DE2706660A1 - Ascorbinsaeure enthaltende granulate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Ascorbinsaeure enthaltende granulate und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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Description
a·
Merck Patent Gesellschaft
mit beschränkter Haftung
mit beschränkter Haftung
Darmstadt 15. Februar 1977
Ascorbinsäure enthaltende Granulate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft feste, direkt verpreßbare Ascorbinsäure-Granulate, Verfahren zu ihrer Herstellung
und ihre Verwendung. Solche Granulate können Verwendung finden zur Herstellung von ascorbinsäurehaltigen, festen
Zubereitungen, die Ascorbinsäure als alleinigen Wirkstoff enthalten, oder aber als Zusatz zu weiteren Hilfsstoff/
Wirkstoff-Gemischen.
Ascorbinsäure ist sowohl in kristallisierterals auch
in Pulverform erhältlich. Beide Formen sind als solche nicht direkt verpreßbar, sondern es sind dazu mehr oder
weniger große Mengen von Hilfs- und Zusatzstoffen notwendig. Auch zur Beeinflussung der Eigenschaften der
festen Zubereitungen, wie Zerfallseigenschaften, Härte, mechanische und chemische Stabilität, Verfärbung usw.
werden in der Regel Zusatzstoffe benötigt, um befriedigende Resultate zu erlangen. Da Ascorbinsäure in der
Regel jedoch in relativ großen Dosiereinheiten verabreicht v/ird, z.B. 500 mg oder gar 1 g, führt der Zusatz
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von großen Mengen von Hilfsstoffen zu unerwünscht großen Formen der Zubereitungen.
Es hat nun nicht an Versuchen gefehlt, Granulate und Zubereitungen herzustellen, die einen hohen Gehalt an
Ascorbinsäure besitzen und trotzdem zufriedenstellende Eigenschaften aufweisen. Solche Zubereitungen sind z.B.
in den Patentschriften US 3 293 132 und GB 1 109 186 beschrieben worden. Diese Zubereitungen und die Verfahren zu
ihrer Herstellung weisen jedoch noch einige Nachteile auf. So wird in US 3 293 132 ein Sprühtrocknungsverfahren
angewendet, wozu ausschließlich gepulverte Ascorbinsäure verwendet werden kann. In GB 1 109 186
geht das Verfahren von einer kristallinen Ascorbinsäure mit genau definierter Korngrößenverteilung aus, wobei
angegeben ist, daß sowohl mit gepulverter Ascorbinsäure als auch mit kristalliner Ascorbinsäure, die nicht der
eng begrenzten Korngrößenverteilung entspricht, keine guten Ergebnisse erzielt werden. Bei beiden Patenten
schließlich ist es so, daß die nach dem jeweiligen Herstellverfahren
erhaltenen Granulate keineswegs direkt verpreßt werden können, sondern zunächst in einem weiteren
Verfahrensschritt mit weiteren Zusätzen vermischt werden müssen, bevor daraus z.B. Tabletten gepreßt werden können.
Auch in der PS-US 3 446 894 sind Ascorbinsäure-Granulate
bzw. Tabletten beansprucht, die einen Gehalt von mindestens 70 oder gar 85 % Ascorbinsäure besitzen.
In den Beispielen sind auch Tabletten beschrieben mit 74,3 und 87 > 6 % Ascorbinsäure. Zubereitungen mit einem
höheren Gehalt an Ascorbinsäure sind danach nicht erhältlich. Auch geht aus den Beispielen und den Patentansprüchen
hervor, daß eine ganze Reihe von Hilfs- und Zusatzstoffen notwendig sind, um ein stabiles Granulat
zu erhalten, das dann auch wieder in einem zusätzlichen Verfahrensschritt mit weiteren Hilfsmitteln gemischt
werden muß, um daraus Tabletten zu pressen.
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Es bestand also die Aufgabe, ascorbinsäurehaltige
Granulate zu finden, die einen sehr hohen Gehalt an Ascorbinsäure besitzen, direkt, ohne v/eitere Zusätze
verpreßbar sind, bei deren Herstellung man nicht von einer speziellen Ascorbinsäure ausgehen muß und die
zur Herstellung von festen, ascorbinsäurehaltigen Zubereitungen geeignet sind, die über gute mechanische
und chemische Stabilität, gute Zerfallseigenschaften und ausreichende Härte verfügen und vor allem auch bei
längerer Lagerung keine Verfärbung zeigen. Außerdem sollte die Herstellung vereinfacht und die Zahl der Hilfsstoffe
so gering wie möglich gehalten werden.
Diese Aufgabe wurde durch die vorliegende Erfindung gelöst.
Überraschenderweise wurde nämlich gefunden, daß Granulate, die neben 90 bis 93 Gewichts-% Ascorbinsäure 5 bis 9
Gewichts-% eines Zuckers oder eines Zuckeraustauschstoffes und etwa 1 bis 2 % eines Gleitmittels enthalten, direkt,
ohne weitere Zusätze zu qualitativ einwandfreien, festen, ascorbinsäurehaltigen Zubereitungen verpreßt werden
können, wobei es keine Rolle spielt, ob man von einer gepulverten oder kristallinen Ascorbinsäure ausgeht.
Gegenstand der Erfindung sind demgemäß feste, direkt verpreßbare Ascorbinsäure-Granulate, die dadurch gekennzeichnet
sind, daß sie 90 bis 93 Gewichts-% Ascorbinsäure, 5 bis 9 Gewichts-% eines Zuckers oder Zuckeraustauschstoffes
und etwa 1 bis 2 Gewichts-% eines Gleitmittels enthalten.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung von direkt verpreßbaren Ascorbinsäure-Granulaten,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß eine zumindest teilweise granulierte Grundmischung aus 90
bis 93 Gewichtsteilen Ascorbinsäure und 5 bis 9 Ge-
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wichtsteilen eines Zuckers oder Zuckeraustauschstoffes mit 1 bis 2 Gewichtsteilen eines Gleitmittels vermischt
wird.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der Granulate zur Herstellung von ascorbinsäurehaltigen,
festen Zubereitungen.
Die erfindungsgemäßen Granulate haben vor allem den Vorteil, daß sie ohne weitere Zusätze und ohne weitere
Verfahrensschritte direkt zu Tabletten oder anderen ' festen Zubereitungen verpreßt werden können und daß die
Herstellung in einfacher und rationeller Weise mit üblichen Maschinen erfolgen kann. Erstaunlicherweise
ist die Qualität der erfindungsgemäßen Granulate unabhängig davon, ob man von pulverisierter oder kristalliner
Ascorbinsäure ausgeht; man ist also nicht auf eine Ascorbinsäure bestimmter Form oder Kristallgröße angewiesen.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Granulate erfolgt so, daß zunächst eine zumindest teilweise granulierte,
lediglich aus Ascorbinsäure und einem Zucker oder Zuckeraustauschstoff bestehende Grundmischung hergestellt wird.
Diese zumindest teilweise granulierte Grundmischung kann auf verschiedene Arten hergestellt werden. So gelingt es
z.B. überraschenderweise durch Anfeuchten, Granulieren und Trocknen von reiner Ascorbinsäure ein ausreichend
festes Granulat mit einer Teilchengröße von etwa 40 bis etwa 1000/um zu erzeugen. Durch Vermischen dieses
Granulates mit etwa der gleichen Menge kristalliner Ascorbinsäure und dem Zucker oder Zuckeraustauschstoff
erhält man die Grundmischung, aus der durch weiteres Zumischen des Gleitmittels das erfindungsgemäße preßfertige
Ascorbinsäure-Granulat hergestellt werden kann.
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• G-
Man kann die Grundmischung jedoch auch so herstellen, daß man die Ascorbinsäure mit dem Zucker oder Zuckeraustauschstoff
mischt, mit etwa 6 bis 10 Gewichts-% Wasser anfeuchtet, diese Masse durch einen Kompaktor gibt
und trocknet. Die dabei erhaltenen "Briketts" werden zerkleinert und liefern nach Zumischen des Gleitmittels
das erfindungsgemäße preßfertige Ascorbinsäure-Granulat.
Überraschenderweise kommt man bei diesem Herstellungsverfahren mit einer minimalen Menge an Hilfs- und Zusatzstoffen
aus. So ist erstaunlicherweise neben dem Zucker bzw. Zuckeraustauschstoff kein weiteres Bindemittel notwendig.
Auf die Zugabe eines Bindemittels wie z.B. Stärke, Methylcellulose und dergleichen kann also
völlig verzichtet werden.
Als Zucker können alle üblichen Zucker, wie z.B. Glukose, Mannose, Fructose usw. verwendet werden,
bevorzugt wird jedoch Rohrzucker (Saccharose). Ebenfalls sehr vorteilhaft können jedoch auch Zuckeraustauschstoffe
wie z.B. Sorbit, Mannit oder Xylit verwendet werden, wobei Sorbit bevorzugt wird.
Der Zucker oder Zuckeraustauschstoff wird in einer Menge von 5 bis 9 Gewichts-% eingesetzt. Schon mit der
geringsten Menge werden sehr gute Ergebnisse erzielt. Vorzugsweise wird der Zucker oder Zuckeraustauschstoff
jedoch in einer Menge von 8 bis 9 Gewichts-% eingesetzt.
Die Korngröße der erfindungsgemäßen Granulate ist an sich nicht kritisch. In der Regel werden jedoch Granulate
mit einer mittleren Korngröße von 0,1 bis 2 mm verwendet,
besonders bevorzugt sind solche mit einer Korngröße von 0,1 bis 1 mm.
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In jedem Fall können die so hergestellten Granulate direkt zu Tabletten verpreßt werden, ohne daß weitere
Zusätze zugegeben werden müssen, wobei es überraschend ist, daß eine sehr gute Yerpreßbarkeit schon mit der
sehr geringen Menge von 1 bis 2 Gewichts-% Gleitmittel erzielt wird.
Als Gleitmittel kann im Prinzip jedes übliche Gleitmittel eingesetzt werden. Geeignet sind z.B. Fettsäuremono-,
-di- oder -triglyceride oder Alkali- oder Erdalkalisalze von Fettalkoholsulfaten. Bevorzugt eingesetzt
werden z.B. Glycerinmonostearat, Magnesiumlaurylsulfat,
Magnesiumstearat, Stearinsäure oder Glycerintrifettsäureester (von Palmitin- und Stearinsäure).
Nach dem Mischen und Sieben sind die erfindungsgemäßen Granulate voll verwendungsfähig. Sie zeichnen sich durch
ausgezeichnete Fließfähigkeit, Farbstabilität, galenische und chemische Haltbarkeit und sehr gute
Mischbarkeit aus. Es können daraus entweder direkt Tabletten, Dragees oder Kapseln hergestellt werden,
oder es können durch Zumischen von weiteren Wirkstoff/ Hilfsstoff-Gemischen andere ascorbinsäurehaltige, feste
Zubereitungen hergestellt werden.
In den folgenden Beispielen soll die Erfindung näher erläutert werden. Die angegebenen Teile sind Gewichtsteile.
Das in den Beispielen 1 bis 8 verwendete Ascorbihsäure-Grundgranulat
kann in folgender Weise hergestellt werden:
100 Gewichtsteile Ascorbinsäure, Teilchengröße unter 250/im, werden mit 15 Gewichtsteilen Wasser gut durchfeuchtet,
granuliert und getrocknet. Das so erhaltene Ascorbinsäure-Grundgranulat enthält etwa 99,9 %
Ascorbinsäure und maximal 0,1 % Wasser.
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Zu 45 Teilen Ascorbinsäure-Grundgranulat werden
45 Teile kristallisierte Ascorbinsäure, 9 Teile Sorbit und 1 Teil Magnesiumstearat gegeben und gut
durchmischt. Das so erhaltene Ascorbinsäure-Granulat kann direkt verpreßt werden.
Es wird analog Beispiel 1 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Rohrzucker verwendet wird.
Es wird analog Beispiel 1 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Mannit verwendet wird.
Es wird analog Beispiel 1 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Xylit verwendet wird.
Zu 45 Teilen Ascorbinsäure-Grundgranulat werden 45 Teile
kristallisierte Ascorbinsäure, 8 Teile Sorbit und 2 Teile Glycerinmonostearat gegeben und gut durchmischt. Das so
erhaltene Ascorbinsäure-Granulat kann direkt verpreßt werden.
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Es wird analog Beispiel 5 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Mannit verwendet wird.
Es wird analog Beispiel 5 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Xylit verwendet wird.
Es wird analog Beispiel 5 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Rohrzucker verwendet wird.
Eine Mischung aus 90 Teilen Ascorbinsäure und 8 Teilen Sorbit wird mit 8 Teilen Wasser durchfeuchtet, durch
einen Kompaktor gegeben, getrocknet und zerkleinert. Durch Zumischen von 2 Teilen Magnesiumstearat erhält
man ein direkt verpreßbares Ascorbinsäure-Granulat.
Es wird analog Beispiel 9 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Mannit verwendet wird.
Es wird analog Beispiel 9 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Xylit verwendet wird.
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Es wird analog Beispiel 9 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Rohrzucker verwendet wird.
Eine Mischung aus 90 Teilen Ascorbinsäure und 9 Teilen Sorbit wird mit 8 Teilen Wasser durchfeuchtet, durch
einen Kompaktor gegeben, getrocknet und zerkleinert. Durch Zumischen von 1 Teil Magnesiumstearat erhält
man ein direkt verpreßbares Ascorbinsäure-Granulat.
Es wird analog Beispiel 13 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Mannit verwendet wird.
Es wird analog Beispiel 13 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Xylit verwendet wird.
Es wird analog Beispiel 13 verfahren, nur daß anstelle von Sorbit Rohrzucker verwendet wird.
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Claims (5)
- 27Ü6b60Patentansprüche:Aj Direkt verpreßbare Ascorbinsäure-Granulate, dadurch gekennzeichnet, daß sie 90 bis 93 Gewichts-% Ascorbinsäure, 5 bis 9 Gewichts-% eines Zuckers oder Zuckeraustauschstoffes und etwa 1 bis 2 Gewichts-% eines Gleitmittels enthalten.
- 2. Granulat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als Zucker oder Zuckeraustauschstoff Rohrzucker oder Sorbit, Mannit oder Xylit enthält.
- 3. Granulat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,daß es 90 Gewichts-% Ascorbinsäure, 8 bis 9 Gewichts-% Sorbit und 1 bis 2 Gewichts-% eines Gleitmittels enthält.
- 4. Verfahren zur Herstellung von direkt verpreßbaren Ascorbinsäure-Granulaten, dadurch gekennzeichnet, daß eine zumindest teilweise granulierte Grundmischung aus 90 bis 93 Gewichtsteilen Ascorbinsäure und 5 bis 9 Gewichtsteilen eines Zuckers oder Zuckeraustauschstoffes mit 1 bis 2 Gewichtsteilen eines Gleitmittels vermischt wird.
- 5. Verwendung der Granulate nach den Ansprüchen 1 bis zur Herstellung von ascorbinsäurehaltigen, festen Zubereitungen.809834/0029ORlGJNAL INSPECTED
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