DE2929953A1

DE2929953A1 - Verfahren zur herstellung von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren

Info

Publication number: DE2929953A1
Application number: DE19792929953
Authority: DE
Inventors: Fulvio Benigni; Lucio Trevisan
Original assignee: ITALCHEMI Srl
Current assignee: ITALCHEMI Srl
Priority date: 1978-07-31
Filing date: 1979-07-24
Publication date: 1980-02-21
Also published as: BE877644A; JPS5562097A; IT1097578B; FR2432523A1; IT7826304A0; NL7905458A; ES483027A1; DK291479A; GB2026492A; LU81553A1

Description

T 51 909 - el -

Anmelder; ITALCHEMI S.p.A.

Corso Porta Vittoria, 31, Mailand, Italien

Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)CIS-1,2-Epoxypropylphosphonsäure mit Aminosäuren

Gegenstand der Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-J-cis-i^-Epoxypropylphosphonsäure mit Aminosäuren mit der allgemeinen Formel (I)

CH,- CH - CH . PO " . ÄH (i)

wobei A eine Aminosäure, vorzugsweise eine natürliche Aminosäure wie Lysin, Arginin, Ornithin, Zystein und andere darstellt.

In der deutschen Auslegeschrift 28 20 794 der Anmelderin wird ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen (I) beschrieben, das darin besteht, daß man im wesentlichen äquimolare Mengen von (-)-cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure und von Aminosäure im wässrigen oder in wässrig-alkoholischem Milieu reagieren läßt.

Es wurde nun festgestellt, daß die der Formel (I) entsprechenden Salze mit in Bezug auf die als Ausgangsprodukt eingesetzte Propenylphospho.nsäure allgemein höheren Ausbeuten und in einem reineren Zustand erhalten werden können, wenn die entsprechenden Salze der cis-Propenylphosphonsäure (II) mit denselben Aminosäuren einer Epoxydierung nach folgendem Schema unterzogen werden:

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H H

^ ^N PO,". tE Epoxydierung

^{3 3} ^ (D

wobei A die schon erwähnte Bedeutung hat.

Es ist noch im einzelnen zu erwähnen, daß, wenn A eine optisch aktive Aminosäure darstellt, als Ergebnis der Epoxydierung eine Mischung von diastereoisomeren Salzen erhalten wird, die durch fraktionierte Kristallisation getrennt werden können.

Die Epoxydierung kann durch an und für sich schon bekannte Methoden erreicht werden, z. B. mit Peroxysäuren (insbesondere mit Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, Monoperphthalsäure) oder mit HpO₂, am besten in Anwesenheit von Alkalisalzen von Phosphorwolframsäuren.

Durch die nachfolgenden Beispiele wird das der Erfindung zugrundeliegende Verfahren veranschaulicht, ohne daß diesen Beispielen eine einschränkende Bedeutung beizumessen ist.

Beispiel 1

(-)cis-epoxvpropvlphosphonsaures Salz des L-Arginins

13,3 g (0,1 M) von cis-Propenylphosphonsäure (bromometrische Bestimmung: 91 %) werden in 80 ml Isopropanol gelöst; es werden 11 g (0,06 M) L-Arginin hinzugefügt, und es wird 60 Minuten lang gerührt. Das pH wird auf 5,6-5,7 mit Triäthylamin gebracht, danach werden 0,5 g Na₂WO^.2H₂O und 0,1 g EDTA-Na₂, gelöst in 1,5 ml Wasser, hinzugefügt.

Es wird auf 48-50⁰C erwärmt und 16,3 ml 3096-igem H₂O₂ V/V zugetropft, wobei die Temperatur bei 50-55⁰C gehalten

wird. " *

030008/0667

— Jr —

Es wird 60 Minuten lang gerührt, und es wird dann abgekühlt, der Niederschlag (15 g) abfiltriert und dreimal aus Äthanol-Wasser umkristallisiert.

Schmelzpunkt « 212-217⁰C mit Zersetzung.

Analyse: für C₉H₂₁OgN^P Molekulargewicht =312

#C %K JON %P

ber. 34,61 6,73 17,95 9,93

gef. 34,33 7,00 17,71 9,73

- + 13,3 (C « 596 in H₂O).

PMR-Spektrum (in D₂O) ζ, : 1,47 (CH,); 1,6-2 2,85 (CH-P); 3-3,3 (CH,CH₂NH); 3,7 (CH-NH₂).

Beispiel 2

(-)cis-epoxvpropYlphosphonsaures Salz des L-Lysins

13,3 g (0,1 M) cis-Propenylphosphonsäure (bromometrische Bestimmung : 9190 werden in 80 ml Isopropanol gelöst; es werden 0,1 M (29 g zu 50% in H₂O) L-Lysin hinzugefügt, und die Mischung wird 60 Minuten lang gerührt. Es werden 0,5 g Na₂WO^.2H₂O und 0,1 g EDTA.Na₂, gelöst in 1,5 ml Wasser, hinzugefügt.

Es wird auf 48-50°C erwärmt und 16,3 ml 30%-iges H₂O₂ V/V zugetropft, wobei die Temperatur bei 5O-55°C mit Wasserbad gehalten wird. Es wird 60 Minuten lang gerührt, dann

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abgekühlt und sodann 150 ml absolutes Äthanol hinzugefügt. Ein gummiartiges Produkt fällt aus, die Flüssigkeit wird abdekantiert und das ausgefüllte Produkt mit absolutem Äthanol wieder aufgenommen.

Es werden 17 g Produkt erhalten, das bei 170-172⁰C mit Zersetzung (n.c.) schmilzt.

Das Produkt wird dreimal aus Methanol umkristallisiert.

Schmelzpunkt = 165°C mit Zersetzung.

Analyse für ^cq^H21^N2°6^P Molekulargewicht = 284

ber. 38,03 7,39 9,86 10,91

gef. 38,18 7,43 9,81 10,96

« + 9,32 (C - W in H₂O)

PMR-Spektrum (in D₂O) ζ> : 1,4-2,1 (CH₃, (CH₂)^); 2,8(CH-P); 3,3 (CH); 3,7 (CHNH₂); 2,9-3,2 ()

Beispiel τ

(-)cis-epoxypropvlphosphonsaures Salz des L-Ornithins

6,7 g (0,05 M) cis-Propenylsphosphonsäure (bromometrische

Bestimmung : 91%) werden zu einer Mischung von 8,5 g (0,05 M) L-Ornithin HCl, 40 ml 80%-igem Äthanol und 2 g (0,05 M) NaOH hinzugefügt. Es werden 0,25 g Na₂WO₂O und 0,05 g EDTA.Na₂, gelöst in 1 ml H₂O, hinzugefügt. -

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- Jet -

Es wird auf48⁰C erwärmt, und 8,2 ml 30#-iges H₂O₂ V/V hinzugefügt, wobei die Temperatur bei 50-55⁰C mit Wasserbad gehalten wird.

Es wird 3 Stunden lang gerührt. Sodann werden 150 ml absolutes Äthanol hinzugefügt, das gummi artige Produkt wird abdekantiert und dreimal aus Äthanol-Wasser 2:1 urakristallisiert.

Es wird ein Produkt erhalten, das bei 191-193⁰C mit Zersetzung (n.c.) schmilzt.

Analyse für C_ßH N0>P Molekulargewicht » 270

#C %K ' JiN %P

ber.	35,	56	7,	04	10,	37	11	,48
gef.	35,	64	7,	01	10,	24	11	,56

- + 10,2 (C - 5% in H₂O)

PMR-Spektrum (in D₂O) % : 1,48 (CH₃₁- 1,7-2 2,8-3,3 (CH-P, CH₂NH₂); 3,45 (CH); 3,85 (CHNH₂).

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Claims

T 51 909

Anmeldet-: ITALCHEMI S.p.A.

Corso Porta Vittoria, 31, Mailand, Italien

Patentansprüche;

/' 1/ Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure mit Aminosäuren, dadurch gekennzeichnet , daß ein Salz der cis-Propenylphosphonsäure mit einer Aminosäure einer Epoxydierung unterzogen wird.
2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Aminosäure um eine natürliche Aminosäure handelt.
3. Verfahren nach Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Aminosäure um L-Arginin, L-Lysin oder L-Ornithin handelt.
4. Verfahren nach Patentansprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß die Epoxydierung mit H₂O₂ in Anwesenheit von Alkalisalzen von Phosphorwolframsäuren durchgeführt wird.
5. Verfahren nach Patentanspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß als wolframsaures Salz Na₂TO^.2H₂O verwendet wird.
6. Verfahren nach den Patentansprüchen 2-5, dadurch gekennzeichnet, daß erhaltene diastereoisomere Salze durch fraktionierte Kristallisation getrennt v/erden.

010008/OSe?