DE3310787A1 - ARTIFICIAL SKIN - Google Patents
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- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
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Description
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Die Erfindung bezieht sich auf eine künstliche Haut, die vor allem zur Behandlung von Brandwunden, Hautverletzungen, von durch Hautverpflanzungen entstandenen Hautentnahmezonen oder auch direkt zur Überpflanzung bei Mensch und Tier verwendbar ist. Die Erfindung bezieht sich insbesondere auf eine künstliche Haut, die zwei übereinander angeordnete Schichten umfaßt.The invention relates to an artificial skin, which is used primarily for the treatment of burns, skin injuries, of skin removal zones created by skin grafts or directly for overplanting in humans and Animal is usable. The invention relates in particular to an artificial skin, the two on top of each other comprises arranged layers.
Eine derartige Haut gehört bereits zum Stand der Technik.Such a skin is already part of the state of the art.
Beispielsweise sind die FR-PS 2 077 361, 2 377 205 und 2 332 863 zu nennen. Diese Patentschriften betreffen jeweils eine Haut, die zwei Schichten umfaßt, wobei die eine, die als äußere Schicht bezeichnet wird, einen Schutz für die Wunde gegenüber äußeren Mikroorganismen darstellt und gas- sowie dampf-, insbesondere wasserdampfdurchlässig ist, während die andere Schicht, die mit der Wunde in Berührung gebracht wird, schwammartig und alveolar ist. Nach der FR-PS 2 377 205 ist die letztere Schicht durch die Haut biologisch resorbierbar, jedoch nicht nach den beiden anderen vorstehend erwähnten Patentschriften, wobei die Schicht nach der FR-PS 2 077 361 im wesentlichen dazu dient, Exsudatabscheidungen der Wunde aufzunehmen.For example, French Patents 2,077,361, 2,377,205 and 2,332,863 should be mentioned. These patents relate to a skin comprising two layers, one of which, referred to as the outer layer, is a protection represents for the wound against external microorganisms and gas and vapor, especially water vapor permeable while the other layer that is brought into contact with the wound is spongy and alveolar. According to FR-PS 2 377 205, the latter layer is bioabsorbable through the skin, but not according to the two other patents mentioned above, wherein the The layer according to FR-PS 2 077 361 essentially serves to absorb exudate deposits from the wound.
Bei der Herstellung der künstlichen Haut nach den vorstehend erwähnten Patentschriften wird jedoch im allgemeinen eine Zwischenklebschicht oder ein Klebeband verwendet, um die beiden Schichten zu verbinden, die vorher unabängig voneinander hergestellt worden sind. Die beiden vorher unabhängig voneinander hergestellten Schichten können gegebenenfalls durch thermoplastische Verschmelzung verklebt werden. Jede der so hergestellten Häute weist vor allem den Nachteil auf, daß zu ihrer Herstellung eine Vielzahl von Manipulationen notwendig ist. Auf der anderen Seite hat sich herausgestellt, daß gewisse künstliche Häute nicht im industriellen Maßstab nach den vorstehendIn the production of the artificial skin according to the above-mentioned patents, however, in general an intermediate layer of adhesive or tape is used to bond the two layers together that were previously made have been produced independently of each other. The two layers previously produced independently of each other can optionally be glued by thermoplastic fusion. Each of the hides produced in this way shows above all the disadvantage that a large number of manipulations are necessary for their production. On the other Page has found that certain artificial skins are not on an industrial scale according to the above
genannten Verfahren zufriedenstellend herstellbar sind, da die Haftung zwischen den Schichten unzureichend ist oder eine der beiden Schichten/ wenn sie separat vorliegt, für die Handhabung zu schwach und zerbrechlich ist. 5mentioned processes can be produced satisfactorily, because the adhesion between the layers is insufficient or one of the two layers / if it is present separately, too weak and fragile to handle. 5
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, eine künstliche Haut bereitzustellen,die die Nachteile der bekannten künstlichen Häute nicht aufweist und mit einem einfachen Verfahren im industriellen Maßstab erhalten werden kann. 10The invention is therefore based on the object of providing an artificial skin which has the disadvantages of the known artificial skins and can be obtained with a simple process on an industrial scale. 10
Insbesondere soll durch die Erfindung eine künstliche Haut bereitgestellt werden/ deren beide Schichten gleichzeitig erhalten werden können.In particular, the invention is intended to provide an artificial skin / its two layers at the same time can be obtained.
Auch soll durch die Erfindung eine künstliche Haut.geschaffen werden, die verbesserte mechanische Eigenschaften aufweist/ leicht zu handhaben ist, für den Menschen verträglich ist und eine schnelle Heilung der Wunde ermöglicht.The invention is also intended to create an artificial skin that has improved mechanical properties / is easy to handle, compatible with humans and enables the wound to heal quickly.
Darüberhinaus soll durch die Erfindung eine künstliche Haut geschaffen werden/ die mehrere Tage auf einer Wunde gelassen werden kann, ohne daß sie täglich vom medizinischen Personal erneuert werden muß. Die erfindungsgemäße Haut kann auch während der gesamten Periode der Verhellung in Berührung mit der Wunde gelassen werden.In addition, the invention aims to create an artificial skin that is left on a wound for several days without having to be renewed daily by medical personnel. The skin according to the invention can also be in during the entire period of obscuration Left in contact with the wound.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung soll eine künstliche Haut zur Verfügung gestellt werden, die leicht erhältlich ist und deren Schicht, die mit der Wunde in Berührung gebracht wird, resorbierbar ist.According to a preferred embodiment of the invention, an artificial skin is to be provided which is readily available and the layer of which is brought into contact with the wound is absorbable.
Gegenstand der Erfindung ist eine künstliche Haut, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie erhalten wird, indem gleichzeitig auf einen Träger zwei Polymerlösungen übereinander gegossen werden, die nach der Koagulation und demThe invention relates to an artificial skin, which is characterized in that it is obtained by At the same time two polymer solutions are poured on top of each other on a support, after the coagulation and the
Entfernen des Trägers zwei Schichten bilden, die flexibel oder anschmiegsam sowie getrennt und aneinander gebunden sind.Remove the backing to form two layers that are flexible or conformable as well as separated and bonded together are.
Nachstehend ist die Erfindung anhand der beigefügten Zeichnung näher erläutert, die schematisch eine bevorzugte Ausführungsform der industriellen Herstellung der erfindungsgemäßen künstlichen Haut wiedergibt.The invention is explained in more detail below with reference to the accompanying drawing, which schematically shows a preferred one Embodiment of the industrial production of the artificial skin according to the invention reproduces.
Gemäß Figur 1 erfolgt die Herstellung einer erfindungsgemäßen künstlichen Haut folgendermaßen. Ein endloses Band 1, im allgemeinen aus poliertem Metall, vorzugsweise nichtrostendem Stahl, wird beispielsweise mittels einer Antriebswalze 2 in Bewegung gesetzt, während die anderen Walzen zur Umlenkung dienen, so daß das Band 1 den in Figur 1 dargestellten Verlauf besitzt. Dieser Verlauf kann wohlgemerkt auch anders ausgebildet sein. Das Band 1 tritt in ein Bad 4 ein, das sich in einem Behälter 5 befindet . Das Bad 4 stellt ein Koagulationsbad dar und besteht ganz allgemein aus Wasser oder aus Wasser, dem ein oberflächenaktives Be netzungsmittel und/oder gegebenenfalls ein Produkt, wie Essigsäure in einer Menge von weniger als 15 Gew.-% zugegeben worden ist. Wenn das Band 1 sich in Bewegung befindet, werden auf letzteres mittels der Gießeinrichtungen 6 und 7 jeweils Polymerlösungen 8 und 9 gegossen, die jeweils die beiden Schichten 10 und 11 der künstlichen Haut bilden, die man herstellt, wobei die Gießeinrichtungen 6, 7 so angeordnet sind, daß die erhaltenen Schichten 10, 11 übereinander angeordnet sind.According to Figure 1, the production of an inventive artificial skin as follows. An endless belt 1, generally made of polished metal, preferably stainless Steel, for example, is set in motion by means of a drive roller 2, while the other rollers serve to deflect, so that the strip 1 has the course shown in FIG. Mind you, this course can also be designed differently. The belt 1 enters a bath 4 which is located in a container 5. The bath 4 is a coagulation bath and consists quite generally of water or of water, which is a surface-active one Be wetting agent and / or optionally a product such as acetic acid in an amount less than 15% by weight has been added. When the belt 1 is in motion, the latter are applied by means of the casting devices 6 and 7 each cast polymer solutions 8 and 9, each of which is the two layers 10 and 11 of the form artificial skin that is made, the pouring devices 6, 7 are arranged so that the obtained Layers 10, 11 are arranged one above the other.
Genauer gesagt, eine der Gießeinrichtungen 6 bzw. 7 ist in Bewegungsrichtung vor der anderen Gießeinrichtung 6 bzw. 7 angeordnet. Dies ist schematisch und im vergrößerten Maßstab dargestellt in Figur 2, die einen Längsschnitt des Teils der Gesamtbahn wiedergibt, der durch die strichpunktierten Linien 12 und 13 begrenzt wird, wobeiMore precisely, one of the casting devices 6 or 7 is in front of the other casting device in the direction of movement 6 or 7 arranged. This is shown schematically and on an enlarged scale in Figure 2, which is a longitudinal section reproduces the part of the total path which is delimited by the dash-dotted lines 12 and 13, wherein
die Stärke des Bandes 1 bei dieser Schnittdarstellung nicht dargestellt ist. Die Gießeinrichtungen 6 und 7 sind ve- Lokann ter Bauart und weisen an ihrem Abschnitt, der dem Band benachbart ist, einen länglichen Trichter auf, der senkrecht zu der Bewegungsrichtung des Bandes 1, die durch einen Pfeil wiedergegeben ist, angeordnet ist. Durch den Abstand des Trichters jeder Gießeinrichtung 6 und 7 kann die Dicke der Schichten 10 und 11 der Polymerlösungen 8 und 9 bestimmt werden, die auf das Band 1 aufgebracht werden. Gegebenenfalls kann die Dicke der Schichten 10 und 11 der Polymerlösungen durch den Abstand zwischen dem inneren Ende der Giaßeinrichtungen 6 und 7 und dem Band 1 erhalten werden. Die Gießeinrichtungen 6 und 7 können ein Rakel aufweisen, um die Dicke der Schichten 10 und 11 einzustellen. Die Polymerlösung 8, aus der die eine geringere Dicke aufweisende Schicht 10 der Haut gebildet wird, v/ird vorzugsweise als erste .in Bewegungsrichtung des Bandes 1 angeordnet, wobei die Polyrnerlösung 9 auf die Schicht 10 aufgebracht wird. Die Gießeinrichtung 6, die die Polymerlösung 8 enthält, ist dabei stromaufwärts der Gießeinrichtung 7, die die Polymerlösung 9 enthält, angeordnet. Die beiden Polymerlösungen 8 und 9 werden auf das Band 1 aufgebracht, -bevor das letztere in das Koagulationsbad 4 eintritt. Wenn die beiden Polymerloaungsscnichten 10 und in das Bad 4 eintreten, erfolgt die Koagulation. An der-Stelle, an der sich die Walze 3bis befindet, löst sich das Gebilde 14, das durch die beiden koagulierten Schichten 10 und 11 gebildet wird, von dem Band 1 und es wird auf eine Walze 15 aufgewickelt, wie durch den Pfeil angedeutet.the strength of the band 1 in this sectional view is not is shown. The pouring devices 6 and 7 are Ve-Lokann ter construction and have at their section, which is adjacent to the belt, an elongated funnel that is perpendicular to the direction of movement of the tape 1 indicated by an arrow is reproduced, is arranged. Due to the distance between the funnel of each pouring device 6 and 7, the thickness of the Layers 10 and 11 of the polymer solutions 8 and 9 are determined which are applied to the tape 1. Optionally, the thickness of the layers 10 and 11 of the polymer solutions by the distance between the inner end of the casting devices 6 and 7 and the belt 1. The casting devices 6 and 7 can have a doctor blade in order to adjust the thickness of the layers 10 and 11. the Polymer solution 8 from which the reduced thickness layer 10 of the skin is formed is preferred first arranged in the direction of movement of the belt 1, the polymer solution 9 being applied to the layer 10 will. The casting device 6, which contains the polymer solution 8, is upstream of the casting device 7, which contains the polymer solution 9, arranged. The two polymer solutions 8 and 9 are applied to belt 1 applied before the latter enters the coagulation bath 4. If the two polymer layers 10 and enter the bath 4, the coagulation takes place. At the point where the roller 3bis is, comes loose the structure 14, which is formed by the two coagulated layers 10 and 11, of the tape 1 and it is on wound a roller 15, as indicated by the arrow.
Auf diese Weise wird die künstliche Haut erhalten, wobei in allgemeinen die Dicke der Schichten 10 und 11, die das Gebilde 14 bilden, geringer ist als jene der Schichten 10 und 11 der Polymerlösungen, die auf das Band 1 aufgebracht werden. Der Einfachheit halber wird jedoch in der Beschreibung die gleiche Bezugsziffer sowohl für die Polymerlösungsschichten 10 und 11, die auf das Band 1 aufgebracht werden, wie für die Schichten 10 und 11 der Haut,In this way the artificial skin is obtained, in general the thickness of the layers 10 and 11 making up the Forming structure 14 is less than that of the layers 10 and 11 of the polymer solutions applied to the belt 1 will. For the sake of simplicity, however, the same reference number is used in the description for both the polymer solution layers 10 and 11 applied to tape 1 as for layers 10 and 11 of the skin,
d.h. des Gebildes 14, das nach der Koagulation in dem Bad erhalten wird, verwendet.i.e. the structure 14 obtained after coagulation in the bath.
Es ist darauf hinzuweisen, daß das Gebilde 14 vorteilhafterweise durch nicht dargestellte Wascheinrichtungen hindurchtritt, die nach dem Behälter 5 angeordnet sind, bevor es auf die Aufnahmewalze aufgewickelt wird. Die Polymerlösung 9 weist weiterhin vorteilhafterweise ein suspensiertes Treibmittel oder Porofor auf, wobei am Ausgang des Behälters 5 Behälter zum Auswaschen des Treibmittels vorgesehen sind, das beispielsweise Natriumchlorid sein kann. Das Treibmittel besteht vorzugsweise aus Kaliumcarbonat mit einer genau definierten Teilchengröße , wobei das Gebilde 14 vorteilhafterweise in Behälter eintritt, die verdünnte Essigsäure enthalten (mit einer Konzentration im allgemeinen zwischen 0,1 und 15 Gew.-%), wodurch die Porosität erhöht wird und die Verbindung der Poren der Schicht 11 begünstigt wird, wenn die Kalziumcarbonatsuspension mit der Essigsäure reagiert. Die Teilchengröße des verwendeten Kalziumcarbonats beträgt vorteilhafterweise 4 bis 20 Mikron, wobei es in die Polymerlösung 9 in einer Menge gegeben wird, die dem 2 bis 20-fachen des Gewichts des Polymeren der Lösung 9 entspricht. Das Gebilde 14 kann gegebenenfalls direkt auf die Walze 15 aufgewickelt werden, wobei gleichzeitig ein Kunststoffgitter zwischen den einzelnen Windungen des aufgewickelten Gebildes 14 angeordnet wird, und man kann das aufgewickelte Gebilde in eine Essigsäurelösung zum Auswaschen tauchen, worauf es mit Wasser gewaschen wird. Die nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren hergestellte Haut umfaßt zwei schmiegsame oder flexible , getrennte, aneinander gebundene Schichten auf ihrer gesamten Fläche.It should be noted that the structure 14 is advantageous passes through washing devices, not shown, which are arranged after the container 5, before it is wound onto the take-up roller. The polymer solution 9 also advantageously has a suspended Propellant or Porofor on, wherein at the outlet of the container 5 container for washing out the propellant are provided, which can be sodium chloride, for example. The propellant preferably consists of potassium carbonate with a precisely defined particle size, the structure 14 advantageously entering the container, which contain dilute acetic acid (at a concentration generally between 0.1 and 15% by weight), whereby the Porosity is increased and the connection of the pores of the layer 11 is favored when the calcium carbonate suspension reacts with the acetic acid. The particle size of the calcium carbonate used is advantageously 4 to 20 microns, being added to the polymer solution 9 in an amount 2 to 20 times that of Weight of the polymer of the solution 9 corresponds. The structure 14 can optionally be wound directly onto the roller 15 at the same time a plastic grid between the individual turns of the wound structure 14 is arranged, and the wound structure can be immersed in an acetic acid solution to wash it out, after which it is washed with water. The skin made by the method described above comprises two pliable or flexible, separate, tied together Layers on their entire surface.
Die Dicke der Schichten 10 und 11, die auf das Band 1 aufgetragen werden, wird so gewählt, daß die erste SchichtThe thickness of the layers 10 and 11, which are applied to the tape 1, is chosen so that the first layer
BAD ORIGINAL .' COpYBAD ORIGINAL. ' CO pY
der künstlichen Haut, die mit der Haut in Berührung gebracht wird, einen Durchmesser zwischen 100 und 2500 μπ\, vorzugsweise zwischen 200 und 1500 μπι aufweist, während die zweite Schicht 10, die die äußere Schutzschicht bildet, einen Durchmesser zwischen 10 und 200 um, vorzugsweise zwischen 20 und 100 μπι besitzt.the artificial skin, which is brought into contact with the skin, has a diameter between 100 and 2500 μm, preferably between 200 and 1500 μm, while the second layer 10, which forms the outer protective layer, has a diameter between 10 and 200 μm, preferably between 20 and 100 μπι possesses.
Die Polymerlösungen 8 und 9 werden im allgemeinen auf das Band 1 bei einer Temperatur zwischen 1 und 500C, vorzugsweise zwischen 5 und 4O0C aufgebracht. Die Temperatur des Bades 4 beträgt im allgemeinen 1 bis 5O0C, vorzugsweise 5 bis 400C.The polymer solutions 8 and 9 are generally on the tape 1 at a temperature between 1 and 50 0 C, preferably applied between 5 and 4O 0 C. The temperature of the bath 4 is generally from 1 to 5O 0 C, preferably 5 to 40 0 C.
In der Zeichnung nicht dargestellte Einrichtungen ermögliehen es gegebenenfalls, kontinuierlich das Bad zu erneuern und es zu einer gleichmäßigen Verteilung zu bewegen. Wenn das Band 1 das Bad 4 verläßt, können nicht dargestellte Gummirakel vorzugsweise die beiden Oberflächen abstreifen,um so viel wie möglich von der Flüssigkeit des Bades 4 zurückzuhalten und sie in den Behälter 5 zurückzuführen. Das Band 1 wird bei seiner Bewegung auf die Antriebswalze 2 zu vorteilhafterweise durch irgendeine nicht dargestellte geeignete Einrichtung getrocknet.Allow facilities not shown in the drawing it may be necessary to continuously renew the bath and to move it to a uniform distribution. When the belt 1 leaves the bath 4, rubber squeegees (not shown) can preferably both surfaces wipe to retain as much of the liquid in bath 4 as possible and return it to container 5. The belt 1 is advantageously not caused by any of them when it moves onto the drive roller 2 shown suitable device dried.
Die Lösungen 6 und 9 werden so ausgewählt, daß die erhaltene künstliche Haut eine erste Schicht 11 umfaßt, die mit der Wunde in Berührung gebracht wird, wobei ihre Struktur aveolär oder zellig sowie porös ist, wobei der Durchmesser der Poren im allgemeinen zwischen 10 und 100 um beträgt und die Porosität zwischen 70 und 95% ausmacht.The solutions 6 and 9 are selected so that the artificial skin obtained comprises a first layer 11, the is brought into contact with the wound, its structure being aveolar or cellular and porous, the The diameter of the pores is generally between 10 and 100 µm and the porosity is between 70 and 95%.
Die Porosität wird definiert als das mit 100 multiplizierte Verhältnis des Volumens der Poren gegenüber der Summe aus dem Volumen der Poren und aus dem Volumen des Polymeren dieser ersten Schicht 11 der künstlichen Haut. Die Polymerlösung wird vorzugsweise so ausgewählt, daß sie die Bildung einerPorosity is defined as that multiplied by 100 Ratio of the volume of the pores to the sum of the volume of the pores and the volume of the polymer thereof first layer 11 of the artificial skin. The polymer solution is preferably selected so that it enables the formation of a
künstlichen Haut erlaubt, deren Schicht 11 biologisch resorbierbar ist während der Verheilung oder Vernarbung der Wunde. Die Polymerlösung 8 wird vorzugsweise so ausgewählt, daß die erhaltene künstliche Haut eine zweite Schicht 10 aufweist, die folgende selektive Durchlässig besitzt:Artificial skin is allowed, the layer 11 of which is bioabsorbable is during the healing or scarring of the wound. The polymer solution 8 is preferably selected so that the artificial skin obtained has a second layer 10 which has the following selective permeability:
- Entfernung der seiösen Flüssigkeit und Retention der Proteine der Wunde,- Removal of the seous fluid and retention the proteins of the wound,
- Schutz der Wunde vor äußeren Mikroorganismen, wie Mikroben, Vira, Hefen und Pilzen, und - Aufrechberhaltung eines ausreichenden Feuchtigkeitsgrades, der Wunde, um eine Erneuerung des Gewebes zu ermöglichen.- Protection of the wound from external microorganisms such as microbes, vira, yeasts and fungi, and - Maintaining a sufficient degree of moisture in the wound to allow the tissue to be renewed to enable.
Bei mikroskopischer Betrachtung (200-facher Vergrößerung) weist ein Schnitt durch die Schicht 10 ein kompaktes Aussehen auf.When viewed microscopically (200 times magnification), a section through layer 10 has a compact appearance on.
Das Polymere in der Lösung 9 wird vorzugsweise ausgewählt aus Polymeren auf der Basis von Polyaminosäuren. Diese Polymere sind im allgemeinen Polymere oder Copolymere von alpha-Aminosäuren sowie von alpha-Aminosäuren, die eine weitere Carboxylgruppe besitzen , die gegebenenfalls verestert ist.The polymer in the solution 9 is preferably selected from polymers based on polyamino acids. These Polymers are generally polymers or copolymers of alpha-amino acids as well as of alpha-amino acids, the one have further carboxyl groups, which are optionally esterified.
Die Herstellung dieser makromolekularen Substanzen ist bekannt, beispielsweise aus "Synthetic Polypeptides" vom Bamford, Elliot und Hauby, Academic Press, New York (1956) sowie aus "Advances in Protein Chemistry", Bd. 13, Seite 243 ff (1958).The production of these macromolecular substances is known, for example from "Synthetic Polypeptides" from Bamford, Elliot and Hauby, Academic Press, New York (1956) and from "Advances in Protein Chemistry", Vol. 13, Page 243 ff (1958).
Als Ester der Aminodicarbonsäuren können insbesondere die Alcoylester verwendet werden, beispielsweise die niedrigen Alcoyle (Methyl, Ethyl). Die alpha-Aminodicarbonsäuren sind beispielsweise Glutaminsäure oder Asparagin-5 säure.The alcoyl esters, for example the lower alcoyls (methyl, ethyl). The alpha-aminodicarboxylic acids are for example glutamic acid or aspartic acid.
Das Polymere der Lösung 9 ist vorzugsweise ein Copolymeres von L-Leucin und einem Aspaiajinsäureester. Das L-Leucin macht dabei im allgemeinen 30 bis 70 mol-% aus, während der Rest des Copolymeren aus der veresterten Dicarbonsäure besteht. Diese Copolyraeren weisen vorzugsweise eine verminderte spezifische Viskosität zwischen 20 und 100 ml/g, vorzugsweise zwischen 30 und 70 ml/g auf, gemessen bei 25°C mit 2 g/l in Dichloressigsäure.The polymer of solution 9 is preferably a copolymer of L-leucine and an aspaiajic acid ester. The L-leucine generally makes up 30 to 70 mol%, while the remainder of the copolymer consists of the esterified dicarboxylic acid. These copolyraeren preferably have a reduced specific viscosity between 20 and 100 ml / g, preferably between 30 and 70 ml / g, measured at 25 ° C with 2 g / l in dichloroacetic acid.
Zur Herstellung des Copolymeren wird zunächst das N-Carboxyanhydrid (NCA) des Leucins sowie der Ester der alpha-Aminocarbonsäure (die COOH-Gruppe in alpha-Position wird nicht verestert) hergestellt, indem die freien Aminosäuregruppen dieser Substanzen mit Phosgen umgesetzt werden.N-carboxy anhydride is used first to produce the copolymer (NCA) of leucine as well as the ester of alpha-aminocarboxylic acid (the COOH group is in alpha position not esterified) by reacting the free amino acid groups of these substances with phosgene.
Dann erfolgt die Copolymerisation des NCA in Gegenwart eines Polymerisationskatalysators, beispielsweise Natriumhydrid und/oder Triethylamin. Wenn von dem Asparaginsäurebenzylester ausgegangen wird, erfolgt sodann vorzugsweise eine Umesterung des erhaltenen Copolymeren, um die Benzylgruppe durch eine Methylgruppe zu ersetzen. Man kann gleichfalls' alle oder einen Teil der Estergruppen des Copolymeren hydrolysieren, um Asparaginsäureeinheiten in dessen makromolekulare Kette einzubauen. Das Copolymere enthält vorzugsweise wenigstens 15 mol-% Asparaginsäureeinheiten und wenigstens 5 mol-% Benzylester, der nicht umgeestert wird.The NCA is then copolymerized in the presence of a polymerization catalyst, for example sodium hydride and / or triethylamine. If benzyl aspartate is used as the starting material, then this is preferably done a transesterification of the copolymer obtained in order to replace the benzyl group with a methyl group. You can also ' hydrolyze all or part of the ester groups of the copolymer to form aspartic acid units in its macromolecular To build in chain. The copolymer preferably contains at least 15 mol% aspartic acid units and at least 5 mol% benzyl ester that is not transesterified.
Die Lösungsmittel,' die zur Herstellung der Polymerlösung 9 verwendet werden, sind vorzugsweise organische Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische, die insbesondere ausgewählt werden aus der Gruppe: Dimethylformamid (DMF), N-Methy!pyrrolidon (NMP), Dimethylacetamid (DMAC) sowie Tetrahydrofuran (THF). Die Konzentration der Polymerlösung 9 beträgt vorteilhafterweise 1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 2 bis 15 Gew.-% des Polymeren.The solvents used to prepare the polymer solution 9 are used are preferably organic solvents or solvent mixtures, which are selected in particular are from the group: Dimethylformamide (DMF), N-Methy! pyrrolidon (NMP), Dimethylacetamide (DMAC) and Tetrahydrofuran (THF). The concentration of the polymer solution 9 is advantageously 1 to 20% by weight, preferably 2 to 15% by weight of the polymer.
Das Polymere der Lösung 8 ist nicht biologisch resorbierbarThe polymer of solution 8 is not bioabsorbable
COPV BAD ORIGINALCOPV BAD ORIGINAL
und wird beispielsweise ausgewählt aus dem Homopolymeren des Acrylnitrils oder aus Polymeren oder Gemischen von Polymeren, die in ihrer makromolekularen Kette sich wiederholende Einheiten aufweisen, die vonder Polymerisation von Acrylnitril und Monomeren, die Sulfonsäuregruppen aufweisen, : und/oder von der Polymerisation von Acrylnitril und Mono- " J meren, die tertiäre Stickstoffatome aufweisen, die quartärnisiert sind, herrühren.and is selected, for example, from the homopolymer of acrylonitrile or from polymers or mixtures of polymers which have in their macromolecular chain repeating units that are derived from the polymerization of acrylonitrile and monomers that have sulfonic acid groups : and / or from the polymerization of acrylonitrile and mono - "J mers that have tertiary nitrogen atoms that are quaternized come from.
Als Polymere auf der Basis von Acrylnitril und Sulfcnsäuremonomerei sind beispielsweise jene zu nennen, die durch Copolymerisation von Acrylnitril mit (gegebenenfalls nach Salzbildung) Vinylsulfonsäure, Propen-1-sulfonsäure-1, Allylsulfönsäure,Methallylsulfonsäure, AlIyloxyethylsulfon-5 säure, Buten-2- und Buten-3-sulfonsäure, Hexensulfcnsäure, insbesondere Hexen-1-sulfonsäure; Methylbutensulfonsäure,As polymers based on acrylonitrile and sulfonic acid monomers Examples include those that are produced by copolymerization of acrylonitrile with (optionally after Salt formation) vinylsulfonic acid, propene-1-sulfonic acid-1, Allylsulfonic acid, methallylsulfonic acid, AlIyloxyethylsulfon-5 acid, butene-2-butene-3-sulfonic acid, hexene-sulfonic acid, especially hexene-1-sulfonic acid; Methylbutene sulfonic acid,
Methallyloxyethylsulfonsäure, Allyloxy-3-propano1-2-sulfonsäure-1, Allylthioethylsulfonsäure, Allylthio-3-propanol-2-sulfonsäure-1; Vinylbenzolsulfonsäure, insbesondere Vinyl-3-benzolsulfonsäure-1; Vinyloxybenzolsulfonsäure, insbesondere Vinyloxy-2- und Vinyloxy-4-benzolsulfonsäure-1; Isopropenylbenzolsulfonsäure, insbesondere Isopropenyl-2- und Isopropenyl-4-sulfonsäure-1; Bromvinylbenzolsulfonsäure, insbesondere Brom-2- und Brom-4-vinyl-3-benzolsulfonsäure-1; alpha-Methylstyrolsulfonsäure, alpha-Ethylstyrolsulfonsäure, Isopropenylcumolsulfonsäure; Mono-, Di- und Trihydroxyvinylbenzolsulfonsäure; Dichlor-2,5-vinyibenzolsulf onsäure-1 , Isopropenylnaphtalinsulfonsäure , Vir.yldichlornaphtalinsulfonsäure; o- und p-Allylbenzolsulfonsäure; o- unc p-Methallylbenzolsulfonsäure; 4-(o- und p-Isopropeny!phenyl)-n-butan-sulfonsäure-1; Vinylchlorphenylethansulfonsäure; o- und p-Allyloxybenzolsulfonsäure; o- und p-MethaiIyI-oxybenzolsulfonsäure; Vinylhydroxyphenylmethansulfonsäure; Vinyltrihydroxyphenylethansulfonsäure; 2-Isopropyl-ethylensulfonsäure-1. Methallyloxyethylsulfonic acid, allyloxy-3-propano1-2-sulfonic acid-1, Allylthioethylsulfonic acid, allylthio-3-propanol-2-sulfonic acid-1; Vinylbenzenesulfonic acid, in particular vinyl-3-benzenesulfonic acid-1; Vinyloxybenzenesulfonic acid, in particular Vinyloxy-2 and vinyloxy-4-benzenesulfonic acid-1; Isopropenylbenzenesulfonic acid, especially isopropenyl-2- and isopropenyl-4-sulfonic acid-1; Bromovinylbenzenesulfonic acid, in particular bromo-2 and bromo-4-vinyl-3-benzenesulphonic acid-1; alpha-methylstyrenesulphonic acid, alpha-ethylstyrenesulphonic acid, Isopropenylcumenesulfonic acid; Mono-, di- and trihydroxyvinylbenzenesulfonic acid; Dichloro-2,5-vinylbenzenesulf onic acid-1, isopropenylnaphthalene sulfonic acid, vir.yldichloronaphthalene sulfonic acid; o- and p-allylbenzenesulfonic acid; o- unc p-methallylbenzenesulfonic acid; 4- (o- and p-isopropeny! Phenyl) -n-butane-sulfonic acid-1; Vinyl chlorophenylethanesulfonic acid; o- and p-allyloxybenzenesulfonic acid; o- and p-MethaiIyI-oxybenzenesulfonic acid; Vinyl hydroxyphenyl methanesulfonic acid; Vinyl trihydroxyphenylethanesulfonic acid; 2-isopropyl-ethylene sulfonic acid-1.
BAD ORiQSWAL C0PY BAD ORiQSWAL C0PY
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-14--14-
Bei diesen Polymeren beträgt der Anteil der Einheiten, die von Acrylnitril herrühren, im allgemeinen zwischen 4 0 und 99 %, vorzugsweise zwischen 60 und 96 % (bezogen auf das Gesamtgewicht des Copolymere^. Als.Beispiele besonders ' geeigneter Copolymere sind insbesondere die Copolymere des Acrylnitrils mit Methallylsulfonsäure oder dessen Salzen zu nennen, die nach der FR-PS 2 076 854 hergestellt werden.In these polymers, the proportion of units which originate from acrylonitrile is generally between 40 and 99%, preferably between 60 and 96% (based on the total weight of the copolymer ^. As.Examples especially 'Suitable copolymers are in particular the copolymers of acrylonitrile with methallylsulfonic acid or its Mention should be made of salts which are prepared according to FR-PS 2,076,854.
Als Polymere auf der Basis von Acrylnitril und einem Monomeren mit einem tertiären Stickstoffatom sind beispielsweise jene zu nennen, die durch Copolymerisation von Acrylnitril mit Vinyldimethylamin, Allyldimethylamin, 1-Dimethylarain-propen-1, 2-Dimethylamino-propen-1, l-Dimethylamino-buten-2, 4-Dimethylamino-buten-1, 3-Diemthylamino-buten-1, 3-Dimethylamino-2-methyl-propen-1, Methylethylallylamin, Vinyldiethylamin, 5-Dimethylaminopenten-1, 4-Dimethylamino-3-methyl-buten-1, Methylpropylallylamin, Allyldiethylamin, 6-Dimethylamino-hexen-1, Ethylvinylbutylamin, Allyldiisopropylamin, 3-Dimethylamino-2-propyl-penten-1, Allyldibutylamin,- Dialcoylaminostyrol , insbesondere dem Dimethylaminostyrol und dem Diethylaminostyrol, Vinylpyridin , insbesondere N-Vinylpyridin, 2-Vinyl-pyridin,3-Vinyl-pyridin, 4-Vinyl-pyridin · oder deren substituierte Derivate, wie 5-Methyl-2-vinylpyridin, 5-Ethyl-2-vinyl-pyridin, 6-Methyl-2-vinyl-pyridin, 4,6-Dimethyl-2-vinyl-pyridin, N-Vinylcarbazol, 4-Vinylpyrimidin, 2-Vinyl-benzimidazol erhalten werden.Examples of polymers based on acrylonitrile and a monomer having a tertiary nitrogen atom are to mention those that are produced by copolymerization of acrylonitrile with vinyldimethylamine, allyldimethylamine, 1-dimethylarain-propene-1, 2-dimethylamino-propene-1, l-dimethylamino-butene-2, 4-dimethylamino-butene-1, 3-dimethylamino-butene-1, 3-dimethylamino-2-methyl-propene-1, Methylethylallylamine, vinyldiethylamine, 5-dimethylaminopentene-1, 4-dimethylamino-3-methyl-buten-1, methylpropylallylamine, Allyl diethylamine, 6-dimethylamino-hexen-1, Ethylvinylbutylamine, allyldiisopropylamine, 3-dimethylamino-2-propyl-pentene-1, Allyl dibutylamine, dialcoylaminostyrene , especially dimethylaminostyrene and diethylaminostyrene, vinyl pyridine, especially N-vinyl pyridine, 2-vinyl-pyridine, 3-vinyl-pyridine, 4-vinyl-pyridine or their substituted derivatives, such as 5-methyl-2-vinylpyridine, 5-ethyl-2-vinyl-pyridine, 6-methyl-2-vinyl-pyridine, 4,6-dimethyl-2-vinyl-pyridine, N-vinylcarbazole, 4-vinylpyrimidine, 2-vinyl-benzimidazole can be obtained.
In diesen Polymeren beträgt der Anteil der Einheiten, die von Acrylnitril herrühren, im allgemeinen 40 bis 99 %, vorzugsweise 60 bis 96 % (bezogen auf das Gesamtgewicht des Copolymeren). .In these polymers, the proportion of units that originate from acrylonitrile, generally 40 to 99%, preferably 60 to 96% (based on the total weight of the copolymer). .
Die Mittel zur Quartärnierung der tertiären Amingruppen so-The means for quaternizing the tertiary amine groups so-
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wie die Arbeitsbedingungen sind in der Literatur beschrieben. Im allgemeinen verwendet man wie Mineralsäureester, beispielsweise Alcoyl-, Cycloalcoyl- oder Aralcoylchloride. Die Alcoyl-, Cycloalcoyl- und Aralcoyl-Radikale weisen vorzugsweise höchstens 14 Kohlenstoffatome auf. Als Beispiel für Quartärnierungsmitfeel kann man Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Cyclohexyl- oder Benzylchlorid, -bromid oder -jodid nennen sowie Dimethyl- oder Diethylsulfat.how the working conditions are described in the literature. In general, like mineral acid esters, for example alcoyl, cycloalcoyl or aralcoyl chlorides. The alcoyl, cycloalcoyl and aralcoyl radicals preferably have a maximum of 14 carbon atoms. As an example of quaternizing agents, methyl, ethyl, Propyl, cyclohexyl or benzyl chloride, bromide or Call iodide and dimethyl or diethyl sulfate.
Die vorstehend beschriebenen Copolymere mit Sulfonsäuregruppeh oder quartärnären Ammoniumgruppen sind in Wasser unlöslich (die Löslichkeit liegt im allgemeinen unter 1 Gew.-%) bei Raumtemperatur, während sie in organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen löslich sind. Die zur Herstellung der Polymerlösung 8 verwendeten Lösungsmittel sind organische, vorzugsweise aprotische polare Lösungsmittel oder Gemische organischer Lösungsmittel, die insbesondere aus der Gruppe DMF, NMP und' DMAC ausgewählt werden.The above-described copolymers with sulfonic acid groups or quaternary ammonium groups are insoluble in water (the solubility is generally below 1% by weight) at room temperature, while they are soluble in organic solvents or solvent mixtures. The solvents used to produce the polymer solution 8 are organic, preferably aprotic polar solvents or mixtures of organic solvents, in particular from the group DMF, NMP and ' DMAC to be selected.
Die Konzentration des Copolymeren in der Polymerlösung 8 beträgt im allgemeinen 1 bis 50 %, vorzugsweise 5 bis 40 %.The concentration of the copolymer in the polymer solution 8 is generally 1 to 50%, preferably 5 to 40%.
Die Polymerlösung 8 kann weiterhin ein Gemisch aus einem 5 Polymeren, dessen makromolekulare Kette Einheiten umfaßt, die von der Copolymerisation von Acrylnitril und einem Monomeren mit einer Sulfonsäuregruppe herrührt, sowie einem Polymeren umfassen, dessen makromolekulare Kette Einheiten umfaßt, die von der Copolymerisation von Acrylnitril und einem Monomeren mit einem tertiären Stickstoffatom, das quartärnisiert worden ist, umfaßt, beispielsweise jene, die vorstehend beschrieben sind. Solche biionischen Polymeren sind in der FR-PS 2 144 922 beschrieben.The polymer solution 8 can furthermore be a mixture of a 5 polymer, the macromolecular chain of which comprises units, resulting from the copolymerization of acrylonitrile and a monomer having a sulfonic acid group, as well as a Polymers include whose macromolecular chain comprises units produced by the copolymerization of acrylonitrile and a monomer having a tertiary nitrogen atom that has been quaternized includes, for example, those described above. Such biionic polymers are described in French Pat. No. 2,144,922.
Die erfindungsgemäße künstliche Haut wird vorteilhafterweiseThe artificial skin of the present invention is advantageous
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zu ihrer chemischen Verwendung auf ein praktisches Format zugeschnitten und wird im allgemeinen in einem feuchten Zustand gelagert, nachdem es mit einem hydrophilen Additiv behandelt worden ist, beispielsweise mit Glyzerin oder vorzugsweise mit Polyethylenglycol mit einem Molekulargewicht zwischen beispielsweise 300 und 1000. Die Imprägnierungsbehandlung mit dem hydrophilen Additiv kann in Behältern stattfinden, kurz bevor die Haut 14 um die Aufnahmewalze 15 gewickelt wird.tailored for their chemical use in a practical format and is generally in a moist State stored after it has been treated with a hydrophilic additive such as glycerine or preferably with polyethylene glycol having a molecular weight between, for example, 300 and 1000. The Impregnation treatment with the hydrophilic additive can take place in containers just before the skin 14 around the take-up roll 15 is wound.
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Es wird eine künstliche Haut kontinuierlich hergeteilt/ wobei die vorstehend beschriebene und in der- Zeichnung gezeigte Vorrichtung verwendet wird.An artificial skin is continuously produced / using the device described above and shown in the drawing.
Die Polymerlösung 8, die in die Gießeinrichtung 6 gegeben
wird, ist eine i9,6-%ige DMF-Lösung eines Acrylnitril-Natriummethallylsulfonat-Copolyineren,
das 0,6 A'q/kg SO^-Gruppen aufweist und dessen reduzierte spezifische
Viskosität in DMF (das 4,25 g/l Natriumnitrat enthält) bei 25°C mit 5 g/l 200 ml/g beträgt. 90,5 Gew.-% des
Copolymeren bestehen aus Einheiten, die aus Acrylnitril gebildet sind.
25The polymer solution 8, which is added to the casting device 6, is a 19.6% DMF solution of an acrylonitrile-sodium methallylsulfonate copolymer, which has 0.6 A'q / kg SO ^ groups and its reduced specific viscosity in DMF (which contains 4.25 g / l sodium nitrate) at 25 ° C is 5 g / l 200 ml / g. 90.5% by weight of the copolymer consists of units which are formed from acrylonitrile.
25th
Die in die Gießeinrichtung 7 gegebene Polymerlösung 9 umfaStThe polymer solution 9 placed in the casting device 7 comprises
- 8'g eines Leucin-Asparaginsäure-Methylester-Poly-- 8'g of a leucine aspartic acid methyl ester poly
j kondensats (molares Verhältnis 62/38),dessen beij condensate (molar ratio 62/38), whose at
30 250C in Dichloressigsäure mit 2 g/l gemessene re-30 25 0 C in dichloroacetic acid with 2 g / l measured re-
duzierte spezifische Viskosität 50 ml/g beträgt.induced specific viscosity is 50 ml / g.
: - 108 g N-Methylpyrrolidon,: - 108 g of N-methylpyrrolidone,
- 132 g Tetrahydrofuran,- 132 g tetrahydrofuran,
- SO g Kaliumcarbonat (Teilchengröße 12 p.m) .- SO g potassium carbonate (particle size 12 p.m).
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Mit der Gießeinrichtung 6 kann auf dem Band 1 aus nichtrostendem Stahl mit einer Dicke von 0,5 mm eine Schicht mit einer Dicke von 100 um aufgebracht, werden, während mit der Gießeinrichtung 7 auf der Schicht 10 eine Schicht mit einer Dicke von 400 um aufgebracht werden kann. DieWith the casting device 6 can be on the strip 1 of stainless Steel with a thickness of 0.5 mm can be applied a layer with a thickness of 100 µm, while with the casting device 7 on the layer 10 a layer with a thickness of 400 µm can be applied. the
Position der Gießeinrichtung 7 ist derart, daß die beiden Schichten 10 und 11 12 Sekunden miteinander in Kontakt
stehen, bevor sie in das Koagulationsbad 4 eingetaucht werden.
10The position of the pouring device 7 is such that the two layers 10 and 11 are in contact with one another for 12 seconds before they are immersed in the coagulation bath 4.
10
Die Breite des Bandes beträgt 20 ein und die Breite der Schichten 10 und 11 16 cm, was der Bceite des Trichters der Gießeinrichtungen 6 und 7 entspricht.The width of the band is 20 a and the width of the Layers 10 and 11 by 16 cm whatever the width of the funnel the pouring devices 6 and 7 corresponds.
Das Koagulationsbad 4 besteht aus einer 1 %-igen (Volumen/ Volumen) Lösung von Essigsäure und von 0,2 % (Volumen/Volumen DECON 90 und wird bei 200C gehalten. DECON 90, das von der Firma Prolabo (Nr. 23 280 im Jahreskatalog 1975) in den Handel gebracht wird, ist eine wässrige Lösung von KOH, Triethanolamin, Natriumeitrat, Natriumlaurylethoxysulfat, Alcoylphenol/Polyoxyethylen und Alcoylbenzolsulfonsäure. The coagulation bath 4 is composed of a 1% (volume / volume) solution of acetic acid and (0.2% v / v DECON 90 and is maintained at 20 0 C. DECON 90, by the company Prolabo (no. 23 280 in the 1975 annual catalog) is an aqueous solution of KOH, triethanolamine, sodium citrate, sodium lauryl ethoxy sulfate, alcoylphenol / polyoxyethylene and alcoylbenzenesulfonic acid.
Die Polymerlösungen 8 und 9 weisen in den Gießeinrichtungen 6 und 7 eine Temperatur von 200C auf.The polymer solutions 8 and 9 have a temperature of 20 ° C. in the casting devices 6 and 7.
Die Länge des Bandes 1, das in das Bad 4 eingetaucht wird, beträgt einen Meter," die Transportgeschwindigkeit des Bandes wird auf 0,25 m/min eingestellt, um eine genügend lange Koagulationszeit zu erhalten.The length of the tape 1 that will be immersed in the bath 4, is one meter, "the transport speed of the tape is set to 0.25 m / min to ensure a long enough To obtain coagulation time.
Das Gebilde 14 wird am Ausgang des Koagulationsbades von dem Zylinder 15 aufgenommen, nachdem es von dem Trägerband
bei 3bis abgelöst worden ist.
35The structure 14 is picked up by the cylinder 15 at the exit of the coagulation bath after it has been detached from the carrier tape at 3bis.
35
Das Gebilde 14 wird dann auf die Walze 15 gewickelt und dreiThe structure 14 is then wound onto the roller 15 and three
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Stunden in eine Lösung eingetaucht, die mit derjenigen des Koagulationsbades 4, die vorstehend beschrieben ist, identisch ist.Hours immersed in a solution similar to that of the coagulation bath 4, which is described above, is identical.
Das Gebilde 14 wird dann mit destilliertem Wasser zwei Stunden gespült.The structure 14 is then rinsed with distilled water for two hours.
Das Gebilde 14 wird dann in Stücke mit einer Länge von 20 cm und einer Breite von 14 cm geschnitten und in ein Gemisch aus 80 Volumen Polyethylenglucol mit einem Molekulargewicht von 300 und 20 Volumen einer PBS-Lösung (Nr. 83 501 des Biomerieux-Katalogs) getaucht. PBS ist eine wässrige Lösung/ die folgende Bestandteile enthält:The structure 14 is then in pieces with a length of 20 cm and a width of 14 cm and cut into a mixture of 80 volumes of polyethylene glucol with a molecular weight of 300 and 20 volumes of a PBS solution (No. 83 501 of the Biomerieux catalog). PBS is an aqueous solution / which contains the following components:
Das Endprodukt wird vorzugsweise in undurchlässige Beutel eingeschweißt und mittels Gammastrahlung (2,5 Megarad) sterilisiert.The end product is preferably sealed in impermeable bags and gamma radiation (2.5 megarad) sterilized.
Die so erhaltene künstliche Haut weist eine äußere Schicht 10 aus einem Acrylnitril Copolymeren mit einer Schichtdicke von 65 um auf, welche bei mikroskopischer Betrachtung (200-fache Vergrößerung) ein kompaktes Aussehen besitzt, sowie eine biologisch resorbierbare Schicht 11 mit einer Dicke von 280 um , deren Porendurchmesser zwischen 20 und 60 μΐη schwankt.The artificial skin obtained in this way has an outer layer 10 made of an acrylonitrile copolymer with a layer thickness from 65 µm to which on microscopic observation (200 times magnification) has a compact appearance and a bioabsorbable layer 11 with a thickness of 280 µm, the pore diameter of which is between 20 and 60 μΐη fluctuates.
Die so erhaltene künstliche Haut weist eine Wasserdampfdurchlässigkeit von 1,35 l/m2 (bei 22°C, EH-FeuchtigkeitThe artificial skin obtained in this way has a water vapor permeability of 1.35 l / m 2 (at 22 ° C., EH moisture
60 %) auf und einen Wasserdurchsatz von 1150 l/m bei einem60%) and a water flow rate of 1150 l / m with a
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-ί ■; I ' J /-ί ■; I 'J /
Druckunterschied von 2 bar.Pressure difference of 2 bar.
Proben dieser sterilisierten künstlichen Haut wurden be 49 Patienten auf Bereiche aufgetragen, bei denen eine Hi entnahme im Hinblick auf eine Transplantation erfolgt U Diese klinischen Versuche zeigten eine sehr gute Tolerar insbesondere wurde keine allergische Reaktion festgeste' Die künstliche Haut wurde an jedem Patienten gelassen, 1 die Hautentnahmestelle verheilt war. Nach der Verheilunc konnte man feststellen, daß die biologisch resorbierbare Schicht 11 vollkommen verschwunden war. Die Experimente toren bestehen darauf, daß die Hautentnahmebereiche, wer erfindungsgemäß vorgegangen wurde, nach einigen Stunden nicht mehr schmerzten im Gegensatz zum üblichen Verlauf.Samples of these sterilized artificial skin be 49 patients were applied to areas where a Hi removal U made in view of a transplant These clinical trials showed a very good tolerar particular was no allergic reaction firmly gesture 'The artificial skin was left on each patient, 1 the skin removal site had healed. After the healing it was found that the bioabsorbable layer 11 had completely disappeared. The experiments goals insist that the skin removal areas, whoever proceeded according to the invention, no longer hurt after a few hours, in contrast to the usual course.
Mit zwei Reihen von Patientenstudien konnte man feststel daß bei den meisten Patienten eine Herabsetzung der üblichen Verheilungszeit im Durchschnitt von 3 bis 4 Tager eintrat. Nach der Verheilung blieb ein verheilter Bereic von guter Qualität und einem sehr zufriedenstellenden Ai sehen zurück.With two series of patient studies it was possible to determine that in most patients a reduction in the usual healing time on average of 3 to 4 days entered. After healing, there remained a healed area of good quality and a very satisfactory Ai look back.
Obwohl die vorstehend beschriebene künstliche Haut erha: ten werden kann, indem eine Polymerlösung 8 direkt auf den Träger 1 gegossen wird, d.h. auf ein bewegtes Metall band, verläßt man selbstverständlich den Schutzumfang de Erfindung nicht, wenn die Polymerlösung 8 auf ein gewebt oder nicht gewebtes poröses Band gegossen wird, das die gleiche Fortbewegungsgeschwindigkeit und genau die gleic Breite wie das Band 1 besitzt. Dieses Band mit einer seh geringen Stärke (in der Größenordnung von 20 bis 6 0 um) kann aus Polypropylen, Polyester oder insbesondere Polye bestehen. Es wird von dem Band 1 von dem Zeitpunkt der Aufbringung der Polymerlösungen 8 und 9 getragen und ste einen integralen Bestandteil der gebildeten künstlichenAlthough the artificial skin described above is given: can be achieved by pouring a polymer solution 8 directly onto the carrier 1, i.e. onto a moving metal band, one does of course not leave the scope of the invention if the polymer solution 8 is woven on a or non-woven porous tape is cast that has the same speed of travel and exactly the same Width as the band 1 has. This tape with a very small thickness (on the order of 20 to 6 0 µm) can be made of polypropylene, polyester or especially polye exist. It is carried by the belt 1 from the time of application of the polymer solutions 8 and 9 and ste an integral part of the educated artificial
3Γ> dar, nachdem letztere von dem Band 1 an der mit 3bis be-3Γ>, after the latter of the band 1 at the loaded with 3bis
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zeichneten Stelle abgelöst wird. Vorzugsweise befindet sich dieses Band nur in der zweiten Schicht 10 der gebildeten Haut,, um die mechanische Festigkeit derselben, zu verstärken.signed position is replaced. This band is preferably only in the second layer 10 of the one formed Skin, to strengthen its mechanical strength.
Andererseits kann man gegebenenfalls" die Polymerlösung 8 auf einen Film gießen, der auf dem Band 1 angeordnet ist und ihn mit demselben bewegen (mit der gleichen Geschwindigkeit) , wobei dieser Film anschließend von der erhaltenen künstlichen Haut 14 abgetrennt wird.On the other hand, you can optionally "the polymer solution 8 pour on a film placed on the belt 1 and move it with the same (at the same speed) , this film then being separated from the artificial skin 14 obtained.
Eine vorteilhafte AusfUhrungsform des Verfahrens besteht darin, die Haut 14 nicht auf der Aufnahmewalze 15 aufzuwickeln, sondern kontinuierlich in nacheinander angeordneten Bädern Koagulations-, Wässerungs-, Spül- und Imprägnierungsschritte durchzuführen, worauf (nach diesen Bädern) die Haut zerteilt und konditioniert wird.There is an advantageous embodiment of the method in not winding up the skin 14 on the take-up roller 15, but continuously in succession Baths to carry out coagulation, washing, rinsing and impregnation steps, whereupon (after these Baths) the skin is divided and conditioned.
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