DE29723400U1

DE29723400U1 - Synchronisiertes Anlayt-Testsystem

Info

Publication number: DE29723400U1
Application number: DE29723400U
Authority: DE
Inventors: Joel S Douglas; Karen R Drexler; Jeffrey N Roe
Original assignee: Mercury Diagnostics Inc
Current assignee: Roche Diagnostics Operations Inc
Priority date: 1996-10-30
Filing date: 1997-10-30
Publication date: 1998-09-10
Anticipated expiration: 2007-10-31
Also published as: ATE230115T1; DE29723665U1; CN1240027A; ES2401046T3; JP3202027B2; AU714676B2; AU5157598A; DE19781162C2; US20030219357A1; GB2332943A; JP3337670B2; US7347973B2; EP2290362A3; EP1258728A2; ES2186003T3; EP1258728A3; ES2384705T3; GB2322444B; WO1998019159A1; GB9813433D0

Description

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u. Z.: C 1811 GM-DE/D 18.6.1998

Case : 018176-198
Mercury Diagnostics, Inc.

Synchronisiertes Analyt-Testsystem

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

GEBIET DER ERFINDUNG

Die Erfindung betrifft Nachweisvorrichtungen zum Bestimmen des Vorhandenseins oder der Konzentration von Analyten oder biologischen Agenzien in einer Probe und insbesondere Systeme unter Verwendung von Testinstrumenten zum Messen der Analytaktivität auf Teststreifen, die mit geeigneten Reagenzien imprägniert sind.

BESCHREIBUNG DER VERWANDTEN TECHNIK

Der Bedarf an einfachen Verfahren zum Bestimmen der chemischen und biologischen Bestandteile in Körperflüssigkeiten ist mit zunehmendem Einsatz von medizinischen Tests vor Ort gestiegen. Verbreitet ist die Selbstüberwachung von Blutzukkerkonzentrationen durch Patienten mit Diabetes. Auf der Grundlage der Testergebnisse verabreichen sich diese Patienten häufig Insulin oder ergreifen andere therapeutische Maßnahmen. Da Tests allgemein mehrmals täglich empfohlen sind und umgebungsunabhängig erfolgen können, ist ein leicht einzusetzendes und relativ billiges Verfahren zur Realisierung dieser Aufgabe erforderlich. Für viele Diabetespatienten sind die Testkosten erheblich, insbesondere für ältere Patienten

mit Festeinkommen und jene, denen die Kosten nicht von Krankenkassen erstattet werden.

Zusätzlich zur Überwachung chronischer Erkrankungen gibt es weitere Anwendungen, bei denen einfache, billige Tests vor Ort gewünscht sein können. Beispielsweise sind viele Ärzte der Ansicht, daß bestimmte Medikationen aus Sicht der medizinischen Resultate wie auch der Kosten viel wirksamer verabreicht werden konnten, wenn der zirkulierende bzw. Blutwert solcher Medikationen im Behandlungsverlauf überwacht werden könnte. Ist der Wert eines Analyts oder eines biologischen Agens ausreichend von Bedeutung, muß der Patient im allgemeinen eine Klinik oder ein Labor aufsuchen und sich einer Venenpunktion unterziehen, so daß ein Test mit einem teuren klinischen Instrument durchgeführt werden kann. Die Fähigkeit, den Patienten in der Arztpraxis oder zu Hause billig zu überwachen, könnte die Resultate verbessern. Angesichts der derzeitigen Auflagen, die Kostenrentabilität im Gesundheitswesen zu verbessern, wären billige, leicht zu nutzende Alternativen zu teuren Testverfahren willkommen.

Vom Nationalen Gesundheitsamt wurde eine Großuntersuchung durchgeführt, um den Nutzen einer langfristigen genauen Blutzuckerkontrolle für Diabetiker zu bewerten. Die als "DCCT" bekannte Studie belegte, daß die langfristige genaue Kontrolle der Blutzuckerwerte von Patienten in direkter Beziehung zur Gesundheit der Patienten steht. Eine Möglichkeit für Mediziner, die Kontrolle eines Patienten zu überwachen, besteht darin, daß der Patient ein Blutzucker-Überwachungssystem verwendet, das eine Speichereinheit zur Registrierung des Blutzuckerwerts und anderer Informationen hat, z. B. Daten und Zeiten.

Derzeit verwenden viele Diabetiker ein in der US-A-5304468 (Phillips et al.) beschriebenes Testverfahren. Dieses System weist ein elektronisches Meßgerät und einen Wegwerf-Reagensstreifen auf. Das Meßgerät liest die Farbänderung des Streifens ab, die mit der Konzentration des Analyts in der auf den Streifen aufgetragenen Probe korreliert. Das Meßgerät ist ein teures und kompliziertes Instrument, das mehrere Lichtquellen oder Detektoren verwendet, um die Reagensfarbän-

derung von der Probenfarbe zu isolieren. Vom Benutzer ist der Kalibriercode für das Meßgerät so auszuwählen, daß er dem Kalibriercode für die Teststreifen entspricht. Auf diese Weise trägt das Meßgerät einem breiten Bereich von Teststreifen-Leistungswerten Rechnung.

Die US-A-4637403 (Garcia et al.) beschreibt ein integriertes System, das ein Verfahren bereitstellt, bei dem der Patient einen Einschnitt im Finger vornimmt, um eine Blutprobe zu nehmen, die anschließend durch die Vorrichtung verwendet wird, um die Analytmenge in der Probe abzulesen. Dieses System nutzt ein komplexes Reflexionssystem zum Ablesen des Analytwerts in der Probe.

Die US-A-5279294 (Anderson et al.) beschreibt ein hemdtaschengroßes Handgerät zur quantitativen Messung von Glucose oder Analyten in biologischen Flüssigkeiten. Das Gerät hat ein hochentwickeltes Elektroniksystem und ein Probenahmesystem, die in eine Vorrichtung integriert sind, um die Analytmenge in einer Körperflüssigkeitsprobe zu bestimmen.

Die US-A-5515170 (Matzinger et al.) beschreibt die Schwierigkeiten, einen Streifenhalter und ein Optiksystem sauber zu halten, sowie die Notwendigkeit, den Teststreifen in der richtigen Perspektive der Optik zu präsentieren.

Die Europäische Patentanmeldung 0351891 Bl (Hiller et al.) beschreibt ein elektrochemisches System und Elektroden, die zur Bestimmung von Blutzuckerwerten in vitro geeignet sind. Das System erfordert den Einsatz teurer Elektroden und eines hochentwickelten Ablesegeräts, um Blutzuckerwerte zu bestimmen.

Die US-A-4994167 (Shults et al.) beschreibt eine Meßvorrichtung zum Bestimmen des Vorhandenseins und der Menge einer Substanz in einer biologischen Flüssigkeit unter Verwendung elektrochemischer Verfahren. Dieses System erfordert ein kompliziertes Instrument und Verfahren, damit der Patient das quantitative Ergebnis bestimmt.

Die US-A-5530794 (Allen et al.) beschreibt eine zum einmaligen Gebrauch bestimmte Einweg-Meßvorrichtung zur Bestimmung des Vorhandenseins und der Menge einer Substanz in einer

biologischen Flüssigkeit unter Verwendung von Reflexionsverfahren. Dieses System nutzt ein Optik- und Elektronikpaket, die in einer einzelnen Ebene vereinigt sind.

Zum einmaligen Gebrauch bestimmte Wegwerfvorrichtungen wurden zur Analyse von Analyten in Körperflüssigkeiten entwickelt. Die US-A-3298789 (Mast) beschreibt ein System, bei dem Vollblut auf einen Reagensstreifen aufgetragen wird. Nach einem genauen, vom Benutzer zeitlich festgelegten Zeitraum muß das Blut vom Benutzer abgewischt werden. Ein Enzymsystem reagiert mit der in der Probe vorhandenen Glucose, um eine Farbänderung zu erzeugen, die proportional zur Glucosemenge in der Probe ist. Abgelesen werden kann der Streifen visuell durch Vergleich mit einer aufgedruckten Farbintensitätsskala oder in einem elektronischen Instrument.

Die US-A-5418142 (Kiser et al.) beschreibt eine Vorrichtung zum einmaligen Gebrauch, die keine Blutabnahme oder Farbabstimmung erfordert. Die in der Probe vorhandene Analytmenge wird semiquantitativ abgelesen.

Die US-A-5451350 (Macho et al.) beschreibt eine zum einmaligen Gebrauch bestimmte Vorrichtung zur Bestimmung eines Analyts in einer biologischen Probe.

Die US-A-5522255 (Neel et al.) beschreibt einen Flüssigkeitsdosis-, Durchfluß- und Koagulationssensor für ein medizinisches Instrument, das eine nichtflüchtige elektronische Kalibriervorrichtung im System zur Prüfung der Kalibrierung des Reagensstreifens verwendet.

Die US-A-5053199 (Keiser et al.) beschreibt einen elektronisch lesbaren Informationsträger zur Verwendung mit einer medizinischen Vorrichtung.

Die US-A-5355609 (White et al.) beschreibt ein Biosensor-Meßgerät mit einem einsteckbaren Speicherschlüssel. Die Vorrichtung verwendet einen einsteckbaren Speicherschlüssel, der zur Steuerung der Betriebsabläufe des Meßgeräts dient.

Die US-A-5307263 (Brown) beschreibt ein modulares Gesundheitsüberwachungssystem auf Mikroprozessorbasis, das so gestaltet ist, daß es Daten von einem Testsystem zur Gesundheitsüberwachung erfaßt, z. B. einem Blutzucker-Überwachungsmeßgerät.

I ·

Trotz vieler Verbesserungen bleiben die Kosten und die Komplexität der Messung von Analytwerten in biologischen Proben für Patienten und das Gesundheitswesen ein Hauptthema. Sogar Patienten, denen die Aufwendungen für die Blutzuckerüberwachung erstattet werden, müssen oft das Meßgerät kaufen und auf die Rückzahlung warten. Die Notwendigkeit, die Kalibrierung eines Meßgeräts und die verwendeten Streifen oder Elektroden abzugleichen, führt zu Leistungsfehlern und steigert Kosten und Komplexität für die Hersteller. Mit einem billigen, vereinfachten quantitativen Testsystem zur periodischen Überwachung von Bestandteilen biologischer Flüssigkeiten, z. B. Glucose in Blut, hätten Patienten größeren Zugang zu Tests und wurden ihr Befinden verbessern sowie die Kosten ihrer Behandlung reduzieren.

Derzeit erfordern vorhandene Kalibriermechanismen das Laden eines Kalibrierchips, eines Kalibrierstreifens, die Eingabe eines Kalibriercodes oder die Verwendung eines maschinenlesbaren Mechanismus auf dem Streifen, um die Reaktionsinterpretation der Meßgeräte zu modifizieren. Diese Verfahren können zu Ablesefehlern beim Analyt führen, auf den getestet wird, indem die falsche Kalibriervorrichtung mit einem Los von Streifen verwendet oder der falsche Kalibriercode für das Los von Streifen eingegeben wird.

Zudem wäre ein System, das eine kleinere Flüssigkeitsprobe benötigt, für viele Patienten attraktiv. Die Entwicklung geht hin zu kleineren Probengrößen, aber die meisten Vorrichtungen erfordern immer noch etwa 10 &mgr;&idiagr; Blut. Vielen Patienten fällt es schwer, routinemäßig eine ausreichende Probe auf die Streifen oder Elektroden aufzutragen. Unzureichende Probenahme kann fehlerhafte Ergebnisse verursachen oder es notwendig machen, daß der Benutzer einen teuren Teststreifen wegwirft und den Ablauf zum Auftragen der Probe wiederholt .

Ein weiteres Problem ist die Verwendung veralteter Teststreifen mit dem Meßgerät. Derzeit ist das Verfallsdatum und der Verfallszeitraum nach Öffnen auf dem Behälter für die Teststreifen aufgedruckt. Problematisch für den Patienten ist hierbei, wenn er die Datumsangabe auf dem Behälter nicht be-

achtet. Die Streifen können zu einem Fehler beim Ablesen führen, was eine falsche Reaktion/Behandlung durch den Patienten verursachen kann.

ZUSAiMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Die Erfindung überwindet die Mängel des Stands der Technik durch Bereitstellung eines billigen Testinstruments und von Teststreifen zum einmaligen Gebrauch, womit kleine Probengrößen, z. B. 3 &mgr;&idiagr;, gelesen und die Menge eines Analyts in der kleinen Probe bestimmt werden können. Da das Testinstrument billig ist, können Testinstrument und Teststreifen gemeinsam in einer Packung verpackt werden, was ein synchronisiertes System schafft, das zur Durchführung einer spezifischen Anzahl von Tests verwendet werden kann. Das Testinstrument wird dem Benutzer ohne zusätzliche Kosten zur Verfügung gestellt, dessen Nutzen darin besteht, eine neue Vorrichtung mit jedem Kauf einer neuen Teststreifenpackung zu haben. Dadurch braucht der Patient nichts für Testausrüstungen auszugeben, um eine spezifische Erkrankung oder Therapie zu überwachen.

In einer alternativen Konfiguration kann die Vorrichtung als Teil eines Startpakets mit einer Probenahmevorrichtung und Teststreifen bereitgestellt sein. Ersatzteststreifen könnten ohne Vorrichtung oder Probenehmer gesondert erworben werden, wenn eine längere Lebensdauer des Testinstruments bevorzugt ist. Sollen beispielsweise zusätzliche Merkmale aufgenommen werden, z. B. Möglichkeiten zur Datenverwaltung, könnten die Kosten steigen, was zugunsten einer längeren Nutzungsdauer des Testinstruments spräche.

Zum Testinstrument gehören ein optisches Formlinsensystem, das aus einem oder mehreren Kanälen besteht, sowie ein einfaches Elektronikpaket, das aus lichtemittierenden Dioden (LED), einer Analog-Digital-Wandlerelektronik, einer Prozessoreinheit, einem Lesespeicher und einem digitalen Anzeigesystem besteht. Das Testinstrumentengehäuse hat ein Positioniersystem, das mit dem Teststreifen zusammenwirkt, um eine feste Anordnung und Ausrichtung für das Testkissen innerhalb des Streifens und der Optik zu erzeugen.

Die aufgetragene Körperflüssigkeit reagiert mit den Reagenzien, mit denen das Testkissen im Teststreifen imprägniert ist, und die resultierende Farbänderung wird durch das Optiksystem gelesen. Das Signal wird umgewandelt und auf der digitalen Anzeige als Analytkonzentration in der Probe angezeigt. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist die Verwendung einer kleinen Probengröße, z. B. etwa 3 &mgr;&idiagr;, also ein Bruchteil dessen, was für die meisten Blutzuckertests erforderlich ist, und durch Patienten leichter gewonnen werden kann.

Erfindungsgemäß besteht ein weiteres vorteilhaftes Merkmal darin, daß ein einfaches billiges Testinstrument und ein ergänzender Reagensteststreifen bereitgestellt wird.

Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ferner die Verwendung von Reagensteststreifen, die auf das Testinstrument und/oder eine Kalibriervorrichtung kalibriert sind, die jeweils einmalig ablesbare Mechanismen sein können, was die potentiellen Probleme einer erneuten Verwendung der Kalibriervorrichtung mit dem falschen Los von Teststreifen beseitigt.

Ein weiteres vorteilhaftes erfindungsgemäßes Merkmal ist ein Testinstrument, das auf den Satz von Reagensteststreifen, mit dem es geliefert wird, vorkalibriert oder damit synchronisiert ist, wodurch der Benutzer keine Kalibrierinformationen abgleichen oder eingeben muß.

Erfindungsgemäß vorteilhaft ist weiterhin ein System, das für eine vorbestimmte Anzahl von Testergebnissen gestaltet ist, was die Unterhaltung minimiert, z. B. Reinigung oder Batterieaustausch.

Ein weiteres vorteilhaftes erfindungsgemäßes Merkmal besteht darin, daß kein separater Teststreifenhalter benötigt wird, was das Zusammenwirken des Einwegabschnitts des Testsystems mit dem wiederverwendbaren Testinstrument vereinfacht.

Erfindungsgemäß vorteilhaft ist zudem, daß ein Patient das Meßgerät für die Teststreifen nicht zu kalibrieren braucht oder das Verfallsdatum im Auge behalten muß, da die Informationen in einen zum einmaligen Gebrauch bestimmten Kalibrierchip eingegeben sind.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN

Dem Fachmann werden zahlreiche Vorteile der Erfindung anhand der Beschreibung zusammen mit den beigefügten Zeichnungen deutlich werden, in denen gleiche Bezugszahlen gleiche Elemente bezeichnen.

Fig. 1 ist eine Perspektivansicht einer Ausführungsform eines Teststreifens mit einem Testkissen und einem Halter zur Körperflüssigkeitsanalyse.

Fig. 2 ist eine Perspektivansicht einer Aus führungs form des Testinstruments mit einem Testkissenhalter.

Fig. 3 zeigt das Testinstrument und einen Teststreifen, der in Verbindung mit dem Teststreifen steht.

Fig. 4 ist ein Blockschaltbild der Elektronik und Optik des Testinstruments zum Lesen des Teststreifens.

Fig. 5A und 5B zeigen ein Verfahren zum Bestätigen der Benetzung des Testkissens und des Kontakts, um die Zeitmessung des Testinstruments zu starten.

Fig. 6 zeigt einen Ausstattungssatz des Systems mit Testinstrument und Teststreifen.

Fig. 7 zeigt einen Ausstattungssatz des Systems mit Testinstrument, Teststreifen und Probenahmevorrichtungen.

Fig. 8 zeigt die Verwendung zweier Detektoren und zweier Emitter in einem Optiksystem.

BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN Fig. 1 ist eine Perspektivansicht des Test Streifens 11 zur Verwendung mit der erfindungsgemäßen Nachweisvorrichtung, wobei der Teststreifen 11 ein Testkissen 12 und einen Halter 13 zur Analyse von Körperflüssigkeit 16 aufweist. Der Teststreifen 11 ist mit einem Griff 14 versehen, mit dem der Patient den Streifen 11 hält. Der Griff arbeitet als Docht, um die Körperflüssigkeit 16 zum Testkissen 12 zu übertragen, und ist dazu mit einem Kanal 10 versehen. Das Testkissen 12 kann aus einer saugfähigen Matrix gebildet sein, die mit einem Reagenssystem imprägniert wurde, das Enzyme, Indikatoren und Bluttrennmittel aufweist.

Der Teststreifen 11 ist mit einem Ausrichtmechanismus versehen, der eine Aussparung 17 und einen Vorsprung 18 auf-

weisen kann, die am Bodenabschnitt 15 des Teststreifens 11 angeordnet sind. Diese arbeiten so, daß sie eine feste Anordnung und Orientierung des Teststreifens 11 zum Testinstrument 21 der Erfindung gewährleisten, indem sie in entsprechende Abschnitte des Testinstruments gemäß der nachfolgenden Erläuterung eingreifen. Natürlich ist erwogen, daß andere Teststreifenkonfigurationen mit dem System der Erfindung ohne patentfähige Abweichung vom Grundgedanken und Schutzumfang der Erfindung verwendet werden können.

Fig. 2 ist eine Perspektivansicht des Testinstruments 21, das zum Lesen des erfindungsgemäßen Teststreifens 11 dient. Das Testinstrument 21 hat ein Gehäuse 22, das mit einem Optikbetrachtungsfenster 23 und einem Andockabschnitt 37 zum Paaren mit der Ausrichtaussparung 17 und dem Ausrichtvorsprung 18 des Teststreifens 11 versehen ist. Der Andockabschnitt 3 7 kann aufweisen: einen in einer Halteklammer 19 angeordneten Schlitz 20, der so arbeitet, daß er den Griff 14 des Teststreifens 11 in seine Position führt, zusammen mit einer Aussparung 24, die sich mit dem Vorsprung 18 des Teststreifens 11 paart. Dadurch ist eine richtige Ausrichtung zum genauen Ablesen gewährleistet, was in Fig. 3 dargestellt ist, die das Testinstrument 21 in der Betriebsposition in Verbindung mit dem Teststreifen 11 zeigt.

Außerdem ist das Testinstrument 21 mit einem Sensor 45 zum Messen der Analytkonzentration in der Probe 16 zusammen mit einer Anzeige 49 zur Ergebnisanzeige versehen. Der Sensor 45 kann ein optischer Sensor sein und kann gemäß Fig. 8 gepaarte Lichtemitter- und Detektorbauelemente aufweisen. Insbesondere messen ein LED-Emitter 50 und ein Fotodetektor 51 reflektiertes Licht vom probehaltigen Testkissen 12. Dieses reflektierte Licht ist proportional zur Analytmenge in der Probe, was sich durch das Ausmaß der Reaktion der Probe/des Analyts mit dem Reagens auf dem Testkissen widerspiegelt. Umgebungslicht wird durch eine Gestaltung des Teststreifens 11 und des Testinstruments 12 blockiert, was die Fehler minimiert, die durch Umgebungslicht induziert werden, das die Reflexionsablesung verfälscht. Zu einer solchen Gestaltung kann eine geeignete Größenbegrenzung des Betrachtungsfensters 23

bei gleichzeitiger Auswahl ausreichend opaker Materialien für das Material des Gehäuses 22 gehören, aus dem das Betrachtungsfenster gebildet ist. Durch Gewährleistung einer richtigen erfindungsgemäßen Ausrichtung ist die Verfälschung durch Umgebungslicht ebenfalls minimiert.

Erfindungsgemäß können zahlreiche optische Lösungen verwendet werden, u. a. der Einsatz von Durchlicht anstelle von reflektiertem Licht, mehrere LED/Detektor-Paare und deren verschiedene Anordnungen. Erwogen ist auch, daß abweichend von der offenbarten Eins-zu-Eins-Entsprechung verschiedene Verhältnisse zwischen Lichtquellen und Lichtdetektoren verwendet werden können.

Erfindungsgemäß ist ferner eine LED 53 vorgesehen und entspricht einem Fotodetektor 52. Die Fotodetektoren 51 und 52 können so ausgewählt sein, daß sie bei verschiedenen Lichtintensitätswerten arbeiten, so daß Licht unter oder mit einem vorbestimmten Intensitätsschwellwert durch einen Fotodetektor gemessen wird, während Licht über dem Schwellwert durch den anderen Fotodetektor gemessen wird. Alternativ kann ein Detektor zur Messung des Reflexionsvermögens einer bestimmten Farbkomponente verwendet werden, während der andere das Reflexionsvermögen einer anderen Farbkomponente mißt, oder ein Detektor kann die gesamte Lichtintensität messen, während der andere eine Farbkomponente mißt. Außerdem könnte ein (nicht gezeigter) Referenzdetektor eingesetzt werden, um die Beeinträchtigung der LED-Intensität im Zeitverlauf zu kompensieren. In einer alternativen Anordnung kann die Messung von einem Detektor verwendet werden, um den Hämatokritwert oder Sauerstoffgehalt des Bluts zu kompensieren. Dem Fachmann werden zahlreiche Abwandlungen deutlich sein, ohne den Rahmen der Erfindung zu verlassen.

Ferner ist eine erfindungsgemäße optische Anordnung mit einem Formkunststofflinsensystem 48 versehen, um Licht zu und von der Probe auf dem Testkissen 12 zu fokussieren. Durch eine solche Anordnung kann das Licht zu und von einer kleinen Reaktionsfläche fokussiert werden, was die Größe des Testkissens 12 und die notwendige Probenmenge zur Durchführung des Testverfahrens reduziert. Zu dadurch realisierten Vorteilen

zählt die Verringerung der Größe/der Kosten der eingesetzten Matrix sowie der Menge erforderlicher teurer Reagenzien.

Die Optik der Erfindung kann eine geeignete optische Filterung zur Meßoptimierung aufweisen, oder elektronische Filter- und Maskiertechniken können zur Verbesserung von Signal-Rausch-Werten zum Einsatz kommen. Zu einer optischen Filterlösung der Erfindung bei durchzuführender Blutanalyse gehört die Verwendung bekannter Membranmaterialien mit einem Blockierfüllmittel, um eine opake Membran zu bilden, die Interferenz von roten Blutkörperchen blockiert und die Trennung roter Blutkörperchen von relativ durchsichtiger Flüssigkeit unterstützen kann.

Eine weitere optische Konfiguration verwendet mehrere LED- und Fotodetektorpaare. Ein erstes Paar dient dazu, die primäre Analytbestimmung zu erreichen. Ein zweites Paar dient zur Überwachung der Testeinleitung und zur Hämoglobin- und Hämatokritguantifizierung. Nachfolgende Paare dienen zur Überwachung nativer Farbeffekte lymphatischer und ikterischer Proben. Zusätzliche optische Paare werden in Verbindung mit zugegebenen chemischen Komponenten im Streifen zur spezifischen Bestimmung möglicher Interferenzfaktoren, z. B. pH-Wert, relative Dichte usw., sowie zur spezifischen Bestimmung zusätzlicher Analyte, z. B. Cholesterin, Triglyceride usw., verwendet. Eine solche Analyse, eventuell mit unterschiedlichen Wellenlängen, ist für die Überwindung störender Effekte aus der Probe und der Umgebung überaus nützlich. Durch Auswahl von Wellenlängenpaaren, die so abgestimmt sind, daß sie Testkomponenten detektieren, läßt sich der Beitrag des Analyts, des Hämatokrits und der roten Blutkörperchen im Testfall isolieren und quantifizieren. Erfindungsgemäß ist die Interferenz aus der Umgebung minimiert, indem ihre Effekte abgetrennt werden und jeder unter Verwendung mehrerer optischer Systeme unabhängig überwacht wird. Durch Erfassen und Quantifizieren läSt sich der Einzelbeitrag zur Messung von der Analytmessung subtrahieren. Angesichts immer billigerer Rechenleistung und mit einem einzigartigen Aufbau mehrerer optischer Systeme zu äußerst geringen Kosten ist das Herange-

hen der Erfindung problemlos auf den diagnostischen Einsatz im Hausgebrauch anwendbar.

Der Teststreifen 11 weist ein Testkissen 12 auf, das sich in einem Testkissenhalter 13 befindet. Dieser Halter bildet eine Einrichtung zum genauen Positionieren des Testkissens 12 gegenüber dem Sensor 45 zusätzlich zur Bereitstellung einer Einrichtung zum Blockieren von Umgebungslicht, um die Analyse nicht zu beeinflussen. Imprägniert ist das Testkissen 12 mit der geeigneten chemischen Zusammensetzung, damit eine kolorimetrische Analyse des Testanalyts erfolgen kann, und kann daher ein stabiles absorbierendes Substrat bilden.

Der Teststreifen 11 der Erfindung unterscheidet sich auf vielfältige Weise von derzeitigen Teststreifen. Bei derzeitigen Teststreifen bildet der nichtporöse Träger einen Griff für den Patienten [US-A-5526120 (Jina et al.)] und/oder eine Einrichtung zum Ausrichten des Teststreifens in einem Streifenhalter [US-A-5515170 (Matzinger et al.)]. Der Teststreifen der Erfindung bildet dagegen einen Träger für das Testkissen. Der Streifen kommt fest am Testinstrument zu sitzen und gewährleistet eine ordnungsgemäße Ausrichtung. Außerdem dichtet er die Optikfläche vor Umgebungslicht und Blutverunreinigung ab. Dadurch bietet er die gesamte Funktionalität eines Teststreifens und Teststreifenhalters eines herkömmlichen Reflexionssystems. Zusätzlichen Nutzen zeigt der Teststreifen durch seine Entfernung nach jedem Test, was den einfachen Zugang zum Optikbereich zur Reinigung bei Bedarf erleichtert. Mit diesem Kombinationsteil werden die Gesamtkosten des Systems weiter gesenkt. Beim Einsetzen in die Nachweisvorrichtung 21 schließen die Kontakte des Teststreifens 11 einen Stromkreis, was die Vorrichtung einschaltet. Bei Entfernung des Teststreifens schaltet sich die Vorrichtung aus. Dadurch erübrigt sich ein EIN/AUS-Kreis oder eine Handlung des Patienten zum Ein- oder Ausschalten des Testinstruments.

Das Signalerzeugungssystem, mit dem die Testkissenmatrix imprägniert ist, kann aus unterschiedlichen Indikatorsystemen hergestellt sein, z. B. 3-Methyl-2-benzothiazolinonhydrazon (MBTH) und 8-Anilino-l-naphthalensulfonat (ANS) [US-A-5453360

(Yu)], MBTH und 3-Dimethylaminobenzoesäure (DMAB) [US-A-5049487 (Phillips et al.)], S-Methyl^-benzothiazolinon-Hydrazon-Sulfonatnatriumsalz (MBTH-SO₄) und ANS [US-Anmeldung 08/628794 (Douglas et al.)], MBTH-SO₄ und N-(3-Sulfopropyl) anilin (HALPS) [US-A-4396714 (Maeda et al.) und US-Anmeldung 08/628794 (Douglas et al J], MBTH-SO₄ und N-Ethyl-N- (3-sulfopropyl)anilin (ALPS) [US-A-4396714 (Maeda et al.) und US-Anmeldung 08/628794 (Douglas et al.)]. Vom Fachmann könnte ein alternatives Indikatorsystem gestaltet werden. Das im Reagenskissen enthaltene Oxidase-Enzymsystem erzeugt Wasserstoffperoxid, das verwendet wird, um den Indikator mit Unterstützung von Peroxidase umzuwandeln, die als Katalysator wirkt.

In der am stärksten bevorzugten Ausführungsform ist eine poröse Membran mit den Reagenzien durch Eintauchen der trokkenen Membran in ein Reagenstauchbad imprägniert. Überschüssige Flüssigkeit wird von der Membranoberfläche abgewischt, und die Membran wird in einem Ofen schonend getrocknet. An dieser Stelle kann ein nachfolgendes Eintauchen und Trocknen erfolgen. Eine bevorzugte Ausführungsform für ein Verfahren mit zwei Tauchbädern ist wie folgt:
Ansatz mit MBTH-SO₄ und ALPS

Tauchbad A	Tauchbad B	Endkonzentration
in Citratpuffer, pH-Wert 7	in 70 % Ethanol	0,1 M
Ausgangsstoff Tauchbad A	MBTH-SO₄
EDTA	ALPS	, 0,08 %
Mannitol	SOS	0,19 %
Gantrez-S95	0,53 %
Klucel 99-EF	20 &mgr;&Mgr;
Crotein-SPA	7,45 %
Enzymreagenzien
Glucoseoxidase	0,92 %
Peroxidase	0,54 %


0,66 %
2,00 %
0,20 %

Durch Zusammenstellung eines Systemausstattungssatzes mit einem Testinstrument und einer spezifischen Anzahl synchronisierter Teststreifen zum Testen eines spezifischen Analyts läßt sich ein einfaches, kostenrentables Testverfahren und der entsprechende Ablauf realisieren.

Fig. 4 ist ein Blockschaltbild des Verarbeitungsbetriebs der Erfindung. Das Testinstrument 21 weist einen Mikroprozessor 41 auf, der den Betrieb des Testinstruments 21 steuert. Aktiviert wird das Testinstrument 21 durch einen Schaltmechanismus, der einen mechanischen Einschaltknopf 34 sowie Kontakte 3 0 bis 33 aufweisen kann, die bei Drücken des Knopfs 34 einen entsprechenden Stromkreis schließen. Durch Schließen dieses Stromkreises wird der Betrieb der Vorrichtung ausgelöst, indem dem Mikroprozessor 41 gemeldet wird, daß eine Meßablesung eines positionierten Teststreifens 11 durchzuführen ist. Der Teststreifen kann einer aus einer Anzahl von Teststreifen im Los sein, die ein Zähler registriert. Alternativ kann der Stromkreis über eine Flüssigkeitsverbindung mittels der Testprobe geschlossen werden, wobei die Kontakte 30 und 31 als Sonden zur Kontaktierung mit dem Testkissen 12 des Teststreifens 11 arbeiten, um so das Testinstrument 21 bei Erfassung der Probe auf dem richtig positionierten Teststreifen 11 zu aktivieren.

Fig. 5A und 5B zeigen ein Verfahren zum Bestätigen der Benetzung des Testkissens 12, um das Testinstrument 21 zu starten. Der Teststreifen 11 von Fig. 5B ist so konfiguriert, daß er Kontakte 52 und 54 hat, die auf seinem Testkissen 12 angeordnet sind. Die Kontakte 52 und 54 haben einen begrenzten Abstand voneinander und stehen nur durch einen durch die Probe gebildeten Flüssigkeitskontakt in elektrischer Verbindung. Die Probe 16 wird auf den Teststreifen 11 aufgetragen und benetzt das Testkissen 12 sowie die Kontakte 54 und 55. Die Kontakte 54 und 55 stehen mit den Kontakten 3 0 und 31 am Testinstrument 21 in Verbindung, so daß bei Benetzung ein Stromkreis geschlossen wird, was das Testinstrument 21 startet und die Analyse der Probe beginnt. Natürlich könnten durch die Erfindung andere Aktivierungslösungen genutzt wer-

den. Eine solche Lösung kann eine optische oder mechanische Erfassung des Teststreifens 11 im Andockabschnitt 3 7 sein.

Nach Aktivierung erfolgt eine Messung der Reaktion der Probe mit dem Reagens auf dem Teststreifen 11 unter Verwendung des optischen Sensors 45. Natürlich braucht der Sensor selbst kein optischer Sensor zu sein: im Rahmen der Erfindung kann z. B. auch eine elektrochemische Erfassung erfolgen. Der Mikroprozessor leitet ein elektrisches Signal vom Sensor 45 mit den elektrooptischen Vorrichtungen 50 und 52 ab und verarbeitet es, um ein Nachweissignal als Anzeige für die Analytkonzentration in der getesteten Probe zu erzeugen. Eine ASIC 43 (anwendungsspezifische integrierte Schaltung) und ein Speicher, z. B. ein RAM (Direktzugriffspeicher) 42 oder ROM (Lesespeicher), können im Zusammenhang mit dem Mikroprozessor 41 verwendet werden, während die Meßergebnisse anschließend auf der LCD-Anzeige 49 angezeigt werden können. Alternativ können die Ergebnisse im RAM 42 zur späteren Betrachtung oder Verarbeitung gespeichert werden. Die spätere Verarbeitung kann mit dem Testinstrument selbst oder anderen Vorrichtungen erfolgen, denen die Meßergebnisse übermittelt werden können. Eine erfindungsgemäße Möglichkeit ist eine Modemverbindung mit einer entfernten Verarbeitungseinheit, z. B. über Telefonleitungen. Außerdem können die Informationen zur Speicherung an einen Internet-Standort oder eine elektronischen Wandtafel (Electronic Bulletin Board) zur späteren Abfrage oder Prüfung durch medizinisches Personal übermittelt werden. Erfindungsgemäß besteht ein Merkmal in der Verwendung eines Kalibrierchips 40 gemäß Fig. 4. Der Kalibrierchip ist lösbar an das Testinstrument 21 zur elektronischen Kommunikation mit dem Mikroprozessor 41 anschließbar. Er kann jeder flüchtige oder nichtflüchtige Speicher sein, u. a. Mikroprozessoren zum einmaligen Gebrauch, EPROM oder EEPROM. Der Kalibrierchip 4 0 enthält Kalibrierinformationen, die für das Reagens eindeutig spezifisch sind, das mit einem speziellen Satz von Teststreifen 11 bereitgestellt wird, die mit dem Kalibrierchip geliefert werden. Auf diese Weise lassen sich Losunterschiede im Reagens unter Verwendung der notwendigen Informationen und der fortschrittliche Technik kompensieren,

während gleichzeitig der Benutzer diese Informationen nicht einzugeben oder beizusteuern braucht. Dies minimiert Fehler und erleichtert Einsatz und Genauigkeit des Testinstruments 21 der Erfindung stark.

Die nach Auftrag der Körperflüssigkeit auf das Testkissen zustande kommende Farbe ist proportional zur Analytmenge in der aufgetragenen Probe 16. Das Testinstrument 21 mißt über den Sensor 45 und Mikroprozessor 41 die Reflexionsänderung infolge der Entwicklung der durch das Reagens auf dem Teststreifen 11 erzeugten spezifischen Farbe. Diese wird als Eingabe für eine Funktion verwendet, die das Reflexionsvermögen mit dem Analytwert in Beziehung setzt, oder für eine Tabelle, die den Reflexionswert mit dem Analytwert korreliert. Die Funktion oder Tabelle muß im System gespeichert sein, damit es auf der Anzeige 49 eine Ablesung des Analytwerts in der Probe 16 erzeugt und anzeigt. Während die meisten derzeit verwendeten Meßgeräte Funktionen zur Umwandlung von Reflexionsablesungen in Analytkonzentrationen einsetzen, erfordert dieser Weg, daß die Funktion stabil und gut verstanden ist. Durch Verwendung einer Nachschlagetabelle können spezifische Werte für das Reflexionsvermögen und ihre entsprechenden Analytwerte gespeichert werden. Das Testinstrument nutzt diese Tabelle und interpoliert zwischen den Tabellenwerten, um relativ genaue Ablesungen zu liefern. Erreichbar ist dies in einem System, z. B. dem durch die Erfindung beschriebenen, da die Tabelle für jedes hergestellte Reagenslos schnell erstellt werden kann.

In der bevorzugten Ausführungsform beruht die Kalibrierung auf der Reaktion, die durch ein spezifisches Los von Teststreifen erzeugt wird. Damit besteht keine Notwendigkeit zur Vorsortierung und Prüfung der LED 50 und 53, was die Kosten des Sensors 45 stark verringert. Außerdem kann durch diesen Kalibrierschritt bei der Herstellung die Vorrichtung einen breiten Bereich von Variablen kompensieren, auf die man normalerweise in Reflexionssystemen stößt. Die spezifischen Kalibrierdaten für die mit dem Testinstrument gelieferten Teststreifen 11 können im (nicht gezeigten) Lesespeicher der Einheit gespeichert sein. Alternativ kann ein Bezugsstreifen

zum Einstellen der Kalibrierinformationen für dieses Los von Streifen vorgsehen werden, und der Bezugsstreifen kann mit ihm geliefert werden. Es kann ein Zähler vorgesehen sein, um das Testinstrument 21 auf die Durchführung nur einer spezifischen Anzahl von Tests zu beschränken, die mit der Menge der mit der Vorrichtung gelieferten Teststreifen 11 korreliert. Eingebaut sein können weitere Einschränkungen, z. B. Informationen über das Verfallsdatum für das spezifische Los von Teststreifen 11, wobei diese Informationen im ROM des Meßinstruments oder im Kalibrierchip 4 0 oder im Bezugsstreifen enthalten sind.

Alternativ kann ein eher traditioneller Kalibrieransatz gewählt sein. Ein Kalibrieralgorithmus mit bedarfsweise mehreren Einstellungen könnte im System programmiert sein, wenn das Testinstrument eine längere vorgesehene Lebensdauer hat und mit mehreren Sätzen von Teststreifen zu verwenden ist.

Bei Verwendung eines Mikroprozessors für den Kalibrierstreifen kann der Chip mit seiner eigenen Stromquelle zum Halten der Speicherinformationen versehen sein. Um bei Einsatz eines EPROM oder anderen Speicherbauelements als Kalibrierchip dessen erneute Verwendung zu verhindern, kann wahlweise eine mechanische Verriegelung 44 vorgesehen sein, die unterbindet, daß der Kalibrierchip ein zweites Mal in das Testinstrument eingefügt werden kann. Ähnlich können bei Einsatz eines Mikroprozessors oder EEPROM oder anderen Speicherbauelements die Daten im Kalibrierchip 40 überschrieben werden, oder ein Indikatorbit davon kann nach seiner Verwendung durch den Mikroprozessor 41 eingeschrieben werden, um seine erneute Verwendung zu verhindern. Somit werden die im Kalibrierchip 40 gespeicherten Kalibrierinformationen dem Prozessorspeicher 42 übermittelt, und der Kalibrierchip wird gesperrt, was seine erneute Verwendung unterbindet. Die Kalibrierinformationen enthalten die zulässige Anzahl durchzuführender Teststreifenanalysen, wobei die Anzahl mit der Anzahl von Teststreifen übereinstimmt, die mit dem Ausstattungssatz bereitgestellt sind. Anschließend kann der Kalibrierchip selbst entsorgt werden.

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Alternativ kann ein (nicht gezeigter) Zähler im Kalibrierchip vorgesehen sein, wobei der Zähler bei jedem Lesen des Chips dekrementiert wird. Damit läßt sich nur eine begrenzte Anzahl von Ablesungen durchführen, die der Anzahl von Teststreifen 11 entspricht, die mit dem Kalibrierchip 40 geliefert werden. Erwogen ist ferner, daß Kalibrierinformationen ein Verfallsdatum liefern, was die Verwendung des Kalibrierchips und/oder zugeordneter Streifen danach verhindert, oder es kann eine Zeitdauer gemessen werden, nach der ein Einsatz des Chips und/oder zugeordneter Streifen ausgeschlossen ist. Beginnen kann die Zeitdauer ab Öffnungszeit einer Packung, in der der Ausstattungssatz geliefert wird, oder ab einem beliebigen anderen ähnlichen Zeitpunkt, z. B. die Zeit, zu der der Kalibrierchip erstmals verwendet wird. Dem Fachmann werden zahlreiche mögliche Varianten deutlich sein, ohne vom Grundgedanken und Schutzumfang der Erfindung abzuweichen. Der Patient benutzt das System, indem er das Testinstrument der Packung entnimmt und es auf eine feste Oberfläche legt. Im nächsten Schritt wird ein Teststreifen entnommen und in das Testinstrument eingesetzt. Durch Einsetzen des Teststreifens wird die Einheit aktiviert, wodurch ein Ein/Aus-Knopf oder Schalter für den Strom entfällt. Danach verwendet der Patient einen Probenehmer 60 (Fig. 7) aus dem Ausstattungssatz oder einen separat beschafften, um eine Probe Kapillarblut zu entnehmen. Wahlweise kann der Ausstattungssatz auch mit einer Probenahmevorrichtung 62 versehen sein. Die Probe wird auf den Teststreifen aufgetragen, was eine Zeitmeßfolge auslöst, und das Testinstrument zeigt nach einer geeigneten Zeit die Ergebnisse an. Alternativ kann der Patient zunächst die Blutprobe auf den Streifen auftragen und dann den Streifen in das Testinstrument einsetzen, um den Testzyklus und das Auslesen der Testergebnisse zu aktivieren.

Mit der Erfindung gehen mehrere Verbesserungen gegenüber vorhandener, derzeit genutzter Technologie einher. Durch die bevorzugte Ausführungsform der Erfindung braucht der Patient kein kostspieliges System zu erwerben, um Körperflüssigkeiten routinemäßig zu testen. Außerdem entfällt die gegenwärtige Abhängigkeit vom Kunden, das Testinstrument zu warten sowie

Differenzen zwischen Reagenslosen zu überwachen/kompensieren. Die Erfindung stellt diese einfach zu nutzende Form für Analyte wie Glucose bereit, indem eine fortgeschrittene Optik auf Linsenbasis und billige moderne Elektronik eingebaut sind. Durch Einsatz einer Optik auf Linsenbasis kann das System auf eine kleine Reaktionsfläche fokussieren, was das Testkissen verkleinert. Das resultierende Testkissen verringert die Kosten der verwendeten Matrix und die Menge benötigter teurer Reagenzien, um eine genaue Untersuchung mit Oxidase und Peroxidase als chemischen Bestandteilen durchzuführen. Bei einem kleineren Testkissen reicht ein kleineres Probenvolumen aus. Das System spart Energie und minimiert die Lichtmenge, die vom System zur Bestimmung der Farbänderung benötigt wird. Die Optikmodule werden während der Herstellung des Testinstruments kalibriert.

Ein wichtiges erfindungsgemäßes Merkmal ist die Herstellung und Kalibrierung des Testinstruments 21 zur Verwendung mit einer spezifischen Menge von Teststreifen 11, die im Werk abgestimmt wurden. Dies begrenzt den Bedarf an Kalibriercodes und minimiert die vom Patienten geforderte Wartung in Form von Reinigung, Ersatzbatterien und KaiibrierCodeänderungen. Außerdem verbessert sich die Fähigkeit des Systems, langfristig genaue Ergebnisse zu liefern, da ein Testinstrument nur mit bestimmten Teststreifen synchronisiert ist. Sobald sie verbraucht sind, wird ein vollkommen neuer Ausstattungssatz mit einem Testinstrument erworben, das speziell für diese Teststreifen kalibriert ist. Dadurch entfallen viele der Kompromisse in der Systemleistung bei derzeitigen Produkten, die mit Streifen arbeiten müssen, die über einen breiten Bereich von Produktionsbedingungen und Eingabezuständen hergestellt werden.

Vorstehend wurden Ausführungsformen der Erfindung als Beispiele beschrieben, die keine Einschränkung darstellen sollen. Dem Fachmann wird klar sein, daß Abwandlungen an ihnen vorgenommen werden können, ohne vom Grundgedanken und Schutzumfang der Erfindung gemäß der Festlegung in den nachfolgenden Ansprüchen abzuweichen.

Claims

U. Z.: C 1811 GM-DE/D Case : 018176-198 Mercury Diagnostics, Inc. Schutzansprüche

1. Synchronisierte Nachweisvorrichtung zum Nachweis des Vorhandenseins eines Analyts in einer Probe auf der Grundlage einer physikalisch nachweisbaren Reaktion der Probe mit einem Reagens, wobei die Vorrichtung aufweist: einen Satz von Teststreifen, die jeweils das darauf angeordnete Reagens enthalten, wobei jeder Satz mindestens einen Teststreifen enthält;

eine Kalibriereinrichtung, die dem Satz von Teststreifen entspricht und Kalibrierinformationen enthält, die für das Reagens in dem Satz von Teststreifen eindeutig charakteristisch sind;

ein Gehäuse mit einem Andockabschnitt zum Ergreifen mindestens eines der Teststreifen;

einen Sensor, der mindestens teilweise in dem Gehäuse angeordnet und geeignet ist, ein elektrisches Signal als Antwort auf die Reaktion der Probe mit dem Reagens zu erzeugen; und

einen Prozessor, der mindestens teilweise in dem Gehäuse angeordnet und geeignet ist, in Übereinstimmung mit der Kalibriereinrichtung zu arbeiten, um ein Nachweissignal als Darstellung des Vorhandenseins des Analyts in der Probe zu erzeugen.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Nachweisvorrichtung zur Verwendung in einer vorbestimmten Anzahl von Wiederholungen geeignet ist, die der Anzahl von Teststreifen in dem Satz entspricht, wobei die vorbestimmte Anzahl von Wiederholungen durch den Prozessor tabuliert ist, wobei der Prozessor die Verwendung der Nachweisvorrichtung nach der vorbestimmten Anzahl von Wiederholungen sperrt.

3. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Prozessor geeignet ist, die Verwendung der Nachweisvorrichtung nach einem vorbestimmten Datum zu sperren.

4. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Kalibriereinrichtung einen Chip aufweist, der Korrelationsinformationen zum Korrelieren des elektrischen Signals mit dem Nachweissignal enthält.

5. Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei die Nachweisvorrichtung zur Verwendung mit mehreren der Chips geeignet ist, wobei jeder Chip einem zugeordneten Satz von Testreifen entspricht und geeignet ist, mit dem Gehäuse lösbar verbunden zu werden.

6. Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei die Korrelationsinformationen auf einer vorbestimmten mathematischen Funktion beruhen.

7. Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei die Korrelationsinformationen auf einer Nachschlagetabelle beruhen.

8. Vorrichtung nach Anspruch 5, wobei jeder Chip zur Verwendung in einer vorbestimmten Anzahl von Wiederholungen geeignet ist, die der Anzahl von Teststreifen in einem zugeordneten Satz entspricht, wobei die vorbestimmte Anzahl von Wiederholungen durch den Prozessor tabuliert ist, wobei der Prozessor die Verwendung des Chips nach der vorbestimmten Anzahl von Wiederholungen sperrt.

9. Vorrichtung nach Anspruch 5, wobei jeder Chip zur Verwendung bis zu einem vorbestimmten Datum geeignet ist, wobei der Prozessor die Verwendung des Chips nach dem vorbestimmten Datum sperrt.

10. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Kalibriereinrichtung Korrelationsinformationen von einem Bezugsteststreifen ableitet, der in dem Satz enthalten ist.

11. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Andockabschnitt geeignet ist, den Teststreifen in einer vorbestimmten Orientierung relativ zu dem Sensor fest anzuordnen.

12. Vorrichtung nach Anspruch 11, wobei der Andockabschnitt geeignet ist, den Teststreifen unter Verwendung von Eingriffstiften und entsprechenden Löchern so gepaart zu ergreifen, daß nur eine erfolgreiche Paarung die vorbestimmte Orientierung erreicht.

13. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Sensor mindestens eine LED und einen zugeordneten Fotodetektor aufweist.

14. Vorrichtung nach Anspruch 13, wobei der Sensor aufweist: eine erste LED, die geeignet ist, unter einen Strahlungsintensitätsschwellwert zu arbeiten, und eine zweite LED, die geeignet ist, über dem Strahlungsintensitätsschwellwert zu arbeiten.

15. Vorrichtung nach Anspruch 13, wobei der Sensor aufweist: eine erste LED, die geeignet ist, die Gesamtreflexion von der Reaktion zu erfassen, und eine zweite LED, die geeignet ist, die Reflexion einer vorbestimmten Farbkomponente der Reaktion zu messen.

16. Vorrichtung nach Anspruch 13, wobei der Sensor mit mindestens einem optischen Formlinsensystem zum Fokussieren von Licht versehen ist.

17. Vorrichtung nach Anspruch 1, ferner mit einem Speicher zum Speichern des Nachweissignals.

18. Vorrichtung nach Anspruch 17, ferner mit einem Modem zum Übertragen des Nachweissignals aus dem Speicher zu einer von der Nachweisvorrichtung entfernten Stelle.

19. Vorrichtung nach Anspruch 18, wobei das Modem in einem Kommunikationsmodul angeordnet ist, der lösbar in die Nachweisvorrichtung zur Kommunikation mit ihr eingreift und der mit einer an der entfernten Stelle angeordneten Speichervorrichtung kommuniziert.

20. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Nachweisvorrichtung durch einen elektromechanischen Schalter aktiviert wird, der durch das Vorhandensein eines Teststreifens in dem Andockabschnitt ausgelöst wird.

21. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Nachweisvorrichtung durch einen optischen Schalter aktiviert wird, der durch das Vorhandensein eines Teststreifens in dem Andockabschnitt ausgelöst wird.

22. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Nachweisvorrichtung durch ein Paar Elektroden aktiviert wird, die das Vorhandensein der Probe auf einem in dem Andockabschnitt angeordneten Teststreifen erfassen.

23. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Sensor ein Paar Elektroden in elektrischer Verbindung mit einer Probe aufweist.

24. Vorrichtung nach Anspruch 13, wobei der Fotodetektor vor Umgebungsstrahlung abgeschirmt ist.

25. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei ein Satz von Probenehmern mit der Nachweisvorrichtung vorgesehen ist, wobei die Anzahl von Probenehmern der Anzahl von Teststreifen entspricht.

26. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei das Nachweissignal auf einer in dem Gehäuse angeordneten Anzeige angezeigt wird.

27. Vorrichtung nach Anspruch 26, wobei die Anzeige ein LCD-Bauelement ist.

28. Vorrichtung nach Anspruch 4, ferner mit einem Speicher, wobei die Korrelationsinformationen von dem Chip übertragen und in dem Speicher gespeichert werden.

29. Vorrichtung nach Anspruch 28, wobei der Chip nach dem Übertragen gesperrt wird.

30. Vorrichtung nach Anspruch 28, ferner mit einer mechanischen Verriegelung, die mehrere Übertragungen verhindert.

31. Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei der Chip mit einem Zähler versehen ist, wobei die Korrelationsinformationen durch den Prozessor in einer vorbestimmten Anzahl von Wiederholungen gelesen werden, die der Anzahl von Teststreifen in einem zugeordneten Satz von Teststreifen entspricht, wobei der Zähler bei jedem Lesen dekrementiert wird.

32. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Prozessor die Verwendung der Kalibriereinrichtung nach einer vorbestimmten Zeitdauer verhindert.

33. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei eine Probenahmevorrichtung mit der Nachweisvorrichtung bereitgestellt ist.

34. Vorrichtung nach Anspruch 25, wobei eine Probenahmevorrichtung mit der Nachweisvorrichtung bereitgestellt ist.