DE60000235T2

DE60000235T2 - Zusammensetzung und insbesondere kosmetische Zusammensetzung, die ein Sapogenin enthält

Info

Publication number: DE60000235T2
Application number: DE60000235T
Authority: DE
Inventors: Francine Baldo; Susanne Dreher; Carole Guiramand; Gilles Rubinstenn
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1999-10-14
Filing date: 2000-08-28
Publication date: 2002-11-28
Anticipated expiration: 2020-08-29
Also published as: JP3964897B2; EP1092422A1; EP1092422B1; JP3646148B2; ATE219656T1; FR2799759B1; US6528043B2; US20020028186A1; FR2799759A1; ES2178997T3; US6294157B1; JP2005053926A; DE60000235D1; JP2001114632A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die in einem physiologisch akzeptablen Medium mindestens ein Sapogenin enthalten.
Die Sapogenine sind Verbindungen, die bei der sauren Hydrolyse von Saponosiden (Saponinen) entstehen, bei denen es sich um im Pflanzenreich vorkommende Heteroside mit sehr hohem Molekulargewicht handelt.
Von den Sapogeninen können insbesondere genannt werden: das Diosgenin, Hecogenin, Smilagenin, Sarsapogenin, Tigogenin, Yamogenin und Yuccagenin.
Alle diese Verbindungen haben eine Steroidstruktur, die eine variable Anzahl von Hydroxy- und/oder Oxosubstituenten und/oder eine variable Anzahl von Doppelbindungen aufweist. Sie sind bekanntlich natürliche chemische Precursoren von Steroidhormonen; in diesem Zusammenhang werden sie als erstklassige Bestandteile für verschiedene kosmetische oder pharmazeutische Präparate beschrieben. Nach der Lehre der Druckschrift US-5 827 884 werden diese Verbindungen auch aufgrund ihrer entzündungshemmenden Eigenschaften und als Verbindungen zur Stimulierung des Zellwachstums verwendet.
Ein bevorzugtes Sapogenin ist das Diosgenin oder Spirost-5-en-3- beta-ol, das aus Bockshornklee oder verschiedenen Dioscorea-Arten, beispielsweise der Yamswurzel, extrahiert werden kann.
Es hat sich jedoch herausgestellt, daß das Diosgenin schwierig zu solubilisieren und daher aufgrund seines hohen Schmelzpunktes (bei etwa 204-207ºC) und seiner Tendenz zur Rekristallisation in für eine topische Anwendung auf die Haut physiologisch akzeptablen Lösungsmitteln nur schwer zu formulieren ist.
Das Problem der Solubilisierung tritt im Falle der Saponoside oder Saponine aufgrund der Gegenwart einer hydrophilen Zuckergruppe in der Struktur dieser Verbindungen nicht auf. Die Zuckergruppe gibt den Saponinen einen polaren Charakter, der diese Verbindungen in Kombination mit dem apolaren Teil, der von dem Sapogenin gebildet wird und an den die Zuckergruppe gebunden ist, zu natürlichen Emulgatoren macht. Diese Eigenschaft der Saponine ist insbesondere in den Druckschriften GB-A-2 080 142 und FR-A-2 466 273 beschrieben, wobei die Saponine in Emulsionen eingearbeitet werden, die insbesondere pflanzliche Öle und gegebenenfalls lipophile Sonnenschutzfilter oder Fettalkohole enthalten.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein physiologisch akzeptables Mittel anzugeben, mit dem das Diosgenin und weitere Sapogenine ähnlicher Struktur in einer Menge, die ausreichend ist, um den gewünschten Effekt zu erzielen, und während einer Zeitspanne, die bei Raumtemperatur ausreicht, um eine annehmbare Aufbewahrungsdauer der sapogeninhaltigen Zusammensetzung zu gewährleisten, solubilisiert werden können.
Die Anmelderin hat festgestellt, daß durch die Verwendung eines speziellen Solubilisierungssystems diese Aufgabe gelöst werden kann.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher eine Zusammensetzung, die in einem physiologisch akzeptablen Medium mindestens ein Sapogenin und ein Solubilisierungssystem enthält, das ausgewählt ist unter:
(a) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist;
(b) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem lipophilen UV-Filter; und
(c) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl, (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, und (iii) mindestens einem lipophilen UV-Filter.
Die Erfinder konnten zeigen, daß emulgierfähige Ester, wie Polysorbate, Sapogenine nicht solubilisieren, dagegen verschiedene nicht emulgierende Ester von Fettalkoholen und/oder Fettsäuren, wie C&sub1;&sub2;- &sub1;&sub5;-Alkylbenzoat oder Ricinusöl, eine Sapogeninmenge von bis zu 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht von Sapogenin und Lösungsmittel, solubilisieren können. Die erhaltene Lösung rekristallisiert jedoch nach 3 Tagen. Es konnte weiterhin gezeigt werden, daß eine Sapogeninmenge von nur 2% ohne Rekristallisation während einer Zeitspanne von mindestens 7 Tagen in verschiedenen verzweigten Alkoholen, wie Octyldodecanol, und verschiedenen lipophilen UV-Filtern, darunter Octylmethoxycinnamat, solubilisiert werden kann.
Diese ersten Ergebnisse sind jedoch im Rahmen einer kommerziellen Verwendung der Sapogenine nur schwer verwertbar. Obwohl die lipophilen UV-Filter und Fettalkohole gute Lösungsmittel für Sapogenine darstellen, ist von ihrer Verwendung in Produkten zur topischen Anwendung auf die Haut in großen Mengen abzuraten. Die Filter sind nämlich relativ teuer. Außerdem beeinflussen sie die Rheologie der Zusammensetzungen, die sie enthalten, sehr stark, so daß die Freiheit der Formulierung für diese Zusammensetzungen hinsichtlich der Textur sehr stark beschränkt ist. Die Fettalkohole weisen andererseits die Tendenz auf, die Haut zu reizen und auszutrocknen.
Die vorliegende Erfindung beruht auf der Feststellung, daß verschiedene Kombinationen von zwei dieser solubilisierenden Verbindungen hinsichtlich der Solubilisierung des Sapogenins zu einem Synergismus führen, und zwar in dem Sinne, daß mindestens einer der folgenden Effekte auftritt (im Vergleich mit den einzeln verwendeten Verbindungen):
- die Temperatur der Solubilisierung wird abgesenkt,
- die Kristallisation wird verzögert oder sogar verhindert, und
- der solubilisierte Sapogeningehalt wird erhöht.
Der synergistische Effekt konnte für die Kombination eines pflanzlichen Öls oder eines nicht emulgierenden Esters eines Fettalkohols und/oder einer Fettsäure mit einem verzweigten Alkohol und für die Kombination dieses Esters mit einem lipophilen UV-Filter gezeigt werden. Diese Kombinationen weisen außerdem den Vorteil auf, daß die Menge des Fettalkohols oder des Filters, die für die Solubilisierung des Diosgenins erforderlich ist, vermindert werden kann, indem ein Teil dieser Verbindungen durch einen Ester ersetzt wird, wodurch die mit der Formulierung befaßten Fachleute hinsichtlich der für die Zusammensetzung angestrebten Textur völlig freie Hand haben. Der nicht emulgierende Ester eines Fettalkohols und/oder einer Fettsäure weist außerdem gute Eigenschaften als Emolliens auf und hat außerdem den Vorteil, relativ preisgünstig zu sein.
Es ist daher erforderlich und gleichzeitig ausreichend, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens eine der oben angegebenen Kombinationen von Verbindungen enthält. Aus kosmetischen Gründen ist es jedoch vorteilhaft, ein ternäres Gemisch der drei Solubilisierungsmittel zu verwenden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung ein Solubilisierungssystem mit: (a) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder ein pflanzliches Öl, (b) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, und (c) mindestens einem lipophilen UV-Filter.
Das Sapogenin kann ausgewählt werden unter: Diosgenin, Hecogenin, Smilagenin, Sarsapogenin, Tigogenin, Yamogenin und Yuccagenin.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich jedoch insbesondere auf das Diosgenin. Das Diosgenin kann aus den Knollen von Dioscorea-Arten nach einem Verfahren mit den folgenden Schritten extrahiert werden: Hydrolyse von Heterosiden in einem anorganischen Säuremedium (gegebenenfalls nach Fermentation und Trocknen der Knollen); und Filtration der unlöslichen Fraktion, die anschließend neutralisiert, gewaschen und mit einem polaren Lösungsmittel behandelt wird. Es sind jedoch auch weitere Extraktionsverfahren anwendbar. Das Diosgenin ist von der Firma SIGMA unter der Handelsbezeichnung Diosgenin auch im Handel erhältlich.
Das Sapogenin kann 0,001 bis 10% und vorzugsweise 0,05 bis 5% des Gesamtgewichts der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ausmachen.
Im Folgenden werden nun die Bestandteile des erfindungsgemäßen Solubilisierungssystems detaillierter erläutert.

Nicht emulgierender Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols

Bei dem Ester, der die erste Komponente des erfindungsgemäßen Solubilisierungssystems bildet, kann es sich um einen Mono-, Di- oder Triester handeln, der ausgehend von einer Fettsäure, deren Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, und/oder einem Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, hergestellt werden kann. Dieser Ester weist keine Emulgatoreigenschaften auf, d. h., er trägt im allgemeinen keine polaren Gruppen, wie alkoxylierte Gruppen, oder beispielsweise Sulfat- oder Phosphatgruppen, die ihm einen amphiphilen Charakter geben können.
Von den Monoestern werden vorzugsweise Monoester eines verzweigten Fettalkohols und/oder einer verzweigten Fettsäure verwendet. Es ist auch vorteilhaft, wenn Fettalkohol und Fettsäure beide verzweigt vorliegen. Als Beispiele können folgende Verbindungen angegeben werden: Isononylisononanoat, Isodecylneopentanoat, Octyldodecylneopentanoat, Isostearylisostearat und Isocetylstearat. Die Fettkette des Alkohols und/oder der Säure, die den erfindungsgemäßen Monoester bilden, kann nach einer Ausführungsform jedoch auch geradkettig vorliegen, wie dies beispielsweise bei Isopropylmyristat der Fall ist.
Von den Diestern können die Diester von Monocarbonsäuren und Diolen, beispielsweise Propylenglykoldicaprylat und Propylenglykoldiisostearat, verwendet werden.
Von den Triestern werden vorteilhaft Triester von Monocarbonsäuren und Glycerin verwendet. Es kommen beispielsweise das Glyceryltriisostearat oder die Capryl/Caprintriglyceride in Betracht.
Nach einer Ausführungsform kann der erfindungsgemäße, nicht emulgierende Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols durch ein pflanzliches Öl ersetzt werden, wie beispielsweise Aprikosenkernöl, Ricinusöl, Sonnenblumenöl, Erdnußöl, Traubenkernöl, Nußöl und dergleichen.
Der erfindungsgemäße Ester oder das erfindungsgemäße pflanzliche Öl können in Mengenanteilen von 0,1 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 50 Gew.-% und besser 5 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden.

Verzweigter Fettalkohol

Der verzweigte Fettalkohol, der eine der als zweite Komponente des erfindungsgemäßen Solubilisierungssystem verwendbaren Verbindungen darstellt, ist so gewählt, daß seine Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist. Es handelt sich vorzugsweise um einen Guerbet-Alkohol oder ein 2-Alkylalkanol.
Beispiels für verwendbare Guerbet-Alkohole sind: Butyloctanol, Hexyldecanol, Octyldecanol, Isostearylalkohol, Octyldodecanol, Decyltetradecanol, Undecylpentadecanol, Dodecylhexadecanol, Tetradecyloctadecanol, Hexyldecyloctadecanol, Tetradecyleicosanol und Cetylarachidol. Vorzugsweise wird das Hexyldecanol verwendet.
Der erfindungsgemäße Fettalkohol macht üblicherweise 0,1 bis 30%, vorzugsweise 1 bis 25% und besser 1 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung, aus.

Lipophiles UV-Filter

Die zweite Komponente des erfindungsgemäßen Solubilisierungssystems kann anstelle des Fettalkohols oder neben dem Fettalkohol aus einem lipophilen UV-Filter bestehen.
Von den lipophilen Sonnenschutzfiltern, die für eine Verwendung gemäß der vorliegenden Erfindung geeignet sind, sind insbesondere zu nennen: p-Aminobenzoesäurederivate, beispielsweise Ester, Salze oder Amide von p-Aminobenzoesäure; Salicylsäurederivate, beispielsweise Ester oder Salze von Salicylsäure; Benzophenonderivate; Dibenzoylmethanderivate; Diphenylacrylatderivate; Benzofuranderivate; polymere UV-Filter, die eine oder mehrere Silicium-organische Gruppen enthalten; Zimtsäureester; Campherderivate; Trianilino-s- triazinderivate; Phenylbenzimidazolsulfonsäure und ihre Salze; Urocansäure oder ihr Ethylester; Benzotriazole; Hydroxyphenyltriazinderivate; Bis-Resorcindialkylaminotriazine; und deren Gemische.
Das erfindungsgemäße lipophile Sonnenschutzfilter ist vorzugsweise ausgewählt unter: Octylsalicylat; Benzophenon-3; Butylmethoxydibenoylmethan; Octocrylen; Octylmethoxycinnamat und der Verbindung der folgenden Formel (II) oder 2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4- methyl-6-[2-methyl-3-[1,3,3,3-tetramethyl-1-[(trimethylsilyl)oxy]- disiloxanyl]-propinyl]-phenol, das in der Patentanmeldung EP 0 392 883 beschrieben ist:
Die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendete Menge des lipophilen UV-Filters hängt nicht nur von der zu solubilisierenden Sapogeninmenge und den Mengenanteilen der weiteren Colösungsmittel ab, sondern ist auch abhängig von dem Sonnenschutzfaktor (SPF), den die Zusammensetzung haben soll. Das Filter kann daher 0,001 bis 30% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen. Wenn die Zusammensetzung zur täglichen Pflege der Haut vorgesehen ist, wird vorzugsweise eine Menge des UV-Filters von 1 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung verwendet.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in beliebigen, normalerweise für eine topische Anwendung auf die Haut verwendeten, galenischen Formen vorliegen, insbesondere als ölige Lotion, Öl-in- Wasser-Emulsion, Wasser-in-Öl-Emulsion, multiple Emulsion, siliconhaltige Emulsion, Mikroemulsion, Nanoemulsion, öliges Gel, flüssiges, pastöses oder festes wasserfreies Produkt, Dispersion von Öl in einer wäßrigen Phase in Gegenwart von Kügelchen, wobei es sich bei den Kügelchen um Polymernanopartikel, beispielsweise Nanokugeln und Nanokapseln oder besser noch Lipidvesikel vom ionischen und/oder nichtionischen Typ handeln kann.
Die Zusammensetzung kann mehr oder weniger fluid vorliegen und das Aussehen einer weißen oder farbigen Creme, einer Pomade, einer Milch, einer Lotion, eines Serums, einer Paste, eines Schaums oder eines Gels haben. Sie kann gegebenenfalls auf die Haut in Form eines Aerosols aufgebracht werden. Sie kann auch in fester Form vorliegen, beispielsweise als Stift. Sie kann als Produkt zur Pflege und/oder als Produkt zum Schminken der Haut oder als Produkt für das Haar, beispielsweise als Haarwaschmittel oder Haarpflegespülung verwendet werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in bekannter Weise auch Zusatzstoffe enthalten, die in der Kosmetik und Dermatologie üblich sind, beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Pigmente, hydrophile Filter, Geruchsabsorber und Farbmittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden, und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Zusatzstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, die wäßrige Phase, die Lipidvesikel und/oder die Nanopartikel eingearbeitet werden.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Fettsubstanzen können neben dem oben definierten Solubilisierungssystem Mineralöle, Öle tierischer Herkunft, synthetische Öle, Siliconöle und fluorierte Öle verwendet werden. Es können als Fettsubstanzen auch Fettsäuren, Wachse und Gummis und insbesondere Silicongummis eingesetzt werden. Von der Verwendung von hydriertem Polyisobuten und Paraffinöl und Vaseline wird dagegen abgeraten, da diese Verbindungen die Tendenz aufweisen, als "Gegen-Lösungsmittel" gegenüber dem Sapogenin zu wirken.
Die Emulgatoren und Coemulgatoren, die gegebenenfalls in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendeten Verbindungen ausgewählt. Die Emulgatoren und Coemulgatoren liegen vorzugsweise in der Zusammensetzung in Mengenanteilen von 0,3 bis 30 Gew.-% und noch bevorzugter 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren und Coemulgatoren werden besonders vorteilhaft die Ester von Fettsäuren und Polyolen, wie PEG 100-stearat, PEG 50-stearat und PEG 40-stearat; Sorbitantristearat, die im Handel unter den Bezeichnungen Tween® 20 oder Tween® 60 erhältlichen ethoxylierten Sorbitanstearate; und deren Gemische verwendet.
Von den hydrophilen Gelbildnern können insbesondere die Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie die Copolymere von Acrylaten und Alkylacrylaten, Polyacrylamide, Polysaccharide, natürliche Gummen und Tone und von den lipophilen Gelbildnern modifizierte Tone, wie Bentone, Metallsalze von Fettsäuren und hydrophobe Kieselsäure angegeben werden.
Von den Wirkstoffen können insbesondere Depigmentierungsmittel, Emollientien, Hydratisierungsmittel, Wirkstoffe gegen Seborrhoe, Wirkstoffe gegen Akne, Wirkstoffe, die den Haarwuchs begünstigen, Keratolytika und/oder abschuppende Wirkstoffe, Wirkstoffe gegen Falten, reizlindernde Wirkstoffe, hautberuhigende Zusätze und deren Gemische verwendet werden.
Falls die oben angegebenen Wirkstoffe miteinander oder mit dem Sapogenin inkompatibel sind, können sie und/oder das Sapogenin in Kügelchen und insbesondere ionische oder nichtionische Vesikel und/oder Nanopartikel (Nanokapseln und/oder Nanokugeln) eingebracht werden, um sie in der Zusammensetzung voneinander zu trennen.
Der Fachmann wird natürlich die Verbindung(en), die gegebenenfalls in die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingearbeitet werden, sowie ihre Konzentrationen so auswählen, daß die mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verbundenen vorteilhaften Eigenschaften durch den beabsichtigten Zusatz nicht oder nicht wesentlich verändert werden. Die Verbindungen dürfen insbesondere den vorteilhaften Eigenschaften des Sapogenins nicht abträglich sein und sie dürfen seine Rekristallisation nicht fördern.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Solubilisierung eines Sapogenins, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es einen Schritt umfaßt, der darin besteht, das Sapogenin mit einem Solubilisierungssystem zu vermischen, das ausgewählt ist unter:
(a) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist;
(b) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem lipophilen UV-Filter; und
(c) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl, (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, und (iii) mindestens einem lipophilen UV-Filter.
Das Mischen des Sapogenins und des Solubilisierungssystems wird im allgemeinen in der Wärme, beispielsweise bei einer Temperatur in der Gegend von 70ºC durchgeführt.
Die Erfindung wird nun durch die folgenden, nicht einschränkenden Beispiele erläutert.

BEISPIELE

Beispiel 1: Solubilisierung in dem Gemisch Triester einer verzweigten Fettsäure und eines Polyols/verzweigter Fettalkohol

Es werden drei Zusammensetzungen hergestellt, die jeweils 2 Gew.-% Diosgenin von der Firma SIGMA in einem unterschiedlichen Lösungsmittel enthalten, nämlich:
Zusammensetzung 1A: Triglyceryltriisostearat, von der Firma STEARINERIE DUBOIS unter dieser Handelsbezeichnung erhältlich;
Zusammensetzung 1B: Hexyldecanol, von der Firma CONDEA unter der Handelsbezeichnung ISOFOL 16 im Handel; und
Zusammensetzung 1 C: Gemisch von Triglyceryltrüsostearat und Hexyldecanol (50/50 (Gewichtsprozent)).
Die Zusammensetzungen werden folgendermaßen hergestellt. 100 mg Diosgenin werden abgewogen und in ein verschließbares Gläschen gegeben, wonach 4,9 g des oder der Lösungsmittel zugegeben werden, wobei bei 25ºC mindestens 1 h mit einem magnetischen Rührsystem gerührt wird. Falls das Diosgenin nach 1 h nicht gelöst ist, wird die Suspension unter Rühren im Wasserbad auf 50ºC erwärmt; falls das Diosgenin nach 1 h bei dieser Temperatur nicht solubilisiert ist, wird die Temperatur der Suspension auf 70ºC erhöht.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengefaßt. Tabelle 1
* Dauer des Experiments.
Diese Vorgehensweise wurde wiederholt, wobei die gelöste Diosgeninmenge verändert wurde. Auf diese Weise konnte gezeigt werden, daß die maximale Diosgeninmenge, die bei 50ºC in dem Lösungsmittelgemisch solubilisiert werden kann, 2% beträgt, wohingegen sie für die einzelnen Lösungsmittel jeweils nur 1% ist.
Daraus ergibt sich, daß das Gemisch eines nicht emulgierenden Esters und eines verzweigten Fettalkohols die Wirkungen dieser Verbindungen auf die Solubilisierung des Diosgenins verstärken kann.

Beispiel 2: Solubilisierung in dem Gemisch Monoester einer geradkettigen Fettsäure und eines verzweigten Fettalkohols/verzweigter Fettalkohol

Nach der Vorgehensweise des Beispiels 1 werden drei Zusammensetzungen hergestellt, die jeweils 2 Gew.-% Diosgenin der Firma SIGMA in einem unterschiedlichen Lösungsmittel enthalten, nämlich:
Zusammensetzung 2A: Isopropylmyristat, von der Firma STEARINERIE DUBOIS unter dieser Bezeichnung im Handel erhältlich;
Zusammensetzung 2B: Hexyldecanol, von der Firma CONDEA unter der Handelsbezeichnung ISOFOL 16 im Handel; und
Zusammensetzung 2C: Gemisch von Isopropylmyristat und Hexyldecanol (50/50 (Gewichtsprozent)).
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 2 zusammengefaßt. Tabelle 2
* Dauer des Experiments.
Die oben angegebene Vorgehensweise wurde wiederholt, wobei die gelöste Diosgeninmenge variiert wurde. Es konnte auf diese Weise gezeigt werden, daß die maximale Diosgeninmenge, die bei 50ºC in dem Lösungsmittelgemisch solubilisiert werden kann, 4% beträgt, wohingegen sie in den einzelnen Lösungsmitteln jeweils nur 1% ist.
Daraus ergibt sich, daß das Gemisch eines nicht emulgierenden Esters und eines verzweigten Fettalkohols die Effekte der Verbindungen auf die Solubilisierung des Diosgenins verstärken kann.

Beispiel 3: Solubilisierung in dem Gemisch Monoester eines verzweigten Fettalkohols und einer verzweigten Fettsäure/verzweigter Fettalkohol

Nach der Vorgehensweise des Beispiels 1 werden drei Zusammensetzungen hergestellt, die jeweils 2 Gew.-% Diosgenin der Firma SIGMA in einem unterschiedlichen Lösungsmittel enthalten, nämlich:
Zusammensetzung 3A: Isononylisononanoat, von der Firma STEARINERIE DUBOIS unter dieser Handelsbezeichnung erhältlich;
Zusammensetzung 3B: Hexyldecanol, von der Firma CONDEA unter der Handelsbezeichnung ISOFOL 16 im Handel; und
Zusammensetzung 3C: Gemisch von Isononylisononanoat und Hexyldecanol (50/50 (Gewichtsprozent)).
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 3 angegeben. Tabelle 3
* Dauer des Experiments.
Die oben beschriebene Vorgehensweise wurde wiederholt, wobei die gelöste Diosgeninmenge verändert wurde. Es konnte auf diese Weise gezeigt werden, daß die maximale Diosgeninmenge, die bei 50ºC in dem Lösungsmittelgemisch solubilisiert werden kann, 3% beträgt, wohingegen sie in den einzelnen Lösungsmitteln jeweils nur 1% ist.
Daraus geht hervor, daß das Gemisch eines nicht emulgierenden Esters und eines verzweigten Fettalkohols die Effekte dieser Verbindungen auf die Solubilisierung des Diosgenins verstärken kann.

Beispiel 4: Solubilisierung in dem Gemisch Monoester einer verzweigten Fettsäure und eines verzweigten Fettalkohols/lipophiles UV-Filter

Nach der Vorgehensweise des Beispiels 1 werden drei Zusammensetzungen hergestellt, die jeweils 2 Gew.-% Diosgenin von der Firma SIGMA in einem unterschiedlichen Lösungsmittel enthalten, nämlich:
Zusammensetzung 4A: Isononylisononanoat, von der Firma STEARINERIE DUBOIS unter dieser Handelsbezeichnung erhältlich;
Zusammensetzung 4B: Octylmethoxycinnamat, von der Firma GIVAUDAN unter der Handelsbezeichnung PARSOL MCX im Handel; und
Zusammensetzung 4C: Gemisch von Isononylisononanoat und Octylmethoxycinnamat (50/50 (Gewichtsprozent)).
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 4 angegeben. Tabelle 4
Die gelöste Diosgeninmenge wurde dann variiert. Auf diese Weise konnte gezeigt werden, daß die maximale Diosgeninmenge, die bei 50ºC in dem Lösungsmittelgemisch solubilisiert werden kann, 3% beträgt, wobei sie in dem Ester nur 1% und in dem UV-Filter nur 2% ist.
Daraus ergibt sich, daß das Gemisch des Esters und des Filters die Wirkungen der Verbindungen hinsichtlich der Diosgeninmenge, die in den Lösungsmitteln solubilisiert werden kann, verstärkt werden kann. Das Diosgenin kann sowohl in dem Lösungsmittelgemisch als auch in dem Filter alleine in einer Menge von 2% solubilisiert werden, wodurch das Filter in geringeren Dosen verwendet werden kann, wodurch die kosmetischen Eigenschaften der Zusammensetzung verbessert und die Gestehungskosten gesenkt werden können.

Beispiel 5: Kosmetische Zusammensetzung

Es wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:

Phase A1

entmineralisiertes Wasser 58,30%
Konservierungsmittel 0,25%
Carbomer 0,40%
Glycerin 3,00%
Xanthangummi 0,10%

Phase A2

ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanstearat (Polysorbat 60) 0,90%

Phase B

PEG 100-stearat und Glycerylstearat 2,10%
Cetylalkohol 2,60%
Isononylisononanoat 11,50%
Octyldodecanol 15,00%
Diosgenin 0,50%
Butylhydroxytoluol 0,10%
Octylmethoxycinnamat 1,00%
Konservierungsmittel 0,15%

Phase C

entmineralisiertes Wasser 2,00%
Triethanolamin 0,30%

Phase D

entmineralisiertes Wasser 1,50%
Konservierungsmittel 0,30%
Die Bestandteile der Phase A1 werden bei 70ºC unter Rühren vermischt. Die Bestandteile der Phasen A2 und B werden vermischt und im Wasserbad auf 70ºC erwärmt, wobei das Gemisch bei dieser Temperatur unter Rühren bei 600 U/min während einer Zeitspanne von etwa 2 min in der Phase A1 emulgiert wird. Die Phase C wird bei Raumtemperatur hergestellt, indem das Triethanolamin unter Rühren mit einem Magnetrührer in dem Wasser gelöst wird, worauf die Phase C bei etwa 800 U/min in das oben hergestellte Gemisch gegeben wird, worauf abkühlen gelassen wird. Die Phase D wird auf die gleiche Weise wie die Phase C hergestellt und bei etwa 50ºC zu dem abgekühlten Gemisch gegeben. Dann wird die Zusammensetzung bis auf Raumtemperatur abkühlen gelassen.
Die mikroskopische Untersuchung der erhaltenen Zusammensetzung zeigt, daß die Emulsion fein und regelmäßig ist, deutliche Ränder hat und keine Kristalle aufweist. Die physikalisch-chemische Analyse der Zusammensetzung zeigt außerdem, daß sie nach 2monatiger Aufbewahrung bei 4ºC, 25ºC und 45ºC stabil ist. Es wird insbesondere keine Rekristallisation des Diosgenins nach dieser Zeitspanne bei den angegebenen Temperaturen festgestellt. Die chemische Stabilität des Diosgenins, die mit HPLC beurteilt wurde, wird nicht beeinträchtigt.

Beispiel 6: Kosmetische Zusammensetzung

Analog zu Beispiel 5 wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:

Phase A1

entmineralisiertes Wasser 57,80%
Konservierungsmittel 0,25%
Carbomer 0,40%
Glycerin 3,00%
Xanthangummi 0,10%

Phase A2

ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanstearat (Polysorbat 60) 0,90%

Phase B

PEG 100-stearat und Glycerylstearat 2,10%
Cetylalkohol 2,60%
Isononylisononanoat 11,00%
Octyldodecanol 15,00%
Diosgenin 0,50%
Butylhydroxytoluol 0,10%
Octocrylen 2,00
Konservierungsmittel 0,15%

Phase C

entmineralisiertes Wasser 2,00%
Triethanolamin 0,30%

Phase D

entmineralisiertes Wasser 1,50%
Konservierungsmittel 0,30%
Eine mikroskopische Begutachtung der erhaltenen Zusammensetzung zeigt, daß die Emulsion fein und regelmäßig ist, deutliche Ränder hat und keine Kristalle aufweist. Die physikalisch-chemische Analyse der Zusammensetzung ergibt außerdem, daß sie nach 2monatiger Aufbewahrung bei 4ºC, 25ºC und 45ºC stabil ist. Insbesondere wird keine Rekristallisation des Diosgenins nach dieser Zeitspanne bei den angegebenen Temperaturen festgestellt. Außerdem wird die chemische Stabilität des Diosgenins, die mit HPLC beurteilt wird, nicht beeinträchtigt.

Beispiel 7: Kosmetische Zusammensetzung

Analog zu Beispiel 5 wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:

Phase A1

entmineralisiertes Wasser 66,70%
Konservierungsmittel 0,25%
Carbomer 0,40%
Glycerin 3,00%
Xanthangummi 0,10%

Phase A2

ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanstearat (Polysorbat 60) 0,90%

Phase B

PEG 100-stearat und Glycerylstearat 2,10%
Cetylalkohol 2,60%
Isononylisononanoat 6,00%
Octyldodecanol 7,50%
Diosgenin 0,10%
Butylhydroxytoluol 0,10%
Capryl/Caprintriglyceride 6,00%
Konservierungsmittel 0,15%

Phase C

entmineralisiertes Wasser 2,00%
Triethanolamin 0,30%

Phase D

Beispiel 8: Kosmetische Zusammensetzung

Analog zu Beispiel 5 wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:

Phase A1

Phase A2

ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanstearat (Polysorbat 60) 0,90%

Phase B

PEG 100-stearat und Glycerylstearat 2,10%
Cetylalkohol 2,60%
Isononylisononanoat 6,00%
Octyldodecanol 7,50%
Diosgenin 0,10%
Butylhydroxytoluol 0,10%
Aprikosenkernöl 6,00%
Konservierungsmittel 0,15%

Phase C

entmineralisiertes Wasser 2,00%
Triethanolamin 0,30%

Phase D

Beispiel 9: Kosmetische Zusammensetzung

Analog zu Beispiel 5 wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:

Phase A1

entmineralisiertes Wasser 60,80%
Konservierungsmittel 0,25%
Carbomer 0,40%
Glycerin 3,00%
Xanthangummi 0,10%

Phase A2

ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanstearat (Polysorbat 60) 0,90

Phase B

PEG 100-stearat und Glycerylstearat 2,10%
Cetylalkohol 2,60%
Isononylisononanoat 9,00%
Octyldodecanol 10,00%
Diosgenin 0,50%
Butylhydroxytoluol 0,10%
Octylmethoxycinnamat 6,00%
Konservierungsmittel 0,15%

Phase C

entmineralisiertes Wasser 2,00%
Triethanolamin 0,30%

Phase D

Beispiel 10: Kosmetische Zusammensetzung

Analog zu Beispiel 5 wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:

Phase A1

entmineralisiertes Wasser 58,80%
Konservierungsmittel 0,25%
Carbomer 0,40%
Glycerin 3,00%
Xanthangummi 0,10%

Phase A2

ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanstearat (Polysorbat 60) 0,90%

Phase B

PEG 100-stearat und Glycerylstearat 2,10%
Cetylalkohol 2,60%
Isononylisononanoat 7,00%
Octyldodecanol 10,00%
Diosgenin 0,50%
Butylhydroxytoluol 0,10%
Octocrylen 10,00%
Konservierungsmittel 0,15%

Phase C

entmineralisiertes Wasser 2,00%
Triethanolamin 0,30%

Phase D

Beispiel 11: Kosmetische Zusammensetzung

Analog zu Beispiel 5 wird die folgende Zusammensetzung hergestellt:

Phase A1

entmineralisiertes Wasser 63,30%
Konservierungsmittel 0,25%
Carbomer 0,40%
Glycerin 3,00%
Xanthangummi 0,10%

Phase A3

ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanstearat (Polysorbat 60) 0,90%

Phase B

PEG 100-stearat und Glycerylstearat 2,10%
Cetylalkohol 2,60%
Isononylisononanoat 11,50%
Octyldodecanol 10,00%
Diosgenin 0,50%
Butylhydroxytoluol 0,10%
Octylmethoxycinnamat 1,00%
Konservierungsmittel 0,15%

Phase C

entmineralisiertes Wasser 2,00%
Triethanolamin 0,30%

Phase D

Claims

1. Zusammensetzung, die in einem physiologisch akzeptablen Medium mindestens ein Sapogenin und ein Solubilisierungssystem enthält, das ausgewählt ist unter:

(a) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist;

(b) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem lipophilen UV-Filter; und

(c) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl, (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, und (iii) mindestens einem lipophilen UV-Filter.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester ein Monoester eines verzweigten Fettalkohols und/oder einer verzweigten Fettsäure ist.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester ausgewählt ist unter: Isononylisononanoat, Isodecylneopentanoat, Octyldodecylneopentanoat, Isostearylisostearat und Isocetylstearat.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester ein Triester einer Monocarbonsäure und von Glycerin ist.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester 5 bis 15% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der verzweigte Fettalkohol ein Guerbet- Alkohol ist.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Guerbet-Alkohol ausgewählt ist unter: Butyloctanol, Hexyldecanol, Octyldecanol, Isostearylalkohol, Octyldodecanol, Decyltetradecanol, Undecylpentadecanol, Dodecylhexadecanol, Tetradecyloctadecanol, Hexyldecyloctadecanol, Tetradecyleicosanol und Cetylarachidol.

8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Fettalkohol 0,1 bis 30% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.

9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das lipophile UV-Filter ausgewählt ist unter: p-Aminobenzoesäurederivaten, beispielsweise Estern, Salzen oder Amiden von p-Aminobenzoesäure; Salicylsäurederivaten, beispielsweise Estern oder Salzen von Salicylsäuren; Benzophenonderivaten; Dibenzoylmethanderivaten; Diphenylacrylatderivaten; Benzofuranderivaten; polymeren UV-Filtern, die eine oder mehrere Silicium-organische Gruppen enthalten; Zimtsäureestern; Campherderivaten; Trianilino-s-triazinderivaten; Phenylbenzimidazolsulfonsäuren und ihren Salzen; Urocansäure oder ihrem Ethylester; Benzotriazolen; Hydroxyphenyltriazinderivaten; Bis-Resorcindialkylaminotriazinen; und deren Gemischen.

10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das lipophile UV-Filter ausgewählt ist unter: Octylsalicylat; Benzophenon-3; Butylmethoxydibenzoylmethan; Octocrylen; Octylmethoxycinnamat; und der Verbindung der Formel (II):

11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Filter 1 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmacht.

12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Solubilisierungssystem enthält, mit: mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, und mindestens einem lipophilen UV-Filter.

13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Sapogenin ausgewählt ist unter: Diosgenin, Hecogenin, Smilagenin, Sarsapogenin, Tigogenin, Yamogenin und Yuccagenin.

14. Zusammensetzung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Sapogenin das Diosgenin ist.

15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,001 bis 10 Gew.-% und vorzugsweise 0,05 bis 5 Gew.-% Sapogenin enthält.

16. Verfahren zur Solubilisierung eines Sapogenins, dadurch gekennzeichnet, daß es einen Schritt umfaßt, der darin besteht, das Sapogenin mit einem Solubilisierungssystem zu vermischen, das ausgewählt ist unter:

a) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist;

b) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl und (ii) mindestens einem lipophilen UV-Filter; und

c) (i) mindestens einem nicht emulgierenden Ester einer Fettsäure und/oder eines Fettalkohols, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, oder einem pflanzlichen Öl, (ii) mindestens einem verzweigten Fettalkohol, dessen Kohlenwasserstoffkette mindestens 8 Kohlenstoffatome aufweist, und (iii) mindestens einem lipophilen UV-Filter.