NO831107L

NO831107L - ARTIFICIAL SKIN

Info

Publication number: NO831107L
Application number: NO831107A
Authority: NO
Inventors: Jean-Pierre Quentin
Original assignee: Delalande Sa
Priority date: 1982-03-31
Filing date: 1983-03-28
Publication date: 1983-10-03
Also published as: DK146183A; BE896300A; KR850000955A; FI830887A0; IT8320294A0; SE8301595L; CH653883A5; DE3310787A1; FR2524304B1; IT1160766B; GB2118068A; FI830887L; JPS58185151A; LU84723A1; FR2524304A1; ZA832034B; GR77982B; GB8308735D0; GB2118068B; NL8301162A

Description

Oppfinnelsen angår en kunstig hud, nærmere bestemt til behandling av mennesker eller dyr, for brannsår, åpne sår i huden, eller områder hvor huden er blitt fjernet for transplantasjon, eller for å dekke selve transplantasjonene. Nærmere bestemt angår oppfinnelsen en kunstig hud, som består av to lag oppå hverandre. The invention relates to an artificial skin, specifically for the treatment of humans or animals, for burns, open wounds in the skin, or areas where the skin has been removed for transplantation, or to cover the transplants themselves. More specifically, the invention relates to an artificial skin, which consists of two layers on top of each other.

Slik hud er allerede kjent fra tidligere, f.eks. fraSuch skin is already known from the past, e.g. from

FR-PS 2 077 361, 2 377 205 og 2 332 863. Alle disse patentskrifter angår hud som omfatter to lag, det ene av dem er et såkalt ytre lag, som danner en beskyttelse for såret mot eksterne mikroorganismer idet den er gjennomtrengelig for gasser og damper, særlig vann, mens det andre lag som anbringes i berøring med såret er svampaktig og alveolart. Det sistnevnte lag er bioresorberbart i huden i henhold til FR-PS 2 377 205 mens dette ikke er tilfellet ifølge de to andre ovenfor angitte patentskrifter, idet laget i henhold til FR-PS 2 077 361 hovedsaklig tjener som en mottaker for avfallsstoffene fra betennelsesvæskene fra såret. FR-PS 2 077 361, 2 377 205 and 2 332 863. All these patents relate to skin comprising two layers, one of which is a so-called outer layer, which forms a protection for the wound against external microorganisms as it is permeable to gases and steam, especially water, while the second layer which is placed in contact with the wound is spongy and alveolar. The latter layer is bioresorbable in the skin according to FR-PS 2 377 205, while this is not the case according to the other two patents mentioned above, since the layer according to FR-PS 2 077 361 mainly serves as a receiver for the waste substances from the inflammatory fluids from the wound.

I løpet av fremstillingen av kunstig hud i henhold til de ovenfor angitte patentskrifter, anvendes generelt et mellom- • liggende klebende lag eller bånd for å føye sammen de to lag som tidligere er fremstilt uavhengig av hverandre. Dersom det er nødvendig kan de tidligere hver for seg fremstilte lag føyes sammen med termoplastisk smelting. Alle de huder som er fremstilt på denne måte har spesielt den ulempe at det er nødvendig å hånd-tere dem en rekke ganger for å skaffe dem. Videre har det vist seg at enkelte kunstige huder ikke har kunnet fremstilles i industriell målestokk på tilfredstillende måte i henhold til de ovenfor angitte prosesser idet adhesjonen mellom de to lag ikke var tilstrekkelig eller fordi ett av de to lag alene var for sprøtt til å kunne håndteres. During the production of artificial skin according to the above-mentioned patents, an intermediate adhesive layer or tape is generally used to join the two layers that have previously been produced independently of each other. If necessary, the previously separately produced layers can be joined together by thermoplastic melting. All the skins produced in this way have the particular disadvantage that it is necessary to handle them a number of times in order to obtain them. Furthermore, it has been shown that certain artificial skins have not been able to be produced on an industrial scale in a satisfactory manner according to the processes indicated above, as the adhesion between the two layers was not sufficient or because one of the two layers alone was too brittle to be handled .

En hensikt med den foreliggende oppfinnelse er derfor å skaffe en kunstig hud som ikke har de ulemper som huder ifølge tidligere kjent teknikk har, og som kan fremstilles industrielt i henhold til en enkel fremgangsmåte. One purpose of the present invention is therefore to provide an artificial skin which does not have the disadvantages that skins according to prior art have, and which can be produced industrially according to a simple method.

En hensikt med den foreliggende oppfinnelse er nærmere bestemt å skaffe en kunstig hud hvor de to lag kan fås samtidig. One purpose of the present invention is more specifically to provide an artificial skin where the two layers can be obtained at the same time.

En annen hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstigAnother purpose of the invention is to provide an artificial

hud som har forbedrede mekaniske egenskaper og derfor kan håndteres lettere. skin that has improved mechanical properties and can therefore be handled more easily.

Nok en hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstig hud som tåles godt av mennesker. Another purpose of the invention is to provide an artificial skin that is well tolerated by humans.

En videre hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstig hud som tillater hurtig helbredelse av såret. A further purpose of the invention is to provide an artificial skin which allows rapid healing of the wound.

En ytterligere hensikt med oppfinnelsen er å skaffe en kunstig hud som kan etterlates på såret i flere dager og som således ikke behøver å fjernes daglig av helsepersonalet. Således kan huden ifølge oppfinnelsen etterlates i berøring med såret under hele helbredelsesperioden. A further purpose of the invention is to provide an artificial skin which can be left on the wound for several days and which thus does not need to be removed daily by the healthcare staff. Thus, according to the invention, the skin can be left in contact with the wound during the entire healing period.

Nærmere bestemt er det en hensikt med ,den foreliggende oppfinnelse i sin foretrukne utførelsesform å skaffe- én kunstig hud som lett kan fås og i hvilken det lag som anvendes i berøring med såret er resorberbart. More specifically, it is a purpose of the present invention in its preferred embodiment to provide an artificial skin that can be easily obtained and in which the layer used in contact with the wound is resorbable.

Det er nå funnet, og det er dette som utgjør oppfinnelsens gjenstand, en kunstig hud som erkarakterisert vedat den fås ved at der på et underlag påføres samtidig to polymeroppløsninger, It has now been found, and it is this that constitutes the object of the invention, an artificial skin which is characterized by the fact that it is obtained by simultaneously applying two polymer solutions to a substrate,

den ene oppå den andre, som etter koagulering og avtagning fra underlaget danner to bøyelige og separate lag som er sammenføyet. one on top of the other, which after coagulation and removal from the substrate form two flexible and separate layers which are joined together.

Oppfinnelsen vil lettere kunne forstås ved gjennomgåelseThe invention will be easier to understand by review

av den ledsagende tegning som viser skjematisk og uten noen bestemt målestokk, en foretrukket fremgangsmåte til industriell fremstilling av kunstig hud i henhold til den foreliggende oppfinnelse . of the accompanying drawing which shows schematically and without any specific scale, a preferred method for the industrial production of artificial skin according to the present invention.

For oppnåelse av en kunstig hud i henhold til oppfinnelsen kan man gå frem som beskrevet nedenfor under henvisning til fig.l. Et endeløst bånd 1, generelt laget av polyertmetall og med fordel av rustfritt stål, settes i bevegelse f.eks. ved trekkvalser 2, mens de andre valser 3 tjener som retningsforandrende valser og tillater båndet 1 å ha den krets som er vist på fig. 1. Denne krets kan selvsagt ha en hvilken som helst annen konfigurasjon. Båndet 1 trenger ned i et bad 4 som inneholdes ./i. en beholder 5, To obtain an artificial skin according to the invention, one can proceed as described below with reference to fig.l. An endless belt 1, generally made of polyert metal and preferably of stainless steel, is set in motion, e.g. by drawing rollers 2, while the other rollers 3 serve as direction-changing rollers and allow the belt 1 to have the circuit shown in fig. 1. This circuit can of course have any other configuration. The strip 1 penetrates into a bath 4 which contains ./i. a container 5,

og dette såkalte koaguleringsbad er mer generelt dannet fra vann eller vann til hvilket et overflateaktivt fuktemiddel og / eller eventuelt et produkt såsom eddiksyre er blitt tilsatt i en mengde and this so-called coagulation bath is more generally formed from water or water to which a surface-active wetting agent and/or possibly a product such as acetic acid has been added in an amount

på mindre enn 15 vektprosent. Når båndet 1 beveger seg blir der på dette helt ved hjelp av helleinnretninger 6.resp. 1, polymer-oppløsninger 8 resp 9 som skal danne de to lag 10 resp. 11 av den kunstige hud som fremstilles, og innretningene 6,7 er således anordnet at lagene 10,11 som fås er anordnet oppå hverandre. Nærmere bestemt vil en av helleinnretningene 6 eller 7 være anordnet på oppstrømssiden av den andre 7 eller. 6.. Dette er vist skjematisk i større målestokk på fig.2 som er et lengdesnitt av den del av den fullstendige krets som er avgrenset .ved de stiplete linjer 12,13, idet tykkelsen av båndet 1 ikke er vist på dette snitt. Helleinnretningene6,7 er av en hvilken som helst kjent type og omfatter en avlang spalte i den del som er nærmest båndet og denne spalte er anordnet vinkelrett på bevegelsesretningen avbåndet)l>slik det er angitt ved pilen. Spaltens avstand for hver av innretningene 6,7 kan bestemme tykkelsen rav lagene 10,11 av polymeroppløsningene 8,9 som påføres på båndet. Om nødvendig kan, tykkelsen av lagene 10,11 av polymeroppløsningene.fås ved ..avstanden mellom den nedre ende av innretningene 6,7 og båndet 1. Helleinnretningene kan omfatte en skraper for regulering av tykkelsen av lagene. Fortrinnsvis blir polymeroppløsningen 8 som skal danne det tynneste lag 10 av huden påført først på de bevegelige bånd 1, og polymeroppløsningen 9 påføres.på laget 10 . I dette tilfelle er innretningen 6 som inneholder polymeroppløsning-en 8 anordnet på oppstrømssiden av innordningen 7 som inneholder polymeroppløsningen 9. De to polymeroppløsninger 8,9 påføres på båndet 1 før dette; trenger ned i koaguleringsbadet 4. Når de to lag 10,11 av polymeroppløsning trenger ned i badet 4,finner koagulering sted. På det sted hvor en valse 3 bis er anordnet blir en sammenbygning l;4 som er dannet av de to koagulerte lag 10., 11, separert fra båndet 1 og rullet oppå en valse 15 som vist ved pilen. Således blir den kunstige hud oppnådd og generelt er tykkelsen av de to lag 10,11 som danner sammenbygningen 14 mindre enn tykkelsen av lagene 10,11 av polymeroppløsningene som påføres på båndet 1. I beskrivelsen er imidlertid for enkelhets, skyld den samme tallangivelse beholdt for å betegne enten lagene 10,11 av polymeroppløsninger som påføres på båndet lreller lagene 10,11 of less than 15 percent by weight. When the belt 1 moves, it stays on this entirely with the help of pouring devices 6.resp. 1, polymer solutions 8 and 9 respectively which are to form the two layers 10 and 11 of the artificial skin that is produced, and the devices 6,7 are arranged in such a way that the layers 10,11 that are obtained are arranged on top of each other. More specifically, one of the pouring devices 6 or 7 will be arranged on the upstream side of the other 7 or. 6.. This is shown schematically on a larger scale in fig.2 which is a longitudinal section of the part of the complete circuit which is delimited by the dashed lines 12,13, the thickness of the band 1 not being shown on this section. The pouring devices 6,7 are of any known type and comprise an oblong slot in the part closest to the belt and this slot is arranged perpendicular to the direction of movement of the belt, as indicated by the arrow. The gap distance for each of the devices 6,7 can determine the thickness of the layers 10,11 of the polymer solutions 8,9 which are applied to the tape. If necessary, the thickness of the layers 10,11 of the polymer solutions can be obtained by the distance between the lower end of the devices 6,7 and the belt 1. The pouring devices can comprise a scraper for regulating the thickness of the layers. Preferably, the polymer solution 8 which is to form the thinnest layer 10 of the skin is applied first to the moving belts 1, and the polymer solution 9 is applied to the layer 10. In this case, the device 6 containing the polymer solution 8 is arranged on the upstream side of the device 7 containing the polymer solution 9. The two polymer solutions 8,9 are applied to the belt 1 before this; penetrates into the coagulation bath 4. When the two layers 10,11 of polymer solution penetrate into the bath 4, coagulation takes place. At the place where a roller 3 bis is arranged, an assembly 1;4 which is formed by the two coagulated layers 10., 11, is separated from the band 1 and rolled onto a roller 15 as shown by the arrow. Thus the artificial skin is obtained and in general the thickness of the two layers 10,11 forming the assembly 14 is less than the thickness of the layers 10,11 of the polymer solutions applied to the tape 1. In the description, however, for the sake of simplicity, the same numerical designation is retained for to denote either the layers 10,11 of polymer solutions applied to the tape or the layers 10,11

av huden dvs. montasjen 14 som fås etter koagulering i badet 4. of the skin, i.e. the montage 14 obtained after coagulation in the bath 4.

Det skal bemerkes at montasjen 14 med fordel kan føres innIt should be noted that the assembly 14 can advantageously be inserted

i vas.ketrau (ikke vist) som er anordnet etter beholderen 5 før den rulles opp på opptagningsvalsen. Videre omfatter polymer-oppløsningen 9 fortrinnsvis et poredanningsmiddel i suspensjon, in vas.ketrau (not shown) which is arranged after the container 5 before it is rolled up onto the take-up roller. Furthermore, the polymer solution 9 preferably comprises a pore-forming agent in suspension,

og i dette tilfelle bør det sørges for at der ved utløpet av beholderen 5 er trau for utvasking av dette poredanningsmiddel som f.eks. kan inneholde natriumklorid. Poredanningsmiddelet kan fortrinnsvis være dannet av kalsiumkarbonat med en godt avgrenset kornstørrelse, og i dette tilfelle mates montasjen 14 fortrinnsvis inn i trau som inneholder fortynnet eddiksyre ( i en konsentrasjon på mellom 0,1 og 15 vektprosent), hvilket øker porøsiteten og fremmer kommunikasjonen mellom porene i dette lag, 11, når kalsiumkarbonat- suspensjonen reagerer med eddiksyre. Fortrinnsvis er kornstørrelsen av det kalsiumkarbonat som anvendes mellom 4 og 20 um, og det tilsettes til polymeroppløsningen 9 i en mengde slik at det svarer til 2-20 ganger vekten av polymeren i oppløsningen 9. Dersom det er nødvendig kan montasjen 14 rulles direkte på valsen 15 på samme tid som en plastduk som er.anordnet mellom lagene av den opprullede montasje 14, og utlutning kan utføres ved gjennombløtning av den opprullede montasje i eddik-syreoppløsningene og deretter vasking med vann. Den hud som fås and in this case it should be ensured that at the outlet of the container 5 there is a trough for washing out this pore-forming agent such as e.g. may contain sodium chloride. The pore-forming agent can preferably be formed from calcium carbonate with a well-defined grain size, and in this case the assembly 14 is preferably fed into a trough containing diluted acetic acid (in a concentration of between 0.1 and 15% by weight), which increases the porosity and promotes communication between the pores in this layer, 11, when the calcium carbonate suspension reacts with acetic acid. Preferably, the grain size of the calcium carbonate used is between 4 and 20 µm, and it is added to the polymer solution 9 in an amount so that it corresponds to 2-20 times the weight of the polymer in the solution 9. If necessary, the assembly 14 can be rolled directly onto the roller 15 at the same time as a plastic cloth which is arranged between the layers of the rolled assembly 14, and leaching can be carried out by soaking the rolled assembly in the acetic acid solutions and then washing with water. The skin that is obtained

i henhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåte omfatter to bøyelige og separate lag som er sammenføyet langs hele deres over-flate. according to the method described above, comprises two flexible and separate layers which are joined along their entire surface.

Tykkelsen av lagene 10,11 som er avsatt på båndet 1 velges slik at den kunstige hud som fås har et første lag 11 som anvendes i berøring med huden og tykkelsen av dette laget er mellom 100 og 2500 um, fortrinnsvis mellom 200 og 1500 um, og et andre lag 10 som danner en utvendig beskyttelse hvis tykkelse er mellom 10 og 200 um, fortrinnsvis mellom 20 og 100 um. The thickness of the layers 10,11 deposited on the tape 1 is chosen so that the artificial skin obtained has a first layer 11 which is used in contact with the skin and the thickness of this layer is between 100 and 2500 µm, preferably between 200 and 1500 µm, and a second layer 10 which forms an external protection whose thickness is between 10 and 200 µm, preferably between 20 and 100 µm.

Generelt blir polymeroppløsningene 8,9 påført på båndet 1 ved en temperatur på 1-50°C og fortrinnsvis 5-40°C. Temperaturen av badet 4 er generelt 1-50°C og fortrinnsvis 5-40°C. Organer, som ikke er vist på figuren, kan•eventuelt anordnes til kontinuerlig fornyelse av badet mens det omrøres for å homogenisere det. På samme måte, når båndet 1 forlater badet,.kan gummiskraper, ikke vist, med fordel presses mot disse to overflater for å holde tilbake væsken av badet 4 i så stor grad som mulig og bevirke at den faller tilbake ned i beholderen 5. I nærheten av trekkvalsen 2 blir båndet 1 fortrinnsvis tørket med en hvilket som helst egnet innretning (ikke vist). In general, the polymer solutions 8,9 are applied to the tape 1 at a temperature of 1-50°C and preferably 5-40°C. The temperature of the bath 4 is generally 1-50°C and preferably 5-40°C. Organs, which are not shown in the figure, can optionally be arranged for continuous renewal of the bath while it is stirred to homogenize it. Similarly, when the belt 1 leaves the bath, a rubber scraper, not shown, can advantageously be pressed against these two surfaces to retain the liquid of the bath 4 as much as possible and cause it to fall back into the container 5. in the vicinity of the drawing roller 2, the strip 1 is preferably dried with any suitable device (not shown).

Polymeroppløsningene 8,9 velges slik at den kunstige hud som fås omfatter et første lag 11 som anvendes i berøring med såret, hvilket lag har en struktur som er alveolar og porøs, og diameteren av porene er generelt 10-100 um, idet porøsiteten er 70-95 prosent. Porøsiteten defineres som forholdet (multiplisert med 100) mellom volumet av porene og volumet av porene + volumet av polymeren i dette første lag 11 av den kunstige hud. Polymer-oppløsningen 9 velges fortrinnsvis slik at den tillater oppnåelsen av en kunstig hud i hvilken laget 11 er bioresorberbart under helbredelse av såret. Polymeroppløsningen 8. velges fortrinnsvis slik at den kunstige hud som fås har-et andre lag 10 som har en selektiv permeabilitet som fremmer: - Utflod fra såret av serøst materiale med tilbakeholdelse av proteinene, - beskyttelse av såret mot eksterne mikroorganismer såsom mikrober, vira eller sopper, - opprettholdelse på sårets nivå av tilstrekkelig fuktighet til å tillate fornyelse av vevene. The polymer solutions 8,9 are chosen so that the artificial skin obtained comprises a first layer 11 which is used in contact with the wound, which layer has a structure which is alveolar and porous, and the diameter of the pores is generally 10-100 µm, the porosity being 70 -95 percent. The porosity is defined as the ratio (multiplied by 100) between the volume of the pores and the volume of the pores + the volume of the polymer in this first layer 11 of the artificial skin. The polymer solution 9 is preferably chosen so as to allow the achievement of an artificial skin in which the layer 11 is bioresorbable during healing of the wound. The polymer solution 8. is preferably chosen so that the artificial skin obtained has a second layer 10 which has a selective permeability which promotes: - Exudation from the wound of serous material with retention of the proteins, - protection of the wound against external microorganisms such as microbes, viruses or fungi, - maintenance at the level of the wound of sufficient moisture to allow regeneration of the tissues.

Et snitt av dette lag 10 har et tett utseende under mikroskopet (forstørrelse 200 ganger). A section of this layer 10 has a dense appearance under the microscope (magnification 200 times).

Polymeren i oppløsning 9 blir fortrinnsvis valgt fra de aminopolysyre-baserte polymerer. Således er disse polymerer generelt polymerer ieller kopolymerer av alfa - aminosyrer eller alfa - aminosyrer omfattende en annen karboksylgruppe, eventuelt forestret. The polymer in solution 9 is preferably selected from the aminopolyacid-based polymers. Thus, these polymers are generally polymers or copolymers of alpha amino acids or alpha amino acids comprising another carboxyl group, optionally esterified.

Fremstillingen av slike makromolekylære stoffer er vel X kjent, særlig fra "Synthetic Polypeptides" av Bamford, Elliot og Hauby, Academic Press, New York (1956) og fra "Advances in Protein Chemistry" 13, 243 og følgende (1958). The production of such macromolecular substances is well known, particularly from "Synthetic Polypeptides" by Bamford, Elliot and Hauby, Academic Press, New York (1956) and from "Advances in Protein Chemistry" 13, 243 et seq. (1958).

Som aminodisyreestre kan alkylestre f.eks. lavere alkyl (metyl, etyl)- estre anvendes. Alfa- aminodisyrene er f .eks. • glutaminsyre og asparginsyre. As amino diacid esters, alkyl esters can e.g. lower alkyl (methyl, ethyl) esters are used. The alpha amino diacids are e.g. • glutamic acid and aspartic acid.

Polymeren i oppløsning 9 er fortrinnsvis en kopolymer avThe polymer in solution 9 is preferably a copolymer of

L- Leucin- og asparginsyreester. Den molare prosentandel avL- Leucine and aspartic acid ester. The molar percentage of

L- Leucin er generelt 30 - 70 prosent og resten av kopolymeren omfatter den forestrede disyre. Slike kopolymerer har fortrinnsvis redusert spesifikk viskositet målt ved 25°C i dikloreddiksyre ved 2 g/l på mellom 20 og 100 ml/g og fortrinnsvis mellom 30 og 70 ml/g. L-Leucine is generally 30 - 70 percent and the rest of the copolymer comprises the esterified diacid. Such copolymers preferably have reduced specific viscosity measured at 25°C in dichloroacetic acid at 2 g/l of between 20 and 100 ml/g and preferably between 30 and 70 ml/g.

For fremstilling av denne kopolymer blir N-karboksy-anhy-dridene (NCA) av leucin og esteren av alfa- aminodisyren (alfa-C00H- funksjonen forestres ikke) først fremstilt ved virkningen For the production of this copolymer, the N-carboxy anhydrides (NCA) of leucine and the ester of the alpha amino diacid (the alpha C00H function is not esterified) are first prepared by the action

av fosgen på de frie aminosyrefunksjoner avv.disse stoffer. Kopolymerisasjonen av NCA utføres deretter i nærvær av en poly-merisasjonkatalysator, f.eks. natriumhydrid og eller trietyl-amin. I det tilfelle hvor bensylaspartat anvendes blir en trans-forestring av den kopolymer som fås deretter med fordel utført for å erstatte benzylgruppen med en metylgruppe. Alle eller noen av esterfunksjonene av kopolymeren kan også hydrolyseres slik at den inneholder enheter av asparginsyre i sin makromolekylære kjede. Fortrinnsvis inneholder kopolymeren i molar mengde mindre enn 15 prosent asparginsyreenheter og mindre enn 5 prosent benzyl-syreester som ikke er blitt transforestret. of phosgene on the free amino acid functions of these substances. The copolymerization of NCA is then carried out in the presence of a polymerization catalyst, e.g. sodium hydride and or triethylamine. In the case where benzylaspartate is used, a trans-esterification of the copolymer which is then obtained is advantageously carried out to replace the benzyl group with a methyl group. All or some of the ester functions of the copolymer can also be hydrolyzed so that it contains units of aspartic acid in its macromolecular chain. Preferably, the copolymer contains in molar amount less than 15 percent aspartic acid units and less than 5 percent benzylic acid ester which has not been transesterified.

De oppløsningsmidler som anvendes til fremstilling av polymeroppløsningen 9 er fortrinnsvis organiske oppløsningsmidler eller blandinger av oppløsningsmidler,nærmere bestemt valgt fra dimetylformamid (DMF) , N-metylpyrrolidan; (NMP) , dimetylacetamid The solvents used to prepare the polymer solution 9 are preferably organic solvents or mixtures of solvents, more precisely selected from dimethylformamide (DMF), N-methylpyrrolidane; (NMP) , dimethylacetamide

(DMAC) og tetrahydrofuran (THF). Konsentrasjonen av polymer-oppløsningen 9 ligger fortrinnsvis mellom 1 og 20 vektprosent og helst mellom 2 og 15 vektprosent polymer. (DMAC) and tetrahydrofuran (THF). The concentration of the polymer solution 9 is preferably between 1 and 20 weight percent and most preferably between 2 and 15 weight percent polymer.

Polymeren i oppløsning 8 er ikke bioresorberbar og velges f.eks. fra homopolymerer av akrylnitril eller fra. polymerer eller blandinger av polymerer som i sine makromolekylære kjeder omfatter gjentatte enheter som kommer fra polymerisasjonen.av akrylnitril og monomerer omfattende sulfongrupper og / eller fra polymeri-sas jonen av akrylnitril og monomerer omfattende tertiære nitro- t" ' generv som er kvaterniserte. The polymer in solution 8 is not bioresorbable and is chosen e.g. from homopolymers of acrylonitrile or from. polymers or mixtures of polymers which in their macromolecular chains comprise repeating units that come from the polymerization of acrylonitrile and monomers comprising sulfone groups and/or from the polymerization of acrylonitrile and monomers comprising tertiary nitro groups which are quaternized.

Blant polymerer basert på akrylnitril og sulfoniske monomerer kan nevnes f.eks. de som fås ved kopolymerisasjon av akrylnitril med vinylsulfon -, 1-propen-l-sylfon-, allylsulfon-, metallysylfon- eller allyloksyetylsulfonsyre; 2-buten- eller 3-butensulfonsyre; heksensulfon-, særlig heksen-l-sulfonsyre; metyl-butensulfon-, metallyloksyetylsulfon -, 3-allyloksy-2-propanol-l-sulfon-, allyltioetylsulfon- eller 3-allyltio-2 propanol-l-sulfonsyre; vinylbenzensulfon-, mer spesielt 3-vinylbenzen-l-sulfonsyre; vinyloksybenzensulfon-, mer spesielt 2-vinyloksy- eller 4-vinyloksybenzen-l-sulfonsyre, isopropenylbenzensulfon-, mer spesielt 2-isopropenyl- eller 4-isopropenyl-l-sulfonsyre; brom-vinylbenzensulfon- mer spesielt 2-brom- eller 4-brom-3-vinyl-benzen-l-sulfonsyre; alfa-metylstyrensulfon-, alfa-etylstyren-sulfon- eller isopropenylkumensulfonsyre ; mono, di- eller trihydroksyvinylbenzensulfonsyre; 2,5-diklorvinylbenzen-1-sulfon-, isopropenylnaftalensulfon- eller vinyldiklornaftalensulfonsyre;0- eller p-allylbenzensulfonsyre; o- eller p-metallylbenzen-sulfonsyre; 4-(o- eller p-isopropenylfenyl) -n-butan-l-sulfonsyre; vinylklorfenyletansulfonsyre; o- eller p-allyloksybenzen-sulfonsyre; o- eller p-metallyloksybenzensulfonsyre; vinyl-hydroksyfenylmetansulfonsyre; vinyltrihydroksyfenyletansulfon-syre; eller 2-isopropyl-2-eten-l-sulfonsyre, og disse syrer kan eventuelt være behandlet med salt. Among polymers based on acrylonitrile and sulphonic monomers can be mentioned e.g. those obtained by copolymerization of acrylonitrile with vinylsulfonic, 1-propene-1-sulfonic, allylsulfonic, metallysulfonic or allyloxyethylsulfonic acids; 2-butene- or 3-butenesulfonic acid; hexenesulfonic, especially hexene-1-sulfonic acid; methylbutenesulfonic, metallyloxyethylsulfonic, 3-allyloxy-2-propanol-1-sulfonic, allylthioethylsulfonic or 3-allylthio-2-propanol-1-sulfonic acid; vinylbenzenesulfonic, more particularly 3-vinylbenzene-1-sulfonic acid; vinyloxybenzenesulfonic, more especially 2-vinyloxy- or 4-vinyloxybenzene-1-sulfonic acid, isopropenylbenzenesulfonic, more especially 2-isopropenyl- or 4-isopropenyl-1-sulfonic acid; bromo-vinylbenzene sulfonic acid, especially 2-bromo- or 4-bromo-3-vinyl-benzene-1-sulfonic acid; alpha-methylstyrenesulfonic, alpha-ethylstyrenesulfonic or isopropenyl cumenesulfonic acid; mono, di- or trihydroxyvinylbenzenesulfonic acid; 2,5-dichlorovinylbenzene-1-sulfonic, isopropenylnaphthalenesulfonic or vinyldichloronaphthalenesulfonic acid; o- or p-allylbenzenesulfonic acid; o- or p-methallylbenzenesulfonic acid; 4-(o- or p-isopropenylphenyl)-n-butane-1-sulfonic acid; vinylchlorophenylethanesulfonic acid; o- or p-allyloxybenzenesulfonic acid; o- or p-methallyloxybenzenesulfonic acid; vinyl-hydroxyphenylmethanesulfonic acid; vinyltrihydroxyphenylethanesulfonic acid; or 2-isopropyl-2-ethylene-1-sulfonic acid, and these acids may optionally be treated with salt.

I disse polymerer er andelen enheter som kommer fra akrylnitrilet..generelt mellom 40 og 99 vektprosent og fortrinnsvis mellom 60 og 96 vektprosent regnet på den samlede vekt av kopolymeren. Som.spesielle eksempler på slike kopolymerer, kan særlig nevnes kopolymerene av akrylnitrilet med metallylsulfon-syre eller saltene derav, hvilken fremstillingsmåte er beskrevet i FR-PS 2 076 854. In these polymers, the proportion of units coming from the acrylonitrile is generally between 40 and 99 weight percent and preferably between 60 and 96 weight percent calculated on the total weight of the copolymer. As special examples of such copolymers, the copolymers of acrylonitrile with metallylsulfonic acid or the salts thereof can be mentioned in particular, the method of preparation of which is described in FR-PS 2 076 854.

Blant polymerene basert på akrylnitril og tertiær nitrogen-nonomer kan der nevnes de som fås ved kopolymerisasjon av akrylnitril med vinyldimetylamin, allyldimetylamin, 1-dimetylamino-1- propen, 2-dimetylamino-l-propen, l-dimetylamino-2-buten, 4-dimetylamino-l-buten, 3-dimetylamino-l-buten, 3-dimetylamino-2-. metyl-1-propen, metyletylallylamin, vinyldietylamin, 5-dimetylamino-l-penten, 4-dimetylamino-3-metyl-l-buten, metylpropylallyl- amin, allyldietylamin, 6-dimetylamino-l-heksen, etylvinylbutylamin, allyldiisopropylamin, 3-dimetylamino-2-propyl-l-penten, allyldi-butylamin, dialkylaminostyrener, særlig dimetylaminostyren og dietylaminostyrene, vinylpyridiner, særlig N-vinylpyridin, 2-vinylpyridin, 3-vinylpyridin, 4-vinylpyridin, eller substitusjons-derivatene derav f.eks. 5-metyl-2-vinylpyridin, 5-etyl-2-vinylpyridin, 6-metyl-2-vinylpyridin, 4,6-dimetyl-2-vinylpyridin, N-vinylkarbazol, 4-vinylpyrimidin, og 2-vinylbenzimidazol. Among the polymers based on acrylonitrile and tertiary nitrogen nonomers, mention can be made of those obtained by copolymerization of acrylonitrile with vinyldimethylamine, allyldimethylamine, 1-dimethylamino-1-propene, 2-dimethylamino-1-propene, 1-dimethylamino-2-butene, 4 -dimethylamino-1-butene, 3-dimethylamino-1-butene, 3-dimethylamino-2-. methyl-1-propene, methylethylallylamine, vinyldiethylamine, 5-dimethylamino-l-pentene, 4-dimethylamino-3-methyl-l-butene, methylpropylallylamine, allyldiethylamine, 6-dimethylamino-l-hexene, ethylvinylbutylamine, allyldiisopropylamine, 3- dimethylamino-2-propyl-1-pentene, allyldi-butylamine, dialkylaminostyrenes, especially dimethylaminostyrene and diethylaminostyrene, vinylpyridines, especially N-vinylpyridine, 2-vinylpyridine, 3-vinylpyridine, 4-vinylpyridine, or the substitution derivatives thereof, e.g. 5-methyl-2-vinylpyridine, 5-ethyl-2-vinylpyridine, 6-methyl-2-vinylpyridine, 4,6-dimethyl-2-vinylpyridine, N-vinylcarbazole, 4-vinylpyrimidine, and 2-vinylbenzimidazole.

I disse polymerer er" andelen enheter som kommer fra akrylnitrilet generelt 40-99 vektprosent og helst 60-96 vektprosent regnet på den samlede vekt av kopolymeren. In these polymers, the proportion of units coming from the acrylonitrile is generally 40-99 weight percent and preferably 60-96 weight percent calculated on the total weight of the copolymer.

Midlene til kvaternisering av tertiære aminogrupper samt behandlingsbetingelsene er beskrevet i litteraturen. Generelt blir mineralsyreéstere f.eks. alkyl-, cykloalkyl- eller aralkyl-halogenider anvendt. Fortrinnsvis inneholder alkyl-,cykloalkyl-og aralkylradikalene høyst 14 karbonatomer. Som eksempel på The means for quaternization of tertiary amino groups as well as the treatment conditions are described in the literature. In general, mineral acid esters are e.g. alkyl, cycloalkyl or aralkyl halides used. Preferably, the alkyl, cycloalkyl and aralkyl radicals contain at most 14 carbon atoms. As an example of

slike kvaterniseringsmidler kan der nevnes.etyl-,metyl-,propyl-, cykloheksyl- eller benzylklorider, -bromider og -iodider og dimetyl- eller dietylsulfater. such quaternizing agents can be mentioned there. ethyl, methyl, propyl, cyclohexyl or benzyl chlorides, bromides and iodides and dimethyl or diethyl sulphates.

Kopolymerene med sulfongrupper eller kvaternære ammonium-grupper beskrevet ovenfor, er uoppløselige i vann (oppløseligheten er generelt mindre enn 1 vektprosent) ved: værelsestemperatur, men de er oppløselige i organiske oppløsningsmidler eller blandinger av oppløsningsmidler. Således er de oppløsningsmidler som anvendes til fremstilling av polymeroppløsningen 8, organiske oppløsningsmidler eller blandinger av oppløsningsmidler, fortrinn-., svis polare og aprotiske, nærmere bestemt valgt.fra DMF, NMP, og The copolymers with sulfone groups or quaternary ammonium groups described above are insoluble in water (solubility is generally less than 1 percent by weight) at: room temperature, but they are soluble in organic solvents or mixtures of solvents. Thus, the solvents used to prepare the polymer solution 8 are organic solvents or mixtures of solvents, preferably polar and aprotic, more specifically selected from DMF, NMP, and

DMAC.DMAC.

Konsentrasjonen av polymeroppløsningen 8 ligger genereltThe concentration of the polymer solution 8 is generally

på 1-50 prosent kopolymer, fortrinnsvis 5-40 prosent. of 1-50 percent copolymer, preferably 5-40 percent.

Polymeroppløsningen 8 kan videre omfatte en blanding av en polymer som i sin makromolekylære kjede omfatter enheter som fås fra kopolymerisasjonen av akrylnitril og en monomer med sulfon-gruppe- og en polymer som, i sin makromolekylære.kjede omfatter enheter som fås fra kopolymerisasjonen av.akrylnitril og av en monomer med tertiært nitrogen som kvarterniseres, f^.eks. slike som de som er beskrevet ovenfor. Slike biioniske polymerer er angitt i FR-PS 2 144 922. The polymer solution 8 can further comprise a mixture of a polymer which in its macromolecular chain comprises units obtained from the copolymerization of acrylonitrile and a monomer with sulfone groups and a polymer which, in its macromolecular chain, comprises units obtained from the copolymerization of acrylonitrile and of a monomer with tertiary nitrogen which is quarternized, e.g. such as those described above. Such biionic polymers are disclosed in FR-PS 2 144 922.

Den kunstige hud ifølge oppfinnelsen blir hensiktsmessig skåret opp i egnede størrelser for klinisk bruk og blir generelt oppbevart i en fuktig tilstand etter at den er blitt behandlet med et hydrofilt tilsetningsstoff, f.eks. glyserol eller fortrinnsvis polyetenglykol med en molekylvekt på f.eks. 300-1000. The artificial skin according to the invention is conveniently cut into suitable sizes for clinical use and is generally kept in a moist state after it has been treated with a hydrophilic additive, e.g. glycerol or preferably polyethylene glycol with a molecular weight of e.g. 300-1000.

Denne impregneringsbehandling med et hydrofilt tilsetningsstoff kan finne sted i trau like før huden 14 rulles opp.på aytagnings-valsen 15. This impregnation treatment with a hydrophilic additive can take place in a trough just before the skin 14 is rolled up on the eye-taking roller 15.

EKSEMPELEXAMPLE

En kunstig hud ble fremstilt kontinuerlig ved anvendelseAn artificial skin was produced continuously by application

av det apparat som tidlige.re er beskrevet og vist på figuren. of the apparatus previously described and shown in the figure.

Polymeroppløsningen 8 som ble ført inn i helleinnretningenThe polymer solution 8 which was introduced into the pouring device

6 er en 19,6 prosent oppløsning i DMF av akrylnitril -natrium-metallylsulfonat-kopolymer som omfatter 0,6 ekvivalenter pr. kilo-gram av gruppen SO3og hvis reduserte spesifikke viskositet ved 5 g/l i DMF (inneholdende 4,25 g/l natriumnitrat) ved 25°C er 200 ml/g. Denne kopolymer omfatter 90,5 vektprosent enheter som kommer fra akrylnitrilen. 6 is a 19.6 percent solution in DMF of acrylonitrile sodium metalyl sulfonate copolymer comprising 0.6 equivalents per kilogram of the group SO3 and whose reduced specific viscosity at 5 g/l in DMF (containing 4.25 g/l sodium nitrate) at 25°C is 200 ml/g. This copolymer comprises 90.5% by weight of units that come from the acrylonitrile.

Polymeroppløsningen 9 som føres inn i helleinnretningen 7 omfatter : - 8g av et leucin-metylaspartat-polykondensat (molforhold 62/38, hvis reduserte spesifikke viskositet målt ved 25°C i dikloreddiksyre ved 2 g/l er 50 ml/g) : - 10.8 g N-métylpyrrolidon ; - 132 g tetrahydrofuran ; The polymer solution 9 which is fed into the pouring device 7 comprises: - 8g of a leucine-methylaspartate polycondensate (molar ratio 62/38, whose reduced specific viscosity measured at 25°C in dichloroacetic acid at 2 g/l is 50 ml/g) : - 10.8 g N-methylpyrrolidone ; - 132 g of tetrahydrofuran;

80 g kalsiumkarbonat (kornstørrelse 12 pti) .80 g calcium carbonate (grain size 12 pti) .

Innretningen 6 tillater et lag 10 med en tykkelse på 100 pm å avsettes på båndet 1 som er laget av rustfritt stål med en tykkelse på 0,5 mm., mens organet 7 tillater et lag 11 med en tykkelse på 400 um å avsettes på lag 10. The device 6 allows a layer 10 with a thickness of 100 µm to be deposited on the belt 1 which is made of stainless steel with a thickness of 0.5 mm., while the means 7 allows a layer 11 with a thickness of 400 µm to be deposited on layer 10.

Anordningen av innretningen 7 er slik at de to lag 10,11The arrangement of the device 7 is such that the two layers 10,11

er i berøring i 12 sekunder før de neddykkes i koaguleringsbadet. 4. are in contact for 12 seconds before being immersed in the coagulation bath. 4.

Bredden av båndet er 20 cm. og bredden av lagene 10,11 erThe width of the band is 20 cm. and the width of the layers 10,11 is

16 cm, hvilket svarer til lengden av spalten av innretningene 6,7. 16 cm, which corresponds to the length of the gap of the devices 6,7.

Koaguleringsbadet 4 er en oppløsning av 1 volumprosent eddiksyre og 0,2 volumprosent "DECON 90", som holdes på 20 C. The coagulation bath 4 is a solution of 1 volume percent acetic acid and 0.2 volume percent "DECON 90", which is kept at 20 C.

-LU -LU

"DECON 90" som er tilgjengelig i handelen fra firmaet PROLABO"DECON 90" which is commercially available from the company PROLABO

(nr. 23 280 i 1975-katalogen) er en vandig oppløsning av KOH, trietanolamine, natriumcitrat, natriumlauryletoksysulfat, polyoksyetylenert alkylfenol og alkylbenzensulfonsyre. (No. 23,280 in the 1975 Catalog) is an aqueous solution of KOH, triethanolamine, sodium citrate, sodium lauryl ethoxysulfate, polyoxyethylenated alkylphenol, and alkylbenzenesulfonic acid.

Polymeroppløsningene 8,9 er på 20°C i helleinnretningene 6,7. The polymer solutions 8,9 are at 20°C in the pouring devices 6,7.

Ved en lengde på 1 meter av båndet 1 neddykket i badet 4 blir fremføringshastigheten av båndet justert på 0,25 m/min. for tilstrekkelig koaguleringstid. At a length of 1 meter of the belt 1 immersed in the bath 4, the advance speed of the belt is adjusted to 0.25 m/min. for sufficient coagulation time.

Montasjen 14 tas opp på valsen 15 idet den forlater koaguleringsbadet etter at montasjen 14 er blitt separert fra underlagsbåndet ved 3 bis. The assembly 14 is taken up on the roller 15 as it leaves the coagulation bath after the assembly 14 has been separated from the substrate belt at 3 bis.

Montasjen 14 blir deretter rullet av fra valsen 15 og bløtet 1 3 timer i en oppløsning som er identisk med det ovenfor beskrevne koaguleringsbad 4. The assembly 14 is then unrolled from the roller 15 and soaked for 13 hours in a solution identical to the coagulation bath 4 described above.

Montasjen 14 blir deretter skyllet med destillert vann i 2 timer. The assembly 14 is then rinsed with distilled water for 2 hours.

Montasjen 14 blir deretter skåret i stykker på 20 cm i lengde og 14 cm i bredde og impregnert med en 80:20-volumprosent blanding av pblyetenglykol med en molekylvekt på 300 og med PBS-oppløsning (nr. 83 501 i BIOMERIEUX -katalogen). PBS er en vandig oppløsning som omfatter de følgende bestanddeler : The assembly 14 is then cut into pieces of 20 cm in length and 14 cm in width and impregnated with an 80:20 volume percent mixture of pblyethylene glycol with a molecular weight of 300 and with PBS solution (no. 83 501 in the BIOMERIEUX catalog). PBS is an aqueous solution that includes the following components:

Sluttproduktet blir fortrinnsvis presentert i en varmefor-seglet ugjennomtrengelig pose sterilisert ved gamma-stråling (2,5 megarad). The final product is preferably presented in a heat-sealed impermeable bag sterilized by gamma radiation (2.5 megarad).

Den kunstige hud som således fås omfatter et ytre lag 10 fremstilt fra akrylnitrilkopolymer hvis tykkelse er 65 um og.som oppviser et tett utseende under mikroskopet (forstørrelse The artificial skin thus obtained comprises an outer layer 10 made from acrylonitrile copolymer whose thickness is 65 µm and which exhibits a dense appearance under the microscope (magnification

200 ganger) og et bioresorberbart lag 11 hvis tykkelse er 280 pm og i hvilket porediameteren varierer fra 20 til 60 um. 200 times) and a bioresorbable layer 11 whose thickness is 280 µm and in which the pore diameter varies from 20 to 60 µm.

Den kunstige hud som således er dannet har en gjennom-trengelighet for vanndamp på 1,35 1/jm 2( ved 22"C, EH 60%) The artificial skin thus formed has a water vapor permeability of 1.35 1/jm 2 (at 22"C, EH 60%)

og en vannstrømning på 1150 l/jm<z>under et differensialtrykk påand a water flow of 1150 l/jm<z>under a differential pressure of

2 bar.2 bars.

Prøver av denne steriliserte kunstige hud ble anvendt på 4 9 pasienter i områder hvor huden var blitt tatt for selv-transplantasjon. Disse tekniske prøver viste at toleransen var meget god og spesielt ble der ikke observert noen allergisk reaksjon. Den kunstige hud..ble etterlatt på hver pasient under hele helbredelsesperioden for det sted hvorfra transplantasjonen var tatt. På slutten av helbredelsesperioden ble det observert at det bioresorberbare lag 11 var fullstendig forsvunnet. De som utførte forsøkene understreker at de områder hvorfra huden for transplantasjon var blitt tatt sluttet å gjøre vondt noen timer etter operasjonen i motsetning til hva som vanligvis skjer. Samples of this sterilized artificial skin were used on 49 patients in areas where the skin had been taken for self-transplantation. These technical tests showed that the tolerance was very good and, in particular, no allergic reaction was observed. The artificial skin..was left on each patient throughout the healing period of the site from which the graft was taken. At the end of the healing period, it was observed that the bioresorbable layer 11 had completely disappeared. Those who carried out the experiments emphasize that the areas from which the skin had been taken for transplantation stopped hurting a few hours after the operation, contrary to what usually happens.

I de to serier pasienter som ble undersøkt ble der observert en gjennomsnitlig reduksjon i den vanlige helbredelsestid på tre til fire dager for de fleste pasienter. Helbredelsen etterlot et arr-område av god kvalitet og meget tilfredstillende utseende. In the two series of patients examined, an average reduction in the usual healing time of three to four days was observed for most patients. The healing left a scar area of good quality and a very satisfactory appearance.

Skjønt den ovenfor beskrevne kunstig hud. ble oppnådd ved å helle polymeroppløsningen 8 direkte på underlaget 1, dvs. på det bevegelige metallbånd, er det selvsagt innen oppfinnelsens omfang at polymeroppløsningen helles på et tekstilmateriale eller et porøst ikke-vevet bånd som har samme fremføringshastighet og stert sett samme bredde som båndet 1. Dette bånd med meget liten tykkelse (av størrelsesorden 20-60um) kan nærmere bestemt fremstilles fra polypropen, polyester eller polyamide. Det under-støttes av båndet 1 på det tidspunkt hvor polymeroppløsningene 8 og 9 påføres og .danner en integrert del av den kunstige hud som fås etter at denne er blitt separert fra båndet 1 på det punkt som er vist ved 3 bis. Fortrinnsvis er dette bånd anordnet bare i det andre lag 10 av den hud som f åshvis mekaniske motstand det styrker. Although the artificial skin described above. was achieved by pouring the polymer solution 8 directly onto the substrate 1, i.e. onto the moving metal belt, it is of course within the scope of the invention that the polymer solution is poured onto a textile material or a porous non-woven belt which has the same feed speed and substantially the same width as the belt 1 This tape with a very small thickness (of the order of 20-60um) can be more precisely produced from polypropylene, polyester or polyamide. It is supported by the band 1 at the time when the polymer solutions 8 and 9 are applied and forms an integral part of the artificial skin which is obtained after it has been separated from the band 1 at the point shown at 3 bis. Preferably, this band is arranged only in the second layer 10 of the skin, which has mechanical resistance it strengthens.

Videre kan polymeroppløsningen 8 eventuelt helles på en film som hviler på båndet 1 og beveger seg sammen med dette.(med samme hastighet), idet filmen senere separeres fra den kunstige hud 14 som fås. Furthermore, the polymer solution 8 can optionally be poured onto a film that rests on the belt 1 and moves together with it (at the same speed), the film being later separated from the artificial skin 14 that is obtained.

En fordelaktig variant av fremgangsmåten består av å ikke rulle opp.huden 14 på avtagningsvalsen 15 og å utføre kontinuerlig, i etterfølgende trau, béhandlingsoperasjoner i form av koagulering, bløting, skylling, og impregnering og deretter (utenfor trauene) oppskjæring og emballering av huden. An advantageous variant of the method consists of not rolling up the skin 14 on the removal roller 15 and carrying out continuous, in subsequent troughs, treatment operations in the form of coagulation, soaking, rinsing and impregnation and then (outside the troughs) cutting and packaging of the skin.

Claims

1. Artificial skin, particularly for use in the treatment of burns and other wounds, characterized in that it is obtained by simultaneously pouring two polymer solutions (8,9) one on top of the other on a substrate (1), which after coagulation in a bath (4) and separation from the substrate (1), form two flexible and different layers (10,11) which are joined together.

2. Artificial skin as specified in claim 1, characterized in that the polymer solutions are selected so that the skin comprises: - a first layer (11) which is applied in contact with the wound, which layer is resorbable by the organism and is of a biodegradable, alveolar, hygroscopic material with communicating cells and is spongy and permeable to liquids, - a second layer (10) which forms an external protection, which is permeable to gases but maintains sufficient humidity and stops the external pathogenic microorganisms.

3. Artificial skin as specified in claim 2, characterized by -, that: - the polymer solution (9) for obtaining the first layer (11) generally comprises an alpha-amino acid polymer or copolymer, - the polymer solution (8) to obtain the second layer

(10) broadly comprises a polymer selected from the homopolymers of acrylonitrile or from the polymers or polymer mixtures which in their macromolecular chains comprise repeating units resulting from the polymerization of acrylonitrile and monomers comprising sulfone groups and/or from the polymerization of acrylonitrile and monomers comprising tertiary nitrogens which are quaternized .

4. Artificial skin as stated in claim 3, characterized in that the polymer solution (9) for obtaining the first layer (11) comprises a polycondensate of leucine and aspartic acid, the carboxyl group which is farthest from the amino group being at least partially esterified with a methyl group, and that the polymer solution (8) to obtain the second layer; (10) comprises a polymer obtained by copolymerization of acrylonitrile and sodium metalyl sulfonate.

5. Artificial skin as specified in one of claims 2-4, characterized in that the polymer solution (8) for obtaining the layer (10) comprises a polymer in which the proportion of units coming from acrylonitrile is greater than 40% by weight calculated on the total weight of the polymer.

6. Artificial skin as stated in one of claims 2-5, characterized in that the polymer solution (9) for obtaining the first layer (11) comprises a pore-forming agent in such an amount that it corresponds to 2-20 times the weight of the polymer of this resolution.

7. Artificial skin as specified in one of the preceding claims, k: a characterized by ,. that the polymer solution (9) comprises calcium carbonate as a pore-forming agent and that the coagulation bath (4) is an aqueous solution comprising 0.1-15 weight percent acetic acid.

8. Artificial skin as stated in one of the preceding claims, characterized in that the polymer solutions (8,9) are poured onto an endless belt (1).

9 Artificial skin as specified in one of claims 2-8, characterized in that the polymer solution (8) comprises 1-50 weight percent polymer, that the polymer solution (9) comprises 1-20 weight percent polymer, that the solution (8) for forming the outer layer (10) of the skin is poured onto the substrate (1), and that the solution (9) is poured onto the layer (10) which has just been applied to the substrate (1).

10. Artificial skin as stated in one of the preceding claims, characterized in that the polymer solutions (8,9) are poured onto a reinforcing tape which is arranged on the substrate (1), the tape forming an integral part of the skin which is obtained after it has been separated from the substrate (1) .