DE268830C

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Publication number: DE268830C
Application number: DENDAT268830D
Authority: DE

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

268830 KLASSE 12/?. GRUPPE

in FRANKFURTa. M. Verfahren zur Darstellung von Chinolylketonen. Patentiert im Deutschen Reiche vom 30. März 1913 ab.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Chinolylketonen, welche therapeutische Anwendung finden.

Es wurde gefunden, daß die Chinolincarbonsäureester mit Estern der allgemeinen Formel R₁-CH₂-COOR_n, in welchen R₁ Wasserstoff oder ein beliebiges Alkyl und R₁₁ ein beliebiges Alkyl bedeutet, unter dem Einfluß von alkalischen Kondensationsmitteln, wie z. B. ίο Natriumäthylat, β - Ketonsäureester liefern, welche bei der Ketonspaltung in Alkohol, Kohlensäure und Chinolylketon zerfallen.

Bei der basischen Natur der Chinolincarbonsäufeester ließ sich ein normaler Verlauf der Kondensation nicht voraussehen.

Beispiel 1.

40,4 Teile Chinolin-4-carbonsäureäthylester, 17,6 Teile Essigsäureäthylester, 13,6 Teile Natriumäthylat und 30 Volumteile Benzol werden 10 Stunden auf dem Wasserbade erhitzt. Die Reaktionsmasse erstarrt, besonders in der Kälte, zu einem dicken Brei. Nunmehr wird unter Kühlen Wasser, starke Natronlauge und Äther hinzugefügt, die dunkelgelbe alkalische Lösung abgetrennt und nach dem Versetzen mit verdünnter Schwefelsäure (bis zur Blaufärbung von Kongopapier) ausgeäthert. Die so gewonnene ätherische Lösung hinterläßt beim Verdunsten den 4-Chinoloylessigsäureäthylester, CO-CH₂-COOC₂H₆

der über sein saures Sulfat hinweg gereinigt wird.

Der Chinoloylessigester ist ein gelbes öl, das sich unter einem Druck von 9 mm nicht unzersetzt destillieren läßt. Der Ester ist durch ein · in Alkohol oder in verdünnter Schwefelsäure schwer lösliches saures Sulfat charakterisiert.

45

Für C₁₄H₁₃O₃N, H₂SO₄:
Ber. H₂SO₄ — 28,74 Prozent,
Gef. H₂SO₄ = 28,68 - .

Durch Erhitzen von 28 Teilen Chinoloylessigester mit der 5 fachen Menge 25 prozentiger Schwefelsäure auf dem kochenden Wasserbade erhält man das 4 - Chinolylmethylketon

CO-CH*

55

60

Man erhitzt so lange, bis die Entwicklung der durch Verseifung und Abspaltung gebildeten Kohlensäure aufhört. Dann wird aus der mit Eis gekühlten Reaktionsflüssigkeit das Keton durch Natronlauge in Freiheit gesetzt, mit Äther extrahiert und durch Destillation bei 8 bis 9 mm Druck gereinigt.

Das 4 - Chinolylmethylketon ist schon von A. Kaufmann und M. Kunkler (Ber. 45 [1912], S. 3093) beschrieben worden. Das Keton siedet bei 153 bis 155 ° unter 8 mm Druck, ist kaum gefärbt und geruchlos.

Ber. C
Gef. C

Für C₁₁H₉ON:
77,2 Prozent; H -77,8 - H -.

■ 5,3 Prozent, I

: 5.4

Beispiel 2.

23,1 Teile ö-Methoxychinolin-^-carbonsäureäthylester (Chininsäureäthylester), 10,2 Teile Propionsäureäthylester, 6,8 Teile Natriumäthylat und 50 Volumteile Benzol wurden 20 Stunden auf dem Wasserbade erwärmt und in der oben geschilderten Weise weiter verarbeitet. Neben unverändertem Chininsäureester erhält man den 6-Methoxychinoloyl-4-propionsäureäthylester:

0Η_Λ·0-

CH(CH₃)

COOC₂H₅

CH^-O-

• C Ma · G /Ζ ο

Für C₁₃H₁₃O₂N:

Ber. C = 72,6 Prozent;
Gef. C — 72,8

H = 6,0 Prozent, H = 6,0 - .

Auch dieser Ester zersetzt sich beim Erhitzen auf höhere Temperaturen. Er bildet nur ein öliges Sulfat. Aus Alkohol kristallisiert sein Pikrat in feinen gelben Nadeln vom Schmp. 137 bis 138° und sein Pikrolonat in verfilzten orangegefärbten Nadeln vom Zersetzungspunkt etwa 136°. Erhitzt man den Ester in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise mit 25 prozentiger Schwefelsäure, so entsteht das 6-Methoxychinolyl-4-äthylketon:

das sich leicht in Alkohol und Äther löst und aus Ligroin (Sdp. 70 bis 80°) in lichtgelben Nadeln vom Schmp. 57 bis 58 ° kristallisiert.

Beispiel 3.

38 Teile o-Methoxychinolin^-carbonsäureäthylester, 16,3 Teile Essigsäureäthylester, 11,2 Teile Natriumäthylat und 40 Volumteile Benzol werden in einem geschlossenen Gefäß 6 Stunden im kochenden Wasserbade erhitzt. Nach dem Erkalten erstarrt die Masse zu einem Brei gelber Kristalle. Bei der Aufarbeitung, wie in Beispiel 1 angegeben, erhält man den 6-Methoxychinoloyl-4-essigsäureäthylester:

CH^-O-

CO-CH₂

COOC₂H₅

N.

Dieser Ester bildet ein gelbliches Pulver, welches bei 79 bis 80° schmilzt und sich aus verdünntem Alkohol oder aus Ligroin Umkristallisieren läßt.

Erhitzt man diesen Ester mit der 5 fachen Menge 25 prozentiger Schwefelsäure, so erhält man nach Analogie des Beispiels 1 das 6-Methoxychinolyl-4-methylketon:

welches bereits von Kaufmann und Peyer (vgl. Ber. 45 [1912], S. 3098) beschrieben worden ist.

Claims

Patent-Anspruch:

Verfahren zur Darstellung von Chinolylketonen, dadurch gekennzeichnet, daß man Chinolincarbonsäureester und Ester der allgemeinen Formel

R₁-CH₂COOR_n (R₁ — Wasserstoff oder ein beliebiges Alkyl;

R₁₁ = ein beliebiges Alkyl)

mit alkalischen Kondensationsmitteln, wie Natriumäthylat, behandelt und die so gebildeten β - Ketonsäureester nach den üblichen Methoden in Chinolylketone überführt.