[go: up one dir, main page]

DE60319252T2 - Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung - Google Patents

Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung Download PDF

Info

Publication number
DE60319252T2
DE60319252T2 DE60319252T DE60319252T DE60319252T2 DE 60319252 T2 DE60319252 T2 DE 60319252T2 DE 60319252 T DE60319252 T DE 60319252T DE 60319252 T DE60319252 T DE 60319252T DE 60319252 T2 DE60319252 T2 DE 60319252T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
release
total
formulation
share
hours
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60319252T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60319252D1 (de
Inventor
Shuyi Hangzhou Zhang
Jin Hangzhou Wang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of DE60319252D1 publication Critical patent/DE60319252D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60319252T2 publication Critical patent/DE60319252T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Formulierung von Acetaminophen und Tramadol mit retardierter Freigabe. Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine Formulierung und auf Auflösungsspezifikationen aus einer Depot-Dosierungsform von Acetaminophen und Tramadol in Verbindung mit einem verbesserten Dosissegment für eine bessere Patienten-Compliance.
  • Acetaminophen mit Codeinphosphat (Tylenol® mit Codein) oder Hydrocodonbitartrat (Vicodin®) oder Oxycodon (Tylox®) sind üblicherweise verwendete schmerzlindernde Arzneimittel, die für die Linderung von mäßigen bis mittelstarken Schmerzen indiziert sind. Acetaminophen mit Codein oder Hydrocodon kombiniert die schmerzlindernden Effekte eines zentral wirkenden Analgetikums – Codein oder Hydrocodon – mit einem peripheren Analgetikum – Acetaminophen. Opioide werden bereits seit vielen Jahren als Analgetika zur Behandlung starker Schmerzen eingesetzt. Sie verursachen jedoch unerwünschte Nebenwirkungen und können deshalb nicht wiederholt in hohen Dosen verabreicht werden. Die Probleme mit den Nebenwirkungen sind in der Fachliteratur gut dokumentiert (J. Jaffe und W. Martin in Kapitel 15, "The Pharmacological Basis of Therapeutics", herausgegeben von L. Goodman und A. Gilman, 5. Auflage, 245, 1975), wo dargelegt wird, dass Morphin und seine Gattungsverwandten, z. B. Codein, Hydrocodon und Oxycodon, opioidagonistische Analgetika sind, die Nebenwirkungen wie Atemdepression, Verstopfung, Toleranz und Missbrauchsanfälligkeit aufweisen.
  • Als Alternativen zum Einsatz von Opioiden werden Nicht-Opioide wie Acetaminophen (APAP) und Aspirin als Analgetika verwendet. APAP weist wie auch Aspirin nicht die Toleranz-, Abhängigkeits- und Toxizitätsprobleme der Opioidanalgetika auf. Allerdings sind APAP und Aspirin nur zur Linderung von Schmerzen mittelmäßiger Intensität geeignet, während die Opioidanalgetika zur Linderung intensiverer Schmerzen eingesetzt werden können; siehe Woodbury, D. und Fingi, E. in "The Pharmacological Basis of Therapeutics", 5. Auflage; Goodman, L. und Gilman, A., Kapitel 15, Seiten 325 (1975).
  • Um die Probleme mit den Nebenwirkungen von Opioiden zu verringern, wurden Opioide mit anderen Arzneimitteln kombiniert, zu denen nicht-opioidanalgetische Wirkstoffe gehören, wodurch die Opioidmenge verringert wird, die zur Erzeugung eines äquivalenten Ausmaßes der Analgesie benötigt wird. Es wurde behauptet, dass einige dieser Kombinationen außerdem den Vorteil aufweisen, einen analgetischen Synergieeffekt zu erzielen. Beispielsweise beschreiben A. Takemori, Annals New York Acad. Sci., 281, 262 (1976), dass Kompositionen, zu denen Kombinationen aus Opioidanalgetika mit anderen Arzneimitteln als Analgetika eine Vielzahl von Wirkungen zeigen, d. h. subadditive (inhibitorische), additive oder superadditive Wirkungen. R. Taber et al., J. Pharm. Expt. Thera., 169(1), 29 (1969) beschreiben, dass die Kombination von Morphin und Methadon – ein weiteres Opioidanalgetikum – eine additive Wirkung zeigt. Das US-Patent Nr. 4,571,400 offenbart, dass die Kombination von Dihydrocodein – ein Opioidanalgetikum – und Ibuprofen – ein Nicht-Opioidanalgetikum – superadditive Wirkungen erzielt, wenn die Komponenten innerhalb bestimmter Verhältnisse zueinander stehen. A. Pircio et al., Arch. Int. Pharmacodyn., 235, 116 (1978) berichten von einer superadditiven Analgesie bei einer Mischung im Verhältnis 1:125 aus Butorphanol – einem weiteren Opioidanalgetikum – und Acetaminophen (APAP) – einem Nicht-Opioidanalgetikum, während eine 1:10-Mischung keinerlei statistisch signifikante superadditive Analgesie zeigte.
  • Eine nichtretardierende Tablettenkomposition, die aus einem Tramadolmaterial und Acetaminophen besteht, sowie deren Einsatz wurde erfunden ( US-Patent 5.336.691 ). Die übliche Erwachsenendosis liegt bei einer oder zwei Tabletten (UltracetTM) alle vier bis sechs Stunden. Die Kompositionen sind pharmakologisch nützlich zur Behandlung von Schmerz- und Hustenzuständen. Die Kompositionen weisen auch weniger Opioidnebenwirkungen wie z. B. Missbrauchsanfälligkeit, Toleranz, Verstopfung und Atemdepression auf.
  • Die Vorteile von Dosierungsformen mit retardierter Freigabe sind gut dokumentiert. Die Reduzierung des Dosissegments und die Verbesserung der Patienten-Compliance ist eines der Ziele dieser so genannten Depot-Formulierungen. Es wurde berichtet, dass orale Depot-Feststoffdosierungsformen von Opioidanalgetika als multipartikuläre Systeme bereitgestellt werden, die bioverfügbar sind und für mindestens zirka 24 Stunden effektive Blutspiegelwerte des Opioidanalgetikums bewirken (siehe US-Patent Nr. 6.294.195 ). Depot-Tabletten für Acetaminophen können unter Verwendung beschichteter Acetaminophen-Partikel und unbeschichteter Acetaminophen-Partikel hergestellt werden, die zu Tabletten komprimiert werden, wodurch eine Kombination aus nichtretardierenden und Depot-Dosierungsformen erzielt wird (siehe US-Patent Nr. 6.126.969 ). Eine Depot-Acetaminophen-Tablette bzw. -Tablettenschicht wird gebildet, indem ein nasses Granulat hergestellt wird, wozu Povidon (PVP) in Wasser oder Alkoholwasser als die Granulationsflüssigkeit verwendet wird, die mit Acetaminophen, Hydroxyethylcellulose, einem Dochtmittel wie z. B. mikrokristalliner Cellulose gemischt wird, dann das Granulat getrocknet und gemahlen wird und mit einem trockenen, pulverförmigen Erosionsbeschleuniger wie z. B. vorgelatinisierte Stärke, einem Dochtmittel, einem Schmiermittel wie z. B. Magnesiumstearat und einem Gleitmittel wie z. B. Siliciumdioxid vermischt wird, und das resultierende Granulat komprimiert wird, wodurch bei der Verabreichung eine langsame Acetaminophen-Freigabe erzielt wird (siehe US-Patent Nr. 4.820.522 ).
  • Es ist nach dem Stand der Technik bereits bekannt, dass Kompositionen mit kontrollierter Freigabe von Opioidanalgetika wie Morphin, Hydromorphon oder Salzen davon in einer geeigneten Matrix hergestellt werden können. Beispielsweise beschreibt das US-Patent Nr. 4,990,341 (Goldie) Hydromorphon-Kompositionen, bei denen die In-vitro-Auflösungsgeschwindigkeit der Dosierungsform bei Messung durch die USP-Paddelmethode mit 100 U/min in 900 ml wässrigem Puffer (pH zwischen 1,6 and 7,2) bei 37 Grad Celsius zwischen 12,5 und 42,5 Masseprozent Hydromorphon-Freigabe nach 1 Stunde, zwischen 25 und 55 Masseprozent Freigabe nach 2 Stunden, zwischen 45 und 75 Masseprozent Freigabe nach 4 Stunden und zwischen 55 und 85 Masseprozent Freigabe nach 6 Stunden liegt.
  • Im heutigen pharmazeutischen Markt sind Depot-Dosierungsformen nur für einzelne analgetische Arzneimittel wie z. B. Oxycodon oder Acetaminophen verfügbar.
  • Eine Neuheit der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung einer Depot-Formulierung gemäß den Ansprüchen 1, 6 oder 11, welche die beiden analgetischen Arzneimittel Acetaminophen und Tramadol enthält.
  • Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung von Mitteln zur substanziellen Verbesserung der Effizienz und Qualität bei der Schmerzbehandlung.
  • Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung einer Auflösungsspezifikation aus einer Depot-Analgetikumformulierung, die Acetaminophen und Tramadol enthält, mit der die Effizienz und die Qualität der Schmerzbehandlung substanziell verbessert wird.
  • Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung von Mitteln und Formulierung(en), mit denen substanziell die klinische Effizienz für mindestens 8 Stunden ermöglicht wird, die zur Schmerzstillung bei Patienten erforderlich ist.
  • Die vorliegende Erfindung zieht die Depot-Formulierung von Acetaminophen in Kombination mit Tramadol gemäß den Ansprüchen 1, 6 oder 11 in Betracht. Die vorliegende Erfindung stellt Mittel zur Schmerzbehandlung mit einer Depot-Formulierung von Acetaminophen in Kombination mit Tramadol bereit. Die Schmerzbehandlung erfordert die sofortige Schmerzlinderung und eine anhaltende Schmerzlinderung über eine Zeitdauer hinweg. Die vorliegende Erfindung ermöglicht die Freigabe von 25%–60% des gesamten Arzneimittels innerhalb der ersten Stunde in einer Magenflüssigkeit, die Freigabe von 50%–90% des gesamten Arzneimittels innerhalb der ersten vier Stunden und die Freigabe von mindestens 80% des gesamten Arzneimittels innerhalb der ersten 12 Stunden in einer Darmflüssigkeit unter Verwendung der USP-Auflösungsmethode II bei 50 U/min zur retardierten Schmerzlinderung.
  • In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann die Formulierung verwendet werden, um eine Depot-Arzneimittelform zur kontrollierten Freigabe der Acetaminophen und Tramadol enthaltenden pharmazeutischen Komposition bereitzustellen. Allerdings ist die Formulierung auch nützlich in Verbindung mit einer Vielzahl anderer pharmazeutischer oder aktiver Kompositionen, wozu wasserlösliche Kompositionen, schwach wasserlösliche Kompositionen und wasserunlösliche Kompositionen zählen.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform, die aus Tabletten und Kapseln ausgewählt wird, umfasst die erfindungsgemäße Formulierung zur kontrollierten Freigabe 1) einen Anteil mit sofortiger Freigabe der Dosierung, welcher 25%–70% des Gesamtarzneimittels an Acetaminophen und Tramadol oder von Salzen davon umfasst; 2) einen Anteil mit retardierter Freigabe, welcher umfasst i) 30%–75% des Gesamtarzneimittels an Acetaminophen und Tramadol oder von Salzen davon; ii) Gelierpolymere als die Wirkstoffe zur kontrollierten Arzneimittelfreigabe, mit einer Viskosität im Bereich von 0,06 bis 7000 Pas (60 bis 7.000.000 Zentipoise) und vorzugsweise von 0,1 bis 100 Pas (100 bis 100.000 Zentipoise) in einer 2-masseprozentigen Wasserlösung bei 25°C, gemessen durch ein Brookfield LV-Viskosimeter; und iii) optional ein darmlösliches Beschichtungsmaterial, ausgewählt aus Copolymeren der Acrylsäure und Methacrylsäure, Celluloseacetophthalat, Cellulosephthalathydroxypropylmethylether, Polyvinylacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat, Celluloseacetattrimellitat oder einem Schellack.
  • Der aktive Arzneimittelgehalt von Acetaminophen und Tramadol oder Salzen davon in der gesamten Tablettenformulierung kann vorzugsweise im Bereich von 40 Masseprozent bis 85 Masseprozent liegen. Der Gesamtanteil der Gelierpolymere an der Gesamtformulierung kann vorzugsweise im Bereich von 6 Masseprozent bis 50 Masseprozent liegen. Der Gesamtanteil des darmlöslichen Polymers an der gesamten Tablettenformulierung kann vorzugsweise im Bereich von 5 Masseprozent bis 40 Masseprozent liegen.
  • Zu den Dosierungsformen gemäß der vorliegenden Erfindung zählen Tabletten und Kapseln, die eine Form oder eine Kombination aus Pellets, Körnchen, Pulvern und 2–12 Minitabletten enthalten.
  • In den unten dargelegten speziellen Beispielen werden drei spezifisch Ausführungsformen der Erfindung zur Freigabe von Acetaminophen und Tramadol exemplarisch vorgestellt. Diese Ausführungsformen wurden als Beispiele 1, 2, 3 und 4 bezeichnet. Tabelle 1. Beispiel 1.
    Bestandteil Sofortige Freigabe Retardierte Freigabe
    1 Acetaminophen 200,0 mg 300 mg
    2 Tramadolhydrochlorid 20,0 mg 30,0 mg
    3 Mikrokristalline Cellulose 50,4 mg 8,8 mg
    4 Povidon K-90 19,2 mg 17,6 mg
    5 Stärke 19,2 mg -
    6 Croscarmellose-Natrium 4,8 mg -
    7 Natriumalginat (Kelton LV) - 35,2 mg
    8 Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel K4M) - 39,6 mg
    9 Kolloides Siliciumdioxid 3,2 mg 4,4 mg
    10 Magnesiumstearat Gesamt 3,2 mg 320,0 mg 4,4 mg 440,0 mg
  • Für den Anteil mit sofortiger Freigabe sind die jeweiligen Mengen der Bestandteile 1 bis 6 der oben aufgeführten Formulierung in einem Mischer wie z. B. einem stark zerkleinernden Mischer-Granulator oder einem Planetenmischer zu mischen, so dass Homogenität erreicht wird. Die Mischung wird dann in Wasser oder anderen geeigneten Granulationsflüssigkeiten granuliert und in einem Trockner getrocknet. Die getrocknete Granulatmasse wird dann gemahlen, und anschließend werden die Bestandteile 9 und 10 zur Vermischung hinzugefügt. Die geschmierte Granulatmasse wird dann in Minitabletten komprimiert, wozu eine Tablettenpresse verwendet wird, um ein individuelles Tablettengewicht von 160 mg zu erzielen. Die eben beschriebenen Schritte sind herkömmliche Schritte, wie sie in der Industrie zur Herstellung von Tabletten zum Einsatz kommen.
  • Für den Anteil mit retardierter Freigabe sind die jeweiligen Mengen der Bestandteile 1 bis 3 und 7 und 8 der oben aufgeführten Formulierung in einem Mischer wie z. B. einem stark zerkleinernden Mischer-Granulator oder einem Planetenmischer zu mischen, so dass Homogenität erreicht wird. Die Mischung wird dann in Wasser oder anderen geeigneten Granulationsflüssigkeiten granuliert und in einem Trockner getrocknet. Die getrocknete Granulatmasse wird dann gemahlen, und anschließend werden die Bestandteile 9 und 10 zur Vermischung hinzugefügt. Die geschmierte Granulatmasse wird dann in Minitabletten komprimiert, wozu eine Tablettenpresse verwendet wird, um ein individuelles Tablettengewicht von 220 mg zu erzielen. Die eben beschriebenen Schritte sind herkömmliche Schritte, wie sie in der Industrie zur Herstellung von Tabletten zum Einsatz kommen.
  • Die Minitabletten werden in einer Kapsel eingekapselt, die 2 Minitabletten mit sofortiger Freigabe und 2 Minitabletten mit retardierter Freigabe enthalten. Tabelle 2. Beispiel 2.
    Bestandteil Sofortige Freigabe Retardierte Freigabe
    1 Acetaminophen 250,0 mg 250,0 mg
    2 Tramadolhydrochlorid 25,0 mg 25,0 mg
    3 Mikrokristalline Cellulose 36,4 mg 37,8 mg
    4 Povidon K-90 18,0 mg 13,8 mg
    5 Stärke 18,0 mg -
    6 Croscarmellose-Natrium 5,4 mg -
    7 Natriumalginat (Kelton LV) - 36,8 mg
    8 Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel K4M) - 41,4 mg
    9 Kolloides Siliciumdioxid 3,6 mg 4,6 mg
    10 Magnesiumstearat 3,6 mg 4,6 mg
    11 Copolymer der Methacrylsäure (Eudragit L30D) - 30,0 mg
    12 Talk - 11,4 mg
    13 Triethylcitrat - 4,6 mg
    14 Reinwasser Gesamt - 360,0 mg (80 mg) 460,0 mg
  • Für den Anteil mit sofortiger Freigabe sind die jeweiligen Mengen der Bestandteile 1 bis 6 der oben aufgeführten Formulierung in einem Mischer wie z. B. einem stark zerkleinernden Mischer-Granulator oder einem Planetenmischer zu mischen, so dass Homogenität erreicht wird. Die Mischung wird dann in Wasser oder anderen geeigneten Granulationsflüssigkeiten granuliert und in einem Trockner getrocknet. Die getrocknete Granulatmasse wird dann gemahlen, und anschließend werden die Bestandteile 9 und 10 zur Vermischung hinzugefügt. Die geschmierte Granulatmasse wird dann in Minitabletten komprimiert, wozu eine Tablettenpresse verwendet wird, um ein individuelles Tablettengewicht von 180 mg zu erzielen. Die eben beschriebenen Schritte sind herkömmliche Schritte, wie sie in der Industrie zur Herstellung von Tabletten zum Einsatz kommen.
  • Für den Anteil mit retardierter Freigabe sind die jeweiligen Mengen der Bestandteile 1 bis 4, 7 und 8 der oben aufgeführten Formulierung in einem Mischer wie z. B. einem stark zerkleinernden Mischer-Granulator oder einem Planetenmischer zu mischen, so dass Homogenität erreicht wird. Die Mischung wird dann in Wasser oder anderen geeigneten Granulationsflüssigkeiten granuliert und in einem Trockner getrocknet. Die getrocknete Granulatmasse wird dann gemahlen, und anschließend werden die Bestandteile 9 und 10 zur Vermischung hinzugefügt. Die geschmierte Granulatmasse wird dann in Minitabletten komprimiert, wozu eine Tablettenpresse verwendet wird, um ein individuelles Tablettengewicht von 207 mg zu erzielen. Die Tabletten werden mit den Bestandteilen 11 bis 14 beschichtet, um eine Massezunahme von 13 mg zu erzielen. Die eben beschriebenen Schritte sind herkömmliche Schritte, wie sie in der Industrie zur Herstellung von Tabletten zum Einsatz kommen.
  • Die Minitabletten werden in einer Kapsel eingekapselt, die 2 Minitabletten mit sofortiger Freigabe und 2 Minitabletten mit retardierter Freigabe enthalten. Tabelle 3. Beispiele 3 und 4
    Bestandteil Beispiel 3 Beispiel 4
    1 Acetaminophen (Mikronisiert) 325,0 mg 390,0 mg
    2 Tramadolhydrochlorid 37,5 mg 45,0 mg
    3 Mikrokristalline Cellulose 22,5 mg 44,0 mg
    4 Povidon K-30 20,0 mg 24,0 mg
    5 Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel K100LV) 40,0 mg 40,0 mg
    6 Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel K4M) 45,0 mg 45,0 mg
    7 Kolloides Siliciumdioxid 5,0 mg 6,0 mg
    8 Magnesiumstearat 5,0 mg 6,0 mg
    9 Copolymer der Methacrylsäure (Eudragit L30D) 32,5 mg -
    10 Talk 12,2 mg -
    11 Triethylcitrat 5,3 mg -
    12 Reinwasser (81 mg) -
    13 Acetaminophen (Mikronisiert) 325,0 mg 260 mg
    14 Tramadolhydrochlorid 37,5 mg 30,0 mg
    15 Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel E5) Gesamt 17,5 mg 930,0 mg 10,0 mg 900,0 mg
  • Für Beispiel 3 sind die jeweiligen Mengen der Bestandteile 1 bis 6 der oben aufgeführten Formulierung in einem Mischer wie z. B. einem stark zerkleinernden Mischer-Granulator oder einem Planetenmischer zu mischen, so dass Homogenität erreicht wird. Die Mischung wird dann in Wasser oder anderen geeigneten Granulationsflüssigkeiten granuliert und in einem Trockner getrocknet. Die getrocknete Granulatmasse wird dann gemahlen, und anschließend werden die Bestandteile 7 und 8 zur Vermischung hinzugefügt. Die geschmierte Granulatmasse wird dann in Minitabletten komprimiert, wozu eine Tablettenpresse verwendet wird, um ein individuelles Tablettengewicht von 500 mg zu erzielen. Die Tabletten werden mit den Bestandteilen 9 bis 12 beschichtet, um eine Massezunahme von 50 mg zu erzielen. Nach Abschluss von 10% der darmlöslichen Beschichtung ist mit der Beschichtung des aktiven Arzneimittels auf die Tabletten fortzufahren, wozu eine Suspension der Positionen 13 bis 15 verwendet wird. Das Endprodukt kann mit einer herkömmlichen Filmbeschichtung beschichtet werden.
  • Für Beispiel 4 sind die jeweiligen Mengen der Bestandteile 1 bis 6 der oben aufgeführten Formulierung in einem Mischer wie z. B. einem stark zerkleinernden Mischer-Granulator oder einem Planetenmischer zu mischen, so dass Homogenität erreicht wird. Die Mischung wird dann in Wasser oder anderen geeigneten Granulationsflüssigkeiten granuliert und in einem Trockner getrocknet. Die getrocknete Granulatmasse wird dann gemahlen, und anschließend werden die Bestandteile 7 und 8 zur Vermischung hinzugefügt. Die geschmierte Granulatmasse wird dann in Minitabletten komprimiert, wozu eine Tablettenpresse verwendet wird, um ein individuelles Tablettengewicht von 600 mg zu erzielen. Die Tabletten werden dann mit den Bestandteile 13 bis 15 in einer Suspension beschichtet, um eine Arzneimittelschicht mit sofortiger Freigabe zu bilden. Das Endprodukt kann mit einer herkömmlichen Filmbeschichtung beschichtet werden.
  • Die Auflösungstests werden mit dem USP-Apparat II (Paddelmethode) bei 50 U/min für die erste Stunde in einer simulierten Magenflüssigkeit und für die zweite Stunde und danach in einer simulierten Darmflüssigkeit durchgeführt. Die Freigabe des Arzneimittels aus den bevorzugten Formulierungen ist folgendermaßen: Tabelle 4. Prozent des aus den Dosierungsformen freigegebenen Arzneimittels
    Zeit (Stunden) Beispiel 1 Beispiel 2
    Acetaminophen Tramadol Acetaminophen Tramadol
    0 0 0 0 0
    1 52,8 ± 3,9 55,0 ± 4,8 49,8 ± 5,6 50,8 ± 5,2
    2 64,2 ± 4,8 67,1 ± 4,3 56,7 ± 6,0 61,9 ± 4,8
    4 85,1 ± 4,0 88,4 ± 3,7 82,9 ± 4,8 83,6 ± 4,3
    6 98,0 ± 3,1 97,9 ± 2,9 96,7 ± 3,9 96,2 ± 3,4
    8 100,6 ± 2,2 100,0 ± 2,4 102,4 ± 2,5 99,8 ± 2,8
    Tabelle 5. Prozent des aus den Dosierungsformen freigegebenen Arzneimittels
    Zeit (Stunden) Beispiel 3 Beispiel 4
    Acetaminophen Tramadol Acetaminophen Tramadol
    0 0 0 0 0
    1 49,6 ± 6,2 49,8 ± 5,5 53,1 ± 5,3 55,5 ± 4,5
    2 65,5 ± 5,1 66,4 ± 4,6 68,2 ± 4,8 71,4 ± 4,2
    4 82,8 ± 4,8 84,8 ± 3,7 89,0 ± 4,2 89,6 ± 4,0
    6 97,1 ± 3,5 97,7 ± 2,5 98,1 ± 3,6 99,0 ± 3,1
    8 101,3 ± 2,6 101,0 ± 2,3 100,7 ± 2,7 101,3 ± 2,6

Claims (15)

  1. Eine Kapsel zur retardierten Freigabe einer Kombination aus Acetaminophen im Bereich von 100 mg bis 1.000 mg und Tramadol oder Salzen davon im Bereich von 15 mg bis 150 mg, enthaltend: 1) einen Anteil mit sofortiger Freigabe, welcher 25%–70% der gesamten effektiven Menge der Arzneimittel in Form von Pellets, Perlen, Körnchen und Minitabletten umfasst, und 2) einen Anteil mit retardierter Freigabe, welcher umfasst: a. 25%–75% der effektiven Gesamtmenge der Arzneimittel in Form von Pellets, Perlen, Körnchen und Minitabletten und b. 6%–50% der Gelierpolymere der gesamten Formulierung.
  2. Die Kapsel gemäß Anspruch 1, wobei der Anteil mit retardierter Freigabe eine darmlösliche Beschichtung mit einem Anteil von 5%–40% der gesamten Formulierung umfasst.
  3. Die Kapsel gemäß Anspruch 1 oder 2, welche in der Lage ist, unter Verwendung der USP-Auflösungsmethode II bei 50 U/min 25%–60% der gesamten Arzneimittel in der ersten Stunde in einem Auflösungsmedium mit simulierter Magenflüssigkeit freizugeben und 50%–90% der gesamten Arzneimittel innerhalb der ersten vier Stunden sowie mindestens 80% der gesamten Arzneimittel innerhalb der ersten 12 Stunden in einem Auflösungsmedium mit simulierter Darmflüssigkeit freizugeben.
  4. Die Kapsel gemäß Anspruch 1 oder 2, welche mindestens ein Gelierpolymer enthält, das aus Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Methylcellulose, Xantham-Gummis, Alginatsalzen, Polyethylenoxid, Carboxyvinylpolymer oder aus einem Salz einer Carboxymethylcellulose ausgewählt wird, wobei das Gelierpolymer eine Viskosität im Bereich von 0,06 bis 7000 Pas (60 bis 7.000.000 Zentipoise) und vorzugsweise von 0,1 bis 100 Pas (100 bis 100.000 Zentipoise) in einer 2-masseprozentigen Wasserlösung bei 25°C hat, gemessen durch ein Brookfield LV Viskosimeter.
  5. Die Kapsel gemäß Anspruch 2, wobei die Pellets, Perlen, Körnchen und Minitabletten des Anteils mit retardierter Freigabe mit darmlöslichen Polymeren beschichtet sind, die aus Polyacrylat-Material, Celluloseacetatphthalat, Cellulosephthalathydroxypropylmethylether, Polyvinylacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat, Celluloseacetattrimellitat oder einem Schellack ausgewählt werden.
  6. Eine Tablette zur retardierten Freigabe einer Kombination aus Acetaminophen im Bereich von 100 mg bis 1.000 mg und Tramadol oder Salzen davon im Bereich von 15 mg bis 150 mg, enthaltend: 1) einen Anteil mit retardierter Freigabe, welcher umfasst: a. 25%–75% der effektiven Gesamtmenge der Arzneimittel; b. 6%–50% der Gelierpolymere der gesamten Formulierung, und 2) einen Anteil mit sofortiger Freigabe, welcher 25%–75% der gesamten effektiven Menge der Arzneimittel umfasst und der als Schicht auf dem Anteil mit retardierter Freigabe lagert oder auf diesen aufgepresst ist.
  7. Die Tablette gemäß Anspruch 6, wobei der Anteil mit retardierter Freigabe eine darmlösliche Beschichtung mit einem Anteil von 5%–40% der gesamten Formulierung umfasst.
  8. Die Tablette gemäß Anspruch 6 oder 7, welche in der Lage ist, unter Verwendung der USP-Auflösungsmethode II bei 50 U/min 25%–60% der gesamten Arzneimittel in der ersten Stunde in einem Auflösungsmedium mit simulierter Magenflüssigkeit freizugeben und 50%–90% der gesamten Arzneimittel innerhalb der ersten vier Stunden sowie mindestens 80% der gesamten Arzneimittel innerhalb der ersten 12 Stunden in einem Auflösungsmedium mit simulierter Darmflüssigkeit freizugeben.
  9. Die Tablette gemäß Anspruch 6 oder 7, welche mindestens ein Gelierpolymer enthält, das aus Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Methylcellulose, Xantham-Gummis, Alginatsalzen, Polyethylenoxid, Carboxyvinylpolymer oder aus einem Salz einer Carboxymethylcellulose ausgewählt wird, wobei das Gelierpolymer eine Viskosität im Bereich von 0,06 bis 7000 Pas (60 bis 7.000.000 Zentipoise) und vorzugsweise von 0,1 bis 100 Pas (100 bis 100.000 Zentipoise) in einer 2-masseprozentigen Wasserlösung bei 25°C hat, gemessen durch ein Brookfield LV Viskosimeter.
  10. Die Tablette gemäß Anspruch 7, wobei der Anteil mit retardierter Freigabe mit darmlöslichen Polymeren beschichtet ist, die aus Polyacrylat-Material, Celluloseacetatphthalat, Cellulosephthalathydroxypropylmethylether, Polyvinylacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat, Celluloseacetattrimellitat oder einem Schellack ausgewählt werden.
  11. Eine Depot-Dosierungsform von Acetaminophen und Tramadol, umfassend: 1) einen Anteil mit retardierter Freigabe, welcher umfasst: a. 25%–75% der effektiven Gesamtmenge der Arzneimittel; b. 6%–50% der Gelierpolymere der Gesamtformulierung, und 2) einen Anteil mit sofortiger Freigabe, welcher 25%–75% der gesamten effektiven Menge der Arzneimittel umfasst und der als Schicht auf dem Anteil mit retardierter Freigabe lagert oder auf diesen aufgepresst ist.
  12. Die Depot-Dosierungsform gemäß Anspruch 11, wobei der Anteil mit retardierter Freigabe eine darmlösliche Beschichtung mit einem Anteil von 5%–40% der gesamten Formulierung umfasst.
  13. Die Depot-Dosierungsform gemäß Anspruch 11 oder 12, welche in der Lage ist, unter Verwendung der USP-Auflösungsmethode II bei 50 U/min 25%–60% der gesamten Arzneimittel in der ersten Stunde in einem Auflösungsmedium mit simulierter Magenflüssigkeit freizugeben und 50%–90% der gesamten Arzneimittel innerhalb der ersten vier Stunden sowie mindestens 80% der gesamten Arzneimittel innerhalb der ersten 12 Stunden in einem Auflösungsmedium mit simulierter Darmflüssigkeit freizugeben.
  14. Die Depot-Dosierungsform gemäß Anspruch 11 oder 12, welche mindestens ein Gelierpolymer enthält, das aus Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Methylcellulose, Xantham-Gummis, Alginatsalzen, Polyethylenoxid, Carboxyvinylpolymer oder aus einem Salz einer Carboxymethylcellulose ausgewählt wird, wobei das Gelierpolymer eine Viskosität im Bereich von 0,06 bis 7000 Pas (60 bis 7.000.000 Zentipoise) und vorzugsweise von 0,1 bis 100 Pas (100 bis 100.000 Zentipoise) in einer 2-masseprozentigen Wasserlösung bei 25°C hat, gemessen durch ein Brookfield LV-Viskosimeter.
  15. Die Depot-Dosierungsform gemäß Anspruch 12, wobei der Anteil mit retardierter Freigabe mit darmlöslichen Polymeren beschichtet ist, die aus Polyacrylat-Material, Celluloseacetatphthalat, Cellulosephthalathydroxypropylmethylether, Polyvinylacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat, Celluloseacetattrimellitat oder einem Schellack ausgewählt werden.
DE60319252T 2002-09-21 2003-09-19 Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung Expired - Lifetime DE60319252T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41249902P 2002-09-21 2002-09-21
US412499P 2002-09-21
PCT/CN2003/000795 WO2004026308A1 (en) 2002-09-21 2003-09-19 Sustained release compound of acetamidophenol and tramadol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60319252D1 DE60319252D1 (de) 2008-04-03
DE60319252T2 true DE60319252T2 (de) 2009-03-05

Family

ID=32030889

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60319252T Expired - Lifetime DE60319252T2 (de) 2002-09-21 2003-09-19 Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung

Country Status (6)

Country Link
US (1) US7374781B2 (de)
EP (1) EP1555022B1 (de)
AT (1) ATE386509T1 (de)
AU (1) AU2003271024A1 (de)
DE (1) DE60319252T2 (de)
WO (1) WO2004026308A1 (de)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
TWI319713B (en) * 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US8487002B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
US20040186180A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-23 Gelotte Cathy K. Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
US20050095299A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Wynn David W. Controlled release analgesic suspensions
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
CA2615802C (en) * 2005-07-07 2015-10-06 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
BRPI0615860B8 (pt) * 2005-09-09 2021-05-25 Labopharm Barbados Ltd composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida
PT1931346E (pt) * 2005-09-09 2012-08-14 Angelini Labopharm Llc Composição de trazodona para administração uma vez por dia
EP2049088A2 (de) * 2006-07-12 2009-04-22 The University Of Kansas Mehrpartikelformulierung mit tramadol in form von unmittelbarer und gesteuerter freisetzung
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
AU2008314454A1 (en) * 2007-10-16 2009-04-23 Labopharm (Barbados) Limited Bilayer composition for the sustained release of acetaminophen and tramadol
KR20100121463A (ko) 2007-12-17 2010-11-17 라보팜 인코포레이트 오용 예방적 방출 제어형 제제
AU2009207796B2 (en) 2008-01-25 2014-03-27 Grunenthal Gmbh Pharmaceutical dosage form
US8372432B2 (en) * 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
WO2009114648A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
HRP20161307T1 (hr) 2008-05-09 2016-12-02 Grünenthal GmbH Postupak za pripravu praškaste formulacije međuproizvoda i konačni kruti oblik doziranja uz korištenje koraka zgrušavanja raspršivanjem
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
MY161550A (en) * 2008-10-27 2017-04-28 Alza Corp Extended release oral acetaminophen/tramadol dosage form
AU2009327312A1 (en) 2008-12-16 2011-08-04 Labopharm Europe Limited Misuse preventative, controlled release formulation
PE20120631A1 (es) 2009-07-22 2012-06-06 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion resistente a la manipulacion para opioides sensibles a la oxidacion
CA2765971C (en) 2009-07-22 2017-08-22 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded controlled release dosage form
EP2473195A4 (de) * 2009-08-31 2013-01-16 Depomed Inc Pharmazeutische zusammensetzungen zur magenretention für sofortige und verlängerte freisetzung von acetaminophen
US20110104272A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
US20130323288A1 (en) * 2010-07-08 2013-12-05 Wellesley Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulation for bedwetting and method of use thereof
AR082167A1 (es) * 2010-07-14 2012-11-14 Gruenenthal Gmbh Formas de dosificacion gastrorretentivas
PL2611426T3 (pl) 2010-09-02 2014-09-30 Gruenenthal Gmbh Postać dawkowania zawierająca nieorganiczne sole, odporna na zgniatanie
AR082862A1 (es) 2010-09-02 2013-01-16 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
HRP20171458T1 (hr) 2011-07-29 2017-11-17 Grünenthal GmbH Tableta otporna na mijenjanje koja pruža neposredno oslobađanje lijeka
KR20140053159A (ko) 2011-07-29 2014-05-07 그뤼넨탈 게엠베하 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제
WO2013038268A1 (en) * 2011-09-16 2013-03-21 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant immediate release formulations
JP2015506359A (ja) * 2012-01-04 2015-03-02 ウェルズリー ファーマスーティカルズ、エルエルシー 排尿頻度を減少させるための遅延放出製剤およびその使用の方法
CA2856677A1 (en) * 2012-01-04 2013-07-11 Wellesley Pharmaceuticals, Llc Extended-release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
PT2838512T (pt) 2012-04-18 2018-11-09 Gruenenthal Gmbh Forma farmacêutica resistente à adulteração e resistente à libertação inesperada de alta quantidade (dose-dumping)
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
BR112015026549A2 (pt) 2013-05-29 2017-07-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas
US9737490B2 (en) 2013-05-29 2017-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
US10792326B2 (en) 2013-06-28 2020-10-06 Wellesley Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulation for bedwetting and method of use thereof
EA032465B1 (ru) 2013-07-12 2019-05-31 Грюненталь Гмбх Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления
EP3052089B1 (de) * 2013-09-30 2017-08-30 Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd. Zusammensetzung zur oralen disintegration von tramadolhydrochlorid und paracetamol und verfahren zur herstellung davon
HK1224189A1 (zh) 2013-11-26 2017-08-18 Grünenthal GmbH 通过低温研磨制备粉状药物组合物
EP3142646A1 (de) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Manipulationssichere kapselformulierung mit tapentadol mit unmittelbarer freisetzung
WO2015181059A1 (en) 2014-05-26 2015-12-03 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
HK1246173A1 (zh) 2015-04-24 2018-09-07 Grünenthal GmbH 具有立即释放和对溶剂萃取的抗性的抗篡改剂型
WO2017042325A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
JP2019524709A (ja) 2016-07-05 2019-09-05 グラクソスミスクライン・コンシューマー・ヘルスケア・ホールディングス・ユーエス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ （Ｕｓ） Ｌｌｃ 速放性外部コーティング含有経口剤形

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4820522A (en) * 1987-07-27 1989-04-11 Mcneilab, Inc. Oral sustained release acetaminophen formulation and process
WO1993004675A1 (en) * 1991-09-06 1993-03-18 Mcneilab, Inc. Composition comprising a tramadol material and acetaminophen and its use
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US6756056B2 (en) * 1997-04-08 2004-06-29 Alan A. Rubin Treatment of Parkinson's disease and related disorders by novel formulations of the combination carbidopa-levodopa
US6375957B1 (en) * 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
DE19901687B4 (de) * 1999-01-18 2006-06-01 Grünenthal GmbH Opioide Analgetika mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung
US6491949B2 (en) * 2000-01-14 2002-12-10 Osmotica Corp. Osmotic device within an osmotic device

Also Published As

Publication number Publication date
EP1555022B1 (de) 2008-02-20
US7374781B2 (en) 2008-05-20
US20040131671A1 (en) 2004-07-08
EP1555022A4 (de) 2006-03-15
AU2003271024A1 (en) 2004-04-08
DE60319252D1 (de) 2008-04-03
EP1555022A1 (de) 2005-07-20
WO2004026308A1 (en) 2004-04-01
ATE386509T1 (de) 2008-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60319252T2 (de) Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung
DE69629797T2 (de) Matrix zur gesteuerten freisetzung von arzneistoffen
DE19901687B4 (de) Opioide Analgetika mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung
DE3779933T2 (de) Xanthangummienthaltende arzneimittelformulierung mit verzoegerter freisetzung.
DE69529050T2 (de) Orale dosierungsformen mit pulverschicht
DE69429826T2 (de) Opioid-formulierungen zur schmerzbehandlung
DE69022876T2 (de) Arzneimittelformulierungen mit verzögerter Wirkstoffabgabe.
DE69214802T2 (de) Oxycodon-zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung
DE69230112T2 (de) Fortschrittliches arzneistoffabgabesystem und verfahren zur behandlung von psychiatrischen, neurologischen und anderen erkrankungen mit carbamazepin
DE69032445T2 (de) Arzneimittel mit verzögerter Freigabe
DE3879080T2 (de) Pharmazeutische matrix mit verzoegerter freisetzung und verfahren.
DE69923200T2 (de) Neue oral anzuwendende arzneizubereitungen für rivastigmine mit kontrollierter wirkstoffabgabe
EP1183015A1 (de) Mehrschichttablette zur verabreichung einer fixen kombination von tramadol und diclofenac
EP1143936A2 (de) ARZNEIFORMULIERUNGEN ENTHALTEND EIN OPIOID UND EINEN $g(a)-AGONISTEN
EP0348808A2 (de) Neue Arzneimittelformulierung sowie Verfahren zu deren Herstellung
EP0682945A2 (de) Orale Retard-Präparation
DE19901683B4 (de) Analgetikum mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung
EP1140031B1 (de) Kontrolliert freisetzende pharmazeutische zusammensetzung mit tilidinmesylat als wirkstoff
WO2000016748A1 (de) Agitationsunabhängige pharmazeutische multiple-unit-retardzubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE69817848T2 (de) Monolithsysteme enthaltend mindestens einer wirkstoff, bestehend aus drei schichten mit unterschiedlichen freisetzungmechanismus
EP1185253A2 (de) Orale darreichungsformen zur verabreichung einer fixen kombination von tramadol und diclofenac
AT4589U2 (de) Oxycodon-zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung
DE3909520A1 (de) Feste, schnell zerfallende darreichungsformen
WO2006103551A1 (en) Controlled release formulations of oxycodone
JPS63267720A (ja) エモルフアゾンの徐放性製剤

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition