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DE2828091A1 - 4-substituierte thiazoloxamsaeuren sowie ihre salze und ester - Google Patents

4-substituierte thiazoloxamsaeuren sowie ihre salze und ester

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Publication number
DE2828091A1
DE2828091A1 DE19782828091 DE2828091A DE2828091A1 DE 2828091 A1 DE2828091 A1 DE 2828091A1 DE 19782828091 DE19782828091 DE 19782828091 DE 2828091 A DE2828091 A DE 2828091A DE 2828091 A1 DE2828091 A1 DE 2828091A1
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DE
Germany
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thiazol
hydrogen
acid
radical
salts
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DE19782828091
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Friedrich Karl Dr Hess
James Thomas Dr Oliver
Patrick Brian Dr Stewart
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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Publication date
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Description

We/mw T
C. H. BOEHRINGER SOHN, D-6507 Ingelheim am Rhein
4-Substituierte Thiazoloxamsäuren sowie
ihre Salze und Ester
909882/03U
: Die Erfindung betrifft neue 4-substituierte Thiazol-2-oxam- : säuren der a ILgemeinen Formel
NH-CO- COORn
in der
R1 Wasserstorf oder einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
R2 Wasserstorf, Methyl oder -COOH,
A den Pyridyirest, den Benzodioxanylrest oder den Rest
R-.
R1
und R^, R^ und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, Alkyl, Halogen, Carboxyalkyl, Dialkylamino, Carboxamido, Nitro oder Cyano oder einer der Reste R^, R^ und R5 einen Morpholino-, Piperidino-, Hydroxypiperidino- oder Phenylrest bedeutet, deren Ester und die SäureadditiotiGsalze derjenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 Wasserstoff bedeutet und ihre Anwendung in Arzneimitteln.
Die Bezeichnung "Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen" bezieht sich auf den Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sec.Butyl- und tert.Butylrest;
909882/03U
der Pyridylrest kann in 2-, 3 oder 4-Stellung, bezogen auf ; das Stickstoffatom, mit dem Thiazolring verbunden sein.
Bei der Bedeutung für die Reste R-,, R/ und R^ stehen die j
Ausdrücke "Alkyl" und "Alkoxy" - auch bei den Resten j
Carboxyalkyl und Dialkylamino - für eine Alkylgruppe mit j 1-2 Kohlenstoffatomen;
die Bezeichnung "Halogen" umfaßt die Halogenatome Fluor, Chlor, Brom und Jod.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind solche, in denen R1 Wasserstoff oder Äthyl, R2 Wasserstoff, A einen Pyridylrest, den Benzodioxanylrest oder den Rest
R4
R3
R, Wasserstoff oder Hydroxy, R^ Wasserstoff, Methyl oder Methoxy und R1- Methyl, Methoxy oder Dimethylamino bedeuten.
Aus dieser Gruppe haben sich als besonders wirksam die 4-(3' ,V-Dimethoxyphenyl)-thiazoloxamsäure, die 4-(4'-Dimethylaminophenyl)-thiazoloxamsäure und die 4-(Benzodioxanyl)-thiazol-oxamsäure erwiesen. An weiteren bevorzugten Verbindungen sind zu nennen der 4-(Pyridyl-(2*))-thiazoloxamsäureäthylester, die 4-(3j5uDimethoxyphenyl)-thiazoloxamsäure, die 4-(3-Hydroxyphenyl)-thiazoloxamsäure, die 4-(4-Hydroxyphenyl)-thiazoloxamsäure, die 4-(3-Methoxyphenyl)-thiazoloxamsäure, der 4-(2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-thiazoloxamsäure-äthylester, der 4-(4-?Dimethylaminophenyl)-thiazoloxainsäure-äthylester und der 4-(2-Hydroxy-4,6-dimethylphenyl)-thiazoloxamsäure-äthylester.
j Die neuen Verbindungen können erhalten v/erden durch Umsetzung der entsprechend substituierten 2-Aminothiazole der allgemeinen Formel
(II)
in der
Rp und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Oxalsäureesterhalogenid, vorzugsweise dem Chlorid, oder einem Oxalsäuredialkylester und gegebenenfalls anschließender Verseifung der Estergruppe.
Hierbei wird die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel II, die auch in Form eines geeigneten Säureadditionssalzes vorliegen kann, in einem inerten Lösungsmittel gelöst oder suspendiert und tropfenweise mit dem Oxalsäurederivat versetzt. Als Lösungs- beziehungsweise Suspendierungsmittel sind beispielsweise Benzol, Toluol, Xylol, ein Alkohol oder Tetra- j hydrofuran geeignet, die sich gegenüber den Reaktionskomponenten inert verhalten. Bevorzugt wird außerdem eine organische Base, z.B. Pyridin oder Triäthylamin, zum Abfangen der entstehenden Säure zugesetzt. Da die Reaktion stark exotherm verläuft, erfolgt die Zugabe des Oxalsäurederivates nur langsam, gegebenenfalls unter Kühlung; im allgemeinen ist sie in einer Zeitspanne von 30 bis 180 Minuten beendet. Da die meisten Thiazolverbindungen schwer löslich sind, empfiehlt es sich, das Reaktionsgemisch vor der Aufarbeitung über einen längeren Zeitraum - z.B. über Nacht - gegebenenfalls unter Rühren stehenzulassen.
909882/03U
Die Aufarbeitung erfolgt in an sich bekannter Weise durch Verdampfen des Lösungsmittels, Extraktion des Rückstandes mit einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z.B. Äther, Sssigester, Chloroform oder Hexan, Reinigung der Extrakte, Verdampfen des Lösungsmittels und Umkristallisatxon. In einigen Fällen hat sich die Reinigung über Säulenchromatographie als geeignet erwiesen.
Wünscht man ein Endprodukt der allgemeinen Formel I, in dem R-, Wasserstoff bedeutet, wird die Estergruppe in üblicher Weise durch Verseifung abgespalten. Dies geschieht zum Beispiel durch Hydrolyse in Gegenwart eines Katalysators, beispielsweise eines basischen oder sauren Mittels, wie einer starken Base, zum Beispiel von Natrium- oder Kaliumhydroxyd, oder einer Mineralsäure, zum Beispiel von Salzsäure, Schwefelsäure oder j Pho sphorsäure.
: Solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R-,
j Wasserstoff bedeutet, können gegebenenfalls in ihre Salze
j überführt werden. Hierzu wird die Säure in Wasser gelöst
j beziehungsweise suspendiert und die gewünschte Base so lange !
j zugegeben, bis ein pH-Wert von 7 erreicht ist. !
ι !
J Nach dem angegebenen Verfahren wurden die folgenden Endprodukte
ι ■■
der allgemeinen Formel I, auch in Form ihrer Ester, hergestellt:
4-(Pyridyl-(41))-thiazol-2-oxamsäure, i
4-(Pyridyl-(3'))-thiazol-2-oxamsäure, J
4-(Pyridyl-(2'))-thiazol-2-oxamsäure,
4-(4'-Morpholinophenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
4_(4·-Nitrophenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
4-(4'-Methoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
90988 2/0314
' 4- ( 4' -Piperidinophenyl) - thiazol-2-oxainsäur e, 4-(2'-Methoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, : 4-(2'-Hydroxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
' 4-(3!,5'-Dimethoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
! 4-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
4-(3'-Methoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, ! 4-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(4'-Hydroxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
4-(3'-Hydroxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(2',5'-Dimethoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(3',5'-Dimethoxy-4'-hydroxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(2·-Hydroxy-4'-methoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(2'-Hydroxybiphenylyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(4'-Dimethylaminophenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(2'-Methyl-4'-hydroxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, ! 4-(Benzodioxanyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(3'-Methoxy-4'-hydroxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(2'-Methoxycarbonylphenyl)-thiazol-2-oxamsäure,
909882/03U
4-(4'-Äthoxycarbonylphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(3f f4t-Dimethoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4- (3T-Dimethylaminophenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(2'-Hydroxy-4',6'-dimethylphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4- (3'-Methyl-4'-hydroxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-Phenyl-5-meth.yl-thiazol-2-oxamsäure, 4-(Pyridyl-(3 !))-5-carboxy-thiazol-2-oxamsäure, 4-(4'-Fluorphenyl)-thiazol-2-oxamsäure, 4-(4'-Äthoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II sind bekannt und können beispielsweise erhalten werden durch Umsetzung von Thioharnstoff mit einem entsprechend substituierten Acetophenon der allgemeinen Formel
A-CO- CH3 (III)
in der
A die oben angegebene Bedeutung besitzt, nach Orteleva-King. Man verfährt vorteilhaft analog den Angaben in Chemische Berichte Band 92, Seiten 35/36 (1959).
Die neuen Verbindungen besitzen hervorragende antiallergische Eigenschaften; sie sind bekannten Antiallergika, wie dem 1,3-bis-(2-Carboxychronon-5-ylox3^-2-hydroxypropan insbesondere dadurch überlegen, da.3 sie auch bei oraler Gabe wirksam sind.
9 0 9 8 8 2 / Π 3 U
GOPY
. Außerdem tritt die Hemmwirkung auf allergische Reaktionen
bereits in wesentlich geringerer Dosierung ein und halt
' langer an.
j Die antiallergische Wirkung wurde an Ratten im sogenannten
PCA-Test (passive cutaneous anaphylaxis-Test) gemessen. Hierbei ' wird die Rattenhaut mittels intradermaler Injektionen verschiedener Verdünnungen (unverdünnt und in Verdünnungen 1:3, 1:9,
1:27 usw.) von Eialbumin-Antiserum sensibilisiert. Einen Tag .· später erhalten die Tiere Eialbumin in Evansblau-Lösung i.V.. : Durch Messung der Größe der Blaufärbung wird der PCA-Titer
j bestimmt. Die zu testenden Verbindungen werden in verschiedenen j Konzentrationen i-v. bzw.p.a zusannen mitder Evansbl au-Lösung gegeben, j Jede Ratte erhält 5 mg Eialbumin, gelöst in 1 ml einer Lösung
• von 0,25 % Evansblau in steriler Salzlösung.
j 25 bis 30 Minuten nach Gabe des Farbstoffes und der Testsubstanz werden die Tiere getötet und die Blaufärbung der inneren Ober-
fläche der Haut in mm ausgemessen.
Der PCA-Titer ist der reziproke Wert derjenigen Serumverdünnung, bei der eine Blaufärbung mit einem Durchmesser von wenigstens
5 mm gerade noch zu erkennen ist. Die Reduktion des PCA-Titers
ist ein Maß für die Hemmung allergischer Reaktionen, im vor- :
liegenden Fall gegen Eialbumin. ;
In der folgenden Tabelle ist die orale beziehungsweise intra- '
venöse Wirkung einiger der neuen Verbindungen angegeben: '
909882/03U
COPY
Verbindung ED5O
mg/kg i.v.		 SD50
mg/kg p.o.
4-(4'-Dimethylaminophenyl)-
thiazol-2-oxamsäure		 0,02 0,34
4-(Benzodioxanyl)-thiazol-2-
o xam s äur e, Äthano1amins alζ		 0,02 0,7
4-(Pyridyl-.(49)-thiazol-2-
oxamsäure, Äthanolaminsalz		 0.05 -
4-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-
thiazol-2-oxamsäure-äthylester		 0,12 —
4-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-
thiazol-2-oxamsäure		 0,13 _
4-(3'-Methoxyphenyl)-thiazol-
I-oxamsäure		 0,16 2,0
4-(Pyridyl-.(3'))-thiazol-2-
oxamsäure, Äthanolaminsalz		 0,16 —
4-Phenyl-5-methyl-thiazol-2-
oxamsäure, Äthanolaminsalz		 0,19 2,04
4-(3'-Dimethylaminophenyl)-
thiazol-2-oxamsäure,
Äthanolaminsalz		 0,34 1,6
4-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-
thiazol-2-oxamsäure		 0,39 —
4- (2', 5'-Dimethoxyphenyl)-
thiazol-2-oxamsäure,
Äthano1amins alζ		 0,4 -
4-(2'-Methoxyphenyl)-thiazol-
2-oxamsäure		 1,08 _
4-(Pyridyl-(4'))-thiazol-2-
oxamsäure-äthylester		 _ 1,2
4-(3',4·-Dimethoxyphenyl)-
thiazol-2-oxamsäure-methylester		 — 1,2
4-(4'-Äthoxyphenyl)-thiazol-2-
oxamsäure-äthylester		 — 2,07
4_(3'-Methyl-4'-hydroxyphenyl)-
thiazol-2-oxamsäure-äthylester		 - 2,1
9 Q 3.8 S
COPY
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sollen daher bei der Behandlung von allergischem Asthma, Heufieber, Nesselsucht, Ekzemen, atopischen Dermatitiden und anderen allergischen Erkrankungen eingesetzt werden.
Für die Anwendung in der Therapie werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit den üblichen pharmazeutischen Fülloder Trägerstoffen, Streck-, Spreng-, Binde-, Gleit-, Dickungs- oder Verdünnungsmitteln, Lösungsmitteln beziehungsweise Lösungsvermittlern oder Mitteln zur Erzielung eines Depoteffektes gemischt, die eine enterale oder parenterale Anwendung gestatten. Als pharnazeutische Zubereitungsformen kommen z.B. Tabletten, Dragees, Pillen, Kapseln, Lösungen, Suspensionen, Salben, Puder, Tinkturen, Injektionslösungen oder Aerosole infrage, wobei außer den neuen Wirkstoffen noch Konservierungs- oder Stabilisierungsmittel, Emulgatoren, Puffersubstanzen usw. zugefügt werden können. Die pharmazeutischen Zubereitungen sollen im allgemeinen 5-50 mg pro Dosis für parenterale Anwendung und zur Inhalation oder 50 - 500 mg pro Dosis für die orale Anwendung betragen.
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung:
9098 6 2/0 31*
COPY
Beispiel 1 4-(2'-Methoxvohenvl)-thiazol-2-oxamsäureäthvlester
Zu einer Aufschlämmung von 6 g 2-Amino-4-(2'-methoxyphenyl)-thiazol-hydrojodid in Pyridin werden 2,9 g Äthyloxalylchlorid tropfenweise zugegeben und die Mischung wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Verdampfen zur Trockne wird der Rückstand in einer Natriumbicarbonatlösung aufgenommen und mehrere Mal mit Äthyläther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden dreimal mit Wasser und einmal mit gesättigter Salzlösung gewaschen und anschließend über MgSO, getrocknet. Nach dem Eindampfen zur Trockne und Umkristallisieren aus Äthanol erhält man die Titelverbindung in einer Ausbeute von 4,2 g = 78 Yi d.Th. vom Fp. 118 - 122°C.
Das als Ausgangsstoff verwendete 2-Amino-4-(2l-methoxyphenyl)-thiazol-hydrojodid wird folgendermaßen erhalten:
15 g o-Methoxyacetophenon und 15,2 g Thioharnstoff werden in einem Kunstharzkolben gut vermischt. Zu dieser Mischung werden 27,7 g Jod in kleinen Fortionen zugegeben. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch über Nacht auf einem Ölbad von 1000C erhitzt. Nach dem Abkühlen werden 50 ml Methanol zugegeben, danach 400 bis 500 ml Wasser; die feste Masse wird in einem Mörser zerkleinert, die Aufschlämmung filtriert,mit Wasser, etwas Äthylalkohol und Äther gewaschen und dann getrocknet.
Man erhält 27,7 g = 83 % der Titelverbindung, die ohne weitere Reinigung als Ausgangsstoff eingesetzt wird.
Beispiel 2
4- (2 ' ,5 l-Diniethoxvphenvl)-thiazol-2-oxamsäureäthylester
Zu einer Lösung aus 3 g 2-Anino-4-(2',5'-dimethoxyphenyl)-thiazol in trockenem Fyridin werden tropfenweise 2 g Oxalsäureäthylesterchlorid in 35 ml trockenem Pyridin zugegeben. Nach beendeter Zugabe wird 2 L/2 std. gerührt und währenddessen das Fortschreiten der Reaktion durch Dünnschichtchromatographie verfolgt. go 98 8 2 / 0.3 .1 4
COPY
Nach beendeter Reaktion wird das Gemisch in Eiswasser gegossen, der sich bildende Miederschlag filtriert, mit Wasser gewascherund getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Äthanol und η-Hexan/Chloroform erhält man 2,9 g der Titelverbindung vom Fp. 143 - 144°C.
Beispiel 3
4-(Pyridyl-(2'))-thiazol-2-oxamsäureäthylester
Eine Lösung aus 1 g 2-Amino-4-(pyridyl-(2'))-thiazol in 25 ml Diäthyloxalat wird 20 Stunden auf 125°C erhitzt. Die.Mischung wird abgekühlt, der Niederschlag abfiltriert und aus Äthanol und anschließend aus Hexan/Chloroform umkristallisiert. Ausbeute: 0,5 g = 64 % d.Th. der Titelverbindung vom Fp. 141 - 144°C.
Beispiel 4
4-(2-Methoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure
Eine Aufschlämmung aus 2 g 4-(2'-Methoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäureäthylester in 30 ml 1 N Natriumhydroxyd wird unter kräftigem Rühren erhitzt, bis eine klare Lösung entstanden ist. Durch Ansäuern mit 2 N Salzsäure entsteht ein Niederschlag, der nach dem Abkühlen der Mischung und Verdünnen mit Wasser abfiltriert wird. Der Rückstand wird zweimal mit Wasser aufgeschlämmt (100 ml), abfiltriert und mit Äthanol gewaschen. Die Säure wird durch Umkristallisieren aus Dimethylformamid/Äthanol gereinigt.
Ausbeute: 1 g = 55 % d.Th. der Titelverbindung vom Fp. 195 - 197°C.
Die folgenden Verbindungen wurden auf die gleiche Weise erhalten:
909882/03U
COPV
BeisOxel Nr.
R2 = H R-,
Fp. 0C
10
OH
CH,0.
CH3O CH3O
CH3O
CH3O
CH3° CH,
C2H
2H5
C2H
2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H
C2H5
C2H5
209 - 211
226 - 228
249 - 251
227 - 229
164 - 165
207 - 209
209 - 211
166 - 169
221 - 223
131 - 133
133 - 136
909882/03U
Beispiel Nr.
R^ = H A
Fp. 0C
16 17 18
19 20
21
23 24
25
OCH
CH3O
CH3O
OCH
HO
1/2 C2H5OH
CH3O
CH3O
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
203 - 207 230 - 233
200 (Zers.)
214 - 217 190 - 193
231 - 235 211 - 215 247 - 250 164 - 168
167 - 170
Beispiel
Nr.		 R2 = H a OH CH, Rl Fp.0C
26 CH3O C2H5 189 - 195
3 \Λ-ν—
27 CH3O C2H5 210 - 213
28 HO-^-- C2H5 141 - 144
CH3
29 CH3^ Λ—' C2H5 173 - 176
30 CH3Ov C2H5 204 - 207
CH3O-^y-
CH3O
31 ^.CH3 H >220 (Zers.)
32 H 158 - 161
(Athanolaminsalz)
33 H 195 - 197
(Athanolaminsalz)
309882/03U
Beispiel Nr.
R2 = H R-,
Fp.
34
35 36
37
38
39 40 41 42
43
OH
CO2CH3
OCH,
CH3O
CH3CH2O2C
CH,
CH
OH
CH3O CH3O
C2H5
C2H5
CH,
n-Butyl
C2H5
177 - 180 (Äthanolaminsalz)
>225 (Zers.)
139 - 140
179 - 181 (Äthanol aminsalz)
160 - 162
(Äthanolaminsalz)
184 - 185
209 - 211
175 - 177
185 - 187
170 - 174
909882/03U
Beispiel Nr.
R2 = H Fp.°C
45 46 47
48
49
50
51 52 53
54
OH
(CH
CH,
CH,
HO
OH
CH,
CH,
OH
CH
CH,
HO
C2H5O-(O
C2H5
C2H5
C2H5
186 - 190 (Athanolaminsalz)
147 - 150 (Athanolaminsalz)
230 - 233
(Athanolaminsalz)
167 - 170
212 - 215
215 - 219 (Athanolaminsalz)
207 - 208 (Athanolaminsalz)
203 - 206 (Äthanolaminsalz)
164 - 167
167 - 176 (Äthano1amins alζ)
220 - 223
W9882/03U
2528091
Beispiel
Nr.		 R2 = H A A R2 Rl Fp.0C
55
56		 F-(O)- -COOH
-CH,
3		 H
H		 195 - 197
(Äthanolamin-
salz)
197 - 199
(Äthanolamin-
salz)
57
58		 H
H		 204 - 207
(Äthanolamin-
salz)
188 - 190
(Äthanolamin-
salz)
_22_ 2ST8G9T
Nachstehend sind Beispiele für pharmazeutische Präparate mit
; erfindungsgemäßen Wirkstoffen angegeben:
: Tabletten
I ——————
! Zusammensetzung:
j a) Wirkstoff gemäß der Erfindung j Stearinsäure I Traubenzucker
b) Wirkstoff gemäß der Erfindung Stearinsäure Traubenzucker
0,100 fiT
0,010 g
1,890 g
2,000 g
0,200 g
0,020 g
1,780 g
2,000 g
Die Bestandteile werden in üblicher Weise zu Tabletten der vorstehend angegebenen Zusammensetzung verarbeitet.
Salben
Zusammensetzung: g/100 g Salbe
Wirkstoff gemäß der Erfindung 2,000
Rauchende Salzsäure 0,011
Natriumpyro sulfit 0,050
Gemisch aus gleichen Teilen Cetylalkohol
und Stearylalkohol 20,000
weiße Vaseline 5,000
künstliches Bergamotteöl 0,075
destilliertes Wasser ad 100,000
Die Bestandteile werden in üblicher Weise zu einer Salbe verarbeitet.
908323
Inhalationsaerosol
Zusammensetzung: j
Wirkstoff gemäß der Erfindung 1,00 Teile '
Sojalecithin 0,20 Teile |
Treibgasmischung (Frigen 11, 12 und 114) ad 100,00 Teile !
i Die Zubereitung wird vorzugsweise in Aerosolbehälter mit Dosierventil abgefüllt. Der einzelne Hub wird so bemessen, daß eine Dosis von 5 bis 20 mg Wirkstoff abgegeben wird. Für die höheren Dosierungen des angegebenen Bereichs werden Zubereitungen mit einem höheren Wirkstoffgehalt verwendet.
Ampullen (Injektionslösungen)
Zusammensetzung:
Wirkstoff gemäß der Erfindung 50,0 Gew.-Teile
Natriumpyrosulfit 1,0 Gew.-Teil
Dinatriumsalz der Äthylendiamin- n ,- r T n
tetraessigsäure *° uew'-ieiJ-e
Natriumchlorid 8,5 Gew.-Teile
doppelt destilliertes Wasser ad 1000,0 Gew.-Teile
Der Wirkstoff und die Hilfsstoffe werden in einer ausreichenden Menge Wasser gelöst und mit der notwendigen Menge Wasser auf die gewünschte Konzentration gebracht. Die Lösung wird filtriert und unter aseptischen Bedinungen in 1 ml Ampullen abgefüllt. Zuletzt werden die Ampullen sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 50 mg Wirkstoff.

Claims (7)

  1. Patentansprüche
    1^\ Neue 4-substituierte Thiazol-2-oxansäuren der allgemeinen Formel
    NH-CO- COORn
    (D
    in der
    R1 Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
    R2 Wasserstoff, Methyl oder -COOH,
    A den Pyridylrest, den Benzodioxanylrest oder den Rest
    und R,, R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, Alkyl, Halogen, Carboxyalkyl, Dialkylamino, Carboxamido, Nitro oder Cyano oder einer der Reste R3, R4 und R5 einen Morpholino-, Piperidino-, Hydroxypiperidino- oder Phenylrest bedeuten sowie deren Salze und Ester.
    909882/031k
    ORIGINAL INSPECTED
  2. 2. Neue 4-substituierte Thiazol-2-oxamsäuren der allgemeinen Formel I, in der R, Wasserstoff oder Äthyl, Rp Wasserstoff, A einen Pyridylrest, den Benzodioxanylrest oder den Rest
    R4
    R, Wasserstoff oder Hydroxy,
    R. Wasserstoff, Methyl oder Methoxy und R5 Methyl, Methoxy oder Dimethylamine bedeuten sowie deren Salze und Ester.
  3. 3· 4-(3'f4'-Dimethoxyphenyl)-thiazol-2-oxamsäure und deren Salze.
  4. 4. 4-(4'-Dimethylaminophenyl)-thiazol-2-oxamsäure und deren Salze.
  5. 5. 4-Benzodioxanyl-(6')-thiazol-2-oxamsäure und deren Salze.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Thiazol-2-oxamsäuren, deren Salzen und Ester, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-Aminothiazol der allgemeinen Formel
    (ID
    9098S2/0314
    worin
    R2 Wasserstoff, Methyl oder -COOH,
    A den Pyridylrest, den Benzodioxanylrest oder den Rest
    R/
    \ind R,, R. und R1-, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, Alkyl, Halogen, Carboxyalkyl, Dialkylamino, Carboxamido, Nitro oder Cyano oder einer der Reste R^, R^ und R1- einen Morpholino-, Piperidino-, Hydroxypiperidino- oder Phenylrest bedeuten, mit einem Oxalsäureesterhalogenid oder einem Oxalsäuredialkylester umsetzt, gegebenenfalls den so erhaltenen Ester verseift und gewünscht enf alls die Säure in ein Salz überführt.
  7. 7. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
    Methode ζ Nesseliieb allergisch
    Jekämpf un
    nen, atdpisc rkrankungen.
    Dermatrtiden und anderer
    909882/03U
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AT0431879A AT373884B (de) 1978-06-27 1979-06-19 Verfahren zur herstellung neuer 4-substituierter thiazoloxamsaeuren sowie ihrer salze und ester
SU792776204A SU791237A3 (ru) 1978-06-27 1979-06-20 Способ получени производных тиазол-2-оксамовой кислоты или их солей
DD79213848A DD144542A5 (de) 1978-06-27 1979-06-22 Verfahren zur herstellung von 4-substituierten thiazoloxamsaeuren sowie ihren salzen und estern
CH588679A CH644370A5 (de) 1978-06-27 1979-06-22 4-substituierte thiazoloxamsaeuren sowie ihre salze und ester.
IT49533/79A IT1120443B (it) 1978-06-27 1979-06-25 Composizioni a base di acido tiazolossammico e procedimento per la loro preparazione
LU81424A LU81424A1 (de) 1978-06-27 1979-06-25 4-substituierte thiazoloxamsaeuren sowie ihre salze und ester
FI792006A FI69456C (fi) 1978-06-27 1979-06-25 Foerfarande foer framstaellning av antiallergiska 4-substituerade tiazol-2-oxamsyror och deras salter och estrar
BG044041A BG30324A3 (bg) 1978-06-27 1979-06-25 Метод за получаване на 4-субституирани тиазолоксамови киселини, техни соли и естери
YU1497/79A YU41645B (en) 1978-06-27 1979-06-25 Process for preparing new 4-substituted thiazole-2-oxamic acid
AU48397/79A AU525312B2 (en) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituted thiazole oxamic acids and salts and esters
DK269879A DK147940C (da) 1978-06-27 1979-06-26 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-substituerede thiazol-2-oxamsyrederivater eller salte eller estre deraf
IL57659A IL57659A0 (en) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituted thiazole oxamic acids and salts and esters thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NL7904957A NL7904957A (nl) 1978-06-27 1979-06-26 Op de 4-plaats gesubstitueerd thiazoloxamzuren en hun zouten en esters.
PH22688A PH17226A (en) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituted thiazolyl-2-oxamic acids and salts and esters thereof
SE7905608A SE446182B (sv) 1978-06-27 1979-06-26 Nya 4-substituerade tiazol-2-oxamsyror samt salter och estrar derav med antiallergiska egenskaper
RO7997961A RO77553A (ro) 1978-06-27 1979-06-26 Procedeu de preparare a unor acizi tiazol-2-oxamici substituiti
JP8062879A JPS557290A (en) 1978-06-27 1979-06-26 Oxamic acid derivative and medical composition
NO792139A NO151500C (no) 1978-06-27 1979-06-26 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tiazoloksamsyre-derivater
CA000330575A CA1246071A (en) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituted thiazole oxamic acids and salts and esters thereof
ZA793176A ZA793176B (en) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituted thiazole oxamic acids and salts and esters thereof,processes for their preparation,and pharmaceutical compositions thereof
ES481917A ES481917A1 (es) 1978-06-27 1979-06-26 Procedimiento para la preparacion de nuevos acidos tiazol-2-oxamicos sustituidos en posicion 4.
PT69822A PT69822A (de) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituierte thiazoloxamsauren sowie ihre salze und ester
NZ190842A NZ190842A (en) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituted-thiazole-2-oxamic acids and esters and pharmaceutical compositions
HU79BO1794A HU178996B (en) 1978-06-27 1979-06-26 Process for preparing 4-substituted thiazol-oxamic acids,salts and esters thereof
GB7922155A GB2023580B (en) 1978-06-27 1979-06-26 4-substituted thiazole oxamic acids and esters and salts thereof
CS794390A CS208114B2 (en) 1978-06-27 1979-06-26 Method of making the new 4-substituted thiazol-2-exan acids
PL1979216608A PL117333B1 (en) 1978-06-27 1979-06-26 Process for preparing novel 4-substituted thiazolo-2-oxamic acidsnovykh kislot
BE0/195981A BE877293A (fr) 1978-06-27 1979-06-26 Nouveaux derives de l'acide thiazol-2-oxamique substitues en position 4, leur preparation et leur utilisation en tant que medicaments
FR7916627A FR2429787A1 (fr) 1978-06-27 1979-06-27 Nouveaux derives de l'acide thiazol-2-oxamique substitues en position 4, leur preparation et leur utilisation en tant que medicaments
IE1200/79A IE48357B1 (en) 1978-06-27 1979-08-08 4-substituted thiazole oxamic acids and salts and esters thereof
SG619/85A SG61985G (en) 1978-06-27 1985-08-23 4-substituted thiazole oxamic acids and salts and esters thereof
HK662/85A HK66285A (en) 1978-06-27 1985-09-05 4-substituted thiazole oxamic acids and salts and esters thereof
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YU (1) YU41645B (de)
ZA (1) ZA793176B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0044442A1 (de) * 1980-07-19 1982-01-27 BASF Aktiengesellschaft N-(4-Phenyl-2-thiazolyl)-oxamidsäure-2-ethoxyethylester, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltende therapeutische Mittel
EP0044443A1 (de) * 1980-07-19 1982-01-27 BASF Aktiengesellschaft Cycloalkano-thiazolyloxamidsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
US4517196A (en) * 1981-09-05 1985-05-14 Basf Aktiengesellschaft Tricyclic thiazolyloxamic acids and their derivatives, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4321372A (en) * 1980-06-16 1982-03-23 Pfizer Inc. Antiulcer thiazol-2-ylcarbamoyl-carboxylic acids, esters and amides
FR2494272A1 (fr) * 1980-11-19 1982-05-21 Fabre Sa Pierre Derives de l'acide thiazolyl-2 oxamique substitues en position 4 par un radical thienyle ou furyle, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
US4788198A (en) * 1983-09-01 1988-11-29 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Diazine-ethyenylphenyl oxamic acids and esters and salts thereof
US4681884A (en) * 1983-09-01 1987-07-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Diazine-ethenylphenyl oxamic acids and esters and salts thereof
ATE38224T1 (de) * 1983-09-01 1988-11-15 Boehringer Ingelheim Ltd Diazin-ethenylphenyloxamidsaeuren und deren ester und salze.
IT1204960B (it) * 1987-03-25 1989-03-10 Zambon Farmaceutici Spa Composti dotati di attivita' antiallergica
IT1204959B (it) * 1987-03-25 1989-03-10 Zambon Farmaceutici Spa Composti dotati di attivita' antiallergica
DE3807232A1 (de) * 1988-03-05 1989-09-14 Bayer Ag Substituierte acrylsaeureester
JPH0667836B2 (ja) * 1989-03-01 1994-08-31 東洋紡績株式会社 アミド系化合物からなる抗アレルギー剤
FR2671552B1 (fr) * 1991-01-15 1993-05-07 Pf Medicament Procede de preparation de thiazolyl-2 oxamates d'alkyle.
AU9648098A (en) * 1997-10-27 1999-05-17 Takeda Chemical Industries Ltd. Adenosine a3 receptor antagonists
CN116554122B (zh) * 2023-06-29 2023-09-19 南京桦冠生物技术有限公司 α-酮酸酰胺或取代草酸酰胺酯类化合物及其组合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0006368A1 (de) * 1978-06-19 1980-01-09 Pierre Fabre S.A. 4-Phenyl-thiazolyl-2-oxamat Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung bei der Behandlung von Asthma

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1062245B (de) * 1957-10-17 1959-07-30 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-pyridyl-(2')-thiazol und seinen Salzen
FR1526074A (fr) * 1967-03-22 1968-05-24 Rech S Ind S O R I Soc D Méthoxy-phényl-amino-2-thiazoles, leurs amides et leurs procédés de préparation
BE795907A (fr) * 1972-02-25 1973-06-18 Luso Farmaco Inst 2-amino-4-arylthiazoles 5-substitues et leur preparation
US3966965A (en) * 1973-03-23 1976-06-29 American Home Products Corporation Oxamic acid derivatives for the prevention of immediate type hypersensitivity reactions
US4054666A (en) * 1973-03-23 1977-10-18 American Home Products Corporation Compositions and methods of treating immediate hypersensitivity reactions with thiazolyl oxamic acid derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0006368A1 (de) * 1978-06-19 1980-01-09 Pierre Fabre S.A. 4-Phenyl-thiazolyl-2-oxamat Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung bei der Behandlung von Asthma

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C.A. 87, 1977, 39135 *
C.A. 87, 1977, 5606 *
C.A. 88, 1978, 62008 *
J. Med. Chem. 18, 1975,926-933 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0044442A1 (de) * 1980-07-19 1982-01-27 BASF Aktiengesellschaft N-(4-Phenyl-2-thiazolyl)-oxamidsäure-2-ethoxyethylester, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltende therapeutische Mittel
EP0044443A1 (de) * 1980-07-19 1982-01-27 BASF Aktiengesellschaft Cycloalkano-thiazolyloxamidsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
US4407810A (en) 1980-07-19 1983-10-04 Basf Aktiengesellschaft Thiazol-2-yl-oxamic acid derivatives, and therapeutic agents containing these compounds
US4517196A (en) * 1981-09-05 1985-05-14 Basf Aktiengesellschaft Tricyclic thiazolyloxamic acids and their derivatives, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IE48357B1 (en) 1984-12-26
FI69456C (fi) 1986-02-10
BG30324A3 (bg) 1981-05-15
NO151500C (no) 1985-04-24
NO792139L (no) 1979-12-28
IL57659A0 (en) 1979-10-31
FR2429787B1 (de) 1982-12-31
JPS6356225B2 (de) 1988-11-07
HU178996B (en) 1982-07-28
DE2828091C2 (de) 1988-05-26
PT69822A (de) 1979-07-01
RO77553A (ro) 1982-02-01
PL117333B1 (en) 1981-07-31
DK269879A (da) 1979-12-28
NL7904957A (nl) 1980-01-02
AT373884B (de) 1984-02-27
CS208114B2 (en) 1981-08-31
DK147940C (da) 1985-09-02
SG61985G (en) 1986-05-02
AU4839779A (en) 1980-01-03
NZ190842A (en) 1981-01-23
FI69456B (fi) 1985-10-31
GB2023580B (en) 1982-08-25
DD144542A5 (de) 1980-10-22
GB2023580A (en) 1980-01-03
ES481917A1 (es) 1980-02-16
US4238496A (en) 1980-12-09
YU149779A (en) 1982-10-31
CA1246071A (en) 1988-12-06
MY8600653A (en) 1986-12-31
SU791237A3 (ru) 1980-12-23
IT7949533A0 (it) 1979-06-25
CH644370A5 (de) 1984-07-31
DK147940B (da) 1985-01-14
SE446182B (sv) 1986-08-18
PH17226A (en) 1984-07-03
ZA793176B (en) 1981-03-25
SE7905608L (sv) 1979-12-28
FR2429787A1 (fr) 1980-01-25
GR69231B (de) 1982-05-10
JPS557290A (en) 1980-01-19
NO151500B (no) 1985-01-07
HK66285A (en) 1985-09-13
BE877293A (fr) 1979-12-27
PL216608A1 (de) 1980-03-24
YU41645B (en) 1987-12-31
ATA431879A (de) 1983-07-15
IE791200L (en) 1979-12-27
LU81424A1 (de) 1980-07-21
AU525312B2 (en) 1982-10-28
FI792006A7 (fi) 1979-12-28
IT1120443B (it) 1986-03-26

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