathese) in ein anderes pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan- 3β-ol-20-on 3-Sulfatester umgewandelt werden. Verlagerung einer schwachen Base mit einer stärkeren kann genutzt werden, um z. B. ein Aminsalz oder ein Alkalimetallsalz oder ein Erdalkalimetallsalz unter Verwendung einer passenden Base, z. B. einem Hydroxid, umzuwandeln. Zum Beispiel kann ein Trialkylaminsalz, wie ein Triethylaminsalz durch Behandlung mit einem Alkalimetallhydroxid wie wässerigem Natriumhydroxid in ein Alkalimetallsalz wie ein Natriumsalz umgewandelt werden. Die Verlagerung kann unter Verwendung eines Ionenaustauschharzes durchgeführt werden. Alternativ kann ein Salz durch Doppelzersetzung in ein anderes umgewandelt werden, z. B. kann ein Erdalkalimetallsalz wie das Calciumsalz mit einem Alkalimetallsalz ersetzt werden. Zum Beispiel kann das Calciumsalz von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester in Wasser gelöst werden, gefolgt von Zugabe von z. B. Natriumcarbonat. Nicht lösliches Calciumcarbonat würde dann ausfällen, um das Natriumsalz von 5α-Pregnan-3β-ol-20--on 3-Sulfatester vorzusehen.
- Ein pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol- 20-on 3-Sulfatester kann durch direktes Umwandeln von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on in ein pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α- Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester hergestellt werden. Dies kann durch sein Umsetzen mit dem passenden Aminschwefeltrioxid- Komplex durchgeführt werden, zum Beispiel durch sein Umsetzen mit einem Trialkylaminschwefeltrioxid (wie Triethylaminoschwefeltrioxid-Komplex), um das entsprechende Trialkylaminsalz (wie das Triethylaminsalz) vorzusehen. Falls gewünscht, kann das Salz dann in ein anderes Salz der Erfindung umgewandelt werden, wie oben beschrieben. Alkalimetallsalze oder Erdalkalimetallsalze können durch Behandlung von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on mit dem passenden Alkalimetallhydrid, z. B. Natriumhydrid, Kaliumhydrid oder Lithiumhydrid hergestellt werden, um das entsprechende Alkoxid in situ herzustellen, und dann Zugeben eines Trialkylaminschwefeltrioxids (wie Triethylaminschwefeltrioxid-Komplex), um das entsprechende Trialkylaminsalz (wie das Triethylaminsalz) vorzusehen. Falls gewünscht, kann das Salz dann in ein anderes Salz der Erfindung umgewandelt werden, wie oben beschrieben.
- Die vorliegende Erfindung sieht ebenfalls pharmazeutisch annehmbare Salze von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester vor, welche durch ein chemisches Verfahren hergestellt wurden, insbesondere jene, welche gemäß den oben beschriebenen Verfahren hergestellt wurden. Die Erfindung sieht ebenfalls pharmazeutisch annehmbare Salze von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester vor, welche durch solche Verfahren erhältlich sind.
- Die Verbindungen dieser Erfindung können aus leicht erhältlichen Ausgangsmaterialien unter Verwendung von Standardtechniken der Literatur hergestellt werden oder können durch Kauf erworben werden, wie bei 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester Natriumsalz.
- Die progestationale Wirksamkeit einer repräsentativen Verbindung dieser Erfindung (5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester Natriumsalz) wurde in einem pharmakologischen Standardtestverfahren in vitro bewertet. Das verwendete Verfahren und die erhaltenen Ergebnisse werden unten kurz beschrieben.
- Die Ergebnisse dieser pharmakologischen Standardtestverfahren zeigen, dass die Verbindungen dieser Erfindung progestational sind. In diesem Testverfahren wird die progestationale Wirksamkeit einer Verbindung quantifiziert, basierend auf ihrer Stimulation von alkalischer Phosphataseenzymwirksamkeit in T47D- Zellen, einer menschlichen Brustkrebs-Zelllinie, welche hohe Grade an Progesteronrezeptoren exprimiert. Dies ist ein gut etabliertes Testverfahren, worin sowohl die Progestinrezeptoren, als auch die durch aktivierte Progestinrezeptoren stimulierte Response gegenüber den Zellen endogen sind. Die Zellen werden in Niedrig-Serum-Medium für einen Tag vorkonditioniert und dann mit Testverbindungen behandelt. Die alkalische Phosphatasewirksamkeit wird 24 Std. nach Behandlung gemessen. Referenzprogestine, wie Progesteron und Medroxyprogesteronacetat, induzieren eine 30-60-fache Induktion von alkalischer Phosphatase; was nur niedrige nanomolare Konzentrationen zur Wirksamkeit erfordert. Die durch Progestine induzierte alkalische Phosphatasewirksamkeit wird durch Progestinrezeptor-Antagonisten wie RU486 blockiert oder gehemmt, was auf die Spezifität der Response hinweist. Wenn es in diesem Testverfahren bewertet wurde, hatte 5α-Pregnan-3β- ol-20-on 3-Sulfatester Natriumsalz einen IC&sub5;&sub0; von 5 · 10&supmin;&sup6; was gute progestationale Wirksamkeit demonstriert.
- Die neuroprotektionistischen und Kognition verstärkenden Wirkungen der Verbindungen dieser Erfindung wurden in einem pharmakologischen Standardtestverfahren in vitro bewertet, welches die Wirkungen von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester Natriumsalz als repräsentative Verbindung dieser Erfindung auf Calcium- und Kaliumkanalströme zeigt. In Kürze wurde das folgende Verfahren verwendet.
- Ganzzellen-Aufzeichnungstechniken wurden verwendet, um Calcium- und Kaliumströme aus kultivierten hippocampälen Neuronen aufzuzeichnen. Die zu bewertenden Verbindungen wurden jeden Tag in einer 400 uM Ethanol-Ausgangslösung frisch hergestellt. Die Testverbindungen wurden in Kochsalzlösung verdünnt, um eine Endkonzentration von 2 uM zu erhalten. Die Amplitude von Calcium- oder Kaliumströmen in der Kontrolle, Testverbindung und Ausspülungslösungen wurde von mindestens 10 Stromspuren für jeden Zustand gemessen. Um das Absenken des Calciumstroms mit der Zeit aufzuwiegen, wurden Kontroll- und Ausspülungsströme gemittelt. Die Stromamplitude mit Arznei wurde durch den durchschnittlichen Kontroll- und Ausspülungsstrom geteilt, um die prozentuale Veränderung zu bestimmen. Die Mittel, Standardabweichungen und Fehler für jede Testverbindung wurden berechnet und Signifikanz von Kontrolle wurde unter Verwendung des gepaarten T-Tests bestimmt. 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester Natriumsalz verstärkte erhöhte Kaliumkanalströme gegenüber Kontrolle um 21,76 ± 2,40% (p = 0,0006), was darauf hinwies, dass 5α-Pregnan-3β-ol-20-on 3- Sulfatester Natriumsalz Neuronen hyperpolarisiert und es ihnen dadurch erlaubt, auf andere Stimuli leichter zu reagieren. Calciumkanalströme waren signifikant verringert (p = 0,044) gegenüber der Kontrollverringerung um 4,64 ± 1,64% gegenüber Kontrolle, was die neuroprotektionistischen Wirkungen von 5α-Pregnan- 3β-ol-20-on 3-Sulfatester Natriumsalz zeigt. Die Ergebnisse zeigen, dass die Verbindungen der Erfindung als neuroprotektionistische Mittel, beim Schützen vor epileptischen Anfällen und bei der Kognitionsverstärkung brauchbar sind.
- Die Verbindungen dieser Erfindung sind progestationale Mittel. Basierend auf den in den pharmakologischen Standardtestverfahren erhaltenen Ergebnissen sind die Verbindungen der Erfindung als orale Empfängnisverhütungsmittel (männlich und weiblich), in der Hormonersatztherapie (insbesondere bei Kombination mit einem Östrogen), bei der Behandlung von Endometriose Lutealphasenstörungen, gutartigen Brust- und Prostataerkrankungen und Prostata- und Endometrialkrebsen brauchbar. Die Verbindungen dieser Erfindung sind ebenfalls beim Schutz vor epileptischen Anfällen, bei Kognitionsverstärkung, beim Behandeln von Alzheimer Erkrankung, Demenz, vasomotorischen Symptomen in Verbindung mit der Menopause und anderen Störungen des zentralen Nervensystems brauchbar. Die Verbindungen dieser Erfindung sind ferner beim Stimulieren von Erythropoesen brauchbar.
- Die Verbindungen dieser Erfindung können allein als einziger therapeutischer Wirkstoff verwendet werden, oder können in Verbindung mit anderen Wirkstoffen wie anderen Östrogenen, Progestinen oder/und Androgenen verwendet werden.
- Die Verbindungen dieser Erfindung können rein oder mit einem pharmazeutischen Träger zur Verabreichung formuliert werden, dessen Anteil durch die Löslichkeit und chemische Natur der Verbindung, den Verabreichungsweg und die pharmakologische Standardpraxis bestimmt wird. Der pharmazeutische Träger kann fest oder flüssig sein.
- Ein fester Träger kann eine oder mehrere Substanzen einschließen, welche auch als Geschmacksmittel, Schmiermittel, Aufschlussmittel, Suspensionsmittel, Füllstoffe, Gleitmittel, Kompressionshilfen, Bindemittel oder Tablettenaufschlussmittel fungieren; er kann ebenfalls ein Einkapselungsmaterial sein. In Pulvern ist der Träger ein fein geteilter Feststoff, welcher sich in Vermischung mit dem fein geteilten Wirkstoff befindet.
- In Tabletten wird der Wirkstoff mit einem Träger mit den notwendigen Kompressionseigenschaften in geeigneten Proportionen gemischt und in die gewünschte Form und Größe gepresst. Die Pulver und Tabletten enthalten vorzugsweise bis zu 99% des Wirkstoffs. Geeignete feste Träger schließen zum Beispiel Calciumphosphat, Magnesiumstearat, Talg, Zucker, Lactose, Dextrin, Stärke, Gelatine, Cellulose, Methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidin, niedrig schmelzende Wachse und Ionenaustauschharze ein.
- Flüssige Träger werden beim Herstellen von Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Sirupen und Elixieren verwendet. Der Wirkstoff dieser Erfindung kann in einem pharmazeutisch annehmbaren flüssigen Träger wie Wasser, einem organischen Lösungsmittel, einem Gemisch aus beidem oder pharmazeutisch annehmbaren Ölen oder Fetten gelöst oder suspendiert werden. Der flüssige Träger kann weitere geeignete pharmazeutische Zusatzstoffe enthalten, wie Aufschlussmittel, Emulgatoren, Puffer, Konservierungsstoffe, Süßstoffe, Geschmacksstoffe, Suspensionsmittel, Verdickungsmittel, Farbstoffe, Viskositätsregulatoren, Stabilisatoren oder Osmo-Regulatoren. Geeignete Beispiele für flüssige Träger zur oralen und parenteralen Verabreichung schließen Wasser (insbesondere Zusatzstoffe wie oben enthalten, z. B. Cellulosederivate, vorzugsweise Natriumcarboxymethylcelluloselösung), Alkohole (einschließlich einwertige Alkohole und mehrwertige Alkohole, z. B. Glycole) und ihre Derivate, Lecithine und Öle (z. B. fraktioniertes Kokosöl und Arachisöl) ein. Zur parenteralen Verabreichung kann der Träger auch ein öliger Ester, wie Ethyloleat und Isopropylmyristat sein. Sterile flüssige Träger sind in Zusammensetzungen in steriler flüssiger Form zur parenteralen Verabreichung brauchbar. Der flüssige Träger für unter Druck gesetzte Zusammensetzungen kann halogenierter Kohlenwasserstoff oder anderes pharmazeutisch annehmbares Treibmittel sein.
- Flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen, welche sterile Lösungen oder Suspensionen sind, können zum Beispiel durch intramuskuläre, intraperitoneale oder subkutane Injektion genutzt werden. Sterile Lösungen können auch intravenös verabreicht werden. Die Verbindungen dieser Erfindung können auch oral entweder in flüssiger oder fester Zusammensetzungsform verabreicht werden.
- Die Verbindungen dieser Erfindung können rektal oder vaginal in Form eines herkömmlichen Zäpfchens verabreicht werden. Zur Verabreichung durch intranasale oder intrabronchiäle Inhalation oder Insufflation können die Verbindungen dieser Erfindung in eine wässerige oder teilweise wässerige Lösung formuliert werden, welche dann in Form eines Aerosols genutzt werden kann. Die Verbindungen dieser Erfindung können auch transdermal durch die Verwendung eines transdermalen Pflasters verabreicht werden, welches den Wirkstoff und einen Träger enthält, der gegenüber dem Wirkstoff inert ist, gegenüber der Haut nicht toxisch ist und die Abgabe des Wirkstoffs für systemische Absorption in den Blutstrom durch die Haut erlaubt. Der Träger kann jede Anzahl an Formen annehmen, wie Cremes und Salben, Pasten, Gels und Okklusionsmittel. Die Cremes und Salben können viskose, flüssige oder halbflüssige Emulsionen entweder von der Art Öl in Wasser oder Wasser in Öl sein. Pasten welche aus absorptiven Pulvern, dispergiert in Petroleum oder hydrophilem Petroleum bestehen, welche den Wirkstoff enthalten, können ebenfalls geeignet sein. Eine Vielzahl an Okklusionsmitteln kann verwendet werden, um den Wirkstoff in den Blutfluss abzugeben, wie eine halbdurchlässige Membran, welche ein Reservoir bedeckt, welches den Wirkstoff mit oder ohne Träger enthält, oder eine Matrix, welche den Wirkstoff enthält. Weiter Okklusionsmittel sind in der Literatur bekannt.
- Die Dosierungsanforderungen variieren mit den bestimmten eingesetzten Zusammensetzungen, dem Verabreichungsweg, der Schwere der gezeigten Symptome und der besonderen zu behandelnden Person. Basierend auf den in den pharmakologischen Standardtestverfahren erhaltenen Ergebnisse wären die geplanten täglichen Dosierungen an Wirkstoff 0,02 ug/kg-750 ug/kg. Die Behandlung wird im Allgemeinen mit kleinen Dosierungen von weniger als der optimalen Dosis der Verbindung begonnen. Danach wird die Dosierung erhöht, bis die optimale Wirkung unter den Umständen erreicht ist; genaue Dosierungen für orale, parenterale, nasale oder intrabronchiale Verabreichung werden durch den verabreichenden Arzt bestimmt, und zwar basierend auf der Erfahrung mit der einzelnen behandelten Person. Vorzugsweise befindet sich die pharmazeutische Zusammensetzung in Einheitsdosierungsform, z. B. als Tabletten oder Kapseln. In solch einer Form wird die Zusammensetzung in Einheitsdosen unterteilt, welche passende Mengen des Wirkstoffs enthalten; die Einheitsdosierungsform kann verpackte Zusammensetzungen sein, zum Beispiel verpackte-Pulver, Vialen, Ampullen, vorgefüllte Spritzen oder Sachets, welche Flüssigkeiten enthalten. Die Einheitsdosierungsform kann zum Beispiel eine Kapsel oder Tablette selbst, oder sie kann die passende Anzahl von jeder solcher Zusammensetzungen in Verpackter Form sein.
Claims (12)
1. Verwendung eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes von 5α-
Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester bei der Herstellung eines
Arzneimittels zum Vorsehen progestationaler Therapie an einem
Säuger.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei das pharmazeutisch
annehmbare Salz des 3-Sulfatesters ein Alkalimetallsalz,
Erdalkalimetallsalz, Ammoniumsalz, Alkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome enthalten, oder Dialkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten,
Trialkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe
enthalten, und. Tetraalkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome
in jeder Alkylgruppe enthalten, ist.
3. Verwendung eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes von 5α-
Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester bei der Herstellung eines
Arzneimittels zum Behandeln oder Hemmen von Krebsen, Störungen des
zentralen Nervensystems, Demenz oder Alzheimer-Erkrankung in
einem Säuger.
4. Verwendung gemäß Anspruch 3, wobei das pharmazeutisch
annehmbare Salz des 3-Sulfatesters ein Alkalimetallsalz,
Erdalkalimetallsalz, Ammoniumsalz, Alkylammoniumsalze, welche L-6
Kohlenstoffatome enthalten, oder Dialkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten,
Trialkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe
enthalten, und Tetraalkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome
in jeder Alkylgruppe enthalten, ist.
5. Verwendung einer chemischen Zusammensetzung, welche im
Wesentlichen aus einem pharmazeutisch annehmbaren Salz von 5α-
Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester besteht, bei der Herstellung
eines Arzneimittels zum Vorsehen progestationaler Therapie an
einem Säuger.
6. Verwendung gemäß Anspruch 5, wobei das pharmazeutisch
annehmbare Salz des 3-Sulfatesters ein Alkalimetallsalz,
Erdalkalimetallsalz, Ammoniumsalz, Alkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome enthalten, oder Dialkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten,
Trialkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten,
und Tetraalkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome
in jeder Alkylgruppe enthalten, ist.
7. Verwendung einer chemischen Zusammensetzung, welche im
Wesentlichen aus einem pharmazeutisch annehmbaren Salz von 5α-
Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester besteht, bei der Herstellung
eines Arzneimittels zum Behandeln oder Hemmen von Krebsen,
Störungen des zentralen Nervensystems, Demenz oder Alzheimer-
Erkrankung in einem Säuger.
8. Verwendung gemäß Anspruch 7, wobei das pharmazeutisch
annehmbare Salz des 3-Sulfatesters ein Alkalimetallsalz,
Erdalkalimetallsalz, Ammoniumsalz, Alkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome enthalten, oder Dialkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten,
Trialkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe
enthalten, und Tetraalkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome
in jeder Alkylgruppe enthalten, ist.
9. Verwendung eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes von 5α-
Pregnan-3β-ol-20-on 3-Sulfatester bei der Herstellung eines
Arzneimittels zum Vorsehen kognitiver Verstärkung.
10. Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei das pharmazeutisch
annehmbare Salz des 3-Sulfatesters ein Alkalimetallsalz,
Erdalkalimetallsalz, Ammoniumsalz, Alkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome enthalten, oder Dialkylammoniumsalze, welche 1-6
Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe enthalten,
Trialkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome in jeder Alkylgruppe
enthalten, und Tetraalkylammoniumsalze, welche 1-6 Kohlenstoffatome
in jeder Alkylgruppe enthalten, ist.
11. Pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on
3-Sulfatester zur Verwendung als Arzneimittel.
12. Pharmazeutisch annehmbares Salz von 5α-Pregnan-3β-ol-20-on
3-Sulfatester zur Verwendung als Arzneimittel zum:
a) Vorsehen progestationaler Therapie
b) Behandeln oder Hemmen von Krebsen, Störungen des
zentralen Nervensystems, Demenz oder Alzheimererkrankung oder
c) Vorsehen kognitiver Verstärkung
an einem Säuger, der dessen bedarf.
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