DE69600766T2

DE69600766T2 - Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazide, und ihre Verwendung für die Herstellung von 1H-1,2,4-Triazolen

Info

Publication number: DE69600766T2
Application number: DE1996600766
Authority: DE
Inventors: Takayuki C/O Fuji Photo Film Co. Ltd. Minami-Ashigara-Shi Kanagawa-Ken Ito; Taiji C/O Fuji Photo Film Co. Ltd Minami-Ashigara-Shi Kanagawa-Ken Katsumata; Yasuhiro C/O Fuji Photo Film Co. Ltd. Minami-Ashigara-Shi Kanagawa-Ken Shimada
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 1995-01-05
Filing date: 1996-01-05
Publication date: 1999-04-08
Anticipated expiration: 2016-01-06
Also published as: EP0720981A1; DE69600766D1; EP0720981B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Hydrazidderivate. Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung von 1H-1,2,4-Triazolderivaten - die wichtige Zwischenprodukte bei der Synthese von 1H-Pyrrolo[1,2-b] [1,2,4]triazolderivaten sind, wobei letztere als Synthesezwischenprodukte von physiologisch aktiven Substanzen, wie Arzneimitteln und Pestiziden, verwendbar sind und auch als fotografische Kuppler oder Farbstoffe verwendbar sind - durch Verwendung dieser Hydrazidderivate.

HINTERGRUND DER ERFINDUNG:

1H-Pyrrolo-[1,2-b][1,2,4]triazolderivate sind als Synthesezwischenprodukte von physiologisch aktiven Substanzen, wie z. B. Arzneimitteln und Pestiziden, und als fotografische Kuppler oder Farbstoffe verwendbar. In US-PS 5 256 526, JP-A ("JP-A" bedeutet eine ungeprüfte veröffentlichte japanische Patentanmeldung) Nrn. 202049/1993, 204107/1993 und 172357/1994 und EP-PS 545 300 wird beschrieben, dass insbesondere 1H- · Pyrrolo-[1,2-b][1,2,4]triazolderivate mit einer elektronenziehenden Gruppe in der 6- oder 7-Position als fotografische Blaugrünkuppler verwendbar sind. Ausserdem beschreibt EP-PS 628 867 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivate, die in 7-Position beispielsweise eine Cyclohexyloxycarbonylgruppe mit der folgenden Formel (V) aufweisen:
worin R&sub1; ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet; R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;', die gleich oder verschieden sind, jeweils eine Alkylgruppe bedeuten; und R&sub2; und R&sub3; und R&sub2;' und R&sub3;' jeweils miteinander unter Bildung eines Ringes verbunden sein können.
Andererseits beschreiben z. B. JP-A Nrn. 255333/1993 und 202004/1993 Verfahren zur Synthese von 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivaten mit einer elektronenziehenden Gruppe in 6- oder 7-Position. Nach diesen Verfahren können 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivate, die in 7-Position eine Cyclohexyloxycarbonylgruppe mit der Formel (v) aufweisen, über 1H-1,2,4-Triazolderivate mit der folgenden Formel (III) synthetisiert werden:
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;' die gleichen Bedeutungen wie oben haben; R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder eine Arylgruppe bedeuten; und R&sub7; eine aliphatische Gruppe oder eine Arylgruppe bedeutet.
Diese 1H-1,2,4-Triazolderivate können nach Methoden synthetisiert werden, die in der Literatur beschrieben sind, z. B. J. Chem. Soc. 1961, Seite 518, und ibid. 1962, Seite 5149; Angew. Chem. Bd. 72, Seite 956 (1960);
Berichte, Bd. 97, Seite 3436 (1964); oder in darin zitierten Referenzen oder nach ähnlichen Methoden.
Beispielsweise können die 1H-1,2,4-Triazolderivate mit der Formel (III) nach dem folgenden Schema synthetisiert werden:
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5;, R&sub6; und R&sub7; die gleichen Bedeutungen wie oben haben, R&sub8; eine Niederalkylgruppe bedeutet und R&sub9; ein Wasserstoffatom oder eine Niederalkylgruppe bedeutet.
Das heisst, das Verfahren umfasst die Umsetzung von Cyanoacetohydrazidderivaten der Formel (VI) mit Imidestern der Formel (11), um 1H-1,2,4-Triazolderivate mit der Formel (VII) zu bilden, und dann die Umwandlung der Cyanogruppe in eine gewünschte Cyclohexyloxycarbonylgruppe. Es ist jedoch schwierig, in einem Schritt die Umwandlung der Cyanogruppe in eine gewünschte Cyclohexyloxycarbonylgruppe durchzuführen, und die Umwandlung erfordert einen Schritt über ein Zwischenprodukt mit der Formel (VIII). Das heisst, es ist zur effizienten Gewinnung des Zielprodukts erforderlich, dass nach der Umwandlung der Cyanogruppe in eine Carboxylgruppe eine Kondensation mit einem Alkohol der Formel (IX) ausgeführt wird oder dass nach der Umwandlung der Cyanogruppe in eine Niederalkoxycarbonylgruppe, wie z. B. eine Methoxycarbonylgruppe oder eine Ethoxycarbonylgruppe, eine Umesterung mit einem Alkohol der Formel (IX) durchgeführt wird. Daher erfordert das herkömmliche Verfahren drei Stufen zur Synthese von 1H- 1,2,4-Triazolderivaten mit der Formel (III) aus einem Imidoester mit der Formel (11). Es ist daher erwünscht, eine einfaches Verfahren zur Synthese von 1H-1,2,4- Triazolderivaten mit der Formel (III) in kurzen Schritten zu entwickeln.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer neuen Verbindung, die zur einfachen Herstellung eines 1H-1,2,4-Triazolderivats in kurzen Schritten verwendbar ist, wobei dieses Derivat ein wichtiges Zwischenprodukt bei der Synthese eines 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivats ist, das als Synthesezwischenprodukt von physiologisch aktiven Substanzen, wie Arzneimitteln und Pestiziden, und auch als fotografischer Kuppler und Farbstoff verwendbar ist.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines einfachen Verfahrens zur Herstellung eines 1H-1,2,4-Triazolderivats in kurzen Schritten unter Verwendung der obigen Verbindung. Andere und weitere Ziele, Merkmale und Vorteile der Erfindung werden vollständiger aus der folgenden Beschreibung hervorgehen.

AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG:

Die vorliegenden Erfinder haben nach intensiven Forschungen zur Erreichung der obigen Ziele entdeckt, dass die obigen Ziele durch die folgenden Mittel erreicht werden können:
(I) Eine Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazidverbindung mit der folgenden Formel (I):
worin R&sub1; ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet; R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;', die gleich oder verschieden sind, jeweils eine Alkylgruppe bedeuten; R&sub2; und R&sub3; und R&sub2;' und R&sub3;' jeweils miteinander unter Bildung eines Ringes binden können; und R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder eine Arylgruppe bedeuten.
(2) Ein Verfahren zur Herstellung eines 1H-1,2,4- Triazol mit der folgenden Formel (III), das die Umsetzung eines Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazids mit der Formel (I), wie oben unter (I) angegeben, mit einem Imidoester der folgenden Formel (11) umfasst (die Reaktion wird durch das nachstehend gezeigte Schema wiedergegeben):
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5; und R&sub6; die gleichen Bedeutungen wie oben haben, R&sub7; eine aliphatische Gruppe oder eine Arylgruppe bedeutet und R&sub8; eine Niederalkylgruppe bedeutet.
(3) Das Verfahren, wie oben unter (2) angegeben, wobei das Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazid mit der Formel (I) einer Kondensationsreaktion mit dem Imidoester der Formel (11) unterworfen wird, so dass ein Zwischenprodukt mit der folgenden Formel (IV) entsteht, und dann das Zwischenprodukt einer intramolekularen Dehydrierungskondensation unterworfen wird, so dass ein 1H-1,2,4-Triazol mit der Formel (III) entsteht (die Reaktion wird durch das nachstehend gezeigte Schema wiedergegeben):
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5;, R&sub6;, R&sub7; und R&sub8; die gleichen Bedeutungen wie oben haben.
Nun wird die vorliegende Erfindung im Detail beschrieben. In Formel (I) bedeutet R&sub1; ein Wasserstoffatom oder eine lineare, verzweigte oder cyclische Alkylgruppe mit 1 bis 36 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Isobutyl, t-Butyl, Octyl, Octadecyl oder Cyclohexyl.
R&sub1; bedeutet bevorzugt eine lineare, verzweigte oder cyclische Alkylgruppe mit vorzugsweise 1 bis 24 Kohlenstoffatomen und stärker bevorzugt 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, die substituiert sein kann. Bevorzugte Substituenten sind ein Halogenatom, eine Hydroxylgruppe, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, eine Carboxylgruppe, eine Aminogruppe, eine Alkoxygruppe, eine Aryloxygruppe, eine heterocyclische Oxygruppe, eine Acylaminogruppe, eine Alkylaminogruppe, eine Anilinogruppe, eine Ureidogruppe, eine Sulfamoylaminogruppe, eine Alkylthiogruppe, eine Arylthiogruppe, eine heterocyclische Thiogruppe, eine Alkoxycarbonylaminogruppe, eine Aryloxycarbonylaminogruppe, eine Sulfonamidogruppe, eine Carbamoylgruppe, eine Sulfamoylgruppe, eine Sulfonylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe, eine Aryloxycarbonylgruppe, eine Acyloxygruppe, eine Carbamoyloxygruppe, eine Silyloxygruppe, eine Imidogruppe, eine Sulfinylgruppe und eine Phosphonylgruppe. Besonders bevorzugt bedeutet R&sub1; eine Methylgruppe.
R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;' bedeuten jeweils eine lineare, verzweigte oder cyclische Alkylgruppe mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen.
R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;', die gleich oder verschieden sind, bedeuten jeweils eine lineare, verzweigte oder cyclische Alkylgruppe mit vorzugsweise 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und stärker bevorzugt 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, Propyl und Cyclohexyl. R&sub2; und R&sub3; und R&sub2;' und R&sub3;' können miteinander unter Bildung eines Ringes jeweils verbunden sein (vorzugsweise eines 6-gliedrigen Ringes, wie Cyclohexyl). Besonders bevorzugt bedeuten R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;' jeweils eine Methylgruppe.
R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sind, bedeuten jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom (z. B. ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom und ein Iodatom), eine Alkylgruppe [eine lineare, verzweigte oder cyclische Alkylgruppe mit 1 bis 36 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise 1 bis 24 Kohlenstoffatomen), die durch einen Substituenten, wie für R&sub1; beschrieben, substituiert sein kann, z. B. Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Isopropyl, Octyl, Hexadecyl, Cyclohexyl und 1-Cyano(methoxycarbonyl)methyl] oder eine Arylgruppe [eine Arylgruppe mit 6 bis 36 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise 6 bis 24 Kohlenstoffatomen), die durch Substituenten, wie für R&sub1; beschrieben, substituiert sein kann, z. B. eine Phenylgruppe].
Vorzugsweise bedeutet wenigstens ein Rest aus R&sub5; und R&sub6; ein Wasserstoffatom und stärker bevorzugt bedeuten beide Gruppen R&sub5; und R&sub6; ein Wasserstoffatom.
Eine stärker bevorzugte Ausführungsform von Cyclohexyloxycarbonylacetohydraziden der Formel (I) lässt sich durch die folgende Formel (I') darstellen, uni besonders bevorzugt durch die folgende Formel (I"):
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;' die gleichen Bedeutungen wie oben haben und bevorzugte Vertreter der von ihnen dargestellten Gruppen die gleichen Gruppen wie oben sind.
Spezielle Beispiele von Cyclohexyloxycarbonylacetohydraziden mit der Formel (I) der vorliegenden Erfindung werden nachstehend gezeigt, aber die vorliegende Erfindung ist auf sie nicht beschränkt.
Das Verfahren zur Synthese von Hydraziden mit der Formel (I) wird nun beschrieben.
Hydrazide mit der Formel (I) können leicht synthetisiert werden, indem man z. B., wie im folgenden Schema gezeigt wird, ein Halbesterderivat (a) der Malonsäure mit einem Alkohol (b) zur Herstellung von (c) kondensiert (nachstehend als Stufe 1 bezeichnet) und dann Hydrazin mit (c) wechselwirken lässt (nachstehend als Stufe 2 bezeichnet).
In diesem Zusammenhang können die Alkohole (b) durch katalytische Hydrierung von entsprechenden Phenolen unter Verwendung eines Nickelkatalysators zur Herstellung von Cyclohexanonen und dann Reduktion der Cyclohexanone mit Lithiumaluminiumhydrid synthetisiert werden (siehe J. Am. Chem. Soc., Bd. 79, 5019-5023 (1957)).
R = - CH&sub3; oder C&sub2;H&sub5; (b)
M = ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom (a)
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5; und R&sub6; die gleichen Bedeutungen wie oben haben, R eine Methylgruppe oder eine Ethylgruppe bedeutet und M ein Wasserstoffatom oder ein Alkalimetallatom darstellt.
Stufe 1 wird nun ausführlich beschrieben.
Die Kondensation in Stufe 1 kann durch verschiedene allgemeine Kondensationsmethoden zur Kondensierung von Carbonsäuren mit Alkoholen (z. B. ein Verfahren, beschrieben in Jikken Kagaku-koza 22, Yukigosei IV, Seiten 43 bis 50, 4. Ausgabe, herausgegeben von Nihonkagakukai, veröffentlicht von Maruzen Kabushiki Kaisha, und Methoden, die in dieser Referenz zitiert sind) erreicht werden und ein besonders bevorzugtes Ergebnis kann unter Verwendung von Trifluoressigsäureanhydrid als Kondensationsmittel erhalten werden.
Reaktionsbedingungen, unter denen ein Halbesterderivat (a) der Malonsäure mit einem Alkohol (b) in Gegenwart eines Kondensationsmittels kondensiert werden, werden nachstehend angegeben.
Das Molverhältnis von (a) zu (b) beträgt im allgemeinen 0,01 bis 100, vorzugsweise 0,1 bis 10, und stärker bevorzugt 0,5 bis 2,0.
Das Molverhältnis von Kondensationsmittel zu (a) beträgt im allgemeinen 0,01 bis 1000, vorzugsweise 0,1 bis 100, und stärker bevorzugt 0,5 bis 10.
Beispiele für Reaktionslösungsmittel sind Methylenchlorid, Chloroform 1,2-Dichlorethan. Acetonitril, N,N- Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid, Dioxan, Tetrahydrofuran, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Toluol, Ethylacetat und dergleichen.
Die Reaktionstemperatur beträgt im allgemeinen -78 bis 100ºC, vorzugsweise -20 bis 50ºC, stärker bevorzugt -10 bis 30ºC.
Die Reaktionszeit beträgt im allgemeinen 1 Minute bis 72 Stunden, vorzugsweise 5 Minuten bis 36 Stunden, und stärker bevorzugt 15 Minuten bis 24 Stunden.
Nun wird Stufe 2 ausführlich beschrieben.
Das Molverhältnis von Hydrazinhydrat zu (c) beträgt im allgemeinen 0,1 bis 1000, vorzugsweise 0,5 bis 100, und stärker bevorzugt 1 bis 10. Beispiele für Reaktionslösungsmittel sind Methanol, Ethanol, Isopropanol, t-Butanol, t-Amylalkohol, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonomethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid und dergleichen. Die Reaktion kann auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur beträgt im allgemeinen 0 bis 200ºC, vorzugsweise 20 bis 150ºC, und stärker bevorzugt 50 bis 100ºC. Die Reaktionszeit beträgt im allgemeinen 1 Minute bis 72 Stunden, vorzugsweise 15 Minuten bis 36 Stunden, und stärker bevorzugt 30 Minuten bis 24 Stunden.
Nun wird Formel (11) erläutert.
R&sub7; bedeutet eine aliphatische Gruppe oder eine Arylgruppe.
Die durch R&sub7; dargestellte aliphatische Gruppe ist eine lineare Alkylgruppe, eine verzweigte Alkylgruppe, eine Aralkylgruppe, eine Alkenylgruppe, eine Alkinylgruppe, eine Cycloalkylgruppe und eine Cycloalkenylgruppe mit 1 bis 36 (vorzugsweise 1 bis 24) Kohlenstoffatomen, von denen jede beliebige Gruppe Substituenten wie für R&sub1; beschrieben enthalten kann, z. B. Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, t-Butyl, t-Amyl, Octyl, Octadecyl, Vinyl, Cyclohexyl, 4-Pentylcyclohexyl, Cyclohexenyl und Propargyl.
Die durch R&sub7; dargestellte Arylgruppe ist eine Arylgruppe mit 6 bis 36 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise 6 bis 24 Kohlenstoffatomen), die Substituenten, wie sie für R&sub1; beschrieben wurden, aufweisen kann, z. B. Phenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Nitrophenyl, 4-Chlorphenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-t-Butylphenyl, 3-(2- Gctoxy-5-t-octylphenylsulfonamido)-4-methoxyphenyl und 3-Nitro-4-methylphenyl.
R&sub8; bedeutet eine lineare, verzweigte oder cyclische Niederalkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen), wie Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl und Octyl. Besonders bevorzugt bedeutet R&sub8; eine Methyl- oder Ethylgruppe.
Nun werden spezielle Beispiele von Imidoestern mit der Formel (11) gemäss der vorliegenden Erfindung nachstehend gezeigt, aber die vorliegende Erfindung ist auf diese nicht beschränkt.
Die Imidoester mit der Formel (11) können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden; beispielsweise durch ein Verfahren, bei dem ein entsprechendes Nitril der Addition eines niedrigen Alkohols in Gegenwart von Salzsäure unterworfen wird (Pinner-Methode); und durch ein Verfahren, bei dem ein entsprechendes Nitril der Addition eines niedrigen Alkohols unter Verwendung einer Base als Katalysator unterworfen wird (siehe z. B. Shin-jikken Kagaku-koza 14, Yukikagobutsu no Gosei to Hannou III, Seiten 1598 bis 1608, herausgegeben von Nihonkagakukai, veröffentlicht von Maruzen Kabushiki Kaisha, und die darin zitierten Literaturstellen).
Nun wird das Verfahren zur Herstellung von Triazolen mit der Formel (III) durch Umsetzung von Hydraziden der Formel (I) mit Imidoestern der Formel (11) beschrieben.
Las Molverhältnis der Imidoester mit der Formel (11) zu den Hydraziden mit der Formel (I) beträgt im allgemeinen von 0,1 bis 10, vorzugsweise von 0,5 bis 2 und stärker bevorzugt 0,8 bis 1, 2.
Beispiele für Reaktionslösungsmittel sind Methanol, Ethanol, Isopropanol, t-Amylalkohol, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, N,N-Dimethylformamid, N,N- Dimethylacetamid, Essigsäure, Benzol, Toluol, Anisol, Chlorbenzol und dergleichen.
Die Reaktion kann auch ohne Lösungsmittel ausgeführt werden.
Die Reaktionstemperatur beträgt im allgemeinen -20 bis 200ºC, vorzugsweise -10 bis 180ºC und stärker bevorzugt 0 bis 150ºC.
Die Reaktionszeit beträgt im allgemeinen 1 Minute bis 72 Stunden, vorzugsweise 15 Minuten bis 36 Stunden und stärker bevorzugt 30 Minuten bis 24 Stunden.
Diese Reaktion läuft über das Zwischenprodukt mit der Formel (IV) ab, das wiederum eine Dehydratisierungskondensation eingeht. Es ist daher möglich, die obigen Reaktionsbedingungen vor und nach der Herstellung des Zwischenproduktes zu ändern und in einigen Fällen kann man das Zwischenprodukt isolieren.
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5;, R&sub6; und R&sub7; die gleichen Bedeutungen wie oben haben.
Spezielle Beispiele von 1H-[1,2,4]-Triazolen mit der Formel (III), die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellt wurden, werden nachstehend gezeigt, aber die Erfindung ist auf diese nicht beschränkt.
In der vorliegenden Erfindung werden 1H-1,2,4-Triazole mit der Formel (III) aus den Hydraziden mit der Formel (I) und den Imidestern mit der Formel (II) über das Zwischenprodukt mit der Formel (IV) erhalten, und die resultierenden Triazole mit der Formel (III) können in 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazole mit der folgenden Formel (X) umgewandelt werden:
worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;' und R&sub7; jeweils die gleichen Bedeutungen wie oben haben und die bevorzugten Bereiche für diese Substituenten die gleichen wie oben sind; R&sub1;&sub0; ein Wasserstoffatom oder einen Substituenten bedeutet, R&sub1;&sub0; vorzugsweise eine elektronenziehende Gruppe (mit einer Hammett-Substituentenkonstante σp von 0,2 oder mehr) bedeutet, wie z. B. eine Cyanogruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl) und eine Perfluoralkylgruppe (z. B. Trifluormethyl, Heptafluorpropyl); und X ein Wasserstoffatom oder einen Substituenten bedeutet, vorzugsweise ein Wasserstoffatom, eine Carbamoyloxygruppe (z. B. N,N-Diethylcarbamoyloxy, N,N-Diphenylcarbamoyloxy, Morpholinocarbonyloxy), eine Alkoxycarbonyloxygruppe (z. B. t-Butyloxycarbonyloxy, Isobutyloxycarbonyloxy), eine Alkylcarbonyloxygruppe (z. B. t-Butylcarbonyloxy), eine Alkylgruppe (z. B. Methyl), eine Arylgruppe (z. B. ~henyl) oder eine Hydroxygruppe, wobei ein Wasserstoffatom, eine Carbamoyloxygruppe und eine Alkoxycarbonyloxygruppe besonders bevorzugt sind.
Es bestehen keine besonderen Beschränkungen hinsichtlich des Verfahrens zur Umwandlung der Triazole der Formel (III) in die Pyrrolotriazole der Formel (X), und die Umwandlung kann nach den Verfahren erreicht werden, die z. B. in den oben erwähnten Literaturstellen, JP-A Nr. 48376/1995, der japanischen Patentanmeldung Nr. 144077/1994, der US-PS 5 256 526, der EP-PS 628 867 und der europäischen Patentanmeldung Nr. 95 115 061.4 beschrieben sind. Die Offenbarungen dieser Literaturstellen werden hier ausdrücklich eingeschlossen.
Im allgemeinen nahm man an, dass es sehr schwierig ist, selektiv eine der beiden Estergruppen von
mit H&sub2;NNH&sub2; zu hydrazidisieren, wobei R eine primäre Alkylgruppe darstellt. Weil diese Reaktion zu einem
Produkt aus einer Mischung aus
und dergleichen führe. Das heisst, da im allgemeinen die gewünschte Verbindung
nicht selektiv und effizient synthetisiert werden kann, ist es nicht bevorzugt, diese Verbindung als Ausgangsmaterial zu verwenden. Erfindungsgemäss kann jedoch in dem Fall, dass
darstellt, aufgrund der sterischen Hinderung die gewünschte Verbindung
leicht und effizient synthetisiert werden. Daher kann diese Verbindung der Formel (I) als Ausgangsmaterial verwendet werden.
Die Hydrazide (I) der vorliegenden Erfindung werden als Synthesezwischenprodukte von 1H-1,2,4-Triazolderivaten (III) verwendet, die wichtige Zwischenprodukte bei der Synthese von 1H-Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivaten sind, wobei letztere verwendbar als Synthesezwischenprodukte von physiologisch aktiven Substanzen, wie Arzneimitteln und Pestiziden, sind und auch als fotografische Blaugrünkuppler und Farbstoffe, insbesondere als fotografische Blaugrünkuppler verwendbar sind. Nach dem erfindungsgemässen Verfahren können die obigen 1H-1,2,4-Triazolderivate (III) effizient in einer Stufe unter Verwendung der obigen Hydrazide (I) hergestellt werden.

BEISPIELE:

Nun wird die vorliegende Erfindung ausführlich durch die folgenden Beispiele beschrieben, die die vorliegende Erfindung nicht beschränken.

BEISPIEL 1 - Synthese von Triazol (III-1a):

Triazol (III-1a) wurde nach dem folgenden Schema synthetisiert:

Synthese des Malonsäureethylestermonokaliumsalzes (b):

Eine Lösung von Kaliumhydroxid (37,6 g, 0,67 mol) in Ethanol (400 ml) wurde bei Raumtemperatur zu einer Lösung von Diethylmalonat (108 g, 0,67 mol) in Ethanol (300 ml) getropft. Nachdem die Mischung bei 50ºC 2 Stunden gerührt worden war, wurde sie auf 0ºC abgekühlt. Die ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet und so das rohe Malonsäureethylestermonokaliumsalz (b) (87 g) erhalten.
Das rohe Malonsäureethylestermonokaliumsalz (b) wurde direkt in der nächsten Stufe ohne Reinigung eingesetzt.

Synthese von 2,6-Di-tert-butyl-4-methylcyclohexanol:

100 g 2,6-Di-tert-butylhydroxytoluol (BHT), 500 ml Isopropanol und 10 g Raney-Nickel-Katalysator wurden in einen rostfreien 1 l-Autoklaven gegeben; der Autoklav wurde verschlossen; mit Wasserstoff gespült; und die Mischung wurde unter einem Wasserstoffanfangsdruck von 100 kg/cm² 9 Stunden bei 100ºC gerührt. Nach Stehenlassen zur Abkühlung auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsprodukt entnommen; der Katalysator wurde zur Abtrennung abfiltriert und das Lösungsmittel abdestilliert, so dass 2,6-Di-tert-butyl-4- methylcyclohexanon (102 g) erhalten wurde.
8,6 g Lithiumaluminiumhydrid wurden in 200 ml trockenem Tetrahydrofuran suspendiert und das obige 2,6-Di-tertbutyl-4-methylcyclohexanon zu der Dispersion im Verlauf von 20 Minuten bei 0ºC unter Rühren zugetropft.
Die Temperatur der Reaktionsflüssigkeit wurde allmählich auf Raumtemperatur im Verlauf von 3 Stunden erhöht und die Reaktionsflüssigkeit bei Raumtemperatur weitere 2 Stunden gerührt. Dann wurden 40 ml Methanol allmählich zugegeben, um das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid zu zersetzen. Nach der Zugabe von verdünnter Salzsäure zur Ansäuerung der Reaktionsmischung wurden 600 ml Ethylacetat zugegeben, um eine Extraktion durchzuführen, und die organische Schicht abgetrennt. Die organische Schicht wurde nacheinander mit verdünnter Salzsäure, einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und Salzlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und so 101 g rohes 2,6-Di-tert-butyl-4- methylcyclohexanol erhalten. Das so erhaltene rohe 2,6-Ditert-butyl-4-methylcyclohexanol wurde direkt in der nächsten Stufe ohne Reinigung eingesetzt.

Synthese des Malonsäureethyl-2,6-di-tert-butyl-4- methylcyclohexylesters (d):

Trifluoressigsäureanhydrid (41 ml, 0,29 mol) wurde zu einer Lösung des obigen 2,6-Di-tert-butyl-4- methylcyclohexanols (d) (50,2 g, 0,22 mol) in Ethylacetat (200 ml) bei 0ºC gegeben und dann das obige Malonsäureethylestermonokaliumsalz (b) (41,6 g) langsam zugegeben. Nach 2-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurden 200 ml Wasser zugegeben und dann 33 g Natriumhydrogencarbonat langsam zugesetzt, um die Reaktionsmischung zu neutralisieren. Die organische Schicht wurde abgetrennt, einmal mit Wasser und dann einmal mit Kochsalzlösung gewaschen; dann wurde sie über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und so roher Malonsäureethyl-2,6-di-tert-butyl-4-methylcyclohexylester (d) (76 g) erhalten. Der so erhaltene rohe Malonsäureethyl-2,6-di-tert-butyl-4-methylcyclohexylester (d) wurde direkt in der nächsten Stufe ohne Reinigung verwendet.

Synthese des Hydrazids (I-1):

Eine Lösung des obigen Malonsäureethyl-2,6-di-tert-butyl- 4-methylcyclohexylesters (d) (73 g) und Hydrazinmonohydrat (28,3 g, 0,57 mol) in Isopropanol (200 ml) wurde 6 Stunden unter Rückfluss gerührt. 500 ml Wasser und 500 ml Ethylacetat wurden zur Reaktionsflüssigkeit zugegeben, um eine Extraktion durchzuführen. Die organische Schicht wurde zweimal mit Wasser und dann zweimal mit Kochsalzlösung gewaschen; dann wurde sie über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und der Rückstand aus Hexan zum Erhalt des Hydrazids (I-1) umkristallisiert [53 g, 0,16 mol, 77% (bezogen auf 2,6-Di-tert-butyl-4- methylcyclohexanol), Schmelzpunkt: 105 bis 106ºC].
Im übrigen wurde die Struktur durch NMR und Massenspektrometrie identifiziert.

Synthese des Triazols (III-1a):

Eine 28%-ige Natriummethylatlösung (30 g, 0,155 mol) Methanol wurde bei Raumtemperatur zu einer Lösung von n-Nitrnhenzonitril (d) (23a, 0.155 mol) in Methanol (120 ml) zugetropft. Nach 1-stündigem Rühren bei Raumtemperatur liess man die Mischung einen Tag in einem Kühlschrank (-5 bis 0ºC) stehen. Nach Neutralisierung der Reaktionsmischung durch Zutropfen von Essigsäure (19 g) bei einer Temperatur von 0ºC oder weniger (das Verfahren führte zu einem Imidoester (e)) wurde das obige Hydrazid (I-1) (53 g, 0,16 mol) zugegeben. Nach Rühren der resultierenden Mischung bei Raumtemperatur während 3 Stunden (das Verfahren führte zu einem Zwischenprodukt (f)) wurde das Lösungsmittel unter reduziertem Druck abdestilliert. Toluol (400 ml) wurde zum resultierenden konzentrierten Rückstand gegeben und die Mischung unter Rückfluss 3 Stunden gerührt, während das erzeugte nasser entfernt wurde. Nach Abkühlung der Reaktionsmischung wurden je 800 ml Ethylacetat und Wasser zur Reaktionsmischung gegeben und anschliessend 30 Minuten gerührt. Die gebildeten Schichten wurden getrennt und die organische Schicht mit Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und anschliessend aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert, so dass das gewünschte Triazol (III-1a) (60 g, 0,131 mol, 85%, Schmelzpunkt: 168 bis 170ºC) erhalten wurde.
Im übrigen wurde die Struktur durch NMR und Massenspektrometrie identifiziert.

BEISPIEL 2 - Synthese von Triazol (III-1b):

Das Verfahren zur Herstellung des Triazols (III-1a) in Beispiel 1 wurde wiederholt, ausser dass anstelle des para-Nitrobenzonitrils (23 g) m-Nitrobenzonitril (23 g) verwendet wurde und dadurch das Triazol (III-1b) (58 g, 1,27 mol, 82%, Schmelzpunkt: 153 bis 154ºC) erhalten.
Im übrigen wurde die Struktur durch NMR und Massenspektrometrie identifiziert.

BEISPIEL 3 - Synthese von Triazol (III-lq)

Die Synthese von Triazol (III-1a) von Beispiel 1 wurde wiederholt, ausser dass anstelle des p-Nitrobenzonitrils (23 g) 3-Nitro-4-methylbenzonitril (25 g) verwendet wurde und dadurch das Triazol (III-1q) erhalten (45 g, 0,096 mol, 62%, Schmelzpunkt: 178 bis 180ºC).
Im übrigen wurde die Struktur durch NMR und Massenspektrometrie identifiziert.

BEISPIEL 4 - Synthese von Triazol (III-1j)

Triazol (III-1j) wurde nach dem folgenden Schema synthetisiert:

Synthese eines Imidoesters (h):

Chlorwasserstoffgas (340 g, 9,32 mol) wurde in eine Lösung von Trimethylacetonitril (g) (380 g, 4,57 mol) und Methanol (161 g, 5,05 mol) in Diethylether (750 ml) über 4 Stunden bei 5ºC eingeblasen. Die Reaktionsflüssigkeit liess man 1 Woche in einem Kühlschrank (-5 bis 0ºC) stehen. Die ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert, mit Ether gewaschen und getrocknet, so dass ein Imidoester-hydrochlorid (h) (644 g, 4,25 mol, 93%-) erhalten wurde.

Synthese von Triazol (III-1j):

Eine 28%-ige Natriummethylatlösung (25 g, 0,13 mol) in Methanol wurde zu einer Lösung des obigen Imidoesterhydrochlorids (h) (20 g, 0,13 mol) in Isopropanol (100 ml) bei Raumtemperatur zugetropft und dann das Hydrazid (I-1) (44,3 g, 0,13 mol) zugegeben. Die Reaktionsflüssigkeit wurde unter Rückfluss 5 Stunden gerührt. Nachdem die Reaktionsflüssigkeit abgekühlt war, wurden je 200 ml Ethylacetat und Wasser zugegeben, um eine Extraktion durchzuführen. Nachdem die organische Schicht mit Wasser und dann mit Kochsalzlösung gewaschen worden war, wurde die organische Schicht über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde der Rückstand aus Hexan utnkristallisiert, so dass das gewünschte Triazol (III-1j) (33 g, 0,085 mol, 65%, Schmelzpunkt: 138 bis 139ºC) erhalten wurde. Im übrigen wurde die Struktur durch NMR und Massenspektrometrie identifiziert.
Die unter Verwendung der erfindungsgemässen Hydrazide (I) erhaltenen 1H-1,2,4-Triazole (III) konnten leicht in 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivate umgewandelt werden, die als fotografische Blaugrünkuppler verwendbar sind, nach dem folgenden erfindungsgemässen Verfahren.

BEISPIEL 5 - Synthese von 1H-Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]- triazolen

Unter Verwendung des oben erhaltenen Triazols (III-1b) als Ausgangsmaterial wurde die Verbindung von Beispiel 53 gemäss EP-PS Nr. 628 827 nach dem folgenden Schema aufgrund eines Syntheseverfahrens, das in JP-A Nr. 202004/1993 beschrieben ist, synthetisiert.

Synthese der Verbindung (k):

Verbindung (III-1b) (50,0 g, 109 mmol) und 2-Chloracrylonitril (12,4 g, 142 mmol) wurden in 500 ml Tetrahydrofuran gelöst und dann 6,6 ml Tetramethylguanidin zur Lösung bei 0ºC gegeben. Nach 5-stündigem Rühren der resultierenden Mischung bei 0ºC wurden 600 ml EthyLacetat zugegeben und die Ethylacetatflüssigkeit mit Wasser gewaschen. Die Ethylacetatschicht wurde getrocknet und destilliert und eine Kristallisation unter Verwendung von Methanol ausgeführt, so dass 47,6 g (80%) einer Verbindung (i) erhalten wurden.
Die erhaltene Verbindung (i) (47,6 g, 87,5 mmol) wurde in 370 ml Tetrahydrofuran gelöst und dann Pyridiniumbromidperbromid (33,5 g, 105 mmol) zur Lösung unter Kühlung mit Wasser gegeben. Nach 5-stündigem Rühren der resultierenden Mischung wurden 500 ml Ethylacetat zugegeben und anschliessend mit Wasser gewaschen, bis die Waschlösungen neutral waren. Nachdem die · Ethylacetatschicht getrocknet und destilliert worden war, wurde der Rückstand durch Säulenchromatografie gereinigt und so 41,0 g (75%) einer Verbindung (j) erhalten.
Die erhaltene Verbindung (j) (41,0 g, 65,8 mmol) wurde in 200 ml Tetrahydrofuran gelöst und, während die Reaktionstemperatur bei -10ºC gehalten wurde, nach und nach 60% Natriumhydrid (10,5 g, 260 mmol) zu der Lösung gegeben. Nach der Reaktion wurde Ethylacetat zur Reaktionsmischung gegeben und anschliessend mit Wasser gewaschen. Die Ethylacetatschicht wurde getrocknet und abdestilliert und der Rückstand durch Säulenchromatografie gereinigt, wodurch 5,0 g (Ausbeute 15%) einer Verbindung (k) erhalten wurden.

Synthese von Beispielsverbindung (53):

Eine Mischung der oben erhaltenen Verbindung (k) (5,0 g, 9,9 mmol), reduziertes Eisen (5 g), Ammoniumchlorid (0,5 g), 10 ml Wasser und 100 ml Isopropylalkohol wurde unter Rückfluss 2 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde über Celite filtriert und je 200 ml Wasser und Ethylacetat zum Filtrat gegeben. Die organische Schicht wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde der konzentrierte Rückstand zugegeben und in 50 ml Dimethylformamid gelöst. Pyridin (1,6 ml) und Sulfonylchlorid (m) (4,2 g) wurden zur Lösung gegeben und nach 6-stündigem Rühren der Mischung bei Raumtemperatur 150 ml einer wässrigen verdünnten Salzsäurelösung und 150 ml Ethylacetat zugegeben. Nach dreimaligem Waschen der organischen Schicht mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels unter reduziertem Druck wurde der konzentrierte Rückstand aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert und so die Beispielsverbindung (53) (6,7 g, 79%), die in EP-PS Nr. 628 827 beschrieben wurde, erhalten.

BEISPIEL 6 - Synthese von 1H-Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]- triazolen

Unter Verwendung von Triazol (III-1q) als Ausgangsmaterial wurden 1H-Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazole (u) nach dem folgenden Schema synthetisiert:

Synthese einer Verbindung (s):

Nachdem Brom (7,30 g, 45,7 mmol) zu einer Lösung von Triazol (III-1q) (20,0 g, 42,5 mmol) und 2,6-Lutidin (5,45 ml, 46,8 mmol) in Ethylacetat (200 ml) bei Raumtemperatur zugetropft worden war, wurde die Mischung 30 Minuten bei 70ºC gerührt. Nach Abkühlung der Reaktionsflüssigkeit auf Raumtemperatur wurden 200 ml 1 N Salzsäure zugegeben. Nach Waschen der organischen Schicht mit Wasser und dann mit Kochsalzlösung wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der konzentrierte Rückstand wurde aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert und so die Verbindung (s) erhalten (19,6 g, 35,7 mmol, 83%).

Synthese einer Verbindung (t):

Eine Lösung von Lithiumchlorid (38,5 g, 0,91 mol), der Verbindung (s) (100 g, 0,182 mol) und 2,3- Dibromopropionitril (51,6 g, 0,242 mol) in Dimethylformamid (1 l) wurde auf 0ºC oder weniger gekühlt und dann Diisopropylethylamin (124 g, 0,96 mol) zugetropft, wobei die Temperatur bei 10ºC oder weniger gehalten wurde. Während die Temperatur der Reaktionsflüssigkeit allmählich auf Raumtemperatur erhöht wurde, wurde die Reaktionsflüssigkeit 2 Stunden gerührt. Die Reaktionsflüssigkeit wurde zu 1 l Ethylacetat und 1 l kühler 1 N Salzsäure gegeben und anschliessend gerührt und dann die Schichten getrennt. Nach Waschen der organischen Schicht mit Wasser und dann mit Kochsalzlösung wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der konzentrierte Rückstand wurde aus Acetonitril umkristallisiert und so eine Verbindung (t) erhalten (37 g, 71,2 mmol, 39%).

Synthese einer Verbindung (u):

Eine Mischung der Verbindung (t) (50 g, 96,2 mol), reduziertem Eisen (50 g), Ammoniumchlorid (5 g), Wasser (40 ml), Isopropylalkohol (400 ml) und Tetrahydrofuran (100 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde über Celite filtriert und je 750 ml Wasser und Ethylacetat zum Filtrat gegeben. Die organische Schicht wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, dann wurde sie über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Pyridin (16 ml), Sulfonylchlorid (m) (42 g) und Acetonitril (500 ml) wurden zum konzentrierten Rückstand gegeben und die Mischung 8 Stunden unter Rückfluss gerührt. Nachdem die Reaktionsflüssigkeit auf Raumtemperatur gekühlt worden war, wurde Ethylacetat (1,5 l)/Wasser (1,5 l) zugegeben. Nach Waschen der organischen Schicht mit Wasser und dann Kochsalzlösung wurde die organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der konzentrierte Rückstand wurde aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert, so dass eine Verbindung (u) erhalten wurde (61 g, 70 mmol, 73%).
Unter Berücksichtigung von JP-A Nr. 347960/1994 ergibt sich auch, dass ein 1H-Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivat mit einer elektronenziehenden Gruppe (z. B. einer Cyclohexyloxycarbonylgruppe) an der 7-Position ein bevorzugtes Pyrrolotriazolderivat ist. Das heisst, wenn dieses Pyrrolotriazolderivat für ein fotografisches Material verwendet wird, werden eine ausgezeichnete Wärme und Feuchtigkeitsverblassungsbeständigkeit in den Teilen mit niedriger Dichte erzielt.

VERGLEICHSBEISPIEL 1

Triazol (III-1j) wurde nach dem folgenden Schema synthetisiert (herkömmliches Verfahren):

Synthese der Verbindung (III-1j):

Eine 28%-ige Natriummethylatlösung (19,7 g, 0,1 mol) in Methanol wurde bei Raumtemperatur zu einer Lösung von Cyanoacetohydrazid (A) (9,9 g, 0,1 mol) und Imidoesterhydrochlorid (h) (15,2 g, 0,1 mol) in Ethanol (160 ml) getropft. Nach 6-stündigem Rühren der Reaktionsflüssigkeit unter Rückfluss wurde die Reaktionsflüssigkeit unter reduziertem Druck konzentriert und so eine rohe Verbindung (B) (die Kochsalz enthielt) erhalten. (Da Verbindung (B) in Wasser ohne Extraktion löslich ist, wurde Verbindung (B) direkt in der nächsten Stufe im ihrem Zustand mit anorganischen Substanzen verwendet.)

Synthese von Verbindung (C):

Zu der oben erhaltenen Verbindung (B) wurden 60 ml Ethanol, 20 ml konzentrierte Schwefelsäure und 1,2 ml Wasser gegeben und anschliessend bei 80ºC 5 Stunden gerührt. Nach Abkühlung der Reaktionsflüssigkeit auf Raumtemperatur wurden 160 ml einer 10%-igen Natronlauge langsam zugegeben und 200 ml Ethylacetat zugegeben und so eine Extraktion ausgeführt. Dann wurde die organische Schicht mit Wasser und dann mit Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter reduziertem Druck konzentriert. Der konzentrierte Rückstand wurde durch Säulenchromatografie zum Erhalt eines Öls der Verbindung (C) gereinigt (15 g, 0,071 mol, 71% in den zwei Stufen).

Synthese von Triazol (III-1j):

Die oben erhaltene Verbindung (C) (15 g, 0,071 mol), 2,6- Di-t-butyl-4-methylcyclohexanol (46,5 g, 0,21 mol) und Titantetraisopropoxid (0,5 mol) wurden bei 200ºC 1 Stunde unter einem Stickstoffstrom gerührt. Nach Abkühlung der Reaktionsflüssigkeit auf Raumtemperatur wurde das Produkt durch Säulenchromatografie gereinigt und so Triazol (III-1j) erhalten (10 g, 0,026 mol; 36%).
Durch Vergleich von Beispiel 4 (Triazol (III-1j) wurde in einer Stufe in einer Ausbeute von 65% unter Verwendung des Hydrazids (I-1) und des Imidoesterhydrochlorids (h) als Ausgangsmaterial erhalten) mit Vergleichsbeispiel 1 (Triazol (III-1j) wurde in drei Stufen in einer Gesamtausbeute von 26% unter Verwendung von Cyanoacetohydrazid (A) und Imidoester-hydrochlorid (h) als Ausgangsmaterial erhalten), ergibt sich, dass im Vergleich zum herkömmlichen Verfahren das Herstellungsverfahren der vorliegenden Erfindung die gewünschten 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolderivate effizient in wenigen Stufen synthetisieren kann.

Claims

1. Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazidverbindung mit der Formel (I)

worin R&sub1; ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet; R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;', die gleich oder verschieden sind, jeweils eine Alkylgruppe bedeuten; R&sub2; und R&sub3; und R&sub2;' und R&sub3;' jeweils miteinander zur Bildung eines Ringes verbunden sein können; und R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sind, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder eine Arylgruppe bedeuten.

2. Verfahren zur Herstellung eines 1H-1,2,4-Triazols mit der Formel (III)

worin R&sub1; ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet; R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;', die gleich oder verschieden sind, jeweils eine Alkylgruppe bedeuten; R&sub2; und R&sub3; und R&sub2;' und R&sub3;' jeweils miteinander unter Bildung eines Ringes verbunden sein können; R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sind, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder eine Arylgruppe bedeuten; und R&sub7; eine aliphatische Gruppe oder eine Arylgruppe bedeutet, umfassend die Umsetzung eines Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazids mit der Formel (I):

worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5; und R&sub6; die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Imidoester der Formel (II)

worin R&sub7; die oben angegebene Bedeutung hat; und R&sub8; eine Niederalkylgruppe darstellt, so dass ein 1H- 1,2,4-Triazol der Formel (III) entsteht.

3. Verfahren gemäss Anspruch 2, worin das Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazid mit der Formel (I) einer Kondensationsreaktion mit dem Imidoester der Formel (11) unterworfen wird, so dass ein Zwischenprodukt mit der Formel (IV) entsteht:

worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5;, R&sub6; und R&sub7; die gleichen Bedeutungen wie oben haben und dann das Zwischenprodukt einer intramolekularen Dehydrierungskondensation unterworfen wird, so dass ein 1H-1,2,4-Triazol mit der Formel (III) entsteht.

4. Verfahren zur Herstellung von 1H- Pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazolen mit der Formel (X):

worin R&sub1; ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet; R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;' und R&sub4;', die gleich oder verschieden sind, jeweils eine Alkylgruppe bedeuten; R&sub2; und R&sub3; und R&sub2;' und R&sub3;' jeweils miteinander unter Bildung eines Ringes verbunden sein können; R&sub7; eine aliphatische Gruppe oder eine Arylgruppe bedeutet; R&sub1;&sub0; ein Wasserstoffatom oder einen Substituenten bedeutet; und X ein Wasserstoffatom oder einen Substituenten bedeutet, aus einem 1H-1,2,4-Triazol mit der Formel (III):

worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;' und R&sub7; die oben angegebenen Bedeutungen haben; R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder verschieden sind, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder eine Arylgruppe bedeuten, worin die Verbindung mit der Formel (III) durch Umsetzung eines Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazids mit der Formel (I):

worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5; und R&sub6; die gleichen Bedeutungen wie oben haben, mit einem Imidoester der Formel (II):

hergestellt wird, wobei R&sub7; die gleiche Bedeutung wie oben hat und R&sub8; eine Niederalkylgruppe bedeutet.

5. Verfahren gemäss Anspruch 4, worin das Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazid mit der Formel (I) einer Kondensationsreaktion mit dem Imidoester der Formel (II) unterworfen wird, so dass ein Zwischenprodukt mit der Formel (IV) entsteht:

worin R&sub1;, R&sub2;, R&sub3;, R&sub4;, R&sub2;', R&sub3;', R&sub4;', R&sub5;, R&sub6; und R&sub7; die gleichen Bedeutungen wie oben haben, und dann das Zwischenprodukt einer intramolekularen Dehydrierungskondensation unterworfen wird, so dass ein 1H-1,2,4-Triazol mit der Formel (III) entsteht.