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DE29522153U1 - Polymerbeschichtete Tablette umfassend Amoxycillin und Clavulanat - Google Patents

Polymerbeschichtete Tablette umfassend Amoxycillin und Clavulanat

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DE29522153U1
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DE
Germany
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tablet
amoxycillin
weight
clavulanate
formulation according
Prior art date
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DE29522153U
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Original Assignee
SmithKline Beecham Corp
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Application filed by SmithKline Beecham Corp filed Critical SmithKline Beecham Corp
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Description

80 039 ol/ksu
Polvmerbeschichtete Tablette umfassend Amoxycillin und Clavulanat
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Medikamente zur oralen Verabreichung zur Behandlung bakterieller Infektionen umfassend Amoxycillin und Clavulansäuresalze.
Amoxycillin und seine Derivate, z.B. Amoxycillintrihydrat sind bekannt (z.B. GB 1241844) als antibakterielle Wirkstoffe, die bei der Behandlung von gram-negativen und gram-positiven bakteriellen Infektionen nützlich sind. Clavulansäure und ihre Derivate z.B. ihre Salze wie Kaliumclavulanat sind bekannt (z.B. GB 1508977) als ß-Lactamaseinhibitoren, welche die Aktivität von ß-Lactamaseenzymen, hergestellt durch Bakterien, inhibieren, und welche antibiotische Resistenz verleihen durch Zerstörung von ß-Lactamantibiotika wie Amoxycillin. Die hierin verwendeten Begriffe "Amoxycillin" und "Clavulanat" schließen, falls nicht anders spezifiziert, sowohl die freien Stammsäuren als auch Derivate davon, wie Salze, ein. Die Verwendung von Clavulanat in Verbindung mit Amoxycillin verstärkt folglich die Effektivität von Amoxycillin.
Die Verwendung von Kaliumclavulanat in Kombination mit Amoxycillintrihydrat innerhalb der Verhältnisse von Amoxycillin : Clavulansäure von 1:1 bis 6:1 (ausgedrückt als Gewicht der Stammverbindung Amoxycillin oder Clavulansäure, diese Terminologie wird in der gesamten Beschreibung falls nicht anders dargelegt verwendet) ist in GB 2005538 beschrieben. Kaliumclavulanat ist ein außergewöhnlich schwierig formulierbares Material, da es äußerst hygroskopisch und feuchtigkeitsempfindlich ist. Zersetzung
findet ohne weiteres in der Gegenwart von Wasser und wäßrigen Medien statt.
Bekannte Formulierungen von Amoxycillin und Clavulanat werden zur dreimal täglichen Verabreichung (i.e. "tid" Dosierung) zur Verfügung gestellt. Es ist wünschenswert für inter alia Annehmlichkeit und Zustimmung von Patienten, daß solche Formulierungen zur zweimal täglichen Verabreichung (i.e. "bd" Dosierung) zur Verfügung gestellt werden. Es ist ebenso besonders wünschenswert, daß solche Formulierungen eine konsistente Bioverfügbarkeit der aktiven Ingredienten Clavulanat und Amoxycillin haben sollten.
Eine Amoxycillin-Clavulanatformulierung, welche die bd-Dosierung erlaubt, und welche auch den unerwarteten Vorteil einer besonders konsistenten Bioverfügbarkeit, insbesondere an Clavulanat, hat, wurde hergestellt. Manchmal kann die Formulierung auch eine erhöhte Bioverfügbarkeit zeigen.
Folglich stellt die vorliegende Erfindung eine medikamentöse Tablettenformulierung zur oralen Verabreichung zur Behandlung bakterieller Infektionen zur Verfügung, wobei die Tablette eine kompaktierte Mischung von 750-950mg Amoxycillin und eine Menge von Clavulanat in einem Gewichtsverhältnis von Amoxycillin : Clavulanat zwischen 6:1 und 8:1 inklusive umfaßt, und die eine Filmbeschichtung aus Polymeren, die durch wäßrige Filmbeschichtungstechniken angewendet werden kann, hat.
Geeignete Amoxycillinderivate sind Amoxycillintrihydrat, wasserfreies Amoxycillin und Alkalimetallsalze von Amoxycillin wie Natriumamoxycillin. Geeignete Clavulansäurederivate sind Alkalimetallsalze der Clavulansäure wie Kaliumclavulanat. Es ist bevorzugt Amoxycillintrihydrat und Kaliumclavulanat in Kombination zu verwenden, in einer Tablettenformulierung dieser Erfindung,
beinhaltend die beiden, wobei diese Kombination behördliche Genehmigung erhalten hat und besonders vorteilhaft ist.
Geeigneterweise enthält die Tablette nominal 875mg Amoxycillin ±10% und 125mg Clavulanat ±10%, i.e. in ein Verhältnis Amoxycillin : Clavulanat von nominal 7:1. Die Tablette der Erfindung kann geeigneterweise 50 Gew.% oder mehr z.B. ungefähr 65-75 Gew.% der Kombination von Amoxycillin und Clavulanat z.B. typischerweise 70 Gew.% ± 2 Gew.% enthalten.
Die Tablettenformulierung dieser Erfindung kann üblicherweise zur Behandlung bakterieller Infektionen zur Verfügung gestellt werden z.B. für eine oder mehrere von inter alia Infektionen der oberen Atemwege, Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen des Urogenitalapparats und Infektionen der Haut und der Weichteile. Die Tablettenformulierung dieser Erfindung ist üblicherweise geeignet zur Behandlung von Infektionen durch Mikroorganismen, die anfällig auf ß-Lactamantibiotika sind, und kann außerdem Wirksamkeit für einige penizillinresistente Mikroorganismen haben.
Die Tablettenformulierung der Erfindung kann eine oder mehrere zusätzliche Arzneimittelträger usw. einschließen die bei der fraglichen Dosierungsform im allgemeinen üblich ist. Zum Beispiel können. Tablettendosierungsformen eine oder mehrere übliche Diluenzien wie mikrokristalline Zellulose (die auch als Kompressionshilfe fungieren kann) z.B. umfassend ungefähr 20-35 Gew.% der Tablette, z.B. 25-30 Gew.%; Abbaumittel wie Natriumstarkeglycolat z.B. umfassend 0,5-3,5 Gew.% der Tablette, z.B. 1,75-2,25 Gew.%; Schmiermittel wie Magnesiumstearat z.B. umfassend 0,5-1,5 Gew.% der Tablette, z.B. 0,75-1,25 Gew.% und Gleitmittel wie koloidales Siliziumdioxid z.B. umfassend 0,25-1,0 Gew.% der Tablette, z.B. 0,5-0,9 Gew.% enthalten. Obwohl die oben aufgeführten Klassen und Beispiele von
• · · &bgr;
Arzneimittelträgern zusammen mit den aktiven Ingedrienten bis zu 100% unbeschichtetes Kerngewicht der Tablette ausmachen können, können die Tablettenformen zusätzlich Geschmacksstoffe, Farbstoffe, Konservierungsmittel, Trockenmittel usw. üblicherweise bei der fraglichen Dosisform bis zu 100% unbeschichtetes Kerngewicht der Tablette enthalten.
Tabletten der Erfindung können durch übliche Tablettenherstellungsmethoden wie z.B. Mischen der Ingredienten gefolgt durch trockene Kompaktion, Granulation dann Kompaktion des Granulats, um den kompaktierten Tablettenkern zu bilden, hergestellt werden. Ein geeignetes Granulat kann z.B. durch Stoß- oder Walzverdichten hergestellt werden.
Walzverdichten involviert üblicherweise ein Untersuchungsverfahren, das zu einer engeren Korngrößenverteilung mit weniger Teilchen an jedem Extremum des Größenbereichs führen kann. Walzverdichten kann auch besser geeignet sein für große Mengen und Kontinuität des Granulats, woraus die Tablette der Erfindung gebildet wird, da, obwohl pharmazeutisches Walz- und Stoßverdichten üblicherweise als vollständig äquivalent angesehen werden, bei der Tablette der Erfindung bei Walzverdichten gefunden wird, daß es beiträgt zu einem unerwarteten Anstieg an Konsistenz der Bioverfügbarkeit, und es darum bevorzugt ist. Eine geeignete Methode des Walzverdichtens ist durch die Verwendung des bekannten "Chilsonator" Walzverdichters gegeben. Eine Beschreibung eines solchen Walzverdichters ist z.B. eingeschlossen in "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy" Lachan et al. 3rd Edition Lea & Febiger (1986) S. 318-320. Es ist auch bevorzugt, daß die Herstellung der Formulierung der Erfindung unter Bedingungen von niedriger Feuchtigkeit z.B. niedriger als 30% relative Feuchte, besser geeignet niedriger als 20% relative Feuchte, idealerweise so niedrig wie möglich, ausgeführt wird, um die Erhaltung des
höchst feuchtigkeitsempfindlichen Clavulanats insbesondere Kaliumclavulanats, zu unterstützen.
Polymere, die durch wäßrige Filmbeschichtungstechniken angewendet werden können, können die Anwendung der Filmbeschichtung durch wäßrige Filmbeschichtungsmethoden erleichtern und dadurch die Notwendigkeit für organische Lösungsmittel vermeiden. Geeignete Polymere schließen Hydroxpropylzellulose, HydroxypropylmethylZellulose, Ethylzellulose (zum Beispiel Ethylzellulose in einer Latexzusammensetzung, wie geliefert durch die FMC Corporation als "Aqua-Coat" (Warenzeichen)), Methylhydroxyzellulose, Polyvinylpyrrolidon ("PVP", z.B. geliefert unter dem Namen Povidone (Warenzeichen)) Natriumcarboxymethylzellulose und Acrylatpolymere (z.B. die bekannten Methacrylsäureester geliefert unter dem Warennamen "Eudragit" (Warenzeichen)) ein.
Ein bevorzugtes Polymer ist Hydroxypropylmethylzellulose (HPMC) in geeigneter Weise in Kombination mit einem Polyethylenglykol (PEG). PEGs mit einem niedrigen Molekulargewicht (Serie 200-600) sind bei Raumtemperatur flüssig und werden als Weichmacher verwendet. PEGs mit hohem Molekulargewichten (900-8000) sind wachsartige Feststoffe bei Raumtemperatur und werden in Kombination mit Niedrigmolekulargewicht PEGs und mit anderen Polymeren wie HPMC verwendet, um Filmeigenschaften zu modifizieren und zum Tablettenglanz beizutragen.
Ein bevorzugtes Polymer, das durch wäßrige
Filmbeschichtungsmethoden angewendet werden kann, ist eine oder mehrere Hydroxypropylmethylzellulosen kombiniert mit einem oder mehreren PEGs. HPMC Polymere haben die Vorteile von Löslichkeit sowohl in physiologischen Flüssigkeiten als auch in Wasser, Nichtinterferenz mit den Tablettenabbau, der Unlöslichkeit oder der Medikamentverfügbarkeit, Bildung eines flexiblen Films, Freiheit von unangenehmem Geschmack oder
Geruch, Stabilität hinsichtlich Hitze, Licht, Luft, Feuchtigkeit, Verträglichkeit mit Stabilisatoren, Farbstoffen, Trübungsmitteln und Glanz. Die Hydroxypropylmethylzellulose fungiert als ein Filmbildner und das Polyethylenglykol fungiert als ein Weichmacher; Das Hydroxypropylmethylzellulose : Polyethylglykol Verhältnis in der Filmbeschichtung ist geeignet zwischen 7,5 : l bis 5,5 : 1, z.B. ungefähr 6,5 : 1 ±10%. Geeigneterweise ist die Hydroxypropylmethylzellulose in der Form einer Mischung von Hydroxypropylmethylzellulose 6cP und 15cP in einem Verhältnis von ungefähr 2:1 bis 4:1 z.B. ungefähr 3:1 ±10% angewendet. Geeigneterweise wird das Polyethylenglykol in der Form einer Mischung von Polyethylenglykol 4000* und 6000* in einem Verhältnis zwischen ungefähr 1:2 bis 2:1, z.B. ungefähr 1:1(* in den USA werden diese Materialien als Polyethylenglykol 3350 bzw 6000* geliefert) angewendet. Die Filmbeschichtung kann auch geeigneterweise ein Trübungsmittel einschließen, z.B. Titandioxid (weiß). Geeigneterweise kann das Trübungsmittel in einem Verhältnis von ungefähr 1:1 ±10% mit der Hydroxypropylmethylzellulose in der Filmbeschichtung anwesend sein.
Die Materialien der Filmbeschichtung werden bevorzugterweise durch wäßrige Filmbeschichtungsverfahren angewendet, da Anwendung auf diese Weise einen Film bildet der auch zu der verbesserten Konsistenz hinsichtlich Bioverfügbarkeit beizutragen scheint. Eine geeignete Feststoffbeschickung für die wäßrige Filmbeschichtung ist ungefähr 10-30 Gewichtsvolumen%, typischerweise 10-20% z.B. 15% ±2%.
Geeigneterweise wird die Filmbeschichtung dermaßen angewendet, daß ein Gewicht an getrockneten Materialien des Films entsprechend ungefähr 1,0-4,0 Gew.% des Gesamtgewichts der beschichteten Tablette abgelagert wird.
Bevorzugterweise werden die Dosierungsformen des Medikaments der Erfindung in Behälter verpackt, die das Eindringen von atmosphärischer Feuchtigkeit verhindern, z.B. in Blisterpackungen oder fest verschließbare Flaschen usw. die im Stand der Technik üblich sind. Bevorzugte Flaschen schließen auch ein Trockenmittel ein, um das Clavulanat zu konservieren.
Die Einheitsdosierungsform(en) des Medikaments der Erfindung kann geeignet sein zur oralen Verabreichung, zum Beispiel in Intervallen getrennt durch 6 oder mehr Stunden, z.B. getrennt durch 8 oder mehr Stunden, z.B. getrennt durch bis zu ungefähr 12 Stunden. Obwohl besonders geeignet für bd-Verabreichung kann die Tablettenformulierung dieser Erfindung auch in einer größeren Häufigkeit verabreicht werden, z.B. als tid-Dosierung, bei geeigneten Indikationen und innerhalb erlaubter Dosierungsgrenzen.
Geeignete Tagesgesamtdosierungen von Amoxycillin sind in dem Bereich von 900-1800mg täglich, bevorzugt 1000-1750mg inklusive, täglich. Geeignete Tagesgesamtdosierungen an Clavulansäure sind in dem Bereich von 200-300mg täglich, bevorzugt 250 ±10% mg inklusive täglich. Innerhalb der Tagesgesamtdosierung bezogen auf oben, zur oralen Verabreichung bd, kann die Tablette der Erfindung oral verabreicht werden in Intervallen, die durch ungefähr 8-12 Stunden getrennt sind.
Die Erfindung stellt weiterhin ein Verfahren zur Behandlung bakterieller Infektionen von Menschen oder von Tieren zur Verfügung, umfassend die orale Verabreichung an Menschen oder Tiere, die solch eine Behandlung mit einem Medikament, wie oben beschrieben, nicht mehr als zweimal täglich benötigen.
Die Erfindung stellt außerdem ein Verfahren für die Herstellung einer Tablettenformulierung zur Verfügung,
welches ein Medikament zur oralen Verabreichung für die Behandlung bakterieller Infektionen ist, welches umfaßt: Kontaktieren einer Mischung von 750-950mg Amoxycillin und einer Menge von Clavulanat in einem Gewichtsverhältnis von Amoxycillin : Clavulanat zwischen 6:1.und 8:1 inklusive und Beschichtung des Kompakts mit einer Filmbeschichtung, welche Hydroxypropylmethylzellulosen und Polyethylenglykole umfaßt.
Geeignete und bevorzugte Formen dieses Verfahrens sind solche wie oben beschrieben mit Bezug auf die Tablettenformulierung selbst mutates mutandis.
Die Erfindung stellt außerdem eine Tablettenformulierung wie oben beschrieben zur Verfügung zur Verwendung als eine aktive therapeutische Substanz.
Die Erfindung stellt außerdem eine Tablettenformulierung wie oben beschrieben zur Verfügung zur Verwendung zur Behandlung bakterieller Infektionen. Die Erfindung stellt außerdem die Verwendung einer Tablettenformulierung wie oben beschrieben zur Verfügung zur Herstellung eines Medikaments zur Verwendung zur Behandlung bakterieller Infektionen.
Die Erfindung stellt außerdem ein Verfahren zur Verfügung, zur Behandlung einer bakteriellen Infektion bei menschlichen Patienten, welches einschließt die Stufen: Verabreichen einer wirksamen Menge Amoxycillin und Clavulanat, umfaßt in einer Tablettenformulierung wie oben beschrieben.
Die Erfindung wird jetzt nur durch Beispiele beschrieben werden.
t I »
Beispiel 1
Eine Tablettenformulierung
folgenden Zusammensetzung: Inhaltsstoff (mg.)
wurde hergestellt mit der
Gew.-% Funktion
1,00 2,00 0,70 15,6
100,00
Aktiver Bestandteil 1:
Amoxycillintrihydrat 1017,4 (äquivalent zu 875,00 Amoxycillin)
KaliumClavulanat 152,45 (äquivalent zu 125,0 Clavulansäure)
Andere Bestandteile: Magnesiumstearat 14,50 Natriumstärkeglycolat 29,00 kolloidales 10,0
Siliziumdioxid
mikrokristalline 226,65 Zellulose
Kerntablettengewicht 1450,00 Filmbeschichtung 2 Gereinigtes Wasser NA Opadry White YS-1-7700 32,0 Opadry White YS-1-7700 kann unterteilt werden in:
Titandioxid 13,76 43,0
Hydroxypropylmethylzel 10,56 33,0 lulose 6cP
Hydroxypropylemthylzel 3, 52 11,0 lulose 15cP
Polyethylenglykol 2,08 6,5 33503
Polyethylenglykol 2,08 6,5 800Q3
Gereinigtes Wasser4 NA NA
Nominelles Gewicht der 1482,00
beschichteten
Tablette:
70,2 aktiver
Inhaltsstoff
10,5 aktiver
Inhaltsstoff
Schmiermittel
Abbaumittel
Gleitmittel
Filmbildner
Weichmacher
Weichmacher
Lösungsmittel4
Ref. zu Std.
EP G319
NF NF NF
Kompressionshil NF fe & Diluens
NA Lösungsmittel USP 2,2 Filmbeschichtun NA
Trübungsmittel EP Filmbildner
JP : USNF
USNF XVII USP
Mengen sind abhängig von der Wirksamkeit der verwendeten Wirkstoffe und basieren auf 86% für Amoxycillin und 82% für Kaliumclavulanat (Kaliumclavulanat 41% ist Teil eines 1:1 Gemisches mit mikrokristalliner Zellulose) . Ein konstantes Tablettengewicht wird erhalten durch die Anpassung der Menge an mikrokristalliner Zellulose gemäß der Wirksamkeit der Wirkstoffe.
■ f <t>t » &bgr; 11 ··
2Die Filmbeschichtungsbestandteile können als trockene Pulvermischungen entweder ex Colorcon als Opadry White XS-I 7700 in den USA oder als Opadry White OY-S-7300 in Europa geliefert werden. Gew.-% der Filmbeschichtungsbestandteile sind als Prozentzahlen des Opadry-Filmgewichts ausgedrückt.
3Polyethylenglykol 3350 und.8000 werden in Europa als Polyethylenglykol 4000 bzw. 6000 geliefert.
gereinigte Wasser wird während der Herstellung entfernt.
Die Filmbeschichtung ist auf 100% des Kerngewichts angewendet.
Die Tabletten wurden durch Mischen des Amoxycillins, des Kaliumclavulanats und von Teilen an mikrokristalliner Zellulose und Magnesiumstearat, Walzverdichten (Chilsonieren) dieser Mischung, dann Mischen mit den anderen Bestandteilen vor dem Tablettieren durch eine konventionelle Tablettenpresse und Beschichtung, hergestellt. Das Verfahren ist genauer unten beschrieben.
Alle Bestandteile werden in den Mischer durch einen Vibrationsdosierer ausgestattet mit einem Maschensieb 4 (4 mesh screen) oder durch ein 14-Maschenmischsieb (14 mesh blender screen) und durch eine Mühle, falls nicht anders angegeben, gesiebt oder gefüllt. Die Mühle wird bei 1500 U/min, Messer in Vorwärtsrichtung, mit einer 0,093 inch Lochplatte, betrieben.
Eine Menge von ungefähr 2/3 der mikrokristallinen Zellulose wird in einen geeigneten Mischer gegeben. Eine Menge von ungefähr 1/5 des Amoxycillintrihydrates wird in den Mischer gegeben. Die Hälfte des Magnesiumstearats wird durch ein Maschensieb 14 (14 mesh screen) in den Mischer gegeben. Die Mischung wird für 2 Minuten gemischt. Eine weitere Menge
von 2/5 des Amoxycillintrihydrats und 1/2 der Kaliumclavulanat/mikrokristalline Zellulose Mischung wird in den Mischer gegeben. Die Mischung wird für 3 Minuten gemischt. Der Rest des Amoxycillintrihydrats und der Kaliumclavulanat/mikorikristalline Zellulose Mischung wird dann in den Mischer gegeben. Die Mischung wird für 5 Minuten gemischt.
Die gemischten Inhalte werden durch einen Chilsonator geeigneter Kapazität unter einem Druck von lOOOpsi passiert, dann durch eine Fitzmill, betrieben bei 1800 U/min, Messer in Vorwärtsrichtung, mit einer 0,079-0,109 inch Lochplatte, ausgetragen, gefolgt durch Sieben über ein Vibrationssieb, ausgestattet mit einem oberen Sieb mit 14 Maschen und einem unteren Sieb mit 18 Maschen, Rückführen und Nachpressen der über- und unterdimensionierten Granulation bis der akzeptable Siebschnitt 98% der Beschickung ist.
Eine Menge von ungefähr 10% der Granulation wird unter Umgehung der Mühle in den Mischer gegeben. Das kolloidale Siliziumdioxid, Natriumstärkeglycolat und restliche Mengen an Magnesiumstearat und mikrokristalliner Zellulose werden in den Blender gegeben, und die Mischung wird 5 Minuten gemischt. Die restliche Granulation wird unter Umgehung der Mühle in den Mischer gegeben und für 15 Minuten gemischt.
Die Mischung wird unter Verwendung einer geeigneten Tablettenpresse, ausgestattet mit einem 0,3937 inch x 0,8465 inch Locher, der wie eine Kapsel geformt ist, komprimiert, um Tabletten mit einem Gewicht von 1,450g mit Härten- und Dickenwerten innerhalb der Herstellungsrichtlinien für pharmazeutische Tabletten herzustellen.
Die Tablettenkerne werden dann mit der wäßrigen Filmbeschichtung bei einer 300kg Chargengröße in einem 60 inch (150cm) Dragierkessel beschichtet. Das bevorzugte Beschichtungsverfahren benötigt getrocknete Zuluft bei einer
ausreichenden Temperatur, die eine relative Abluftfeuchtigkeit von weniger als 12% während des Sprühprozesses erzeugen kann.
In einem klinischen Test zeigte die Tablette des Beispiels 1 eine verringerte Variabilität zwischen den Subjekten. Obwohl spezifisch veranschaulicht durch die Tablette.des Beispiels 1, kann dieser Effekt auch mit pharmazeutisch äquivalenten Tabletten mit einer Zusammensetzung, in welcher die Verhältnisse der Inhaltsstoffe innerhalb zum Beispiel +10%, z.B. +5% der Werte, wie in Beispiel 1 angegeben, differieren, beobachtet werden.

Claims (13)

1. Tablettenformulierung, die ein Medikament ist, für die orale Verabreichung zur Behandlung bakterieller Infektionen, wobei die Tablette umfaßt:
eine kompaktierte Mischung von 750-950 mg Amoxycillin und eine Menge Clavulanat in einem Gewichtsverhältnis von Amoxycillin : Clavulanat zwischen 6 : 1 und 8 : 1 inklusive, mit einer Filmbeschichtung aus Polymeren, dadurch gekennzeichnet,
daß die Filmbeschichtung durch wäßrige Filmbeschichtungsverfahren aufgebracht ist.
2. Tablettenformulierung gemäß Anspruch 1, worin Amoxycillin in der Form von Amoxycillintrihydrat und Clavulanat in der Form von Kaliumclavulanat ist.
3. Tablettenformulierung gemäß Anspruch 1 oder 2, worin die Tablette 875 mg Amoxycillin ± 10% und 125 mg Clavulanat ± 10% in einem Verhältnis von Amoxycillin : Clavulanat von nominal 7 : 1 enthält.
4. Tablettenformulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, zusätzlich enthaltend:
Mikrokristalline Zellulose umfassend 20-35 Gew.-% der Tablette; Natriumstärkeglycolat umfassend 0,5-3,5 Gew.-% der Tablette; Magnesiumstearat umfassend 0,5-1,5 Gew.-%der Tablette; Kolloidales Siliziumdioxid umfassend 0,25-1,0 Gew.-% der Tablette; was zusammen mit den aktiven Ingredienten 100% unbeschichtetes Kerngewicht der Tablette ergibt.
5. Tablettenformulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Formulierung durch Verdichten eines Granulats, hergestellt durch Walzverdichten, hergestellt ist.
6. Tablettenformulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, worin die Filmbeschichtung umfaßt:
Hydroxypropylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose, Ethylzellulose, Methylhydroxyethylzellulose, Polyvinylpyrrolidon, Natriumcarboxymethylzellulose oder Acrylatpolymere.
7. Tablettenformulierung gemäß Anspruch 6, worin die Filmbeschichtung Hydroxypropylmethylzellulose 6 cP und Hydroxypropylmethylzellulose 15 cP in einem Verhältnis von 2 : 1 bis 4 : 1 umfaßt.
8. Tablettenformulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 6 oder 7, worin die Filmbeschichtung Hydroxypropylmethylzellulose in Kombination mit einem Polyethylenglykol umfaßt.
9. Tablettenformulierung gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von Hydroxypropylmethylzellulose : Polyethylenglykol in der Filmbeschichtung zwischen 7,5 : 1 und 5,5 : 1 ist.
10. Tablettenformulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 8 bis 9, worin das Polyethylenglykol in der Form einer Mischung von Polyethylenglykol 4000 und Polyethylenglykol 6000 in einem Verhältnis zwischen 1 : 2 und 2 : 1 vorliegt.
11. Tablettenformulierung gemäß mindestens einem der vorangehenden Ansprüche, worin das Gewicht des getrockneten Filmmaterials etwa 1,0-4,0 Gew.-% des Gesamtgewichts der beschichteten Tablette entspricht.
12. Tablettenformulierung gemäß mindestens einem der vorangehenden Ansprüche mit einer Zusammensetzung der unten angegebenen Formeln:
Inhaltsstoff: (mg)
Aktiver Bestandteil:
Amoxycillintrihydrat: 1017,4
Kaliumclavulanat: 152,45
Andere Bestandteile:
Magnesiumstearat: 14,50
Natriumstärkeglycolat: 29,50
Kolloidales Siliziumdioxid: 10,00
Mikrokristalline Zellulose: 226,65
Kerntablettengewicht: 1450,00
Filmbeschichtung:
OY-S-7300 Opadry White: 32,0
OY-S-7300 Opadry White kann unterteilt werden in:
Titandioxid: 13,76
Hydroxypropylmethylzellulose: 6 cP: 10,56
Hydroxypropylemthylzellulose 15 cP: 3,52
Polyethylenglykol: 40002,08
Polyethylenglykol: 60002,08
Nominalgewicht der beschichteten Tabletten: 1482,00.
13. Tablettenformulierung, die ein Medikament ist, gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 12 zur Behandlung bakterieller Infektionen und welche für zweimal tägliche (bd)Verabreichung konfektioniert ist.
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