[go: up one dir, main page]

DE3044542A1 - Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel - Google Patents

Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Info

Publication number
DE3044542A1
DE3044542A1 DE19803044542 DE3044542A DE3044542A1 DE 3044542 A1 DE3044542 A1 DE 3044542A1 DE 19803044542 DE19803044542 DE 19803044542 DE 3044542 A DE3044542 A DE 3044542A DE 3044542 A1 DE3044542 A1 DE 3044542A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
general formula
müller
hydrogen atom
syn
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19803044542
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Pierre 94150 Chevilly Larue Kaplan
Bernard 91270 Vigneux Raizon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthelabo SA filed Critical Synthelabo SA
Publication of DE3044542A1 publication Critical patent/DE3044542A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft Benzylidenderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung in der Therapie,' d.h. diese Verbindungen als Wirkstoffe enthaltende Arzneimittel .
Die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen der nachstehenden allgemeinen Formel I
NR3R4
(I)
in der
η und m unabhängig voneinander 1, 2 oder 3 R.. ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom, R2 ein Wasserstoffatom oder, ein Halogenatom, R3 und R. unabhängig voneinander Wasserstoffatome,
Alkylgruppen oder Acylgruppen,
R1- ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und Rg eine Aminogruppe, eine Alkylaminogruppe, eine Dialkylaminogruppe, eine Hydroxyalkylaminogruppe oder einen stickstoffhaltigen Heterozyklus, der ein weiteres Heteroatom aufweisen und/oder eine Alkylgruppe tragen kann, bedeuten, wobei die Alkylgruppen 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen... ·
130 036/0557
TER MEER · MÜLLER ■ STEINMEISTEFT
-S YNTHELABO SET 43
Eine besonders bevorzugte Gruppe von erfindungsgemäßen Verbindungen schließt jene Verbindungen der allgemeinen Formel I ein, in der R1 ein Chloratom in der 5-Stellung und R2 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom bedeuten. In dieser Gruppe sind besonders bevorzugt jene Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_. und R. Wasserstoffatome, ^
Aminogruppe (NH„) bedeuten
ein Wasserstoffatom und Rfi eine
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in den beiden nachstehenden stereochemischen syn- und anti-Formen vorliegen:
NR3R4
OR,
syn
anti
Im allgemeinen erfolgt die Trennung durch fraktionierte Kristallisation.
Die als Zwischenprodukte anfallenden hydroxylierten Verbindungen der allgemeinen Formel III können ebenfalls in der syn- und in der anti-Form vorliegen.
Weiterhin können die Verbindungen, bei denen die Gruppe Rceine Alkylgruppe darstellt, in Form des Racemats oder der Enantiomeren vorliegen, welche Formen ebenfalls Gegenstand der Erfindung sind.
130036/0557
TER MEER ■ MÜLLER · STEINMEISTER
SET 43
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können gemäß dem folgenden Reaktionsschema hergestellt werden:
(Vn
(III)
(RJ
2'm
NR3R4
C=O
- CH2OH
(ID
NR3R4
= N - CH2 - CH2OH
NR-,R
CH
1V
- COR,
= N - CII - COR.
(D
130036/0557
TER MEER · MÜLLER · STEINMEISTBFf-
S frlTMELABO SET 43
Die als Ausgangsmaterialien eingesetzten Benzophenone der allgemeinen Formel II sind bekannt. Auch die Amine der allgemeinen Formel IV sind bekannt.
Die Umsetzung des Benzophenons der allgemeinen Formel II mit dem Äthanolamin erfolgt bei einer Temperatur von 100 bis 1400C.
Die Umsetzung des hydroxylgruppenhaltigen Zwischenprodukts der allgemeinen Formel III mit der Aminverbindung der allgemeinen Formel IV
- CH - COR
(IV)
die gegebenenfalls in Form des Hydrochlorids eingesetzt wird, erfolgt bei einer Temperatur von 20 bis 1500C in einem polaren protischen oder aprotischen Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen die Gruppe R-. ein Wasserstoffatom und die Gruppe R. eine Acylgruppe bedeuten, kann man ausgehend von den entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R-. und R4 Wasserstoffatome darstellen, durch Acylierung in beispielsweise Pyridin herstellen.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der vorliegenden Erfindung. Die Struktur der Verbindungen wurde über das Infrarotspektrum oder das kernmagnetische Resonanzspektrum (NMR-Spektrum) bestätigt. In der nachfolgenden Tabelle I sind die gemäß den Beispielen hergestellten Verbindungen zusammengestellt. Die mit einem
130036/0557
■ ■ : SYNT5JELAB0 TER MEER · MÜLLER ■ STEINMEISTEr? -- · - SEi'' 43
Sternchen bezeichneten Schmelzpunkte wurden durch Differentialthermoanalyse gemessen.
Beispiel 1
2-JJN- (ot-Phenyl-2-amino-5-chlor-benzylidenyl) -amino]]-acetamid, syn-Form und anti-Form
Formel I: R^Cl-5, R3=R3=R4=R5=H, Rg=NH2
. 2~£ν- (<x-Phenyl-2-amino-5-chlor-benzylidenyl) -
äthanol
Man erhitzt 30 g 2-Amino-5-chlor-benzophenon .in 85 ml .Ethanolamin unter Rühren während 4 Stunden unter einer inerten Atmosphäre auf 1350C. Nach dem Abkühlen gießt man die Reaktionsmischung in 1,5 1 Wasser. Man extrahiert das gebildete öl mit Chloroform, wäscht die organische Phase 4-mal mit Wasser, trocknet über Magnesiumsulfat, filtriert und dampft bis zur beginnenden Kristallisation ein. Man filtriert das Produkt ab und kristallisiert es aus Chloroform um. Nach der Filtration, dem 3-maligen Waschen mit Äther und dem Trocknen im Exsikkator erhält man ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 128°C. Dieses Produkt liegt in der anti-Form vor. ' .
. 2-Qi- (oC-Phenyl^-amino-S-chlor-benzylidenyl) -amino]-
acetamid .
Man löst 33 g Glycinamid-hydrochlorid in 300 ml Dimethylsulfoxid und löst in dieser Lösung 27,4 g 2-jjyi- 4x.~phenyl-2-amino-5-chlor-benzylidenyl) -arnino]-äthanol. Man erhitzt die Mischung während 6 Stunden auf 6O0C und gießt dann in 4 1 Wasser. Man extrahiert 4-mal mit 500 ml Chloroform. Man vereinigt die orga-
130036/0557
- S/NTHELABO
TER MEER · MÜLLER · STElNMEISTErK- ' SET 43
- 10 -
nischen Phasen, wäscht sie 4-mal mit 1 1 Wasser, trocknet über Magnesiumsulfat, filtriert und dampft zur Trockene.ein.
Man wäscht den .erhaltenen Feststoff 3-mal mit Äther filtriert ihn ab und trocknet ihn in einem Exsikkator. In dieser Weise erhält man die Mischung aus der syn-Form und der anti-Form.
Durch Umkristallisation aus einer Methanol/Äther-Mischung gewinnt man die syn-Verbindung.
Man dampft die bei der Umkristallisation anfallenden Mutterlaugen zur Trockene ein und erhält einen Feststoff, den man aus Äthanol umkristallisiert. Es handelt sich hierbei um die anti-Verbindung.
Die syn-Verbindung schmutzt bei 1800C unter Zersetzung (gemessen durch Differentialthermoanalyse).
Die anti-Verbindung schmutzt bei 143,50C und dann bei 177°C (gemessen durch Differentialthermoanalyse). Diese Messungen zeigen, daß die anti-Verbindung sich beim Erhitzen in die syn-Verbindung umwandelt.
Beispiel 2
2-fjS- (oc-Phenyl-2-amino-5-chlor-benzylidenyl) -amino[]-2-
methyl-acetamid (anti-Racemat-Form)
Formel I: R^Cl-5, R3=R3=R4=H, R5=CH3,
130036/0557
TER MEER · MÜLLER · STEINMEISTER
•SVWTKELABO
- 11 -
Man erhitzt 17,6 g (0,1413 Mol) dl-Alaninamid-hydrochlorid und 12,95 g (0,0471 Mol) 2-Qj- (ot-Phenyl-^-amino-S-chlorbenzylidenyl)-amino^-äthanol in der anti-Form in 80 ml Dimethylsulfoxid während 10 Stunden auf 60°C, dann während 16 Stunden auf 700C, dann während 16 Stunden auf 800C und schließlich während 8 Stunden auf 9O0C. Man gießt dann die Reaktionsmischung langsam unter Rühren in 2,5 1 Wasser, läßt auskristallisieren, saugt den unlöslichen Feststoff ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet ihn schnell in der Kälte über Phosphorpentoxid. Man erhält einen klebrigen gelben Feststoff.
Man rührt die Verbindung in etwa 100 ml kaltem Äther, filtriert dann einen unlöslichen feinen Feststoff ab, spült mit geringen Mengen des gleichen Lösungsmittels in der Kälte und trocknet im Vakuum bei Raumtemperatur. Man erhält einen sehr hellen, beigefarbenen Feststoff·. Man löst ihn in der Wärme in Isopropyläther und der minimalen Menge Äthylacetat. Man filtriert ein Harz ab, läßt den Feststoff über Nacht im Kühlschrank auskristallisieren, saugt ab, wäscht und trocknet ( bei 4O0C über Phosphorpentoxid im Vakuum) und erhält die Titel verbindung mit einem Schmelzpunkt von 143,5 - 144°C.
In der nachstehenden Tabelle sind die gemäß den obigen Beispielen und die gemäß weiterer Beispiele erhaltenen Verbindungen zusammengestellt.
130036/0557
TABELLE I
co CD O co
CD O cn cn
N-CH-COR,
Verbindung R1 R2 R3 R4 R5 R6 Form S ehme1ζpunkt
(0C)
1 Cl-5 H H H H NH2 syn
anti		 181-182*
143,5 und 177*
2 Cl-5 H CH3 CH3 H NH2 syn 175,8
3 Cl-5 H H COCH3 H NH2 anti 208,8
4 Cl-5 H H CH3 H NH2 Γ syn
J Mischung
/aus der syn-
lund der anti-
\ Form
V 15/85		 180 '
164,5 .
5 Cl-5 H H H H NHCH2-CH2OH Mischung
aus der s.yn-
und der anti
Form
50/50		 129,5-130
to !
> H
■ m
\l
\ m
! 3D
D (S)
m co
cn in !μ κ
CO CD
cn
ta
FORTSETZUNG DER TABELLE I
CO O CD CO cn
CD CJI er»
Verbindung R1 R2 R3 ■ R4 R5 R6 Form Schmelzpunkt
(0C)
6 Cl-5 H H H H NHC2H5 Mischung aus
der syn- und
der anti-Form
50/50		 121-121,5
7 Cl-5 H H H H /n-ch3 anti 143-143,5
.. 8 Cl-5 H H H H v__y° anti 152-152,5
9 Cl-5 Cl-41 H H H NH2 syn 181-182
10 Cl-5 H H H CH
3 '		 NH2 anti , 143,5-144
,1 15
! I
U)
i co J-, Μι*
1-3 S.' 1-3
IU) M t-< ! >
oi °
cn!
TER MEER · MÜLLER · STEINMEISTEn^-
SYUI'HELABO SET 43
- 14 -
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen interessante pharmakologische Wirkungen, die bei ihrer pharmakologisehen Untersuchung ermittelt wurden.
Die akute Toxizität, die an Mäusen des Stammes CD 1 ermittelt wurde' liegt bei lntraperitonealer Verabreichung oberhalb 1000 mg/kg und bei oraler Verabreichung oberhalb 2000 mg/kg.
Bei der Untersuchung, der antagonistischen Wirkung gegen die durch die Verabreichung von Bicuculin an Mäuse verursachten Krämpfe (D.R. Curtis et al, Brain Res. 33 (1971) 57; P. Worms et al, Life Science 25 (1979) 607) beträgt die aktive Dosis 50 % (DA,-n) , d.h. die Dosis, die 50 % der Tiere gegen die Wirkung des Bicuculins schützt, etwa 5 mg/kg bei lntraperitonealer Verabreichung und liegt bei oraler Verabreichung zwischen 4,5 bis 17 mg/kg.
Bei dem "Eating test" (R.J. Stephens, Brit.J. Pharmacol. (1973) 146) werden die untersuchten Verbindungen in variierenden Dosierungen auf oralem Wege an Mäuse verabreicht. Für jede Dosis wird der Prozentsatz der Zunahme des Futterverbrauchs im Vergleich zu den Kontrolltieren ermittelt. In der nachstehenden Tabelle II sind die mit verschiedenen Dosierungen der Verbindungen der allgemeinen Formel I ermittelten Prozentsätze zusammengestellt:
TABELLE II
Dosis mg/kg
ρ.ο.		 •
3
10
30		 + 7 bis + 44
+ 25 bis + 68
+ 20 bis + 91
130036/0557
TER MEER · MÜLLER · STEINMEISTER . - _ ggy 53
- 15 -
Die Untersuchungen zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen antikonvulsive und/oder anxiolytische Wirkungen entfalten, beispielsweise zur Behandlung der Epilepsie, von Krämpfen und der Angst eingesetzt werden können.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch Arzneimittel, die die obengenannten Verbindungen der allgemeinen Formel I als Wirkstoffe neben üblichen Bindemitteln, Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen enthalten. Diese Arzneimittel können in jeder beliebigen pharmazeutischen Form vorliegen, die auf oralem oder parenteralem Wege verabreicht werden können, beispielsweise in Form von Gelkügelchen, Gelatinekapseln, Tabletten, Kapseln, Dragees und Suspensionen.
Die tägliche Dosierung kann sich von 5 bis 500 mg erstrecken.
130036/0557

Claims (1)

  1. TER MEER-MÜLLER-STEINMEISTER
    Beim Europaischen Patentamt zugelassene Vertreter — Professional Representatives before the European Patent Office Mandatalres agrees pres I'Olflce european das brevets
    Dipl.-Chem. Dr. N. tar Meer Dipl -Ing. H. Steinmeister DIpWn0. F. E. Müller sißkerwall 7
    Triftstrasse 4, Siekerwall 7,
    D-8OOO MÜNCHEN 22 D-48OO BIELEFELD 1
    SET 43 26. November 1980
    tM/kx
    SYNTHELABO 1, avenue de Villars 75341 PARIS CEDEX 07
    Frankreich
    Benzylidenderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
    Priorität: 27. November 1979, Frankreich, Nr. 7929139
    PATENTANSPRÜCHE
    1 . Benzylidenderivate in der syn-Form, anti-Form oder einer Mischung aus der syn- und der anti-Form der allgemeinen Formel I
    130036/0557
    ORIGINAL INSPECTED
    TER MEER · MÜLLER ■ STEINMEISTBR"
    SYN-THELABO SET 43
    NR3R4
    C = N - CH - COR,
    {IVm
    (D
    in der
    η und m unabhängig voneinander Zahlen mit Werten von 1, 2 oder 3,
    R.. ein Wasserstoff atom oder ein Halogenatom, R2 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom, _ und R. unabhängig voneinander Wasserstoff-
    atome, Alkylgruppen oder Acylgruppen, Rg ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und Rfi eine Aminogruppe, eine Alkylaminogruppe, eine Dialkylaminogruppe, eine Hydroxyalkylaminogruppe oder einen stickstoffhaltigen Heterozyklus, der ein weiteres Heteroatom aufweisen und/oder eine Alkylgruppe tragen kann, bedeuten, wobei die Alkylgruppen 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen.
    2. Benzylidenderivate gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie der allgemeinen Formel I entsprechen, in der R1. eine Alkylgruppe darstellt und in Form des Racemats oder der Enantiomeren vorliegen.
    130036/0557
    TER MEER · MÜLLER · STEINMEISTE"R'"
    3-Y-NTHELABO SET 43
    Benzylidenderivate nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet,
    daß die Gruppe R. ein Chloratom in der 5-Stellung und die Gruppe R„ ein Wasserstoffatom oder <iih Halogenatom bedeuten.
    Benzylidenderivate nach Anspruch 3, dadurch
    gekennzeichnet , daß die Gruppen R_
    und R. Wasserstoff atome, die Gruppe R1- ein Wasserstoffatom und die Gruppe R^ eine Aminogruppe bedeuten.
    5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet , daß man ein Benzophenon der
    allgemeinen Formel II
    NR., R. . 3 4
    (II)
    in der η, m, R1, R2, R, und R. die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Äthanolamin umsetzt und dann die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel III
    NR0R. 3 4
    IC = N - CH2 - CH2OH
    (III)
    130036/0557
    TER MEER ■ MÜLLER · STEINMEISTER- -
    in der n, m, R.. , R„, R-. und R. die oben angegebenen Bedeutungen besitzen,
    mit einem gegebenenfalls in Form des Hydrochlorids vorliegenden Amin.der allgemeinen Formel IV
    H0N - CH - COR,-
    (IV) R5
    in der R,- die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt, umsetzt.
    6. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet , daß es aus einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 und üblichen pharmazeutisch annehmbaren Bindemitteln, Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen besteht.
    130036/0557
DE19803044542 1979-11-27 1980-11-26 Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel Withdrawn DE3044542A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7929139A FR2470116A1 (fr) 1979-11-27 1979-11-27 Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3044542A1 true DE3044542A1 (de) 1981-09-03

Family

ID=9232118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19803044542 Withdrawn DE3044542A1 (de) 1979-11-27 1980-11-26 Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPS5692852A (de)
AT (1) AT372077B (de)
AU (1) AU535262B2 (de)
BE (1) BE886361A (de)
CA (1) CA1145760A (de)
DE (1) DE3044542A1 (de)
DK (1) DK503180A (de)
ES (1) ES8107168A1 (de)
FR (1) FR2470116A1 (de)
GB (1) GB2063867B (de)
GR (1) GR72133B (de)
IL (1) IL61568A (de)
IT (1) IT1134469B (de)
LU (1) LU82958A1 (de)
NL (1) NL8006427A (de)
NO (1) NO803561L (de)
NZ (1) NZ195654A (de)
PT (1) PT72114B (de)
SE (1) SE8008279L (de)
ZA (1) ZA807389B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8220421A (nl) * 1982-07-30 1984-06-01 Inst Organicheskogo Sinteza Ak Condensatieprodukten van alfa-aminoisopropylfenylketon bij de carbonyl c=o binding met gesubstitueerde amines van functioneel gesubstitueerde hydrazines of met derivaten van in de natuur voorkomende aminozuren, die een antitumoractiviteit hebben.
US5278191A (en) * 1988-08-31 1994-01-11 G. D. Searle & Co. Diphenylmethylaminoacetamide derivatives as anti-convulsants
EP4627902A3 (de) 2018-09-14 2026-01-14 Precision Planting LLC Fluidsteuerungsanordnung und -system

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1497456A (fr) * 1964-06-15 1967-10-13 Clin Byla Ets Ortho-amino aryl cétimines, composés hétérocycliques qui s'y rattachent et prépaation de ces divers corps

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT *

Also Published As

Publication number Publication date
ES497146A0 (es) 1981-10-01
IT8026247A0 (it) 1980-11-26
AT372077B (de) 1983-08-25
FR2470116A1 (fr) 1981-05-29
IL61568A0 (en) 1980-12-31
DK503180A (da) 1981-05-28
IT1134469B (it) 1986-08-13
NL8006427A (nl) 1981-07-01
AU535262B2 (en) 1984-03-08
GB2063867A (en) 1981-06-10
BE886361A (fr) 1981-05-26
LU82958A1 (fr) 1982-06-30
ZA807389B (en) 1981-11-25
GB2063867B (en) 1983-09-14
FR2470116B1 (de) 1983-07-18
PT72114A (fr) 1980-12-01
AU6473080A (en) 1981-06-04
JPS5692852A (en) 1981-07-27
PT72114B (fr) 1981-09-29
NO803561L (no) 1981-05-29
GR72133B (de) 1983-09-19
SE8008279L (sv) 1981-05-28
IL61568A (en) 1984-12-31
ES8107168A1 (es) 1981-10-01
ATA577780A (de) 1983-01-15
NZ195654A (en) 1982-05-31
CA1145760A (en) 1983-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2924681A1 (de) Phenylpiperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE3633861A1 (de) Neue imidazo-benzoxazinone, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2720085C2 (de)
DE69106746T2 (de) Imidazo[1,2-c]chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
EP0058341A1 (de) Azepinderivate, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0053767A1 (de) Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0003029A2 (de) Neue 2-Oxo-1-pyrrolidinessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Arzneimittel und deren Herstellung
EP0019172B1 (de) 6-Substituierte 11-Alkylen-morphantridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
EP0173933B1 (de) 1,6-Naphthyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE3044542A1 (de) Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2535599C2 (de) Substituierte Zimtsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten
DE2223681A1 (de) Neue heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0190563B1 (de) Neue 12-Amino-pyridazino[4&#39;,5&#39;:3,4]pyrrolo-[2,1-a]isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE3321674A1 (de) Neues pyrazolopyridinderivat
DE3879378T2 (de) Amid-verbindungen.
DE2403786A1 (de) Neue derivate der cumarine
DE2716172C2 (de) Bis(6-[(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-methylenamino]-penicillanoyloxy)-methan, seine Herstellung und dieses enthaltendes Arzneimittel
DE1620295B2 (de) Isochinolo eckige Klammer auf 2,1-d eckige Klammer zu benzo eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-6-one
EP0054839A2 (de) 2-Acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3709699C2 (de) 5-Fluoruracil-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE2949395A1 (de) Verwendung von substituierten chinazolinen zur behandlung von hochdruck und bradykardie sowie als kardiotone wirkstoffe
DE2520131A1 (de) Stickstoffhaltige polycyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
DE2435381C2 (de) 8-(2-Dimethylaminoäthyl)-3-oxo-4-phenyl-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]decan und seine Salze mit Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung in Arzneipräparaten
DE2733869C2 (de) 2-Carbamoyl-1,2,4,5-tetrahydro-3H-2-benzazepin-3-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0111205B1 (de) Acridanon-Derivate

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8181 Inventor (new situation)

Free format text: KAPLAN, JEAN-PIERRE, CHEVILLY LARUE, FR RAIZON, BERNARD, VIGNEUX, FR

8136 Disposal/non-payment of the fee for publication/grant