DE60019693T2 - Pharmazeutische zusammensetzungen, die wirkstoffabsorptionsfördernde verbindungen enthalten - Google Patents
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Description
- Die Probleme, die mit der perkutanen Absorption von aktiven Bestandteilen oder Wirkstoffen in topischen und transdermalen pharmazeutischen Darreichungsformen (Arzneimittelabgabesysteme) in Beziehung stehen, sind bekannt und sind der Gegenstand von Patenten gewesen, [1] Percutaneous absorption: mechanismsmethodology-drug delivery, 2. Aufl., Bronaugh Maibach, MARCEL DEKKER INC.
- Unter den signifikantesten Beispielen, über die in der wissenschaftlichen Literatur berichtet wird, ist es möglich, die verstärkende Aktivität von Decylmethylsulfoxid bei der Erhöhung der perkutanen Absorption von Idoxuridin zu erwähnen, [2] Touitou, E. (1988), Int. J. Pharm. 43:1. Die Wirkung von Dodecylazacycloheptan-2-on (Laurocapram, Azone) bei der Verstärkung der Absorption von verschiedenen Molekülen ist durch Stoughton, [3] Stoughton, R.B. (1982), Arch. Dermatol. 118:474, und durch Sugibayashi, [4], Sugibayashi, K., Hosoya, K., Morimoto, Y., und Higuchi, W.I. (1985), J. Pharm. Pharmacol. 37:578, untersucht worden. Substanzen, die am Markt verfügbar gemacht wurden und anfänglich in anderen Gebieten als dem pharmazeutischen Sektor verwendet wurden, erwiesen sich nachfolgend auch für die pharmazeutische Industrie als von bemerkenswerter Bedeutung.
- EP-A-0 390 206 lehrt Emulsionen, die abgesehen von Perfluorpolyethern und Glycerol oder einer großen Vielzahl von polyhydroxylierten Verbindungen wenigstens ein grenzflächenaktives Mittel, u.a. K-cetylphosphat, enthalten.
- Dieses klassische grenzflächenaktive Mittel dient dazu, die angestrebten Emulsionen zu stabilisieren.
- Phosphatidylcholine, eine der zwei Gruppen von Verbindungen in dem Träger gemäß dieser Erfindung, sind nicht-ionische Phospholipide mit Cholin als amidischer Gruppe und einer gly ceridischen Gruppe (siehe die beigefügten Kopien von S. 370/371 der Dokumenta Geigy: Wissenschaftl. Tabellen, 7. Aufl.).
- Die strukturelle Ähnlichkeit des Phosphatidylcholine mit Verbindungen, die in der menschlichen Haut und den menschlichen Organen vorhanden sind, ist – gemäß der Anmelderin – bei der erfinderischen Verwendung der neuen Zusammensetzung hilfreich.
- ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
- Die folgende Erfindung besteht in der Verwendung von PFPE zur Erhöhung der Absorption von aus pharmakologischer Sicht aktiven Bestandteilen in topischen pharmazeutischen Darreichungsformen und/oder in transdermalen Formulierungen (Arzneimittelabgabesystemen), welche Mischungen von wenigstens einem hinsichtlich der Erhöhung der Absorption aktiven Bestandteil enthalten.
- Diese Verbindungen können, wenn sie in pharmazeutischen Darreichungsformen, welche eine Kombination oder wenigstens einen aktiven Bestandteil enthalten, enthalten sind, das Permeationsvermögen der aktiven Bestandteile durch die Haut modifizieren, wodurch eine überraschende und unerwartete Fähigkeit zur Förderung der Penetration des aktiven Bestandteils demonstriert wird.
- Gemäß dem ersten Aspekt der Erfindung kann die Aufnahme einer Menge von PFPE bei traditionellen topischen Formulierungen, wie beispielsweise, aber nicht beschränkt auf: Cremes, flüssigen Emulsionen, Salben, Lotionen, Mikroemulsionen, Schäumen, Gelen, Aspersionspulvern; und bei transdermalen Formulierungen (Arzneimittelabgabesystemen) angewandt werden.
- Der Begriff PFPE bedeutet Moleküle mit der chemischen Strukturmit Molekulargewichten zwischen 650 und 6250,
C.A.S.-Name: „1-Propene,1,1,2,3,3,3-hexafluoro-, oxidized and polymerized" (1,1,2,3,3,3-Hexafluor-1-propen, oxidiert und polymerisiert)
C.A.S.-Nummer: 69991-67-9 - Das Verständnis der Erfindung wird vereinfacht durch die Beschreibung einer Anzahl von Untersuchungen zur perkutanen Absorption von bestimmten Formulierungen, die verschiedene aktive Bestandteile enthalten.
- Beispiel A veranschaulicht die Erhöhung der Permeabilität einer Formulierung, die Troxerutin und 3% PFPE enthält, um das ungefähr 10-fache verglichen mit jener einer Referenzformulierung.
- Beispiel B demonstriert die Korrelation zwischen der PFPE-Konzentration und der perkutanen Absorption von Formulierungen, die Nimesulid und steigende Konzentrationen von PFPE enthalten.
- Beispiel C enthält einen Vergleich der Permeationsgeschwindigkeit von Formulierungen, die nicht-steroidale antiinflammato risch-wirkende Arzneimittel enthalten, gegenüber Formulierungen, zu welchen 3% PFPE hinzugesetzt worden ist.
- Beispiel A
- Verifizierung der perkutanen Absorption von TROXERUTIN durch Schweinehaut unter Verwendung von verschiedenen Formulierungen, die verschiedene Arten von Absorptionsverstärkern enthalten. Dies umfasste insbesondere die Untersuchung der Freisetzung von TROXERUTIN aus Formulierungen, die PFPE, Norchenodesoxygallensäure und Transcutol enthalten, gegenüber einer Referenzformulierung.
- Experimenteller Abschnitt
-
- Apparat: "Franz Cells" (Hersteller: Crown Glass Company Inc., New Jersey) Franz-Diffusionszellen sind eines der Hauptsysteme, die für die Untersuchung der Permeation ex vivo verwendet werden. Diese Untersuchung umfasste die Verwendung von drei Zellen mit jeweils einem Donorkompartiment von 9 mm Durchmesser, was einer Diffusionsfläche von 64 mm2 entspricht. Das Rezeptorkompartiment weist ein Fassungsvermögen von 4,8 ml auf. Die Rezeptorkammer wird auf 37°C ± 1 erwärmt.
- Testsystem: HPLC, Gilson, Mod. 305, mit Spectra Physics-Detektor, Spectra 200 Mod.
- Formulierungen:
- Vorbereitung der Haut:
- Die Schweinehautproben wurden aus dem Innenohr von Schweinen, die gerade erst getötet worden waren, entnommen.
- Man ließ die Proben in Pufferlösung mit pH 7,4 24 h bei 4°C quellen. Die Abschnitte von Bindegewebe und Muskel wurden nachfolgend von der Haut entfernt und die Probe wurde in Quadrate von 2 × 2 cm geschnitten. Die Hautproben wurden bei –20°C aufbewahrt. HPLC-Betriebstestbedingungen:
Säule: KP 18, 5 Mikrometer Licrospher 100 Mobile Phase: 20% Acetonitril, 80% Phosphatpuffer, pH 6,6 Fluss: 1 ml/min Druck: 1,52 kpsi Wellenlänge: 245 nm RT: 8,51 - Vorgehensweise:
- Die Schweinehaut wird zwischen dem Donorkompartiment und der Rezeptorkammer platziert, wobei die äußere Hautoberfläche dem oberen Kompartiment gegenübersteht. Die Testformulierung wird in das Donorkompartiment gegeben.
- Die Rezeptorkammer wird mit einer Phosphatpufferlösung mit pH 7,4 befüllt und in Zeitabständen zwischen 0,5 und 8 h werden 2 ml Lösung aus dieser Kammer abgezogen. Wenn jede Probe entnommen worden ist, wird frische, auf 37°C erwärmte Pufferlösung hinzugesetzt, um das anfängliche Volumen wieder aufzufüllen. Die Proben werden dann unter Verwendung einer HPLC-Methode getestet. Jeder Test wird dreimal wiederholt.
- Ergebnisse
- Die Ergebnisse hinsichtlich der perkutanen Absorption sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst.
-
- Schlussfolgerungen
- Die Formulierungen B, C, D zeigten keinerlei Unterschied bei der Absorption, wohingegen in der achten Stunde die PFPE enthaltende Formulierung A ein Absorptionsausmaß zeigte, das ungefähr 9-10-fach höher war als jenes der Referenzformulierung D.
- Beispiel B
- Verifizierung der Absorption von NIMESULID durch Schweinehaut unter Verwendung von Franz-Zellen, wie in Beispiel A beschrieben, unter Verwendung von verschiedenen Formulierungen, die unterschiedliche Konzentrationen von PFPE enthalten, gegenüber einer Referenzformulierung.
- Formulierungen:
- Ergebnisse
- Die Ergebnisse hinsichtlich der Permeabilität sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
-
- Schlussfolgerungen
- Die Formulierungen B, C, D zeigten ein verstärktes Vermögen, durch die Haut zu permeieren; dieses Permeationsvermögen ist mit dem steigenden prozentualen Gehalt von PFPE korreliert.
- Beispiel C
- Verifizierung der Absorption von topischen Formulierungen, welche entzündungshemmende Arzneimittel enthalten, nach 8 h durch Schweinehaut hindurch unter Verwendung von Franz-Zellen, wie in Beispiel A beschrieben, gegenüber Formulierungen, die auch 3% PFPE enthalten.
-
- Diese Erfindung wird durch die Ansprüche am Ende dieser Beschreibung gekennzeichnet,
mit n und m > 18 und < 46 und mit Molekulargewichten zwischen 600 und 8000 als Verbindungen mit Aktivität zur Erhöhung der Absorption von aktivem Bestandteil. - Solche pharmazeutischen Zusammensetzungen können auch zwischen 0,01 und 20% (Gew./Gew.) Phosphatidylcholin enthalten; die bevorzugten Zusammensetzungen sind jene mit 0,1 bis 30% (Gew./Gew.) der Verbindungen der Formel I mit n und m > 24 und < 36 und mit Molekulargewichten zwischen 1000 und 4000 und mit 0,1 bis 10% (Gew./Gew.) Phosphatidylcholin.
- Sie können auch andere verträgliche Bestandteile enthalten, die in Form von Cremes, Emulsionen, Salben, Lotionen, Schäumen, Gelen und transdermalen Formulierungen vorliegen.
- Die Erfindung umfasst auch die Verwendung von Verbindungen der Formel Imit n und m > 18 und < 46, vorzugsweise > 24 und < 36, und mit Molekulargewichten zwischen ~600 und ~8000, vorzugsweise zwischen 1000 und 4000, in pharmazeutischen Zusammensetzungen zur topischen externen oder internen Anwendung zur Erhöhung der Absorption von aktiven Bestandteilen durch Dermis, Cutis, Mucosa, Rektum, Vagina und Urethra, mit oder ohne Phosphatidylcholin. Insbesondere betrifft eine solche Verwendung aktive Bestandteile oder Wirkstoffe, die anabolische, analgetische, androgene, anästhetische, anorektische, antihelmintische, antiallergische, antiamöbische, antiandrogene, antianginale, antiarrhythmische, antiarteriosklerotische, antiarthritische und antirheumatische, antibakterielle, anticholinerge, antikrampfauslösende, antidepressive, antidiabetische, antidiarrhoische, antidiuretische, antiöstrogene, antibiotische, antiglaukomatöse, antigonadotrope, antihistaminische, antihyperlipoproteinämische, antihyperthyroide, antihypertensive, entzündungshemmende, Anti-Malaria-, Anti-Migräne-, Anti-Übelkeit-, antineoplastische, Anti-Parkinson-, antiprotozoale, antipruritische, Anti-Psoriasis-, antipsychotische, antipyretische, antiseptische, antispasmische, antithrombotische, antitussive, antiulzeröse, antivirale, anxiolytische, bronchodilatorische, CA-blockierende oder -regulierende, kardiotonische, stimulierende, abschwellende, diuretische oder enzymatische Wirkung besitzen.
- Spezieller bezieht sich die Verwendung dieser Erfindung auf Troxerutin und Nimesulid.
Claims (6)
- Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben einer oder mehreren wirksamen Bestandteilen 0,01 bis 60% (Gewicht/Gewicht) Verbindungen der Formel Imit n und m > 18 und < 46 und mit Molekulargewichten von ~600 bis ~8000 in Kombination mit 0,01 bis 20% (Gewicht/Gewicht) Phosphatidylcholin enthalten, als Verbindungen mit Aktivität zur Erhöhung der Absorption von aktivem Bestandteil.
- Pharmazeutische Zusammensetzungen nach Anspruch 1 mit 0,1 bis 30% (Gewicht/Gewicht) der Verbindungen der Formel I mit n und m > 24 und < 36 und mit Molekulargewichten von 1000 bis 4000 und mit 0,1 bis 10% (Gewicht/Gewicht) Phosphatidylcholin.
- Pharmazeutische Zusammensetzungen nach Ansprüchen 1 bis 2, die andere verträgliche Bestandteile enthalten und in der Form von Cremes, Emulsionen, Salben, Lotionen, Schäumen, Gelen, Aspersionspulvern und transdermalen Formulierungen vorliegen.
- Verwendung von Verbindungen der Formel Imit n und m > 18 und < 46, vorzugsweise > 24 und < 36 und mit Molekulargewichten von ~600 bis ~8000, vorzugsweise 1000 bis 4000, in Verbindung mit Phosphatidylcholin in pharmazeutischen Zusammensetzungen zur topischen externen oder internen Anwendung zur Erhöhung der Absorption von aktiven Bestandteilen durch Dermis, Cutis, Mucosa, Rektum, Vagina und Urethra.
- Verwendung nach Anspruch 4, wobei die verwendeten aktiven Bestandteile vorzugsweise eine anabolische, analgetische, androgene, anästhetische, anorektische, anthelmintische, antiallergische, antiamöbische, antiandrogene, antianginale, antiarrhythmische, antiarteriosklerotische, antiarthritische und antirheumatische, antibakterielle, anticholinerge, antikrampfauslösende, antidepressive, antidiabetische, antidiarrhoische, antidiuretische, antiöstrogene, antibiotische, antiglaukomatöse, antigonatrope, antihistamine, antihyperlipoproteinämische, antihyperthyroide, antihypertensive, entzündungshemmende, Anti-Malaria-, Anti-Migräne-, Anti-Übelkeit-, antineoplastische, Anti-Parkinson-, antiprotozoale, antipruritische, Anti-Psoriaris-, antipsychotische, antipyretische, antiseptische, antispasmische, antithrombotische, antitussive, antiulzeröse, antivirale, anxiolytische, bronchodilatorische, CA-blockie rende oder -regulierende, kardiotonische, stimulierende, abschwellende, diuretische oder enzymatische Wirkung besitzen.
- Verwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Arzneimittel Troxerutin, Nimesulid und nicht-steroide, entzündungshemmende Arzneimittel wie Ketoprofen, Diclofenac-Natrium, Ibuprofen, Etodolinsäure und Prioxicam sind.
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Families Citing this family (77)
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|---|---|---|---|---|
| AU2002216301A1 (en) * | 2000-12-13 | 2002-06-24 | Janos Feher | Pharmaceutical compositions for treatment of digestive disorders and associated diseases |
| ITMI20010008A1 (it) * | 2001-01-03 | 2002-07-03 | Ausimont Spa | Additivi per fluoropolieterei per applicazioni elettromagnetiche |
| JP5065555B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-11-07 | テルモ株式会社 | コリン配合輸液剤 |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| WO2004010989A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Advances Life Sciences, Inc. | Use of 2,3 alkylcarbonyloxybenzoic acids, derivatives and analogues therefrom in the treatment of tissue and cellular dysfunction damage and injury in mammals |
| AU2003287526A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-06-03 | Protein-stabilized liposomal formulations of pharmaceutical agents | |
| AU2003207089A1 (en) * | 2003-02-14 | 2004-09-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Preparation for topical administration |
| US7396819B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-07-08 | Virbac Corporation | Anthelmintic formulations |
| WO2005094210A2 (en) | 2004-03-12 | 2005-10-13 | The Hartz Mountain Corporation | Multi-action anthelmintic formulations |
| US7878978B2 (en) | 2004-03-18 | 2011-02-01 | University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of relaxin to increase arterial compliance |
| US7700608B2 (en) | 2004-08-04 | 2010-04-20 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia |
| DE602005020462D1 (de) | 2004-08-25 | 2010-05-20 | Essentialis Inc | Pharmazeutische formulierungen von kalium-atp-kanalöffnern und deren verwendungen |
| FR2875406B1 (fr) * | 2004-09-21 | 2007-01-05 | Danisco | Souche de lactobacillus acidophilus ayant des proprietes analgesiques au niveau du systeme gastro-intestinal |
| US20080207560A1 (en) * | 2005-01-07 | 2008-08-28 | Ayako Harada | Composition For External Use |
| CN100446773C (zh) * | 2006-04-29 | 2008-12-31 | 王菊荣 | 复方痤疮微乳膏及制备方法 |
| US7910597B2 (en) | 2006-11-28 | 2011-03-22 | Shire Llc | Substituted quinazolines |
| CN101278928B (zh) | 2007-04-06 | 2011-09-07 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | 含左卡尼汀或其衍生物的药物组合物及其用途 |
| UA97529C2 (ru) * | 2007-06-08 | 2012-02-27 | Троикаа Фармасьютикалс Лтд. | Новый безводный раствор диклофенака местного применения и процесс его приготовления |
| US8198268B2 (en) | 2008-10-31 | 2012-06-12 | Janssen Biotech, Inc. | Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same |
| KR200453587Y1 (ko) * | 2008-12-22 | 2011-05-16 | 현대로템 주식회사 | 슬라이드형 창문 구조 |
| US8513259B2 (en) | 2009-07-03 | 2013-08-20 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| US8263581B2 (en) * | 2009-07-03 | 2012-09-11 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
| JP5926484B2 (ja) | 2010-11-18 | 2016-05-25 | 株式会社セルシード | グリコサミノグリカンの新規な分析方法 |
| CN102504018A (zh) * | 2011-10-28 | 2012-06-20 | 沈阳药科大学 | 可持续释放的蜂毒肽帕莫酸盐及其制剂 |
| DE102011055683A1 (de) * | 2011-11-24 | 2013-05-29 | Götz von Foerster | Synthetisches Schmiermittel zur Verwendung als Synovialflüssigkeitsersatz |
| CN103371969A (zh) * | 2012-04-17 | 2013-10-30 | 上海禾丰制药有限公司 | 重酒石酸间羟胺注射液及其制剂工艺 |
| CN102764246B (zh) * | 2012-06-01 | 2013-09-11 | 寿光富康制药有限公司 | 一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法 |
| CN103159672A (zh) * | 2012-07-16 | 2013-06-19 | 湖南尔文生物科技有限公司 | 一种托品酰胺的制备方法 |
| RU2643327C2 (ru) * | 2012-07-17 | 2018-01-31 | Байер Нью Зиленд Лимитед | Инъецируемые составы антибиотиков и способы их применения |
| CN102836170B (zh) * | 2012-08-23 | 2014-07-02 | 徐礼鲜 | 一种高氧复方甘吡电解质注射液 |
| KR102001957B1 (ko) * | 2013-02-25 | 2019-07-19 | 한국화학연구원 | 8-하이드록시-7-아이오도-5-퀴놀린설폰산 또는 1-(2,4,6-트리하이드록시페닐)프로판-1-온을 유효성분으로 포함하는 암 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
| US20140271892A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Phenylephrine resinate particles having good auc |
| CN103417476B (zh) * | 2013-08-22 | 2015-07-22 | 西南大学 | 兽用孟布酮注射液及其制备方法 |
| WO2015048508A1 (en) * | 2013-09-26 | 2015-04-02 | Sekura Ronald D | Topical treatments incorporating cannabis sp. derived botanical drug product |
| CN103548851B (zh) * | 2013-10-31 | 2016-01-27 | 浙江农林大学天目学院 | 一种生物源缓释杀菌液及其制备方法和用途 |
| TW201605357A (zh) * | 2013-11-29 | 2016-02-16 | 梅茲製藥有限兩合公司 | 減緩酒精有害效應之組成物和膳食補充劑及其應用 |
| CN103636625B (zh) * | 2013-12-20 | 2015-03-04 | 北京燕化永乐生物科技股份有限公司 | 一种杀菌组合物 |
| US9687455B2 (en) | 2014-08-14 | 2017-06-27 | John Daniel Dobak | Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue |
| DK3010511T3 (en) | 2014-09-12 | 2018-03-05 | Antibiotx As | ANTIBACTERIAL USE OF HALOGENERED SALICYLANILIDES |
| WO2016065348A1 (en) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Keck Graduate Institute Of Applied Life Sciences | Compositions and methods for inhibiting bacterial and viral pathogens |
| ES2929516T3 (es) | 2014-10-31 | 2022-11-29 | Univ Utah Res Found | Composiciones y métodos para partículas con ácidos biliares |
| WO2016100842A1 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Northwestern University | Photoluminescent panthenol citrate biomaterials |
| US9351945B1 (en) | 2015-02-27 | 2016-05-31 | John Daniel Dobak, III | Reduction of adipose tissue |
| CN104886058A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-09-09 | 深圳市易普乐生物科技有限公司 | 促进作物根部繁育的复合营养液及其制备方法和应用 |
| GB201509326D0 (en) | 2015-05-29 | 2015-07-15 | Antibio Tx Aps | Novel use |
| US11213480B1 (en) | 2015-08-06 | 2022-01-04 | Hikma Pharmaceuticals International Limited | Phenylephrine hydrochloride ready-to-use solution |
| CN107920510A (zh) * | 2015-08-24 | 2018-04-17 | 史密夫和内修有限公司 | 中等极性油与抗菌剂的组合在细菌生物膜上的协同抗菌活性 |
| CN105174211B (zh) * | 2015-10-12 | 2017-02-01 | 海南大学 | 一种具有表面增强拉曼活性银基复合纳米材料的制备方法及其所得产品和应用 |
| WO2017096049A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | The University Of North Carolina At Pembroke | Materials for cathepsin b enhancement and methods of use |
| CN105726536A (zh) * | 2016-04-07 | 2016-07-06 | 同济大学 | 一种比哌立登在制备治疗乳腺癌的药物中的应用 |
| WO2018020003A1 (en) * | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Isdin, S.A. | A perfluoropolyether for use in skin light therapy treatment |
| CN107778353B (zh) * | 2016-08-25 | 2021-04-20 | 成都圣诺生物制药有限公司 | 一种合成特利加压素的方法 |
| GB201704909D0 (en) * | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Ldn Pharma Ltd | Cancer therapy |
| CN107335051A (zh) * | 2017-08-18 | 2017-11-10 | 温州医科大学附属第医院 | 一种保护慢性心衰肾功能的药物组合物 |
| CN108042553B (zh) * | 2017-11-02 | 2021-04-06 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 一种用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物 |
| CN109276704A (zh) * | 2017-11-07 | 2019-01-29 | 江苏省中医药研究院 | 蜂毒肽在制备治疗和/或预防糖尿病的药物或保健品中的用途 |
| AU2019256828A1 (en) * | 2018-04-17 | 2020-12-03 | M et P Pharma AG | Compositions and methods for intranasal delivery of pregnenolone |
| EP3681500B2 (de) | 2018-04-24 | 2025-07-30 | Allergan, Inc. | Verwendung von pilocarpinhydrochlorid zur behandlung von presbyopie |
| CN108486575B (zh) * | 2018-05-17 | 2019-12-13 | 洛阳理工学院 | 一种水溶性双咪唑啉衍生物缓蚀剂及其制备方法和用途 |
| CN110840888A (zh) * | 2018-08-20 | 2020-02-28 | 山西医科大学 | 驱虫剂四咪唑可作为新型抗心律失常药物 |
| CN111072767B (zh) * | 2018-10-22 | 2021-09-14 | 中国水产科学研究院 | 一种丁香酚完全抗原的合成方法 |
| CN111141854A (zh) * | 2018-11-06 | 2020-05-12 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种同时提取生物样品中极性和弱极性代谢物的方法 |
| CN109481454B (zh) * | 2018-11-22 | 2021-04-30 | 中国中医科学院中药研究所 | 抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物 |
| US11419834B2 (en) | 2019-02-25 | 2022-08-23 | Rhode Island Hospital | Methods for treating diseases or infections caused by or associated with H. pylori using a halogenated salicylanilide |
| EP3964212A4 (de) * | 2019-04-30 | 2023-01-04 | Generos Biopharma Ltd. | Verbindung zur behandlung von durch entzündung verursachten autoimmunhauterkrankungen und deren verwendung |
| CN110746602B (zh) * | 2019-10-29 | 2021-04-20 | 大连理工大学 | 一种金属钴卟啉基多孔有机聚合物及其制备方法和应用 |
| CN110776649B (zh) * | 2019-11-11 | 2021-10-26 | 重庆师范大学 | 含蒽基的镉-有机超分子聚合物及其制备方法与应用 |
| US11253534B2 (en) | 2020-03-23 | 2022-02-22 | Sabine Hazan | Method of preventing COVID-19 infection |
| US11744866B2 (en) | 2020-03-18 | 2023-09-05 | Sabine Hazan | Methods of preventing and treating COVID-19 infection with probiotics |
| US11278520B2 (en) | 2020-03-31 | 2022-03-22 | Sabine Hazan | Method of preventing COVID-19 infection |
| US11116737B1 (en) | 2020-04-10 | 2021-09-14 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections |
| CN111658625A (zh) * | 2020-07-10 | 2020-09-15 | 南方医科大学第三附属医院（广东省骨科研究院） | 双硫仑在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用 |
| CN112076193B (zh) | 2020-10-13 | 2021-10-26 | 苏州大学 | 甲氧喹酸在制备用于治疗和/或预防以t-型钙通道为治疗靶点的疾病的药物中的应用 |
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