DE487105C

DE487105C - Verfahren zur Darstellung von Monoacylderivaten cyklischer Aminothiophenolcarbon-und-sulfosaeuren

Info

Publication number: DE487105C
Application number: DEC35203D
Authority: DE
Inventors: Dr Max Gehrke; Dr Walter Schoeller
Original assignee: Schering Kahlbaum AG
Current assignee: Schering Kahlbaum AG
Priority date: 1924-06-03
Filing date: 1924-06-03
Publication date: 1929-12-09

Description

Verfahren zur Darstellung von 1Vlonoacylderivaten cyklischer Aminothiophenolcarbon-und -sulfosäuren Die Patentschrift 487 104 betrifft die Darstellung von Derivaten cyklischer Aminometallmercaptoverbindungen. Diese Derivate, die einen hohen therapeutischen Wert besitzen, werden in der Weise erhalten, daß man auf cyklische Aminometallmercaptoverbindungen bzw. deren" Salze Acylierungsmittel einwirkeriläßt oder daß man die Aminomercaptoverbindungen zunächst acyliert und dann in die Sulfhydrylgruppe das gewünschte Metall einführt.
Es hat sich nun ergeben, daß auch die Monoacylderivate cyklischer Aminothiophenolcarbonünd -sulfosäuren, also nichtmetallhaltiger Verbindungen, sich überraschenderweise durch einen hohen chemotherapeutischen ' Wert auszeichnen und besonders zur Bekämpfung der Spirillosen dienen können.
Monoacylierte Aminothiophenole sind zwar schon bekannt (vgl. Ber. d. deutsch. chem. Ges. 39 [igo6] S. 243o und 2434). Die Darstellung erfolgte durch Acylierung der Dithiov erbindungen und nachfolgende Reduktion der acylierten Dithioverbindungen zu den Mercap-.tanen. Dieses Verfahren ist aber nicht wirtschaftlich, da die Ausbeuten sehr gering sind. Durch die Acylierung wird die S-S-Bindung gegenüber den nichtacylierten Körpern fester und durch Reduktionsmittel schwerer angreifbar. Die Schwierigkeit der Reduktion kann man umgehen und die erwähnten Monoacylverbindungen in vorzüglicher Ausbeute (96 bis ioo °/o) erhalten, wenn man von den Aminothiophenolcarbon- bzw. -sulfosäuren oder deren Salzen ausgeht und diese mit Acylierungsmitteln behandelt. -Auch Aminomercaptan ist bereits acyliert worden (vgl. Ber. d. deutsch. chem. Ges. 46 [igi3] S.778). Man erhält hiernach jedoch eine Diacetylverbindung.
Überraschenderweise ergab sich nun bei der Acylierung von Aminothiophenolcarbon- oder -sulfosäuren, daß stets nur eine Acylgruppe in das Molekül eintritt, und zwar am Stickstoff, wenn man die Acylierung in wasserhaltigen Medien vornimmt oder das in wasserfreiem Medium entstandene Reaktionsprodukt mit Wasser behandelt. Die Sulfhydrylgruppe wird nicht acyliert, was durch die Einführung eines Schwermetalls, z. B. Gold, bewiesen wird.
Die Verbindungen finden zweckmäßig in der Form ihrer Alkalisalze Verwendung, die in Wasser neutral löslich sind.
Beispiel i Man erhitzt 9 g 4-Amino-2-thiophenol-i-carbonsäure mit 5 g wasserfreiem Natriumacetat und 30 ccm Essigsäureanhydrid 3 Stunden am Rückflußkühler unter Zusatz von einem Tropfen konzentrierter Schwefelsäure,. Beim Eingießen des Reaktionsgemisches in Wasser erhält man die 4-Acetylamino-2-thiophenol-i-carbonsäure als gelblichweißes Pulver. Sie löst sich in Alkalien, heißem Alkohol und Methylalkohol, schwerer in Aceton. In anderen gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln und in Wasser ist sie unlöslich und schmilzt nicht bis 270'.
Beispiel.?, Verfährt man wie in Beispiel i unter Verwendung von 4-Amino-2-thiophenol-i-sulfosäure (Berichte 32, S.1152), so gelangt man zur 4-Acetylamino-2-thiophenol-i-sulfosäure. Diese Verbindung, die sich oberhalb 250' zersetzt, ist leicht löslich in Natriumcarbonat und kaustischen Alkalien, unlöslich in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln und kristallisiert aus heißem Wasser in farblosen Plättchen. Beispiel 3 10 g 4-Amino-2-thiophenol-i-carbonsäure werden in Natriumcarbonatlösung bei 5o bis 8o° so lange mit Phosgen behandelt, bis sich keine Diazoreaktion mehr nachweisen läßt, wobei man durch Turbinieren für gute Bewegung der Flüssigkeit sorgt. Nach Beendigung der Reaktion erhält man durch Ansäuern den symmetrischen Di-(2-thiophenol-i-carbonsäure-)q.-harnstoff als gelatinösen Niederschlag, der nach dem Trocknen ein amorphes, gelblichweißes Pulver bildet, das in Alkalien leicht löslich ist.
Beispiel q.
9o g 4-Amino-2-thiophenol-i-carbonsäure, als Natriumsalz in Wasser gelöst, werden mit einer ätherischen Lösung von 105 g m-Nitrobenzoylchlorid geschüttelt. Man erhält die 4.-m-Nitrobenzoylamino-2-thiophenol-i-carbonsäure, aus deren Natriumsalz durch Reduktion mit Zinkstaub die ¢-m-Aminobenzoylamino-2-thiophenoli-carbonsäure als gelblichweiße Verbindung in feinen Nadeln gewonnen wird. Die Verbindung ist löslich in Alkalien, Äthyl- und Methylalkohol und unlöslich in Wasser, Äther, Petroläther, Benzol, Chloroform und Schwefelkohlenstoff. Löst man diese Säure in Natriumcarlionat und leitet unter Rühren Phgsgen bei 5o bis 8o' ein, bis keine Diazoreaktion mehr nachweisbar ist, so erhält man nach Ansäuern des Reaktionsgemisches den symmetrischenDi-(4.-m-aminobenzoylamino - 2 -thiophenol- i - carbonsäure -) harnstoff der Formel als gelbliche amorphe Verbindung, die unlöslich in Wasser und in gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln, löslich in Alkalien ist.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Monoacylderivaten cyklischer Aminothiophenolcarbon- und -sulfosäuren, dadurch gekennzeichnet, daß ' man diese Verbindungen oder deren Salze in wasserhaltigen Medien mit Acylierungsmitteln oder die durch Acylierung in wasserfreiem Medium entstandenen Reaktionsprodukte mit Wasser behandelt.