[go: up one dir, main page]

DE69636104T2 - Orale pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Wirkstofffreigabe von Protonenpumpen-Hemmern - Google Patents

Orale pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Wirkstofffreigabe von Protonenpumpen-Hemmern Download PDF

Info

Publication number
DE69636104T2
DE69636104T2 DE69636104T DE69636104T DE69636104T2 DE 69636104 T2 DE69636104 T2 DE 69636104T2 DE 69636104 T DE69636104 T DE 69636104T DE 69636104 T DE69636104 T DE 69636104T DE 69636104 T2 DE69636104 T2 DE 69636104T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
oral pharmaceutical
release
pharmaceutical composition
intermediate layer
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69636104T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69636104D1 (de
Inventor
Dr. Rango Dietrich
Hartmut Ney
Dr. Gerald Benedikt
Prof. Dr. George Encino Sachs
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda GmbH
Original Assignee
Altana Pharma AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Altana Pharma AG filed Critical Altana Pharma AG
Publication of DE69636104D1 publication Critical patent/DE69636104D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69636104T2 publication Critical patent/DE69636104T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft orale pharmazeutische Zusammensetzungen in Pellet- oder Tablettenform für Pantoprazol.
  • Hintergrund
  • Pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazole, die beispielsweise in EP-A 0005129, EP-A-0166287 und EP-A 0268956 offenbart sind, werden aufgrund ihrer H+/K+-ATPase-inhibierenden Wirkung zunehmend wichtiger für die Therapie von Erkrankungen, die ihren Ursprung in einer erhöhten Magensäuresekretion haben. Beispiele von Wirkstoffen aus dieser Gruppe, die bereits im Handel erhältlich sind, sind Omeprazol (INN), Lansoprazol (INN) und Pantoprazol (INN). Diese Wirkstoffe werden auch als irreversible Protonenpumpenhemmer bezeichnet.
  • Schon seit einiger Zeit wird eine Bekämpfung der Mikrobe Helicobacter pylori, von der man annimmt, daß sie für bestimmte Magenerkrankungen verantwortlich ist, durch die kombinierte Anwendung eines antimikrobiellen Wirkstoffs mit Wirkung gegen Helicobacter pylori und eines Mittels, das die Magensäure vermindert, als Methode der Wahl angesehen.
  • In EP-A 0519365 wird (für den Wirkstoff Pantoprazol) eine Formulierung vorgeschlagen, die auf dem Prinzip eines mit einer wasserlöslichen Zwischenschicht und einer magensaftresistenten Schicht beschichteten alkalischen Kerns beruht, wobei eine erhöhte Stabilität dadurch erzielt wird, daß man Polyvinylpyrrolidon und/oder Hydroxypropylmethylcellulose als Bindemittel für den alkalischen Kern verwendet.
  • In EP-A 0342522 wird eine Formulierung von säureempfindlichen Benzimidazolen offenbart, bei der sich zwischen dem alkalischen Kern und der magensaftresistenten Beschichtung eine Zwischenschicht befindet, die aus einem filmbildenden Material, das nur wenig in Wasser löslich ist, wie z.B. Ethylcellulose oder Polyvinylacetat, und einem feinteiligen anorganischen oder organischen Material, das darin suspendiert ist und nur wenig in Wasser löslich ist, wie z.B. Magnesiumoxid, Siliciumoxid oder Saccharosefettsäureestern, besteht.
  • In JP-A 59020219 wird eine magensaftresistente Zusammensetzung für säurelabile Wirkstoffe offenbart, die (unter der magensaftresistenten Beschichtung) eine Zwischenschicht eines filmbildenden Materials wie z.B. Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose und Hydroxypropylmethylcellulosephthalat mit einem Anteil an höheren Fettsäuren enthält.
  • In DE-A 3233764 wird für magensaftresistente Zusammensetzungen eine Zwischenschicht vorgeschlagen, die aus einem wasserlöslichen Celluloseether und einer wasserlöslichen mono- oder polybasischen organischen Säure wie z.B. Citronensäure, Weinsäure und dergleichen gebildet wird.
  • WO 9501783 betrifft eine neue pharmazeutische Formulierung, die eine neue physikalische Form eines Magnesiumsalzes von Omeprazol enthält, ein Verfahren zur Herstellung einer solchen Formulierung und deren Verwendung in der Medizin.
  • Kurze Darstellung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine orale pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter und gesteuerter Freisetzung, umfassend Pantoprazol, nach Anspruch 1.
  • Ausführliche Darstellung
  • In Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung handelt es sich bei Pantroprazol um die Verbindung 5-Difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazol, seine Salze und Solvate (z.B. Hydrate), insbesondere das Natriumsalz mit eineinhalb Molekülen Kristallwasser (Pantoprazol-Na × 1,5 H2O).
  • Aufgrund der großen Zersetzungsneigung in neutraler und insbesondere saurer Umgebung, was auch zu tiefgefärbten Zersetzungsprodukten führt, ist es bei oralen Zusammensetzungen einerseits erforderlich, Pantoprazol in einer alkalischen Umgebung zu halten und es andererseits gegen den Einfluß von Säuren zu schützen. Es ist allgemein bekannt, daß man Tabletten oder Pellets, die einen säurelabilen Wirkstoff enthalten, mit einem magensaftresistenten Überzug beschichtet, der sich nach Durchgang durch den Magen schnell im alkalischen Medium des Darms auflöst. Im Fall von Pantoprazol, das überaus säurelabil ist, ist es erforderlich, es im Tablettenkern oder in Pellets in Form seiner Alkalisalze, beispielsweise als Natriumsalze, oder zusammen mit alkalischen Substanzen zu verarbeiten. Da die für magensaftresistente Beschichtungen geeigneten Substanzen freie Carboxylgruppen enthalten, kommt es zu Problemen, wenn die magensaftresistente Beschichtung durch das alkalische Medium im Inneren teilweise oder sogar ganz von innen aufgelöst wird und die freien Carboxylgruppen die Zersetzung der Wirkstoffe fördern. Es ist daher notwendig, zwischen magensaftresistenter Beschichtung und dem alkalischen Tablettenkern eine versiegelnde Zwischenschicht (Unterbeschichtung) bereitzustellen. In EP-A 0244380 wird vorgeschlagen, Kerne, die den Wirkstoff zusammen mit alkalischen Verbindungen oder als Alkalisalze enthalten, mit wenigstens einer Schicht, die in Wasser löslich ist oder sich in Wasser schnell zersetzt, einer nichtazidischen, inerten pharmazeutisch unbedenklichen Substanz zu beschichten, bevor die magensaftresistente Schicht aufgetragen wird.
  • Die Zwischenschicht bzw. die Zwischenschichten wirken als pH-puffernde Zonen, in denen Wasserstoffionen, die von der Außenseite hineindiffundieren, mit den Hydroxylionen reagieren können, die aus dem alkalischen Kern herausdiffundieren. Zur Erhöhung der Pufferkapazität der Zwischenschicht wird vorgeschlagen, Puffersubstanz in die Zwischenschicht(en) einzuarbeiten. In der Praxis ist es durch dieses Verfahren möglich, relativ stabile Zusammensetzungen zu erhalten. Es sind jedoch relativ dicke Zwischenschichten erforderlich, um eine unansehnliche Verfärbung zu verhindern, die selbst bei nur geringer Zersetzung auftritt. Darüber hinaus sind beträchtliche Anstrengungen zur Vermeidung von Feuchtigkeitsspuren während der Herstellung erforderlich.
  • Es ist eine Aufgabe innerhalb des Umfangs der vorliegenden Erfindung, eine orale pharmazeutische Zusammensetzung mit einer verzögerten und kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen in Pellet- oder Tablettenform für Pantoprazol bereitzustellen, die sich durch eine große Beständigkeit gegen durch Feuchtigkeit und andere Einflüsse verursachte Zersetzung und Verfärbung des Wirkstoffes auszeichnet.
  • Diese Aufgabe wird in besonders vorteilhafter Form durch die Bereitstellung wenigstens einer die Freisetzung verlangsamenden Zwischenschicht eines wasserunlöslichen Filmbildners gelöst, die gleichzeitig eine Barriere gegen gegenseitige Wechselwirkungen zwischen dem Wirkstoff mit einer alkalischen Reaktion und der magensaftresistenten Beschichtung mit einer sauren Reaktion darstellt.
  • In diesem Zusammenhang werden Filmbildner als wasserunlöslich betrachtet, wenn sie nicht ohne weitere Zusätze (organische Lösungsmittel, Reinigungsmittel, alkalisierende Substanzen) in Wasser gelöst werden können.
  • Die Erfindung betrifft daher eine orale pharmazeutische Zusammensetzung in Pellet- oder Tablettenform für säurelabile irreversible Protonenpumpenhemmer, die einen alkalischen Pellet- oder Tablettenkern, wenigstens eine die Freisetzung verlangsamende, die Freisetzung kontrollierende Zwischenschicht und eine äußere, im Dünndarm lösliche magensaftresistente Schicht umfaßt, wobei die Zwischenschicht für die pharmazeutische Zusammensetzung aus einem wasserunlöslichen Filmbildner besteht, der aus einer wasserfreien Lösung oder einer wäßrigen Dispersion aufgetragen wird.
  • Die Verlangsamung der Freisetzung läßt sich beispielsweise durch eine semipermeable Membran, wie in einer Vielzahl von Patenten (z.B. EP-B 0185331) offenbart, erzielen.
  • Wie genau sich eine Verzögerung der Freisetzung erzielen läßt, ist dem Fachmann aufgrund seines Fachwissens bekannt. Gleichermaßen ist der Fachmann mit geeigneten Hilfsmitteln und Vehikeln für die erforderlichen Dosisformen (pharmazeutische Formulierungen) vertraut. Neben Lösungsmitteln kann man Tablettierhilfsmittel und andere Wirkstoffhilfsmittel verwenden, beispielsweise Zusammensetzungen zur Beschichtung von Tabletten, Weichmacher, Antioxidationsmittel, Konservierungsstoffe, Farbstoffe, usw. Sind Unverträglichkeiten zwischen den Wirkstoffen oder zwischen den Wirkstoffen und Hilfsstoffen zu erwarten, so werden gegebenenfalls geeignete Trennschichten aufgetragen.
  • Die erfindungsgemäßen oralen pharmazeutischen Zusammensetzungen unterscheiden sich vom Stand der Technik durch die kontrollierte Freisetzung der Wirkstoffe und eine erhöhte Stabilität. Es ist besonders vorteilhaft, die Zwischenschicht (die die Freisetzung der Wirkstoffe kontrolliert) sehr dünn (zwischen 20 und 80, vorzugsweise zwischen 40 und 60, μm) zu halten, was zu einer beträchtlichen Materialersparnis und kürzeren Verarbeitungszeiten führt. Da die Zwischenschicht nicht in Wasser löslich ist, ist die Auftragung der magensaftresistenten Schicht in Form einer wäßrigen Suspension nicht kritisch, da es nicht zu einer Auflösung der Zwischenschicht kommt. Weiterhin erhält man orale pharmazeutische Zusammensetzungen mit wesentlich glatterer Oberfläche, was nicht nur zu einem besseren optischen Aussehen führt sondern auch die Bedruckung der Tabletten technisch vereinfacht.
  • Damit der Pellet- bzw. Tablettenkern basisch reagiert, wird eine anorganische Base zugemischt (wenn sich die erforderliche Erhöhung des pH-Wertes nicht einfach durch die Verwendung eines Wirkstoffsalzes erzielen läßt). In diesem Zusammenhang können beispielsweise pharmakologisch unbedenkliche Alkali-, Erdalkali- oder Erdmetallsalze schwacher Säuren und die pharmakologisch unbedenklichen Hydroxide und Oxide von Erdalkali- und Erdmetallen erwähnt werden. Natriumcarbonat beispielsweise kann als eine Base erwähnt werden, die betont werden sollte.
  • Neben Füllstoffen und Bindemitteln werden auch andere Hilfsstoffe, insbesondere Gleitmittel und Antihaftmittel, und Tablettensprengmittel bei der Herstellung der Tablettenkerne verwendet. Ein besonders geeignetes Bindemittel ist Polyvinylpyrrolidon in verschiedenen Polymerisierungsgraden. Als Beispiele für Gleitmittel und Antihaftmittel können höhere Fettsäuren und ihre Alkali- und Erdalkalisalze wie z.B. Calciumstearat Erwähnung finden. Geeignete Tablettensprengmittel sind insbesondere chemisch inerte Mittel. Tablettensprengmittel, die als bevorzugt erwähnt werden können, sind quervernetztes Polyvinylpyrrolidon, quervernetzte Natriumcarboxymethylcellulosen und Natriumstärkeglycolat.
  • Als filmbildende Polymere können in der/die wasserunlöslichen, die Freisetzung verlangsamenden Zwischenschicht en) (die auf den Pellet- oder Tablettenkern aufgetragen wird/werden) beispielsweise Ethylcellulose, Polyvinylacetat, Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ A (z.B. Eudragit® RL) und Typ B (Eudragit® RS), usw. verwendet werden. Die Freisetzungsrate läßt sich nicht nur durch die Einarbeitung von geeigneten wasserlöslichen Porenbildnern wie PEG, Laktose, Mannit, Sorbit und HPMC in die Zwischenschicht en) sondern auch durch die Dicke der aufgetragenen Zwischenschicht einstellen.
  • Bei den für die die Freisetzung kontrollierende Polymerdispersion verwendeten Lösungsmitteln oder Dispersionsmitteln handelt es sich um nichtwäßrige organische Lösungsmittel wie z.B. Alkohole, Ketone oder halogenierte Kohlenwasserstoffe, oder Mischungen solcher Lösungsmittel.
  • Auf ähnliche Weise ist es möglich, osmotische Systeme mit semipermeablen Celluloseacetat-, Celluloseacetatbutyrat- und/oder Celluloseacetatpropionatmembranen, wie in US-A 3845770, US-A 3916899, US-A 4036227, US-A 4093708, US-A 4096238, US-A 4135514 und US-A 4142526 beschrieben, zur Einstellung der Freisetzung der Wirkstoffe zu verwenden. Diese können mit wäßrigen Dispersionen magensaftresistenter Lacke beschichtet werden, ohne daß sich die Freisetzungsrate ändert.
  • Beispiele von geeigneten Polymeren für die magensaftresistente Beschichtung sind Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer oder Methacrylsäure-Ethylmethacrylat-Copolymer (Eudragit® L) oder Cellulosederivate wie Carboxymethylethylcellulose (CMEC, Duodcel), Celluloseacetatphthalat (CAP), Celluloseacetattrimellitat (CAT), Hydroxypropylmethylcellulosephthalat (HP50, HPSS), Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat (HPMCAS) oder Polyvinylacetatphthalat, denen man, falls gewünscht, auch Weichmacher (wie Propylenglykol) und/oder andere Zusatzstoffe und Hilfsstoffe (z.B Puffer, Basen wie vorzugsweise Aluminiumhydroxid oder Pigmente) zusetzen kann.
  • Die Schichten werden auf herkömmliche Weise unter Verwendung von für diese Zwecke gebräuchlichen Geräten aufgetragen.
  • Beispiele
  • Durch die folgenden Formulierungsbeispiele wird die Erfindung genauer erläutert, ohne daß sie dadurch eingeschränkt wird. Beispiel 1 Tabletten: I. Herstellung des unbeschichteten Kerns:
    a) Pantoprazol-Na × 1,5 H2O 45,1 mg
    b) Natriumcarbonat 10,0 mg
    c) Mannit 20,0 mg
    d) HPMC 2910 3 cps 25,0 mg
    e) HPMC 2910 15 cps 4,0 mg
    f) Calciumstearat 2,1 mg
    106,2 mg
  • a) wird mit einem Teil b), c) und d) gemischt. Das restliche b, und c) wird einer klaren wäßrigen Lösung von e) zugesetzt, und der pH-Wert wird mit b) auf > 10 eingestellt. Diese Lösung wird für die Wirbelschichtgranulierung verwendet. Das getrocknete Granulat wird mit dem restlichen d) und f) versetzt, und das Granulat wird in einer geeigneten Tablettiermaschine komprimiert. II. Die Freisetzung verlangsamende Schicht
    g) Ethylcellulose 9,85 mg
    h) mikronisierte Laktose 2,37 mg
    i) Propylenglykol 0,98 mg
    j) Ammonia 25% 0,80 mg
    14,00 mg
  • Zur Herstellung von Lösung (A) wird g) in 165 ml Isopropanol gelöst. Mit einem Rotor-Stator-Mixer wird eine feine Suspension von h) in 165 ml Isopropanol hergestellt, und im Anschluß werden zur Herstellung von Suspension (B) i) und j) in einem geeigneten Mixer gerührt. Die Lösung (A) und die Suspension (B) werden vereinigt.
  • Die aus I erhaltenen Tablettenkerne werden in einem geeigneten Apparat mit der oben erhaltenen Suspension beschichtet, so daß man eine adequate Schichtdicke erhält. III. Magensaftresistente Beschichtung:
    l) Eudragit® L 13,64 mg
    m) Triethylcitrat 1,36 mg
    15,00 mg
  • l) wird mit 140 ml Wasser verdünnt und mit m) versetzt. Die so erhaltene Dispersion wird vor der Verarbeitung gesiebt.
  • Die Dispersion aus III wird in geeignetem Gerät auf die aus II erhaltenen vorversiegelten Kerne gesprüht.
  • Beispiel 2
  • Tabletten:
  • I. Herstellung des unbeschichteten Kerns:
  • Die Herstellung der Kerne erfolgte wie in Beispiel I, Punkt I. II. Die Freisetzung verlangsamende Schicht:
    g) Polyvinylacetat 9,15 mg
    h) mikronisierte Laktose 2,27 ng
    i) Propylenglykol 0,91 ng
    j) Ammoniak 25% 0,80 mg
    13,13 mg
  • Zur Herstellung einer Lösung (A) wird g) in 150 ml einer 1:1-Mischung von Aceton und Chloroform gelöst.
  • Mit einem Rotor-Stator-Mixer wird eine feine Suspension von h) in 150 ml einer 1:1 Mischung von Aceton und Chloroform hergestellt, und im Anschluß werden zur Herstellung von Suspension (B) i) und j) in einem geeigneten Mixer gerührt. Die Lösung (A) und die Suspension (B) werden vereinigt.
  • Die aus I erhaltenen Tablettenkerne werden in einem geeigneten Apparat mit der oben erhaltenen Suspension beschichtet, so daß man eine adequate Schichtdicke erhält. III. Magensaftresistente Beschichtung:
    l) Eudragit® L 13,46 mg
    m) Triethylcitrat 1,36 mg
    15,00 mg
  • Gesamtgewicht pro mit einem magensaftresistenten Film beschichteten
    Tablette 183,50 mg
  • l) wird mit 135 ml Wasser verdünnt und mit m) versetzt. Die so erhaltene Dispersion wird vor der Verarbeitung gesiebt.
  • Die Dispersion aus III wird in geeignetem Gerät auf die aus II erhaltenen vorversiegelten Kerne gesprüht. Beispiel 3 Pellets: I. Ausgangspellets:
    a) Saccharosepellets (0,7–0,85 mm) 950,0 g
    b) Hydroxypropylmethylcellulose 2910 (USP) 40,0 g
    c) Propylenglykol 9,9 g
    d) NaOH 0,1 g
  • a) wird in einer Wirbelschicht (Wurster-Verfahren) mit einer wäßrigen Lösung von b), c) und d) besprüht. II. Aktive Pellets
    e) Pantoprazol-Na × 1,5 H 403,0 g
    f) Hydroxypropylmethyl-cellulose 2910 (USP) 403,0 g
    g) Propylenglykol 201,5 g
    h) NaOH 1,0 g
  • f), g), h) und e) werden nacheinander in 4 Litern gereinigtes Wasser gelöst und in einer Wirbelschicht (Wurster-Verfahren) auf 900 g der in I erhaltenen Pellets gesprüht.
  • III. Vorversiegelte Pellets
  • Analog der für Tabletten beschriebenen Vorschrift wird in einem Kessel oder einer Wirbelschicht eine die Freisetzung verlangsamende Schicht aufgetragen.
  • IV. Magensaftresistent beschichtete Pellets
  • Die Beschichtung wird analog der für die Tabletten beschriebenen Vorschrift in einem Kessel oder einer Wirbelschicht aufgetragen.
  • Die Pellets werden anschließend in Kapseln geeigneter Größe (z.B. Größe 1) abgepackt. Beispiel 4 Pellets I. Aktive Pellets
    c) Pantoprazol-Na × 1,5 H2O 403,0 g
    d) Na-Carbonat 87,3 g
    e) mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 101) 117,0 g
    f) Na-Carboxymethylcellulose 18,0 g
  • c)–f) werden trocken vorgemischt und anschließend in einem herkömmlichen Knetgerät oder Hochgeschwindigkeitsmischer mit einer Lösung von Na-Carbonat und Na-Carboxymethylcellulose in Wasser angefeuchtet, so daß man eine pastenähnliche Konsistenz erhält. Die so erhaltene Zusammensetzung wird dann durch das dem Fachmann bekannte Extruder-Rounder-Verfahren extrudiert und zu Pellets geformt. Die angefeuchteten Pellets werden in geeignetem Gerät (Trockenofen/Wirbelschicht, usw.) getrocknet.
  • III. Die Freisetzung verlangsamende Schicht:
  • Die die Freisetzung verlangsamende Schicht wird analog der für Tabletten beschriebenen Vorschrift in einem Kessel oder einer Wirbelschicht aufgetragen.
  • IV. Magensaftresistent beschichtete Pellets
  • Die Beschichtung wird analog der für die Tabletten beschriebenen Vorschrift in einem Kessel oder einer Wirbelschicht aufgetragen.
  • Die Pellets werden anschließend in Kapseln geeigneter Größe (z.B. Größe 1) abgepackt.

Claims (15)

  1. Orale pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter und gesteuerter Freisetzung, umfassend Pantoprazol, ein alkalisches Pellet bzw. einen alkalischen Tablettenkern, wenigstens eine die Pantoprazolfreisetzung steuernde Zwischenschicht und eine äußere magensaftresistente Schicht, die im Dünndarm löslich ist wobei wenigstens eine Zwischenschicht einen wasserunlöslichen, die Freisetzung verlangsamenden Filmbildner enthält.
  2. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Filmbildner aus einer Lösung oder Dispersion aufgetragen wurde.
  3. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zwischenschicht als wasserunlöslichen, die Freisetzung verlangsamenden Filmbildner wasserunlöslichen Celluloseether und/oder Polyvinylacetat enthält.
  4. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zwischenschicht als wasserunlöslichen, die Freisetzung verlangsamenden Filmbildner Ethylcellulose, Ammoniummethacrylatcopolymer (Eudragit® RS, Eudragit® RL) oder Polyvinylalkohol enthält.
  5. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die äußere, im Dünndarm lösliche magensaftresistente Schicht Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer oder Methacrylsäure-Ethylmethacrylat-Copolymer (Eudragit® L) enthält.
  6. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die äußere, magensaftresistente Schicht einen Überzug aus einem Cellulosederivat enthält.
  7. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei das Cellulosederivat aus der aus Carboxymethylethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, Celluloseacetattrimellitat, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat und Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
  8. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zwischenschicht weiterhin eine Komponente ausgewählt aus der aus einem Porenbildner, einem Weichmacher, einem Puffer, einer Base und einem Pigment bestehenden Gruppe enthält.
  9. Orale pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei zur Steuerung der Wirkstofffreisetzung ein osmotisches System verwendet wird.
  10. Orale pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 9, wobei es sich bei dem osmotischen System um ein System mit halbdurchlässigen Membranen aus Celluloseacetat, Celluloseacetatbutyrat oder Celluloseacetatpropionat handelt.
  11. Verfahren zur Herstellung einer oralen pharmazeutischen Zusammensetzung in Pellet- oder Tablettenform von Pantoprazol als Wirkstoff, bei dem man a) den Wirkstoff als alkalisches Salz und/oder unter Zugabe von einer alkalischen Substanz in ein Pellet oder einen Tablettenkern einarbeitet, b) hierauf wenigstens eine die Freisetzung verlangsamende Zwischenschicht aufträgt, die aus einem wasserunlöslichen, die Freisetzung verlangsamenden Filmbildner besteht, und c) anschließend eine äußere, im Dünndarm lösliche magensaft resistente Schicht aufträgt.
  12. Verfahren nach Anspruch 11, bei dem man den wasserunlöslichen, die Freisetzung verlangsamenden Filmbildners für die Zwischenschicht aus einer wasserfreien Lösung oder wäßrigen Dispersion aufträgt.
  13. Orale pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 1, wobei ein Teil des Pantoprazols in Retard-Form und ein Teil des Pantoprazols in einer Form mit schneller Freisetzung vorliegt.
  14. Orale pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 1, wobei die Zwischenschicht eine Dicke von 20 bis 80 μm aufweist.
  15. Orale pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 1, wobei die Zwischenschicht eine Dicke zwischen 40 und 60 μm aufweist.
DE69636104T 1995-07-05 1996-07-02 Orale pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Wirkstofffreigabe von Protonenpumpen-Hemmern Expired - Lifetime DE69636104T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/498,386 US5945124A (en) 1995-07-05 1995-07-05 Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
US498386 1995-07-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69636104D1 DE69636104D1 (de) 2006-06-08
DE69636104T2 true DE69636104T2 (de) 2006-11-30

Family

ID=23980878

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69636104T Expired - Lifetime DE69636104T2 (de) 1995-07-05 1996-07-02 Orale pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Wirkstofffreigabe von Protonenpumpen-Hemmern
DE69626116T Expired - Lifetime DE69626116T2 (de) 1995-07-05 1996-07-02 Orale pharmazeutische zusammensetzungen die pantoprazol mit verzögerter freisetzung und antimikrobielle mittel enthalten

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69626116T Expired - Lifetime DE69626116T2 (de) 1995-07-05 1996-07-02 Orale pharmazeutische zusammensetzungen die pantoprazol mit verzögerter freisetzung und antimikrobielle mittel enthalten

Country Status (13)

Country Link
US (3) US5945124A (de)
EP (2) EP0841903B1 (de)
JP (1) JPH11508577A (de)
AT (2) ATE232090T1 (de)
AU (1) AU6517496A (de)
CA (2) CA2587000A1 (de)
CY (1) CY2459B1 (de)
DE (2) DE69636104T2 (de)
DK (2) DK0841903T3 (de)
ES (2) ES2192226T3 (de)
PT (2) PT1213015E (de)
SI (1) SI0841903T1 (de)
WO (1) WO1997002020A1 (de)

Families Citing this family (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1308159T3 (da) * 1995-09-21 2005-02-14 Pharma Pass Ii Llc Farmaceutisk sammensætning indeholdende en syre-labil omeprazol og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9602442D0 (sv) * 1996-06-20 1996-06-20 Astra Ab Administration of pharmaceuticals
SE9700885D0 (sv) * 1997-03-12 1997-03-12 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US6197331B1 (en) 1997-07-24 2001-03-06 Perio Products Ltd. Pharmaceutical oral patch for controlled release of pharmaceutical agents in the oral cavity
AU9067198A (en) * 1997-07-25 1999-02-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
DE19732903A1 (de) 1997-07-30 1999-02-04 Falk Pharma Gmbh Pellet-Formulierung zur Behandlung des Intestinaltraktes
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
IN186245B (de) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
ES2198756T3 (es) * 1997-10-09 2004-02-01 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Sistema de administracion de farmacos de liberacion total retardada en el tracto gastrointestinal.
SE9704870D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
WO1999043327A1 (en) * 1998-02-24 1999-09-02 Kaneka Corporation Antimicrobial compositions with synergistic effect, drugs and remedies for digestive diseases containing the same, process for the production thereof and preparations associated therewith
CA2325050A1 (en) * 1998-04-06 1999-10-14 Dalhousie University A novel nitroreductase and therapeutic uses therefor
DE19820801A1 (de) * 1998-05-09 1999-11-25 Gruenenthal Gmbh Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten
US7122207B2 (en) * 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
DE69930648T2 (de) * 1998-08-12 2006-12-21 Altana Pharma Ag Orale darreichungsform für pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazole
US6531152B1 (en) 1998-09-30 2003-03-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Immediate release gastrointestinal drug delivery system
DE19850445A1 (de) * 1998-11-02 2000-05-04 Falk Pharma Gmbh Arzneimittel zur topischen Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen
BR9915421A (pt) * 1998-11-18 2001-08-07 Astrazeneca Ab Processo para a fabricação de sais alcalinos levemente solúveis ou menos solúveis de heterociclos de sulfinila substituìda, forma de dosagem farmacêutica, uso da mesma, método de tratamento de doenças gastrointestinais, e, processo para a fabricação de uma forma de dosagem farmacêutica.
US6632451B2 (en) 1999-06-04 2003-10-14 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system
ES2168043B1 (es) * 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
CN102716101A (zh) 1999-10-29 2012-10-10 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US6565882B2 (en) 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
DE10030318C1 (de) * 2000-06-27 2002-02-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arzneimittelverpackung für die Eradikationstherapie
AU2001296908A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitor formulation
US6541014B2 (en) 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
CN100518827C (zh) 2000-10-30 2009-07-29 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
CA2359812C (en) 2000-11-20 2004-02-10 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures
US7988999B2 (en) * 2000-12-07 2011-08-02 Nycomed Gmbh Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
SE0101379D0 (sv) * 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
MXPA03011784A (es) * 2001-06-22 2004-04-02 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de dispersiones de farmacos y polimeros neutros.
SK15732003A3 (sk) * 2001-06-22 2005-01-03 Pfizer Products Inc. Farmaceutické kompozície zahrnujúce liečivá s nízkou rozpustnosťou a/alebo liečivá citlivé na kyselinu a neutralizované kyslé polyméry
US8309118B2 (en) 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
WO2003063840A2 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
DE10211289A1 (de) 2002-03-14 2003-09-25 Basf Ag Kombination von Polyvinylacetat von wasserunlöslichen, säureunlöslichen oder alkaliunlöslichen Polymeren zur Hestellung von Filmüberzügen mit sehr kontrollierter Freisetzung und hoher Stabilität
US20030175342A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-18 Karl Kolter Coated pharmaceutical single-unit delayed-release forms, based on polyvinyl acetate
ATE407674T1 (de) * 2002-04-09 2008-09-15 Flamel Tech Sa Orale pharmazeutische formulierung in form einer wässrigen suspension von mikrokapseln zur modifizierten freisetzung von amoxicillin
DE60325709D1 (de) 2002-04-09 2009-02-26 Flamel Tech Sa Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen
US7125563B2 (en) * 2002-04-12 2006-10-24 Dava Pharmaceuticals, Inc. Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
RU2336865C2 (ru) * 2002-07-05 2008-10-27 Темрел Лимитед Композиция с контролируемым высвобождением
US20040013737A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-22 Philippe Becourt Taste masked oral composition of telithromycin
WO2004009059A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Aventis Pharma S.A. Taste masked oral composition of telithromycin
BR0312876A (pt) * 2002-07-25 2005-06-28 Pharmacia Corp Método de preparação de formas de dosagem sólidas revestidas em duas camadas compreendendo um polìmero insolúvel em água e um agente formador de poros solúvel em água
US7429619B2 (en) 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
WO2004016242A2 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Themis Laboratories Private Limited A process for manufacture of stable oral multiple units pharamceutical composition containing benzimidazoles
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
EP2596791B1 (de) * 2002-10-16 2015-04-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stabile, feste Präparate
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
CA2501324A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-21 Pharmacia Corporation Oral extended release tablets and methods of making and using the same
WO2004058228A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-15 Lupin Limited Enteric coated fluoxetine composition
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
EP1603537A4 (de) * 2003-02-20 2009-11-04 Santarus Inc Neuartige formulierung, antazidkomplex-immediatfreisetzung für eine schnelle und anhaltende unterdrückung von magensäure
CA2518780C (en) * 2003-03-12 2014-05-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core
WO2004087175A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-14 Pharmacia Corporation Oral extended release compressed tablets of multiparticulates
BR0300882A (pt) * 2003-04-09 2005-05-10 Cmax Otimizacao De Resultados Composições farmacêuticas, método e uso de formulação para tratamento e prevenção de infecções associadas com helicobacter pylori em mamìferos e no ser humano
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
US8986736B2 (en) * 2003-06-24 2015-03-24 Baxter International Inc. Method for delivering particulate drugs to tissues
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
RU2375048C2 (ru) * 2003-07-17 2009-12-10 Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8425936B2 (en) 2003-07-21 2013-04-23 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533178C (en) 2003-07-21 2014-03-11 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US8313775B2 (en) 2003-07-21 2012-11-20 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2007502296A (ja) 2003-08-11 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション ロバストペレット
CA2535398C (en) 2003-08-12 2013-11-12 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004270170B2 (en) * 2003-08-29 2011-01-27 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2536902A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
WO2005027877A1 (en) 2003-09-15 2005-03-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US8168228B2 (en) 2003-10-17 2012-05-01 Sandoz Ag Antibiotic clarithromycin micropellet compositions
DE10353186A1 (de) * 2003-11-13 2005-06-16 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform, enthaltend eine in Bezug auf die Wirkstoffabgabe modulatorisch wirkende Substanz
WO2005051362A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating
US20050181052A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-18 Patel Satishkumar A. Lansoprazole microtablets
PL1746980T3 (pl) * 2004-05-07 2012-03-30 Nycomed Gmbh Farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca peletki i sposób jej wytwarzania
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
JP5563735B2 (ja) 2004-06-16 2014-07-30 タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド Ｐｐｉ多回剤形
WO2006014427A1 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
DE102004035936A1 (de) 2004-07-23 2006-03-16 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
US10624858B2 (en) * 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
WO2006026829A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-16 Metelli Pty Ltd Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof
AR052225A1 (es) * 2004-11-04 2007-03-07 Astrazeneca Ab Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones
AR051654A1 (es) * 2004-11-04 2007-01-31 Astrazeneca Ab Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones
WO2006067599A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
WO2006087613A2 (en) * 2005-02-02 2006-08-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process
US20080152719A1 (en) * 2005-03-29 2008-06-26 Roehm Gmbh Multiparticulate Pharmaceutical Form Comprising Pellets With a Matrix Which Influences the Delivery of a Modulatory Substance
CN101111230B (zh) * 2005-03-29 2010-05-19 赢创罗姆有限责任公司 包含对活性成分具有调节释放作用的小丸的多颗粒药用形式
WO2007029124A2 (en) * 2005-05-13 2007-03-15 Combino Pharm, S.L. Formulations containing pantoprazole free acid and its salts
US20070087056A1 (en) * 2005-08-09 2007-04-19 Claudia Guthmann Pharmaceutical form with sustained pH-independent active ingredient release for active ingredients having strong pH-dependent solubility
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
US8900637B2 (en) * 2005-12-02 2014-12-02 Lupin Limited Stable taste masked formulations of cephalosporins
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
EP1803450A1 (de) * 2006-01-03 2007-07-04 Ferrer Internacional, S.A. Pharmazeutische Zusammensetzungen zur Eradikation von Helicobacter Pylori
JP2009523784A (ja) * 2006-01-16 2009-06-25 ジュビラント・オルガノシス・リミテッド 酸不安定化合物の安定な医薬製剤およびその製造方法
US8088414B2 (en) * 2006-02-07 2012-01-03 Fmc Corporation Latex or pseudolatex compositions, coatings and coating processes
DE102006006532B4 (de) * 2006-02-10 2007-11-08 Biogenerics Pharma Gmbh Pharmazeutische Zubereitung
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
AU2007266574A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
WO2008015530A2 (en) * 2006-08-03 2008-02-07 Aurobindo Pharma Limited Stable solid oral formulation of pantoprazole
CA2661561C (en) 2006-08-18 2013-12-24 Evonik Roehm Gmbh Pharmaceutical composition with controlled active ingredient delivery for active ingredients with good solubility in water
BRPI0818286A2 (pt) 2007-10-12 2020-08-11 Takeda Pharmaceuticals North America, Inc. métodos de tratamento de distúrbios gastrointestinais independente da ingestão de alimento.
WO2009069280A1 (ja) * 2007-11-27 2009-06-04 Ohara Pharmaceutical Co., Ltd. 造粒物の製造法
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
EA022886B1 (ru) * 2008-10-03 2016-03-31 Др. Фальк Фарма Гмбх Способ поддержания ремиссии язвенного колита у пациентов
DE102008056312A1 (de) 2008-11-07 2010-05-12 Biogenerics Pharma Gmbh Verwendung von Mikrotabletten als Lebens-und Futtermittelzusatz
JP5592902B2 (ja) 2009-03-09 2014-09-17 カウンシル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ 治療薬の徐放性組成物
US8663671B2 (en) 2009-11-05 2014-03-04 Philip Morris Usa Inc. Methods and compositions for producing hydrogel capsules coated for low permeability and physical integrity
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
US20150283083A1 (en) * 2012-11-19 2015-10-08 Azanta A/S Dispersible Tablet
JP5934835B2 (ja) * 2013-03-08 2016-06-15 富士フイルム株式会社 腸溶性細粒及び医薬組成物
US20140271845A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Cerovene, Inc. Coated substrate compositions
JP6443891B2 (ja) * 2014-01-31 2018-12-26 塩野義製薬株式会社 徐放性製剤
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
UY39094A (es) * 2020-02-27 2021-07-30 Hk Inno N Corp Composición farmacéutica que comprende compuesto derivado de bencimidazol

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
GB9018603D0 (en) * 1990-08-24 1990-10-10 Smith Kline French Lab Compositions
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US5582837A (en) * 1992-03-25 1996-12-10 Depomed, Inc. Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
WO1994024867A1 (en) * 1993-04-27 1994-11-10 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
AU7833194A (en) * 1993-09-20 1995-04-10 Procter & Gamble Company, The Use of triclosan phosphates for the treatment of gastrointestinal disorders due to heliobacter infection
SE9602442D0 (sv) * 1996-06-20 1996-06-20 Astra Ab Administration of pharmaceuticals
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I

Also Published As

Publication number Publication date
US6068856A (en) 2000-05-30
ES2192226T3 (es) 2003-10-01
CA2232450A1 (en) 1997-01-23
EP0841903B1 (de) 2003-02-05
JPH11508577A (ja) 1999-07-27
PT841903E (pt) 2003-06-30
HK1010836A1 (en) 1999-07-02
DE69636104D1 (de) 2006-06-08
CA2232450C (en) 2007-09-04
PT1213015E (pt) 2006-09-29
ATE324872T1 (de) 2006-06-15
DK1213015T3 (da) 2006-08-14
SI0841903T1 (en) 2003-08-31
US6274173B1 (en) 2001-08-14
ATE232090T1 (de) 2003-02-15
CA2587000A1 (en) 1997-01-23
EP1213015A1 (de) 2002-06-12
DE69626116T2 (de) 2003-10-23
EP0841903A1 (de) 1998-05-20
US5945124A (en) 1999-08-31
DE69626116D1 (de) 2003-03-13
AU6517496A (en) 1997-02-05
CY2459B1 (en) 2005-06-03
WO1997002020A1 (en) 1997-01-23
EP1213015B1 (de) 2006-05-03
ES2263700T3 (es) 2006-12-16
DK0841903T3 (da) 2003-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69636104T2 (de) Orale pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Wirkstofffreigabe von Protonenpumpen-Hemmern
DE69630286T2 (de) Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsformen enthaltend einem protonen pumpen inhibitor
EP0589981B1 (de) Pantoprazol enthaltende orale darreichungsformen
DE69624910T2 (de) Orale pharmazeutische dosierungsformen die einen protonenpumpeninhibitor und ein prokinetisches mittel enthalten
DE69729950T2 (de) Arzneimittel-Zuführsystem mit verzögerter Freisetzung für säurelabile Arzneistoffe
DE69833490T2 (de) Orale pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein benzimidazolderivat mit antiulcus wirkung und verfahren zu seiner herstellung
DE60029712T2 (de) Feste oral anzuwendende Arzneizubereitung mit gesteuerter Wirkstoffabgabe enthaltend eine säureempfindliche Benzimidazolverbindung
DE69832621T2 (de) Neue pharmazeutische formulierungen mit kontrollierter freigabe von wirkstoffen
DE69621885T2 (de) Neue galenische orale pharmazeutische formulierung
DE3751860T2 (de) Verwendung von spezifischem Kernmaterial und Schichten zur Herstellung pharmazeutischer Formulierungen, die stabil gegen die Verfärbung von Omeprazol sind
DE3751851T2 (de) Verwendung von spezifischem Kernmaterial und Schichten zur Herstellung pharmazeutischer Formulierungen, die stabil gegen die Verfärbung säurelabiler Verbindungen sind
EP0934058B1 (de) Stabile arzneiform mit benzimidazolderivaten als wirkstoff zur oralen verabreichung und verfahren zu ihrer herstellung
DE69819205T2 (de) Orale pharmazeutische dosierungsform beruhend auf stossweiser freisetzung
DE69533470T2 (de) Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetztes pharmazeutisches präparat, das einen protonenpumpeninhibitor enthält
DE69522921T2 (de) Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i)
DE3486409T2 (de) Zusammensetzung zur kontrollierten Abgabe eines Wirkstoffs.
DE69909316T2 (de) Pharmazeutische formulierung mit omeprazol
DE69020758T2 (de) Die Wirkstoffabgabe steuerndes Überzugsmaterial für lang wirksame Formulierungen.
EP2425822B1 (de) Retardtabletten mit Hydromorphon
DE60038447T2 (de) Stabile benzimidazol zusammensetzungen
EP1017392B1 (de) Arzneimittelformulierung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung
DE69930648T2 (de) Orale darreichungsform für pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazole
EP1487422B1 (de) Filmüberzüge mit sehr kontrollierter freisetzung und hoher stabilität
DE602006000819T2 (de) Dipyridamol enthaltende Zusammensetzungen mit verlängerter Freisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
WO1999027917A1 (de) Arzneimittelzubereitung in tabletten- oder pelletform für säurelabile wirkstoffe

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: NYCOMED GMBH, 78467 KONSTANZ, DE