DE2718799C2

DE2718799C2 -

Info

Publication number: DE2718799C2
Application number: DE2718799A
Authority: DE
Inventors: Axel Dipl.-Biol. Dr. Haberkorn; Martin Dr. 5600 Wuppertal De Scheer; Juergen 5657 Haan De Stoltefuss
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1977-04-27
Filing date: 1977-04-27
Publication date: 1989-02-23
Also published as: DE2718799A1; KE3325A; HK67683A; IT1095611B; JPS62253346A; FR2388559B1; FR2388559A1; JPS6238324B2; US4219552A; IL54571A; IE780827L; JPS53136525A; IE47681B1; SG51183G; IL54571A0; JPH038743B2; BE866389A; MY8400364A; GB1571368A; AU524141B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft 1-(4-Phenoxy-phe nyl)-1,3,5-triazin-Derivate, mehrere Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel und Wachstumsförderer.

Als Arzneimittelwirkung kommt insbesondere die Wirkung als Coccidiostatikum in Frage.

Es wurde gefunden, daß die neuen 1-(4-Phenoxy-phenyl)- 1,3,5-triazin-Derivate der Formel

in welcher
R¹ für Halogenalkylthio mit 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen, Halogenalkylsulfinyl mit 1-4 C- Atomen und 1-5 Halogenatomen oder Halogenalkylsulfonyl mit 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen steht,
R² für Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Alkoxy mit 1-4 C- Atomen, Halogen oder den Rest SO₂N(CH₃)₂ steht
sowie ihre physiologisch verträglichen Salze eine sehr gute coccidiostatische und eine ausgezeichnete wachstumsfördernde Wirkung aufweisen.

Es wurde gefunden, daß man

a) 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazine der Formel I erhält, wenn man Verbindungen der Formel II in welcher
R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben,
mit einem substituierten Carbonylisocyanat der Formel III in der
R⁵ für ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe oder eine Aryloxygruppe steht,
umsetzt, oder daß man
b) Verbindungen der allgemeinen Formel II in welcher
R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Bis-(chlorcarbonyl)-amin der Formel VI gegebenenfalls in Gegenwart von Säureakzeptoren um setzt, oder daß man
c) zum Erhalt von Verbindungen der Formel I, in welcher der Substituent R² die oben angegebene Bedeutung besitzt und R¹ für Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen steht.

Verbindungen der allgemeinen Formel I

in welcher
R² die oben angegebene Bedeutung besitzt und
R¹′ für Halogenalkylthio mit 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen steht,
mit der entsprechenden Menge eines geeigneten Oxydationsmittels umsetzt.

Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäßen 1-(4- Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazine eine ausgezeichnete Growth- promoter-Wirkung neben einer Wirkung gegen Geflügel- und Säugercoccidiose. Die Kombination einer derartigen Wirkung ist im Hinblick auf die praktische Verwendung äußerst nützlich, zumal die nach dem Stand der Technik bekannten handelsüblichen Stoffe, wie 3,5-Dinitrotoluylamid, 1-[(4- Amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)-methyl]-2-picolinium chloridhydrochlorid, 3,5-Dichlor-2,6-dimethylpyridon-4 sowie der Komplex aus 4,4′-Di-(nitro-phenyl)-harnstoff, 4,6-Dimethyl-2-hydroxy-pyrimidin, Monensin und Lasalocid sowie Stoffe ähnlicher Struktur, die aus DE-OS 24 13 722 bekannt waren, einen derartigen Effekt nicht zeigen.

Darüber hinaus zeichnen sie sich noch dadurch aus, daß sie sowohl gegen die Geflügel- als auch gegen die Säugercoccidiose wirken. Diese Wirkungsbreite ist von im Handel befindlichen Coccidiosemitteln nicht bekannt.

Verwendet man bei der Verfahrensvariante
a) N-[3-Chlor-4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]- N′-methyl-harnstoff und Chlorcarbonylisocyanat, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:

Verwendet man bei der Verfahrensvariante
b) N-[3-Äthoxy-4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]- thioharnstoff und N-Methyl-bis-(chlorcarbonyl)-amin als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:

Die nach Verfahrensvariante a) bzw. b) erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I mit R₁=Halogenalkylthio mit 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen können gemäß Verfahrensvariante c) zu den entsprechenden Halogenalkylsulfinyl- bzw. Halogenalkylsulfonyl-Derivaten oxidiert werden. Verwendet man Wasserstoffperoxid als Oxidationsmittel, dann kann der Reaktionsverlauf durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden:

In den Formeln I, II und IIa steht R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien Methyl, Äthyl, n-und i-Propyl, n-, i- und t-Butyl genannt.

In den Formeln I, II, IIa und III stehen R², R⁵ für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien Methoxy, Äthoxy, n- und i-Propoxy und n-, i-Butoxy genannt.

In den Formeln I, II, IIa und III stehen R², R⁵ für Halogen, vorzugsweise für Fluor, Chlor, Brom und Jod, insbesondere Chlor und Brom.

In den Formeln I, II und IIa steht R¹ für Halogenalkylthio mit 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise 1 bis 5, insbesondere 1 bis 3 gleichen oder verschiedenen Halogen atomen, wobei als Halogenatome vorzugsweise Fluor, Chlor und Brom, insbesondere Fluor und Chlor stehen. Beispielhaft seien Trifluormethylthio, Chlor-di-fluormethylthio, Brommethylthio, 2,2,2-Trifluoräthylthio und Pentafluoräthylthio genannt.

In den Formeln I, II und IIa steht R¹ für Halogenalkylsulfinyl mit 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5, insbesondere 1 bis 3 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wobei als Halogenatome vorzugsweise Fluor, Chlor und Brom, insbesondere Fluor und Chlor stehen. Beispielhaft seien Trifluormethylsulfuryl, Chlor-di-fluormethylsulfuryl, Brommethylsulfinyl, 2,2,2-Trifluoräthylsulfinyl und Pentafluoräthylsulfinyl genannt.

In den Formeln I, II und IIa steht R¹ für Halogenalkylsulfonyl mit 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5, insbesondere 1 bis 3 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wobei als Halogenatome vorzugsweise Fluor, Chlor und Brom, insbesondere Fluor und Chlor stehen. Beispielhaft seien Trifluormethylsulfonyl, Chlor-di-fluormethylsulfonyl, Brommethylsulfonyl, 2,2,2- Trifluoräthylsulfonyl und Pentafluoräthylsulfonyl genannt.

In den Formeln III steht als Aryloxy R⁵, vorzugsweise Phenoxy.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten substituierten Harnstoffe der Formel II sind bisher weitgehend unbekannt, können aber nach an sich bekannten Methoden leicht hergestellt werden, indem man

a) entweder substituierte 4-Aminodiphenyläther mit den entsprechenden substituierten Isocyanaten in inerten Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 0°C und 100°C umsetzt, oder in Umkehrung der Reihenfolge
b) Ammoniak oder substituierte Amine mit den entsprechenden substituierten 4-Isocyanato-di-phenyläthern unter den gleichen Bedingungen miteinander reagieren läßt, oder indem man
c) substituierte 4-Hydroxyphenyl-harnstoffe mit aktivierten Halogenaromaten in aprotischen Solventien, wie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, in Gegenwart von Basen, wie Natriumhydrid, Kaliumhydroxid, Kaliumcarbonat, z. a. m., bei Temperaturen zwischen 20°C und 150°C kondensiert.

Die Reaktionsprodukte kristallisieren bei entsprechender Bemessung der Lösungsmittelmenge in der Regel beim Abkühlen der Lösung aus. Literatur für die wechselseitige Darstellung von Harnstoffen aus Aminen und Isocyanaten: Methoden der Org. Chemie (Houben-Weyl), IV. Auflage, Bd. VIII, S. 157-158.

Die erfindungsgemäß in Verfahren b) verwendbaren Bis- chlor-carbonyl-amine der allgemeinen Formel VI sind zum Teil bereits bekannt (vgl. Artikel in Synthesis 1970, Seite 542-543) und können, soweit noch nicht bekannt, in analoger Weise aus ringförmigen Diacyldisulfiden und Chlorierung in inerten organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Tetrachlorkohlenstoff, hergestellt werden.

Als Verdünnungsmittel sowohl für die Umsetzung der Harnstoffe der Formel II mit Carbonylisocyanaten der Formel III (Verfahrensvariante a) als auch mit Bis-(chlor- carbonyl)-aminen der Formel VI (Verfahrensvariante b) sowie der 1,3,5-Triazinderivate der Formel IV mit Verbindungen der Formel A-Z kommen alle für diese Umsetzungen inerten organischen Lösungsmittel in Frage.

Hierzu gehören neben Pyridin vorzugsweise aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, halogenierte aromatische Kohlenwasserstoffe wie Chlorbenzol und Di chlorbenzol sowie Äther wie Tetrahydrofuran und Dioxan.

Die gegebenenfalls bei der Reaktion entstehende Chlorwasserstoffsäure entweicht gasförmig oder kann durch organische oder anorganische Säureakzeptoren gebunden werden. Zu den Säureakzeptoren gehören vorzugsweise tertiäre organische Basen wie Triäthylamin, Pyridin u. a. m. oder anorganische Basen wie Alkali- oder Erdalkalicarbonate.

Die Reaktionstemperaturen können für die obengenannten Reaktionsstufen in einem großen Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen etwa 0°C und etwa 150°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 100°C.

Die Umsetzung kann bei den obengenannten Reaktionsstufen bei Normaldruck oder bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Normaldruck.

Als Oxydationsmittel für die Überführung der Trifluor methylthio-Verbindungen der allgemeinen Formel I in die entsprechenden Sulfinyl- bzw. Sulfonylverbindungen gemäß Verfahrensvariante c) kommen gegebenenfalls in Frage: H₂O₂/Eisessig; H₂O₂/Acetanhydrid; H₂O₂/Methanol; Persäuren, wie beispielsweise m-Chlor-perbenzoesäure, Chromsäure; Kaliumpermanganat; Natriumperiodat; Cerammoniumnitrat; Salpetersäure.

Die neuen Wirkstoffe - und deren Salze - zeigen eine ausgeprägte Growth-promoter-Wirkung, d. h. sie fördern die Gewichtsentwicklung bei z. B. Hühnern, Kaninchen und Schweinen bei gleichzeitig gesenktem Futterverbrauch im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen. Dadurch wird eine erhebliche Verbesserung in der Futterverwertung erzielt.

Die Fütterungsversuche wurden in folgender Weise durch geführt:

Verwendung fanden nach Geschlecht aussortierte Hybriden (Masthähnchen) im Alter von 3 Tagen. Je Präparat und Dosis wurden 20 Tiere eingesetzt.

An die in Käfigen gehaltenen Tiere wurde Kükenalleinfutter ohne Zusätze von Antibiotika, handelsüblichen Coccidiostatika und Stabilisierungsstoffen verabreicht. Diesem Futter wurden die zu prüfenden Substanzen untergemischt. Futter und Wasser standen ad libitum zur Verfügung. Die Temperatur betrug bei Versuchsbeginn 28°C, bei Versuchsende ca. 23°C.

Die Tiere erhielten pro Tag 16 Stunden lang künstliches Licht. Bei Versuchsbeginn hatten alle Tiere einer Versuchsgruppe das gleiche Ausgangsgewicht. Die Versuchsdauer betrug über 14 Tage.

Als Beurteilungskriterien wurden die Gewichtszuwachsraten und der Futterverbrauch herangezogen.

Die neuen Wirkstoffe - und deren Salze - weisen starke coccidiocide Wirkungen auf. Sie sind hochwirksam gegenüber den Coccidienarten des Geflügels wie z. B. Eimeria tenella (Blinddarmcoccidiose des Huhns), E. acervulina, E. brunetti, E. maxima, E. mitis, E. mivati, E. necatrix und E. praecox (Dünndarmcoccidiose/Huhn). Die Präparate sind ferner einsetzbar zur Prophylaxe und Behandlung von Coccidiose- Infektionen anderer Hausgeflügelarten. Die neuen Wirkstoffe zeichnen sich darüber hinaus noch durch eine sehr starke Wirksamkeit bei Coccidieninfektionen von Säugetieren aus, wie z. B. des Kaninchens (E. stiedae/Lebercoccidiose, E. magna, E. media, E. irresidua, E. perforans/Darmcoccidiose), der Schafe, Rinder und anderer Haustiere, einschließlich Hund und Katze sowie von Labortieren wie der weißen Maus (E. falciformis) und der Ratte.

Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen übergeführt werden wie Praemixe zur Verabreichung mit dem Futter, Tabletten, Dragees, Kapseln, Suspensionen und Sirupe.

Die Verabreichung der Verbindungen zur Coccidiosebekämpfung erfolgt zwar gewöhnlich am zweckmäßigsten in oder mit dem Futter oder im Trinkwasser, die Verbindungen können aber auch einzelnen Tieren in Form von Tabletten, Arzneitränken, Kapseln oder dergleichen oder durch Injektion oder durch Aufgießen verabreicht werden.

Ein wirkstoffhaltiges Futter wird mit den erfindungsgemäßen Verbindungen gewöhnlich in der Weise zubereitet, daß etwa 5-5000, vorzugsweise etwa 5-250 ppm Wirkstoff mit einem nährstoffmäßig ausgeglichenen Tierfutter, z. B. mit dem in dem folgenden Beispiel beschriebenen Kükenfutter, gründlich vermischt werden.

Als Beispiel für die Verwendung der erfindungsgemäßen Stoffe im Geflügelfutter kommt die folgende Zusammensetzung in Frage:

52,0000% Futtergetreideschrot
17,9975% Sojaschrot
  5,0000% Maiskleberfutter
  5,0000% Weizenvollmehl
  3,0000% Fischmehl
  3,0000% Tapickamehl
  3,0000% Luzernegrasgrünmehl
  2,0000% Weizenkeime, zerkleinert
  2,0000% Sojaöl
  1,6000% Fischknochenmehl
  1,5000% Molkenpulver
  1,4000% kohlensaurer Futterkalk
  1,0000% phosphorsaurer Futterkalk
  1,0000% Melasse
  0,5000% Bierhefe
  0,0025% 1-[3-Chlor-4-(4′-trifluormethylthio phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5- triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion.
100,0000%

Ein solches Futter ist sowohl für die curative als auch für die prophylaktische Anwendung geeignet.

Herstellungsbeispiel 1

2,64 g (7 mMol) N-[3-Chlor-4-(4′-trifluormethyl-thio-phe noxy)-phenyl]-N′-methyl-harnstoff vom Schmp.: 146° werden in 12,9 ml absolutem Toluol suspendiert und tropfenweise unter Rühren mit einer Lösung von 0,92 g (8,6 mMol) Chlor carbonylisocyanat in 1 ml absolutem Toluol versetzt. Es wird 30 Min. bei Raumtemperatur gerührt und die entstandene klare Lösung 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Es wird auf 10°C abgekühlt; die erhaltenen Kristalle werden abgesaugt, mit Toluol und Petroläther gewaschen und bei 100° im Vakuum getrocknet. Man erhält 2,76 g (89% der Theorie) 1-[3-Chlor- 4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5- triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion vom Schmp.: 186°C.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

Beispiel
Nr.
2
1-[3-Methyl-4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5--triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 194°C.
3	1-[3-Methyl-4-(4′-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1-,3,5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 242°C.
4	1-[3-Methoxy-4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,-5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 216°C.
5	1-[3-Chlor-4-(4′-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,-3,5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 260°C.
6	1-[3-Methoxy-4-(4′-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl--1,3,5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 255°C.
7	1-[3-Äthoxy-4-(4′-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1-,3,5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 247°C.
8	1-[3-Äthoxy-4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5--triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 227°C.
9	1-[3-Dimethylaminosulfonyl-4-(4′-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phe-nyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: < 300°C.
10	1-[3-Dimethylaminosulfonyl-4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]--3-methyl-1,3,5-triazin--2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: < 300°C.

Beispiel 11

In eine Lösung von 4,55 g (10 mMol) 1-[3-Äthoxy-4-(4′- trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin- 2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion vom Schmp.: 227° in 140 ml wasserfreier Essigsäure werden 0,94 g (11 mMol) 30%iges Wasserstoffperoxid gegeben. Es wird 3 Tage bei 50°C gerührt und dann tropfenweise mit 140 ml Wasser versetzt. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt und aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält 2,4 g (51% der Theorie) 1-[3- Äthoxy-4-(4′-trifluormethylsulfinyl-phenoxy)-phenyl]-3- methyl-1,3,5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion vom Schmp.: 225°C.

In analoger Weise wurde erhalten:

Beispiel
Nr.
12
1-[3-Methyl-4-(4′-trifluormethylsulfinyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1-,3,5-triazin-2,4,6(1 H, 3 H, 5 H)-trion
	Schmp.: 130°C.

Ein Vergleich der Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber Verbindungen aus DE-OS 24 13 722 zeigt sich aus folgenden Tabellen:

In der folgenden Tabelle sind die Gewichtszunahmen in % der unbehandelten Kontrolle bei nicht mit Coccidien infizierten Küken angegeben.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen jedoch auch in ihrer Wirksamkeit erstaunliche Verbesserungen gegenüber den aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen. So lassen sie sich ohne Nutztiere zu schädigen in einem breiteren Anwendungskonzentrationsbereich einsetzen, als die bekannten Verbindungen. Dies erleichtert ihre Handhabung in der Praxis. Ausgedrückt wird dies durch den therapeutischen Index, d. h. das Verhältnis zwischen maximal tolerierter Dosis zu minimal wirksamer Dosis. Die folgende Tabelle zeigt den Vergleich der therapeutischen Indices für den Schädling Eimeria tenella beim Küken. Je größer der angegebene Index, um so günstiger läßt sich das Produkt in der Praxis einsetzen:

Verbindung
Therapeutischer Index
erfindungsgemäß
Bsp. 1	25
Bsp. 2	100
Bsp. 3	100
Vergleich @	Bsp. 2	10
Bsp. 3	10
Bsp. 13	20
gem. DE-OS 24 13 722

Claims

1. 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazine der allgemeinen Formel in welcher
R¹ für Halogenalkylthio mit 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen, Halogenalkylsulfinyl mit 1-4 C- Atomen und 1-5 Halogenatomen oder Halogenalkylsulfonyl mit 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen steht,
R² für Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Alkoxy mit 1-4 C-Atomen, Halogen oder den Rest SO₂N(CH₃)₂ steht
und ihre physiologisch verträglichen Salze.

2. 1-[3-Methyl-4-(4′-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]- 3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-(1 H, 3 H, 5 H)trion und seine physiologisch verträglichen Salze.

3. 1-[3-Chlor-4-(4′-trifluormethyl-sulfonyl-phenoxy)- phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-(1 H, 3 H, 5 H)-trion und seine physiologisch verträglichen Salze.

4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise

a) Verbindungen der allgemeinen Formel II in welcher R¹ und R² die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem substituierten Carbonylisocyanat der Formel III in der
R⁵ für ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe oder eine Aryloxygruppe steht,
umsetzt, oder daß man
b) Verbindungen der allgemeinen Formel IIa in welcher R¹ und R² die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
mit Bis-(chlorcarbonyl)-methyl-amin der Formel gegebenenfalls in Gegenwart von Säureakzeptoren umsetzt, oder daß man
c) zum Erhalt von Verbindungen der Formel I, in welcher der Substituent R² die oben angegebene Bedeutung besitzt und R¹ für Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen steht.

Verbindungen der allgemeinen Formel I in welcher R² die oben angegebene Bedeutung besitzt und R¹′ für Halogenalkylthio mit 1-4 C-Atomen und 1-5 Halogenatomen steht,
mit der entsprechenden Menge eines geeigneten Oxydationsmittels umsetzt.

5. Verwendung von Verbindungen gemäß Anspruch 1 zur Bekämpfung von Coccidiosen sowie Förderung des Wachstums von Tieren.