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DE3143649A1 - Neue 4(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Neue 4(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen

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Publication number
DE3143649A1
DE3143649A1 DE19813143649 DE3143649A DE3143649A1 DE 3143649 A1 DE3143649 A1 DE 3143649A1 DE 19813143649 DE19813143649 DE 19813143649 DE 3143649 A DE3143649 A DE 3143649A DE 3143649 A1 DE3143649 A1 DE 3143649A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compounds
coor
compound
benzoxadiazol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19813143649
Other languages
English (en)
Inventor
Arnold Dr. 4125 Riehen Vogel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Sandoz Patent GmbH
Original Assignee
Sandoz AG
Sandoz Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG, Sandoz Patent GmbH filed Critical Sandoz AG
Publication of DE3143649A1 publication Critical patent/DE3143649A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

- 4 - 100-5507
Neue 4-(2,1,3-Benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridinderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen.
Die Erfindung betrifft 4-(2,1,3-Benzoxadiazol-4-y1)-1,4-dihydro-pyridinderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen. Gegenstand der Erfindungen sind Verbindungen der Formel I,
COOR.
NHR.
worin COOR, und COOR- gleiche oder verschiedene Carbonsäureestergruppen sind und R^ Wasserstoff oder eine Acylgruppe darstellt.
Gegenstand der Erfindung sind, besonders Verbindungen ■der Formel I, worin R, und R2 unabhängig voneinander (Cl-12)Alkyl/ (C3-6) Alkenyl, (C3_6) Alkinyl, (C3-7)-
3H3649
100-5507
Cycloalkyl, (C4-3)Cycloalkylalkyl, (C3-12)Alkoxyalkyl, (C3-13)Alkylthioalkyl, (C3-6) Hydroxyalkyl, (C4-8) Hydroxyalkoxyalkyl, Phenyl oder (C7-10)Phenylalkyl und
R3 Wasserstoff oder -C-R4 ist, worin R4 Wasserstoff,
(C1-6) Alkyl, (C3-6) Alkenyl, (C3-5) Alkinyl, (C3-7)-Cycloalkyl, (C4-8)Cycloalkylalkyl, (C1-6) Alkoxy, (C3-6)Alkoxyalkyl, (C3-6) Alkylthioalkyl, Phenyl oder (C7-10)Phenylalkyl bedeutet.
Eine Gruppe der Verbindungen ist besonders eine solche der Formel Ia,
Ia
- 6 - 100-5507
worin R, und R2 unabhängig voneinander (C,,)Alkyl, (C3-6) Alkenyl, (C3_6)Alkinyl, (C3-7) Cycloalkyl, (C4_8)Cycloalkylalkyl, (C3-6)Alkoxyalkyl, (C3-6)-Alkylthioalky1, (C3-6) Hydroxyalkyl, (C4-8)Hydroxyalkoxyalkyl, Phenyl oder (C7-10)Phenylalkyl und
R- Wasserstoff oder -C-R, ist, worin R. Wasser*-
stoff, (C1-6)Alkyl, (C3-6) Alkenyl, (C3-6) Alkinyl, (C3-7) Cycloalkyl, (C4-8)Cycloalkylalkyl, (C3-6)Alkoxyalkyl, (C3-6)Alkylthioalkyl, Phenyl oder (c 7_io^~ Phenylalkyl bedeutet.
In jedem der obenerwähnten Reste ist (C. 12) Alkyl vorzugsweise (C._g)Alkyl, und (C1-6)Alkyl ist vorzugsweise (C._.)Alkyl, besonders (C.__)Alkyl. Ein Alkoxy oder Alkylthiorest enhält vorzugsweise 1 bis 4, besonders 1 bis 2 Kohlenstoffatome. Die Hydroxy, Alkoxy oder Hydroxyalkoxygruppe des Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder Hydroxyalkoxyalkylrestes ist vorzugsweise mit dem terminalen Kohlenstoffatom verbunden. Ein Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl oder Hydroxyalkoxyalkylrest enthält vorzugsweise einen Ethyl- oder Propylrest, welche durch Hydroxy, Alkoxy bzw. Hydroxyalkoxy substituiert ist. Der Alkylrest des Cycloalkylalkyls ist zweckmässig Methyl. Das Cycloalkyl oder
- 7 - 100-5507
der Cycloalkylrest des Cycloalkylalkyls ist zweckmässig Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl. Die Mehrfachbindung des Alkenyls oder Alkinyls ist vorzugsweise nicht in a,ß Stellung.
Alkenyl oder Alkinyl hat vorzugsweise 3 bis 5 Kohlenstoff atome. Alkenyl ist zweckmässig Allyl oder 2-Methylallyl. Alkinyl ist zweckmässig Propinyl. R, und R_ sind vorzugsweise (C._,„)Alkyl, besonders (C,_6)Alkyl. R_ ist vorzugsweise Wasserstoff. R- ist vorzugsweise (C, g)Alkyl, besonders Methyl.
Gegenstand der Erfindung ist ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II,
II
mit einem Amidin der Formel III,
3U3649
- 8 - 100-5507
COOR2
HN
umgesetzt wird, worin COOR f COOR2 und R3 die obenerwähnten Bedeutungen haben, und gewünschtenfalls eine resultierende Verbindung der Formel I, worin R3 Wasserstoff ist, acyliert wird, wodurch eine Verbindung der Formel I, worin R3 Acyl ist, gebildet wird.
Die Reaktion einer Verbindung der Formel II und der Verbindung der Formel III, ein Ringschluss, kann in für die Synthese analoger Dihydropyridine in üblicher Weise, z.B. gemäss Hantzsch, ausgeführt werden. Wenn R_ in einer Verbindung der Formel I den AcyIrest -C-R., worin R. die obenerwähnte Bedeutung hat,
darstellt, kann der Acylrest bereits in der Verbindung der Formel III vorhanden sein oder erst nach dem Ringschluss eingeführt werden.
Ein organisches Lösungsmittel, z.B. Ethanol, kann vorhanden sein. Die Umsetzung wird zweckmässig zwischen Raumtemperatur und Rückflusstemperatür des
- 9 - 100-5507
Lösungsmittels ausgeführt. Das Amidin kann als Säureadditionssalz zugefügt werden, z.B. als HCl Salz. Gewünschtenfalls kann die freie Base aus dem Salz mit basischen Mitteln, z.B. Alkalialkoholaten, wie Natriumethanolat, freigesetzt werden und in situ gebildet werden. Die Acylierung kann in für die Synthese analoger Amide in bekannter Weise ausgeführt werden. Geeignete Acylierungsmittel sind z.B. Säureanhydride oder Säurechloride. Die Reaktion wird zweckmässig in Lösung ausgeführt, z.B. in einem Ueberschuss des Anhydrids. Wenn ein Säurechlorid verwendet wird, kann Chloroform als Lösungsmittel und Pyridin oder Triethylamin zum Binden der sich bildenden starken Saure verwendet werden. Als Reaktionstemperatur genügt bereits Raumtemperatur oder eine leicht erhöhte Temperatur.
Die Verbindungen der Formel I können nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden. Die Verbindungen der Formeln II und III sind bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt, isoliert und gereinigt werden.
Die Verbindungen der Formel II können z.B. durch Kondensieren von 2,l,3-Benzoxadiazol-4-carboxaldehyd mit einem geeigneten Acetessigsäureester kondensiert wer-
" " "· ." "' 3U3649
- 10 - 100-5507
den. Vorzugsweise werden etwa equivalente Mengen der Reagenzen verwendet. Die Umsetzung kann unter Bedingungen, wie sie für die Kondensation eines Aldehyds mit einem Acetessigsäureester üblich sind, wie z.B. im Beispiel 1 beschrieben, ausgeführt werden. Die Verbindung der Formel II kann als ein Gemisch von Z- und E-Isomeren hergestellt werden, welche beide für die nachfolgende Umsetzung mit einer Verbindung der Formel III verwendet werden können. Das Gemisch kann ohne weitere Isolierung und Reinigung in die Verbindung der Formel I übergeführt werden. In den folgenden Beispiele sind die Temperaturen in Celciusgraden; sie sind nicht korrigiert.
3H36A9
- 11 - 100-5507
Beispiel 1; 2-Αΐηχηο-4-_(2ζ1ζ3-^βηζοχ3αΪ3ζο1-4-^γ1)_ 1,^-di
Ein Gemisch von 18,4 g 2,l,3-Benzoxadiazol-4-carboxaldehyd, 15,7 g Acetessigsäureäthylester, 0,6 ml Piperidin, 0,7 ml Essigsäure und 400 ml Benzol wird 4 Stunden am Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Hierauf wird die Lösung im Vakuum eingedampft, das Rohprodukt in Chloroform gelöst, die Lösung über 300 g Kieselgel filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft.
4,1 g des auf diese Weise erhaltenen 2-Acetyl-3- (2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)propensäureäthylesters (II R — Aethyl) (es handelt sich um ein Gemisch des Z- und E-Isomeren) und 2,6 g Amidinoessigsäureäthylester-hydrochlorid (III-HCl R2 = Aethyl) (Lit.: H. Meyer et al., Liebigs Ann. Chem. 1977, 1895) werden in 20 ml Aethanol gelöst und zur Lösung bei 90° Badtemperatur innert 1/2 Stunde unter Rühren eine Lösung von 0,36 g Natrium in 15 ml Aethanol getropft. Es wird 15 Minuten bei der gleichen Temperatur weitergerührt, dann filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Das Produkt wird aus Aether kristallisiert. Smp. 184°.
3U3649
100-5507
Analog wie im Beispiel 1 werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
Formel I
Beispiele Rl R2 R3 Sm. P.
2 (CHo)^CHCH^— CH3- H 17 7 ö
*
3		 C2H5- C2H5- CH3C (=0) - 188°
A CH3- (CH-.) ^CHCH——
0 2. .2		 H 162°
5 (CH3) 2CH- CH3- H 180°
6 CH3- (CH3)2CH- H 188°
Kann auch durch nachfolgende Acetylierung der Verbindung des Beispiels 1 in einem üeberschuss von Acetessigsäureanhydrid über Nacht und bei Raumtemperatur hergestellt werden.
3 H 36
13 _ 100-5507
Die Verbindungen der Formel I besitzen pharmakologische Wirkungen und können daher als Heilmittel verwendet werden. Besonders erweitern sie die Herzkranzgefässe, was an der Durchblutungszunähme in den Herzkranzgefässen und der Aorta mittels der Mikrokugelmethode [Rudolph A.M und Heymann M.S.: Circulation Research 21, 163-184, (1967) und modifiziert durch R.P. Hof, F. Wy ler .' und G. Stalder, Basic Res. Cardiol., 75, 747-756 (1980] in einer anästhetisierten "open chest" Katze nach Verabreichung von 10 bis 350 /ig/kg i.v. oder von 50 bis 500 ;ag/kg i.d. der Verbindungen festgestellt werden kann.
Die Verbindungen der Formel I sind daher brauchbar zur Verwendung bei der Behandlung von Koronarinsuffizienz, besonders von Angina pectoris. Die Verbindungen der Formel I steigern ferner die Durchblutung der Glieder, z.B. der Beinmuskulatur, was mittels der Mikrokugelmethode in der obenerwähnten anästhetisierten "open chest" Katze nach Verabreichung von etwa 10 bis etwa 350 jag/kg i-v. oder von etwa 50 bis etwa 500 /ig/kg i.d. festgestellt werden kann.
Die Verbindungen sind daher zur Verwendung bei intermittierendem Hinken und anderen peripheren Durchblutungs-
■'- - 3/H3649
- 14 - 100-5507
Störungen der Beinmuskulatur brauchbar. Die Verbindungen der Formel I steigern die Durchblutung des Gehirns, was mittels der Mikrokugelmethode bei der obenerwähnten anästhetisierten Katze nach Verabreichung von etwa 10 bis etwa 350 jug/kg i.v. oder von etwa 50 bis etwa 500 |tig/kg i.d. der Verbindungen festgestellt werden kann.
Die Verbindungen der Formel I sind daher bei der Behandlung von cerebrovaskulären Unfällen brauchbar. Die tägliche Dosis für sämtliche obengenannte Indikationen liegt zwischen etwa 15 bis etwa 300 mg, und wird zweckmässig 2 bis 4 mal pro Tag in Teilmengen oder in verzögerter Abgabeform verabreicht. Dosierungsformen, welche für orale Verabreichung geeignet .sind, enthalten von etwa 4 mg bis etwa 150 mg der Verbindungen und sind mit einem festen oder flüssigen pharmazeutischen Träger oder Verdünnungsmittel vermischt.
Die Verbindungen der Formel I besitzen calciumantagonistische Aktivität, was in Standardtests nachgewiesen werden kann, z.B. durch Hemmung einer calciuminduzierten Kontraktion isolierter Koronargefässe eines Hundes, welche in einer depolarisierenden Lösung suspendiert sind, welche die erfindungsgemässen Verbindungen in Konzentrationen von 10~ bislO" M enthält (Methode
. V · 3H3649
- 15 - 100-5507
von Godfraind und Kaba, Brit. J. Pharm. _36_, 549-560, 1969). Die Verbindungen sind daher als Spasmolytika für die Behandlung von Krämpfen der glatten Muskulatur brauchbar.. Die tägliche Dosis liegt zwischen etwa 15 und 300, vorzugsweise 30 bis 300 mg, und wird zweckmässig 2 bis 4 mal pro Tag in Teilmengen oder in verzögerter Abgabeform verabreicht. Dosierungsformen, welche für orale Verabreichung geeignet sind, enthalten von etwa 4 mg bis etwa 150 mg der Verbindungen und sind mit einem festen oder flüssigen pharmazeutischen Träger oder Verdünnungsmittel vermischt. Die Verbindungen weisen zusätzlich eine antihypertensive Wirkung auf, was durch einen blutdruckerniedrigenden Effekt in Standardtests nachgewiesen werden kann, z.B. zeigen die Verbindungen einen blutdruckerniedrigenden Effekt im Test mit der Grollmannratte [A. Grollmann, Proc. Soc. Expt. Biol. and Med. _5J7, 104 (1944)] nach s.c. Verabreichung von etwa 0,1 bis 10 mg/kg oder in der anästhetisierten "open chest" Katze nach i.v. Verabreichung von etwa 10 bis 350 pg der Verbindungen pro kg tierliehen Körpergewichtes. Die Verbindungen sind daher als Antihypertensiva brauchbar. Die tägliche Dosis liegt zwischen etwa 30 und etwa 600, vorzugsweise 60 bis 600 mg, und wird zweckmässig 2 bis
' :- "-■' "· 3U3649
- 16 - 100-5507
4 mal pro Tag in Teilmengen oder in verzögerter Abgabeform verabreicht. Dosierungsformen, welche für orale Verabreichung geeignet sind, enthalten von etwa 7 bis etwa 300 mg der Verbindungen und sind mit einem festen oder flüssigen pharmazeutischen Träger oder Verdünnungsmittel vermischt. Die Verbindungen der Beispiele 2 und 5 sind besonders interessant, speziell die Verbindung des Beispiels 5.
Die Behandlung der Koronarinsuffizienz und des hohen Blutdrucks sind die bevorzugten Indikationen. Die Verbindungen der Formel I können in freier Baseform verabreicht werden. Gegenstand der Erfindung sind ebenfalls pharmazeutische Zusammensetzungen aus einer Verbindung der Formel I mit einem pharmazeutischen Trager oder Verdünnungsmittel. Solche Zusammensetzungen können mittels konventioneller Techniken in übliche Formen, z.B. Kapseln oder Tabletten,- gebracht werden.

Claims (6)

3U3649 Case 100-5507 SANDOZ-PATENT-GMBH 7850 Lörrach Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen
der Formel I,
CH
COOR,
NHR.
worin COOR. und COOR2 gleiche oder verschiedene Carbonsäureestergruppen sind und R-. Wasserstoff oder eine Acylgruppe darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II,
100-5507
II
mit einem Amidin der Formel III,
HN
H2C COOR2
NHR.
Ill
umgesetzt wird, worin COOR., COOR und R3 die obenerwähnten Bedeutungen haben und gewünschtenfalls eine resultierende Verbindung der Formel I, worin R3 Wasserstoff ist, acyliert wird, wodurch eine Verbindung der Formel I, worin R_ Acyl ist, gebildet wird.
2. Verbindungen der Formel I, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Anspruch 1.
3U3649
- 3 - 100-5507
3. Verbindungen der Formel I, wiedergegeben im Amspruch 1.
4. Verbindungen gemäss Anspruch 3, zur Verwendung als Pharmazeutikum.
5. . Verbindungen gemäss Anspruch 3, zur Verwendung bei der Behandlung von Koronarinsuffizienz, cerebrovaskulären Unfällen, Krämpfen in der glatten Muskulatur oder hohem Blutdruck.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung, gekennzeichnet durch eine Verbindung gemäss Anspruch 3 und einem pharmazeutischen Träger oder Verdünnungsmittel.
DE19813143649 1980-11-10 1981-11-04 Neue 4(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen Withdrawn DE3143649A1 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3317691A1 (de) * 1982-03-22 1984-11-22 Bristol-Myers Co., New York, N.Y. Cyclische dihydropyridylimidatester, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2528431B1 (fr) * 1982-06-15 1986-01-10 Sandoz Sa Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2210674C3 (de) * 1972-03-06 1981-09-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-Amino-6-methyl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DK149855C (da) * 1977-06-20 1987-04-21 Sandoz Ag Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,4-dihydropyridinderivater
DK525179A (da) * 1978-12-18 1980-06-19 Sandoz Ag Fremgangsmaade til fremstilling af benzoxadiazoler og benzothiazoler

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3317691A1 (de) * 1982-03-22 1984-11-22 Bristol-Myers Co., New York, N.Y. Cyclische dihydropyridylimidatester, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel

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