DE4403989A1

DE4403989A1 - Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung sowie die Verwendung einer derartigen Zusammensetzung

Info

Publication number: DE4403989A1
Application number: DE4403989A
Authority: DE
Inventors: Miklos Dr Ghyczy; Brigitte Nissen-Zoufal; Joerg-Christian Hager
Original assignee: Rhone Poulenc Rorer GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 1994-02-09
Filing date: 1994-02-09
Publication date: 1995-08-10
Anticipated expiration: 2014-02-10
Also published as: DE4403989B4

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Patentanspruchs 1 sowie die Anwendung einer derartigen Zusammensetzung.

Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzungen, die eine flüssige Konsistenz und als Wirkstoff ein phospholipid haltiges System aufweisen, sind bekannt.

So beschreiben beispielsweise die deutschen Patentanmeldungen P 42 25 697.6 und P 43 23 174.8, die in bezug auf die vorlie gende Anmeldung vorangemeldet jedoch nachveröffentlicht sind, flüssige phospholipidhaltige Zusammensetzungen, die insbeson dere zur Behandlung von Akne und der damit verbundenen Begleiterscheinungen eingesetzt werden. Hierbei bestehen diese bekannten pharmazeutischen und/oder kosmetischen Zusammen setzungen aus liposomalen Systemen, die in Form eines Gels, einer Creme oder einer liposomalen Dispersion vorliegen. Der Wassergehalt dieser bekannten Zusammensetzung liegt oberhalb von 30 Gew.-%.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung der ange gebenen Art zur Verfügung zu stellen, die eine besonders hohe Lagerstabilität aufweist.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine pharmazeutische und/oder kosmetischen Zusammensetzung mit den kennzeichnenden Merkmalen des Patentanspruchs 1 gelöst.

Die erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder kosmetische Zu sammensetzung, die eine flüssige Konsistenz aufweist und als Wirkstoff mindestens ein phospholipidhaltiges System beinhal tet, enthält mindestens ein Phospholipid, dessen Konzentra tion, bezogen auf die Zusammensetzung, zwischen 0,5 Gew.-% und 30 Gew.-% variiert, mindestens ein organisches Lösungsmittel, dessen Konzentration, bezogen auf die Zusammensetzung, zwi schen 99,5 Gew.-% und 55 Gew.-% liegt, und ein wäßriges System, wobei der Gehalt des wäßrigen Systems in der Zusammensetzung zwischen 0 Gew.-% und 15 Gew.-% variiert.

Hierbei werden im Rahmen der vorliegenden Anmeldung unter dem zuvor genannten Begriff organisches Lösungsmittel auch organi sche Lösungsmittelgemische zusammengefaßt, während der Begriff wäßriges System insbesondere gereinigtes Wasser, destilliertes Wasser, entionisiertes Wasser sowie wäßrige Salzlösungen, vor zugsweise physiologische Kochsalzlösungen, oder Puffersysteme, vorzugsweise Phosphatpuffer, abdeckt.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung weist eine Reihe von Vor teilen auf. So ist zunächst festzuhalten, daß die erfindungs gemäße Zusammensetzung eine besonders hohe Haltbarkeit und eine ausgezeichnete Lagerstabilität besitzt, was darauf zu rückzuführen ist, daß bei der erfindungsgemäßen Zusammen setzung der Anteil an organischem Lösungsmittel zwischen 99,5 Gew.-% und 55 Gew.-% variiert, während das wäßrige System in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung nur einen geringen Anteil ausmacht, nämlich zwischen 0 Gew.-% und 15 Gew.-%. Diese erhöhte Haltbarkeit und Lagerstabilität drückt sich beispielsweise darin aus, daß die erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung nicht dazu neigt, unerwünschte Bo densätze oder Ablagerungen an Gefäßwandungen auszubilden, selbst dann nicht, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung über einen Zeitraum von vielen Monaten ohne Bewegung der Ge fäße aufbewahrt wird.

Desweiteren konnte überraschend festgestellt werden, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei einer topischen Anwendung selbst dann keine Hautreizungen hervorruft, wenn die erfin dungsgemäße Zusammensetzung bei Patienten mit einer besonders empfindlichen Haut angewendet wird. Auch weist die erfindungs gemäße pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung eine hohe Wirksamkeit auf, insbesondere dann, wenn die erfin dungsgemäße pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammen setzung zur Therapie und/oder Prophylaxe von unreiner Haut, Akne, Pickeln, Pusteln und/oder den damit verbundenen Begleit erscheinungen eingesetzt wird. So konnte beispielsweise anhand einer Vielzahl von Probanden bewiesen werden, daß bereits nach wenigen topischen Anwendungen der erfindungsgemäßen Zusammen setzung die auf der unreinen Haut vorhandenen Pickel, Quad deln, Pusteln, Entzündungen oder Mitesser deutlich zurückgin gen, was letztendlich zu einer Heilung der zuvor genannten Er krankungen bzw. Beeinträchtigungen innerhalb von wenigen Tagen führte. Ferner zeigte sich, daß die erfindungsgemäße Zusammen setzung auch hervorragend geeignet ist, um die Neigung zur kurzfristigen wiederholten Ausbildung von fettigem Haar zu be kämpfen. Hier konnte bei Probanden festgestellt werden, daß solche Personen, die nach einer Haarwäsche bereits nach einem bis zwei Tagen erneut fettiges Haar zeigten, wirkungsvoll und dauerhaft von diesem Problem befreit wurden, wenn diese Pro banden nach einer Haarwäsche das Haupthaar mit der erfindungs gemäßen Zusammensetzung behandelten. Eine derartige Behandlung führte dazu, daß das Intervall zwischen zwei Haarwäschen von ursprünglich ein bis zwei Tagen auf vier bis zehn Tagen ver längert werden konnte, wobei eine derartige Verbesserung dar auf zurückgeführt wird, daß offensichtlich bei der topischen Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung im Bereich des Haupthaares die erfindungsgemäße Zusammensetzung in den Lipid stoffwechselkreislauf der Kopfhaut positiv eingreift.

Darüber hinaus wurde festgestellt, daß nach einer Behandlung, vorzugsweise nach vier bis acht Behandlungen, des Haupthaares mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung das Haar als solches geschmeidiger und elastischer wurde und sich wesentlich besser und schmerzloser kämmen ließ.

Unter dem Begriff phospholipidisches System im Rahmen der vor liegenden Anmeldung wird insbesondere ein Phospholipid bzw. Phospholipidgemisch verstanden, das nach den an sich bekannten Verfahren aus pflanzlichen Ausgangsmaterialien, vorzugsweise aus Sonnenblumen oder Soja-Bohnen, isoliert wird, wobei derar tige Sonnenblumen- oder Soja-Phospholipide nachfolgend noch chemisch konkretisiert werden.

Eine erste Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammen setzung sieht vor, daß die flüssige Zusammensetzung zwischen 1 Gew.-% und 6 Gew.-% des wäßrigen Systems aufweist. Eine derar tige Zusammensetzung stellt dann abhängig von dem jeweils ein gesetzten phospholipidischen System in der Regel eine Lösung des phospholipidischen Systems in dem ausgewählten Fluid dar, wobei es sich hierbei um das organische Lösungsmittel bzw. dem organischen Lösungsmittelgemisch und dem wäßrigen System han delt.

Grundsätzlich ist bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als organisches Lösungsmittel jedes Lösungsmittel geeignet, das toxikologisch unbedenklich ist und keine Hautreizungen hervorruft. Vorzugsweise wird bei der erfindungsgemäßen Zusam mensetzung als organisches Lösungsmittel ein Alkohol, insbe sondere Ethanol, Propanol-1, Propanol-2 und/oder Propylengly kol, verwendet, wobei diese Alkohole den zusätzlichen Vorteil beinhalten, daß hierdurch eine Sterilität der flüssigen Zusam mensetzung gewährleistet wird. Auch weist eine derartige Lö sung dann eine besonders hohe Haltbarkeit auf, so daß die zu vor bereits angesprochenen Ablagerungen bzw. Ausbildungen von Bodensätzen hierbei auch nach einer Lagerzeit von mehreren Jahren nicht auftreten können.

Insbesondere dann, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung als phospholipidisches System ein Phospholipidgemisch auf weist, das eine Konzentration an 1,2-Diacylglycero-3-phospha tidylcholin zwischen 70 Gew.-% und 100 Gew.-% beinhaltet, be sitzt eine derartige Ausführungsform der pharmazeutischen und/oder kosmetischen Zusammensetzung eine hohe Wirksamkeit. Diese pharmazeutische und/oder kosmetische Wirksamkeit, insbe sondere bei einer topischen Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, wird dann noch weiter gesteigert, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung solche Phospholipidgemische der vorstehend genannten Art (Konzentration an 1,2-Diacylgly cero-3-phosphatidylcholin zwischen 70 Gew.-% und 100 Gew.-%) enthält bzw. aus solchen Phospholipidgemischen besteht, die nach den an sich bekannten Verfahren aus Soja-Bohnen isoliert worden sind. Hierbei handelt es sich somit chemisch bei einem derartigen Phospholipidgemisch um 3-sn-phosphatidyl-choline, Soja.

Besonders gute Ergebnisse in bezug auf die topische Anwendung bei Akne, der damit verbundenen Begleiterscheinungen sowie zur Behandlung von fettigem Haar oder Haut lassen sich mit solchen Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung erzie len, bei denen als phospholipidisches System ein solches Phospholipidgemisch ausgewählt wird, dessen Acylreste zuminde stens zu 60 Gew.-% Linolsäurereste sind. Ein derartiges Phospholipidgemisch wird dann in einer Konzentration zwischen 0,5 und 30 Gew.-% in einem Fluid aufgenommen, das zu 99,5 Gew.-% - 55 Gew.-% aus einem organischen Lösungsmittel, insbesondere den zuvor genannten Alkoholen und zu 0 bis 15 Gew.-% des zuvor beschriebenen wäßrigen Systems besteht, wobei abhängig von der jeweiligen Konzentration des ausgewählten Phospholipidgemi sches die dabei entstehende flüssige Zusammensetzung ein dünn flüssiges bis viskoses Fließverhalten aufweist und vorzugs weise eine Lösung darstellt.

Eine Weiterbildung der zuvor beschriebenen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung weist als phospholipidisches System ein Phospholipidgemisch auf, bei dem die in dem Phospholipidgemisch enthaltenen Acylreste zu

61-73 Gew.-% aus Linolsäureresten,
10-14 Gew.-% aus Palmitinsäureresten,
8-12 Gew.-% aus Ölsäureresten,
4-6 Gew.-% aus Linolensäureresten,
3-5 Gew.-% aus Stearinsäureresten, und
bis zu 2 Gew.-% aus anderen Fettsäureresten

bestehen.

Wie bereits vorstehend ausgeführt ist, weist die erfindungsge mäße Zusammensetzung als phospholipidisches System vorzugs weise ein derartiges Phospholipidgemisch auf, dessen Konzen tration an 1,2-Diacylglycero-3-phosphatidylcholin zwischen 70 Gew.-% und 100 Gew.-% variiert. Vorzugsweise beinhaltet ein der artiges Phospholipidgemisch dann desweiteren zwischen 30 Gew.-% und 0 Gew.-% andere Phospholipide, so insbesondere

1,2-Diacylglycero-3-phosphatidylethanolamin
1,2-Diacylglycero-3-phosphatidylinositol
1,2-Diacylglycero-3-phosphatidylserin
1,2-Diacylglycero-3-phosphatidylglycerol und/oder
1,2-Diacylglycero-3-phosphat.

Eine andere, besonders geeignete Ausführungsform der erfin dungsgemäßen Zusammensetzung weist ein 1,2-Diacylglycero-3- phosphatidylcholin als phospholipidisches System auf, bei dem der 1-Acylrest des zuvor genannten Phosphatidylcholins zu

45-61 Gew.-% aus dem Linolsäurerest,
19-26 Gew.-% aus dem Palmitinsäurerest,
8-12 Gew.-% aus dem Ölsäurerest,
4-6 Gew.-% aus dem Linolensäurerest,
6-9 Gew.-% aus dem Stearinsäurerest, und
0-2 Gew.-% aus anderen Fettsäureresten

besteht.

Bei einer Weiterbildung der zuvor beschriebenen Ausführungs form der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist nicht nur der 1-Acylrest in der vorstehend beschriebenen Weise definiert, sondern gleichzeitig auch der 2-Acylrest. Hierbei besteht der 2-Acylrest des 1,2-Diacylglycero-3-phosphatidylcholin zu

77-85 Gew.-% aus dem Linolsäurerest,
1-2 Gew.-% aus dem Palmitinsäurerest,
8-12 Gew.-% aus dem Ölsäurerest,
4-6 Gew.-% aus dem Linolensäurerest,
0-1 Gew.-% aus dem Stearinsäurerest und
0-2 Gew.-% aus anderen Fettsäureresten.

Neben einer ausgezeichneten Löslichkeit bzw. Dispergierbarkeit in dem zuvor beschriebenen Fluidgemisch, das das mindestens eine Lösungsmittel sowie das wäßrige System umfaßt, zeichnet sich diese konkrete Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zu sammensetzung desweiteren dadurch aus, daß sie eine hohe phar mazeutische und kosmetische Wirksamkeit besitzt, insbesondere bei einer topischen Anwendung im vorstehend bereits erwähnten Sinne (Akne, Pickeln, Pusteln, fettiges Haar u. dgl.)

Wie bereits vorstehend wiederholt ausgeführt ist, wird die er findungsgemäße Zusammensetzung vorzugsweise in einer derarti gen Darreichungsform aufgemacht, daß sie zur topischen Anwen dung, d. h. zur lokalen Anwendung auf der Haut oder auf dem Haupthaar, geeignet ist.

Abhängig von dem jeweiligen Einsatz der erfindungsgemäßen Zu sammensetzung kann diese neben den zuvor beschriebenen phospholipidischen Systemen, die in der erfindungsgemäßen Zu sammensetzung beinhaltet sind, noch zusätzliche weitere Wirk stoffe enthalten. So ist es beispielsweise möglich, die erfin dungsgemäße Zusammensetzung zusätzlich noch mit 0,5 bis 4 Gew.-% Erythromycin, 1-5 Gew.-% Tetracyclin × HCl und/oder 5-20 Gew.-% Azelainsäure zu versetzen, um so beispielsweise ein hochwirksames flüssiges Präparat zu erhalten, das insbesondere zur topischen Anwendung geeignet ist und wirksam die Therapie und/oder Prophylaxe von Akne sowie der damit verbundenen Be gleiterscheinungen, fettigem Haar oder fettiger Haut ermög licht.

Wie bereits vorstehend ausgeführt ist, liegt die erfindungsge mäße Zusammensetzung in einer flüssigen Form vor, wobei beson ders stabile Ausführungsvarianten der erfindungsgemäßen Zusam mensetzung echte Lösungen darstellen. Dementsprechend richtet sich auch vorzugsweise bei der erfindungsgemäßen Zusammenset zung die Auswahl des phospholipidischen Systems sowie des or ganischen Lösungsmittels und die Menge des zugesetzten wäßri gen Systems.

Vorstehend wurde bereits erwähnt, daß die erfindungsgemäße Zu sammensetzung insbesondere zur Therapie und/oder Prophylaxe von Lipid-Stoffwechselstörungen der Haut und/oder der Haare verwendet wird. Hierunter fallen insbesondere alle Erkrankun gen bzw. Beeinträchtigungen, die von Akne ausgehen bzw. hier mit zusammenhängen. Insbesondere fallen unter den Begriff Akne im Sinne der vorliegenden Anmeldung alle Erkrankungen der Haut, bei denen eine Ausbildung von Komedonen, Papeln, Pusteln oder Abszessen erfolgt. Insbesondere gehören hierzu Acne cachecticorum, Acne necroticans, Acne varioliformis, Acne picea, Acne vulgarin, Acne conglobata sowie Acne juvenilis.

Darüber hinaus kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch mit besonders guten Erfolgen zur Behandlung fettigem Haar oder Haut topisch angewendet werden, wie dies ebenfalls vorstehend bereits ausgeführt ist.

Unter den Begriff phospholipidisches System im Sinne der vor liegenden Anmeldung fallen außer den zuvor genannten und kon kret beschriebenen Phospholipiden all solche Phospholipide, die durch Extraktion und anschließender Reinigung nach den an sich bekannten Verfahren aus pflanzlichen oder tierischen Le cithinen isoliert werden können. Hierunter fallen auch insbe sondere solche Phospholipide bzw. Phospholipidgemische, die aus Eiern, Ölsaaten sowie Ölfrüchten, wie beispielsweise Ko kosnuß, Kopra, Palmenkernen, Erdnüssen, Raps, Sonnenblumenker nen, Ölpalmen und/oder Oliven gewonnen werden.

Die zuvor beschriebenen flüssigen Ausführungsformen der erfin dungsgemäßen Zusammensetzung werden zur einfachen Entnahme in geeignete Behältnisse, wie beispielsweise Flaschen oder Ampul len, abgefüllt. Um die topische Applikation hierbei zu er leichtern, sind diese Behältnisse vorzugsweise mit einem Schwamm versehen, um so ein lokales und dosiertes Auftupfen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf die Haut zu ermögli chen.

Als ein weiterer, wesentlicher Vorteil der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist herauszustellen, daß diese aufgrund ihrer relativen hohen Konzentration an organischen Lösungsmitteln, insbesondere den zuvor genannten Alkoholen, nicht notwendiger weise andere Konservierungsmittel enthalten muß, wodurch wei tere Hautreizungen vermieden werden.

Eine weitere Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist darin zu sehen, daß diese nicht nur zur Behandlung von fettigem Haar sondern allgemein auch zur Behandlung von extrem fettiger Haut verwendet werden kann.

Vorteilhafte Weiterbildungen der erfindungsgemäßen Zusammen setzung sind in den Unteransprüchen angegeben.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.

Ausführungsbeispiel 1

8,2 g einer Phospholipid-Zusammensetzung, die aus Soja-Bohnen isoliert wurde, wurden in 91,8 g Ethanol (96,6%ig) aufgenom men.

Hierbei wies die Phospholipid-Zusammensetzung folgende In haltsstoffe auf:

93 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin
3 ± 3 Gew.-% Lysophosphatidylcholin

Zur Herstellung einer Lösung wurde die zuvor genannte Phospho lipidzusammensetzung in Ethanol aufgenommen und so lange bei Zimmertemperatur gerührt, bis die Lösung ausgebildet war.

Ausführungsbeispiel 2

8,2 g der zuvor in Ausführungsbeispiel 1 quantifizierten Phospholipid-Zusammensetzung (Soja-Bohne) wurden in 51,8 g Ethanol (96,6%ig) aufgenommen und so lange bei Zimmertempera tur gerührt, bis eine Lösung vorlag. Hiernach wurden zu dieser Lösung 40 g Glycerin zugesetzt. Nach gründlichem Vermischen bei Raumtemperatur entstand eine leicht viskose Lösung.

Ausführungsbeispiel 3

8,2 g der in Ausführungsbeispiel 1 quantifizierten Phospholi pidzusammensetzung wurden in 81,8 g Ethanol (96,6%ig) aufge nommen und bis zum Vorliegen einer Lösung bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend erfolgte ein Zusatz von 10 g Polyvinyl pyrrilidon und ein weiteres Vermischen bei Raumtemperatur. Es entstand eine leicht viskose Lösung.

Ausführungsbeispiel 4

8,2 g einer Phospholipid-Zusammensetzung, isoliert aus Soja- Bohnen wurden in 91,8 g Ethanol (96,6%ig) aufgenommen und bis zum Vorliegen einer Lösung bei Zimmertemperatur gerührt. Hier bei wies die Phospholipid-Zusammensetzung die nachfolgend auf gelisteten Inhaltsstoffe auf:

76 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin
3 ± 3 Gew.-% Lysophosphatidylcholin,
etwa 8 Gew.-% Phosphatidsäure,
etwa 4 Gew.-% Phosphatidylethanolamin und
etwa 9 Gew.-% weitere, nicht qualifizierte Lipide.

Ausführungsbeispiel 5

8,2 g der in Ausführungsbeispiel 4 beschriebenen Phospholipid zusammensetzung wurden in 51,8 g Ethanol (96,6%ig) aufgenom men und bis zum Vorliegen einer Lösung bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Zusatz von 40 g Glycerin wurde so lange bei Raumtemperatur weitergerührt, bis eine homogene, leicht vis kose Lösung entstand.

Ausführungsbeispiel 6

8,2 g der in Ausführungsbeispiel 4 beschriebenen Phospholipid zusammensetzung wurden in 81,8 g Ethanol (96,6%ig) aufgenom men und so lange bei Raumtemperatur gerührt, bis eine klare Lösung entstand. Zu dieser Lösung wurden 10 g Polyvinylpyrro lidon zugesetzt. Nach gründlichem Vermischen entstand eine leicht viskose Lösung.

Ausführungsbeispiel 7

1 g der in Ausführungsbeispiel 4 beschriebenen Phospholipid- Zusammensetzung wurden in 60 g Ethanol (96,6%ig) aufgenommen und so lange bei Raumtemperatur gerührt, bis eine klare Lösung entstand. Zu dieser Lösung wurden nacheinander unter Rühren 0,5 g Polyvinylpyrrolidon, 2 g Propylenglykol und 0,2 g Ei weißpacialhydrolysat zugesetzt. Anschließend wurde auf 100 g mit gereinigtem Wasser aufgefüllt. Die hierbei entstehende Zu sammensetzung war eine gelbliche, klare Lösung.

Ausführungsbeispiel 8

1 g der in Ausführungsbeispiel 4 beschriebenen Phospholipid- Zusammensetzung wurden in 60 g Isopropanol und 10 g Propylen glykol bei Raumtemperatur gelöst. Hierbei wurde so lange ge rührt, bis eine klare Lösung vorlag. Zu dieser Lösung wurden nacheinander 2,0 g d,l Panthenol, 0,1 g Benzalkoniumchlorid und 0,1 g Parfumöl zugegeben. Hiernach wurde mit gereinigtem Wasser auf 100 g aufgefüllt. Die hierbei entstehende Zusammen setzung war eine klare Lösung.

Ausführungsbeispiel 9

0,75 g der in Ausführungsbeispiel 4 beschriebenen Phospholi pid-Zusammensetzung wurden in 50 g Isopropanol durch einfaches Rühren bei Raumtemperatur gelöst. Dieser Lösung wurden nach einander 1,5 g Polyvinylpyrrolidon, 0,1 g Parfumöl, 1 g Sorbit flüssig sowie 0,1 g Cityltrimethylammoniumchlorid zugesetzt. Hiernach erfolgte unter Rühren ein Auffüllen mit gereinigtem Wasser auf 100 g. Das hierbei entstehende Endprodukt war eine klare Lösung.

Das in den Beispielen 1 bis 7 verwendete Ethanol wies 3,4 Gew.-% Wasser auf.

Zum Nachweis der pharmazeutischen Wirksamkeit wurde die im Ausführungsbeispiel 1 beschriebene Zusammensetzung an 7 Pro banden untersucht.

Alle Probanden wiesen eine Störung der Lipidsynthese in der Haut auf, die sich durch eine hohe Fettigkeit der Haut oder in einer leichten Form von Akne ausdrückte.

Als Maß für die Konzentration der Oberflächenlipide der Haut wurde eine Squalenbestimmung durchgeführt. Diese Verbindung ist ein Zwischenprodukt bei der Synthese von Cholesterin.

Für die Squalenbestimmung wurde durch direkten Kontakt der Haut mit einem Gemisch aus n-Hexan/Isopropanol (V:V, 3 : 2) eine Probe der Hautoberflächenlipide entnommen. Die Bestimmung der Squalenkonzentration in den so extrahierten Proben wurde nach einer von Nissen und Kreisel veröffentlichten Methode (Chromatgrafia 1990; 30 (11/12) 686-692) durchgeführt.

Die nachfolgende Tabelle 1 belegt die Wirkung der nach Ausfüh rungsbeispiel 1 hergestellten Zusammensetzung auf die Squalen konzentration in der Haut. Hierbei betrug die Behandlungszeit mit der Zusammensetzung gemäß Ausführungsbeispiel 1 acht Wo chen, wobei täglich dreimal die betroffenen Hautbereiche mit der Zusammensetzung gemäß Ausführungsbeispiel 1 bestrichen wurde.

Tabelle 1

Parallel zu den zuvor wiedergegebenen Messungen wurde die pharmazeutische Wirksamkeit der nach Ausführungsbeispiel 1 hergestellten Zusammensetzung in einem Feldversuch überprüft. Zu diesem Zweck wurden 5 juvenile Probanden über eine Gesamt behandlungszeit von 4 Wochen mit der Zusammensetzung gemäß Ausführungsbeispiel 1 behandelt. Alle Probanden waren gesund, zeigten jedoch unreine Haut, die sich dadurch auszeichnete, daß die Haut mit Pickeln, Pusteln und Akne übersät war.

Die Probanden wurden während der 4-wöchigen Behandlung täglich mit der Zusammensetzung behandelt, derart, daß sie selbst den Inhalt einer 5 ml Ampulle, die mit der Zusammensetzung gemäß Ausführungsbeispiel 1 gefüllt war, auf die rechte Gesichts hälfte auftrugen und dort leicht einrieben. Hierbei wurde je weils so viel Zusammensetzung aus der Ampulle aufgetragen, wie von der Haut innerhalb von 2 Minuten aufgenommen wurde. Die linke Gesichtshälfte blieb bei allen Probanden während des 4-wöchigen Behandlungszeitraumes unbehandelt.

Eine weitere kosmetische und/oder pharmazeutische Behandlung mit bekannten Präparationen war während der 4-wöchigen Behand lungszeit nicht erlaubt.

Zu Beginn der Behandlung, nach 10 Tagen und nach 28 Tagen seit Beginn der Behandlung wurde eine objektive Bewertung des Haut zustandes vorgenommen. Hierzu wurden die jeweils behandelten und nicht behandelten Gesichtshälften mit einer Folie abge deckt und auf dieser Folie die Komedonen und Effloreszenzen von einem Prüfarzt mit einem Stift markiert.

Die Anzahl der hierbei markierten Bereiche (Komedonen und Ef floreszenzen) sind in Tabelle 2 angegeben. Zu der Tabelle 2 ist anzumerken, daß die rechte Gesichtshälfte entsprechend be handelt und die linke Gesichtshälfte unbehandelt blieb.

Tabelle 2

Tabelle 3

Es wurde ein weiterer Feldversuch mit 10 weiteren juvenilen Probanden durchgeführt, wobei hier die Wirksamkeit der Zusam mensetzung gemäß Ausführungsbeispiel 1 nochmals eingesetzt wurde. Die Versuchsbedingungen unterschieden sich von dem zu vor beschriebenen Feldversuch dahingehend, daß die Behand lungszeit kürzer war. Vor der Behandlung, nach 10 Tagen sowie nach 20 Tagen wurde die Anzahl der Komedonen und Effloreszen zen jeweils für die linke und rechte Gesichtshälfte bestimmt, wie dies vorstehend beschrieben ist. Die nachfolgenden Tabel len 4 und 5 fassen die Ergebnisse dieser Bestimmung zusammen.

Tabelle 4

Tabelle 5

Claims

1. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung, die eine flüssige Konsistenz und als Wirkstoff ein phospholipid haltiges System aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß die Zu sammensetzung 0,5-30 Gew.-% eines Phospholipids,
99,5-55 Gew.-% eines organischen Lösungsmittels, und
0-15 Gew.-% eines wäßrigen Systemsenthält.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die flüssige Zusammensetzung zwischen 1 Gew.-% und 6 Gew.-% des wäßrigen Systems aufweist.

3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn zeichnet, daß die flüssige Zusammensetzung als organisches Lö sungsmittel einen Alkohol, vorzugsweise Ethanol, Propanol-1, Propanol-2 und/oder Propylenglykol, enthält.

4. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß das phospholipidische System ein Phospholipidgemisch ist, wobei das Phospholipidgemisch eine Konzentration an 1,2-Diacylglycero-3-Phosphatidylcholin zwi schen 70 Gew.-% und 100 Gew.-% aufweist.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die in dem Phospholipidgemisch enthaltenen Acylreste zu mindestens zu 60 Gew.-% Linolsäurereste sind.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die in dem Phospholipidgemisch enthaltenen Acylreste zu 61-73 Gew.-% aus Linolsäureresten,
10-14 Gew.-% aus Palmitinsäureresten,
8-12 Gew.-% aus Ölsäureresten,
4-6 Gew.-% aus Linolensäureresten,
3-5 Gew.-% aus Stearinsäureresten, und
bis zu 2 Gew.-% aus anderen Fettsäurerestenbestehen.

7. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß das Phospholipidgemisch desweiteren zwischen 0 und 30 Gew.-% 1,2-Diacylglycero-3-Phosphatidylethanolamin,
1,2-Diacylglycero-3-Phosphatidylinositol,
1,2-Diacylglycero-3-Phosphatidylserin,
1,2-Diacylglycero-Phosphatidylglycerol und/oder
1,2-Diacylglycero-3-Phosphatenthält.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekenn zeichnet, daß der 1-Acylrest des 1,2-Diacylglycero-3-Phospha tidylcholin zu 45-61 Gew.-% aus dem Linolsäurerest,
19-26 Gew.-% aus dem Palmitinsäurerest,
8-12 Gew.-% aus dem Ölsäurerest,
4-6 Gew.-% aus dem Linolensäurerest,
6-9 Gew.-% aus dem Stearinsäurerest, und
0-2 Gew.-% aus anderen Fettsäurerestenbesteht.

9. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, da durch gekennzeichnet, daß der 2-Acylrest des 1,2-Diacylgly cero-3 -Phosphatidylcholin zu 77-85 Gew.-% aus dem Linolsäurerest,
1-2 Gew.-% aus dem Palmitinsäurerest,
8-12 Gew.-% aus dem Ölsäurerest,
4-6 Gew.-% aus dem Linolensäurerest,
0-1 Gew.-% aus dem Stearinsäurerest und/oder
0-2 Gew.-% aus anderen Fettsäurerestenbesteht.

10. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung einer zur to pischen Anwendung geeignete Darreichungsform aufweist.

11. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Lösung ist.

12. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der vorangehen den Ansprüche zur Behandlung von Lipid-Stoffwechselstörungen der Haut und/oder der Haare.

13. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Behandlung von Akne sowie der mit Akne verbundenen Hauterkrankungen.

14. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Behandlung von fettiger Haut.

15. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Behandlung von fettigen Haaren.