DE2731456A1

DE2731456A1 - 2-phenylindolderivate, deren herstellung und verwendung

Info

Publication number: DE2731456A1
Application number: DE19772731456
Authority: DE
Inventors: Yves Bazile; De Fillain Paul De Cointet; Charles Pigerol
Original assignee: Labaz SA
Current assignee: Labaz SA
Priority date: 1976-07-15
Filing date: 1977-07-12
Publication date: 1978-01-19
Also published as: GB1541957A; FR2358395B2; NL7707793A; FR2358395A2; JPS5315368A; BE856620R; SE7708186L; US4129572A; SE422459B

Description

-^" 273U56

PATENTANWÄLTE

DIpUn₈. P. WIRTH · Dr. V. SCHMIED-KOWARZIK DIpI-In₀₁CDANNENBERG- Dr. P. WEINHOLD · Dr. D. GUDEL

335024 SIEGrniCDSTRASSE 0

TELEFON: COM) ^ _{8000 M0NC}HEN ₄₀

12. Juli .1977

Case: Br 19o Wd/hue

LABAZ

Avenue Pierre 1er de Serbie, 39 F - 75008 Paris/ Frankreich

2-Phenylindolderivate, deren Herstellung und Verwendung

709883/0966

4 273U56

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf 2-Phenylindolderivate sowie auf Verfahren zur Herstellung derselben.

Die erfindungsgemäßen 2-Phenylindolderivate sind Substanzen der Formel:

\ f~*²

worin R₁ eine Hydroxygruppe, eine verzweigt- oder geradkettige Alkyloxygruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, eine Allyloxy- oder Propargyloxygruppe, eine Cycloalkyloxygruppe mit etwa 5-7 Kohlenstoffatomen oder eine Benzyloxygruppe, Rp eine Hydroxygruppe, eine Äthoxy-, Methylsulfonyloxy-, Benzolsulfonyloxy- oder Toluolsulfonyloxygruppe und R^ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Methoxygruppe bedeuten.

Die Substanzen der Formel I können nach der Fischer-Indolsynthese hergestellt werden, indem ein substituiertes Acetophenonderivat der Formel:

worin R^, R₂ und R, die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben,

mit Phenylhydrazin umgesetzt wird, um ein substituiertes Acetophenonphenylhydrazon der Formel:

II

709883/0965

273U5B

-NH-N=C-CH^

III

worin R-i» ^R£ "¹^ ^R3 ^die 6^leicne Bedeutung wie in Formel I haben,

zu bilden, und die Substanzen der Formel III entweder mit einem Dehydratisierungsraittel, wie z.B. Schwefelsäure, Polyphosphorsäure oder Zinkchlorid, oder durch Thermolyse cyclisiert werden, um das gewünschte 2-Phenylindolderivat der Formel I zu bilden.

Die Substanzen der Formel I können gegebenenfalls auch nach der Bischler-Indolsynthese hergestellt werden, indem ein substituiertes Acetophenonderivat der Formel:

worin R^, R^ und R, die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und X ein Halogenatom, vorzugsweise Brom oder Chlor, bedeutet,

mit Anilin umgesetzt wird, um das gewünschte 2-Phenylindol der Formel I zu erhalten.

Die Substanzen der Formel I, worin R₁ eine Hydroxygruppe und R^ ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe bedeuten, können gegebenenfalls auch hergestellt werden, indem das entsprechende Methoxy-substituierte 2-Phenylindolderivat,

709883/0965

IV

. <r- 273H58

(ο

welches nach einem der beiden oben beschriebenen Verfahren hergestellt worden ist, mit Hilfe von Aluminiumchlorid oder Pyridinhydrochlorid und gegebenenfalls in Anwesenheit von Benzol entmethyliert wird.

Die Verbindungen der Formel I, worin R₂ eine Hydroxygruppe bedeutet, können gegebenenfalls auch hergestellt werden, indem eine Verbindung der Formel I, worin Rp eine Benzolsulfonyloxygruppe ist, in einem alkalischen Medium verseift wird.

Die Substanzen der Formel I, worin R₁ eine Alkyloxygruppe und R, ein Wasserstoffatom bedeuten, können auch hergestellt werden, indem das entsprechende hydroxylierte 2-Phenylindolderivat in Anwesenheit von Natriumhydrid mit einem geeigneten Alkylhalogenid umgesetzt wird.

Die Substanzen der Formel II sind bekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.

Die Substanzen der Formel IV sind entweder bekannt, oder sie können hergestellt werden, indem die entsprechende Substanz der Formel II mit einem Halogen, vorzugsweise mit Brom oder Chlor, umgesetzt wird.

Es wurde gefunden, daß die nachstehend aufgeführten erfindungsgemäßen 2-Phenylindolderivate gute Stabilisierungsmittel für Vinylchloridpolymere und -mischpolymere sind:

2-(3',5'-Dimethoxy-4·-hydroxyphenyl)-indol (1) 2-(3'-Methoxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (2) 2-(3',5'-Dimethoxy-4¹-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (3) 2-(3'-Methoxy-4¹-toluolsulfonyloxyphenyl)-indol (4) 2-(3·-Methoxy-4«-methylsulfonyloxyphenyl)-indol (5) 2-(3'-Hydroxy-4·-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (6) 2-(3'-But'yloxy-4·-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (7) 2-(3'-Isopropyloxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)τindol (8) 2-(3·-Allyloxy-4·-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (9)

709883/0966

273U56

2-(3'-Propargyloxy-4· -benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (10) 2- ( 3'-Cyclohexyloxy-A·-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (11) 2-(3'-n-Dodecyloxy-4¹-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (12) Z-(3'-Benzyloxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (13) 2-(3'-Hydroxy-4'-methylsulfonyloxyphenyl)-indol (14) 2-(3*,5'-Dihydroxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol (15) 2-(3^l-Propyloxy-4'-methylsulfonyloxyphenyl)-indol (16) 2-(3'-Propyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol (17) 2-(3'-Butyloxy-4·-hydroxyphenyl)-indol (18) 2-(3'-IsOPrOPyIoXy-A¹-hydroxyphenyl)-indol (19) 2-(3·-Allyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol (20) 2-(3'-Propargyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol (21) 2-(3'-n-Dodecyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol (22) 2-(3'-Benzyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol (23) 2-(3'-Butyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol (24) 2-(3'-Isopropyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol (25) 2-(3'-Allyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol (26) 2-(3'-n-Dodecyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol (27) 2-(3'-Benzyloxy-4·-äthoxyphenyl)-indol (28).

Die erfindungsgemäßen Stabilisierungsmittel wurden mit 2-Phenylindol verglichen, welches eines der besten gegenwärtig verwendeten Stabilisierungsmittel ist.

Zunächst wurde die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen untersucht, und die erhaltenen Ergebnisse waren so zufriedenstellend, daß die Entwicklung weitergeführt wurde.

A. Akute Toxizität

Es wurde die maximale Dosis bestimmt, welche keine Todesfälle (LDO) bei den Versuchstieren hervorrief, und man erhielt die folgenden Ergebnisse:

709883/0965

-f-

173U5B

Verbindung	LDO (mg/kg)	Toxische Symptome
2	>500	keine
18	>500	keine
19	>1425	keine
20	>14OO	keine
21	£1550	keine
22	>1500	keine
23	£1325	keine
24	>1475	keine
25	>1060	keine '
27	>14OO	keine
28	^1175	keine

B. Wärmebeständigkeit des stabilisierten Harzes

Die Stabilisierungsfähigkeit der erfindungsgemäßen Substanzen wurde von zwei Gesichtspunkten aus untersucht:

- Statische V/ärmebeständigkeit

- Dynamische V/ärmebeständigkeit

a) Statische Wärmebeständigkeit

Diese Untersuchung wurde mit der folgenden Vinylharzzusammen setzung durchgeführt:

Bestandteil

Polyvinylchloridharz Schlagfestigkeitsharz Epoxydsojabohnenöl
Calcium-12-hydroxystearat SL 2016
Stabilisierungsmittel

Gew.-Teile

100 9 2

0,2 0,1 0,3

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-T-

Z73U56

In der obigen Zusammensetzung handelt es sich bei SL 2016 um eine Lösung von Zink-2-äthylhexanoat in einer Mischung von Kohlenwasserstoffen mit einem Siedepunkt zwischen 158 und 184°C.

Die nachfolgend aufgeführten Ergebnisse wurden nach dem Gardner-Verfahren, das in der U.S.-Patentschrift Nr. 4 024 beschrieben ist, und unter Verwendung einer Arbeitstemperatur von .185⁰C erhalten.

	Zeit in Minuten	0	6	12	18	24	30	36	42	48	54	60	11	Il	It
Stabilisierungs mittel	1	1	2	4	9	10	11	11	12	14 ver	11	It
1										brannt	ver-	ti
	1	1	1	2	2	3	4	6	8	brani
19	1	1	2	2	3	4	5	7	9
22	1	1	3	5	11	11	13	13	14
2-Phenylindol

Es wurde gefunden, daß die Verbindungen 1, 19 und 22 dem 2-Phenylindol bereits nach 12 Minuten deutlich überlegen waren.

Die folgenden Ergebnisse wurden nach dem vereinfachten Verfahren der Garner-Methode, jedoch unter Verwendung einer Arbeitstemperatur von 210°C, erhalten.

709883/0366

273U56

	1	O	3	Zeit in	9	Minuten	15	18
Stabilisierungs	2-Phenylindol			6		12
mittel	2	1	1		3		12	verbrannt
2-Phenylindol	1	1	2	11	8	14	verbrannt
3	1	1	3	6	13	14	verbrannt
2-Phenylindol	1	1	3	6	14	14	verbrannt
18	1	1	3	3	14	11	verbrannt
2-Phenylindol	1	1	2	5	4	13	verbrannt
19	1	1	3	VJl	6	13	17
2-Phenylindol	1	1	3	10	8	13	verbrannt
22	1	1	3	3	12	13	verbrannt
2-Phenylindol	1	1	1	4	9	14	verbrannt
23	1	1	3	2	12	9	10
24	1	1	1	10	4	11	verbrannt
25	1	1	2	_h	10	10	12
27	1	1	2	4	VJl	11	12
2-Phenylindol	1	1	2	3	11	10	11
26	1	1	1	3	3	10	11
28	1	1	1	8	4	10	verbrannt
2-Phenylindol	1	1	2	2	9	10	16
	1	1	1	3	5	10	16
1	1	1	VJl	6 .	12	verbrannt
	2	9

Es wurde gefunden, daß bei diesem Versuch nur Verbindung 2 dem 2-Phenylindol entsprach, während alle übrigen Verbindungen eine bessere Wirkung aufwiesen.

273U58

C. Untersuchung der Extrahierbarkeit der Stabilisierungsmittel

Die erfindungsgemäßen Stabilisierungsmittel können zum Stabilisieren von Polymeren verwendet werden, welche zur Herstellung von Verpackungen und Behältern für Nahrungsmittel und Getränke bestimmt sind, und es war daher notwendig, trotz ihrer niedrigen Toxizität zu bestimmen, in welchem Maße sie von Lösungsmitteln, welche Nahrungsmittel und Getränke simulierten, extrahiert wurden.

Diese Untersuchung wurde gemäß den Bestimmungen der "Food and Drug Administration (USA)" nach dem in U.S.-Patentschrift Nr. 4 02^ 155 beschriebenen Verfahren durchgeführt, wobei das folgende Harz verwendet wurde:

Bestandteil	Gew.-Teile
Polyvinylchloridharz	100
Schlagfestigkeitsharz	12
Epoxydsojabohnenöl	3
Chelatbildungsmittel 1832	0,25
Lösung von Kalifium-2-Äthylhexanoat mit einem
Gehalt von 10 % Kalium	0,25
Festes Calcium-Zink-Stabilisierungsmittel	0,2
Calciumstearat	0,2
Glycerylhydroxystearat	1
Glyceryltrimontanat	0,3
Acrylharz	0,5
Stabilisierungsmittel	0 oder 0,25

In der nachfolgenden Tabelle sind die Ergebnisse in pg pro Liter aufgeführt, und für jedes Lösungsmittel ist die Extraktionsdauer angegeben.

709883/0968

273U56

*2

Al

Lösungsmittel	Stabilisierungsmittel	22	27	28
Wasser (10 Tage) 3 96-ige wässrige Essigsäurelösung (20 Tage) Wässriges Äthanol 50/50 (9 Tage) Heptan (48 Stunden)	2-Phenylindol	<3 O <10 175	<3 <3 <10 175	O O <10 175
40 <3 100 875

Diese Ergebnisse machen deutlich, daß die Stabilisierungsmittel 22, 27 und 28, d.h. 2-(3^l-n-Dodecyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol, 2-(3^f-n-Dodecyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol und 2-(3'-Benzyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol, von V/asser, wässrigem Äthanol und Heptan in wesentlich geringerem Maße extrahiert werden als 2-Phenylindol.

Im Fall von verdünnter Essigsäure sind die extrahierten Mengen in jedem Fall die gleichen; es ist jedoch schwierig, daraus eine Schlußfolgerung zu ziehen, da diese Mengen unterhalb der Empfindlichkeitsschwelle der Versuchsmethode liegen.

Die erfindungsgemäßen Stabilisierungsmittel können dem thermoplastischen Material in Mengen von etwa 0,1 bis 1 Gew.-Teil zugegeben werden.

Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung.

709883/OS66

- 273U56

/3

Beispiel 1

2-(3*-Methoxv-4^t-benzolsulfonvloxvphenvl)-indol

a) Herstelllang von 3-Methoxv-4-benzolsulfonyloxyacetophenon

In ein Reaktionsgefäß wurde eine wässrige Lösung gegeben, die 44 g (1,1 Mol) Natriumhydroxyd und 166 g (1 Mol) 3-Methoxy-4-hydroxyacetophenon enthielt. Die Lösung wurde auf 40 - 45°C erhitzt, und es wurden im Verlauf von 2 Stunden 194 g (1,1 Mol) Benzolsulfochlorid zugegeben.

Das sich bildende Acetophenon wurde ausgefällt, man ließ das Reaktionsmedium abkühlen, und der Niederschlag wurde abfiltriert und mit gereinigtem Wasser bis zur Neutralität gewaschen. Das erhaltene 3-Methoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophenon wurde getrocknet und direkt in der folgenden Stufe verwendet. Schmelzpunkt: 88⁰C, Ausbeute: 99 %*

b) Herstellung von 3-Methoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophenonphenylhydrazon

In ein Reaktionsgefäß, das mit einer Dean-Stark-Abtrennvorrichtung ausgestattet war, wurden 1 ml Essigsäureanhydrid, 10,8 g (0,1 Mol) Phenylhydrazin und 30,6 g (0,1 Mol) 3-Methoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophenon gegeben. Das Reaktionsmedium wurde gerührt und 1 Stunde lang unter Rückfluß erhitzt·.

Die Lösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und das Phenylhydrazon wurde ausgefällt und direkt für die folgende Stufe verwendet.

Schmelzpunkt: 136⁰C, Ausbeute: 100 ^.

c) Herstellung von 2-(3'-Methoxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol

In ein Reaktionsgefäß wurden 100 g Polyphosphorsäure gegeben, die durch Nischen von 6 Teilen Orthophosphorsäure und 4 Teilen

709883/OS65

273H56

Phosphorsäureanhydrid hergestellt worden war. Die Säure wurde auf 100⁰C erhitzt, und unter Rühren wurden im Verlauf von 15 Minuten 20 g (0,05 Mol) 3-Methoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophenon - phenylhydrazon zugegeben. Das Rühren und die Temperatur wurden 1/2 Stunde lang aufrechterhalten, dann ließ man das Reaktionsmedium auf 8O⁰C abkühlen, und es wurde in Wasser gegossen. Das Indolderivat wurde mit Äther extrahiert, und die ätherische Phase wurde mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Niederschlag wurde abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert, wobei man 2-(3'-Methoxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol erhielt.

Schmelzpunkt: 156⁰C, Ausbeute: 75 %'

Beispiel 2

2-(3',5'-Dimethoxv-4'-benzolsulfonyloxvphenvl)-indol

a) Herstellung von 3,5-Dimethoxy~4-benzolsulfonyloxyacetophenon

In ein Reaktionsgefäß wurden 1 1 1,2-Dichloräthan, 196 g (1 Mol) 3,5-Dimethoxy-4-hydroxyacetophenon und 151,5 g (1,5 Mol) Triäthylamin gegeben, und das Reaktionsmedium wurde gerührt, bis man eine homogene Lösung erhielt. Unter Rühren wurden innerhalb von 1 Stunde 265 g (1,5 Mol) Benzolsulfochlorid zugegeben. Die Reaktion war exotherm, und die Temperatur des Mediums stieg auf 40⁰C. Diese Temperatur wurde nach Beendigung der Zugabe noch 1 Stunde lang aufrechterhalten, und danach wurde die Mischung in Wasser gegossen.

Das 3,5-Dimethoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophenon wurde ausgefällt und abfiltriert, mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen, mit Äther gewaschen und schließlich getrocknet.

Das erhaltene Produkt wurde direkt für die folgende Stufe verwendet.

Schmelzpunkt: 96°c, Ausbeute:

273U56

b) Herstellung von 3,5-Dimethoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophenon-phenylhydrazon

Das oben erhaltene JtS-Dimethoxy-A-benzolsulfonyloxyacetophenon wurde nach dem in Beispiel 1b beschriebenen Verfahren mit Phenylhydrazin umgesetzt, und man erhielt 3,5-Dimethoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophenon-phenylhydrazon in einer Ausbeute von 100 % als rohes Produkt, welches aus Methanol umkristallisiert und direkt für die anschließende Stufe verwendet wurde.

Schmelzpunkt: 168°C.

c) Herstellung von 2-(3',5*-Dimethoxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol

Das zuvor erhaltene 3>5-Dimethoxy-4-benzolsulfonyloxyacetophe-

non-phenylhydrazon wurde nach dem in Beispiel 1c beschriebenen Verfahren cyclisiert, wobei allerdings eine Reaktionsdauer von 1 Stunde angewendet wurde. Nach Umkristallisieren aus Äthanol erhielt man 2-(3*,5'-Dimethoxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol in einer Ausbeute von 71 %» Schmelzpunkt: 150⁰C.

Beispiel 3

2-(3'-Methoxv-4'-methylsulfonyloxvphenvl)-lndol

a) Herstellung von 3-Methoxy-4-methylsulfonyloxyacetophenon

Unter Rühren wurden 498 g (3 Mol) 3^l-Methoxy-4'-hydroxyacetophenon auf einmal langsam in ein Reaktionsgefäß gegeben, das 2,7 1 Wasser und 132 g Natriumhydroxyd enthielt. Im Verlauf von 2 Stunden und bei einer Temperatur von 20⁰C wurden dann 378,2 g (3,3 Mol) Methansulfochlorid zugegeben. Es wurde noch 1/2 Stunde lang gerührt, und es wurden 36 g festes Natriumhydroxyd und 34 g (0,3 Mol) Methansulfochlorid zugegeben. Es wurde noch 1 weitere Stunde gerührt, dann wurde das kristal lisierte Produkt bei Zimmertemperatur saugfiltriert und bis

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->*- 273U56 Ak

zur Entfernung der Chloridionen mit Wasser gewaschen. Das Produkt wurde dann 12 Stunden lang in einem Ofen bei 40⁰C unter Vakuum getrocknet, und man erhielt 694 g 3-Methoxy-4-methylsulfonyloxyacetophenon.

Schmelzpunkt: 90⁰C, Ausbeute: 94 96.

b) Herstellung von 3-Methoxv-4-methylsulfonyloxyacetophenonphenylhvdrazon

Das 3-Methoxy-4-methylsulfonyloxyacetophenon-phenylhydrazon wurde wie in Beispiel 1b hergestellt und wurde direkt für die folgende Stufe verwendet.

c) Herstellung von 2-(3^f-Methoxy-4'-methylsulfonyloxyphenyl)-indol

Das zuvor erhalt ene 3-Methoxy-4-methylsulfonyloxyacetophenonphenylhydrazon wurde wie in Beispiel 1c cyclisiert und aus Methanol umkristallisiert, und man erhielt 2-(3'-Methoxy-4·- methylsulfonyloxyphenyl)-indol.

Schmelzpunkt: 194°C, Ausbeute: 70 96.

Beispiel 4

2-(3*-Methoxy-4¹-toluolsulfοnvloxvphenyl)-indol

a) Herstellung von 1-Toluolsulfonyloxy-2-methoxy-4-(1' ,1 '-dimethoxv-2'-chloräthyl)-benzol

240 g (0,75 Mol) S-Methoxy^-toluolsulfonyloxyacetophenon, das wie in Beispiel 1a hergestellt worden war, wurden bei einer Temperatur von 64°C in 1,03 1 Methanol gelöst, und sobald das Reaktionsmedium homogen war, wurden im Verlauf von 1 1/2 Stunden 58,5 g (0,82 Mol) Chlor zugegeben, während die Temperatur auf 64 - 65°C gehalten wurde.

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ν . 273U56 Al

Das Reaktionsmedium wurde dann auf dem Wasserbad auf 2o°C abgekühlt, und das Diacetal wurde ausgefällt und 1 Stunde lang auf -10°C gehalten. Dann wurde das Produkt saugfiltriert und in einem belüfteten Ofen 12 Stunden lang bei 40°C getrocknet, wobei man 194 g 1-Toluolsulfonyloxy-2-methoxy-4-(i',1'-dimethoxy-2·-chloräthyl)-benzol erhielt.

b) Herstellung Von 3-Methoxy-4-toluolsulfonyloxy-e*>-chloracetophenon

In ein Reaktionsgefäß wurden 194 g des obigen Acetals, 480 ml Wasser und 48 ml 96 %-ige Schwefelsäure gegeben, das Reaktionsmedium wurde unter Rückfluß erhitzt, und das sich bildende Methanol wurde kontinuierlich abdestilliert, bis eine konstante Temperatur von etwa 100⁰C erreicht war. Das geschmolzene Produkt wurde bei 90 - 95⁰C mit Wasser gewaschen, und das ölartige Produkt ließ man langsam auf 20⁰C abkühlen, wobei es bis zur Ausfällung kräftig in Wasser gerührt wurde. Der Niederschlag wurde saugfiltriert und über Nacht in einem belüfteten Ofen bei 40⁰C getrocknet, und man erhielt 171 g 3-Methoxy-4-toluolsulfonyloxy-oo-chloracetophenon.

Schmelzpunkt: 110 - 112⁰C, Ausbeute: 64 %.

c) Herstellung von 2-(3'-Methoxy-4'-toluolsulfonyloxyphenyl)-indol

In einem Reaktionsgefäß von 250 ml Fassungsvermögen wurden 32,55 g (0,35 Mol) Anilin auf 180⁰C erhitzt. Mit Hilfe eines Tropftrichters wurden im Verlauf von 30 Minuten 35,5 g (0,1 Mol) geschmolzenes 3-Methoxy-4-toluolsulfonyloxy- cJ-chloracetophenon zugegeben, und das sich bildende Wasser wurde entfernt, indem das azeotrope Wasser-Anilin-Gemisch mit einer Dean-Stark-Trennvorrichtung abdestilliert wurde. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Temperatur noch 15 Minuten lang auf 185⁰C gehalten, und es wurde dabei gerührt.

Dann wurde das Reaktionsmedium unter Rühren in eine Mischung von 125 ml Wasser und 25 ml 36 96-iger Chlorwasserstoff säure

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gegossen. Es wurde 15 Minuten lang gerührt, und das ausgefällte Indolderivat wurde saugfiltriert und mit Wasser gewaschen. Das Produkt wurde mit 60 ml Methanol angerieben,.saugfiltriert und getrocknet, und man erhielt 22 g 2-(3'~Methoxy-4'-toluolsulfonyloxyphenyl)-indol.

Schmelzpunkt: 182⁰C, Ausbeute: 55,5 %.

Beispiel 5

2-(3*ι 5'-Dimethoxy-4¹-hydroxyphenyl)-Indol

In ein Reaktionsgefäß wurden 10 ml Wasser, die 4,8 g festes Natriumhydroxyd enthielten, 30 ml Methanol und 75,6 g (0,02 Mol) 2-(3',5'-Dimethoxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol gegeben. Das Reaktionsmedium wurde auf 50 - 55°C erhitzt, 1 Stunde lang gerührt und dann in eine wässrige Salzsäurelösung gegossen. Das Indolderivat wurde mit Äther extrahiert, und die ätherische Phase wurde mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen, getrocknet, mit Holzkohle behandelt und schließlich unter vermindertem Druck konzentriert, und man erhielt 2-(3',5'-Dimethoxy-4¹-hydroxyphenyl)-indol, das aus einer Mischung von Äthanol und Aceton im Verhältnis 60:40 umkristallisiert wurde.

Schmelzpunkt: 230⁰C, Ausbeute: 80 %.

Beispiel 6

2-(3^f-Hydroxy-4'-benzolsulfonvloxvphenyl)-indol

In ein Reaktionsgefäß, das mit einer Destillierkolonne ausgestattet war, wurden 700 g (6,1 Mol) Pyridinhydrochlorid gegeben, das bis zur Entfernung der Wasserspuren auf 210°C erhitzt worden war.

Dann wurde das Reaktionsmedium auf 180°C abgekühlt, und es wurden 250 g (0,66 Mol) 2-(3'-Methoxy-4'-benzolsulfonyloxy-r phenyl)-indol, das wie in Beispiel 1 hergestellt worden war, zugegeben.

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Die Temperatur sank auf 165 - 167⁰C ab, und diese Temperatur wurde unter Rühren 3 Stunden lang aufrechterhalten.

Man ließ das Reaktionsmedium auf 80⁰C abkühlen, dann wurde es in Wasser gegossen. Das Indolderivat wurde mit Äther extrahiert, und die ätherische Phase wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert.

Das erhaltene rohe Produkt wurde durch Chromatographie an einer Kieselsäuresäule * unter Verwendung von 1,2-Dichloräthan als Eluierungsmittel gereinigt, und man erhielt 2-(3'-Hydroxyk'-benzolsulfonyloxyphenyl)-indol.

Schmelzpunkt: 158°C, Ausbeute: 50 - 55 %.

Nach dem gleichen Verfahren, Jedoch unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsprodukte, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

Verbindung Schmelzpunkt

2-(3'-Hydroxy-4·-methylsulfonyloxyphenyl) -indol 175°C

2-(3·,5'-Dihydroxy-4·-benzolsulfonyloxyphenyl) -indol 182⁰C

(1,2-Dichloräthan/ Toluol 80:20)

Beispiel 7

2-(3 '-Butyloxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-Indol

In ein Reaktionsgefäß wurden 70 ml N,N-Dimethylformamid und 18,25 g (0,05 Mol) des in Beispiel 6 hergestellten 2-(3^f-Hydroxy^'-benzolsulfonyloxyphenylJ-indols gegeben. Das Reaktionsmedium wurde auf 10⁰C abgekühlt, und unter Rühren und unter einer Stickstoffatmosphäre wurden im Verlauf von 10 Mi-

*"Silica»

709883/0*65

273U5B

nuten 2,5 g (0,05 Mol) einer ölsuspension von 50 %-igem Natriumhydrid zugegeben. Die Temperatur wurde unter Rühren 10 Minuten lang aufrechterhalten, dann wurden im Verlauf von 5 Minuten 6,75 g (0,05 Mol) Butylbromid zugegeben. Danach ließ man die Temperatur allmählich ansteigen, und das Reaktionsmediura wurde nun für 3 Stunden auf 50 - 60⁰C erhitzt. Dann ließ man das Reaktionsmedium abkühlen, und es wurde in eine wässrige Salzsäurelösung gegossen. Das Indolderivat wurde mit Äther extrahiert, und die ätherische Phase wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das erhaltene rohe Produkt wurde durch Chromatographie an einer Kieselsäuresäule unter Verwendung von Benzol als Eluierungsmittel gereinigt, und nach dem Umkristallisieren aus Toluol erhielt man 2-(3'-Butyloxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl)-2-indol in einer Ausbeute von 55 %»

Schmelzpunkt: 118⁰C.

Nach dem gleichen Verfahren, jedoch unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsprodukte, wurden auch die folgenden Verbindungen hergestellt:

Verbindung

2-(3'-Cyclohexyloxy-^'-benzolsulfonyloxyphenyl )-indol

2-(3'-Isopropyloxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl )-indol

2-(3^f-Allyloxy-4'-benzolsulfonyloxyphenyl )-indol

2-(3'-Propargyloxy-4·-benzolsulfonyloxyphenyl )-indol

2-(3'-n-Dodecyloxy-4·-benzolsulfonyloxyphenyl )-indol

Schmelzpunkt C

147

129

119

125

ölartig, nicht

kristallisiert

709883/0365

273U56

2-(3·-Benzyloxy-4·-benzolsulfonyloxyphenyl )-indol 155

2-(3'-Propyloxy-4'-methylsulfonyloxyphenyl )-indol 145

Beispiel 8

2-(3'-Butyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol

In ein Reaktionsgefäß wurden 50 ml Methanol und 4,6 g (0,1 Mol) festes Kaliumhydroxyd gegeben, und die Mischung wurde wurde gerührt, bis die Bestandteile vollständig gelöst waren.

Unter Rühren wurden 8,4 g (0,02 Mol) 2-(3'-Butyloxy-4'-benzolsulf onyloxyphenyl)-indol, das wie in Beispiel 7 hergestellt worden war, zugegeben, und das Reaktionsmedium wurde 1 Stunde lang unter Rückfluß erhitzt. Das Methanol wurde unter vermindertem Druck abgedampft, und das Reaktionsmedium wurde in eine wässrige Salzsäurelösung gegossen.

Das Indolderivat wurde mit Äther extrahiert, und die ätherische Phase wurde mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert.

Das rohe Produkt wurde durch Chromatographie an einer Kieselsäuresäule unter Verwendung von Benzol als Eluierungsmittel gereinigt und aus Toluol umkristallisiert, und man erhielt 2-(3'-Butyloxy-4·-hydroxyphenyl)-indol. Schmelzpunkt: 163⁰C, Ausbeute: 70 %.

709883/0965

273U56

Verbindung Schmelzpunkt ⁰C

2-(3'-Isopropyloxy-4'-hydroxyphenyl)-

indol 121 (Toluol)

2-(3'-Allyloxy-4·-hydroxyphenyl)-

indol 157 (Toluol)

2-(3'-Propargyloxy-4·-hydroxyphenyl)-

indol 175 (1,2-Dichloräthan/

Toluol)

2-(3'-n-Dodecyloxy-4'-hydroxyphenyl)-

indol 110 (Toluol)

2-(3'-Benzyloxy-4'-hydroxyphenyl)-

indol 175 (Toluol)

2-(3'-Propyloxy-4'-hydroxyphenyl)-

indol 168 (1,2-Dichloräthan/

Toluol)

Beispiel 9

2-( 3 '-Butyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol

In ein Reaktionsgefäß wurden 30 ml Ν,Ν-Dimethylformamid, 1,23 g (0,22 Mol) Kaliumhydroxyd und 5,62 g (0,02 Mol) 2-(3'-Butyloxy-4¹-hydroxyphenyl)-indol, das wie in Beispiel 8 zubereitet worden war, gegeben.

Das Reaktionsmedium wurde unter Rühren auf 50⁰C erhitzt, und es wurden 3,43 g (0,022 Mol) Äthyljodid auf einmal zugegeben.

Es wurde noch 3 Stunden lang bei der gleichen Temperatur gerührt, danach wurde das Reaktionsmedium in Wasser gegossen.

Das Indolderivat wurde mit Äther extrahiert, und die ätherische Phase wurde mit gereinigtem Wasser bis zur Neutralität ge-

273H5S

waschen, getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das rohe Produkt wurde durch Chromatographie an einer Kieselsäuresäule unter Verwendung einer Benzol-Heptan-Mischung im Verhältnis 90:10 als Eluierungsmittel gereinigt.

Nach dem Umkristallisieren aus einer Methanol/1,2-Dichloräthan-Mischung erhielt man 2-(3'-Butyloxy-4¹-äthoxyphenyl)-indol. Schmelzpunkt: 139⁰C, Ausbeute: 40 %.

Verbindung Schmelzpunkt ⁰C

2-(3'-Isopropyloxy-4'-äthoxyphenyl)-

indol 169

2-(3'-Allyloxy-4'-äthoxyphenyl)-

indol 167

2-(3^!-n-Dodecyl-4'-äthoxyphenyl)-

indol 103 - 106

2-(3'-Benzyloxy-4'-äthoxyphenyl)-

indol 149

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Claims

273U56

Patentansprüche ;

Verbindung der allgemeinen Formel:

worin R₁ eine Hydroxygruppe, eine verzweigt- oder geradkettige Alkyloxy gruppe mit 1 bis etv.'a 12 Kohlenstoff atomen, eine Allyloxy- oder Propargyloxygruppe, eine Cycloalkyloxygruppe mit etwa 5-7 Kohlenstoffatomen oder eine Benzyloxygruppe, R~ eine Hydroxygruppe, eine Äthoxy-, Methylsulf onyloxy- , Benzolsulfonylexy- oder Toluolsulfonyloxygruppe und U, ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Methoxygruppe bedeuten.
2. 2-(3'-n-Dodecyloxy-4'-hydroxyphenyl)-indol.
3. 2-(3'-n-Dodecyloxy-4'-äthoxyphenyl)-indol.
4. 2-(3'-Benzyloxy-4·-äthoxyphenyl)-indol.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß ein Acetophenonderivat der Formel:

CH₂X

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273Η56

worin R₁, R₂ und R₇ die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und X ein Halogenatom bedeutet,

mit Anilin umgesetzt wird.· .-
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet.
7. Die Verwendung mindestens einer Verbindung nach Anspruch 1-4 als Stabilisierungsmittel für Verpackungsmaterial und Behälter aus Vinylchloridpolymeren oder -mischpolymeren für Speisen und Getränke.
8. Ausführungsform nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß etwa o,1 -1 Gew. Teil einer Verbindung nach Formel I, bezogen auf das Vlnylchloridpolymer bzw. -mischpolyaer, anwesend ist.

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