DE60316953T2

DE60316953T2 - Verfahren zur kontrolle von haarballen

Info

Publication number: DE60316953T2
Application number: DE60316953T
Authority: DE
Inventors: Gary Mitchell Dayton DAVENPORT; Debbie Lee Eaton MINIKHIEM
Original assignee: Iams Co
Current assignee: Mars Petcare US Inc
Priority date: 2002-08-13
Filing date: 2003-08-08
Publication date: 2008-07-31
Anticipated expiration: 2023-08-09
Also published as: MXPA05001711A; AU2003259894A1; CA2492526C; ES2295675T3; AU2003259894B2; ATE375730T1; DK1531684T3; CA2492526A1; BR0313427A; JP2005533522A; EP1531684B1; EP1531684A1; US20040097427A1; DE60316953D1; JP4490815B2; WO2004014147A1; AR040860A1

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Behandlung eines Gewölles oder zur Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl bei einem Säuger, der eine solche Behandlung benötigt, durch Verwendung eines Polyolfettsäurepolyesters. Die Erfindung betrifft ferner tierärztliche Zusammensetzungen oder Futterzusammensetzungen, die einen Polyolfettsäurepolyester umfassen.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Gewölle (Trichobezoar) können bei einigen Säugern, wie Katzen und Kaninchen, aufgrund von natürlichen Pflegegewohnheiten weit verbreitet sein. Aufgenommenes Haar, das nicht verdaut wird oder das nicht anderweitig den Verdauungstrakt passiert, sammelt sich im Magen an und kann ein Gewöll bilden.
Häufige physiologische Folgen von Gewöllen umfassen Diarrhö, Erbrechen, Verstopfung und andere Schwierigkeiten, wenn das Gewöll im unteren Darm des Säugers stecken bleibt. Solche Verstopfungen können lebensbedrohlich werden und einen chirurgischen Eingriff erfordern.
Herkömmliche Verfahren zur Behandlung von Gewöllen umfassen die Verabreichung von Gleitmitteln (z. B. Petrolatum oder Mineralöl) oder Ananassaft (siehe zum Beispiel US-Patent Nr. 6,080,403 ) sowie das Füttern von Diäten, die reich an unlöslicher Faser sind. Diese Verfahren können jedoch in ihrer Wirksamkeit, Bequemlichkeit oder durch die damit verbundenen Nebenwirkungen eingeschränkt sein.
Somit bleibt eine Notwendigkeit für zusätzliche Verfahren zur Behandlung von Gewöllen und zur Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl bestehen.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung ist auf die Verwendung von Zusammensetzungen ausgerichtet, die einen Polyolfettsäurepolyester umfassen. Diese Zusammensetzungen, gleich ob der Polyolfettsäurepolyester allein oder in Kombination mit einem oder mehreren anderen Bestandteilen (z. B. einer Ballaststoffquelle) vorliegt, sind nützlich zur Behandlung von Gewöllen und zur Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl.
Demgemäß stellt die Erfindung Verfahren zur Behandlung von Gewöllen bei einem Säuger, der eine solche Behandlung benötigt, bereit, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge eines Polyolfettsäurepolyesters an den Säuger.
Außerdem stellt die Erfindung ein Verfahren zur Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl bei einem Säuger, der eine solche Behandlung benötigt, bereit, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge eines Polyolfettsäurepolyesters an den Säuger.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung ist auf Verfahren ausgerichtet, die ausgewählt sind aus der Behandlung von Gewöllen, der Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl und Kombinationen davon, umfassend die Verabreichung einer Zusammensetzung, die einen Polyolfettsäurepolyester (hierin häufig als ein „PFAP" referenziert) umfasst, an einen Säuger mit entsprechendem Bedarf. Außerdem stellt die Erfindung eine tierärztliche oder pharmazeutische Zusammensetzung bereit, die eine Menge eines Polyolfettsäurepolyesters umfasst, die wirksam ist, um bei einem Säuger die Haarausscheidung mit dem Stuhl zu erhöhen oder ein Gewöll zu behandeln.
Wie hier verwendet, umfassen Verfahren zur Behandlung von Gewöllen Verfahren zur Verbesserung mindestens eines Symptoms aus Heilung, Linderung, Hemmung, Verhinderung oder Senkung der Häufigkeit der Entwicklung eines Gewöl les oder eine beliebige Kombination davon. Jegliche statistisch signifikante Milderung eines oder mehrerer mit einem Gewöll verbundener Symptome wird als Behandlung innerhalb des Schutzumfangs dieser Erfindung angesehen. Als solche können beispielsweise die vorliegenden Verfahren die Bildung von Gewöllen bei einem Säuger minimieren, deren Häufigkeit verringern oder eine oder mehrere der begleitenden unerwünschten Wirkungen, die damit verbunden sind, milder.
Alle Säuger sind zur Behandlung hierin eingeschlossen. In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Säuger ein beliebiger Säuger, bei dem Gewölle auftreten oder der dafür anfällig ist. Solche Säuger können zum Beispiel Vieh, Katzen, Ratten, Kaninchen, Primaten und Menschen umfassen. Bevorzugte Säuger zur Behandlung hierin sind Katzen.
Wie ebenfalls hierin verwendet, bedeutet der Ausdruck „Verabreichen" in Bezug auf den Säuger, dem Säuger die referenzierte Zusammensetzung bereitzustellen und/oder die Verabreichung der Zusammensetzung zu einem hier beschriebenen Zweck anzuweisen oder anzuraten. Wenn die Verabreichung der Zusammensetzung angewiesen oder angeraten wird, kann eine solche Anweisung diejenige sein, durch die der Benutzer oder Käufer oder eine beliebige andere Person (einschließlich beispielsweise des Besitzers des hierin behandelten Säugers) angewiesen und/oder darüber informiert wird, dass die Verabreichung der Zusammensetzung einen oder mehrere der hier beschriebenen Nutzen liefern kann und/oder liefern wird, beispielsweise die Behandlung von Gewöllen oder eine erhöhte Haarausscheidung mit dem Stuhl.
Eine Verabreichung, die angewiesen wird, kann zum Beispiel mündliche Anweisung (z. B. durch mündliche Anweisung von beispielsweise einem Tierarzt oder einem anderen Heilberufler, einem Vertriebsmitarbeiter oder einer Vertriebsorganisation und/oder Rundfunk- oder Fernsehmedien (d. h. Werbung) oder schriftliche Anweisung (z. B. durch schriftliche Anweisung von beispielsweise einem Tierarzt oder einem anderen Heilberufler (z. B. Verschreibungen), einem Vertriebsmitarbeiter oder einer Vertriebsorganisation (z. B. durch beispielsweise Marketingbroschüren, Druckschriften oder andere anweisende Beilagen), schriftlichen Medien (z. B. Internet, elektronische Post oder andere computerbezogene Medien) und/oder mit der Zusammensetzung verbundener Verpackung (z. B. ein Etikett, das auf einer Verpackung vorhanden ist, welche die Zusammensetzung enthält) umfassen. Wie hier verwendet, umfasst „schriftlich" durch Wörter, Bilder, Symbole und/oder andere sichtbare Deskriptoren. In einer solchen Anweisung müssen nicht die tatsächlichen hierin verwendeten Wörter verwendet werden, sondern vielmehr ist die Verwendung von Wörtern, Bildern oder Symbolen, welche dieselbe oder eine ähnliche Bedeutung vermitteln, innerhalb des Schutzumfangs dieser Erfindung vorgesehen.
Die vorliegenden Verfahren umfassen die Verabreichung einer Zusammensetzung, die einen Polyolfettsäurepolyester umfasst. Gemäß den vorliegenden erfinderischen Verfahren verwendete Zusammensetzungen schließen einen beliebigen Polyolfettsäurepolyester ein, der bei Verabreichung an den Säuger die Haarausscheidung mit dem Stuhl erhöht oder ein Gewöll bei einem Säuger (wie vorstehend definiert) behandelt. Die gemäß den vorliegenden Verfahren verwendeten Zusammensetzungen werden ferner wie folgt beschrieben:
Wie hier verwendet, schließt der Ausdruck „Polyol" eine beliebige aliphatische oder aromatische Verbindung ein, die mindestens zwei freie Hydroxylgruppen enthält. Solche Polyole sind im Stand der Technik wohl bekannt. Erfindungsgemäß ist die Auswahl eines geeigneten Polyols einfach eine Frage der Wahlmöglichkeit. Beispielsweise können geeignete Polyole aus den folgenden Klassen ausgewählt werden: gesättigte und ungesättigte gerad- und verzweigtkettige lineare aliphatische Verbindungen, gesättigte und ungesättigte cyclische aliphatische Verbindungen, einschließlich heterocyclischer aliphatischer Verbindungen, oder einkernige oder mehrkernige Aromaten, einschließlich heterocyclischer Aromaten. Kohlenhydrate und Glycole sind beispielhafte Polyole. Zum Gebrauch geeignete Monosaccharide umfassen zum Beispiel Mannose, Galactose, Arabinose, Xylose, Ribose, Apiose, Rhamnose, Psicose, Fructose, Sorbose, Tagitose, Ribulose, Xylulose und Erythrulose. Zum Gebrauch geeignete Oligosaccharide umfassen zum Beispiel Maltose, Kojibiose, Nigerose, Cellobiose, Lactose, Melibiose, Gentiobiose, Turanose, Rutinose, Trehalose, Saccharose und Raffinose. Zum Gebrauch geeignete Polysaccharide umfassen zum Beispiel Amylose, Glykogen, Cellulose, Chitin, Inulin, Agarose, Zylane, Mannan und Galactane. Obgleich Zuckeralkohole streng genommen keine Kohlenhydrate sind, sind die natürlich vorkommenden Zuckeralkohole so eng mit den Kohlenhydraten verwandt, dass sie ebenfalls zum diesbezüglichen Gebrauch bevorzugt sind. Die in der Natur am weitesten verbreiteten und zum diesbezüglichen Gebrauch geeigneten Zuckeralkohole sind Sorbit, Mannit und Galactit.
Besondere zum diesbezüglichen Gebrauch geeignete Polyole schließen Monosaccharide, Disaccharide und Zuckeralkohole ein. Andere Klassen von Materialien umfassen Zuckerether und alkoxylierte Polyole wie Polyethoxyglycerin.
In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besitzt der Polyol pro Polyolmolekül durchschnittlich mindestens 4, vorzugsweise mindestens etwa 5, mehr bevorzugt etwa 8 Hydroxylgruppen, die veresterbar sind.
Geeignete veresterte Epoxid-erweiterte Polyole umfassen veresterte propoxylierte Glycerine, die durch Umsetzen eines propoxylierten Glycerins, das 2 bis 100 Oxypropylen-Einheiten pro Glycerin besitzt, mit Fettsäuren (z. B. C₁₀-C₂₄-Fettsäuren) oder mit Fettsäureestern (z. B. C₁₀-C₂₄-Fettsäureestern) hergestellt werden, wie in den US-Patenten Nr. 4,983,329 bzw. 5,175,323 beschrieben, und veresterte propoxylierte Glycerine, die durch Umsetzen eines Epoxids und eines Triglycerids mit einem aliphatischen Polyalkohol, wie in US-Patent Nr. 5,304,665 beschrieben, oder mit einem Alkalimetall- oder Erdalkalisalz eines aliphatischen Alkohols, wie in US-Patent Nr. 5,399,728 beschrieben, hergestellt werden. Andere Polyole umfassen acylierte Propylenoxid-erweiterte Glycerine mit einem Propoxylierungsindex von über etwa 2, vorzugsweise im Bereich von etwa 2 bis etwa 8, mehr bevorzugt etwa 5 oder mehr, wobei die Acylgruppen vorzugsweise C₈-C₂₄- und mehr bevorzugt C₁₄-C₁₈-Verbindungen sind, wie in den US-Patenten Nr. 5,603,978 und 5,641,534 beschrieben, und mit Fettsäure veresterte propoxylierte Glycerine, wie in den US-Patenten Nr. 5,589,217 und 5,597,605 beschrieben.
Andere geeignete veresterte Epoxid-erweiterte Polyole schließen veresterte alkoxylierte Polysaccharide ein. Bevorzugte veresterte alkoxylierte Polysaccharide sind veresterte alkoxylierte Polysaccharide, die Anhydromonosaccharid-Einheiten enthalten, mehr bevorzugt sind veresterte propoxylierte Polysaccharide, die Anhydromonosaccharid-Einheiten enthalten, wie in US-Patent Nr. 5,273,772 beschrieben.
Der Polyolfettsäurepolyester schließt Ester eines Polyols mit einem Veresterungsgrad ein, der größer ist als der Veresterungsgrad des Polyols. In einer Ausführungsform der Erfindung weist der Polyolfettsäurepolyester einen Veresterungsgrad von mindestens etwa 70% auf, während der Polyolfettsäurepolyester in noch einer anderen Ausführungsform einen Veresterungsgrad von mindestens etwa 90%, vorzugsweise mindestens etwa 95% aufweist.
Im Stand der Technik ist eine Vielfalt an Verfahren für die Synthese von Polyolfettsäurepolyestern bekannt, die zur Verwendung in den Verfahren der vorliegenden Erfindung geeignet sind. Beispiele für solche Verfahren sind in US-Patent Nr. 3,963,699 ausführlich beschrieben, welches ein lösemittelfreies Umesterungsverfahren offenbart, in dem eine Mischung aus einem Polyol (wie Saccharose), einem Fettsäure-Niederalkylester (wie einem Fettsäure-Methylester), einer Alkalimetall-Fettsäureseife und einem basischen Katalysator erhitzt wird, um eine homogene Schmelze zu bilden. Zu der Schmelze wird überschüssiger Fettsäure-Niederalkylester hinzugegeben, um die höheren Polyolfettsäurepolyester zu bilden. Die Polyester werden anschließend durch ein beliebiges der üblicherweise angewendeten Trennverfahren von dem Reaktionsgemisch getrennt; bevorzugt sind Destillation oder Lösemittelextraktion. Weitere geeignete Verfahren schließen diejenigen ein, die in den US-Patenten Nr. 4,517,360 , 5,422,131 , 5,648,483 , 5,767,257 und 6,261,628 offenbart sind.
In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind die Polyolfettsäurepolyester Saccharose-Fettsäurepolyester mit durchschnittlich mindestens 4 Fettsäuregruppen pro Molekül. In einer anderen Ausführungsform der Erfindung ist der Polyolfettsäurepolyester Saccharose-Fettsäurepolyester mit durchschnittlich mindestens 5 Fettsäuregruppen pro Molekül, während in einer anderen Ausführungsform die Saccharose-Fettsäurepolyester durchschnittlich von etwa 5 bis etwa 8 Fettsäuregruppen pro Molekül aufweisen. In noch einer anderen Ausführungsform ist der Polyolpolyester ein Saccharose-Polyester, wobei mindestens etwa 75% des Saccharose-Polyesters Octaester umfassen.
Die Fettsäureketten der Polyolfettsäurepolyester können verzweigt, linear, gesättigt, ungesättigt, hydriert, unhydriert oder Mischungen davon sein. Die Fettsäureketten der Fettsäureester besitzen typischerweise insgesamt von etwa 2 bis etwa 30 Kohlenstoffatome. Wie hier verwendet, soll die Bezugnahme auf eine Fettsäureverbindung mit Fettsäureketten einer bestimmten Länge bedeuten, dass eine Mehrzahl der Fettsäureketten, d. h. mehr als 50 Mol-% der Fettsäureketten, die angegebene Länge besitzen. In einer spezielleren Ausführungsform besitzen die Fettsäureverbindungen zu mehr als etwa 60 Mol-% und genauer zu mehr als etwa 75 Mol-% Fettsäureketten der angegebenen Länge.
Andere geeignete Polyolfettsäurepolyester sind veresterte, verbundene, alkoxylierte Glycerine, einschließlich derjenigen, die Polyetherglycol-Verbindungssegmente umfassen, wie in US-Patent Nr. 5,374,446 beschrieben, und derjenigen, die Polycarboxylat-Verbindungssegmente umfassen, wie in den US-Patenten Nr. 5,427,815 und 5,516,544 beschrieben.
Weitere geeignete Polyolfettsäurepolyester sind veresterte Epoxid-erweiterte Polyole der allgemeinen Formel P(OH)_A+C(EPO)_N(FE)_B, worin P(OH) ein Polyol ist, A für 2 bis etwa 8 primäre Hydroxyle steht, C für insgesamt etwa 0 bis etwa 8 sekundäre und tertiäre Hydroxyle steht, A + C von etwa 3 bis etwa 8 ist, EPO ein C₃-C₆-Epoxid ist, N eine Durchschnittszahl für den minimalen Epoxylierungsindex ist, FE eine Fettsäureacyl-Einheit ist und B eine Durchschnittszahl im Bereich von mehr als 2 und nicht mehr als A + C ist, wie in US-Patent Nr. 4,861,613 beschrieben. Die Durchschnittszahl für den minimalen Epoxylierungsindex besitzt einen Wert, der im Allgemeinen gleich oder größer als A ist, und ist eine Zahl, die ausreicht, damit mehr als 95% der primären Hydroxyle des Polyols in sekundäre oder tertiäre Hydroxyle umgewandelt werden. Vorzugsweise weist die Fettsäureacyl-Einheit eine C₇-C₂₃-Alkylkette auf.
Der Polyolfettsäurepolyester kann aus einer einzigen Art oder Klasse von Polyolpolyester (z. B. Saccharose) bestehen oder kann als Alternative eine Mischung aus zwei oder mehr Arten oder Klassen von Polyolpolyestern (z. B. Zuckeralkohole wie Sorbit, Monosaccharide wie Fructose und Oligosaccharide wie Maltose) sein. Die Polyol-Grundgerüste der Polyolfettsäurepolyester (z. B. Saccharose in einem Saccharose-Fettsäurepolyester) können dasselbe Grundgerüst wie das Polyol sein oder können wahlweise aus zwei oder mehr unterschiedlichen Polyol-Grundgerüsten bestehen.
In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das Polyol Saccharose, und der Polyolfettsäurepolyester besteht überwiegend (d. h. zu mehr als etwa 95%, vorzugsweise mehr als etwa 98%, mehr bevorzugt mehr als etwa 99%) aus Saccharose-Fettsäurepolyester. In einer anderen Ausführungsform ist das Polyol Glucose und der Polyolfettsäurepolyester ist Saccharose-Fettsäurepolyester. In einer anderen Ausführungsform ist das Polyol Glucose und der Polyolfettsäurepolyester ist Glucose-Fettsäurepolyester. In noch einer anderen Ausführungsform ist das Polyol Saccharose und der Polyolfettsäurepolyester besteht aus Saccharose-Fettsäurepolyester und verestertem Epoxid-erweitertem Polyolpolyester.
Wie hier verwendet, umfasst „Fettsäureester" Fettsäureester, bei denen die Fettsäureketten insgesamt von etwa 2 bis etwa 28, typischerweise von etwa 8 bis etwa 22 Kohlenstoffatome besitzen. Die Fettsäureester können verzweigt, unverzweigt, gesättigt, ungesättigt, hydriert, unhydriert oder Mischungen davon sein. In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können die Fettsäureketten des Polyesters verzweigt oder linear sein und können aus Fettsäureestern gebildet werden, die Fettsäureketten aus insgesamt etwa 8 bis etwa 26 Kohlenstoffatomen aufweisen. In noch einer anderen Ausführungsform besitzen die Fettsäureketten des Fettsäureesters insgesamt von etwa 16 bis etwa 22 Kohlenstoffatome.
Beispiele für geeignete Fettsäuren umfassen Capryl-, Caprin-, Laurin-, Myristin-, Myristolein-, Palmitin-, Palmitolein-, Stearin-, Öl-, Linol-, Eleostearin-, Arachidin-, Behen- und Erucasäure. Viele Fettsäuren oder -öle sind im Handel erhältlich oder können mit Hilfe von Fachleuten bekannten Verfahren leicht hergestellt oder isoliert werden. Viele im Handel erhältliche Fettsäuren und im Labor hergestellte Fettsäuren können je nach dem Herstellungsverfahren, beispielsweise durch Verseifung von Triglyceriden oder tierischem Fett, Mischungen von Fettsäuren enthalten, die eine Verteilung von verschiedenen Kettenlängen mit oder ohne Ungesättigtheit und mit oder ohne Stellungsisomere oder geometrische Isomere aufweisen.
Der Ausdruck „Fettsäure" umfasst Fettsäure, Fettöle oder Mischungen davon, wie herkömmlicherweise definiert, beispielsweise langkettige aliphatische Säuren, die in natürlichen Fetten und Ölen zu finden sind. Der Ausdruck „Fettsäure" umfasst außerdem ähnliche oder chemisch verwandte Verbindungen, die einen fett- oder öllöslichen Anteil, wie eine aliphatische C_2-28-Kette, und eine Säuregruppe, wie ein Carboxylat, Sulfonat, Phosphat oder Phosphonat, enthalten. Die „Fettsäure" kann synthetisch hergestellt werden, wie bekannte synthetische Emulgatoren oder Tenside. Die „Fettsäure"-Verbindungen sind in der Lage, ein Polyol zu „verestern" oder eine äquivalente chemische Bindung damit zu bilden, und die resultierenden Polyolfettsäurepolyester sind in der Lage, die Oberflächeneigenschaften von Gewöllmassen und Gewöllbestandteilen zu modifizieren.
Untersuchungen haben gezeigt, dass der menschliche Verzehr von bestimmten PFAP bei minimalen Nebenwirkungen sicher ist (Thomson et al., Aliment. Pharmacol. Ther., Bd. 12, 1185–1200 (1998)). In der Regel werden PFAP vom Körper nicht verdaut oder absorbiert, da Magen- und Pankreaslipasen die Esterbindung, welche die Fettsäuren mit dem Polyol verbindet, nicht hydrolysieren (Jandacek et al., Lipids, Bd. 34, 771–783 (1999)). Sie werden nicht vom Dünndarm absorbiert und demzufolge in ihrer intakten Form mit dem Stuhl ausgeschieden und können somit als Fettersatzstoffe in fettarmen Nahrungsmittelprodukten verwendet werden.
Eine 20-monatige Fütterungsstudie mit Hunden zeigte, dass Diäten, die 5 und 10% eines typischen PFAP (eine Mischung aus 99% Hepta- und Octaestern von Saccharose und langkettigen Fettsäuren) im Vergleich zu einer PFAP-freien Diät keine unerwünschten Nebenwirkungen hervorrief (Miller et al., Fd. Chem. Toxic., Bd. 29, 427–435 (1991)). Aus der Studie wurde gefolgert, dass der PFAP für Hunde nicht toxisch war, wenn er zu bis zu 10% der Diät auf der Grundlage von Wachstumsmerkmalen, Überlebensfähigkeit, Hämatologie und Histopathologie zugeführt wurde. Miller et al. berichten, dass der freiwillige Futterverzehr bei den Hunden, denen PFAP zugeführt wurde, im Vergleich zu Kontrollen höher war und berichten außerdem von vereinzelten Fällen von weichen Stühlen.
Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse einer 26-wöchigen Fütterungsstudie, dass sich der Einschluss von bis zu 5% desselben typischen PFAP wie oben in die Diät von frisch entwöhnten Schweinen nicht auf die verwertbare Futterenergie oder das Gesamtwachstum auswirkte (Cooper et al., J. Nutr., 1997, 127, 16095–1635S).
Ein erfindungsgemäß verwendeter Polyolfettsäurepolyester kann als Futterzusammensetzung, pharmazeutische oder tierärztliche Zusammensetzung formuliert werden und einem Säuger, wie einer Katze oder einem Kaninchen, in einer Vielfalt an Formen verabreicht werden, die an eine gewählte Art der Verabreichung, beispielsweise oral, parenteral, intravenös oder subkutan, angepasst sind. Ein bevorzugtes Verabreichungsverfahren ist orale Verabreichung. Beispielsweise kann der Polyolfettsäurepolyester oral verabreicht werden, indem der Polyolfettsäurepolyester und wahlweise eine Transportsubstanz oder ein Träger in die Diät des Säugers eingeschlossen wird, wie gemischt mit der Nahrungs- oder Futterration des Säugers oder als Nahrungsergänzungsmittel, wie Pille, Pellet, Keks oder Elixier.
Wahlweise können die gemäß dem vorliegenden erfinderischen Verfahren verwendeten Zusammensetzungen ferner einen oder mehrere fakultative Bestandteile enthalten, welche die hier beschriebenen Nutzen hinsichtlich Gewöllen und Haarausscheidung mit dem Stuhl weiter unterstützen oder einen oder mehrere andere Nutzen liefern. Beispielsweise können die hierin verwendeten Zusammensetzungen einen oder mehrere Ballaststoffe umfassen, um die Nutzen hinsichtlich Gewöllen und Haarausscheidung mit dem Stuhl hierin zu verstärken. Nichteinschränkende Beispiele für solche Ballaststoffe umfassen Cellulose, Carboxymethylcellulose, Sojabohne (einschließlich zum Beispiel Sojabohnenschalen), Reis (einschließlich zum Beispiel Reisschalen und Reiskleie), Erbsenfaser, Rübenmark und Mischungen davon. Als weiteres Beispiel können die hierin verwendeten Zusammensetzungen systemisch in Kombination mit einer tierärztlich annehmbaren Trägersubstanz, wie einem inerten Verdünnungsmittel oder einem assimilierbaren essbaren Träger, verabreicht werden. Gelatinekapseln mit harter oder weicher Schale oder komprimierte Tabletten können verwendet werden, oder der PFAP kann direkt mit dem Futter der Diät des Säugers eingeschlossen werden. Zur oralen Verabreichung kann der Polyolfettsäurepolyester mit einer oder mehreren Transportsubstanzen kombiniert und in Form von Tabletten zum Einnehmen, Bukkaltabletten, Pastillen, Kapseln, Elixieren, Suspensionen, Sirups oder Oblaten verwendet werden.
Solche Zusammensetzungen und Zubereitungen enthalten typischerweise mindestens 0,05% Polyolfettsäurepolyester oder als Alternative mindestens 0,1% Polyolfettsäurepolyester, jeweils bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung. Als Alternative oder zusätzlich können die Zusammensetzungen zweckmäßigerweise von etwa 0,1% bis etwa 99% PFAP oder von etwa 1% bis etwa 60% PFAP, jeweils bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung, umfassen. Die Menge an PFAP in solchen therapeutisch nützlichen Zusammensetzungen ist derart, dass eine wirksame Dosishöhe erzielt wird.
Die Zusammensetzungen der Erfindung werden vorzugsweise verabreicht, um bei einem Säuger Gewölle zu behandeln oder die Haarausscheidung mit dem Stuhl zu erhöhen. Um solche Wirkungen zu erzielen, können die Zusammensetzungen so verabreicht werden, dass PFAP-Dosen von etwa 0,001 bis etwa 400 mg/kg, mehr bevorzugt von etwa 0,01 bis etwa 200 mg/kg und noch mehr bevorzugt von etwa 0,1 bis etwa 175 mg/kg auf der Grundlage des Körpergewichts des Säugers abgegeben werden, obwohl andere Dosen nützliche Ergebnisse liefern können. Beispielsweise kann als Alternative oder zusätzlich eine geeignete Dosis an PFAP in der Zusammensetzung im Bereich von etwa 0,5 bis etwa 400 mg/kg, von etwa 50 bis etwa 300 mg/kg, von etwa 50 bis etwa 250 mg/kg, von etwa 50 bis 200 mg/kg oder von etwa 100 bis 175 mg/kg auf der Grundlage des Körpergewichts des Säugers liegen. Diese Dosen können wahlweise tägliche Dosen sein.
Die verabreichte Menge an PFAP variiert in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren, einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf, die Art, die bestimmte Krankheit oder den bestimmten Zustand, das Gewicht, den physischen Zustand des Säugers, das Alter des Säugers, ob Prävention oder Behandlung erreicht werden soll und die Art der Verabreichung. Solche Faktoren können von klinischen Ärzten, Tierärzten oder Herstellern von Haustierfutter leicht bestimmt werden.
Eine erfindungsgemäße Verabreichung kann kontinuierlich oder intermittierend sein, in Abhängigkeit von beispielsweise dem physiologischen Zustand des Empfängers, ob der Zweck der Verabreichung therapeutisch oder prophylaktisch ist und anderen Faktoren, die Fachleuten bekannt sind. Die Verabreichung der Mittel der Erfindung kann im Wesentlichen über einen vorausgewählten Zeitraum kontinuierlich sein oder in einer Reihe von auseinander liegenden Dosen erfolgen. Beispielsweise kann die gewünschte Dosis bequem in einer Einzeldosis gegeben oder als geteilte Dosen in angemessenen Intervallen, z. B. als zwei, drei, vier oder mehr Unterdosen pro Tag, verabreicht werden. Die Unterdosis selbst kann weiter geteilt werden, z. B. in eine Reihe von einzelnen Verabreichungen mit freien Abständen, wie mehreren Portionen einer qualitativ hochwertigen Futtermatrix.
Zusammensetzungen, die den PFAP enthalten, können durch im Stand der Technik bekannte Verfahren unter Verwendung von bekannten und leicht verfügbaren Bestandteilen hergestellt werden. Beispielsweise kann das Mittel mit verbreiteten Transportsubstanzen, Verdünnungsmitteln oder Trägern formuliert werden und zu Tabletten, Kapseln, Suspensionen oder Pulvern geformt werden. Beispiele für Transportsubstanzen, Verdünnungsmittel und Träger, die für solche Formulierungen geeignet sind, umfassen die folgenden Füllmittel und Streckmittel wie Stärke, Zucker, Mannit und Kieselderivate; Bindemittel wie Carboxymethylcellulose, HPMC und andere Cellulosederivate, Alginate, Gelatine und Polyvinylpyrrolidon; Feuchthaltemittel wie Glycerin; zersetzende Wirkstoffe wie Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat; Mittel zur Auflösungsverzögerung wie Paraffin; Resorptionsbeschleuniger wie quartäre Ammoniumverbindungen; oberflächenaktive Mittel wie Cetylalkohol, Glycerinmonostearat; Adsorptionsträger wie Kaolin und Bentonit, und Gleitmittel wie Talk, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyethylglycole.
Beispielsweise können Tabletten oder Filmtabletten, welche die Mittel der Erfindung enthalten, Puffersubstanzen wie Calciumcarbonat, Magnesiumoxid und Magnesiumcarbonat enthalten. Filmtabletten und Tabletten können auch inaktive Bestandteile wie Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Siliciumdioxid, Hydroxypropylmethylcellulose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Stärke, Talk, Titandioxid, Benzoesäure, Citronensäure, Maisstärke, Mineralöl, Polypropylenglycol, Natriumphosphat und Zinkstearat enthalten. Harte oder weiche Gelatinekapseln, die ein Mittel der Erfindung enthalten, können inaktive Bestandteile wie Gelatine, mikrokristalline Cellulose, Natriumlaurylsulfat, Stärke, Talk und Titan dioxid sowie flüssige Trägersubstanzen wie Polyethylenglycole (PEG) und Pflanzenöl enthalten. Darüber hinaus sind säureresistente Filmtabletten oder Tabletten eines Mittels der Erfindung dazu bestimmt, dem Zerfall im Magen zu widerstehen und sich in der mehr neutralen bis alkalischen Umgebung des Duodenums aufzulösen.
Die therapeutischen Mittel der Erfindung können auch als Elixiere oder Lösungen zur bequemen oralen Verabreichung formuliert werden.
Erfindungsgemäß verwendete Futterzusammensetzungen sind in der Regel Mischungen mit ausgewogenem Nährwert und enthalten, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein, Futter mit hoher Feuchtigkeit (mehr als etwa 50% Feuchtigkeit), Trockenfutter (einschließlich trockener oder wenig Feuchtigkeit enthaltender Haustierfutter (weniger als etwa 15% Feuchtigkeit)) und halbtrockene Haustierfutter (von etwa 15% bis etwa 50% Feuchtigkeit). Die hier beschriebenen Futterzusammensetzungen sind nicht auf eine spezifische Auflistung von Bestandteilen beschränkt, da solche Bestandteile von solchen Faktoren wie beispielsweise dem gewünschten Nährstoffgleichgewicht für die bestimmte Haustierart und der Verfügbarkeit von Bestandteilen für den Hersteller abhängen. Katzenfutterzusammensetzungen sind hierin besonders bevorzugt.
Typische Formeln für Haustierfutterzusammensetzungen sind im Stand der Technik wohl bekannt. Zusätzlich zu proteinhaltigen und mehlartigen Materialien können die Haustierfutterzusammensetzungen der Erfindung im Allgemeinen Vitamine, Mineralien und andere Zusatzstoffe wie Geschmackszusätze, Konservierungsstoffe, Emulgatoren und Feuchthaltemittel enthalten. Das Nährstoffgleichgewicht, einschließlich der relativen Anteile an Vitaminen, Mineralien, Protein, Fett und Kohlenhydrat, wird nach Ernährungsstandards bestimmt, die auf dem tierärztlichen Fachgebiet und dem Ernährungsfachgebiet bekannt sind. Beispielsweise wird das Nährstoffgleichgewicht einer Katzenfutterzusammensetzung nach den bekannten Nahrungsanforderungen für Katzen bestimmt. Zusätzlich zu den proteinhaltigen und mehlartigen Materialien können andere Materialien wie Molke und andere Milchnebenprodukte sowie andere Kohlenhydrate hinzugefügt werden. Darüber hinaus können bekannte Geschmackszusätze, einschließlich beispielsweise Maisstärkesirup oder Melassen, hinzugefügt werden.
Die therapeutischen Mittel der Erfindung können einem Säuger auch oral über ein Vollnahrungsmittelprodukt oder ein Nahrungsergänzungsmittel verabreicht werden. Ein Nahrungsmittelprodukt oder Nahrungsergänzungsmittel der Erfindung ist bei einem Tier therapeutisch bei der Behandlung von Gewöllen und/oder zur Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl wirksam. Ein erfindungsgemäßes Nahrungsmittelprodukt oder Nahrungsergänzungsmittel kann künstlich mit Vitaminen, löslichen oder unlöslichen Mineralsalzen oder Mischungen davon angereichert werden. Es kann auch ein oder mehrere Enzyme enthalten. Ein Nahrungsergänzungsmittel der Erfindung kann als Konzentrat mit einem hohen Anteil eines PFAP gebildet werden, so dass es aufgelöst werden muss, bevor es dem Säuger zugeführt wird. Das Ergänzungsmittel kann in einer beliebigen Form, wie ein nichtflüssiger Feststoff, ein Pulver oder ein halbfester Stoff, vorliegen. Eine flüssige Form kann mit Futter gemischt oder dem Säuger direkt, zum Beispiel über einen Löffel oder über eine pipettenähnliche Vorrichtung, zugeführt werden.
Die Erfindung wird nun durch die folgenden nichteinschränkenden Beispiele veranschaulicht.
Beispiel 1
Die Fähigkeit eines typischen PFAP zur Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl und zur Behandlung von Gewöllen wurde bewertet.
PFAP wurde in eine qualitativ hochwertige Katzenfuttermatrix-Zusammensetzung in einem Gesamtanteil von 1,5% PFAP, bezogen auf das Gewicht dieser Zusammensetzung, eingeschlossen (zu 1,4 Gew.-% der Zusammensetzung ein Saccharoseester einer Mischung von aus Baumwollsaatöl abgeleiteten Fettsäuren und zu 0,1 Gew.-% der Zusammensetzung ein Saccharoseester von Behensäure).
Einem Panel aus 16 ausgewachsenen Hauskatzen wurde eine der folgenden Diäten gefüttert:

Diät 1 enthielt Carboxymethylcellulose (CMC)

Diät 2 enthielt PFAP

Diät 3 enthielt CMC und PFAP

Diät 4 enthielt Cellulose

Diät 5 enthielt PFAP

Diät 6 enthielt Cellulose und PFAP
Den Katzen wurde die jeweilige Diät während eines 6-wöchigen experimentellen Zeitraums, der auf einen 2-wöchigen Baseline-Zeitraum folgte, gefüttert. Während des Baseline-Zeitraums erhielten alle Katzen ein im Handel erhältliches Katzenfutter (Eukanuba^® Chicken and Rice Cat Formula). Die während des 6-wöchigen experimentellen Zeitraums durchgeführten Messungen umfassten den täglichen Futterverzehr, tägliche Stuhlbewertungen, die Haarausscheidung mit dem Stuhl und die Gesamtverdaubarkeit der Diät.
Ergebnisse

Tabelle 1

Haarausscheidung mit dem Stuhl (g/Tag)	Baseline-Diät (Eukanuba Cat)			Experimentelle Diät			Änderung		Expt. vs. Baseline
Haarausscheidung mit dem Stuhl (g/Tag)	g	Diät	Zeit	g	Diät	Zeit	%	X	Zeit
CMC	0,08			0,09	a		12,5	1,1	K.A.
PFAP	0,10		x	0,22	b	y	120,0	2,2	0,13
CMC + PFAP	0,08		x	0,26	b	y	225,0	3,3	0,01
Diät (P <)		K.A.			0,11
Cellulose	0,0259			0,0630	a		143,2	2,4
PFAP	0,0250			0,0914	a		265,6	3,7
Cellulose + PFAP	0,1046		x	0,5894	b	y	463,5	5,6	0,01
Diät (P <)		K.A.			0,01

Tabelle 2

Stuhlbewertung	Baseline-Diät (Eukanuba Cat)			Experimentelle Diät			Änderung	Expt. vs. Baseline
	g	Diät	Zeit	g	Diät	Zeit	%	Zeit
CMC	3,84		x	3,19	a	y	–16,9	0,01
PFAP	4,13			3,89	b		–5,8	K.A.
CMC + PFAP	3,96		x	2,96	a	y	–25,3	0,01
Diät (P <)		K.A.			0,06
Cellulose	4,30	a		4,15			–3,5
PFAP	4,30	a	x	4,03		y	–6,3	0,07
Cellulose + PFAP	3,82	b		4,01			5,0
Diät (P <)		0,01			K.A.

Tabelle 3

Verdaubarkeit %	Trockensubsanz		Protein		Fett		Rohfaser		NFE		DE		ME
CMC	77,10		79,98		86,47	a	41,35		81,70		81,92		75,06
PFAP	81,77		86,04		86,50	a	29,61		89,22		86,19		82,23
CMC + PFAP	78,29		82,99		81,03	b	31,48		84,74		81,29		76,61
Diät (P <)		K.A.		K.A.		0,10		K.A.		K.A.		K.A.		K.A.
Cellulose	80,38	a	87,14	ab	95,65	a	43,97		73,00	a	85,94		81,29
PFAP	82,31	ab	86,88	a	87,35	b	40,23		85,69	b	85,63		81,26
Cellulose + PFAP	83,33	b	89,07	b	91,54	c	48,45		81,10	c	86,77		82,38
Diät (P <)		0,07		0,10		0,01		K.A.		0,01		K.A.		K.A.

Der Einschluss des PFAP in die Cellulose- und CMC-basierte Diät erhöht die Haarausscheidung mit dem Stuhl signifikant ohne nachteilige Auswirkungen auf Nährstoffverwertbarkeit oder subjektive Stuhlbewertungen. Der Einschluss von PFAP in Diät 3 führte zu einem zweifachen Anstieg der Haarausscheidung mit dem Stuhl. Bei Diät 2 erhöhte PFAD allein ebenfalls die Haarausscheidung mit dem Stuhl um etwa 120% im Vergleich zu Baseline-Diäten. Die Kombination von Cellulose und PFAP in Diät 6 führte zu einer etwa fünfmal höheren Haarausscheidung mit dem Stuhl als bei der Baseline-Diät und zu einem etwa zweifachen Anstieg im Vergleich zu den Diäten 4 und 5.
Diese Ergebnisse zeigen, dass der Einschluss von nur PFAP oder von PFAP in Cellulose- und CMC-basierten Diäten die Haarausscheidung mit dem Stuhl signifikant erhöhte. Darüber hinaus gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Nährstoffverwertbarkeit oder subjektive Stuhlbewertungen.
Beispiel 2
Nachfolgend sind typische (i) tierärztliche Dosierungsformen und (ii) Nahrungs- oder Futterergänzungsformulierungen, die ein PFAP enthalten, zur Verwendung bei Säugern dargestellt. Diese Zusammensetzungen können durch herkömmliche Verfahren erhalten werden, die auf dem tierärztlichen Fachgebiet und dem Ernährungsfachgebiet bekannt sind.

(i) Zusammensetzung 1 mg/Tag

PFAP 100,0

CMC 75,0

Sonstige Faser 25,0

200,0

(ii) Zusammensetzung 2 mg/Tag

PFAP 80,0

Cellulose 100,0

Stärke 20,0

200,0
Alle Prozentzahlen und Verhältnisse sind nach Gewicht berechnet, sofern nichts anderes angegeben wurde. Alle Prozentzahlen und Verhältnisse sind auf der Grundlage der Gesamtdiät berechnet, sofern nichts anderes angegeben wurde.
Hierin wird auf Handelsbezeichnungen für Bestandteile Bezug genommen, die verschiedene in der vorliegenden Erfindung verwendete Bestandteile einschließen. Es ist nicht beabsichtigt, durch Materialien unter einer bestimmten Handelsbezeichnung beschränkt zu werden. Äquivalente Materialien (z. B. diejenigen, die von einer anderen Quelle unter einer anderen Bezeichnung oder Referenznummer erhalten werden) zu denen, auf die durch eine Handelsbezeichnung Bezug genommen wird, können in den vorliegenden Beschreibungen an deren Stelle treten und verwendet werden.
In der Beschreibung der Erfindung werden verschiedene Ausführungsformen und/oder individuelle Merkmale offenbart. Wie für den Fachmann ersichtlich sein wird, sind alle Kombinationen solcher Ausführungsformen und Merkmale möglich und können zu bevorzugten Ausführungen der vorliegenden Erfindung führen.
Die vorliegenden Diäten können beliebige der Elemente, wie hier beschrieben, umfassen, im Wesentlichen daraus bestehen oder daraus bestehen.

Claims

Verwendung eines Polyolfettsäurepolyesters bei der Herstellung einer Zusammensetzung zur Behandlung eines Gewölles oder zur Erhöhung der Haarausscheidung mit dem Stuhl bei Säugern.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Polyolfettsäurepolyester aus einem Polyol mit mindestens 4 Hydroxylgruppen, die veresterbar sind, besteht.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Polyolfettsäurepolyester ein Polyol, ausgewählt aus Monosaccharid, Oligosaccharid oder Mischungen davon, umfasst.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Polyolfettsäurepolyester einen Veresterungsgrad von mindestens 70% aufweist.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Polyolfettsäurepolyester einen oder mehrere Reste aus Capryl-, Caprin-, Laurin-, Myristin-, Myristolein-, Palmitin-, Palmitolein-, Stearin-, Öl-, Linol-, Eleostearin-, Arachidin-, Behen- oder Erucasäure umfasst.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Säuger eine Katze oder ein Kaninchen ist.
Verwendung nach Anspruch 6, wobei der Säuger eine Katze ist.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung zu 0,05 Gew.-% der Zusammensetzung Polyolfettsäurepolyester umfasst.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung einen oder mehrere Ballaststoffe umfasst.
Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Behandlung eines Gewölles die Verbesserung mindestens eines Symptoms aus Heilung, Linderung, Hemmung, Verhinderung oder Senkung der Häufigkeit der Entwicklung eines Gewölles oder eine beliebige Kombination davon umfasst.