DE2530563C2 - Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential - Google Patents
Analgetische Arzneimittel mit vermindertem MißbrauchspotentialInfo
- Publication number
- DE2530563C2 DE2530563C2 DE2530563A DE2530563A DE2530563C2 DE 2530563 C2 DE2530563 C2 DE 2530563C2 DE 2530563 A DE2530563 A DE 2530563A DE 2530563 A DE2530563 A DE 2530563A DE 2530563 C2 DE2530563 C2 DE 2530563C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- propiram
- tablets
- suppositories
- tablet
- abuse
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 title claims 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title claims 3
- 229950003779 propiram Drugs 0.000 claims description 28
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 27
- ZBAFFZBKCMWUHM-UHFFFAOYSA-N propiram Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C(=O)CC)C(C)CN1CCCCC1 ZBAFFZBKCMWUHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 16
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 14
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- WQTLOZFMTGYQDX-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-(1-piperidin-1-ylpropan-2-yl)-n-pyridin-2-ylpropanamide Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C=1C=CC=NC=1N(C(=O)CC)C(C)CN1CCCCC1 WQTLOZFMTGYQDX-WLHGVMLRSA-N 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 230000000945 opiatelike Effects 0.000 claims 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Löslichkeitsprüfung von Propiram-Tabletten mit und ohne Methylcellulose4000 cp-Zusatz
| Versuch |
Tabletten- bzw.Suppositorien-
zahl/Propirammenge |
Extrak
tions- menge ml Aq. desL |
Filter-
Art |
Filtrat
ml |
Ausb. |
Konzentration
im Filtrat mg/ml % |
0 0 0,19 0 |
Ausbeute an
Propiram in % ber.aufdie eingesetzte Menge |
| 1/lO-W 1/10-F 1/20-W 1/20-F |
6TabL50 mg=300 mg Formel-Beispiel 2 |
O O O O
<-· ■— CN CS |
Watte Filter Watte Filter |
0 0 2,6 0 |
0 0 13 0 |
0 0 5,06/2,6 0 |
2^8 0,71 |
0 0 1,69 0 |
| 2/10-W 2/20-W |
Kontrolle ohne Methyl cellulose 4000 cp |
10 20 |
Watte Watte |
4,6 13,8 |
46,0 69,0 |
118,5/4,6 98,1/13,8 |
0,12 0 0,13 0,26 |
39,5 32,7 |
| 3/10-W 3/10-F 3/20-W 3/20-F |
6TabL25mg=150mg Formel-Beispiel I |
O O O O
— — CN IN |
Watte Filter Watte Filter |
1,5 0 10 1,0 |
15,0 0 50 5,0 |
1,87/1,5 0 133/1,0 2,55/1,0 |
1,16 039 |
1,25 0 83 1,7 |
| 4/10-W 4/20-W |
Kontrolle ohne Methyl- celtulose4000cpk |
10 20 |
Watte Watte |
5,6 14,2 |
56,0 71,0 |
643/5,6 52,9/14,2 |
0 0 0,17 0,12 |
433 353 |
| 5/10-W 5/10-F 5/20-W 5/20-F |
3 Suppos750 mg = 150 mg Formel-Beispiel 15 |
10 10 20 20 |
Watte Filter Watte Filter |
0 0 9 3,6 |
0 0 45 18 |
0 0 15,2/9,0 4,4/3,6 |
0,97 034 |
G 0 10,1 23 |
| 6/10-W 6/20-W |
Kontrolle ohne Methyl- celluiose4000cp |
10 20 |
Watte Watte |
5,9 14,0 |
59,0 70,0 |
57,2/53 48,0/14,0 |
38,1 32,0 |
Die in der Tabelle 1 zusammengefaßten Ergebnisse zeigen deutlich, daß die Extrahierbarkeit des an sich leicht
wasserlöslichen, mit Wasser aus enteral anwendbaren pharmazeutischen Zubereitungen durch Zusatz der
Methylceüalose stark eingeschränkt oder ganz verhindert werden kann und daß dadurch das Mißbrauchspotential
dieser Zubereitungen wesentlich vermindert wird.
Daß durch diese Maßnahmen allerdings auch die Bioverfügbarkeit wasserlöslicher Wirkstoffe ungünstig
beeinflußt werden könnte, war eine naheliegende Annahme. Es ist nun überraschend und war nkht vorauszusehen,
daß der Zusatz von Methylcellulose zu den enteral anwendbaren Zubereitungen die Bioverfügbarkeit des in
den Zubereitungen enthaltenen Wirkstoffs in keiner Weise herabsetzt
Das zeigen die in der Tabelle 2 angeführten, mitteis-Wärmestrahltest am Rattenschwanz erhaltenen pharmakologischen
Ergebnisse.
Wirkung von Propiram-Tabletten mit und ohne Methylcellulose 400 cp-Zusatz im Wärmestrahltest am Rattenschwanz
Substanz
Wärmestrahltest am Rattenschwanz Signifiant
DE 50 mg/kg p.o.*) Relative Wirksamkeit") unterschieden
Propiramtablette nach Formel-Beispiel 1 183(13,2—22,5) 1,16(0,88—1,57) nein
Propiramtablette ohne Methylcellulose 21,2(16,6—26,7) 1,00 —
4000 cp
*) Statistische Berechnung: Probitanalyse nach Fink und Hund (1965).
·*) Statistische Berechnung: Probitanalyse nach Fink, Hund und Meysing(1966).
·*) Statistische Berechnung: Probitanalyse nach Fink, Hund und Meysing(1966).
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen mit vermindertem Mißbrauchspotential stellt also
eine Bereicherung der Pharmazie dar.
ξ?.
■Ά
1Ei
I i
10
15
20
25
Wärmestrahltest am Rattenschwanz
Der Schwanz von männlichen Ratten im Gewicht vcn 130 bis 150 g wird mit einem fokussierten Wärmestrahi
bestrahlt Unbehandelte Tiere reagieren nach einer Bestrahlungszeit im Mittel nach 5,1 ±0,9 see (Reaktionszeit)
mit Wegziehen des Schwanzes.
Unter dem Einfluß von analgetisch wirksamen Substanzen wird diese Reaktionszeit verlängert Tiere, bei
denen die Reaktionszeit nach der Applikation einer Substanz mindestens 20 see beträgt, werden als analgetisch
betrachtet
Pro Dosis werden 5 Tiere eingesetzt, die Versuchsdauer beträgt 90 bis 180 min.
Die ED» ist diejenige Dosis, die im Mittel bei 50% der eingesetzten Tiere die Reaktionszeit auf mindestens
see verlängert
Literatur
WOLFF, H. G, J. D. HARDY and H. GOODEL: Studies on pain. Measurement of the effect of Morphine,
Codeine and other opiales on the pain treshold and an analysis of their relation to the pain experience. J. Clin.
Invest, 19,659—680 (1940).
Zusatz von Methylcellulose zu Formulierungen, die Propiramfumerat enthalten, wurden durch die WHO und
durch die United Nations Narcotic Commission als ausreichend angesehen, um das Mißbrauchspotential der
Substanz so weit zu vermindern, daß die an sich wie ein Opiat zu behandelnde Substanz (Schedule II, Single
Convention 1961) in Form der beschriebenen Tablettenformulierungen von den Vorschriften sär die Verschreibung
solcher Stoffe ausgenommen (exempted) und in Schedule HI (Single Convention 1961) einge&rdnet wurde.
Formulierungsbeispiele !.Tabletten zu 25 mg Propiram:
I i
Teil A
3,55 kg Propiramfumarat, entsprechend 2,5 kg Propiram
4,85 kg Milchzucker
3,00 kg Cellulosepulver
3,00 kg Methylcellulose 4000 cp
3,00 kg Maisstärke
0,05 kg hochdisperse Kieselsäure
3,00 kg Cellulosepulver
3,00 kg Methylcellulose 4000 cp
3,00 kg Maisstärke
0,05 kg hochdisperse Kieselsäure
werden gemischt und 1 χ mittels einer Tablettenpresse komprimiert. Die Komprimate werden
anschließend durch ein Sieb mit 3,0 mm, dann durch ein Sieb mit 0,8 mm Maschenweite gesiebt
Der Mischung werden noch
0,05 kg Magnesiumstearat zugemischt.
17,50 kg
0,05 kg Magnesiumstearat zugemischt.
17,50 kg
Aus der Mischung werden auf einer Tablettenpresse Tabletten mit einem Gewicht von 175,0 mg und einem
Durchmesser von 8 mm hergestellt Die Tabletten werden anschließend in einem Dragierkessel nach bekannten
Verfahren mit einem nicht magensaftresistenten Lack auf Basis Hydroxypropylmethylcellulose überzogen. Die
Tabletten zerfallen in Wasser von 37° C in maximal 15 Min.
2. Tabletten zu 50 mg Propiram:
7,10 kg Propiramfumarat=5,0 kg Propiram
9,70 kg Milchzucker
6,00 kg Cellulosepulver
6,00 kg Methylcellulose 4000 cp
6,00 kg Maisstärke
0,10 kg hochdisperse Kieselsäure
0,10 kg Magnesiumstearat
35,00 kg
Die Herstellung erfolgte nach der im Formulierungsbeispiel 1 angegebenen Arbeitsweise. Die dabei erhaltenen
Tabletten mit einem Gewicht von 350 mg und einem Durchmesser von 103 mm werden anschließend
lackiert
65
3. Suppositorien zu 50 mg Propiram:
0,071 kg Propiramfumarat, entsprechend 0,050 kg Propiram
0,200 kg Methycellulose 4000 cp
1,869 kg Hartfett
2,140 = 1000 Suppositorien
Claims (1)
- Patentanspruch:Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential für enterale Applikation, enthaltend Propiram und/oder Propiramsalze als Wirkstoff und Methylcellulose als Quellstoff, wobei der Quellstoff in einem Gewichtsverhältnis von 10% bis 30%, bezogen auf die Tablettenmasse, vorliegen soll.ίο Gegenstand der Erfindung ist ein Mittel zur Herabsetzung des Mißbrauchspotentials von enteral anwendbaren Zubereitungen des PrGpirams.Es ist bekannt, daß viele mittel bis stark wirksame Analgetika mit vorwiegend zentralem Angriffspunkt opioide Eigenschaften haben und demzufolge bei Versuchstieren und vor allem am Menschen physische und psychische Abhängigkeit hervorrufen können. Hierzu gehören das Propiram und seine Salze.Es ist weiter bekannt daß diese Verbindungen häufig von Personen, die von anderen opiatähnlichen Stoffen abhängig sind, mißbräuchlich verwendet werden können.Es ist weiter bekannt, daß das Mißbrauchspotential der genannten Abhängigkeit hervorrufend«; Verbindungen je nach dem gewählten Applikationsmodus sehr unterschiedlich sein kann. In der Regel ist die Abhängigkeit erzeugende Wirkung bei parenteraler Zufuhr erheblich stärker als bei enteraler Applikation. Nun ist Propiram in Form seiner Salze wasserlöslich und parenteral gut verträglich. Es läßt sich aus seinen für die enterale Anwendung hergestellten pharmazeutischen Zubereitungen, wie z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln oder Suppositorien ohne besondere chemische oder pharmazeutische Kenntnisse und Apparaturen mit Wasser leicht extrahieren. Da die so erhaltenen Lösungen parenteral appliziert werden können, kommt auch den oralen Anwendungsformen dieser Stoffe ein hohes Mißbrauchspotential zu.Es wurde gefunden, daß man das Mißbrauchspotential von Probiram in Form seiner enteral anwendbaren Zubereitungen dadurch stark herabsetzen kann, daß man die Extrahierbarkeit der Wirkstoffe aus pharmazeutischen Zubereitungen so weit hemmt, daß keine zur parenteralen Anwendung geeigneten wäßrigen Lösungen ausreichender Konzentration erhalten werden können. Erfindungsgemäß wird dieses Ziel dadurch erreicht, daß man der Propiram und/oder seine Salze enthaltenden Tabletten- bzw. Suppositorienmasse Methylcellulose zusetzt.Die Menge der zugesetzten Metyhlcellulose ist sowohl von der Art des Wirkstoffes als auch von der Zusammensetzung der Tabletten- bzw. Suppositorienmasse abhängig. Sie ist so zu bemessen, daß beim Verreiben der Tabletten oder Suppositorien mit einer möglichst geringen Menge Wasser überhaupt keine filtrierbare Flüssigkeit erhalten wird oder daß die Menge an Filtrat und/oder die Wirkstoffkonzentration im Filtrat eine wirksame Applikation an der abhängigen Person zu gering ist. Dies wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, daß die Methylcellulose in einem Gewichtsverhältnis von 10% bis 30%, bezogen auf die Tabletten- bzw. Suppositorienmasse, verwendet wird. Die Erfindung betrifft somit den durch den Anspruch gekennzeichenten Gegenstand.Derartige enterale Zubereitungen, aus denen sich der Wirkstoff nicht mehr als wäßrige injizierbare Lösung wiedergewinnen läßt, können nun gemäß Single Convention 1961 (United Nations, 1961, S. 45) wegen ihres geringen Mißbrauchspotentials von opiatähnlichen Stoffen ausgenommen (exempted) werden.Für den erfindungsgemäßen Wirkstoff Propiram, das bekanntlich neben morphinantagonistischen Eigenschaften auch morphinanähnliche Wirkungen hat, wird gezeigt, daß der erfindungsgemäße Zusatz von Methylcellulose zur Tabletten- bzw. Suppositorienmasse die Extraktion des inkorporierten Wirkstoffes Propiramfumarat mit Wasser weitgehend oder völlig verhindert. Demgegenüber lassen sich aus Tabletten und Suppositorien, die ohne Methylcellulose hergestellt wurden, bis zu 45% des inkorporierten Propiramfumarats in einfacher Weise herauslösen.Für jeden Versuch verwandte man jeweils sechs der nach den Angaben des Formulierungsbeispiels 1 hergestellten Tabletten zu 25 mg Propiram mit einem Gesamtinhalt von 150 mg Propiram, jeweils 6 der nach den Angaben des Formulierungsbeispiels 2 hergestellten Tabletten zu 50 mg Propiram mit einem iiesamtinhalt von so 300 mg Propiram und jeweils 3 der nach den Angaben des Formulierungsbeispiels 3 hergestellten Suppositorien zu 50 mg Propiram mit einem Gesamtgehalt von 150 mg °ropiram. Zum Vergleich dienten entsprechend den Formulierungsbeispielen 1,2 und 3 hergestellten Tabletten bzw. Suppositorien ohne Zusatz von Methylcellulose 4000 cp.Von den Tabletten wurde die Lackhülle abgeschält, die Tablettenkerne grob zerkleinert und mit Wasser von Raumtemperatur 15 min extrahiert. Die Suppositoren wurden mit Hitze einer Gabel grob zerkleinert und mit Wasser von Raumtemperatur 15 min extrahiert.Filtriert wurde einmal durch engefeuchtete Verbandwatte und zum anderen durch ein Faltenfilter J. C. Binzer Everol B/MDS 0 20/8153. Die Propiram-Bestimmung in den Filtraten erfolgte durch spektrophotometrische Messung im UV-Bereich (258 mn). Da bei allen Versuchen die Filtration durch Papierfilter geringere Ausbeuten an Filtrat bzw. an Wirkstoff ergab als bei Verwendung von Verbandwatte, wurde bei den Kontrollversuchen ohne Zusatz von Methylcellulose auf die Filtration durch Papierfilter verzichtet.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengefaßt.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2530563A DE2530563C2 (de) | 1975-07-09 | 1975-07-09 | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
| US05/640,581 US4070494A (en) | 1975-07-09 | 1975-12-15 | Enteral pharmaceutical compositions |
| CA255,323A CA1064397A (en) | 1975-07-09 | 1976-06-21 | Enteral pharmaceutical compositions |
| GB28074/76A GB1517480A (en) | 1975-07-09 | 1976-07-06 | Opiate analgesic formulation with a low potential for abuse |
| BE168699A BE843865A (fr) | 1975-07-09 | 1976-07-07 | Nouvelles formulations de medicaments a danger d'emploi abusif reduit |
| JP51080028A JPS5210415A (en) | 1975-07-09 | 1976-07-07 | Anodyne for intraintestinal administration and its preparation |
| FR7621071A FR2361914A1 (fr) | 1975-07-09 | 1976-07-09 | Nouvelles formulations de medicaments a danger d'emploi abusif reduit |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2530563A DE2530563C2 (de) | 1975-07-09 | 1975-07-09 | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2530563A1 DE2530563A1 (de) | 1977-01-27 |
| DE2530563C2 true DE2530563C2 (de) | 1986-07-24 |
Family
ID=5951020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2530563A Expired DE2530563C2 (de) | 1975-07-09 | 1975-07-09 | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4070494A (de) |
| JP (1) | JPS5210415A (de) |
| BE (1) | BE843865A (de) |
| CA (1) | CA1064397A (de) |
| DE (1) | DE2530563C2 (de) |
| FR (1) | FR2361914A1 (de) |
| GB (1) | GB1517480A (de) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8114384B2 (en) | 2004-07-01 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Process for the production of an abuse-proofed solid dosage form |
| US8114383B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8192722B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-06-05 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proof dosage form |
| US8383152B2 (en) | 2008-01-25 | 2013-02-26 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
| US8722086B2 (en) | 2007-03-07 | 2014-05-13 | Gruenenthal Gmbh | Dosage form with impeded abuse |
| US9161917B2 (en) | 2008-05-09 | 2015-10-20 | Grünenthal GmbH | Process for the preparation of a solid dosage form, in particular a tablet, for pharmaceutical use and process for the preparation of a precursor for a solid dosage form, in particular a tablet |
Families Citing this family (112)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1207231A (en) * | 1982-08-24 | 1986-07-08 | Hans W. Zulliger | Medicated suppository |
| NL9102142A (nl) * | 1991-12-20 | 1993-07-16 | Dagra Pharma Bv | Zetpillen met vertraagde afgifte en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
| GB9401894D0 (en) * | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
| AUPM814994A0 (en) * | 1994-09-14 | 1994-10-06 | Sterling Winthrop Inc. | Codeine-containing formulations |
| ATE261302T1 (de) * | 1998-05-28 | 2004-03-15 | Krewel Meuselbach Gmbh | Retardiertes schmerzmittel enthaltend tilidin |
| US6368625B1 (en) | 1998-08-12 | 2002-04-09 | Cima Labs Inc. | Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry |
| US7276250B2 (en) * | 2001-07-06 | 2007-10-02 | Penwest Pharmaceuticals Company | Sustained release formulations of oxymorphone |
| US8329216B2 (en) * | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| AU2002320309B2 (en) | 2001-07-06 | 2007-07-12 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| US20150031718A1 (en) * | 2001-08-06 | 2015-01-29 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US7842307B2 (en) | 2001-08-06 | 2010-11-30 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent |
| US20030068276A1 (en) * | 2001-09-17 | 2003-04-10 | Lyn Hughes | Dosage forms |
| CA2459976A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
| US8101209B2 (en) * | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| FR2830447B1 (fr) * | 2001-10-09 | 2004-04-16 | Flamel Tech Sa | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques |
| JP2005508372A (ja) * | 2001-11-02 | 2005-03-31 | エラン コーポレーシヨン ピーエルシー | 薬剤組成物 |
| US20040126428A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-07-01 | Lyn Hughes | Pharmaceutical formulation including a resinate and an aversive agent |
| DE60323474D1 (de) * | 2002-04-09 | 2008-10-23 | Flamel Tech Sa | Orale pharmazeutische formulierung in form einer wässrigen suspension von mikrokapseln zur modifizierten freisetzung von amoxicillin |
| DE60325709D1 (de) | 2002-04-09 | 2009-02-26 | Flamel Tech Sa | Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen |
| DE10250083A1 (de) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Gruenenthal Gmbh | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| EP1685828A1 (de) * | 2002-06-28 | 2006-08-02 | Stada Arzneimittel Ag | Feste pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Tilidinhydrochlorid |
| US8840928B2 (en) | 2002-07-05 | 2014-09-23 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| US8557291B2 (en) * | 2002-07-05 | 2013-10-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| US7399488B2 (en) * | 2002-07-05 | 2008-07-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs |
| US10004729B2 (en) | 2002-07-05 | 2018-06-26 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| EP1551402A4 (de) * | 2002-09-23 | 2009-05-27 | Verion Inc | Gegen missbrauch gesicherte pharmazeutische zusammensetzungen |
| DE10250084A1 (de) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US8906413B2 (en) | 2003-05-12 | 2014-12-09 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Drug formulations having reduced abuse potential |
| DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| JP4939217B2 (ja) * | 2003-08-06 | 2012-05-23 | グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用防止剤形 |
| DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| DE102005005446A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| US7201920B2 (en) * | 2003-11-26 | 2007-04-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms |
| US20050165038A1 (en) * | 2004-01-22 | 2005-07-28 | Maxwell Gordon | Analgetic dosage forms that are resistant to parenteral and inhalation dosing and have reduced side effects |
| DE102004019916A1 (de) * | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster |
| ES2653568T3 (es) | 2004-06-12 | 2018-02-07 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Formulaciones de fármacos para la prevención del abuso |
| ITMI20041317A1 (it) * | 2004-06-30 | 2004-09-30 | Ibsa Inst Biochimique Sa | Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione sicura di farmaci utilizzati nel trattamento della tossicodipendenza e procedimento per il loro ottenimento |
| DE102004032049A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102004032103A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| JP5046946B2 (ja) * | 2004-10-15 | 2012-10-10 | スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低乱用性薬学的製剤 |
| FR2878161B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2008-10-31 | Flamel Technologies Sa | Forme medicamenteuse orale, solide et concue pour eviter le mesusage |
| US20080152595A1 (en) * | 2004-11-24 | 2008-06-26 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| US20060177380A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-08-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| US20070231268A1 (en) * | 2004-11-24 | 2007-10-04 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| US20060110327A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-05-25 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| FR2878158B1 (fr) * | 2004-11-24 | 2009-01-16 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale, microparticulaire solide concue pour eviter le mesusage |
| DE102005005449A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| US20100210732A1 (en) * | 2005-11-02 | 2010-08-19 | Najib Babul | Methods of Preventing the Serotonin Syndrome and Compositions for Use Therefor |
| US9125833B2 (en) * | 2005-11-02 | 2015-09-08 | Relmada Therapeutics, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations |
| US8329744B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-12-11 | Relmada Therapeutics, Inc. | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof |
| US20090082466A1 (en) * | 2006-01-27 | 2009-03-26 | Najib Babul | Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof |
| US8652529B2 (en) * | 2005-11-10 | 2014-02-18 | Flamel Technologies | Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form |
| US20090022798A1 (en) * | 2007-07-20 | 2009-01-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics |
| US20100172989A1 (en) * | 2006-01-21 | 2010-07-08 | Abbott Laboratories | Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction |
| US20090317355A1 (en) * | 2006-01-21 | 2009-12-24 | Abbott Gmbh & Co. Kg, | Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction |
| US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
| FR2904225B1 (fr) * | 2006-07-28 | 2010-08-13 | Bouchara Recordati | Compositions pharmaceutiques de substances actives difficilement detournables de la voie d'administration a laquelle elles sont destinees |
| SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
| EP1897543A1 (de) | 2006-08-30 | 2008-03-12 | Euro-Celtique S.A. | Buprenorphine-Waffel zur Substitutionstherapie |
| US8187636B2 (en) * | 2006-09-25 | 2012-05-29 | Atlantic Pharmaceuticals, Inc. | Dosage forms for tamper prone therapeutic agents |
| US8273798B2 (en) * | 2007-06-04 | 2012-09-25 | Shear Kershman Laboratories | Tamper resistant lipid-based oral dosage form for opioid agonists |
| US20090124650A1 (en) * | 2007-06-21 | 2009-05-14 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol |
| JP5965583B2 (ja) * | 2007-08-13 | 2016-08-10 | インスピリオン デリバリー テクノロジーズ エルエルシー | 乱用抵抗性医薬組成物、その使用方法および作製方法 |
| WO2009076764A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Labopharm Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
| JP2011511782A (ja) | 2008-02-12 | 2011-04-14 | アボット・ラボラトリーズ | 長期放出性ヒドロコドンアセトアミノフェンならびにその関連方法および用途 |
| ES2509497T3 (es) * | 2008-12-16 | 2014-10-17 | Paladin Labs Inc. | Formulación de liberación controlada para evitar un uso indebido |
| CA2765971C (en) | 2009-07-22 | 2017-08-22 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
| EP2456425B1 (de) | 2009-07-22 | 2015-10-21 | Grünenthal GmbH | Manipulationssichere darreichungsform für oxidationsempfindliche opioide |
| US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
| EP2488029B1 (de) | 2009-09-30 | 2016-03-23 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Verfahren und zusammensetzungen zur abschreckung vor missbrauch |
| US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| US9579285B2 (en) * | 2010-02-03 | 2017-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
| FR2960775A1 (fr) | 2010-06-07 | 2011-12-09 | Ethypharm Sa | Microgranules resistants au detournement |
| KR20130137627A (ko) | 2010-09-02 | 2013-12-17 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 음이온성 중합체를 포함하는 내변조성 투여형 |
| EP2611426B1 (de) | 2010-09-02 | 2014-06-25 | Grünenthal GmbH | Manipulationssichere darreichungsform mit einem anorganischen salz |
| DK2826467T3 (en) | 2010-12-22 | 2017-10-16 | Purdue Pharma Lp | INCLUDED, MANIPULATION-PROPOSED SLOW-DELIVERY DOSAGE FORMS |
| PH12013501345A1 (en) | 2010-12-23 | 2022-10-24 | Purdue Pharma Lp | Tamper resistant solid oral dosage forms |
| CN103857386A (zh) | 2011-07-29 | 2014-06-11 | 格吕伦塔尔有限公司 | 提供药物立即释放的抗破碎片剂 |
| KR20140053159A (ko) | 2011-07-29 | 2014-05-07 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제 |
| FR2983409B1 (fr) | 2011-12-06 | 2013-12-27 | Ethypharm Sa | Comprime susceptible de lutter contre le detournement par voie injectable |
| EP2819656A1 (de) | 2012-02-28 | 2015-01-07 | Grünenthal GmbH | Fälschungssichere dosierform mit einer pharmazeutisch aktiven verbindung und einem anionischen polymer |
| JP6199321B2 (ja) | 2012-03-02 | 2017-09-20 | ローズ ファーマシューティカルズ エル．ピー． | 不正使用抵抗性の即時放出製剤 |
| US9993422B2 (en) | 2012-04-18 | 2018-06-12 | SpecGx LLC | Immediate release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
| PT2838512T (pt) | 2012-04-18 | 2018-11-09 | Gruenenthal Gmbh | Forma farmacêutica resistente à adulteração e resistente à libertação inesperada de alta quantidade (dose-dumping) |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| WO2014011830A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mallinckrodt Llc | Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
| CA2892908C (en) | 2012-11-30 | 2016-04-12 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
| HK1218392A1 (zh) | 2013-02-05 | 2017-02-17 | Purdue Pharma L.P. | 抗篡改的药物制剂 |
| US20140275150A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Inspirion Delivery Technologies, Llc | Abuse deterrent compositions and methods of use |
| PL2968182T3 (pl) | 2013-03-15 | 2018-10-31 | SpecGx, LLC | Zniechęcająca do nadużywania stała postać dawkowania dla natychmiastowego uwalniania z funkcjonalnym rowkiem |
| US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| AU2014273227B2 (en) | 2013-05-29 | 2019-08-15 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| AU2014273226B2 (en) | 2013-05-29 | 2019-06-27 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
| EP3019157A1 (de) | 2013-07-12 | 2016-05-18 | Grünenthal GmbH | Manipulationssichere darreichungsform mit ethylenvinylacetatpolymer |
| CN105934241B (zh) | 2013-11-26 | 2020-06-05 | 格吕伦塔尔有限公司 | 通过低温研磨制备粉末状药物组合物 |
| US20160310418A1 (en) | 2013-12-11 | 2016-10-27 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Crush-resistant solid oral dosage form |
| US9062063B1 (en) | 2014-03-21 | 2015-06-23 | Johnson Matthey Public Limited Company | Forms of oxymorphone hydrochloride |
| JP6510628B2 (ja) | 2014-03-26 | 2019-05-15 | サン・ファーマ・アドバンスト・リサーチ・カンパニー・リミテッド | 乱用防止即時放出性被覆リザーバ固体剤形 |
| CN106572980A (zh) | 2014-05-12 | 2017-04-19 | 格吕伦塔尔有限公司 | 包含他喷他多的防篡改即释胶囊制剂 |
| MX2016015417A (es) | 2014-05-26 | 2017-02-22 | Gruenenthal Gmbh | Multiparticulas protegidas contra vertido de dosis etanolico. |
| JP6850131B2 (ja) | 2014-07-03 | 2021-03-31 | スペックジーエックス エルエルシー | 非セルロース多糖を含む、乱用抑止性即時放出製剤 |
| CA2910865C (en) | 2014-07-15 | 2016-11-29 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
| US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
| US10729685B2 (en) | 2014-09-15 | 2020-08-04 | Ohemo Life Sciences Inc. | Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration |
| US9918979B2 (en) | 2015-01-29 | 2018-03-20 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process of preparing low ABUK oxymorphone hydrochloride |
| US20160310429A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| US11103581B2 (en) | 2015-08-31 | 2021-08-31 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
| AU2016319203A1 (en) | 2015-09-10 | 2018-02-22 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
| US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
| CA3112030A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | SpecGx LLC | Abuse deterrent immediate release capsule dosage forms |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1228029C2 (de) * | 1964-05-09 | 1973-05-17 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation |
| IL25840A (en) * | 1965-07-24 | 1969-12-31 | Bayer Ag | Optically active pyridine derivatives and their production |
| GB1171691A (en) * | 1967-02-24 | 1969-11-26 | Forest Laboratories | Lond-Acting Oral Carrier |
| US3885027A (en) * | 1971-04-12 | 1975-05-20 | West Laboratories Inc | Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction |
| US3980766A (en) * | 1973-08-13 | 1976-09-14 | West Laboratories, Inc. | Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction |
-
1975
- 1975-07-09 DE DE2530563A patent/DE2530563C2/de not_active Expired
- 1975-12-15 US US05/640,581 patent/US4070494A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-06-21 CA CA255,323A patent/CA1064397A/en not_active Expired
- 1976-07-06 GB GB28074/76A patent/GB1517480A/en not_active Expired
- 1976-07-07 JP JP51080028A patent/JPS5210415A/ja active Pending
- 1976-07-07 BE BE168699A patent/BE843865A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-09 FR FR7621071A patent/FR2361914A1/fr active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8114383B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8192722B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-06-05 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proof dosage form |
| US8309060B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-11-13 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8420056B2 (en) | 2003-08-06 | 2013-04-16 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8114384B2 (en) | 2004-07-01 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Process for the production of an abuse-proofed solid dosage form |
| US8722086B2 (en) | 2007-03-07 | 2014-05-13 | Gruenenthal Gmbh | Dosage form with impeded abuse |
| US8383152B2 (en) | 2008-01-25 | 2013-02-26 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
| US9161917B2 (en) | 2008-05-09 | 2015-10-20 | Grünenthal GmbH | Process for the preparation of a solid dosage form, in particular a tablet, for pharmaceutical use and process for the preparation of a precursor for a solid dosage form, in particular a tablet |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4070494A (en) | 1978-01-24 |
| BE843865A (fr) | 1977-01-07 |
| DE2530563A1 (de) | 1977-01-27 |
| JPS5210415A (en) | 1977-01-26 |
| CA1064397A (en) | 1979-10-16 |
| GB1517480A (en) | 1978-07-12 |
| FR2361914A1 (fr) | 1978-03-17 |
| FR2361914B1 (de) | 1978-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2530563C2 (de) | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential | |
| DE69323428T2 (de) | Morphinzubereitungen mit kontrollierter freisetzung | |
| DE69012591T2 (de) | Verwendung von Nikotin zur Herstellung eines Kit zur Behandlung von Krankheitszuständen, die auf eine Nikotinbehandlung ansprechen. | |
| DE69000881T2 (de) | 2-propylvaleriansaeure enthaltende arzneizubereitung mit verzoegerter wirkstofffreigabe. | |
| EP0682945B1 (de) | Orale Retard-Präparation | |
| DE69009778T2 (de) | Verwendung von selektiven gaba-b-agonisten als antitussiva. | |
| DE2856393A1 (de) | Mittel zur behandlung des zentralnervensystems | |
| DE60020501T2 (de) | Trimetazidinhaltige Matrixtablette zur verlängerten Wirkstofffreisetzung nach oraler Gabe | |
| DE2217132A1 (de) | Festes, oral einzunehmendes Arznei mittel | |
| DE4325465A1 (de) | Orales pharmazeutisches Präparat für die Schmerztherapie | |
| DE1902227A1 (de) | Arzneimittel zur psychotherapeutischen Anwendung und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE1667888A1 (de) | Langwirkende Tabletten oder Dragees | |
| DE68906765T2 (de) | Zusammensetzung mit einem extrakt,das durch extraktion mit einem wasserhaltigen organischen loesungsmittel erhalten wurde und verfahren zu seiner herstellung. | |
| DE1492253A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tabletten mit protrahierter Wirkung | |
| DE69103624T2 (de) | Ipriflavone enthaltende pharmazeutische zubereitungen, verfahren zur herstellung und therapeutische verwendung. | |
| DE2350222A1 (de) | Pharmazeutische mittel, die ein 4-aryl-2-(3-pyridyl)-thiazol enthalten, und ihre anwendung | |
| DE60003188T2 (de) | Paracetamol und drotaverin enthaltende zusammensetzung | |
| DE3445183A1 (de) | Proglumide enthaltende arzneimittel mit analgetischer wirkung | |
| EP0132595B1 (de) | Tokolytisches Mittel | |
| DE60004833T2 (de) | Paracetamol und buspiron enthaltende pharmazeutische zusammensetzung mit analgetischer wirkung | |
| DE4401646A1 (de) | Optimal freisetzende Kava-Extrakte | |
| DE3040042A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung des tiaramids oder seiner pharmazeutisch vertraeglichen salze | |
| DE69426317T2 (de) | Verwendung von Beta-Naphthochinonderivaten zur Hemmung von Blutplättchen-Aggregation | |
| DE2810051A1 (de) | Zubereitung fuer die behandlung von asthma | |
| DE2055930A1 (de) | Verbesserte orale Applikationsform von Raubasin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |