[go: up one dir, main page]

DE3126429A1 - Verfahren zur herstellung von diphenylaether-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von diphenylaether-derivaten

Info

Publication number
DE3126429A1
DE3126429A1 DE3126429A DE3126429A DE3126429A1 DE 3126429 A1 DE3126429 A1 DE 3126429A1 DE 3126429 A DE3126429 A DE 3126429A DE 3126429 A DE3126429 A DE 3126429A DE 3126429 A1 DE3126429 A1 DE 3126429A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ecm
general formula
copper
phenoxy
benzyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE3126429A
Other languages
English (en)
Inventor
Csaba Dipl.-Ing.Chem. Dr. 1016 Budapest Gönczi
Gergely Dipl.-Ing.Chem. Dr. 1131 Budapest Héja
Pál Dipl.-Ing.Chem. Dr. 1046 Budapest Kiss
Dezsö Dipl.-Ing.Chem. Dr. 1025 Budapest Korbonits
Judit Dipl.-Ing.Chem. 1032 Budapest Kun
Tamás Dipl.-Ing.Chem. 1106 Budapest Kállay
László Dipl.-Ing.Chem. 1022 Budapest Ledniczky
Ede Dipl.-Ing.Chem. 1077 Budapest Márványos
Endre Dipl.-Ing.Chem. Dr. 1026 Budapest Pálosi
Gábor Dipl.-Ing.Chem. Dr. 1184 Budapest Szabó
geb. Wundele Mária Dipl.-Ing.Chem. 1011 Budapest Szomor
geb. Kanzel Ida 1141 Budapest Szvoboda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt filed Critical Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Publication of DE3126429A1 publication Critical patent/DE3126429A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/263—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings the aromatic rings being non-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/295—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing hydroxy or O-metal groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

:":!.:.. Y'.:\:::: 1 3ΐ2ί
Verfahren zur Herstellung von. Diphenyläth®r~&®rivat®]a
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Biphenyläther-derivaten der allgemeinen Formell
(D ,
1 Λ
CHg-O-S
H Wasserstoff oder di© Gruppierung COE "bedeutet, woria ■ H eis geradkettig®© oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8
Kohl©nstoffatomen, das durch Ffao&y!* N&plLthyl« hytironaphthyl oder m-Phenosy-"b©nisyl substituiert s©ia kann» Cycloalkyl mit 3 "bis 6 Kohlenstoffatomen, das ein- oder mehrfach durch geradkettig©® oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit 1 bis 6 Kohleastoffatomen substituiert sein kann, Phenyl od@r Uaphthyl bedeutet.
Es ist bekannt, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I wichtige Zwischenprodukte für di© Herstellung von Arzneimitteln und Pflanzenschutzmitteln dar@t©ll@a fesw. salbst als Insektizide wirksam sind. Wegen der großen industriellen Bedeutung sind mehrere Synthesen sur Herstellung dieser Verbindungen bekannt.
Zur Herstellung einer speziellen Verbindung der Formel I4 das m-Phenoxy-benzylalkohols (E1 in Formel Ί » Wasserstoff), sind mehrere Verfahren bekannt. Gemeinsames Merkmal dieser Synthesen ist, daß zunächst das 3-Hydroxy-toluol (m-Kresol) zum 3-Ph@so3cy-toluol umgesetzt wird, aus d@m durelb. Oxydatioa «aad nachfolgenderKedutetion d®ir Mtthylgruppe der m-Pli©aosy-fe©asylalkohol hergestellt wird. Bie O^ydafioa v@a 3°*R*-©a®3^-t©luol ist auch durch partielle Halogenierung der Methylgruppe mit nachfolgender Hydrolyse und Heduktioa durchgeführt worden.
(US-PS 4 065 505, HU-PS 170 866, DE-ASs 26 05 678, 27 57 031,
26 04 473, 26 04 474, 26 51 371, 24 02 457* 27 41 764,
27 44 603, 27 07 232 und 27 04 512, HS-PS 809 867).
Gemäß JP Kokaku Nr. 61 443/73 wird die Aetherbildung durch, die Umsetzung von m-Hydroxy-benzylacetat mit Halogenbenzol in Gegenwart eines Kupferkatalysators durchgeführt, wobei das Acetat des m-Phenoxy-benzylalkohols gebildet wird. Der Nachteil dieses Verfahrens besteht darin, daß die Ausbeute mäßig und der Syntheseweg lang ist.
1 2
Die Verbindungen der Formel I, worin R ■ COE ist, werden gewöhnlich durch die bekannte Veresterung von m-Phenoacy-benzylalkohol, der aus m-Kresol hergestellt wird, mit der entsprechenden Säurekomponente erhalten. Dieses Verfahren ist in vielen Artikeln, Monographien und Patentanmeldungen beschrieben (Chem.Soc.Revs. 2, 473 (1978), Aldrichimica Acta, Bd. 9, Nr. 3, 49 (1976)).
Einige Verbindungen der allgemeinen Formel I werden auch durch Umsetzung von m-Phenoxy-benzylJialogeniden, die aus m-Phenoxytoluol erhalten werden, mit Carbonsäure-metallsalzen hergestellt. Hierbei werden aber immer Reaktionsgemische, die mehrere Komponenten enthalten, gebildet, aus denen ein einheitliches Produkt nur durch die Kombination von vielen chemischen Operationen gewonnen werden kann (DE-AS 27 07 232 und HE-PS 809 867).
Der gemeinsame Nachteil der oben beschriebenen Verfahren besteht darin, daß die Ausgangsverbindungen (reines Isomerenfreies m-Kresol, m-Hydroxy-benaylalkohol) schwer zugänglich sind, durch Oxydation von m-Ph©noxy-toluol kann nicht ein einheitliches Produkt erhalten werden (das gleiche ist auch bei der Halogenierung der Fall) und daß die Trennung des erhaltenen Reaktionsgemisches kompliziert ist.
Es ist "bekannt, daß sich m-Brom-benzyl&lkohol, der aus billigen und in großen Mengen zur Verfügung stellenden Benzaldehyd hergestellt werden kann, unter alkalischen Bedingungen zersetzt (ChemJBer. 6£, 855 (193O)) und infolgedessen als Ausgangsverbindung für die Ullmann-E@aktieB (die Aetherbi.ldung) nicht in Frag© kommen kann·
Dieser Nachteil soll nach der JP Kokaku Nr» 03023/79 dadurch umgangen werden, daß ale Ausgangsverbindung der stabilere m-Chlor-benzylalkohol verwendet wird, der mit einem Alkalimetallphenolat in Gegenwart von einem Kupfersalz als Katalysator zum m-Phenosy-benzylalkohol verätfeert wird. Während dar zur Aetherbildung nötigen langen Eeaktionsseit (BrwärmuEg voa 24 Stunden) treten aber Schädigungen der Ausgangsverbinduag und/oder unerwünschte Sfebesreaktionen auf, was ein© sehr mäßige Ausbeute (38 %) - bezogen auf den m-iChlor-beazalkohol - zur Folg© hat.
Es-wurde gefunden, daß die Diphenyläther-derivate der allge-
Λ P
meinen Formel I, worin E COR bedeutet, in einfacher Weise und auch unter industriellen Bedingungen in überraschend hohen Ausbeuten erhalten werden können, wenn man einen Ester der allgemeinen Formel:
(ID ,
CH2-O-COR2
X Chlor oder Brom ist und
R die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem Alkalimetallphenolat umsetzt, wonach - gewünschtenfalls - das erhaltene Diphenylether-derivat durch Hydrolyse der Estergruppe in den m-Fnenoscy-benzylalkohol (r'1 in formel I = Wasserstoff) übergeführt wirde
In dem Verfahren der Erfindung wird die Aetharbildung zweck-
• - * ·" ΰ * - ta * ir
mäßig so durchgeführt, daß mau. einen Ester der allgemeinen Formel II in einem wasserfreien Lösungsmittelmedium oder in einer Schmelze in Gegenwart von einem Metall-Katalysator mit einem Alkalimetallphenolat erhitzt. Als Alkalimetallphenolat wird Natriumphenolat oder vorzugsweise Kaliumphenolat in einem Ueberschuß von 10 bis 50 Mol% eingesetzt. Als Lösungsmittel werden apolare organische Lösungsmittel - vorzugsweise Xylol - oder polare Lösungemittel - vorzugsweise Pyridin oder Phenol - oder ein Gemisch derselben verwendet· Arbeitet; man in einer Schmelze, so wird als, Verdünnungsmittel bevorzugt Phenol eingesetzt.
Als Katalysatoren werden Kupfer und/oder Kupfer(I)-salze vorzugsweise Kupfer(I)Chlorid - in einer Menge von 0,05 bis 0,3 Mo1% angewandt.
Die Aetherbildung wird bei einer Temperatur von 130 bis 2100C, vorteilhaft zwischen 140 und 1800C, durchgeführt.
Die nach der Aetherbildung erhaltenen Ester des 3-Htenoxybenzylalkohols werden gewlinschtenfalls in an sich bekannter Veise durch saure oder basische Hydrolyse in den 3-Pkenoxybenzylalkohol, zweckmäßig in einem wäßrigen-organischen Medium, insbesondere in wäßrigem Methanol, übergeführt. Als saure Katalysatoren können Mineralsäuren - vorteilhaft Salzsäure oder Schwefelsäure - oder saure Austäuscherharze und als basische Katalysatoren Alkalimetallhydroxyde - vorteilhaft Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd - angewandt werden.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Pormel II werden in an sich bekannter Weise durch Halogenierung von Benzaldehyd, Reduktion des erhaltenen m-Halogen-benzaldehyds und Acylierung des erhaltenen m-Halogen-benzylalkohols mit einem Säureanhydrid oder Säurehalogenid hergestellt, wobei man die Ester der allgemeinen Formel II in hohen Ausbeuten erhält.
Es wurde überraschend festgestellt, daß die Auflockerung des
'■ :-.:..; ι s.:'·. '; 3126423
aromatisch gebundenen Halogens in den mit Carbonsäuren acylie-rten m-Halogen~b@nzylalkohol-derav&t©n im Verhältnis au den m-Halogen-benzylalkohol©n stark erhöht ist«. Das hat hohare Ausbeuten sowie drastisch verminderte !Reaktionszeiten «ur Folge.
So kann das m-Phenoxy-benzylacetat durch Erhitzen von m-Brombenzylacetat mit Kaliumphenolat in Gegenwart von klainen Mengen an Pyridin und Kupfer(I)Chlorid innerhalb von drei Stunden in einer Ausbeute von 77 % erhalten werden, der m-Phenoxy-benzylalkohol ist dagegen aus ra-Brom-benzyl alkohol unter analogen Eeaktionsb@dingungen nur in Spuren erhältlich«
Das m-Chlor-bensylacetat setzt sich mit Kaliumphenolat in der auch Phenol enthaltenden Schmelze bei 1600C innerhalb von fünf Stunden in einer Ausbeute von 73 % zum Aether um. Fach Beispiel 2 der JP Kokaku Nr. 0?023/79 wird di® Verätherung von m-Chlor-benzylalkohol durch 24 Stunden Erhitzen auf 176 bis 1780C. durchgeführt und die Ausbeute beträgt nur 38 %.
Weitere Einzelheiten der Erfindung werden durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
a) 10,35 g (0,11 Mol) Phenol, 6,15 g (0,11 Mol) laliumhydroxyd und 35 ecm Xylol werden zusammengewogen und das Wasser unter Rühren und Erhitzen zum Sieden azeotrop abdestilliert. Dann gibt man zunächst 5 ecm Pyridin und 0,5 g Kupfer(I)chlorid zu, tropft danach 22,91 g (0,1 Mol) 3-Brom-benzylac©tat-unter Biihren in der Siedehitze innerhalb von 15 Minuten dem, Reaktionsgemisch zu und erhitzt weitere
cunter Rühren
drei Stundend zum Sieden. Nach Abkühlung wird das Reaktioas·= gemisch filtriert, das erhaltene Jfiltrat mit dem Gemisch von 25 ecm 15 %iger Natriumchloridlösung uad 2 ceo 40 %ig@r Natriumhydroxydlösung gewaschen und die organische Phase im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert, wobei man 18,65 g S-Phenozy-beasylacetat erhält.
: .: . ; '' >\ ■■-. \ 3126423
Kp. 142 Ms 145°C/53,2 Pa
n|°: 1,5621
Ausbeute: 77 % .
b) 2,42 g (0,01 MoI) 3-Phenoxy-benzylacetat, 5 ecm Methanol und 5 ecm Natriumhydroxydlösung werden drei Stunden unter Buckfluß erhitzt. Danach wird das Methanol aus dem Beaktionsgemisch abdestilliert, die organische Phase in 30 ecm Methylenchlorid gelöst, mit 10 ecm 1 η Salzsäure und 10 ecm Wasser gewaschen und dann eingedampft· Kan erhält 1,90 g 3-Phenoxy-benzylalkohol.
ng0: 1,593
Ausbeute: 95 % .
Zur Herstellung des als Ausgangsmaterial verwendeten 3-Brombenzylaeetats wird einer Lösung von 321 g 3-Brom-benzaldehyd, 220 ecm 30 %iger Formaldehyd und 600 ecm Methanol ein Drittel einer Lösung von 300 g Kaliumhydroxyd in 300 ecm ¥asser unter Rühren bei 500C zugetropft und dann das Eeaktionsgemisch eine Stunde bei dieser Temperatur gerührt. Danach wird die Temperatur auf 600C erhöht und bei dieser Temperatur das aweite Drittel der Basenlösung dem Beaktionsgemisch zugetropft. Nach einsttindigem EUhren bei 600C erhöht man die Temperatur auf 700C, tropft bei dieser Temperatur den Rest der Basenlösung dem Reaktionsgemisch, zu, rührt das Beaktionsgemisch eine weitere Stunde bei 700C und ktthlt es danach auf Baumtemperatur ab. Der pH-Wert des Eeaktionsgemisches wird mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert zwischen 7,5 und 8 eingestellt, während die Temperatur unter 400C gehalten wird. Aus dem Beaktionsgemisch destilliert man 500 ecm Methanol ab, vereetzt danach den EUckstand mit 500 ecm Wasser, extrahiert ihn zweimal mit Je 150 ecm 1,2-Dichloräthan und entfernt aus den vereinigten organischen Phasen durch azeotrope Destillatior das Wasser. Danach gibt man der Dichloräthanlösung 200 ecm Sssigsäureanhydrid unter Eühren in der Siedehitze tropfenweise zu, erhitzt weitere 6 Stunden zum Sieden, kühlt
. c fr ft >♦
dann das Reaktionsgemisch al), wäscht es mit 500 ecm 10 %iger Natriumcarbonatlösung und dampft es ein.« Der Ruckstand wird im Vakuum destilliert. Man erhält 287,2 g 3-Brom-benzylacetat, Kp. 123 "bis 125° 0/1200 Pa
ηψ: -1,5406.
Ausbeute: 72 % ,
Beispiel 2
a) 28,29 g (0,5 Mol) Phenol, 11,2 g (0,2 Mol) Kaliumhydroxyd und 20 ecm Xylol werden zusammengewogen. Das Wasser wird unter Rühren in der Siedehitze azeotrop abdestillisrt, danach wird das Xylol ebenfalls abdestilliert. Dem erhaltenen Reaktionsgemisch gibt man dann 1,0 g Kupfer(I)chlorid und 1,0 g aktiviertes Kupfer su uad tropft danach 22,91 g (0,1 Mol) 3-Brom-benzylacetat unter Anwendung eines OeI-bads von 1800C innerhalb von 25 Minuten zu. Das Reaktionsgemisch hält man weitere 2 Stunden unter Rühren auf dieser Temperatur. Nach dem Abkühlen gibt man dem Reaktionsgemisch 50 ecm 15 %ige Natriumchloridlösung zu, filtriert, extrahiert das Piltrat zweimal mit 30 ecm Toluol und wäscht die vereinigten organischen Phasen mit dem Gemisch von 50 ecm 15 %iger Natriumchloridlösung und 10 ecm 40 %iger Natriumhydroxydlösung. Die organische Phase wird eingedampft und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhalt 17,2 g 3-Phenoxy-benzylacetat«, ' Kl-. 142 bis 145°C/53,2 Pa
. n?°: 1,5621
Ausbeute 71 % .
b) 2$42 g (0,01 Mol) '5-Phenoxy-benzylacetat, 5 ecm Methanol und 5 ecm 2 η Salesäur© werden 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Methanol aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert, die organische Phase in 30 ecm Methylenchlorid gelöst, mit 10·ecm Wasser, 10 ecm 1 η Natriumhydroxydlösung und 10 ecm Wasser gewaschen und dann einge-
dampft. Man erhält 1,8 g 3-Phenoxy-benzylalkohol, njf: 1,593
Ausbeute: 90 % .
Zur Herstellung des als Ausgangematerial verwendeten 3-Brombenzylacetat wird in eine Lösung von 370 g 3-Brom-benzaldehyd, 900 ecm Methanol und 300 g 40 %iger Formaldehyd die Lösung von 380 g Kaliumhydroxyd in 300 ecm wasser unter Etlhren bei einer Temperatur von 48 bis 520O innerhalb von 10 Minuten zugetropft. Das Eeaktionsgemisch wird 3,5 Stunden bei einer Temperatur von 50 bis 550C gerührt, dem erhaltenen Eeaktionsgemisch eine Lösung von 60 g Kaliumhydroxyd in 40 ecm Wasser bei 550C zugetropft und das Eeaktionsgemisch 1,5 Stunden bei 6Q0O gerührt. Nach Abkühlung auf Eaumtemperatur wird der pH-Wert des Reaktionsgemisches mit 250 ecm wäßriger Salzsäurelösung (1:1) auf 9 eingestellt. Aus dem Eeaktionsgemisch wird das Methanol abdestilliert, der Rückstand mit 2 1 Wasser versetzt und zweimal mit 400 ecm 1,g-Dichloräthan extrahiert. Nach Abdestillieren des Dichloräthan wird der Rückstand im Vakuum fraktioniert. Man erhält 333 g 3-Brom-benzylalkohol. Kp. 120 bis 122°C/266 bis 399 Pa
Austeute: 81 % .
Einer Lösung von 55,7 g (0,298 Mol) des erhaltenen 3-Brombenzylalkohols in 50 ecm Benzol werden 36,5 S (0,357 Mol) Essigsäureanhydrid in der Siedehitze innerhalb von 30 Minuten zugetropft« Das erhaltene Reaktionsgemisch erhitzt man weitere "6 Stunden unter Bückfluß, verdünnt es nach dem Abkühlen mit 100 ecm Benzol,und wäscht es gründlich mit 100 ecm Wasser. Die organische Phase wird abgetrennt, danach eingedampft und der erhaltene Eückstand im Vakuum destilliert. Man erhai·*- 62,8 g 3-Brom -benzyl ace tat.
Kp. 100 Ms 104°C/53,2 Pa
ajp. 1,5435
Ausbeute: 92 % .
31 2 6 4 2 Γ
Nach einer weiteren Verfahrensvariant© werden 93,5 S 3-Brombenzylalkohol, 60 ecm Essigsäure und 1 g p-Toluolsulfonsäure Stunden unter Rückfluß erhitzt und danach die überschüssig© Essigsäure itn Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wi.rd in, ecm 1,2-Dichloräthan gelöst, mit Hasser gewaschen, eingeengt und im Vakuum destilliert. Man erhält 105,5 S 3-Brouibentylacetat.
Kp. 100 "bis 1040C
n|0: 1,5430
Ausbeute: 92 % .
Beispiel 3
a) 18,07 g (0,192 Mol) Phenol, 8,42 g (0,15 Mol) Kaliunhyäro-3£yd und 20 ecm Xylol werden zusammengewogen· Das Wasser wird unter Rühren in der Siedehitze azeotrop abdestilliert, danach wird das Xylol ebenfalls abdestilliert· Dem erhaltenen Reaktionsgemisch gibt man dann 1,0 g Kupfer(I)chlorid und I1O g aktiviertes Kupfer su, tropft danach 18,07 g (0,1 Hol) 3-Chlor-bensylacetat unter Anwendung eines OeI-bads von 1600C innerhalb von 70 Minuten zu und rührt waitare 4 Stunden bei dieser Temperatur. Nach dem Abkühlen gibt man dem Reaktionsgemisch 25 ecm Toluol su, filtriert und wäscht mit 25 ecm Toluol. Das 3?il.trat. wird mit dem Gemisch von 30 ecm 15 %iger ITatriumchloridlö-sung und^ 2 ecm 40 %iger Natriumhydroxydlösung gewaschen, die organische Pha:se eingedampft und der Rückstand im Vakuum destilliert» Man erhält 17", 68 g 3~Phenoxy-bensylacetat.
Kp. 138 bis 144°C/40 Pa
n|°: 1,562
Ausbeute; 73 % ·
t>) 2,42 g (0,01 Mol) 3-Phenoxy-benzylac©tat, 10 ecm Methanol, 10 ecm Wasser und 0,2 g saures Austauseherhars (Nafion H) werden 9 Stunden unter Rückfluß erhitzt. lach Abkühlung
._ ;. .^,.:_I_i_^L_UC Ί 212£A23_._
wird das Reaktionsgemisch filtriert und eingedampft. Der Rückstand wird in 30 ecm Methylenclilorid gelöst, mit 10 ecm 1 η Natriumhydroxydlösung und 10 ecm Wasser gewaschen und danach eingedampft. Man erhält 1,8 g 3-Ehenoxy-benzylalkohol.
njf: 1,593
Ausbeate: 90 % .
Zur Herstellung des- -als-Ausg-angsmate-pi-a-l—v-epwend&tea' 3-Ghlor
lösung von Ö^fyM- g (0
3-Chlor-benzylalkohol in 40 ecm Benzol, 61,55 g (0,6 Mol) Essigsäureanhydrid in der Siedehitze innerhalb von 15 Minuten zugetropft. Das erhaltene Reaktionsgemisch erhitzt man weitere 6 Stunden unter Rückfluß, verdünnt es nach dem Abkühlen mit 100 ecm Benzol und wäscht es gründlich mit 100 ecm Wasser· Die organische Phase wird abgetrennt und eingedampft. Man erhält 105,2 g 3-Chlor-benzylacetat, das zur Aetherbildung geeignet ist.
nf0·: 1,5226
Ausbeute: 96 % .
Nach einer weiteren Verfahrensvariante werden 71 g 3-Chlorbenzylalkohol, 60 ecm Essigsäure und 1 g p-Toluolsulfonsäure 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt und danach der üeberschuß
der Essigsäure im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in 100 ecm 1,2-Dichloräthan gelöst, mit Wasser gewaschen, eingeengt und im Vakuum destilliert. Man erhält 85,5 g 3-Chlorbenzylacetat.
Kp. 105 bis 11O°C/933,4- Pa
njp: 1,5185
Ausbeute: 93 % ·
Beispiel 4
Eine Lösung von 136 g Diäthylessigsäure, 147,5 g 3-Chlorbenzylalkohol und 1 g p-Toluolsulfonsäure in 300 ecm Toluol
wird Ms zur Beendigung der Wasserbildung zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird di@ Lösung mit einer wäßrigen Iiäsung9 die 15 % Kochsalz und 10 % Natriumcarbonat enthält, gewaschen und danach eingedampft. Man erhält 249 g 3-Chl©r-b©nzyl-diäthylacetat, welches unmittelbar weiter verarbeitet werden kann·
Es wird wie in Beispiel 3 verfahren, jedoch 24 g J-Chlorbenzyl-diäthylacetat anstelle von 3-Chlor-benzylacetat verwendet«, Man erhält 20,8 g 3-Phenoxy»benzyl-diäthylac©tat. Kp. 160°G/26 Pa .
Beispiel 5
a) Man arbeitet wie in Beispiel 1 a), verwendet Jedoch 28,5 S 3-Brota-bensyl-diäthylacetat anstelle von J-Brom-benzyl-"acetat. Man erhält 23,8 g 3-Phenoxy-benzyl-diäthylacetat. Kp. 160°0/26 Pa
Ausbeute: 80 % .
b) Man arbeitet wie in Beispiel 1 b), verwendet jedoch 2,98 g 3-Phenoxy-beazyl-diäthylacetat anstelle von 3--Phenoxy~ benzylacetat. Man erhält 1,92 g 3-Phenoxy-benzylalkohol. n|°: 1,5935
Ausbeute: 95 % ·
Zur Herstellung des als Ausgangsmaterial verwendeten 3-Brombenzyl-diäthylacetats wird wie in Beispiel 4 verfahren, 192,6 ζ 3-Brom-benzylalkohol anstelle von 3-0hlor~benzylalko hol verwendet. Man erhält 293 g 3-Brom-benzyl-diäthylac©tat, welches unmittelbar weiter verarbeitet werden kann.

Claims (5)

  1. 608Θ FRANKFURT CMAiN) 1 UCHTENSTEINSTRASSE 3
    FERNSPRECHER: (0611) 655061 TELEGRAMME: LO M OS A PATENT LANOESZENTRALBANK 500071« POSTSCHECK-KONTO FFM. 1657-609
    T/ao
    FRANKFURT (MAIN), 2.JuIi 1981
    Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti !Eermekek Gyara H 1045 Budapest, So utca 1-5» Ungarn
    Patentansprüche
    M) Verfaliren zur Herstellung von Diphenyläfcher-derivaten der allgemeinen Formel:
    (D
    Vo-/ }
    CH2-O-R
    worin
    λ 2
    R. Wasserstoff oder die Gruppierung GOß bedeutet, worin
    E ein geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, das durch Phenyl, Naphthyl'., Tetrahydronaphthyl oder m-Phenoxy-benzyl substituiert sein kann, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, das ein- oder mehrfach durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, Phenyl oder !aphthyl bedeutet,
    dadurch gekennzeichnet, daß man
    einen Ester der allgemeinen Formel:
    CE2-O-COS"
    worin
    X Chlor oder Brom ist und
    ο
    R die oben angegebene Bedeutung hat,
    mit einem Alkalimetallphenolat umsetzt und gewünschtenfalls das erhaltene Diphenyläther-derivat durch Hydrolyse der Estergruppe in den m-Phenoxy-benzylalkohol Überführt.
  2. 2) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet« daß man die Umsetzung zwischen einem Ester der allgemeinen Formel II und einem Alkalimetallphenolat unter wasserfreien Bedingungen in einer Lösung oder in der Schmelze in Gegenwart von Kupfer und/oder einem Kupfer(I)salz unter Erhitzen durchführt.
  3. 3) Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Katalysator Kupfer(I)chlorid verwendet.
  4. 4) Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3> dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung zwischen einem Ester der allgemeinen Formel II und einem Alkalimetallphenolat im (Temperaturbereich von 130 bis 2100C durchfahrt.
  5. 5) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydrolyse in Gegenwart eines sauren oder basischen Katalysstors oder eines sauren Austauscherharzes durchführt.
DE3126429A 1980-07-10 1981-07-04 Verfahren zur herstellung von diphenylaether-derivaten Withdrawn DE3126429A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801719A HU181737B (en) 1980-07-10 1980-07-10 Process for preparing diphenyl-ether derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3126429A1 true DE3126429A1 (de) 1982-06-03

Family

ID=10955841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3126429A Withdrawn DE3126429A1 (de) 1980-07-10 1981-07-04 Verfahren zur herstellung von diphenylaether-derivaten

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4709081A (de)
JP (1) JPS5740431A (de)
AU (1) AU542642B2 (de)
BR (1) BR8104406A (de)
CA (1) CA1202319A (de)
CH (1) CH650488A5 (de)
CS (1) CS221849B2 (de)
DD (1) DD200795A5 (de)
DE (1) DE3126429A1 (de)
ES (1) ES504338A0 (de)
FR (1) FR2486526B1 (de)
GB (1) GB2080799B (de)
HU (1) HU181737B (de)
IE (1) IE51362B1 (de)
IT (1) IT1144742B (de)
NL (1) NL8103280A (de)
PL (1) PL132134B1 (de)
SU (1) SU1209025A3 (de)
YU (1) YU42413B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT39077A (en) * 1985-01-08 1986-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of piretroids
GB8728064D0 (en) * 1987-12-01 1988-01-06 Shell Int Research Process for preparation of substituted phenoxy propanoic acids
WO1999018057A1 (en) 1997-10-06 1999-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of diaryl ether by condensation reactions
AU2021332768B2 (en) * 2020-08-28 2024-04-18 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Method for preparing morphinan derivative having diaryl ether skeleton using novel copper catalyst

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4861443A (de) * 1971-12-03 1973-08-28
FR2392950A1 (fr) * 1977-06-04 1978-12-29 Croda Synthetic Chem Ltd Procede de preparation de l'ether diphenylique ou d'un ether diphenylique monosubstitue en meta

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES431425A1 (es) * 1973-10-29 1977-01-16 Eisai Co Ltd Un procedimiento para la preparacion de derivados del acido 2-(m-fenoxifenil)-propionico.
DE2707232A1 (de) * 1977-02-19 1978-08-24 Bayer Ag Verfahren zur herstellung halogenmethylierter diphenylaether
GB2010837B (en) * 1977-12-22 1982-07-28 Croda Synthetic Chem Ltd Process for preparing aralkyl halides

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4861443A (de) * 1971-12-03 1973-08-28
FR2392950A1 (fr) * 1977-06-04 1978-12-29 Croda Synthetic Chem Ltd Procede de preparation de l'ether diphenylique ou d'un ether diphenylique monosubstitue en meta

Also Published As

Publication number Publication date
CA1202319A (en) 1986-03-25
YU167781A (en) 1983-10-31
HU181737B (en) 1983-11-28
YU42413B (en) 1988-08-31
DD200795A5 (de) 1983-06-15
BR8104406A (pt) 1982-03-30
ES8204711A1 (es) 1982-06-01
JPS5740431A (en) 1982-03-06
CH650488A5 (de) 1985-07-31
SU1209025A3 (ru) 1986-01-30
IT1144742B (it) 1986-10-29
IE811469L (en) 1982-01-10
PL132134B1 (en) 1985-02-28
AU7271581A (en) 1982-01-14
FR2486526A1 (fr) 1982-01-15
JPH0131495B2 (de) 1989-06-26
IE51362B1 (en) 1986-12-10
FR2486526B1 (fr) 1986-04-04
ES504338A0 (es) 1982-06-01
GB2080799A (en) 1982-02-10
GB2080799B (en) 1984-05-31
CS221849B2 (en) 1983-04-29
IT8167944A0 (it) 1981-07-08
NL8103280A (nl) 1982-02-01
US4709081A (en) 1987-11-24
AU542642B2 (en) 1985-02-28
PL232106A1 (de) 1982-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3322459C2 (de)
DE2801908A1 (de) Cyclohexenderivate
EP1713755B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,5-dimethylphenylessigsäure
EP0176026B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoesäure
DE3821197A1 (de) Verfahren zur herstellung von (alpha),(beta)-ungesaettigten ketonen
DE3126429A1 (de) Verfahren zur herstellung von diphenylaether-derivaten
DE69206423T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-(2,4-Difluorphenyl)-Salizylsäure.
DD215529A5 (de) Verfahren zur herstellung von cyclohexandionderivaten
DE68905393T2 (de) Verfahren zur oxydierung von ungesaettigten aromatischen verbindungen.
WO2002004432A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-3-aryl- und -heteroaryloxaziridinen und neue 2-alkyl-3-aryloxaziridine
DE2726393C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-(quartär-Alkyl)resorcinen
DE2918900C2 (de)
EP0391212B1 (de) Verfahren zur Herstellung von bifunktionellen Z-Stilbenverbindungen, neue bifunktionelle Z-Stilbenverbindungen sowie die Verwendung der Z-Stilbenverbindungen zur Herstellung von Polymeren
DE1643492C3 (de) 1,3,5 Tnthiacyclohexane und deren Herstellung
CH627727A5 (en) Process for the preparation of phenylalkylcarboxylic acids
DE2361144C3 (de) SuIfon-Alkohole und deren Ester und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3338547C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,2,4-Trimethyl-1,3-pentandioldiisobutyrat
EP0453841A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Alkoxyhexatrien-2-carbonsäureestern
EP0591799B1 (de) Oxidation von Hydroxybenzaldehyden zur Herstellung von Dihydroxybenzol Verbindungen
DE10029413A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,3,4,6-Tetramethylmandelsäure und 2,3,4,6-Tetramethylmandelsäureacetat
DE896344C (de) Verfahren zur Herstellung im Kern alkoxysubstituierter fettaromatischer Nitrile
DE1618831C (de) Verfahren zur Herstellung alicychscher Verbindungen
DE2161084C3 (de) Gemische der Acetale des a- und ß-Sinensals und analog aufgebauter isomerer Acetale sowie ein Verfahren zu deren Herstellung
DE2912052A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2eckige klammer auf 4-(thienylcarbonyl)phenyl eckige klammer zu -propionsaeure
AT367389B (de) Verfahren zur herstellung von 2-(3-benzoylphenyl)-propionsaeure

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: LOTTERHOS, H., DIPL.-ING. DR.-ING. BARTSCH, E., DI

8130 Withdrawal